JP5953358B2 - Ophthalmic composition for silicone hydrogel contact lens - Google Patents
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Description
本発明は、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に関する。より詳細には、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの脂質吸着を抑制することができる、或いはイオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの花粉タンパク質の蓄積を抑制できる、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用の眼科組成物に関する。また、本発明は、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの脂質吸着を抑制する方法に関する。また、本発明は、イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの花粉タンパク質の蓄積を抑制する方法に関する。 The present invention relates to an ophthalmic composition for silicone hydrogel contact lenses. More specifically, an ophthalmology for a silicone hydrogel contact lens that can suppress lipid adsorption to a nonionic silicone hydrogel contact lens or can suppress the accumulation of pollen protein on an ionic silicone hydrogel contact lens. Relates to the composition. The present invention also relates to a method for suppressing lipid adsorption to a nonionic silicone hydrogel contact lens. The present invention also relates to a method for suppressing the accumulation of pollen proteins in ionic silicone hydrogel contact lenses.
近年、コンタクトレンズ(以下、CLと表記することもある)の装用者が増えており、中でもソフトコンタクトレンズ(以下、SCLと表記することもある)の装用者が増えている
。一般的に、ソフトコンタクトレンズを装用した場合には、大気からの酸素供給量が低下し、その結果として角膜上皮細胞の分裂抑制や角膜肥厚につながる場合があることが指摘されている。そのため、より高い酸素透過性を有するソフトコンタクトレンズの開発が進められてきた。
In recent years, the number of wearers of contact lenses (hereinafter sometimes referred to as CL) is increasing, and among them, the number of wearers of soft contact lenses (hereinafter also sometimes referred to as SCL) is increasing. In general, it has been pointed out that when a soft contact lens is worn, the amount of oxygen supplied from the atmosphere decreases, which may result in suppression of corneal epithelial cell division and thickening of the cornea. Therefore, development of soft contact lenses having higher oxygen permeability has been advanced.
シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ(以下、SHCLと表記することもある)は、そのような背景の下、高酸素透過性を有するソフトコンタクトレンズとして近年開発されてきたものである。シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、ハイドロゲルにシリコーンを配合することにより、従来のハイドロゲルコンタクトレンズの数倍の酸素透過性を実現する。従って、ソフトコンタクトレンズの弱点である酸素供給不足を改善することができ、酸素不足に伴う角膜に対する悪影響を大幅に抑制できるものとして、大きく期待されている。 Under such circumstances, silicone hydrogel contact lenses (hereinafter sometimes referred to as SHCL) have been developed in recent years as soft contact lenses having high oxygen permeability. Silicone hydrogel contact lenses achieve oxygen permeability several times that of conventional hydrogel contact lenses by blending silicone with hydrogel. Therefore, it is highly expected that the oxygen supply shortage, which is a weak point of the soft contact lens, can be improved and the adverse effects on the cornea due to the oxygen shortage can be greatly suppressed.
一方、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、従来のハイドロゲルコンタクトレンズに比べて、涙液層や化粧品などに由来する脂質の汚れが付きやすいことが指摘されている(非特許文献1)。こうした脂質汚れは、レンズのくもりなどを誘発して装用者に不快感を与え、QOL(Quality of Life)を害することとなる。また、こうしたコンタク
トレンズの汚れは、当該レンズが本来備えるべき視力矯正力にも悪影響を与えるおそれがある。さらに近年、このようなコンタクトレンズの脂質汚れが、角膜ステイニングと呼ばれる角膜上皮障害の発生に影響を与えることも指摘されている。
On the other hand, it has been pointed out that silicone hydrogel contact lenses are more likely to be contaminated with lipids derived from tear film, cosmetics and the like as compared with conventional hydrogel contact lenses (Non-patent Document 1). Such lipid contamination induces cloudiness of the lens, causing discomfort to the wearer and harming the quality of life (QOL). Further, such contamination of the contact lens may adversely affect the vision correction power that the lens should originally have. Furthermore, in recent years, it has also been pointed out that such lipid contamination of contact lenses affects the occurrence of corneal epithelial disorder called corneal staining.
それゆえ、コンタクトレンズに使用される眼科組成物については、コンタクトレンズの種類に応じて、安全性等の影響を十分に考慮して設計することが不可欠である。特に、ソフトコンタクトレンズは、素材が種々異なるため、ソフトコンタクトレンズに使用される眼科組成物は、対象となるソフトコンタクトレンズの特性に応じて製剤設計を行うことが肝要である。 Therefore, it is indispensable to design an ophthalmic composition used for a contact lens with sufficient consideration of safety and other effects depending on the type of contact lens. In particular, since soft contact lenses are made of different materials, it is important that the ophthalmic composition used for the soft contact lens is designed according to the characteristics of the target soft contact lens.
また、花粉症は、花粉に含まれる花粉タンパク質が抗原となって粘膜等と接触することにより引き起こされるアレルギー症状である。近年、花粉症の患者が増加しており、大きな社会問題になりつつある。眼科分野でも、花粉症の予防や悪化抑制に有用な眼科組成物の開発が強く求められている。 Moreover, hay fever is an allergic symptom caused by pollen protein contained in pollen becoming an antigen and contacting mucous membranes. In recent years, the number of patients with hay fever is increasing, which is becoming a major social problem. In the field of ophthalmology, there is a strong demand for the development of ophthalmic compositions useful for preventing hay fever and suppressing deterioration.
一方、従来、ポリヘキサニド及びその塩には、消毒作用が知られており、眼科組成物に使用されている(特許文献1参照)。また、クロルフェニラミン、クロモグリク酸、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、ネオスチグミン及びこれらの塩についても、抗アレル
ギー作用、消炎作用、目のピント調節機能改善作用等の有用作用が知られており、眼科組成物に使用されている。しかしながら、これらの成分がシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの汚れに及ぼす影響については明らかにされていない。ましてや、これらの中の特定の成分の組み合わせが、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに与える影響については、全く推認すらできないのが現状である。
On the other hand, polyhexanide and its salts have been known to have an antiseptic action and are used in ophthalmic compositions (see Patent Document 1). In addition, chlorpheniramine, cromoglycic acid, pranoprofen, glycyrrhizic acid, neostigmine and their salts are also known to have useful effects such as antiallergic action, anti-inflammatory action, and improvement of eye focus control function. It is used for things. However, the effect of these components on the soiling of silicone hydrogel contact lenses has not been clarified. Moreover, the present situation is that it is not even possible to infer the influence of a combination of these specific components on the silicone hydrogel contact lens.
本発明者等は、各種ソフトコンタクトレンズの脂質の吸着特性について種々検討を行ったところ、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ(以下、非イオン性SHCLと表記することもある)は、ソフトコンタクトレンズの中でも、脂質が著しく吸着し易いことを確認した。こうした著しい脂質汚れは、レンズのくもりなどを誘発して装用者のQOL(Quality of Life)を害し、またレンズの視力矯正力にも悪影響を与えかねない。
更にこのような脂質汚れは、角膜ステイニングなどの角膜上皮障害を誘発する惧れもある。そのため、非イオン性SHCLへの脂質吸着を抑制することにより、レンズのくもりを防止して装用感を向上させ、また該レンズ本来の視力矯正力を維持し、さらに角膜上皮障害の発生を予防して、快適且つ安全にSHCLを使用することを可能にする手段の開発が求められている。
As a result of various studies on the lipid adsorption characteristics of various soft contact lenses, the present inventors have found that nonionic silicone hydrogel contact lenses (hereinafter sometimes referred to as nonionic SHCL) are soft contact lenses. Among them, it was confirmed that lipids were remarkably easily adsorbed. Such significant lipid stains can cause clouding of the lens, harming the wearer's QOL (Quality of Life), and may also adversely affect the vision correction ability of the lens.
Furthermore, such lipid stains may induce corneal epithelial disorders such as corneal staining. Therefore, by suppressing lipid adsorption to nonionic SHCL, it prevents the cloudiness of the lens and improves the feeling of wearing, maintains the original vision correction power of the lens, and prevents the occurrence of corneal epithelial disorder. Therefore, there is a demand for the development of a means that makes it possible to use SHCL comfortably and safely.
更に、本発明者等は、各種のソフトコンタクトレンズに対する花粉タンパク質の吸着特性について種々検討していたところ、イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ(以下、イオン性SHCLと表記することもある)には花粉タンパク質が著しく吸着し易いという全く新しい知見を得た。一般に、タンパク質は、SHCLに対しては吸着し難いと考えられており、かかる知見は全く意外なものである。そして一般的に、コンタクトレンズ装用時には、眼が乾き易くなり、その結果、涙液による洗浄作用が低下して、花粉等の異物が眼に滞留し易くなるため、花粉症の発症リスクが高くなると考えられている。そのうえ、コンタクトレンズに花粉タンパク質が多量に吸着し蓄積していくとすれば、花粉症の発症リスクを著しく高めることになり、アレルギー症状を誘発または重篤化する一因にもなりかねない。更に、コンタクトレンズに吸着した花粉タンパク質の除去が不十分になれば、コンタクトレンズの装用感が損なわれて不快感やコンタクトレンズの曇りを誘発し、使用期間が短縮化されることにもなる。そのため、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を抑制できるような手段の開発が求められている。 Furthermore, the present inventors have conducted various studies on the adsorption properties of pollen proteins to various soft contact lenses. As a result, pollen is not used for ionic silicone hydrogel contact lenses (hereinafter also referred to as ionic SHCL). We obtained a completely new finding that the protein is remarkably easy to adsorb. In general, proteins are thought to be difficult to adsorb to SHCL, and this finding is completely unexpected. And generally, when wearing contact lenses, the eyes are likely to dry, and as a result, the cleaning action by tears is reduced, and foreign substances such as pollen are likely to stay in the eyes, which increases the risk of developing hay fever. It is considered. Moreover, if a large amount of pollen protein is adsorbed and accumulated on the contact lens, the risk of developing hay fever is significantly increased, which may contribute to the induction or seriousness of allergic symptoms. Furthermore, if the pollen protein adsorbed on the contact lens is insufficiently removed, the wearing feeling of the contact lens is impaired, causing discomfort and fogging of the contact lens, and shortening the use period. Therefore, the development of means that can suppress the accumulation of pollen protein in ionic SHCL is required.
そこで、本発明の目的の一つは、非イオン性SHCLへの脂質吸着を抑制できるSHCL用眼科組成物を提供することである。また、本発明の他の目的の一つは、花粉タンパク質のイオン性SHCLへの蓄積を抑制できる、又はイオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質の洗浄を行うことができる、SHCL用眼科組成物を提供することである。 Then, one of the objectives of this invention is providing the ophthalmic composition for SHCL which can suppress the lipid adsorption | suction to nonionic SHCL. Another object of the present invention is to provide an ophthalmic composition for SHCL that can suppress the accumulation of pollen protein in ionic SHCL or that can wash pollen protein adsorbed on ionic SHCL. It is to be.
本発明者等は、前記課題を解決するために鋭意検討した結果、(A)ポリヘキサニド、及
びその塩からなる群より選択される少なくとも1種と、(B)クロルフェニラミン、クロモグリク酸、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種とを併用することにより、非イオン性SHCLへの脂質吸着
を相乗的に著しく抑制できることを見出した。また、本発明者等は、上記成分の併用は、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を抑制することを可能にし、イオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質を効果的に洗浄できることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に改良を重ねることにより完成したものである。
As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have found that (A) at least one selected from the group consisting of polyhexanide and a salt thereof, and (B) chlorpheniramine, cromoglycic acid, pranopro It has been found that by using in combination with at least one selected from the group consisting of phen, glycyrrhizic acid, neostigmine, and salts thereof, the lipid adsorption to nonionic SHCL can be remarkably suppressed. Further, the present inventors have found that the combined use of the above components makes it possible to suppress the accumulation of pollen protein in ionic SHCL and can effectively wash the pollen protein adsorbed on ionic SHCL. The present invention has been completed by making further improvements based on such findings.
即ち、本発明は、下記に掲げるSHCL用眼科組成物を提供する。
項1-1.(A)ポリヘキサニド、及びその塩からなる群より選択される少なくとも1種と、(B)クロルフェニラミン、クロモグリク酸、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種とを含有する、シリコー
ンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-2.(A)成分として、下記一般式(1)で示される化合物及びその塩からなる群より選択される少なくとも1種を含む、項1-1に記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-4.(A)成分として、ポリヘキサニドの塩酸塩を含む、項1-1〜1-3のいずれかに記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-5.(A)成分を総量で0.000005〜0.002w/v%含有する、項1-1〜1-4のいずれかに記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-6.(B)成分として、マレイン酸クロルフェニラミン、クロモグリク酸ナトリウム、プラノプロフェン、グリチルリチン酸二カリウム及びメチル硫酸ネオスチグミンからなる群より選択される少なくとも1種を含む、項1-1〜1-5のいずれかに記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-7.(B)成分を総量で0.0005〜3.5w/v%含有する、項1-1〜1-6のいずれかに記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-8. 更に、緩衝剤を含有する、項1-1〜1-7のいずれかに記載のシリコーンハイドロ
ゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-9. 緩衝剤としてホウ酸緩衝剤を含む、項1-8に記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-10. 緩衝剤を総量で0.01〜10w/v%含有する、項1-8又は1-9に記載のシリコーンハ
イドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-11. 更に、等張化剤を含有する、項1-1〜1-10のいずれかに記載のシリコーンハイ
ドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-12. 等張化剤として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、グリセリン、及びプロピレングリコールからなる群より選択される少なくとも1種を含む、項1-11に記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-13. 等張化剤を総量で0.01〜10w/v%含有する、項1-11又は1-12に記載のシリコー
ンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-14. 更に、界面活性剤を含有する、項1-1〜1-13のいずれかに記載のシリコーンハ
イドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-15. 界面活性剤として非イオン性界面活性剤を含む、項1-14に記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-16. 界面活性剤を総量で0.01〜10w/v%含有する、項1-14又は1-15に記載のシリコ
ーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-17. 点眼剤である、項1-1〜1-16のいずれかに記載のシリコーンハイドロゲルコン
タクトレンズ用眼科組成物。
項1-18. 非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用である、項1-1〜1-17
のいずれかに記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-19. イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用である、項1-1〜1-17の
いずれかに記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
That is, the present invention provides the following ophthalmic compositions for SHCL.
Item 1-1. (A) at least one selected from the group consisting of polyhexanide and salts thereof, and (B) at least selected from the group consisting of chlorpheniramine, cromoglycic acid, pranoprofen, glycyrrhizic acid, neostigmine and salts thereof. An ophthalmic composition for a silicone hydrogel contact lens, comprising:
Item 1-2. The silicone hydrogel contact lens according to Item 1-1, comprising as component (A) at least one selected from the group consisting of a compound represented by the following general formula (1) and a salt thereof: Ophthalmic composition.
Item 1-4.
Item 1-5.
Item 1-6. Item (B) includes at least one selected from the group consisting of chlorpheniramine maleate, sodium cromoglycate, pranoprofen, dipotassium glycyrrhizinate and neostigmine methyl sulfate, as component (1-1) The ophthalmic composition for silicone hydrogel contact lenses according to any one of the above.
Item 1-7.
Item 1-8. The ophthalmic composition for silicone hydrogel contact lenses according to any one of Items 1-1 to 1-7, further comprising a buffer.
Item 1-9. Item 9. The ophthalmic composition for silicone hydrogel contact lenses according to Item 1-8, which contains a borate buffer as a buffer.
Item 1-10.
Item 1-11.
Item 1-12. The ophthalmology for silicone hydrogel contact lenses according to Item 1-11, which contains at least one selected from the group consisting of sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium chloride, glycerin, and propylene glycol as an isotonic agent. Composition.
Item 1-13. Item 13. The ophthalmic composition for silicone hydrogel contact lenses according to Item 1-11 or 1-12, which contains an isotonic agent in a total amount of 0.01 to 10 w / v%.
Item 1-14. Item 14. The ophthalmic composition for silicone hydrogel contact lenses according to any one of Items 1-1 to 1-13, further comprising a surfactant.
Item 1-15.
Item 1-16.
Item 1-17. The ophthalmic composition for silicone hydrogel contact lenses according to any one of Items 1-1 to 1-16, which is an eye drop.
Item 1-18. Item 1-1 to 1-17 for nonionic silicone hydrogel contact lenses
The ophthalmic composition for silicone hydrogel contact lenses according to any of the above.
Item 1-19. The ophthalmic composition for silicone hydrogel contact lenses according to any one of Items 1-1 to 1-17, which is for ionic silicone hydrogel contact lenses.
また、本発明は、下記に掲げる非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの脂質の吸着を抑制する方法を提供する。
項2.(A)ポリヘキサニド、及びその塩からなる群より選択される少なくとも1種と、(B)
クロルフェニラミン、クロモグリク酸、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種とを含有するシリコーン
ハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物と、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズとを接触させることを特徴とする、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの脂質の吸着を抑制する方法。
Moreover, this invention provides the method of suppressing adsorption | suction of the lipid to the nonionic silicone hydrogel contact lens hung up below.
Item 2. (A) at least one selected from the group consisting of polyhexanide and salts thereof, and (B)
An ophthalmic composition for a silicone hydrogel contact lens containing at least one selected from the group consisting of chlorpheniramine, cromoglycic acid, pranoprofen, glycyrrhizic acid, neostigmine and salts thereof, and a nonionic silicone hydrogel A method for suppressing adsorption of lipids to a nonionic silicone hydrogel contact lens, which comprises contacting the contact lens.
また、本発明は、下記に掲げるSHCL用眼科組成物に非イオン性SHCLへの脂質の吸着抑制作用を付与する方法を提供する。
項3.シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に、(A)ポリヘキサニド、
及びその塩からなる群より選択される少なくとも1種と、(B)クロルフェニラミン、クロモグリク酸、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種とを配合することを特徴とする、シリコーンハイドロ
ゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの脂質の吸着を抑制する作用を付与する方法。
The present invention also provides a method for imparting lipid adsorption inhibiting action to nonionic SHCL to the following ophthalmic compositions for SHCL.
Item 3. In the ophthalmic composition for silicone hydrogel contact lens, (A) polyhexanide,
And (B) at least one selected from the group consisting of chlorpheniramine, cromoglycic acid, pranoprofen, glycyrrhizic acid, neostigmine, and salts thereof. A method of imparting an action of suppressing lipid adsorption to a nonionic silicone hydrogel contact lens to an ophthalmic composition for a silicone hydrogel contact lens.
また、本発明は、下記に掲げるイオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を抑制する方法を提供する。
項4.(A)ポリヘキサニド、及びその塩からなる群より選択される少なくとも1種と、(B)
クロルフェニラミン、クロモグリク酸、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種とを含有するシリコーン
ハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物を、イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズと接触させることを特徴とする、イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの花粉タンパク質の蓄積を抑制する方法。
Moreover, this invention provides the method of suppressing accumulation | storage of pollen protein to ionic SHCL hung up below.
An ophthalmic composition for a silicone hydrogel contact lens, comprising at least one selected from the group consisting of chlorpheniramine, cromoglycic acid, pranoprofen, glycyrrhizic acid, neostigmine and a salt thereof, an ionic silicone hydrogel contact A method for suppressing the accumulation of pollen protein in an ionic silicone hydrogel contact lens, comprising contacting the lens.
また、本発明は、下記に掲げる、SHCL用眼科組成物にイオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積抑制作用を付与する方法を提供する。
項5.シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物において、(A)ポリヘキサ
ニド、及びその塩からなる群より選択される少なくとも1種と、(B)クロルフェニラミン、クロモグリク酸、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種とを配合することを特徴とする、イオン性シリ
コーンハイドロゲルコンタクトレンズへの花粉タンパク質の蓄積を抑制する作用を該眼科組成物に付与する方法。
Moreover, this invention provides the method of providing the accumulation | storage suppression effect | action of the pollen protein to ionic SHCL to the ophthalmic composition for SHCL shown below.
本発明のSHCL用眼科組成物は、非イオン性SHCLへの脂質吸着を顕著に抑制することができる。従って、本発明のSHCL用眼科組成物によれば、非イオン性SHCLの脂質汚れを防止して、非イオン性SHCLのくもりなどを防止し、非イオン性SHCLの使用感を良好に保ち、また非イオン性SHCL本来の視力矯正力を維持することができ、さらにSHCLへの脂質汚れの吸着により引き起こされる角膜ステイニングなどの角膜上皮障害を効果的に防止して、快適且つ安全に非イオン性SHCLを使用することが可能になる。 The ophthalmic composition for SHCL of the present invention can remarkably suppress lipid adsorption to nonionic SHCL. Therefore, according to the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, non-ionic SHCL lipid fouling is prevented, non-ionic SHCL cloudiness is prevented, and the non-ionic SHCL use feeling is kept good. Nonionic SHCL's original vision correction power can be maintained, and corneal epithelial disorders such as corneal staining caused by adsorption of lipid stains on SHCL can be effectively prevented, and comfortably and safely nonionic It becomes possible to use SHCL.
更に、本発明のSHCL用眼科組成物によれば、イオン性SHCLの装用中に花粉タンパク質とイオン性SHCLが接触しても、イオン性SHCLからの花粉タンパク質の除去を促進し、再付着も防止することで、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を抑制できる。従って、花粉症又は花粉症予備軍の使用者にとってアレルギー症状の発症リスクを低減させることができる。更に、本発明のSHCL用眼科組成物によれば、イオン性SHCLの装用中又は装用前後にイオン性SHCLを清潔に保持することもでき、イオン性SHCLの使用感を良好に保つこともできる。 Furthermore, according to the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, even when pollen protein comes into contact with ionic SHCL during wearing of ionic SHCL, it promotes removal of pollen protein from ionic SHCL and prevents reattachment. By doing so, accumulation of pollen protein in ionic SHCL can be suppressed. Therefore, the risk of developing allergic symptoms can be reduced for users of hay fever or pollinosis reserves. Furthermore, according to the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, the ionic SHCL can be kept clean during or before wearing the ionic SHCL, and the feeling of use of the ionic SHCL can also be kept good.
このように、本発明のSHCL用眼科組成物は、非イオン性及びイオン性SHCLの装用時に懸念される問題点を一挙に解決できるので、SHCLの使用において高い安全性と快適性を確保することができる。 In this way, the ophthalmic composition for SHCL of the present invention can solve the problems concerned at the time of wearing nonionic and ionic SHCL at a time, so that high safety and comfort are ensured in the use of SHCL. Can do.
1.SHCL用眼科組成物
本発明のSHCL用眼科組成物は、ポリヘキサニド、及びその塩からなる群より選択される少なくとも1種(以下、(A)成分又はPHMBと表記することもある)を含有する。
1. Ophthalmic Composition for SHCL The ophthalmic composition for SHCL of the present invention contains at least one selected from the group consisting of polyhexanide and a salt thereof (hereinafter also referred to as (A) component or PHMB).
本発明で使用されるポリヘキサニドについては、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されることを限度として、特に制限されるものではないが、具体的には、下記一般式(1)に示される化合物が例示される。 The polyhexanide used in the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. The compound shown in (1) is exemplified.
一般式(1)中、R1及びR2は、同一又は異なって、下記一般式(2)で示される基又はアミノ基を示す。好ましくはR1がアミノ基であり、且つR2が一般式(2)で示される基又はアミノ
基であり、更に好ましくはR1がアミノ基であり、R2が一般式(2)で示される基である。
In the general formula (1), R 1 and R 2 are the same or different and represent a group or an amino group represented by the following general formula (2). Preferably, R 1 is an amino group, and R 2 is a group or an amino group represented by the general formula (2), more preferably R 1 is an amino group, and R 2 is represented by the general formula (2). Group.
また、一般式(1)中、nは、1〜500の整数を示す。好ましくは、2〜200の整数
、更に好ましくは4〜100の整数、特に好ましくは8〜20の整数を示す。
Moreover, in general formula (1), n shows the integer of 1-500. Preferably, it represents an integer of 2 to 200, more preferably an integer of 4 to 100, and particularly preferably an integer of 8 to 20.
ポリヘキサニドの塩としては、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されるものである限り、特に制限されない。ポリヘキサニドの塩として、具体的には、塩酸、臭化水素、硫酸、ホウ酸等の無機酸塩;酢酸、グルコン酸、マレイン酸、アスコルビン酸、ステアリン酸、酒石酸、クエン酸等の有機酸塩が例示される。これらのポリヘキサニドの塩の中でも、好ましくは無機酸塩であり、更に好ましくは塩酸塩である。これらのポリヘキサニドの塩は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 The salt of polyhexanide is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. Specific examples of polyhexanide salts include inorganic acid salts such as hydrochloric acid, hydrogen bromide, sulfuric acid, and boric acid; and organic acid salts such as acetic acid, gluconic acid, maleic acid, ascorbic acid, stearic acid, tartaric acid, and citric acid. Illustrated. Among these polyhexanide salts, inorganic acid salts are preferable, and hydrochlorides are more preferable. These polyhexanide salts may be used alone or in any combination of two or more.
本発明のSHCL用眼科組成物において、(A)成分は、ポリヘキサニド、及びその塩の中か
ら1種のものを単独で使用してもよく、また2種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。(A)成分の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着抑制作用を一層高める、或い
は花粉タンパク質のイオン性SHCLへの蓄積抑制作用を一層高めるという観点から、好ましくはポリヘキサニド又はその無機酸塩、更に好ましくはポリヘキサニド又はその塩酸塩、特に好ましくはポリヘキサニドの塩酸塩が挙げられる。
In the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, as the component (A), one of polyhexanide and a salt thereof may be used alone, or two or more of them may be used in any combination. May be. Among the components (A), from the viewpoint of further enhancing the lipid adsorption inhibitory action on nonionic SHCL, or further enhancing the accumulation inhibitory action of pollen protein on ionic SHCL, preferably polyhexanide or its inorganic acid salt, Preferred is polyhexanide or its hydrochloride, and particularly preferred is polyhexanide hydrochloride.
本発明のSHCL用眼科組成物において、(A)成分の配合割合は、(A)成分の種類、併用する(B)成分の種類、該SHCL用眼科組成物の製剤形態等に応じて適宜設定されるが、一例とし
て、SHCL用眼科組成物の総量に対して、(A)成分が総量で0.000005〜0.002w/v%、好まし
くは0.00001〜0.001w/v%、更に好ましくは0.00005〜0.0003w/v%が例示される。
In the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, the blending ratio of the component (A) is appropriately set according to the type of the component (A), the type of the component (B) to be used together, the formulation form of the ophthalmic composition for SHCL, etc. However, as an example, the total amount of component (A) is 0.000005 to 0.002 w / v%, preferably 0.00001 to 0.001 w / v%, more preferably 0.00005 to 0.0003 w based on the total amount of the ophthalmic composition for SHCL. / v% is exemplified.
上記(A)成分の配合割合は、非イオン性SHCLに対する脂質吸着抑制作用を一層高め、ま
た花粉タンパク質のイオン性SHCLへの蓄積抑制作用を一層高めるという観点から好適である。
The blending ratio of the component (A) is suitable from the viewpoint of further enhancing the lipid adsorption inhibiting action on nonionic SHCL and further enhancing the action of inhibiting the accumulation of pollen proteins in ionic SHCL.
本発明のSHCL用眼科組成物は、上記(A)成分に加えて、クロルフェニラミン、クロモグ
リク酸、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種(以下、(B)成分と表記することもある)を含有する。このように(A)及び(B)成分を併用することによって、非イオン性SHCLに対する脂質の吸着を有効に抑制させることが可能になり、またイオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を有効に抑制させることが可能になる。
In addition to the component (A), the ophthalmic composition for SHCL of the present invention is at least one selected from the group consisting of chlorpheniramine, cromoglycic acid, pranoprofen, glycyrrhizic acid, neostigmine, and salts thereof (hereinafter referred to as “the component (A)”) And (B) component). By using the components (A) and (B) together in this way, it becomes possible to effectively suppress the adsorption of lipids to nonionic SHCL, and also effectively suppress the accumulation of pollen proteins in ionic SHCL. It becomes possible to make it.
また、(B)成分の内、クロモグリク酸は、5,5'-[(2-ヒドロキシ-1,3-プロパンジイル)ビス(オキシ)]ビス[4-オキソ-4H-1-ベンゾピラン-2-カルボン酸]とも称される公知の化合物であり、公知の方法により合成してもよく市販品として入手することもできる。 Among the components (B), cromoglycic acid is 5,5 ′-[(2-hydroxy-1,3-propanediyl) bis (oxy)] bis [4-oxo-4H-1-benzopyran-2- It is a known compound also referred to as “carboxylic acid”, and may be synthesized by a known method or may be obtained as a commercial product.
クロモグリク酸の塩は、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されることを限度として、特に制限されるものではないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等の
アルカリ金属との塩;カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属との塩等が挙げられる。これらの塩の中でも、好ましくは、アルカリ金属塩であり、更に好ましくはナトリウム塩である。これらのクロモグリク酸の塩は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
The salt of cromoglycic acid is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutical) or physiologically acceptable, but for example, an alkali metal such as sodium salt and potassium salt and the like And salts with alkaline earth metals such as calcium salts and magnesium salts. Among these salts, an alkali metal salt is preferable, and a sodium salt is more preferable. These cromoglycic acid salts may be used alone or in any combination of two or more.
また、クロモグリク酸及びその塩は、水和物の形態でも使用できる。 Moreover, cromoglycic acid and its salt can be used also in the form of a hydrate.
クロモグリク酸及びその塩の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着抑制作用を一層高める、或いは花粉タンパク質のイオン性SHCLへの蓄積抑制作用を一層高めるという観点から、好ましくはクロモグリク酸の塩、更に好ましくはクロモグリク酸のアルカリ金属塩、特に好ましくはクロモグリク酸ナトリウムが挙げられる。 Among the cromoglycic acid and salts thereof, from the viewpoint of further enhancing the lipid adsorption inhibitory action on nonionic SHCL, or further enhancing the action of inhibiting the accumulation of pollen proteins in ionic SHCL, preferably a salt of cromoglycic acid, more preferably Is an alkali metal salt of cromoglycic acid, particularly preferably sodium cromoglycate.
また、(B)成分の内、クロルフェニラミンは、3-(4-クロロフェニル)-N,N-ジメチル-3-
ピリジン-2-イル-プロパン-1-アミンとも称される公知の化合物であり、公知の方法によ
り合成してもよく市販品として入手することもできる。
Among the components (B), chlorpheniramine is 3- (4-chlorophenyl) -N, N-dimethyl-3-
It is a known compound, also called pyridin-2-yl-propan-1-amine, which may be synthesized by a known method or obtained as a commercial product.
クロルフェニラミンの塩としては、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されないが、例えば、マレイン酸塩、フマル酸塩等の有機酸塩;塩酸塩、硫酸塩等の無機酸塩;金属塩等の各種の塩が挙げられる。これらの塩の中でも、好ましくは有機酸塩、更に好ましくはマレイン酸塩(マレイン酸クロルフェニラミン)が挙げられる。これらのクロルフェニラミンの塩は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 The salt of chlorpheniramine is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. For example, organic acid salts such as maleate and fumarate Inorganic salts such as hydrochloride and sulfate; various salts such as metal salts. Among these salts, an organic acid salt is preferable, and a maleic acid salt (chlorpheniramine maleate) is more preferable. These chlorpheniramine salts may be used alone or in any combination of two or more.
また、クロルフェニラミン及びその塩は、水和物の形態であってもよく、更にd体、l体、dl体のいずれであってもよい。 Further, chlorpheniramine and a salt thereof may be in the form of a hydrate, and may be any of d-form, l-form, and dl-form.
クロルフェニラミン及びその塩の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着抑制作用を一層高める、或いは花粉タンパク質のイオン性SHCLへの蓄積抑制作用を一層高めるという観点から、好ましくはクロルフェニラミンの塩、更に好ましくはマレイン酸の有機酸塩、特に好ましくはマレイン酸クロルフェニラミンが挙げられる。 Among chlorpheniramine and salts thereof, from the viewpoint of further enhancing the lipid adsorption inhibitory action on nonionic SHCL, or further enhancing the accumulation inhibitory action of pollen protein on ionic SHCL, preferably a salt of chlorpheniramine, More preferred is an organic acid salt of maleic acid, and particularly preferred is chlorpheniramine maleate.
また、(B)成分の内、プラノプロフェンは、α−メチル−5H−[1]ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジン−7−酢酸とも称される公知の化合物であり、公知の方法により合成してもよく市販品として入手することもできる。 In addition, of the component (B), pranoprofen is a known compound also called α-methyl-5H- [1] benzopyrano [2,3-b] pyridine-7-acetic acid. It may be synthesized or obtained as a commercial product.
プラノプロフェンの塩としては、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されることを限度として、特に制限されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属との塩;カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属との塩;アルミニウム塩等の金属との塩;メチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モルホリン塩、ピペラジン塩、ピロリジン塩、トリピリジン塩、ピコリン塩等の有機塩基との塩等が挙げられる。これらのプラノプロフェンの塩は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 The salt of pranoprofen is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutical) or physiologically acceptable, but for example, a salt with an alkali metal such as sodium salt or potassium salt. Salt with alkaline earth metal such as calcium salt and magnesium salt; salt with metal such as aluminum salt; methylamine salt, triethylamine salt, diethylamine salt, triethanolamine salt, morpholine salt, piperazine salt, pyrrolidine salt, tripyridine And salts with organic bases such as salts and picoline salts. These pranoprofen salts may be used alone or in any combination of two or more.
また、プラノプロフェン及びその塩は、水和物の形態でも使用できる。 Planoprofen and its salts can also be used in the form of hydrates.
プラノプロフェン及びその塩の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着抑制作用を一層高める、或いは花粉タンパク質のイオン性SHCLへの蓄積抑制作用を一層高めるという観点から、好ましくはプラノプロフェンが挙げられる。 Of the pranoprofen and its salts, pranoprofen is preferred from the viewpoint of further enhancing the lipid adsorption inhibiting action on nonionic SHCL or further enhancing the accumulation inhibiting action of pollen protein on ionic SHCL. .
グリチルリチン酸は、20β-カルボキシ-11-オキソ-30-ノルオレアナ-12-エン-3β-イル
=(β-D-グルコピラノシルウロン酸)-(1→2)-α-D-グルコピラノシドウロン酸とも称され
る公知の化合物であり、公知の方法により合成又は抽出してもよく市販品として入手することもできる。
Glycyrrhizic acid is 20β-carboxy-11-oxo-30-noroleana-12-en-3β-yl
= (β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 2) -α-D-glucopyranoside uronic acid is a known compound, which is also a commercially available product that may be synthesized or extracted by a known method Can also be obtained as
グリチルリチン酸の塩としては、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されることを限度として、特に制限されるものではないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属との塩;アンモニウム塩等が挙げられる。より具体的には、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸三カリウム等のアルカリ金属との塩;グリチルリチン酸モノアンモニウム等のアンモニウム塩等が例示される。これらの中でも、好ましくはグリチルリチン酸のアルカリ金属塩、更に好ましくはグリチルリチン酸二カリウムが挙げられる。これらのグリチルリチン酸の塩は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 The salt of glycyrrhizic acid is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. For example, alkali metal such as sodium salt and potassium salt And ammonium salts and the like. More specifically, examples include salts with alkali metals such as disodium glycyrrhizinate, trisodium glycyrrhizinate, dipotassium glycyrrhizinate, and tripotassium glycyrrhizinate; ammonium salts such as monoammonium glycyrrhizinate. Among these, Preferably the alkali metal salt of glycyrrhizic acid, More preferably, dipotassium glycyrrhizinate is mentioned. These glycyrrhizic acid salts may be used alone or in any combination of two or more.
グリチルリチン酸及びその塩の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着抑制作用を一層高める、或いは花粉タンパク質のイオン性SHCLへの蓄積抑制作用を一層高めるという観点から、好ましくはグリチルリチン酸の塩、更に好ましくはグリチルリチン酸のアルカリ金属塩、特に好ましくはグリチルリチン酸二カリウムが挙げられる。 Among glycyrrhizic acid and salts thereof, from the viewpoint of further enhancing the lipid adsorption inhibitory action on nonionic SHCL or further enhancing the inhibitory action on pollen protein accumulation in ionic SHCL, preferably a salt of glycyrrhizic acid, more preferably Is an alkali metal salt of glycyrrhizic acid, particularly preferably dipotassium glycyrrhizinate.
また、(B)成分の内、ネオスチグミンは、N-(-3-ジメチルカルバモイルオキシフェニル)-N,N,N-トリメチルアンモニウムとも称される公知の化合物であり、公知の方法により合成
してもよく市販品として入手することもできる。
Among the components (B), neostigmine is a known compound also called N-(-3-dimethylcarbamoyloxyphenyl) -N, N, N-trimethylammonium, which can be synthesized by a known method. It can also be obtained as a commercial product.
ネオスチグミンの塩としては、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されないが、例えば、メチル硫酸塩(メチル硫酸ネオスチグミン)、臭化物塩(臭化ネオスチグミン)等が例示される。ネオスチグミンの塩の中でも、好ましくはメチル硫酸塩が挙げられる。これらのネオスチグミンの塩は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 The salt of neostigmine is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. For example, methylsulphate (neostigmine methylsulfate), bromide salt (bromide) Neostigmine) and the like are exemplified. Among the salts of neostigmine, methyl sulfate is preferable. These neostigmine salts may be used alone or in any combination of two or more.
ネオスチグミン及びその塩の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着抑制作用を一層高める、或いは花粉タンパク質のイオン性SHCLへの蓄積抑制作用を一層高めるという観点から、好ましくはネオスチグミンの塩、更に好ましくはメチル硫酸ネオスチグミンが挙げられる。 Among neostigmine and salts thereof, from the viewpoint of further enhancing the lipid adsorption inhibitory action on nonionic SHCL or further enhancing the action of inhibiting pollen protein accumulation in ionic SHCL, preferably neostigmine salt, more preferably methyl. An example is neostigmine sulfate.
本発明のSHCL用眼科組成物において、(B)成分は、クロルフェニラミン、クロモグリク
酸、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、ネオスチグミン及びこれらの塩の中から1種のものを単独で使用してもよく、また2種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。本発明で使用される(B)成分の好適な一例として、マレイン酸クロルフェニラミン、
クロモグリク酸ナトリウム、プラノプロフェン、グリチルリチン酸二カリウム及びメチル硫酸ネオスチグミンが挙げられる。
In the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, the component (B) may be used alone from among chlorpheniramine, cromoglycic acid, pranoprofen, glycyrrhizic acid, neostigmine and salts thereof. Two or more kinds may be used in any combination. As a suitable example of the component (B) used in the present invention, chlorpheniramine maleate,
Examples include sodium cromoglycate, pranoprofen, dipotassium glycyrrhizinate and neostigmine methylsulfate.
本発明で使用される(B)成分の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着抑制作用を一層高
めるという観点から、好ましくは、クロルフェニラミン、クロモグリク酸、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、及びこれらの塩;更に好ましくはプラノプロフェンが例示される。
Among the components (B) used in the present invention, from the viewpoint of further enhancing the lipid adsorption inhibitory action on nonionic SHCL, preferably chlorpheniramine, cromoglycic acid, pranoprofen, glycyrrhizic acid, and these Salt; more preferably, pranoprofen is exemplified.
また、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積抑制作用を一層高めるという観点から、(B)成分として、好ましくはグリチルリチン酸、ネオスチグミン及びこれらの塩;更に好
ましくは、ネオスチグミン、及びその塩が例示される。
In addition, from the viewpoint of further enhancing the action of suppressing the accumulation of pollen protein on ionic SHCL, the component (B) is preferably glycyrrhizic acid, neostigmine and salts thereof; more preferably, neostigmine and salts thereof are exemplified. .
とりわけ、(B)成分の内、グリチルリチン酸、ネオスチグミン及びこれらの塩は、非イ
オン性SHCLへの脂質吸着抑制作用と、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積抑制作用の双方の作用が優れており、好適である。
In particular, among components (B), glycyrrhizic acid, neostigmine and their salts are excellent in both the lipid adsorption inhibitory action on nonionic SHCL and the pollen protein accumulation inhibitory action on ionic SHCL. Is preferable.
本発明のSHCL用眼科組成物において、(B)成分の配合割合は、(B)成分の種類、併用する(A)成分の種類等に応じて適宜設定されるが、一例として、SHCL用眼科組成物の総量に対
して、(B)成分が総量で0.0005〜3.5w/v%、好ましくは0.001〜2.5%が例示される。より
具体的には、(B)成分の配合割合として、以下の範囲が例示される。
(B)成分がクロルフェニラミン及び/又はその塩の場合:これらが総量で、通常0.001〜0.1w/v%、好ましくは0.006〜0.03w/v%、更に好ましくは0.01〜0.03w/v%;
(B)成分がクロモグリク酸及び/又はその塩の場合:これらが総量で、通常0.05〜3w/v%
、好ましくは0.1〜2w/v%、更に好ましくは0.5〜1w/v%;
(B)成分がプラノプロフェン及び/又はその塩の場合:これらが総量で、通常0.001〜0.2w/v%、好ましくは0.01〜0.1w/v%、更に好ましくは0.01〜0.05w/v%;
(B)成分がグリチルリチン酸及び/又はその塩の場合:これらが総量で、通常0.001〜0.5w/v%、好ましくは0.005〜0.3w/v%、更に好ましくは0.05〜0.25w/v%;
(B)成分がネオスチグミン及び/又はその塩の場合:これらが総量で、通常0.0005〜0.01w/v%、好ましくは0.0007〜0.007w/v%、更に好ましくは0.001〜0.005w/v%。
In the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, the blending ratio of the component (B) is appropriately set according to the type of the component (B), the type of the component (A) to be used together, etc. With respect to the total amount of the composition, the total amount of component (B) is 0.0005 to 3.5 w / v%, preferably 0.001 to 2.5%. More specifically, the following ranges are illustrated as a mixture ratio of (B) component.
When component (B) is chlorpheniramine and / or a salt thereof: These are total amounts, usually 0.001 to 0.1 w / v%, preferably 0.006 to 0.03 w / v%, more preferably 0.01 to 0.03 w / v% ;
When component (B) is cromoglycic acid and / or a salt thereof: these are total amounts, usually 0.05 to 3 w / v%
Preferably 0.1 to 2 w / v%, more preferably 0.5 to 1 w / v%;
When component (B) is pranoprofen and / or a salt thereof: These are total amounts, usually 0.001 to 0.2 w / v%, preferably 0.01 to 0.1 w / v%, more preferably 0.01 to 0.05 w / v%. ;
When component (B) is glycyrrhizic acid and / or a salt thereof: These are generally in a total amount of 0.001 to 0.5 w / v%, preferably 0.005 to 0.3 w / v%, more preferably 0.05 to 0.25 w / v%;
When component (B) is neostigmine and / or a salt thereof: These are generally in a total amount of 0.0005 to 0.01 w / v%, preferably 0.0007 to 0.007 w / v%, more preferably 0.001 to 0.005 w / v%.
上記(B)成分の配合割合は、非イオン性SHCLに対する脂質吸着抑制作用を一層高め、ま
たイオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積抑制作用を一層高めるという観点から好適である。
The blending ratio of the component (B) is preferable from the viewpoint of further enhancing the lipid adsorption inhibiting action on nonionic SHCL and further enhancing the pollen protein accumulation inhibiting action on ionic SHCL.
また、本発明のSHCL用眼科組成物において、(A)成分に対する(B)成分の比率については、特に制限されるものではないが、非イオン性SHCLへの脂質吸着抑制作用を一層高める、或いは花粉タンパク質のイオン性SHCLへの吸着抑制作用を一層高めるという観点から、(A)成分1重量部当たり、上記(B)成分の総量が1〜10万重量部、好ましくは1〜5万重量部と
なる範囲が例示される。より具体的には、(A)成分の総量1重量部当たりの(B)成分の比率として、以下の範囲が例示される:
(B)成分がクロルフェニラミン及び/又はその塩の場合:通常10〜2000重量部、好ましく
は20〜1000重量部、更に好ましくは30〜600重量部;
(B)成分がクロモグリク酸及び/又はその塩の場合:これらが総量で、通常500〜10万重量部、好ましくは1000〜5万重量部、更に好ましくは1500〜2万重量部;
(B)成分がプラノプロフェン及び/又はその塩の場合:これらが総量で、通常10〜5000重
量部、好ましくは20〜2000重量部、更に好ましくは30〜1000重量部;
(B)成分がグリチルリチン酸及び/又はその塩の場合:これらが総量で、通常50〜20000重量部、好ましくは100〜10000重量部、更に好ましくは150〜5000重量部;
(B)成分がネオスチグミン及び/又はその塩の場合:これらが総量で、通常1〜500重量部
、好ましくは2〜200重量部、更に好ましくは3〜100重量部。
Further, in the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, the ratio of the component (B) to the component (A) is not particularly limited, but further enhances the lipid adsorption inhibitory action on the nonionic SHCL, or From the viewpoint of further enhancing the action of suppressing the adsorption of pollen protein to ionic SHCL, the total amount of the above component (B) is 1 to 100,000 parts by weight, preferably 1 to 50,000 parts by weight per 1 part by weight of the component (A). The range which becomes is illustrated. More specifically, the following range is exemplified as the ratio of the component (B) per 1 part by weight of the total amount of the component (A):
When component (B) is chlorpheniramine and / or a salt thereof: usually 10 to 2000 parts by weight, preferably 20 to 1000 parts by weight, more preferably 30 to 600 parts by weight;
When the component (B) is cromoglycic acid and / or a salt thereof: These are generally in a total amount of 500 to 100,000 parts by weight, preferably 1000 to 50,000 parts by weight, more preferably 1500 to 20,000 parts by weight;
When the component (B) is pranoprofen and / or a salt thereof: these are generally 10 to 5000 parts by weight, preferably 20 to 2000 parts by weight, more preferably 30 to 1000 parts by weight, in total amount;
When the component (B) is glycyrrhizic acid and / or a salt thereof: These are generally 50 to 20000 parts by weight, preferably 100 to 10,000 parts by weight, more preferably 150 to 5000 parts by weight;
When component (B) is neostigmine and / or a salt thereof: These are total amounts, usually 1 to 500 parts by weight, preferably 2 to 200 parts by weight, more preferably 3 to 100 parts by weight.
本発明のSHCL用眼科組成物は、更に清涼化剤を含有することが好ましい。本発明のSHCL用眼科組成物に配合できる清涼化剤としては、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。かかる清涼化剤の具体例として、例えば、メントール、アネトール、オイゲノール、カンフル、ゲラニオール、シネオール、ボルネオール、リモネン、リュウノウ等が挙げられる。これらは、d体、l体又はdl体のいずれでもよく、またこれらを含有する精油であってもよい。このような精油としては、ハッカ油、クールミント油、スペアミント油、ペパーミント油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油等が挙げられる。これらの清涼化剤の中でも、より確実に本発明の効果を奏させるという観点から、好ましくは、メントール、カンフル、ゲラニオール、ボルネオール、ベルガモット油、ユーカリ油が挙げられ、更に好ましく
はメントール、カンフル、ゲラニオール、ボルネオールが挙げられ、特に好ましくはメントール、カンフルが挙げられ、更に特にこのましくはメントールが挙げられる。これらの清涼化剤は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
It is preferable that the ophthalmic composition for SHCL of the present invention further contains a cooling agent. The refreshing agent that can be incorporated into the ophthalmic composition for SHCL of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. Specific examples of such a refreshing agent include menthol, anethole, eugenol, camphor, geraniol, cineol, borneol, limonene, and agate. These may be any of d-form, l-form or dl-form, and may be an essential oil containing them. Such essential oils include peppermint oil, cool mint oil, spearmint oil, peppermint oil, fennel oil, cinnamon oil, bergamot oil, eucalyptus oil, rose oil and the like. Among these refreshing agents, menthol, camphor, geraniol, borneol, bergamot oil, and eucalyptus oil are preferable, and menthol, camphor, and geraniol are more preferable from the viewpoint of achieving the effect of the present invention more reliably. , Borneol, and particularly preferably menthol and camphor, and more preferably menthol. These refreshing agents may be used alone or in any combination of two or more.
本発明のSHCL用眼科組成物に清涼化剤を配合する場合、該清涼化剤の配合割合については、使用する清涼化剤の種類等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、該清涼化剤が総量で0.0001〜1w/v%、好ましくは0.001〜0.1w/v%、
更に好ましくは0.002〜0.03w/v%、特に好ましくは、0.005〜0.02w/v%となる割合が例示される。
When a refreshing agent is blended in the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, the blending ratio of the refreshing agent varies depending on the type of the refreshing agent used and cannot be uniformly defined. The total amount of the cooling agent is 0.0001 to 1 w / v%, preferably 0.001 to 0.1 w / v%,
More preferably, the ratio is 0.002 to 0.03 w / v%, and particularly preferably 0.005 to 0.02 w / v%.
本発明のSHCL用眼科組成物は、更に等張化剤を含有することが好ましい。本発明のSHCL用眼科組成物に配合できる等張化剤としては、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。かかる等張化剤の具体例として、例えば、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、グリセリン、プロピレングリコール等が挙げられる。これらの等張化剤の中でも、より確実に本発明の効果を奏させるという観点から、好ましくは、グリセリン、プロピレングリコール、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、及び塩化マグネシウムが挙げられ、更に好ましくは塩化ナトリウム又はグリセリンが挙げられ、特に好ましくは塩化ナトリウムが挙げられる。これらの等張化剤は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 The SHCL ophthalmic composition of the present invention preferably further contains an isotonic agent. The isotonic agent that can be incorporated into the ophthalmic composition for SHCL of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. Specific examples of such isotonic agents include, for example, disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, sodium hydrogen sulfite, sodium sulfite, potassium chloride, calcium chloride, sodium chloride, magnesium chloride, acetic acid Examples include potassium, sodium acetate, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, sodium thiosulfate, magnesium sulfate, glycerin, propylene glycol and the like. Among these isotonic agents, glycerin, propylene glycol, sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, and magnesium chloride are preferable from the viewpoint of achieving the effect of the present invention more surely, and more preferably. Sodium chloride or glycerin is mentioned, Especially preferably, sodium chloride is mentioned. These isotonic agents may be used alone or in any combination of two or more.
本発明のSHCL用眼科組成物に等張化剤を配合する場合、該等張化剤の配合割合については、使用する等張化剤の種類等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、該等張化剤が総量で0.01〜10w/v%、好ましくは0.05〜5w/v%、更に好ましくは0.1〜3w/v%となる割合が例示される。 When an isotonic agent is blended in the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, the blending ratio of the tonicity agent varies depending on the type of tonicity agent used and cannot be defined uniformly. However, for example, the proportion of the tonicity agent is 0.01 to 10 w / v%, preferably 0.05 to 5 w / v%, more preferably 0.1 to 3 w / v% in the total amount. .
本発明のSHCL用眼科組成物は、更に緩衝剤を含有することが好ましい。本発明のSHCL用眼科組成物に配合できる緩衝剤としては、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。かかる緩衝剤の一例として、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、イプシロン−アミノカプロン酸、アスパラギン酸、アスパラギン酸塩等が挙げられる。これらの緩衝剤は組み合わせて使用しても良い。好ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、及びクエン酸緩衝剤であり、より好ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤、及びリン酸緩衝剤であり、特に好ましい緩衝剤はホウ酸緩衝剤である。ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸、又はホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等のホウ酸塩が挙げられる。リン酸緩衝剤としては、リン酸、又はリン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等のリン酸塩が挙げられる。炭酸緩衝剤としては、炭酸、又は炭酸アルカリ金属塩、炭酸アルカリ土類金属塩等の炭酸塩が挙げられる。クエン酸緩衝剤としては、クエン酸、又はクエン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩等が挙げられる。また、ホウ酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤として、ホウ酸塩又はリン酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、ホウ酸緩衝剤として、ホウ酸又はその塩(ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、
メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等);リン酸緩衝剤として、リン酸又
はその塩(リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、
リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等);炭酸緩衝剤として、炭酸又はその塩(炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等);クエン酸緩衝剤として、クエン酸又はその塩(クエン酸ナトリウム、クエン酸カ
リウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等);酢酸緩衝剤として、酢酸又はその塩(酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等);アスパラギン酸又はその塩(アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸カリウム等)等が例示できる。これらの緩衝剤の中でも、ホウ酸緩衝剤は、より確実に本発明の効果を奏させることが期待されるため、本発明のSHCL用眼科組成物に好適に使用される。これらの緩衝剤は1種単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
The SHCL ophthalmic composition of the present invention preferably further contains a buffer. The buffer that can be incorporated into the ophthalmic composition for SHCL of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. Examples of such buffers include borate buffer, phosphate buffer, carbonate buffer, citrate buffer, acetate buffer, epsilon-aminocaproic acid, aspartic acid, aspartate and the like. These buffering agents may be used in combination. Preferred buffering agents are borate buffer, phosphate buffer, carbonate buffer, and citrate buffer, and more preferred are borate buffer and phosphate buffer, and particularly preferred buffer. Is a borate buffer. Examples of the boric acid buffer include boric acid or boric acid salts such as alkali metal borate and alkaline earth metal borate. Examples of the phosphate buffer include phosphoric acid or phosphates such as alkali metal phosphates and alkaline earth metal phosphates. Examples of the carbonate buffer include carbonates or carbonates such as alkali metal carbonates and alkaline earth metal carbonates. Examples of the citrate buffer include citric acid, alkali metal citrate, and alkaline earth metal citrate. Moreover, you may use the borate or the hydrate of a phosphate as a borate buffer or a phosphate buffer. As a more specific example, boric acid or a salt thereof (sodium borate, potassium tetraborate,
Potassium metaborate, ammonium borate, borax, etc.); as phosphate buffer, phosphoric acid or its salt (disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate,
Trisodium phosphate, dipotassium phosphate, calcium monohydrogen phosphate, calcium dihydrogen phosphate, etc.); as a carbonate buffer, carbonic acid or a salt thereof (sodium bicarbonate, sodium carbonate,
Ammonium carbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, potassium bicarbonate, magnesium carbonate, etc.); Citric acid or a salt thereof as a citrate buffer (sodium citrate, potassium citrate, calcium citrate, sodium dihydrogen citrate, citric acid) Acetic acid or a salt thereof (ammonium acetate, potassium acetate, calcium acetate, sodium acetate, etc.); aspartic acid or a salt thereof (sodium aspartate, magnesium aspartate, potassium aspartate, etc.), etc. It can be illustrated. Among these buffering agents, boric acid buffering agents are preferably used in the ophthalmic composition for SHCL of the present invention because they are expected to exhibit the effects of the present invention more reliably. These buffering agents may be used alone or in any combination of two or more.
本発明のSHCL用眼科組成物に緩衝剤を配合する場合、該緩衝剤の配合割合については、使用する緩衝剤の種類、他の配合成分の種類や量、該眼科組成物の製剤形態等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、該SHCL用眼科組成物の総量に対して、該緩衝剤が総量で0.01〜10w/v%、好ましくは0.1〜5w/v%、更に好ましくは0.5〜2w/v%となる割合が例示される。 When a buffering agent is blended with the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, the blending ratio of the buffering agent depends on the type of buffering agent used, the type and amount of other blending components, the formulation of the ophthalmic composition, Depending on the total amount of the ophthalmic composition for SHCL, for example, the total amount of the buffer is 0.01 to 10 w / v%, preferably 0.1 to 5 w / Examples are v%, more preferably 0.5 to 2 w / v%.
本発明のSHCL用眼科組成物は、更に界面活性剤を含有していてもよい。本発明のSHCL用眼科組成物に配合可能な界面活性剤としては、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されることを限度として特に制限されず、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤のいずれであってもよい。 The ophthalmic composition for SHCL of the present invention may further contain a surfactant. The surfactant that can be blended in the ophthalmic composition for SHCL of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable, and is a nonionic surfactant. Any of an agent, an amphoteric surfactant, an anionic surfactant, and a cationic surfactant may be used.
本発明のSHCL用眼科組成物に配合可能な非イオン性界面活性剤としては、具体的には、モノラウリン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート20)、モノパルミチン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート40)、モノステアリン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベー
ト60)、トリステアリン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート65)、モノオレイン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート80)等のPOEソルビタン脂肪酸エステル類;ポロクサマ
ー407、ポロクサマー235、ポロクサマー188、ポロクサマー403、ポロクサマー237、ポロ
クサマー124等のPOE・POPブロックコポリマー類;POE(60)硬化ヒマシ油(ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60)等のPOE硬化ヒマシ油類;POE(9)ラウリルエーテル等のPOEアルキルエーテル類;POE(20)POP(4)セチルエーテル等のPOE-POPアルキルエーテル類;POE(10)ノ
ニルフェニルエーテル等のPOEアルキルフェニルエーテル類等が挙げられる。なお、上記
で例示する化合物において、POEはポリオキシエチレン、POPはポリオキシプロピレン、及び括弧内の数字は付加モル数を示す。また、本発明のSHCL用眼科組成物に配合可能な両性界面活性剤としては、具体的には、アルキルジアミノエチルグリシン又はその塩(例えば、塩酸塩等)等が例示される。また、本発明のSHCL用眼科組成物に配合可能な陽イオン性界面活性剤としては、具体的には、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が例示される。また、本発明のSHCL用眼科組成物に配合可能な陰イオン性界面活性剤としては、具体的には、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、脂肪族α−スルホメチルエステル、α−オレフィンスルホン酸等が例示される。
Specific examples of the nonionic surfactant that can be incorporated into the ophthalmic composition for SHCL of the present invention include monolauric acid POE (20) sorbitan (polysorbate 20) and monopalmitic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 40). POE sorbitan fatty acid esters such as monostearic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 60), tristearic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 65), monooleic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 80); POE / POP block copolymers such as poloxamer 235, poloxamer 188, poloxamer 403, poloxamer 237, poloxamer 124; POE cured castor oil such as POE (60) hydrogenated castor oil (polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60); POE (9 ) POE alkyl ethers such as lauryl ether; POE-POP alkyl ethers such as POE (20) POP (4) cetyl ether POE (10) POE alkylphenyl ethers such as nonylphenyl ether. In the compounds exemplified above, POE is polyoxyethylene, POP is polyoxypropylene, and the numbers in parentheses indicate the number of moles added. Specific examples of the amphoteric surfactant that can be incorporated into the ophthalmic composition for SHCL of the present invention include alkyldiaminoethylglycine or a salt thereof (for example, hydrochloride). Specific examples of the cationic surfactant that can be incorporated into the ophthalmic composition for SHCL of the present invention include benzalkonium chloride and benzethonium chloride. Specific examples of the anionic surfactant that can be incorporated into the ophthalmic composition for SHCL of the present invention include alkylbenzene sulfonate, alkyl sulfate, polyoxyethylene alkyl sulfate, and aliphatic α-sulfomethyl. Examples include esters and α-olefin sulfonic acids.
本発明のSHCL用眼科組成物において、上記界面活性剤は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を組み合わせて使用してもよい。 In the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, the surfactant may be used alone or in combination of two or more.
上記の界面活性剤の中でも、好ましくは非イオン性界面活性剤;より好ましくはPOEソ
ルビタン脂肪酸エステル類、POE硬化ヒマシ油類、又はPOE・POPブロックコポリマー類;
更に好ましくはPOEソルビタン脂肪酸エステル類、POE硬化ヒマシ油類;特に好ましくはポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ポロクサマー407が用いられる。
Among the above surfactants, preferably nonionic surfactants; more preferably POE sorbitan fatty acid esters, POE hydrogenated castor oil, or POE / POP block copolymers;
More preferably, POE sorbitan fatty acid esters, POE hydrogenated castor oil; particularly preferably
本発明のSHCL用眼科組成物に界面活性剤を配合する場合、該界面活性剤の配合割合については、該界面活性剤の種類、他の配合成分の種類や量、該SHCL用眼科組成物の製剤形態等に応じて適宜設定できる。界面活性剤の配合割合の一例として、SHCL用眼科組成物の総
量に対して、該界面活性剤が総量で、0.001〜1.0w/v%、好ましくは0.005
〜0.7w/v%、更に好ましくは0.01〜0.5w/v%が例示される。
When a surfactant is blended in the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, the blending ratio of the surfactant is the type of the surfactant, the type and amount of other blended components, the ophthalmic composition for SHCL. It can set suitably according to a formulation form etc. As an example of the blending ratio of the surfactant, the total amount of the surfactant is 0.001 to 1.0 w / v%, preferably 0.005 with respect to the total amount of the ophthalmic composition for SHCL.
-0.7w / v%, More preferably, 0.01-0.5w / v% is illustrated.
本発明のSHCL用眼科組成物のpHについては、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本発明のSHCL用眼科組成物のpHの一例として、4.0〜9.5、好ましくは5.0〜9.0、更に好ましくは5.5〜8.5となる範囲が挙げられる。 The pH of the ophthalmic composition for SHCL of the present invention is not particularly limited as long as it is within a pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutical) or physiologically acceptable range. An example of the pH of the ophthalmic composition for SHCL of the present invention is 4.0 to 9.5, preferably 5.0 to 9.0, and more preferably 5.5 to 8.5.
また、本発明のSHCL用眼科組成物の浸透圧については、生体に許容される範囲内であれば、特に制限されない。本発明のSHCL用眼科組成物の浸透圧比の一例として、好ましくは0.5〜5.0、更に好ましくは0.6〜3.0、特に好ましくは0.7〜2.0となる範囲が挙げられる。浸透圧の調整は無機塩、多価アルコール、糖アルコール、糖類等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。浸透圧比は、第十五改正日本薬局方に基づき286mOsm(0.9w/v%塩化ナトリウム水溶液の浸透圧)に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法(氷点降下法)を参考にして測定する。なお、浸透圧比測定用標準液(0.9w/v%塩化ナトリウム水溶液)は、塩化ナトリウム(日本薬局方標準試薬)を500〜650℃で40〜50分間乾燥した後、デシケーター(シリカゲル)中で放冷し、その0.900gを正確に量り、精製水に溶かし正確に100mLとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液(0.9w/v%塩化ナトリウム水溶液)を用いる。 Further, the osmotic pressure of the ophthalmic composition for SHCL of the present invention is not particularly limited as long as it is within a range acceptable for a living body. As an example of the osmotic pressure ratio of the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, a range of preferably 0.5 to 5.0, more preferably 0.6 to 3.0, particularly preferably 0.7 to 2.0. Can be mentioned. The osmotic pressure can be adjusted by a method known in the art using inorganic salts, polyhydric alcohols, sugar alcohols, saccharides and the like. The osmotic pressure ratio is the ratio of the osmotic pressure of the sample to 286 mOsm (0.9 w / v% sodium chloride aqueous solution) based on the 15th revised Japanese pharmacopoeia. Measure with reference to the descent method. The standard solution for measuring the osmotic pressure ratio (0.9 w / v% sodium chloride aqueous solution) was dried in sodium chloride (Japanese Pharmacopoeia standard reagent) at 500 to 650 ° C. for 40 to 50 minutes and then released in a desiccator (silica gel). Cool and accurately measure 0.900 g and dissolve in purified water to make exactly 100 mL, or use a commercially available standard solution for osmotic pressure ratio measurement (0.9 w / v% sodium chloride aqueous solution).
本発明のSHCL用眼科組成物は、本発明の効果を妨げない限り、上記成分の他に、種々の薬理活性成分や生理活性成分を組み合わせて適当量含有してもよい。かかる成分は特に制限されず、例えば、一般用医薬品製造(輸入)承認基準2000年版(薬事審査研究会監修)に記載された眼科用薬における有効成分が例示できる。具体的には、眼科用薬において用いられる成分としては、次のような成分が挙げられる。
抗ヒスタミン剤:例えば、イプロヘプチン、塩酸ジフェンヒドラミン、フマル酸ケトチフェン、ペミロラストカリウム等。
充血除去剤:例えば、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硫酸ナファゾリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン等。
殺菌剤:例えば、セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン等。
ビタミン類:例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸カルシウム等。
アミノ酸類:例えば、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アミノエチルスルホン酸等。
消炎剤:例えば、アラントイン、アズレン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グアイアズレン、ε−アミノカプロン酸、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、塩化リゾチーム等。
収斂剤:例えば、亜鉛華、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛等。
その他:例えば、コンドロイチン硫酸ナトリウム、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム等。
The ophthalmic composition for SHCL of the present invention may contain an appropriate amount of various pharmacologically active components and physiologically active components in addition to the above components, as long as the effects of the present invention are not hindered. Such an ingredient is not particularly limited, and examples thereof include an active ingredient in an ophthalmic drug described in the over-the-counter drug manufacturing (import) approval standard 2000 edition (supervised by the Pharmaceutical Affairs Research Committee). Specifically, the following components are listed as components used in ophthalmic drugs.
Antihistamines: for example, iproheptin, diphenhydramine hydrochloride, ketotifen fumarate, pemirolast potassium and the like.
Decongestant: For example, tetrahydrozoline hydrochloride, naphazoline hydrochloride, naphazoline sulfate, epinephrine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, methylephedrine hydrochloride, and the like.
Bactericides: for example, cetylpyridinium, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine hydrochloride, chlorhexidine gluconate and the like.
Vitamins: For example, flavin adenine dinucleotide sodium, cyanocobalamin, retinol acetate, retinol palmitate, pyridoxine hydrochloride, panthenol, calcium pantothenate and the like.
Amino acids: For example, potassium aspartate, magnesium aspartate, aminoethylsulfonic acid and the like.
Anti-inflammatory agent: for example, allantoin, azulene, sodium azulenesulfonate, guaiazulene, ε-aminocaproic acid, berberine chloride, berberine sulfate, lysozyme chloride, and the like.
Astringent: For example, zinc white, zinc lactate, zinc sulfate and the like.
Other: For example, chondroitin sulfate sodium, sulfamethoxazole, sulfamethoxazole sodium and the like.
また、本発明のSHCL用眼科組成物には、発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途や形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、1種又はそれ以上を併用して適当量含有させてもよい。それらの添加物として、例えば、医薬品添加物事典2007(日本医薬品添加剤協会編集)に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分として次の添加物が挙げられる。
担体:例えば、水、含水エタノール等の水性担体。
増粘剤:例えば、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸、ポリビニルアルコール(完
全、又は部分ケン化物)、ポリビニルピロリドン、マクロゴール等。
糖類:例えば、シクロデキストリン等。
糖アルコール類:例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなど。これらはd体、l体又はdl体のいずれでもよい。
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤:例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、グローキル(ローディア社製 商品名)等。
pH調節剤:例えば、塩酸、ホウ酸、アミノエチルスルホン酸、イプシロン−アミノカプロン酸、クエン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ砂、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、硫酸、リン酸、ポリリン酸、プロピオン酸、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、グルコノラクトン、酢酸アンモニウム等。
安定化剤:例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート(ロンガリット)、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン等。
キレート剤:例えば、エチレンジアミン二酢酸(EDDA)、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸(エデト酸、EDTA)、N-(2-ヒドロキシエチル)エチレンジアミン三酢
酸(HEDTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)等。
In addition, in the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, various additives are appropriately selected according to a conventional method according to its use and form as long as they do not impair the effects of the invention, and one or more of them are selected. May be used in an appropriate amount. Examples of these additives include various additives described in Pharmaceutical Additives Encyclopedia 2007 (edited by Japan Pharmaceutical Additives Association). Typical additives include the following additives.
Carrier: An aqueous carrier such as water or hydrous ethanol.
Thickeners: for example, carboxyvinyl polymer, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, methylcellulose, alginic acid, polyvinyl alcohol (completely or partially saponified product), polyvinylpyrrolidone, macrogol and the like.
Sugars: For example, cyclodextrins and the like.
Sugar alcohols: For example, xylitol, sorbitol, mannitol and the like. These may be d-form, l-form or dl-form.
Preservatives, bactericides or antibacterial agents: for example, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, sodium benzoate, ethanol, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorobutanol, sorbic acid, potassium sorbate, sodium dehydroacetate, paraoxy Methyl benzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, oxyquinoline sulfate, phenethyl alcohol, benzyl alcohol, Glow Kill (trade name, manufactured by Rhodia) and the like.
pH adjuster: for example, hydrochloric acid, boric acid, aminoethylsulfonic acid, epsilon-aminocaproic acid, citric acid, acetic acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, sodium bicarbonate, sodium carbonate, boro Sand, triethanolamine, monoethanolamine, diisopropanolamine, sulfuric acid, phosphoric acid, polyphosphoric acid, propionic acid, oxalic acid, gluconic acid, fumaric acid, lactic acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid, gluconolactone, ammonium acetate etc.
Stabilizers: for example, dibutylhydroxytoluene, trometamol, sodium formaldehyde sulfoxylate (Longalite), tocopherol, sodium pyrosulfite, monoethanolamine, aluminum monostearate, glyceryl monostearate and the like.
Chelating agents: for example, ethylenediaminediacetic acid (EDDA), ethylenediaminetriacetic acid, ethylenediaminetetraacetic acid (edetic acid, EDTA), N- (2-hydroxyethyl) ethylenediaminetriacetic acid (HEDTA), diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA), and the like.
本発明のSHCL用眼科組成物は、所望量の上記(A)及び(B)成分、及び必要に応じて他の配合成分を所望の濃度となるように添加することにより調製される。 The ophthalmic composition for SHCL of the present invention is prepared by adding a desired amount of the above-mentioned components (A) and (B) and, if necessary, other blending components to a desired concentration.
本発明のSHCL用眼科組成物は、その剤型については、眼科分野で使用可能である限り特に制限されないが、例えば、液状、軟膏状等が挙げられる。これらの中でも、液状が好ましい。また液状の中でも水性液状が好ましい。本発明のSHCL用眼科組成物を水性液状にする場合、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容される水を水性担体として使用すればよく、このような水として、具体的には、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水、注射用蒸留水等が例示される。これらの定義は第十五改正日本薬局方に基づく。ここで、水性液状とは、水を含有する液状の形態を意味し、通常は、SHCL用眼科組成物中に水を1重量%以上、好ましくは5重量%以上、より好ましくは20重量%以上、更に好ましくは50重量%以上を含有するものを意味する。 The ophthalmic composition for SHCL of the present invention is not particularly limited as long as it can be used in the ophthalmic field, and examples thereof include liquids and ointments. Among these, liquid is preferable. Of the liquids, aqueous liquids are preferred. When the ophthalmic composition for SHCL of the present invention is made into an aqueous liquid, pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable water may be used as an aqueous carrier. Specifically, distilled water, normal water, purified water, sterilized purified water, water for injection, distilled water for injection and the like are exemplified. These definitions are based on the 15th revision Japanese Pharmacopoeia. Here, the aqueous liquid means a liquid form containing water, and usually 1% by weight or more, preferably 5% by weight or more, more preferably 20% by weight or more of water in the ophthalmic composition for SHCL. More preferably, it means one containing 50% by weight or more.
本発明のSHCL用眼科組成物は、眼科分野で用いられるものであってSHCLに接触するように使用されるものであれば、その製剤形態については制限されない。例えば、SHCL用点眼剤(SHCLを装着したまま使用可能な点眼剤)、SHCL用洗眼剤(SHCLを装着したまま使用可能な洗眼剤)、SHCL装着液、SHCLケア用液剤(SHCL消毒液、SHCL保存液、SHCL洗浄液、及びSHCL洗浄保存液等)等を挙げることができる。 The ophthalmic composition for SHCL of the present invention is not limited in its formulation form as long as it is used in the ophthalmic field and is used so as to come into contact with SHCL. For example, eye drops for SHCL (eye drops that can be used while wearing SHCL), eye drops for SHCL (eye wash that can be used while wearing SHCL), SHCL wearing liquid, SHCL care liquid (SHCL disinfectant, SHCL Storage solution, SHCL cleaning solution, SHCL cleaning storage solution, etc.).
これらの中でも、SHCL用点眼剤は、1日当たりの使用頻度が高い製剤であり、SHCLへの脂質吸着を効果的に抑制することが可能である。かかる脂質吸着抑制作用に鑑みれば、SHCL用眼科組成物の好適な製剤形態の一例として、SHCL用点眼剤が例示される。 Among these, eye drops for SHCL are preparations that are frequently used per day, and can effectively suppress lipid adsorption to SHCL. In view of the lipid adsorption inhibiting action, an example of a suitable formulation form of the ophthalmic composition for SHCL is an eye drop for SHCL.
また、SHCL用点眼剤、SHCL用洗眼剤、SHCL用洗浄剤、特にSHCL用点眼剤は、花粉タンパク質のイオン性SHCLへの蓄積抑制作用が強く求められる製剤形態である。かかる観点に鑑みれば、本発明のSHCL用眼科組成物の好適な一例として、SHCL用点眼剤、SHCL用洗眼剤、
及びSHCL用洗浄剤、特に好ましくはSHCL用点眼剤を挙げられる。
Moreover, the eye drops for SHCL, the eye wash for SHCL, the detergent for SHCL, especially the eye drops for SHCL are preparation forms that strongly require the action of suppressing the accumulation of pollen proteins in ionic SHCL. In view of this viewpoint, as a suitable example of the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, an eye drop for SHCL, an eye wash for SHCL,
And SHCL cleaning agents, particularly preferably SHCL eye drops.
また、本発明のSHCL用眼科組成物の使用方法としては、該SHCL用眼科組成物をSHCLに接触させることとなる工程を有する公知の方法であれば、特に限定はない。例えば、SHCL用点眼剤の場合、SHCLの装着前又は装用中に、該点眼剤の適量を点眼すればよく、特にSHCLを装着したまま点眼することが好ましい。また、SHCL用洗眼剤の場合も、SHCLの装着前又は装用中、該洗眼剤の適量を洗眼に使用すればよく、特にSHCLを装着したまま洗眼することが好ましい。なお、本発明のSHCL用眼科組成物がSHCL用点眼剤又はSHCL用洗眼剤である場合、SHCLを装用している時はもちろん、装用していない時でも点眼や洗眼の目的で使用することができる。また、SHCL装着液の場合、SHCLの装着時にSHCLと該装着液の適量を接触させることより使用される。更に、SHCLケア用液剤の場合であれば、適量の該ケア用液剤中にSHCLを浸漬したり、該ケア用液剤にSHCLを接触させて擦り洗いすること等によって使用される。 The method for using the ophthalmic composition for SHCL of the present invention is not particularly limited as long as it is a known method having a step of bringing the ophthalmic composition for SHCL into contact with SHCL. For example, in the case of SHCL eye drops, an appropriate amount of the eye drops may be instilled before or during the wearing of the SHCL, and it is particularly preferable to instill with the SHCL attached. In the case of an SHCL eye wash, an appropriate amount of the eye wash may be used for eye washing before or during the wearing of the SHCL, and it is particularly preferable to wash the eye with the SHCL attached. In addition, when the ophthalmic composition for SHCL of the present invention is an eye drop for SHCL or an eye wash for SHCL, it can be used for the purpose of eye drops or eye wash even when not wearing SHCL. it can. Moreover, in the case of SHCL mounting liquid, it is used by contacting SHCL with an appropriate amount of the mounting liquid when SHCL is mounted. Furthermore, in the case of an SHCL care solution, it is used by immersing SHCL in an appropriate amount of the care solution, or by bringing SHCL into contact with the care solution and scrubbing.
本発明のSHCL用眼科組成物において、適用対象となるSHCLの種類については特に制限されず、イオン性又は非イオン性の別を問わず、現在市販されている、或いは将来市販される全てのSHCLを適用対象にできる。本発明のSHCL用眼科組成物によれば、非イオン性SHCLを適用対象とする場合には、非イオン性SHCLに対する脂質の吸着を抑制できる。また、イオン性SHCLを適用対象とする場合には、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を抑制することができる。なお、ここでイオン性とは、米国FDA(米国食品医薬品局)基準に則り
、コンタクトレンズ素材中のイオン性成分含有率が1mol%以上であることをいい、非イオ
ン性とは、米国FDA(米国食品医薬品局)基準に則り、コンタクトレンズ素材中のイオン
性成分含有率が1mol%未満であることをいう。
In the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, the type of SHCL to be applied is not particularly limited, and any SHCL that is currently marketed or will be marketed in the future regardless of whether it is ionic or nonionic. Can be applied. According to the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, when nonionic SHCL is an application target, adsorption of lipids to nonionic SHCL can be suppressed. In addition, when ionic SHCL is an application target, accumulation of pollen protein in ionic SHCL can be suppressed. Here, ionic refers to the content of ionic components in contact lens materials of 1 mol% or more in accordance with US FDA (US Food and Drug Administration) standards, and nonionic refers to US FDA ( According to US Food and Drug Administration standards, the content of ionic components in contact lens materials is less than 1 mol%.
また、本発明のSHCL用眼科組成物において、適用対象となるSHCLの含水率についても特に制限されず、例えば、90%以下、好ましくは60%以下、更に好ましくは50%以下が挙
げられる。なお、SHCLはハイドロゲル素材を含むものであるため、少なくとも0%より多い水分を含む。
In the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, the moisture content of the SHCL to be applied is not particularly limited, and examples thereof include 90% or less, preferably 60% or less, and more preferably 50% or less. Since SHCL contains a hydrogel material, it contains at least more than 0% moisture.
ここでSHCLの含水率とは、SHCL中の水の割合を示し、具体的には以下の計算式により求められる。 Here, the moisture content of SHCL indicates the ratio of water in SHCL, and is specifically determined by the following calculation formula.
含水率(%)=(含水した水の重量/含水状態のSHCLの重量)×100
かかる含水率はISO18369-4:2006の記載に従って、重量測定方法により測定され得る。
Moisture content (%) = (weight of hydrated water / weight of hydrated SHCL) x 100
Such moisture content can be measured by a gravimetric method according to the description of ISO18369-4: 2006.
また、一般に材質が柔らかい非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに比べ、材質が硬いSHCLは、異物の吸着によるレンズの変形や濡れ性低下により、使用感の悪化を感じさせ易く、眼粘膜障害を引き起こし易い傾向にある。本発明のSHCL用眼科組成物によれば、このように使用感悪化や眼粘膜障害を引き起こし易い硬い材質のSHCLへの脂質や花粉タンパク質の蓄積を有効に抑制することができ、それによりレンズの変形や変質を防いで、使用感の悪化や眼粘膜障害を効果的に防止することもできる。かかる本発明の効果に鑑みれば、本発明のSHCL用眼科組成物の好適な適用対象として、硬度が比較的高いSHCLが挙げられる。好ましくは、適用対象となるSHCLの硬度は、下記のテクスチャーアナライザーによる測定方法により測定した場合の硬度が、3g以上、好ましくは4g以上、より好ましくは6g以上、更に好ましくは8g以上である。また、適用対象となるSHCLの硬度の上限値については、特に制限されないが、好ましくは15g以下、更に好ましくは12g以下である。 In addition, compared to non-silicone hydrogel contact lenses, which are generally soft, SHCL, which is a hard material, tends to cause deterioration of the feeling of use due to lens deformation and reduced wettability due to the adsorption of foreign substances, and tends to cause ocular mucosal damage. It is in. According to the ophthalmic composition for SHCL of the present invention, it is possible to effectively suppress the accumulation of lipids and pollen proteins in the hard material SHCL that easily causes deterioration of the feeling of use and ocular mucosal damage, and thereby the lens. By preventing deformation and alteration, it is possible to effectively prevent deterioration of the feeling of use and ocular mucosal damage. In view of the effects of the present invention, SHCL having a relatively high hardness can be cited as a suitable application target of the ophthalmic composition for SHCL of the present invention. Preferably, the hardness of SHCL to be applied is 3 g or more, preferably 4 g or more, more preferably 6 g or more, and still more preferably 8 g or more when measured by the following measuring method using a texture analyzer. Further, the upper limit value of the hardness of the SHCL to be applied is not particularly limited, but is preferably 15 g or less, more preferably 12 g or less.
コンタクトレンズの硬度は、テクスチャーアナライザー(製品名:TA.XT.plus TEXTURE
ANALYSER(Stable Micro Systems Limited製))を用いて、具体的に以下のようにして
測定され得る。
Contact lens hardness is measured with a texture analyzer (Product name: TA.XT.plus TEXTURE
Using ANALYSER (manufactured by Stable Micro Systems Limited)), it can be measured specifically as follows.
まず、測定対象となるコンタクトレンズをパッケージから取り出し、余分な水分をふき取って、生理食塩水(0.9%塩化ナトリウム水溶液)で濯いだ後、生理食塩水を満たした
プラスチックシャーレの底に凸面が上方になるように配置する。次いで、測定器のプローブの真下に該コンタクトレンズが来るように調節し、以下の測定条件下で測定を行う。
First, remove the contact lens to be measured from the package, wipe off excess water, rinse with physiological saline (0.9% sodium chloride aqueous solution), and then raise the convex surface on the bottom of the plastic petri dish filled with physiological saline. Arrange so that Next, the contact lens is adjusted to be directly below the probe of the measuring instrument, and measurement is performed under the following measurement conditions.
[測定条件]
測定器の設定:
テストモード 圧縮測定
プローブタイプ φ10mmシリンダープローブ
Target Mode Distance
Distance 2.5mm
Triger Type Auto
Triger Force 0.1g
Test Speed 1.0mm/sec
プローブがレンズ頂点を押し下げ始めてから2.5mm(2.5秒)レンズを押しつぶす際の応力を測定し、その最大値を硬度として記録する。
[Measurement condition]
Instrument settings:
Test mode Compression measurement Probe type φ10mm cylinder probe
Target Mode Distance
Distance 2.5mm
Triger Type Auto
Triger Force 0.1g
Test Speed 1.0mm / sec
Measure the stress when crushing the lens 2.5mm (2.5 seconds) after the probe starts to push down the lens apex, and record the maximum value as hardness.
本発明のSHCL用眼科組成物は、上記(A)及び(B)成分に基づく固有の生理活性を発揮でき、様々な用途に使用することができる。例えば、(A)成分に基づいて、防腐、殺菌、消毒
の用途に使用してもよく、また(B)成分に基づいて、抗アレルギー、消炎、目のピント調
節機能改善等の用途に使用することもできる。
The ophthalmic composition for SHCL of the present invention can exhibit intrinsic physiological activity based on the above components (A) and (B) and can be used for various applications. For example, based on the component (A), it may be used for antiseptic, sterilization, and disinfection, and based on the component (B), it is used for applications such as anti-allergy, anti-inflammation, and improvement of eye focus adjustment function. You can also.
また、本発明のSHCL用眼科組成物は、非イオン性SHCLへの脂質吸着が一因となって引き起こされる角膜ステイニング等の角膜上皮障害を効果的に防止できるので、角膜上皮障害の予防剤として用いられることもできる。 In addition, the ophthalmic composition for SHCL of the present invention can effectively prevent corneal epithelial disorders such as corneal staining caused by lipid adsorption to nonionic SHCL. Can also be used.
更に、本発明のSHCL用眼科組成物は、イオン性SHCLからの花粉タンパク質の除去を促進し、再付着も防止できるので、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を有効に抑制できる。よって、コンタクトレンズ上に吸着された花粉タンパク質が、長時間眼に接触し続けるのを防ぎ、花粉によるアレルギーの予防や悪化の防止にも有効である。従って、花粉症又は花粉症予備軍のイオン性SHCL使用者への適用に好適である。 Furthermore, since the ophthalmic composition for SHCL of the present invention promotes the removal of pollen protein from ionic SHCL and can prevent reattachment, the accumulation of pollen protein in ionic SHCL can be effectively suppressed. Therefore, the pollen protein adsorbed on the contact lens is prevented from being kept in contact with the eye for a long time, and it is also effective in preventing allergy and preventing deterioration due to pollen. Therefore, it is suitable for application to ionic SHCL users of hay fever or hay fever reserve.
2.非イオン性SHCLへの脂質吸着の抑制方法、及び非イオン性SHCLへの脂質吸着を抑制する作用の付与方法
前述するように、上記(A)及び(B)成分を併用することによって、非イオン性SHCLへの脂質の吸着を抑制することができる。
2. Method for inhibiting lipid adsorption to nonionic SHCL, and method for imparting action to inhibit lipid adsorption to nonionic SHCL As described above, by using the components (A) and (B) together, nonionic It is possible to suppress the adsorption of lipids to sex SHCL.
従って、本発明は、更に別の観点から、(A)ポリヘキサニド、及びその塩からなる群よ
り選択される少なくとも1種と、(B)クロルフェニラミン、クロモグリク酸、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種とを含有するSHCL用眼科組成物と、非イオン性SHCLとを接触させることを特徴
とする、非イオン性SHCLへの脂質の吸着を抑制する方法を提供する。更には、SHCL用眼科組成物に、(A)ポリヘキサニド、及びその塩からなる群より選択される少なくとも1種と、(B)クロルフェニラミン、クロモグリク酸、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、ネオ
スチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種とを配合することを
特徴とする、SHCL用眼科組成物に非イオン性SHCLへの脂質の吸着を抑制する作用を付与する方法を提供する。
Therefore, the present invention, from another viewpoint, (A) at least one selected from the group consisting of polyhexanide and a salt thereof, and (B) chlorpheniramine, cromoglycic acid, pranoprofen, glycyrrhizic acid, neostigmine And an ophthalmic composition for SHCL containing at least one selected from the group consisting of these salts and non-ionic SHCL, which inhibits lipid adsorption to non-ionic SHCL Provide a way to do it. Furthermore, in the ophthalmic composition for SHCL, (A) at least one selected from the group consisting of polyhexanide and salts thereof, (B) chlorpheniramine, cromoglycic acid, pranoprofen, glycyrrhizic acid, neostigmine and these And a method for imparting an action of suppressing the adsorption of lipids to nonionic SHCL to an ophthalmic composition for SHCL, comprising blending at least one selected from the group consisting of salts of
これらの方法において、(A)及び(B)成分の種類や配合割合、配合される他の成分の種類や配合割合、SHCL用眼科組成物の製剤形態、適用対象となる非イオン性SHCLの種類等については、前記「1.SHCL用眼科組成物」と同様である。 In these methods, the types and mixing ratios of the components (A) and (B), the types and mixing ratios of the other components to be mixed, the dosage form of the ophthalmic composition for SHCL, and the types of nonionic SHCL to be applied The same as in “1. SHCL ophthalmic composition”.
3.イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を抑制する方法、及びイオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積抑制作用を付与する方法
また、前述するように、上記(A)及び(B)成分を併用することによって、イオン性SHCL装用眼が花粉に晒されても、イオン性SHCLからの花粉タンパク質の除去を促進し、再付着を防止できるので、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を抑制することが可能になる。従って、本発明は、更に別の観点から、(A)ポリヘキサニド、及びその塩からなる群より
選択される少なくとも1種と、(B)クロルフェニラミン、クロモグリク酸、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種とを含有するSHCL用眼科組成物を、イオン性SHCLと接触させることを特徴とする
、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の吸着を抑制する方法を提供する。更には、SHCL用眼科組成物において、(A)ポリヘキサニド、及びその塩からなる群より選択される少なくと
も1種と、(B)クロルフェニラミン、クロモグリク酸、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種とを配合す
ることを特徴とする、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を抑制する作用を該眼科組成物に付与する方法を提供する。
3. A method for suppressing the accumulation of pollen protein in ionic SHCL, and a method for imparting an inhibitory action on the accumulation of pollen protein in ionic SHCL. Also, as described above, the above components (A) and (B) are used in combination. Can promote pollen protein removal from ionic SHCL and prevent reattachment even when ionic SHCL wearing eyes are exposed to pollen, thus suppressing pollen protein accumulation in ionic SHCL become. Therefore, the present invention, from another viewpoint, (A) at least one selected from the group consisting of polyhexanide and a salt thereof, and (B) chlorpheniramine, cromoglycic acid, pranoprofen, glycyrrhizic acid, neostigmine And an ophthalmic composition for SHCL containing at least one selected from the group consisting of these salts, and the ionic SHCL, the method for suppressing adsorption of pollen protein to the ionic SHCL I will provide a. Furthermore, in the ophthalmic composition for SHCL, (A) at least one selected from the group consisting of polyhexanide and a salt thereof, and (B) chlorpheniramine, cromoglycic acid, pranoprofen, glycyrrhizic acid, neostigmine and these And a method of imparting to the ophthalmic composition an action of suppressing the accumulation of pollen protein in ionic SHCL, which comprises blending at least one selected from the group consisting of salts of
これらの方法において、(A)及び(B)成分の種類や配合割合、配合される他の成分の種類や配合割合、SHCL用眼科組成物の製剤形態、適用対象となるイオン性SHCLの種類等については、前記「1.SHCL用眼科組成物」と同様である。 In these methods, the types and blending ratios of components (A) and (B), the types and blending ratios of other components to be blended, the formulation form of the ophthalmic composition for SHCL, the types of ionic SHCL to be applied, etc. Is the same as “1. Ophthalmic composition for SHCL”.
以下に、実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be described in detail below based on examples, but the present invention is not limited to these examples.
参考試験例1:各種SCLの脂質吸着性の評価
表1に示す各種ソフトコンタクトレンズを用いて以下の実験を実施し、ソフトコンタクトレンズの脂質吸着性を評価した。なお、本試験に使用したソフトコンタクトレンズは、いずれも市販品である。
Reference Test Example 1: Evaluation of lipid adsorbability of various SCLs The following experiments were conducted using the various soft contact lenses shown in Table 1, and the lipid adsorbability of the soft contact lenses was evaluated. The soft contact lenses used in this test are all commercially available products.
まず、蛍光標識された脂質(N-(fluorescein-5-thiocarbamoyl)-1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine, triethylammonium salt;invitrogen製)を1mg/ml
の濃度で含むクロロホルム溶液とメタノールとを1:4の容量比で混合した混合液500μLに、生理食塩水(0.9w/v%塩化ナトリウム)を加え、全量20mlにしたものを蛍光脂質溶液として用意した。各ソフトコンタクトレンズは一晩以上生理食塩水中に浸漬させて試験前処理を実施した。サンプル群として、24ウェルマイクロプレートにおいて蛍光脂質溶液1ml中に各ソフトコンタクトレンズを一枚ずつ浸漬させ、34℃で24時間振とう処理を行った。また、ブランク群として生理食塩水1ml中に各ソフトコンタクトレンズを一枚ずつ浸漬させ、サンプル群と同様の振とう処理を行った。24時間後、各ソフトコンタクトレンズを新しい生理食塩水1mlが入ったプレートに移し、蛍光プレートリーダー(Thermo Fisher Scientific Inc.製)を用いて、各ウェルの蛍光強度を測定した(励起波長:485nm、蛍光波長:538nm)。サンプル群の蛍光強度からブランク群の蛍光強度を減算した値を、吸着
脂質量の指標として算出した。
First, fluorescently labeled lipid (N- (fluorescein-5-thiocarbamoyl) -1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine, triethylammonium salt; manufactured by invitrogen) 1 mg / ml
Prepared as a fluorescent lipid solution by adding physiological saline (0.9w / v% sodium chloride) to 500μL of a mixed solution of chloroform and methanol at a concentration ratio of 1: 4 in a volume ratio of 1: 4 to make a total volume of 20ml did. Each soft contact lens was immersed in physiological saline for overnight or longer and pre-tested. As a sample group, each soft contact lens was immersed in 1 ml of a fluorescent lipid solution in a 24-well microplate and shaken at 34 ° C. for 24 hours. Moreover, each soft contact lens was immersed one by one in physiological saline as a blank group, and the same shaking treatment as the sample group was performed. After 24 hours, each soft contact lens was transferred to a plate containing 1 ml of fresh physiological saline, and the fluorescence intensity of each well was measured using a fluorescence plate reader (Thermo Fisher Scientific Inc.) (excitation wavelength: 485 nm, (Fluorescence wavelength: 538 nm). A value obtained by subtracting the fluorescence intensity of the blank group from the fluorescence intensity of the sample group was calculated as an index of the amount of adsorbed lipid.
結果を図1に示す。図1より明らかなように、非イオン性SHCL(レンズA及びB)の脂質吸着量は、イオン性SHCL(レンズC)及び、従来のハイドロゲルレンズ(レンズD〜F)と比較して著しく多く、脂質汚れの問題が深刻であることが確認された。 The results are shown in FIG. As is clear from FIG. 1, the lipid adsorption amount of nonionic SHCL (lenses A and B) is significantly larger than that of ionic SHCL (lens C) and conventional hydrogel lenses (lenses D to F). It was confirmed that the problem of lipid contamination was serious.
試験例1:SHCL脂質吸着抑制評価
上記参考試験例1で顕著な脂質吸着が認められた非イオン性SHCL(レンズA)を用い、下記表2〜7に示す各試験液(実施例1-1〜1-16及び比較例1-1〜1-18)を使用して、非イオン性SHCLの脂質吸着に及ぼす影響について検討を行った。
Test Example 1: Evaluation of SHCL Lipid Adsorption Inhibition Each test solution shown in Tables 2 to 7 below (Example 1-1) using nonionic SHCL (Lens A) in which significant lipid adsorption was observed in Reference Test Example 1 above. The effect of nonionic SHCL on lipid adsorption was examined using ˜1-16 and Comparative Examples 1-1 to 1-18).
まず、蛍光標識された脂質(N-(fluorescein-5-thiocarbamoyl)-1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine, triethylammonium salt;invitrogen製)の1mg/ml
クロロホルム溶液とメタノールとを1:4の容量比で混合した混合液500μLに、生理食塩水(0.9w/v%塩化ナトリウム)を加え、全量20mlにしたものを蛍光脂質溶液として用意した。レンズAは一晩以上生理食塩水中に浸漬させて試験前処理を実施した。次いで、24ウェルマイクロプレートの各ウェルに200μLの各試験液(実施例1-1〜1-11及び比較例1-1
〜1-12)及び1000μLの蛍光脂質溶液を入れたウェルを作成し、その中に試験前処理を終えたレンズAを一枚ずつ浸漬して34℃で24時間振とう処理を行った(サンプル群)。また、ブランク群として200μLの各試験液(実施例1-1〜1-11及び比較例1-1〜1-12)及び1000μLの生理食塩水を入れたウェルを作成し、その中に試験前処理を終えたレンズAを一枚
ずつ浸漬して同様に振とう処理を行った(ブランク群)。24時間後、振とう処理を終えた各レンズAを新しい生理食塩水1mlが入ったプレートに移し、蛍光プレートリーダー(Thermo Fisher Scientific Inc.製)を用いて、各ウェルの蛍光強度を測定した(励起波長
:485nm、蛍光波長:538nm)。各サンプル群の蛍光強度からブランク群の蛍光強度を減算した値を吸着脂質量の指標として求め、塩化ナトリウム、ホウ酸緩衝剤及び精製水からな
る試験液(コントロール試験液)の吸着脂質量を100%とした場合の各試験液の吸着脂質
量の相対値(%)を算出した。具体的には、実施例1-1〜1-5及び比較例1-2〜1-6の試験液については比較例1-1をコントロール試験液、実施例1-6〜1-11及び比較例1-8〜1-12の試
験液については比較例1-7をコントロール試験液として、各試験液の吸着脂質量の相対値
(%)を求めた。
First, 1 mg / ml of fluorescently labeled lipid (N- (fluorescein-5-thiocarbamoyl) -1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine, triethylammonium salt; manufactured by invitrogen)
A physiological lipid (0.9 w / v% sodium chloride) was added to 500 μL of a mixed solution in which a chloroform solution and methanol were mixed at a volume ratio of 1: 4, and a total volume of 20 ml was prepared as a fluorescent lipid solution. Lens A was immersed in physiological saline for one night or longer and pre-test treatment was performed. Next, 200 μL of each test solution (Examples 1-1 to 1-11 and Comparative Example 1-1) was added to each well of a 24-well microplate.
~ 1-12) and wells containing 1000 μL of fluorescent lipid solution were prepared, and the lens A that had undergone the pre-test treatment was immersed one by one in the well and subjected to shaking treatment at 34 ° C. for 24 hours (sample) group). In addition, 200 μL of each test solution (Examples 1-1 to 1-11 and Comparative Examples 1-1 to 1-12) and 1000 μL of physiological saline were prepared as a blank group, and before that, The lens A that had been processed was immersed one by one and similarly shaken (blank group). After 24 hours, each lens A after the shaking treatment was transferred to a plate containing 1 ml of new physiological saline, and the fluorescence intensity of each well was measured using a fluorescence plate reader (Thermo Fisher Scientific Inc.) ( Excitation wavelength: 485 nm, fluorescence wavelength: 538 nm). The value obtained by subtracting the fluorescence intensity of the blank group from the fluorescence intensity of each sample group is obtained as an index of the amount of adsorbed lipid, and the amount of adsorbed lipid of the test solution (control test solution) consisting of sodium chloride, borate buffer and purified water is calculated as 100 The relative value (%) of the amount of adsorbed lipid in each test solution was calculated. Specifically, for the test solutions of Examples 1-1 to 1-5 and Comparative Examples 1-2 to 1-6, Comparative Example 1-1 is a control test solution, Examples 1-6 to 1-11 and a comparison For the test solutions of Examples 1-8 to 1-12, using Comparative Example 1-7 as a control test solution, the relative value (%) of the amount of adsorbed lipid of each test solution was determined.
尚、試験液として実施例1-12〜1-16及び比較例1-13〜1-18を用いた場合については、サンプル群として各試験液600μL及び蛍光脂質溶液600μLを入れたウェルを作成し、ブランク群として各試験液600μL及び生理食塩水600μLを入れたウェルを作成し、上記と同様に試験を行った。各試験液の吸着脂質量の相対値(%)は、実施例1-12〜1-16及び比較例1-14〜1-18の試験液については比較例1-13をコントロール試験液として、上記と同様に求めた。 In addition, when Examples 1-12 to 1-16 and Comparative Examples 1-13 to 1-18 were used as test solutions, wells containing 600 μL of each test solution and 600 μL of a fluorescent lipid solution were prepared as a sample group. Wells containing 600 μL of each test solution and 600 μL of physiological saline as a blank group were prepared and tested in the same manner as described above. The relative value (%) of the amount of adsorbed lipid in each test solution is the control solution of Comparative Example 1-13 for the test solutions of Examples 1-12 to 1-16 and Comparative Examples 1-14 to 1-18. It calculated | required similarly to the above.
得られた結果を図2〜4に示す。図2〜4に示されるように、PHMB、マレイン酸クロルフェニラミン、クロモグリク酸ナトリウム、プラノプロフェン、グリチルリチン酸二カリウム、又はメチル硫酸ネオスチグミンを単独で用いた場合では、有効な脂質吸着抑制効果は認められなかった。一方、全く予想外なことに、PHMBと共に、マレイン酸クロルフェニラミン、クロモグリク酸ナトリウム、プラノプロフェン、グリチルリチン酸二カリウム、又はメチル硫酸ネオスチグミンとを組み合わせて用いた場合(実施例1-1〜1-16)では、
非イオン性SHCLに対する脂質吸着を相乗的に抑制できることが示された。
The obtained results are shown in FIGS. As shown in FIGS. 2-4, when using PHMB, chlorpheniramine maleate, sodium cromoglycate, pranoprofen, dipotassium glycyrrhizinate, or neostigmine methylsulfate alone, effective lipid adsorption inhibitory effect is I was not able to admit. On the other hand, unexpectedly, when PHMB is used in combination with chlorpheniramine maleate, sodium cromoglycate, pranoprofen, dipotassium glycyrrhizinate, or neostigmine methylsulfate (Examples 1-1 to 1) -16)
It was shown that lipid adsorption on nonionic SHCL can be suppressed synergistically.
また、実施例1-1〜1-16の試験液を点眼剤として調製し、非イオン性SHCL装用中に点眼
した結果、非イオン性SHCLの使用感は良好に保たれた。
Moreover, as a result of preparing the test solutions of Examples 1-1 to 1-16 as eye drops and instilling them while wearing nonionic SHCL, the feeling of use of nonionic SHCL was kept good.
参考試験例2:ソフトコンタクトレンズに対する花粉タンパク質吸着特性の評価
表8に示す4種のソフトコンタクトレンズを試験に用いて、ソフトコンタクトレンズに対する花粉タンパク質の吸着特性を評価した。
Reference Test Example 2: Evaluation of Pollen Protein Adsorption Characteristics to Soft Contact Lenses Four kinds of soft contact lenses shown in Table 8 were used in the test to evaluate the pollen protein adsorption characteristics to the soft contact lenses.
まず、試験に使用するレンズを、生理食塩液4mLに1枚ずつ浸漬させ、室温にて一晩
保存した(レンズの前処理)。
First, the lenses used for the test were immersed one by one in 4 mL of physiological saline and stored overnight at room temperature (lens pretreatment).
花粉タンパク質抗原((株)エル・エス・エル社製 Cedar Pollen Extract-Ja、性状:凍結乾燥粉末(Cedar Pollen粗抽出物 Mountain ceder、Juniperus Asheiiの花粉から抽出)
)を、生理食塩液に溶解し、5mg/30mL花粉タンパク質液を調製した。24穴プレートの各
穴に、花粉タンパク質液1.0mLを入れ、前処理済みのレンズの余分な水分をふき取った
後に浸漬し、34℃120rpmにて18時間振とうを行った。次いで、レンズを取り出し、生理食塩液100mLに素早く(約1秒)浸漬させて余分な液をすすいだ後、ビーカーのふちを使っ
て軽く水分を切り、24穴プレートの各穴に入れた花粉タンパク質分離用液(1%炭酸ナト
リウム及び1%SDS含有水溶液)1mLに浸漬させた。34℃120rpmで3時間振とうし、レンズ
に吸着した花粉タンパク質を花粉タンパク質分離用液中に分離させた。
Pollen protein antigen ( CEL Pollen Extract-Ja, manufactured by LSL Co., Ltd.) Properties: Lyophilized powder (Cedar Pollen crude extract Mountain ceder , extracted from Juniperus Asheii pollen)
) Was dissolved in physiological saline to prepare a 5 mg / 30 mL pollen protein solution. In each hole of the 24-well plate, 1.0 mL of pollen protein solution was put, and after wiping off excess moisture from the pretreated lens, it was immersed and shaken at 34 ° C. and 120 rpm for 18 hours. Next, take out the lens, quickly soak (about 1 second) in 100 mL of physiological saline, rinse the excess liquid, and then lightly drain the water using the edge of a beaker, then put the pollen protein into each hole of the 24-well plate. It was immersed in 1 mL of separation liquid (aqueous solution containing 1% sodium carbonate and 1% SDS). The mixture was shaken at 34 ° C. and 120 rpm for 3 hours to separate the pollen protein adsorbed on the lens into the pollen protein separation solution.
マイクロBCAアッセイキット(Thermo SCIENTIFIC,Pierce #23235)を用いて、花粉タ
ンパク質分離用液中の花粉タンパク質量を、アルブミン換算値として定量し、レンズに対する花粉タンパク質吸着量を求めた。
Using a micro BCA assay kit (Thermo SCIENTIFIC, Pierce # 23235), the amount of pollen protein in the pollen protein separation solution was quantified as an albumin equivalent value to determine the amount of pollen protein adsorbed to the lens.
なお、各ソフトコンタクトレンズの硬度は、上述のようにテクスチャーアナライザー(製品名:TA.XT.plus TEXTURE ANALYSER(Stable Micro Systems Limited製))を用いて
測定した値である。
The hardness of each soft contact lens is a value measured using a texture analyzer (product name: TA.XT.plus TEXTURE ANALYSER (manufactured by Stable Micro Systems Limited)) as described above.
結果を図5に示す。図5に示されるように、イオン性SHCLであるレンズ1を用いた場合には、非シリコンソフトコンタクトレンズであるレンズ3及びレンズ4や、非イオン性SHCLであるレンズ2と比較すると、顕著に高い花粉タンパク質の吸着が認められた。この結果から、花粉タンパク質は、ソフトコンタクトレンズの中でもイオン性SHCLに対して極めて多量に吸着する傾向があり、イオン性SHCLには、花粉タンパク質を非常に吸着し易いという特有の課題が存在することが確認された。
The results are shown in FIG. As shown in FIG. 5, when the lens 1 that is ionic SHCL is used, the lens 3 and the
試験例2:イオン性SHCLに対する花粉タンパク質の蓄積抑制の評価
上記参考試験例2にて花粉タンパク質の顕著な吸着が確認されたレンズ1(イオン性SHCL)を用いて、下記の試験を実施した。
Test Example 2: Evaluation of Pollen Protein Accumulation Suppression against Ionic SHCL The following test was carried out using the lens 1 (ionic SHCL) in which significant adsorption of pollen protein was confirmed in Reference Test Example 2 above.
先ず、レンズ1を、5mLの生理食塩液に1枚ずつ浸漬させ、5時間室温にて保存した(レンズの前処理)。花粉タンパク質抗原((株)エル・エス・エル社製 Cedar Pollen Extract-Ja、性状:凍結乾燥粉末(Cedar Pollen粗抽出物 Mountain ceder、Juniperus Asheiiの花粉から抽出))を生理食塩液に溶解し、5mg/50mL花粉タンパク質液を調製した。24穴
プレートの各穴に、1.0mLの花粉タンパク質液を入れ、前処理したレンズの余分な水分を
ふき取った後に浸漬させ、34℃、400rpmで24時間振とうを行った。
First, the lenses 1 were immersed one by one in 5 mL of physiological saline and stored at room temperature for 5 hours (lens pretreatment). Pollen protein antigen (CEL Pollen Extract-Ja, manufactured by LSL Co., Ltd.) Properties: Lyophilized powder (Cedar Pollen crude extract Mountain ceder, extracted from pollen of Juniperus Asheii) in physiological saline, A 5 mg / 50 mL pollen protein solution was prepared. 1.0 mL of the pollen protein solution was put into each hole of the 24-well plate, the excess moisture of the pretreated lens was wiped off and immersed, and shaken at 34 ° C. and 400 rpm for 24 hours.
花粉タンパク質液に浸漬させたレンズ1を取り出し、生理食塩水100mLに素早く(約1秒)浸漬させて余分な液をすすいだ後、水分をふき取り、24穴プレートに入れた表9に記載の各試験液(実施例2-1〜2-2、及び比較例2-1〜2-4)1.0mLにそれぞれ浸漬して34℃、400rpmで18時間振とうを行った。その後、レンズ1を取り出し、生理食塩水100mLに素早く(約1秒)浸漬させて余分な液をすすいだ後、ビーカーのふちを使って、軽く水分を切り、24穴プレートに入れた花粉タンパク質分離用液(1%炭酸ナトリウム及び1%SDS含有水溶液)0.5mLに浸漬させた。34℃、400rpmで3時間振とうし、レンズに吸着していた花粉タン
パク質を花粉タンパク質分離用液中に分離させた。
The lens 1 immersed in the pollen protein solution is taken out, quickly immersed in 100 mL of physiological saline (about 1 second), rinsed with excess liquid, wiped off moisture, and placed in a 24-well plate. Each test solution (Examples 2-1 to 2-2 and Comparative Examples 2-1 to 2-4) was immersed in 1.0 mL and shaken at 34 ° C. and 400 rpm for 18 hours. After that, take out the lens 1, soak it quickly (about 1 second) in 100 mL of physiological saline, rinse the excess liquid, and then use a beaker's edge to lightly drain the water and place it in a 24-well plate. It was immersed in 0.5 mL of the liquid for use (aqueous solution containing 1% sodium carbonate and 1% SDS). The mixture was shaken at 34 ° C. and 400 rpm for 3 hours to separate the pollen protein adsorbed on the lens into the pollen protein separation solution.
また、各試験液の影響を差し引くことによって、より正確に花粉タンパク質吸着量を算出するために、ブランク群として、花粉タンパク質液で処理する工程を生理食塩水での処理に変更した以外は、上記と同様に各試験液での処理と花粉タンパク質分離用液での処理を行ったものを用意した。 Moreover, in order to calculate the amount of pollen protein adsorption more accurately by subtracting the influence of each test solution, as a blank group, except that the step of treating with the pollen protein solution was changed to treatment with physiological saline, In the same manner as described above, a sample treated with each test solution and treated with a pollen protein separating solution was prepared.
マイクロBCAアッセイキット(Thermo SCIENTIFIC,Pierce #23235)を用いて、花粉タ
ンパク質分離用液中に存在する花粉タンパク質の量を、アルブミン換算値として定量し、レンズ1から脱離した花粉タンパク質の量(花粉タンパク質吸着量)を求めた。なお、花粉タンパク質吸着量の算出に際して、各サンプルの吸光度から、上記ブランク群の吸光度
を差し引いて、アルブミン換算値として算出することにより、花粉タンパク質吸着量を求めた。次いで、次式に従い、比較例2-4の試験液を用いた場合の花粉タンパク質吸着量に
対する、各比較例及び実施例の試験液を用いた場合の花粉タンパク質吸着量の割合から、花粉タンパク質吸着改善率(%)を算出した。
Using a micro BCA assay kit (Thermo SCIENTIFIC, Pierce # 23235), the amount of pollen protein present in the pollen protein separation solution was quantified as an albumin equivalent, and the amount of pollen protein detached from lens 1 (pollen) Protein adsorption amount) was determined. In calculating the amount of pollen protein adsorbed, the amount of pollen protein adsorbed was determined by subtracting the absorbance of the blank group from the absorbance of each sample and calculating it as an albumin equivalent value. Next, according to the following formula, from the ratio of the amount of pollen protein adsorbed when using the test solution of each comparative example and example to the amount of pollen protein adsorbed when using the test solution of Comparative Example 2-4, pollen protein adsorption The improvement rate (%) was calculated.
結果を図6に示す。この結果から、PHMB、グリチルリチン酸二カリウム又はメチル硫酸ネオスチグミンは、いずれも単独で使用した場合(比較例2-1〜2-3)には、花粉タンパク質の蓄積を改善しなかった。一方、全く予想外なことに、PHMBと共に、グリチルリチン酸二カリウム又はメチル硫酸ネオスチグミンとを組み合わせて用いた場合(実施例2-1及び2-2)には、花粉タンパク質吸着改善率が相乗的に著しく高められ、イオン性SHCLに対する花粉タンパク質の吸着量を効果的に低減でき、蓄積を抑制できることが明らかとなった。 The results are shown in FIG. From these results, PHMB, dipotassium glycyrrhizinate or neostigmine methylsulfate did not improve pollen protein accumulation when used alone (Comparative Examples 2-1 to 2-3). On the other hand, unexpectedly, when PHMB is used in combination with dipotassium glycyrrhizinate or neostigmine methylsulfate (Examples 2-1 and 2-2), the pollen protein adsorption improvement rate is synergistic. It was clarified that the amount of pollen protein adsorbed to ionic SHCL can be effectively reduced and accumulation can be suppressed.
製剤例
表10に記載の処方で、SHCL用点眼剤(実施例3−7)、SHCL装着液(実施例8)、SHCL装着兼点眼液(実施例9)、SHCL用洗眼剤(実施例10)、及びSHCL洗浄液(実施例11−12)が調製される。
Formulation Example According to the formulation shown in Table 10, eye drops for SHCL (Example 3-7), SHCL wearing solution (Example 8), SHCL wearing and eye drops (Example 9), SHCL eyewash (Example 10) ), And an SHCL cleaning solution (Examples 11-12).
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