JP5946460B2 - 薬物送達デバイス用の用量設定機構 - Google Patents

Description

本開示は、一般的に、可能な最小及び／又は最大用量設定を調節する薬物送達デバイス用の用量設定機構、及び薬剤の少なくとも所定の最小用量を設定し送達する方法を対象にする。より具体的には、本特許出願は、一般に治療法が、患者が特定の薬剤の少なくともある最小用量の投与を受けてそしてある最大用量を超えないことを治療法が要求する場合の、ペン型薬物送達デバイスなどの薬物送達デバイスを対象にする。そのようなデバイスは多回投与カートリッジからの医薬品の自己投与を備え、そして最小及び／又は最大用量を設定するための用量制限機構を含む。本出願は、使い捨て及び再使用可能型薬物送達デバイスの両方において適用性を見出し得る。しかしながら、本発明の態様は同様に他のシナリオにおいて同等に適用可能である。

自己投与注射可能薬剤は多くの場合可変用量注射デバイスを用いて送達される。そのようなデバイスは、特許文献１から公知である。注射に先立って、使用者は、それらがそれらの処方用量に従って必要とする用量、及び／又はそれらの現在の又は予想されるその後の身体状況を選択する。代表例は、患者の用量がそれらの処方用量並びにそれらの予想食物摂取及び活動レベルによって決まる場合の、糖尿病患者に対するインスリン送達デバイスであり得る。通常そのようなデバイスは、デバイスが送達することができる１単位から最大単位までのいずれもの用量、通常はペン型又はシリンジ注射デバイスなどの手動デバイスに対して６０単位又は８０単位を使用者が選択することを可能にする。

特許文献１の薬物送達デバイスは、用量設定機構を受けるためのハウジング、カートリッジ、取り付け用量ダイヤルグリップを備えた用量ダイヤルスリーブ、クリッカー、駆動スリーブ、駆動スリーブをカップリング及びデカップリングするためのクラッチ、回転ピストンロッド及び設定用量を注射するのに押圧されるボタンを含む。特許文献１に開示されるペン型注射デバイスの全説明は参照することにより本明細書に組み入れられる。

用量をダイヤルするために、使用者はダイヤルグリップを回転させる。係合されたクリッカー及びクラッチ手段に関して、ドライブスリーブ、クリッカー及びクラッチ手段及び用量ダイヤルスリーブは、ハウジングに対して及びピストンロッドに対して用量ダイヤルグリップと一緒に回転する。ダイヤルされている用量の聴覚及び触覚フィードバックはクリッカー及びクラッチ手段によってもたらされる。トルクはクリッカー及びクラッチ手段間で鋸歯を通して伝達される。

用量ダイヤルスリーブ上のラセン溝及び駆動スリーブ中のラセン溝は同じリードを有する。これは、用量ダイヤルスリーブがハウジングから伸びること、及び駆動スリーブが同じ度合でピストンロッドに上ることを可能にする。運動の限界において、用量ダイヤルスリーブ上の半径方向止め具は更なる動きを防止するためにハウジング上に備えられた止め具を係合する。ピストンロッドの回転は、ピストンロッド上の分解点検及び駆動ねじ山の反対方向に起因して防止される。

使用者が所望の薬用量を超えて不注意にダイヤルした場合、ペン型注射器は、薬用量がカートリッジから医薬品の投薬なしに下方にダイヤルされることを可能にする。用量ダイヤルグリップは逆回転する。これはシステムを逆に作動するようにさせる。クラッチ手段を通して伝達されるトルクは、ダイヤルした用量減少に対応するクリックを作り出すために、鋸歯を互いに乗り越えるようにさせる。好ましくは、鋸歯は、各鋸歯の周辺の範囲が単位用量に対応するように配列される。

所望用量がダイヤルされるとき、使用者は次にボタンを押し下げることによりこの用量を投薬し得る。これは、クラッチ手段の犬歯を係合解除させる用量ダイヤルスリーブに対して軸方向にクラッチ手段を変位させる。しかしながら、クラッチ手段は駆動スリーブに対して自転に合った状態である。用量ダイヤルスリーブ及び関連の用量ダイヤルグリップはこれで自由に回転することができる。軸運動は、投薬中鋸歯は点検することができないことを確実にするためにクリッカーの可撓性部分を変形する。これは駆動スリーブがハウジングに対して回転することを防止するが、それはそれに対して軸方向に尚自由に動くことができる。この変形はその後、圧力がボタンから取り除かれるとき、クラッチと用量ダイヤルスリーブ間の連結を修復するように駆動スリーブに沿ってクリッカー及びクラッチを戻させるために用いられる。駆動スリーブの縦方向の軸運動は、ねじ込みピストンロッドをハウジングインサート中のねじ込み開口部を通して回転させ、それによりカートリッジ中にピストンを進むようにさせる。

言い換えれば、駆動スリーブは注射中、縦方向、即ち軸方向だけに動く。駆動スリーブ及びピストンロッドは、ピストンロッドの外面及び駆動スリーブの内面上で対応するねじ山を介して係合することから、駆動スリーブの縦運動はピストンロッドを回転するようにさせる。対応するねじ山を介してピストンロッドと係合するねじ込み開口部を備えたハウジングインサートはハウジング内に固定され、即ち回転を防止される。このように、回転ピストンロッドはハウジングインサートにおいてねじ込み開口部を通してねじ込まれ、即ちピストンロッドは、ねじ込み開口部及びピストンロッドの対応するねじ山によって画成されるラセン経路に沿って回転及び縦方向運動の組み合わせを行う。

一度ダイヤル用量が投薬されると、用量ダイヤルスリーブは、用量ダイヤルグリップから伸びる複数の部材をハウジング中に形成される対応する複数の止め具と接触させることによって更なる回転が防止され、このようにゼロ用量位置を決定する。

そのようなペン型薬物送達デバイスは、正式な医学訓練なしに個人による通常の注射を実施するために設計及び開発されている。自己処置はそのような患者がその疾患の効果的な管理を実施するのを可能にするような糖尿病を有する患者の中では、これは益々一般的になっている。医療従事者ではなく、患者はそのような薬物送達デバイスを使用している可能性があることから、１つの必要状態はデバイスが堅固な構造を有することである。薬物送達デバイスはまた、薬物送達デバイス操作及びデバイス動作の理解の両方により使いやすくする必要がある。これは特にインスリン溶液を反復自己注射する必要のある糖尿病患者に当てはまり、そして注射予定のインスリン量は患者によって異なりそして注射剤によっても異なってよい。少なくともその限りでは、ある糖尿病患者は、患者がインスリン溶液の同じ又は恐らく異なる事前セット量の連続測定薬用量を、正確にそして最小の器用さの問題で注射することを可能にする薬物送達デバイスを必要とし得る。ある糖尿病患者の場合、使用者は視力を障害している可能性があり、及び／又は器用さの限られた身体虚弱であり得ることから、これは更なる設計課題を提起する。

インスリンに加えて、他の薬剤はそれらが治療的に有効になる前に送達すべき最小用量を必要とする。患者が治療的に有効な最小用量未満の用量を送達することが可能な可変用量デバイスは、使用者が用量計算の誤りによるか又は間違った用量を誤って選択することにより無効量を送達し得る可能性をもたらす。同様に、幾つかの薬剤は最大用量が超えるべきではないことを必要とする。これは、薬剤の副作用のリスク若しくは重度増加又は過剰若しくは望ましくない作用など、安全対策のためであり得る。現在の可変用量送達デバイスは、通常送達機構が提供することができる最大用量によって制限される最大用量を有し、しかしながら、これは薬剤の最大勧奨又は所定用量に必ずしも関連していない。

ＷＯ２００４／０７８２３９Ａ１

本発明の目的は、注射デバイスの使用者が、特定の薬剤の事前選択最小有効量未満の用量を設定及び投与する際のリスクを減少又は排除するデバイスを提供することである。

この目的は請求項１において定義される用量設定機構によって解決される。ペン型デバイスなどの可変用量、薬物送達デバイスで最小設定可能用量を実現する１つの特定の手段は、所定の最大が設定されるまでデバイスの投薬を防止する状態機構の変化を含むことである。最大用量機構も最小用量機構で使用することができる。

本発明の最小用量規制機能は、その状態、例えばそのジオメトリを変えるロックアウト部材を用いて実現され、そして所定の最小用量閾値が用量設定中に到達後、薬物化合物又は薬剤の投薬又は送達だけを可能にする。状態の変化を利用する別の方法は、並進、回転か又はいずれもダイヤルした用量に依存して、２つ又はそれ以上の位置間をトグルで留める部材を含んでよく、少なくとも１つのそのような位置が用量の送達を防止する。可撓性ロックアウト部材の例は、ディスク形、星形、スポーク及びハブ形、十字形、及び類似の構造を含む。

本発明の可能な例示的実施態様によれば、薬物送達デバイスのための用量設定機構は、薬物送達デバイスハウジング、ハウジング中に少なくとも部分的に置かれそして用量設定及び用量送達中に回転可能な用量ダイヤルスリーブを含んで提供される。機構はまた、用量設定中に軸方向に動く用量ダイヤルスリーブに直接又は間接連結しているドライバを有する。用量設定及び用量送達中にドライバに連結してそして軸方向に可動なロックアウト部材がある。好ましくは、ハウジングは第１、第２及び第３のハウジングセクションを有し、ここでは第２のセクションは第３のセクション未満の直径を有する。本明細書に例示される実施態様はすべて小さくなった直径を備えたハウジングを示すが、本発明は断面ジオメトリの変化を画成するインターフェイスがあるハウジングのいずれのセクションにも同様に適用可能である。例えば、円形から楕円形へ又は円形から正方形への断面ジオメトリの変化はロックアウト部材がその状態を変えさせ得る。ロックアウト部材は用量設定中に第２のハウジングセクションを係合し、そして一度所定の最小用量が設定されると第２のハウジングセクションを係合解除する。設定用量が所定の最小量より少ないとき、ロックアウト部材は使用者が設定用量を送達すること又は注射することを防止する。

好ましくは、ロックアウト部材は、ロックアウト部材が第１の構成にあるときハウジングの小さくなった直径セクションを係合し、そして設定用量が薬剤の所定の最小用量と同じか又はより大きいとき小さくなった直径セクションを係合解除する。最も好ましくは、ロックアウト部材は構造の可撓性材料を含み、そして小さくなった直径セクションは複数のリッジ又はロックアウト部材を係合する他の摩擦増強機能を含む。用量設定中、ロックアウト部材は第１及び第２の構成間で転換する。好ましくは、ロックアウト部材は０設定用量では第２の構成中にあり、そしてプライミング用量より大きい及び最小の許容用量より小さいいずれの設定用量でも第１の構成中にある。送達中、ロックアウト部材は、設定用量が所定最小量と同じか又はより大きいとき第２の構成中にある。

１つの実施態様では、ハウジングの小さくなった直径セクションは薬剤の所定の最小設定可能用量に比例した軸長を有し、そしてロックアウト部材は第１の構成において凸状及び第２の構成において凹状を有したディスク形状である。

本発明は少なくとも２つの用途を有する。第１は画成された用量窓内の可変用量となる必要がある単一活性薬剤の送達であり、即ちその用量はある最小用量より多い必要があり、そしてある最大用量を超えてはいけないことである。第２の用途は活性薬剤の組み合わせ製剤の送達に関連しており、ここでは少なくとも１つの薬剤は好ましくは可変用量として送達され、そして少なくとも１つの他の薬剤は好ましくは固定用量として送達され、そしてここではこの固定用量は例えば±１０％の公称固定用量によって画成された用量窓内で安全に変動し得る。

本発明に基づく最小及び／又は最大用量制限送達デバイスは、それが治療的に有効になる前に送達しようとする最小用量を必要とする薬剤に使用し得るが、しかしここでは用量調節の程度は必要となり得る。この用量調節は、患者の体重又はその病状の重度に対して用量を調整することを含み、多くの理由で必要となり得る。最小及び／又は最大用量制限送達デバイス（ｍｉｎ／ｍａｘデバイス）はまた、患者による投薬ミスの可能性を減少させるために、完全可変（即ち０〜ｍａｘ用量）デバイスの代わりに使用し得る。可変用量ペンよりもむしろｍｉｎ／ｍａｘデバイスを用いることは、患者が規定用量窓の外で、即ち高すぎるか又は低すぎる用量を誤って送達し得るリスクを減少させる。

Ｍｉｎ／ｍａｘデバイス利用の１つの例は、患者がｍｉｎ／ｍａｘ送達デバイスを小児が自己投与することができるように小児に与えることができて、そして患者がｍｉｎ／ｍａｘデバイスの最小及び最大レベルは、いずれの過量摂取又は過少摂取の可能な重大性を限定することを知り得る場合である。そのようなデバイスが適用し得る場合の別の例は、長時間作用型インスリンを服用する患者に対してである。通常可変用量ペンは、患者がその目標血中グルコースレベルに達するようにそれらの用量を「調節している（titrating）」ときに必要とされる。しかしながら、一度目標血中グルコースレベルが実現されると、長時間作用型インスリンの用量は通常比較的長時間にわたって多かれ少なかれ変わらないままである。この期間中、患者のインスリン用量が１日毎の基準で一定であるか又はほんのわずかの単位だけ変化する場合、患者の長時間作用型インスリンニーズは最小及び／又は最大用量制限送達デバイスによって効果的に満たされ得る。

表１（下記に示される）は、単一の１〜８０単位可変用量デバイスの代わりに使用し得る、送達デバイスの実例ファミリー、「Ｐｅｎ１」〜「Ｐｅｎ４」を示す。Ｐｅｎ１〜４の各々はほぼ同じ基本機構で設計及び製作されるが、しかし各ペンは異なる最小及び／又は最大用量を設定するために使用される更なる又は別の部材を含む。患者はそれらの安定な長時間作用型インスリン用量に応じて特定のＰｅｎを処方され得る。例えば、表１によれば、１日当り３０単位の長時間作用型インスリンを処方された患者は、それぞれ１８単位の最小用量及び４２単位の最大用量を有する、Ｐｅｎ２を処方され得る。どのような数の機械的部材でも、軸方向及び／又は回転止め具、戻り止め、クラッチ、圧縮フィンガ、又は類似の部材を含んで、これらの所定のｍｉｎ／ｍａｘ用量を確実にするようなペン設計に使用することができる。

糖尿病患者のインスリン用量は経時的に徐々に変わり得る。それ故、用量が増加するにつれてＰｅｎ間の円滑な移行を可能にするために、Ｐｅｎ間に少量の用量範囲の重複があってよい。例えば、表１ａによれば、１日当り４０単位の長時間作用型インスリンを処方された患者は、患者がその用量を経時的に減少させることを期待する場合はＰｅｎ２が、又は患者がその用量を経時的に増加させることを期待する場合はＰｅｎ３が投与され得る。「ファミリー」中のペンの数及び表１中に示される選択用量範囲は一例に過ぎない。本発明のｍｉｎ／ｍａｘデバイスを用いることにより、用量選択のときのミスはペンの動作窓内に限定される。用量を上方にダイヤルすること又は用量をペンの用量範囲未満に送達することは可能となり得ず、そしてこれは患者にその誤りを警告し得る。

特に用量誤り又は薬物／デバイスの取り違えをもたらし得る類似デバイスとの混同のリスクがある場合、ｍｉｎ／ｍａｘデバイスはまた他の医薬品の送達に適用し得る。１つのそのような例は速効作用型インスリン及び長時間作用型インスリンであり得る。これらのインスリンはいずれも「単位」で計られ、しかしながら、同じ単位数の各インスリンタイプは非常に異なる効果を有する可能性があり、そして患者には１日を通じて異なる回数で服用しようとする各薬物の異なる用量が処方され得る。長時間作用型及び速効作用型インスリンの取り違えは低血糖症を引き起こし得て、そして潜在的に致死的になる。両タイプのインスリンは注射ペンデバイスによって送達され得る。ペンは異なるデザイン、色、形状から成りそして異なるラベルを持っていても、患者はそれらのインスリンペンを取り違えることが分かっている場合、「自動操縦」効果が起こり得るというようなルーチンベースで患者はそれらの注射を行う。

今回提案のｍｉｎ／ｍａｘデバイスはこの取り違え発生を防止するのに資する。例えば、速効作用型及び長時間作用型インスリンの両方が各々表１によるｍｉｎ／ｍａｘデバイスのファミリーを備えると仮定する。患者には１日当り５０単位の長時間作用型インスリン（長時間作用型Ｐｅｎ３を必要とし得る）、及び食事と一緒に１５単位の速効作用型インスリン（Ｐｅｎ１を必要とし得る）が処方される。最も危険な取り違えは、患者が長時間作用型インスリンよりもむしろ速効作用型インスリンの５０単位を誤って送達する場合に起こり得る。患者がｍｉｎ／ｍａｘデバイスでこれを行うのを試みた場合、次いで患者は速効作用型インスリン（Ｐｅｎ１）を手に取り得て、それらが２２単位を超えてダイヤルし得ないことを見出し得る。このことは、これが正しいインスリンペンではなくそれ故間違ったインスリンタイプであるという事実を患者に警告し、そしてそれ故間違ったインスリンが送達されるのを防止し得る。

ｍｉｎ／ｍａｘ概念は使い捨てデバイス及び再使用可能デバイスの両方に同様に提供され得る。

ある医薬品はまた、送達デバイス又は針の正しい動作を確認するために使用者が「プライミング」用量(dose)を実施することを必要とする。これは通常２単位の「エアショット」を送達し、次いで医薬品が針から出るのが見えるのをチェックすることによって達成される。表１に示されるｍｉｎ／ｍａｘ概念はこれを許容し得ない。プライミング機能性が必要な場合、例えば１〜２単位の範囲の第２の許容「用量窓」も各ペン機構内に導入され得る。これを適用可能にする方法の例は表２に示される。表１及び２はいずれも偶数単位だけを示すが、これは明確さのためだけに行われ、デバイスは奇数及び偶数単位又は可能な１／２単位を送達するのに構成され得る。

記述のように、本開示デバイスはまた、活性薬剤の組み合わせ製剤の送達が必要な治療法にも有用であり得て、ここでは少なくとも１つの薬剤は好ましくは可変用量で送達され、そして少なくとも１つの他の薬剤は好ましくは固定用量で送達される。患者が医薬品の組み合わせを必要とする場合、そのときはそれらの医薬品が、一個の針を通した１つの注射において単一注射デバイスによる送達のために単一製剤（即ち両方の薬物が事前に定義された割合で混ぜ合わされそして１つの一次パックで供給される）として提供することができる場合に利点がある。しかしながら、薬物の１つが使用者選択可能可変用量の送達を必要とし、並びに第２の薬物が治療的に有効になる最小用量以上の用量を必要としそして所定の最大用量を超えてはいけない場合に、そのとき薬物送達デバイスは、それがこの範囲外の用量を送達することを防止されるように構成されることは有益である。

例えば、患者には、長時間作用型インスリン（通常可変用量デバイスで送達される）及びＧＬＰ−１（通常固定用量として送達される）の併用療法が処方され得る。ＧＬＰ−１はプログルカゴン遺伝子の転写産物から由来するグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）であり、そしてそれが消化管ホルモンとして腸管Ｌ細胞により分泌される体内に見出される。ＧＬＰ−１は、それ（及びそのアナログ）を糖尿病の有力な処置法として広範囲な検討の対象とする幾つかの生理学的性質を有する。患者が２つの注射を行う必要があることを回避するために、２つの医薬品は単一製剤にプレミックスされる。両薬剤は固定比率でプレミックスされるので、ＧＬＰ−１用量も変動することなしに長時間作用型インスリン用量をも変動させることが可能ではない。しかしながら、ＧＬＰ−１用量が所定の許容誤差内、例えば公称固定用量前後の±１０％で変動することは容認可能である。それ故、それらの間に長時間作用型インスリンの可変用量、及び所定の「固定」用量の±１０％内に入るＧＬＰ−１用量の送達を可能にし得るプレミックスデバイスのファミリーを提供することは、ｍｉｎ／ｍａｘ制限デバイスのファミリーを用いて可能である。

表３は例えば、２０ｍｇ±１０％に「固定」されるＧＬＰ−１用量と併せた２２〜７６単位からいずれの長時間作用型インスリンの送達を可能にする６ｍｉｎ／ｍａｘペン型注射デバイスのファミリーを示す。ファミリー内の各Ｐｅｎは異なる最小及び最大用量閾値を有してよく、そして２つの医薬品の適切な混合比で充填した薬剤の一次パック又はカートリッジを供給し得る。ペンデバイスのファミリーは、薬剤の適切な混合比カートリッジでプレフィルドした使い捨て機械デバイスとして供給され得る。あるいは、デバイスのファミリーは再使用可能機械デバイスとして供給し得る。後者の場合には、デバイスは好ましくは特定の混合比カートリッジ専用であり、即ち正しい混合比カートリッジだけが各ペンファミリー部材に装填することができる。

第３の別の方法は、最小及び最大用量機能性でプログラミングすることができる、単一電子デバイスを介するペンデバイスの「ファミリー」を提供することである。好ましくは、ｍｉｎ／ｍａｘ電子デバイスは、必要な最小及び最大閾値がその特定のカートリッジ及び混合比に対してであり得る、デバイスに装填時に自動的に伝え得るコード化カートリッジを装填し得る。

ペン型デバイスなどの可動用量薬物送達デバイスで最小設定可能用量を実現する１つの特定の手段は、所定の最小用量が到達されるまでデバイスの投薬を防止する機構を含むことである。最大用量機構もまた最小用量機構で使用することができる。

本明細書に開示された最小用量制限機能は、ハウジング、機構部材及び切り替え部材を含んでなる用量設定機構を備えることにより実現され得る。機構部材は用量設定中ハウジングに対して第１の軸方向に可動であり、そして注射中ハウジングに対して第２の反対の軸方向に可動である。更に、機構部材が第２の軸方向への動きを防止する第１の状態と第２の軸方向への動きを可能にする第２の状態間でその状態又は状態を変えることができるように、機構部材は設計されそして配置される。切り替え部材は、用量設定中に第１の軸方向への動きの事前に定義された位置で、それが機構部材をその第２の状態からその第１の状態に変わらせる（切り替えさせる）ように、設計及び配置される。言い換えれば、機械部材は、設定用量がその変化する状態に因り所定の最小より小さく又は所定の最大を超える場合、設定用量が送達されることを防止し、そしてそれ故に用量投薬に必要な動きを可能にし又は防止する。

好ましい実施態様によれば、機構部材の状態の変化は機構部材のジオメトリの変化を含む。このように、機構部材は、切り替え部材が機能部材を解除し又は係合解除するとすぐに、第２の状態から第１の状態にさせ、そしてその第２の位置に自動的にフリップし戻すことを可能にする可撓性材料の構造を含んでよい。

より具体的には、機構部材は好ましくはその無応力状態において第１の曲率で曲げられる可撓性ディスク又は可撓性フィンガを含み、ここで可撓性ディスク又は可撓性フィンガは切り替え部材によって加えられる負荷の下でその配向を弾性フリップし、そしてその無応力状態においてその元の状態にフリップし戻すことを可能にし得る。言い換えれば、機構部材（ロックアウト部材）は、例えば第１の構成ではディスク形状で凸状であり第２の構成では凹状である。

いずれもの外部負荷が解除されるとすぐに、機構部材がその第２の状態に変わることが可能な場合それは好ましいが、本発明はまた、機構部材がその第１の状態にとどまり、そして更なる切り替え部材による接触時に第２の状態に切り替え復帰する実施態様を含む。

一般論として、切り替え部材は、用量設定中第１の軸方向へのその運動中に駆動部材を係合する突出部を含んでよく、これは機構部材がその状態を変えるようにさせる。好ましくは、ハウジングは、第１の直径を有する少なくとも第１のセクションを、及び切り替え部材を形成するこの第２のより小さな直径を備えた第２のより小さな直径を有する少なくとも１つの第２のセクションを含む。より小さな直径を有するハウジングセクションの代替として、インサート、例えば、スリーブがハウジングの直径を縮小して備えられ得る。

前述の機能と無関係に、本発明による用量設定機構は、薬物送達デバイスハウジング、ハウジング中に少なくとも部分的に置かれそして用量設定及び用量送達中に回転可能な用量ダイヤルスリーブ、ドライバが用量設定中に軸方向に動く場合に用量ダイヤルスリーブに解除可能に連結されるドライバ、及びドライバに連結されそして用量設定及び用量送達中に軸方向に可動であるロックアウト部材（機構部材）を含んでよい。ハウジングは好ましくは第１、第２及び第３のハウジングセクションを有し、ここでは第２のセクションは第３のハウジングセクションとのインターフェイスにおいて断面ジオメトリの変化を有する。このように、第２のハウジングセクションは切り替え部材を形成し得る。機構部材（ロックアウト部材）は、用量設定中にロッキング構成において第２のハウジングセクションを係合する。更に、ロックアウト部材は、少なくとも所定の最小用量が設定されるとき第２のハウジングセクションを係合解除する。言い換えれば、ロックアウト部材は、ロックアウト部材が第１の構成中にあるときハウジングと係合し、そして薬剤の所定の最小用量が設定されているときハウジングから係合解除される。機構部材の最初の状態において１つの方向への動きを防止する信頼性及び抵抗性を増加させるために、機構はロックアウト部材を係合する複数のリッジを含んでよい。

事前に定義された最小値未満の用量を使用者が投薬することを防止するために、機構部材がその軸方向運動の第一の部材の間その第１の状態に押し込まれ、そして最小用量に対応する用量設定中にその軸方向運動の事前に定義された位置でその第２の状態に切り替えるために解除されるように、機構部材及び切り替え部材は配置される。更に、事前に定義された最大値を超える用量を使用者が投薬することを防止するために、機構部材が最大用量に対応する用量設定中にその軸方向運動の事前に定義された位置でその第２の状態から第１の状態に押し込まれるように、機構部材及び切り替え部材は配置される。最小用量及び／又は最大用量閾値は、患者の個々の要求に従って医療提供者により事前設定されてよく、又はデバイスの組み立て中に固定されてよい。

好ましい実施態様によれば、用量設定機構は更にドライバ及び／又は用量設定部材を含み、ここでドライバ及び用量設定部材の少なくとも１つは用量設定中にハウジングに対して第１の軸方向に可動で、そして注射中にハウジングに対して第２の反対の軸方向に可動である。機構部材がその軸方向運動に従動するためにドライバ又は用量設定部材に連結し（associate）又は固定される場合、これはデバイスの使用中機構部材の必要な動きをもたらす。ドライバは用量ダイヤルスリーブに解除可能に連結されてよく、そしてドライバは用量設定中に回転しながら軸方向に動く。機構部材（ロックアウト部材）はドライバに連結されてよく、そして用量設定中に軸方向に回転可動である。

事前選択最小用量又は最大用量は切り替え部材の位置によってだけでなくそのサイズによっても画成され得る。言い換えれば、切り替え部材は、その第１の状態において機構部材を保持するために軸方向の事前に定義された長さにわたって伸びる。

機構部材（ロックアウト部材）は０設定用量において第２の構成中にあってよく、そして用量設定中にプライミング用量よりも大きいそして所定の最小用量より少ないいずれの設定用量においても第１の構成中にあってよい。更に、機構部材（ロックアウト部材）は、所定の最小用量と同じ又はそれより大きいいずれの設定用量においても第２の構成中にあってよい。

前述の機能と無関係に、本発明による用量設定機構は、第２の断面ジオメトリと異なる第１の断面ジオメトリを有する薬物送達デバイスハウジング；用量設定及び用量送達中にハウジング中に置かれそして回転可能な用量ダイヤルスリーブ；用量設定中に軸方向に動く用量ダイヤルスリーブに連結されるドライバ；及び用量設定及び用量送達中にドライバに連結されそして軸方向に可動である可撓性ロックアウト部材（機構部材）を含んでよく、ここではロックアウト部材がハウジングの第１の断面ジオメトリと係合されるとき、ドライバは軸方向にロックされる。更に、ハウジングの第１の断面ジオメトリが薬剤の所定の最小設定可能用量に比例した軸長を有する場合それは好ましい。加えて、薬剤の所定の最小設定可能用量が設定されていない場合に、ロックアウト部材がハウジングの第１の断面ジオメトリ内にあるとき、用量送達は禁止され得る。

上述のように、ハウジングの第１及び第２の断面ジオメトリはハウジングに取り付けられるインサートの一部であってよい。このインサートは、スナップ機能、接着剤、プラスチック溶接技術又は類似の方法を用いて用量設定機構の組み立て段階で所定の位置に固定することができる。これはボディが標準的なままであり得る（例えば均一な直径）という利点をもたらすが、一方で種々の長さの小さくなった直径セクションインサートは所定の最小用量を調節及び設定するのに使用される。そのようなインサートはデバイス製作中に追加され得る。あるいは、医療提供者は所定の最小用量を変えるためにこれらのインサートをデバイス製作後に加えてよい。

下記は、スリーブが近位の軸方向にドライバ及びスリーブを動かすようにさせるドライバとクラッチ係合している場合に、デバイスハウジングに対して第１の方向に用量ダイヤルスリーブを回転することにより用量を設定すること；ドライバが用量設定中に近位に動くにつれて、第２の構成から第１の構成までドライバに取り付けられた機構部材（ロックアウト部材）を転換すること；一度設定用量が所定の最小用量に等しい又はそれより大きくなるとロックアウト部材を第２の構成に転換すること；及び０から所定最小用量より少ない用量が設定されるとき、第１の方向と反対の第２の方向における用量ダイヤルスリーブの回転を防止すること：を含んでなる本発明による薬剤の少なくとも所定の最小用量を送達する方法である。

更に、デバイスハウジングに対して第１の方向に用量ダイヤルスリーブを回転させることにより用量を設定中、スリーブは、回転しながら近位の軸方向にドライバ及びスリーブを動かすようにさせるドライバとクラッチ係合している。

１つの実施態様によれば使用者は、所定の最小用量と同じ又はそれより大きい用量をダイヤルし、そして次に必要な用量レベルに後退ダイヤルすることが必要な場合、最小用量機能を手動で無効にすることができる。加えて、最小用量未満の用量計数は、ダイヤル用量が通常の最小用量よりも少ないことを識別するために、赤色などの異なる色で色付けされ得る。「ゼロ用量位置」と小さくなった直径セクションの始動間の距離を変えることにより、第２の許容用量窓は許容される。この第２の許容用量窓はダイヤルされた０単位で始動し、そしてロックアウト部材が小さくなった直径セクションに入りそしてその下方付勢状態へフリップする点で終了する。それ故第２の用量窓は、使用者がさもなければ最小用量閾値未満になり得る「エアショット」又は「プライミング用量」を投薬することができるように設計することができる。

あるいは、「エアショット」又は「プライミング用量」機能は、ある単位数がダイヤルされた後にだけ転換するように、ロックアウト部材を設計することにより備えることができる。ロックアウト部材が可撓性ディスクである場合の１つの実施態様では、用量設定機構がゼロ用量位置にあるとき、可撓性ディスクは小さくなった直径セクションに入ろうとしているディスクのエッジを備えたその非変形又は上方付勢状態にある。使用者が用量をダイヤルするにつれて、ディスクの中心は上方に動き、そしてディスクの拘束エッジ（restrained edge）は弾性的に変形し始める。事前に定義された用量がダイヤルされた後、ディスクのエッジは小さくなった直径セクションと同じ直径に変形され得て、それ故下方付勢（ロック）状態においてこのセクション中に動き得る。この事前に定義された用量に先立って、ディスクエッジは小さくなった直径セクションに入り得なくてよく、それ故に機構をロッキングするようにさせる可撓性ディスクなしにこの事前に定義された用量未満の用量をダイヤルしそして投薬することが可能である。

本提案の薬物送達デバイスの種々態様のこれら並びに他の利点は、添付図面を適切に参照して下記の詳細な説明を読むことにより当業者に明らかになるものである。

例示的な実施態様は以下において図面を参照して本明細書に記載される：

本発明のｍｉｎ／ｍａｘ機能性を受け入れることができるペン型薬物送達デバイスの全体設計を図示する。 本発明の用量設定機構の１つの可能な実施態様を示している薬物送達デバイスの断面図を図示する。 図２に示される用量設定機構の実施態様の拡大断面図を図示する。 本発明の用量設定機構の別の可能な実施態様の断面図を図示する。 断面図において図２の薬物送達デバイスの動作を図示する。

図１を参照して、例示的なペン型設計配置による薬物送達デバイス１が示される。薬物送達デバイス１は、第１のカートリッジ保持部材２を有するハウジング、及び用量設定機構４を含む。薬物送達デバイスは再設定可能薬物送達デバイス（即ち、再使用可能デバイス）又は代わりに再設定不可能薬物送達デバイス（即ち、再使用不可能デバイス）であってよい。カートリッジ保持部材２の第１の端部及び用量設定機構４の第２の端部は、連結機能によって合わせて固定される。再設定不可能デバイスでは、これらの連結機能は恒久的及び非可逆性であり得る。再設定可能デバイスでは、これらの連結機能は解除可能であり得る。

この図示配置では、カートリッジ保持部材２は用量設定機構４の第２の端部内に固定される。取り外し可能キャップ（示されず）は、カートリッジ保持部材又はカートリッジハウジングの第２の端部又は遠位端の向こう側に解除可能に保持される。用量設定機構４は用量ダイヤルグリップ１２及び窓又はレンズ１４を含む。用量スケール配置は窓又はレンズ１４を通して見える。薬物送達デバイス１内に含まれる薬剤の用量を設定するために、使用者は、ダイヤル用量が用量スケール配置によって窓又はレンズ１４中に見えるようになるように用量ダイヤルグリップ１２を回転する。

図１は、医療送達デバイス１のダイヤル端１８から取り外されるカバーキャップを備えた医療送達デバイス１を図示する。この取り外しはカートリッジハウジング６を露出する。好ましくは、それから多くの用量の医薬品が投薬され得るカートリッジ（示されず）がカートリッジハウジング６中に備えられる。好ましくは,カートリッジは、例えば１日に一度又はそれ以上の回数、比較的頻繁に投与することができる薬剤のタイプを含む。１つのそのような薬剤は長時間作用型か又は短時間作用型インスリンか又はインスリンアナログである。カートリッジは、カートリッジの第２の端部又は近位端の近くに保持される栓又はストッパを含む。医療送達デバイスはまた、スピンドルと係合したドライバを含む（図１には図示されず、図２においてそれぞれ要素５及び３として図示される）。ドライバ５は好ましくはスピンドル又はピストンロッド３にねじ込み係合される。また一般的に用量ダイヤルスリーブ、ドライバ、ピストンロッドを含む駆動機構の一部は、直接又は間接に解除可能に用量ダイヤルスリーブ２０をドライバ５に繋げる、クラッチ又は他の解除機構（示されず）である。好ましくは、ドライバは用量設定中に用量ダイヤルスリーブを繋げて、そして用量送達中に分離される。

カートリッジハウジング６は遠位端及び近位端を有する。好ましくは、カートリッジハウジング６の遠位端は、取り外し可能ニードルアセンブリを取り付けるためにハブ８を含む。しかしながら、他のニードルアセンブリ連結機構もまた使用し得る。薬物送達デバイス１が再設定可能デバイスを含む場合、カートリッジの近位端は用量設定機構４に取り外し可能に連結される。１つの好ましい実施態様では、カートリッジハウジングの近位端はバヨネット連結を介して用量設定機構４に取り外し可能に連結される。しかしながら、当業者には当然のことながら、ねじ山、部分ねじ山、ランプ（ramp）及び戻り止め、スナップロック、スナップフィット、及びルアーロックなどの他のタイプの取り外し可能連結方法も使用し得る。

既述のように、図１に図示される薬物送達デバイスの用量設定機構４は、再使用可能薬物送達デバイスとして利用され得る（即ち、再設定することができる薬物送達デバイス）。薬物送達デバイス１が再使用可能薬物送達デバイスを含む場合、カートリッジはカートリッジハウジング６から取り外し可能である。カートリッジは、使用者にカートリッジハウジング６から用量設定機構４を単に連結解除させることによりデバイス１を破壊することなしにデバイス１から取り外し得る。

使用中、一度キャップが取り外されると、使用者はカートリッジハウジング６の遠位端に備えられるハブ８に好適なニードルアセンブリを取り付けることができる。そのようなニードルアセンブリは、例えばハウジング６の遠位端上にねじ込まれ得て、又は代わりにこの遠位端上にスナップされ得る。使用後、交換可能キャップがカートリッジハウジング６を再カバーするために使用され得る。好ましくは、交換可能キャップの外側寸法は、デバイスが使用されていないで交換可能キャップがカートリッジハウジング６をカバーする位置にあるときに全一体（unitary whole）の印象をもたらすように、用量設定機構４の外側寸法に類似又は同一である。

図２は、ドライバ５及び用量ダイヤルスリーブ２０を有する用量設定機構４の切取及び拡大内部図を図示する。この１つの実施態様では、ロックアウト部材（機構部材）は、用量設定機構のドライバ５に取り付けられ又は別の方法で固定された可撓性ディスクエレメント７である。可撓性ディスクエレメント７は図２に示されるように通常近位方向において上方に（凹状）付勢される。デバイスのボディは、可撓性ディスクエレメント７が第１の構成への可撓性ディスクエレメント７の弾性変形、又はそれが小さくなった直径セクション９を通過して１つの直径１０から移動するにつれて凹形状をもたらすのを妨害する小さくなった直径セクション９を組み入れる。可撓性ディスクエレメント７の先端は用量設定中遠位に変形し、そして用量が投薬されるとき近位に変形する。言い換えれば、当初ロックアウト部材７は直径セクション１０においてゼロ用量で第２又は凹状位置中にあり、次いで用量が設定されドライバが近位に動くにつれて、ロックアウト部材の先端が形状を第１又は凹状位置に変えて反転させる小さくなった直径９により、ロックアウト部材はハウジングのセクションに動く。所定の最小用量が超えるとき縮小直径セクションから動いた後、ロックアウト部材は再度第２又は凹状構成に逆戻り転換する。ロックアウト部材７がハウジングの小さくなった直径セクションにおいて第１の構成中にあるとき、注射デバイスはロックされ、そして使用者は所定の最小量より少ない設定用量を送達することが防止される。しかしながら、直径が大きい上部又は近位セクションでロックアウト部材が凹状であるとき、ロックアウトはデバイスをロックしない。

小さくなった直径セクション９の長さ及び位置は、用量を送達することが可能である前に設定する必要がある最小用量値を調節する。これは可撓性ディスクエレメント７が非用量又はゼロ用量ダイヤル状態にある場合に図３に図示される。用量がダイヤルされると、可撓性ディスクエレメント７はセクション９に入り、そしてその配向を弾性フリップさせることによりその状態を変え、次いで最小用量がダイヤルされるまで長さＬだけ軸方向に移動し、その点で可撓性ディスクエレメント７は小さくなった直径セクション９を離れて、そしてその自由な近位に付勢した凹状ジオメトリに戻る。Ｌは最小所定用量を変えるために調整することができる。

最小用量がダイヤルされる前に、使用者が用量を送達することを試みる場合、可撓性ディスクエレメント７は、例えば可撓性エレメントが壁に「食い込む」と摩擦によって小さくなった直径セクション９壁に抗してロックされる。このロッキングは駆動機構の軸方向運動を防止し、それにより用量送達を防止しそして使用者に直接のフィードバックをもたらす。ロックアウト部材７のジオメトリ及び材料は、正常の用量送達動作中及び用量設定中に最小の摩擦があることを確実にする。縮小直径セクション９に抗したロックアウト部材７のロッキング強さを更に増強するために、縮小直径セクションの内面は図４に図示されるラチェット式リッジ又は突出部１１などの摩擦強化機能を組み入れてよい。図には可撓性ディスクエレメント７のジオメトリが４方向ペタル配置として示されているが、ロックアウト部材がハウジングの縮小直径セクション９中にあるとき、ロックアウト部材は使用者が設定用量を送達することを防止するという状態で、いずれの形状及び材料構成が使用されてもよい。最も好ましくは、ロックアウト部材は変形及びロッキング強度を最適化するために多くの可撓性フィンガ又はスロットを有する。

図５を参照して、本発明のこの１つの可能な実施態様の可撓性ディスク７の具体的動作原理は下記のとおりある：
Ｉ．初期位置：可撓性ディスク７は近位方向において上方に付勢され、そしてデバイスハウジングの縮小直径セクション９の下方にある。
ＩＩ．最小使用者用量より少ない用量がダイヤルされている。可撓性ディスク７はそれが小さくなった直径セクション９に入ると形状を変化させている。使用者が用量送達を試みた場合（即ち、ドライバを遠位方向に動かすことにより）、可撓性ディスクは小さくなった直径セクション上にロックされ、それによってドライバの動き及びその結果薬剤の設定用量の送達を防止する。
ＩＩＩａ．最小使用者用量がダイヤルされている。可撓性ディスクは取り除かれ又は小さくなった直径セクションから軸方向に離れて、それ故にその元の自由な凹状に戻り又は逆戻り転換する。
ＩＩＩｂ．使用者は正しい用量のダイヤルをし続ける。ドライバ５及び可撓性ディスク７はダイヤル用量が増加すると近位方向に移動する。
ＩＶ．用量が送達されると、可撓性ディスクは変形するが、しかし転換せず、そして最小引き摺り又は摩擦により小さくなった直径セクションに移動する。一度用量が完全に送達されると、可撓性ディスクは次の用量動作に備えてその自由な又は弛緩位置に戻る。

好ましい実施態様では、多回用量、使用者選択可能デバイス内に含まれるインスリンなどの基本薬物化合物は、単回用量の二次薬剤及び単回投薬インターフェイスを含む単回使用、使用者交換可能モジュールで使用することが可能である。一次デバイスに連結したとき、二次化合物は一次化合物の投薬時にアクティブにされ／送達される。本適用は、特にインスリンを記載するが、２つの可能な薬物組み合わせとして、インスリンアナログ又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログ、鎮痛薬、ホルモン、βアゴニスト又はコルチコステロイドなどの他の薬物若しくは薬物組み合わせ、又はいずれかの上記薬物の組み合わせも、本発明で使用し得る。

本開示の目的のために、用語「インスリン」は、ヒトインスリン又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体を含む、インスリン、インスリンアナログ、インスリン誘導体又はその混合物を意味するものとする。インスリンアナログの例は、限定されるものではなく、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリン、ここでＢ２８位置のプロリンはＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換され、そしてここでＢ２９位置においてＬｙｓはＰｒｏによって置換されてよい；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定されるものではなく、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

本明細書で使用される用語「ＧＬＰ−１」は、限定されるものではなく、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂）のペプチド、エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ₂）を含む、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、又はその混合物を意味するものとする。

βアゴニストの例は、限定されるものではなく、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールである。

ホルモンは、ゴナドトロピン(フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、例えば脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

本薬物送達デバイスの例示的な実施態様が記載されている。しかしながら、当業者には当然のことながら、その変更及び修正は、特許請求の範囲によって規定される本提示薬物送達デバイスの真の範囲及び精神から逸脱することなくこれらの実施態様に対して行われ得る。

Claims (15)

1. 薬物送達デバイスのための用量設定機構であって：
   ハウジング；
   用量設定中ハウジングに対して第１の軸方向に可動であり、そして注射中ハウジングに対して反対の第２の軸方向に可動である機構部材（７）が、第２の軸方向への動きを防止する第１の状態と第２の軸方向への動きを可能にする第２の状態間でその状態を変えることができるように、設計されそして配置される、該機構部材（７）；及び
   用量設定中第１の軸方向への機構部材（７）の動きの事前に定義された位置で、機構部材（７）を強制してその第２の状態からその第１の状態に変える切り替え部材（９）；
   を含んでなる、上記用量設定機構。
2. 機構部材（７）の状態の変化が機構部材（７）のジオメトリの変化を含む、請求項１に記載の用量設定機構。
3. 請求項１又は２に記載の用量設定機構であって、機構部材（７）がその無応力の状態において第１の曲率で曲げられる可撓性ディスク又は可撓性フィンガを含み、可撓性ディスク又は可撓性フィンガは切り替え部材（９）によって加えられる負荷の下でその配向を弾性的に反転させることが可能である、用量設定機構。
4. 切り替え部材（９）は、用量設定中第１の軸方向へのその運動中に機構部材（７）を係合する突出部（１１）を含み、これが機構部材（７）にその状態を変えさせる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の用量設定機構。
5. ハウジングは、第１の直径を有する少なくとも第１のセクション（１０）、及び切り替え部材（９）を形成する第２のより小さい直径を有する少なくとも１つの第２のセクションを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の用量設定機構。
6. 機構部材（７）及び切り替え部材（９）は、機構部材（７）がその軸方向運動の第一の部分中、第１の状態に押し込まれ、そして最小用量に対応する用量設定中、その軸方向運動の事前に定義された位置で解除されてその第２の状態に切り替わるように配置される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の用量設定機構。
7. 機構部材（７）及び切り替え部材（９）は、機構部材（７）が最大用量に対応する用量設定中、その軸方向運動の事前に定義された位置でその第２の状態から第１の状態に押し込まれるように配置される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の用量設定機構。
8. 用量設定中ハウジングに対して第１の軸方向に可動で、そして注射中ハウジングに対して反対の第２の軸方向に可動なドライバ（５）及び／又は用量設定部材（２０）を更に含んでなる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の用量設定機構であって、機構部材（７）はドライバ（５）又は用量設定部材（２０）に関連付けられ又は固定されてその軸方向運動に従動する、上記用量設定機構。
9. 切り替え部材（９）は、機構部材（７）をその第１の状態に保持するために事前に定義された長さにわたって軸方向に伸びる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の用量設定機構。
10. 請求項１〜９のいずれか１項に記載の用量設定機構であって、ハウジングは第１（１０）、第２（９）及び第３のハウジングセクションを有し、第２のセクション（９）は第３のハウジングセクションとのインターフェイスにおいて断面ジオメトリの変化を有する、上記用量設定機構。
11. 機構部材（７）は用量設定中ロッキング構成において第２のハウジングセクション（９）と係合し、そして機構部材（７）は少なくとも所定の最小用量が設定されたとき第２のハウジングセクション（９）と係合解除し、それ故に設定用量が所定の最小用量より少ない場合にその設定用量が送達されることを防止する、請求項１０に記載の用量設定機構。
12. 第２のハウジングセクション（９）の断面ジオメトリの変化は、機構部材（７）と係合する複数のリッジを含む、請求項１０又は１１に記載の用量設定機構。
13. 機構部材（７）は、０設定用量において第２の構成にあり、そして用量設定中プライミング用量よりも大きく、所定の最小用量より少ないいずれの設定用量においても第１の構成にある、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の用量設定機構。
14. 請求項１〜１３のいずれか１項に記載の用量設定機構であって：
    第２の断面ジオメトリ（１０）と異なる第１の断面ジオメトリ（９）を有する薬物送達デバイスハウジング；
    用量設定及び用量送達中ハウジング中に置かれそして回転可能な用量ダイヤルスリーブ（２０）；
    用量設定中に軸方向に動く用量ダイヤルスリーブ（２０）に連結されるドライバ（５）；及び
    用量設定及び用量送達中ドライバ（５）に連結されそして軸方向に可動である可撓性ロックアウト部材（７）が、ハウジングの第１の断面ジオメトリ（９）と係合されたとき、ドライバ（５）は軸方向にロックされる、該可撓性ロックアウト部材（７）；
    を含んでなる、上記用量設定機構。
15. 薬剤の少なくとも所定の最小用量を送達する方法であって、
    近位軸方向にドライバ（５）及び用量ダイヤルスリーブ（２０）を移動させるドライバ（５）とのクラッチ係合にある用量ダイヤルスリーブ（２０）を、デバイスハウジングに対して第１の方向に回転することにより用量を設定する工程；
    ドライバ（５）が用量設定中近位方向に動いているとき、ドライバ（５）に取り付けられたロックアウト部材（７）を第２の構成から第１の構成に変換する工程；
    一度設定用量が所定の最小用量に等しくなるか又はそれより大きくなるとロックアウト部材（７）を第２の構成に変換する工程；及び
    ０から所定最小用量より少ない用量が設定されたとき、少なくとも注射中、用量ダイヤルスリーブ（２０）の第１の方向と反対の第２の方向への回転を防止する工程；
    を含んでなる、上記方法。