JP5925606B2 - Antifungal agent and antidandruff agent - Google Patents
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Description
本発明は、抗真菌剤及びフケ抑制剤に関する。 The present invention relates to an antifungal agent and an antidandruff agent.
フケは皮脂腺の分泌物、汗腺の分泌物、表皮層の剥離物または脱離物から構成され、通常は皮脂腺等の分泌亢進や細胞の角質化により発生する。さらに頭皮常在菌の一種で、好脂性真菌であるマラセチア属菌の増殖がフケの発生に関与することが知られている。従来、フケの原因菌となるマラセチア属菌としてはMalassezia furfurが知られていた。さらに近年、Malassezia restrictaやMalassezia globosa等の他のマラセチア属菌もまた、フケや他の頭皮疾患に関与していることが報告されている（非特許文献１および２）。 Dandruff is composed of sebaceous gland secretions, sweat gland secretions, epidermal layer exfoliation or detachment, and usually occurs due to increased secretion of sebaceous glands and the like and cell keratinization. Furthermore, it is known that the growth of Malassezia, a lipophilic fungus, is a kind of resident scalp and is involved in the occurrence of dandruff. Conventionally, Malassezia furfur has been known as the genus Malassezia that causes dandruff. Furthermore, in recent years, it has been reported that other malassezia bacteria such as Malassezia restricta and Malassezia globosa are also involved in dandruff and other scalp diseases (Non-patent Documents 1 and 2).
従来、硫化セレン、硫化カドミウム、ジンクピリジニウム−１−チオール−Ｎ−オキサイド、オクトピロックス、硝酸ミコナゾールなどの抗菌剤や殺菌剤を添加した頭髪化粧料が、抗フケ剤またはフケ防止用頭髪化粧料として使用されてきた。しかしながら、これらの抗菌剤や殺菌剤は、病原性微生物の皮膚への侵入を防止する役目を持っている常在菌である表皮ブドウ球菌も殺菌してしまうため、皮膚の正常なバリア機能を損なう可能性がある。 Conventional hair cosmetics to which antibacterial agents and bactericides such as selenium sulfide, cadmium sulfide, zinc pyridinium-1-thiol-N-oxide, octopirox, and miconazole nitrate have been added are anti-dandruff agents or anti-dandruff hair cosmetics. Has been used as. However, these antibacterial and bactericidal agents also kill staphylococcus epidermidis, a resident bacterium that has the role of preventing pathogenic microorganisms from entering the skin, thus impairing the normal barrier function of the skin. there is a possibility.
マラセチア属菌に特異的に作用する抗フケ原因菌剤が開発されることが望ましい。例えば、これまでに、Malassezia furfurに対する抗菌活性を有する抗菌剤として、オレンジの果皮油から得られるモノテルペン系含酸素化合物及びセスキテルペン系化合物を含む画分（特許文献１）、数種のテルペン、例えばクロバリシン、オバリシン、またはフマギリン（特許文献２）、ある種の大環状ラクトン類（特許文献３）、ライラックアルデヒド（特許文献４）、ならびにジヒドロジャスモン酸メチルおよび２−フェニルエタノール（特許文献５）が知られている。 It is desirable to develop an anti-dandruff agent that specifically acts on the genus Malassezia. For example, to date, as an antibacterial agent having antibacterial activity against Malassezia furfur, a fraction containing a monoterpene oxygen-containing compound and a sesquiterpene compound obtained from orange peel oil (Patent Document 1), several terpenes, For example, clovalycin, ovalicin, or fumagillin (Patent Document 2), certain macrocyclic lactones (Patent Document 3), lilac aldehyde (Patent Document 4), and methyl dihydrojasmonate and 2-phenylethanol (Patent Document 5). Are known.
本発明は、マラセチア属菌に対して抗菌活性を発揮し且つフケ抑制効果をもたらすことのできる素材を提供することに関する。 The present invention relates to providing a material that exhibits antibacterial activity against Malassezia spp. And can provide an antidandruff effect.
本発明者らは、ある種の香料化合物がマラセチア属菌に対する抗菌活性を有すること、ならびに当該化合物を用いてフケを抑制することができることを見出した。 The present inventors have found that certain perfume compounds have antibacterial activity against Malassezia and that dandruff can be suppressed using the compounds.
すなわち本発明は、テトラヒドロ-4-メチル-2-(2-メチルプロピル)-2H-ピラン-4-オール、オクタヒドロ-2,5,5-トリメチル-2-ナフタレノール、4,4a,5,9b-テトラヒドロ-2,4-ジメチルインデノ[1,2-d]-1,3-ジオキシン、4-エチルビシクロ2.2.1ヘプト-2-イル-シクロヘキサノール、1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)-エタノン、5-メチル-2-(1-メチルエチル)-(2R,5R)-rel-シクロヘキサノン、3-クロメン-2-オン、(1R,4S,3R)-p-メント-8-エン-3β-オール、3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエン-3-オール、3,7-ジメチル-1,6-ノナジエン-3-オール、3,5,6,6-テトラメチル-4-メチレン-2-ヘプタノール、3,7-ジメチル-6-オクテン-1-オール、3,7,11-トリメチル-2,6,10-ドデカントリエン-1-オール、3,7,11-トリメチル-1,6,10-ドデカトリエン-3-オール、α,α,4-トリメチルシクロヘキサンメタノール、およびcis-4-(1-メチルエチル)-シクロヘキサンメタノールからなる群より選択される化合物の１つ以上を有効成分とする、マラセチア属菌に対する抗真菌剤を提供する。
また本発明は、テトラヒドロ-4-メチル-2-(2-メチルプロピル)-2H-ピラン-4-オール、オクタヒドロ-2,5,5-トリメチル-2-ナフタレノール、4,4a,5,9b-テトラヒドロ-2,4-ジメチルインデノ[1,2-d]-1,3-ジオキシン、4-エチルビシクロ2.2.1ヘプト-2-イル-シクロヘキサノール、1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)-エタノン、5-メチル-2-(1-メチルエチル)-(2R,5R)-rel-シクロヘキサノン、3-クロメン-2-オン、(1R,4S,3R)-p-メント-8-エン-3β-オール、3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエン-3-オール、3,7-ジメチル-1,6-ノナジエン-3-オール、3,5,6,6-テトラメチル-4-メチレン-2-ヘプタノール、3,7-ジメチル-6-オクテン-1-オール、3,7,11-トリメチル-2,6,10-ドデカントリエン-1-オール、3,7,11-トリメチル-1,6,10-ドデカトリエン-3-オール、α,α,4-トリメチルシクロヘキサンメタノール、およびcis-4-(1-メチルエチル)-シクロヘキサンメタノールからなる群より選択される化合物の１つ以上を有効成分とする、フケ抑制剤を提供する。
That is, the present invention relates to tetrahydro-4-methyl-2- (2-methylpropyl) -2H-pyran-4-ol, octahydro-2,5,5-trimethyl-2-naphthalenol, 4,4a, 5,9b- Tetrahydro-2,4-dimethylindeno [1,2-d] -1,3-dioxin, 4-ethylbicyclo2.2.1hept-2-yl-cyclohexanol, 1- (5,6,7,8- Tetrahydro-2-naphthalenyl) -ethanone, 5-methyl-2- (1-methylethyl)-(2R, 5R) -rel-cyclohexanone, 3-chromen-2-one, (1R, 4S, 3R) -p- Menth-8-ene-3β-ol, 3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol, 3,7-dimethyl-1,6-nonadien-3-ol, 3,5,6,6 -Tetramethyl-4-methylene-2-heptanol, 3,7-dimethyl-6-octen-1-ol, 3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecantrien-1-ol, 3,7 , 11-trimethyl-1,6,10-dodecatrien-3-ol, α, α, 4-trimethylcyclohexanemethanol, and cis-4- (1-methyl Ethyl) - as an active ingredient one or more cyclohexane compounds selected from the group consisting of methanol, to provide anti-fungal agents against Malassezia spp.
The present invention also provides tetrahydro-4-methyl-2- (2-methylpropyl) -2H-pyran-4-ol, octahydro-2,5,5-trimethyl-2-naphthalenol, 4,4a, 5,9b- Tetrahydro-2,4-dimethylindeno [1,2-d] -1,3-dioxin, 4-ethylbicyclo2.2.1hept-2-yl-cyclohexanol, 1- (5,6,7,8- Tetrahydro-2-naphthalenyl) -ethanone, 5-methyl-2- (1-methylethyl)-(2R, 5R) -rel-cyclohexanone, 3-chromen-2-one, (1R, 4S, 3R) -p- Menth-8-ene-3β-ol, 3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol, 3,7-dimethyl-1,6-nonadien-3-ol, 3,5,6,6 -Tetramethyl-4-methylene-2-heptanol, 3,7-dimethyl-6-octen-1-ol, 3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecantrien-1-ol, 3,7 , 11-trimethyl-1,6,10-dodecatrien-3-ol, α, α, 4-trimethylcyclohexanemethanol, and cis-4- (1-methylethyl) Le) - cyclohexane as an active ingredient one or more compounds selected from the group consisting of methanol, to provide the antidandruff agent.
本発明によれば、マラセチア属菌の生育を抑制することが可能になる。従って本発明によれば、フケの発生抑制または改善、マラセチア属菌に起因する皮膚疾患、例えば、癜風、毛包炎、脂漏性皮膚炎、尋常性乾癬等の予防、改善または治療もまた可能となる。 According to the present invention, it is possible to suppress the growth of Malassezia sp. Therefore, according to the present invention, the prevention, improvement or treatment of the occurrence of dandruff, skin diseases caused by Malassezia, such as folding screen, folliculitis, seborrheic dermatitis, psoriasis vulgaris, etc. It becomes possible.
本発明において、マラセチア属菌とは、マラセチア（Malassezia）属に属する真菌を意味し、具体的には、Malassezia furfur、Malassezia globosa、Malassezia restricta、Malassezia sympodialis 等が挙げられる。 In the present invention, the genus Malassezia means a fungus belonging to the genus Malassezia (specifically, Malassezia furfur , Malassezia globosa , Malassezia restricta , Malassezia sympodialis, etc.).
本発明は、マラセチア属菌に対する抗菌活性を有する化合物として、下記に挙げる化合物を提供する。以下の本明細書において、下記に挙げる化合物はまとめて、本発明の化合物とも称される。
テトラヒドロ-4-メチル-2-(2-メチルプロピル)-2H-ピラン-4-オール（フロロサ）；
オクタヒドロ-2,5,5-トリメチル-2-ナフタレノール（アンブリノール）；
4,4a,5,9b-テトラヒドロ-2,4-ジメチルインデノ[1,2-d]-1,3-ジオキシン（マグノラン）
4-エチルビシクロ2.2.1ヘプト-2-イル-シクロヘキサノール（マグノール（登録商標））；
1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)-エタノン（フロラントン）；
5-メチル-2-(1-メチルエチル)-(2R,5R)-rel-シクロヘキサノン（イソメントン）；
3-クロメン-2-オン（クマリン）；
(1R,4S,3R)-p-メント-8-エン-3β-オール（イソプレゴール）；
3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエン-3-オール（リナロール）；
3,7-ジメチル-1,6-ノナジエン-3-オール（エチルリナロール）；
3,5,6,6-テトラメチル-4-メチレン-2-ヘプタノール（コヒノール）；
3,7-ジメチル-6-オクテン-1-オール（シトロネロール）；
3,7,11-トリメチル-2,6,10-ドデカントリエン-1-オール（ファルネソール）；
3,7,11-トリメチル-1,6,10-ドデカトリエン-3-オール（ネロリドール）；
α,α,4-トリメチルシクロヘキサンメタノール（ジヒドロ−α−テルピネオール）；
cis-4-(1-メチルエチル)-シクロヘキサンメタノール（マイヨール）；
The present invention provides the compounds listed below as compounds having antibacterial activity against Malassezia sp. In the following description, the compounds listed below are collectively referred to as the compounds of the present invention.
Tetrahydro-4-methyl-2- (2-methylpropyl) -2H-pyran-4-ol (Fluorosa);
Octahydro-2,5,5-trimethyl-2-naphthalenol (ambrinol);
4,4a, 5,9b-Tetrahydro-2,4-dimethylindeno [1,2-d] -1,3-dioxin (magnolan)
4-ethylbicyclo 2.2.1 hept-2-yl-cyclohexanol (Magnol®);
1- (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl) -ethanone (floranthone);
5-methyl-2- (1-methylethyl)-(2R, 5R) -rel-cyclohexanone (isomenton);
3-chromen-2-one (coumarin);
(1R, 4S, 3R) -p-ment-8-en-3β-ol (isopulegol);
3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol (linalool);
3,7-dimethyl-1,6-nonadien-3-ol (ethyl linalool);
3,5,6,6-tetramethyl-4-methylene-2-heptanol (kohinol);
3,7-dimethyl-6-octen-1-ol (citronellol);
3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecantrien-1-ol (farnesol);
3,7,11-trimethyl-1,6,10-dodecatrien-3-ol (nerolidol);
α, α, 4-trimethylcyclohexanemethanol (dihydro-α-terpineol);
cis-4- (1-methylethyl) -cyclohexanemethanol (mayol);
上記本発明の化合物は、いずれも購入することができる。例えば、リナロール、ネロリドールはＢＡＳＦ ＳＥから購入することができ、アンブリノール、マイヨールはＦＩＲＭＥＮＩＣＨから購入することができ、フロロサ、エチルリナロール、イソメントンはＧｉｖａｕｄａｎ Ｓｕｉｓｓｅ ＳＡから購入することができ、コヒノールはＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｌａｖｏｒｓ＆Ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ Ｉｎｃ．から購入することができ、マグノランはＳｙｍｒｉｓｅ ＡＧから購入することができ、シトロネロール、マグノール（登録商標）は花王株式会社から購入することができ、ファルネソールは株式会社クラレから購入することができ、フロラントンは高砂香料工業株式会社から購入することができ、イソプレゴールは東京化成工業株式会社から購入することができ、クマリン、ジヒドロ−α−テルピネオールは豊玉香料株式会社から購入することができる。 Any of the compounds of the present invention can be purchased. For example, linalool and nerolidol can be purchased from BASF SE, ambrinol and mayor can be purchased from FIRMENICH, florosa, ethyl linalool and isimenton can be purchased from Givaudan Suisse SA, and kohinol can be purchased from International Flavors & Fragrances. Inc. Magnolan can be purchased from Symrise AG, Citronellol, Magnole (registered trademark) can be purchased from Kao Corporation, Farnesol can be purchased from Kuraray Co., Ltd. It can be purchased from Takasago International Corporation, Isopulegol can be purchased from Tokyo Chemical Industry Co., Ltd., and Coumarin and Dihydro-α-Terpineol can be purchased from Toyoda Fragrance Co., Ltd.
後記実施例に示すとおり、上記本発明の化合物は、マラセチア属菌の増殖を抑制する作用を有する。したがって、これらの化合物は、マラセチア属菌に対する抗真菌剤として使用することができる。また当該化合物は、上記マラセチア属菌に対する抗菌活性に基づいて、フケ抑制のため、あるいは、マラセチア属菌に起因する皮膚疾患の予防、改善または治療のために使用することができる。 As shown in the Examples below, the compound of the present invention has an action of suppressing the growth of Malassezia sp. Therefore, these compounds can be used as antifungal agents against Malassezia spp. In addition, the compound can be used for dandruff suppression or for prevention, amelioration, or treatment of skin diseases caused by Malassezia, based on the antibacterial activity against the Malassezia.
上記使用は、ヒトもしくは非ヒト動物、またはそれらに由来する組織、器官、細胞における使用であり得、また治療的使用であっても非治療的使用であってもよい。上記本発明の化合物は、各々単独で使用されてもよいが、任意の２種以上の組み合わせで使用されてもよい。 The use may be in humans or non-human animals, or tissues, organs, cells derived therefrom, and may be therapeutic or non-therapeutic. The compounds of the present invention may be used alone or in any combination of two or more.
本明細書において、フケ抑制には、フケの発生抑制およびフケの改善が含まれ得る。また本明細書において、マラセチア属菌に起因する皮膚疾患としては、例えば、癜風、毛包炎、脂漏性皮膚炎、尋常性乾癬、ペットのマラセチア皮膚炎等が挙げられる。
本明細書において、「予防」とは、個体における疾患もしくは症状の発症の防止または遅延、あるいは個体の疾患もしくは症状の発症の危険性を低下させることをいう。
また本明細書において、「改善」とは、疾患、症状または状態の好転、疾患、症状または状態の悪化の防止または遅延、あるいは疾患、症状または状態の進行の逆転、防止または遅延をいう。
また本明細書において、「非治療的」とは、医療行為、すなわち治療による人体への処置行為を含まない概念である。非治療的使用としては、健康増進目的での使用および美容目的での使用が挙げられる。
In the present specification, dandruff suppression may include dandruff generation suppression and dandruff improvement. In the present specification, examples of the skin disease caused by Malassezia include, for example, folding screen, folliculitis, seborrheic dermatitis, psoriasis vulgaris, pet malassezia dermatitis and the like.
As used herein, “prevention” refers to preventing or delaying the onset of a disease or symptom in an individual, or reducing the risk of developing an individual's disease or symptom.
In the present specification, “improvement” refers to improvement of a disease, symptom or condition, prevention or delay of worsening of the disease, symptom or condition, or reversal, prevention or delay of progression of the disease, symptom or condition.
Further, in the present specification, “non-therapeutic” is a concept that does not include a medical act, that is, a treatment act on the human body by therapy. Non-therapeutic uses include use for health promotion purposes and cosmetic purposes.
上記本発明の化合物はまた、マラセチア属菌増殖抑制のため、フケ抑制のため、あるいはマラセチア属菌に起因する皮膚疾患の予防、改善または治療のための組成物、医薬、医薬部外品、化粧料等の製造のために使用することができる。当該製造において、上記本発明の化合物は、各々単独で使用されてもよいが、任意の２種以上の組み合わせで使用されてもよい。当該組成物、医薬、医薬部外品、化粧料等は、ヒトまたは非ヒト動物用として製造され、または使用され得る。上記本発明の化合物は、マラセチア属菌増殖抑制のため、フケ抑制のため、あるいはマラセチア属菌に起因する皮膚疾患の予防、改善または治療のための有効成分として、当該組成物、医薬、医薬部外品、外用剤、化粧料等に含有され得る。 The above-mentioned compounds of the present invention are also compositions, medicaments, quasi-drugs, cosmetics for inhibiting the growth of Malassezia, for the prevention of dandruff, or for the prevention, amelioration or treatment of skin diseases caused by Malassezia. It can be used for the production of materials. In the production, each of the compounds of the present invention may be used alone or in any combination of two or more. The composition, medicine, quasi-drug, cosmetic and the like can be produced or used for human or non-human animals. The compound of the present invention is an active ingredient for inhibiting the growth of Malassezia, dandruff, or preventing, ameliorating or treating skin diseases caused by Malassezia, as a composition, medicament, pharmaceutical part. It can be contained in external products, external preparations, cosmetics and the like.
上記医薬、医薬部外品または化粧料は、上記本発明の化合物を、マラセチア属菌増殖抑制のため、フケ抑制のため、あるいはマラセチア属菌に起因する皮膚疾患の予防、改善または治療のための有効成分として含有する。
当該医薬または医薬部外品は、経口投与されても非経口的に投与されてもよい。経口投与のための剤型としては、例えば、錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤のような固形投薬形態、ならびにエリキシル、シロップおよび懸濁液のような液体投薬形態が挙げられ、非経口投与のための剤型としては、注射、輸液、局所、外用剤、経皮、経粘膜、経鼻、経腸、吸入、坐剤、ボーラス、貼布剤等が挙げられる。好ましくは、当該医薬または医薬部外品は、皮膚外用剤の形態であり得る。
化粧料の形態としては、クリーム、乳液、ローション、懸濁液、ジェル、パウダー、パック、シート、パッチ、スティック、ケーキ等、化粧料に使用され得る任意の形態が挙げられ、特に限定されない。好ましくは、上記化粧料は、頭皮用化粧料またはフケ防止用化粧料であり得る。
The pharmaceutical, quasi-drug, or cosmetic preparation is used for the prevention, improvement, or treatment of the skin disease caused by Malassezia spp. Contains as an active ingredient.
The pharmaceutical or quasi drug may be administered orally or parenterally. Dosage forms for oral administration include, for example, solid dosage forms such as tablets, coated tablets, granules, powders, capsules, and liquid dosage forms such as elixirs, syrups and suspensions. Examples of the dosage form for oral administration include injection, infusion, topical, external preparation, transdermal, transmucosal, nasal, enteral, inhalation, suppository, bolus, patch and the like. Preferably, the medicine or quasi-drug may be in the form of a skin external preparation.
Examples of cosmetics include, but are not limited to, any form that can be used for cosmetics, such as creams, emulsions, lotions, suspensions, gels, powders, packs, sheets, patches, sticks, cakes, and the like. Preferably, the cosmetic may be a scalp cosmetic or an anti-dandruff cosmetic.
上記医薬、医薬部外品または化粧料の好ましい例としては、フケや皮膚炎を治療するためのローション、クリーム、乳液、軟膏、パッチ等の外用薬のほか、シャンプー、ボディシャンプー等の頭部または身体用の洗浄剤、リンス、コンディショナー、トリートメント、ヘアトニック、ヘアクリーム、および頭部または身体用のローション、クリーム、乳液等の頭部または身体用の化粧料等が挙げられるが、これらに限定されない。 Preferred examples of the above-mentioned medicine, quasi-drug or cosmetic include lotions, creams, emulsions, ointments, patches and other external medicines for treating dandruff and dermatitis, as well as shampoos, body shampoos, etc. Examples include, but are not limited to, body cleaners, rinses, conditioners, treatments, hair tonics, hair creams, and head or body lotions, creams, emulsions, and other head or body cosmetics. .
上記医薬、医薬部外品または化粧料は、上記本発明の化合物を単独もしくは組み合わせて含有していてもよく、さらに薬学的にもしくは化粧料として許容される担体を含有していてもよい。斯かる担体としては、例えば、賦形剤、被膜剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、滑沢剤、希釈剤、浸透圧調整剤、ｐＨ調整剤、分散剤、乳化剤、防腐剤、安定剤、酸化防止剤、着色剤、紫外線吸収剤、保湿剤、増粘剤、活性増強剤、香料、矯味剤、矯臭剤等の通常使用され得る担体が挙げられる。
さらに、上記医薬、医薬部外品または化粧料は、上記本発明の化合物のマラセチア属菌に対する抗菌作用が失われない限り、他の有効成分、薬理成分、化粧成分等を含有していてもよい。例えば、上記化粧料は、上記本発明の化合物以外に、保湿剤、抗炎症剤、殺菌剤、抗菌剤、紫外線保護剤、細胞賦活剤、メークアップ成分（例えば、化粧下地、ファンデーション、おしろい、パウダー、チーク、口紅、アイメーク、アイブロウ、マスカラ、その他）等を含有し得る。
The medicament, quasi-drug or cosmetic may contain the compound of the present invention alone or in combination, and may further contain a pharmaceutically or cosmetically acceptable carrier. Examples of such carriers include excipients, coating agents, binders, extenders, disintegrating agents, lubricants, diluents, osmotic pressure adjusting agents, pH adjusting agents, dispersing agents, emulsifiers, preservatives, and stabilizers. , Antioxidants, colorants, ultraviolet absorbers, humectants, thickeners, activity enhancers, fragrances, flavoring agents, flavoring agents, and the like.
Furthermore, the pharmaceutical, quasi-drug or cosmetic may contain other active ingredients, pharmacological ingredients, cosmetic ingredients, etc., as long as the antibacterial action of the compound of the present invention against Malassezia is not lost. . For example, in addition to the compounds of the present invention, the cosmetics include moisturizers, anti-inflammatory agents, bactericides, antibacterial agents, UV protection agents, cell activators, make-up ingredients (for example, makeup bases, foundations, funnier, powders) , Teak, lipstick, eye makeup, eyebrow, mascara, etc.).
上記医薬、医薬部外品または化粧料は、上記本発明の化合物から、あるいは必要に応じて上記担体、他の有効成分、薬理成分、化粧成分等を組みあわせて、常法により製造することができる。上記医薬、医薬部外品または化粧料における上記本発明の化合物の含有量は、例えば、０．０５〜１０質量％が好ましく、０．１〜５質量％がより好ましい。各製剤または化粧料のｐＨは、ｐＨ４〜８が好ましく、ｐＨ４〜７がより好ましい。 The pharmaceutical, quasi-drug or cosmetic can be produced by a conventional method from the compound of the present invention or, if necessary, in combination with the carrier, other active ingredients, pharmacological ingredients, cosmetic ingredients and the like. it can. The content of the compound of the present invention in the medicine, quasi drug or cosmetic is preferably, for example, 0.05 to 10% by mass, and more preferably 0.1 to 5% by mass. The pH of each preparation or cosmetic is preferably pH 4-8, more preferably pH 4-7.
また本発明において、上記本発明の化合物は、マラセチア属菌増殖抑制のため、フケ抑制のため、あるいはマラセチア属菌に起因する皮膚疾患の予防、改善または治療のために、それらを必要とする対象に有効量で投与され得る。当該投与は、健康増進目的での使用および美容目的で非治療的に行われてもよい。 In the present invention, the compound of the present invention is a subject that needs them for the suppression of the growth of Malassezia, the suppression of dandruff, or the prevention, amelioration, or treatment of skin diseases caused by the Malassezia. In an effective amount. Such administration may be performed non-therapeutically for health promotion purposes and cosmetic purposes.
投与の対象としては、マラセチア属菌の増殖抑制を必要とする動物、フケ（好ましくはマラセチア属菌の増殖を原因とするフケ）の抑制を必要とする動物、あるいはマラセチア属菌に起因する皮膚疾患の予防、改善または治療を必要とする動物が挙げられる。動物は、好ましくはヒトまたは非ヒト哺乳動物であり、より好ましくはヒトである。 The target of administration includes animals that require suppression of the growth of Malassezia, animals that require suppression of dandruff (preferably dandruff caused by the growth of Malassezia), or skin diseases caused by Malassezia And animals in need of prevention, amelioration or treatment. The animal is preferably a human or non-human mammal, more preferably a human.
上記投与において、上記本発明の化合物の有効量は、投与対象の種、体重、性別、年齢、状態またはその他の要因に従って変動し得る。例えば、当該有効量は、マラセチア属菌の生物活性（増殖）を、非投与対象での活性の５０％以下、好ましくは４０％以下、より好ましくは３０％以下、さらに好ましくは２０％以下、さらにより好ましくは１０％以下に低下させる量であり得る。 In the above administration, the effective amount of the compound of the present invention may vary according to the species, weight, sex, age, condition or other factors of the administration subject. For example, the effective amount is 50% or less, preferably 40% or less, more preferably 30% or less, still more preferably 20% or less, of the biological activity (growth) of Malassezia spp. More preferably, the amount can be reduced to 10% or less.
上記投与において、本発明の化合物の用量、投与経路、投与間隔は、当業者によって適宜決定され得る。例えば、ヒトの頭皮に局所投与する場合、本発明の化合物の投与量は、成人（６０ｋｇ）１人当たり、０．５〜１００ｍｇ／日とすることが好ましく、１〜５０ｍｇ／日がより好ましい。 In the above administration, the dose, administration route, and administration interval of the compound of the present invention can be appropriately determined by those skilled in the art. For example, when administered locally to the human scalp, the dose of the compound of the present invention is preferably 0.5 to 100 mg / day, more preferably 1 to 50 mg / day, per adult (60 kg).
以下に、本発明の例示的実施態様を開示するが、本発明の実施態様はこれらに限定されない。 Although exemplary embodiments of the present invention are disclosed below, embodiments of the present invention are not limited thereto.
＜１＞ テトラヒドロ-4-メチル-2-(2-メチルプロピル)-2H-ピラン-4-オール、オクタヒドロ-2,5,5-トリメチル-2-ナフタレノール、4,4a,5,9b-テトラヒドロ-2,4-ジメチルインデノ[1,2-d]-1,3-ジオキシン、4-エチルビシクロ2.2.1ヘプト-2-イル-シクロヘキサノール、1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)-エタノン、5-メチル-2-(1-メチルエチル)-(2R,5R)-rel-シクロヘキサノン、3-クロメン-2-オン、(1R,4S,3R)-p-メント-8-エン-3β-オール、3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエン-3-オール、3,7-ジメチル-1,6-ノナジエン-3-オール、3,5,6,6-テトラメチル-4-メチレン-2-ヘプタノール、3,7-ジメチル-6-オクテン-1-オール、3,7,11-トリメチル-2,6,10-ドデカントリエン-1-オール、3,7,11-トリメチル-1,6,10-ドデカトリエン-3-オール、α,α,4-トリメチルシクロヘキサンメタノール、およびcis-4-(1-メチルエチル)-シクロヘキサンメタノールからなる群より選択される化合物の１つ以上を有効成分とする、マラセチア属菌に対する抗真菌剤。 <1> Tetrahydro-4-methyl-2- (2-methylpropyl) -2H-pyran-4-ol, octahydro-2,5,5-trimethyl-2-naphthalenol, 4,4a, 5,9b-tetrahydro- 2,4-dimethylindeno [1,2-d] -1,3-dioxin, 4-ethylbicyclo-2.2.1hept-2-yl-cyclohexanol, 1- (5,6,7,8-tetrahydro- 2-Naphthalenyl) -ethanone, 5-methyl-2- (1-methylethyl)-(2R, 5R) -rel-cyclohexanone, 3-chromen-2-one, (1R, 4S, 3R) -p-mento 8-ene-3β-ol, 3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol, 3,7-dimethyl-1,6-nonadien-3-ol, 3,5,6,6-tetra Methyl-4-methylene-2-heptanol, 3,7-dimethyl-6-octen-1-ol, 3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecantrien-1-ol, 3,7,11 -Trimethyl-1,6,10-dodecatrien-3-ol, α, α, 4-trimethylcyclohexanemethanol, and cis-4- (1-methylethyl) As an active ingredient one or more B hexane compound selected from the group consisting of methanol, antifungal agents against Malassezia spp.
＜２＞ テトラヒドロ-4-メチル-2-(2-メチルプロピル)-2H-ピラン-4-オール、オクタヒドロ-2,5,5-トリメチル-2-ナフタレノール、4,4a,5,9b-テトラヒドロ-2,4-ジメチルインデノ[1,2-d]-1,3-ジオキシン、4-エチルビシクロ2.2.1ヘプト-2-イル-シクロヘキサノール、1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)-エタノン、5-メチル-2-(1-メチルエチル)-(2R,5R)-rel-シクロヘキサノン、3-クロメン-2-オン、(1R,4S,3R)-p-メント-8-エン-3β-オール、3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエン-3-オール、3,7-ジメチル-1,6-ノナジエン-3-オール、3,5,6,6-テトラメチル-4-メチレン-2-ヘプタノール、3,7-ジメチル-6-オクテン-1-オール、3,7,11-トリメチル-2,6,10-ドデカントリエン-1-オール、3,7,11-トリメチル-1,6,10-ドデカトリエン-3-オール、α,α,4-トリメチルシクロヘキサンメタノール、およびcis-4-(1-メチルエチル)-シクロヘキサンメタノールからなる群より選択される化合物の１つ以上を有効成分とする、フケ抑制剤。 <2> Tetrahydro-4-methyl-2- (2-methylpropyl) -2H-pyran-4-ol, octahydro-2,5,5-trimethyl-2-naphthalenol, 4,4a, 5,9b-tetrahydro- 2,4-dimethylindeno [1,2-d] -1,3-dioxin, 4-ethylbicyclo-2.2.1hept-2-yl-cyclohexanol, 1- (5,6,7,8-tetrahydro- 2-Naphthalenyl) -ethanone, 5-methyl-2- (1-methylethyl)-(2R, 5R) -rel-cyclohexanone, 3-chromen-2-one, (1R, 4S, 3R) -p-mento 8-ene-3β-ol, 3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol, 3,7-dimethyl-1,6-nonadien-3-ol, 3,5,6,6-tetra Methyl-4-methylene-2-heptanol, 3,7-dimethyl-6-octen-1-ol, 3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecantrien-1-ol, 3,7,11 -Trimethyl-1,6,10-dodecatrien-3-ol, α, α, 4-trimethylcyclohexanemethanol, and cis-4- (1-methylethyl) As an active ingredient one or more B hexane compound selected from the group consisting of methanol, antidandruff agents.
＜３＞ テトラヒドロ-4-メチル-2-(2-メチルプロピル)-2H-ピラン-4-オール、オクタヒドロ-2,5,5-トリメチル-2-ナフタレノール、4,4a,5,9b-テトラヒドロ-2,4-ジメチルインデノ[1,2-d]-1,3-ジオキシン、4-エチルビシクロ2.2.1ヘプト-2-イル-シクロヘキサノール、1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)-エタノン、5-メチル-2-(1-メチルエチル)-(2R,5R)-rel-シクロヘキサノン、3-クロメン-2-オン、(1R,4S,3R)-p-メント-8-エン-3β-オール、3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエン-3-オール、3,7-ジメチル-1,6-ノナジエン-3-オール、3,5,6,6-テトラメチル-4-メチレン-2-ヘプタノール、3,7-ジメチル-6-オクテン-1-オール、3,7,11-トリメチル-2,6,10-ドデカントリエン-1-オール、3,7,11-トリメチル-1,6,10-ドデカトリエン-3-オール、α,α,4-トリメチルシクロヘキサンメタノール、およびcis-4-(1-メチルエチル)-シクロヘキサンメタノールからなる群より選択される化合物の１つ以上を有効成分とする、マラセチア属菌に起因する皮膚疾患の予防、改善または治療剤。 <3> Tetrahydro-4-methyl-2- (2-methylpropyl) -2H-pyran-4-ol, octahydro-2,5,5-trimethyl-2-naphthalenol, 4,4a, 5,9b-tetrahydro- 2,4-dimethylindeno [1,2-d] -1,3-dioxin, 4-ethylbicyclo-2.2.1hept-2-yl-cyclohexanol, 1- (5,6,7,8-tetrahydro- 2-Naphthalenyl) -ethanone, 5-methyl-2- (1-methylethyl)-(2R, 5R) -rel-cyclohexanone, 3-chromen-2-one, (1R, 4S, 3R) -p-mento 8-ene-3β-ol, 3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol, 3,7-dimethyl-1,6-nonadien-3-ol, 3,5,6,6-tetra Methyl-4-methylene-2-heptanol, 3,7-dimethyl-6-octen-1-ol, 3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecantrien-1-ol, 3,7,11 -Trimethyl-1,6,10-dodecatrien-3-ol, α, α, 4-trimethylcyclohexanemethanol, and cis-4- (1-methylethyl) B is one or more of the active ingredient hexane consisting of methanol compound selected from the group, the prevention of skin disease caused by Malassezia spp, improving or treating agent.
＜４＞ マラセチア属菌に起因する皮膚疾患が、癜風、毛包炎、脂漏性皮膚炎、または尋常性乾癬である＜３＞の剤。 <4> The agent according to <3>, wherein the skin disease caused by Malassezia is folding screen, folliculitis, seborrheic dermatitis, or psoriasis vulgaris.
＜５＞ マラセチア属菌に対する抗真菌剤の製造のための、テトラヒドロ-4-メチル-2-(2-メチルプロピル)-2H-ピラン-4-オール、オクタヒドロ-2,5,5-トリメチル-2-ナフタレノール、4,4a,5,9b-テトラヒドロ-2,4-ジメチルインデノ[1,2-d]-1,3-ジオキシン、4-エチルビシクロ2.2.1ヘプト-2-イル-シクロヘキサノール、1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)-エタノン、5-メチル-2-(1-メチルエチル)-(2R,5R)-rel-シクロヘキサノン、3-クロメン-2-オン、(1R,4S,3R)-p-メント-8-エン-3β-オール、3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエン-3-オール、3,7-ジメチル-1,6-ノナジエン-3-オール、3,5,6,6-テトラメチル-4-メチレン-2-ヘプタノール、3,7-ジメチル-6-オクテン-1-オール、3,7,11-トリメチル-2,6,10-ドデカントリエン-1-オール、3,7,11-トリメチル-1,6,10-ドデカトリエン-3-オール、α,α,4-トリメチルシクロヘキサンメタノール、およびcis-4-(1-メチルエチル)-シクロヘキサンメタノールからなる群より選択される化合物の１つ以上の使用。 <5> Tetrahydro-4-methyl-2- (2-methylpropyl) -2H-pyran-4-ol, octahydro-2,5,5-trimethyl-2 for the production of an antifungal agent against Malassezia -Naphthalenol, 4,4a, 5,9b-tetrahydro-2,4-dimethylindeno [1,2-d] -1,3-dioxin, 4-ethylbicyclo2.2.1hept-2-yl-cyclohexanol, 1- (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl) -ethanone, 5-methyl-2- (1-methylethyl)-(2R, 5R) -rel-cyclohexanone, 3-chromen-2-one , (1R, 4S, 3R) -p-ment-8-ene-3β-ol, 3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol, 3,7-dimethyl-1,6-nonadiene- 3-ol, 3,5,6,6-tetramethyl-4-methylene-2-heptanol, 3,7-dimethyl-6-octen-1-ol, 3,7,11-trimethyl-2,6,10 -Dodecantrien-1-ol, 3,7,11-trimethyl-1,6,10-dodecatrien-3-ol, α, α, 4-trimethylcyclohexane Use of one or more compounds selected from the group consisting of xanthethanol and cis-4- (1-methylethyl) -cyclohexanemethanol.
＜６＞ フケ抑制剤の製造のための、テトラヒドロ-4-メチル-2-(2-メチルプロピル)-2H-ピラン-4-オール、オクタヒドロ-2,5,5-トリメチル-2-ナフタレノール、4,4a,5,9b-テトラヒドロ-2,4-ジメチルインデノ[1,2-d]-1,3-ジオキシン、4-エチルビシクロ2.2.1ヘプト-2-イル-シクロヘキサノール、1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)-エタノン、5-メチル-2-(1-メチルエチル)-(2R,5R)-rel-シクロヘキサノン、3-クロメン-2-オン、(1R,4S,3R)-p-メント-8-エン-3β-オール、3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエン-3-オール、3,7-ジメチル-1,6-ノナジエン-3-オール、3,5,6,6-テトラメチル-4-メチレン-2-ヘプタノール、3,7-ジメチル-6-オクテン-1-オール、3,7,11-トリメチル-2,6,10-ドデカントリエン-1-オール、3,7,11-トリメチル-1,6,10-ドデカトリエン-3-オール、α,α,4-トリメチルシクロヘキサンメタノール、およびcis-4-(1-メチルエチル)-シクロヘキサンメタノールからなる群より選択される化合物の１つ以上の使用。 <6> Tetrahydro-4-methyl-2- (2-methylpropyl) -2H-pyran-4-ol, octahydro-2,5,5-trimethyl-2-naphthalenol, 4 for the production of dandruff inhibitors , 4a, 5,9b-Tetrahydro-2,4-dimethylindeno [1,2-d] -1,3-dioxin, 4-ethylbicyclo-2.2.1hept-2-yl-cyclohexanol, 1- (5 , 6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl) -ethanone, 5-methyl-2- (1-methylethyl)-(2R, 5R) -rel-cyclohexanone, 3-chromen-2-one, (1R, 4S, 3R) -p-ment-8-en-3β-ol, 3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol, 3,7-dimethyl-1,6-nonadien-3-ol, 3,5,6,6-tetramethyl-4-methylene-2-heptanol, 3,7-dimethyl-6-octen-1-ol, 3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecantriene- 1-ol, 3,7,11-trimethyl-1,6,10-dodecatrien-3-ol, α, α, 4-trimethylcyclohexanemethanol, And one or more compounds selected from the group consisting of cis-4- (1-methylethyl) -cyclohexanemethanol.
＜７＞ マラセチア属菌に起因する皮膚疾患の予防、改善または治療剤の製造のための、テトラヒドロ-4-メチル-2-(2-メチルプロピル)-2H-ピラン-4-オール、オクタヒドロ-2,5,5-トリメチル-2-ナフタレノール、4,4a,5,9b-テトラヒドロ-2,4-ジメチルインデノ[1,2-d]-1,3-ジオキシン、4-エチルビシクロ2.2.1ヘプト-2-イル-シクロヘキサノール、1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)-エタノン、5-メチル-2-(1-メチルエチル)-(2R,5R)-rel-シクロヘキサノン、3-クロメン-2-オン、(1R,4S,3R)-p-メント-8-エン-3β-オール、3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエン-3-オール、3,7-ジメチル-1,6-ノナジエン-3-オール、3,5,6,6-テトラメチル-4-メチレン-2-ヘプタノール、3,7-ジメチル-6-オクテン-1-オール、3,7,11-トリメチル-2,6,10-ドデカントリエン-1-オール、3,7,11-トリメチル-1,6,10-ドデカトリエン-3-オール、α,α,4-トリメチルシクロヘキサンメタノール、およびcis-4-(1-メチルエチル)-シクロヘキサンメタノールからなる群より選択される化合物の１つ以上の使用。 <7> Tetrahydro-4-methyl-2- (2-methylpropyl) -2H-pyran-4-ol, octahydro-2 for the manufacture of a preventive, ameliorating or therapeutic agent for skin diseases caused by Malassezia , 5,5-trimethyl-2-naphthalenol, 4,4a, 5,9b-tetrahydro-2,4-dimethylindeno [1,2-d] -1,3-dioxin, 4-ethylbicyclo 2.2.1 hept 2-yl-cyclohexanol, 1- (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl) -ethanone, 5-methyl-2- (1-methylethyl)-(2R, 5R) -rel-cyclohexanone , 3-chromen-2-one, (1R, 4S, 3R) -p-ment-8-en-3β-ol, 3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol, 3,7- Dimethyl-1,6-nonadien-3-ol, 3,5,6,6-tetramethyl-4-methylene-2-heptanol, 3,7-dimethyl-6-octen-1-ol, 3,7,11 -Trimethyl-2,6,10-dodecantrien-1-ol, 3,7,11-trimethyl-1,6,10-dodecatrien-3-o , Alpha, alpha, 4-trimethyl cyclohexane methanol, and cis-4- (1- methylethyl) - one or more of the use of a compound selected from the group consisting of cyclohexane methanol.
＜８＞ マラセチア属菌に起因する皮膚疾患が、癜風、毛包炎、脂漏性皮膚炎、または尋常性乾癬である＜７＞の使用。 <8> Use of <7>, wherein the skin disease caused by Malassezia is folding screen, folliculitis, seborrheic dermatitis, or psoriasis vulgaris.
＜９＞ テトラヒドロ-4-メチル-2-(2-メチルプロピル)-2H-ピラン-4-オール、オクタヒドロ-2,5,5-トリメチル-2-ナフタレノール、4,4a,5,9b-テトラヒドロ-2,4-ジメチルインデノ[1,2-d]-1,3-ジオキシン、4-エチルビシクロ2.2.1ヘプト-2-イル-シクロヘキサノール、1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)-エタノン、5-メチル-2-(1-メチルエチル)-(2R,5R)-rel-シクロヘキサノン、3-クロメン-2-オン、(1R,4S,3R)-p-メント-8-エン-3β-オール、3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエン-3-オール、3,7-ジメチル-1,6-ノナジエン-3-オール、3,5,6,6-テトラメチル-4-メチレン-2-ヘプタノール、3,7-ジメチル-6-オクテン-1-オール、3,7,11-トリメチル-2,6,10-ドデカントリエン-1-オール、3,7,11-トリメチル-1,6,10-ドデカトリエン-3-オール、α,α,4-トリメチルシクロヘキサンメタノール、およびcis-4-(1-メチルエチル)-シクロヘキサンメタノールからなる群より選択される化合物の１つ以上の、マラセチア属菌増殖抑制のための使用。 <9> Tetrahydro-4-methyl-2- (2-methylpropyl) -2H-pyran-4-ol, octahydro-2,5,5-trimethyl-2-naphthalenol, 4,4a, 5,9b-tetrahydro- 2,4-dimethylindeno [1,2-d] -1,3-dioxin, 4-ethylbicyclo-2.2.1hept-2-yl-cyclohexanol, 1- (5,6,7,8-tetrahydro- 2-Naphthalenyl) -ethanone, 5-methyl-2- (1-methylethyl)-(2R, 5R) -rel-cyclohexanone, 3-chromen-2-one, (1R, 4S, 3R) -p-mento 8-ene-3β-ol, 3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol, 3,7-dimethyl-1,6-nonadien-3-ol, 3,5,6,6-tetra Methyl-4-methylene-2-heptanol, 3,7-dimethyl-6-octen-1-ol, 3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecantrien-1-ol, 3,7,11 -Trimethyl-1,6,10-dodecatrien-3-ol, α, α, 4-trimethylcyclohexanemethanol, and cis-4- (1-methylethyl) One or more of B hexane consisting of methanol compound selected from the group, used for the Malassezia genus growth inhibition.
＜１０＞ テトラヒドロ-4-メチル-2-(2-メチルプロピル)-2H-ピラン-4-オール、オクタヒドロ-2,5,5-トリメチル-2-ナフタレノール、4,4a,5,9b-テトラヒドロ-2,4-ジメチルインデノ[1,2-d]-1,3-ジオキシン、4-エチルビシクロ2.2.1ヘプト-2-イル-シクロヘキサノール、1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)-エタノン、5-メチル-2-(1-メチルエチル)-(2R,5R)-rel-シクロヘキサノン、3-クロメン-2-オン、(1R,4S,3R)-p-メント-8-エン-3β-オール、3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエン-3-オール、3,7-ジメチル-1,6-ノナジエン-3-オール、3,5,6,6-テトラメチル-4-メチレン-2-ヘプタノール、3,7-ジメチル-6-オクテン-1-オール、3,7,11-トリメチル-2,6,10-ドデカントリエン-1-オール、3,7,11-トリメチル-1,6,10-ドデカトリエン-3-オール、α,α,4-トリメチルシクロヘキサンメタノール、およびcis-4-(1-メチルエチル)-シクロヘキサンメタノールからなる群より選択される化合物の１つ以上の、フケ抑制のための使用。 <10> Tetrahydro-4-methyl-2- (2-methylpropyl) -2H-pyran-4-ol, octahydro-2,5,5-trimethyl-2-naphthalenol, 4,4a, 5,9b-tetrahydro- 2,4-dimethylindeno [1,2-d] -1,3-dioxin, 4-ethylbicyclo-2.2.1hept-2-yl-cyclohexanol, 1- (5,6,7,8-tetrahydro- 2-Naphthalenyl) -ethanone, 5-methyl-2- (1-methylethyl)-(2R, 5R) -rel-cyclohexanone, 3-chromen-2-one, (1R, 4S, 3R) -p-mento 8-ene-3β-ol, 3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol, 3,7-dimethyl-1,6-nonadien-3-ol, 3,5,6,6-tetra Methyl-4-methylene-2-heptanol, 3,7-dimethyl-6-octen-1-ol, 3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecantrien-1-ol, 3,7,11 -Trimethyl-1,6,10-dodecatrien-3-ol, α, α, 4-trimethylcyclohexanemethanol, and cis-4- (1-methylethyl)- One or more of the cyclohexane of methanol compound selected from the group, used for the antidandruff.
＜１１＞ テトラヒドロ-4-メチル-2-(2-メチルプロピル)-2H-ピラン-4-オール、オクタヒドロ-2,5,5-トリメチル-2-ナフタレノール、4,4a,5,9b-テトラヒドロ-2,4-ジメチルインデノ[1,2-d]-1,3-ジオキシン、4-エチルビシクロ2.2.1ヘプト-2-イル-シクロヘキサノール、1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)-エタノン、5-メチル-2-(1-メチルエチル)-(2R,5R)-rel-シクロヘキサノン、3-クロメン-2-オン、(1R,4S,3R)-p-メント-8-エン-3β-オール、3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエン-3-オール、3,7-ジメチル-1,6-ノナジエン-3-オール、3,5,6,6-テトラメチル-4-メチレン-2-ヘプタノール、3,7-ジメチル-6-オクテン-1-オール、3,7,11-トリメチル-2,6,10-ドデカントリエン-1-オール、3,7,11-トリメチル-1,6,10-ドデカトリエン-3-オール、α,α,4-トリメチルシクロヘキサンメタノール、およびcis-4-(1-メチルエチル)-シクロヘキサンメタノールからなる群より選択される化合物の１つ以上の、マラセチア属菌に起因する皮膚疾患の予防、改善または治療のための使用。 <11> Tetrahydro-4-methyl-2- (2-methylpropyl) -2H-pyran-4-ol, octahydro-2,5,5-trimethyl-2-naphthalenol, 4,4a, 5,9b-tetrahydro- 2,4-dimethylindeno [1,2-d] -1,3-dioxin, 4-ethylbicyclo-2.2.1hept-2-yl-cyclohexanol, 1- (5,6,7,8-tetrahydro- 2-Naphthalenyl) -ethanone, 5-methyl-2- (1-methylethyl)-(2R, 5R) -rel-cyclohexanone, 3-chromen-2-one, (1R, 4S, 3R) -p-mento 8-ene-3β-ol, 3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol, 3,7-dimethyl-1,6-nonadien-3-ol, 3,5,6,6-tetra Methyl-4-methylene-2-heptanol, 3,7-dimethyl-6-octen-1-ol, 3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecantrien-1-ol, 3,7,11 -Trimethyl-1,6,10-dodecatrien-3-ol, α, α, 4-trimethylcyclohexanemethanol, and cis-4- (1-methylethyl)- One or more of the cyclohexane of methanol compound selected from the group, the prevention of skin disease caused by Malassezia spp, used for the amelioration or treatment.
＜１２＞ マラセチア属菌に起因する皮膚疾患が、癜風、毛包炎、脂漏性皮膚炎、または尋常性乾癬である＜１１＞の使用。 <12> The use of <11>, wherein the skin disease caused by Malassezia is folding screen, folliculitis, seborrheic dermatitis, or psoriasis vulgaris.
＜１３＞ マラセチア属菌に起因する皮膚疾患の治療において使用されるための、テトラヒドロ-4-メチル-2-(2-メチルプロピル)-2H-ピラン-4-オール、オクタヒドロ-2,5,5-トリメチル-2-ナフタレノール、4,4a,5,9b-テトラヒドロ-2,4-ジメチルインデノ[1,2-d]-1,3-ジオキシン、4-エチルビシクロ2.2.1ヘプト-2-イル-シクロヘキサノール、1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)-エタノン、5-メチル-2-(1-メチルエチル)-(2R,5R)-rel-シクロヘキサノン、3-クロメン-2-オン、(1R,4S,3R)-p-メント-8-エン-3β-オール、3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエン-3-オール、3,7-ジメチル-1,6-ノナジエン-3-オール、3,5,6,6-テトラメチル-4-メチレン-2-ヘプタノール、3,7-ジメチル-6-オクテン-1-オール、3,7,11-トリメチル-2,6,10-ドデカントリエン-1-オール、3,7,11-トリメチル-1,6,10-ドデカトリエン-3-オール、α,α,4-トリメチルシクロヘキサンメタノール、およびcis-4-(1-メチルエチル)-シクロヘキサンメタノールからなる群より選択される１つ以上の化合物。 <13> Tetrahydro-4-methyl-2- (2-methylpropyl) -2H-pyran-4-ol, octahydro-2,5,5 for use in the treatment of skin diseases caused by Malassezia -Trimethyl-2-naphthalenol, 4,4a, 5,9b-tetrahydro-2,4-dimethylindeno [1,2-d] -1,3-dioxin, 4-ethylbicyclo-2.2.1hept-2-yl -Cyclohexanol, 1- (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl) -ethanone, 5-methyl-2- (1-methylethyl)-(2R, 5R) -rel-cyclohexanone, 3-chromene -2-one, (1R, 4S, 3R) -p-ment-8-en-3β-ol, 3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol, 3,7-dimethyl-1, 6-nonadien-3-ol, 3,5,6,6-tetramethyl-4-methylene-2-heptanol, 3,7-dimethyl-6-octen-1-ol, 3,7,11-trimethyl-2 , 6,10-dodecantrien-1-ol, 3,7,11-trimethyl-1,6,10-dodecatrien-3-ol, α, α One or more compounds selected from the group consisting of 1,4-trimethylcyclohexanemethanol and cis-4- (1-methylethyl) -cyclohexanemethanol.
＜１４＞ マラセチア属菌に起因する皮膚疾患が、癜風、毛包炎、脂漏性皮膚炎、または尋常性乾癬である＜１３＞の化合物。 <14> The compound according to <13>, wherein the skin disease caused by Malassezia is folding screen, folliculitis, seborrheic dermatitis, or psoriasis vulgaris.
＜１５＞ テトラヒドロ-4-メチル-2-(2-メチルプロピル)-2H-ピラン-4-オール、オクタヒドロ-2,5,5-トリメチル-2-ナフタレノール、4,4a,5,9b-テトラヒドロ-2,4-ジメチルインデノ[1,2-d]-1,3-ジオキシン、4-エチルビシクロ2.2.1ヘプト-2-イル-シクロヘキサノール、1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)-エタノン、5-メチル-2-(1-メチルエチル)-(2R,5R)-rel-シクロヘキサノン、3-クロメン-2-オン、(1R,4S,3R)-p-メント-8-エン-3β-オール、3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエン-3-オール、3,7-ジメチル-1,6-ノナジエン-3-オール、3,5,6,6-テトラメチル-4-メチレン-2-ヘプタノール、3,7-ジメチル-6-オクテン-1-オール、3,7,11-トリメチル-2,6,10-ドデカントリエン-1-オール、3,7,11-トリメチル-1,6,10-ドデカトリエン-3-オール、α,α,4-トリメチルシクロヘキサンメタノール、およびcis-4-(1-メチルエチル)-シクロヘキサンメタノールからなる群より選択される化合物の１つ以上を有効量で対象に投与する工程を含む、マラセチア属菌増殖抑制方法。 <15> Tetrahydro-4-methyl-2- (2-methylpropyl) -2H-pyran-4-ol, octahydro-2,5,5-trimethyl-2-naphthalenol, 4,4a, 5,9b-tetrahydro- 2,4-dimethylindeno [1,2-d] -1,3-dioxin, 4-ethylbicyclo-2.2.1hept-2-yl-cyclohexanol, 1- (5,6,7,8-tetrahydro- 2-Naphthalenyl) -ethanone, 5-methyl-2- (1-methylethyl)-(2R, 5R) -rel-cyclohexanone, 3-chromen-2-one, (1R, 4S, 3R) -p-mento 8-ene-3β-ol, 3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol, 3,7-dimethyl-1,6-nonadien-3-ol, 3,5,6,6-tetra Methyl-4-methylene-2-heptanol, 3,7-dimethyl-6-octen-1-ol, 3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecantrien-1-ol, 3,7,11 -Trimethyl-1,6,10-dodecatrien-3-ol, α, α, 4-trimethylcyclohexanemethanol, and cis-4- (1-methylethyl)- Cyclohexane consisting of methanol is selected from the group comprising the step of administering to the subject an effective amount of one or more compounds, Malassezia genus growth inhibition method.
＜１６＞ テトラヒドロ-4-メチル-2-(2-メチルプロピル)-2H-ピラン-4-オール、オクタヒドロ-2,5,5-トリメチル-2-ナフタレノール、4,4a,5,9b-テトラヒドロ-2,4-ジメチルインデノ[1,2-d]-1,3-ジオキシン、4-エチルビシクロ2.2.1ヘプト-2-イル-シクロヘキサノール、1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)-エタノン、5-メチル-2-(1-メチルエチル)-(2R,5R)-rel-シクロヘキサノン、3-クロメン-2-オン、(1R,4S,3R)-p-メント-8-エン-3β-オール、3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエン-3-オール、3,7-ジメチル-1,6-ノナジエン-3-オール、3,5,6,6-テトラメチル-4-メチレン-2-ヘプタノール、3,7-ジメチル-6-オクテン-1-オール、3,7,11-トリメチル-2,6,10-ドデカントリエン-1-オール、3,7,11-トリメチル-1,6,10-ドデカトリエン-3-オール、α,α,4-トリメチルシクロヘキサンメタノール、およびcis-4-(1-メチルエチル)-シクロヘキサンメタノールからなる群より選択される化合物の１つ以上を有効量で対象に投与する工程を含む、フケ抑制方法。 <16> Tetrahydro-4-methyl-2- (2-methylpropyl) -2H-pyran-4-ol, octahydro-2,5,5-trimethyl-2-naphthalenol, 4,4a, 5,9b-tetrahydro- 2,4-dimethylindeno [1,2-d] -1,3-dioxin, 4-ethylbicyclo-2.2.1hept-2-yl-cyclohexanol, 1- (5,6,7,8-tetrahydro- 2-Naphthalenyl) -ethanone, 5-methyl-2- (1-methylethyl)-(2R, 5R) -rel-cyclohexanone, 3-chromen-2-one, (1R, 4S, 3R) -p-mento 8-ene-3β-ol, 3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol, 3,7-dimethyl-1,6-nonadien-3-ol, 3,5,6,6-tetra Methyl-4-methylene-2-heptanol, 3,7-dimethyl-6-octen-1-ol, 3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecantrien-1-ol, 3,7,11 -Trimethyl-1,6,10-dodecatrien-3-ol, α, α, 4-trimethylcyclohexanemethanol, and cis-4- (1-methylethyl)- Cyclohexane consisting of methanol is selected from the group comprising the step of administering to the subject an effective amount of one or more compounds, antidandruff method.
＜１７＞ テトラヒドロ-4-メチル-2-(2-メチルプロピル)-2H-ピラン-4-オール、オクタヒドロ-2,5,5-トリメチル-2-ナフタレノール、4,4a,5,9b-テトラヒドロ-2,4-ジメチルインデノ[1,2-d]-1,3-ジオキシン、4-エチルビシクロ2.2.1ヘプト-2-イル-シクロヘキサノール、1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)-エタノン、5-メチル-2-(1-メチルエチル)-(2R,5R)-rel-シクロヘキサノン、3-クロメン-2-オン、(1R,4S,3R)-p-メント-8-エン-3β-オール、3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエン-3-オール、3,7-ジメチル-1,6-ノナジエン-3-オール、3,5,6,6-テトラメチル-4-メチレン-2-ヘプタノール、3,7-ジメチル-6-オクテン-1-オール、3,7,11-トリメチル-2,6,10-ドデカントリエン-1-オール、3,7,11-トリメチル-1,6,10-ドデカトリエン-3-オール、α,α,4-トリメチルシクロヘキサンメタノール、およびcis-4-(1-メチルエチル)-シクロヘキサンメタノールからなる群より選択される化合物の１つ以上を有効量で対象に投与する工程を含む、マラセチア属菌に起因する皮膚疾患の予防、改善または治療方法。 <17> Tetrahydro-4-methyl-2- (2-methylpropyl) -2H-pyran-4-ol, octahydro-2,5,5-trimethyl-2-naphthalenol, 4,4a, 5,9b-tetrahydro- 2,4-dimethylindeno [1,2-d] -1,3-dioxin, 4-ethylbicyclo-2.2.1hept-2-yl-cyclohexanol, 1- (5,6,7,8-tetrahydro- 2-Naphthalenyl) -ethanone, 5-methyl-2- (1-methylethyl)-(2R, 5R) -rel-cyclohexanone, 3-chromen-2-one, (1R, 4S, 3R) -p-mento 8-ene-3β-ol, 3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol, 3,7-dimethyl-1,6-nonadien-3-ol, 3,5,6,6-tetra Methyl-4-methylene-2-heptanol, 3,7-dimethyl-6-octen-1-ol, 3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecantrien-1-ol, 3,7,11 -Trimethyl-1,6,10-dodecatrien-3-ol, α, α, 4-trimethylcyclohexanemethanol, and cis-4- (1-methylethyl)- Comprising the step of administering to the subject an effective amount of one or more selected from the group consisting of cyclohexane methanol compound, the prevention of skin disease caused by Malassezia spp, ameliorating or therapeutic method.
＜１８＞ マラセチア属菌に起因する皮膚疾患が、癜風、毛包炎、脂漏性皮膚炎、または尋常性乾癬である＜１７＞記載の方法。 <18> The method according to <17>, wherein the skin disease caused by Malassezia is folding screen, folliculitis, seborrheic dermatitis, or psoriasis vulgaris.
＜１９＞非治療的使用である、＜９＞〜＜１２＞のいずれか１に記載の使用。 <19> The use according to any one of <9> to <12>, which is a non-therapeutic use.
＜２０＞非治療的方法である、＜１５＞〜＜１８＞のいずれか１に記載の方法。 <20> The method according to any one of <15> to <18>, which is a non-therapeutic method.
以下、本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although this invention is demonstrated further in detail based on an Example, this invention is not limited to this.
実施例１ 抗菌試験
（１）菌体の調製
マラセチア菌として、Malassezia globosa ＣＢＳ７８７４株を使用した。
９６穴プレートの各ウェルに、当該株をｍｏｄｉｆｉｅｄ ＬＮＡ培地（非特許文献２）で静置培養（３２℃、７日間）して得られた菌体を、０．５％のＴｗｅｅｎ６０（関東化学社製）水溶液に分散したもの９０μＬと、表１記載の化合物を含む溶液１０μＬとを添加し、混合した。当該培地でマラセチア菌を振盪培養（３２℃、２４時間）した。
また、表１記載の化合物を含む溶液の代わりに、同量の硝酸ミコナゾール（東京化成）の溶液（陽性コントロール）またはエタノール（陰性コントロール）を添加した培地で、同様にマラセチア菌を培養した。
（２）抗菌活性の測定
抗菌活性は、ルシフェラーゼを利用してＡＴＰ量を定量するための市販キット（ＢａｃＴｉｔｅｒ−ＧｌｏTM Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ、Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を用いて測定した。具体的には、上記（１）で調製したマラセチア菌培地にＢａｃＴｉｔｅｒ−ＧｌｏTM試薬１００μＬを添加し、１４２０ Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｃｏｕｎｔｅｒ（Ｗａｌｌａｃ社製）を用いて５３０ｎｍの蛍光強度（励起光：４８８ｎｍ）を測定し、得られた測定値から、下記式に従って、抗菌活性（増殖阻害率）を陰性コントロールでの活性に対する相対値として求めた。
増殖阻害率＝[１−各化合物での測定値／陰性コントロールでの測定値]×１００
Example 1 Antibacterial test (1) Preparation of cells As Malassezia , Malassezia globosa CBS7874 was used.
In each well of a 96-well plate, the cells obtained by static culture (32 ° C., 7 days) of the strain in a modified LNA medium (Non-patent Document 2) were combined with 0.5% Tween 60 (Kanto Chemical Co., Inc.). Manufactured) 90 μL dispersed in an aqueous solution and 10 μL of a solution containing the compounds shown in Table 1 were added and mixed. Malassezia was cultured with shaking in the medium (32 ° C., 24 hours).
In addition, instead of the solution containing the compounds shown in Table 1, Malassezia was similarly cultured in a medium to which the same amount of miconazole nitrate (Tokyo Kasei) solution (positive control) or ethanol (negative control) was added.
(2) Measurement of antibacterial activity The antibacterial activity was measured using a commercially available kit (BacTiter-Glo ™ Microcellular Cell Viability Assay, manufactured by Promega) for quantifying the amount of ATP using luciferase. Specifically, 100 μL of BacTiter-Glo ™ reagent was added to the malassezia medium prepared in (1) above, and the fluorescence intensity (excitation light: 488 nm) at 530 nm was measured using 1420 Multilabel Counter (manufactured by Wallac). From the obtained measured values, antibacterial activity (growth inhibition rate) was determined as a relative value to the activity in the negative control according to the following formula.
Growth inhibition rate = [1−measured value with each compound / measured value with negative control] × 100
各化合物の増殖阻害率を表１に示す。表１記載の化合物はマラセチア菌に対する抗菌活性（増殖阻害活性）を有していた。 The growth inhibition rate of each compound is shown in Table 1. The compounds listed in Table 1 had antibacterial activity (growth inhibitory activity) against Malassezia bacteria.
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