JP5899556B2

JP5899556B2 - Process for producing ω-bromoacetoacetic acid anilides

Info

Publication number: JP5899556B2
Application number: JP2012063980A
Authority: JP
Inventors: 山本　豪紀; 豪紀山本; 卓也宮田; 順隆長崎
Original assignee: NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION YAMAGUCHI UNIVERSITY; Tosoh Organic Chemical Co Ltd
Current assignee: NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION YAMAGUCHI UNIVERSITY; Tosoh Organic Chemical Co Ltd
Priority date: 2012-03-21
Filing date: 2012-03-21
Publication date: 2016-04-06
Anticipated expiration: 2032-03-21
Also published as: JP2013194002A

Description

本発明は、ω−ブロモアセト酢酸アニリド類の製造方法に関する。ω−ブロモアセト酢酸アニリド類は、医薬、農薬中間体として非常に有用な化合物である。 The present invention relates to a method for producing ω-bromoacetoacetic acid anilides. ω-Bromoacetoacetanilides are very useful compounds as pharmaceutical and agrochemical intermediates.

アセト酢酸アニリド類のω位臭素化の従来技術としては、例えばクロロホルム溶媒中、臭素を用いてアセト酢酸アニリド類を臭素化する方法（例えば特許文献１、非特許文献１）、アルコール溶媒中、アルキル−ｏ−アセトアセタミドベンゾエート１モルに１モルの臭素を反応させる方法（例えば特許文献２）、酢酸溶媒中、臭素を用いてアセト酢酸アニリド類を臭素化する方法（例えば特許文献３、非特許文献２）、酢酸溶媒中、触媒量のヨウ素存在下、臭素を使用してアセト酢酸アニリド類を臭素化する方法（例えば特許文献１、非特許文献３）が知られている。 Examples of conventional techniques for ω-position bromination of acetoacetanilides include bromination of acetoacetate anilides using bromine in chloroform solvent (for example, Patent Document 1, Non-Patent Document 1), alcohol solvent, alkyl A method of reacting 1 mol of bromine with 1 mol of o-acetoacetamide benzoate (for example, Patent Document 2), a method of brominating acetoacetanilides using bromine in an acetic acid solvent (for example, Patent Document 3, non-patent document Patent Document 2), a method of brominating acetoacetate anilides using bromine in the presence of a catalytic amount of iodine in an acetic acid solvent (for example, Patent Document 1 and Non-Patent Document 3) is known.

しかしながら、これらの方法では、活性メチレン水素が置換されたα−ブロモ体と末端メチル水素が置換されたω−ブロモ体の混合物が生成して収率が低下するなどの問題が懸念される。また、使用される溶媒がクロロホルムなどのハロゲン系溶媒、メタノールなどのアルコール溶媒あるいは酢酸などの有機酸溶媒に制限されるため、基質として用いられるアセト酢酸アニリド類の適用範囲が狭まるといった問題が挙げられる。また、臭素化剤として用いられる臭素は取扱いに難があるため、より簡便かつ安全に利用可能な臭素化剤を用いることが求められている。 However, in these methods, there is a concern that a yield is lowered due to the formation of a mixture of an α-bromo compound substituted with active methylene hydrogen and an ω-bromo compound substituted with terminal methyl hydrogen. In addition, since the solvent used is limited to a halogen-based solvent such as chloroform, an alcohol solvent such as methanol, or an organic acid solvent such as acetic acid, the application range of acetoacetanilides used as a substrate is narrowed. . Further, since bromine used as a brominating agent is difficult to handle, it is required to use a brominating agent that can be used more simply and safely.

例えば、クロロホルム溶媒中、臭素を用いてアセト酢酸アニリド類を臭素化する方法では、得られるω−ブロモ体の収率は１５〜７０％程度と同一基質の場合でも収率の幅が大きい場合もあり、目的とするω−ブロモ体をより安定的な収率で得るためにも選択性および収率の改善が必要である。また、溶媒にクロロホルムを使用しているため、ハロゲン系溶媒を使用しない環境調和型製法の開発が望まれている。 For example, in a method of brominating acetoacetanilides using bromine in a chloroform solvent, the yield of the obtained ω-bromo compound is about 15 to 70% even when the same substrate is used. In order to obtain the desired ω-bromo compound in a more stable yield, it is necessary to improve selectivity and yield. In addition, since chloroform is used as a solvent, development of an environmentally conscious manufacturing method that does not use a halogen-based solvent is desired.

また、アルコール溶媒中、アルキル−ｏ−アセトアセタミドベンゾエート１モルに１モルの臭素を反応させる方法では、収率が７２％と満足できる結果ではなく、過剰量の臭素を使用するとα−ブロモ体が選択的に生成するため、改善の余地が残されている。
さらに、酢酸溶媒中、臭素を用いてアセト酢酸アニリド類を臭素化する方法、あるいは酢酸溶媒中、触媒量のヨウ素存在下、臭素を使用してアセト酢酸アニリド類を臭素化する方法では、収率が５０〜８０％程度であり、選択性および収率の向上が求められている。また、酢酸などの有機酸溶媒を大量に使用するため、基質内に酸で分解するような官能基を含む場合には、それらの官能基に対する酸の影響が問題となるため、より温和な条件において高い位置選択性で種々のω−ブロモアセト酢酸アニリド類を合成可能な基質適用範囲の広い製法の開発が望まれている。 In addition, in the method in which 1 mol of bromine is reacted with 1 mol of alkyl-o-acetoacetamide benzoate in an alcohol solvent, the yield is not satisfactory with 72%. If an excess amount of bromine is used, α-bromo There is still room for improvement because the body produces it selectively.
Furthermore, in the method of brominating acetoacetate anilides using bromine in acetic acid solvent, or the method of brominating acetoacetate anilides using bromine in the presence of a catalytic amount of iodine in acetic acid solvent, the yield is Is about 50 to 80%, and improvement in selectivity and yield is demanded. In addition, since a large amount of an organic acid solvent such as acetic acid is used, if the substrate contains functional groups that decompose with acid, the influence of the acid on those functional groups becomes a problem, so milder conditions Therefore, it is desired to develop a production method having a wide substrate application range capable of synthesizing various ω-bromoacetoacetanilides with high regioselectivity.

ＷＯ２００７／１１７７７８Ａ２WO2007 / 117778 A2 特開昭５７−１６８４９号公報JP 57-16849 A ＷＯ２００９／０２９６１７Ａ１WO2009 / 029617 A1

ＪｉｎｇｘｉＨｕａｇｏｎｇＺｈｏｎｇｊｉａｎｔｉ，３３,２９−３０（２００３）Jingxi Huagong Zhongjianti, 33, 29-30 (2003) Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３１，１９１０−１９１８（１９８８）J. et al. Med. Chem. 31, 1910-1918 (1988) Ｓｙｎｔｈ．Ｒｅａｃｔ．Ｉｎｏｒｇ．Ｍｅｔ．−Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３４，４２９−４４２（２００４）Synth. React. Inorg. Met. -Org. Chem. , 34, 429-442 (2004)

本発明は、上記課題に鑑みてなされたものであり、その目的は従来技術では満足できなかったアセト酢酸アニリド類の位置選択的な臭素化方法を提供することにある。即ち、ハロゲン系溶媒、アルコール溶媒あるいは有機酸溶媒に限らず、種々の有機溶媒が利用可能であり、高い位置選択性かつ高効率でω−ブロモアセト酢酸アニリド類を製造することができる基質適用範囲の広い製法を提供することにある。 The present invention has been made in view of the above problems, and an object of the present invention is to provide a regioselective bromination method for acetoacetanilides which has not been satisfied by the prior art. That is, not only a halogen-based solvent, an alcohol solvent or an organic acid solvent, but also various organic solvents can be used, and the range of the substrate application range in which ω-bromoacetoacetanilides can be produced with high regioselectivity and high efficiency. The purpose is to provide a wide range of manufacturing methods.

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、アセト酢酸アニリド類を有機溶媒中、特定の臭素化剤と反応させることにより、高い位置選択性かつ高効率でω−ブロモアセト酢酸アニリド類を製造可能であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち本発明は、下記一般式（１） As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have reacted acetoacetanilide with a specific brominating agent in an organic solvent, thereby achieving high regioselectivity and high efficiency with ω-bromoacetoacetate. The inventors have found that anilides can be produced, and have completed the present invention.
That is, the present invention provides the following general formula (1)

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５は各々独立して水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１２のアルキル基、または炭素数１〜１２のアルコキシ基を表す。］
で示されるアセト酢酸アニリド類を、有機溶媒中、ピリジニウムブロミドペルブロミドと反応させて、下記一般式（２） [Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, or an alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms. ]
Is reacted with pyridinium bromide perbromide in an organic solvent to give the following general formula (2):

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５は各々独立して水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１２のアルキル基、または炭素数１〜１２のアルコキシ基を表す。］
で示されるω−ブロモアセト酢酸アニリド類を得ることを特徴とするω−ブロモアセト酢酸アニリド類の製造方法に関するものである。 [Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, or an alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms. ]
The present invention relates to a process for producing ω-bromoacetoacetate anilides, which is characterized in that ω-bromoacetoacetate anilides represented by formula (1) are obtained.

本発明の製造方法によれば、ハロゲン系溶媒、アルコール溶媒あるいは有機酸溶媒に限らず種々の有機溶媒中で、上記一般式（２）で示されるω−ブロモアセト酢酸アニリド類を高選択的かつ高効率に製造することができる。 According to the production method of the present invention, the ω-bromoacetoacetate anilides represented by the above general formula (2) are highly selective and highly effective in various organic solvents, not limited to halogen solvents, alcohol solvents or organic acid solvents. It can be manufactured efficiently.

以下、本発明を詳細に説明する。
本発明において、上記一般式（１）で示されるアセト酢酸アニリド類としては、特に限定するものではないが、Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−ブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−ブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−ブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−エチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−エチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−エチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−イソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−イソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−イソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−イソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−エトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−エトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−エトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−イソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−イソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−イソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−イソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−イソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジ−ｔ−ブ
トキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミドなどが挙げられる。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
In the present invention, the acetoacetic anilides represented by the general formula (1) are not particularly limited, but N-phenyl-3-oxobutanamide, N- (2-fluorophenyl) -3-oxo Butanamide, N- (3-fluorophenyl) -3-oxobutanamide, N- (4-fluorophenyl) -3-oxobutanamide, N- (2-chlorophenyl) -3-oxobutanamide, N- ( 3-chlorophenyl) -3-oxobutanamide, N- (4-chlorophenyl) -3-oxobutanamide, N- (2-bromophenyl) -3-oxobutanamide, N- (3-bromophenyl) -3 -Oxobutanamide, N- (4-bromophenyl) -3-oxobutanamide, N- (2-methylphenyl) -3-oxobutanamide, N (3-methylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (4-methylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2-ethylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3-ethylphenyl) ) -3-oxobutanamide, N- (4-ethylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2-n-propylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3-n-propylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (4-n-propylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2-isopropylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3-isopropylphenyl) -3- Oxobutanamide, N- (4-isopropylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2-n-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- 3-n-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (4-n-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2-isobutylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3 -Isobutylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (4-isobutylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2-s-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3-s- Butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (4-s-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2-t-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3-t -Butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (4-t-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2-methoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N -(3-methoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (4-methoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2-ethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3-ethoxy Phenyl) -3-oxobutanamide, N- (4-ethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2-n-propoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3-n-propoxyphenyl) ) -3-oxobutanamide, N- (4-n-propoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2-isopropoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3-isopropoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (4-isopropoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2-n-butoxyphenyl) -3- Xobutanamide, N- (3-n-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (4-n-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2-isobutoxyphenyl) -3-oxobutane Amide, N- (3-isobutoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (4-isobutoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2-s-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide N- (3-s-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (4-s-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2-t-butoxyphenyl) -3-oxobutane Amide, N- (3-t-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (4-t-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2 3-difluorophenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,4-difluorophenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,5-difluorophenyl) -3-oxobutanamide, N- (2 , 6-Difluorophenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,4-difluorophenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,5-difluorophenyl) -3-oxobutanamide, N- ( 2,3-dichlorophenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,4-dichlorophenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,5-dichlorophenyl) -3-oxobutanamide, N- (2, 6-dichlorophenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,4-dichlorophenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,5-dichlorophen Nyl) -3-oxobutanamide, N- (2,3-dibromophenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,4-dibromophenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,5- Dibromophenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,6-dibromophenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,4-dibromophenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,5 -Dibromophenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,3-dimethylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,4-dimethylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2, 5-dimethylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,6-dimethylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,4-dimethylphenyl) -3-oxobutaneamide N- (3,5-dimethylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,3-diethylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,4-diethylphenyl) -3-oxobutane Amides, N- (2,5-diethylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,6-diethylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,4-diethylphenyl) -3-oxo Butanamide, N- (3,5-diethylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,3-di-n-propylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,4-di- n-propylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,5-di-n-propylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,6-di-n-propylphenyl) -3- Oxobutane N- (3,4-di-n-propylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,5-di-n-propylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,3 -Diisopropylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,4-diisopropylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,5-diisopropylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2, 6-diisopropylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,4-diisopropylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,5-diisopropylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2 , 3-Di-n-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,4-di-n-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,5-di -N-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,6-di-n-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,4-di-n-butylphenyl) -3 -Oxobutanamide, N- (3,5-di-n-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,3-diisobutylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,4- Diisobutylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,5-diisobutylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,6-diisobutylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,4 -Diisobutylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,5-diisobutylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,3-di-s-butylphenyl) -3-oxobutane Amide, N- (2,4-di-s-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,5-di-s-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,6 -Di-s-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,4-di-s-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,5-di-s-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,3-di-t-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,4-di-t-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N -(2,5-di-t-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,6-di-t-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,4-di- t-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,5-di- t-butylphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,3-dimethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,4-dimethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2 , 5-dimethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,6-dimethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,4-dimethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- ( 3,5-dimethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,3-diethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,4-diethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,5-diethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,6-diethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,4-dieto Xoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,5-diethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,3-di-n-propoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,4-di-n-propoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,5-di-n-propoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,6-di-n -Propoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,4-di-n-propoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,5-di-n-propoxyphenyl) -3-oxo Butanamide, N- (2,3-diisopropoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,4-diisopropoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,5-diisopropo Ciphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,6-diisopropoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,4-diisopropoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- ( 3,5-diisopropoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,3-di-n-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,4-di-n-butoxyphenyl) ) -3-oxobutanamide, N- (2,5-di-n-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,6-di-n-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,4-di-n-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,5-di-n-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,3-diisobutane Toxiphe ) -3-oxobutanamide, N- (2,4-diisobutoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,5-diisobutoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2, 6-diisobutoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,4-diisobutoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,5-diisobutoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N -(2,3-di-s-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,4-di-s-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,5-di- s-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,6-di-s-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,4-di-s-butoxyphenyl) -3- Oxo Butanamide, N- (3,5-di-s-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,3-di-t-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,4 -Di-t-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,5-di-t-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (2,6-di-t-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,4-di-t-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, N- (3,5-di-t-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide and the like. Can be mentioned.

本発明において、有機溶媒としては、特に限定するものではないが、酢酸エチルなどのエステル溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル溶媒、アセトニトリルなどのニトリル溶媒、メタノールなどのアルコール溶媒、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン溶媒、酢酸などの有機酸溶媒が挙げられ、反応性の点からエステル溶媒あるいは有機酸溶媒が好ましく、さらには基質適用範囲が広い点でエステル溶媒が好ましい。有機溶媒は、単独あるいは２種以上混合して用いることができる。 In the present invention, the organic solvent is not particularly limited, but an ester solvent such as ethyl acetate, an ether solvent such as diethyl ether and tetrahydrofuran, a nitrile solvent such as acetonitrile, an alcohol solvent such as methanol, dichloromethane, chloroform and the like. Examples include halogen solvents and organic acid solvents such as acetic acid. From the viewpoint of reactivity, an ester solvent or an organic acid solvent is preferable, and an ester solvent is preferable in terms of a wide substrate application range. An organic solvent can be used individually or in mixture of 2 or more types.

本発明において、エステル溶媒としては、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、酢酸ｓ−ブチル、酢酸ｔ−ブチル、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル、プロピオン酸プロピル、プロピオン酸イソプロピル、プロピオン酸ｓ−プロピル、プロピオン酸ブチル、プロピオン酸イソブチル、プロピオン酸ｔ−ブチル、酪酸メチル、酪酸エチル、酪酸プロピル、酪酸イソプロピル、酪酸ブチル、酪酸イソブチル、酪酸ｓ−ブチル、酪酸ｔ−ブチルなどが挙げられ、安価に入手容易な点で酢酸エチルが好ましい。 In the present invention, as the ester solvent, methyl acetate, ethyl acetate, propyl acetate, isopropyl acetate, butyl acetate, isobutyl acetate, s-butyl acetate, t-butyl acetate, methyl propionate, ethyl propionate, propyl propionate, propion Isopropyl acid, s-propyl propionate, butyl propionate, isobutyl propionate, t-butyl propionate, methyl butyrate, ethyl butyrate, propyl butyrate, isopropyl butyrate, butyl butyrate, isobutyl butyrate, s-butyl butyrate, t-butyl butyrate Ethyl acetate is preferred because it is easily available at a low cost.

これらの有機溶媒の使用量としては、通常、反応に用いられるアセト酢酸アニリド類に対して重量比で０．１〜５０倍量である。 The amount of these organic solvents used is usually 0.1 to 50 times the weight ratio of acetoacetanilide used in the reaction.

なお、本発明において、触媒量のヨウ素を添加してもよく、ヨウ素を添加することで反応性が向上する。ヨウ素の使用量としては、通常、反応に用いられるアセト酢酸アニリド類に対して０．００１〜１００モル％であるが、好ましくは０．０１〜５モル％である。 In the present invention, a catalytic amount of iodine may be added, and the reactivity is improved by adding iodine. The amount of iodine used is usually 0.001 to 100 mol%, preferably 0.01 to 5 mol%, based on the acetoacetic anilides used in the reaction.

本発明においてピリジニウムブロミドペルブロミドの使用量としては、通常、反応に用いられるアセト酢酸アニリド類に対して、０．１〜１０当量であるが、好ましくは１〜２当量である。 In the present invention, the amount of pyridinium bromide perbromide used is usually 0.1 to 10 equivalents, preferably 1 to 2 equivalents, relative to the acetoacetic anilides used in the reaction.

本発明において、反応温度としては、基質の種類及び有機溶媒の種類の違いにより異なるため、特に限定するものではないが、０℃〜４０℃が好ましい。反応温度が０℃より低い場合には反応時間が長くなる傾向にあり、一方、反応温度が４０℃より高い場合には副反応が発生しやすくなる。
本発明において、反応時間としては、基質の種類、有機溶媒の種類及び反応温度の違いにより異なるため、特に限定するものではないが、通常、１時間〜２４時間の範囲内で反応は完結する。
生成したω−ブロモアセト酢酸アニリド類は、再結晶またはカラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって単離精製することができる。 In the present invention, the reaction temperature varies depending on the type of substrate and the type of organic solvent, and is not particularly limited, but is preferably 0 ° C to 40 ° C. When the reaction temperature is lower than 0 ° C., the reaction time tends to be longer, whereas when the reaction temperature is higher than 40 ° C., side reactions tend to occur.
In the present invention, the reaction time varies depending on the type of substrate, the type of organic solvent, and the reaction temperature, and is not particularly limited. However, the reaction is usually completed within a range of 1 to 24 hours.
The produced ω-bromoacetoacetic acid anilides can be isolated and purified by a general method such as recrystallization or column chromatography.

このようにして得られる一般式（２）で表されるω−ブロモアセト酢酸アニリド類の具体例としては、４−ブロモ−Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−ブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−ブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−エチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−エチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−エチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−イソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−イソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−イソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−イソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−エトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−エトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−イソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−イソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−イソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−イソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−イソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジイソプ
ロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミドなどが挙げられる。 Specific examples of the ω-bromoacetoacetic acid anilides represented by the general formula (2) thus obtained include 4-bromo-N-phenyl-3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2- Fluorophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3-fluorophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (4-fluorophenyl) -3-oxobutanamide, 4- Bromo-N- (2-chlorophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3-chlorophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (4-chlorophenyl) -3-oxobutane Amide, 4-bromo-N- (2-bromophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3-bromophenyl) -3-oxobutanamide, 4-butyl Mo-N- (4-bromophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2-methylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3-methylphenyl) -3 -Oxobutanamide, 4-bromo-N- (4-methylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2-ethylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- ( 3-ethylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (4-ethylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2-n-propylphenyl) -3-oxobutane Amido, 4-bromo-N- (3-n-propylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (4-n-propylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2-isopropylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3-isopropylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (4-isopropylphenyl) -3-oxobutanamide 4-bromo-N- (2-n-butylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3-n-butylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- ( 4-n-butylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2-isobutylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3-isobutylphenyl) -3-oxobutane Amido, 4-bromo-N- (4-isobutylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2-s-butylphenyl) -3-oxobutaneami 4-bromo-N- (3-s-butylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (4-s-butylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- ( 2-t-butylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3-t-butylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (4-t-butylphenyl)- 3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2-methoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3-methoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (4-methoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2-ethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3-ethoxyphenyl) -3-oxobutane 4-bromo-N- (4-ethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2-n-propoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3 -N-propoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (4-n-propoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2-isopropoxyphenyl) -3- Oxobutanamide, 4-bromo-N- (3-isopropoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (4-isopropoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2-n-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3-n-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (4- n-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2-isobutoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3-isobutoxyphenyl) -3-oxobutane Amido, 4-bromo-N- (4-isobutoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2-s-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- ( 3-s-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (4-s-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2-t-butoxyphenyl)- 3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3-t-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (4-t-butoxyphenyl) -3-oxobutane 4-bromo-N- (2,3-difluorophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,4-difluorophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,5-difluorophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,6-difluorophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,4-difluorophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,5-difluorophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,3-dichlorophenyl) -3-oxobutanamide, 4- Bromo-N- (2,4-dichlorophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,5-dichlorophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo- -(2,6-dichlorophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,4-dichlorophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,5-dichlorophenyl) -3 -Oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,3-dibromophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,4-dibromophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo -N- (2,5-dibromophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,6-dibromophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,4- Dibromophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,5-dibromophenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,3-dimethylphenyl) -3- Oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,4-dimethylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,5-dimethylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo- N- (2,6-dimethylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,4-dimethylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,5-dimethyl Phenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,3-diethylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,4-diethylphenyl) -3-oxobutanamide 4-bromo-N- (2,5-diethylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,6-diethylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- 3,4-diethylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,5-diethylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,3-di-n- Propylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,4-di-n-propylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,5-di-n- Propylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,6-di-n-propylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,4-di-n- Propylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,5-di-n-propylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,3-diisopropylphenyl)- 3-oxobutanamide 4-bromo-N- (2,4-diisopropylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,5-diisopropylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2 , 6-Diisopropylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,4-diisopropylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,5-diisopropylphenyl) -3 -Oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,3-di-n-butylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,4-di-n-butylphenyl) -3 -Oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,5-di-n-butylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,6-di-n-butylphenyl) -3 - Xoxobutanamide, 4-bromo-N- (3,4-di-n-butylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,5-di-n-butylphenyl) -3-oxobutane Amido, 4-bromo-N- (2,3-diisobutylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,4-diisobutylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,5-diisobutylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,6-diisobutylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,4-diisobutylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,5-diisobutylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,3-di-s-butylphenyl)- -Oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,4-di-s-butylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,5-di-s-butylphenyl) -3 -Oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,6-di-s-butylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,4-di-s-butylphenyl) -3 -Oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,5-di-s-butylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,3-di-t-butylphenyl) -3 -Oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,4-di-t-butylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,5-di-t-butylphenyl) -3 -Oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,6-di-t- Tilphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,4-di-t-butylphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,5-di-t-butyl) Phenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,3-dimethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,4-dimethoxyphenyl) -3-oxobutanamide 4-bromo-N- (2,5-dimethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,6-dimethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- ( 3,4-dimethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,5-dimethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,3-diethoxyphenyamide) ) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,4-diethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,5-diethoxyphenyl) -3-oxo Butanamide, 4-bromo-N- (2,6-diethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,4-diethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo -N- (3,5-diethoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,3-di-n-propoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,4-di-n-propoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,5-di-n-propoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,6-di-n-p Poxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,4-di-n-propoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,5-di-n- Propoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,3-diisopropoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,4-diisopropoxyphenyl)- 3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,5-diisopropoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,6-diisopropoxyphenyl) -3-oxobutane Amido, 4-bromo-N- (3,4-diisopropoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,5-diisopropoxyphenyl) -3-oxobutane 4-bromo-N- (2,3-di-n-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,4-di-n-butoxyphenyl) -3-oxobutane Amido, 4-bromo-N- (2,5-di-n-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,6-di-n-butoxyphenyl) -3-oxobutane Amido, 4-bromo-N- (3,4-di-n-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,5-di-n-butoxyphenyl) -3-oxobutane Amido, 4-bromo-N- (2,3-diisobutoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,4-diisobutoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo- N- (2,5-diisobutoxyv Enyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,6-diisobutoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,4-diisobutoxyphenyl) -3-oxo Butanamide, 4-bromo-N- (3,5-diisobutoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,3-di-s-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,4-di-s-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,5-di-s-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,6-di-s-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,4-di-s-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-Bromo-N (3,5-di-s-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,3-di-t-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,4-di-t-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,5-di-t-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (2,6-di-t-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,4-di-t-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide, 4-bromo-N- (3,5-di-t-butoxyphenyl) -3-oxobutanamide and the like.

以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
なお、生成物の分析は、いずれも日本電子株式会社製ＪＮＭ−ＧＳＸ５００を用いてプロトン核磁気共鳴分光法（以下、「^１Ｈ−ＮＭＲ」という）によって行った。 EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to examples, but the present invention is not limited only to these examples.
The analysis of the products was performed by proton nuclear magnetic resonance spectroscopy (hereinafter referred to as “ ¹ H-NMR”) using JNM-GSX500 manufactured by JEOL Ltd.

実施例１
（下記化学構造式で表される、４−ブロモ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミドの製造） Example 1
(Production of 4-bromo-N- (4-methylphenyl) -3-oxobutanamide represented by the following chemical structural formula)

ねじ付き試験管に入れたＮ−アセトアセチル−ｐ−トルイジン０．１９１１ｇ（１ｍｍｏｌ）および酢酸エチル１ｍＬを氷冷し、ピリジニウムブロミドペルブロミド０．３３４８ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を加えた後に反応容器を窒素ガスで満たし、室温で３時間撹拌した。不溶の固体を濾別・洗浄して、粗生成物０．２０５９ｇを無色固体として得た。
粗生成物を^１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：９５．４モル％
Ｎ−アセトアセチル−ｐ−トルイジン（原料）：４．６モル％
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：２．３２（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），３．８０（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．０９（２Ｈ，ｓ，Ｈ−４），７．１４，７．４０（ｅａｃｈ２Ｈ，ｅａｃｈｍ，Ｈ−Ａｒ），８．４６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＮＨ）． 0.1911 g (1 mmol) of N-acetoacetyl-p-toluidine and 1 mL of ethyl acetate placed in a threaded test tube were ice-cooled, and 0.3348 g (1.05 mmol) of pyridinium bromide perbromide was added, and then the reaction vessel was purged with nitrogen. Filled with gas and stirred at room temperature for 3 hours. Insoluble solid was separated by filtration and washed to obtain 0.2059 g of a crude product as a colorless solid.
When the crude product was analyzed by ¹ H-NMR, the composition was as follows.
ω-bromo compound (target compound): 95.4 mol%
N-acetoacetyl-p-toluidine (raw material): 4.6 mol%
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 2.32 (3H, s, Me), 3.80 (2H, s, H-2), 4.09 (2H, s, H-4), 7.14, 7.40 (each 2H, each m, H-Ar), 8.46 (1H, br.s, NH).

比較例１
（実施例１と同じ目的化合物である、４−ブロモ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミドの製造）
ナスフラスコに入れたＮ−アセトアセチル−ｐ−トルイジン０．９５５５ｇ（５ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン７．５ｍＬを氷冷し、臭素０．２６ｍＬ（５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン４ｍＬ溶液を加えた後に、室温で３時間撹拌した。水２０ｍＬを加えて析出した固体を濾別して、粗生成物０．９５６２ｇを淡褐色固体として得た。
粗生成物を^１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：３９．０モル％
Ｎ−アセトアセチル−ｐ−トルイジン（原料）：６１．０モル％ Comparative Example 1
(Production of 4-bromo-N- (4-methylphenyl) -3-oxobutanamide, which is the same target compound as in Example 1)
N-acetoacetyl-p-toluidine (0.9555 g, 5 mmol) and 7.5 mL of dichloromethane in an eggplant flask were ice-cooled, bromine (0.26 mL, 5 mmol) in 4 mL of dichloromethane was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. did. 20 mL of water was added and the precipitated solid was separated by filtration to obtain 0.9562 g of a crude product as a light brown solid.
When the crude product was analyzed by ¹ H-NMR, the composition was as follows.
ω-bromo compound (target compound): 39.0 mol%
N-acetoacetyl-p-toluidine (raw material): 61.0 mol%

比較例２
（実施例１と同じ目的化合物である、４−ブロモ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミドの製造）
反応時間を２４時間とした以外は、比較例１と同様の方法で実施した。
粗生成物を^１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：７８．７モル％
α，ω−ジブロモ体：１６．３モル％
Ｎ−アセトアセチル−ｐ−トルイジン（原料）：５．０モル％ Comparative Example 2
(Production of 4-bromo-N- (4-methylphenyl) -3-oxobutanamide, which is the same target compound as in Example 1)
The reaction was carried out in the same manner as in Comparative Example 1 except that the reaction time was 24 hours.
When the crude product was analyzed by ¹ H-NMR, the composition was as follows.
ω-bromo compound (target compound): 78.7 mol%
α, ω-Dibromo: 16.3 mol%
N-acetoacetyl-p-toluidine (raw material): 5.0 mol%

実施例２
（下記化学構造式で表される、４−ブロモ−Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミドの製造） Example 2
(Production of 4-bromo-N-phenyl-3-oxobutanamide represented by the following chemical structural formula)

ねじ付き試験管に入れたアセト酢酸アニリド０．１７７２ｇ（１ｍｍｏｌ）および酢酸エチル１ｍＬを氷冷し、ピリジニウムブロミドペルブロミド０．３３４８ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を加えた後に反応容器を窒素ガスで満たし、室温で３時間撹拌した。０．５ｍｏｌ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム水溶液５ｍＬを加えて反応を停止し、反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ×５）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下で留去して無色固体の４−ブロモ−Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミド０．２０３３ｇを単一の生成物として得た（収率７９％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：３．８２（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．０８（２Ｈ，ｓ，Ｈ−４），７．１５，７．３５，７．５３（ｅａｃｈ１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，ｅａｃｈｍ，Ｐｈ），８．５３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＮＨ） 0.1772 g (1 mmol) of acetoacetate anilide and 1 mL of ethyl acetate placed in a threaded test tube were ice-cooled, and 0.3348 g (1.05 mmol) of pyridinium bromide perbromide was added, and then the reaction vessel was filled with nitrogen gas, For 3 hours. The reaction was stopped by adding 5 mL of 0.5 mol / L sodium thiosulfate aqueous solution, and the reaction mixture was extracted with dichloromethane (5 mL × 5). After the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 0.2033 g of colorless solid 4-bromo-N-phenyl-3-oxobutanamide as a single product (yield). 79%).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 3.82 (2H, s, H-2), 4.08 (2H, s, H-4), 7.15, 7.35, 7.53 (Each 1H, 2H, 2H, each m, Ph), 8.53 (1H, br.s, NH)

実施例３
（実施例２と同じ目的化合物である、４−ブロモ−Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミドの製造）
反応溶媒をジエチルエーテルとした以外は、実施例２と同様の方法で実施した。
粗生成物を^１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：６５．７モル％
α，ω−ジブロモ体：１．３モル％
アセト酢酸アニリド（原料）：３３．０モル％ Example 3
(Production of 4-bromo-N-phenyl-3-oxobutanamide, which is the same target compound as in Example 2)
The reaction was performed in the same manner as in Example 2 except that the reaction solvent was diethyl ether.
When the crude product was analyzed by ¹ H-NMR, the composition was as follows.
ω-bromo compound (target compound): 65.7 mol%
α, ω-Dibromo: 1.3 mol%
Acetoacetanilide (raw material): 33.0 mol%

実施例４
（実施例２と同じ目的化合物である、４−ブロモ−Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミドの製造）
反応溶媒をアセトニトリルとした以外は、実施例２と同様の方法で実施した。
粗生成物を^１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：６２．２モル％
アセト酢酸アニリド（原料）：３７．８モル％ Example 4
(Production of 4-bromo-N-phenyl-3-oxobutanamide, which is the same target compound as in Example 2)
The reaction was performed in the same manner as in Example 2 except that the reaction solvent was acetonitrile.
When the crude product was analyzed by ¹ H-NMR, the composition was as follows.
ω-bromo compound (target compound): 62.2 mol%
Acetoacetanilide (raw material): 37.8 mol%

実施例５
（実施例２と同じ目的化合物である、４−ブロモ−Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミドの製造）
反応溶媒をジクロロメタンとした以外は、実施例２と同様の方法で実施した。
目的化合物のω−ブロモ体０．１７８０ｇを単一の生成物として得た（収率７０％）。 Example 5
(Production of 4-bromo-N-phenyl-3-oxobutanamide, which is the same target compound as in Example 2)
The reaction was performed in the same manner as in Example 2 except that the reaction solvent was dichloromethane.
0.1780 g of the ω-bromo compound of the target compound was obtained as a single product (yield 70%).

実施例６
（実施例２と同じ目的化合物である、４−ブロモ−Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミドの製造）
ナスフラスコにアセト酢酸アニリド０．８８５６ｇ（５ｍｍｏｌ）、氷酢酸１１．５ｍＬ、ヨウ素１粒（１０ｍｇ）を入れた後に氷冷し、ピリジニウムブロミドペルブロミド１．５９４８ｇ（５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１９時間撹拌した。反応混合物に水２０ｍＬを加えて析出した沈殿を濾取し、その沈殿を冷水、メタノール−水（１／１ｖ／ｖ）、ヘキサンで順に洗浄して無色の粗生成物１．１３２９ｇを得た。
粗生成物を^１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：９９．２モル％
アセト酢酸アニリド（原料）：０．８モル％ Example 6
(Production of 4-bromo-N-phenyl-3-oxobutanamide, which is the same target compound as in Example 2)
An eggplant flask was charged with 0.8856 g (5 mmol) of acetoacetanilide, 11.5 mL of glacial acetic acid and 1 grain of iodine (10 mg), and then ice-cooled, and 1.5948 g (5 mmol) of pyridinium bromide perbromide was added for 19 hours at room temperature. Stir. 20 mL of water was added to the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration, and the precipitate was washed with cold water, methanol-water (1/1 v / v) and hexane in this order to obtain 1.1329 g of a colorless crude product. .
When the crude product was analyzed by ¹ H-NMR, the composition was as follows.
ω-bromo compound (target compound): 99.2 mol%
Acetoacetanilide (raw material): 0.8 mol%

実施例７
（下記化学構造式で表される、４−ブロモ−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−３−オキソブタンアミドの製造） Example 7
(Production of 4-bromo-N- (4-ethoxyphenyl) -3-oxobutanamide represented by the following chemical structural formula)

ねじ付き試験管に入れたｐ−アセトアセトフェネチジド０．２２１３ｇ（１ｍｍｏｌ）および酢酸エチル１ｍＬを氷冷し、ピリジニウムブロミドペルブロミド０．３３４８ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を加えた後に反応容器を窒素ガスで満たし、室温で３時間撹拌した。０．５ｍｏｌ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム水溶液５ｍＬを加えて反応を停止し、反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ×５）で抽出した。有機層を濃縮して得られた無色固体を濾別・洗浄して、粗生成物０．１７８４ｇを得た。
粗生成物を^１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：９６．６モル％
ｐ−アセトアセトフェネチジド（原料）：３．４モル％
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，Ｍｅ），３．７９（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＯＣＨ_２），４．０９（２Ｈ，ｓ，Ｈ−４），６．８６，７．４０（ｅａｃｈ２Ｈ，ｅａｃｈｍ，Ｈ−Ａｒ），８．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＮＨ） 0.2213 g (1 mmol) of p-acetoacetophenetide and 1 mL of ethyl acetate placed in a threaded test tube were ice-cooled, 0.3348 g (1.05 mmol) of pyridinium bromide perbromide was added, and the reaction vessel was filled with nitrogen gas. And stirred at room temperature for 3 hours. The reaction was stopped by adding 5 mL of 0.5 mol / L sodium thiosulfate aqueous solution, and the reaction mixture was extracted with dichloromethane (5 mL × 5). The colorless solid obtained by concentrating the organic layer was separated by filtration and washed to obtain 0.1784 g of a crude product.
When the crude product was analyzed by ¹ H-NMR, the composition was as follows.
ω-bromo compound (target compound): 96.6 mol%
p-acetoacetophenetide (raw material): 3.4 mol%
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 1.40 (3H, t, J = 6.7 Hz, Me), 3.79 (2H, s, H-2), 4.01 (2H, q , J = 6.7 Hz, OCH ₂ ), 4.09 (2H, s, H-4), 6.86, 7.40 (each 2H, each m, H-Ar), 8.40 (1H, br .S, NH)

実施例８
（下記化学構造式で表される、４−ブロモ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミドの製造） Example 8
(Production of 4-bromo-N- (2-methylphenyl) -3-oxobutanamide represented by the following chemical structural formula)

ねじ付き試験管に入れたＮ−アセトアセチル−ｏ−トルイジン０．１９１１ｇ（１ｍｍｏｌ）および酢酸エチル１ｍＬを氷冷し、ピリジニウムブロミドペルブロミド０．３３４８ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を加えた後に反応容器を窒素ガスで満たし、室温で３時間撹拌した。０．５ｍｏｌ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム水溶液５ｍＬを加えて反応を停止し、反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ×５）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下で留去して、淡黄色固体の粗生成物０．２３０２ｇを得た。
粗生成物を^１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：８２．６モル％
α，ω−ジブロモ体：６．１モル％
Ｎ−アセトアセチル−ｏ−トルイジン（原料）：１１．３モル％
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：２．３２（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），３．８５（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．０８（２Ｈ，ｓ，Ｈ−４），７．０９，７．１９−７．２６，７．８７（ｅａｃｈ１Ｈ，２Ｈ，１Ｈ，ｅａｃｈｍ，Ｈ−Ａｒ），８．６４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＮＨ） 0.1911 g (1 mmol) of N-acetoacetyl-o-toluidine and 1 mL of ethyl acetate placed in a threaded test tube are ice-cooled, and 0.3348 g (1.05 mmol) of pyridinium bromide perbromide is added, and then the reaction vessel is filled with nitrogen. Filled with gas and stirred at room temperature for 3 hours. The reaction was stopped by adding 5 mL of 0.5 mol / L sodium thiosulfate aqueous solution, and the reaction mixture was extracted with dichloromethane (5 mL × 5). After the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 0.2302 g of a pale yellow solid crude product.
When the crude product was analyzed by ¹ H-NMR, the composition was as follows.
ω-bromo compound (target compound): 82.6 mol%
α, ω-Dibromo: 6.1 mol%
N-acetoacetyl-o-toluidine (raw material): 11.3 mol%
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 2.32 (3H, s, Me), 3.85 (2H, s, H-2), 4.08 (2H, s, H-4), 7.09, 7.19-7.26, 7.87 (each 1H, 2H, 1H, each m, H-Ar), 8.64 (1H, br.s, NH)

実施例９
（下記化学構造式で表される、４−ブロモ−Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソブタンアミドの製造） Example 9
(Production of 4-bromo-N- (2-chlorophenyl) -3-oxobutanamide represented by the following chemical structural formula)

ねじ付き試験管に入れたｏ−クロロアセト酢酸アニリド０．２１１６ｇ（１ｍｍｏｌ）および酢酸エチル１ｍＬを氷冷し、ピリジニウムブロミドペルブロミド０．３３４８ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を加えた後に反応容器を窒素ガスで満たし、室温で３時間撹拌した。０．５ｍｏｌ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム水溶液５ｍＬを加えて反応を停止し、反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下で留去して、淡褐色油状物質の粗生成物０．２５２７ｇを得た。
粗生成物を^１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：６７．０モル％
α，ω−ジブロモ体：６．７モル％
ｏ−クロロアセト酢酸アニリド（原料）：２６．３モル％
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：３．８８（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．０８（２Ｈ，ｓ，Ｈ−４），７．０８，７．２４，７．４１，８．３２（ｅａｃｈ１Ｈ，ｅａｃｈｍ，Ｈ−Ａｒ），９．１２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＮＨ） 0.2116 g (1 mmol) of o-chloroacetoacetanilide and 1 mL of ethyl acetate placed in a threaded test tube were ice-cooled, and 0.3348 g (1.05 mmol) of pyridinium bromide perbromide was added, and then the reaction vessel was filled with nitrogen gas. And stirred at room temperature for 3 hours. The reaction was stopped by adding 5 mL of 0.5 mol / L sodium thiosulfate aqueous solution, and the reaction mixture was extracted with dichloromethane (5 mL × 4). After the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 0.2527 g of a pale brown oily crude product.
When the crude product was analyzed by ¹ H-NMR, the composition was as follows.
ω-bromo compound (target compound): 67.0 mol%
α, ω-dibromo compound: 6.7 mol%
o-Chloroacetoacetanilide (raw material): 26.3 mol%
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 3.88 (2H, s, H-2), 4.08 (2H, s, H-4), 7.08, 7.24, 7.41 , 8.32 (each 1H, each m, H-Ar), 9.12 (1H, br.s, NH)

実施例１０
（下記化学構造式で表される、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミドの製造） Example 10
(Production of 4-bromo-N- (2,4-dimethylphenyl) -3-oxobutanamide represented by the following chemical structural formula)

ねじ付き試験管に入れた２’，４’−ジメチルアセト酢酸アニリド０．２０５３ｇ（１ｍｍｏｌ）および酢酸エチル１ｍＬを氷冷し、ピリジニウムブロミドペルブロミド０．３３４８ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を加えた後に反応容器を窒素ガスで満たし、室温で３時間撹拌した。０．５ｍｏｌ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム水溶液５ｍＬを加えて反応を停止し、反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ×５）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下で留去して、淡褐色油状物質の粗生成物０．２６０９ｇを得た。
粗生成物を^１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：６８．３モル％
α，ω−ジブロモ体：１０．７モル％
２’，４’−ジメチルアセト酢酸アニリド（原料）：２１．０モル％
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：２．２８，２．３０（ｅａｃｈ３Ｈ，ｅａｃｈｓ，Ｍｅ×２），３．８４（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．０９（２Ｈ，ｓ，Ｈ−４），７．０３，７．６８（ｅａｃｈ２Ｈ，１Ｈ，ｅａｃｈｍ，Ｈ−Ａｒ），８．４９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＮＨ） After cooling 0.2053 g (1 mmol) of 2 ′, 4′-dimethylacetoacetanilide and 1 mL of ethyl acetate in a threaded test tube and adding 0.3348 g (1.05 mmol) of pyridinium bromide perbromide, the reaction vessel was added. Was filled with nitrogen gas and stirred at room temperature for 3 hours. The reaction was stopped by adding 5 mL of 0.5 mol / L sodium thiosulfate aqueous solution, and the reaction mixture was extracted with dichloromethane (5 mL × 5). After drying the organic layer over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 0.2609 g of a light brown oily crude product.
When the crude product was analyzed by ¹ H-NMR, the composition was as follows.
ω-bromo compound (target compound): 68.3 mol%
α, ω-Dibromo: 10.7 mol%
2 ', 4'-dimethylacetoacetic acid anilide (raw material): 21.0 mol%
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 2.28, 2.30 (each 3H, each s, Me × 2), 3.84 (2H, s, H-2), 4.09 (2H , S, H-4), 7.03, 7.68 (each 2H, 1H, each m, H-Ar), 8.49 (1H, br.s, NH)

実施例１１
（下記化学構造式で表される、４−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソブタンアミドの製造） Example 11
(Production of 4-bromo-N- (4-chlorophenyl) -3-oxobutanamide represented by the following chemical structural formula)

ねじ付き試験管に入れたｐ−クロロアセト酢酸アニリド０．２１１６ｇ（１ｍｍｏｌ）および酢酸エチル１ｍＬを氷冷し、ピリジニウムブロミドペルブロミド０．３３４８ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を加えた後に反応容器を窒素ガスで満たし、室温で３時間撹拌した。０．５ｍｏｌ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム水溶液５ｍＬを加えて反応を停止し、反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ×５）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下で留去して、無色固体の粗生成物０．２４６９ｇを得た。
粗生成物を^１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：９４．５モル％
α，ω−ジブロモ体：２．５モル％
ｐ−クロロアセト酢酸アニリド（原料）：３．０モル％
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：３．８２（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．０７（２Ｈ，ｓ，Ｈ−４），７．３０，７．４９（ｅａｃｈ２Ｈ，ｅａｃｈｍ，Ｈ−Ａｒ），８．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＮＨ） 0.2116 g (1 mmol) of p-chloroacetoacetanilide and 1 mL of ethyl acetate placed in a threaded test tube are ice-cooled, and 0.3348 g (1.05 mmol) of pyridinium bromide perbromide is added, and then the reaction vessel is filled with nitrogen gas. And stirred at room temperature for 3 hours. The reaction was stopped by adding 5 mL of 0.5 mol / L sodium thiosulfate aqueous solution, and the reaction mixture was extracted with dichloromethane (5 mL × 5). After the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 0.2469 g of a colorless solid crude product.
When the crude product was analyzed by ¹ H-NMR, the composition was as follows.
ω-bromo compound (target compound): 94.5 mol%
α, ω-Dibromo: 2.5 mol%
p-Chloroacetoacetanilide (raw material): 3.0 mol%
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 3.82 (2H, s, H-2), 4.07 (2H, s, H-4), 7.30, 7.49 (each 2H, each m, H-Ar), 8.70 (1H, br.s, NH)

本発明により得られるω−ブロモアセト酢酸アニリド類は、医薬、農薬中間体として非常に有用である。 The ω-bromoacetoacetic acid anilides obtained by the present invention are very useful as pharmaceuticals and agricultural chemical intermediates.

Claims

The following general formula (1) using pyridinium bromide perbromide in an organic solvent

[Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, or an alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms. ]
Is reacted with an acetoacetanilide represented by the following general formula (2):

[Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, or an alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms. ]
A method for producing ω-bromoacetoacetate anilides, which is characterized in that ω-bromoacetoacetate anilides represented by the formula:

The method for producing ω-bromoacetoacetate anilides according to claim 1, wherein the acetoacetate anilides are acetoacetate anilides.

The method for producing ω-bromoacetoacetic acid anilides according to claim 1 or 2, wherein the organic solvent is an ester solvent.

The method for producing ω-bromoacetoacetic acid anilides according to claim 3, wherein the ester solvent is ethyl acetate.

The method for producing ω-bromoacetoacetate anilides according to any one of claims 1 to 4, wherein the amount of pyridinium bromide perbromide used is 0.1 to 10 equivalents relative to acetoacetate anilides used in the reaction.

The method for producing ω-bromoacetoacetic acid anilides according to any one of claims 1 to 5, wherein the amount of the organic solvent used is 0.1 to 50 times by weight with respect to the acetoacetic acid anilides used in the reaction.

Furthermore, the manufacturing method of the omega-bromoacetoacetate anilides in any one of Claims 1-6 which use 0.001-100 mol% of iodine with respect to the acetoacetate anilides used for reaction.

The method for producing ω-bromoacetoacetic acid anilides according to any one of claims 1 to 7, wherein the reaction temperature is 0 ° C to 40 ° C and the reaction time is 1 hour to 24 hours.