JP5869323B2 - 歯周病マーカー - Google Patents
歯周病マーカー Download PDFInfo
- Publication number
- JP5869323B2 JP5869323B2 JP2011263665A JP2011263665A JP5869323B2 JP 5869323 B2 JP5869323 B2 JP 5869323B2 JP 2011263665 A JP2011263665 A JP 2011263665A JP 2011263665 A JP2011263665 A JP 2011263665A JP 5869323 B2 JP5869323 B2 JP 5869323B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- periodontal disease
- protein
- periodontal
- oral cavity
- proteins
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 title claims description 77
- 239000003550 marker Substances 0.000 title claims description 26
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 75
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 75
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 22
- 208000005888 Periodontal Pocket Diseases 0.000 description 13
- 210000004283 incisor Anatomy 0.000 description 11
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 8
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 8
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 8
- 206010018276 Gingival bleeding Diseases 0.000 description 6
- 208000034619 Gingival inflammation Diseases 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 210000003731 gingival crevicular fluid Anatomy 0.000 description 6
- 102000012265 beta-defensin Human genes 0.000 description 5
- 108050002883 beta-defensin Proteins 0.000 description 5
- 210000004195 gingiva Anatomy 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 3
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 3
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 3
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 238000010238 partial least squares regression Methods 0.000 description 2
- 210000002379 periodontal ligament Anatomy 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RHAXKFFKGZJUOE-UHFFFAOYSA-N 7-acetyl-6-ethyl-3,5,8-trihydroxy-9,10-dioxoanthracene-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound O=C1C2=CC(O)=C(C(O)=O)C(C(O)=O)=C2C(=O)C2=C1C(O)=C(CC)C(C(C)=O)=C2O RHAXKFFKGZJUOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000263 Acidic protein Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 101710107035 Gamma-glutamyltranspeptidase Proteins 0.000 description 1
- 101710173228 Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 108010026552 Proteome Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 238000010847 SEQUEST Methods 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000012468 concentrated sample Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000010794 food waste Substances 0.000 description 1
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N iodoacetamide Chemical compound NC(=O)CI PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
歯周病の診断は、一般には、歯周ポケットの測定、アタッチメントレベル、X線画像診断等によって行われている。しかし、これらの診断方法は被験体への負担が大きい。さらに、これらの歯周病診断方法は操作手順が複雑であり、歯科医師の経験や技能に基づくため判定基準に個人差があるなどの問題がある。
また、本発明は、簡便にかつ正確に歯周病の進行の程度を判定することができる歯周病の進行度判定用マーカーを提供することを課題とする。
また、本発明は、簡便にかつ正確に歯周病の発症の有無を判定することができる歯周病発症判定方法を提供することを課題とする。
また、本発明は、簡便にかつ正確に歯周病の進行の程度を判定することができる歯周病進行度判定方法を提供することを課題とする。
本発明者は、加齢に伴う唾液成分の変化について鋭意検討を行った。その結果、口腔内に存在するタンパク質を、若年者の口腔内に特異的に多く存在するタンパク質、高齢者の口腔内に特異的に多く存在するタンパク質、若年者及び高齢者のいずれの口腔内にも存在するタンパク質、に分類できることを見出した。そして、これら口腔内に含まれるタンパク質のうち、特定のタンパク質を指標とすることにより、歯周病発症の有無や歯周病の進行度を判定することができることを見出した。本発明はこれらの知見に基づいて完成させたものである。
また、本発明は、被験体の口腔内から検体を採取し、採取した検体に含まれる前記表1〜4に示すタンパク質を定量し、タンパク質の定量値に基づいて歯周病発症の有無を判定する、歯周病発症判定方法に関する。
さらに、本発明は、被験体の口腔内から検体を採取し、採取した検体に含まれる前記表1〜4に示すタンパク質を定量し、タンパク質の定量値に基づいて歯周病の進行度を判定する、歯周病進行度判定方法に関する。
また、本発明の歯周病進行度判定用マーカーによれば、簡便にかつ正確に歯周病の進行の程度を判定することができる。
また、本発明の歯周病発症判定方法によれば、簡便にかつ正確に歯周病の発症の有無を判定することができる。
また、本発明の歯周病進行度判定方法によれば、簡便にかつ正確に歯周病の進行の程度を判定することができる。
本発明の歯周病発症判定用マーカー(単に、歯周病判定用マーカーともいう)及び歯周病進行度判定用マーカーは、前記表1〜4に示すタンパク質からなる。
本明細書に記載の各タンパク質の名称、アミノ酸配列、分子量、及び機能等は、UniProt(Universal Protein Resource,URL:http://www.uniprot.org/)に記載されており、このデータベースに基づいて各タンパク質を記載している。
前記タンパク質を定量するための被験試料は、口腔内から採取した検体を破砕/抽出処理後にカットオフ分子量が3000以下のフィルターで限外ろ過し、夾雑物を除去することが好ましい。
あるいは、後述の実施例でも示すように、歯周ポケットの深さ、歯肉炎症指数、歯肉出血指数、歯垢量、齲蝕指数、呼気中メチルメルカプタン濃度等の歯周病の症状の指標についてPLS回帰分析を行い、タンパク質の定量値に対する係数を各タンパク質に与え、口腔内の検体に含まれる前記各タンパク質の定量値から、歯周病発症の有無や歯周病の進行度を判定することができる。
先天的又は後天的に、口腔内に存在するある1種のタンパク質の量などが著しく変化する場合がある。しかし、1種類のみのタンパク質の変化では、口腔内の状態に大きな影響を与えることが難しい。そのため、このような1種類のタンパク質のみを歯周病マーカーとする方法では、実際の測定値と大きなズレを生じる可能性がある。そこで、本発明のように、多数のタンパク質を歯周病マーカーとすることで、そのようなリスクを減少させ、より正確な口腔状態の判定が可能となる。
被験者(若年者層(20歳代の被験者)19名、高齢者層(60歳代〜70歳代の被験者)20名)に水で含嗽してもらい、座位安静時にて10分間、口腔内の全唾液を採取した。
採取した唾液について、15000rpm、4℃で10分間遠心分離を行った。得られた上清について、限外濾過膜(ミリポア社製、カットオフ値:3000)を用いて脱塩濃縮処理を行った。濃縮サンプル25μLに、還元液(333mM尿素(シグマ社製)、6.7mMジチオトレイトール(シグマ社製)、25mM炭酸アンモニウム(シグマ社製))75μLを加え、56℃で45分間インキュベートを行った。さらに、アルキル化液(1%ヨードアセトアミド(和光純薬社製)、25mM炭酸アンモニウム(シグマ社製))25μL加え、遮光条件で室温下、30分間インキュベートした。さらに、トリプシン液(5%トリプシン(プロメガ社製)、250mM炭酸アンモニウム(シグマ社製))125μL加え、37℃で15.5時間消化を行い、2.5μLの10%トリフルオロ酢酸(和光純薬社製)を加えて反応を停止させた。このようにして、サンプルを調製した。なお、ここで用いた試薬は、全てHPLCグレードのものである。
続いて、前記685種類のタンパク質について、TSQ Vantage(サーモサイエンティフィック社)のMRMモードで測定し、定量的な比較を行った。TSQ Vantageの分析条件は下記の通りである。なお、各タンパク質について、標的ペプチドのピーク面積をタンパク質の相対定量値として算出した。
前記39名の被験者に対して、歯周ポケットの深さ(PD)、歯肉炎症指数(GI)、歯肉出血指数(BOP)、歯垢量(PI)、齲蝕指数(DMF歯数)、呼気中メチルメルカプタン濃度(CH3SH)の測定を行った。その詳細を下記に示す。
上顎右側の中切歯、側切歯、第一大臼歯及び第二大臼歯、上顎左側の第一小臼歯、第一大臼歯及び第二大臼歯、下顎右側の第一小臼歯、第一大臼歯及び第二大臼歯、並びに下顎左側の中切歯、側切歯、第一大臼歯及び第二大臼歯の14本の歯の表裏、合計28部位の被験者の歯周ポケットに歯科用プローブを挿入した。前記測定部位のうち、最も歯周ポケットの深い部位の歯周ポケットの深さ(PD)を1mmごとに測定した。
上顎右側の中切歯、側切歯、第一大臼歯及び第二大臼歯、上顎左側の第一小臼歯、第一大臼歯及び第二大臼歯、下顎右側の第一小臼歯、第一大臼歯及び第二大臼歯、並びに下顎左側の中切歯、側切歯、第一大臼歯及び第二大臼歯の14本の歯の表裏、合計28部位の被験者の歯周ポケットに歯科用プローブを挿入し、歯肉の炎症度合いを4段階で評価し、全28部位の歯肉炎症指数スコアの平均値を算出した。歯肉炎症指数スコアの判定は、以下の通りとした。
(GI)
0: 正常歯肉。
1: 歯肉に炎症あり。プロービングで出血なし。
2: 歯肉に炎症あり。プロービングで出血あり。
3: 自然出血・腫瘍形成。
上顎右側の中切歯、側切歯、第一大臼歯及び第二大臼歯、上顎左側の第一小臼歯、第一大臼歯及び第二大臼歯、下顎右側の第一小臼歯、第一大臼歯及び第二大臼歯、並びに下顎左側の中切歯、側切歯、第一大臼歯及び第二大臼歯の14本の歯の表裏、合計28部位の被験者の歯周ポケットに歯科用プローブを挿入し、歯周ポケットからの出血の有無を4段階で評価し、全28部位の歯肉出血指数スコアの平均値を算出した。歯肉出血指数スコアの判定は、以下の通りとした。
(BOP)
0: 出血なし。
1: 点状出血あり。
2: 線状出血あり。
3: 自然出血あり。
上顎右側の側切歯及び第一大臼歯、上顎左側の第一小臼歯、下顎右側の第一小臼歯、並びに下顎左側の側切歯及び第一大臼歯の6本の歯の表裏、合計12部位の歯垢量をSilness,LoeのPlaque Indexの測定方法に従って測定した(Silness,Loe,1964)。歯垢量を4段階で評価し、全12部位の歯垢量スコアの平均値を算出した。歯垢量スコアの判定は、以下の通りとした。
(PI)
0: 歯垢なし。
1: 歯肉縁部に薄模様の歯垢あり(探針で検知)。
2: 中程度の歯垢あり(肉眼で認知)。
3: 多量(厚さ1〜2mm)の歯垢あり(肉眼で認知)。
肉眼で、齲蝕履歴のある永久歯の数を計測した。
ディスポシリンジにより採取した呼気中のメチルメルカプタン濃度を、オーラルクロマ(商品名、アビメディカル社製)を用いて測定した。
以上の結果から、表1〜4に示すタンパク質の質量と歯周病との間に相関関係を有することが臨床的に示された。したがって、表1〜4に示す歯周病マーカータンパク質は、歯周病発症判定用マーカー及び歯周病の進行度判定用マーカーに用いることができる。
Claims (4)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011263665A JP5869323B2 (ja) | 2011-12-01 | 2011-12-01 | 歯周病マーカー |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011263665A JP5869323B2 (ja) | 2011-12-01 | 2011-12-01 | 歯周病マーカー |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013117382A JP2013117382A (ja) | 2013-06-13 |
JP5869323B2 true JP5869323B2 (ja) | 2016-02-24 |
Family
ID=48712054
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011263665A Active JP5869323B2 (ja) | 2011-12-01 | 2011-12-01 | 歯周病マーカー |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5869323B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2019088271A1 (ja) | 2017-11-02 | 2019-05-09 | 三菱ケミカル株式会社 | 歯周ポケット炎症面積の推定方法 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6917722B2 (ja) * | 2017-02-03 | 2021-08-11 | 花王株式会社 | 口腔の健康状態の評価方法 |
EP3511715A1 (en) * | 2018-01-16 | 2019-07-17 | Koninklijke Philips N.V. | Periodontal disease diagnostic methods, uses and kits |
EP3511716A1 (en) * | 2018-01-16 | 2019-07-17 | Koninklijke Philips N.V. | Periodontitis diagnostic methods, uses and kits |
EP3553523A1 (en) * | 2018-04-12 | 2019-10-16 | Koninklijke Philips N.V. | Diagnostics of mild or advanced periodontitis |
EP3553520A1 (en) * | 2018-04-12 | 2019-10-16 | Koninklijke Philips N.V. | Methods, uses and kits for monitoring or predicting response to periodontal disease treatment |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030040009A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-02-27 | University Of Southern California | Saliva-based methods for preventing and assessing the risk of diseases |
CA2521904A1 (en) * | 2003-04-01 | 2004-10-21 | Proactive Oral Solutions, Inc. | Caries risk test for predicting and assessing the risk of disease |
US9002654B2 (en) * | 2007-07-30 | 2015-04-07 | The Regents Of The University Of Michigan | Multi-analyte analysis of saliva biomarkers as predictors of periodontal and pre-implant disease |
US20100210023A1 (en) * | 2008-09-22 | 2010-08-19 | The Regents Of The University Of California | Salivary metabolic biomarkers for human oral cancer detection |
JP5612269B2 (ja) * | 2009-04-24 | 2014-10-22 | 花王株式会社 | 歯周病マーカー |
JP2010261920A (ja) * | 2009-04-28 | 2010-11-18 | Hokkaido Univ | 2型糖尿病診断剤 |
JP5961809B2 (ja) * | 2010-03-17 | 2016-08-02 | 国立大学法人 鹿児島大学 | 歯周病特異的ペプチド、並びにそれを用いた歯周病の治療および診断 |
-
2011
- 2011-12-01 JP JP2011263665A patent/JP5869323B2/ja active Active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2019088271A1 (ja) | 2017-11-02 | 2019-05-09 | 三菱ケミカル株式会社 | 歯周ポケット炎症面積の推定方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2013117382A (ja) | 2013-06-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5869323B2 (ja) | 歯周病マーカー | |
Fontana et al. | Defining dental caries for 2010 and beyond | |
Moritsuka et al. | The pH change after HCl titration into resting and stimulated saliva for a buffering capacity test | |
Ikebe et al. | Association between oral stereognostic ability and masticatory performance in aged complete denture wearers. | |
Aurer et al. | Proinflammatory factors in saliva as possible markers for periodontal disease | |
Perinetti et al. | Gingival crevicular fluid alkaline phosphate activity during the retention phase of maxillary expansion in prepubertal subjects: A split-mouth longitudinal study | |
Balli et al. | The levels of visceral adipose tissue-derived serpin, omentin-1 and tumor necrosis factor-α in the gingival crevicular fluid of obese patients following periodontal therapy | |
Márton et al. | Evaluation of oral manifestations and masticatory force in patients with polymyositis and dermatomyositis | |
RU2386394C1 (ru) | Способ диагностики степени тяжести пародонтита | |
Sano et al. | Gender differences in masticatory function in elderly adults with natural dentition | |
Tunc et al. | Dental development in children with severe molar-incisor hypomineralization in Samsun, Turkey | |
Isik et al. | Bone marker levels in gingival crevicular fluid during orthodontic intrusive tooth movement: A preliminary study | |
AU2019417313B2 (en) | Biomarkers of neutrophil deregulation as diagnostic for gingivitis | |
Desai et al. | Levels of alkaline phosphatase (ALP) in saliva of patients with chronic periodontitis; A clinical and biochemical study | |
Meller et al. | Predicting caries by measuring its activity using quantitative light-induced fluorescence in vivo: a 2-year caries increment analysis | |
RU2381746C1 (ru) | Способ диагностики степени тяжести пародонтита | |
Fartash et al. | Markers of inflammation in crevicular fluid from peri‐implant rnucosa surrounding single crystal sapphire implants | |
JP6395543B2 (ja) | 口腔内の乾燥状態の評価方法 | |
Ha et al. | Association of saliva flow, oral moisture, and oral malodor | |
Rao et al. | Halitosis: Classification, Causes, and diagnostic as well as Treatment Approach-A Review | |
RU2799012C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития хронического генерализованного пародонтита | |
Janošević et al. | Nitric oxide as prediction factor of gingival inflammation in orthodontic patients | |
US5833955A (en) | Diagnostic tests to assess a persons oral malodor capacity and potential for developing periodontitis | |
Saud et al. | Detection of type I collagen fragments in the gingival crevicular fluid and saliva during orthodontic tooth movement | |
Flink et al. | Hyposalivation and iron stores among individuals with and without active dental caries |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140912 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20150529 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150623 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20150729 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150729 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150908 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151106 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20151106 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20151215 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160107 |
|
R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 5869323 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |