JP5855492B2 - AGEs production inhibitor - Google Patents
AGEs production inhibitor Download PDFInfo
- Publication number
- JP5855492B2 JP5855492B2 JP2012040184A JP2012040184A JP5855492B2 JP 5855492 B2 JP5855492 B2 JP 5855492B2 JP 2012040184 A JP2012040184 A JP 2012040184A JP 2012040184 A JP2012040184 A JP 2012040184A JP 5855492 B2 JP5855492 B2 JP 5855492B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- kojic acid
- extract
- hermanus
- acid
- ages
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
本発明はコウジ酸およびハマナス(Ｒｏｓａ ｒｕｇｏｓａ)抽出液を有効成分とすることを特徴とするＡＧＥｓ産生抑制剤に関するものである。そしてその製剤形態が透明系の外用剤であることを特徴とするものである。 The present invention relates to an AGEs production inhibitor characterized by comprising kojic acid and a hermanus (Rosa rugosa) extract as active ingredients. And the formulation form is a transparent external preparation, It is characterized by the above-mentioned.
本出願人らが長年研究を続けてきたコウジ酸類は、美白効果や消炎効果など、種々の優れた特徴をもつ多機能性の素材として知られているところである（特許文献１乃至８）。 Kojic acids that have been studied by the present applicants for many years are known as multifunctional materials having various excellent characteristics such as a whitening effect and an anti-inflammatory effect (Patent Documents 1 to 8).
また、老化防止を目的としたものとしては、メイラード反応抑制剤としての機能特性を応用した化粧料も公知である（特許文献９）。メイラード反応は糖化またはグリケーションともいわれ、タンパク質と糖が非酵素的に反応することを意味しており、当該反応により生成する物質の総称としてはAGEs（アドバンスド・グリケーション・エンドプロダクツ）と呼ばれることが多い。 Moreover, cosmetics applying functional characteristics as Maillard reaction inhibitors are also known for the purpose of preventing aging (Patent Document 9). Maillard reaction is also called saccharification or glycation, which means that protein and sugar react non-enzymatically, and the generic name of substances produced by the reaction is called AGEs (advanced glycation end products) There are many.
タンパク質の糖化は、いわゆる黄ぐすみや皮膚老化の原因のひとつとして考えられており、この反応を抑えAGEs産生を抑制することはこれら皮膚老化の予防・改善に有効であるとされ、特に黄ぐすみ対策は中高年の消費者にとって高い関心と予防上のニーズがある領域である。 Protein glycation is considered to be one of the causes of so-called yellowing and skin aging, and suppressing this reaction and suppressing the production of AGEs is said to be effective in preventing and improving these skin aging, especially yellowing. Countermeasures are areas where there is high interest and preventive needs for middle-aged consumers.
タンパク質と糖の非酵素的反応を阻害する成分としては、アミノグアニジンが良く知られている。しかし、アミノグアニジンは効果の面では優れているが、安全性に問題があり実用化には至っていない。また、これまでの他の探索成分は作用が弱く、十分満足できるものではなかった。 Aminoguanidine is well known as a component that inhibits the non-enzymatic reaction between protein and sugar. However, aminoguanidine is excellent in effect, but has a problem in safety and has not been put into practical use. In addition, other search components so far have been weak in action and have not been fully satisfactory.
先述のとおり、コウジ酸自体にもAGEs産生抑制作用はある程度は認められるもののその効果は実用的ではなく、十分な効果を期待すべく配合量を増やすと、製剤への着色や安全性の問題があるため、コウジ酸単独使用では十分なAGEs産生抑制作用を発揮させることは難しい。 As mentioned above, kojic acid itself has some inhibitory effect on AGEs production, but its effect is not practical.If the amount is increased in order to expect a sufficient effect, coloring and safety problems will occur. Therefore, it is difficult to exert a sufficient AGEs production inhibitory effect by using kojic acid alone.
一方、ハマナス(Ｒｏｓａ ｒｕｇｏｓａ)はマイカイカとも呼ばれ、老化防止等の機能性を応用した化粧料や安定剤として公知であるが、上記コウジ酸の欠点を改善すべく併用素材として配合された例はない（特許文献１０乃至１３）。 On the other hand, Hermanus (Rosa rugosa) is also called “Mikaika”, which is known as a cosmetic or a stabilizer applied with functionality such as anti-aging, but an example of blending as a combination material in order to improve the drawbacks of kojic acid is as follows. No (Patent Documents 10 to 13).
本発明の課題は、コウジ酸を配合した実効性のあるＡＧＥｓ産生抑制剤を提供することにあり、その細目課題としては、第一にコウジ酸の吸収性を高める作用を有すること、第二にコウジ酸との併用によって実用的なＡＧＥｓ産生抑制効果がえられることおよび第三にコウジ酸の着色抑制効果があることである。 An object of the present invention is to provide an effective AGEs production inhibitor containing kojic acid, and as a specific problem, firstly, it has an action of increasing the absorbability of kojic acid, and secondly The combination with kojic acid provides a practical AGEs production inhibitory effect, and third, there is a kojic acid coloring inhibitory effect.
コウジ酸の経時的な着色を解決する手段は出願人らが種々開発し、多くの成功をおさめたが、これら３つの課題を同時に満たす素材は未だ見出されていない。 Various means have been developed by the applicants to solve the coloration of kojic acid over time, and many successes have been achieved. However, no material that satisfies these three problems has been found yet.
出願人らはこれらの事情に鑑みて鋭意検討の結果、ハマナス(Ｒｏｓａ ｒｕｇｏｓａ)が課題解決の最適素材として配合しうることを見出し、本発明を完成した。
第一にハマナス(Ｒｏｓａ ｒｕｇｏｓａ)抽出液がコウジ酸の吸収性を相乗的に高め得たこと、第二にコウジ酸との併用によって実用的なＡＧＥｓ産生抑制効果（相乗効果）がえられたこと及び第三にコウジ酸の着色を抑制したことを見出した。特にこの第三の課題においては、製剤形態が透明系の外用剤でも安定に製剤設計が可能な水準の効果を奏することが判明した。
As a result of intensive studies in view of these circumstances, the applicants have found that romanus (Rosa rugosa) can be blended as an optimal material for solving the problems, and have completed the present invention.
First, the hermanus (Rosa rugosa) extract was able to synergistically increase the absorbability of kojic acid, and secondly, a practical AGEs production inhibitory effect (synergistic effect) was obtained in combination with kojic acid. And thirdly, it was found that coloring of kojic acid was suppressed. In particular, in the third problem, it has been found that even if the formulation form is a transparent external preparation, an effect of a level capable of stably designing the formulation is obtained.
すなわち本発明は、前記３つの課題を解決するために提案されたものであり、ＡＧＥｓ産生抑制剤の有効成分として、コウジ酸及びハマナス(Ｒｏｓａ ｒｕｇｏｓａ)抽出液で構成されるものである。そして当該ＡＧＥｓ産生抑制剤は透明系の製剤形態でも製剤設計が可能なものである。 That is, the present invention has been proposed in order to solve the above three problems, and is composed of kojic acid and hermanus (Rosa rugosa) extract as active ingredients of the AGEs production inhibitor. The AGEs production inhibitor can be designed in a transparent formulation form.
本発明によれば、コウジ酸およびハマナス(Ｒｏｓａ ｒｕｇｏｓａ)抽出液を有効成分とすることを特徴とするＡＧＥｓ産生抑制剤が提供される。また本発明によれば、コウジ酸およびハマナス(Ｒｏｓａ ｒｕｇｏｓａ)抽出液を有効成分とする透明系のＡＧＥｓ産生抑制外用剤が提供される。 According to the present invention, there is provided an AGEs production inhibitor characterized by comprising kojic acid and a hermanus (Rosa rugosa) extract as active ingredients. According to the present invention, there is also provided a transparent AGEs production-suppressing external preparation comprising kojic acid and a hermanus (Rosa rugosa) extract as active ingredients.
以下、本発明についてさらに説明する。
本発明において使用されるコウジ酸（５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロン）としては、５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロンの純品はもとより、コウジ酸生産能を有する公知の菌株を培養して得られるコウジ酸を主成分とする発酵液、該発酵液の濃縮液、および該発酵液からコウジ酸を抽出して結晶化したものなどが使用されるほか、味噌や酒粕等の食品素材やこれらの応用素材、抽出物等の利用においてコウジ酸を含有するものを包含する概念である。
The present invention will be further described below.
The kojic acid (5-oxy-2-oxymethyl-γ-pyrone) used in the present invention is not only a pure product of 5-oxy-2-oxymethyl-γ-pyrone but also a known kojic acid-producing ability. In addition to fermented liquor containing kojic acid as a main component obtained by culturing the strain of, a concentrated solution of the fermented broth, and those obtained by extracting and crystallizing kojic acid from the fermented broth, miso and sake lees It is a concept that includes those containing kojic acid in the use of food materials such as these, applied materials thereof, extracts and the like.
ハマナス(Ｒｏｓａ ｒｕｇｏｓａ)とは、日本国内では主に北海道の海岸線に自生するバラ科バラ属の植物であり、太平洋側では茨城県、日本海側では島根県まで分布している。中国産は生薬としてマイカイカとも呼ばれている。
本発明で使用するハマナス(Ｒｏｓａ ｒｕｇｏｓａ)抽出液は、水とエタノールの混合溶液１００部に対してハマナス(Ｒｏｓａ ｒｕｇｏｓａ)を０．１部〜１０部添加し、沸点以下の温度で３０分〜７日間の範囲内で抽出して得られる。
Hermanus (Rosa rugosa) is a plant belonging to the genus Rosaceae that grows mainly on the coastline of Hokkaido in Japan, and is distributed to Ibaraki Prefecture on the Pacific side and Shimane Prefecture on the Japan Sea side. Made in China is also called “maikaika” as a herbal medicine.
As for the extract of Hermanus (Rosa rugosa) used in the present invention, 0.1 part to 10 parts of Hermanus (Rosa rugosa) is added to 100 parts of a mixed solution of water and ethanol, and the temperature is below the boiling point for 30 minutes to 7 minutes. Obtained by extraction within a range of days.
本発明のＡＧＥｓ産生抑制剤は、コウジ酸およびハマナス(Ｒｏｓａ ｒｕｇｏｓａ)抽出液を溶解した混合原料そのものの使用でも良いが、当該混合原料の製剤への配合に関しては、効果の面から一定の配慮が必要である。
コウジ酸にはＡＧＥｓ産生抑制作用が認められるものの、単独使用では黄ぐすみの効果を期待するのに３．０％以上の高配合が必須である。
このため、本発明のようなハマナス抽出液との併用に大きな意味がある。すなわち、ハマナス抽出液の併用によってコウジ酸の経皮吸収が向上でき、かつ、ＡＧＥｓ産生抑制効果も向上できることからコウジ酸の配合量を低減できるからである。
The AGEs production inhibitor of the present invention may be the use of a mixed raw material itself in which kojic acid and hermanus (Rosa rugosa) extract are dissolved, but there are certain considerations regarding the blending of the mixed raw material into the preparation from the standpoint of effectiveness. is necessary.
Kojic acid has an inhibitory effect on AGEs production, but when used alone, a high content of 3.0% or more is essential in order to expect an effect of yellowing.
For this reason, the combined use with the Hermanus extract as in the present invention is significant. That is, the combined use of the hermanus extract can improve the percutaneous absorption of kojic acid and also can improve the AGEs production inhibitory effect, thereby reducing the amount of kojic acid.
具体的には、コウジ酸０．０１乃至３．００重量％、ハマナス抽出液０．００１乃至１０重量％の範囲で併用すると都合がよく、特にコウジ酸が０．１乃至１重量％に対してハマナス抽出液が０．１乃至５重量％であることが好ましい。 Specifically, it is convenient to use in combination within the range of 0.01 to 3.00% by weight of kojic acid and 0.001 to 10% by weight of the hermanus extract, and particularly with respect to 0.1 to 1% by weight of kojic acid. Hermanus extract is preferably 0.1 to 5% by weight.
本発明の外用剤は、医薬品、医薬部外品および化粧品のカテゴリーとして許容しうる形態を含むものであり、その剤型としては、本発明の目的を損なわない範囲であれば特に制約されないが、特には透明系の製剤設計に利点を有するものである。具体的には例えば、水・エタノール系の溶液製剤、液状かどうかを問わずに本発明の原液を利用したゲル、エッセンス等の可溶化製剤およびエアゾール等の噴射剤混合製剤である。 The external preparation of the present invention includes forms acceptable as pharmaceuticals, quasi drugs, and cosmetics, and the dosage form is not particularly limited as long as it does not impair the purpose of the present invention. In particular, it has an advantage in transparent formulation design. Specific examples include water / ethanol solution preparations, gels and solubilized preparations such as essences, and aerosol propellant mixed preparations using the stock solution of the present invention regardless of whether they are liquid or not.
作用機序の詳細は不明であるが、ハマナス抽出液の添加によってコウジ酸の着色が抑制される結果、経時的にも安定な澄明製剤を提供しうるものと思われる。 Although the details of the mechanism of action are unclear, it seems that the addition of the Hermanus extract can suppress the coloration of kojic acid, thereby providing a clear formulation that is stable over time.
製剤設計時の配合基剤については、皮膚施用上許容し得る任意の液状及び固形状の原料を幅広く使用できる。その際、必要に応じて防腐剤、香料、安定剤、着色剤、紫外線吸収剤／散乱剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤など種々の汎用の添加剤を加えることができるのは当然である。 As the formulation base at the time of formulation design, any liquid and solid raw materials acceptable for skin application can be widely used. At that time, it is natural that various general-purpose additives such as preservatives, fragrances, stabilizers, colorants, ultraviolet absorbers / scattering agents, antioxidants, humectants, thickeners can be added as necessary. It is.
保湿剤としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価アルコール類、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、フィブロネクチン、セラミド類、ヘパリン類似様物質等を例示することができる。 As the humectant, for example, polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, sorbitol, mannitol, polyethylene glycol, dipropylene glycol, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, dermatan sulfate, fibronectin, ceramides, Examples include heparin-like substances.
防腐剤としては、例えば、安息香酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸塩、デヒドロ酢酸塩、パラオキシ安息香酸エステル、２，４，４−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４’−トリクロロカルバニド、塩化ベンザルコニウム、ヒノキチオール、レゾルシン、エタノール等を例示することができる。 Examples of the preservative include benzoate, salicylate, sorbate, dehydroacetate, p-hydroxybenzoate, 2,4,4-trichloro-2'-hydroxydiphenyl ether, 3,4,4'-trichlorocarbamate. Examples thereof include nido, benzalkonium chloride, hinokitiol, resorcin, and ethanol.
酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸等を例示することができる。 Examples of the antioxidant include dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, propyl gallate, ascorbic acid and the like.
紫外線吸収剤としては、例えば、４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチルパラアミノベンゾエート、エチルヘキシルパラメトキシシンナメート、酸化チタン、カオリン、タルク等を例示することができる。 Examples of the ultraviolet absorber include 4-methoxybenzophenone, octyldimethylparaaminobenzoate, ethylhexylparamethoxycinnamate, titanium oxide, kaolin, talc and the like.
さらに、キレート剤としては、例えば、エチレンジアミン四酢酸塩、ピロリン酸塩、ヘキサメタリン酸塩、酒石酸、グルコン酸等を例示することができ、ｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウム等をそれぞれ例示することができる。 Furthermore, examples of the chelating agent include ethylenediaminetetraacetate, pyrophosphate, hexametaphosphate, tartaric acid, gluconic acid and the like, and examples of the pH adjuster include sodium hydroxide and the like. it can.
本発明の有効成分のほか、皮膚外用剤に通常用いられる他の機能性成分は、本発明の効果を損なわない範囲で任意に配合可能である。
具体的には、例えば、塩化リゾチーム、グリチルリチン、アラントインなどの消炎剤、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、マグノリグナン、エラグ酸、ルシノ−ルなどの美白剤、ビタミンＥニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキなどの末梢血管拡張剤、カンフル、メントールなどの清涼剤、ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウム、ウンデシレン酸などの抗菌剤、胎盤抽出液、肝臓抽出物、乳酸菌培養抽出物などの動物・植物・微生物由来の各種抽出物などを適宜添加して使用することができる。
In addition to the active ingredient of the present invention, other functional ingredients that are usually used in external preparations for skin can be arbitrarily blended within a range that does not impair the effects of the present invention.
Specifically, for example, anti-inflammatory agents such as lysozyme chloride, glycyrrhizin, allantoin, whitening agents such as glucoside, ascorbic acid, arbutin, magnolignan, ellagic acid, lucinol, vitamin E nicotinate, nicotinic acid, nicotinamide, nicotine Peripheral vasodilators such as benzyl acid, ginger tincture, and pepper tincture, refreshing agents such as camphor and menthol, antibacterial agents such as hinokitiol, benzalkonium chloride, undecylenic acid, placental extract, liver extract, lactic acid bacteria culture extract Various extracts derived from animals, plants, microorganisms, etc. can be added as appropriate.
また、ＡＧＥｓ産生抑制として例えば、アマ、アマドコロ、アロエ、オリーブ、カンアオイ、シナノキ、シモツケソウセンブリ、ドクダミ、ニワトコ、ハッカ、バラ、ヒマワリ、ムラサキセンブリ、ユキノシタ、ヨモギ、ワレモコウ等の植物抽出物などが例示できる。 In addition, examples of AGEs production suppression include plant extracts such as flax, amadokoroko, aloe, olive, kanaoi, linden, citrus red croaker, wolfberry, elderberry, mint, rose, sunflower, purple crocodile, yukinoshita, mugwort, and burberry. .
次に、本発明のＡＧＥｓ産生抑制剤の実施例（製造例並びに効果の試験例及び処方例）を挙げるが、これらは本発明を何ら限定するものではない。 Next, examples of the AGEs production inhibitor of the present invention (manufacturing examples and test examples and formulation examples of effects) will be given, but these do not limit the present invention in any way.
以下、本発明のハマナス(Ｒｏｓａ ｒｕｇｏｓａ)抽出液の製造例を示す。
＜製造例１＞
乾燥したハマナス（Ｒｏｓａ Ｒｕｇｏｓａ）の花５０ｇに水４ｋｇとエタノール１ｋｇを加え、４０℃で３時間加熱抽出しろ過してハマナス抽出液を得た。
Hereinafter, production examples of the extract of the hermanus (Rosa rugosa) of the present invention will be shown.
<Production Example 1>
Water (4 kg) and ethanol (1 kg) were added to 50 g of dried Hermanus (Rosa Rugosa) flowers, heated and extracted at 40 ° C. for 3 hours, and filtered to obtain a Hermanus extract.
＜製造例２＞
乾燥したハマナス（Ｒｏｓａ Ｒｕｇｏｓａ）の花５０ｇに水２．５ｋｇとエタノール２．５ｋｇを加え、室温で２４時間抽出しろ過してハマナス抽出液を得た。
<Production Example 2>
Water (2.5 kg) and ethanol (2.5 kg) were added to 50 g of dried flowers (Rosa Rugosa), extracted at room temperature for 24 hours, and filtered to obtain a Hermanus extract.
＜製造例３＞
乾燥したハマナス（Ｒｏｓａ Ｒｕｇｏｓａ）の花５０ｇに水２．５ｋｇとエタノール２．５ｋｇを加え、５℃で７日間抽出しろ過してハマナス抽出液を得た。
<Production Example 3>
2.5 kg of water and 2.5 kg of ethanol were added to 50 g of dried flowers of Rosa (Rosa Rugosa), extracted at 5 ° C. for 7 days, and filtered to obtain a Hermanus extract.
＜試験例１＞ ＡＧＥｓ産生抑制作用
ａ）試験方法
リン酸緩衝液（100mM Na2HPO4・12H2O、pH7.4）に25mM D-グルコース、25mM
D-(-)-フルクトース、10mg/mL BSAになるように反応液を調製した。
試料（製造例１のハマナス抽出液、比較例として製造例１と同じ方法で抽出したユキノシタ、オリーブ抽出液）およびコントロールは精製水にて濃度を調製し、試験に使用した。ポジティブコントロールのアミノグアニジンは精製水にて最終濃度0.2mMとなるように溶解して使用し、試験の正確性を確認するための指標とした。
試験手順はまず、各濃度に調製した試料およびコントロールを、それぞれ試験管5本に添加した。次に反応液を3本に（n=3）、リン酸緩衝液を2本に（ブランク、n=2）添加した。添加後、良く混合を行い試験管に蓋をし、60℃に設定したヒートブロックにて一晩インキュベートした。インキュベート後、試験管を氷冷し、その後室温程度まで冷却し、分光蛍光光度計にて蛍光強度を測定した（波長；励起350nm・蛍光450nm）。AGEs産生抑制率は、下記式により求めた。
AGEs産生抑制率（％）＝
[１−(試料の蛍光強度−試料ブランクの蛍光強度/コントロールの蛍光強度
−コントロールフ゛ランクの蛍光強度)] ×１００
<Test Example 1> AGEs production inhibitory action a) Test method 25 mM D-glucose, 25 mM in phosphate buffer (100 mM Na 2 HPO 4 · 12H 2 O, pH 7.4)
A reaction solution was prepared so as to be D-(−)-fructose, 10 mg / mL BSA.
Concentrations of the sample (Hananus extract of Production Example 1, yukinoshita and olive extract extracted by the same method as Production Example 1 as comparative examples) and a control were prepared in purified water and used for the test. The positive control aminoguanidine was dissolved in purified water to a final concentration of 0.2 mM and used as an indicator for confirming the accuracy of the test.
In the test procedure, first, a sample prepared for each concentration and a control were added to five test tubes. Next, 3 reaction solutions (n = 3) and 2 phosphate buffer solutions (blank, n = 2) were added. After the addition, the mixture was mixed well and the test tube was capped and incubated overnight in a heat block set at 60 ° C. After incubation, the test tube was ice-cooled, then cooled to about room temperature, and the fluorescence intensity was measured with a spectrofluorometer (wavelength: excitation 350 nm, fluorescence 450 nm). The AGEs production inhibition rate was determined by the following formula.
AGEs production inhibition rate (%) =
[1- (Sample fluorescence intensity−Sample blank fluorescence intensity / Control fluorescence intensity
-Fluorescence intensity of control blank)] × 100
ｂ）試験結果
試験結果を表１に示した。コウジ酸とハマナス抽出液を併用することでAGEs産生抑制作用の相乗効果が認められた。
＜試験例２＞ 経皮吸収促進作用
ａ）試験方法
表２に記載した所定の濃度でコウジ酸の水溶液、植物エキスを調整し、次のin vitroの透過試験を行った。
フランツ型（クラウンガラス社製のＦＤＣ−４００）に、７週齢（体重２５ｇ）の雄性ヘアレスマウスから剥離した背部皮膚をセットした。前記試料１００ｍｌをドナー液、ｐＨ７．４リン酸緩衝液と生理食塩水を等量混合した液に防腐剤として硫酸カナマイシンを２０μｇ／ｍｌ添加した液１６ｍｌをレセプター液として、レセプター液に透過してくるコウジ酸またはコウジ酸誘導体の量を２４時間後にＨＰＬＣ法により定量した。各薬剤につき５回試験を行い、その平均値をデータとして示した。
<Test Example 2> Transdermal absorption promoting action a) Test method An aqueous solution of kojic acid and a plant extract were prepared at the predetermined concentrations shown in Table 2, and the following in vitro permeation test was performed.
The dorsal skin exfoliated from a 7-week-old (25 g body weight) male hairless mouse was set in a Franz type (FDC-400 manufactured by Crown Glass Co., Ltd.). 100 ml of the sample is mixed with an equal volume of donor liquid, pH 7.4 phosphate buffer and physiological saline, and 20 ml / ml of kanamycin sulfate as a preservative is added as 16 ml of receptor liquid to permeate the receptor liquid. The amount of kojic acid or kojic acid derivative was quantified by HPLC after 24 hours. Each drug was tested 5 times, and the average value was shown as data.
ｂ）試験結果
試験結果を表２に示す。本発明のハマナス抽出液には、コウジ酸の吸収を促進する作用が認められた。
＜試験例３＞ 着色抑制作用
ａ）試験方法
下記の化粧水基剤を使用し、表中に示した比率でコウジ酸及びハマナス抽出液を配合した製剤を調製した。比較例としては、ユキノシタおよびオリーブを製造例１に従って調製したものをハマナス抽出液に代えて使用した。これらを２オンスローソク瓶に分注後、アルミ箔で遮光し、４５℃恒温槽中に２ケ月間保存した。１ケ月後及び２ケ月後、日本電色（株）の色差計Ｚ−１００１ＤＰを使用して、△Ｅ（色差）を測定した。
尚、△Ｅは、以下に示す式（１）により算出した。
△Ｌ＝Ｌt−Ｌ0 △ａ＝ａt−ａ0 △ｂ＝ｂt−ｂ0
但し、Ｌ0、ａ0、ｂ0：４５℃に保存する前のＬａｂの値
Ｌt、ａt、ｂt：４５℃、１ケ月又は２ケ月後のＬａｂの値
△Ｅ＝（△Ｌ）２＋（△ａ）２＋（△ｂ）２
＜試験に使用する化粧水基剤＞
（重量％）
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（60E.0.） ５．０
エタノール ５．０
カラギーナン ０．２
クインスシードエキス ２．０
エチルパラベン ０．１
クエン酸 ０．０５
クエン酸ナトリウム ０．１
１，３−ブチレングリコール ４．０
エデト酸二ナトリウム ０．０１
精製水 適 量
上記の各成分を混合、均一に撹拌、溶解し試験用の化粧水基剤を得た。
<Test Example 3> Coloring inhibitory action a) Test method A preparation was prepared by using the following lotion base and blending kojic acid and hermanus extract at the ratio shown in the table. As a comparative example, Yukinoshita and olives prepared according to Production Example 1 were used in place of the Hermanus extract. These were dispensed into 2-on slow-soak bottles, shielded from light with aluminum foil, and stored in a 45 ° C. constant temperature bath for 2 months. After 1 month and 2 months, ΔE (color difference) was measured using a color difference meter Z-1001DP manufactured by Nippon Denshoku Co., Ltd.
ΔE was calculated by the following equation (1).
△ L = L t -L 0 △ a = a t -a 0 △ b = b t -b 0
However, L 0 , a 0 , b 0 : Lab values before storage at 45 ° C
L t , a t , b t : Lab value after 45 ° C., 1 month or 2 months ΔE = (ΔL) 2 + (Δa) 2 + (Δb) 2
<Skin lotion base used for testing>
(weight%)
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60E.0.) 5.0
Ethanol 5.0
Carrageenan 0.2
Quince Seed Extract 2.0
Ethylparaben 0.1
Citric acid 0.05
Sodium citrate 0.1
1,3-butylene glycol 4.0
Edetate disodium 0.01
Purified water appropriate amount Each of the above components was mixed, stirred and dissolved uniformly to obtain a test lotion base.
ｂ）試験結果
試験結果を表３に示した。
すなわち、本発明は、コントロールに比べコウジ酸の製剤特性を損なうことなく有意にコウジ酸の経時的着色を抑制した（これらは△Ｅの値だけでなく、目視的にも着色抑制効果を明確に認識し得るものである。）
このように、本発明のハマナス抽出液には、コウジ酸の着色を経時的に抑制する作用が認められた。
That is, the present invention significantly suppressed the coloration of kojic acid over time without impairing the formulation characteristics of kojic acid as compared with the control (these are clearly not only the value of ΔE but also the effect of coloring suppression visually. It can be recognized.)
Thus, the action of suppressing the coloration of kojic acid over time was recognized in the Hermanus extract of the present invention.
以下に、本発明の処方例を示す。処方例中、「適量」とは、処方全体が１００重量％になる値を意味する。 Below, the formulation example of this invention is shown. In the formulation examples, “appropriate amount” means a value at which the entire formulation is 100% by weight.
＜処方例１＞ 化粧水
（重量％）
コウジ酸 ０．１
ハマナス抽出液（製造例１） ０．５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（60E.0.） ８．０
エタノール １５．０
カラギーナン ０．０８
クインスシードエキス １．０
エチルパラベン ０．１
クエン酸 ０．１
クエン酸ナトリウム ０．３
グリセリン ２．０
トレハロース ０．５
エデト酸二ナトリウム ０．０１
精製水 適 量
上記の各成分を混合、均一に撹拌、溶解し化粧水を製造した。
<Formulation Example 1> Lotion
(weight%)
Kojic acid 0.1
Hermanus extract (Production Example 1) 0.5
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60E.0.) 8.0
Ethanol 15.0
Carrageenan 0.08
Quince Seed Extract 1.0
Ethylparaben 0.1
Citric acid 0.1
Sodium citrate 0.3
Glycerin 2.0
Trehalose 0.5
Edetate disodium 0.01
Purified water appropriate amount Each of the above components was mixed, stirred and dissolved uniformly to produce a skin lotion.
＜処方例２＞ エッセンス
（重量％）
コウジ酸 ０．５
ハマナス抽出液（製造例２） ２．０
１％カルボキシビニルポリマー溶液 １０．０
グリセリン ２０．０
ヒアルロン酸 ０．５
コハク化ケフィラン水溶液 １．０
ポリビニルアルコール（PVA
） ０．５
カラギーナン ０．１
クインスシードエキス １．０
エタノール ２．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（60E.0.） １．０
精製水 適 量
上記の各成分を混合、均一に撹拌、溶解しエッセンスを製造した。
<Prescription Example 2> Essence
(weight%)
Kojic acid 0.5
Hermanus extract (Production Example 2) 2.0
1% carboxyvinyl polymer solution 10.0
Glycerin 20.0
Hyaluronic acid 0.5
Aqueous Kefiran aqueous solution 1.0
Polyvinyl alcohol (PVA
0.5
Carrageenan 0.1
Quince Seed Extract 1.0
Ethanol 2.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60E.0.) 1.0
Purified water appropriate amount The above ingredients were mixed, stirred and dissolved uniformly to produce an essence.
＜処方例３＞ ゲル剤
（重量％）
Ａ ポリビニルアルコール（ＰＶＡ） ２．５
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ） １．０
カラギーナン １．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（100E.0.） ３．０
メチルパラベン ０．０１
Ｂ エタノール ３０．０
Ｃ 精製水 適 量
Ｄ コウジ酸 ３．０
ハマナス抽出液（製造例３） ５．０
エデト酸二ナトリウム ０．０１
オキシベンゾンスルホン酸ナトリウム ０．７
ＡをＢに加えて分散させ、Ｃを少しずつ加えて撹拌する。さらにＤを少しずつ添加して均一に混合、撹拌し、ゲル剤を製造した。
<Formulation example 3> Gel agent
(weight%)
A Polyvinyl alcohol (PVA) 2.5
Polyvinylpyrrolidone (PVP) 1.0
Carrageenan 1.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (100E.0.) 3.0
Methylparaben 0.01
B Ethanol 30.0
C Purified water appropriate amount D Kojic acid 3.0
Hermanus extract (Production Example 3) 5.0
Edetate disodium 0.01
Sodium oxybenzonesulfonate 0.7
Add A to B to disperse, add C in portions and stir. Furthermore, D was added little by little, and it mixed and stirred uniformly, and manufactured the gel agent.
＜処方例４＞ エアゾール
Ａ 原液
コウジ酸 １．０
ハマナス抽出液（製造例１） ０．１
ランブータン抽出液 ０．５
プロピレングリコール ２．０
ジグリセリン １．５
エタノール・水混液（３０・７０） 適 量
Ｂ
液化石油ガス（噴射剤） 原液Ａに対する重量比３０
Ａに属する成分を均一に混合溶解してエアゾール容器に入れ、常法によりＢを容器に加圧充填してエアゾールを製造した。
これら処方例1乃至４はいずれも、試験例１乃至３で確認されたと同様、本発明の目的を達成する効果を有していることが確認された。
<Prescription Example 4> Aerosol A Stock solution Kojic acid 1.0
Hermanus extract (Production Example 1) 0.1
Rambutan extract 0.5
Propylene glycol 2.0
Diglycerin 1.5
Ethanol / water mixture (30/70)
Liquefied petroleum gas (propellant) Weight ratio to stock solution A 30
The components belonging to A were uniformly mixed and dissolved and placed in an aerosol container, and B was pressurized and filled into the container by a conventional method to produce an aerosol.
It was confirmed that all of these Formulation Examples 1 to 4 had the effect of achieving the object of the present invention, as confirmed in Test Examples 1 to 3.
Claims (2)
The AGE production inhibitor according to claim 1, wherein the formulation is a transparent external preparation.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012040184A JP5855492B2 (en) | 2012-02-27 | 2012-02-27 | AGEs production inhibitor |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012040184A JP5855492B2 (en) | 2012-02-27 | 2012-02-27 | AGEs production inhibitor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2013173712A JP2013173712A (en) | 2013-09-05 |
| JP5855492B2 true JP5855492B2 (en) | 2016-02-09 |
Family
ID=49266993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012040184A Active JP5855492B2 (en) | 2012-02-27 | 2012-02-27 | AGEs production inhibitor |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5855492B2 (en) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2335482T3 (en) * | 2001-07-28 | 2010-03-29 | Nanohybrid Co., Ltd. | RAW MATTER FOR COSMETICS WITH IMPROVED PROPERTIES AND PROCEDURE FOR PREPARATION OF THE SAME. |
| JP2003261432A (en) * | 2002-03-07 | 2003-09-16 | Noevir Co Ltd | Skin care preparation |
| JP2005104962A (en) * | 2003-09-12 | 2005-04-21 | Kose Corp | Dermal external agent |
| JP4814675B2 (en) * | 2006-03-30 | 2011-11-16 | 株式会社コーセー | Topical skin preparation |
| FR2918570B1 (en) * | 2007-07-09 | 2012-10-05 | Engelhard Lyon | DIGLYCATION OF AGEs. |
-
2012
- 2012-02-27 JP JP2012040184A patent/JP5855492B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2013173712A (en) | 2013-09-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69913035T9 (en) | Cosmetic composition with antiradical synergistic effect | |
| KR102716629B1 (en) | External skin agent for reducing yellowing phenomenon | |
| KR20180001378A (en) | Antioxidative composition for skin external application | |
| KR102359434B1 (en) | Composition for moisturizing skin | |
| KR101517142B1 (en) | Cosmetic Composition Comprising Caprylyl Glycol, Glyceryl Caprylate and Propolis Wax for improving Antiseptic Activity | |
| KR20200067973A (en) | Uses of mesembryanthemum crystallinum l. callus extract in delaying skin cell aging, nursing skin, treating and preventing skin cancer | |
| US20170196797A1 (en) | Composition containing glycine gracilis oil | |
| US20220202671A1 (en) | Metal sequestering cosmetic composition | |
| KR102102253B1 (en) | Skin external composition having excellent bactericidal activities | |
| JP5855492B2 (en) | AGEs production inhibitor | |
| JP6951592B2 (en) | Compositions for the prevention or treatment of skin infections | |
| JP6757130B2 (en) | A composition having an azulene compound, and a discoloration inhibitor and a discoloration prevention method for the azulene compound. | |
| KR20100077693A (en) | Cosmetic composition comprising glyceryl caprylate and the extract from citrus grapefruit seed, bambusa vulgaris and pinus palustris leaf as preservatives | |
| KR20110037462A (en) | Cosmetic composition containing neem extract for alleviating skin inflammation | |
| JP2007131602A (en) | Bleaching external preparation | |
| KR102299509B1 (en) | Phytosphingosine Derivatives and Composition Comprising Thereof | |
| CN109806205B (en) | Fructus chebulae immaturus extract and antibacterial application thereof | |
| KR102310366B1 (en) | Skin external composition for anti-aging comprising cyanidin-3-o-glucoside and natto gum | |
| KR102176618B1 (en) | Composition comprising extract of zea mays linne | |
| TWI687237B (en) | Use of extract of victoria cruziana for inducing expression of keratin gene and hyaluronan synthase 2 gene, and enhancing moisture-retaining capacity of skin | |
| KR101507533B1 (en) | Natural preservative composition containing Silver Needle White Tea Extract, Magnolia Obovata Bark Extract and Terminalia Chebula Bark Extract | |
| TWI492766B (en) | Free radical-induced intracellular dna damage reducing reagent, medicament or health food and skin care product or cosmetics, and uses of gracilaria spp. extract | |
| JP2012106941A (en) | Aqueous composition and optical stabilization method of vitamin b6 in the aqueous composition | |
| EP3714694A1 (en) | Powder compositions comprising salts of c4 to c10 oxocarboxylic acids and of unsaturated or aromatic c6 to c10 carboxylic acids | |
| EP3746127A1 (en) | Mangiferin as a protective agent against mitochondrial dna damage and skin-care compositions comprising same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150128 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20151027 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20151201 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20151209 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5855492 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |