JP5844706B2

JP5844706B2 - Method for producing difluoromethyl group-containing compound

Info

Publication number: JP5844706B2
Application number: JP2012212058A
Authority: JP
Inventors: 哲男柴田
Original assignee: Nagoya Institute of Technology NUC
Current assignee: Nagoya Institute of Technology NUC
Priority date: 2012-09-26
Filing date: 2012-09-26
Publication date: 2016-01-20
Anticipated expiration: 2032-09-26
Also published as: JP2014065678A

Description

本発明は、親電子的ジフルオロメチル化剤を用いたジフルオロメチル基含有化合物の製造方法に関する。ジフルオロメチル基含有化合物は医・農薬の製造中間体として有用な化合物である。 The present invention relates to a method for producing a difluoromethyl group-containing compound using an electrophilic difluoromethylating agent. Difluoromethyl group-containing compounds are useful compounds as intermediates for the production of medicines and agricultural chemicals.

従来より、親電子的ジフルオロメチル化剤を用いたジフルオロメチル基の導入方法は、例えば、フェニル（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）ジフルオロメチルチオフェニウムテトラフルオロボラートを用いる方法（非特許文献１）、フェニル（クロロジフルオロメチル）スルホンを用いる方法（非特許文献２）、１−フェニルスルホニルジフルオロメチル−３，３−ジメチル−１，２−ベンゾヨードキソールを用いる方法（非特許文献３）、［（オキシド）フェニル（ジフルオロメチル）−λ^４-スルファニリデン］−ｐ−トルエンスルホニルアンモニウムテトラフルオロボラートを用いる方法（非特許文献４）、［（オキシド）フェニル（ジフルオロメチル）−λ^４-スルファニリデン］ジメチルアンモニウムテトラフルオロボラートを用いる方法（非特許文献５）等が知られている。 Conventionally, a method of introducing a difluoromethyl group using an electrophilic difluoromethylating agent is, for example, a method using phenyl (2,3,4,5-tetramethylphenyl) difluoromethylthiophenium tetrafluoroborate (non- Patent document 1), method using phenyl (chlorodifluoromethyl) sulfone (non-patent document 2), method using 1-phenylsulfonyldifluoromethyl-3,3-dimethyl-1,2-benzoiodoxol (non-patent document) 3), [(oxide) phenyl (difluoromethyl) -λ ⁴ -sulfanilidene] -p-toluenesulfonylammonium tetrafluoroborate (non-patent document 4), [(oxide) phenyl (difluoromethyl) -λ ⁴ -Sulfanylidene] dimethylammonium tetrafluorobora A method using a gate (Non-Patent Document 5) is known.

G. K. S. Parakash, et. al., Org. Lett., 2007, 9, 1863-1866。G. K. S. Parakash, et. Al., Org. Lett., 2007, 9, 1863-1866. J. Zheng、 et. al., Chem. Commun, 2007, 5149-5151。J. Zheng, et. Al., Chem. Commun, 2007, 5149-5151. W. Zhang, et. al., Tetrahedron Lett., 2008, 49, 5006-5008。W. Zhang, et. Al., Tetrahedron Lett., 2008, 49, 5006-5008. W. Zhang, et. al., Org. Lett., 2009, 11, 2109-2112。W. Zhang, et. Al., Org. Lett., 2009, 11, 2109-2112. G. K. S. Parakash, et. al., J. Fluorine Chem., 2011, 132, 792-798。G. K. S. Parakash, et. Al., J. Fluorine Chem., 2011, 132, 792-798.

従来の非特許文献１〜５に記載の方法は、炭素原子以外の、酸素原子、リン原子、窒素原子及びイオウ原子上にジフルオロメチル基を導入する方法であって、本発明の炭素原子上にジフルオロメチル基を導入する方法は知られていない。 The conventional methods described in Non-Patent Documents 1 to 5 are methods for introducing a difluoromethyl group onto an oxygen atom, a phosphorus atom, a nitrogen atom, and a sulfur atom other than a carbon atom, and on the carbon atom of the present invention. There is no known method for introducing a difluoromethyl group.

本発明者は、炭素原子上に親電子的にジフルオロメチル基を導入する方法について、鋭意検討した結果、フェニル（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）ブロモジフルオロメチルチオフェニウムのテトラフルオロボラート塩又はトリフルオロメタンスルホナート塩を用い、塩基存在下、反応させることにより炭素原子上に親電子的にジフルオロメチル基を導入可能であることを見出し、本発明を完成させるに至った。 As a result of intensive studies on a method for introducing a difluoromethyl group electrophilically onto a carbon atom, the present inventor has found that tetra (fluoroborate) of phenyl (2,3,4,5-tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthiophenium. The present inventors have found that a difluoromethyl group can be introduced electrophilically onto a carbon atom by reacting in the presence of a base using a sulfate salt or a trifluoromethanesulfonate salt, and the present invention has been completed.

すなわち、本発明は、一般式（１） That is, the present invention relates to the general formula (1)

［式中Ｒ^１は水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉｓｏ−プロポキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基又はアリルオキシカルボニル基を示し、Ｒ^２は水素原子、メチル基又はエチル基を示し、Ｒ^３は水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基又は一般式（２） [Wherein R ¹ represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 10 carbon atoms, a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, an n-propoxycarbonyl group, an iso-propoxycarbonyl group. Group, tert-butoxycarbonyl group, phenoxycarbonyl group, benzyloxycarbonyl group or allyloxycarbonyl group, R ² represents a hydrogen atom, methyl group or ethyl group, R ³ represents a hydrogen atom, methyl group, ethyl group, n-propyl group, iso-propyl group or general formula (2)

（式中、Ｒ^４、Ｒ^５は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基を示し、Ｒ^６は水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、水酸基、アミノ基、チオール基を示し、Ｒ^４とＲ^５は縮環して芳香環を形成しても良く、又Ｒ^５とＲ^６も縮環して芳香環を形成しても良い）
を示し、式中、Ｒ^２とＲ^６は縮環して４〜８員環の環構造を形成しても良く、Ａは酸素原子又はマロノニトリル基を示し、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３が全て水素原子であることはない］
で表されるカルボニル化合物またはマロノニトリル誘導体を、塩基存在下、フェニル（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）ブロモジフルオロメチルチオフェニウムテトラフルオロボラート、又はフェニル（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）ブロモジフルオロメチルチオフェニウムトリフルオロメタンスルホナートを反応させることを特徴とする一般式（３） (In the formula, R ⁴ and R ⁵ each independently represent a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group, and R ⁶ represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an iso-propyl group, a hydroxyl group, An amino group or a thiol group, R ⁴ and R ⁵ may be condensed to form an aromatic ring, or R ⁵ and R ⁶ may be condensed to form an aromatic ring)
Wherein R ² and R ⁶ may be condensed to form a 4- to 8-membered ring structure, A represents an oxygen atom or a malononitrile group, and R ¹ , R ² and R ³ are Not all hydrogen atoms]
In the presence of a base, phenyl (2,3,4,5-tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthiophenium tetrafluoroborate or phenyl (2,3,4,5- Tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthiophenium General formula (3) characterized by reacting with trifluoromethanesulfonate

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＡは前記に同じ）
で表されるジフルオロメチル基含有化合物の製造方法
を提供するものである。 (Wherein R ¹ , R ² , R ³ and A are the same as above)
The manufacturing method of the difluoromethyl group containing compound represented by these is provided.

本発明により、炭素原子上に、ジフルオロメチル基の導入が可能となり、医農薬の合成中間体として有用な、様々なジフルオロメチル基含有化合物の製造が可能となった。 According to the present invention, a difluoromethyl group can be introduced onto a carbon atom, and various difluoromethyl group-containing compounds useful as synthetic intermediates for medical and agricultural chemicals can be produced.

以下、本発明を詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.

本発明の一般式（１）で表されるカルボニル化合物としては、具体的に例えば、アセトン、２−ブタノン、２−ペンタノン、２−ヘキサノン、２−ヘプタノン、２−オクタノン、２−ノナノン、２−デカノン、２−ウンデカノン、２−ドデカノン、３−ペンタノン、３−ヘキサノン、３−ヘプタノン、３−ヘキサノン、３−ヘプタノン、３−オクタノン、３−ノナノン、３−デカノン、３−ウンデカノン、３−ドデカノン、３−トリデカノン、３，３−ジメチル−２−ブタノン、アセトフェノン、１−フェニルプロパン−１−オン、メチル３−オキソブチラート、エチル３−オキソブチラート、ｉｓｏ−プロピル３−オキソブチラート、ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソブチラート、アリル３−オキソブチラート、メチル１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル４−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル４−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル４−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル４−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル４−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル４−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル４−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル４−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル５−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル５−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル５−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル５−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル５−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル５−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル５−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル５−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル５−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル６−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル６−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル６−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル６−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル６−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル６−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル６−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル６−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル６−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル７−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル７−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル７−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル７−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル７−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル７−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル７−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル７−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル７−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル４−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル４−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル４−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル４−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル４−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル４−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル４−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル４−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル４−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル５−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル５−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル５−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル５−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル５−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル５−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル５−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル５−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル５−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル６−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル６−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル６−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル６−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル６−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル６−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル６−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル６−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル６−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル７−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル７−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル７−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル７−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル７−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル７−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル７−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル７−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル７−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル４，５−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル４，５−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル４，５−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル４，５−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル４，５−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル４，５−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル４，５−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル４，５−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル４，５−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル５，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル５，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル５，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル５，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル５，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル５，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル５，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル５，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル５，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル４，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル４，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル４，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル４，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル４，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル４，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル４，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル４，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル４，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル５，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル５，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル５，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル５，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル５，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル５，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル５，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル５，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル５，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル４−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル４−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル４−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル４−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル４−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル４−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル４−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル４−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル４−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル５−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル５−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル５−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル５−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブ
チル５−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル５−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル５−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル５−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル５−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル６−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル６−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル６−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル６−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル６−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル６−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル６−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル６−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル６−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル７−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル７−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル７−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル７−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル７−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル７−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル７−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル７−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル７−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル４−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル４−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル４−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル４−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル４−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル４−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル４−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル４−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル４−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル５−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル５−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル５−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル５−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル５−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル５−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル５−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル５−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル５−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル６−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル６−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル６−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル６−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル６−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル６−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル６−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル６−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル６−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル７−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル７−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル７−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル７−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル７−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル７−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル７−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル７−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル７−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル４−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル４−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル４−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル４−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル４−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル４−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル４−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル４−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル５−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル５−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル５−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル５−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル５−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル５−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル５−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル５−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル６−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル６−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル６−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル６−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル６−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル６−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル６−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル６−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル７−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル７−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル７−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル７−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル７−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル７−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル７−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル７−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル７−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート等が挙げられる。 Specific examples of the carbonyl compound represented by the general formula (1) of the present invention include acetone, 2-butanone, 2-pentanone, 2-hexanone, 2-heptanone, 2-octanone, 2-nonanone, 2- Decanone, 2-undecanone, 2-dodecanone, 3-pentanone, 3-hexanone, 3-heptanone, 3-hexanone, 3-heptanone, 3-octanone, 3-nonanone, 3-decanone, 3-undecanone, 3-dodecanone, 3-tridecanone, 3,3-dimethyl-2-butanone, acetophenone, 1-phenylpropan-1-one, methyl 3-oxobutyrate, ethyl 3-oxobutyrate, iso-propyl 3-oxobutyrate, tert- Butyl 3-oxobutyrate, allyl 3-oxobutyrate, methyl 1-oxo-2-yl Ndancarboxylate, ethyl 1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 1-oxo-2 -Indan carboxylate, iso-butyl 1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 1-oxo-2-indane Carboxylate, methyl 4-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 4-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 4-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 4-methyl -1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 4-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 4-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 4- Methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 4-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 4-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 5-methyl-1-oxo 2-indanecarboxylate, ethyl 5-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 5-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 5-methyl-1-oxo- 2-indanecarboxylate, n-butyl 5-methyl-1-oxo- Indan carboxylate, iso-butyl 5-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 5-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 5-methyl-1-oxo-2- Indanecarboxylate, benzyl 5-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 6-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 6-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, n -Propyl 6-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 6-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 6-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 6-methyl-1-oxo-2-indane Ruboxylate, tert-butyl 6-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 6-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 6-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 7-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 7-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 7-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 7 -Methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 7-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 7-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 7-Methyl-1-oxo-2-indanecarboxy , Allyl 7-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 7-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 4-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 4 -Methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 4-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 4-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 4-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 4-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 4-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 4 -Methoxy-1-oxo-2-indanecarboxyler , Benzyl 4-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 5-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 5-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 5 -Methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 5-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 5-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 5-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 5-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 5-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 5-methoxy -1-oxo-2-indanecarboxyla Methyl 6-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 6-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 6-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso -Propyl 6-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 6-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 6-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 6-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 6-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 6-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 7- Methoxy-1-oxo-2-indanecarboxyla Ethyl 7-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 7-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 7-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate N-butyl 7-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 7-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 7-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate Allyl 7-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 7-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 4,5-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 4,5-dimethoxy-1-oxo-2-indane Ruboxylate, n-propyl 4,5-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 4,5-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 4,5-dimethoxy-1 -Oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 4,5-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 4,5-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 4, 5-Dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 4,5-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 5,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 5 , 6-Dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboki Lato, n-propyl 5,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 5,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 5,6-dimethoxy-1 -Oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 5,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 5,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 5, 6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 5,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 6,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 6 , 7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 6,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 6,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 6,7-dimethoxy-1-oxo 2-indanecarboxylate, iso-butyl 6,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 6,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 6,7- Dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 6,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 4,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 4,6 -Dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-pro 4,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 4,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 4,6-dimethoxy-1-oxo-2 Indane carboxylate, iso-butyl 4,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 4,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 4,6-dimethoxy- 1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 4,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 5,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 5,7-dimethoxy -1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 5, -Dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 5,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 5,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate Iso-butyl 5,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 5,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 5,7-dimethoxy-1-oxo- 2-indanecarboxylate, benzyl 5,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 4-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 4-fluoro-1-oxo-2-indane Carboxylate, n-propyl 4-fluoro-1-oxo 2-indanecarboxylate, iso-propyl 4-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 4-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 4-fluoro-1-oxo 2-indanecarboxylate, tert-butyl 4-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 4-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 4-fluoro-1-oxo-2- Indan carboxylate, methyl 5-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 5-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 5-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate Iso-propyl 5-fluoro- -Oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 5-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 5-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 5-fluoro- 1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 5-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 5-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 6-fluoro-1-oxo-2 -Indan carboxylate, ethyl 6-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 6-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 6-fluoro-1-oxo-2- Indanecarboxylate, n-butyl 6-fluoro -1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 6-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 6-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 6-fluoro- 1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 6-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 7-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 7-fluoro-1-oxo-2 -Indan carboxylate, n-propyl 7-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 7-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 7-fluoro-1-oxo- 2-Indanecarboxylate, iso-butyl 7 Fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 7-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 7-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 7-fluoro-1 -Oxo-2-indanecarboxylate, methyl 4-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 4-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 4-chloro-1-oxo- 2-indanecarboxylate, iso-propyl 4-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 4-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 4-chloro-1-oxo 2-Indancarboxylate, tert-butyl 4- Loro-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 4-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 4-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 5-chloro-1-oxo 2-indanecarboxylate, ethyl 5-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 5-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 5-chloro-1-oxo- 2-indanecarboxylate, n-butyl 5-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 5-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 5-chloro-1-oxo 2-indanecarboxylate, allyl 5-chloro-1-oxo- -Indan carboxylate, benzyl 5-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 6-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 6-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 6-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 6-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 6-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate Iso-butyl 6-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 6-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 6-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, Benzyl 6-chloro-1-oxo-2-indanecarbo Sylate, methyl 7-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 7-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 7-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso -Propyl 7-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 7-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 7-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 7-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 7-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 7-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 4- Bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 4 Bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 4-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 4-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 4 -Bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 4-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 4-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 4- Bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 4-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 5-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 5-bromo-1-oxo 2-Indancarboxylate, n-propyl 5-bromo-1- Xoxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 5-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 5-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 5-bromo-1 -Oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 5-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 5-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 5-bromo-1-oxo- 2-indanecarboxylate, methyl 6-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 6-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 6-bromo-1-oxo-2-indane Carboxylate, iso-propyl 6-bromo-1-oxo-2 Indanecarboxylate, n-butyl 6-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 6-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 6-bromo-1-oxo-2 -Indan carboxylate, allyl 6-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 6-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 7-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, Ethyl 7-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 7-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 7-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, n -Butyl 7-bromo-1-oxo-2-indanecarbo Sylate, iso-butyl 7-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 7-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 7-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate And benzyl 7-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate.

本発明の一般式（１）で表されるマロノニトリル誘導体としては、具体的に例えば、１−ジシアノメチリデン−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−７，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−５，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−６，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、４−ジシアノメチリデンクロマン、４−ジシアノメチリデンチオクロマン、５−ジシアノメチリデン−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン、ジシアノメチリデンシクロヘキサン、１−ジシアノメチリデン−１−フェニルブタン、１−ジシアノメチリデン−３−メチル−１−フェニルブタン、１−ジシアノメチリデン−２−フェニルプロパン、１−ジシアノメチリデン−１−（４−メトキシフェニル）プロパン、１−ジシアノメチリデン−１−（４−ブロモフェニル）プロパン、１−ジシアノメチリデン−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロパン、１−ジシアノメチリデン−１−（４−メトキシフェニル）エタン、１−ジシアノメチリデン−１−（４−ブロモフェニル）エタン、１−ジシアノメチリデン−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）エタン等が挙げられる。 Specific examples of the malononitrile derivative represented by the general formula (1) of the present invention include 1-dicyanomethylidene-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 1-dicyanomethylidene-2-methyl-1 , 2,3,4-tetrahydronaphthalene, 1-dicyanomethylidene-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 1-dicyanomethylidene-4-methyl-1,2,3,4-tetrahydro Naphthalene, 1-dicyanomethylidene-5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 1-dicyanomethylidene-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 1-dicyanomethylidene- 7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 1-dicyanomethylidene-8-methoxy-1,2,3,4-tetrahydride Naphthalene, 1-dicyanomethylidene-5,6-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 1-dicyanomethylidene-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 1- Dicyanomethylidene-7,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 1-dicyanomethylidene-5,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 1-dicyanomethylidene- 6,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 4-dicyanomethylidenechroman, 4-dicyanomethylidenethiochroman, 5-dicyanomethylidene-6,7,8,9-tetrahydro- 5H-benzocycloheptene, dicyanomethylidenecyclohexane, 1-dicyanomethylidene-1-phenylbutane, 1- Cyanomethylidene-3-methyl-1-phenylbutane, 1-dicyanomethylidene-2-phenylpropane, 1-dicyanomethylidene-1- (4-methoxyphenyl) propane, 1-dicyanomethylidene-1- (4-bromo Phenyl) propane, 1-dicyanomethylidene-1- (6-methoxy-2-naphthyl) propane, 1-dicyanomethylidene-1- (4-methoxyphenyl) ethane, 1-dicyanomethylidene-1- (4- Bromophenyl) ethane, 1-dicyanomethylidene-1- (6-methoxy-2-naphthyl) ethane and the like.

本発明の一般式（３）で表されるジフルオロメチル基含有化合物としては、具体的には例えば、４，４−ジフルオロ−２−ブタノン、３−ジフルオロメチル−２−ペンタノン、３−ジフルロメチル−２−ヘキサノン、３−ジフルオロメチル−２−ヘプタノン、３−ジフルオロメチル−２−オクタノン、３−ジフルオロメチル−２−ノナノン、３−ジフルオロメチル−２−デカノン、３−ジフルオロメチル−２−ウンデカノン、３−ジフルオロメチル−２−ドデカノン、２−ジフルオロメチル−３−ペンタノン、４−ジフルオロメチル−３−ヘキサノン、４−ジフルオロメチル−３−ヘプタノン、４−ジフルオロメチル−３−ヘキサノン、４−ジフルオロメチル−３−ヘプタノン、４−ジフルオロメチル−３−オクタノン、４−ジフルオロメチル−３−ノナノン、４−ジフルオロメチル−３−デカノン、４−ジフルオロメチル−３−ウンデカノン、４−ジフルオロメチル−３−ドデカノン、４−ジフルオロメチル−３−トリデカノン、１，１−ジフルオロ−４，４−ジメチル−２−ペンタノン、γ，γ−ジフルオロプロピオフェノン、２−ジフルオロメチル−１−フェニルプロパン−１−オン、メチル２−ジフルオロメチル−３−オキソブチラート、エチル２−ジフルオロメチル−３−オキソブチラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−３−オキソブチラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−３−オキソブチラート、アリル２−ジフルオロメチル−３−オキソブチラート、メチル２−ジフルオロメチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−４−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−４−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−４−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−４−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−４−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−４−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−４−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−４−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−４−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−５−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−５−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−５−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−５−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−５−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−５−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−５−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−５−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−５−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−６−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−６−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−６−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−６−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−６−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−６−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−６−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−６−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−６−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−７−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−７−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−７−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−７−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−７−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−７−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−７−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−７−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−７−メチル−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−４−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−４−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−４−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−４−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−４−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−４−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−４−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−４−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−４−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−５−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−５−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−５−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−５−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−５−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−５−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−５−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−５−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−５−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−６−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−６−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−６−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−６−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−６−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−６−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−６−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−６−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−６−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−７−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−７−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−７−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−７−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−７−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−７−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−７−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−７−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−７−メトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−４，５−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−４，５−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−４，５−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−４，５−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−４，５−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−４，５−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−４，５−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−４，５−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−４，５−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−５，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−５，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−５，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−５，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−５，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−５，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−５，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−５，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−５，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロ
メチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−４，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−４，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−４，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−４，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−４，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−４，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−４，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−４，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−４，６−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−５，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−５，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−５，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−５，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−５，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−５，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−５，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−５，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−５，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−４−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−４−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−４−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−４−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−４−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−４−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−４−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−４−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−４−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−６−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−６−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−６−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−６−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−６−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−６−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−６−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−６−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−６−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−７−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−７−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−７−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−７−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−７−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−７−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−７−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−７−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−７−フルオロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−４−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−４−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−４−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−４−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−４−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−４−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−４−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−４−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−４−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−５−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−５−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−５−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−５−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−５−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−５−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−５−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−５−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−５−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−６−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−６−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−６−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−６−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−６−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−６−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−６−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−６−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−６−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−７−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−７−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−７−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−７−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−７−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−７−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−７−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−７−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−７−クロロ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−４−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−４−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−４−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−４−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−４−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−４−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−４−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−４−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−４−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−５−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−５−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−５−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−５−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−５−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−５−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカ
ルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−５−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−５−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−５−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−６−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−６−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−６−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−６−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−６−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−６−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−６−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−６−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−６−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、メチル２−ジフルオロメチル−７−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、エチル２−ジフルオロメチル−７−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−プロピル２−ジフルオロメチル−７−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−プロピル２−ジフルオロメチル−７−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｎ−ブチル２−ジフルオロメチル−７−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｉｓｏ−ブチル２−ジフルオロメチル−７−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−ジフルオロメチル−７−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、アリル２−ジフルオロメチル−７−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート、ベンジル２−ジフルオロメチル−７−ブロモ−１−オキソ−２−インダンカルボキシラート等が挙げられる。 Specific examples of the difluoromethyl group-containing compound represented by the general formula (3) of the present invention include 4,4-difluoro-2-butanone, 3-difluoromethyl-2-pentanone, and 3-difluoromethyl-2. -Hexanone, 3-difluoromethyl-2-heptanone, 3-difluoromethyl-2-octanone, 3-difluoromethyl-2-nonanone, 3-difluoromethyl-2-decanone, 3-difluoromethyl-2-undecanone, 3- Difluoromethyl-2-dodecanone, 2-difluoromethyl-3-pentanone, 4-difluoromethyl-3-hexanone, 4-difluoromethyl-3-heptanone, 4-difluoromethyl-3-hexanone, 4-difluoromethyl-3- Heptanone, 4-difluoromethyl-3-octanone, 4-difluoromethyl -3-nonanone, 4-difluoromethyl-3-decanone, 4-difluoromethyl-3-undecanone, 4-difluoromethyl-3-dodecanone, 4-difluoromethyl-3-tridecanone, 1,1-difluoro-4,4 -Dimethyl-2-pentanone, γ, γ-difluoropropiophenone, 2-difluoromethyl-1-phenylpropan-1-one, methyl 2-difluoromethyl-3-oxobutyrate, ethyl 2-difluoromethyl-3- Oxobutyrate, iso-propyl 2-difluoromethyl-3-oxobutyrate, tert-butyl 2-difluoromethyl-3-oxobutyrate, allyl 2-difluoromethyl-3-oxobutyrate, methyl 2-difluoromethyl- 1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2 -Difluoromethyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoromethyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoromethyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl-1-oxo-2- Indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl-4-methyl-1-oxo- 2-Indankar Xylate, ethyl 2-difluoromethyl-4-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-4-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoro Methyl-4-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoromethyl-4-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-4-methyl- 1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl-4-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-4-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate Rato, benzyl 2-difluoromethyl-4-me 1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl-5-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2-difluoromethyl-5-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate Lato, n-propyl 2-difluoromethyl-5-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoromethyl-5-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2 -Difluoromethyl-5-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-5-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl-5 Methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, a 2-difluoromethyl-5-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl-5-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl-6-methyl- 1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2-difluoromethyl-6-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-6-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate Lato, iso-propyl 2-difluoromethyl-6-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoromethyl-6-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2 -Difluoromethyl-6-methyl-1-oxo-2-yne Dancarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl-6-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-6-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoro Methyl-6-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl-7-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2-difluoromethyl-7-methyl-1-oxo- 2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-7-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoromethyl-7-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoromethyl-7- Til-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-7-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl-7-methyl-1-oxo- 2-indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-7-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl-7-methyl-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoro Methyl-4-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2-difluoromethyl-4-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-4-methoxy-1- Oxo-2-indanecarboxylate, iso Propyl 2-difluoromethyl-4-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoromethyl-4-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl- 4-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl-4-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-4-methoxy-1-oxo- 2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl-4-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl-5-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2-difluoro Methyl-5-methoxy-1- Xo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-5-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoromethyl-5-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate , N-butyl 2-difluoromethyl-5-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-5-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2 -Difluoromethyl-5-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-5-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl-5-methoxy-1- Oxo-2-indanecarboxyler Methyl 2-difluoromethyl-6-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2-difluoromethyl-6-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-6 -Methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoromethyl-6-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoromethyl-6-methoxy-1-oxo 2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-6-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl-6-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate Allyl 2-difluoromethyl-6- Methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl-6-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl-7-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate , Ethyl 2-difluoromethyl-7-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-7-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoro Methyl-7-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoromethyl-7-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-7-methoxy- 1-oxo-2-indanecarboxy Tert-butyl 2-difluoromethyl-7-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-7-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl- 7-methoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl-4,5-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2-difluoromethyl-4,5-dimethoxy-1- Oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-4,5-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoromethyl-4,5-dimethoxy-1-oxo- 2-indanecarboxylate, n-butyl 2 Difluoromethyl-4,5-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-4,5-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl -4,5-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-4,5-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl-4,5-dimethoxy -1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl-5,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2-difluoromethyl-5,6-dimethoxy-1-oxo-2 -Indan carboxylate, n-propyl 2-diph Oromethyl-5,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoromethyl-5,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoromethyl- 5,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-5,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl-5 6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-5,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl-5,6-dimethoxy-1- Oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-di Ruoromechiru 6,7-dimethoxy-1-oxo-2-indane-carboxylate, ethyl 2-difluoromethyl
Methyl-6,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-6,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoromethyl- 6,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoromethyl-6,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-6 7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl-6,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-6,7-dimethoxy- 1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-di Fluoromethyl-6,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl-4,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2-difluoromethyl-4,6 -Dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-4,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoromethyl-4,6-dimethoxy -1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoromethyl-4,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-4,6-dimethoxy-1 -Oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl-4,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-4,6-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl-4 , 6-Dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl-5,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2-difluoromethyl-5,7-dimethoxy-1 -Oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-5,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoromethyl-5,7-dimethoxy-1-oxo 2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difur Oromethyl-5,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-5,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl- 5,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-5,7-dimethoxy-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl-5,7-dimethoxy- 1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl-4-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2-difluoromethyl-4-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-4-fur Fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoromethyl-4-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoromethyl-4-fluoro-1-oxo- 2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-4-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl-4-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, Allyl 2-difluoromethyl-4-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl-4-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl-5-fluoro- 1-oxo-2-indanecarboki Sylate, ethyl 2-difluoromethyl-5-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-5-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoro Methyl-5-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoromethyl-5-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-5-fluoro- 1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl-5-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-5-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate Rato, benzyl 2-difluorome 5-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl-6-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2-difluoromethyl-6-fluoro-1-oxo- 2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-6-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoromethyl-6-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoromethyl-6-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-6-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoro Methyl-6-fluoro-1-oxo-2- Ndancarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-6-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl-6-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl -7-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2-difluoromethyl-7-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-7-fluoro-1-oxo 2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoromethyl-7-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoromethyl-7-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate , Iso-butyl 2-difluo Methyl-7-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl-7-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-7-fluoro-1- Oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl-7-fluoro-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl-4-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2 -Difluoromethyl-4-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-4-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoromethyl-4- Chloro-1-oxo-2-indanecarbo Sylate, n-butyl 2-difluoromethyl-4-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-4-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2 -Difluoromethyl-4-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-4-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl-4-chloro-1- Oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl-5-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2-difluoromethyl-5-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n- Propyl 2-difluoromethyl-5-chloro-1-o Xo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoromethyl-5-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoromethyl-5-chloro-1-oxo-2-indanecarboxyl Lato, iso-butyl 2-difluoromethyl-5-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl-5-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 2-difluoro Methyl-5-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl-5-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl-6-chloro-1-oxo- 2-indanecarboxylate, ethyl 2-difur Romethyl-6-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-6-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoromethyl-6-chloro- 1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoromethyl-6-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-6-chloro-1-oxo-2- Indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl-6-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-6-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoro Methyl-6-chloro-1-oxo-2-indane Ruxoxylate, methyl 2-difluoromethyl-7-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2-difluoromethyl-7-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl- 7-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoromethyl-7-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoromethyl-7-chloro-1- Oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-7-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl-7-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate Rato, allyl 2-difluoromethyl-7- Loro-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl-7-chloro-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl-4-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate , Ethyl 2-difluoromethyl-4-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-4-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoro Methyl-4-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoromethyl-4-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-4-bromo- 1-oxo-2-indanecarboxylate, tert Butyl 2-difluoromethyl-4-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-4-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl-4-bromo- 1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl-5-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2-difluoromethyl-5-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-5-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoromethyl-5-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoro Methyl-5-bromo-1-oxo-2-indane Carboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-5-bromo-1-oxo-2-indanka
Ruboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl-5-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-5-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl- 5-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl-6-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2-difluoromethyl-6-bromo-1-oxo-2- Indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-6-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-propyl 2-difluoromethyl-6-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, n- Butyl 2-difluoromethyl-6-bromo 1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-6-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl-6-bromo-1-oxo-2- Indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-6-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, benzyl 2-difluoromethyl-6-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, methyl 2-difluoromethyl- 7-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, ethyl 2-difluoromethyl-7-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-propyl 2-difluoromethyl-7-bromo-1-oxo- 2-Indanecarboxylate, iso-propyl 2 Difluoromethyl-7-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, n-butyl 2-difluoromethyl-7-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, iso-butyl 2-difluoromethyl-7-bromo -1-oxo-2-indanecarboxylate, tert-butyl 2-difluoromethyl-7-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate, allyl 2-difluoromethyl-7-bromo-1-oxo-2-indane Examples thereof include carboxylate and benzyl 2-difluoromethyl-7-bromo-1-oxo-2-indanecarboxylate.

本発明の一般式（３）で表されるジフルオロメチル基含有化合物の内、マロノニトリル誘導体としては、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−７，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−５，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−６，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、４−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチルクロマン、４−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチルチオクロマン、５−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン、ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチルシクロヘキサン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−１−フェニルブタン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−３−メチル−１−フェニルブタン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−２−フェニルプロパン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−１−（４−メトキシフェニル）プロパン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−１−（４−ブロモフェニル）プロパン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロパン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−１−（４−メトキシフェニル）エタン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−１−（４−ブロモフェニル）エタン、１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）エタン等が挙げられる。 Of the difluoromethyl group-containing compounds represented by the general formula (3) of the present invention, examples of the malononitrile derivative include 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 1-dicyano. Methylidene-2-difluoromethyl-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 1 -Dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-4-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphth 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-8-methoxy-1,2,3,4 -Tetrahydronaphthalene, 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-5,6-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-6,7-dimethoxy-1 , 2,3,4-tetrahydronaphthalene, 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-7,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-5 , 7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 1-dicyanomethylidene-2-difur Romethyl-6,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 4-dicyanomethylidene-2-difluoromethylchroman, 4-dicyanomethylidene-2-difluoromethylthiochroman, 5-dicyanomethylidene-2 -Difluoromethyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, dicyanomethylidene-2-difluoromethylcyclohexane, 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-1-phenylbutane, 1-dicyano Methylidene-2-difluoromethyl-3-methyl-1-phenylbutane, 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-2-phenylpropane, 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-1- (4-methoxy) Phenyl) propane, 1-dicyanomethylidene-2- Difluoromethyl-1- (4-bromophenyl) propane, 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-1- (6-methoxy-2-naphthyl) propane, 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-1- (4-methoxyphenyl) ethane, 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-1- (4-bromophenyl) ethane, 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-1- (6-methoxy-2-naphthyl) ) Ethane and the like.

本発明の製造方法としては、一般式（１）で表されるケトン類又はマロノニトリル誘導体と、フェニル（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）ブロモジフルオロメチルチオフェニウムテトラフルオロボラート、又はフェニル（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）ブロモジフルオロメチルチオフェニウムトリフルオロメタンスルホナートを塩基存在下、反応させる。 The production method of the present invention includes ketones or malononitrile derivatives represented by the general formula (1), phenyl (2,3,4,5-tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthiophenium tetrafluoroborate, or phenyl (2,3,4,5-Tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthiophenium trifluoromethanesulfonate is reacted in the presence of a base.

本発明の製造において適用可能な塩基としては、特に規定は無いが、具体的には例えば、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン（以下ＤＭＡＰと略す）、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（以下ＴＭＧと略す）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（以下ＤＢＵと略す）、１，５，７−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−５−エン（以下ＴＢＤと略す）、２，８，９−トリイソプロピル−２，５，８，９−テトラアザ−１−フォスファビシクロ［３．３．３］ウンデセン（以下ＶｅｒｋａｄｅＳｕｐｅｒｂａｓｅ（^ｉＰｒ）と略す）、１，１，３，３−テトラメチルブチルイミノ−トリス（ジメチルアミノ）フォスフォラン（以下Ｐ_１-Ｏｃｔと略す）、ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−トリス（ジメチルアミノ）フォスフォラン（以下Ｐ_１-^ｔＢｕと略す）、２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１，３−ジメチルペルヒドロ−１，３，２−ジアザホスホリン（以下ＢＥＭＰと略す）、ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−トリス（ピロリジノ）フォスフォラン（以下ＢＴＰＰと略す）、Ｎ'''−［Ｎ−エチル−Ｐ，Ｐ−ビス（ジメチルアミノ）フォスフィニミル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'，Ｎ''，Ｎ''−ヘキサメチルフォスフォリミジクトリアミド（以下Ｐ_２−Ｅｔと略す）、１−ｔｅｒｔ−ブチル−４，４，４−トリス(ジメチルアミノ)−２，２−ビス[トリス(ジメチルアミノ)ホスホラニリデンアミノ]−２λ^５，４λ^５−カテナジ（以下Ｐ_４-^ｔＢｕと略す）等の有機塩基、ｎ−ブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、炭酸カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸セシウム等の無機塩基が挙げられ、反応に具する一般式（１）で表されるケトン類又はマロノニトリル誘導体に対して、１．０〜３．０モル量使用する。 The base that can be used in the production of the present invention is not particularly limited. Specifically, for example, triethylamine, 4-dimethylaminopyridine (hereinafter abbreviated as DMAP), 1,1,3,3-tetramethylguanidine ( Hereinafter abbreviated as TMG), 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -7-undecene (hereinafter abbreviated as DBU), 1,5,7-triazabicyclo [4.4.0] dec-5-ene. (hereinafter referred to as TBD), 2,8,9- triisopropyl -2,5,8,9- tetraaza-1-phosphate Fabiano cyclo [3.3.3] (hereinafter referred to as Verkade Superbase ⁽ⁱ Pr)) undecene , 1,1,3,3-tetramethylbutyl imino - (hereinafter referred to as _{P 1} -OCT) tris (dimethylamino) phosphorane, tert- butylimino - tris (di Chiruamino) phosphorane (hereinafter _P 1 ^- t Bu abbreviated), abbreviated as 2-tert-butylimino-2-diethylamino-1,3-dimethyl-perhydro-1,3,2 Jiazahosuhorin (hereinafter BEMP), tert-butylimino -Tris (pyrrolidino) phosphorane (hereinafter abbreviated as BTPP), N '''-[N-ethyl-P, P-bis (dimethylamino) phosphinyl] -N, N, N ′, N ′, N ′ ', N ″ -hexamethylphosphorimidic triamide (hereinafter abbreviated as P ₂ -Et), 1-tert-butyl-4,4,4-tris (dimethylamino) -2,2-bis [tris (dimethyl amino) phosphoranylidene two isopropylidene amino] -2λ ^{^5,} 4λ ⁵ - Katenaji (hereinafter _P 4 ^- abbreviated as t Bu) organic bases such, n- butyl lithium, lithium hexamethyldisilazide Inorganic bases such as potassium carbonate, potassium tert-butoxide, cesium carbonate and the like are used, and 1.0 to 3.0 molar amounts are used with respect to the ketones or malononitrile derivatives represented by the general formula (1) included in the reaction. To do.

本発明の製造において、使用するフェニル（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）ブロモジフルオロメチルチオフェニウムテトラフルオロボラート、又はフェニル（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）ブロモジフルオロメチルチオフェニウムトリフルオロメタンスルホナートの使用量としては、一般式（１）で表されるケトン類又はマロノニトリル誘導体に対して、０．４〜１．２モル量使用する。 Phenyl (2,3,4,5-tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthiophenium tetrafluoroborate or phenyl (2,3,4,5-tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthio used in the production of the present invention The amount of fenium trifluoromethanesulfonate used is 0.4 to 1.2 moles with respect to the ketone or malononitrile derivative represented by the general formula (1).

本発明の製造に適用可能な溶剤としては、反応に不活性なものであれは特に規定はないが、具体的には例えば、ベンゼン、トルエン、キレレン、エチルベンゼン、ベンゾトリフルオリド等の芳香族炭化水素系溶剤、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶剤、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル系溶剤、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶剤、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶剤、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶剤等が挙げられ、反応に具する一般式（１）で表されるケトン類又はマロノニトリル誘導体に対して、５〜２０ｍｌ／ｍｍｏｌ使用する。 Solvents applicable to the production of the present invention are not particularly limited as long as they are inert to the reaction. Specifically, for example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, ethylbenzene, benzotrifluoride, etc. Solvents, halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane and 1,2-dichloroethane, ether solvents such as diethyl ether, diisopropyl ether and methyl tert-butyl ether, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, dimethyl Examples include aprotic polar solvents such as sulfoxide, alcohol solvents such as methanol, ethanol, and isopropanol, and nitrile solvents such as acetonitrile and propionitrile, and ketones represented by the general formula (1) for reaction. Or 5 to 5 for the malononitrile derivative 0ml / mmol use.

本発明の反応温度及び時間としては、使用する基質、塩基及び溶剤の種類により異なるが、通常、−８０〜０℃の温度範囲で、０．５〜６時間である。 The reaction temperature and time of the present invention vary depending on the type of substrate, base and solvent used, but are usually in the temperature range of −80 to 0 ° C. and 0.5 to 6 hours.

本発明の製造の後処理としては、一般的な衆知の方法で実施可能で、例えば、飽和の塩化アンモニム水溶液で中和の後、抽出、乾燥、濃縮しても良いし、また、直接反応液を濃縮して粗製物を得ても良い。得られた粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等により容易に精製可能で、高純度のジフルオロメチル基含有化合物を得る。 The post-treatment of the production of the present invention can be carried out by a general well-known method. For example, it may be neutralized with a saturated aqueous ammonium chloride solution, extracted, dried, concentrated, or directly reacted. To obtain a crude product. The obtained crude product can be easily purified by silica gel column chromatography or the like to obtain a high-purity difluoromethyl group-containing compound.

以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but the present invention is not limited only to these examples.

なお、本発明で使用する有機塩基について、構造を下記に例示した。 In addition, about the organic base used by this invention, the structure was illustrated below.

実施例１１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンの調製Example 1 Preparation of 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene

アルゴンガス気流下、−２０℃に冷却した１−ジシアノメチリデン−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（３８．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍｌ）溶液に、Ｐ_１-^ｔＢｕ（４６．９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、２０分攪拌した後に、−７５℃以下に冷却した。次いでこれに、フェニル（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）ブロモジフルオロメチルチオフェニウムテトラフルオロボラート（４５．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した後、−４２℃で１時間反応を行った。
反応終了後、室温に戻し、減圧下溶剤を留去し得られた残渣を^１９Ｆ−ＮＭＲにより定量したところ、目的物の１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１６．４ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を得た（収率６７％）。なお、副生物として１−ジシアノメチリデン−２−（ブロモジフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（３．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）が生成していた。 To a solution of 1-dicyanomethylidene-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene (38.8 mg, 0.2 mmol) in acetonitrile (2 ml) cooled to −20 ° C. under an argon gas stream, P ₁ ^-t Bu ( (46.9 mg, 0.2 mmol) was added, and the mixture was stirred for 20 minutes, and then cooled to -75 ° C or lower. Next, phenyl (2,3,4,5-tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthiophenium tetrafluoroborate (45.9 mg, 0.1 mmol) was added thereto, followed by reaction at -42 ° C. for 1 hour. It was.
After completion of the reaction, the temperature was returned to room temperature, and the residue obtained by distilling off the solvent under reduced pressure was quantified by ¹⁹ F-NMR. As a result, 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-1,2,3,4 was obtained. -Tetrahydronaphthalene (16.4 mg, 0.067 mmol) was obtained (yield 67%). In addition, 1-dicyanomethylidene-2- (bromodifluoromethyl) -1,2,3,4-tetrahydronaphthalene (3.2 mg, 0.01 mmol) was produced as a by-product.

実施例２１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンの調製
実施例１のフェニル（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）ブロモジフルオロメチルチオフェニウムテトラフルオロボラート（４５．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に替えてフェニル（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）ブロモジフルオロメチルチオフェニウムトリフルオロメタンスルホナート（５２．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ方法で反応を行った結果、目的物の１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１８．８ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を得た（収率７７％）。なお、副生物として１−ジシアノメチリデン−２−（ブロモジフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（２．９ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）が生成していた。 Example 2 Preparation of 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene Phenyl (2,3,4,5-tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthiophenium tetra of Example 1 Instead of fluoroborate (45.9 mg, 0.1 mmol), phenyl (2,3,4,5-tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthiophenium trifluoromethanesulfonate (52.1 mg, 0.1 mmol) was used. Except for the above, the reaction was carried out in the same manner as in Example 1, and as a result, 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene (18.8 mg, 0.077 mmol) as the target product was obtained. (Yield 77%). In addition, 1-dicyanomethylidene-2- (bromodifluoromethyl) -1,2,3,4-tetrahydronaphthalene (2.9 mg, 0.009 mmol) was produced as a by-product.

実施例３１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンの調製
アルゴンガス気流下、−２０℃に冷却した１−ジシアノメチリデン−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（３８．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、Ｐ_１-^ｔＢｕ（４６．９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、２０分攪拌した後に、−７５℃以下に冷却した。次いでこれに、フェニル（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）ブロモジフルオロメチルチオフェニウムトリフルオロメタンスルホナート（５２．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した後、−７５℃で１時間反応を行った。
反応終了後、室温に戻し、減圧下溶剤を留去し得られた残渣を^１９Ｆ−ＮＭＲにより定量したところ、目的物の１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１９．８ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を得た（収率８１％）。なお、副生物の１−ジシアノメチリデン−２−（ブロモジフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンの生成は認められなかった。 Example 3 Preparation of 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 1-Dicyanomethylidene-1,2,3,4 cooled to −20 ° C. under an argon gas stream -To a solution of tetrahydronaphthalene (38.8 mg, 0.2 mmol) in dichloromethane (2 ml) was added P ₁ ^-t Bu (46.9 mg, 0.2 mmol), stirred for 20 minutes, and then cooled to -75 ° C or lower. . Next, phenyl (2,3,4,5-tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthiophenium trifluoromethanesulfonate (52.1 mg, 0.1 mmol) was added thereto, and the reaction was performed at −75 ° C. for 1 hour. It was.
After completion of the reaction, the temperature was returned to room temperature, and the residue obtained by distilling off the solvent under reduced pressure was quantified by ¹⁹ F-NMR. As a result, 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-1,2,3,4 was obtained. -Tetrahydronaphthalene (19.8 mg, 0.081 mmol) was obtained (yield 81%). The production of 1-dicyanomethylidene-2- (bromodifluoromethyl) -1,2,3,4-tetrahydronaphthalene as a by-product was not observed.

実施例４１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンの調製
実施例３のＰ_１-^ｔＢｕ（４６．９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をＰ_１-^ｔＢｕ（２８．１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）に替えた以外、実施例３と同じ方法で反応を行った結果、目的物の１−ジシアノメチリデン−２−ジフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１６．１ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を得た（収率６６％）。なお、副生物の１−ジシアノメチリデン−２−（ブロモジフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンの生成は認められなかった。 Example 4 Preparation of 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene P ₁ ^-t Bu (46.9 mg, 0.2 mmol) of Example 3 was converted to P ₁ ^-t Bu As a result of carrying out the reaction in the same manner as in Example 3 except that (28.1 mg, 0.12 mmol) was used, the target 1-dicyanomethylidene-2-difluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydro Naphthalene (16.1 mg, 0.066 mmol) was obtained (yield 66%). The production of 1-dicyanomethylidene-2- (bromodifluoromethyl) -1,2,3,4-tetrahydronaphthalene as a by-product was not observed.

実施例５〜２１各種ジフルオロメチル基含有化合物の調製
アルゴンガス気流下、−２０℃に冷却した表１中に示した基質（０．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、Ｐ_１-^ｔＢｕ（４６．９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、２０分攪拌した後に、−７５℃以下に冷却した。次いでこれに、フェニル（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）ブロモジフルオロメチルチオフェニウムトリフルオロメタンスルホナート（５２．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した後、−７５℃で１時間反応を行った。 Examples 5 to 21 Preparation of various difluoromethyl group-containing compounds In a dichloromethane (2 ml) solution of the substrate (0.2 mmol) shown in Table 1 cooled to −20 ° C. under an argon gas stream, P ₁ ^-t Bu ( (46.9 mg, 0.2 mmol) was added, and the mixture was stirred for 20 minutes, and then cooled to -75 ° C or lower. Next, phenyl (2,3,4,5-tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthiophenium trifluoromethanesulfonate (52.1 mg, 0.1 mmol) was added thereto, and the reaction was performed at −75 ° C. for 1 hour. It was.

反応終了後、室温に戻し、減圧下溶剤を留去し得られた残渣を^１９Ｆ−ＮＭＲにより定量した収率を測定、さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し単離した収率を表１中に示した。 After completion of the reaction, the reaction mixture was returned to room temperature, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue obtained was quantified by ¹⁹ F-NMR. The yield was further purified by silica gel column chromatography. It was shown to.

実施例２２メチル１−オキソ−２−ジフルオロメチル−２−インダンカルボキシラートの調製
アルゴンガス気流下、−７５℃に冷却したメチル１−オキソ−２−インダンカルボキシラート（３８．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、Ｐ_１−ｔＢｕ（１５．２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で３０分攪拌した。次いでこれに、フェニル（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）ブロモジフルオロメチルチオフェニウムテトラフルオロボラート（４５．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した後、同温度で１時間反応を行った。
反応終了後、濃縮し残渣を得、^１９Ｆ−ＮＭＲによる収率は副生物のメチル１−ジフルオロメトキシインデン−２−カルボキシラートを含め５１％で、目的物と副生物の比は６５／３５であった。 Example 22 Preparation of methyl 1-oxo-2-difluoromethyl-2- indanecarboxylate Methyl 1-oxo-2-indanecarboxylate (38.0 mg, 0.20 mmol) cooled to −75 ° C. under an argon gas stream. Was added to a dichloromethane (2 ml) solution, and P ₁ -tBu (15.2 mg, 0.10 mmol) was added thereto, followed by stirring at the same temperature for 30 minutes. Next, phenyl (2,3,4,5-tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthiophenium tetrafluoroborate (45.9 mg, 0.1 mmol) was added thereto, followed by reaction at the same temperature for 1 hour. .
After completion of the reaction, the residue was concentrated to obtain a residue. The yield by ¹⁹ F-NMR was 51% including methyl 1-difluoromethoxyindene-2-carboxylate as a by-product, and the ratio of the desired product to the by-product was 65/35. there were.

実施例２３メチル１−オキソ−２−ジフルオロメチル−２−インダンカルボキシラートの調製
実施例２２のＰ_１−ｔＢｕ（１５．２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に替えて、Ｐ_２-Ｅｔ（３３．９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例２２と同じ反応操作を行い、粗製物を得た。得られた粗製物の^１９Ｆ−ＮＭＲによる収率は副生物のメチル１−ジフルオロメトキシインデン−２−カルボキシラートを含め４７％で、目的物と副生物の比は７２／２８であった。 Example 23 Preparation of methyl 1-oxo-2-difluoromethyl-2- indanecarboxylate In place of P ₁ -tBu (15.2 mg, 0.10 mmol) of Example 22, P ₂ -Et (33.9 mg, 0.10 mmol) was used, and the same reaction operation as in Example 22 was performed to obtain a crude product. The yield of the resulting crude product by ¹⁹ F-NMR was 47% including the by-product methyl 1-difluoromethoxyindene-2-carboxylate, and the ratio of the desired product to the by-product was 72/28.

実施例２４メチル１−オキソ−２−ジフルオロメチル−２−インダンカルボキシラートの調製
実施例２２のＰ_１−ｔＢｕ（１５．２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に替えて、ＤＢＵ（１５．２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例２２と同じ反応操作を行い、粗製物を得た。得られた粗製物の^１９Ｆ−ＮＭＲによる収率は副生物のメチル１−ジフルオロメトキシインデン−２−カルボキシラートを含め７０％で、目的物と副生物の比は６９／３１であった。 Example 24 Preparation of methyl 1-oxo-2-difluoromethyl-2- indancarboxylate DBU (15.2 mg, 0.10 mmol) was used instead of P ₁ -tBu (15.2 mg, 0.10 mmol) in Example 22. ) Was used, and the same reaction operation as in Example 22 was performed to obtain a crude product. The yield of the obtained crude product by ¹⁹ F-NMR was 70% including the by-product methyl 1-difluoromethoxyindene-2-carboxylate, and the ratio of the desired product to the by-product was 69/31.

実施例２５メチル１−オキソ−２−ジフルオロメチル−２−インダンカルボキシラートの調製
アルゴンガス気流下、−７５℃に冷却したメチル１−オキソ−２−インダンカルボキシラート（４１．８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、ＤＢＵ（１９．８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で３０分攪拌した。次いでこれに、フェニル（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）ブロモジフルオロメチルチオフェニウムテトラフルオロボラート（４５．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した後、同温度で１時間反応を行った。
反応終了後、濃縮し残渣を得、^１９Ｆ−ＮＭＲによる収率は副生物のメチル１−ジフルオロメトキシインデン−２−カルボキシラートを含め８１％で、目的物と副生物の比は６５／３５であった。 Example 25 Preparation of methyl 1-oxo-2-difluoromethyl-2- indanecarboxylate Methyl 1-oxo-2-indanecarboxylate (41.8 mg, 0.22 mmol) cooled to −75 ° C. under an argon gas stream. DBU (19.8 mg, 0.13 mmol) was added to a dichloromethane (2 ml) solution, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. Next, phenyl (2,3,4,5-tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthiophenium tetrafluoroborate (45.9 mg, 0.1 mmol) was added thereto, followed by reaction at the same temperature for 1 hour. .
After completion of the reaction, the residue was concentrated to obtain a residue. The yield by ¹⁹ F-NMR was 81% including the by-product methyl 1-difluoromethoxyindene-2-carboxylate, and the ratio of the desired product to the by-product was 65/35. there were.

実施例２６メチル１−オキソ−２−ジフルオロメチル−２−インダンカルボキシラートの調製
実施例２５のフェニル（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）ブロモジフルオロメチルチオフェニウムテトラフルオロボラート（４５．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に替えて、フェニル（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）ブロモジフルオロメチルチオフェニウムトリフルオロメタンスルホナート（５２．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外実施例２５と同じ操作を行い、粗製物を得た。得られた粗製物の^１９Ｆ−ＮＭＲによる収率は副生物のメチル１−ジフルオロメトキシインデン−２−カルボキシラートを含め８５％で、目的物と副生物の比は８０／２０であった。また他の不純物として、メチル１−オキソ−２−ブロモ−２−インダンカルボキシラート（２２．１ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）が生成していた（収率８２％）。 Example 26 Preparation of methyl 1-oxo-2-difluoromethyl-2-indanecarboxylate Phenyl (2,3,4,5-tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthiophenium tetrafluoroborate of Example 25 (45. 9 mg, 0.1 mmol) Example 25 except that phenyl (2,3,4,5-tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthiophenium trifluoromethanesulfonate (52.1 mg, 0.1 mmol) was used. The same operation was performed to obtain a crude product. The yield of the obtained crude product by ¹⁹ F-NMR was 85% including the by-product methyl 1-difluoromethoxyindene-2-carboxylate, and the ratio of the target product to the by-product was 80/20. As another impurity, methyl 1-oxo-2-bromo-2-indanecarboxylate (22.1 mg, 0.082 mmol) was produced (yield 82%).

実施例２７〜３９各種基質のジフルオロメチル化反応
各種基質を用い、表２中に示した条件下反応を行った。結果を表１中に示した。 Examples 27-39 Difluoromethylation reaction of various substrates The reaction was carried out under the conditions shown in Table 2 using various substrates. The results are shown in Table 1.

実施例４０ベンジル１−フルオロ−２−オキソシクロペンタン−１−カルボキシラートの調製
アルゴンガス気流下、−７５℃に冷却したベンジル２−オキソシクロペンタン−１−カルボキシラート（４８．０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、ＤＢＵ（１９．８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で３０分攪拌した。次いでこれに、フェニル（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）ブロモジフルオロメチルチオフェニウムトリフルオロメタンスルホナート（５２．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した後、同温度で１時間反応を行った。
反応終了後、濃縮し残渣を得、^１９Ｆ−ＮＭＲによる収率は副生物のベンジル２−ジフルオロメトキシ−１−シクロペンテン−１−カルボキシラートを含め６３％で、目的物と副生物の比は７９／２１であった。またシリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製後のその収率は４７％であった。一方、その他の副生物のベンジル１−ブロモ−２−オキソシクロペンタン−１−カルボキシラートは生成が認められるものの、高純度品を単離することができなかった。 Example 40 Preparation of benzyl 1-fluoro-2-oxocyclopentane-1-carboxylate Benzyl 2-oxocyclopentane-1-carboxylate (48.0 mg, 0.22 mmol) cooled to −75 ° C. under a stream of argon gas. DBU (19.8 mg, 0.13 mmol) was added to a dichloromethane (2 ml) solution, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. Next, phenyl (2,3,4,5-tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthiophenium trifluoromethanesulfonate (52.1 mg, 0.1 mmol) was added thereto, and the reaction was performed at the same temperature for 1 hour. .
After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated to obtain a residue. The yield by ¹⁹ F-NMR was 63% including the by-product benzyl 2-difluoromethoxy-1-cyclopentene-1-carboxylate, and the ratio of the desired product to the by-product was 79. / 21. The yield after purification by silica gel column chromatography was 47%. On the other hand, although other by-product benzyl 1-bromo-2-oxocyclopentane-1-carboxylate was observed, a high-purity product could not be isolated.

実施例４１エチル２−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３−フェニルプロピオナートの調製
アルゴンガス気流下、−７５℃に冷却したエチル２−メチル−３−オキソ−３−フェニルプロピオナート（４５．４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、Ｐ_１-^ｔＢｕ（３０．５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で３０分攪拌した。次いでこれに、フェニル（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）ブロモジフルオロメチルチオフェニウムトリフルオロメタンスルホナート（５２．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した後、同温度で１時間反応を行った。
反応終了後、濃縮し残渣を得、^１９Ｆ−ＮＭＲによる収率は副生物のベンジル２−ジフルオロメトキシ−１−シクロペンテン−１−カルボキシラートを含め５６％で、目的物と副生物の比は７４／２６であった。シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製では、各成分を高純度品として単離することはできなかった。 Example 41 Preparation of ethyl 2-fluoro-2-methyl-3-oxo-3-phenylpropionate Ethyl 2-methyl-3-oxo-3-phenylpropionate (45 (4 mg, 0.22 mmol) in dichloromethane (2 ml) was added P ₁ ^-t Bu (30.5 mg, 0.13 mmol) and stirred at the same temperature for 30 minutes. Next, phenyl (2,3,4,5-tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthiophenium trifluoromethanesulfonate (52.1 mg, 0.1 mmol) was added thereto, and the reaction was performed at the same temperature for 1 hour. .
After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated to obtain a residue. The yield by ¹⁹ F-NMR was 56% including the by-product benzyl 2-difluoromethoxy-1-cyclopentene-1-carboxylate, and the ratio of the desired product to the by-product was 74. / 26. In purification by silica gel column chromatography, each component could not be isolated as a high purity product.

本発明のジフルオロメチル化反応は、炭素原子上にジフルオロメチル基が導入可能で、ジフルオロメチル基を含有する各種医農薬の合成中間体の製造に用いられる。 In the difluoromethylation reaction of the present invention, a difluoromethyl group can be introduced on a carbon atom, and the difluoromethylation reaction is used for producing synthetic intermediates for various medical and agricultural chemicals containing a difluoromethyl group.

Claims

General formula (1)

[Wherein R ¹ represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 10 carbon atoms, a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, an n-propoxycarbonyl group, an iso-propoxycarbonyl group. Group, tert-butoxycarbonyl group, phenoxycarbonyl group, benzyloxycarbonyl group or allyloxycarbonyl group, R ² represents a hydrogen atom, methyl group or ethyl group, R ³ represents a hydrogen atom, methyl group, ethyl group, n-propyl group, iso-propyl group or general formula (2)

(In the formula, R ⁴ and R ⁵ each independently represent a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group, and R ⁶ represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an iso-propyl group, a hydroxyl group, An amino group or a thiol group, R ⁴ and R ⁵ may be condensed to form an aromatic ring, or R ⁵ and R ⁶ may be condensed to form an aromatic ring)
Wherein R ² and R ⁶ may be condensed to form a 4- to 8-membered ring structure, A represents an oxygen atom or a malononitrile group, and R ¹ , R ² and R ³ are Not all hydrogen atoms]
In the presence of a base, phenyl (2,3,4,5-tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthiophenium tetrafluoroborate or phenyl (2,3,4,5- Tetramethylphenyl) bromodifluoromethylthiophenium General formula (3) characterized by reacting with trifluoromethanesulfonate

(Wherein R ¹ , R ² , R ³ and A are the same as above)
The manufacturing method of the difluoromethyl group containing compound represented by these.