JP5747740B2 - α−ヒドロキシ酸塩の製造方法 - Google Patents
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具体的には、α−アルコキシスズ化合物にn−ブチルリチウム等の強塩基を作用させてスズ−リチウム交換を起こし、生成したリチウムカルバニオンに二酸化炭素を作用させ、α−アルコキシカルボン酸を合成する方法である。
1.下記式(1)で表される有機スズ化合物と二酸化炭素とをフッ化セシウムの存在下で反応させることを特徴とする下記式(2)で表されるα−ヒドロキシ酸塩の製造方法、
2.上記R1が置換又は非置換フェニル基である1のα−ヒドロキシ酸塩の製造方法、
3.上記R2がアセチル基又はメトキシメチル基である1又は2のα−ヒドロキシ酸塩の製造方法、
4.上記R'がn−ブチル基である1〜3のいずれかのα−ヒドロキシ酸塩の製造方法、
5.下記式(3)で表されるアルデヒド化合物を塩基の存在下でスタンニル化剤及びアシル化剤と反応させて下記式(4)で表される有機スズ化合物を調製し、同一系内にフッ化セシウム及び二酸化炭素を加え、上記有機スズ化合物と二酸化炭素とを反応させることを特徴とする下記式(5)で表されるα−ヒドロキシ酸塩のワンポット製造方法、
6.上記塩基がフッ化セシウムである5のα−ヒドロキシ酸塩のワンポット製造方法、
7.上記スタンニル化剤がトリメチルシリルトリブチルスタンナンである5又は6のα−ヒドロキシ酸塩のワンポット製造方法
を提供する。
また、アルデヒドのスタンニル化及びカルボキシル化をワンポットで行うことも可能である。この場合でも、対応するα−ヒドロキシ酸誘導体を良好な収率で得ることができる。
本発明の方法により得られたα−ヒドロキシ酸塩は、エステル、アミド等のα−ヒドロキシ酸誘導体合成の中間体として使用することができる。
なお、本明細書中、「n−」はノルマルを、「i−」はイソを、「s−」はセカンダリーを、「t−」はターシャリーを、「c−」はシクロを、「o−」はオルトを、「m−」はメタを、「p−」はパラを、「Me」はメチル基を、「Et」はエチル基を、「Bu」はブチル基を、「Ph」はフェニル基を、「Ac」はアセチル基を意味する。
上記アルキル基は、直鎖状、分岐状、環状のいずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、n−プロピル基、i−プロピル基、c−プロピル基、n−ブチル基、i−ブチル基、s−ブチル基、t−ブチル基、c−ブチル基等が挙げられる。
反応時間は、1〜7時間が好ましく、2〜3時間がより好ましい。
下記スキームにしたがって、下記式で表されるα−アセトキシオルガニルトリブチルスタンナンを合成した。
50mLのナスフラスコに、8mLの乾燥したTHFを加え、423μLのジイソプロピルアミン(304mg,3.0mmol,1.03equiv)を加えた後に、0℃に降温し、1.8mLのn−ブチルリチウム(1.65M in n−へキサン,3.0mmol,1.03equiv)を加え、20分間攪拌した。807μLのトリブチルスズ(873mg,3.0mmol,1.03equiv)を加え、15分間攪拌した後に−78℃に降温し、308mgのベンズアルデヒド(2.9mmol)を加えた後、30分間攪拌した。室温に昇温した後、5mLの5質量%塩化アンモニウム水溶液を加え、分液ロートにその溶液を移した。有機層を分離し、残りの水層をジエチルエーテルで3回抽出した。これらの有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて有機層を乾燥させた。30mLのナスフラスコに移し、溶液を減圧留去した後、乾燥した5mLの塩化メチレンを加え、1.4mLのトリエチルアミン(1.0g,10mmol,3.4equiv)、122mgのジメチルアミノピリジン(1.0mmol,0.34equiv)、1.0mLの無水酢酸(1.0g,10mmol,3.4equiv)を順に加え,室温下で3時間攪拌した。反応溶液に水を加え、分液ロートにその溶液を移し、有機層を分離し、残りの水層を塩化メチレンで3回抽出した。これらの有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて有機層を乾燥させた。溶液を留去した後、10質量%の炭酸カリウムの入ったシリカゲルクロマトグラフィー(展開溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=95/5)により精製を行い、下記表1に示す収量及び収率でα−アセトキシベンジルスタンナンを得た。
アルデヒド化合物として表1記載の化合物を用いた以外は、合成例1と同様の方法でα−アセトキシオルガニルトリブチルスタンナンを合成した。アルデヒド化合物の開始量、目的物の収量及び収率を表1に示す。
100mLのナスフラスコに6mLの乾燥したヘキサンを加え、600μLの2−ジメチルアミノエタノール(534mg,6mmol,3equiv)を加えた後に、−15℃に降温し、7.3mLのn−ブチルリチウム(1.65M in n−へキサン,12mmol,6.0equiv)を加え、30分攪拌した。1mLの乾燥したヘキサンに溶かした252μLのイソクロマン(268mg,2mmol)を加え、さらに20分間攪拌した後に、−78℃に降温した。8mLの乾燥したTHFを加え、1mLの乾燥したTHFに溶かしたトリブチルスズクロリドを加え、2時間攪拌した。0℃に昇温して、5mLの水を加えた後に、分液ロートにその溶液を移し、有機層を分離し、残りの水層を塩化メチレンで3回抽出した。これらの有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて有機層を乾燥させた。溶液を留去した後、10質量%の炭酸カリウムの入ったシリカゲルクロマトグラフィー(展開溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=95/5)により精製を行ったところ、591mgの目的とする化合物が70%の収率で得られた。
下記スキームに従い、α−アセトキシカルボン酸エステルを合成した。
下記スキームに従い、α−アセトキシフェニル酢酸メチルのワンポット合成を行った。
Claims (7)
- 下記式(1)で表される有機スズ化合物と二酸化炭素とをフッ化セシウムの存在下で反応させることを特徴とする下記式(2)で表されるα−ヒドロキシ酸塩の製造方法。
- 上記R1が置換又は非置換フェニル基である請求項1記載のα−ヒドロキシ酸塩の製造方法。
- 上記R2がアセチル基又はメトキシメチル基である請求項1又は2記載のα−ヒドロキシ酸塩の製造方法。
- 上記R'がn−ブチル基である請求項1〜3のいずれか1項記載のα−ヒドロキシ酸塩の製造方法。
- 上記塩基がフッ化セシウムである請求項5記載のα−ヒドロキシ酸塩のワンポット製造方法。
- 上記スタンニル化剤がトリメチルシリルトリブチルスタンナンである請求項5又は6記載のα−ヒドロキシ酸塩のワンポット製造方法。
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