JP5731395B2 - 愛玩動物において抗ウイルス性免疫を増強する際に使用するための、抗酸化剤を含有する食物組成物 - Google Patents

Description

[0001] 本発明は、愛玩動物がウイルス感染症に抵抗し、および／またはそれらを克服する能力を増強するための方法を包含する。本発明の方法は、愛玩動物の抗ウイルス性免疫を増強するのに有効な量のリポ酸を含有する。

[0002] 愛玩動物、たとえばイヌおよびネコは、老化の問題をかかえていると思われる。これらのうち幾つかは決まり文句に現われている。これらのひとつは“高齢のイヌに新しい芸当を教えることはできない”である。この文句は、イヌが老化するのに伴ってそれらの精神能力は身体能力と同様に低下するらしいという所見から出ている。思考、学習および記憶に関連する精神活動が次第に低下するように思われる(Cummings, B. J., Head, E., Ruehl, W., Milgram, N. W. & Cotman, C. W. (1996): The canine as an animal model of aging and dementia. Neurobiology of Aging 17:259-268)。さらに、老化しつつある動物では、変化しつつある精神能力に付随して行動変化が発現する可能性がある。多くの原因がこの能力低下にあるとされてきた。

[0003] これらの能力喪失は高齢のイヌ類およびネコ類に一般にみられる。７歳以上のイヌおよび７歳以上のネコ類は高齢とみなされ、この問題を生じる可能性がある。
[0004] 有意レベルの少なくとも１種類の抗酸化剤が成体の愛玩用ペットの食事中に存在するか、あるいはペットにその食事以外に与えられることにより、高齢の愛玩用ペットの精神能力の衰退開始を阻止し、および／または成体の愛玩用ペットの精神能力をさらに高齢になるまで維持することができる。

Cummings, B. J., Head, E., Ruehl, W., Milgram, N. W. & Cotman, C. W. (1996): The canine as an animal model of aging and dementia. Neurobiology of Aging 17:259-268

[0005] 本発明によれば、愛玩動物においてウイルス感染症を処置する方法であって、その必要がある愛玩動物に有効量の１種類以上の抗酸化剤、たとえばリポ酸を含む食物組成物を投与することを含む方法が提供される。

[0006] 他の態様は、愛玩動物においてウイルス感染症に対する免疫応答を増強または増大する方法であって、その必要がある愛玩動物に有効量の１種類以上の抗酸化剤、たとえばリポ酸を含む食物組成物を投与することを含む方法を包含する。

[0007] これらの方法のすべてにおいて、動物の食事に酸化剤またはその混合物を投与することが望ましい。

全般的記載
[0008] 本発明は、愛玩動物がウイルス感染症に抵抗または対抗する能力を増強する方法であって、愛玩動物に愛玩動物がウイルス感染症に抵抗または対抗する能力を増強するのに有効な量のリポ酸を含む食物組成物を投与することを含む方法を包含する。

[0009] 特定の態様において、愛玩動物がウイルス感染症に抵抗または対抗する能力を増強するリポ酸の有効量は少なくとも約２５ｐｐｍである。
[0010] 特定の態様において、有効量は少なくとも約５０ｐｐｍである。

[0011] 特定の態様において、有効量は少なくとも約１００ｐｐｍである。
[0012] 特定の態様において、有効量は約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである。
[0013] 特定の態様において、有効量は約１００ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍである。

[0014] 特定の態様において、愛玩動物はイヌである。
[0015] 特定の態様において、愛玩動物はネコである。
[0016] 特定の態様において、有効量は愛玩動物において先天性（ｉｎｎａｔｅ）抗ウイルス活性を増強するのに有効である。

[0017] 特定の態様において、リポ酸を含むペットフード組成物を少なくとも１５日間投与する。
[0018] 特定の態様において、リポ酸を含むペットフード組成物を少なくとも３０日間投与する。

[0019] 特定の態様において、リポ酸を含むペットフード組成物を少なくとも４５日間投与する。
[0020] 特定の態様において、リポ酸を含むペットフード組成物を１日１回投与する。

[0021] 本発明は、愛玩動物においてウイルス感染症を処置する方法であって、その必要がある愛玩動物に有効量のリポ酸を含む食物組成物を投与することを含む方法をも包含する。

[0022] 特定の態様において、リポ酸の有効量は少なくとも約２５ｐｐｍである。
[0023] 特定の態様において、有効量は少なくとも約５０ｐｐｍである。
[0024] 特定の態様において、有効量は少なくとも約１００ｐｐｍである。

[0025] 特定の態様において、有効量は約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである。
[0026] 特定の態様において、有効量は約１００ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍである。
[0027] 特定の態様において、愛玩動物はイヌである。

[0028] 特定の態様において、愛玩動物はネコである。
[0029] 特定の態様において、リポ酸を含むペットフード組成物を少なくとも１５日間投与する。

[0030] 特定の態様において、リポ酸を含むペットフード組成物を少なくとも３０日間投与する。
[0031] 特定の態様において、リポ酸を含むペットフード組成物を少なくとも４５日間投与する。

[0032] 特定の態様において、リポ酸を含むペットフード組成物を１日１回投与する。
[0033] 成体の愛玩用ペット、たとえばイヌ類およびネコ類に与える食事は、その年齢の動物に与える標準的な普通食である。下記は１〜６歳のイヌ類のための典型的な食事である：

[0034] 本発明者らは意外にも、１種類以上の抗酸化剤、たとえばリポ酸の添加が、愛玩動物、たとえばイヌおよびネコにおいて、先天性抗ウイルス免疫機能を増強するのに有用であることも見出した。本明細書中で用いる用語“増強する（ｅｎｈａｎｃｅ）”または“増強（ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）”は、抗ウイルス免疫機能について述べる場合、愛玩動物が抗原に対して増大した免疫応答をもち、これによって感染症に対してより抵抗性となり、または愛玩動物の身体からより速やかにウイルス感染症を消失させる能力を表わす。したがって、抗酸化剤、たとえばリポ酸を含有するペットフードを食べている愛玩動物、たとえばイヌは、抗酸化剤を摂取していない動物よりウイルス感染症に対して抵抗性であり、それをより速やかに消失させるであろう。

[0035] これを達成する食事の成分は、抗酸化剤またはその混合物である。抗酸化剤は、フリーラジカルを消滅させる物質である。そのような物質の例には、イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ）、柑橘類果肉、ブドウ搾りかす、トマト搾りかす、ニンジンおよびホウレンソウなどの食物（すべて、好ましくは乾燥したもの）、ならびに他の多様な物質、たとえばベータ−カロテン、セレン、コエンザイムＱ１０（ユビキノン）、ルテイン、トコトリエノール類、ダイズイソフラボン類、Ｓ−アデノシルメチオニン、グルタチオン、タウリン、Ｎ−アセチルシステイン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、アルファ−リポ酸、Ｌ−カルニチンなどが含まれる。ビタミンＥはトコフェロールまたはトコフェロール混合物、およびその多様な誘導体、たとえばエステル、たとえばビタミンＥ酢酸、コハク酸、パルミチン酸などとして投与できる。アルファ形が好ましいが、ベータ、ガンマおよびデルタ形が含有されていてもよい。Ｄ形が好ましいが、ラセミ混合物も許容される。これらの形態および誘導体は、ペットが摂取した後、ビタミンＥ様の活性で機能するであろう。ビタミンＣはこの食事にアスコルビン酸およびその多様な誘導体、たとえばリン酸カルシウム塩、コレステリル塩、２−モノホスフェートなどとして投与でき、これらはペットが摂取した後にビタミンＣ様の活性で機能するであろう。それらは、液体、半固体、固体および熱安定形態など、いかなる形態であってもよい。アルファ−リポ酸は、この食事にアルファ−リポ酸として、またはそのリポエート誘導体（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，６２１，１１７の場合のような）、ラセミ混合物、塩類、エステルもしくはアミドとして投与できる。Ｌ−カルニチンを食事に投与でき、カルニチンの多様な誘導体、たとえば塩類、たとえば塩酸塩、フマル酸塩およびコハク酸塩、ならびにアセチル化カルニチンなどを使用できる。

[0036] 食事に投与する量−すべて食事に対するｗｔ％（乾燥物質基準）として−は、遊離物質として測定される有効物質自体として計算される。最大使用量は毒性をもたらすべきでない。

[0037] 少なくとも約１００ｐｐｍまたは少なくとも約１５０ｐｐｍのビタミンＥを使用できる。特定の態様においては、約５００〜約１，０００ｐｐｍの範囲を使用できる。必ずしもそうではないが、約２，０００ｐｐｍまたは約１，５００ｐｐｍの最大量を一般に超えない。

[0038] ビタミンＣに関しては、少なくとも約５０ｐｐｍ、望ましくは少なくとも約７５ｐｐｍ、より望ましくは少なくとも約１００ｐｐｍを使用する。無毒性である最大量を使用できる。

[0039] アルファ−リポ酸の量は、少なくとも約２５、望ましくは少なくとも約５０ｐｐｍ、より望ましくは約１００ｐｐｍから変更できる。種々の態様において、イヌに投与できるリポ酸の範囲は約１５０ｐｐｍ〜約４５００ｐｐｍである。種々の態様において、ネコに投与できるリポ酸の範囲は約６５ｐｐｍ〜約２６００ｐｐｍである。最大量は約１００ｐｐｍから６００ｐｐｍまで、またはペットに対して無毒性のままである量まで変更できる。特定の態様において、範囲は約１００ｐｐｍから約２００ｐｐｍまでである。

[0040] Ｌ−カルニチンについては、イヌ類には約５０ｐｐｍ、望ましくは約２００ｐｐｍ、より望ましくは約３００ｐｐｍが有用な最小量である。ネコ類には、これよりわずかに高い最小量のＬ−カルニチン、たとえば約１００ｐｐｍ、２００ｐｐｍ、および５００ｐｐｍを使用できる。無毒性最大量、たとえば約５，０００ｐｐｍ未満を使用できる。イヌ類には、これより低い量、たとえば約５，０００ｐｐｍ未満を使用できる。イヌ類には、好ましい範囲は約２００ｐｐｍ〜約４００ｐｐｍである。ネコ類には、好ましい範囲は約４００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである。

[0041] ベータ-カロテンは約１〜１５ｐｐｍで使用できる。
[0042] セレンは約０．１から約５ｐｐｍまでで使用できる。
[0043] ルテイン：少なくとも約５ｐｐｍを使用できる。

[0044] トコトリエノール類：少なくとも約２５ｐｐｍを使用できる。
[0045] コエンザイムＱ１０：少なくとも約２５ｐｐｍを使用できる。
[0046] Ｓ−アデノシルメチオニン：少なくとも約５０ｐｐｍを使用できる。

[0047] タウリン：少なくとも約１０００ｐｐｍを使用できる。
[0048] ダイズイソフラボン類：少なくとも約２５ｐｐｍを使用できる。
[0049] Ｎ−アセチルシステイン：少なくとも約５０ｐｐｍを使用できる。

[0050] グルタチオン：少なくとも約５０ｐｐｍを使用できる。
[0051] イチョウ：少なくとも５０ｐｐｍの抽出物を使用できる。
[0052] 以下は、ＯＲＡＣ（Ｏｘｙｇｅｎ ｒａｄｉｃａｌ ａｂｓｏｒｂｉｎｇ ｃａｐａｃｉｔｙ、酸素ラジカル吸収能）含量の高い原料成分である：ホウレンソウ搾りかす、トマト搾りかす、柑橘類果肉、ブドウ搾りかす、ニンジン顆粒、ブロッコリ、緑茶、イチョウ、およびトウモロコシグルテンミール。食事に１％の含有率（トウモロコシのように低ＯＲＡＣ成分については合計５％の置換）として添加した場合、それらは食事全体のＯＲＡＣ含量を増大させ、これらの成分を含有する食事を食べた動物の血漿のＯＲＡＣ含量を増大させた。好ましくは、乾燥物質のグラム当たりＯＲＡＣ含量＞２５．ｍｕ．ｍｏｌｅをもついずれかのＴｒｏｌｏｘ均等成分を、１％で他の４種類の１％成分と組み合わせて合計５％を食事に添加すれば使用できる。

実施例１
[0053] 実験条件
[0054] ２０匹のイヌに３０日間給餌した。１０匹にはＡＡＦＣＯレベルの対照食、他の１０匹のイヌには１５０ｐｐｍのアルファ−リポ酸を含有するＡＡＦＣＯレベルの対照食を与えた。３０日間の終了時に各イヌから全血試料をＰａｘｇｅｎチューブに採集した。

[0055] 全血試料からＰＡＸｇｅｎｅ ＲＮＡ単離キットを用いて全ＲＮＡを単離した。すべての測定をｃａｎｉｎｅ ２ Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ遺伝子チップにより行なった。統計分析のために、すべての測定値をＲＭＡで正規化した。すべての分析をＰａｒｔｅｋにより実施した。対照食と試験食の間で差次発現する遺伝子（＜０．０５の数値を伴う少なくとも２０％の発現変化）についてＡＮＯＶＡ ｔ−検定を実施した。

[0056] 差次発現する遺伝子をＧｅｎｅＧｏパスウェイ分析ソフトウェアで分析した。リポ酸を３０日間与えたイヌはインターフェロン仲介による抗ウイルス応答を示した。イヌにリポ酸を３０日間与えることによりアップレギュレートされた遺伝子であってインターフェロン仲介による抗ウイルス応答に関与するものを表４に挙げる。

[0057] リポ酸を３０日間与えたイヌの試験に基づいて、本発明者らは意外にも、インターフェロンアルファ／ベータおよびガンマに対する細胞表面受容体が増加し、これによって全体的なインターフェロン仲介による抗ウイルス防御機序を増大させる効力が生じることを見出した。ＪＡＫ２、すなわちＳＴＡＴ１およびＳＴＡＴ２の重要なアクチベーターがアップレギュレートされることを本発明者らは見出した。インターフェロン調節因子９（ＩＦＲ９）がアップレギュレートされる。ＩＦＲ９、ＳＴＡＴ１およびＳＴＡＴ２は複合体（ＩＳＦＧ３）を形成し、これは核へ移行し、抗ウイルス遺伝子、インターフェロン誘導による二本鎖ＲＮＡ活性化プロテインキナーゼ（ＰＫＲ）、および２−５Ａ−依存性リボヌクレアーゼ（ＲｎａｓｅＬ）をアップレギュレートする。ＰＫＲはｅｌＦ２Ｓ１をリン酸化により阻害し、これによりウイルスタンパク質合成を阻害する。ＲｎａｓｅＬはウイルスＲＮＡを開裂し、その結果、ウイルスの複製および機能を阻害する。

[0058] 本発明の範囲は実施例に開示した特定の態様により限定されるべきでない；実施例は本発明の幾つかの観点の説明のためのものであり、機能的に均等ないずれの態様も本発明の範囲に含まれる。実際に、本明細書に提示および記載したもののほか本発明の多様な改変が当業者に明らかであろう；それらは特許請求の範囲に含まれるものとする。

[0059] 引用したいずれの文献についてもその開示内容全体を本明細書に援用する。

Claims (24)

1. 愛玩動物がウイルス感染症に抵抗または対抗する能力を増強する方法であって、その必要がある愛玩動物に、愛玩動物がウイルス感染症に抵抗または対抗する能力を増強するのに有効な量の、リポ酸、ならびにビタミンＥ、ビタミンＣ、ベータ−カロテン、セレン、ルテイン、トコトリエノール類、コエンザイムＱ１０、Ｓ−アデノシルメチオニン、タウリン、ダイズイソフラボン類、Ｎ−アセチルシステイン、グルタチオンおよびイチョウのうち１種類以上を含む食物組成物を投与することを含み、その際、愛玩動物がウイルス感染症に抵抗または対抗する能力を増強するリポ酸の有効量が少なくとも約２５ｐｐｍである方法。
2. 有効量が少なくとも約５０ｐｐｍである、請求項１に記載の方法。
3. 有効量が少なくとも約１００ｐｐｍである、請求項１に記載の方法。
4. 有効量が約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである、請求項１に記載の方法。
5. 有効量が約１００ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍである、請求項１に記載の方法。
6. 愛玩動物がイヌである、請求項１に記載の方法。
7. 愛玩動物がネコである、請求項１に記載の方法。
8. 有効量が愛玩動物において内的抗ウイルス活性を増強するのに有効である、請求項１に記載の方法。
9. リポ酸を含むペットフード組成物を少なくとも１５日間投与する、請求項１に記載の方法。
10. リポ酸を含むペットフード組成物を少なくとも３０日間投与する、請求項１に記載の方法。
11. リポ酸を含むペットフード組成物を少なくとも４５日間投与する、請求項１に記載の方法。
12. リポ酸を含むペットフード組成物を少なくとも１日１回投与する、請求項１に記載の方法。
13. 愛玩動物においてウイルス感染症を処置する方法であって、その必要がある愛玩動物に有効量の、リポ酸、ならびにビタミンＥ、ビタミンＣ、ベータ−カロテン、セレン、ルテイン、トコトリエノール類、コエンザイムＱ１０、Ｓ−アデノシルメチオニン、タウリン、ダイズイソフラボン類、Ｎ−アセチルシステイン、グルタチオンおよびイチョウのうち１種類以上を含む食物組成物を投与することを含み、その際、リポ酸の有効量が少なくとも約２５ｐｐｍである方法。
14. 有効量が少なくとも約５０ｐｐｍである、請求項１３に記載の方法。
15. 有効量が少なくとも約１００ｐｐｍである、請求項１３に記載の方法。
16. 有効量が約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである、請求項１３に記載の方法。
17. 有効量が約１００ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍである、請求項１３に記載の方法。
18. 愛玩動物がイヌである、請求項１３に記載の方法。
19. 愛玩動物がネコである、請求項１３に記載の方法。
20. リポ酸を含むペットフード組成物を少なくとも１５日間投与する、請求項１３に記載の方法。
21. リポ酸を含むペットフード組成物を少なくとも３０日間投与する、請求項１３に記載の方法。
22. リポ酸を含むペットフード組成物を少なくとも４５日間投与する、請求項１３に記載の方法。
23. リポ酸を含むペットフード組成物を少なくとも１日１回投与する、請求項１３に記載の方法。
24. ペットフード組成物がインターフェロン仲介による抗ウイルス応答を誘導する、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の方法。