JP5683272B2 - アグリカナーゼ感受性切断部位を有する潜在関連タンパク質構築物 - Google Patents
アグリカナーゼ感受性切断部位を有する潜在関連タンパク質構築物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5683272B2 JP5683272B2 JP2010538889A JP2010538889A JP5683272B2 JP 5683272 B2 JP5683272 B2 JP 5683272B2 JP 2010538889 A JP2010538889 A JP 2010538889A JP 2010538889 A JP2010538889 A JP 2010538889A JP 5683272 B2 JP5683272 B2 JP 5683272B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nucleic acid
- aggrecanase
- fusion protein
- tgfβ
- pharmaceutically active
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/495—Transforming growth factor [TGF]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
Description
[本発明1001]
潜在関連ペプチド(latency associated peptide: LAP)および薬学的活性物質を含む、融合タンパク質であって、
該LAPおよび該薬学的活性物質が、アグリカナーゼタンパク質切断部位を含むアミノ酸配列によって連結されている、融合タンパク質。
[本発明1002]
前記潜在関連ペプチド(LAP)が、TGFβの前駆体ドメインである、本発明1001の融合タンパク質。
[本発明1003]
前記潜在関連ペプチド(LAP)が、TGFβ-1、TGFβ-2、TGFβ-3、TGFβ-4またはTGFβ-5の前駆体ドメインである、本発明1002の融合タンパク質。
[本発明1004]
前記アグリカナーゼ切断部位が、ADAMTS-4(アグリカナーゼ-1)、ADAMTS-5(アグリカナーゼ-2)またはADAMTS-11によって切断される、本発明1001〜1003のいずれかの融合タンパク質。
[本発明1005]
前記アグリカナーゼ切断部位が、ADAMTS-4(アグリカナーゼ-1)によって切断される、本発明1004の融合タンパク質。
[本発明1006]
前記アグリカナーゼ切断部位が、共通配列E-[AFVLMY]-X (0,1) -[RK]-X (2,3) -[ST]-[VYIFWMLA]によって規定される、本発明1005の融合タンパク質。
[本発明1007]
前記アグリカナーゼ切断部位が、
HNEFRQRETYMVF、または
DVQEFRGVTAVIR
である、本発明1006の融合タンパク質。
[本発明1008]
前記アグリカナーゼ切断部位に隣接してペプチドリンカー配列が存在する、本発明1001〜1007のいずれかの融合タンパク質。
[本発明1009]
前記ペプチドリンカー配列が、GGGGSまたはその多量体である、本発明1008の融合タンパク質。
[本発明1010]
前記薬学的活性物質がタンパク質である、本発明1001〜1009のいずれかの融合タンパク質。
[本発明1011]
前記薬学的に活性なタンパク質が、成長因子、分化因子、サイトカイン、ケモカイン、栄養因子、サイトカイン阻害物質、サイトカイン受容体、フリーラジカル消去酵素(free-radical scavenging enzyme)、 プロドラッグ変換酵素、ペプチド模倣体、プロテアーゼ阻害物質、組織メタロプロテアーゼ阻害物質、またはセリンプロテアーゼ阻害物質である、本発明1010の融合タンパク質。
[本発明1012]
前記サイトカインが、インターロイキンまたはインターフェロンである、本発明1011の融合タンパク質。
[本発明1013]
潜在型TGFβ結合タンパク質に会合された、前記本発明のいずれかの融合タンパク質。
[本発明1014]
LAPおよびアグリカナーゼタンパク質切断部位を含む融合タンパク質であって、
薬学的活性物質に会合された融合タンパク質。
[本発明1015]
関節炎または癌の治療に使用するための、本発明1001〜1014のいずれかの融合タンパク質。
[本発明1016]
本発明1001〜1014のいずれかの融合タンパク質を含む、薬学的組成物。
[本発明1017]
薬学的活性物質をコードする第1の核酸配列、LAPをコードする第2の核酸配列を含む、核酸構築物であって、
該第1の核酸配列と該第2の核酸配列との間に、アグリカナーゼタンパク質切断部位をコードする核酸配列が提供される、核酸構築物。
[本発明1018]
前記アグリカナーゼ切断部位が、ADAMTS-4(アグリカナーゼ-1)、ADAMTS-5(アグリカナーゼ-2)またはADAMTS-11によって切断される、本発明1017の核酸構築物。
[本発明1019]
前記薬学的活性物質が、成長因子、分化因子、サイトカイン、ケモカイン、栄養因子、サイトカイン阻害物質、サイトカイン受容体、フリーラジカル消去酵素、 プロドラッグ変換酵素、ペプチド模倣体、プロテアーゼ阻害物質、組織メタロプロテアーゼ阻害物質、またはセリンプロテアーゼ阻害物質である、本発明1017または1018の核酸構築物。
[本発明1020]
本発明1017〜1019のいずれかの核酸構築物を含む、ベクター。
[本発明1021]
本発明1017〜1019のいずれかの核酸構築物によってコードされた、融合タンパク質。
[本発明1022]
本発明1021のベクターまたは本発明1017〜1019のいずれかの核酸構築物を含む、細胞。
[本発明1023]
関節炎または癌の治療に使用するための、本発明1017〜1019のいずれかの核酸配列、または本発明1023の細胞。
[本発明1024]
本発明1017〜1019のいずれかの核酸構築物または本発明1022の細胞を含む、薬学的組成物。
[本発明1025]
関節炎または癌の治療のための医薬の製造における、本発明1001〜1014のいずれかの融合タンパク質の使用。
[本発明1026]
関節炎または癌の治療のための医薬の製造における、本発明1017〜1019のいずれかの核酸配列または本発明1022の細胞の使用。
[本発明1027]
潜在関連ペプチド(LAP)および薬学的活性物質を含む融合タンパク質を含む組成物の被験体への投与を含む、関節炎または癌を治療する方法であって、
該LAPおよび該薬学的活性物質が、アグリカナーゼタンパク質切断部位を含むアミノ酸配列によって連結されている、方法。
[本発明1028]
本発明1017〜1019のいずれかの核酸構築物または本発明1022の細胞の被験体への投与を含む、関節炎または癌を治療する方法。
[本発明1029]
本発明1001〜1014のいずれかの融合タンパク質、本発明1017〜1019のいずれかの核酸構築物、もしくは本発明1022の細胞、および投与ビヒクルを含む、パーツのキット。
[本発明1030]
宿主細胞での前記融合タンパク質の組換え的発現による産生、発現された該融合タンパク質の精製、ならびにペプチド結合の連結、水素結合もしくは塩結合または化学的架橋の手段による薬学的活性物質と精製された該融合タンパク質との会合を含む、本発明1001〜1014のいずれかの融合タンパク質を調製する方法。
[本発明1031]
潜在関連ペプチド、アグリカナーゼ切断配列、および薬学的活性物質をコードし、任意でアグリカナーゼ切断部位のいずれかの側にリンカー配列を含む核酸配列を共に連結する工程を含む、本発明1017〜1019のいずれかの核酸構築物を調製する方法。
HNEFRQRETYMVF
DVQEFRGVTAVIR
E-[AFVLMY]-X(0,1)-[RK]-X(2,3)-[ST]-[VYIFWMLA]
Hills et al (J. Biol. Chem. 282: 11101-11109 (2007))により報告されたアグリカナーゼ切断部位、B05およびB06は、LAP-IL-4構築物のEcoR1とNot1部位との間にクローニングされた重複したオリゴデオキシヌクレオチドを用いて、リンカー(GGGGS)3を有するいずれかの側に隣接された(図4または図5参照)。
B06: いずれかの端にGGGGSを有するDVQEFRGVTAVIR
Aat II
B05: いずれかの端にGGGGSを有するHNEFRQRETYMVF
BamH1
Claims (18)
- TGFβ-1、TGFβ-2、TGFβ-3、TGFβ-4またはTGFβ-5の前駆体ドメインである潜在関連ペプチド(latency associated peptide: LAP)および薬学的活性物質を含む、融合タンパク質であって、
該LAPおよび該薬学的活性物質が、アグリカナーゼタンパク質切断部位を含むアミノ酸配列によって連結されており、
前記アグリカナーゼ切断部位が、ADAMTS-4(アグリカナーゼ-1)またはADAMTS-5(アグリカナーゼ-2)によって切断され、
前記アグリカナーゼ切断部位が、
HNEFRQRETYMVF、または
DVQEFRGVTAVIR
である、
融合タンパク質。 - 前記アグリカナーゼ切断部位に隣接してペプチドリンカー配列が存在する、請求項1に記載の融合タンパク質。
- 前記ペプチドリンカー配列が、GGGGSまたはその多量体である、請求項2に記載の融合タンパク質。
- 前記薬学的活性物質がタンパク質である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
- 前記薬学的に活性なタンパク質が、成長因子、分化因子、サイトカイン、ケモカイン、栄養因子、サイトカイン阻害物質、サイトカイン受容体、フリーラジカル消去酵素(free-radical scavenging enzyme)、 プロドラッグ変換酵素、ペプチド模倣体、プロテアーゼ阻害物質、組織メタロプロテアーゼ阻害物質、またはセリンプロテアーゼ阻害物質である、請求項4に記載の融合タンパク質。
- 潜在型TGFβ結合タンパク質に会合された、請求項1〜5のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
- TGFβ-1、TGFβ-2、TGFβ-3、TGFβ-4またはTGFβ-5の前駆体ドメインであるLAPおよびアグリカナーゼタンパク質切断部位を含み、
前記アグリカナーゼ切断部位が、ADAMTS-4(アグリカナーゼ-1)またはADAMTS-5(アグリカナーゼ-2)によって切断され、
前記アグリカナーゼ切断部位が、
HNEFRQRETYMVF、または
DVQEFRGVTAVIR
である、融合タンパク質であって、
薬学的活性物質に会合された融合タンパク質。 - 薬学的活性物質をコードする第1の核酸配列、TGFβ-1、TGFβ-2、TGFβ-3、TGFβ-4またはTGFβ-5の前駆体ドメインであるLAPをコードする第2の核酸配列を含む、核酸構築物であって、
該第1の核酸配列と該第2の核酸配列との間に、アグリカナーゼタンパク質切断部位をコードする核酸配列が提供され、
前記アグリカナーゼ切断部位が、ADAMTS-4(アグリカナーゼ-1)またはADAMTS-5(アグリカナーゼ-2)によって切断され、
前記アグリカナーゼ切断部位が、
HNEFRQRETYMVF、または
DVQEFRGVTAVIR
である、核酸構築物。 - 前記薬学的活性物質が、成長因子、分化因子、サイトカイン、ケモカイン、栄養因子、サイトカイン阻害物質、サイトカイン受容体、フリーラジカル消去酵素、 プロドラッグ変換酵素、ペプチド模倣体、プロテアーゼ阻害物質、組織メタロプロテアーゼ阻害物質、またはセリンプロテアーゼ阻害物質である、請求項8に記載の核酸構築物。
- 請求項8または9に記載の核酸構築物を含む、ベクター。
- 請求項8または9に記載の核酸構築物によってコードされた、融合タンパク質。
- 請求項11に記載のベクターまたは請求項8または9に記載の核酸構築物を含む、細胞。
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項8または9に記載の核酸構築物、または請求項12に記載の細胞を含む、薬学的組成物。
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項8または9に記載の核酸構築物、または請求項12に記載の細胞を含む、関節炎または癌の治療に使用するための薬学的組成物。
- 関節炎または癌の治療のための医薬の製造における、請求項1〜7のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項8または9に記載の核酸構築物または請求項12に記載の細胞の使用。
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項8または9に記載の核酸構築物、もしくは請求項12に記載の細胞、および投与ビヒクルを含む、パーツのキット。
- 宿主細胞での前記融合タンパク質の組換え的発現による産生、発現された該融合タンパク質の精製、ならびにペプチド結合の連結、水素結合もしくは塩結合または化学的架橋の手段による薬学的活性物質と精製された該融合タンパク質との会合を含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の融合タンパク質を調製する方法。
- 潜在関連ペプチド、アグリカナーゼ切断配列、および薬学的活性物質をコードし、任意でアグリカナーゼ切断部位のいずれかの側にリンカー配列を含む核酸配列を共に連結する工程を含む、請求項8または9に記載の核酸構築物を調製する方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0724556.6A GB0724556D0 (en) | 2007-12-17 | 2007-12-17 | LAtency associated protein construct with aggrecanase sensitive cleavage site |
GB0724556.6 | 2007-12-17 | ||
PCT/GB2008/004167 WO2009077755A2 (en) | 2007-12-17 | 2008-12-17 | Latency associated protein construct with aggrecanase sensitive cleavage site |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011507498A JP2011507498A (ja) | 2011-03-10 |
JP2011507498A5 JP2011507498A5 (ja) | 2013-02-14 |
JP5683272B2 true JP5683272B2 (ja) | 2015-03-11 |
Family
ID=39048208
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010538889A Expired - Fee Related JP5683272B2 (ja) | 2007-12-17 | 2008-12-17 | アグリカナーゼ感受性切断部位を有する潜在関連タンパク質構築物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8357515B2 (ja) |
EP (1) | EP2262540B1 (ja) |
JP (1) | JP5683272B2 (ja) |
DK (1) | DK2262540T3 (ja) |
ES (1) | ES2552018T3 (ja) |
GB (1) | GB0724556D0 (ja) |
WO (1) | WO2009077755A2 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9895420B2 (en) | 2013-06-05 | 2018-02-20 | B.G. Negev Technologies And Applications Ltd., At Ben Gurion University | IL-1beta propeptide and IL-1Ra chimera and methods of using the same |
GB201411506D0 (en) | 2014-06-27 | 2014-08-13 | Univ London Queen Mary | Modified latency associated protein construct |
JP6516235B2 (ja) * | 2014-10-31 | 2019-05-22 | 国立大学法人富山大学 | キメラタンパク質及びそれを用いたミクログリア活性阻害剤 |
ES2780274A1 (es) | 2019-02-15 | 2020-08-24 | Consejo Superior De Investig Científicas (Csic) | Cortistatina o un análogo de la misma como agente farmacéuticamente activo en forma latente |
GB202004679D0 (en) | 2020-03-31 | 2020-05-13 | Stealthyx Therapeutics Ltd | Modified latercy associated protein construct |
Family Cites Families (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4103002A (en) | 1977-02-08 | 1978-07-25 | Board Of Regents, University Of Florida | Bioglass coated A1203 ceramics |
US4234972A (en) | 1978-06-21 | 1980-11-25 | Board Of Regents, State Of Florida | Bioglass coated metal substrate |
US4725234A (en) | 1985-08-15 | 1988-02-16 | Ethridge Edwin C | Alveolar bone grafting process with controlled surface active ceramics |
DE3907663A1 (de) | 1989-03-09 | 1990-09-13 | Espe Stiftung | Knochenersatzteil aus glasionomerzement |
FR2651439B1 (fr) | 1989-09-06 | 1994-09-23 | Fbfc International Sa Nv | Materiau bioreactif pour prothese ou implants composites. |
US5074916A (en) | 1990-05-18 | 1991-12-24 | Geltech, Inc. | Alkali-free bioactive sol-gel compositions |
JP2807752B2 (ja) | 1993-05-17 | 1998-10-08 | ティーディーケイ株式会社 | 結晶化ガラス材 |
GB9319971D0 (en) | 1993-09-28 | 1993-11-17 | Cookson Group Plc | Cobalt glass compositions for coatings |
US5679338A (en) * | 1994-05-12 | 1997-10-21 | Osteoarthritis Science, Inc. | Use of IL-4 for inhibition of the breakdown of articular cartilage and other tissues |
FI101129B (sv) | 1995-01-13 | 1998-04-30 | Vivoxid Oy | Nya bioaktiva glas och deras användning |
US6224913B1 (en) | 1996-05-09 | 2001-05-01 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Conditioning of bioactive glass surfaces in protein containing solutions |
FR2749759B1 (fr) | 1996-06-17 | 1999-11-26 | Adir | Utilisation de sels de strontium pour l'obtention de compositions pharmaceutiques destinees au traitement de l'arthrose |
AU4723297A (en) | 1996-10-23 | 1998-05-15 | Sunstar Inc. | Oral preparations containing biologically active crystallized glass |
MY119917A (en) | 1997-03-13 | 2005-08-30 | Saint Gobain Vitrage | Silica-soda-lime glass compositions and their applications |
ATE302621T1 (de) | 1999-06-14 | 2005-09-15 | Imp College Innovations Ltd | Silberhaltige bioglas-zusammensetzungen, die von sol-gel zuständen abgeleitet werden |
US7141392B2 (en) * | 2001-01-09 | 2006-11-28 | Queen Mary And Westfield College | Latent fusion protein |
GB0100551D0 (en) * | 2001-01-09 | 2001-02-21 | Queen Mary & Westfield College | Protein |
DE10111449A1 (de) | 2001-03-09 | 2002-09-26 | Schott Glas | Verwendung von bioaktivem Glas in Zahnfüllmaterial |
EP1592462A1 (en) | 2003-02-14 | 2005-11-09 | The North West London Hospitals NHS Trust | Bioactive material for use in stimulating vascularization |
DE112004000094A5 (de) | 2003-02-25 | 2008-04-03 | Schott Ag | Antimikrobiell wirkendes Borosilicatglas |
US6905723B2 (en) | 2003-05-30 | 2005-06-14 | Depuy Products, Inc. | Strontium-substituted apatite coating |
CN1292804C (zh) | 2004-03-08 | 2007-01-03 | 西安交通大学 | 含锶纳米磷酸钙生物活性骨水泥的制备工艺 |
DE102004026432A1 (de) | 2004-05-29 | 2005-12-22 | Schott Ag | Glaszusammensetzungen als antimikrobieller Zusatz für Dentalmaterialien und deren Verwendung |
BRPI0517815B1 (pt) | 2004-11-12 | 2016-08-23 | Dentsply Detrey Gmbh | composição vítrea de aluminossilicato, seu uso, carga vítrea em partículas, composição de cimento dentário de ionômero de vidro e processo para sua preparação |
US7981972B2 (en) | 2005-08-12 | 2011-07-19 | University Of Limerick | Synthetic graft having a glass network |
DE102006036019A1 (de) | 2006-08-02 | 2008-02-07 | Pemeas Gmbh | Membran-Elektroden-Einheit und Brennstoffzellen mit erhöhter Leistung |
WO2008090533A2 (en) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | University Of Limerick | A bone cement |
-
2007
- 2007-12-17 GB GBGB0724556.6A patent/GB0724556D0/en not_active Ceased
-
2008
- 2008-12-17 US US12/808,383 patent/US8357515B2/en active Active
- 2008-12-17 ES ES08863207.0T patent/ES2552018T3/es active Active
- 2008-12-17 DK DK08863207.0T patent/DK2262540T3/en active
- 2008-12-17 EP EP08863207.0A patent/EP2262540B1/en not_active Not-in-force
- 2008-12-17 WO PCT/GB2008/004167 patent/WO2009077755A2/en active Application Filing
- 2008-12-17 JP JP2010538889A patent/JP5683272B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2262540A2 (en) | 2010-12-22 |
US20100310515A1 (en) | 2010-12-09 |
US8357515B2 (en) | 2013-01-22 |
EP2262540B1 (en) | 2015-08-12 |
WO2009077755A3 (en) | 2009-10-15 |
GB0724556D0 (en) | 2008-01-30 |
WO2009077755A2 (en) | 2009-06-25 |
JP2011507498A (ja) | 2011-03-10 |
DK2262540T3 (en) | 2015-10-19 |
ES2552018T3 (es) | 2015-11-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4201253B2 (ja) | 薬学的活性物質に潜在性を提供する方法 | |
AU2016277608B2 (en) | Peptides and compositions for treatment of joint damage | |
AU2002219345A1 (en) | Latency associated peptide for providing latency to pharmaceutically active proteins | |
US20200062814A1 (en) | Modified Latency Associated Protein Construct | |
CA3038526A1 (en) | Immunomodulatory fusion proteins | |
WO2017025698A1 (en) | Bispecific, cleavable antibodies | |
JP5683272B2 (ja) | アグリカナーゼ感受性切断部位を有する潜在関連タンパク質構築物 | |
US7307147B2 (en) | Latent fusion protein | |
KR20190036956A (ko) | 지속형 단쇄 인슐린 아날로그 및 이의 결합체 | |
US20220135640A1 (en) | Cortistatin or an analogue thereof as a pharmaceutically active agent in latent form | |
US7265089B2 (en) | KGF polypeptide compositions | |
WO2021198324A1 (en) | Modified latency associated protein construct | |
ZA200305237B (en) | Latency associated peptide for providing latency to pharmaceutically active proteins | |
AU2002326742A1 (en) | KGF polypeptide compositions | |
KR20190005239A (ko) | Tgf-베타 슈퍼패밀리의 ab6 패밀리 디자이너 리간드를 포함하는 간질환 치료용 조성물 및 그의 이용 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111215 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20111215 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121211 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130821 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131126 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140221 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140806 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140902 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20141203 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141216 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141224 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150113 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5683272 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |