JP5536765B2 - 部分糖鎖エピトープを用いた、病原性ナイセリア属細菌感染の検出方法およびそれら細菌に対するワクチン - Google Patents
部分糖鎖エピトープを用いた、病原性ナイセリア属細菌感染の検出方法およびそれら細菌に対するワクチン Download PDFInfo
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Description
(1)Hep−(α1−3)−Hep−(α1−5)−Kdo−(α2−4)−Kdo;
(2)Glc−(β1−4)−Hep−(α1−3)−Hep−(3−1α)−Glc−(4−1β)−Gal;
(3)GlcNAc−(α1−2)−Hep−(α1−3)−Hep;
(4)Hep−(α1−2)−Hep−(α1−3)−Hep;
(5)Gal−(β1−4)−Glc−(β1−4)−Hep[I]−(3−1α)−Hep[II];および
(6)Hep−(α1−3)−Hep。
ここで、糖鎖(4)はヘモフィルス属細菌のLOSに由来し、それ以外の糖鎖、すなわち糖鎖(1)〜(3)、(5)および(6)はナイセリア属細菌のLOSに由来する。
(1)Hep−(α1−3)−Hep−(α1−5)−Kdo−(α2−4)−Kdo;
(2)Glc−(β1−4)−Hep−(α1−3)−Hep−(3−1α)−Glc−(4−1β)−Gal;
(3)GlcNAc−(α1−2)−Hep−(α1−3)−Hep;
(4)Hep−(α1−2)−Hep−(α1−3)−Hep;
(5)Gal−(β1−4)−Glc−(β1−4)−Hep[I]−(3−1α)−Hep[II];および
(6)Hep−(α1−3)−Hep
の1種または複数(以下、本発明の糖鎖と略)を接触させ、糖鎖−抗体結合体の存在を検出することを含む方法を提供する。
本明細書において、対象は、ナイセリア属細菌に感染しているか、感染した疑いがあるか、または感染する可能性のある対象、特にヒトを意味する。対象から得られた試料は、対象の血液、血清、血漿、唾液、涙液、尿、糞便、脳脊髄液を含むが、これらに限定されない。好ましい対象から得られた試料は、採取の簡便さと抗体含有量から、血液または血清である。
(1)Hep−(α1−3)−Hep−(α1−5)−Kdo−(α2−4)−Kdo;
(2)Glc−(β1−4)−Hep−(α1−3)−Hep−(3−1α)−Glc−(4−1β)−Gal;
(3)GlcNAc−(α1−2)−Hep−(α1−3)−Hep;
(5)Gal−(β1−4)−Glc−(β1−4)−Hep[I]−(3−1α)−Hep[II];および
(6)Hep−(α1−3)−Hep
の1種または複数を接触させ、糖鎖−抗体結合体の存在を検出することを含む方法を提供する。
ヒト血清と15253LOSを用いて、マイクロアレー化したLOSの検出限界を確認した。25〜100pgのLOSをマイクロドット(3nl)して、それぞれ、10〜50倍の希釈でヒト抗体の結合を確認できるかどうかの試験をした。ニトロセルロース膜に25〜100pgのLOSをドットし、1%PBS中カゼインでブロック後、希釈したヒト血清で一時間インキュベートし、抗ヒトIgG(1:3000,アルカリホスファターゼコンジュゲート)で更に一時間インキュベート後、ウェスタンブルーで染色した。実験結果の一部を、図2に示す。このスクリーニングの結果、50倍希釈の血清を用いた場合でも250pg(50フェムトモル)のLOSを検出できた。25倍希釈の血清では、25pg(5フェムトモル)のLOSへのヒトIgGの結合を確認できた。100倍希釈の血清では、500pg(100フェムトモル)のLOSへの結合を確認出来た。かかる結果は、フェムトモルレベルのLOSのヒト血清の検出が可能であると同時に、LOSは抗ヒトIgGで行っているために、このフェムトレベルのLOSに結合する抗体の検出も可能であることを示す。すなわち、微量の細菌糖質抗原と共にその抗体の検出も可能であることを意味し、微量の血液サンプルで分析が必要な乳幼児の診断ツールとしても使用可能であることを示す。
この糖鎖部分の構築は、オリゴ糖鎖を構築後スペーサー化するのではなく、還元末端のヘプトース(Hep)をスペーサー化後、3,4分岐糖鎖を合成した。下記スキームに示すように、まず、還元末端のスペーサー化は、Hep合成中間体であるoctaenopyranoside 1をベンジル化(DMF中BnBr/NaH, 88%)、脱アセタール化(90% TFA, 88%),アセチル化(ピリジン/Ac2O,95%)、アセトリシス(83%)後、エチルチオ配糖体2に変換し(EtSH:15当量,BF3/Et2O:5当量,CH2Cl2:Et2O=3:2,30℃,3h,93%)、グリコシル化反応(アクセプター:5当量,NIS:2当量,TfOH:0.02当量,CH2Cl2:Et2O=1:1,−20℃,45min,92%)によりスペーサーを導入したoctaenopyranoside3を合成した。この化合物3を脱アセチル化(NaOMe/MeOH,97%)し、3位をエチルシリル化(TESCl/ピリジン,r.t.,1.5h,87%)後、クロロアセチル化(CH2Cl2中ClCH2COCl:ピリジン=15:1,0℃,9h,80%)し、脱シリル化(90%TFA,90%)することにより、3−OH受容体を合成した。この受容体とヘプトース供与体とのグリコシル化反応(ヘプトシルドナー:3当量,TMSOTf:0.01当量,CH2Cl2,−15℃,10min)により、α(1−3)結合したHep−Oct誘導体4を88%の収率で合成した。この4を脱クロロアセチル化(チオウレア:3当量,NaHCO3:1.1当量,70℃,12h,85%)し、分岐糖鎖合成の受容体5を合成した。この5とエチル−2,3−ジ−O−アセチル−4,6−O−ベンジリデン−1−チオ−グルコシルピラノシドを反応(グリコシルドナー:4当量,NIS:2当量,TfOH:0.02当量,CH2Cl2,−72〜18℃,1.5h)させ、目的とする3糖6を68%で得た。この6をオスミレーション、NaIO4酸化、NaBH4還元し還元末端をHep(7)に変換(2段階,92%)した。4,6−O−ベンジリデンを選択的に解裂(TES:3当量,TfOH:1.5当量,CH2Cl2,−78℃,1h,88%)し、4−OH受容体8に変換した。この8をテトラ−O−アセチル−ガラクトシルブロマイドと反応(ガラクトシルドナー:2当量,AgOTf:2当量,CH2Cl2:トルエン=1:1,−45℃,9h,56%)させ、目的とする四糖9を合成した。この9を脱アセチル化(NaOMe/MeOH)後接触還元条件下(10%Pd−C,H2,MeOH,r.t.,2h)で、全ての保護基を外し、化合物1から18段階を経て、スペーサー化した四糖10を得た([M+Na+]理論値:769.2748,実測値:769.2848)。この化合物10とスベリン酸モノメチルエステルと縮合(スベリン酸:1.5当量,DMT−MM:1.5当量,1%DMF)後、アシルアジド化法によりPBS中HSAと反応させGal(β1−4)Glc(β1−4)Hep{3−1αHep}−スペーサー−HSA11の合成を達成した。
上記四糖コンジュゲートの合成と同様にして、表題化合物を製造する。
合成した部分糖鎖コンジュゲート、Hep−(α1−3)−Hep−スペーサー−HSAとGal(β1−4)Glc(β1−4)Hep{3−1αHep}−スペーサー−HSAが実際にNHS(健常ヒト血清)に存在するIgGによって認識されるかどうかは、ドットブロット分析により確認した。LOSおよびコンジュゲートとの結合の検出には健常ヒト血清(1:10)を用いた。各サンプル(1μl)をニトロセルロース膜にアプライした。膜を抗ヒトIgG(PODコンジュゲート)で処理し、次いでSuper Signal West Duraで処理して可視化した。結果を図4に示す。この実験条件下では、四糖コンジュゲートは、1μgでIgGの結合を確認できた(図4のB)。また、二糖コンジュゲートでは、25μgで抗体の結合をわずかながら確認出来た(図4のC)。
この実験例の重要なポイントは、四糖コンジュゲートのヒトIgGの認識により、LOSのコア糖鎖を含む部分糖鎖Gal(β1−4)Glc(β1−4)Hep{3−1αHep}も免疫原性を有することを見いだしたことにある。このことにより、LOSの部分オリゴ糖鎖でも、病原性細菌に対するワクチン、あるいは、感染・診断ツールの標的として、使用出来るということを実証した。
実験例では、四糖コンジュゲート1μgの検出感度は、〜13pmoleで、精製ヒトIgGにより認識される15253LOSのそれに比べ100倍近く劣る。しかし、この実験は、抗15253LOS抗体と精製ヒトIgGとのアフィニティーを検出したものであり、実験例のような実際の血清中のIgGとのアフィニティーとは直接比較できない。また、抗15253LOS抗体は数種の糖鎖エピトープに結合するIgGを含んでいるため、四糖糖鎖に結合した抗体の検出感度と直接的な比較はできない。さらに、実験例では、1μlのドットで分析を行ったが、プリンターを使用してドットする(3nl/ドット)ことにより、フェムトモルレベルでの検出も可能となる。
Claims (8)
- 対象がナイセリア属細菌および/またはヘモフィルス属細菌に感染していることを評価するための方法であって、対象から得られた試料と以下の糖鎖配列からなる糖鎖分子:
(1)Hep−(α1−3)−Hep−(α1−5)−Kdo−(α2−4)−Kdo;
(2)Glc−(β1−4)−Hep−(α1−3)−Hep−(3−1α)−Glc−(4−1β)−Gal;
(3)GlcNAc−(α1−2)−Hep−(α1−3)−Hep;
(4)Hep−(α1−2)−Hep−(α1−3)−Hep;
(5)Gal−(β1−4)−Glc−(β1−4)−Hep[I]−(3−1α)−Hep[II];および
(6)Hep−(α1−3)−Hep
の1種または複数を接触させ、糖鎖−抗体結合体の存在を検出することを含む方法。 - 糖鎖分子が担体分子とコンジュゲートしているものである、請求項1に記載の方法。
- 担体分子がヒト血清アルブミンまたはウシ血清アルブミンである、請求項2に記載の方法。
- ナイセリア属細菌に感染していることを評価するための方法である、請求項1〜3の何れかに記載の方法。
- 対象がナイセリア属細菌および/またはヘモフィルス属細菌に感染していることを評価するためのチップであって、固相支持体と、該固相支持体に結合した以下の糖鎖配列からなる糖鎖分子:
(1)Hep−(α1−3)−Hep−(α1−5)−Kdo−(α2−4)−Kdo;
(2)Glc−(β1−4)−Hep−(α1−3)−Hep−(3−1α)−Glc−(4−1β)−Gal;
(3)GlcNAc−(α1−2)−Hep−(α1−3)−Hep;
(4)Hep−(α1−2)−Hep−(α1−3)−Hep;
(5)Gal−(β1−4)−Glc−(β1−4)−Hep[I]−(3−1α)−Hep[II];および
(6)Hep−(α1−3)−Hep
の1種または複数を含むチップ。 - ナイセリア属細菌に感染していることを評価するためのチップである、請求項5に記載のチップ。
- 以下の糖鎖配列からなる糖鎖分子:
(1)Hep−(α1−3)−Hep−(α1−5)−Kdo−(α2−4)−Kdo;
(2)Glc−(β1−4)−Hep−(α1−3)−Hep−(3−1α)−Glc−(4−1β)−Gal;
(3)GlcNAc−(α1−2)−Hep−(α1−3)−Hep;
(4)Hep−(α1−2)−Hep−(α1−3)−Hep;
(5)Gal−(β1−4)−Glc−(β1−4)−Hep[I]−(3−1α)−Hep[II];および
(6)Hep−(α1−3)−Hep
の1種または複数を含む、ナイセリア属細菌および/またはヘモフィルス属細菌に対するワクチン。 - ナイセリア属細菌に対するワクチンである、請求項7に記載のワクチン。
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JP2000009733A (ja) * | 1998-06-24 | 2000-01-14 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | 糖鎖結合性生理活性物質の測定法及び測定キット |
JP2001011096A (ja) * | 1999-06-28 | 2001-01-16 | Maruho Co Ltd | 淋菌に対するヒト抗体 |
JP2004168765A (ja) * | 2002-10-29 | 2004-06-17 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 花粉症治療剤 |
JP2006500962A (ja) * | 2002-08-02 | 2006-01-12 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ワクチン |
JP2007312776A (ja) * | 2004-06-24 | 2007-12-06 | Scripps Res Inst:The | 切断可能なリンカーを有するアレイ |
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Patent Citations (9)
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---|---|---|---|---|
JPH08501940A (ja) * | 1992-10-02 | 1996-03-05 | オランダ国 | 免疫原性髄膜炎菌のlpsと外膜小胞とそれからのワクチン |
JPH11322793A (ja) * | 1998-03-10 | 1999-11-24 | American Cyanamid Co | グラム陰性菌の保存リポ多糖からなる抗原接合体 |
JP2000009733A (ja) * | 1998-06-24 | 2000-01-14 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | 糖鎖結合性生理活性物質の測定法及び測定キット |
JP2001011096A (ja) * | 1999-06-28 | 2001-01-16 | Maruho Co Ltd | 淋菌に対するヒト抗体 |
EP2110137A1 (en) * | 1999-09-30 | 2009-10-21 | ISIS Innovation Limited | Vaccine against neisseria infection |
JP2006500962A (ja) * | 2002-08-02 | 2006-01-12 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ワクチン |
JP2004168765A (ja) * | 2002-10-29 | 2004-06-17 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 花粉症治療剤 |
JP2007312776A (ja) * | 2004-06-24 | 2007-12-06 | Scripps Res Inst:The | 切断可能なリンカーを有するアレイ |
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Non-Patent Citations (3)
Title |
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JPN7014000991; 山崎良平: '細菌感染と糖鎖 病原性細菌の糖鎖抗原,リポオリゴ糖の構造とその病原性における役割' 化学と生物 Vol.41,No.41,No.1, 2003, Page.15-21 * |
JPN7014000992; Ryohei Yamasaki et al.: 'The structure of lipooligosaccharide produced by Neisseria gonorrhoeae, strain 15253, isolated from' J Biol Chem. Vol.269,No.48, 199412, Page.30345-30351 * |
JPN7014000993; Ryohei Yamasaki et al.: 'Structural determination of oligosaccharides derived from lipooligosaccharide of Neisseria gonorrhoe' Biochemistry , 199110, Vol.30,No.43 * |
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