JP5530400B2 - emulsifier - Google Patents
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Description
本発明は乳化剤に関する。より具体的には、修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を有効成分として含有する乳化剤に関する。 The present invention relates to an emulsifier. More specifically, the present invention relates to an emulsifier containing modified hyaluronic acid and / or a salt thereof as an active ingredient.
ヒアルロン酸は、その高い保湿効果により、化粧料の成分として広く利用されている。化粧料の基材には、油脂が用いられるが、水性原料を含有するクリームや乳液などの化粧料は、界面活性剤を使用し、油脂および水性原料を乳化して製造される。 Hyaluronic acid is widely used as a cosmetic ingredient because of its high moisturizing effect. Oils and fats are used for the base material of cosmetics, but cosmetics such as creams and emulsions containing aqueous raw materials are produced by emulsifying fats and aqueous raw materials using a surfactant.
界面活性剤を使用しなくとも長期にわたり油浮き等のない安定な乳化組成物として、ヒドロキシアルキル化シクロデキストリンと、アセチル化ヒアルロン酸と、油性成分と、水とを含有することを特徴とする乳化組成物が提案されている（例えば、特許文献1参照）。 Emulsification characterized by containing a hydroxyalkylated cyclodextrin, acetylated hyaluronic acid, an oily component, and water as a stable emulsified composition without oil floating over a long period of time without using a surfactant. A composition has been proposed (see, for example, Patent Document 1).
ヒアルロン酸は乳化作用を有さないため、ヒアルロン酸を配合して上記クリームや乳液などの化粧料を製造するためには、界面活性剤を使用する必要があった。 Since hyaluronic acid does not have an emulsifying action, it is necessary to use a surfactant in order to produce cosmetics such as creams and emulsions by blending hyaluronic acid.
特許文献１に記載のアセチル化ヒアルロン酸も、それ自体は油脂に対する良好な乳化作用を持たず、アセチル化ヒアルロン酸を化粧料又は食品、特に化粧料の乳化剤としてそのまま使用するには問題がある。 The acetylated hyaluronic acid described in Patent Document 1 itself does not have a good emulsifying action on fats and oils, and there is a problem in using acetylated hyaluronic acid as an emulsifier for cosmetics or foods, particularly cosmetics.
そこで、本発明は上記問題点に鑑みなされたものであって、優れた乳化作用を有するヒアルロン酸を、化粧料等の乳化剤として提供することを目的とする。 Then, this invention is made | formed in view of the said problem, Comprising: It aims at providing hyaluronic acid which has the outstanding emulsification effect | action as emulsifiers, such as cosmetics.
本発明の乳化剤は、一般式（１）で表されるグリセリン骨格含有基を有効成分として含む、修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する。
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−ＯＲ１ ・・・（１）
（式中、Ｒ１は直鎖状または分岐状のアルキル基またはアルケニル基を表す。）
The emulsifier of the present invention contains modified hyaluronic acid and / or a salt thereof containing a glycerin skeleton-containing group represented by the general formula (1) as an active ingredient.
—O—CH 2 —CHOH—CH 2 —OR 1 (1)
(In the formula, R 1 represents a linear or branched alkyl group or alkenyl group.)
本発明において、「修飾ヒアルロン酸および／またはその塩」とは、少なくとも一部に有機基が導入されているヒアルロン酸および／またはその塩のことをいい、ヒアルロン酸および／またはその塩とは異なる構造を有する。また、本発明において「有機基」とは、炭素原子を有する基のことをいう。 In the present invention, “modified hyaluronic acid and / or salt thereof” refers to hyaluronic acid and / or a salt thereof in which an organic group is introduced at least partially, and is different from hyaluronic acid and / or a salt thereof. It has a structure. In the present invention, the “organic group” refers to a group having a carbon atom.
また、本発明において、「グリセリン骨格」とは、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−Ｏ−で表される構成単位のことをいう。グリセリン骨格という名称は、このグリセリン骨格がグリセリン（ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−ＯＨ）の一部を構成するものであることに由来する。 In the present invention, the “glycerin skeleton” refers to a structural unit represented by —O—CH 2 —CHOH—CH 2 —O—. The name glycerin skeleton is derived from the fact that this glycerin skeleton constitutes a part of glycerin (HO—CH 2 —CHOH—CH 2 —OH).
本発明における油脂とは、化粧料に基材として含まれる油性原料のことをいい、例えば、界面活性剤、エモリエント剤、シリコーン油、パラフィンワックス等が挙げられる。また、化粧料に微量に含まれるトコフェロール、カロテノイド等の油性原料も本発明における油脂に含む。 The oil and fat in the present invention refers to an oily raw material contained as a base material in cosmetics, and examples thereof include surfactants, emollients, silicone oils, and paraffin wax. In addition, oily materials such as tocopherols and carotenoids contained in trace amounts in cosmetics are also included in the fats and oils in the present invention.
本発明に使用する修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、乳化力に優れている点で、ヒアルロン酸の１構成単位に含まれるグリセリン骨格含有基の数が０．０５以上であることが好ましく、０．１以上であることがより好ましく、０．１〜０．５であることがより好ましい。このヒアルロン酸の１構成単位に含まれるグリセリン骨格含有基の数を修飾率（Ｎ）ともいう。 The modified hyaluronic acid and / or salt thereof used in the present invention preferably has a glycerin skeleton-containing group number of 0.05 or more in one constituent unit of hyaluronic acid in terms of excellent emulsifying power, It is more preferably 0.1 or more, and more preferably 0.1 to 0.5. The number of glycerin skeleton-containing groups contained in one structural unit of this hyaluronic acid is also called the modification rate (N).
本発明の乳化剤は、上記一般式（１）で表されるグリセリン骨格含有基を含む、修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を含有することにより、優れた乳化作用を有するため、化粧料等の乳化剤として提供することができる。 The emulsifier of the present invention has an excellent emulsifying action by containing a modified hyaluronic acid and / or salt thereof containing the glycerin skeleton-containing group represented by the above general formula (1). Can be offered as.
以下、本発明を実施するための形態（以下、実施形態という。）について詳細に説明する。 Hereinafter, modes for carrying out the present invention (hereinafter referred to as embodiments) will be described in detail.
≪修飾ヒアルロン酸および／またはその塩≫
＜構造＞
（グリセリン骨格含有基）
本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、下記一般式（１）で表されるグリセリン骨格含有基（以下、単に「グリセリン骨格含有基」ともいう。）を含む。
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−ＯＲ１ ・・・（１）
（式中、Ｒ１は直鎖状または分岐状のアルキル基またはアルケニル基を表す。）
≪Modified hyaluronic acid and / or salt thereof≫
<Structure>
(Glycerin skeleton-containing group)
The modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to the present embodiment includes a glycerin skeleton-containing group represented by the following general formula (1) (hereinafter also simply referred to as “glycerin skeleton-containing group”).
—O—CH 2 —CHOH—CH 2 —OR 1 (1)
(In the formula, R 1 represents a linear or branched alkyl group or alkenyl group.)
本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、グリセリン骨格含有基に含まれる、水酸基を構成しない酸素原子の１つに一般式（１）におけるＲ１が結合し、グリセリン骨格含有基に含まれる水酸基は二級水酸基であり、グリセリン骨格含有基に含まれる、水酸基を構成しない酸素原子の他の１つがヒアルロン酸および／またはその塩を構成する炭素原子に結合している。 In the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to the present embodiment, R 1 in the general formula (1) is bonded to one of oxygen atoms not constituting a hydroxyl group contained in the glycerol skeleton-containing group, and the glycerol skeleton-containing group is bonded. The hydroxyl group contained is a secondary hydroxyl group, and the other oxygen atom that does not constitute the hydroxyl group contained in the glycerin skeleton-containing group is bonded to the carbon atom that constitutes hyaluronic acid and / or a salt thereof.
一般式（１）において、Ｒ１で表される直鎖状または分岐状のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、２−メチルブチル基、１−メチルブチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、イソオクチル基、２−エチルヘキシル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基（ミリスチル基）、ｎ−ヘキサデシル基（パルミチル基）、ｎ−オクタデシル基（ステアリル基）、ｎ−イコシル基が挙げられる。 In the general formula (1), examples of the linear or branched alkyl group represented by R 1 include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, and a tert group. -Butyl group, n-pentyl group, isopentyl group, neopentyl group, tert-pentyl group, 2-methylbutyl group, 1-methylbutyl group, n-hexyl group, isohexyl group, 3-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, 1-methylpentyl group, n-heptyl group, n-octyl group, isooctyl group, 2-ethylhexyl group, n-nonyl group, n-decyl group, n-undecyl group, n-dodecyl group, n-tridecyl group, n -Tetradecyl group (myristyl group), n-hexadecyl group (palmityl group), n-octadecyl group (stearyl group), n-icosyl group Can be mentioned.
また、一般式（１）において、Ｒ１で表される直鎖状または分岐状のアルケニル基としては、例えば、ビニル基、アリル基、プロペニル基、イソプロペニル基、ブテニル基、イソブテニル基、ペンテニル基、イソペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基、テトラデセニル基、オレイル基が挙げられる。 In the general formula (1), examples of the linear or branched alkenyl group represented by R 1 include a vinyl group, an allyl group, a propenyl group, an isopropenyl group, a butenyl group, an isobutenyl group, and a pentenyl group. , Isopentenyl group, hexenyl group, heptenyl group, octenyl group, nonenyl group, decenyl group, undecenyl group, dodecenyl group, tetradecenyl group, oleyl group.
このうち、乳化力に優れている点で、一般式（１）において、Ｒ１で表される直鎖状または分岐状のアルキル基またはアルケニル基の炭素原子数が６〜２０であることが好ましく、８〜１８であることがより好ましく、１０〜１６であることが最も好ましい。この場合、Ｒ１で表される基はアルキル基であることが好ましい。 Among these, it is preferable that the linear or branched alkyl group or alkenyl group represented by R 1 has 6 to 20 carbon atoms in terms of excellent emulsifying power. 8 to 18 is more preferable, and 10 to 16 is most preferable. In this case, the group represented by R1 is preferably an alkyl group.
本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩において、Ｒ１で表される直鎖状または分岐状のアルキル基またはアルケニル基の炭素原子数が６未満である場合、乳化力が十分でない場合があり、一方、Ｒ１で表される直鎖状または分岐状のアルキル基またはアルケニル基の炭素原子数が２０を超える場合は、水溶性が低い場合がある。 In the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to this embodiment, when the number of carbon atoms of the linear or branched alkyl group or alkenyl group represented by R 1 is less than 6, the emulsifying power is not sufficient On the other hand, when the linear or branched alkyl group or alkenyl group represented by R 1 has more than 20 carbon atoms, the water solubility may be low.
（ヒアルロン酸構成単位）
本発明において、「ヒアルロン酸」とは、グルクロン酸とＮ−アセチルグルコサミンとの２糖からなる構成単位を１以上有する多糖類をいう。また、「ヒアルロン酸の塩」としては、特に限定されないが、食品または薬学上許容しうる塩であることが好ましく、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩等が挙げられる。
(Hyaluronic acid structural unit)
In the present invention, “hyaluronic acid” refers to a polysaccharide having one or more structural units composed of disaccharides of glucuronic acid and N-acetylglucosamine. The “hyaluronic acid salt” is not particularly limited, but is preferably a food or pharmaceutically acceptable salt, for example, sodium salt, potassium salt, calcium salt, zinc salt, magnesium salt, ammonium salt, Examples include alkyl ammonium salts.
ヒアルロン酸は、基本的にはβ−Ｄ−グルクロン酸の１位とβ−Ｄ−Ｎ−アセチル−グルコサミンの３位とが結合した２糖単位を少なくとも１個含む２糖以上のものでかつβ−Ｄ−グルクロン酸とβ−Ｄ−Ｎ−アセチル−グルコサミンとから基本的に構成され、２糖単位が複数個結合したものであり、またこの誘導体、例えば、アシル基等の加水分解性保護基を有したもの等も使用し得る。その糖は不飽和糖であってもよく、不飽和糖としては、非還元末端糖、通常、グルクロン酸の４，５位炭素間が不飽和のもの等が挙げられる。 Hyaluronic acid is basically a disaccharide or higher sugar containing at least one disaccharide unit in which the 1-position of β-D-glucuronic acid and the 3-position of β-D-N-acetyl-glucosamine are combined, and β Basically composed of -D-glucuronic acid and β-DN-acetyl-glucosamine and having a plurality of disaccharide units bonded thereto, and derivatives thereof, for example, hydrolyzable protecting groups such as acyl groups Those having the above can also be used. The sugar may be an unsaturated sugar, and examples of the unsaturated sugar include non-reducing terminal sugars, usually those having unsaturated carbon atoms between positions 4 and 5 of glucuronic acid.
本発明に使用する修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、乳化力に優れている点で、ヒアルロン酸の１構成単位に含まれるグリセリン骨格含有基の数が０．０５以上であることが好ましく、０．１〜０．５であることがより好ましい。ここで、「ヒアルロン酸の１構成単位」とは、グルクロン酸とＮ−アセチルグルコサミンとの二糖からなる１構成単位を意味する。 The modified hyaluronic acid and / or salt thereof used in the present invention preferably has a glycerin skeleton-containing group number of 0.05 or more in one constituent unit of hyaluronic acid in terms of excellent emulsifying power, More preferably, it is 0.1-0.5. Here, “one constituent unit of hyaluronic acid” means one constituent unit composed of a disaccharide of glucuronic acid and N-acetylglucosamine.
本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、ヒアルロン酸の１構成単位に含まれるグリセリン骨格含有基の数が０．０５未満である場合、疎水性が十分でないため、乳化作用が不十分な場合がある。一方、ヒアルロン酸の１構成単位に含まれるグリセリン骨格含有基の数が０．５を超える場合、水溶性が低い場合がある。 The modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to this embodiment has an insufficient emulsifying action because the hydrophobicity is not sufficient when the number of glycerin skeleton-containing groups contained in one structural unit of hyaluronic acid is less than 0.05. It may be enough. On the other hand, when the number of glycerin skeleton-containing groups contained in one constituent unit of hyaluronic acid exceeds 0.5, water solubility may be low.
また、本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩において、ヒアルロン酸の１構成単位に含まれるグリセリン骨格含有基の数は、１Ｈ−ＮＭＲスペクトル解析によって同定することができる。 In the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to this embodiment, the number of glycerin skeleton-containing groups contained in one constituent unit of hyaluronic acid can be identified by 1 H-NMR spectrum analysis.
すなわち、本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおいて、ヒアルロン酸の１構成単位を構成するＮ−アセチルグルコサミンの−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３（Ｎ−アセチル基）のメチル基（−ＣＨ３）のプロトンを示すピークの積分値に対する、グリセリン骨格含有基中のＲ１に含まれるメチレン基（−ＣＨ２−）のプロトンを示すピークの積分値の比を算出することにより、本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩における、ヒアルロン酸の１構成単位に含まれるグリセリン骨格含有基の数を同定することができる。 That is, in the 1 H-NMR spectrum of the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to this embodiment, —NHC (═O) CH 3 (N-acetyl group) of N-acetylglucosamine constituting one structural unit of hyaluronic acid. ) Of the peak representing the proton of the methylene group (—CH 2 —) contained in R 1 in the glycerin skeleton-containing group to the integral of the peak representing the proton of the methyl group (—CH 3 ) of Thus, the number of glycerin skeleton-containing groups contained in one constituent unit of hyaluronic acid in the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to the present embodiment can be identified.
本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩では、グリセリン骨格含有基がヒアルロン酸骨格を構成する炭素原子の少なくとも１つに結合していることができる。本発明において、「ヒアルロン酸骨格を構成する炭素原子」とは、ヒアルロン酸を構成するグルクロン酸およびＮ−アセチルグルコサミンに含まれる炭素原子をいう。例えば、原料ヒアルロン酸および／またはその塩に含まれるカルボキシル基および水酸基のうち少なくとも１つに後述する化合物１または化合物２を反応させて、グリセリン骨格含有基を導入することにより、修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を得ることができる。 In the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to this embodiment, the glycerin skeleton-containing group can be bonded to at least one carbon atom constituting the hyaluronic acid skeleton. In the present invention, the “carbon atom constituting the hyaluronic acid skeleton” refers to a carbon atom contained in glucuronic acid and N-acetylglucosamine constituting hyaluronic acid. For example, modified hyaluronic acid and / or by introducing a glycerin skeleton-containing group by reacting compound 1 or compound 2 described later to at least one of the carboxyl group and hydroxyl group contained in the raw material hyaluronic acid and / or salt thereof Or its salt can be obtained.
なお、本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩において、グリセリン骨格含有基が、修飾ヒアルロン酸および／またはその塩に結合していることは、例えば、本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルと、原料であるヒアルロン酸および／またはその塩の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルとの比較において、修飾ヒアルロン酸のグリセリン骨格含有基中のメチレン基（−ＣＨ２−）のプロトンを示すピークによって確認することができる。 In the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to the present embodiment, the glycerin skeleton-containing group is bonded to the modified hyaluronic acid and / or salt thereof, for example, the modified hyaluronic acid according to the present embodiment and / or a 1 H-NMR spectrum of a salt thereof, in comparison with 1 H-NMR spectrum of hyaluronic acid and / or its salt as the starting material, a methylene group in the glycerin skeleton-containing group of the modified hyaluronic acid (-CH 2 - ) In the peak indicating protons.
また、本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩において、グリセリン骨格含有基は例えば、修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を構成する４位の炭素原子（Ｃ−４）および６位の炭素原子（Ｃ−６）、ならびに、修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を構成するグルクロン酸の２位の炭素原子（Ｃ−２）、３位の炭素原子（Ｃ−３）、および５位の炭素原子（Ｃ−５）に結合するカルボニル基から選ばれる少なくとも１つに結合することができる。より具体的には、本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は以下の一般式（２）で表される化合物であることができる。 In the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to the present embodiment, the glycerin skeleton-containing group includes, for example, the 4-position carbon atom (C-4) and the 6-position carbon constituting the modified hyaluronic acid and / or salt thereof. Atom (C-6) and modified hyaluronic acid and / or glucuronic acid constituting the glucuronic acid constituting the 2-position carbon atom (C-2), 3-position carbon atom (C-3), and 5-position carbon It can be bonded to at least one selected from carbonyl groups bonded to the atom (C-5). More specifically, the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to the present embodiment can be a compound represented by the following general formula (2).
（式中、Ｒ２〜Ｒ６は独立して、水酸基または上記一般式（１）で表されるグリセリン骨格含有基を表し（ただし、Ｒ２〜Ｒ６がいずれも水酸基を表す場合を除く。））
(In the formula, R 2 to R 6 independently represent a hydroxyl group or a glycerin skeleton-containing group represented by the above general formula (1) (except when R 2 to R 6 all represent a hydroxyl group). ))
なお、上記一般式（２）において、２位の炭素原子（Ｃ−２）に結合するＮ−アセチルグルコサミンの窒素原子に結合している水素原子が、上記一般式（１）で表されるグリセリン骨格含有基で置換されていてもよい。 In addition, in the said General formula (2), the hydrogen atom couple | bonded with the nitrogen atom of N-acetylglucosamine couple | bonded with the 2nd-position carbon atom (C-2) is the glycerol represented by the said General formula (1). It may be substituted with a skeleton-containing group.
また、上記一般式（２）で表される化合物において、乳化力に優れている点で、ｎは１〜５０であることが好ましく、１〜２５であることがより好ましい。 Moreover, in the compound represented by the general formula (2), n is preferably 1 to 50, and more preferably 1 to 25 in terms of excellent emulsifying power.
（動粘度）
本発明において、修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の水溶液の動粘度は、ウベローデ粘度計（柴田科学器械工業株式会社製）を用いて測定することができる。この際、流下秒数が２００〜１０００秒になるような係数のウベローデ粘度計を選択する。また、測定は３０℃の恒温水槽中で行い、温度変化のないようにする。
(Kinematic viscosity)
In the present invention, the kinematic viscosity of an aqueous solution of modified hyaluronic acid and / or a salt thereof can be measured using an Ubbelohde viscometer (manufactured by Shibata Kagaku Kikai Kogyo Co., Ltd.). At this time, an Ubbelohde viscometer having a coefficient such that the number of seconds flowing down is 200 to 1000 seconds is selected. The measurement is performed in a constant temperature water bath at 30 ° C. so that there is no temperature change.
ウベローデ粘度計により測定された前記水溶液の流下秒数と、ウベローデ粘度計の係数との積により、動粘度（単位：ｍｍ２／ｓ）を求めることができる。 The kinematic viscosity (unit: mm 2 / s) can be obtained from the product of the number of seconds of flow of the aqueous solution measured by the Ubbelohde viscometer and the coefficient of the Ubbelohde viscometer.
本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の１％水溶液の動粘度は、乳化力に優れている点で５０ｍｍ２／ｓ以下であることが好ましく、０．１〜１０ｍｍ２／ｓであることがより好ましく、０．５〜３ｍｍ２／ｓであることがさらに好ましい。 The kinematic viscosity of the 1% aqueous solution of the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to the present embodiment is preferably 50 mm 2 / s or less in terms of excellent emulsifying power, and is 0.1 to 10 mm 2 / s. More preferably, it is more preferably 0.5 to 3 mm 2 / s.
（分子量）
本発明において、ヒアルロン酸および／またはその塩の平均分子量は、以下の方法にて測定された値である。
(Molecular weight)
In the present invention, the average molecular weight of hyaluronic acid and / or a salt thereof is a value measured by the following method.
即ち、約０．０５ｇのヒアルロン酸および／またはその塩（本品）を精密に量り、０．２ｍｏｌ／Ｌ濃度の塩化ナトリウム溶液に溶かし、正確に１００ｍＬとした溶液およびこの溶液８ｍＬ、１２ｍＬ並びに１６ｍＬを正確に量り、それぞれに０．２ｍｏｌ／Ｌ濃度の塩化ナトリウム溶液を加えて正確に２０ｍＬとした溶液を試料溶液とする。この試料溶液および０．２ｍｏｌ／Ｌ濃度の塩化ナトリウム溶液につき、日本薬局方（第十五改正）一般試験法の粘度測定法（第１法 毛細管粘度計法）により３０．０±０．１℃で比粘度を測定し（式Ａ）、各濃度における還元粘度を算出する（式Ｂ）。還元粘度を縦軸に、本品の換算した乾燥物に対する濃度（ｇ／１００ｍＬ）を横軸にとってグラフを描き、各点を結ぶ直線と縦軸との交点から極限粘度を求める。ここで求められた極限粘度をＬａｕｒｅｎｔの式（式Ｃ）に代入し、平均分子量を算出する（Ｔ.Ｃ. Ｌａｕｒｅｎｔ，Ｍ．Ｒｙａｎ，Ａ．Ｐｉｅｔｒｕｓｚｋｉｅｗｉｃｚ，：Ｂ．Ｂ．Ａ．， ４２，４７６−４８５（１９６０））。 That is, about 0.05 g of hyaluronic acid and / or a salt thereof (this product) was precisely weighed and dissolved in a 0.2 mol / L sodium chloride solution to make exactly 100 mL, and this solution 8 mL, 12 mL and 16 mL Is accurately measured, and a 0.2 mol / L sodium chloride solution is added to each to make exactly 20 mL. This sample solution and a 0.2 mol / L sodium chloride solution were 30.0 ± 0.1 ° C. according to the Japanese Pharmacopoeia (Fifteenth revision) general test method viscosity measurement method (first method capillary viscometer method). Then, the specific viscosity is measured (Formula A), and the reduced viscosity at each concentration is calculated (Formula B). A graph is drawn with the reduced viscosity on the vertical axis and the concentration (g / 100 mL) of the product converted to dry matter on the horizontal axis, and the intrinsic viscosity is determined from the intersection of the straight line connecting the points and the vertical axis. The intrinsic viscosity obtained here is substituted into Laurent's formula (Formula C), and the average molecular weight is calculated (TC Laurent, M. Ryan, A. Pietroszkiewicz ,: BBA, 42, 476). -485 (1960)).
（式Ａ）
比粘度 ＝ {試料溶液の所要流下秒数)/(０．２ｍｏｌ／Ｌ塩化ナトリウム溶液の所要流下秒数)}−1
(Formula A)
Specific viscosity = {required flow time of sample solution) / (required flow time of 0.2 mol / L sodium chloride solution)} − 1
（式Ｂ）
還元粘度（ｄＬ／ｇ）＝ 比粘度/(本品の換算した乾燥物に対する濃度（ｇ／１００ｍＬ））
(Formula B)
Reduced viscosity (dL / g) = specific viscosity / (concentration of the product in terms of dry matter (g / 100 mL))
（式Ｃ）
極限粘度（ｄＬ／ｇ）＝３．６×１０−４Ｍ０．７８
Ｍ：平均分子量
(Formula C)
Intrinsic viscosity (dL / g) = 3.6 × 10 −4 M 0.78
M: average molecular weight
＜修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法＞
本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、例えば、ヒアルロン酸および／またはその塩を下記一般式（３）で表される化合物（本明細書において「化合物１」ともいう。）と反応させる工程によって得られる。あるいは、ヒアルロン酸および／またはその塩を下記一般式（４）で表される化合物（本明細書において「化合物２」ともいう。）と反応させることによって、本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／または塩を調製してもよい。なお、反応性を高めるために、原料のヒアルロン酸および／またはその塩（以下「原料ヒアルロン酸および／またはその塩」という。）をアルキルアンモニウム塩に置換した後に、化合物１または化合物２と反応させることが好ましい。
<Method for producing modified hyaluronic acid and / or salt thereof>
The modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to this embodiment is, for example, hyaluronic acid and / or a salt thereof as a compound represented by the following general formula (3) (also referred to as “compound 1” in this specification). Obtained by reacting. Alternatively, by reacting hyaluronic acid and / or a salt thereof with a compound represented by the following general formula (4) (also referred to as “compound 2” in the present specification), the modified hyaluronic acid according to the present embodiment and / or Or a salt may be prepared. In order to increase the reactivity, the raw material hyaluronic acid and / or its salt (hereinafter referred to as “raw material hyaluronic acid and / or its salt”) is substituted with an alkylammonium salt and then reacted with compound 1 or compound 2. It is preferable.
（式中、Ｒ１は直鎖状または分岐状のアルキル基またはアルケニル基を表す。）
(In the formula, R1 represents a linear or branched alkyl group or alkenyl group.)
一般式（３）においてＲ１で表される基としては、上記一般式（１）においてＲ１で表される基として例示したものが挙げられる。 Examples of the group represented by R 1 in the general formula (3) include those exemplified as the group represented by R 1 in the general formula (1).
（式中、Ｒ１は上記一般式（２）におけるＲ１と同義であり、Ｘはハロゲン原子を示す。）
(In the formula, R 1 has the same meaning as R 1 in the general formula (2), and X represents a halogen atom.)
一般式（４）においてＸで表されるハロゲン原子としては例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。 Examples of the halogen atom represented by X in the general formula (4) include a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
（原料）
本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の製造に使用される原料ヒアルロン酸および／またはその塩は、動物等の生体組織（例えば鶏冠、さい帯、皮膚、関節液など）から抽出されたものでもよく、または、微生物、動物細胞もしくは植物細胞を培養して得られたもの（例えばストレプトコッカス属の細菌等を用いた発酵法）、化学的または酵素的に合成されたものなどを使用することができる。
(material)
The raw material hyaluronic acid and / or salt thereof used in the production of the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to the present embodiment was extracted from a living tissue such as an animal (eg, chicken crown, umbilical cord, skin, joint fluid, etc.). May be used, or may be obtained by culturing microorganisms, animal cells or plant cells (for example, fermentation using Streptococcus bacteria), chemically or enzymatically synthesized, etc. Can do.
原料ヒアルロン酸および／またはその塩の平均分子量は通常、親水性および適度な疎水性を両立できる点で、４００〜１００万であることが好ましく、１０００〜３０万であることがより好ましく、２０００〜５万であることがさらに好ましい。 The average molecular weight of the raw material hyaluronic acid and / or salt thereof is usually preferably from 400 to 1,000,000, more preferably from 1,000 to 300,000, from the viewpoint that both hydrophilicity and appropriate hydrophobicity can be achieved. More preferably, it is 50,000.
原料ヒアルロン酸および／またはその塩としては、粗抽出物および精製物のいずれを用いてもよいが、精製物、具体的には、ヒアルロン酸および／またはその塩の純度が９０％（質量比）以上のものが好ましい。純度が９０％未満の原料ヒアルロン酸および／またはその塩を原料として用いた場合、ヒアルロン酸および／またはその塩と、前記化合物１または化合物２との反応が阻害される場合があるため好ましくない。 As the raw material hyaluronic acid and / or salt thereof, either a crude extract or a purified product may be used. The purity of the purified product, specifically hyaluronic acid and / or salt thereof, is 90% (mass ratio). The above is preferable. When raw material hyaluronic acid and / or a salt thereof having a purity of less than 90% is used as a raw material, the reaction between hyaluronic acid and / or a salt thereof and compound 1 or compound 2 may be unfavorable.
（アルキルアンモニウム塩への変換）
原料ヒアルロン酸および／またはその塩をヒアルロン酸のアルキルアンモニウム塩に変換する場合、例えば、原料ヒアルロン酸および／またはその塩に化合物（以下「化合物３」ともいう。）を反応させることにより、ヒアルロン酸の第四級アルキルアンモニウム塩を得ることができる。このような化合物３としては、例えば、水酸化テトラエチルアンモニウム、水酸化テトラプロピルアンモニウム、水酸化テトラブチルアンモニウム等の炭素原子数２〜１８の水酸化第四級アルキルアンモニウムが挙げられる。すなわち、ヒアルロン酸の第四級アルキルアンモニウム塩は例えば、炭素原子数２〜１８の第四級アルキルアンモニウム塩であることが好ましい。第四級アルキルアンモニウム塩としては、例えば、テトラエチルアンモニウム塩、テトラプロピルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩、テトラペンチルアンモニウム塩、テトラヘキシルアンモニウム塩が挙げられる。
(Conversion to alkyl ammonium salt)
When converting raw material hyaluronic acid and / or a salt thereof into an alkylammonium salt of hyaluronic acid, for example, by reacting a raw material hyaluronic acid and / or a salt thereof with a compound (hereinafter also referred to as “compound 3”), hyaluronic acid The quaternary alkylammonium salt can be obtained. Examples of such compound 3 include quaternary alkylammonium hydroxide having 2 to 18 carbon atoms such as tetraethylammonium hydroxide, tetrapropylammonium hydroxide, and tetrabutylammonium hydroxide. That is, the quaternary alkyl ammonium salt of hyaluronic acid is preferably, for example, a quaternary alkyl ammonium salt having 2 to 18 carbon atoms. Examples of the quaternary alkyl ammonium salt include tetraethyl ammonium salt, tetrapropyl ammonium salt, tetrabutyl ammonium salt, tetrapentyl ammonium salt, and tetrahexyl ammonium salt.
（アルキルアンモニウム塩と化合物１または化合物２との反応）
ヒアルロン酸の第四級アルキルアンモニウム塩と化合物１または化合物２との反応は、有機溶媒中で行うことができる。ここで、反応温度は通常０〜２００℃であり、反応時間は通常０．１〜４８時間である。上記反応で使用する有機溶媒としては、例えば、ジメチルホルミアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、テトラヒドロフラン等が挙げられ、これらを単独でまたは組み合わせて使用することができる。
(Reaction of alkyl ammonium salt with Compound 1 or Compound 2)
The reaction between the quaternary alkyl ammonium salt of hyaluronic acid and Compound 1 or Compound 2 can be carried out in an organic solvent. Here, the reaction temperature is usually 0 to 200 ° C., and the reaction time is usually 0.1 to 48 hours. Examples of the organic solvent used in the above reaction include dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO), tetrahydrofuran and the like, and these can be used alone or in combination.
化合物１は単独で、または二種以上を組み合わせて使用してもよい。化合物１の具体例としては、例えば、メチルグリシジルエーテル、エチルグリシジルエーテル、プロピルグリシジルエーテル、ブチルグリシジルエーテル、オクチルグリシジルエーテル、デシルグリシジルエーテル、ドデシルグリシジルエーテル、トリデシルグリシジルエーテル、ミリスチルグリシジルエーテル、パルミチルグリシジルエーテル、ステアリルグリシジルエーテル等のアルキルグリシジルエーテル、アリルグリシジルエーテル等のアルケニルグリシジルエーテルが挙げられる。 Compound 1 may be used alone or in combination of two or more. Specific examples of compound 1 include, for example, methyl glycidyl ether, ethyl glycidyl ether, propyl glycidyl ether, butyl glycidyl ether, octyl glycidyl ether, decyl glycidyl ether, dodecyl glycidyl ether, tridecyl glycidyl ether, myristyl glycidyl ether, palmityl glycidyl Examples thereof include alkyl glycidyl ethers such as ether and stearyl glycidyl ether, and alkenyl glycidyl ethers such as allyl glycidyl ether.
また、化合物２は単独で、または二種以上を組み合わせて使用してもよい。化合物２の具体例としては、例えば、メチル３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルエーテル、エチル３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルエーテル、プロピル３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルエーテル、ブチル３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルエーテル、オクチル３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルエーテル、デシル３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルエーテル、ドデシル３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルエーテル、トリデシル３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルエーテル、ミリスチル３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルエーテル、パルミチル３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルエーテル、ステアリル３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルエーテル、アリル３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルエー
テルが挙げられる。
Moreover, you may use the compound 2 individually or in combination of 2 or more types. Specific examples of compound 2 include, for example, methyl 3-chloro-2-hydroxypropyl ether, ethyl 3-chloro-2-hydroxypropyl ether, propyl 3-chloro-2-hydroxypropyl ether, butyl 3-chloro-2- Hydroxypropyl ether, octyl 3-chloro-2-hydroxypropyl ether, decyl 3-chloro-2-hydroxypropyl ether, dodecyl 3-chloro-2-hydroxypropyl ether, tridecyl 3-chloro-2-hydroxypropyl ether, myristyl 3 -Chloro-2-hydroxypropyl ether, palmityl 3-chloro-2-hydroxypropyl ether, stearyl 3-chloro-2-hydroxypropyl ether, allyl 3-chloro-2-hydroxypropyl ether
（精製）
本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法においては、ヒアルロン酸および／またはその塩を化合物１と反応させる工程の後、ナトリウム塩およびカリウム塩またはいずれか一方を反応液に添加する工程をさらに含むことができる。
(Purification)
In the method for producing the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to this embodiment, after the step of reacting hyaluronic acid and / or salt thereof with Compound 1, sodium salt and / or potassium salt is added to the reaction solution The process of carrying out can be further included.
反応液中のナトリウム塩およびカリウム塩またはいずれか一方の濃度は、５〜２０％であることが好ましい。ナトリウム塩およびカリウム塩またはいずれか一方の濃度が５％未満では、次の沈殿物を得る工程で沈殿ができない恐れがある。２０％を超えると、次の沈殿物を得る工程で、修飾ヒアルロン酸および／またはその塩と一緒にナトリウム塩またはカリウム塩が沈殿してしまう恐れがある。 It is preferable that the sodium salt and / or potassium salt concentration in the reaction solution is 5 to 20%. If the concentration of either the sodium salt or potassium salt is less than 5%, precipitation may not be possible in the next step of obtaining the precipitate. If it exceeds 20%, the sodium salt or potassium salt may be precipitated together with the modified hyaluronic acid and / or its salt in the step of obtaining the next precipitate.
また、本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法においては、ナトリウム塩およびカリウム塩またはいずれか一方を反応液に添加する工程の後に、反応液にアルコールを添加して、沈殿物を得る工程をさらに含むことができる。また、アルコールとしては例えば、メタノール、エタノールが挙げられ、エタノールが好ましい。ここで、沈殿物は、修飾ヒアルロン酸および／またはその塩である。すなわち、反応液にアルコールを添加して、沈殿物（修飾ヒアルロン酸および／またはその塩）を得ることにより、残存する試薬と分離して、修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を得ることができる。 Further, in the method for producing the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to the present embodiment, after adding the sodium salt and / or potassium salt to the reaction solution, alcohol is added to the reaction solution to cause precipitation. A step of obtaining a product can be further included. Examples of the alcohol include methanol and ethanol, and ethanol is preferable. Here, the precipitate is modified hyaluronic acid and / or a salt thereof. That is, by adding alcohol to the reaction solution to obtain a precipitate (modified hyaluronic acid and / or salt thereof), it can be separated from the remaining reagent to obtain modified hyaluronic acid and / or salt thereof.
沈殿物を得た後、必要に応じて、修飾ヒアルロン酸および／またはその塩が溶解しにくい溶媒（例えば、含水アルコール）で沈殿物を洗浄してもよい。その後、沈殿物を乾燥することにより、精製された修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を得ることができる。 After obtaining the precipitate, if necessary, the precipitate may be washed with a solvent in which the modified hyaluronic acid and / or salt thereof is difficult to dissolve (for example, hydrous alcohol). Thereafter, the precipitate is dried to obtain a purified modified hyaluronic acid and / or a salt thereof.
上述の沈殿物を得る工程は複数回繰り返して行ってもよい。 You may repeat the process of obtaining the above-mentioned deposit several times.
また、本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法において、修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の動粘度が低い場合（例えば動粘度が１０ｍｍ２／ｓである場合）、上述した方法では反応液にアルコールを添加しても沈殿物が得られない場合がある。この場合、本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法は、ナトリウム塩およびカリウム塩またはいずれか一方を反応液に添加する工程の後に、反応液のｐＨを３以下に調整する工程と、ｐＨ３以下の反応液に水溶性有機溶媒を添加して、懸濁液を得る工程と、懸濁液をｐＨ３．５〜８に調整して、修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を沈殿させる工程とをさらに含むことができる。これらの工程を行うことにより、動粘度が低い場合であっても、高純度の修飾ヒアルロン酸および／または
その塩を高い回収率にて得ることができる。
Further, in the method for producing the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to the present embodiment, when the kinematic viscosity of the modified hyaluronic acid and / or salt thereof is low (for example, when the kinematic viscosity is 10 mm 2 / s), the above-described case has occurred. In the method, a precipitate may not be obtained even when alcohol is added to the reaction solution. In this case, in the method for producing the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to this embodiment, the pH of the reaction solution is adjusted to 3 or less after the step of adding sodium salt and / or potassium salt to the reaction solution. A step of adding a water-soluble organic solvent to a reaction solution having a pH of 3 or lower to obtain a suspension; and adjusting the suspension to pH 3.5 to 8 to precipitate modified hyaluronic acid and / or a salt thereof. And a step of causing to include. By performing these steps, high-purity modified hyaluronic acid and / or a salt thereof can be obtained at a high recovery rate even when the kinematic viscosity is low.
本発明において、「懸濁液」とは、固体の微粒子が液体中に分散している混合物である。例えば、懸濁液では、液中に固体が分散していて液が濁っている状態であってもよいし、懸濁相と上澄み相とに分離していてもよい。後の工程において修飾ヒアルロン酸および／またはその塩が沈殿しやすい点で、懸濁液は懸濁相と上澄み相とに分離していることが好ましい。 In the present invention, the “suspension” is a mixture in which solid fine particles are dispersed in a liquid. For example, the suspension may be in a state where the solid is dispersed in the liquid and the liquid is cloudy, or may be separated into a suspension phase and a supernatant phase. The suspension is preferably separated into a suspension phase and a supernatant phase in that the modified hyaluronic acid and / or a salt thereof is likely to precipitate in a later step.
懸濁液を得る工程において、水溶性有機溶媒は、溶液が懸濁液へと変化するのに少なくとも必要な量が添加されればよい。水溶性有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノールなどのアルコール系溶媒、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン系溶媒、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等を挙げることができ、これらを単独でまたは組み合わせて使用することができる。このうち、エタノールが好ましい。 In the step of obtaining the suspension, the water-soluble organic solvent may be added in an amount at least necessary for the solution to be changed into the suspension. Examples of the water-soluble organic solvent include alcohol solvents such as methanol, ethanol, 1-propanol, and 2-propanol, ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone, tetrahydrofuran, acetonitrile, and the like. Can be used in combination. Of these, ethanol is preferred.
水溶性有機溶媒の添加量は、修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を含む溶液１質量部に対して、１質量部以上、好ましくは２〜５０質量部、より好ましくは５〜２０質量部である。この場合、水溶性有機溶媒の添加量が修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を含む溶液１質量部に対して１質量部未満であると、懸濁が生じ難くなる。 The addition amount of the water-soluble organic solvent is 1 part by mass or more, preferably 2 to 50 parts by mass, more preferably 5 to 20 parts by mass with respect to 1 part by mass of the solution containing modified hyaluronic acid and / or a salt thereof. . In this case, when the addition amount of the water-soluble organic solvent is less than 1 part by mass with respect to 1 part by mass of the solution containing the modified hyaluronic acid and / or a salt thereof, suspension is hardly generated.
また、懸濁液を得る工程において、水溶性有機溶媒を添加する前の溶液はｐＨ３以下であり、好ましくはｐＨ０．５〜２．５、より好ましくはｐＨ１〜２である。水溶性有機溶媒を添加する前の溶液のｐＨが３を超えると、水溶性有機溶媒を加えても懸濁が生じにくく、後の工程で溶液のｐＨを３．５〜８に調整しても、修飾ヒアルロン酸および／またはその塩が沈殿しにくい。また、水溶性有機溶媒を添加する前の溶液のｐＨが低すぎると、後の工程で溶液のｐＨを３．５〜８に調整する際に多量の塩が生成するため、好ましくない場合がある。 In the step of obtaining the suspension, the solution before adding the water-soluble organic solvent is pH 3 or less, preferably pH 0.5 to 2.5, more preferably pH 1 to 2. When the pH of the solution before the addition of the water-soluble organic solvent exceeds 3, even if the water-soluble organic solvent is added, suspension is unlikely to occur. Further, the modified hyaluronic acid and / or its salt is difficult to precipitate. In addition, if the pH of the solution before adding the water-soluble organic solvent is too low, a large amount of salt is generated when the pH of the solution is adjusted to 3.5 to 8 in the subsequent step, which may not be preferable. .
修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を沈殿させる工程において、懸濁液をｐＨ３．５〜８に調整して、修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を沈殿させる。この場合、懸濁液のｐＨが３．５〜８の範囲を外れると、修飾ヒアルロン酸および／またはその塩が沈殿するのが困難になる。また、より高い回収率を達成できる点で、懸濁液をｐＨ４〜７に調整するのが好ましく、ｐＨ４〜６に調整するのがより好ましい。 In the step of precipitating the modified hyaluronic acid and / or salt thereof, the suspension is adjusted to pH 3.5-8 to precipitate the modified hyaluronic acid and / or salt thereof. In this case, if the pH of the suspension is out of the range of 3.5 to 8, it becomes difficult for the modified hyaluronic acid and / or salt thereof to precipitate. Moreover, it is preferable to adjust suspension to pH 4-7, and it is more preferable to adjust to pH 4-6 from the point which can achieve a higher recovery rate.
≪乳化剤≫
本発明の実施形態に係る乳化剤は、修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を含有することから、上記修飾ヒアルロン酸および／またはその塩をそのまま乳化剤として用いるのが好ましいが、精製水等の溶媒、デキストリン等の賦形剤あるいは他の皮膚化粧料の原料を添加してもよい。
≪Emulsifier≫
Since the emulsifier according to an embodiment of the present invention contains modified hyaluronic acid and / or a salt thereof, the modified hyaluronic acid and / or salt thereof is preferably used as an emulsifier as it is, but a solvent such as purified water, dextrin Such excipients or other raw materials for skin cosmetics may be added.
本実施形態に係る乳化剤に含有される修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、エタノールばかりでなく、多価アルコールや油脂に対する溶解性に優れている。このため、油性原料を含む化粧料に配合する場合、分離または析出が生じることなく混合することができ、良好な乳化作用を示す。したがって、本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する乳化剤は、修飾されていない通常のヒアルロン酸と比較して、油性原料および水性原料を含む化粧料に好適に使用できる。また、本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する乳化剤は、水に対する溶解性に優れているため、例えば水を含有する種々の製品に使用できる。 The modified hyaluronic acid and / or salt thereof contained in the emulsifier according to this embodiment is excellent in solubility in not only ethanol but also polyhydric alcohols and fats and oils. For this reason, when mix | blending with the cosmetics containing an oil-based raw material, it can mix, without isolation | separation or precipitation, and shows a favorable emulsification effect | action. Therefore, the emulsifier containing the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to the present embodiment can be suitably used for cosmetics containing an oily raw material and an aqueous raw material, as compared with ordinary unmodified hyaluronic acid. Moreover, since the emulsifier containing the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to this embodiment is excellent in solubility in water, it can be used, for example, in various products containing water.
（作用効果）
本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する乳化剤は上記一般式（１）で表されるグリセリン骨格含有基を含むことにより、親水性および疎水性の両立を図ることができるため、良好な乳化作用を発揮できる。
(Function and effect)
Since the emulsifier containing the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to the present embodiment includes the glycerin skeleton-containing group represented by the general formula (1), both hydrophilicity and hydrophobicity can be achieved. Can exhibit a good emulsifying action.
本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩では、グリセリン骨格含有基中のＲ１によって疎水性がもたらされ、本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩に含まれる水酸基（グリセリン骨格含有基中の水酸基を含む）および／またはカルボキシル基によって親水性がもたらされると推察される。 In the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to the present embodiment, hydrophobicity is brought about by R 1 in the glycerin skeleton-containing group, and the hydroxyl group (glycerin contained in the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to the present embodiment. It is presumed that hydrophilicity is brought about by a hydroxyl group in the skeleton-containing group and / or a carboxyl group.
本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する乳化剤は上記一般式（１）で表されるグリセリン骨格含有基を含むことにより、水溶性に優れているため、例えば水を含有する種々の製品に添加して使用することができる。 Since the emulsifier containing the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to the present embodiment is excellent in water solubility by including the glycerin skeleton-containing group represented by the general formula (1), for example, it contains water. It can be used by adding to various products.
また、本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する乳化剤は、多価アルコール及び油脂に対する溶解性に優れているため、本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を例えば水分含有量の低い製品に配合した場合、その製品への溶解性に優れており、透明性が高い製品を得ることができる。 Moreover, since the emulsifier containing the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to the present embodiment is excellent in solubility in polyhydric alcohols and fats and oils, the modified hyaluronic acid and / or salt thereof according to the present embodiment is, for example, When blended in a product having a low water content, a product having excellent solubility in the product and high transparency can be obtained.
≪用途≫
本発明の実施形態に係る乳化剤の用途は、特に限定するものではないが、化粧品、医薬部外品、医薬品などに幅広く使用することができ、具体的には、乳液、クリーム、化粧水、モイスチャーゲルなどに使用することができる。
≪Usage≫
The use of the emulsifier according to the embodiment of the present invention is not particularly limited, but can be widely used in cosmetics, quasi drugs, pharmaceuticals, and the like. Specifically, emulsions, creams, lotions, and moistures. It can be used for gels and the like.
上記用途における本実施形態に係る乳化剤の配合量は、必要とする乳化力が得られれば特に限定するものではないが、０．００１〜５質量％が好ましく、０．００５〜１％がより好ましい。含有量が０．００１質量％未満では、満足な乳化力が得られない場合がある。含有量が５質量％を超えると、粘度が高くなりすぎ皮膚全体に伸ばしにくくなる恐れがある。 The blending amount of the emulsifier according to this embodiment in the above application is not particularly limited as long as the necessary emulsifying power is obtained, but 0.001 to 5% by mass is preferable, and 0.005 to 1% is more preferable. . If the content is less than 0.001% by mass, satisfactory emulsifying power may not be obtained. If the content exceeds 5% by mass, the viscosity becomes too high and it may be difficult to extend the whole skin.
以下、本発明の実施形態に係る実施例１〜５、比較例１〜５、試験例１〜７について説明する。 Hereinafter, Examples 1 to 5, Comparative Examples 1 to 5, and Test Examples 1 to 7 according to embodiments of the present invention will be described.
＜乳化剤としての修飾ヒアルロン酸の調製＞
（実施例１）
１Ｌビーカーにヒアルロン酸（分子量８０００、キユーピー株式会社製）５．０ｇを水５００ｍＬに溶解させ、さらに４０％水酸化テトラブチルアンモニウム水溶液を攪拌しながら加えて、ｐＨを７．２に調整した。ｐＨ調整後、凍結乾燥させ、ヒアルロン酸のテトラブチルアンモニウム塩を１０．２ｇ得た。３０ｍＬサンプル瓶に得られたヒアルロン酸のテトラブチルアンモニウム塩１．０ｇ、Ｃ１２〜１３アルキルグリシジルエーテル（反応試薬）（四日市合成株式会社製）２．０ｇ、およびジメチルホルミアミド（ＤＭＦ）１０ｍＬを入れ、攪拌しながら８０℃水浴上で８時間反応させた。反応終了後、１２．５％塩化ナトリウム水溶液を１０ｍＬ加え、８％塩酸にてｐＨ１．０に調整した。次いで、エタノール５０ｍＬを撹拌しながらゆっくり加え、ヒアルロン酸を沈殿させた。次いで、２５％
水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整し、沈殿物をろ過にて回収し、８０％エタノール５０ｍＬで３回洗浄した。得られた沈殿物を６０℃で真空乾燥させて、上記一般式（１）で表されるグリセリン骨格含有基を含む、修飾率０．０５の修飾ヒアルロン酸（乳化剤）を０．４８ｇ得た。また、実施例１で得られた修飾ヒアルロン酸の動粘度は１．２ｍｍ２／ｓであった。
<Preparation of modified hyaluronic acid as an emulsifier>
Example 1
To a 1 L beaker, 5.0 g of hyaluronic acid (molecular weight: 8000, manufactured by QP Corporation) was dissolved in 500 mL of water, and a 40% tetrabutylammonium hydroxide aqueous solution was added with stirring to adjust the pH to 7.2. After pH adjustment, freeze drying was performed to obtain 10.2 g of tetrabutylammonium salt of hyaluronic acid. 1.0 g of tetrabutylammonium salt of hyaluronic acid obtained in a 30 mL sample bottle, 2.0 g of C 12-13 alkyl glycidyl ether (reaction reagent) (manufactured by Yokkaichi Synthesis Co., Ltd.), and 10 mL of dimethylformamide (DMF) The mixture was allowed to react for 8 hours on an 80 ° C. water bath with stirring. After completion of the reaction, 10 mL of 12.5% aqueous sodium chloride solution was added, and the pH was adjusted to 1.0 with 8% hydrochloric acid. Subsequently, 50 mL of ethanol was slowly added with stirring to precipitate hyaluronic acid. Then 25%
The pH was adjusted to 7.0 with sodium hydroxide, and the precipitate was collected by filtration and washed 3 times with 50 mL of 80% ethanol. The obtained precipitate was vacuum-dried at 60 ° C. to obtain 0.48 g of a modified hyaluronic acid (emulsifier) having a modification rate of 0.05 containing a glycerin skeleton-containing group represented by the general formula (1). Further, the kinematic viscosity of the modified hyaluronic acid obtained in Example 1 was 1.2 mm 2 / s.
実施例１で得られた修飾ヒアルロン酸の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（観測周波数４００ＭＨｚ、内部標準物質：ＤＳＳ（０ｐｐｍ）、溶媒：重水）を図１（ａ）に示す。一方、比較対照として、原料（グリセリン骨格含有基を有さない）のヒアルロン酸（キユーピー株式会社製、平均分子量８０００）の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（観測周波数４００ＭＨｚ、内部標準物質：ＤＳＳ（０ｐｐｍ）、溶媒：重水）を図１（ｂ）に示す。図１（ａ）の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおいて、１．３ｐｐｍ付近に存在するピークは、修飾ヒアルロン酸のグリセリン骨格含有基中のメチレン基（−ＣＨ２−）のプロトンを示すピークであると推察される。 The 1 H-NMR spectrum (observation frequency 400 MHz, internal standard substance: DSS (0 ppm), solvent: heavy water) of the modified hyaluronic acid obtained in Example 1 is shown in FIG. On the other hand, as a comparative control, the 1 H-NMR spectrum (observation frequency 400 MHz, internal standard substance: DSS (0 ppm) of hyaluronic acid (manufactured by QP Corporation, average molecular weight 8000) of the raw material (having no glycerin skeleton-containing group), Solvent: heavy water) is shown in FIG. In the 1 H-NMR spectrum of FIG. 1 (a), the peak present in the vicinity of 1.3 ppm is presumed to be a peak indicating the proton of the methylene group (—CH 2 —) in the glycerin skeleton-containing group of the modified hyaluronic acid. Is done.
（実施例２）
実施例１において試薬との反応温度および反応時間を変更して、修飾率０．１の修飾ヒアルロン酸（乳化剤）を得た。
（実施例３）
実施例１において試薬との反応温度および反応時間を変更して、修飾率０．２の修飾ヒアルロン酸（乳化剤）を得た。
（実施例４）
実施例１において試薬との反応温度および反応時間を変更して、修飾率０．４の修飾ヒアルロン酸（乳化剤）を得た。
（実施例５）
実施例１においてＣ１２〜１３アルキルグリジジルエーテルをＣ１６アルキルグリシジルエーテルに置き換え、反応温度および反応時間を変更して、修飾率０．０５の修飾ヒアルロン酸（乳化剤）を得た。
（比較例１）
無修飾のヒアルロン酸（分子量８０００、キユーピー株式会社製）を乳化剤とした。
(Example 2)
In Example 1, the reaction temperature and reaction time with the reagent were changed to obtain a modified hyaluronic acid (emulsifier) having a modification rate of 0.1.
(Example 3)
In Example 1, the reaction temperature and reaction time with the reagent were changed to obtain a modified hyaluronic acid (emulsifier) having a modification rate of 0.2.
Example 4
In Example 1, the reaction temperature and reaction time with the reagent were changed to obtain a modified hyaluronic acid (emulsifier) having a modification rate of 0.4.
(Example 5)
In Example 1, C 12-13 alkyl glycidyl ether was replaced with C 16 alkyl glycidyl ether, and the reaction temperature and reaction time were changed to obtain a modified hyaluronic acid (emulsifier) having a modification rate of 0.05.
(Comparative Example 1)
Unmodified hyaluronic acid (molecular weight 8000, manufactured by QP Corporation) was used as an emulsifier.
＜乳化性試験＞
（試験例１）大豆油での乳化性試験
精製水２８．５ｇを撹拌しながら、実施例１〜５、比較例１の乳化剤０．５ｇを添加し、溶解した。これを７０℃まで加温した後、７０℃まで加温した大豆油（大豆サラダ油、日清オイリオグループ社製）２１ｇと混合し、ヒスコトロン（マイクロテック・ニチオン社製）で７，０００ｒｐｍ×５分間撹拌した。その後、２５ｍＬを目盛り付き容試験管に取り、室温まで放冷し、２４時間後の分離状態を確認した。
<Emulsification test>
(Test Example 1) Emulsification test with soybean oil While stirring 28.5 g of purified water, 0.5 g of the emulsifiers of Examples 1 to 5 and Comparative Example 1 were added and dissolved. This was heated to 70 ° C., then mixed with 21 g of soybean oil (soybean salad oil, manufactured by Nisshin Oillio Group) heated to 70 ° C., and 7,000 rpm × 5 minutes with Hiscotron (manufactured by Microtech Nichion). Stir. Thereafter, 25 mL was taken into a graduated volume test tube, allowed to cool to room temperature, and the separation state after 24 hours was confirmed.
乳化性の評価は、分離した油相の有無を確認するとともに、分離した水相の量を試験管の目盛りにて確認した。また、分離した水相の量を下記の式に代入し、水相分離量を算出した。
水相分離量（％）＝（分離水相量÷配合中の全水相量）×１００
乳化性の評価結果を表１に示した。
In the evaluation of emulsification, the presence or absence of a separated oil phase was confirmed, and the amount of the separated aqueous phase was confirmed on a scale of a test tube. Further, the amount of the separated water phase was substituted into the following formula to calculate the amount of water phase separation.
Aqueous phase separation amount (%) = (Separated aqueous phase amount ÷ Total aqueous phase amount in the mixture) × 100
The evaluation results of emulsification properties are shown in Table 1.
○：油相分離なし
×：油相分離あり
水相分離の評価基準（表１、２、３に適用）
◎：水相分離量が１０％未満
○：水相分離量が１０〜５０％
△：水相分離量が５０％以上
×：完全に分離
総合評価の評価基準（表１、２、３に適用）
○：油相分離の評価が○、かつ、水相分離の評価が○または◎
△：油相分離または水相分離の評価のいずれかが△
×：油相分離または水相分離の評価のいずれかが×
○: No oil phase separation ×: Oil phase separation Evaluation criteria for water phase separation (applicable to Tables 1, 2, and 3)
A: Aqueous phase separation is less than 10% B: Aqueous phase separation is 10-50%
Δ: Aqueous phase separation amount of 50% or more ×: Complete separation Evaluation criteria for comprehensive evaluation (applicable to Tables 1, 2, and 3)
○: Evaluation of oil phase separation is ○, and evaluation of water phase separation is ○ or ◎
△: Either oil phase separation or water phase separation is evaluated △
×: Either oil phase separation or water phase separation evaluation ×
表１から、本願発明（実施例１〜５）の修飾ヒアルロン酸を含有する乳化剤は、上記一般式（１）で表されるグリセリン骨格含有基を有するため、乳化性が優れていることがわかる。中でも、ヒアルロン酸１構成単位に含まれる前記グリセリン骨格含有基の数すなわち修飾率（Ｎ）が０．１以上である修飾ヒアルロン酸を含有する乳化剤（実施例２〜４）は、乳化性がより優れていた。これに対して、無修飾の比較例１の乳化剤は、乳化性が劣っていることがわかる。 From Table 1, since the emulsifier containing the modified hyaluronic acid of the present invention (Examples 1 to 5) has the glycerin skeleton-containing group represented by the general formula (1), it can be seen that the emulsifiability is excellent. . Among them, emulsifiers (Examples 2 to 4) containing modified hyaluronic acid in which the number of glycerin skeleton-containing groups contained in one structural unit of hyaluronic acid, that is, the modification rate (N) is 0.1 or more are more emulsifiable. It was excellent. On the other hand, it can be seen that the unmodified emulsifier of Comparative Example 1 has poor emulsifiability.
＜他の乳化剤（界面活性剤）との比較＞
（比較例２）
化粧料で乳化剤として汎用されているポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を乳化剤とした。
（比較例３）
化粧料で乳化剤として汎用されているミリスチン酸ポリグリセリル−１０を乳化剤とした。
（比較例４）
３００ｍＬ容のガラス製三角コルベンに２０ｍＬの市販の特級酢酸及び８０ｍ
Ｌの無水酢酸を入れ、６ｇのバイオヒアロ１２（分子量約１２０万のヒアルロン酸、資生堂（株）製）の微細粉末を攪拌しながら少しずつ加えた。続いて、４ｍＬの濃硫酸をゆっくり加え、室温で１時間攪拌してアセチル化反応を行わせた。３Ｌ容のガラス製ビーカーに、あらかじめ２Ｌの精製水を入れておき、攪拌しながら上記反応液を糸状になるようにゆっくり加えた。生じたアセチル化ヒアルロン酸の沈殿を分取し、沈殿はさらに２Ｌの精製水で２回同様に洗浄した。上記沈殿を１Ｌ容のガラス製ビーカーに移し、８０％（Ｖ／Ｖ）アセトン水溶液２５０ｍＬ及び ５０％乳酸ナトリウム水溶液９ｇを加え、攪拌しながら沈殿を完全に溶解させた。続いて、アセトン４００ｍＬをゆっくり加え、アセチル化ヒアルロン酸のゲル状沈殿を再沈殿させた。上記沈殿を分取した後、ホモジナイザーを併用しエタノール１００ｍＬを用いて１００００ｒｐｍの速度で１０分間の洗浄を２回行なった。次に、減圧濾過により沈殿を分取した後、減圧乾燥して得られたアセチル化ヒアルロン酸の白色粉末を乳化剤とした。
<Comparison with other emulsifiers (surfactants)>
(Comparative Example 2)
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil, which is widely used as an emulsifier in cosmetics, was used as an emulsifier.
(Comparative Example 3)
Polyglyceryl-10 myristate, which is widely used as an emulsifier in cosmetics, was used as an emulsifier.
(Comparative Example 4)
300mL glass triangular Kolben with 20mL commercial grade acetic acid and 80m
L acetic anhydride was added, and 6 g of fine powder of Biohyaro 12 (hyaluronic acid having a molecular weight of about 1.2 million, manufactured by Shiseido Co., Ltd.) was added little by little with stirring. Subsequently, 4 mL of concentrated sulfuric acid was slowly added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour to carry out an acetylation reaction. 2 L of purified water was put in a 3 L glass beaker in advance, and the reaction solution was slowly added so as to form a string while stirring. The resulting precipitate of acetylated hyaluronic acid was collected, and the precipitate was further washed twice with 2 L of purified water. The precipitate was transferred to a 1 L glass beaker, 250 mL of 80% (V / V) acetone aqueous solution and 9 g of 50% sodium lactate aqueous solution were added, and the precipitate was completely dissolved while stirring. Subsequently, 400 mL of acetone was slowly added to reprecipitate the gelled precipitate of acetylated hyaluronic acid. After fractionating the precipitate, a homogenizer was used in combination, and washing was performed twice for 10 minutes at a speed of 10,000 rpm using 100 mL of ethanol. Next, after separating the precipitate by filtration under reduced pressure, white powder of acetylated hyaluronic acid obtained by drying under reduced pressure was used as an emulsifier.
（試験例２）
本試験例では、本発明の修飾ヒアルロン酸と、化粧料で汎用されている乳化剤および乳化性を示すことが知られているアセチル化ヒアルロン酸との乳化性の比較を行うため、実施例２、比較例２〜４の乳化剤について、試験例１と同様の方法で乳化性の評価を行った。評価結果を表２に示した。
(Test Example 2)
In this test example, in order to compare the emulsifiability of the modified hyaluronic acid of the present invention with an emulsifier commonly used in cosmetics and acetylated hyaluronic acid known to exhibit emulsifiability, Example 2, For the emulsifiers of Comparative Examples 2 to 4, the emulsifiability was evaluated in the same manner as in Test Example 1. The evaluation results are shown in Table 2.
＜大豆油以外の油脂に対する乳化性＞
（試験例３）
本試験例では、本発明の修飾ヒアルロン酸を含有する乳化剤の、化粧料で汎用される油脂に対する乳化性の評価を行うため、試験例１において、実施例２の修飾ヒアルロン酸（修飾率０．１０）を含有する乳化剤を用い、大豆油を表３に示す所要ＨＬＢの異なる油脂に変更した以外は、試験例1と同様の方法で乳化性の評価を行った。評価結果を表３に示した。
<Emulsifying properties for fats and oils other than soybean oil>
(Test Example 3)
In this test example, in order to evaluate the emulsifying property of the emulsifier containing the modified hyaluronic acid of the present invention for fats and oils commonly used in cosmetics, the modified hyaluronic acid of Example 2 (modification rate 0. The emulsifiability was evaluated in the same manner as in Test Example 1 except that the emulsifier containing 10) was used and the soybean oil was changed to a different fat having the required HLB shown in Table 3. The evaluation results are shown in Table 3.
＜化粧料の調製＞
（試験例４）
試験例４では、表４に記す処方にて、実施例１で得られた修飾ヒアルロン酸（修飾率０．０５）を含有する乳化剤を配合した乳液を調製した。すなわち、修飾ヒアルロン酸を含むＢ１相を混合し、７０℃で加熱して溶解させた。また、Ａ１相を混合し、７０℃で加熱して溶解させた。次に、７０℃に保温したＡ1相をホモミキサーにて撹拌しながらＣ１相を添加し、次いでＢ１相を添加した後、５
分間保持した。次に、撹拌しながら、Ｄ１相を添加後、Ｅ１相を添加し、５分間保持した。その後、脱気、冷却を行い、乳液を製した。得られた乳液は、水相および油相の分離は見られず、滑らかな感触であった。
<Preparation of cosmetics>
(Test Example 4)
In Test Example 4, an emulsion containing the emulsifier containing the modified hyaluronic acid (modification rate 0.05) obtained in Example 1 was prepared according to the formulation shown in Table 4. That is, the B1 phase containing modified hyaluronic acid was mixed and dissolved by heating at 70 ° C. Moreover, the A1 phase was mixed and heated at 70 ° C. to dissolve. Next, C1 phase was added while stirring A1 phase kept at 70 ° C. with a homomixer, and then B1 phase was added.
Hold for a minute. Next, the D1 phase was added with stirring, then the E1 phase was added and held for 5 minutes. Thereafter, deaeration and cooling were performed to produce an emulsion. The obtained emulsion had a smooth feel with no separation of the aqueous and oil phases.
（試験例５）
試験例５では、表５に記す処方にて、実施例２で得られた修飾ヒアルロン酸（修飾率０．１０）を含有する乳化剤を配合したエモリエントクリームを調製した。すなわち、修飾ヒアルロン酸を含むＣ２相を混合し、７０℃で加熱して溶解させた。また、Ａ２相を混合し、７０℃で加熱して溶解させた。次に、７０℃に保温したＡ２相をホモミキサーにて撹拌しながらＢ２相を添加し、次いでＣ２相を添加後、５分間保持した。その後、脱気、冷却を行い、エモリエントクリームを製した。得られたエモリエントクリームは、水相および油相の分離は見られず、滑らかな感触であった。
(Test Example 5)
In Test Example 5, an emollient cream was prepared by blending an emulsifier containing the modified hyaluronic acid obtained in Example 2 (modification rate 0.10) with the formulation shown in Table 5. That is, the C2 phase containing modified hyaluronic acid was mixed and dissolved by heating at 70 ° C. Moreover, A2 phase was mixed and it heated and dissolved at 70 degreeC. Next, the B2 phase was added while stirring the A2 phase kept at 70 ° C. with a homomixer, and then the C2 phase was added and held for 5 minutes. Then, deaeration and cooling were performed to produce an emollient cream. The obtained emollient cream had a smooth feel with no separation of water and oil phases.
（試験例６）
試験例６では、表６に記す処方にて、実施例３で得られた修飾ヒアルロン酸（修飾率０．２０）を含有する乳化剤を配合したモイスチャーゲルを調製した。すなわち、修飾ヒアルロン酸を含むＡ３相を混合して溶解させた。また、Ｂ３相を混合し、６０℃で加熱して溶解させた。次いで、先に調製したＡ３相を撹拌しながらＢ３相を添加し５分間保持した。その後、Ｃ３相を添加し、５分間保持した後、冷却を行い、モイスチャーゲルを調製した。得られたモイスチャーゲルは、水相および油相の分離は見られず、滑らかな感触であった。
(Test Example 6)
In Test Example 6, a moisture gel was prepared by blending an emulsifier containing the modified hyaluronic acid (modification rate 0.20) obtained in Example 3 with the formulation shown in Table 6. That is, the A3 phase containing the modified hyaluronic acid was mixed and dissolved. Moreover, the B3 phase was mixed and heated at 60 ° C. to dissolve. Next, while the previously prepared A3 phase was stirred, the B3 phase was added and held for 5 minutes. Then, after adding C3 phase and hold | maintaining for 5 minutes, it cooled and prepared the moisture gel. The obtained moisture gel did not show separation of an aqueous phase and an oil phase, and had a smooth feel.
（試験例７）
試験例７では、表７に記す処方にて、実施例２で得られた修飾ヒアルロン酸（修飾率０．１０）を含有する乳化剤を配合した半透明マイクロエマルション化粧水を調製した。すなわち、修飾ヒアルロン酸を含むＢ４相を混合し、溶解させる。また、Ａ４相を混合し、溶解させる。次に、Ａ４相をアンカー撹拌しながらＢ４相を添加し、５分間保持し、半透明マイクロエマルション化粧水を製した。得られた半透明マイクロエマルション化粧水は、水相および油相の分離は見られず、滑らかな感触であった。
(Test Example 7)
In Test Example 7, a translucent microemulsion lotion containing the emulsifier containing the modified hyaluronic acid (modification rate 0.10) obtained in Example 2 was prepared according to the formulation shown in Table 7. That is, the B4 phase containing modified hyaluronic acid is mixed and dissolved. Further, the A4 phase is mixed and dissolved. Next, while the A4 phase was anchor-stirred, the B4 phase was added and held for 5 minutes to produce a translucent microemulsion lotion. The obtained translucent microemulsion lotion had a smooth feel with no separation of the water phase and the oil phase.
本発明の実施形態から以下のことが明らかとなった。
（Ａ）ヒアルロン酸１構成単位に含まれる、グリセリン骨格含有基の数すなわち修飾率が０．０５以上の修飾ヒアルロン酸を含有する乳化剤は、油脂に対して良好な乳化性を示す。
（Ｂ）ヒアルロン酸１構成単位に含まれる、グリセリン骨格含有基の数すなわち修飾率が０．０５以上の修飾ヒアルロン酸を含有する乳化剤を含む化粧料は、水相および油相の分離は見られず、滑らかな感触を示すことが確認された。
The following has become clear from the embodiments of the present invention.
(A) An emulsifier containing a modified hyaluronic acid having a number of glycerin skeleton-containing groups, that is, a modification rate of 0.05 or more, contained in one structural unit of hyaluronic acid exhibits good emulsifying properties for fats and oils.
(B) The cosmetic composition containing an emulsifier containing a modified hyaluronic acid having a number of glycerin skeleton-containing groups, that is, a modification rate of 0.05 or more, contained in one structural unit of hyaluronic acid, shows separation of an aqueous phase and an oil phase. It was confirmed that it showed a smooth feel.
以上、実施形態を用いて本発明を説明したが、本発明の技術的範囲は上記実施形態に記載の範囲には限定されないことは言うまでもない。上記実施形態に、多様な変更または改良を加えることが可能であることが、当業者には明らかである。また、その様な変更または改良を加えた形態も本発明の技術的範囲に含まれ得ることが、特許請求の範囲の記載から明らかである。 As mentioned above, although this invention was demonstrated using embodiment, it cannot be overemphasized that the technical scope of this invention is not limited to the range as described in the said embodiment. It will be apparent to those skilled in the art that various modifications or improvements can be added to the above embodiment. Further, it is apparent from the description of the scope of claims that embodiments with such changes or improvements can also be included in the technical scope of the present invention.
Claims (2)
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−ＯＲ１ ・・・（１）
（式中、Ｒ１は直鎖状または分岐状のアルキル基またはアルケニル基を表す。） An emulsifier containing modified hyaluronic acid and / or a salt thereof as an active ingredient, which contains a glycerin skeleton-containing group represented by the following general formula (1).
—O—CH 2 —CHOH—CH 2 —OR 1 (1)
(In the formula, R 1 represents a linear or branched alkyl group or alkenyl group.)
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