JP5494112B2 - Oral ointment - Google Patents
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Description
本発明は、患部に直接付着させて適用する口腔用軟膏に関するものである。 The present invention relates to an oral ointment that is applied directly to an affected area.
口腔用軟膏は、唾液により製剤が洗い流されやすく、薬剤をいかに口中患部に留めるかが製剤設計上重要であり、患部への塗布性、患部への滞留性が求められる。さらに、口腔用軟膏は、塗布直後の初期滞留性の向上も重要であるが、長時間口中内に製剤が留まるための、経時での滞留性の向上はさらに重要である。滞留性向上の点から、製剤のゲル構造を構築する成分としてカルボキシビニルポリマーが提案されている(特許文献1,2参照)。しかしながら、カルボキシビニルポリマーは唾液中の塩分により、経時で収縮・縮退して液状化していくため、唾液により製剤が洗い流されやすくなり、経時での滞留性の改善が求められていた。また、アルギン酸塩を用いる技術も提案されているが(特許文献3参照)、これは、液状口腔用組成物であり、経時での滞留性の点からはその効果は不十分であった。 In oral ointments, the preparation is easily washed away by saliva, and how to keep the drug in the affected area in the mouth is important in the formulation design, and application properties to the affected area and retention in the affected area are required. Furthermore, in the ointment for oral cavity, it is important to improve the initial retention immediately after application, but the improvement in retention over time is more important because the preparation stays in the mouth for a long time. From the viewpoint of improving the retention, carboxyvinyl polymers have been proposed as a component for constructing the gel structure of the preparation (see Patent Documents 1 and 2). However, since the carboxyvinyl polymer shrinks and shrinks over time due to the salinity of saliva and liquefies, the preparation is easily washed away by saliva, and improvement in retention over time has been demanded. Moreover, although the technique using an alginate is also proposed (refer patent document 3), this is a liquid composition for oral cavity, The effect was inadequate from the point of the retention property with time.
一方、アルギン酸塩を含有する製剤のpHが6.0未満では、組成によっては経時で粘度低下が生じ、保存安定性に問題があり、pHを6.0以上とすることで保存安定性を向上させる技術が提案されている(特許文献4参照)。 On the other hand, if the pH of the preparation containing alginate is less than 6.0, depending on the composition, the viscosity may decrease over time, and there is a problem in storage stability. By increasing the pH to 6.0 or more, the storage stability is improved. The technique to make it is proposed (refer patent document 4).
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、患部への塗布性、患部への初期及び経時滞留性に優れ、粘度及び滞留性の保存安定性(以下、特に明記がない場合は、「保存安定性」は、粘度及び滞留性の保存安定性を示す)に優れた口腔用軟膏を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of the above circumstances, and is excellent in application properties to the affected area, initial retention in the affected area and retention over time, and viscosity and retention stability (hereinafter, unless otherwise specified, “storage stability”). The purpose of “ability” is to provide an oral ointment having excellent storage stability such as viscosity and retention.
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、(a)特定のアルギン酸塩と、(b)カルボキシビニルポリマーとをそれぞれ特定量で併用し、(b)/(a)で表される含有質量比を5〜50とすることにより、患部への塗布性、患部への初期及び経時滞留性に優れることを知見した。さらに、上記組み合わせにおいて、pHを3.0以上6.00未満にすることにより、経時での粘度低下を抑制し、保存安定性が向上すると共に、口腔粘膜への製剤の親和性を向上し、薬剤の延ばしやすさ及び粘膜への乗せやすさといった患部への塗布性(保存後も含む)がさらに向上することを知見した。上述したように、アルギン酸塩を含有する製剤のpHが6.00未満では、経時、特に高温保存で粘度低下が生じることを、カルボキシビニルポリマーとの特定質量比での組み合わせにより解決し、さらに、患部への塗布性が向上することは本発明者らの新知見である。なお、出願人は先に(a)成分を0.2〜0.44質量%を含有する口腔用軟膏を出願しているため(特願2009−217595)、特許請求の範囲において、上記範囲を除く旨を明らかにした。 As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have used (a) a specific alginate and (b) a carboxyvinyl polymer in a specific amount, respectively, and represented by (b) / (a). It was found that by adjusting the contained mass ratio to 5 to 50, the coating property to the affected area, the initial stage to the affected area, and the retention over time were excellent. Furthermore, in the above combination, by setting the pH to 3.0 or more and less than 6.00, the decrease in viscosity over time is suppressed, the storage stability is improved, and the affinity of the preparation for the oral mucosa is improved. It was found that the spreadability (including after storage) to the affected area such as ease of spreading of the drug and ease of placement on the mucous membrane was further improved. As described above, when the pH of the preparation containing alginate is less than 6.00, the problem that viscosity decreases with time, particularly storage at high temperature, is solved by a combination with a specific mass ratio with carboxyvinyl polymer, It is a new finding of the present inventors that the applicability to the affected area is improved. In addition, since the applicant has previously filed an oral ointment containing 0.2 to 0.44 mass% of the component (a) (Japanese Patent Application No. 2009-217595), the above range is defined in the claims. Clarified to be excluded.
従って、本発明は下記口腔用軟膏を提供する。
[1].(a)1質量%水溶液の粘度(20℃)が5〜100mPa・sであるアルギン酸塩0.1〜1.0質量%と、
(b)カルボキシビニルポリマー2.0〜12.0質量%とを含有し、
(b)/(a)で表される(a)成分と(b)成分との含有質量比が5〜50であって、
pHが3.0以上6.00未満である口腔用軟膏(但し、(a)成分を0.2〜0.44質量%を含有する口腔用軟膏を除く)。
[2].さらに、(c)ポビドンを含有する[1]記載の口腔用軟膏。
[3].さらに、(d)セルロース系高分子化合物を含有する[1]又は[2]記載の口腔用軟膏。
Accordingly, the present invention provides the following oral ointment.
[1]. (A) 0.1 to 1.0% by mass of an alginate whose viscosity (20 ° C.) of a 1% by mass aqueous solution is 5 to 100 mPa · s;
(B) containing 2.0 to 12.0% by mass of a carboxyvinyl polymer,
The content mass ratio of the component (a) and the component (b) represented by (b) / (a) is 5 to 50,
An oral ointment having a pH of 3.0 or more and less than 6.00 (except for an oral ointment containing 0.2 to 0.44% by mass of component (a)).
[2]. The oral ointment according to [1], further comprising (c) povidone.
[3]. The oral ointment according to [1] or [2], further comprising (d) a cellulose-based polymer compound.
本発明によれば、患部への塗布性、患部への初期及び経時滞留性に優れ、保存安定性に優れた口腔用軟膏を提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the ointment for oral cavity which was excellent in the applicability | paintability to an affected part, the initial stage to an affected part, and the retention property over time, and excellent in storage stability can be provided.
以下、本発明について詳細に説明する。本発明の口腔用軟膏は、
(a)1質量%水溶液の粘度(20℃)が5〜100mPa・sであるアルギン酸塩0.1〜1.0質量%と、
(b)カルボキシビニルポリマー2.0〜12.0質量%とを含有し、
(b)/(a)で表される(a)成分と(b)成分との含有質量比が5〜50であって、
pHが3.0以上6.00未満である口腔用軟膏(但し、(a)成分を0.2〜0.44質量%を含有する口腔用軟膏を除く)ものである。
Hereinafter, the present invention will be described in detail. The oral ointment of the present invention is
(A) 0.1 to 1.0% by mass of an alginate whose viscosity (20 ° C.) of a 1% by mass aqueous solution is 5 to 100 mPa · s;
(B) containing 2.0 to 12.0% by mass of a carboxyvinyl polymer,
The content mass ratio of the component (a) and the component (b) represented by (b) / (a) is 5 to 50,
Oral ointment having a pH of 3.0 or more and less than 6.00 (excluding oral ointment containing 0.2 to 0.44% by mass of component (a)).
(a)アルギン酸塩
アルギン酸塩の具体的なものとしては、アルギン酸のナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、トリエタノールアミン塩、アンモニウム塩等が挙げられ、1種単独で又は2種以上を適宜組み合わせて用いることができる。本発明のアルギン酸塩の粘度は、保存安定性の点から粘度が低いものが好ましく、1質量%水溶液の粘度(20℃)が5〜100mPa・sであり、保存安定性の点からは5〜50mPa・sが好ましく、5〜30mPa・sがさらに好ましい。上記粘度範囲(5〜100mPa・s)外のものであれば、保存安定性が不十分となり、保存後の製剤粘度が低下することで、保存後の口腔への滞留性が低下する。なお、粘度の測定は、BL型回転粘度計、ローターNo.1〜4、回転数60rpm、回転60秒後で測定する。
(A) Alginates Specific examples of alginates include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt of alginic acid, triethanolamine salt, ammonium salt and the like, one kind alone or two or more kinds appropriately. They can be used in combination. The viscosity of the alginate of the present invention is preferably low from the viewpoint of storage stability, and the viscosity (20 ° C.) of a 1% by mass aqueous solution is 5 to 100 mPa · s. 50 mPa · s is preferable, and 5 to 30 mPa · s is more preferable. If it is a thing outside the said viscosity range (5-100 mPa * s), storage stability will become inadequate and the retention in the oral cavity after a storage will fall by the formulation viscosity after a storage falling. The viscosity was measured using a BL type rotational viscometer, rotor No. 1 to 4, measured at 60 rpm, 60 seconds after rotation.
アルギン酸塩の含有量は、口腔用軟膏に対して0.1〜1.0質量%であり、0.15〜0.7質量%が好ましく、0.2〜0.4質量%がさらに好ましい。0.1質量%未満だと、目的とする効果を得ることができず、1.0質量%を超えると、保存安定性が不十分となり、保存後の製剤粘度が低下することで、保存後の口腔への滞留性が低下する。 The content of the alginate is 0.1 to 1.0% by mass with respect to the oral ointment, preferably 0.15 to 0.7% by mass, and more preferably 0.2 to 0.4% by mass. If the amount is less than 0.1% by mass, the intended effect cannot be obtained. If the amount exceeds 1.0% by mass, the storage stability becomes insufficient, and the viscosity of the preparation after storage is reduced. The retention in the oral cavity is reduced.
(b)カルボキシビニルポリマー
(a)アルギン酸塩と(b)カルボキシビニルポリマーとの組み合わせにより、患部への塗布性、患部への初期及び経時滞留性、ならびに保存安定性を向上させることができる。カルボキシビニルポリマーとしては、0.2質量%水溶液の粘度(20℃)[条件はBH型回転粘度計、ローターNo.6又は7、回転数20rpm、回転60秒後]で、5,000〜50,000mPa・sのものが好ましく、10,000〜40,000mPa・sがより好ましく、16,000〜27,000mPa・sがさらに好ましい。
(B) Carboxyvinyl polymer The combination of (a) alginate and (b) carboxyvinyl polymer can improve the applicability to the affected area, the initial and temporal retention in the affected area, and the storage stability. As the carboxyvinyl polymer, the viscosity of a 0.2 mass% aqueous solution (20 ° C.) [Conditions are BH type rotational viscometer, rotor No. 6 or 7, 20 rpm, after 60 seconds], preferably 5,000 to 50,000 mPa · s, more preferably 10,000 to 40,000 mPa · s, and 16,000 to 27,000 mPa · s. s is more preferable.
なお、カルボキシビニルポリマーには、その塩も含まれる。カルボキシビニルポリマーの具体的な製品としては、カーボポール914、934、934P、940、941、971P、974P、980、981、2984、5984、ETD2050、Ultrez10(NOVEON社製)、ジュンロンPW−110、PW−111、PW−150、PW−302、PW−310、PW−350(日本純薬(株)製)、ハイビスワコー103、104、105(和光純薬工業(株)製)、AQUPECHV−501、HV−504、HV−505(住友精化(株)製)等が挙げられる。カルボキシビニルポリマーは、1種単独で又は2種以上を適宜組み合わせて用いることができる。 The carboxyvinyl polymer includes salts thereof. Specific examples of the carboxyvinyl polymer include Carbopol 914, 934, 934P, 940, 941, 971P, 974P, 980, 981, 2984, 5984, ETD2050, Ultrez10 (manufactured by NOVEON), Junlon PW-110, PW. -111, PW-150, PW-302, PW-310, PW-350 (manufactured by Nippon Pure Chemicals Co., Ltd.), Hibiswako 103, 104, 105 (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), AQUIPECHV-501, HV-504, HV-505 (manufactured by Sumitomo Seika Co., Ltd.) and the like. A carboxy vinyl polymer can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
(b)カルボキシビニルポリマーの含有量は、口腔用軟膏に対して2.0〜12.0質量%であり、2.0〜10.0質量%が好ましく、2.0〜7.0質量%がより好ましく、2.0〜5.1質量%がより好ましく、2.2〜4.0質量%が特に好ましい。2.0質量%未満だと目的とする効果が得られず、12.0質量%を超えると、製剤調製時のハンドリング性が悪くなりやすい。 (B) Content of carboxyvinyl polymer is 2.0-12.0 mass% with respect to oral ointment, 2.0-10.0 mass% is preferable, 2.0-7.0 mass% Is more preferable, 2.0 to 5.1 mass% is more preferable, and 2.2 to 4.0 mass% is particularly preferable. If it is less than 2.0% by mass, the intended effect cannot be obtained, and if it exceeds 12.0% by mass, the handleability during preparation of the preparation tends to deteriorate.
目的とする効果を得るためには(a)成分と(b)成分との含有質量比が重要である。(b)/(a)で表される(a)成分と(b)成分との含有質量比は5〜50であり、5.0〜40が好ましく、6〜20がより好ましく、7〜18がさらに好ましい。上記比率が5未満だと、滞留性(保存後も含む)が不十分となる。一方、上記質量比が50を超えると、経時滞留性が悪くなる。 In order to obtain the intended effect, the mass ratio of the component (a) and the component (b) is important. The content mass ratio of the component (a) and the component (b) represented by (b) / (a) is 5 to 50, preferably 5.0 to 40, more preferably 6 to 20, and 7 to 18 Is more preferable. When the ratio is less than 5, the retention (including after storage) becomes insufficient. On the other hand, if the mass ratio exceeds 50, the retention with time deteriorates.
本発明の口腔用軟膏のpHは3.0以上6.00未満である。pHが3.0未満だと、滞留性(保存後も含む)が不十分となり、保存安定性が悪くなり、歯への悪影響(溶解)や刺激が生じるおそれがある。6.00以上だと、口腔粘膜への塗布性及び保存安定性が悪くなる。上記pHは4.0〜6.00未満が好ましく、4.5〜6.0未満がより好ましく、5.0〜5.9がさらに好ましい。 The pH of the oral ointment of the present invention is 3.0 or more and less than 6.00. If the pH is less than 3.0, the retention (including after storage) becomes insufficient, the storage stability is deteriorated, and there is a possibility that an adverse effect (dissolution) or irritation on the teeth may occur. When it is 6.00 or more, applicability to the oral mucosa and storage stability are deteriorated. The pH is preferably less than 4.0 to 6.00, more preferably less than 4.5 to 6.0, and even more preferably 5.0 to 5.9.
なお、pHは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン等のアルカリや、有機酸(クエン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸等、グリコール酸)、無機酸(塩酸、リン酸)等の酸で適宜調整される。なお、pHは、温度(25℃)で日本薬局方一般試験法pH測定法に従い測定する。 In addition, pH is alkali such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, triisopropanolamine, organic acids (citric acid, lactic acid, tartaric acid, malic acid, glycolic acid), inorganic It adjusts suitably with acids, such as an acid (hydrochloric acid, phosphoric acid). The pH is measured at a temperature (25 ° C.) according to the Japanese Pharmacopoeia General Test Method pH measurement method.
本発明の口腔用軟膏には、初期滞留性向上を目的として、さらに(c)ポビドンを配合することが好ましい。ポビドンはポリビニルピロリドンであり、1種単独で又は2種以上を適宜組み合わせて用いることができる。ポビドンとしては、5質量%水溶液(25℃)[条件はBH型回転粘度計、ローターNo.4〜7、回転数20rpm、回転60秒]で、1,500〜60,000mPa・sが好ましく、20,000〜60,000mPa・sがより好ましく、50,000〜60,000mPa・sがさらに好ましい。粘度が高すぎると、製剤調製時のハンドリング性が悪くなる(ままこになりやすい)おそれがある。 The oral ointment of the present invention preferably further contains (c) povidone for the purpose of improving the initial retention. Povidone is polyvinylpyrrolidone, which can be used alone or in combination of two or more. As povidone, 5 mass% aqueous solution (25 ° C.) [Conditions are BH type rotational viscometer, rotor no. 4-7, rotation speed 20 rpm, rotation 60 seconds], preferably 1,500-60,000 mPa · s, more preferably 20,000-60,000 mPa · s, and further 50,000-60,000 mPa · s. preferable. If the viscosity is too high, the handling property during preparation of the preparation may be deteriorated (prone to remain untied).
(c)ポビドンの含有量は、口腔用軟膏に対して0.5〜15.0質量%が好ましく、0.7〜10.0質量%がより好ましく、0.9〜5.0質量%がさらに好ましい。0.5〜15.0質量%の範囲で配合効果をより得ることができ、配合量が多すぎるとべたつくおそれがある。 (C) The content of povidone is preferably 0.5 to 15.0 mass%, more preferably 0.7 to 10.0 mass%, and 0.9 to 5.0 mass% with respect to the ointment for oral cavity. Further preferred. The blending effect can be obtained more in the range of 0.5 to 15.0% by mass, and if the blending amount is too large, it may become sticky.
本発明の口腔用軟膏には、滞留性及び塗布性向上を目的として、さらに(d)セルロース系高分子化合物を配合することが好ましい。セルロース系高分子化合物としては、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、ヒドロキシメチルヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等が挙げられ、1種単独で又は2種以上を適宜組み合わせて用いることができる。中でも、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(ヒプロメロース)がより好ましい。セルロース系高分子化合物としては、2質量%水溶液(20℃)[条件はBL型回転粘度計、ローターNo.1〜4、回転数12〜30rpm、回転60秒後]で、1,500〜10,000mPa・sが好ましく、2,500〜5,000mPa・sがより好ましく、3,000〜4,500mPa・sがさらに好ましい。粘度が高すぎると、製剤調製時のハンドリング性が悪くなる(ままこになりやすい)おそれがある。 The oral ointment of the present invention preferably further contains (d) a cellulosic polymer compound for the purpose of improving retention and coating properties. Examples of the cellulose-based polymer compound include methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxyethyl methyl cellulose, hydroxyethyl ethyl cellulose, hydroxymethyl hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose and the like. The above can be used in appropriate combination. Among these, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, methyl cellulose, and hydroxypropyl methyl cellulose are preferable, and hydroxypropyl methyl cellulose (hypromellose) is more preferable. As the cellulose polymer, a 2% by mass aqueous solution (20 ° C.) [Conditions are BL type rotational viscometer, rotor no. 1 to 4, at a rotational speed of 12 to 30 rpm, after 60 seconds of rotation], preferably 1,500 to 10,000 mPa · s, more preferably 2,500 to 5,000 mPa · s, and 3,000 to 4,500 mPa · s. s is more preferable. If the viscosity is too high, the handling property during preparation of the preparation may be deteriorated (prone to remain untied).
(d)セルロース系高分子化合物の含有量は、口腔用軟膏に対して0.1〜1.0質量%が好ましく、0.15〜0.7質量%がより好ましく、0.2〜0.5質量%がさらに好ましい。0.1〜1.0質量%の範囲で上記配合効果をより得ることができ、配合量が多すぎるとぬるつきが生じるおそれがある。 (D) 0.1-1.0 mass% is preferable with respect to oral ointment, as for content of a cellulose polymer compound, 0.15-0.7 mass% is more preferable, 0.2-0. 5 mass% is more preferable. The above blending effect can be obtained more in the range of 0.1 to 1.0% by mass.
本発明の口腔用軟膏には、薬剤(有効成分)を配合することができ、口腔用軟膏が患部への塗布性、患部への初期及び経時滞留性に優れることから、より薬剤の効果を発揮することができる。薬剤としては下記が挙げられ、1種単独で又は2種以上を適宜組み合わせて用いることができる。なお、下記分類には薬剤の効果により重複して記載されるものが含まれる。 The oral ointment of the present invention can contain a drug (active ingredient), and since the oral ointment is excellent in applicability to the affected area, initial retention in the affected area, and retention over time, the effect of the drug is further exhibited. can do. Examples of the drug include the following, which can be used singly or in appropriate combination of two or more. The following classifications include those that are duplicated due to the effect of the drug.
殺菌剤としては、ヨウ素・ヨウ化カリウム、液状フェノール・フェノール、塩化セチルピリジニウム、グルコン酸クロルヘキシジン・塩酸クロルヘキシジン、塩化デカリニウム、クレオソート、チモール、トリクロカルバン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、アクリノール、オキシドール、エタノール、イソプロパノール、マーキュロクロム、クレゾール、イソプロピルメチルフェノール、サリチル酸フェニル、スルファジアジン、ホモスルファミン、ケイヒ油等が挙げられる。 Disinfectants include iodine / potassium iodide, liquid phenol / phenol, cetylpyridinium chloride, chlorhexidine chlorohexidine / chlorhexidine hydrochloride, decalinium chloride, creosote, thymol, triclocarban, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, acrinol, oxidol, Examples include ethanol, isopropanol, mercurochrome, cresol, isopropylmethylphenol, phenyl salicylate, sulfadiazine, homosulfamine, and cinnamon oil.
抗炎症剤としては、トラネキサム酸、塩化リゾチーム、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム・グリチルリチン酸アンモニウム・グリチルレチン酸、ブロメライン、セラペプターゼ、プラノプロフェン、イブプロフェンピコノール、プレステロン、シコンエキス、エピジヒドロコレステリン、ブフェキサマク、ウフェナマート、ミルラチンキ、サイコ、ブクリョウ、オウバク、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロンアセトニド等が挙げられる。 Anti-inflammatory agents include tranexamic acid, lysozyme chloride, sodium azulenesulfonate, dipotassium glycyrrhizinate / ammonium glycyrrhizinate / glycyrrhetinic acid, bromelain, serrapeptase, pranoprofen, ibuprofen piconol, presterone, sicon extract, epidihydrocholesterin , Bufexamac, ufenamate, myrrhin tincture, psycho, bukuryo, agar, hydrocortisone acetate, prednisolone acetate, prednisolone, hydrocortisone, triamcinolone acetonide and the like.
抗ヒスタミン剤としては、マレイン酸クロルフェニラミン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリン、メキダジン、塩酸トリプロリジン、マレイン酸カルビノキサミン、塩酸ジフェンヒドラミン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナート、塩酸プロメタシン、テオクル酸プロメタジン、塩酸メクリジン、塩酸イソペンチル等が挙げられる。 Antihistamines include chlorpheniramine maleate, diphenhydramine salicylate, diphenylpyraline hydrochloride, mechidazine, triprolidine hydrochloride, carbinoxamine maleate, diphenhydramine hydrochloride, diphenhydramine tannate, dimenhydrinate, promethacin hydrochloride, promethazine hydrochloride, meclizine hydrochloride, isopentyl hydrochloride Etc.
組織修復剤としては、銅クロロフィリンナトリウム、アラントイン、アルジオキサ、メチルメチオニンスルホニウムクロリド、スクラルファート、塩酸セトラキサート、ソファルコン、ゲファルナート、マレイン酸トリメブチン、テプレノン、ヘパリン類似物質等が挙げられる。 Examples of the tissue repair agent include copper chlorophyllin sodium, allantoin, aldioxa, methylmethionine sulfonium chloride, sucralfate, cetraxate hydrochloride, sofalcone, gefarnate, trimebbutin maleate, teprenone, heparin-like substances and the like.
局所麻酔剤としては、塩酸ジブカイン、ジブカイン、塩酸リドカイン、リドカイン、アミノ安息香酸エチル、オキゼサゼイン、テーカイン等が挙げられる。 Examples of the local anesthetics include dibucaine hydrochloride, dibucaine, lidocaine hydrochloride, lidocaine, ethyl aminobenzoate, oxasecasein, and tecaine.
生薬としては、ケイヒ・ケイヒ油、ミルラチンキ、サイコ、ブクリョウ、オウバク、チョウジ成分、カミツレチンキ、ラタニアチンキ、エンゴサク、ショウマ、キキョウ、ベニバナ等が挙げられる。 Examples of herbal medicines include Keihi-Keihi oil, myrrh tincture, psychos, bukkake, abalone, clove ingredients, chamomile tincture, latania tincture, engosaku, shouma, kyoto, safflower and the like.
その他成分としては、グリセリン・濃グリセリン等の局所保護剤、l−メントール、ハッカ油、dl−メントール等の局所刺激剤、ヒノキチオール等の組織収斂・殺菌剤、カルバゾクロム等の止血剤、アスコルビン酸、アスコルビン酸カルシウム、酢酸トコフェロール・コハク酸トコフェロールカルシウム、パントテノール、塩酸ピリドキシン等のビタミン剤、ニコチン酸ベンジル等の血行促進剤、ポリエチレンスルホン酸ナトリウム等の血行促進剤、塩酸ミノサイクリン等の抗生物質等が挙げられる。 Other ingredients include topical protective agents such as glycerin and concentrated glycerin, local stimulants such as l-menthol, peppermint oil, dl-menthol, tissue astringents and fungicides such as hinokitiol, hemostatic agents such as carbazochrome, ascorbic acid, ascorbine Examples include calcium acid, tocopherol acetate / calcium tocopherol calcium, pantothenol, vitamins such as pyridoxine hydrochloride, blood circulation promoters such as benzyl nicotinate, blood circulation promoters such as sodium polyethylene sulfonate, and antibiotics such as minocycline hydrochloride. .
その他任意成分としては、湿潤剤、界面活性剤、溶剤、パラフィン等が挙げられる。
湿潤剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、PEG、ソルビトール、水あめ、1,3−ブチレングリコール等の多価アルコール等が挙げられる。
Other optional components include wetting agents, surfactants, solvents, paraffins and the like.
Examples of the wetting agent include glycerin, propylene glycol, PEG, sorbitol, syrup, and polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol.
界面活性剤としては特に限定されないが、ノニオン界面活性剤が好ましい。ノニオン界面活性剤としては、POE硬化ヒマシ油、(POE)ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、(ポリ)グリセリン脂肪酸エステル、脂肪酸ソルビタン、(ポリ)プロピレングリコール脂肪酸エステル、POEグリセリン脂肪酸エステル、POEアルキルエーテル、POEPOPアルキルエーテル、POE脂肪酸エステル等が挙げられる。 Although it does not specifically limit as surfactant, Nonionic surfactant is preferable. Nonionic surfactants include POE hydrogenated castor oil, (POE) sorbitan fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, (poly) glycerin fatty acid ester, fatty acid sorbitan, (poly) propylene glycol fatty acid ester, POE glycerin fatty acid ester, POE alkyl ether , POEPOP alkyl ether, POE fatty acid ester and the like.
溶剤としては、水、エタノール、グリセリン、1,3−ブチレングリコール等が挙げられる。 Examples of the solvent include water, ethanol, glycerin, 1,3-butylene glycol and the like.
本発明の口腔用軟膏の製造方法は特に限定されず、例えば、(a)成分及び(b)成分と、任意成分ならびに水(残部)を混合することにより得ることができる。口腔用軟膏の粘度(20℃)[条件はBH型回転粘度計、ローターNo.7、回転数20rpm、回転60秒後]は、本発明の効果は粘度に依存するものではないが、本発明の構成を満たした上で、50〜300Pa・sに、好ましくは60〜200Pa・sに粘度を調整することにより、好適な塗布性と滞留性をさらに兼ね備えることができる。 The manufacturing method of the ointment for oral cavity of this invention is not specifically limited, For example, it can obtain by mixing (a) component and (b) component, an arbitrary component, and water (remainder). Viscosity of oral ointment (20 ° C.) [Conditions are BH type rotational viscometer, rotor No. 7, after 20 seconds of rotation, the effect of the present invention does not depend on the viscosity, but after satisfying the configuration of the present invention, it is 50 to 300 Pa · s, preferably 60 to 200 Pa · s. By adjusting the viscosity to s, it is possible to further combine suitable coating properties and retention properties.
以下、実施例、参考例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において特に明記のない場合は、組成の「%」は質量%、比率は質量比を示し、表中の各成分の量は純分換算した量である。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example, a reference example, and a comparative example are shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to the following Example. In the following examples, unless otherwise specified, “%” in the composition indicates mass%, the ratio indicates the mass ratio, and the amount of each component in the table is an amount converted into a pure component.
[実施例1〜7、参考例1〜33、比較例1〜10]
表1〜9に示す組成の口腔用軟膏を常法により調製し、下記評価を行った。結果を表中に併記する。なお、実施例の口腔用軟膏の初期粘度(20℃)[条件はBH型回転粘度計、ローターNo.7、回転数20rpm、回転60秒後]は、50〜300Pa・sの範囲に入るものであった。なお、表中にはアルギン酸ナトリウムの1質量%水溶液の粘度(20℃、BL型回転粘度計、ローターNo.1〜4、回転数60rpm、回転60秒後で測定)を記載した。
[Examples 1 to 7, Reference Examples 1 to 33, Comparative Examples 1 to 10]
Oral ointments having the compositions shown in Tables 1 to 9 were prepared by a conventional method and evaluated as follows. The results are also shown in the table. In addition, initial viscosity (20 degreeC) of the ointment for oral cavity of an Example [The conditions are a BH type rotational viscometer, rotor No. 7, rotation speed 20 rpm, after rotation 60 seconds] was in the range of 50 to 300 Pa · s. In the table, the viscosity of a 1% by mass aqueous solution of sodium alginate (20 ° C., BL type rotational viscometer, rotor Nos. 1 to 4, measured at 60 rpm, measured after 60 seconds) was described.
[I]滞留性(初期・経時)、口腔粘膜への塗布性
サンプル(口腔用軟膏)約0.3gを指に取り、歯グキに塗りこむ。この時点で下記滞留性初期評価及び口腔粘膜への塗布性(親和性)評価を行い、塗布20分後に下記滞留性経時評価を行った。
[I] Retention (initial / time), applicability to oral mucosa Take about 0.3 g of sample (oral ointment) with your finger and apply to toothpaste. At this time, the following initial retention evaluation and applicability (affinity) evaluation to the oral mucosa were performed, and the following retention time evaluation was performed 20 minutes after application.
<滞留性初期評価>
パネラー20名で、下記使用感評点に基づき初期滞留性を官能評価した。結果を20名の平均値から、下記評価基準に基づいて効果を判断した。
[使用感評点]
5点:非常に強く感じる
4点:強く感じる
3点:感じる
2点:やや感じる
1点:感じない
[評価基準]
A:平均4.7点以上
B:平均4.4点以上4.7点未満
C:平均4.0点以上4.4点未満
D:平均3.5点以上4.0点未満
E:平均3.5点未満
<Initial evaluation of retention>
The panelists were subjected to sensory evaluation of initial retention based on the following usage evaluation scores. The effect was judged from the average value of 20 people based on the following evaluation criteria.
[Usage score]
5 points: Very strong 4 points: Strongly felt 3 points: Feeling 2 points: Slightly felt 1 point: Not felt [Evaluation criteria]
A: Average 4.7 points or more B: Average 4.4 points or more and less than 4.7 points C: Average 4.0 points or more and less than 4.4 points D: Average 3.5 points or more and less than 4.0 points E: Average Less than 3.5
<口腔粘膜への塗布性(親和性)>
パネラー20名で、下記使用感評点に基づき、口腔粘膜への薬剤の延ばしやすさ及び粘膜への乗せやすさ(塗布性)を官能評価した。結果を20名の平均値から、下記評価基準に基づいて効果を判断した。
[使用感評点]
7点:非常に良い
6点:かなり良い
5点:やや良い
4点:どちらともいえない
3点:やや悪い
2点:かなり悪い
1点:非常に悪い
[評価基準]
A:5.5点以上
B:5.0点以上5.5点未満
C:4.5点以上5.0点未満
D:3.0点以上4.5点未満
E:3.0点未満
<Applicability to the oral mucosa (affinity)>
Twenty panelists performed sensory evaluations on the ease of spreading the drug to the oral mucosa and the ease of placing it on the mucosa (applicability) based on the following evaluation scores. The effect was judged from the average value of 20 people based on the following evaluation criteria.
[Usage score]
7 points: Very good 6 points: Pretty good 5 points: Slightly good 4 points: Not good 3 points: Slightly bad 2 points: Pretty bad 1 point: Very bad [Evaluation criteria]
A: 5.5 points or more B: 5.0 points or more and less than 5.5 points C: 4.5 points or more and less than 5.0 points D: 3.0 points or more and less than 4.5 points E: Less than 3.0 points
<滞留性経時評価>
パネラー20名で、下記使用感評点に基づき経時滞留性を官能評価した。結果を20名の平均値から、下記評価基準に基づいて効果を判断した。
[使用感評点]
5点:非常に強く感じる
4点:強く感じる
3点:感じる
2点:やや感じる
1点:感じない
[評価基準]
A:平均3.0点以上
B:平均2.5点以上3.0点未満
C:平均2.0点以上2.5点未満
D:平均1.5点以上2.0点未満
E:平均1.5点未満
<Residence aging evaluation>
20 panelists performed sensory evaluation of the retention over time based on the following usage impressions. The effect was judged from the average value of 20 people based on the following evaluation criteria.
[Usage score]
5 points: Very strong 4 points: Strongly felt 3 points: Feeling 2 points: Slightly felt 1 point: Not felt [Evaluation criteria]
A: Average 3.0 points or more B: Average 2.5 points or more and less than 3.0 points C: Average 2.0 points or more and less than 2.5 points D: Average 1.5 points or more and less than 2.0 points E: Average Less than 1.5
[II]保存安定性
サンプル(口腔用軟膏)50gを50mLのガラス瓶につめ、40℃・3ヶ月保存後の安定性を下記評価基準で評価した。
[評価基準]
粘度安定性(%)=40℃・3ヶ月後の粘度値/初期の粘度値×100
A:90%以上
B:80%以上90%未満
C:70%以上80%未満
D:60%以上70%未満
E:60%未満
[II] Storage stability 50 g of a sample (oral ointment) was put in a 50 mL glass bottle, and the stability after storage at 40 ° C. for 3 months was evaluated according to the following evaluation criteria.
[Evaluation criteria]
Viscosity stability (%) = Viscosity value after 3 months at 40 ° C./Initial viscosity value × 100
A: 90% or more B: 80% or more and less than 90% C: 70% or more and less than 80% D: 60% or more and less than 70% E: Less than 60%
[III]保存後の滞留性
上記[II]で保存したサンプル(口腔用軟膏)について、[I]滞留性(初期・経時)と同様の評価を行った。
[III] Retention property after storage The sample (oral ointment) stored in [II] was evaluated in the same manner as [I] retention property (initial stage / time).
本発明の滞留性効果をさらに確認するために、下記滞留性の過酷試験を行った。
参考例1、比較例3及び比較例8の口腔用軟膏(初期)99.8%に色素(ボルドーS和光純薬工業(株))0.2%を添加し、約0.1gヘアレスマウス(各n=3)皮膚(直径2.5cmの円)上に均一に塗布した。これを人工唾液中(30mL)に入れ穏やかにマグネチックスターラーで攪拌した。経時的(0、1、3、5、15分)にサンプリングし、色素濃度を吸光度計(波長520nm)により測定し、基剤の残存性について検討した。初期残存率100%とし、0.1gのサンプルを人工唾液30mLに完全溶解させた吸光度計の数値を残存率0%とした。結果を表10に示す。
In order to further confirm the staying effect of the present invention, the following staying severe test was conducted.
A pigment (Bordeaux S Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 0.2% was added to 99.8% of oral ointment (initial) of Reference Example 1, Comparative Example 3 and Comparative Example 8, and about 0.1 g hairless mouse ( Each n = 3) was uniformly applied on the skin (circle having a diameter of 2.5 cm). This was placed in artificial saliva (30 mL) and gently stirred with a magnetic stirrer. Sampling was performed over time (0, 1, 3, 5, 15 minutes), and the dye concentration was measured with an absorptiometer (wavelength 520 nm) to examine the persistence of the base. The initial residual rate was 100%, and a numerical value of an absorptiometer in which 0.1 g of sample was completely dissolved in 30 mL of artificial saliva was defined as a residual rate of 0%. The results are shown in Table 10.
なお、実施例で使用した原料を下記に示す。
Claims (3)
(b)カルボキシビニルポリマー2.0〜12.0質量%とを含有し、
(b)/(a)で表される(a)成分と(b)成分との含有質量比が5〜50であって、
pHが3.0以上6.00未満である口腔用軟膏(但し、(a)成分を0.2〜0.44質量%を含有する口腔用軟膏を除く)。 (A) 0.1 to 1.0% by mass of an alginate whose viscosity (20 ° C.) of a 1% by mass aqueous solution is 5 to 100 mPa · s;
(B) containing 2.0 to 12.0% by mass of a carboxyvinyl polymer,
The content mass ratio of the component (a) and the component (b) represented by (b) / (a) is 5 to 50,
An oral ointment having a pH of 3.0 or more and less than 6.00 (except for an oral ointment containing 0.2 to 0.44% by mass of component (a)).
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