JP2018052836A - External composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、モノテルペンを含有する外用組成物に関する。より具体的には、本発明は、１重量％以上のモノテルペンを含みながらも、モノテルペンの析出が抑制されており、優れた製剤安定性を備える外用組成物に関する。 The present invention relates to an external composition containing a monoterpene. More specifically, the present invention relates to a composition for external use that contains 1% by weight or more of monoterpene but has suppressed precipitation of monoterpene and has excellent formulation stability.
ｌ−メントール等のモノテルペンは、局所冷感刺激により軽度の知覚麻痺を引き起こし、鎮痛・鎮痒作用を発揮するため、外用組成物に配合され、長年広く利用されている。一方、モノテルペンには、水性溶媒に対する溶解安定性に乏しく、一旦溶解させても低温条件下で保存すると、析出し易いという欠点がある。特に、このようなモノテルペンの析出は、１重量％以上という高含有量で配合されている場合には、顕著に現れる傾向がある。このようなモノテルペンの析出は、外用組成物の外観性状の悪化を招くだけでなくモノテルペンによる所期の薬効を減じることにもなるので、モノテルペンを含む外用組成物では、モノテルペンの析出を抑制する製剤設計が必要とされている。 Monoterpenes such as l-menthol have been widely used for many years because they are mildly perceived by local cold sensation and exert analgesic / analgesic effects. On the other hand, monoterpenes have a disadvantage that they are poorly dissolved in an aqueous solvent and are likely to precipitate when stored under low temperature conditions even once dissolved. In particular, such monoterpene deposits tend to be prominent when they are blended at a high content of 1% by weight or more. Such precipitation of monoterpene not only deteriorates the appearance properties of the external composition, but also reduces the intended medicinal effect of monoterpene. Therefore, in the external composition containing monoterpene, precipitation of monoterpene There is a need for a formulation design that suppresses
従来、メントールの析出を抑制して安定に可溶化させるには、一般的に、多量のエタノールを用いてメントールを溶解させる方法が採用されている（例えば、特許文献１参照）。しかしながら、エタノールを多量に含む外用組成物では、皮膚に適用した際の刺激が強くなり、皮膚バリア機能が低下している皮膚（敏感肌、炎症を生じている皮膚等）には適用できなくなるという欠点がある。 Conventionally, a method of dissolving menthol using a large amount of ethanol is generally employed to suppress menthol precipitation and stably solubilize (see, for example, Patent Document 1). However, a composition for external use containing a large amount of ethanol is strongly irritated when applied to the skin and cannot be applied to skin with a reduced skin barrier function (sensitive skin, skin with inflammation, etc.). There are drawbacks.
そこで、多量のエタノールを使用することなく、モノテルペンの析出を抑制する製剤技術についても検討されている。例えば、特許文献２には、含水軟膏において、１重量％以上のｌ−メントールと、特定比率のカンフルとを併用することによって、ｌ−メントールの析出を抑制できることが開示されている。しかしながら、特許文献２の技術では、多量のカンフルが必要になり、製剤設計上の制約が多く、しかもカンフルの香りが支配的になるため、香調の制約も生じるという欠点がある。また、特許文献３は、口腔用組成物において、ｌ−メントールと、プロピレングリコール、グリセリン及び／又はソルビットとを、特定に比率で併用することによって、ｌ−メントールの析出を抑制できることが開示されている。しかしながら、特許文献３の技術は、外用組成物に適用される製剤技術ではないことに加え、ｌ−メントールの十分な析出抑制効果が得られないという欠点がある。 Therefore, a formulation technique that suppresses the precipitation of monoterpene without using a large amount of ethanol is also being studied. For example, Patent Document 2 discloses that in a hydrous ointment, the use of 1% by weight or more of l-menthol and a specific ratio of camphor can suppress the precipitation of l-menthol. However, the technique of Patent Document 2 requires a large amount of camphor, has many restrictions on the formulation design, and has a disadvantage that the scent of camphor is dominant, resulting in restrictions on the aroma. Patent Document 3 discloses that in the composition for oral cavity, l-menthol and propylene glycol, glycerin and / or sorbit can be used together in a specific ratio to suppress precipitation of l-menthol. Yes. However, the technique of Patent Document 3 is not a formulation technique applied to a composition for external use, and has a drawback that a sufficient precipitation inhibiting effect of l-menthol cannot be obtained.
このような従来技術を背景として、エタノールの含有量を抑えつつ、１重量％以上という高含有量のモノテルペンを含みながらも、モノテルペンの析出を抑制できる新たな製剤技術の開発が望まれている。 Against the background of such conventional technology, it is desired to develop a new formulation technology that can suppress the precipitation of monoterpene while containing a monoterpene with a high content of 1% by weight or more while suppressing the content of ethanol. Yes.
本発明の目的は、エタノールの含有量を抑えつつ、１重量％以上という高含有量のモノテルペンを含む外用組成物において、低温条件下で保存してもモノテルペンの析出を抑制できる製剤技術を提供することである。 An object of the present invention is to provide a preparation technique capable of suppressing the precipitation of monoterpene even when stored under low temperature conditions in an external composition containing a monoterpene having a high content of 1% by weight or more while suppressing the content of ethanol. Is to provide.
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、外用組成物において、１〜３重量％のモノテルペンと共にヘパリン類似物質及びエタノールを配合し、且つモノテルペン１重量部当たり、エタノールを２〜１０重量部の比率に設定することによって、皮膚に刺激が感じられない程度にまでエタノール含有量を低減することも可能になり、しかも１〜３重量％という高含有量のモノテルペンを含みながらも、低温でのモノテルペンの析出の抑制が可能になることを見出した。本発明は、これらの知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。 The present inventor has intensively studied to solve the above problems, and in the composition for external use, heparin-like substance and ethanol are blended with 1 to 3% by weight of monoterpene, and ethanol per 1 part by weight of monoterpene. By setting the ratio to 2 to 10 parts by weight, it is also possible to reduce the ethanol content to such an extent that no irritation is felt on the skin, and a monoterpene having a high content of 1 to 3% by weight. It has been found that the monoterpene precipitation can be suppressed at a low temperature while being included. The present invention has been completed by further studies based on these findings.
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１． １〜３重量％のモノテルペン、ヘパリン類似物質、及びエタノールを含み、且つモノテルペン１重量部当たり、エタノールが２〜１０重量部である、外用組成物。
項２． モノテルペンがｌ−メントールである、項１に記載の外用組成物。
項３． ヘパリン類似物質の含有量が０．０５〜１重量％である、項１又は２に記載の外用組成物。
項４． エタノールの含有量が２〜２０重量％である、項１〜３のいずれかに記載の外用組成物。
項５． モノテルペンを含む外用組成物においてモノテルペンの析出を抑制する方法であって、
外用組成物に、１〜３重量％のモノテルペン、ヘパリン類似物質、及びエタノールを配合し、且つモノテルペン１重量部当たりのエタノールの比率を２〜１０重量部にする、
モノテルペンの析出抑制方法。
That is, this invention provides the invention of the aspect hung up below.
Item 1. A composition for external use comprising 1 to 3% by weight of monoterpene, heparin-like substance, and ethanol, and 2 to 10 parts by weight of ethanol per 1 part by weight of monoterpene.
Item 2. Item 2. The composition for external use according to Item 1, wherein the monoterpene is l-menthol.
Item 3. Item 3. The topical composition according to Item 1 or 2, wherein the content of the heparin-like substance is 0.05 to 1% by weight.
Item 4. Item 4. The composition for external use according to any one of Items 1 to 3, wherein the ethanol content is 2 to 20% by weight.
Item 5. A method for suppressing monoterpene precipitation in an external composition containing monoterpene,
1 to 3% by weight of monoterpene, heparin-like substance, and ethanol are blended in the composition for external use, and the ratio of ethanol to 1 part by weight of monoterpene is 2 to 10 parts by weight.
Monoterpene precipitation suppression method.
本発明の外用組成物によれば、１〜３重量％という高含有量のモノテルペンを含んでいながらも、モノテルペンの溶解安定性が向上しており、低温条件下で保存しても、モノテルペンの析出を抑制できるので、冬場や寒冷地であっても、モノテルペンによる所期の薬効を安定に維持させることが可能になる。更に、本発明の外用組成物は、皮膚に刺激が感じられない程度にまでエタノール含有量を低減させることも可能になっているので、皮膚バリア機能が低下している皮膚（敏感肌、炎症を生じている皮膚等）に適用しても、刺激を感じさせることなく、良好な使用感を得ることもできる。 According to the composition for external use of the present invention, the monoterpene dissolution stability is improved while containing a monoterpene having a high content of 1 to 3% by weight. Since precipitation of monoterpenes can be suppressed, it is possible to stably maintain the intended medicinal effects of monoterpenes even in winter and cold regions. Furthermore, since the composition for external use of the present invention can also reduce the ethanol content to such an extent that no irritation is felt on the skin, the skin having a reduced skin barrier function (sensitive skin, inflammation) Even when applied to the resulting skin, etc., a good feeling of use can be obtained without causing irritation.
１．外用組成物
本発明の外用組成物は、１〜３重量％のモノテルペン、ヘパリン類似物質、及びエタノールを含み、且つモノテルペン１重量部当たり、エタノールが２〜１０重量部であることを特徴とする。以下、本発明の外用組成物について詳述する。
1. External composition The external composition of the present invention comprises 1 to 3% by weight of a monoterpene, heparin-like substance, and ethanol, and 2 to 10 parts by weight of ethanol per 1 part by weight of monoterpene. To do. Hereinafter, the external composition of the present invention will be described in detail.
モノテルペン
本発明の外用組成物は、モノテルペンを１〜３重量％含有する。モノテルペンは、一旦溶解させても、低温で保存すると析出し易い特性を有しており、特に１〜３重量％程度もの高含有量で配合されている場合には、低温での析出が顕著になる傾向があるが、本発明の外用組成物では、特定の組成を具備することによって、１〜３重量％のモノテルペンを含んでいても、低温でのモノテルペンの析出を抑制することが可能になっている。
Monoterpene The composition for external use of this invention contains 1-3 weight% of monoterpenes. Monoterpenes have the property of easily precipitating even if dissolved once at low temperatures, especially when they are blended at a high content of about 1 to 3% by weight. Although the composition for external use of the present invention has a specific composition, it suppresses the precipitation of monoterpene at a low temperature even if it contains 1 to 3% by weight of monoterpene. It is possible.
モノテルペンとは、分子内にイソプレン単位が２個含まれる構造を有し、清涼化作用等を有する公知の成分である。 Monoterpene is a known component having a structure containing two isoprene units in the molecule and having a cooling effect and the like.
本発明で使用されるモノテルペンの種類については、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として、特に制限されないが、例えば、メントール、チモール、ゲラニオール、リナロール、ボルネオール、シネオール、テルピネオール等のアルコール系モノテルペン；シトラール、シトロネラール、ペリルアルデヒド、サフラナール等のアルデヒド系モノテルペン；カンフル、メントン、カルボメントン、ヨノン等のケトン系モノテルペン等が挙げられる。これらのモノテルペンは、光学異性体が存在する場合には、ｄ体、ｌ体、ｄｌ体のいずれであってもよい。これらのモノテルペンは、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。 The type of monoterpene used in the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or cosmetically acceptable. For example, menthol, thymol, geraniol, linalool, borneol, cineol, terpineol, etc. Alcohol monoterpenes such as: aldehyde monoterpenes such as citral, citronellal, perylaldehyde, safranal; ketone monoterpenes such as camphor, menthone, carbomenton, and yonon. These monoterpenes may be any of d-form, l-form, and dl-form when optical isomers are present. These monoterpenes may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
また、本発明では、モノテルペンとして、モノテルペンを含む精油の状態で使用してもよい。モノテルペンを含む精油は、公知のものから適宜選択して使用することができるが、例えば、メントールを含む精油としては、ハッカ油、ペパーミント油、スペアミント油等が挙げられる。なお、本明細書におけるモノテルペンの含有量や比率に関する記載は、モノテルペンを含む精油を使用する場合は、当該精油に含まれるモノテルペン量に換算した値である。 Moreover, in this invention, you may use in the state of the essential oil containing a monoterpene as a monoterpene. The essential oil containing monoterpene can be appropriately selected from known ones and used, for example, as essential oil containing menthol, mint oil, peppermint oil, spearmint oil and the like can be mentioned. In addition, the description regarding content and ratio of a monoterpene in this specification is the value converted into the amount of monoterpenes contained in the said essential oil, when using the essential oil containing a monoterpene.
これらのモノテルペンの中でも、ヘパリン類似物質及び特定比率のエタノールと併用した際に生じる析出をより一層効果的に抑制するという観点から、好ましくアルコール系モノテルペン、更に好ましくはメントール、特に好ましくはｌ−メントールが挙げられる。 Among these monoterpenes, alcohol-based monoterpenes, more preferably menthol, particularly preferably l-, are preferred from the viewpoint of more effectively suppressing precipitation that occurs when combined with a heparin-like substance and a specific ratio of ethanol. Mentor is mentioned.
本発明の外用組成物におけるモノテルペンの含有量は１〜３重量％である。モノテルペンの析出をより一層効果的に抑制するという観点から、モノテルペンの含有量として、好ましくは１〜２重量％、更に好ましくは１〜１．５重量％が挙げられる。 The monoterpene content in the composition for external use of the present invention is 1 to 3% by weight. From the viewpoint of more effectively suppressing the precipitation of the monoterpene, the monoterpene content is preferably 1 to 2% by weight, more preferably 1 to 1.5% by weight.
ヘパリン類似物質
本発明の外用組成物は、更にヘパリン類似物質を含む。ヘパリン類似物質とは、コンドロイチン多硫酸等の多硫酸化ムコ多糖であり、保湿作用、抗炎症作用、血行促進作用等を有することが知られている公知の薬剤である。
Heparin analog The composition for external use of the present invention further contains a heparin analog. Heparin-like substances are polysulfated mucopolysaccharides such as chondroitin polysulfate and are known drugs known to have moisturizing action, anti-inflammatory action, blood circulation promoting action, and the like.
本発明で使用されるヘパリン類似物質の由来については、特に制限されないが、例えば、ムコ多糖類を多硫酸化することにより得られたもの、食用獣の組織（例えば、ウシやブタ等の気管軟骨を含む肺臓）から抽出したもの等が挙げられる。本発明の外用組成物では、ヘパリン類似物質として、日本薬局方外医薬品規格に収戴されているヘパリン類似物質が好適に使用される。 The origin of the heparin-like substance used in the present invention is not particularly limited. For example, it is obtained by polysulfating mucopolysaccharides, tissues of edible animals (for example, tracheal cartilage such as cattle and pigs) And the like extracted from the lung including In the composition for external use of the present invention, as the heparin-like substance, a heparin-like substance included in the Japanese Pharmacopoeia pharmaceutical standards is preferably used.
本発明の外用組成物におけるヘパリン類似物質の含有量については、使用するモノテルペンの種類や含有量等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．０５〜１重量％が挙げられる。モノテルペンの析出をより一層効果的に抑制するという観点から、ヘパリン類似物質の含有量として、好ましくは０．０５〜０．３重量％、更に好ましくは０．１〜０．３重量％が挙げられる。 What is necessary is just to set suitably according to the kind of monoterpene to be used, content, etc. about content of the heparin analog in the external composition of this invention, For example, 0.05-1 weight% is mentioned. From the viewpoint of more effectively suppressing the precipitation of monoterpene, the heparin-like substance content is preferably 0.05 to 0.3% by weight, more preferably 0.1 to 0.3% by weight. It is done.
また、本発明の外用組成物において、モノテルペンとヘパリン類似物質の比率については、前述する各含有量に応じて定まるが、例えば、モノテルペン１重量部当たり、ヘパリン類似物質が０．０１〜１重量部が挙げられる。モノテルペンの析出をより一層効果的に抑制するという観点から、モノテルペン１重量部当たり、ヘパリン類似物質が、好ましくは０．０２〜１重量部、更に好ましくは０．０５〜１重量部が挙げられる。 In the composition for external use of the present invention, the ratio of the monoterpene and the heparin-like substance is determined according to each content described above. For example, the heparin-like substance is 0.01 to 1 per 1 part by weight of the monoterpene. Parts by weight. From the viewpoint of more effectively suppressing the precipitation of monoterpene, heparin-like substance is preferably 0.02 to 1 part by weight, more preferably 0.05 to 1 part by weight per part by weight of monoterpene. It is done.
エタノール
本発明の外用組成物は、モノテルペン１重量部当たり、２〜１０重量部の比率でエタノールを含有する。ヘパリン類似物質と共に前記比率のエタノールを使用することによって、低温でのモノテルペンの析出を抑制することが可能になる。更に、エタノールが、前記比率を満たすことによって、その含有量が抑えられ、皮膚に対する刺激を抑制することも可能になる。
Ethanol The composition for external use of the present invention contains ethanol at a ratio of 2 to 10 parts by weight per 1 part by weight of monoterpene. By using the above ratio of ethanol together with the heparin-like substance, it is possible to suppress the precipitation of monoterpene at a low temperature. Furthermore, when ethanol satisfies the above ratio, its content is suppressed, and it becomes possible to suppress irritation to the skin.
モノテルペンの析出抑制効果と皮膚に対する刺激抑制効果とをより一層良好に兼ね備えさせるという観点から、モノテルペン１重量部当たり、エタノールが、好ましくは２〜８重量部、更に好ましくは２〜５重量部が挙げられる。 From the viewpoint of further combining the monoterpene precipitation suppressing effect and the skin irritation suppressing effect, ethanol is preferably 2 to 8 parts by weight, more preferably 2 to 5 parts by weight per 1 part by weight of the monoterpene. Is mentioned.
本発明の外用組成物におけるエタノールの含有量については、前記比率を充足させる範囲で設定すればよいが、具体的には２〜２０重量％、好ましくは２〜１６重量％が挙げられる。モノテルペンの析出抑制効果と皮膚に対する刺激抑制効果とをより一層良好に兼ね備えさせるという観点から、エタノールの含有量として、更に好ましくは２〜１０重量％、特に好ましくは２〜８重量％、最も好ましくは２〜５重量％が挙げられる。 Although what is necessary is just to set the content of ethanol in the composition for external use of this invention in the range which satisfies the said ratio, 2-20 weight% specifically, Preferably it is 2-16 weight%. From the viewpoint of combining the monoterpene precipitation suppressing effect and the skin irritation suppressing effect more preferably, the ethanol content is more preferably 2 to 10% by weight, particularly preferably 2 to 8% by weight, most preferably. 2 to 5% by weight.
水
本発明の外用組成物は、所望の製剤形態への調製等のために、必要に応じて、水が含まれていてもよい。モノテルペンを含む外用組成物において、水が含まれる場合には、低温でのモノテルペンの析出が顕著になる傾向があるが、本発明の外用組成物では、水を含んでいても、低温でのモノテルペンの析出を効果的に抑制することができる。
Composition for external use of the water present invention, for the preparation or the like into the desired formulation, if necessary, may contain water. In the external composition containing monoterpene, when water is contained, the precipitation of monoterpene at low temperature tends to be remarkable, but the external composition of the present invention does not contain water but at low temperature. The precipitation of monoterpene can be effectively suppressed.
本発明の外用組成物において水を含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば５０重量％以上が挙げられる。通常、水の含有量が多い程、モノテルペンの析出が顕著になる傾向があるが、本発明の外用組成物では、水の含有量が多くても、モノテルペンの析出を効果的に抑制することができる。かかる本発明の効果を鑑みれば、本発明の外用組成物における水の含有量として、好ましくは６０〜９０重量％、更に好ましくは７０〜９０重量％、特に好ましくは８０〜９０重量％が挙げられる。 When water is contained in the composition for external use of the present invention, the content is not particularly limited, and examples thereof include 50% by weight or more. Usually, the greater the water content, the more likely the precipitation of monoterpene tends to be. However, in the composition for external use of the present invention, even if the water content is large, the precipitation of monoterpene is effectively suppressed. be able to. In view of the effect of the present invention, the content of water in the external composition of the present invention is preferably 60 to 90% by weight, more preferably 70 to 90% by weight, and particularly preferably 80 to 90% by weight. .
多価アルコール
本発明の外用組成物には、必要に応じて、多価アルコールが含まれていてもよい。
Polyhydric alcohol The composition for external use of the present invention may contain a polyhydric alcohol, if necessary.
多価アルコールとしては、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、プロピレングリコール、エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、イソプレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン等が挙げられる。これらの多価アルコールは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの多価アルコールの中でも、好ましくはプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、更に好ましくはプロピレングリコールが挙げられる。 The polyhydric alcohol is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or cosmetically acceptable. For example, propylene glycol, ethylene glycol, 1,3-butylene glycol, isoprene glycol, diethylene glycol, dipropylene glycol, Examples include glycerin. These polyhydric alcohols may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type. Among these polyhydric alcohols, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dipropylene glycol and glycerin are preferable, and propylene glycol is more preferable.
本発明の外用組成物において、多価アルコールを含有させる場合、その含有量については、使用する多価アルコールの種類、外用組成物の製剤形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば１〜２０重量％、好ましくは５〜２０重量％、更に好ましくは５〜１５重量％が挙げられる。 In the composition for external use of the present invention, when polyhydric alcohol is contained, the content thereof may be appropriately set according to the type of polyhydric alcohol to be used, the formulation form of the composition for external use, etc. 20 weight%, Preferably 5-20 weight%, More preferably, 5-15 weight% is mentioned.
界面活性剤
本発明の外用組成物には、必要に応じて、界面活性剤が含まれていてもよい。
Surfactant In the composition for external use of this invention, surfactant may be contained as needed.
本発明で使用される界面活性剤の種類については、特に制限されず、非イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両性界面活性剤のいずれであってもよい。 The type of surfactant used in the present invention is not particularly limited, and may be any of a nonionic surfactant, an anionic surfactant, a cationic surfactant, and an amphoteric surfactant. Good.
非イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクトール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。 Examples of the nonionic surfactant include polyoxyethylene hydrogenated castor oil, sucrose fatty acid ester, maltose fatty acid ester, maltitol fatty acid ester, lactol fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan monostearate, polyoxyethylene Examples include ethylene higher alcohol ether, polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer, polyoxyethylene polyoxypropylene fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, and the like.
陰イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストリルサルコシン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタルミン酸ナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム等が挙げられる。 Examples of the anionic surfactant include polyoxyethylene lauryl ether sodium sulfate, sodium lauryl sulfate, sodium myristyl sulfate, sodium N-lauroyl sarcosinate, sodium N-myristol sarcosinate, sodium dodecylbenzenesulfonate, hydrogenated Examples include sodium coconut fatty acid monoglyceride monosulfate, sodium lauryl sulfoacetate, sodium α-olefin sulfonate, sodium N-palmitoyl glutamate, and sodium N-methyl-N-acyl taurate.
陽イオン性界面活性剤としては、例えば、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム等が挙げられる。 Examples of the cationic surfactant include lauryl trimethyl ammonium chloride, stearyl trimethyl ammonium chloride, stearyl dimethyl benzyl ammonium chloride and the like.
両性界面活性剤としては、例えば、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ラウリルジメチルアミンオキシド、２-アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリウムベタイン、Ｎ−ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジアミノエチルグリシン、Ｎ−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウム等が挙げられる。 Examples of the amphoteric surfactant include coconut oil fatty acid amidopropyl betaine, lauryl dimethylaminoacetic acid betaine, lauryl dimethylamine oxide, 2-alkyl-N-carboxymethyl-N-hydroxyethylimidazolium betaine, N-lauryl diaminoethylglycine. N-myristyldiaminoethylglycine, sodium N-alkyl-1-hydroxyethylimidazoline betaine, and the like.
これらの界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。 These surfactants may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
これらの界面活性剤の中でも、好ましくは非イオン性界面活性剤、更に好ましくはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。 Among these surfactants, nonionic surfactants are preferable, and polyoxyethylene hydrogenated castor oil is more preferable.
本発明の外用組成物において、界面活性剤を含有させる場合、その含有量については、使用する界面活性剤の種類、外用組成物の製剤形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば１〜１０重量％、好ましくは２〜８重量％が挙げられる。 In the external composition of the present invention, when a surfactant is contained, the content thereof may be appropriately set according to the type of surfactant used, the formulation form of the external composition, etc. 10% by weight, preferably 2 to 8% by weight.
その他の成分
本発明の外用組成物には、前述する成分以外に、所望の製剤形態にするために、外用組成物に通常使用される他の添加剤が含まれていてもよい。このような添加剤としては、例えば、水性基剤、油性基剤、増粘剤、ｐＨ調節剤、乳化剤、可溶化剤、防腐剤、保存剤、酸化防止剤、安定化剤、キレート剤、香料、着色料等が挙げられる。
Other Components In addition to the components described above, the external composition of the present invention may contain other additives usually used in external compositions in order to obtain a desired pharmaceutical form. Examples of such additives include aqueous bases, oily bases, thickeners, pH adjusters, emulsifiers, solubilizers, preservatives, preservatives, antioxidants, stabilizers, chelating agents, and fragrances. And coloring agents.
また、本発明の外用組成物には、本発明の効果を妨げない限り、前述する成分の他に、必要に応じて、他の薬理成分を含んでいてもよい。本発明の外用組成物に配合可能な薬理成分については、特に制限されないが、例えば、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等）、局所麻酔剤（プロカイン、テトラカイン、ブピパカイン、メピパカイン、クロロプロカイン、プロパラカイン、メプリルカイン又はこれらの塩、安息香酸アルキルエステル（例えば塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル）、オルソカイン、オキセサゼイン、オキシポリエントキシデカン、ロートエキス、ペルカミンパーゼ、テシットデシチン等）、抗炎症剤（サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、インドメタシン、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム等）、殺菌剤（塩化デカリニウム、塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、アンモニア水、スルファジアジン、フェノール等）、鎮痒剤（チアントール等）、皮膚保護剤（ヒマシ油等）、血行促進成分（ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、カプサイシン、トウガラシエキス等）、ムコ多糖類（コンドロイチン硫酸ナトリウム、グルコサミン等）、保湿剤（トリメチルグリシン、メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンおよびその共重合体（例えばメタクリル酸アルキルとの共重合体）等）等が挙げられる。これらの薬効成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、本発明の外用組成物において、これらの薬理成分を含有させる場合、その含有量については、使用する薬理成分の種類、期待する効果等に応じて適宜設定すればよい。 In addition, the external composition of the present invention may contain other pharmacological components as necessary in addition to the components described above, as long as the effects of the present invention are not hindered. The pharmacological component that can be blended in the composition for external use of the present invention is not particularly limited. For example, an antihistamine (diphenhydramine, chlorpheniramine maleate, etc.), a local anesthetic (procaine, tetracaine, bupipacaine, mepipacaine, chloroprocaine, Proparacaine, meprilucaine or salts thereof, benzoic acid alkyl esters (for example, parabutylamino benzoic acid diethylaminoethyl hydrochloride), orthocaine, oxesasein, oxypolyentoxydecane, funnel extract, percaminpase, tesitdecitin, etc.), anti-inflammatory agents (salicylic acid glycol, salicylic acid) Methyl, indomethacin, felbinac, diclofenac sodium, loxoprofen sodium, etc.), bactericides (decalinium chloride, cetylpyridinium chloride, hydrochloric acid) Lorhexidine, chlorhexidine gluconate, ammonia water, sulfadiazine, phenol, etc.), antipruritic agents (thianthol, etc.), skin protectants (castor oil, etc.), blood circulation promoting components (nonyl acid vanillylamide, nicotinic acid benzyl ester, capsaicin, capsicum extract, etc.) , Mucopolysaccharides (sodium chondroitin sulfate, glucosamine, etc.), moisturizers (trimethylglycine, methacryloyloxyethyl phosphorylcholine and copolymers thereof (for example, copolymers with alkyl methacrylate), etc.). These medicinal ingredients may be used alone or in combination of two or more. In addition, when these pharmacological components are contained in the composition for external use of the present invention, the content thereof may be appropriately set according to the type of pharmacological component to be used, the expected effect and the like.
製剤形態・使用態様
本発明の外用組成物の剤型については、経皮適用が可能であることを限度として特に制限されず、液状又は半固形状（ゲル状、軟膏状、ペースト状等）のいずれであってもよい。
Formulation Form / Usage Mode The dosage form of the composition for external use of the present invention is not particularly limited as long as transdermal application is possible, and it is liquid or semi-solid (gel, ointment, paste, etc.) Either may be sufficient.
本発明の外用組成物は、経皮適用される製剤（外用医薬品、化粧料等）として使用され、とりわけ外用医薬品として好適に使用される。 The composition for external use of the present invention is used as a preparation for transdermal application (external medicine, cosmetics, etc.), and particularly preferably used as an external medicine.
本発明の外用組成物の製剤形態については、経皮適用可能であることを限度として特に制限されず、例えば、液剤（ローション剤、スプレー剤、エアゾール剤、及び乳液剤を含む）、水溶性軟膏剤、油脂性軟膏剤、クリーム剤、フォーム剤、ジェル剤、貼付剤等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは液剤、軟膏剤、クリーム剤が挙げられる。これらの製剤形態への調製は、第十七改正日本薬局方 製剤総則等に記載の公知の方法に従って、製剤形態に応じた添加剤を用いて製剤化することにより行うことができる。 The preparation form of the composition for external use of the present invention is not particularly limited as long as it can be applied transdermally. For example, liquid preparations (including lotions, sprays, aerosols, and emulsions), water-soluble ointments Agents, oily ointments, creams, foams, gels, patches and the like. Among these, Preferably, a liquid agent, an ointment, and a cream agent are mentioned. These preparation forms can be prepared by formulating with additives according to the preparation form in accordance with known methods described in the 17th revised Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations.
発明の外用組成物は、モノテルペンによる清涼化作用、局所冷感刺激による鎮痛・鎮痒作用等を発揮できるので、清涼化や鎮痛・鎮痒が求められる皮膚に適用して使用される。また、本発明の外用組成物は、ヘパリン類似物質による保湿作用、抗炎症作用、血行促進作用等を発揮できるので、これらの作用が求められる皮膚に適用して使用することもできる。更に、本発明の外用組成物は、エタノールの含有量が抑えられ、皮膚に対する刺激が抑制されているので、乾燥肌、炎症を生じている皮膚等の皮膚バリア機能が低下している皮膚に対しても適用することができる。 Since the composition for external use of the invention can exert a cooling effect by monoterpene, an analgesic / antipruritic action by local cooling sensation, and the like, it is used by applying to the skin where cooling or analgesia / antipruritus is required. Moreover, since the composition for external use of the present invention can exhibit a moisturizing action, an anti-inflammatory action, a blood circulation promoting action and the like by a heparin-like substance, it can also be used by applying to the skin where these actions are required. Furthermore, since the composition for external use of the present invention has a reduced ethanol content and irritation to the skin, the skin barrier function such as dry skin and skin with inflammation is reduced. Even can be applied.
２．モノテルペンの析出抑制方法
本発明は、モノテルペンを含む外用組成物においてモノテルペンの析出を抑制する方法であって、外用組成物に、１〜３重量％のモノテルペン、ヘパリン類似物質、及びエタノールを配合し、且つモノテルペン１重量部当たりのエタノールの比率を２〜１０重量部にすることを特徴とする、モノテルペンの析出抑制方法を提供する。
2. BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a method for suppressing monoterpene precipitation in an external composition containing monoterpene, comprising 1 to 3% by weight of monoterpene, heparin-like substance, and ethanol. And the ratio of ethanol per 1 part by weight of monoterpene is 2 to 10 parts by weight.
当該析出抑制方法において、使用する成分の種類、含有量、比率、外用組成物の製剤形態等については、前記「１．外用組成物」の場合と同様である。 In the precipitation inhibiting method, the type, content, ratio, formulation form, etc. of the external composition are the same as those in the case of “1. External composition”.
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be described more specifically with reference to the following examples, but the present invention is not limited to these examples.
試験例１
表１〜４に示す組成の外用組成物を製造し、メントールの析出抑制効果及び皮膚刺激抑制効果について評価した。具体的な試験方法は、以下の通りである。
Test example 1
The external composition of the composition shown to Tables 1-4 was manufactured, and the precipitation inhibitory effect of menthol and the skin irritation inhibitory effect were evaluated. The specific test method is as follows.
（１）外用組成物の製造
先ず、所定量のプロピレングリコールに、所定量のｌ-メントール、及び所定量のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）を混合し、６０℃に加温して溶解させた後に、所定量のヘパリン類似物質、所定量のエタノール、及び所定量の精製水を加え、ボルテックスミキサーにて十分に撹拌することにより、液状の外用組成物を製造した。得られた外用組成物は、いずれもｌ−メントールが全て溶解した状態になっていた。
(1) Production of composition for external use First, a predetermined amount of l-menthol and a predetermined amount of polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60) are mixed with a predetermined amount of propylene glycol, and heated to 60 ° C. to dissolve. Thereafter, a predetermined amount of heparin-like substance, a predetermined amount of ethanol, and a predetermined amount of purified water were added, and the mixture was sufficiently stirred with a vortex mixer to prepare a liquid external composition. All of the obtained compositions for external use were in a state where 1-menthol was completely dissolved.
（２）メントールの析出抑制効果の評価
得られた外用組成物２０ｇを直径３．０ｃｍ、高さ６．５ｃｍ（蓋を除く）のバイアル瓶に入れて密栓し、４℃の遮光条件下で４８時間静置して保存した。保存開始から、表１〜４に示す所定時間が経過した時点で、外用組成物の外観を観察し、ｌ−メントールの析出の状態を評価した。ｌ−メントールの析出の状態の評価は、比較例１で認められたｌ−メントールの析出物（針状の結晶）の量を「１」、ｌ−メントールの析出物（針状の結晶）が全く認められない場合を「１０」として、その間を析出物の量に応じて１０段階に分割して評点化することにより行った。
(2) Evaluation of menthol precipitation inhibitory effect 20 g of the obtained external composition was put into a vial with a diameter of 3.0 cm and a height of 6.5 cm (excluding the lid), sealed, and sealed under a light-shielding condition of 4 ° C. Stored for a period of time. When a predetermined time shown in Tables 1 to 4 passed from the start of storage, the external appearance of the composition was observed to evaluate the state of l-menthol precipitation. The evaluation of the state of l-menthol precipitation was evaluated by determining that the amount of l-menthol precipitate (acicular crystals) found in Comparative Example 1 was “1” and that the l-menthol precipitate (acicular crystals) was 1 The case where it was not recognized at all was set as “10”, and the interval was divided into 10 stages according to the amount of precipitates, and was scored.
（３）皮膚刺激抑制効果の評価
得られた外用組成物５０μｌをモニター（健常者）の前腕内側に塗布し、以下の判定基準に従って皮膚刺激性を評価した。なお、皮膚刺激抑制効果の評価は、実施例１〜１２、比較例１〜８及び参考例１〜４の外用組成物について行った。
＜皮膚刺激性の判定基準＞
◎：刺激を全く感じない。
○：刺激をあまり感じない。
△：刺激をやや感じる。
×：刺激を明らかに感じる。
(3) Evaluation of skin irritation inhibitory effect 50 μl of the obtained external composition was applied to the inner side of the forearm of a monitor (healthy person), and skin irritation was evaluated according to the following criteria. In addition, evaluation of the skin irritation | stimulation inhibitory effect was performed about the composition for external use of Examples 1-12, Comparative Examples 1-8, and Reference Examples 1-4.
<Criteria for determining skin irritation>
A: No irritation is felt at all.
○: I do not feel much stimulation.
Δ: I feel some stimulation.
X: A stimulus is clearly felt.
（４）結果
得られた結果を表１〜４に示す。１重量％のメントールと、ｌ−メントール１重量部当たり１２重量部以上のエタノールを含む場合（参考例１〜４）では、低温保存によるｌ−メントールの析出を抑制できていたが、皮膚に対する刺激が強くなっていた。一方、１重量％のｌ−メントールを含み、ヘパリン類似物質及びエタノールを含まない場合（比較例１）では、低温保存後にｌ−メントールの析出が顕著になっていた。また、１重量％のｌ−メントール及びヘパリン類似物質を含み、エタノールを含まない場合（比較例２〜４）でも、低温保存後にｌ−メントールの析出を全く抑制できていなかった。更に、１又は３重量％のｌ−メントールと、ｌ−メントール１重量部当たり２〜１０重量部のエタノールを含んでいても、ヘパリン類似物質を含まない場合（比較例５〜１０）には、低温保存後にｌ−メントールの析出を十分に抑制できていなかった。
(4) Results The results obtained are shown in Tables 1-4. In the case of containing 1% by weight of menthol and 12 parts by weight or more of ethanol per 1 part by weight of l-menthol (Reference Examples 1 to 4), the precipitation of l-menthol by low-temperature storage could be suppressed, but irritation to the skin Was getting stronger. On the other hand, when 1% by weight of l-menthol was contained and no heparin-like substance and ethanol were contained (Comparative Example 1), precipitation of l-menthol was remarkable after low-temperature storage. Further, even when 1% by weight of l-menthol and heparin-like substances were contained and ethanol was not contained (Comparative Examples 2 to 4), precipitation of l-menthol could not be suppressed at all after low-temperature storage. Furthermore, even if 1 to 3% by weight of 1-menthol and 2 to 10 parts by weight of ethanol per 1 part by weight of l-menthol, but not containing a heparin-like substance (Comparative Examples 5 to 10), The precipitation of l-menthol was not sufficiently suppressed after low-temperature storage.
これに対して、１又は３重量％のｌ−メントールと、ヘパリン類似物質と、ｌ−メントール１重量部当たり２〜１０重量部のエタノールを含む場合（実施例１〜１８）では、ｌ−メントールの析出を抑制できており、更に皮膚に対する刺激も十分に抑制できていた。特に、メントールと、ヘパリン類似物質と、ｌ−メントール１重量部当たり２〜５重量部のエタノールを含む場合（実施例１〜６）では、ｌ−メントールの析出抑制効果及び皮膚刺激抑制効果を格段良好に兼ね備えることができていた。 On the other hand, when 1 to 3% by weight of 1-menthol, heparin-like substance, and 2 to 10 parts by weight of ethanol per 1 part by weight of 1-menthol (Examples 1 to 18), 1-menthol In addition, the skin irritation was sufficiently suppressed. In particular, when menthol, a heparin-like substance, and 2 to 5 parts by weight of ethanol per 1 part by weight of l-menthol (Examples 1 to 6), the effect of suppressing the precipitation of l-menthol and the effect of suppressing skin irritation are remarkably increased. We were able to combine well.
Claims (5)
外用組成物に、１〜３重量％のモノテルペン、ヘパリン類似物質、及びエタノールを配合し、且つモノテルペン１重量部当たりのエタノールの比率を２〜１０重量部にする、
モノテルペンの析出抑制方法。 A method for suppressing monoterpene precipitation in an external composition containing monoterpene,
1 to 3% by weight of monoterpene, heparin-like substance, and ethanol are blended in the composition for external use, and the ratio of ethanol to 1 part by weight of monoterpene is 2 to 10 parts by weight.
Monoterpene precipitation suppression method.
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