JP5437070B2 - 置換ベンゾイミダゾロン誘導体、それを含む薬剤およびそれの使用 - Google Patents

置換ベンゾイミダゾロン誘導体、それを含む薬剤およびそれの使用 Download PDF

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Description

本発明は、新規な置換ベンゾイミダゾロン誘導体、それを含む薬剤およびそれの疾患治療での使用に関するものである。
バソプレッシン（ＡＶＰ）は、臓器および組織に対して各種効果を発揮する内因性ホルモンである。バソプレッシンはオキシトシン（ＯＴ）と関係があることから、これら２つのペプチドを合わせてバソプレッシン／オキシトシンファミリーが形成されている。バソプレッシン／オキシトシン系が、各種病理状態において関与するものと予想されている。現在、３種類のバソプレッシン受容体（Ｖ１ａ、Ｖ１ｂまたはＶ３およびＶ２受容体）および１種類のオキシトシン受容体（ＯＴ受容体）が知られており、それらを介して、バソプレッシンおよびオキシトシンがそれらの効果に介在することが知られている。特には上記受容体のいずれかのみに特異的に結合する拮抗薬などのこれら受容体の拮抗薬は、疾患治療に向けた新たな治療手法を代表するものである（M. Thibonnier, Exp. Opin. Invest. Drugs 1998, 7(5), 729-740）。例えば、バソプレッシンＶ１ｂ受容体の選択的拮抗薬が動物モデルにおいて抗不安薬および抗鬱薬効果を発揮することが認められている（Griebel et al., PNAS 2002, 99, 6370; Serradeil-Le Gal et al., J. Pharm. Exp. Ther. 2002, 300, 1122）。記載のモデルは予想される臨床効果についてのある種の予測上の有用性を有することから、Ｖ１ｂ受容体の拮抗薬は、例えばストレス、不安状態および／または抑鬱などの情緒障害または疾患の治療に関して特に興味深い。
本願は、１位にアリールスルホニル基を有する新規な置換ベンゾイミダゾール−２−オン類を説明するものである。
１−フェニル−スルホニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンについては、バソプレッシン受容体のリガンドであることがすでに報告されている。国際公開第９３／１５０５１号、国際公開第９５／１８１０５号、国際公開第９８／２５９０１号、国際公開第０１／５５１３０号、国際公開第０１／５５１３４号、国際公開第０１／１６４６６８号、国際公開第０１／９８２９５号、国際公開第０５／０２１５３４号および国際公開第０５／０３０７５５号では、オキシインドール構造から誘導され、１位にアリールスルホニル基を有する誘導体が記載されている。これらの化合物は、３位での置換において本質的に異なる。
特に国際公開第９３／１５０５１号および国際公開第９８／２５９０１号では、３位でオキシインドール構造が、同様にシクロアルキル基（スピロ連結）であることができる２個のアルキル基によって置換されている１−フェニルスルホニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン類がバソプレッシン受容体のリガンドとして記載されている。別形態として、そのスピロ環は酸素および窒素などのヘテロ原子を有することができる（置換基を有していても良い）。
国際公開第９５／１８１０５号には、３位に窒素原子を有する１−フェニルスルホニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンがバソプレッシン受容体のリガンドとして記載されている。さらに、アルキル、シクロアルキル、フェニルまたはベンジル基（それぞれ置換基を有していても良い）であることができる基が３位で連結されている。
国際公開第０１／５５１３０号などの他の刊行物には、自身の窒素原子を介してオキシインドール構造の３位に結合しているが、オキシインドール環上の１位および３位の両方でフェニルスルホニル基またはフェニル基（置換基を有していても良い）で置換されている含窒素環（例：それぞれ置換基を有していても良いプロリン、ホモプロリン、モルホリン、テトラヒドロイソキノリンまたはジヒドロインドール）を有する化合物が記載されている。
国際公開第０３／００８４０７号には、ピリジルピペラジンがオキシカルボニル基を介して３位でオキシインドールに連結している１−フェニルスルホニル−オキシインドール類が記載されている。
国際公開第０２／０５５５１４号には、１位での４−ピペリジニル基によって置換され、３位で水素原子、アルキル置換基もしくはアルキル連結基を介して連結したアミンを有する置換ベンゾイミダゾール−２−オン類が記載されている。その化合物は、バソプレッシン受容体拮抗薬および神経ペプチドＹの調節剤として有効である。
国際公開第０５／００９９９６号には、５−ＨＴ６受容体につながっている中枢神経系の障害の療法用の有効成分としての１−アリールスルホニルベンゾイミダゾール−２−オン類について記載されている。その化合物は、アルキル連結基を介して連結したアミンまたは３位に適宜の置換基を有する単環式の含窒素ヘテロ脂環式環を有する。国際公開第０５／０１０００３号は、基本ベンゾイミダゾール−２−オン構造のアザ誘導体を表す相当する化合物を特許請求するものである。
国際公開第０５／０８０３３４号には、不安状態および抑鬱の治療用の複素環化合物について記載されている。例としては、Ｎ−（２−アセチル）置換ベンゾイミダゾール−２−オン類のアミドがある。ベンゾイミダゾール−２−オンの第２の窒素原子がさらに、酸素、硫黄もしくはアルキル置換窒素原子によって置き換わっていても良い。
米国特許第５５８５３９４号には、バソプレッシン受容体およびオキシトシン受容体のリガンドとしての１−アリールスルホニルベンゾイミダゾール−２−オン類について記載されている。
国際公開第９３／１５０５１号 国際公開第９５／１８１０５号 国際公開第９８／２５９０１号 国際公開第０１／５５１３０号 国際公開第０１／５５１３４号 国際公開第０１／１６４６６８号 国際公開第０１／９８２９５号 国際公開第０５／０２１５３４号 国際公開第０５／０３０７５５号 国際公開第０３／００８４０７号 国際公開第０２／０５５５１４号 国際公開第０５／００９９９６号 国際公開第０５／０１０００３号 国際公開第０５／０８０３３４号 米国特許第５５８５３９４号
M. Thibonnier, Exp. Opin. Invest. Drugs 1998, 7(5), 729-740 Griebel et al., PNAS 2002, 99, 6370 Serradeil-Le Gal et al., J. Pharm. Exp. Ther. 2002, 300, 1122
本発明の目的は、各種バソプレッシン依存性疾患の治療もしくは予防のためのさらに別の化合物を提供することにある。
その化合物は好ましくは、例えば改善された代謝安定性および／または改善された薬理活性などの公知の化合物と比較して長所を有することを意図したものである。それらの長所は、例えば、患者治療における所望の用途に関して予測説明を可能とする好適なモデルを用いることで示すことができる。
前記目的は、少なくとも一つの下記一般式（Ｉ）の化合物、その化合物の互変異形、エナンチオマー形および／またはジアステレオマー形、および／またはその化合物のプロドラッグ、ならびに上記の化合物もしくは複数化合物の生理的に耐容される塩を提供することで達成される。
Figure 0005437070
 式中、
Ａ１は、水素、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニルもしくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニル、または
環員として１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の炭素原子を有し、その上さらに環員として互いに独立に窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される０、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なるヘテロ原子を有していても良く、互いに独立にそして個々の場合で独立に水素、臭素、塩素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２もしくはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−アリール、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ４−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＡ １１、ＲＡ １２および／またはＲＡ １３によって置換されていても良い芳香族、ヘテロ芳香族、部分芳香族もしくは部分ヘテロ芳香族単環式もしくは二環式環であり；
Ａ２は、水素もしくはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルもしくはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
または基Ａ１およびＡ２は、それらが結合している炭素原子と一体となって、それぞれに置換されていても良い３から７員の炭素環（スピロ連結）を形成していても良く、それはさらに、環員としてＯ、ＳおよびＮＲＡ １４からなる群から選択されるヘテロ原子を含むことができ、ＲＡ １４は水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、アリールおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−アリールからなる群から選択される基であり、このようにして形成される環は、互いに独立にそして個々の場合で独立に上記の意味を有していても良い１、２もしくは３個の基ＲＡ １１、ＲＡ １２および／またはＲＡ １３によって置換されていても良く；
Ｂは、環員として１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個のＣ原子を有する芳香族、ヘテロ芳香族、部分芳香族もしくは部分ヘテロ芳香族の単環式もしくは二環式環であり、それはさらに、環員として互いに独立に窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される０、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なるヘテロ原子を含むことができ、１、２もしくは３個の基ＲＢ １、ＲＢ ２および／またはＲＢ ３によって置換されていても良く、ＲＢ １、ＲＢ ２およびＲＢ ３は、互いに独立にそして個々の場合で独立に、水素、塩素、臭素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２−ＣＨＦ２、ＯＨならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルおよびＣ２−Ｃ４−アルキニルからなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２ならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルおよびＣ２−Ｃ４−アルキニル；ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＯ２、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）もしくはＮＨＣＯＮＨ２からなる群から選択され、
Ｒ２は、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、塩素、フッ素、ジフルオロメチル（ＣＨＦ２）およびトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、基（Ｘ）−（Ｙ）であり、
Ｘは、ＣＯ、ＳＯ２もしくは（Ｃ＝ＮＨ）、特にはＣＯであり、
Ｙは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（ＲＹ ５）（Ｃ１−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ３および基ＲＹ １からなる群から選択され；
ＲＹ １は、個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基
Figure 0005437070
 からなる群から選択され、
ｎは個々の場合で独立に整数１もしくは２であり、
上記の基は、互いに独立にそれぞれ、互いに独立にそして個々の場合で独立に水素、フッ素、ＯＨ、それぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基ＲＹ １２および／またはＲＹ １３を有することができ；
ＲＹ １１は、水素、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルおよびＣ２−Ｃ６−アルキニルからなる群から選択される基であり、
ＲＹ ２は、水素、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−フェニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、１，３，５−トリアジン、テトラゾール、（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ３および環基ＲＹ ２２からなる群から選択される基であり、
ＲＹ ２２は、個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基：
Figure 0005437070
 からなる群から選択され、
上記の基は、互いに独立にそれぞれに、互いに独立にそして個々の場合で独立に水素、フッ素、ＯＨならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基ＲＹ ２２２ａおよび／またはＲＹ ２２３ａを有していても良く、
ＲＹ ２２１は、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ３は、水素、ＮＨ２、Ｎ（ＲＹ ３ａ）ＲＹ ３ｂ、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ８、Ｎ（ＲＹ ７）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ８、Ｎ（ＲＹ ７）ＲＹ ９、Ｎ（ＲＹ ７）ＣＨ２ＲＹ ９、基ＲＹ ３３、基ＣＨ２ＲＹ ３３ならびにフェニル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、１，３，５−トリアジンおよびテトラゾールから選択される芳香族基からなる群から選択される基であり、前記芳香族基は置換されているか１個もしくは２個の置換基ＲＹ ３３１および／またはＲＹ ３３２を有しており、
ＲＹ ３３は、個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基：
Figure 0005437070
 からなる群から選択される基であり
ｎは、個々の場合で独立に、整数１もしくは２であり、
上記の基ＲＹ ３３は、互いに独立にそれぞれに、互いに独立にそして個々の場合で独立に、水素、フッ素、ＯＨ、ならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基ＲＹ ３３１および／またはＲＹ ３３２を有することができ、
ＲＹ ３３３は、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ３ａは、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ３ｂは、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ５は、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ６は、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ７は、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ８は、ＯＨ、ＮＨ２ならびにそれぞれに置換されていても良いＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよび環基ＲＹ ８１からなる群から選択される基であり、
ＲＹ ８１は、個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基：
Figure 0005437070
 からなる群から選択される基であり、
ＲＹ ９は、環員としての２、３、４もしくは５個の炭素原子およびＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個ヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族基であり、前記５員もしくは６員のヘテロ芳香族基は置換されていないものであっても良いか、１個もしくは２個の置換基ＲＹ ３３１もしくはＲＹ ３３２を有していても良く、
ただし、適切な場合に好ましくは、Ａ１＝Ａ２＝水素の時にはＲ１≠Ｈ（水素以外）であり、
および／または適切な場合に特に好ましくは、Ａ１＝Ａ２＝水素の時にはＲ１はハロゲン、シアノ、もしくはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルコキシおよびＣ１−Ｃ６−アルキルである。
これら上記の可変要素の定義のそれぞれを、残りの可変要素の上記定義のいずれかと組み合わせることができる。これは特に、ある可変要素の好ましい定義と残りの可変要素のいずれかもしくは好ましい定義との組み合わせに当てはまる。
本発明の一つの実施形態（実施形態Ａ）は、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１およびＡ２のうちの少なくとも一つ、または特には全てが下記の意味を有する式Ｉの化合物、それの互変異体形、エナンチオマー形および／またはジアステレオマー形、それのプロドラッグ、ならびに上記化合物の生理的に耐容される塩に関するものであり、
Ａ１が、環員として１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の炭素原子を有する芳香族、ヘテロ芳香族、部分芳香族もしくは部分ヘテロ芳香族単環式もしくは二環式環であり、それはその上さらに、環員として互いに独立に窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される０、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なるヘテロ原子を有することができ、互いに独立にそして個々の場合で独立に、水素、臭素、塩素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２もしくはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−アリール、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ４−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＡ １１、ＲＡ １２および／またはＲＡ １３によって置換されていても良く；
Ａ２が、水素もしくはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルもしくはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
または基Ａ１およびＡ２が、それらが結合している炭素原子と一体となって、それぞれに置換されていても良い３から７員の炭素環（スピロ連結）を形成していても良く、それはさらに環員としてＯ、ＳおよびＮＲＡ １４からなる群から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、ＲＡ １４は、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、アリールおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−アリールからなる群から選択される基であり、このようにして形成される環が、互いに独立にそして個々の場合で独立に上記の意味を有することができる１、２もしくは３個の基ＲＡ １１、ＲＡ １２および／またはＲＡ １３によって置換されていても良く；
Ｂが、環員として１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個のＣ原子を有する芳香族、ヘテロ芳香族、部分芳香族もしくは部分ヘテロ芳香族の単環式もしくは二環式環であり、それはさらに、環員として互いに独立に窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される０、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なるヘテロ原子を含むことができ、１、２もしくは３個の基ＲＢ １、ＲＢ ２および／またはＲＢ ３によって置換されていても良く、ＲＢ １、ＲＢ ２およびＲＢ ３は、互いに独立にそして個々の場合で独立に、水素、塩素、臭素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２−ＣＨＦ２、ＯＨならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルおよびＣ２−Ｃ４−アルキニルからなる群から選択され、
Ｒ１が、水素、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２ならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルおよびＣ２−Ｃ４−アルキニル；ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＯ２、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）もしくはＮＨＣＯＮＨ２からなる群から選択され、
Ｒ２が、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、塩素、フッ素、ジフルオロメチル（ＣＨＦ２）およびトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｒ３が、基（Ｘ）−（Ｙ）であり、
Ｘが、ＣＯ、ＳＯ２もしくは（Ｃ＝ＮＨ）、特にはＣＯであり、
Ｙが、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（ＲＹ ５）（Ｃ１−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ３および基ＲＹ １からなる群から選択され；
ＲＹ １が、個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基
Figure 0005437070
 からなる群から選択され、
上記の基が、互いに独立にそれぞれ、互いに独立にそして個々の場合で独立に水素、フッ素、ＯＨ、それぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基ＲＹ １２および／またはＲＹ １３を有することができ；
ＲＹ １１が、水素、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルおよびＣ２−Ｃ６−アルキニルからなる群から選択される基であり、
ＲＹ ２が、水素、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−フェニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、１，３，５−トリアジン、テトラゾール、（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ３および環基ＲＹ ２２からなる群から選択される基であり、
ＲＹ ２２が、個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基：
Figure 0005437070
 からなる群から選択され、
上記の基が、互いに独立にそれぞれに、互いに独立にそして個々の場合で独立に水素、フッ素、ＯＨならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基ＲＹ ２２２ａおよび／またはＲＹ ２２３ａを有していても良く、
ＲＹ ２２１が、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルおよびＣ２−Ｃ６−アルキニルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ３が、水素、ＮＨ２ならびにそれぞれに置換されていても良いＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ８、Ｎ（ＲＹ ７）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ８、フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、１，３，５−トリアジン、テトラゾールから選択される芳香族基（その芳香族基は、置換されていないか、１個もしくは２個の基ＲＹ ３３１および／またはＲＹ ３３２を有している）および環基ＲＹ ３３からなる群から選択される基であり、
ＲＹ ３３が、個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基：
Figure 0005437070
 からなる群から選択される基であり
上記の基が、互いに独立にそれぞれに、互いに独立にそして個々の場合で独立に、水素、フッ素、ＯＨ、ならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基ＲＹ ３３１および／またはＲＹ ３３２を有することができ、
ＲＹ ３３３が、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ５が、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ６が、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ７が、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ８が、ＯＨ、ＮＨ２ならびにそれぞれに置換されていても良いＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよび環基ＲＹ ８１からなる群から選択される基であり、
ＲＹ ８１が、それの個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基：
Figure 0005437070
 からなる群から選択される基である。
本発明の別の実施形態（実施形態Ｂ）は、基Ｒ１、Ｒ２、Ａ１およびＡ２が実施形態Ａに関してもしくは請求項１で示された意味のいずれかを有し、Ｒ３が基（Ｘ）−（Ｙ）であり、Ｘが実施形態Ａにおいて定義の通りであり、Ｘが特にはＣＯであり、Ｙが基ＲＹ １もしくは基ＮＲＹ ５（Ｃ１−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ３であり、
ＲＹ １が、
Figure 0005437070
 から選択される環状基であり、
ＲＹ ３が、Ｎ（ＲＹ ７）ＲＹ ９、Ｎ（ＲＹ ７）ＣＨ２ＲＹ ９、基ＲＹ ３３ａ、基ＣＨ２ＲＹ ３３であり、ＲＹ ７およびＲＹ ３３が本明細書または請求項１もしくは２で定義の通りであり、ＲＹ ３３ａが下記の基：
Figure 0005437070
 のうちのいずれかであり、
ＲＹ ６およびＲＹ ７が実施形態Ａに関してもしくは請求項１で定義の通りであり、
ＲＹ ９が、環員としての２、３、４もしくは５個の炭素原子およびＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族基であり、前記５員もしくは６員のヘテロ芳香族基が置換されていなくても良いか、１個もしくは２個の置換基ＲＹ ３３１および／またはＲＹ ３３２を有していても良く、ＲＹ ３３１および／またはＲＹ ３３２が実施形態Ａに関してもしくは請求項１で定義の通りである式Ｉの化合物、それの互変異体形、エナンチオマー形および／またはジアステレオマー形、それのプロドラッグ、ならびに上記化合物の生理的に耐容される塩に関するものである。
本発明の好ましい実施形態では、
Ａ１が、環員として１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の炭素原子を有する芳香族、ヘテロ芳香族、部分芳香族もしくは部分ヘテロ芳香族単環式もしくは二環式環であり、それはその上さらに、環員として互いに独立に窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される０、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なるヘテロ原子を有することができ、互いに独立にそして個々の場合で独立に、水素、臭素、塩素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＨならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ １ −Ｃ ４ −アルキルおよびＣ １ −Ｃ ４ −アルキルからなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＡ １１、ＲＡ １２および／またはＲＡ １３によって置換されていても良く；または
Ａ １ が、それぞれに置換されていても良いＣ １ −Ｃ ６ −アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ６ −アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ６ −アルキニル、Ｃ ３ −Ｃ ６ −シクロアルキル、Ｃ ３ −Ｃ ６ −シクロアルケニル、Ｃ １ −Ｃ ４ −アルキレン−フェニルであり；
Ａ２が、水素もしくはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
またはＡ１およびＡ２が、それらが結合している炭素原子と一体となって、それぞれに置換されていても良い３から７員の炭素環（スピロ連結）を形成しており、それはさらに環員としてＯ、ＳおよびＮＲＡ １４からなる群から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、ＲＡ １４は、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、アリールおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−アリールからなる群から選択される基であり、このようにして形成される炭素環もしくヘテロ炭素環が、互いに独立にそして個々の場合で独立に上記の意味を有することができる１、２もしくは３個の基ＲＡ １１、ＲＡ １２および／またはＲＡ １３によって置換されていても良く；
Ｂが、環員として１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個のＣ原子を有する芳香族、ヘテロ芳香族、部分芳香族もしくは部分ヘテロ芳香族の単環式もしくは二環式環であり、それはさらに、環員として互いに独立に窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される０、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なるヘテロ原子を含むことができ、１、２もしくは３個の基ＲＢ １、ＲＢ ２および／またはＲＢ ３によって置換されていても良く、ＲＢ １、ＲＢ ２およびＲＢ ３は、互いに独立にそして個々の場合で独立に、水素、塩素、臭素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２−ＣＨＦ２、ＯＨならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルおよびＣ２−Ｃ４−アルキニルからなる群から選択され、
Ｒ１が、水素、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２および／またはそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル；ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＯ２、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）およびＮＨＣＯＮＨ２からなる群から選択される基であり、
Ｒ２が、水素、塩素、フッ素およびトリフルオロメチルおよび／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキルおよびＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される基であり；
Ｒ３が、基（Ｘ）−（Ｙ）であり、
Ｘが、ＣＯ、ＳＯ２もしくは（Ｃ＝ＮＨ）、特にはＣＯであり、
Ｙが、ＯＨ、ＮＨ２および／またはそれぞれに置換されていても良いＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（ＲＹ ５）（Ｃ１−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ３および基ＲＹ １からなる群から選択される基であり；
ＲＹ １が、個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基
Figure 0005437070
 からなる群から選択される基であり、
上記の基が、それぞれに、互いに独立にそして個々の場合で独立に水素、フッ素、ＯＨおよび／またはそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基ＲＹ １２および／またはＲＹ １３を有することができ；
ＲＹ １１が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６−アルキニルからなる群から選択される基であり、
ＲＹ ２が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−フェニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、１，３，５−トリアジン、テトラゾール、（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ３および環基ＲＹ ２２からなる群から選択される基であり、
ＲＹ ２２が、それの個々の場合とは無関係に、下記の個々の個別の基：
Figure 0005437070
 からなる群から選択される基であり、
上記の基が、それぞれに、互いに独立にそして個々の場合で独立に水素、フッ素、ＯＨおよび／またはそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基ＲＹ ２２２ａおよび／またはＲＹ ２２３ａを有していても良く、
ＲＹ ２２１が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルおよびＣ２−Ｃ６−アルキニルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ３が、水素、ＮＨ２および／またはそれぞれに置換されていても良いＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、１，３，５−トリアジン、テトラゾール、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ８、Ｎ（ＲＹ ７）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ８、Ｎ（ＲＹ ７）ＲＹ ９、Ｎ（ＲＹ ７）ＣＨ２ＲＹ ９、基ＲＹ ３３、基ＣＨ２ＲＹ ３３およびフェニル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、１，３，５−トリアジンおよびテトラゾールから選択される芳香族基からなる群から選択される基であり、その芳香族基は、置換されているか、１個もしくは２個の基ＲＹ ３３１および／またはＲＹ ３３２を有しており、
ＲＹ ３３が、それの個々の場合とは無関係に、下記の個々の個別の基：
Figure 0005437070
 からなる群から選択される基であり
上記の基が、それぞれに、互いに独立にそして個々の場合で独立に、水素、フッ素、ＯＨ、および／またはそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基ＲＹ ３３１および／またはＲＹ ３３２を有することができ、
ＲＹ ３３３が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ５が、水素ならびに置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ６が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ７が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ８が、ＯＨ、ＮＨ２および／またはそれぞれに置換されていても良いＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよび環基ＲＹ ８１からなる群から選択される基であり、
ＲＹ ８１が、それの個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基：
Figure 0005437070
 からなる群から選択される基であり；
ＲＹ ９が、環員としての２、３、４もしくは５個の炭素原子およびＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個ヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族基であり、前記５員もしくは６員のヘテロ芳香族基は置換されていないものであっても良いか、１個もしくは２個の置換基ＲＹ ３３１および／またはＲＹ ３３２を有していても良い上記で詳述されているか請求項１もしくは２における少なくとも一つの一般式（Ｉ）の化合物および／またはそれの互変異体形、エナンチオマー形および／またはジアステレオマー形、および／またはそれのプロドラッグならびに上記化合物もしくは複数化合物の生理的に耐容される塩が提供される。
これら上記の可変要素の定義のそれぞれを、残りの可変要素の上記定義のいずれかと組み合わせることができる。これは特に、ある可変要素の好ましい定義と残りの可変要素のいずれかもしくは好ましい定義との組み合わせに当てはまる。
本発明の特定の好ましい実施形態は、基Ｒ１、Ｒ２、Ａ１およびＡ２が本明細書または請求項１、２もしくは３で定義の通りであり、Ｒ３が基（Ｘ）−（Ｙ）であり、Ｘが本明細書で定義の通りであり、特にはＣ（＝Ｏ）であり、Ｙが基ＲＹ １であり、ＲＹ １が本明細書でまたは請求項１、２もしくは３で定義の通りである式Ｉの化合物、それの互変異体形、エナンチオマー形および／またはジアステレオマー形、それのプロドラッグ、および上記化合物の生理的に耐容される塩（実施形態Ｃ）に関するものである。この実施形態では、ＲＹ １は好ましくは、下記環状基：
Figure 0005437070
 から選択され、ＲＹ ２およびＲＹ ３は本明細書または請求項１、２もしくは３で定義の通りである。
個々の場合とは無関係であるが、本実施形態Ｃでは特に、ＲＹ ２は好ましくはピリジル、２−メチルピリジルおよび基ＲＹ ２２から選択される。
個々の場合とは無関係であるが、本実施形態Ｃでは特に、ＲＹ ２２は好ましくは、下記の基：
Figure 0005437070
 から選択され、ＲＹ ２２１は、本明細書でまたは請求項１、２もしくは３で定義の通りであり、特にはＣ１−Ｃ６−アルキルもしくは水素である。
個々の場合とは無関係であるが、本実施形態Ｃでは特に、ＲＹ ３は好ましくは、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（ＲＹ ７）ＲＹ ９、Ｎ（ＲＹ ７）ＣＨ２ＲＹ ９、基ＲＹ ３３、基ＣＨ２ＲＹ ３３およびＣ１−Ｃ４−アルキル基を有していても良いピリジンから選択される芳香族基からなる群から選択される。この実施形態では、ＲＹ ７、ＲＹ ８、ＲＹ ９、ＲＹ ３３は、本明細書でまたは請求項１から３で定義の通りである。
個々の場合とは無関係であるが、本実施形態Ｃでは特に、ＲＹ ３３は好ましくは、下記の基：
Figure 0005437070
 から選択され、ＲＹ ３３３、ＲＹ ６およびＲＹ ７は、本明細書または請求項１、２もしくは３で定義の通りであり、特にはＣ１−Ｃ６−アルキルもしくは水素である。
個々の場合とは無関係であるが、本実施形態Ｃでは特に、Ｙは、下記の基：
Figure 0005437070
 のうちのいずれかであり、ｎは１もしくは２であり、ＲＹ ６、ＲＹ ７、ＲＹ ２２１、ＲＹ ２２２およびＲＹ ２２３は本明細書または請求項で定義の通りである。Ｒは、水素もしくはメチル、特には水素である。特に、ＲＹ ６、ＲＹ ７、ＲＹ ２２１、ＲＹ ２２２およびＲＹ ２２３は、互いに独立に水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から、特には水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される。特には、ＲＹ ６はＣ１−Ｃ６−アルキルである。特には、ＲＹ ７は水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルである。特には、ＲＹ ２２１はＣ１−Ｃ６−アルキルである。特には、ＲＹ ２２２およびＲＹ ２２３は、互いに独立に水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される。
本発明の好ましい実施形態では、基Ａ１、Ａ２、Ｂ、Ｘ、Ｙが、それぞれに互いに独立に、下記において別段の断りがない限り、請求項１もしくは２で言及される意味のいずれかを有することができ、基Ｒ１および基Ｒ２が下記の意味を有し、すなわち
Ｒ１が水素、フッ素、塩素、ヨウ素、ＣＮもしくはエチニル（アセチレニル）であり、
Ｒ２が水素である上記または請求項１もしくは２による一般式（Ｉ）の少なくとも一つの化合物および／またはそれの互変異体形、エナンチオマー形および／またはジアステレオマー形、および／またはそれのプロドラッグ、およびそれの生理的に耐容される塩が提供される。この好ましい実施形態では、Ｒ１は特に好ましくは塩素もしくはＣＮである。
本発明の特定の好ましい実施形態は、基Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＡ２が本明細書でまたは請求項で定義の通りであり、Ａ１がフェニルまたは環員として１、２、３、４もしくは５個の炭素原子とさらに環員として互いに独立に窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なるヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族環であり、それが上記で定義の１、２もしくは３個の基ＲＡ １１、ＲＡ １２および／またはＲＡ １３によって置換されていても良く、下記の基：
Figure 0005437070
 であり、ＲＡ １１が本明細書でまたは請求項で定義の通りであり、特には水素、塩素、フッ素、もしくはそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される基である式Ｉの化合物、それの互変異体形、エナンチオマー形および／またはジアステレオマー形、それのプロドラッグ、および上記化合物の生理的に耐容される塩に関するものである。
本発明の特定の好ましい実施形態は、基Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＡ１が本明細書でまたは請求項で定義の通りであり、Ａ２が水素である式Ｉの化合物、それの互変異体形、エナンチオマー形および／またはジアステレオマー形、それのプロドラッグ、および上記化合物の生理的に耐容される塩に関するものである。
本発明の特定の好ましい実施形態は、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１およびＡ２が本明細書でまたは請求項で定義の通りであり、Ｂがフェニル、ピリジル、特には２−ピリジル、キノリニル、特には８−キノリニル、２−チエニルおよび３−チエニルから選択される芳香族もしくはヘテロ芳香族基であり、前記芳香族もしくはヘテロ芳香族基が置換されていないか、本明細書でまたは請求項で定義の通りである１個もしくは２個の基ＲＡ １１、ＲＡ １２を有していても良い式Ｉの化合物、それの互変異体形、エナンチオマー形および／またはジアステレオマー形、それのプロドラッグ、および上記化合物の生理的に耐容される塩に関するものである。好ましくはＲＡ １１、ＲＡ １２は、互いに独立に水素、塩素、フッ素、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される。特に好ましい基Ｂの例には、下記の基がある。
Figure 0005437070
これら上記の可変要素の定義のそれぞれを、残りの可変要素の上記定義のいずれかと組み合わせることができる。これは特に、ある可変要素の好ましい定義と残りの可変要素のいずれかもしくは好ましい定義との組み合わせに当てはまる。
本発明の好ましい実施形態では、基Ａ１、Ａ２、Ｂ、Ｙ、Ｒ１およびＲ２が、下記において別段の断りがない限り、それぞれに互いに独立に、上記または請求項１から３のうちのいずれかで言及される意味の一つを有することができ、
Ａ１が、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよび下記の基：
Figure 0005437070
 からなる群から選択される基であり、
ＲＡ １１が、水素、塩素、フッ素、もしくはそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される基であり；
Ａ２が水素であり；
Ｂが、下記の個々の個別の基：
Figure 0005437070
 からなる群から選択される基であり、
Ｒ１が、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮおよびアセチレンからなる群から選択され；
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３が基（Ｘ）−（Ｙ）であり、
ＸがＣＯであり；
Ｙが、下記の個々の個別の基：
Figure 0005437070
 からなる群から選択される基であり、ｎが１もしくは２であり、Ｒが水素もしくはメチルであり、
ＲＹ ６が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニル、特にはＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ７が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニル、特には水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ２２１が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニル、特にはＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ２２２が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニル、特には水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ２２３が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニル、特には水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される基であり；
特にはＹが、下記式の基：
Figure 0005437070
 であり、
ＲＹ ２２２が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ２２３が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基である上記で詳述のまたは請求項１から３のうちのいずれかによる少なくとも一つの一般式（Ｉ）の化合物、それの互変異体形、エナンチオマー形および／またはジアステレオマー形、および／またはそれのプロドラッグ、および上記化合物もしくは複数の化合物の生理的に耐容される塩が提供される。
これら上記の可変要素の定義のそれぞれを、残りの可変要素の上記定義のいずれかと組み合わせることができる。これは特に、ある可変要素の好ましい定義と残りの可変要素のいずれかもしくは好ましい定義との組み合わせに当てはまる。
本発明の好ましい実施形態では、基Ａ１、Ａ２、Ｂ、Ｙ、Ｒ１およびＲ２が、下記において別段の断りがない限り、それぞれに互いに独立に、上記または請求項１から４のうちのいずれかで言及される意味の一つを有することができ、
Ａ１が、下記の個々の個別の基：
Figure 0005437070
 からなる群から選択される基であり；
Ａ２が水素であり；
Ｂが、下記の個々の個別の基：
Figure 0005437070
 からなる群から選択される基であり；
Ｒ１が、塩素、ヨウ素、ＣＮおよびアセチレンからなる群から選択され；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が基（Ｘ）−（Ｙ）であり、
ＸがＣＯであり；
Ｙが、下記の個々の個別の基：
Figure 0005437070
 からなる群から選択される基であり、ｎが１もしくは２であり、Ｒが水素もしくはメチルであり、
ＲＹ ６が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニル、特にはＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ７が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニル、特には水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ２２１が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニル、特にはＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ２２２が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニル、特には水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ２２３が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニル、特には水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される基であり；
特にはＹが下記式の基：
Figure 0005437070
 であり、
ＲＹ ２２２が、水素、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ２２３が、水素、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基である上記で詳述のまたは請求項１から４のうちのいずれかによる少なくとも一つの一般式（Ｉ）の化合物、それの互変異体形、エナンチオマー形および／またはジアステレオマー形、および／またはそれのプロドラッグ、および上記化合物もしくは複数の化合物の生理的に耐容される塩が提供される。
これら上記の可変要素の定義のそれぞれを、残りの可変要素の上記定義のいずれかと組み合わせることができる。これは特に、ある可変要素の好ましい定義と残りの可変要素のいずれかもしくは好ましい定義との組み合わせに当てはまる。
本発明の好ましい実施形態では、基Ａ１、Ａ２、Ｂ、Ｙ、Ｒ１およびＲ２が、下記において別段の断りがない限り、それぞれに互いに独立に、上記または請求項１から５のうちのいずれかで言及される意味の一つを有することができ、
Ａ１が、下記の個々の個別の基：
Figure 0005437070
 からなる群から選択される基であり；
Ａ２が水素であり；
Ｂが、下記の個々の個別の基：
Figure 0005437070
 からなる群から選択される基であり；
Ｒ１がＣＮであり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が基（Ｘ）−（Ｙ）であり、
ＸがＣＯであり；
Ｙが、下記の個々の個別の基：
Figure 0005437070
 からなる群から選択される基であり、ｎが１もしくは２であり、Ｒが水素もしくはメチルであり、
ＲＹ ６が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニル、特にはＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ７が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニル、特には水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ２２１が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニル、特にはＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ２２２が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニル、特には水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ２２３が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニル、特には水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される基であり；
特にはＹが下記式の基：
Figure 0005437070
 であり、
ＲＹ ２２２が、水素、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基であり；
ＲＹ ２２３が、水素、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基である上記で詳述のまたは請求項１から５のうちのいずれかによる少なくとも一つの一般式（Ｉ）の化合物、それの互変異体形、エナンチオマー形および／またはジアステレオマー形、および／またはそれのプロドラッグ、および上記化合物もしくは複数の化合物の生理的に耐容される塩が提供される。
これら上記の可変要素の定義のそれぞれを、残りの可変要素の上記定義のいずれかと組み合わせることができる。これは特に、ある可変要素の好ましい定義と残りの可変要素のいずれかもしくは好ましい定義との組み合わせに当てはまる。
本発明の別の態様は、薬剤として使用される、上記で詳述されているか請求項１から１９のうちのいずれかによる少なくとも一つの一般式（Ｉ）の化合物またはそれの生理的に耐容される塩もしくはプロドラッグを提供する。
本発明の別の態様は、適切な場合には１以上の生理的に耐容される賦形剤および／または添加剤とともに、少なくとも一つの上記で詳述されているか請求項１から１９のうちのいずれかによる一般式（Ｉ）の化合物またはそれの生理的に耐容される塩もしくはプロドラッグを含む医薬組成物を提供する。
本発明の別の態様は、少なくとも一つのバソプレッシン依存性疾患の治療および／または予防におけるおよび／または少なくとも一つのバソプレッシン依存性疾患の治療および／または予防のための薬剤の製造における少なくとも一つの上記で詳述されているか請求項１から１９のうちのいずれかによる一般式（Ｉ）の化合物またはそれの生理的に耐容される塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。
本発明の別の態様は、約１００ｎＭ未満、好ましくは約１０ｎＭから約１００ｎＭ、特に好ましくは約１０ｎＭ以下のバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプについての結合アフィニティＫｉを有する少なくとも一つの上記で詳述されているか請求項１から６のうちのいずれかによる一般式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
本発明の別の態様は、尿崩症、夜尿症、失禁、血液凝固障害の発生がある疾患からなる群から選択される少なくとも一つの障害の治療および／または予防、および／または排尿の遅延、および／または言及した疾患のうちの少なくとも一つの治療および／または予防用の薬剤の製造における少なくとも一つの上記で詳述されているか請求項１から１９のうちのいずれかによる一般式（Ｉ）の化合物またはそれの生理的に耐容される塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。
本発明の別の態様は、高血圧、肺高血圧、心不全、心筋梗塞、冠攣縮、不安定狭心症、ＰＴＣＡ（経皮的冠動脈形成術）、心虚血、腎臓系の障害、浮腫、腎臓血管攣縮、腎皮質の壊死、低ナトリウム血症、低カリウム血症、シュワルツ・バーター症候群、消化管の障害、胃血管攣縮、肝硬変、胃および腸の潰瘍、嘔吐、化学療法中に発生する嘔吐および／または乗り物酔いからなる群から選択される少なくとも一つの障害の治療および／または予防、および／または言及した疾患のうちの少なくとも一つの治療および／または予防用の薬剤の製造における、少なくとも一つの上記で詳述されているか請求項１から１９のうちのいずれかによる一般式（Ｉ）の化合物またはそれの生理的に耐容される塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。
本発明の別の態様は、情動障害の治療、および／または情動障害治療用の薬剤の製造における少なくとも一つの上記で詳述されているか請求項１から１９のうちのいずれかによる一般式（Ｉ）の化合物またはそれの生理的に耐容される塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。
本発明の別の態様は、不安障害および／またはストレス関連不安障害の治療、および／または不安障害および／またはストレス関連不安障害の治療のための薬剤の製造における、少なくとも一つの上記で詳述されているか請求項１から１９のうちのいずれかによる一般式（Ｉ）の化合物またはそれの生理的に耐容される塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。
本発明の別の態様は、記憶障害および／またはアルツハイマー病の治療、および／または記憶障害および／またはアルツハイマー病の治療のための薬剤の製造における、少なくとも一つの上記で詳述されているか請求項１から１９のうちのいずれかによる一般式（Ｉ）の化合物またはそれの生理的に耐容される塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。
本発明の別の態様は、精神病および／または精神異常の治療、および／または精神病および／または精神異常の治療のための薬剤の製造における、少なくとも一つの上記で詳述されているか請求項１から１９のうちのいずれかによる一般式（Ｉ）の化合物またはそれの生理的に耐容される塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。
本発明の別の態様は、クッシング症候群または他のストレス関連疾患の治療、および／またはクッシング症候群または他のストレス関連疾患の治療のための薬剤の製造における、少なくとも一つの上記で詳述されているか請求項１から１９のうちのいずれかによる一般式（Ｉ）の化合物またはそれの生理的に耐容される塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。
本発明の別の態様は、睡眠障害の治療、および／または睡眠障害の治療のための薬剤の製造における、少なくとも一つの上記で詳述されているか請求項１から１９のうちのいずれかによる一般式（Ｉ）の化合物またはそれの生理的に耐容される塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。
本発明の別の態様は、抑鬱障害の治療、および／または抑鬱障害の治療のための薬剤の製造における、少なくとも一つの上記で詳述されているか請求項１から１９のうちのいずれかによる一般式（Ｉ）の化合物またはそれの生理的に耐容される塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。
本発明の別の態様は、血管運動症状および／または例えば「ほてり」症状などの体温調節機能不全の治療における少なくとも一つの上記で詳述されているか請求項１から１９のうちのいずれかによる一般式（Ｉ）の化合物またはそれの生理的に耐容される塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。
本発明の別の態様は、麻薬依存症、薬剤依存症および／または他の要素が介在する依存症の治療および／または予防、依存症に介在する１以上の要素の中止によって生じるストレスの治療および／または予防、および／または麻薬依存症、薬剤依存症および／または他の要素が介在する依存症のストレス誘発による再発の治療および／または予防における、少なくとも一つの上記で詳述されているか請求項１から１９のうちのいずれかによる一般式（Ｉ）の化合物またはそれの生理的に耐容される塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。
本発明の別の態様は、統合失調症および／または精神病の治療および／または予防における、少なくとも一つの上記で詳述されているか請求項１から１９のうちのいずれかによる一般式（Ｉ）の化合物またはそれの生理的に耐容される塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。
本発明の別の態様は、モルヒネ類などの鎮痛薬の投与によって誘発される鎮痛効果に対する耐性の発達を阻害する上での、少なくとも一つの上記で詳述されているか請求項１から１９のうちのいずれかによる一般式（Ｉ）の化合物またはそれの生理的に耐容される塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。
「モルヒネ類などの鎮痛薬の投与によって誘発される鎮痛効果に対する耐性の発達を阻害する」という用語は、ＷＯ２００６／０７０７４２の意味で理解されるべきである。
本発明の別の態様は、上記で詳述されているか請求項１から６のうちのいずれかによる少なくとも一つの化合物を患者に投与することで使用を行い、その患者が哺乳動物、好ましくはヒトまたは非ヒト哺乳動物もしくは非ヒトトランスジェニック哺乳動物である、上記で詳述されているか上記で詳述の請求項１から６のうちのいずれかによる、または請求項９から２３のうちのいずれかによる少なくとも一つの化合物の使用を提供する。
本発明の別の態様は、治療および／または予防が、上記で詳述のまたは請求項１から６のうちのいずれかによる少なくとも一つの一般式（Ｉ）の化合物の請求項９から２３のいずれかによる使用に関係するものであり、これに関して、有効量の上記で詳述のまたは請求項１から６のうちのいずれかによる少なくとも一つの一般式（Ｉ）の化合物を、投与を必要とする患者に投与する、少なくとも一つの障害の治療および／または予防方法を提供する。
本発明の別の態様は、実施に際して、適切な場合には自体が公知である工程段階の類似の手順を用いて本発明の技術的内容の知識を有する関連する技術者が製造することができる、上記で詳述のまたは請求項１から６のうちのいずれかによる少なくとも一つの一般式（Ｉ）の化合物の製造方法を提供する。
別の好ましい実施形態は、少なくとも一つの関連性の高いバソプレッシン／オキシトシン受容体サブタイプ（例えばバソプレッシンＶ１ａ、バソプレッシンＶ２および／またはオキシトシン）と比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプへの選択性を示す、少なくとも一つの上記の一般式（Ｉ）化合物を提供する。
別の好ましい実施形態は、改善された代謝安定性を有する少なくとも一つの上記の一般式（Ｉ）の化合物を提供する。
ある化合物の代謝安定性は、例えばその化合物の溶液を特定の種の動物（例えば、ラット、イヌまたはヒト）から肝ミクロソームとともにインキュベートし、これらの条件下でのその化合物の半減期の値を求めることで測定することが可能である（R.S. Obach, Curr. Opin. Drug Discov. Devel. 2001, 4, 36-44）。半減期の値が大きいことから、化合物の代謝安定性が改善されているという結論を導き出すことができる。ヒト肝ミクロソーム存在下での安定性は、それによってヒト肝臓での化合物の代謝分解を予測できることから特に興味深いものである。従って、代謝安定性が高くなっている化合物は恐らく、肝臓での分解もより緩やかである（肝ミクロソーム試験で測定）。肝臓での代謝分解が遅いほど、身体中での化合物の濃度（有効レベル）は高くなり、ないしは長く続く可能性があることから、本発明の化合物の排出半減期が大きくなる。有効レベルが高くなったり、長く続くようになると、各種のバソプレッシン依存性またはオキシトキシン依存性の疾患の治療または予防における化合物の効力が改善され得る。さらに、代謝安定性が改善されると、腸で吸収された後に、化合物は肝臓であまり代謝分解されない（いわゆる初回通過効果）ことから、経口投与後の生物学的利用能が高くなると考えられる。化合物の濃度（有効レベル）が上昇することから、経口生物学的利用能が上昇して、それによって経口投与後の化合物の効力が改善され得る。
別の好ましい実施形態は、治療における使用に関して予測を可能とする患者または関連する動物モデルで改善された薬理活性を有する、少なくとも一つの上記の一般式（Ｉ）の化合物を提供する。
可変要素のこれら好ましい各定義は、残りの可変要素の定義と組み合わせることができる。
別の実施形態は、実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７および１９８からなる群から選択される一般式（Ｉ）による少なくとも一つの本発明の化合物、ならびにそれの互変異形、エナンチオマー形およびジアステレオマー形、およびそれのプロドラッグ、ならびに上記化合物の非塩型および他の生理的に耐容される塩を提供する。
別の実施形態は、実施例１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５および２５６からなる群から選択される一般式（Ｉ）による少なくとも一つの本発明の化合物、ならびにそれの互変異形、エナンチオマー形およびジアステレオマー形、およびそれのプロドラッグ、ならびに上記化合物の非塩型および他の生理的に耐容される塩を提供する。
本発明の化合物は、エナンチオマーの混合物またはジアステレオマーの混合物の形態であることができる。そして、個々のジアステレオマーは、いずれかのエナンチオマーの混合物の形態であることができる。
本記載の意味における生理的に耐容される塩は、別段の断りがない限り、例えば塩化物、メタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸および／または酢酸アニオンによって形成することができる。さらなる好適な酸が、文献に挙げられている（例えば、Fortschritte der Arzneimittelforschung, 1966, Birkhauser Verlag, Vol. 10, pp.224-285）。
本説明の意味において、別段の断りがない限り「アルキル」、「シクロアルキル」、「アルコキシ」、「ハロアルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」または「アルキレン」という用語ならびにそれらから誘導される基はいかなる場合も、分岐していないおよび分岐している両方の「アルキル」、「シクロアルキル」、「アルコキシ」、「ハロアルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」または「アルキレン」を含むものである。
Ｃ０−アルキレンもしくは（ＣＨ２）０または同様の表現は、本説明の意味において、別段の断りがない限り、単結合もしくは水素を示す。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルという用語は、本説明の意味において、別段の断りがない限り、それぞれに記載の炭素原子数を有する、すなわちそれぞれ１から６個または１から４個の炭素原子を有する置換されていても良い直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素鎖を意味し、例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチルブチル、２−エチルブチルもしくは１−エチル−２−メチルプロピル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチルもしくはｉ−ブチルである。Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、本説明の意味において、別段の断りがない限り、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルもしくはｔ−ブチルである。
本説明の意味において、別段の断りがない限り、「Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ」という用語は、酸素を介して結合した上記で定義の置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル基を意味する。
本説明の意味において、別段の断りがない限り、Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンおよびＣ０−Ｃ４−アルキレン（Ｃ０−アルキレン＝単結合）という用語は、１個の水素原子が結合によって置き換わっている、上記で定義の１から６個、１から４個または０から４個のＣ原子を有する置換されていても良いアルキル基を意味する。言及すべき特定の例としては、メチレン、エト−１，２−イレン、プロプ−１，２−イレン、プロプ−１，３−イレン、ブト−１，２−イレン、ブト−１，３−イレン、ブト−２，３−イレン、ブト−１，４−イレン、２−メチルプロプ−１，３−イレン、ペント−１，２−イレン、ペント−１，３−イレン、ペント−１，４−イレン、ペント−１，５−イレン、ペント−２，３−イレン、ペント−２，４−イレン、１−メチルブト−１，４−イレン、２−メチルブト−１，４−イレン、２−メチルブト−１，３−イレン、２−エチルプロプ−１，３−イレン、ヘキス−３，４−イレン、３−メチルペント−２，４−イレン、ヘプト−３，５−イレン、２−エチルペント−１，３−イレン、３−エチルヘプト−３，５−イレン等、好ましくはメチレン、エト−１，２−イレンおよびプロプ−１，２−イレンである。
本説明の意味において、別段の断りがない限り、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルという用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルなどの３から７個の環員を有する置換されていても良い飽和炭化水素環を意味する。
本説明の意味において、別段の断りがない限り、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルは、１個、複数個または全ての水素原子が同一か異なっている下記で定義のハロゲン原子によって置き換わっている上記で定義の置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−アルキルである。
本説明の意味において、別段の断りがない限り、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルという用語は、２から６個の炭素原子を有し、少なくとも一つの二重結合を有する置換されていても良い分岐もしくは分岐していない炭化水素鎖を意味する。Ｃ２−Ｃ６−アルケニルは好ましくは、１個もしくは２個の二重結合、最も好ましくは１個の二重結合を有する。アルケニル基の例には、１個もしくは２個の二重結合を有している、アルキルについて上述したものがあり、例えばビニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１、１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−エンテニル（entenyl）、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニルおよび１−エチル−２−メチル−２−プロペニル、特には２−プロペニル、２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニルもしくは３−メチル−２−ペンテニルがある。
本説明の意味において、別段の断りがない限り、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルという用語は、２から６個の炭素原子を有する少なくとも１個の三重結合を有する置換されていても良い分岐もしくは分岐していない炭化水素鎖を意味する。Ｃ２−Ｃ６−アルキニルは好ましくは、１個もしくは２個の三重結合、最も好ましくは１個の三重結合を有する。アルキニル基の例には、１個もしくは２個の三重結合を有する、アルキルについて前記で挙げたものがあり、例えばエチニル、１−プロピニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニルおよび１−エチル−１−メチル−２−プロピニル、好ましくはエチニル、１−プロピニル、１−ブチニル、１−メチル−２−プロピニルまたは１−メチル−２−ブチニルがある。
本説明の意味において、別段の断りがない限り、３から１０員の炭素環または４から７員の炭素環または２から１０個のＣ原子を含む炭素環という用語は、環原子として３から１０個のＣ原子または４から７個のＣ原子または２から１０個のＣ原子を有する置換されていても良い飽和または完全もしくは部分不飽和炭化水素環を意味し、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニルまたはシクロデカニルである。関連する構造式において明瞭に言及されていたり確認されていない限り、その炭素環は環員としてヘテロ原子を含むこともできる。別段の断りがない限り、ヘテロ原子環員が、Ｃ原子環員に代わって、またはＣ原子環員に加えて存在していても良い。
本説明の意味において、別段の断りがない限り、ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくはフッ素、塩素または臭素、より好ましくはフッ素または塩素から選択されるハロゲン原子である。
本説明の意味において、別段の断りがない限り、「Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル」または「Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル」という表現は、互いに独立にフッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群から選択される１以上の同一であるか異なっている基によって部分的または完全に置換されている上記で定義の置換されていても良いアルキル基を指し、例えばＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２Ｃｌ、２−フルオロエチル、２−クロロエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルがある。
「置換」または「置換されていても良い」という表現の使用によって適切に記載された場合の、その基およびその複数の基は、本説明の意味において、これに関して別段の断りがない限り、好ましくは１回以上、より好ましくは１回、２回または３回、最も好ましくは１回または２回置換されていても良い。「それぞれに置換されていても良い」という表現は、その直後に来る基だけでなく、個々の基で挙げられている全ての基も互いに独立に置換されていても良いことを明瞭にするものである。
本説明および「置換」、「置換されていても良い」および「それぞれに置換されていても良い」という用語の意味における好適な置換基の例には、別段の断りがない限り、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＯＯＨ、それぞれに分岐もしくは分岐していない置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−チオアルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、アリール、−Ｏ−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−アリール、ＮＨＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびアリール基で置換されていても良い、ＮＨＣＯ−アリール、ＮＨＳＯ２−アリール、ＣＯＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２−アリール、ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＳＯ−アリール、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニルおよびＮ−モルホリニルが含まれる。好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、メトキシ、アセチル、ＮＨ−アセチルおよびＳＯ２ＮＨ２である。
本説明の意味において、別段の断りがない限り、下付整数を伴って括弧内に入った表現は、括弧内の基の意味がそれぞれに同一であるか異なっていても良いと理解すべきである。例えば、本説明の意味において、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２は、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）を表し、その２個の基（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）は同一であるか異なっていても良い。
本説明の意味において、別段の断りがない限り、一般式（Ｉ）におけるＲＹ １、ＲＹ ２２、ＲＹ ３３、ＲＹ ８１、Ａ１、ＢおよびＹの化学式中の記号（＊）は、記載されている基のベンゾイミダゾロン環構造とのまたはベンゾイミダゾロン環構造に結合した基との連結点を表す。
本説明の意味において、別段の断りがない限り、記号（＿）は単結合を表し、それは、キラル中心に結合している場合は、相当する化合物が、そのキラル中心に関して２個のエナンチオマー型の約１：１混合物（ラセミ体、（Ｒ／Ｓ）型）の形で、またはキラル中心に関して別個の（Ｒ）エナンチオマーおよび／または（Ｓ）エナンチオマーの形で存在することを意味するものである。
本説明の意味において、別段の断りがない限り、記号−ＳＯ−は、スルホキシド基（−Ｓ（＝Ｏ）−）を意味する。
記号（．．．）１，２は、括弧内の表現が１回または２回あることを意味している。例えば（ＣＨ２）１，２（または等価な表記）は、基（ＣＨ２）１（＝（ＣＨ２））または（ＣＨ２）２を意味しても良い。
記号（．．．）０は、括弧内の表現が単結合であることを意味する。
本説明の意味において、別段の断りがない限り、−ＳＯ２−という記号は、スルホン基（−（Ｏ＝Ｓ＝Ｏ）−）あるいはスルフィン酸基（−（Ｓ＝Ｏ）−Ｏ−）からなる群から選択される基を意味しても良く、スルホン基の意味が好ましい。
本説明の意味において、別段の断りがない限り、「芳香族、ヘテロ芳香族、部分的芳香族または部分的ヘテロ芳香族の単環式または二環式環」という表現は、それぞれに環員としてＣ原子（「芳香族」または「部分的芳香族」）またはヘテロ芳香族もしくは部分ヘテロ芳香族の場合に、Ｃ原子およびヘテロ原子の組み合わせ（「ヘテロ芳香族」または「部分的ヘテロ芳香族」）の組み合わせからなり、環（「単環式」）または二つの環（「二環式」）（「芳香族」または「ヘテロ芳香族」）またはそれらの環のうちの一つのみ（「部分的芳香族」または「部分的ヘテロ芳香族」）に芳香族数の二重結合を有する単環式もしくは二環式の環を意味する。
芳香族炭素環は、単環式、二環式もしくは三環式であることができることから、環員として６、１０もしくは１３個の炭素原子を含むことができる。二環式および三環式芳香族炭素環では、各環は芳香族数の二重結合を含む。芳香族環の例には、フェニル、ナフチルおよびフェナントレニルがあり、フェニルおよびナフチル（１−ナフチルまたは２−ナフチルであることができる）が好ましい。フェニルが最も好ましい。
ヘテロ芳香族環は、単環式、二環式もしくは三環式であることができ、環員として５から１４個の原子を含むことができ、ただし少なくとも一つの環員、例えば１、２、３もしくは４個の環員原子がヘテロ原子である。ヘテロ芳香族二環式もしくは三環式環には、少なくとも一つの芳香族５員もしくは６員複素環およびフェニル環および５員もしくは６員ヘテロ芳香族環から選択される少なくとも一つの別の芳香族環が含まれ、その少なくとも一つの別の芳香族環は芳香族５員もしくは６員複素環に縮合している。ヘテロ芳香族環の例には、２−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、６−ピリミジル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアジニル、ベンゾチエニル、ナフトチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キノキザリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルおよび２，１，３−ベンゾチアジアゾリルがある。
部分芳香族環の例には、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル、フルオレニル、インデニルおよびインダン−４−イル、インダン−５−イルがある。
部分ヘテロ芳香族環の例には、ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルおよび２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、クロマニル、クロメニル、インドリニル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルおよび１，３−ベンゾジオキソリルがある。
本説明の意味において、別段の断りがない限り、「飽和または完全もしくは部分不飽和の炭素環」または「飽和または不飽和炭素環」という表現は、それぞれに、Ｃ原子と適宜に１以上のヘテロ原子から形成され、環中に二重結合を持たないか（「飽和」）、１以上の互いに共役した、共役していない、または一部のみ共役した二重結合（「部分または完全不飽和」または「不飽和」）を有する環または環系を意味する。その炭素環は、単環式、二環式または三環式の環であることができる。本説明の意味において、別段の断りがない限り、二環式または三環式の飽和炭素環は、１０個までの炭素原子を有するビシクロアルキルまたはトリシクロアルキル基であることができる。ビシクロアルキル基の場合、その環系は好ましくは、５から１０個、より好ましくは６から１０個の炭素原子を含むことができる。トリシクロアルキル基の場合、環系は好ましくは、６から１０個、より好ましくは６から１０個の炭素原子を含むことができる。ビシクロアルキル基の例には、インダニル、カンフィルおよびノルボルニルなどがある。トリシクロアルキル基の例にはアダマンチルなどがある。
「本説明の意味において」という表現は、全ての部分、すなわち特には説明、特許請求の範囲、図面および要約書における本願を包含するものである。
本発明の化合物は、各種経路（例えば、静脈、筋肉、経口）で、特には経口で投与した後に活性である。
本発明はさらに、疾患の経過が少なくとも部分的にバソプレッシンによって決まる疾患、すなわち病理状態に間接もしくは間接に寄与し得る高バソプレッシンレベルを示す疾患の治療および／または予防における、本発明の化合物の使用をも提供する。
本発明はさらに、例えば尿崩症、夜尿症、失禁、血液凝固障害が起こる疾患などの疾患の治療および／または予防、および／または排尿の遅延における、本発明の化合物の使用をも提供する。
本発明はさらに、次の疾患：高血圧、肺高血圧、心不全、心筋梗塞、冠攣縮、不安定狭心症、ＰＴＣＡ（経皮的冠動脈形成術）、心虚血、腎臓系の障害、浮腫、腎臓血管攣縮、腎皮質の壊死、低ナトリウム血症、低カリウム血症、シュワルツ・バーター症候群、消化管の障害、胃血管攣縮、肝硬変、胃および腸の潰瘍、嘔吐、化学療法中に発生する嘔吐および乗り物酔いの治療および／または予防における、本発明の化合物の使用をも提供する。
本発明の化合物は、中枢神経系の原因またはＨＰＡ（視床下部−下垂体−副腎系）軸における変化を示す各種バソプレッシン依存性愁訴、例えば抑鬱障害および双極性障害などの情動障害の治療に用いることもできる。それには、例えば、気分変調性障害、恐怖症、心的外傷後ストレス障害、全般性不安障害、パニック障害、季節性抑鬱および睡眠障害などがある。
本発明の化合物は同様に、例えば全般性不安障害、恐怖症、心的外傷後不安障害、パニック不安障害、強迫性不安障害、急性ストレス依存性不安障害および対人恐怖症などの不安障害およびストレス依存性不安障害の場合に治療に用いることもできる。本発明の化合物は、記憶障害、アルツハイマー病、精神病、精神異常、睡眠障害および／またはクッシング症候群ならびに全てのストレス依存性疾患の治療にも用いることができる。
本発明はさらに、有効用量の本発明の化合物またはそれの製薬上許容される塩および好適な薬剤担体含む医薬組成物に関するものである。
これらの薬剤担体は、薬剤形態および所望の投与形態に従って選択される。
一般式（Ｉ）の本発明の化合物または適宜にその化合物の好適な塩は、経口、舌下、皮下、筋肉、静脈、局所、気管内、経鼻、経皮、経膣または直腸投与用の医薬組成物を調製するのに用いることができ、単位製剤で、従来の薬剤担体と混合して、上記の障害または疾患の予防または治療用に、動物またはヒトに投与することができる。
好適な単位製剤は、錠剤、ゼラチンカプセル、粉剤、粒剤、液剤または経口摂取用の懸濁液などの経口投与用の形態、舌下、口腔、気管内または経鼻投与用の形態、エアロゾル、インプラント、皮下、筋肉または静脈投与の形態、ならびに直腸投与の形態を含む。
局所投与の場合には、本発明の化合物はクリーム、軟膏またはローションで用いることができる。
所望の予防効果もしくは治療効果を達成するには、活性基本成分の用量を、０．０１から５０ｍｇ／ｋｇ／日で変動させることができる。
各単位用量は、薬剤担体と組み合わせて有効成分０．０５から５０００ｍｇ、好ましくは１から１０００ｍｇを含むことができる。この単位用量を１日１から５回投与して、０．０５から２５０００ｍｇ、好ましくは１から５０００ｍｇの１日用量が投与されるようにすることができる。
錠剤の形態での固体組成物を製造する場合、主要（すなわち有効）成分を、ゼラチン、デンプン、乳糖、ステアリン酸マグネシウム、タルク、二酸化ケイ素などの薬剤担体と混合する。
錠剤は、ショ糖、セルロース誘導体または別の好適な物質でコーティングすることができるか、別の方法で処理して、活性の長期化または遅延を行い、所定量の活性基本成分を連続的に放出することができる。
ゼラチンカプセルの形態での製剤は、有効成分を賦形剤と混合し、得られた混合物を軟もしくは硬ゼラチンカプセルに充填することで得られる。
シロップもしくはエリキシル剤の形態での製剤または滴剤の形態での投与用の製剤は、好ましくはノンカロリーの甘味剤、防腐剤としてのメチルパラベンまたはプロピルパラベン、香味剤および好適な着色剤とともに有効成分を含むことができる。
水和剤または粒剤は、分散剤、湿展剤またはポリビニルピロリドン類などの懸濁剤および甘味剤もしくは風味改善剤と混合した有効成分を含むことができる。
直腸もしくは膣投与は、例えば直腸温度で融解するカカオバターまたはポリエチレングリコール類などの結合剤を用いて製造した坐剤を用いることで達成される。非経口投与は、薬理的に好適な分散剤および／または湿展剤、例えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールを含む水系懸濁液、等張性塩溶液または無菌の注射用液を用いることで達成される。
活性基本成分は、好適であれば１以上の担体または添加剤とともにマイクロカプセルまたは中心体（centrosomes）として製剤することもできる。
一般式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩に加えて、本発明の組成物は、上記で示した機能障害または障害の治療に有用となり得る別の活性基本成分を含むことができる。
従って、本発明はさらに、複数の活性成分を含み、そのうちの少なくとも一つが本発明の化合物である医薬組成物に関するものでもある。
本発明の化合物の製造
本発明の化合物の製造のための合成経路の例を下記で説明する。
Figure 0005437070
一般式Ｘの化合物は、合成図式１に示した方法と同様にして合成することができる。ここに描いた手順は、カルボキサミド（ＩＸ）がすでに形成された後に最後の段階でスルホンアミドの導入を行うことで区別される。ベンゾイミダゾロンＩＩからＶＩの合成および位置選択的求核置換を、文献に従って実施する（J. Org. Chem. 1995, 60, 1565-1582）。化合物ＶＩのアルキル化は、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）もしくはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの溶媒中、例えばカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドもしくは水素化ナトリウムなどの強塩基で脱保護した後にα−ハロカルボン酸エステルで処理することで行うことができる。例えばアセトニトリルなどの溶媒中で例えば炭酸セシウムなどの塩基を用いて、化合物ＶＩをハロ酢酸エステルでアルキル化することで、さらに化合物ＶＩＩｇ（Ａ１＝Ｈ）を得ることができる。Ｒ１＝ヨウ素である相当する化合物を原料とし、例えば触媒量のパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）の存在下にＤＭＦ中で化合物ＶＩＩｂをシアン化亜鉛とともに加熱することで、またはシアン化カリウムおよび触媒量のパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）とともにＴＨＦ中で加熱することで（J. Med. Chem. 1996, 39, 5072-5082）、基Ｒ１としてのシアノ基を導入することができる。エステルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基の脱離を、酸性またはアルカリ性のいずれかの反応条件下で行うことができる。基Ｒ４がエチルもしくはメチルエステルである場合、５Ｎ水酸化ナトリウムのメタノール／水混合物中溶液を用い、次に水系の後処理を行うことで、化合物ＶＩＩＩを与える脱保護を行う。Ｒ４＝ｔｅｒｔ−ブチルの場合、脱保護はトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）のジクロロメタン（ＤＣＭ）中混合物中で行う。カルボキサミド（ＩＸもしくはＸ）を与える反応段階を、例えばＤＣＭなどの溶媒中で（３−ジメチルアミノプロピル）エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）もしくは固相結合カルボジイミドを用い、個々のアミンを用いて実施することができる。化合物ＩＸでの遊離ベンゾイミダゾロン窒素のスルホニル化を、例えばカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドもしくは水素化ナトリウムなどの強塩基による、または例えばＤＭＦもしくはＴＨＦなどの溶媒中での触媒量のＮ，Ｎ−ジメチル−アミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下でのトリエチルアミンもしくは固相結合３級アミン塩基による脱保護後に、スルホニルクロライドＢ−ＳＯ２−Ｃｌで処理することで行うことができる。
Figure 0005437070
化合物ＶＩＩｃは、図式１ａに示した方法により、市販の２−ニトロ−４−シアノアニリンから製造することもできる。
Figure 0005437070
置換されていないベンゾイミダゾロン基本構造（Ｒ１＝水素）を有する化合物Ｘｄは、合成図式２に示した方法に従って合成することができる（合成図式１と同様）。化合物ＩＶを原料とし、アルキル化（合成図式１参照）によって、化合物ＶＩＩｄが得られる。基Ｒ４がエチルもしくはメチルエステルである場合、５Ｎ水酸化ナトリウムのメタノール／水混合物中溶液を用い、次に水系の後処理を行うことで、化合物ＶＩＩＩｄを与える脱保護を行う。Ｒ４＝ｔｅｒｔ−ブチルの場合、段階的脱保護も可能である（最初に、ＴＨＦ中イソプロピルアミンによるエチルカーバーメートの脱保護、次にトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）のジクロロメタン（ＤＣＭ）中混合物によるｔｅｒｔ−ブチルエステルの脱保護）。この段階的な選択的脱保護戦略はさらに、一般合成図式２とは異なる誘導体化および反応手順の逆転（例えば、最初にスルホンアミドを導入してから、カルボキサミドを合成）にも好適である。
Figure 0005437070
合成図式３に示したように、Ｒ４＝ｔｅｒｔ−ブチルである化合物ＶＩＩを原料として、２％ＴＦＡのＤＣＭ中溶液を用いて選択的にＢｏｃ保護基を脱離させることができる。次に、例えばＤＭＦもしくはＴＨＦなどの溶媒中にてトリエチルアミンおよび触媒量のＤＭＡＰの存在下にスルホニルクロライドＢ−ＳＯ２Ｃｌで処理することで、このように脱保護されたベンゾイミダゾロンＸＩの窒素原子を、化合物ＸＩＩに変換することができる。ｔｅｒｔ−ブチルエステルＸＩＩをＴＦＡおよびＤＣＭの混合物で処理して脱保護することで遊離カルボン酸ＸＩＩＩを得た後、カルボキサミド（ＸＩＶもしくはＸＶ）を与える反応段階を、例えばＤＣＭなどの溶媒中でＥＤＣＩもしくは固相結合カルボジイミドを用い、個々のアミンを用いて実施することができる。合成図式１ですでに示したように、最初に導入されたカルボキサミド（ＸＩＶ）をさらなる合成段階で修飾することができる。これは、反応段階ＶＩＩＩ→ＩＸもしくはＸＩＩＩ→ＸＩＶにおいてジアミンシントンを用いることで可能であり、それぞれに窒素原子は保護基によって保護される。アミドカップリング（ＶＩＩＩ→ＩＸもしくはＸＩＩＩ→ＸＩＶ）後、この保護基を脱離させることができ、そうして脱保護された窒素原子をさらに誘導体化することができる。Ｂｏｃ保護基は、ＴＦＡおよびＤＣＭの混合物中で脱保護され、ベンジル保護基は、ＤＣＭ中でクロルギ酸１−クロロエチルと反応させ、次にそうして形成された中間体をメタノール（ＭｅＯＨ）中で加熱することで脱保護することができる。このようにして得られたアミンを、例えばＴＨＦなどの溶媒中にて例えば水素化シアノホウ素ナトリウムもしくは固相結合水素化ホウ素トリアセトキシなどの還元剤存在下に、アルデヒドもしくはケトンと反応させて、個々の３級アミンＸおよびＸＶを得ることができる（還元的アミノ化：J. March, Advanced Organic Chemistry, 1992, 4th edition., Wiley, New York, p. 411; 898）。
Figure 0005437070
５，６−ジクロロ−置換ベンゾイミダゾロン基本構造を有する一般式（Ｉ）の化合物は、ＴＨＦ中での１，２−ジアミノ−４，５−ジクロロベンゼンのＣＤＩとの反応から得られる。ＴＨＦ中でのベンゾイミダゾロンＸＶＩのＢｏｃ２Ｏとの反応と、それに続く反応生成物ＸＶＩＩの１当量のＸＶＩによる不均化の後、中間体ＸＶＩＩＩを得て、それを、さらなる反応段階で合成図式１における化合物ＶＩと同様に用いて、本発明の化合物を合成することができる。
Figure 0005437070
６−クロロ−置換ベンゾイミダゾロン基本構造を有する一般式（Ｉ）の化合物（合成図式５）は、合成図式１における合成段階ＶＩ→ＶＩＩと同様にして化合物ＩＶのアルキル化から得られる。次に、合成図式１もしくは２における一般合成段階ＶＩＩ→Ｘと同様にして、さらなる反応段階ＶＩＩｅ→Ｘｅを行うことができる。
Figure 0005437070
合成図式６および６ａに示したように、Ｂｏｃおよびベンジルアミノの両方の保護基を有する直交して保護されたトリアミンＸＸＩおよびＸＸＩａを、３段階でビス（２−ヒドロキシエチル）アミンから製造することができる。例えばアセトンなどの溶媒中にて臭化ベンジルおよび炭酸カリウムで処理することで、ビス（２−ヒドロキシエチル）アミンを、ベンジルアミンＸＩＸに変換することができる。塩酸塩に変換した後、例えばＤＣＭなどの溶媒中に塩化チオニルと反応させることで、ジクロライドＸＸが得られる。例えばエタノールなどの溶媒中にて例えば重炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下に、Ｂｏｃ保護ジアミンの１級アミノ基とＸＸを反応させることで、直交保護トリアミンＸＸＩを得ることができる。この反応経路によって、エナンチオマー的に純粋なアミン（Ｒ）−および（Ｓ）−３−アミノ−１−Ｂｏｃ−ピロリジンもしくは（Ｒ）−および（Ｓ）−３−アミノ−１−Ｂｏｃ−ピペリジンを反応段階ＸＸ→ＸＸＩで用いる場合にはエナンチオマー的に純粋な化合物ＸＸＩを、あるいはエナンチオマー的に純粋なアミン（Ｒ）−および（Ｓ）−３−アミノメチル−１−Ｂｏｃ−ピロリジンもしくは（Ｒ）−および（Ｓ）−３−アミノメチル−１−Ｂｏｃ−ピペリジンを反応段階ＸＸ→ＸＸＩａで用いる場合はキラル化合物ＸＸＩａを合成することも可能となる。化合物ＸＸＩおよびＸＸＩａにより、個々の保護基の脱離に関する反応条件を化学的に変えることで、２つの２級アミノ基を選択的に誘導体化することが可能となる。Ｂｏｃ保護基は、例えばＴＦＡおよびＤＣＭの混合物を用いる等の酸性反応条件下で脱離させることができ、他方でベンジル基は、パラジウム／炭素を触媒として水素で水素化して脱離させることができるか、クロルギ酸１−クロロエチルを用い、次に加熱を行うことで脱離させることができる。
Ｙがキラル基である場合、化合物ＩＸ、Ｘ、ＸＩＶおよびＸＶは、ジアステレオマーの混合物となる可能性がある。本発明の化合物ＸおよびＸＶがジアステレオマーの混合物となる場合、それらのジアステレオマーは、好適な溶媒およびカラム材料を用いる分取ＨＰＬＣによって分離可能である。
以下、実施例によって本発明をより詳細に説明するが、本発明は言及の実施例に限定されるものではない。
実験の部
２−オキソベンゾイミダゾール−１，３−ジカルボン酸ジエチル（ＩＩ）
２−ヒドロキシベンゾイミダゾールおよび触媒量のＤＭＡＰの脱水ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中懸濁液に、室温で攪拌しながらピロ炭酸ジエチル２５．０ｇ（１５４ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で１時間攪拌している間に溶液となった。溶媒を減圧下に除去し、残留物をヘプタン中でスラリーとした。固体を濾過し、ヘプタンで洗浄し、真空乾燥した。
収量：淡褐色固体１６．６ｇ（９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３７（ｔ、７．１Ｈｚ、６Ｈ）、４．４３（ｑ、７．１Ｈｚ、４Ｈ）、７．１０−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．８０−７．８５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸エチル（ＩＶ）
２−オキソベンゾイミダゾール−１，３−ジカルボン酸ジエチル（ＩＩＩ）１１．０ｇ（３９．５ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシベンゾイミダゾール５．３０ｇ（３９．５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム６．５５ｇ（４７．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２００ｍＬ）中混合物を、高撹拌しながら２時間加熱還流した。ほとんどの溶媒を減圧下に除去し、残留物を１Ｎ塩酸１５０ｍＬと混合した。固体残留物を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥し、トルエンから再結晶した。
収量：淡褐色固体１６．７ｇ（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３５（ｔ、７．１Ｈｚ、３Ｈ）、４．４１（ｑ、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、８．４Ｈｚ、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、１１．４（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸エチル（Ｖａ）
２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸エチル（ＩＶ）７．００ｇ（３３．９ｍｍｏｌ）および塩化スルフリル３．０２ｍＬ（３７．３ｍｍｏｌ）の酢酸（９０ｍＬ）中混合物を９０℃で１時間攪拌した。冷却した反応混合物を氷水に投入した。沈殿固体を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥し、酢酸エチルから再結晶した。
収量：無色固体５．９０ｇ（７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３２（ｔ、７．１Ｈｚ、３Ｈ）、４．３７（ｑ、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、１１．４（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２４１、２４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩａ）
６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸エチル（Ｖａ）８．１７（３３．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）中溶液を、ＢＯＣ２Ｏ ８．８９ｇ（４０．７ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＡＰと混合し、室温で１時間攪拌した。次に、イソプロピルアミン３．８１ｍＬ（４４．１ｍｍｏｌ）を反応溶液に加え、それをさらに２０分間攪拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、ヘプタンでスラリーとした。固体を濾過し、ヘプタンで洗浄し、真空乾燥した。収量：無色固体８．３０ｇ（９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．５８（ｓ、９Ｈ）、７．０１（ｄ、２．０、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、８．６Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、１１．１（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２１３、２１５［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋。
５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＸＶＩ）
１，２−ジアミノ−４，５−ジクロロベンゼン５．００ｇ（２８．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液を室温で攪拌しながら、それに１，１′−カルボニルジイミダゾール５．４９ｇ（３３．９ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応溶液を室温で終夜攪拌した。反応混合物を水（６０ｍＬ）と混合し、氷浴で冷却した。分離した沈殿を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥した。
収量：黒色固体５．８３ｇ（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．１０（ｓ、２Ｈ）、１０．９（ｓ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
５，６−ジクロロ−２−オキソベンゾイミダゾール−１，３−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＶＩＩ）
５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＸＶＩ）１．３８ｇ（６．８０ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＡＰの脱水ＴＨＦ中懸濁液を攪拌しながら、それに室温でＢｏｃ２Ｏ ３．７０ｇ（１７．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温で２時間攪拌し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をヘプタン中でスラリーとし、濾過し、ヘプタンで洗浄し、真空乾燥した。
収量：褐色固体２．３３ｇ（８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．５９（ｓ、１８Ｈ）、７．９１（ｓ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４２５［Ｍ＋Ｎａ］＋。
５，６−ジクロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＶＩＩＩ）
５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン０．９１ｇ（４．４８ｍｍｏｌ）、５，６−ジクロロ−２−オキソベンゾイミダゾール−１，３−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＶＩＩＩ）１．８１ｇ（４．４８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム０．７４ｇ（５．３８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）中混合物を、高撹拌しながら２．５時間加熱還流した。ほとんどの溶媒を減圧下に除去し、残留物を１Ｎ塩酸８０ｍＬと混合した。固体残留物を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥し、酢酸エチルから再結晶した。
収量：黒色固体１．３８ｇ（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．５８（ｓ、９Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、１１．５（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２４７、２４９［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋。
６−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸エチル（Ｖｂ）
２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸エチル（ＩＶ）９．００ｇ（４３．６ｍｍｏｌ）および一塩化ヨウ素１４．２ｇ（８７．３ｍｍｏｌ）の酢酸（１００ｍＬ）中混合物を、室温で５分間、次に８５℃で２．５時間攪拌した。冷却した反応混合物を氷水に投入した。沈殿固体を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥し、ＴＨＦから再結晶した。
収量：無色固体１１．９ｇ（８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３４（ｔ、７．１Ｈｚ、３Ｈ）、４．３９（ｑ、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、８．２Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、１１．４（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩｂ）
６−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸エチル（Ｖｂ）９．９０（２９．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）中溶液を、Ｂｏｃ２Ｏ ７．８１ｇ（３５．７ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＡＰと混合し、室温で１時間攪拌した。次に、イソプロピルアミン３．３３ｍＬ（３８．８ｍｍｏｌ）を反応溶液に加え、それをさらに４５分間攪拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、ヘプタンでスラリーとした。固体を濾過し、ヘプタンで洗浄し、真空乾燥した。
収量：無色固体８．７０ｇ（８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．５７（ｓ、９Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．３７−７．４８（ｍ、２Ｈ）、１１．３（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３８５［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ブロモ−（２−メトキシフェニル）酢酸メチル
（２−メトキシフェニル）酢酸メチル１４．６ｇ（８１．２ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド１５．２ｇ（８５．３ｍｍｏｌ）および触媒量のＡＩＢＮのテトラクロロメタン（１８０ｍＬ）中混合物を、攪拌しながら２時間加熱還流した。冷却した反応溶液を濾過し、溶媒を減圧下に除去した。収量：黄色油状物２１．６ｇ（１００％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、５．９０（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、８．３１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｔ、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｔ、７．６Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、７．６Ｈｚ、１．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−ブロモ−３−フェニルプロピオン酸
ＤＬ−フェニルアラニン１５．０ｇ（１６５ｍｍｏｌ）および３７．８ｇ（３１７ｍｍｏｌ）を水８０ｍＬに溶かした。濃ＨＢｒ／水２５ｍＬを室温で加え、反応溶液を冷却して−１００Ｃとした。−１０℃で攪拌しながら、亜硝酸ナトリウム７．７７ｇ（１１２ｍｍｏｌ）を１時間の期間をかけて少量ずつ加え、反応溶液を０℃で６時間攪拌した。反応溶液をジエチルエーテルで抽出し（６０ｍＬで４回）、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。収量：黄色油状物１８．０ｇ（８６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．１０−３．１８（ｍ、１Ｈ）、３．３３−３．４１（ｍ、１Ｈ）、４．５８−４．６４（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．４９（ｍ、５Ｈ）、１３．２（ｂｓ、１Ｈ）。
２−ブロモ−３−フェニルプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−ブロモ−３−フェニルプロピオン酸１０．１ｇ（４４．１ｍｍｏｌ）の酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍＬ）中混合物を、氷／水浴で冷却した。過塩素酸０．５ｍＬを加え、反応溶液を室温で終夜攪拌した。反応溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）にゆっくり加え、有機相を分離した。水相を各回酢酸エチル６０ｍＬで２回抽出した。合わせた有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配２０％酢酸／シクロヘキサン）によって精製した。収量：無色油状物６．７６ｇ（５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４０（ｓ、９Ｈ）、３．２０（ｄｄ、１４．０Ｈｚ、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｄｄ、１４．０Ｈｚ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｄｄ、８．７Ｈｚ、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．３４（ｍ、５Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３０７、３０９［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（３−メトキシフェニル）酢酸メチル
（３−メトキシフェニル）酢酸２５．０ｇ（１５０ｍＬ）の脱水メタノール（２５０ｍＬ）中溶液を、濃硫酸２ｍＬと混合し、１６時間加熱還流した。冷却した反応溶液を減圧下に濃縮し、氷水に加え、各回酢酸エチル７０ｍＬで４回抽出した。合わせた有機抽出液を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。収量：無色油状物２８．３ｇ（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、６．８０−６．８６（ｍ、３Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝１８１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ブロモ（３−メトキシフェニル）酢酸メチル
（３−メトキシフェニル）酢酸メチル１５．７ｇ（８７．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド１６．３ｇ（９１．５ｍｍｏｌ）および触媒量のＡＩＢＮのテトラクロロメタン（１５０ｍＬ）中混合物を、攪拌しながら２時間加熱還流した。冷却した反応溶液を濾過し、溶媒を減圧下に除去した。
収量：黄色油状物２１．８ｇ（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、５．９０（ｓ、１Ｈ）、６．９２−６．９７（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．３４（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（４−メトキシフェニル）酢酸メチル
（４−メトキシフェニル）酢酸２５．３ｇ（１５２ｍＬ）の脱水メタノール（２５０ｍＬ）中溶液を濃硫酸２ｍＬと混合し、１６時間加熱還流した。冷却した反応溶液を減圧下に濃縮し、氷水に加え、各回酢酸エチル７０ｍＬで４回抽出した。合わせた有機抽出液を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。
収量：無色油状物２６．４ｇ（９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．５９（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、６．８７（ｄ、８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、８．６Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝１８１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ブロモ（４−メトキシフェニル）酢酸メチル
（４−メトキシフェニル）酢酸メチル１３．４ｇ（７４．４ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド１３．９ｇ（７８．１ｍｍｏｌ）および触媒量のＡＩＢＮのテトラクロロメタン（１２０ｍＬ）中混合物を攪拌しながら２時間加熱還流した。冷却した反応溶液を濾過し、溶媒を減圧下に除去した。
収量：黄色油状物１８．９８ｇ（９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、５．３５（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝１７９［Ｍ＋Ｈ−Ｂｒ］＋。
ブロモ−フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
ブロモ−フェニル酢酸７．９ｇ（４４．１ｍｍｏｌ）の酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍＬ）中混合物を氷／水浴で冷却した。過塩素酸０．５ｍＬを加え、反応溶液を室温で終夜攪拌した。反応溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）にゆっくり加え、有機相を分離した。水相を各回酢酸エチル６０ｍＬで２回抽出し、合わせた有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。収量：無色油状物８．４１ｇ（８４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４６（ｓ、９Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．３１−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．５０−７．５８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝１３４［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ−Ｂｒ］＋。
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸エチル（ＶＩＩｄ）
２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸エチル（ＩＶ）１．００ｇ（４．８５ｍｍｏｌ）を加熱乾燥したフラスコ中、窒素雰囲気下に脱水ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶かした。０℃で攪拌しながら水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁物）２０３ｍｇ（５．０９ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を室温で３０分間攪拌した。氷浴で新たに冷却した後、ブロモ−フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル１．４４ｇ（５．３３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を氷で冷却しながら１時間、次に室温で２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％塩化アンモニウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した（３回）。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配１５％から３０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製した。収量：無色油状物１．４９ｇ（７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３７（ｔ、７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、４．４４（ｑ、７．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、６．９４−７．００（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．４３−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．７６−７．８２（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋。
（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩｄ）
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸エチル（ＶＩＩｄ）１．３４ｇ（３．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それにイソプロピルアミン０．３２ｍＬ（３．７２ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配３％から１０％酢酸エチル／ジクロロメタン）によって精製した。収量：無色油状物１．０４ｇ（９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４１（ｓ、９Ｈ）、６．１８（ｓ、１Ｈ）、６．７５−６．８０（ｍ、１Ｈ）、６．８３−７．０１（ｍ、３Ｈ）、７．２９−７．４３（ｍ、５Ｈ）、１１．０（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２６９［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋。
（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル酢酸（ＶＩＩＩｄ）
（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩｄ）１．００ｇ（３．０８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、室温で攪拌しながら、トリフルオロ酢酸（６ｍＬ）を加えた。反応溶液を２時間攪拌し、溶媒および過剰のトリフルオロ酢酸を減圧下に除去した。残留物を再度トルエンに取り、減圧下に濃縮し、真空乾燥した。収量：白色固体８２７ｍｇ（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．２１（ｓ、１Ｈ）、７．７６−７．０１（ｍ、４Ｈ）、７．２８−７．４６（ｍ、５Ｈ）、１１．０（ｂｓ、１Ｈ）、１３．３（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２６９［Ｍ＋Ｈ］＋。
［３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩＩｄ）
（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩＩｄ）９００ｍｇ（４．２０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０．７７ｍｇ（５．５５ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＡＰのテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中溶液に、室温で攪拌しながら４−メトキシベンゼンスルホニルクロライド６３０ｍｇ（３．０５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した。反応溶液を水と混合し、酢酸エチルで抽出した（６０ｍＬで３回）。合わせた有機相を水および飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配１０％から２５％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製した。収量：無色固体９１０ｍｇ（６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２２（ｓ、９Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、７．０６−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．２９−７．３５（ｍ、５Ｈ）、７．８２−７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４３９［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋。
３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩｇ）
５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩａ）４．００ｇ（１４．９ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル３．１９ｇ（１６．４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム７．２８ｇ（２２．３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８０ｍＬ）中混合物を、３時間加熱還流した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を水と混合し、得られた水系混合物を酢酸エチルで４回抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配０％から５％酢酸エチル／ジクロロメタン）によって精製した。
収量：黄色固体２．４２ｇ。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．５９（ｓ、９Ｈ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄ、８．６Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、３．０Ｈｚ）、７．７０（ｄ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２７１、２７３［Ｍ＋Ｈ−２ｔＢｕ］＋。
（６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩｇ）
３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩｇ）１．８ｇ（４．７０ｍｍｏｌ）の２％トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン（１００ｍＬ）中溶液を、室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を真空乾燥した。収量：無色固体１．３２ｇ（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４１（ｓ、９Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、６．９７−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、１１．１（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３０５、３０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩＩｇ）
（６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩｇ）１．１８ｇ（４．２０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１．１６ｇ（８．４０ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＡＰのテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液に、室温で攪拌しながら、４−メトキシベンゼンスルホニルクロライド０．９６ｇ（４．６２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した。反応溶液を水と混合し、酢酸エチルで抽出した（６０ｍＬで３回）。合わせた有機相を水および飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配１５％から４５％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製した。収量：無色固体１．２２ｇ（６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３０（ｓ、９Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｄｄ、８．６Ｈｚ、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、８．８Ｈｚ、２Ｈ）．ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３９７、３９９［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋。
（６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）酢酸（ＶＩＩＩｇ）
３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩｇ）１．９２ｇ（５．０２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶かし、室温で攪拌しながら、トリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）を加えた。反応溶液を２時間攪拌し、溶媒および過剰のトリフルオロ酢酸を減圧下に除去した。残留物を再度トルエンに取り、減圧下に濃縮し、真空乾燥した。収量：白色固体１．５０ｇ（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：４．５６（ｓ、２Ｈ）、６．９５−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、１１．１（ｓ、１Ｈ）、１３．０（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２２７、２２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］酢酸（ＸＩＩＩｇ）
［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩＩｇ）１．１０ｇ（２．４３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶かし、室温で攪拌しながら、トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を加えた。反応溶液を２時間攪拌し、溶媒および過剰のトリフルオロ酢酸を減圧下に除去した。残留物を再度トルエンに取り、減圧下に濃縮し、真空乾燥した。収量：白色固体０．８２ｇ（９５％）。ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３９７、３９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−クロロ−３−（エトキシカルボニルフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩａ、Ｒ ４ ＝エチル）
５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩａ）２．００ｇ（７．４４ｍｍｏｌ）を、加熱乾燥したフラスコ中、窒素雰囲気下に脱水ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶かした。０℃で攪拌しながら水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁物）３１３ｍｇ（７．８２ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を室温で３０分間攪拌した。氷浴で新たに冷却した後、ブロモ−フェニル酢酸エチル１．９９ｇ（８．１９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を氷で冷却しながら１時間、次に室温で２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％塩化アンモニウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した（３回）。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配２０％から６０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製した。収量：黄色油状物３．４０ｇ（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２０（ｔ、７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．６０（ｓ、９Ｈ）、４．２６（ｑ、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、７．１５−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．４４−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｄ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３７５、３７７［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋。
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニルメチル）−５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩａ、Ｒ ４ ＝ｔｅｒｔ−ブチル）
５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩａ）４．００ｇ（１４．９ｍｍｏｌ）を、加熱乾燥したフラスコ中、窒素雰囲気下に脱水ＤＭＦ（６０ｍＬ）に溶かした。水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁物）６２５ｍｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を加え０℃で攪拌しながら、反応溶液を室温で３０分間攪拌した。氷浴で新たに冷却した後、ブロモ−フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル４．４４ｇ（１６．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、氷で冷却しながら１時間、そして室温で２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％塩化アンモニウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した（３回）。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配１５％から３５％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製した。収量：黄色油状物６．９１ｇ（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．６０（ｓ、９Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、７．００−７．０３（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、８．６Ｈｚ、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．４８（ｍ、５Ｈ）、７．７１（ｄ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３４７、３４９［Ｍ＋Ｈ−２ｔＢｕ］＋。
（６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル酢酸（ＶＩＩＩａ）
５−クロロ−３−（エトキシカルボニルフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル３．４３ｇ（７．９６ｍｍｏｌ）（ＶＩＩａ、Ｒ４＝ｔｅｒｔ−ブチル）のメタノール／水（７：１）（８０ｍＬ）溶液を０℃で攪拌しながら、それに水酸化ナトリウム１４．０ｇ（３５０ｍｍｏｌ）を加えて、５Ｎ ＮａＯＨ溶液を得た。次に、反応溶液を０℃で１時間攪拌し、水１００ｍＬで希釈し、濃塩酸でｐＨ＝０に調節した。水相を酢酸エチルで抽出し（６０ｍＬで５回）、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。収量：黄色固体２．５０ｇ（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．２１（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｓ、２Ｈ）、７．３１−７．４５（ｍ、５Ｈ）、１１．２２、（ｓ、１Ｈ）、１３．４（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３０３、３０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩａ）
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニルメチル）−５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩａ）３．００（６．５３ｍｍｏｌ）を、２％トリフルオロ酢酸のジクロロメタン中溶液１００ｍＬに溶かし、室温で終夜攪拌した。溶媒および過剰のトリフルオロ酢酸を減圧下に除去し、残留物をトルエンに取り、減圧下に濃縮し、脱水した。収量：白色固体２．３５（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４２（ｓ、９Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｓ、２Ｈ）、７．３１−７．４８（ｍ、５Ｈ）、１１．２（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３０３、３０５［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋。
［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩＩａ）
（６−クロロ−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩａ）３．７２ｇ（１０．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン２．９１（２０．７ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＡＰのテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それに４−メトキシベンゼンスルホニルクロライド２．３６ｇ（１１．４ｍｍｏｌ）を室温で加え、混合物を室温で１６時間攪拌した。反応溶液を水と混合し、酢酸エチルで抽出した（６０ｍＬで３回）。合わせた有機相を水および飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配１０％から３０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製した。収量：無色固体４．１８ｇ（７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２１（ｓ、９Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．３７（ｍ、５Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４７３、４７５［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋。
６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］フェニル酢酸（ＸＩＩＩａ）
［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩＩａ）４．６０ｇ（８．７０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かし、室温で攪拌しながら、トリフルオロ酢酸（２５ｍＬ）を加えた。反応溶液を２時間攪拌し、溶媒および過剰のトリフルオロ酢酸を減圧下に除去した。残留物を再度トルエンに取り、減圧下に濃縮し、真空乾燥した。収量：白色固体４．１２ｍｇ（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．８６（ｓ、３Ｈ）、７．１７（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．３４（ｍ、５Ｈ）、７．８２（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４７３、４７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニルメチル）−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩＩｂ）
５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩｂ）３．００ｇ（８．３３ｍｍｏｌ）を、加熱乾燥したフラスコ中、窒素雰囲気下に脱水ＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶かした。水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁物）３６４ｍｇ（５．０９ｍｍｏｌ）を０℃で攪拌しながら加え、反応溶液を室温で３０分間攪拌した。氷浴で新たに冷却した後、ブロモ−フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル２．３７ｇ（８．７５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を氷で冷却しながら１時間、次に室温で２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％塩化アンモニウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した（３回）。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配１０％から３０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製した。収量：無色固体４．２０ｇ（９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．５９（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．３３−７．４８（ｍ、６Ｈ）、７．５３（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４３８［Ｍ＋Ｈ−２ｔＢｕ］＋。
３−（エトキシカルボニルフェニルメチル）−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩｂ、Ｒ ４ ＝エチル）
５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩｂ）１．１６ｇ（３．２２ｍｍｏｌ）を、加熱乾燥したフラスコ中、窒素雰囲気下に脱水ＤＭＦ（２５ｍＬ）に溶かした。攪拌しながら０℃で水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁物）１３６ｍｇ（３．３８ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を室温で３０分間攪拌した。氷浴で新たに冷却した後、ブロモ−フェニル酢酸エチル８６１ｍｇ（３．５４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を氷で冷却しながら１時間、次に室温で２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％塩化アンモニウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した（３回）。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配５％から４５％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製した。収量：無色油状物１．５３ｇ（９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．１９（ｔ、７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．５９（ｓ、９Ｈ）、４．２１−４．２８（ｍ、２Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、７．３２−７．５５（ｍ、８Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４６７［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋。
（６−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル酢酸（ＶＩＩＩｂ）
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニルメチル）−５−ヨード−２−オキソ−２、３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩＩｂ）１．５０ｇ（２．７３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１６ｍＬ）に溶かし、室温で攪拌しながら、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加えた。反応溶液を２時間攪拌し、溶媒および過剰のトリフルオロ酢酸を減圧下に除去した。残留物を再度トルエンに取り、減圧下に濃縮し、真空乾燥した。収量：黄色固体１．１０ｇ（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．１４（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、７．２３−７．４３（ｍ、６Ｈ）、１１．２（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩｊ）
５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩｂ）１．９０ｇ（５．２７ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル１．１３ｇ（５．８０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム２．２３ｇ（６．８６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６０ｍＬ）中混合物を３時間加熱還流した。溶媒を減圧下に除去し、水を残留物に加え、得られた水系混合物を酢酸エチルで４回抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配１５％から４０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製した。収量：白色固体２．２６ｇ（９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．５９（ｓ、９Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、７．４７−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３６３［Ｍ＋Ｈ−２ｔＢｕ］＋。
（６−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）酢酸（ＶＩＩＩｊ）
３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩｊ）２．１０ｇ（４．４３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かし、室温で攪拌しながら、トリフルオロ酢酸（２５ｍＬ）を加えた。反応溶液を２時間攪拌し、溶媒および過剰のトリフルオロ酢酸を減圧下に除去した。残留物を再度トルエンに取り、減圧下に濃縮し、真空乾燥した。収量：白色固体１．３９ｇ（９９％）。ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニルメチル）−５−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩｃ）
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニルメチル）−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩＩｂ）１．７４（３．１６ｍｍｏｌ）を、脱水ＤＭＦ２０ｍＬに溶かし、窒素気流下に２０分間攪拌した。シアン化亜鉛（ＩＩ）４８２ｍｇ（４．１１ｍｍｏｌ）およびＰｄ［Ｐ（Ｐｈ）３］４２９２ｍｍｏｌ（０．２５ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を８０℃で１．５時間攪拌した。冷却した反応溶液を水７０ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した（３回）。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配１０％から３０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製した。収量：白色固体１．０８ｇ（７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．６１（ｓ、９Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．５１（ｍ、６Ｈ）、７．６１（ｄ、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、８．４Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３３８［Ｍ＋Ｈ−２ｔＢｕ］＋。
（６−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩｃ）
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニルメチル）−５−シアノ−２−オキソ−２、３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩｃ）２．４０（５．３４ｍｍｏｌ）を濃度２％のトリフルオロ酢酸のジクロロメタン中溶液２００ｍＬに溶かし、室温で終夜攪拌した。溶媒および過剰のトリフルオロ酢酸を減圧下に除去し、残留物をトルエンに取り、減圧下に濃縮し、乾燥させた。収量：白色固体２．１０（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４３（ｓ、９Ｈ）、６．２３（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．４８（ｍ、６Ｈ）、１１．７（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３７２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
［６−シアノ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩＩｃ）
室温で攪拌しながら、（６−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩｃ）２．５０ｇ（７．１６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１．９８ｍＬ（１４．３ｍｍｏｌ）および触媒量ののＤＭＡＰのテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中溶液に、４−メトキシベンゼンスルホニルクロライド１．６３ｇ（７．８７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した。反応溶液を水と混合し、酢酸エチルで抽出した（６０ｍＬで３回）。合わせた有機相を水および飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配１０％から４０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製した。収量：無色固体２．９０ｇ（７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２１（ｓ、９Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２−７．４４（ｍ、５Ｈ）、７．６７−７．７４（ｍ、２Ｈ）、７．９８−８．０４（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５４２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−フェニルメチル）−５−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＶＩＩｅ）（別経路）
１．（４−シアノ−２−ニトロフェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−アミノ−３−ニトロベンゾニトリル（５．０ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）のＣＨ２Ｃｌ２（８７ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５．３ｍＬ、３０．７ｍｍｏｌ）中懸濁液を冷却しながら、それにジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（６．７ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３８ｍＬ）中溶液を１０分間かけて滴下した。懸濁液を室温で４時間攪拌した。次に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．３４ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液をさらに１時間攪拌した。反応混合物を１０％クエン酸水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として３０％酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、（４−シアノ−２−ニトロフェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．４ｇ、７９％）を明黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．４６（ｓ、９Ｈ）、７．８７（ｄ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄｍ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｂｒｓ、１Ｈ）、１０．０（ｂｒｓ、ＮＨ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２６４．３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
２．（２−アミノ−４−シアノフェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（４−シアノ−２−ニトロフェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．６ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）のメタノール（１８ｍＬ）、酢酸エチル（２８ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．９ｍＬ、１３．６ｍｍｏｌ）中溶液に、１０％Ｐｄ／炭素（０．７３ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１気圧Ｈ２下に２４時間水素化し、セライトで濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として２０％酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、（２−アミノ−４−シアノフェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．６ｇ、８２％）を明黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．４８（ｓ、９Ｈ）、６．９３（ｄｍ、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｂｒｓ、ＮＨ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝１７８．１０［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋。
３．５−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２−アミノ−４−シアノフェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．１ｇ、８．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．２２ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）中溶液を冷却し、それにトリホスゲン（０．９４ｇ、３．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中溶液をゆっくり加えた。反応液を室温で３時間攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として３０％から６０％酢酸エチル／ｎ−ヘプタンの勾配を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、５−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７ｇ、７５％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．５９（ｓ、９Ｈ）、７．３９（ｄ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、８．３Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、１１．５９（ｂｒｓ、ＮＨ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２６０．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
４．３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−フェニルメチル）−５−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＶＩＩｃ）
５−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８０８ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液を冷却しながら、それにＮ２雰囲気下でＮａＨ（鉱油中６０％分散品、１３１ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１５分間攪拌した。次に、０℃で、ブロモ−フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８８７ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液を加えた。反応液を室温で２時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、水、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として１５％酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−フェニルメチル）−５−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＶＩＩｃ）（１．１ｇ、７８％）を白色固体として得た。
［６−シアノ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］フェニル酢酸（ＸＩＩＩｃ）
［６−シアノ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩＩｃ）１．７５ｇ（３．３７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かし、室温で攪拌しながら、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加えた。反応溶液を２時間攪拌し、溶媒および過剰のトリフルオロ酢酸を減圧下に除去した。残留物を再度トルエンに取り、減圧下に濃縮し、真空乾燥した。収量：白色固体１．４９ｇ（９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９−７．４１（ｍ、５Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５−８．０３（ｍ、３Ｈ）、１３．７（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（６−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル酢酸（ＶＩＩＩｃ）
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニルメチル−５−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩｃ）６９５ｍｇ（１．５５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、室温で攪拌しながら、トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を加えた。反応溶液を２時間攪拌し、溶媒および過剰のトリフルオロ酢酸を減圧下に除去した。残留物を再度トルエンに取り、減圧下に濃縮し、真空乾燥した。収量：白色固体４４９ｍｇ（９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．２５（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．３３−７．５２（ｍ、６Ｈ）、１１．６５（ｓ、１Ｈ）、１３．５３（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−クロロ−３−［メトキシカルボニル−（３−メトキシフェニル）メチル］−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩｍ、Ｒ ４ ＝メチル）
加熱乾燥したフラスコ中、窒素雰囲気下に、５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩａ）２．５０ｇ（９．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶かした。０℃で攪拌しながら、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁物）３９１ｍｇ（９．７７ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を室温で３０分間攪拌した。氷浴で新たに冷却した後、ブロモ（３−メトキシフェニル）酢酸メチル２．６５ｇ（１０．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を氷で冷却しながら１時間、次に室温で２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％塩化アンモニウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した（３回）。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配１５％から４０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製した。収量：黄色油状物３．２３ｇ（７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．６０（ｓ、９Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、８．２Ｈｚ、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−７．０７（ｍ、２Ｈ）、７．１３−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３９１、３９３［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋。
（６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）−（３−メトキシフェニル）酢酸（ＶＩＩＩｍ）
０℃で攪拌しながら５−クロロ−３−［メトキシカルボニル−（３−メトキシフェニル）−メチル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩｍ）１．４６ｇ（３．２７ｍｍｏｌ）のメタノール／水（４：１）（５０ｍＬ）中溶液に、水酸化ナトリウム１０．０ｇ（２５０ｍｍｏｌ）を加えて、５Ｎ ＮａＯＨ溶液を得た。次に、反応溶液を０℃で２時間攪拌し、水１００ｍＬで希釈し、濃塩酸でｐＨ＝０に調節した。水相を酢酸エチルで抽出し（６０ｍＬで５回）、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。収量：白色固体９５０ｍｇ（８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．７３（ｓ、３Ｈ）、６．１７（ｓ、１Ｈ）、６．８８−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．９７−７．０４（ｍ、４Ｈ）、７．２７−７．３４（ｍ、１Ｈ）、１１．２（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３３３、３３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−クロロ−３−［メトキシカルボニル−（４−メトキシフェニル）メチル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩｎ、Ｒ ４ ＝メチル）
加熱乾燥したフラスコ中、窒素雰囲気下に、５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩａ）１．３４ｇ（４．９９ｍｍｏｌ）を、脱水ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶かした。０℃で攪拌しながら、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁物）２１０ｍｇ（５．２４ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を室温で３０分間攪拌した。氷浴で新たに冷却した後、ブロモ−（４−メトキシフェニル）酢酸メチル１．４２ｇ（５．４９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を氷で冷却しながら１時間、次に室温で２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％塩化アンモニウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した（３回）。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配１５％から３０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製した。収量：無色固体２．０２ｇ（９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．５９（ｓ、９Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３９１、３９３［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋。
（６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）−（４−メトキシフェニル）酢酸（ＶＩＩＩｎ）
０℃で攪拌しながら、５−クロロ−３−［メトキシカルボニル−（４−メトキシフェニル）−メチル］−２−オキソ−２、３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩｎ）１．９２ｇ（４．３０ｍｍｏｌ）のメタノール／水（５：２）（７０ｍＬ）中溶液に、水酸化ナトリウム１２．０ｇ（３００ｍｍｏｌ）を加えて、５Ｎ ＮａＯＨ溶液を得た。次に、反応溶液を０℃で１時間攪拌し、水１００ｍＬで希釈し、濃塩酸でｐＨ＝０に調節した。水相を酢酸エチルで抽出し（６０ｍＬで５回）、合わせた有機相を２Ｎ ＨＣｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。収量：黄色固体１．４２ｇ（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．７４（ｓ、３Ｈ）、６．１４（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、６．９１−７．００（ｍ、４Ｈ）、７．３６（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）、１１．２（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３３３、３３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
５，６−ジクロロ−３−（エトキシカルボニルフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩｏ、Ｒ ４ ＝エチル）
化合物（ＶＩＩａ、Ｒ４＝エチル）と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２０（ｔ、７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．６０（ｓ、９Ｈ）、４．２７（ｑ、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、７．３６−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．４６−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（５，６−ジクロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル酢酸（ＶＩＩＩｏ）
０℃で攪拌しながら、５，６−ジクロロ−３−（エトキシカルボニルフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩｏ）６１０ｍｇ（１．３１ｍｍｏｌ）のメタノール／水（３：２）（５０ｍＬ）中溶液に、水酸化ナトリウム８．００ｇ（２００ｍｍｏｌ）を加えて、５Ｎ ＮａＯＨ溶液を得た。次に、反応溶液を室温で３０分間攪拌し、水１００ｍＬで希釈し、濃塩酸でｐＨ＝０に調節した。水相を酢酸エチルで抽出し（６０ｍＬで４回）、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。収量：無色固体４５５ｇ（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．２２（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．３１−７．４４（ｍ、５Ｈ）、１１．４（ｓ、１Ｈ）、１３．５３（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３３７、３３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−クロロ−３−（エトキシカルボニルフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸エチル（ＶＩＩｅ、Ｒ ４ ＝エチル）
加熱乾燥したフラスコ中、窒素雰囲気下に、６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸エチル（Ｖａ）１．３８ｇ（５．７３ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶かした。０℃で攪拌しながら、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁物）を加え、反応溶液を室温で３０分間攪拌した。氷浴で新たに冷却した後、ブロモ−フェニル酢酸エチル１．５３ｇ（６．３１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を氷で冷却しながら１時間、次に室温で２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％塩化アンモニウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した（４回）。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相５０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製した。収量：無色油状物２．０３ｇ（８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．１９（ｔ、７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．３７（ｔ、７．１Ｈｚ、３Ｈ）、４．２５（ｑ、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．４４（ｑ、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、８．６Ｈｚ、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．５０（ｍ、５Ｈ）、７．７９（ｄ、２．１Ｈｚ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル酢酸（ＶＩＩＩｅ）
６−クロロ−３−（エトキシカルボニルフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸エチル（ＶＩＩｅ、Ｒ４＝エチル）３．４３ｇ（７．９６ｍｍｏｌ）のメタノール／１，４−ジオキサン（８：１）（９０ｍＬ）中溶液に、０℃で攪拌しながら水酸化ナトリウム１６．０ｇ（４００ｍｍｏｌ）を加えて、５Ｎ ＮａＯＨ溶液を得た。次に、反応溶液を０℃で１時間攪拌し、水１００ｍＬで希釈し、濃塩酸でｐＨ＝０に調節した。水相を酢酸エチルで抽出し（６０ｍＬで５回）、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。収量：黄色固体１．９０ｇ（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．２２（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄｄ、８．５Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．４４（ｍ、５Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３０３、３０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−［メトキシカルボニル−（２−メトキシフェニル）メチル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸エチル（ＶＩＩｐ、Ｒ ４ ＝メチル）
加熱乾燥したフラスコ中、窒素雰囲気下に、２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸エチル（ＩＶ）２．６１ｇ（１２．７ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶かした。０℃で攪拌しながら水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁物）５３２ｍｇ（１３．３ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を室温で３０分間攪拌した。氷浴で新たに冷却した後、ブロモ−（２−メトキシフェニル）酢酸メチル３．５４ｇ（１３．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を氷で冷却しながら１時間、次に室温で２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％塩化アンモニウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した（３回）。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相５０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製した。収量：無色油状物３．２１ｇ（６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３７（ｔ、７．１Ｈｚ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、４．４３（ｑ、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、６．９４−７．０１（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３１（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（２−メトキシフェニル）−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）酢酸（ＶＩＩＩｐ）
３−［メトキシカルボニル−（２−メトキシフェニル）メチル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸エチル（ＶＩＩｐ、Ｒ４＝メチル）２．６１ｇ（６．７８ｍｍｏｌ）のメタノール／水（５：１）（６０ｍＬ）中溶液に、０℃で攪拌しながら水酸化ナトリウム８．０ｇ（２００ｍｍｏｌ）を加えて、５Ｎ ＮａＯＨ溶液を得た。次に、反応溶液を０℃で１時間攪拌し、水１００ｍＬで希釈し、濃塩酸でｐＨ＝０に調節した。水相を酢酸エチルで抽出し（６０ｍＬで５回）、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。収量：無色固体１．７０ｇ（８４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．７７（ｓ、３Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３−６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．９１−７．０１（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄ、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、１０．９７（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−クロロ−３−［メトキシカルボニル−（２−メトキシフェニル）メチル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩｋ、Ｒ ４ ＝メチル）
加熱乾燥したフラスコ中、窒素雰囲気下に、５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩａ）２．００ｇ（７．４４ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶かした。０℃で攪拌しながら水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁物）３１３ｍｇ（７．８２ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を室温で３０分間攪拌した。氷浴で新たに冷却した後、ブロモ−（２−メトキシフェニル）酢酸メチル２．１２ｇ（８．１９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を氷で冷却しながら１時間、次に室温で２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％塩化アンモニウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した（３回）。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配１０％から４５％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製した。収量：無色固体２．７９ｇ（８４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．５９（ｓ、９Ｈ）、３．７７（ｓ、６Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、６．９７−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、８．７Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３９１、３９３［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋。
（６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）−（２−メトキシフェニル）酢酸（ＶＩＩＩｋ）
５−クロロ−３−［メトキシカルボニル−（２−メトキシフェニル）−メチル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩｋ、Ｒ４＝メチル）２．４５ｇ（５．４８ｍｍｏｌ）の（８０ｍＬ）メタノール／水／１，４−ジオキサン（５：２：１）中溶液に、０℃で攪拌しながら水酸化ナトリウム８．０ｇ（２００ｍｍｏｌ）を加えて、５Ｎ ＮａＯＨ溶液を得た。次に、反応溶液を０℃で１時間攪拌し、水１００ｍＬで希釈し、濃塩酸でｐＨ＝０に調節した。水相を酢酸エチルで抽出し（６０ｍＬで５回）、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。収量：淡すみれ色固体１．９１ｇ（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．７６（ｓ、３Ｈ）、６．２３（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、６．９５−７．０４（ｍ、３Ｈ）、７．０５−７．００（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．４２（ｍ、１Ｈ）、１１．２（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３３３、３３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−フェニルエチル）−５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩｈ）
加熱乾燥したフラスコ中、窒素雰囲気下に、５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩａ）１．２０ｇ（４．４７ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶かした。０℃で攪拌しながら、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁物）１８７ｍｇ（４．６９ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を室温で３０分間攪拌した。氷浴で新たに冷却した後、２−ブロモ−３−フェニルプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル１．４０ｇ（４．９１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を氷で冷却しながら１時間、次に室温で２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％塩化アンモニウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した（３回）。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配１５％から３０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製した。収量：無色油状物１．３ｇ（６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．５７（ｓ、９Ｈ）、３．３８−３．４７（ｍ、２Ｈ）、５．３８−５．４３（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．２３（ｍ、７Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３６１、３６３［Ｍ＋Ｈ−２ｔＢｕ］＋。
２−（６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）−３−フェニルプロピオン酸（ＶＩＩＩｈ）
３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−フェニルエチル）−５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩｈ）９５０ｍｇ（２．０１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、室温で攪拌しながら、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加えた。反応溶液を２時間攪拌し、溶媒および過剰のトリフルオロ酢酸を減圧下に除去した。残留物を再度トルエンに取り、減圧下に濃縮し、真空乾燥した。収量：白色固体６０９ｍｇ（９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．３５−３．５３（ｍ、２Ｈ）、５．２７−５．３４（ｍ、１Ｈ）、６．８２−６．９６（ｍ、２Ｈ）、７．０２−７．１９（ｍ、６Ｈ）、１０．９（ｓ、１Ｈ）、１３．２（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３１７、３１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−クロロ−３−（１−メトキシカルボニルエチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩＩｆ、Ｒ ４ ＝メチル）
加熱乾燥したフラスコ中、窒素雰囲気下に、５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩａ）１．３０ｇ（４．８４ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（３５ｍＬ）に溶かした。０℃で攪拌しながら、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁物）２０３ｍｇ（５．０９ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を室温で３０分間攪拌した。氷浴で新たに冷却した後、２−ブロモプロピオン酸メチル０．８９ｇ（５．３３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を氷で冷却しながら１時間、次に室温で２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％塩化アンモニウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した（３回）。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配１５％から３０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製した。収量：無色固体１．３２ｇ（７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．５９（ｓ、９Ｈ）、１．６１（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）、５．２７−５．３５（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、８．６Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２９９、３０１［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋。
２−（６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）プロピオン酸（ＶＩＩＩｆ）
５−クロロ−３−（１−メトキシカルボニルエチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩＩｆ、Ｒ４＝メチル）１．２０ｇ（３．３８ｍｍｏｌ）のメタノール／水（５：２）（７０ｍＬ）中溶液に、０℃で攪拌しながら、水酸化ナトリウム１４．０ｇ（３５０ｍｍｏｌ）を加えて、５Ｎ ＮａＯＨ溶液を得た。次に、反応溶液を室温で１時間攪拌し、水１００ｍＬで希釈し、濃塩酸でｐＨ＝０に調節した。水相を酢酸エチルで抽出し（６０ｍＬで５回）、合わせた有機相を２Ｎ ＨＣｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。収量：無色固体７７０ｍｇ（９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．５６（ｄ、７．３Ｈｚ、３Ｈ）、５．０９（ｑ、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．１９（ｍ、１Ｈ）、１１．０（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２４１、２４３［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋。
１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）
（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル酢酸（ＶＩＩＩｄ）１９３ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ１０６ｍｇ（０．７９ｍｍｏｌ）、１−ピリジン−４−イルピペラジン１１７ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）およびエチルジイソプロピルアミン０．４９ｍＬ（２．８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）中溶液を氷水浴で攪拌しながら、それにＥＤＣＩ １７９ｍｇ（０．９４ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液をゆっくり昇温させ、室温で１６時間攪拌した。半飽和炭酸カリウム水溶液を加え、有機相を分離した。水相を酢酸エチルで抽出し（５０ｍＬで４回）、合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。反応生成物を、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。収量：黄色固体２９２ｍｇ（９８％）
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−２）
化合物ＶＩＩＩｄから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−｛２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−３）
化合物ＶＩＩＩｄから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（ＩＸｄ−４）
（６−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−フェニル−酢酸ＶＩＩＩｃ（４６５ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３２１ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）およびＰＳ−カルボジイミド樹脂（アルゴー（Argonaut）；１．１８ｍｍｏｌ／ｇ；１．６１ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中混合物を、室温で１０分間攪拌した。次に、１−プロピル−４−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−ピペラジン（３４４ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で終夜攪拌した。次に、これにＭＰ−カーボネート−樹脂（アルゴー；２．６９ｍｍｏｌ／ｇ；１．７７ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をさらに２時間攪拌し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として３％から１２％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（ＩＸｄ−）（４２４ｍｇ、５７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８１−０．８７（ｍ、３Ｈ）、１．２４（ｍ、２Ｈ）、１．３７−１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．８０（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．４０（ｍ、５Ｈ）、２．６７−２．９０（ｍ、２Ｈ）、３．１１−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．８１（ｍ、２Ｈ）、４．０７（ｍ、１Ｈ）、６．３８−６．４６（ｍ、１Ｈ）、６．７６−６．８５（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４３（ｍ、４Ｈ）、１１．６８（ｂｒｓ、ＮＨ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４７３．３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
２３．３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（ＩＸｄ−）
これを、２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（ＩＸｄ−４）と同様にして合成した
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５２１．６０［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（ＩＸｄ−５）
（６−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−フェニル−酢酸ＶＩＩＩｃ（２５１ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、１−ベンジル−４−（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イルメチル−ピペラジン（２６６ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、９９６ｍｇ、ＴＦＡ塩として）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１７４ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．３３ｍＬ、７．７０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４５ｍＬ）中溶液を冷却しながら、それにＥＤＣ（１８０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜攪拌しながら昇温させて室温とした。次に、反応混合物を水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３回）。合わせた有機相を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインの順で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（ＩＸｄ−）（２８３ｍｇ、６２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．４９−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．９４（ｍ、１Ｈ）、２．１３−２．３７（ｍ、１１Ｈ）、２．９７−３．６５（ｍ、６Ｈ）、６．３６−６．４１（ｍ、１Ｈ）、６．７７−６．８９（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．３２（ｍ、７Ｈ）、７．３５−７．４２（ｍ、４Ｈ）、１１．６６（ｂｒｓ、ＮＨ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５３５．３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
｛（Ｓ）−１−［２−（６−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＩＸｄ−６）
これを、３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（ＩＸｄ−６）と同様にして合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．３５（ｄ、８．６Ｈｚ、９Ｈ）［＋１．３９（ｄ、９．５Ｈｚ、９Ｈ）他のジアステレオマー］、１．７１−１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．９５−２．０８（ｍ、１Ｈ）、３．０６−３．７１（ｍ、４Ｈ）、４．００（ｍ、１Ｈ）、６．３７−６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．７９−６．８９（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．４０（ｍ、３Ｈ＋ＮＨ）、１１．６６（ｂｒｓ、ＮＨ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４６２．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−クロロ−１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸａ−１）
化合物ＶＩＩＩａから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：３．３４−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．５３（ｍ、３Ｈ）、３．７０−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．８４−３．９５（ｍ、２Ｈ）、６．５５（ｄ、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、６．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５−７．０２（ｍ、５Ｈ）、８．１５（ｄ、６．６Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４４８、４５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−クロロ−１−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸａ−２）
化合物ＶＩＩＩａから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４６８、４７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−クロロ−１−｛２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸａ−３）
化合物ＶＩＩＩａから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４６８、４７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−クロロ−１−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸａ−４）
化合物ＶＩＩＩａから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４９６、４９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
５，６−ジクロロ−１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｏ−１）
化合物ＶＩＩＩｏから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４８２、４８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
５，６−ジクロロ−１−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｏ−２）
化合物ＶＩＩＩｏから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５０２、５０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
５，６−ジクロロ−１−｛２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｏ−３）
化合物ＶＩＩＩｏから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５０２、５０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−ヨード−１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｂ−１）
化合物ＶＩＩＩｂから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−ヨード−１−［２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｊ−１）
化合物ＶＩＩＩｊから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−クロロ−１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｅ−１）
化合物ＶＩＩＩｅから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４４８、４５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−クロロ−１−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｅ−２）
化合物ＶＩＩＩｅから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４６８、４７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−オキソ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（ＩＸｃ−１）
化合物ＶＩＩＩｃから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（ＩＸｃ−２）
化合物ＶＩＩＩｃから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４６０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−［１−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｐ−１）
化合物ＶＩＩＩｐから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−｛１−（２−メトキシフェニル）−２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｐ−２）
化合物ＶＩＩＩｐから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−クロロ−１−［１−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）−エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｋ−１）
化合物ＶＩＩＩｋから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４７８、４８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−クロロ−１−｛１−（２−メトキシフェニル）−２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｋ−２）
化合物ＶＩＩＩｋから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４９８、５００［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−クロロ−１−［１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）−エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｍ−１）
化合物ＶＩＩＩｍから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４７８、４８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−クロロ−１−｛１−（３−メトキシフェニル）−２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｍ−２）
化合物ＶＩＩＩｍから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４９８、５００［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−クロロ−１−［２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｇ−１）
化合物ＶＩＩＩｇから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３７２、３７４［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−［１−ベンジル−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−６−クロロ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｈ−１）
化合物ＶＩＩＩｈから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４６２、４６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−クロロ−１−［１−メチル−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｆ−１）
化合物ＶＩＩＩｆから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３８６、３８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−クロロ−１−［１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）−エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｎ−１）
化合物ＶＩＩＩｎから１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｄ−１）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．１４−３．４８（ｍ、５Ｈ）、３．５１−３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．６２−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．７４−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、６．５２（ｓ、１Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、５．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９４−７．０４（ｍ、３Ｈ）、７．２７（ｄ、８．４Ｈｚ、２Ｈ）、１１．２（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４７８、４８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−クロロ−１−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］−エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｅ−４）
ネジキャップ式管中で、（５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル−酢酸（ＶＩＩＩｅ）１１０ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ６９．１ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）および固相結合ＰＳ−カルボジイミド３３５ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ、１．３ｍｍｏｌ／ｇ）を脱水ジクロロメタン６ｍＬに溶かし、室温で１０分間機械で振盪した。１−プロピル−４−ピロリジン−３−イルピペラジン７８．９ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を終夜機械振盪した。３当量の固相結合ＭＰ−カーボネートを反応混合物に加え、振盪を２時間続けた。固相結合試薬を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物を真空濾過した。反応生成物を、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４８２、４８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−クロロ−１−｛１−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｋ−４）
化合物ＶＩＩＩｋから５−クロロ−１−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｅ−４）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５１２、５１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−クロロ−１−｛１−メチル−２−オキソ−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］−エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｆ−４）
化合物ＶＩＩＩｆから５−クロロ−１−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｅ−４）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４２０、４２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］−エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（ＩＸｃ−４）
化合物ＶＩＩＩｃから５−クロロ−１−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｅ−４）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−ヨード−１−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］−エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｂ−４）
化合物ＶＩＩＩｂから５−クロロ−１−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｅ−４）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５７４［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−クロロ−１−｛１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｍ−４）
化合物ＶＩＩＩｍから５−クロロ−１−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｅ−４）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５１２、５１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−｛１−ベンジル−２−オキソ−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−６−クロロ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｈ−４）
化合物ＶＩＩＩｈから５−クロロ−１−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｅ−４）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４９６、４９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−クロロ−１−｛１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｎ−４）
化合物ＶＩＩＩｎから５−クロロ−１−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（ＩＸｅ−４）と同様にして製造し、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５１２、５１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ベンジル
４−オキソ−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル３．００ｇ（１５．１ｍｍｏｌ）および１−Ｚ−ピペラジン３．４８ｇ（１５．８ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍＬ）中溶液を室温で攪拌しながら、それに水素化ホウ素シアノナトリウム１．８９ｇ（３０．１ｍｍｏｌ）を加えた。酢酸を滴下することで溶液のｐＨを約ｐＨ７に調節し、反応の途中でモニタリングを行った。反応混合物を室温で終夜攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を水（６０ｍＬ）と混合し、ジクロロメタンで抽出した（６０ｍＬで４回）。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配３％から１０％メタノール／ジクロロメタン）によって精製した。収量：無色油状物３．４１ｇ（５６％）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
４−ピペラジン−１−イルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ベンジル３．０１ｇ（７．４６ｍｍｏｌ）およびＰｄ−Ｃ（５％）３００ｍｇのメタノール（１００ｍＬ）中懸濁液をギ酸４ｍＬと混合し、水素雰囲気下に（０．１ＭＰａ（１バール））室温で終夜攪拌した。反応混合物をセライトで濾過し、フィルター上の残留物をメタノールで洗浄し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を、それ以上精製せずに次の反応段階で用いた。収量：無色油状物２．４１ｇ。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
４−｛４−［２−（６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）−２−フェニル−アセチル］ピペラジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＩＸａ−５）
（６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル酢酸（ＶＩＩＩａ）４３０ｍｇ（１．４２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ２８９ｍｇ（２．１３ｍｍｏｌ）、１−ピリジン−４−イルピペラジン４５９ｍｇ（０．１．７０ｍｍｏｌ）およびエチルジイソプロピルアミン１．２４ｍＬ（７．１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）中溶液に、氷水浴で攪拌しながら、ＥＤＣＩ ２．９９ｍｇ（１．５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液をゆっくり昇温させ、室温で１６時間攪拌した。半飽和炭酸カリウム水溶液を加え、有機相を分離した。水相を酢酸エチルで抽出し（５０ｍＬで４回）、合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。反応生成物を、それ以上精製せずに次の反応段階で使用した。収量：白色固体４３９ｍｇ（５６％）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５５４、５５６［Ｍ＋Ｈ］＋。
下記の化合物ＸＩＸ、ＸＸおよびＸＸＩａからｅを、以下の反応手順により、合成図式６に示した方法に従って製造した。
２−［ベンジル−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エタノール（ＸＩＸ）
ジエタノールアミン１５．０ｇ（１４２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム３９．４ｇ（２８５ｍｍｏｌ）のアセトン（２００ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それに臭化ベンジル１６．９ｍＬ（１４２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を３時間加熱還流した。冷却した反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮した。水１００ｍＬを加え、水系混合物をクロロホルムで抽出した（６０で３回）。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。収量：無色油状物２６．９ｇ（９６％）。
５Ｎエーテル性ＨＣｌ ７０ｍＬに残留物を溶かし、溶媒を減圧下に除去することで、反応生成物を塩酸塩に変換した。残留物をトルエンとともに２回共留去した。収量：無色油状物３１．７ｇ（９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．５１−２．５９（ｍ、２Ｈ）、３．４１−３．４８（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｓ、２Ｈ）、４．３４（ｂｓ、２Ｈ）、７．１６−７．３６（ｍ、５Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝１９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ベンジルビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（ＸＸ）
（２−［ベンジル−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エタノール塩酸塩（ＸＩＸ）５．００ｇ（２１．６ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（１００ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それに０℃で、塩化チオニル７．７０ｇ（６４．７ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた反応溶液を室温で１時間攪拌した。溶媒および過剰の恵那，チオニルを減圧下に除去し、反応生成物をそれ以上精製せずに用いた。収量：５．００ｇ（９９％）。
（Ｒ）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＸＩａ）
ベンジルビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（ＸＸ）４．９９ｇ（２１．５ｍｍｏｌ）をエタノール（１２０ｍＬ）に溶かし、攪拌しながら、（Ｒ）−（＋）−Ｎ−Ｂｏｃ−３−アミノピロリジン４．００ｇ（２１．５ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム７．２２ｇ（８５．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応溶液を４時間加熱還流した。冷却した反応混合物を減圧下に濃縮し、水１００ｍＬを加え、水相を酢酸エチルで抽出した（６０ｍＬで４回）。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配０％から５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製した。収量：黄色固体４．４８ｇ（６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３８（ｍ、９Ｈ）、１．５２−１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．９３−２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．１９−２．５２−（ｍ、７Ｈ）、２．６４−２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．９６（ｍ、１Ｈ）、３．０６−３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．４９（ｍ、５Ｈ）、７．１９−７．３６（ｍ、５Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＸＩｂ）
ベンジルビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩６．２３ｇ（２６．８ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）に溶かし、攪拌しながら、（Ｓ）−（−）−Ｎ−Ｂｏｃ−３−アミノピロリジン５．００ｇ（２６．８ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム９．０２ｇ（１０７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応溶液を４時間加熱還流した。冷却した反応混合物を減圧下に濃縮し、水１００ｍＬを加え、水相を酢酸エチルで抽出した（６０ｍＬで４回）。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配０％から５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製した。収量：黄色固体６．９９ｇ（７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３８（ｍ、９Ｈ）、１．５２−１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．９３−２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．１９−２．５２−（ｍ、７Ｈ）、２．６４−２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．９６（ｍ、１Ｈ）、３．０６−３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．４９（ｍ、５Ｈ）、７．１９−７．３６（ｍ、５Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＸＩｃ）
ベンジルビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩４．９０ｇ（２１．１ｍｍｏｌ）をエタノール（１２０ｍＬ）に溶かし、攪拌しながら、３−アミノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩５．００ｇ（２１．１ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム１４．２ｇ（１６９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応溶液を４時間加熱還流した。冷却した反応混合物を減圧下に濃縮し、水１００ｍＬを加え、水相を酢酸エチルで抽出した（６０ｍＬで４回）。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配０％から５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製した。収量：黄色固体６．９９ｇ（７５％）。
収量：黄色油状物５．８２ｇ（７７％）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３６０［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＸＩｄ）
ベンジルビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩６．２３ｇ（２６．８ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）に溶かし、攪拌しながら、Ｎ−Ｂｏｃ−３−アミノピロリジン５．００ｇ（２６．８ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム９．０２ｇ（１０７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応溶液を４時間加熱還流した。冷却した反応混合物を減圧下に濃縮し、水１００ｍＬを加え、水相を酢酸エチルで抽出した（６０ｍＬで４回）。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配０％から５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製した。収量：黄色固体６．１５ｇ（６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３８（ｍ、９Ｈ）、１．５２−１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．９３−２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．１９−２．５２−（ｍ、７Ｈ）、２．６４−２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．９６（ｍ、１Ｈ）、３．０６−３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．４９（ｍ、５Ｈ）、７．１９−７．３６（ｍ、５Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＸＩｅ）
ベンジルビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩６．３３ｇ（２９．０ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）に溶かし、攪拌しながら、３−アミノアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル５．００ｇ（２９．０ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム９．７６ｇ（１１６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応溶液を４時間加熱還流した。冷却した反応混合物を減圧下に濃縮し、水１００ｍＬを加え、水相を酢酸エチルで抽出した（６０ｍＬで４回）。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配２．５％から５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製した。収量：黄色油状物６．２７ｇ（６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３７（ｓ、９Ｈ）、２．１５−２．４６（ｍ、８Ｈ）、２．９６−３．０４（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｓ、２Ｈ）、３．５６−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．７４−３．８４（ｍ、２Ｈ）、７．１６−７．３５（ｍ、５Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）−３−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（Ｓ）−３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．７ｇ、１０．８３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（７５ｍＬ）および酢酸（５０ｍＬ）中溶液に、１０％Ｐｄ／炭素（０．５８ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１気圧Ｈ２下に１８時間水素化し、セライトで濾過し、減圧下に濃縮して、（Ｓ）−３−ピペラジン−１−イル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを橙赤色油状物として得た。生成物を、それ以上精製せずに用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｍ、５Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．４７（ｄｄ、９．５Ｈｚ、７．６Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２５７．１５［Ｍ＋２Ｈ］＋。
（Ｓ）−３−ピペラジン−１−イル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．８ｇ、１０．８１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中溶液を冷却しながら、それに、プロピオンアルデヒド（１．１７ｍＬ、１６．２１ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素シアノナトリウム（７４７ｍｇ、１１．８９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液のｐＨを４から５に維持した。反応混合物を昇温させて室温とし、２時間攪拌した。次に、反応混合物を減圧下に濃縮し、水を加え、ｐＨ２となるまで１Ｎ ＨＣｌ水溶液を加え、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。水相を１Ｎ ＮａＯＨ水溶液でｐＨ＞１０とし、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、（Ｓ）−３−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．１ｇ、９８％）を橙赤色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣＩ３）：δ０．８９（ｑ、６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｍ、２Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）、１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．７７（ｍ、１Ｈ）、２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．３１（ｔ、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８−２．５７（ｍ、７Ｈ）、２．７８（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｔ、９．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．４６−３．７３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２９８．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−プロピル−４−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−ピペラジン
（Ｓ）−３−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．１４ｇ、１０．５６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中溶液をトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で２時間攪拌し、減圧下に濃縮し、溶媒をトルエンと共留去した（３回）。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）に溶かし、固体Ｋ２ＣＯ３で処理した。反応混合物を室温で１時間攪拌し、濾過し、減圧下に濃縮して、１−プロピル−４−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−ピペラジン（１．１４ｇ、５５％）を橙赤色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝１９８．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｒ）−３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ベンジル−ビス−（２−クロロ−エチル）−アミン（９９０ｍｇ、４．２６ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それに、（Ｒ）−３−（アミノメチル）−１−Ｎ−ピロリジン（８５４ｍｇ、４．２６ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（１．４３ｇ、１７．０６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３時間還流した。冷却した反応混合物を減圧下に濃縮し、水を加え、水相を酢酸エチルで抽出した（３回）。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。溶離液として２％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製して、（Ｒ）−３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９８０ｍｇ、６４％）を橙赤色油状物として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３６０．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）−３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標題化合物を、（Ｒ）−３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと同様にして合成した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３６０．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−ベンジル−４−（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イルメチル−ピペラジン；トリフルオロ酢酸との複合体
（Ｒ）−３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それにトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、減圧下に濃縮し、溶媒をトルエンと共留去して（３回）、１−ベンジル−４−（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イルメチル−ピペラジン；トリフルオロ酢酸との複合体を橙赤色油状物として得た。残留物を、それ以上精製せずに用いた。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２６０．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−ベンジル−４−（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルメチル−ピペラジン；トリフルオロ酢酸との複合体
１−ベンジル−４−（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イルメチル−ピペラジン；トリフルオロ酢酸との複合体と同様にして標題化合物を合成した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２６０．４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イルアミノ）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
フラスコ中、窒素雰囲気下に４時間にわたり、４−ブロモ−２−メチルピリジン（１６５ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−Ｎ−Ｂｏｃ−３−アミノピロリジン（２１４ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（８．６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、（ｒａｃ）−ＢＩＮＡＰ（２３．９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＮａＯｔＢｕ（１２９ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の脱水トルエン（５ｍＬ）溶液を７０℃で加熱した。反応混合物を放冷して室温とし、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）に取り、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として１５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、（Ｓ）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イルアミノ）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５５ｍｇ、９６％）を橙赤色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．７６（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｍ、１Ｈ）、６．３３（ｄｄ、５．７Ｈｚ、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．３７（ｍ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、５．７Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２７８．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（２−メチル−ピリジン−４−イル）−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−アミン；トリフルオロ酢酸との複合体
（Ｓ）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イルアミノ）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１１（２５５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それにトリフルオロ酢酸（８ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、減圧下に濃縮し、溶媒をトルエンと共留去して（３回）、（２−メチル−ピリジン−４−イル）−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−アミン；トリフルオロ酢酸との複合体を橙赤色油状物として得た。残留物を、それ以上精製せずに用いた。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝１７８．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）−３−（２−ピリジン−４−イルアミノ）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
フラスコ中にて窒素雰囲気下に、４−ブロモピリジン塩酸塩（１５０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−Ｎ−Ｂｏｃ−３−アミノピロリジン（１７２ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（６．９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、（ｒａｃ）−ＢＩＮＡＰ（１９．２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＮａＯｔＢｕ（１７８ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の脱水トルエン（５ｍＬ）中溶液を７０℃で４時間加熱した。反応混合物を放冷して室温とし、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）に取り、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として１２％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、（Ｓ）−３−（２−ピリジン−４−イルアミノ）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ、９９％）を橙赤色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．４０（ｓ、９Ｈ）、１．８０（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｍ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｂｒｄ、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｂｒｄ、６．０Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２６４．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ピリジン−４−イル−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−アミン；トリフルオロ酢酸との複合体
（Ｓ）−３−（２−ピリジン−４−イルアミノ）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１３（７０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それにトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で４時間攪拌し、減圧下に濃縮し、溶媒をトルエンと共留去して（３回）、ピリジン−４−イル−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−アミン；トリフルオロ酢酸との複合体を橙赤色油状物として得た。残留物を、それ以上精製せずに用いた。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝１６４．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（Ｓ）−（−）−Ｎ−Ｂｏｃ−３−アミノピロリジン（５００ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）および１−メチル−４−ピペリドン（０．３４ｍＬ、２．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＭＰ−（ＯＡｃ）３ＢＨ樹脂（アルゴー；２．５５ｍｍｏｌ／ｇ；２．６３ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間攪拌した。次に、１−メチル−４−ピペリドン（０．２８ｍＬ、２．４２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をさらに２４時間攪拌した。反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として１２％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、（Ｓ）−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７５０ｍｇ、９９％）を橙赤色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣＩ３）：δ１．４６（ｓ、９Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１３（ｍ、４Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．８０−２．９０（ｍ、４Ｈ）、３．０１（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．４１−３．６０（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２８４．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）−３−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（Ｓ）−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（２１ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液に、ＭＰ−（ＯＡｃ）３ＢＨ樹脂（アルゴー；２．５５ｍｍｏｌ／ｇ；３４６ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で９６時間攪拌した。次に、反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮して、（Ｓ）−３−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、９９％）を橙赤色油状物として得た。残留物を、それ以上精製せずに用いた。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２９８．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−アミン；トリフルオロ酢酸との複合体
（Ｓ）−３−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１６（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それにトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で５時間攪拌し、減圧下に濃縮し、溶媒をトルエンと共留去して（３回）、メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−アミン；トリフルオロ酢酸との複合体を橙赤色油状物として得た。残留物を、それ以上精製せずに用いた。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝１９８．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｒ）−３−［（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−メチル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（Ｒ）−３−（アミノメチル）−１−Ｎ−Ｂｏｃ−ピロリジン（２５２ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および１−メチル−４−ピペリドン（０．１６ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＭＰ−（ＯＡｃ）３ＢＨ樹脂（アルゴー；２．３３ｍｍｏｌ／ｇ；１．３５ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２４時間攪拌した。次に、反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮して、（Ｒ）−３−［（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−メチル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３７０ｍｇ、９９％）を橙赤色油状物として得た。生成物を、それ以上精製せずに用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣＩ３）：δ１．４６（ｓ、９Ｈ）、１．４５−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．８６−２．０１（ｍ、５Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．４８−２．７４（ｍ、３Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２９８．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−（Ｓ）−ピロリジン−３−イルメチル−アミン；トリフルオロ酢酸との複合体
（Ｒ）−３−［（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−メチル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１８（３６１ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それにトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間攪拌し、減圧下に濃縮し、溶媒をトルエンと共留去して（３回）、（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−（Ｓ）−ピロリジン−３−イルメチル−アミン；トリフルオロ酢酸との複合体を橙赤色油状物として得た。残留物を、それ以上精製せずに用いた。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝１９８．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｒ）−３−｛［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（Ｒ）−３−［（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−メチル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（２０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液に、ＭＰ−（ＯＡｃ）３ＢＨ樹脂（アルゴー；２．５５ｍｍｏｌ／ｇ；３３０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で９６時間攪拌した。次に、反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮して、（Ｒ）−３−｛［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９６ｍｇ、９２％）を橙赤色油状物として得た。残留物を、それ以上精製せずに用いた。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３１２．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イルメチル−アミン；トリフルオロ酢酸との複合体
（Ｒ）−３−｛［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル２０（９６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それに、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間攪拌し、減圧下に濃縮し、溶媒をトルエンと共留去して（３回）、メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イルメチル−アミン；トリフルオロ酢酸との複合体を橙赤色油状物として得た。残留物を、それ以上精製せずに用いた。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝２１２．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
下記の反応手順のいずれかにより、個々の中間体ＩＸから、合成図式１および２に示した方法に従って、下記の化合物（実施例１から８１）を製造した。
１）個々の中間体ＩＸの脱水ＴＨＦもしくはＤＭＦ中溶液を、トリエチルアミン（３当量）および触媒量のＤＭＡＰと混合した。１．３当量の個々のアリールスルホニルクロライドもしくはヘテロアリールスルホニルクロライドを加え、得られた溶液を室温で終夜攪拌した。反応溶液を水と混合し、酢酸エチルで抽出した（６０ｍＬで３回）。合わせた有機相を水および飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルで（移動相：メタノール／ジクロロメタンの勾配）または分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（移動相：１０％から８０％アセトニトリル／水の勾配、調節剤としての０．１トリフルオロ酢酸）によってクロマトグラフィー精製した。
２）個々の中間体ＩＸの脱水ＴＨＦもしくはＤＭＦ中溶液を触媒量のＤＭＡＰ、１．３当量の個々のアリールスルホニルクロライドもしくはヘテロアリールスルホニルクロライドおよび３から４当量のＳｉ−ジエチルアミン類（シリサイクル（Silicycle）、１．０４ｍｍｏｌ／ｇ）と混合し、終夜振盪した。固相試薬を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルで（移動相：メタノール／ジクロロメタンの勾配）または分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（移動相：１０％から８０％アセトニトリル／水の勾配、調節剤としての０．１トリフルオロ酢酸）によってクロマトグラフィー精製した。
３）加熱乾燥したフラスコ中、窒素雰囲気下に、個々の中間体ＩＸの脱水ＤＭＦ中溶液に０℃で、１．０５当量の水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁物）を加え、混合物を室温で攪拌した。氷浴で新たに冷却した後、１．１当量の個々のアリールスルホニルクロライドもしくはヘテロアリールスルホニルクロライドを加え、混合物を氷で冷却しながら１時間、次に室温で２時間攪拌した。反応溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液および水と混合し、酢酸エチルで抽出した（３回）。合わせた有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルで（移動相：メタノール／ジクロロメタンの勾配）または分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（移動相：１０％から８０％アセトニトリル／水の勾配、調節剤としての０．１トリフルオロ酢酸）によってクロマトグラフィー精製した。
別段の断りがない限り、例えば実施例１、２、３、９、１１、１５、１６、１８から３４、３６、３７、４２、４６、５１、５３、５５から５８、６２から６４、６８、６９、７１から７６、７８、７９、８１、８５、８６、８８、９１、９２、９４、９５、９６、１０６、１０７、１０８、１１１から１１５、１１７から１２６、１３１から１４１、１４５、１４６、１４８から１５７、１５９から１６３、１６５、１６７から１７５、１７７、１７９、１９１、１９３および２１１の化合物は、遊離塩基として、またはトリフルオロ酢酸との酸付加塩として得ることができる。
（実施例１）
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−［１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．２８−３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）、３．５２−３．６３（ｍ、３Ｈ）、３．６７−３．７５（ｍ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．７９−３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２−７．２５（ｍ、５Ｈ）、７．６６（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、６．９Ｈｚ、２Ｈ）、１３．４（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６７８、６８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２）
５−クロロ−１−（フラン−２−スルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．５３−３．９３（ｍ、８Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．８１−６．８３（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．６７−７．７３（ｍ、２Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、２Ｈ）、１３．４（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５７８、５８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３）
５−クロロ−３−｛２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−１−（キノリン−８−スルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６５９、６６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例４）
５−ヨード−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．０５−３．１４（ｍ、２Ｈ）、３．２４−３．４７（ｍ、４Ｈ）、３．５６−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、６．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．４８（ｄｄ、８．５Ｈｚ、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．１６（ｄ、６．３Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝７１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例５）
５−クロロ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１−（チオフェン−３−スルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：３．４８−３．６５（ｍ、５Ｈ）、３．７６−３．９０（ｍ、３Ｈ）、６．５９（ｄ、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、６．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄｄ、８．７Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．４９−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、６．６Ｈｚ、２Ｈ）、８．５１−８．５４（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５９４、５９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例６）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［１−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：３．２０−３．４１（ｍ、３Ｈ）、３．４２−３．５８（ｍ、３Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．７９−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７−６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．９６−７．１４（ｍ、５Ｈ）、７．３２（ｄ、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０７−８．１８（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４９、６５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例７）
５−クロロ−１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．１４−３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．４２−３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．７５（ｍ、２Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、６．７１−６．８２（ｍ、３Ｈ）、７．２１（ｄｄ、８．８Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．４５（ｍ、６Ｈ）、７．７２（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２８、６３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例８）
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−｛１−（２−メトキシフェニル）−２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．４２−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．９７−２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．３２−２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．５０−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．８５−２．９６（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．６４−３．７２（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８−６．７５（ｍ、２Ｈ）、６．９７−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｄ、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、８．９Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６９８、７００［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例９）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛１−（２−メトキシフェニル）−２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．５１−１．７８（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、２．８５−３．７９（ｍ、１３Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、８．７Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｔ、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）、９．４３−９．６５（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６６８、６７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１０）
１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．４４−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９８−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．３６−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、３．２４−３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）、３．４３−３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．６２−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．５８−６．６４（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、７．２８−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．４２−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．９３（ｄ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、９．０Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１１）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．５７−１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．０３−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、２．７０−３．７７（ｍ、１３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、６．６８（ｂｓ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．６４（ｄｄ、８．５Ｈｚ、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、９．４８（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１２）
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−［１−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：３．１８−３．５８（ｍ、６Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．７９−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．５９（ｄ、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．６８−６．８４（ｍ、４Ｈ）、６．９９−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７−８．１６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６７８、６８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１３）
５−クロロ−３−［１−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）−エチル］−１−（キノリン−８−スルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．０４（ｓ、３Ｈ）、３．０７−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．４４（ｍ、４Ｈ）、３．５３−３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．６７−３．７５（ｍ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、６．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３−６．９９（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．５５−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．８７−７．９６（ｍ、２Ｈ）、８．１５（ｄ、６．２Ｈｚ、２Ｈ）、８．４５（ｄ、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８−８．５６（ｍ、２Ｈ）、８．６７（ｄ、７．４Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６６９、６７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１４）
４−｛５−クロロ−３−［１−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−スルホニル｝ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．０３−３．１１（ｍ、１Ｈ）、３．１２−３．２０（ｍ、１Ｈ）、３．２３−３．４８（ｍ、４Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、３．５６−３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．８２（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｓ、１Ｈ）、６．７３−６．８０（ｍ、３Ｈ）、６．９５−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄ、８．７Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２−８．２８（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４３、６４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１５）
５−クロロ−３−｛１−（２−メトキシフェニル）−２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１−（キノリン−８−スルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．５６−１．７４（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．７１−３．６７（ｍ、１３Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、６．３６（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３−６．９９（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｂｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄｄ、８．８Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．５９−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．８６−７．９７（ｍ、２Ｈ）、８．４７（ｄ、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９−８．５７（ｍ、２Ｈ）、８．６６（ｄ、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．４６（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６８９、６９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１６）
４−（５−クロロ−３−｛１−（２−メトキシフェニル）−２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−スルホニル）ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．６０−１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．７１−３．６６（ｍ、１３Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７−０７（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、８．７Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｂｓ、１Ｈ）、７．３８−７．４４１（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８−８．２６（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６６３、６６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１７）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．７３−１．１０（ｍ、５Ｈ）、１．３１−１．４８（ｍ、３Ｈ）、１．６６−１．７９（ｍ、１Ｈ）、２．１０−２．４４（ｍ、１１Ｈ）、２．６２−２．７５（ｍ、１Ｈ）、２．７８−２．９０（ｍ、１Ｈ）、３．４６−３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．３０−４．３９（ｍ、１Ｈ）、６．５２ｕ．６．５７（２ｓ、１Ｈ）、６．６４ｕ．６．６７（２ｄ、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．２５−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．７９ｕ．７．８３（２ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４−８．０３（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６６６、６６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１８）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．７２−１．４８（ｍ、３Ｈ）、１．６６−１．７８（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、２．１６−２．４６（ｍ、９Ｈ）、２．６２−２．７５（ｍ、１Ｈ）、２．７８−２．８８（ｍ、１Ｈ）、３．４７−３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．２９−４．３８（ｍ、１Ｈ）、６．５１ｕ．６．５７（２ｓ、１Ｈ）、６．６４ｕ．６．６７（２ｄ、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．２６−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．７７−７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．９５−８．０３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６３８、６４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１９）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛１−（３−メトキシフェニル）−２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２２−１．４６（ｍ、２Ｈ）、１．５１−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９８−２．２０（ｍ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、２．２７−２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．４４−２．５４（ｍ、１Ｈ）、２．６９−２．７８（ｍ、２Ｈ）、３．０５−３．１４（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．４３−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．４９（ｓ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ、８．２Ｈｚ、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｔ、８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６６８、６７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２０）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．０７−３．１６（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．４５（ｍ、４Ｈ）、３．５８−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、６．７２−６．７９（ｍ、４Ｈ）、６．８６（ｄ、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４−６．９８（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｄｄ、８．７Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．１６（ｄ、６．４Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４８、６５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２１）
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−［１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）−エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．１３−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）、３．６０−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｍ、１Ｈ）、６．７２−６．８１（ｍ、５Ｈ）、６．８６（ｄ、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、５．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６７８、６８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２２）
４−（５−クロロ−３−｛１−（３−メトキシフェニル）−２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−スルホニル）ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２２−１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．８７（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．２３（ｍ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、２．２７−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．４４−２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．７０−２．８０（ｍ、２Ｈ）、３．０５−３．１４（ｍ、１Ｈ）、３．１７−３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．４４−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、６．４９（ｓ、１Ｈ）、６．６８−６．７５（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４−６．９９（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、８．８Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、８．１４−８．２５（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６６３、６６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２３）
１−（４−シアノベンゼンスルホニル）−３−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．６２−１．８０（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．７０−３．５８（ｍ、１３Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．３０−７．４６（ｍ、５Ｈ）、７．６７（ｄ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、８．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．２７（ｄ、８．５Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２４）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）−エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．３２−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．５９−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、６．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｄｄ、６．６Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．１８（ｄ、６．４Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５４２、５４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２５）
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）−エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．５０（ｓ、３Ｈ）、３．５６−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．７７（ｍ、４Ｈ）、３．８１−３．８７（ｍ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、６．６８（ｄ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄｄ、９．０Ｈｚ、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｄｄ、８．６Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、７．３Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５７２、５７４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２６）
４−｛５−クロロ−２−オキソ−３−［２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−スルホニル｝ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．５６−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．７６（ｍ、４Ｈ）、３．８０−３．８７（ｍ、２Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、８．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．２１（ｄ、８．６Ｈｚ、２Ｈ）、８．２９（ｄ、７．１Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５３７、５３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２７）
３−［１−ベンジル−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．６２−３．７５（ｍ、１０Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、５．５２−５．６２（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、７．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８９−６．９８（ｍ、３Ｈ）、７．０７−７．１６（ｍ、４Ｈ）、７．２３（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）、８．２７（ｄ、７．０Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６３２、６３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２８）
３−［１−ベンジル−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．１７−３．７４（ｍ、１０Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、５．５３−５．６２（ｍ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８−６．７２（ｍ、１Ｈ）、６．８８−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．９７−７．０４（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｄ、７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄｄ、８．７Ｈｚ、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、７．３Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６６２、６６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２９）
４−｛３−［１−ベンジル−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−スルホニル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．１３−３．７５（ｍ、１０Ｈ）、５．５７−５．６２（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、６．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７−６．９６（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｄ、７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、８．３Ｈｚ、２Ｈ）、８．１３（ｄ、８．３Ｈｚ、２Ｈ）、８．２６（ｄ、７．１Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２７、６２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３０）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［１−メチル−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）−エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４３（ｄ、６．９Ｈｚ、３Ｈ）、３．０８−３．２３（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．７５（ｍ、６Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、５．４０−５．４８（ｍ、１Ｈ）、７．０５−７．１６（ｍ、４Ｈ）、７．２９（ｄｄ、８．９Ｈｚ、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２７（ｄ、７．３Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５５６、５５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３１）
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−［１−メチル−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４４（ｄ、６．９Ｈｚ、３Ｈ）、３．２５−３．７６（ｍ、８Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、５．４４（ｑ、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、９．０Ｈｚ、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、８、７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、７．１Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５８６、５８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３２）
４−｛５−クロロ−３−［１−メチル−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−スルホニル｝ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４６（ｄ、６．９Ｈｚ、３Ｈ）、３．１９−３．７４（ｍ、８Ｈ）、５．４６（ｑ、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、８．２Ｈｚ、２Ｈ）、８．２１（ｄ、８．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．２７（ｄ、７．１Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５５１、５５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３３）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）−エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．２４−３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．４７−３．５８（ｍ、３Ｈ）、３．６６−３．７４（ｍ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．７８−３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９−７．２６（ｍ、７Ｈ）、７．８１（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２７（ｄ、７．３Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４８、６５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３４）
４−｛５−クロロ−３−［１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−スルホニル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．２４−３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．４５−３．６０（ｍ、３Ｈ）、３．６６−３．８６（ｍ、４Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、６．５８（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．８１（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５−８．２９（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１８、６２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３５）
５，６−ジクロロ−１−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−３−（キノリン−８−スルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．４１−１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．９８−２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．１５−２．３６（ｍ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．４２−２．４９（ｍ、１Ｈ）、２．５６−２．６６（ｍ、１Ｈ）、２．８６−２．９５（ｍ、２Ｈ）、３．１４−３．２４（ｍ、１Ｈ）、３．５２−３．６７（ｍ、２Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．５２−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．８３（ｔ、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｍ、２Ｈ）、８．７２（ｄ、７．４Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６９３、６９４、６９５、６９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３６）
５，６−ジクロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．７７−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．７８−３．１５（ｍ、７Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、３．３６−３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．５６−３．７７（ｍ、４Ｈ）、３．９２−４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、６．６２（ｄ、８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．４２−７．４８（ｍ、３Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６７２、６７３、６７４、６７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３７）
５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−１−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．８０−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、２．８８−３．２３（ｍ、６Ｈ）、３．３７−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｓ、３Ｈ）、３．５６−３．７５（ｍ、４Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．９９−４．１２（ｍ、１Ｈ）、６．５３−６．６４（ｍ、３Ｈ）、６．７３（ｄｄ、８．７Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ、８．７Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．７８−７．８０（ｍ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、８．９Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６６８、６７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３８）
５−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．４７−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．８７（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．３９（ｍ、８Ｈ）、２．４３−２．５４（ｍ、１Ｈ）、２．６０−２．６８（ｍ、１Ｈ）、２．９９−３．０６（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．３７−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．６８−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．５６−６．５９（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｄｄ、８．７Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．８９−７．９１（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６３８、６４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３９）
４−（６−クロロ−３−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−スルホニル）ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２４−１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．７９−２．３５（ｍ、９Ｈ）、２．４３−２．５１（ｍ、１Ｈ）、２．７４−２．３８（ｍ、２Ｈ）、３．０２−３．１４（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．４０−３．５６（ｍ、２Ｈ）、６．５５（ｓ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．８３（ｄ、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、８．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．３１（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６３３、６３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例４０）
５，６−ジクロロ−１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（キノリン−８−スルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：３．０２−３．１１（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．３８（ｍ、３Ｈ）、３．４０−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．８３（ｍ、２Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、６．７３−６．７９（ｍ、３Ｈ）、７．１０（ｄ、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．５０−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｔ、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０−８．１８（ｍ、３Ｈ）、８．３２（ｄ、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｄｄ、８、３Ｈｚ、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３−８．４７（ｍ、１Ｈ）、８．７４（ｄ、７．５Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６７３、６７４、６７５、６７６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例４１）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．９７−３．０６（ｍ、１Ｈ）、３．０８−３．１７（ｍ、１Ｈ）、３．２２−３．４８（ｍ、４Ｈ）、３．６１−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、６．６９−６．６９（ｍ、３Ｈ）、７．０１−７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．２１−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．８２（ｄ、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．１６（ｄ、６．４Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例４２）
５−クロロ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：３．３４−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．４８−３．８５（ｍ、７Ｈ）、６．４４（ｄ、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、６．９７−７．０６（ｍ、３Ｈ）、７．１７−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄ、８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．１１（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６７２、６７４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例４３）
５−クロロ−１−（２−メトキシ−４−メチル−ベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：２．４０（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、３．４６−３．９０（ｍ、８Ｈ）、６．６３（ｓ、２Ｈ）、６．９４−７．０１（ｍ、４Ｈ）、７．１０（ｄｄ、８．７Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．７３（ｄ、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、６．７Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６３２、６３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例４４）
５−クロロ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１−（チオフェン−２−スルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：３．３５−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．６０−３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．８４−３．９８（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、６．５５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｄｄ、８．７Ｈｚ、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．９０（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３−８．０８（ｍ、２Ｈ）、８．２２（ｄ、６．５Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５９４、５９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例４５）
５−クロロ−１−（２−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：３．２８−３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、３．５５−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．９３（ｍ、２Ｈ）、６．６４−６．７１（ｍ、２Ｈ）、６．８１−６．８７（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．３２−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．６６−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２−８．２２（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１８、６２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例４６）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：３．４６−３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．６１−３．７２（ｍ、２Ｈ）、３．７３−３．９８（ｍ、５Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、７．０８−７．１６（ｍ、４Ｈ）、７．３１−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．５２（ｍ、４Ｈ）、８．０３−８．０９（ｍ、３Ｈ）、８．１６（ｄ、７．４Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例４７）
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：３．１９−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．７３−３．８７（ｍ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｓ、１Ｈ）、６．７６−６．８４（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｄｄ、８．７Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．５６−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．６８−７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、７．６Ｈｚ、２Ｈ）、８．０９−８．１８（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５８８、５９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例４８）
１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．０９−３．２３（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、３．５９−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３−６．８２（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、７．２７−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．６０−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、６．０Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例４９）
５−クロロ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１−（４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：３．１８−３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．３３−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．７２−３．７８（ｍ、２Ｈ）、６．４９（ｄ、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、６．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄｄ、８．７Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．８３（ｄ、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、８．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、５．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．２２（ｄ、８．４Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６５６、６５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例５０）
２−オキソ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．９６−３．１０（ｍ、２Ｈ）、３．１６−３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．２６−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．６６（ｍ、２Ｈ）、６．５３（ｓ、１Ｈ）、６．６８−６．７７（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、７．２４−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．５５−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、８．５Ｈｚ、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５−７．９３（ｍ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０−８．２１（ｍ、２Ｈ）、８．３４−８．３９（ｍ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄｄ、８．４Ｈｚ、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．６８（ｄ、７．４Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例５１）
１−（４−シアノベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：７．４４−３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．５８−３．９４（ｍ、７Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．５５（ｍ、４Ｈ）、８．０２（ｄ、８．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．２９（ｄ、８．５Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例５２）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．７６−０．８８（ｍ、３Ｈ）、１．２９−１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．４６−１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．８４−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０８−３．７４（ｍ、１５Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、６．３０−６．４４（ｍ、１Ｈ）、６．９５−７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．３２−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．５８−７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．９３−８．０６（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例５３）
５−クロロ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１−（キノリン−８−スルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．３５−３．７１（ｍ、７Ｈ）、３．７４−３．８３（ｍ、１Ｈ）、６．５３（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２−７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．５８−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．８５−７．９３（ｍ、２Ｈ）、８．２６（ｄ、７．２Ｈｚ、２Ｈ）、８．４１−８．４７（ｍ、２Ｈ）、８．５２（ｄｄ、８．４Ｈｚ、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．６７（ｄ、７．５Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６３９、６４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例５４）
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２５−１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．５５−１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．８２（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１２（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、２．１７−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．３３−２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．６９−２．７８（ｍ、２Ｈ）、３．０７−３．１７（ｍ、１Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、３．４８−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、６．５３（ｓ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄｄ、８．９Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、８．７Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．６５（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、８．９Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６６８、６７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例５５）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．６０−１．７７（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、２．８６−２．９８（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、７．１６−７．２７（ｍ、５Ｈ）、７．３５−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．８１（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６３８、６４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例５６）
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）−エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．４４（ｓ、３Ｈ）、３．５１−３．８７（ｍ、８Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、６．６４−６．７３（ｍ、３Ｈ）６．７６（ｄｄ、８．９Ｈｚ、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄ、８．７Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．６６（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、９．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４８、６５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例５７）
４−｛５−クロロ−２−オキソ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−スルホニル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．５０−３．８８（ｍ、８Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｄｄ、８．７Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．８２（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４−８．２８（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１３、６１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例５８）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．１８−３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．４７（ｍ、３Ｈ）、３．４８−３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．６１−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、６．６４（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２−６．８８（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．２３−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．８１（ｄ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．１８（ｄ、６．５Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１８、６２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例５９）
５，６−ジクロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダズ（benzoimidaz）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．３２−３．４０（ｍ、３Ｈ）、３．４６−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｓ、３Ｈ）、３．５８−３．７３（ｍ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ、８．９Ｈｚ、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、６．８Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６８２、６８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例６０）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．１７−１．２２（ｍ、２Ｈ）、１．４６−１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．８７−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、２．１８−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．４１−２．４７（ｍ、１Ｈ）、２．６８−２．７６（ｍ、２Ｈ）、３．０２−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．４８−３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．５２（ｓ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３−７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．２２（ｍ、５Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．８３（ｄ、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例６１）
５，６−ジクロロ−１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）−エチル］−３−（キノリン−８−スルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６７３、６７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例６２）
４−｛５，６−ジクロロ−２−オキソ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−スルホニル｝ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．４９−３．９１（ｍ、８Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、８．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．２６（ｄ、７．３Ｈｚ、２Ｈ）、８．３０（ｄ、８．６Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４７、６４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例６３）
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９０−１．９０（ｍ、４Ｈ）、２．６３−３．５０（ｍ、１２Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．３８−４．４７（ｍ、１Ｈ）、６．５２−６．６５（ｍ、２Ｈ）、６．６８−６．７８（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．６５（ｄ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、８．８Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６６８、６７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例６４）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．０７−２．００（ｍ、４Ｈ）、２．６４−３．３１（ｍ、１６Ｈ）、３．６９−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．８８−３．９１（ｍ、３Ｈ）、６．５０−６．６２（ｍ、２Ｈ）、７．０８−７．１９（ｍ、４Ｈ）、７．２８−７．４５（ｍ、４Ｈ）、７．８４−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．９８−８．０５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６３８、６４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例６５）
４−（５−クロロ−３−｛２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−スルホニル）ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．０６−２．００（ｍ、４Ｈ）、２．６４−３．３１（ｍ、１６Ｈ）、３．６８−３．８１（ｍ、１Ｈ）、６．４３−６．６２（ｍ、２Ｈ）、７．１１−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．４８（ｍ、４Ｈ）、７．８５−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．９８−８．０５（ｍ、２Ｈ）、８．２２−８．２７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６３３、６３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例６６）
５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：３．４６（ｓ、３Ｈ）、３．４７−３．７７（ｍ、５Ｈ）、３．７８−３．９７（ｍ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、６．５８−６．６３（ｍ、３Ｈ）、６．７２（ｄｄ、８．９Ｈｚ、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ、８．７Ｈｚ、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．７９（ｄ、２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、９．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、７．４Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４８、６５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例６７）
１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２４−１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．５４−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．７４−１．８３（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、２．２１−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．３０−２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．６９−２．７７（ｍ、２Ｈ）、３．０８−３．１７（ｍ、１Ｈ）、３．１８−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．４７−３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、６．６４−６．６９（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｄｄ、８．９Ｈｚ、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７−７．０３（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．７１（ｍ、３Ｈ）、７．６７（ｄ、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、８．９Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例６８）
４−（５−クロロ−３−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−スルホニル）ベンゾニトリル
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６３３、６３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例６９）
５，６−ジクロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．７６−１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．７８−３．１５（ｍ、７Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、３．３４−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、３．５５−３．７４（ｍ、４Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．９４−４．０６（ｍ、１Ｈ）、６．５７−６．６５（ｍ、３Ｈ）、６．７４（ｄｄ、９．０Ｈｚ、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、９．０Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝７０２、７０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例７０）
１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．０５−３．４６（ｍ、６Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、３．６２−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、６．６８−６．８０（ｍ、４Ｈ）、６．９６−７．０３（ｍ、１Ｈ）、７．０６−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．６７（ｄ、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、９．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、５．２Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例７１）
５−クロロ−１−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−３−（キノリン−８−スルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．７７−１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．７６−３．１７（ｍ、７Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、３．３２−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．６９（ｍ、４Ｈ）、３．９２−４．０６（ｍ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、６．５７（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６−７．０３（ｍ、３Ｈ）、７．２４−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．５３−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．８１−７．８８（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｄ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１−８．４７（ｍ、２Ｈ）、８．７３（ｄ、７．４Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５５９、６６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例７２）
１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９６−１．８８（ｍ、４Ｈ）、２．３５−３．９５（ｍ、１２Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．３６−４．４８（ｍ、１Ｈ）、６．５０−６．５６（ｍ、１Ｈ）、６．６２−６．７１（ｍ、２Ｈ）、６．７３−６．７７（ｍ、１Ｈ）、６．９５−７．０２（ｍ、１Ｈ）、７．０５−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．６４−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、８．９Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例７３）
５−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）−エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｃｌ６）：３．２８−３．８８（ｍ、８Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．２０（ｍ、５Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．８１（ｄ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．２７（ｄ、７．３Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１８、６２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例７４）
５−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：０．９７−１．０６（ｍ、３Ｈ）、１．６６−１．９８（ｍ、３Ｈ）、２．０７−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．２９−３．８８（ｍ、１５Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．３４−６．４５（ｍ、１Ｈ）、６．５２−６．６１（ｍ、１Ｈ）、６．９２−７．００（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．３３−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．９９−８．０７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６５２、６５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例７５）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛１−メチル−２−オキソ−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：０．９７−１．０６（ｍ、３Ｈ）、１．４２−１．５１（ｍ、３Ｈ）、１．５４−３．９８（ｍ、１９Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、５．１７−５．３２（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．８８−７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．９６−８．０８（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５９０、５９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例７６）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛１−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：０．９７−１．０５（ｍ、３Ｈ）、１．６７−１．９９（ｍ、３Ｈ）、２．０６−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．２８−３．８８（ｍ、１８Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、６．３８−６．４６（ｍ、１Ｈ）、６．６３−６．６８（ｍ、１Ｈ）、６．９３−６．９８（ｍ、１Ｈ）、７．００−７．１６（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．８２−７．８６（ｍ、１Ｈ）、８．０１−８．０７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６８２、６８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例７７）
５−ヨード−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：３．３４−３．６６（ｍ、８Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、６．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０−７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．９７（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．１５−８．２１（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例７８）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：０．９６−１．０６（ｍ、３Ｈ）、１．６７−１．９９（ｍ、３Ｈ）、２．０７−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．２７−３．８６（ｍ、１５Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．２８−６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．５４−６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．９１−６．９８（ｍ、２Ｈ）、７．０７−７．１９（ｍ、５Ｈ）、７．８２−７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．９７−８．０５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６８２、６８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例７９）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］−エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：０．９６−１．０６（ｍ、３Ｈ）、１．６７−１．９９（ｍ、３Ｈ）、２．０７−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．２５−３．８６（ｍ、１５Ｈ）、３．６８−３．７５（ｍ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．３２−６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．８４（ｍ、３Ｈ）、６．９４−７．０２（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．２７−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．８３−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．９７−８．０５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６８２、６８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例８０）
５−ヨード−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：０．９７−１．０７（ｍ、３Ｈ）、１．６５−１．９９（ｍ、３Ｈ）、２．０６−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．２６−２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．８７−３．８８（ｍ、１３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．３４−６．４５（ｍ、１Ｈ）、６．８４−６．９２（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．２５（ｍ、４Ｈ）、７．３４−７．４７（ｍ、４Ｈ）、７．６４−７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．９７−８．０４（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝７４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例８１）
３−｛１−ベンジル−２−オキソ−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：０．９６−１．０７（ｍ、３Ｈ）、１．６４−１．８５（ｍ、３Ｈ）、１．９４−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．２６−３．８３（ｍ、１７Ｈ）、３．９１−３．９６（ｍ、３Ｈ）、５．２８−５．４１（ｍ、１Ｈ）、６．７３−６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．８２−６．９６（ｍ、３Ｈ）、７．０５−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．１６−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．８１−７．９１（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６６６、６６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例８２）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
ネジキャップ式管中、６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］フェニル酢酸（ＸＩＩＩａ）７０．０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ ２４．１ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）および固相結合ＰＳ−カルボジイミド（アルゴー、１．３ｍｍｏｌ／ｇ）１２０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン５ｍＬに溶かし、室温で１０分間機械振盪した。１−（２−ピリジル）ピペラジン２９．０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を終夜機械振盪した。３当量の固相結合ＭＰ−カーボネートを反応混合物に加え、それをさらに２時間振盪した。固相結合試薬を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物を真空濾過した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配５％から１６％酢酸エチル／ジクロロメタン）によって精製した。収量：白色固体４７．１ｍｇ（５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．１５−３．７５（ｍ、８Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、６．６２−６．７２（ｍ、２Ｈ）、６．７６−６．８７（ｍ、１Ｈ）、６．９６−７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．２４−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．５８−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、７．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．０５−８．１２（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１８、６２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８２に記載の方法と同様にして、合成図式３（段階ＸＩＩＩ→ＸＩＶ）に示した方法に従って、下記の化合物（実施例８３から１２６）を製造した。
（実施例８３）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（２−フェニル−ピロリジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６０２、６０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例８４）
３−（２−アゼチジン−１−イル−２−オキソ−１−フェニルエチル）−５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．０３−２．２０（ｍ、２Ｈ）、３．６９−３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．８６−３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．９４−４．０３（ｍ、１Ｈ）、６．１６（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、７．１７−７．２６（ｍ、５Ｈ）、７．３３−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．８２（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、８．０Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５１２、５１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例８５）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．８９−３．６７（ｍ、６Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．９９−４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．２３−４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．６８−５．０２（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｄｄ、８．６Ｈｚ、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）、９．９０（ｂｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４７９、４８１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例８６）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．７１−１．８７（ｍ、２Ｈ）、２−１６−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．８３（ｍ、４Ｈ）、２．９０−３．９１（ｍ、１２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．７４−４．９１（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５６２、５６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例８７）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３８−１．４７（ｍ、２Ｈ）、１．５１−１．６２（ｍ、４Ｈ）、３．３２−３．４３（ｍ、４Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、８．８Ｈｚ、２）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４６４、４６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例８８）
５−クロロ−３−［２−（４−イミダゾール−１−イルピペリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．７０−１．９６（ｍ、１Ｈ）、２．０１−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．７８−２．９６（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．７９−３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．４７−４．６２（ｍ、２Ｈ）、６．５２−６．６９（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．２３（ｍ、４Ｈ）、７．２９−７．４３（ｍ、４Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、８．２Ｈｚ、２Ｈ）、９．１２（ｄ、９．２Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６０６、６０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例８９）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−［１，３，５］トリアジン−２−イルピペラジン−１−イル）−エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．１８−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．３２−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．７０（ｍ、５Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）、７．１２−７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．２３−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．８１（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、８．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．５４−８．６３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２０、６２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例９０）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．７２−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．９６（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４５０、４５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例９１）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８４−０．９５（ｍ、３Ｈ）、１．５６−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．９４−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．２３−２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．６３−３．７０（ｍ、１３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．３１−６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．５６−６．６１および６．６７−６．７１（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．２３（ｍ、５Ｈ）、７．３３−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．７７−７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．９４−８．０２（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６５２、６５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例９２）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（３−ピリジン−４−イル−ピロリジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．８８−２．０６（ｍ、１Ｈ）、２．２２−２．３７（ｍ、１Ｈ）、３．００−４．０５（ｍ、５Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、６．３５−６．４５（ｍ、１Ｈ）、６．６３−６．７８（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．２８（ｍ、５Ｈ）、７．３１−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．４８−７．５１および７．６３−７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．５２−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．７８−７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．９４−８．０１（ｍ、２Ｈ）、８．５８−８．７１（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６０３、６０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例９３）
１−｛２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニルアセチル｝ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５９７、５９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例９３ａ）
１−｛２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニルアセチル｝ピロリジン−２（Ｓ）−ジメチルカルボキサミド
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５９７、５９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例９４）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピリジン−３−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．１１−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．２７−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．４１−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、７．１２−７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．２３−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．６３−７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．７８−７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、８．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．１６（ｄ、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１８、６２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例９５）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２０−１．３８（ｍ、１Ｈ）、１．４１−１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．７６−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．５２−４．２８（ｍ、１２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．６５−４．８３（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄｄ、８．６Ｈｚ、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５６２、５６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例９６）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９５−１．１１（ｍ、１Ｈ）、１．５１−１．９１（ｍ、３Ｈ）、１．９８−２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．５１−３．８５（ｍ、１４Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．６５（ｓ、２Ｈ）、７．１５−７．２６（ｍ、５Ｈ）、７．３４−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．８１（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６５２、６５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例９７）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−フェニルアセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．５２（ｓ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．２３（ｍ、５Ｈ）、７．３５−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．８０（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５００、５０２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例９８）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．８５−１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．９６−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）、２．０９−２．１７（ｍ、１Ｈ）、２．２８−２．３７（ｍ、１Ｈ）、３．０６−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．２１−３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．４５−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．２４（ｍ、５Ｈ）、７．３５−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．８２（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５５５、５５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例９９）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−１−フェニルエチル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．０６−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．３２（ｍ、３Ｈ）、３．４３−３．６６（ｍ、４Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１−７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．３５−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．８１（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５４２、５４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１００）
Ｎ−ベンジル−２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニルアセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．３５（ｄ、５．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．２０（ｍ、５Ｈ）、７．２２−７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ、５Ｈ）、７．７９（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）、９．０３−９．０７（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５６２、５６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１０１）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−オキソ−１−フェニル−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．０２−１．２１（ｍ、２Ｈ）、１．２９−１．４１（ｍ、１Ｈ）、１．４３−１．５５（ｍ、３Ｈ）、３．０６−３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．４３−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．５２（ｓ、１Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、７．１６−７．２６（ｍ、５Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．８１（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、８．８Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５４０、５４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１０２）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−オキソ−１−フェニル−２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．８０−１．９９（ｍ、４Ｈ）、３．１４−３．２３（ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．６２（ｍ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６−７．０３（ｍ、３Ｈ）、７．１７−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．７９（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５２６、５２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１０３）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジフェニルアセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．８４（ｓ、３Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、６．９０−６．９７（ｍ、３Ｈ）、７．０７−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．２７−７．４６（ｍ、９Ｈ）、７．８７（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８−７．９３（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５４８、５５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１０４）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−フェニルアセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１２−１．２６（ｍ、６Ｈ）、３．１８−３．３３（ｍ、３Ｈ）、３．５６−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．９７−７．０３（ｍ、３Ｈ）、７．１６−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．７８（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２−８．０７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５２８、５３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１０５）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．８５−２．９９（ｍ、１Ｈ）、３．０３−３．１４（ｍ、１Ｈ）、３．１８−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．９１−４．０１（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．８８−７．０５（ｍ、６Ｈ）、７．２２−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．３４−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．８２（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、７．５Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１７、６１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１０６）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−２−フェニルアセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：２．９７−３．０７（ｍ、９Ｈ）、３．３６−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．４４−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、４．２６−４．３８（ｍ、１Ｈ）、６．５８（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、７．１４−７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．４０−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．９４（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）、８．０８（ｄ、８．８Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５５７、５５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１０７）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：０．９９−１．０８（ｍ、３Ｈ）、１．６８−１．９８（ｍ、３Ｈ）、２．０６−２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．２５−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．８５−３．８８（ｍ、１３Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、６．３６−６．４８（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．７２（ｍ、１Ｈ）、６．９２−７．０３（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．２６（ｍ、５Ｈ）、７．３１−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．８８−７．９６（ｍ、１Ｈ）、８．００−８．０７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１０８）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−オキソ−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８６−０．９４（ｍ、３Ｈ）、１．５６−１．８７（ｍ、３Ｈ）、２．００−２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．３４−２．４８（ｍ、１Ｈ）、２．８９−４．１３（ｍ、１４Ｈ）、４．５５−４．７０（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｄｄ、８．７Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５７６、５７８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１０９）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−（（Ｓ）−２−オキサゾール−２−イル−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５９３、５９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１１０）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−（（Ｓ）−２−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５９４、５９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１１１）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−Ｎ−ピリジン−２−イルメチルアセトアミド
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５６３、５６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１１２）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−Ｎ−ピリジン−３−イルメチルアセトアミド
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５６３、５６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１１３）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−２−フェニル−アセトアミド
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５９９、６０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１１４）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）アセトアミド
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５８３、５８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１１５）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−２−フェニルアセトアミド
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５９８、６００［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１１６）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−［２−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−２−フェニルアセトアミド
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５６６、５６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１１７）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチル−２−フェニルアセトアミド
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５７１、５７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１１８）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−エチル−２−フェニルアセトアミド
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５７１、５７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１１９）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−２−フェニルアセトアミド
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５８５、５８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１２０）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−メチル−２−フェニル−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）アセトアミド
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５９１、５９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１２１）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２−フェニルアセトアミド
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５３０、５３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１２２）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−Ｎ−（２−プロポキシエチル）アセトアミド
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５５８、５６０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１２３）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−２−フェニルアセトアミド
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５７１、５７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１２４）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）−２−フェニルアセトアミド
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５７１、５７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１２５）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５９７、５９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１２６）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５６９、５７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１２７）
４−（４−｛２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニルアセチル｝ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−｛４−［２−（６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）−２−フェニルアセチル］−ピペラジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩＩＩａ）４６０ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０．２１ｍＬ（１．４７ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＡＰのテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中溶液に、室温で攪拌しながら、４−メトキシベンゼンスルホニルクロライド１６７ｍｇ（０．８１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した。反応溶液を水と混合し、酢酸エチルで抽出した（６０ｍＬで３回）。合わせた有機相を水および飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配５％から１０％メタノール／ジクロロメタン）によって精製した。収量：無色油状物５１７ｇ（９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．０６−１．２０（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．５４−１．６３（ｍ、２Ｈ）、２．０３−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．５９−２．７２（ｍ、２Ｈ）、３．０４−３．１４（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．４１−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．８６−３．９５（ｍ、２Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、５Ｈ）、７．３３−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．８１（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝７２４、７２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１２８）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピペリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
４−（４−｛２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニルアセチル｝ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例１２７）１２２ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、室温で攪拌しながら、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加えた。反応溶液を２時間攪拌し、溶媒および過剰のトリフルオロ酢酸を減圧下に除去した。残留物を再度トルエンに取り、減圧下に濃縮し、真空乾燥した。残留物をジクロロメタン／メタノール（９：１）１５ｍＬに溶かし、４当量のＳｉ−カーボネート（シリサイクル、０．６９ｍｍｏｌ／ｇ）と混合し、室温で２時間攪拌した。固相試薬を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、真空乾燥した。収量：無色油状物１０５ｍｇ（１００％）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２４、６２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１２９）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［４−（１−プロピルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピペリジン−４−イルピペラジン−１−イル）−エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（実施例１２８）５２ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液を、プロピオンアルデヒド５．３２ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）およびＭＰ−水素化ホウ素トリアセトキシ樹脂（アルゴー、２．５５ｍｍｏｌ／ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）７０ｍｇと混合し、室温で終夜振盪した。固相試薬を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配８％から１１％メタノール／ジクロロメタン）によって精製した。収量：無色固体３３．２ｍｇ（６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８３（ｔ、７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４−１．４９（ｍ、４Ｈ）、１．５５−１．６７（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．３８（ｍ、６Ｈ）、２．８２−３．５８（ｍ、９Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．５５（ｓ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７−７．１２（ｍ、５Ｈ）、７．１６−７．２１（ｍ、３Ｈ）、７．８１（ｄ、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６６６、６６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１３０）
４−（２−｛２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニルアセチルアミノ｝エチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ネジキャップ式管中、６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］フェニル酢酸（ＸＩＩＩａ）４７４ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ ２０４ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）および固相結合ＰＳ−カルボジイミド（アルゴー、１．３ｍｍｏｌ／ｇ）８５０ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン１０ｍＬに溶かし、室温で１０分間機械振盪（checked）した。１−Ｂｏｃ−（２−アミノエチル）ピペラジン２４１ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を終夜機械振盪（checked）した。３当量の固相結合ＭＰ−カーボネートを反応混合物に加え、振盪（checking）を２時間続けた。固相結合試薬を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物を真空濾過した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配０．５％から５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製した。収量：無色油状物５７４ｍｇ（８４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．４６（ｓ、９Ｈ）、２．２８−２．５２（ｍ、６Ｈ）、３．３２−３．５０（ｍ、６Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、７．０７−７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．２４−７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６８４、６８６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１３１）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−Ｎ−（２−ピペラジン−１−イルエチル）アセトアミド
４−（２−｛２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２、３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−アセチルアミノ｝−エチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例１３０）５２０（０．７６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶かし、室温で攪拌しながら、トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を加えた。反応溶液を２時間攪拌し、溶媒および過剰のトリフルオロ酢酸を減圧下に除去した。残留物を再度トルエンに取り、減圧下に濃縮し、真空乾燥した。残留物をジクロロメタン６ｍＬに溶かし、３当量のＭＰ−カーボネート（アルゴー、１．６９ｍｍｏｌ／ｇ）と混合し、室温で２時間攪拌した。固相試薬を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、真空乾燥した。収量：無色油状物４３０ｍｇ（９７％）。反応生成物のサンプルを、分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（移動相：１０％から８０％アセトニトリル／水の勾配、調節剤としての０．１％トリフルオロ酢酸）によってさらに精製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：２．７５−２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．８９−３．０２（ｍ、４Ｈ）、３．４５−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．１６（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、７．０８−７．１７（ｍ、３Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５８４、５８６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１３２）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−２−フェニル−アセトアミド
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２、３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−Ｎ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）アセトアミド（実施例１３１）９８．０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液を、パラホルムアルデヒド５．５４ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）およびＭＰ−水素化ホウ素トリアセトキシ樹脂（アルゴー、２．５５ｍｍｏｌ／ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）１７０ｍｇと混合し、室温で終夜振盪した。固相試薬を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮した。残留物を分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（移動相：１０％から８０％アセトニトリル／水の勾配、調節剤としての０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製した。収量：無色固体６９．６ｍｇ（６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：２．６５−２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．７４−３．０８（ｍ、６Ｈ）、３．１９−３．５４（ｍ、７Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．１６（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、７．０８−７．１７（ｍ、３Ｈ）、７．１９−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５９８、６００［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１３３）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−エチル］−アセトアミド
実施例１３２に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．０４（ｔ、７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．７０−１．８２（ｍ、２Ｈ）、２．６６−３．５６（ｍ、１４Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．１６（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、７．０８−７．１７（ｍ、３Ｈ）、７．１９−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２６、６２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１３４）
４−（３−｛２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−アセチルアミノ｝−プロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１３０に記載の方法と同様にして製造した。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６９８、７００［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１３５）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−Ｎ−（３−ピペラジン−１−イルプロピル）アセトアミド
実施例１３１に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．８８−１．９８（ｍ、２Ｈ）、３．０３−３．１５（ｍ、２Ｈ）、３．２７−３．５３（ｍ、１０Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．０９（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、７．０８−７．１８（ｍ、３Ｈ）、７．２０−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、８．６Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５９８、６００［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１３６）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−Ｎ−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）プロピル］−アセトアミド
実施例１３２に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：０．９８−１．０５（ｍ、３Ｈ）、１．６７−１．９３（ｍ、４Ｈ）、２．８３−３．５０（ｍ、１４Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．１１（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、７．０８−７．１７（ｍ、３Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４０、６４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１３７）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−２−フェニル−アセトアミド
実施例１３２に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．７８−１．９０（ｍ、２Ｈ）、２．７８−３．４８（ｍ、１２Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、７．０８−７．１７（ｍ、３Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１２、６１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１３８）
３−｛２−［３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−アゼチジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＸＩｅ）４５０ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（８ｍＬ）に溶かし、室温で攪拌しながら、トリフルオロ酢酸（８ｍＬ）を加えた。反応溶液を２時間攪拌し、溶媒および過剰のトリフルオロ酢酸を減圧下に除去した。残留物を再度トルエンに取り、減圧下に濃縮し、真空乾燥した。６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］フェニル酢酸（ＸＩＩＩａ）６４２ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ ２７６ｍｇ（２．０３ｍｍｏｌ）、上記で得られた残留物およびエチルジイソプロピルアミン２．１３ｍＬ（１２．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液に、氷で冷却しながらＥＤＣＩ ２８６ｍｇ（１．４９ｍｍｏｌ）を加えた。
反応溶液をゆっくり昇温させ、室温で１６時間攪拌した。半飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え、水相を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで４回）。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配１％から５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製した。収量：無色油状物５００ｇ（５４％）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６８６、６８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１３９）
３−｛２−［３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
化合物ＸＩＩＩａおよびＸＸＩｃから、実施例１３８に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．２５−４．３２（ｍ、２２Ｈ）、６．３４−６．６３（ｍ、２Ｈ）、７．０７−７．５４（ｍ、１３Ｈ）、７．８２−７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．９７−８．０８（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３５７、３５８［Ｍ＋Ｈ／２］＋。
（実施例１４０）
３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
化合物ＸＩＩＩａおよびＸＸＩｂから実施例１３８に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．７５−１．９９（ｍ、１Ｈ）、２．０７−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．２５−３．８８（ｍ、１３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、４．２５−４．３４（ｍ、２Ｈ）、６．３４−６．４５（ｍ、１Ｈ）、６．５２−６．６１（ｍ、１Ｈ）、７．０６−７．２５（ｍ、５Ｈ）、７．３４−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．５４（ｍ、５Ｈ）、７．８３−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．９７−８．０５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝７００、７０２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１４１）
３−｛２−［３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
化合物ＸＩＩＩａおよびＸＸＩｄから実施例１３８に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．７６−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．２８−３．８７（ｍ、１３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、４．２５−４．３３（ｍ、２Ｈ）、６．３５−６．４５（ｍ、１Ｈ）、６．５２−６．６０（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．４６−７．５３（ｍ、５Ｈ）、７．８３−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．９８−８．０５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝７００、７０２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１４２）
３−｛２−［（Ｒ）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
化合物ＸＩＩＩａおよびＸＸＩａから実施例１３８に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．７６−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．２８−３．８７（ｍ、１３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、４．２５−４．３３（ｍ、２Ｈ）、６．３５−６．４５（ｍ、１Ｈ）、６．５２−６．６０（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．４６−７．５３（ｍ、５Ｈ）、７．８３−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．９８−８．０５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝７００、７０２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１４３）
３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
［６−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−フェニル−酢酸ＸＩＩＩｃ（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８８ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびＰＳ−カルボジイミド樹脂（アルゴー；１．１８ｍｍｏｌ／ｇ；４３９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中混合物を室温で１０分間攪拌した。次に、１−ベンジル−４−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−ピペラジン（１６６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で終夜攪拌した。この混合物に、ＭＰ−カーボネート−樹脂（アルゴー；２．６９ｍｍｏｌ／ｇ；４８１ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をさらに２時間攪拌し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（１３５ｍｇ、４５％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．７７−２．０１（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．３４−３．９５（ｍ、１３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．２５−４．３３（ｍ、２Ｈ）、６．４０−６．５１（ｍ、１Ｈ）、６．７４−６．８３（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．５３（ｍ、９Ｈ）、８．０２−８．０８（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１４４）
３−｛２−［（Ｒ）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
ＸＩＩＩｃおよびＸＸＩａから実施例１３８化合物に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．７７−２．０１（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．３４−３．９５（ｍ、１３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．２５−４．３３（ｍ、２Ｈ）、６．４０−６．５１（ｍ、１Ｈ）、６．７４−６．８３（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．５３（ｍ、９Ｈ）、８．０２−８．０８（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１４５）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（（Ｒ）−３−ピペラジン−１−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
３−｛２−［（Ｒ）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（実施例１４２）５５０ｍｇ（０．７９ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に０℃で攪拌しながら、クロルギ酸１−クロロエチル１１８ｍｇ（０．８２ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応混合物を０℃で１時間、次に室温で終夜攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をメタノール２０ｍＬに溶かした。メタノール性溶液を６０℃で１時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶かし、３当量のＭＰ−カーボネート（アルゴー、１．６９ｍｍｏｌ／ｇ）と混合し、室温で２時間攪拌した。固相試薬を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、真空乾燥した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配４％から７％１Ｎアンモニア性メタノール／ジクロロメタン）または上記で記載のＨＰＬＣによって精製した。収量：無色固体２３１ｍｇ（４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．７７−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．５２−２．８２（ｍ、４Ｈ）、２．９３−３．９２（ｍ、９Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．３５−６．４７（ｍ、１Ｈ）、６．５２−６．６１（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．１４−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．８２−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．９６−８．０４（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１０、６１２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１４６）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（３−ピペラジン−１−イルピロリジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１４１から実施例１４５に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．７７−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．５２−２．８２（ｍ、４Ｈ）、２．９３−３．９２（ｍ、９Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．３５−６．４７（ｍ、１Ｈ）、６．５２−６．６１（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．１４−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．８２−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．９６−８．０４（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１０、６１２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１４７）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（３−ピペラジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１３９から実施例１４５に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８８−２．９８（ｍ、１４Ｈ）、３．３５−４．３８（ｍ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．４１−８．０２（ｍ、１３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２４、６２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１４８）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（３−ピペラジン−１−イルアゼチジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１３８から実施例１４５に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：２．５０−２．６５（ｍ、４Ｈ）、３．１８−３．２６（ｍ、４Ｈ）、３．７４−４．２１（ｍ、５Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、７．０８−７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．１７−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８−８．０５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５９６、５９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１４９）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（（Ｓ）−３−ピペラジン−１−イルピロリジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１４０から実施例１４５に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．７７−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．５２−２．８２（ｍ、４Ｈ）、２．９３−３．９２（ｍ、９Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．３６−６．４８（ｍ、１Ｈ）、６．５３−６．６２（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．２５（ｍ、５Ｈ）、７．３５−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．８２−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．９７−８．０４（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１０、６１２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１５０）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（（Ｓ）−３−ピペラジン−１−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（１３５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中溶液を冷却しながら、それにクロルギ酸１−クロロエチル（０．０３ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間、室温で２時間攪拌し、減圧下に濃縮し、ＭｅＯＨ（６ｍＬ）に溶かした。次に、反応混合物を６０℃で１時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（溶離液：１０％から８０％アセトニトリル／水の勾配、０．１調節剤としてのトリフルオロ酢酸）によって精製して、１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（（Ｓ）−３−ピペラジン−１−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；トリフルオロ酢酸との複合体（６６ｍｇ、５８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．７０（ｍ、１Ｈ）、２．０６（ｍ、１Ｈ）、２．５９−２．７７（ｍ、３Ｈ）、２．９３−３．８４（ｍ、１０Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、６．３５−６．４３（ｍ、１Ｈ）、６．９０−７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．９５−８．０２（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１５１）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（（Ｒ）−３−ピペラジン−１−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
実施例１４４から実施例１４５に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．７８−１．９９（ｍ、１Ｈ）、２．１０−２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．８３（ｍ、４Ｈ）、２．９５−３．５７（ｍ、８Ｈ）、３．７１−３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．４２−６．５２（ｍ、１Ｈ）、６．７６−６．８５（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．５１（ｍ、４Ｈ）、８．０２−８．０８（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１５２）
５−クロロ−３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（（Ｓ）−３−ピペラジン−１−イル−ピロリジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（実施例１４９）９９．０ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液をアセトアルデヒド７．１５ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）およびＭＰ−水素化ホウ素トリアセトキシ樹脂１６０ｍｇ（アルゴー、２．５５ｍｍｏｌ／ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）と混合し、室温で終夜振盪した。固相試薬を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮した。残留物を分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（移動相：１０％から８０％アセトニトリル／水の勾配、０．１％調節剤としてのトリフルオロ酢酸）によって精製した。収量：無色固体３８．６ｍｇ（３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．２７−１．３９（ｍ、３Ｈ）、１．７５−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．０７−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．２５−３．８８（ｍ、１５Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．３６−６．４７（ｍ、１Ｈ）、６．５３−６．６１（ｍ、１Ｈ）、７．０６−７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．８２−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．９８−８．０６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６３８、６４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１５３）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１４９から実施例１５２に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．７６−１．９９（ｍ、１Ｈ）、２．０７−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．２３−２．８２（ｍ、２Ｈ）、２．８３−３．９１（ｍ、１４Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．３６−６．４７（ｍ、１Ｈ）、６．５３−６．６２（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．８２−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．９８−８．０５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２４、６２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１５４）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）アゼチジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１４８から実施例１５２に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：０．９８−１．０５（ｍ、３Ｈ）、１．６９−１．８２（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．８５−３．１４（ｍ、６Ｈ）、３．４６−３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．７４−４．２２（ｍ、５Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、７．０８−７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．１７−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８−８．０５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６３８、６４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１５５）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１４７から実施例１５２に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：０．９７−１．０７（ｍ、３Ｈ）、１．２５−４．３０（ｍ、２１Ｈ）、３．８８−３．９２（ｍ、３Ｈ）、６．３４−６．６５（ｍ、２Ｈ）、７．０７−７．４８（ｍ、８Ｈ）、７．８２−７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．９７−８．０６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６６６、６６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１５６）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１４７から実施例１５２に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．２５−４．５１（ｍ、２０Ｈ）、３．８７−３．９３（ｍ、３Ｈ）、６．３２−６．６４（ｍ、２Ｈ）、７．０７−７．４８（ｍ、８Ｈ）、７．８２−７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．９７−８．０６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６３８、６４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１５７）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１４５から実施例１５２に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：０．９７−１．０６（ｍ、３Ｈ）、１．６８−１．９９（ｍ、３Ｈ）、２．０８−２．２１（ｍ、１Ｈ）、１．６６−３．８６（ｍ、１５Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．３５−６．４８（ｍ、１Ｈ）、６．５３−６．６２（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．８３−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．９８−８．０５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６５２、６５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１５８）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１４９から実施例１５２に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．７７−０．８７（ｍ、３Ｈ）、１．３２−１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．４９−１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．８６−２．８３（ｍ、１２Ｈ）、２．９６−３．１２（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．７４（ｍ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．２７−６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．６４−６．７５（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．２４（ｍ、５Ｈ）、７．３２−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．７１−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．９４−８．０２（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６５２、６５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１５９）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［（Ｒ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１４５から実施例１５２に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．７６−１．９９（ｍ、１Ｈ）、２．０７−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．２３−２．７６（ｍ、２Ｈ）、２．８４−３．９１（ｍ、１４Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．３６−６．４７（ｍ、１Ｈ）、６．５３−６．６２（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．８２−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．９８−８．０５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２４、６２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１６０）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
実施例１５０から実施例１５２に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．７７−２．００（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．２４−２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．８４−３．９５（ｍ、１４Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、６．４２−６．５１（ｍ、１Ｈ）、６．７６−６．８５（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．５０（ｍ、４Ｈ）、８．０２−８．０９（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１６１）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
実施例１５０から実施例１５２に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：０．９６−１．０５（ｍ、３Ｈ）、１．６７−２．００（ｍ、３Ｈ）、２．１０−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．２８−３．９４（ｍ、１５Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、６．４２−６．５１（ｍ、１Ｈ）、６．７６−６．８５（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．５１（ｍ、４Ｈ）、８．０２−８．０９（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１６２）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［（Ｒ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
実施例１５１から実施例１５２に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．７７−２．００（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．２４−２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．８４−３．９５（ｍ、１４Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、６．４２−６．５１（ｍ、１Ｈ）、６．７６−６．８５（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．５０（ｍ、４Ｈ）、８．０２−８．０９（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１６３）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
実施例１５１から実施例１５２に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：０．９６−１．０５（ｍ、３Ｈ）、１．６７−２．００（ｍ、３Ｈ）、２．１０−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．２８−３．９４（ｍ、１５Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、６．４２−６．５１（ｍ、１Ｈ）、６．７６−６．８５（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．５１（ｍ、４Ｈ）、８．０２−８．０９（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１６４）
３−［２−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
ネジキャップ式管中、６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］フェニル酢酸（ＸＩＩＩａ）８９．０ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ ３０．７ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）および固相結合ＰＳ−カルボジイミド１６６ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）（アルゴー、１．３ｍｍｏｌ／ｇ）を脱水ジクロロメタン５ｍＬに溶かし、室温で１０分間機械振盪した。３−アミノアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル３５．７．０ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を終夜機械振盪した。３当量の固相結合ＭＰ−カーボネートを反応混合物に加え、振盪を２時間続けた。固相結合試薬を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸３ｍＬと混合し、室温で２時間攪拌した。溶媒および過剰のトリフルオロ酢酸を減圧下に除去し、残留物を再度トルエンに取り、減圧下に濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶かし、３当量のＭＰ−カーボネート（アルゴー、１．６９ｍｍｏｌ／ｇ）と混合し、室温で２時間攪拌した。固相試薬を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、真空乾燥した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相勾配２％から４％１Ｎアンモニア性メタノール／ジクロロメタン）によって精製した。収量：無色固体１５ｍｇ（１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：３．５４−４．３４（ｍ、５Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．２３（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、７．０８−７．１６（ｍ、３Ｈ）、７．１８−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５２７、５２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１６５）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（４−ピペリジン−３−イルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
３−ピペラジン−１−イルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例１６４に記載の方法と同様にして製造した。上記のＨＰＬＣによって精製を行った。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．６２−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．９０−２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．８６（ｍ、５Ｈ）、２．９２−３．１４（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．６１−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．７７−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、７．０８−７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．８６（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２４、６２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１６６）
３−［２−（３−アミノピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１６４に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４６−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．７８−１．９６（ｍ、３Ｈ）、２．６８−３．６２（ｍ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．２６−６．３４（ｍ、１Ｈ）、６．６４−６．７０（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２４（ｍ、５Ｈ）、７．３２−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．８１（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５−８．０２（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５４１、５４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１６７）
３−［２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１６４に記載の方法と同様にして製造した。上記のＨＰＬＣによって精製を行った。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．３１−２．２２（ｍ、４Ｈ）、２．７３−２．９８（ｍ、１Ｈ）、３．０７−４．７８（ｍ、４Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．３４−６．６２（ｍ、２Ｈ）、７．０６−７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．１６−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．８３−７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．９８−８．０６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５５５、５５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１６８）
３−［２−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１６４に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．９４−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．４４（ｍ、１Ｈ）、３．１８−３．９９（ｍ、５Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．３７−６．４７（ｍ、１Ｈ）、６．５２−６．６４（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１６（ｍ、３Ｈ）、７．１８−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、８．３Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５４１、５４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１６９）
３−［２−（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１６４に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．９５−２．１７（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．４４（ｍ、１Ｈ）、３．４０−３．８４（ｍ、３Ｈ）、３．８８−３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．３７−６．４７（ｍ、１Ｈ）、６．５３−６．６４（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．１９−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．８３−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．９８−８．０５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５４１、５４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１７０）
３−［２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
実施例１６４に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．３３−２．２４（ｍ、４Ｈ）、２．７３−２．９７（ｍ、１Ｈ）、３．０６−４．７８（ｍ、４Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、６．６２−６．８３（ｍ、２Ｈ）、７．１１−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．５１（ｍ、４Ｈ）、８．０３−８．０９（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１７１）
３−［２−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
実施例１６４に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．９６−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．４５（ｍ、１Ｈ）、３．１６−４．００（ｍ、５Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、６．４３−６．５２（ｍ、１Ｈ）、６．７８−６．８７（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．５２（ｍ、４Ｈ）、８．０２−８．０９（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１７２）
３−［２−（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
実施例１６４に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．９６−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．４５（ｍ、１Ｈ）、３．１６−４．００（ｍ、５Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、６．４３−６．５２（ｍ、１Ｈ）、６．７８−６．８７（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．５２（ｍ、４Ｈ）、８．０２−８．０９（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１７３）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−Ｎ−（Ｓ）−ピロリジン−３−イルアセトアミド
実施例１６４に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．９９−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．２９−２．４２（ｍ、２Ｈ）、３．１９−３．６３（ｍ、４Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、４．４０−４．５１（ｍ、１Ｈ）、６．１６（ｓ、１Ｈ）、６．７２−６．７８（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．２４（ｍ、５Ｈ）、７．３１−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５４１、５４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１７４）
２−［６−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−Ｎ−（Ｒ）−ピロリジン−３−イルアセトアミド
実施例１６４に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．９９−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．２９−２．４２（ｍ、２Ｈ）、３．１９−３．６３（ｍ、４Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、４．４０−４．５１（ｍ、１Ｈ）、６．１６（ｓ、１Ｈ）、６．７２−６．７８（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．２４（ｍ、５Ｈ）、７．３１−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５４１、５４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１７５）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［３−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
３−［２−（３−アミノピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（実施例１６６）８８．０ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン３４．０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）およびＭＰ−水素化ホウ素トリアセトキシ樹脂１６２ｍｇ（アルゴー、２．５５ｍｍｏｌ／ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）と混合し、室温で終夜振盪した。固相試薬を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸３ｍＬと混合し、室温で２時間攪拌した。溶媒および過剰のトリフルオロ酢酸を減圧下に除去し、残留物を再度トルエンに取り、減圧下に濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶かし、３当量のＭＰ−カーボネート（アルゴー、１．６９ｍｍｏｌ／ｇ）と混合し、室温で２時間攪拌した。固相試薬を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、真空乾燥した。残留物を分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（移動相：１０％から８０％アセトニトリル／水の勾配、０．１％調節剤としてのトリフルオロ酢酸）によって精製した。収量：無色固体７３．０ｍｇ（７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．６８−２．４９（ｍ、６Ｈ）、２．９８−３．１６（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．７５（ｍ、５Ｈ）、３．７６−３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、４．００−４．１４（ｍ、２Ｈ）、６．３８−６．４８（ｍ、１Ｈ）、６．５２−６．６２（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．１８−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．８２−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．９６−８．０６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２４、６２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１７６）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｒ）−３−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１６９から実施例１７５に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．７８−２．５１（ｍ、６Ｈ）、３．０２−３．１７（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．７４（ｍ、５Ｈ）、３．７７−３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、１Ｈ）、４．０１−４．１６（ｍ、２Ｈ）、６．３９−６．４９（ｍ、１Ｈ）、６．５３−６．６２（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．１６（ｍ、３Ｈ）、７．１８−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８−８．０４（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２４、６２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１７７）
５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１６８から実施例１７４に記載の方法と同様にして製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：１．７８−２．５１（ｍ、６Ｈ）、３．０２−３．１７（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．７４（ｍ、５Ｈ）、３．７７−３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、１Ｈ）、４．０１−４．１６（ｍ、２Ｈ）、６．３９−６．４９（ｍ、１Ｈ）、６．５３−６．６２（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．１６（ｍ、３Ｈ）、７．１８−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８−８．０４（ｍ、２Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２４、６２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
合成図式１および２に記載の合成段階を用い、適切に置換された出発化合物を用いて、下記の化合物を同様にして製造することができる。
（実施例１７８）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｒ）−３−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
（実施例１７９）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
４−（１−｛２−［６−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−アセチル｝−ピペリジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、減圧下に濃縮し、溶媒をトルエンと共留去した（３回）。残留物を分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（溶離液：１０％から８０％アセトニトリル／水の勾配、調節剤としての０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製して、１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［４−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；トリフルオロ酢酸との複合体（７０ｍｇ、６７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．０５−１．６７（ｍ、４Ｈ）、１．７６−１．９６（ｍ、１Ｈ）、２．１４（ｍ、３Ｈ）、２．６７−３．１２（ｍ、５Ｈ）、３．３７−３．７９（ｍ、５Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．５１（ｍ、１Ｈ）、６．６２−６−９８（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｄ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、８．５Ｈｚ、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄｍ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１５。
（実施例１８０）
５−クロロ−３−｛２−［（Ｒ）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
（実施例１８１）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［（Ｒ）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
（実施例１８２）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
（実施例１８３）
５−クロロ−３−｛２−［（Ｒ）−３−（４−（２−プロピル）ピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（Ｒ−エチル）
（実施例１８４）
５−クロロ−３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−（２−プロピル）ピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
（実施例１８５）
３−［２−（（Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
（実施例１８６）
３−［２−（（Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
（実施例１８７）
３−［２−（（Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
（実施例１８８）
３−［２−（（Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
（実施例１８９）
３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．９７（ｂｒｓ、６Ｈ）、１．６３（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、１Ｈ）、２．２０−２．７９（ｍ、１０Ｈ）、２．９４−３．４３（ｍ、３Ｈ）、３．５４−３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．３３−６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．９９−７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．６０−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．９５−８．０３（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４３．３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１９０）
３−｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
（実施例１９１）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８７（ｓ、３Ｈ）［＋０．９１（ｓ、３Ｈ）他のジアステレオマー］、１．０１−１．８６（ｍ、７Ｈ）、２．３７−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．８１−３．１１（ｍ、９Ｈ）、３．４０−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．１４−４．３２（ｍ、１Ｈ）、６．５６−６．６３（ｍ、１Ｈ）、６．９０−７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．４３（ｍ、４Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．９５−８．０４（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６５７．８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１９２）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
（実施例１９３）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８４−１．７８（ｍ、７Ｈ）、２．２０−２．９７（ｍ、１１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．３８（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｍ、１Ｈ）、６．５２−６．６１（ｍ、１Ｈ）、６．８６−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２−７．４２（ｍ、５Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．９４−８．０２（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２９．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１９４）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［（Ｒ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
（実施例１９５）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（（Ｓ）−３−ピペラジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
（実施例１９６）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（（Ｒ）−３−ピペラジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
（実施例１９７）
３−｛２−［（Ｓ）−３−（アゼチジン−３−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
（実施例１９８）
３−｛２−［（Ｒ）−３−（アゼチジン−３−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
（実施例１９９）
１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（３２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０２ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒量）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中溶液に、２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロライド（１７ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間攪拌し、水で希釈し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３回）。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として４％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１−（２，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（２９ｍｇ、６６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ０．８８−０．９４（ｍ、３Ｈ）、１．２８（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、１Ｈ）、２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．２５−２．５９（ｍ、９Ｈ）、２．７９−３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．２３−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）、３．７３−３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、６．３６−６．４４（ｍ、２Ｈ）、６．６５（ｄ、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３９（ｍ、４Ｈ）、７．９４（ｄ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、８．９Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６７３。
適切に置換された出発化合物を用いて、下記の化合物を同様の方法で製造した。
（実施例２００）
２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］−エチル｝−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７９−０．８６（ｍ、３Ｈ）、１．３４−１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．４９−１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．８７−２．０２（ｍ、１Ｈ）、２．１２−２．４５（ｍ、１０Ｈ）、２．６２−２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．９３−３．７２（ｍ、４Ｈ）、６．１８−６．２８（ｍ、１Ｈ）、６．８７−６．９７（ｍ、２Ｈ）、７．０２−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．６０−７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｍ、１Ｈ）、８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．４７（ｍ、１Ｈ）、８．５７（ｍ、１Ｈ）、８．６８（ｄｄ、７．３Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６６４．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２０１）
２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］−エチル｝−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８４（ｍ、３Ｈ）、１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．５９−１．７２（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、２．１４−２．７９（ｍ、１０Ｈ）、２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．９６−３．７８（ｍ、４Ｈ）、６．３６−６．４６（ｍ、１Ｈ）、７．０２−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄ、８．４Ｈｚ、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｍ、１Ｈ）、８．２３（ｄｍ、４．９Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１９。
（実施例２０２）
１−ベンゼンスルホニル−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８４（ｍ、３Ｈ）、１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、１Ｈ）、２．１６−２．４４（ｍ、１０Ｈ）、２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．９４−３．７５（ｍ、４Ｈ）、６．３３−６．４３（ｍ、１Ｈ）、６．９９−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．６８−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｍ、１Ｈ）、８．０８（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１３。
（実施例２０３）
２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］−エチル｝−１−（チオフェン−３−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１９。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８４（ｍ、３Ｈ）、１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、２．１８−２．４６（ｍ、１０Ｈ）、２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．９６−３．７７（ｍ、４Ｈ）、６．３５−６．４５（ｍ、１Ｈ）、６．９９−７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．５０−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、８．４Ｈｚ、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．７５（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例２０４）
１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８５（ｍ、３Ｈ）、１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．４１（ｍ、７Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．９６−３．１３（ｍ、１Ｈ）、３．２４−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．７８（ｍ、２Ｈ）、６．３３−６．４２（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｂｒｄ、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｂｒｄ、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄｄ、８．０Ｈｚ、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２８。
（実施例２０５）
１−（２−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒量）および２−メトキシベンゼンスルホニルクロライド（３７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中溶液に、シリカ結合−ジエチルアミン樹脂（シリサイクル；１．０４ｍｍｏｌ／ｇ；５７０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間攪拌し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として４％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１−（２−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（５５ｍｇ、５７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８５（ｍ、３Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、１Ｈ）、２．１３−２．３３（ｍ、８Ｈ）、２．６２−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．９４−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、３．５１−３．７７（ｍ、２Ｈ）、６．３１−６．４１（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．３８−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．７４−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｂｒｄ、７．７Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４３。
（実施例２０６）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７６−１．２９（ｍ、６Ｈ）、１．４２−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．６７−１．８５（ｍ、５Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．６４−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．８３−３．００（ｍ、２Ｈ）、３．４３−３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．１７（ｍ、１Ｈ）、６．５５−６．６０（ｍ、１Ｈ）、６．８８−６．９５（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、８．４Ｈｚ、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、８．８Ｈｚ、４．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４３。
（実施例２０７）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［（Ｓ）−３−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
３−［２−（（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニル−エチル］−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（実施例１７１、２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および１−メチル−４−ピペリドン（０．０８７ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＭＰ−（ＯＡｃ）３ＢＨ樹脂（アルゴー；２．５５ｍｍｏｌ／ｇ；３６９ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間攪拌し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、１５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−｛２−［（Ｓ）−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（１６７ｍｇ、７１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．０８−１．２３（ｍ、２Ｈ）、１．５９−１．９３（ｍ、５Ｈ）、２．０８−２．１２（ｍ、３Ｈ）、２．２５−２．７５（ｍ、４Ｈ）、２．９５−３．６２（ｍ、５Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．６０−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、８．４Ｈｚ、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｂｒｄ、８．８Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２９。
（実施例２０８）
３−｛２−［（Ｓ）−３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．９１−０．９５（ｍ、６Ｈ）、１．０４−１．２４（ｍ、２Ｈ）、１．５５−１．７７（ｍ、４Ｈ）、１．８８−２．０８（ｍ、３Ｈ）、２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．６４（ｍ、３Ｈ）、２．９２−３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）、６．９４−７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、８．５Ｈｚ、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６５７。
（実施例２０９）
３−｛２−［（Ｓ）−３−（１−エチルピペリジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．９３−０．９９（ｍ、３Ｈ）、１．０７−１．２４（ｍ、３Ｈ）、１．５１−１．９６（ｍ、７Ｈ）、２．２２−２．３４（ｍ、３Ｈ）、２．７０−２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．９３−３．６１（ｍ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）、６．９４−７．０６（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、８．５Ｈｚ、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４３．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２１０）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（１−プロピルピペリジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８０−０．８５（ｍ、３Ｈ）、１．０７−１．２４（ｍ、３Ｈ）、１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．５１−１．９７（ｍ、７Ｈ）、２．１２−２．３６（ｍ、３Ｈ）、２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．９２−３．６２（ｍ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．３４（ｍ、１Ｈ）、６．９４−７．０６（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、８．５Ｈｚ、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、８．８Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６５７．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２１１）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−｛（Ｓ）−３−［メチル−（１−メチルピペリジン−４−イル）−アミノ］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−フェニルエチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
［６−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−フェニル−酢酸ＸＩＩＩｃ（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、メチル−（１−メチルピペリジン−４−イル）−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−アミン（５１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１８０ｍｇ、ＴＦＡ塩として）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３３ｍＬ、１．９４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液を冷却しながら、それにＥＤＣ（４６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、終夜攪拌しながら昇温させて室温とした。次に、反応混合物を水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３回）。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（溶離液：１０％から８０％アセトニトリル／水の勾配、調節剤としての０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製して、１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（２−［（Ｓ）−３−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−フェニル−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；トリフルオロ酢酸との複合体（１７．３ｍｇ、１０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．９６−２．４０（ｍ、６Ｈ）、２．６１−２．７７（ｍ、６Ｈ）、２．９５−３．１３（ｍ、４Ｈ）、３．３６−４．１４（ｍ、６Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、６．３８−６．４５（ｍ、１Ｈ）、６．８１−７．０４（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．９５−８．０２（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４３．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２１２）
３−｛２−［（Ｓ）−３−（アゼチジン−３−イルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
（実施例２１３）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−｛２−［（Ｓ）−３−（１−メチルアゼチジン−３−イルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
（実施例２１４）
１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−｛（Ｓ）−３−［メチル−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−アミノ］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−フェニルエチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
（実施例２１５）
１−（４−シアノ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ０．８８−０．９４（ｍ、３Ｈ）、１．２８（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．２８−２．５９（ｍ、９Ｈ）、２．７８−３．０３（ｍ、２Ｈ）、３．２４−３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．７３−３．９７（ｍ、２Ｈ）、６．３６−６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．９９−７．０４（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．８９（ｄｍ、８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．９５（ｄ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、８．２Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６３８．３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２１６）
（（Ｓ）−１−｛２−［６−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−アセチル｝−ピロリジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．３９（ｄ、７．４Ｈｚ、９Ｈ）、１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｍ、１Ｈ）、２．８２−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．９０−４．０１（ｍ、１Ｈ）、６．３３−６．３８（ｍ、１Ｈ）、７．０３−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｄ、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｍ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．００−８．０３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６５４．２０［Ｍ−Ｈ＋Ｎａ］＋。
（実施例２１７）
３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−１−［４−（２−フルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝７２３．８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２１８）
３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−１−［４−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝７４１．８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２１９）
３−［２−（（Ｓ）−３−｛［（２−ベンジルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−２−オキソ−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝７５９．８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
下記の化合物を、実施例１４３と同様にして製造した。
（実施例２２０）
３−｛２−［（Ｒ）−３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；トリフルオロ酢酸との複合体
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）［＋３．８８（ｓ、３Ｈ）他のジアステレオマー］、２．６５−４．０９（ｍ、１７Ｈ）、６．３３−６．３９（ｍ、１Ｈ）、６．９０−７．０２（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．４４（ｍ、８Ｈ）、７．６０−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．９６−７．９９（ｍ、１Ｈ）、８．００−８．０３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝７０５．３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２２１）
３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；トリフルオロ酢酸との複合体
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、２．６５−４．０９（ｍ、１７Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、６．３３−６．３９（ｍ、１Ｈ）、６．８８−７．００（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．４３（ｍ、８Ｈ）、７．６１−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．９６−７．９９（ｍ、１Ｈ）、８．０１−８．０３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝７０５．８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２２２）
３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝７１５．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２２３）
（（Ｓ）−１−｛２−［６−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−アセチル｝−ピペリジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６６８．１０［Ｍ−Ｈ＋Ｎａ］＋。
（実施例２２４）
（（Ｒ）−１−｛２−［６−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−アセチル｝−ピペリジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６６８．２０［Ｍ−Ｈ＋Ｎａ］＋。
（実施例２２５）
（１−｛２−［６−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−アセチル｝−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１．４４（ｓ、９Ｈ）［＋１．４６（ｓ、９Ｈ）他のジアステレオマー］、１．８１−１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．８４−３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）［＋３．９１（ｓ、３Ｈ）他のジアステレオマー］、４．４２−４．５４（ｍ、２Ｈ）、６．５９（ｓ、１Ｈ）、６．９０−７．０４（ｍ、３Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．９８（ｍ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄ、８．９Ｈｚ、４．３Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６６８．３０［Ｍ−Ｈ＋Ｎａ］＋。
下記の化合物を実施例１５０と同様にして製造した。
（実施例２２６）
１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（（Ｒ）−３−ピペラジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６１（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．８３（ｍ、１Ｈ）、２．９６−３．４４（ｍ、１２Ｈ）、３．５７−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、６．３７−６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．９４−７．０６（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．９８−８．０１（ｍ、１Ｈ）、８．０３−８．０５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１５．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２２７）
１−［４−（２−フルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−オキソ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（（Ｓ）−３−ピペラジン−１−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６３３．７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２２８）
１−［４−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−オキソ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（（Ｓ）−３−ピペラジン−１−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６５１．７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２２９）
２−オキソ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（（Ｓ）−３−ピペラジン−１−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６６９．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２３０）
１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−［２−オキソ−１−フェニル−２−（（Ｓ）−３−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；トリフルオロ酢酸との複合体
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｍ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．４０−４．３５（ｍ、４Ｈ）、６．５４−６．６１（ｍ、１Ｈ）、６．８５−７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．９４−８．０３（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１５．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＭＰ−（ＯＡｃ）３ＢＨ樹脂を用いる一般的還元的アミノ化法に従って、実施例２３１から２３８の化合物ならびに実施例１８９、１９１および１９３の化合物を合成した。
ＭＰ−（ＯＡｃ） ３ ＢＨ樹脂を用いる一般的還元的アミノ化法
アミン（１当量）およびパラホルムアルデヒド（２．０当量）もしくはアセトアルデヒド（１．１当量）もしくはプロピオンアルデヒド（１．２当量）もしくはアセトン（２．０当量）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液に、ＭＰ−（ＯＡｃ）３ＢＨ樹脂（アルゴー；２．５５ｍｍｏｌ／ｇ；２．５当量）を加えた。反応混合物を室温で２４から９６時間攪拌した。次に、溶液を濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：３％から６％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）または分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（溶離液：１０％から８０％アセトニトリル／水の勾配、調節剤としての０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製した。
（実施例２３１）
３−｛２−［（Ｓ）−３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；トリフルオロ酢酸との複合体
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．９２（ｓ、３Ｈ）［＋１．０１（ｓ、３Ｈ）他のジアステレオマー］、１．２４−１．４３（ｍ、３Ｈ）、１．６４−１．７８（ｍ、３Ｈ）、１．９２（ｍ、１Ｈ）、２．１０−２．６０（ｍ、７Ｈ）、２．７０−２．８３（ｍ、１Ｈ）、２．９７−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）［＋３．８８（ｓ、３Ｈ）他のジアステレオマー］、４．２３−４．３５（ｍ、１Ｈ）、６．４９−６．６０（ｍ、１Ｈ）、６．８２−６．９９（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．４５（ｍ、４Ｈ）、７．６０（ｄｄｄ、８．４Ｈｚ、４．６Ｈｚ、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４−８．０４（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４３．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２３２）
１−［４−（２−フルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８１−０．８６（ｍ、３Ｈ）、１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．１０−２．４５（ｍ、９Ｈ）、２．６４−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．９３−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．７４（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｄｍ、２９．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．７６（ｄｍ、４７．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．３２−６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．９８−７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．６０−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．９５−８．０４（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６７５．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２３３）
１−［４−（２、２−ジフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８１−０．８６（ｍ、３Ｈ）、１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．９３−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．４５（ｍ、７Ｈ）、２．６７−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．９４−３．１３（ｍ、１Ｈ）、３．１８−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．４３−３．７５（ｍ、２Ｈ）、４．４８（ｔｄ、１４．５Ｈｚ、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．２７−６．５５（ｍ、２Ｈ）、６．９８−７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．６０−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、８．５Ｈｚ、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２−８．０６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６９３．８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２３４）
２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−イル］−エチル｝１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８１−０．８６（ｍ、３Ｈ）、１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．４４（ｍ、７Ｈ）、２．６６−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．９２−３．１３（ｍ、１Ｈ）、３．１９−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．７５（ｍ、２Ｈ）、４．９４（ｑ、８．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．３３−６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．９８−７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．６１−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、８．５Ｈｚ、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５−８．０９（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝７１１．８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２３５）
１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；トリフルオロ酢酸との複合体
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８８−０．９２（ｍ、３Ｈ）、１．５２−１．６９（ｍ、３Ｈ）、１．９６−２．００（ｍ、１Ｈ）、２．４４−３．７８（ｍ、１７Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．３６−６．４１（ｍ、１Ｈ）、６．９４−７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｄｄ、９．０Ｈｚ、１．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．６０−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄｄ、８．４Ｈｚ、３．６Ｈｚ、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１−８．０３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６５７．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２３６）
１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−｛２−［（Ｒ）−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；トリフルオロ酢酸との複合体
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６０（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）、２．４７−３．８１（ｍ、１５Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．３５−６．４０（ｍ、１Ｈ）、６．９２−７．０４（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、９．０Ｈｚ、２．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．５９−７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．９６−７．９９（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、９．０Ｈｚ、３．３Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２９．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２３７）
３−｛２−［（Ｒ）−３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；トリフルオロ酢酸との複合体
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１９−１．２４（ｍ、３Ｈ）、１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、１Ｈ）、２．４５−３．８０（ｍ、１７Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．３４−６．４０（ｍ、１Ｈ）、６．９３−７．０４（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．５９−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．９６−７．９９（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、８．８Ｈｚ、３．２Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４３．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２３８）
３−｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；トリフルオロ酢酸との複合体
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２３−１．２７（ｍ、６Ｈ）、１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、１Ｈ）、２．４９−３．７９（ｍ、１６Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．３５−６．４０（ｍ、１Ｈ）、６．９３−７．０４（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、９．０Ｈｚ、２．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．５９−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．９６−７．９９（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、９．０Ｈｚ、３．４Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６５７．３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２３９）
３−［２−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニル−エチル］−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
（１−｛２−［６−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−アセチル｝−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中溶液を、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で２時間攪拌し、減圧下に濃縮し、溶媒をトルエンと共留去した（３回）。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）に溶かし、固体Ｋ２ＣＯ３で処理した。反応混合物を室温で１時間攪拌し、濾過し、減圧下に濃縮して、３−［２−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニル−エチル］−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（１７９ｍｇ、８３％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１．２８−２．０５（ｍ、４Ｈ）、２．８４−３．１７（ｍ、３Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）［＋３．９１（ｓ、３Ｈ）他のジアステレオマー］、４．５０（ｍ、１Ｈ）、６．６１（ｍ、１Ｈ）、６．９４−７．０４（ｍ、３Ｈ）、７．２０−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．９７（ｄ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄ、８．９Ｈｚ、３．２Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５４６．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
下記の化合物ならびに実施例１７０の化合物を、実施例２３９と同様にして製造した。
（実施例２４０）
３−［２−（（Ｓ）−３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニル−エチル］−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．９４−１．７６（ｍ、４Ｈ）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．５６−２．６７（ｍ、１Ｈ）、２．７５−３．０８（ｍ、１Ｈ）、３．３６−３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．０６−４．２５（ｍ、１Ｈ）、６．５４−６．６０（ｍ、１Ｈ）、６．８３−６．９８（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．５９−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．９４−８．０３（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５４６．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２４１）
３−［２−（（Ｒ）−３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニル−エチル］−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．９４−１．７８（ｍ、４Ｈ）、２．３０−２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．５６−２．６７（ｍ、１Ｈ）、２．７５−３．０８（ｍ、１Ｈ）、３．２６−３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．０６−４．２５（ｍ、１Ｈ）、６．５４−６．６０（ｍ、１Ｈ）、６．８３−６．９８（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．５９−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．９４−７．９８（ｍ、１Ｈ）、７．９９−８．０３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝５４６．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
下記の化合物ならびに実施例２０６および２０８から２１０の化合物を、実施例２０７と同様にして製造した。
（実施例２４２）
３−（２−｛（Ｓ）−３−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−フェニル−エチル）−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；トリフルオロ酢酸との複合体
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．０１−２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、１Ｈ）、３．０８−４．３１（ｍ、７Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．３９−６．４３（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．９６−８．０３（ｍ、３Ｈ）、８．８５（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６１２．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２４３）
４−（（Ｓ）−１−｛２−［６−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−アセチル｝−ピロリジン−３−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．９５−１．０９（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．５４−１．７５（ｍ、４Ｈ）、１．９３（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、３．００−３．３４（ｍ、３Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）、６．９３−７．０４（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．６０−７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、８．５Ｈｚ、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝７１５．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２４４）
３−｛２−［（Ｓ）−３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１８−１．２１（ｍ、９Ｈ）、１．３６（ｍ、１Ｈ）、１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．７８−２．００（ｍ、３Ｈ）、２．３５−２．７７（ｍ、２Ｈ）、３．０４−３．６９（ｍ、９Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．３８−６．４０（ｍ、１Ｈ）、６．９４−７．０４（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｄｍ、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、８．８Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６７１．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２４５）
３−（２−｛（Ｓ）−３−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−フェニル−エチル）−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．０９−１．２６（ｍ、３Ｈ）、１．５６−１．７８（ｍ、４Ｈ）、１．８８−２．１３（ｍ、４Ｈ）、２．３３−２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．９７−３．６５（ｍ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．４８（ｄｍ、４７．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．３４（ｍ、１Ｈ）、６．９４−７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、８．３Ｈｚ、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、８．８Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６６１．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２４６）
１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−｛２−［（Ｓ）−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８０−１．４８（ｍ、５Ｈ）、１．６２−２．３３（ｍ、８Ｈ）、２．５４−２．６７（ｍ、３Ｈ）、２．７７−２．９８（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．４９−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．９７−４．２８（ｍ、１Ｈ）、６．５２−６．５９（ｍ、１Ｈ）、６．８９−７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．５８−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．９３−８．０３（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４３．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２４７）
３−｛２−［（Ｓ）−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．９１−０．９５（ｍ、６Ｈ）、０．８４（ｍ、１Ｈ）、１．０９−１．４６（ｍ、５Ｈ）、１．５９−１．８９（ｍ、４Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．４４−２．７５（ｍ、４Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、３．４６−３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．９１−４．３０（ｍ、１Ｈ）、６．５１−６．６０（ｍ、１Ｈ）、６．８７−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２１（ｍ、３Ｈ）、７．３２−７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．５９−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．９３−８．０４（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６７１．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２４８）
１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−｛２−［（Ｒ）−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８１−１．４８（ｍ、５Ｈ）、１．６６−２．３２（ｍ、８Ｈ）、２．５４−２．６７（ｍ、３Ｈ）、２．８０−２．９８（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．９８−４．２７（ｍ、１Ｈ）、６．５１−６．６０（ｍ、１Ｈ）、６．８９−７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．５８−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．９３−８．０３（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４３．８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２４９）
３−｛２−［（Ｒ）−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．９８−１．０２（ｍ、６Ｈ）、０．８２（ｍ、１Ｈ）、１．１０−１．５０（ｍ、５Ｈ）、１．６１−１．９８（ｍ、４Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．３５−２．６９（ｍ、４Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、３．２１−３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．９６−４．２９（ｍ、１Ｈ）、６．５２−６．６１（ｍ、１Ｈ）、６．８８−７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２１（ｍ、３Ｈ）、７．３２−７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．５９−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．９４−８．０４（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６７１．８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２５０）
４−（１−｛２−［６−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−アセチル｝−ピペリジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝７２９．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２５１）
１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［４−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；トリフルオロ酢酸との複合体
４−（１−｛２−［６−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−アセチル｝−ピペリジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、減圧下に濃縮し、溶媒をトルエンと共留去した（３回）。残留物を分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（溶離液：１０％から８０％アセトニトリル／水の勾配、調節剤としての０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製して、１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［４−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；トリフルオロ酢酸との複合体（７０ｍｇ、６７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．０５−１．６７（ｍ、４Ｈ）、１．７６−１．９６（ｍ、１Ｈ）、２．１４（ｍ、３Ｈ）、２．６７−３．１２（ｍ、５Ｈ）、３．３７−３．７９（ｍ、５Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．５１（ｍ、１Ｈ）、６．６２−６−９８（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｄ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、８．５Ｈｚ、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄｍ、８．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２９．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２５２）
１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸（（Ｓ）−１−｛２−［６−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−アセチル｝−ピロリジン−３−イル）−アミド；トリフルオロ酢酸との複合体
１−メチルピペリジン−４−カルボン酸塩酸塩（１６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＰＳ−カルボジイミド樹脂（アルゴー；１．２５ｍｍｏｌ／ｇ；７２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中混合物を、室温で１０分間攪拌した。次に、３−［２−（（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニル−エチル］−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で終夜攪拌した。次に、これにＭＰ−カーボネート−樹脂（アルゴー；３．０８ｍｍｏｌ／ｇ；７３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をさらに２時間攪拌し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（溶離液：１０％から８０％アセトニトリル／水の勾配、０．１％調節剤としてのトリフルオロ酢酸）によって精製して、１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸（（Ｓ）−１−｛２−［６−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−フェニル−アセチル｝−ピロリジン−３−イル）−アミド；トリフルオロ酢酸との複合体（１３ｍｇ、２１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６１−２．０４（ｍ、５Ｈ）、２．１５−２．３３（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｍ、３Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．９８（ｍ、６Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．３２−６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．９７−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、９．１Ｈｚ、２．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．６１−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、８．５Ｈｚ、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９−８．０３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６５７．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
下記の化合物を実施例２１１と同様にして製造した。
（実施例２５３）
１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−｛２−オキソ−１−フェニル−２−［（Ｓ）−３−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；トリフルオロ酢酸との複合体
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．９４（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．９６−３．９３（ｍ、５Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、６．３６−６．４４（ｍ、１Ｈ）、６．８１−７．０８（ｍ、３Ｈ）、７．１７−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．３８−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．９４−８．０３（ｍ、３Ｈ）、８．２０（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６０９．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２５４）
１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−｛２−［（Ｓ）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；トリフルオロ酢酸との複合体
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．９３（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．４０−２．５３（ｍ、５Ｈ）、３．４３−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３４−６．４３（ｍ、１Ｈ）、６．６１−６．８９（ｍ、２Ｈ）、７．０２−７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．９４−８．０３（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６２３．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２５５）
１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（２−｛（Ｒ）−３−［（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−メチル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−フェニル−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；トリフルオロ酢酸との複合体
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６５−１．７６（ｍ、３Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｍ、４Ｈ）、３．１７−３．３９（ｍ、４Ｈ）、３．５１−３．８０（ｍ、７Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、６．３３−６．４０（ｍ、１Ｈ）、６．８８−７．０１（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、９．１Ｈｚ、２．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．６３（ｔｍ、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、９．０Ｈｚ、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、９．０Ｈｚ、３．８Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４３．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２５６）
１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−［２−（（Ｒ）−３−｛［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニル−エチル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；トリフルオロ酢酸との複合体
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．２３（ｍ、３Ｈ）、２．６６−２．８４（ｍ、７Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、３．１０−３．４８（ｍ、４Ｈ）、３．５６−３．８４（ｍ、６Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、６．３４−６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．９２−７．０２（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、９．０Ｈｚ、２．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．６１−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、８．６Ｈｚ、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．００−８．０３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６５７．３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２５７）
３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−プロピル）−５−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を冷却しながら、それにＮ２雰囲気下にＮａＨ（鉱油中６０％分散品、８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で１５分間攪拌した。次に、２−ブロモ酪酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５４ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液を０℃で加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、水、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として１５％酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−プロピル）−５−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５５ｍｇ、７２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８２−０．８８（ｍ、３Ｈ）、１．３７（ｓ、９Ｈ）、１．６１（ｓ、９Ｈ）、２．１２−２．２３（ｍ、２Ｈ）、４．９８（ｄｄ、９．６Ｈｚ、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、８．４Ｈｚ、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、８．４Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４２４．１０［Ｍ−Ｈ＋Ｎａ］＋。
（実施例２５８）
２−（６−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−プロピル）−５−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それにトリフルオロ酢酸（０．１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で４時間攪拌し、減圧下に濃縮し、溶媒をトルエンと共留去した（３回）。残留物を、溶離液として４０％酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２−（６−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２８ｍｇ、６８％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝３２４．１０［Ｍ−Ｈ＋Ｎａ］＋。
（実施例２５９）
２−［６−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−（６−シアノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０３ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒量）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中溶液に、４−メトキシベンゼンスルホニルクロライド（２１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌し、水で希釈し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３回）。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として１５％酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２−［６−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３８ｍｇ、８７％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４９４．１０［Ｍ−Ｈ＋Ｎａ］＋。
（実施例２６０）
２−［６−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酪酸
２−［６−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それをトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で３時間攪拌し、減圧下に濃縮し、溶媒をトルエンと共留去して（３回）、２−［６−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酪酸（２９ｍｇ、９９％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝４１６．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２６２）
３−｛１−［（Ｓ）−３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
２−［６−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酪酸（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、１−ベンジル−４−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−ピペラジン（２１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、７１ｍｇ、ＴＦＡ塩として）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中溶液を冷却しながら、それにＥＤＣ（１５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、４８時間攪拌しながら昇温させて室温とした。次に、反応混合物を水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３回）。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（溶離液：１０％から８０％アセトニトリル／水の勾配、調節剤としての０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製して、３−｛１−［（Ｓ）−３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（１９ｍｇ、４３％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．５８（ｂｒｑ、７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．５７−２．１１（ｍ、４Ｈ）、２．６２−３．３０（ｍ、１１Ｈ）、３．４１−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、４．２２（ｍ、２Ｈ）、４．９７−５．０５（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．４２−７．５０（ｍ、５Ｈ）、７．６５−７−７８（ｍ、２Ｈ）、７．９３−８．０１（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、陽イオン）ｍ／ｚ＝６４３．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
本発明の化合物は、いわゆるバソプレッシン／オキシトシンファミリーの受容体の拮抗薬を代表するものである。そのような化合物は、受容体に対するアフィニティを確認する好適なアッセイで調べることができ、その場合にアフィニティ定数Ｋｉは化合物の効力の尺度であり、値が小さいほど効力が高いことを表す。本発明の化合物について、下記の受容体結合アッセイでＶ１ｂ受容体に対するアフィニティを調べた。 本発明の化合物 は、Ｖ１ａ受容体にもアフィニティを有する。
バソプレッシンＶ１ｂ受容体結合アッセイ
物質
試験物質を、濃度１０−２ＭでＤＭＳＯに溶かし、ＤＭＳＯでさらに希釈して、５×１０−４Ｍから５×１０−９Ｍとした。この一連のＤＭＳＯ前希釈液を、アッセイ緩衝液で１：１０希釈した。アッセイ混合物では、その物質濃縮液をさらに１：５希釈した（混合物では２％ＤＭＳＯ）。
膜の準備
安定に発現されたヒトバソプレッシンＶ１ｂ受容体（３Ｈ２クローン）を含むＣＨＯ−Ｋ１細胞を回収し、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ中、そしてプロテアーゼ阻害薬（ロッシュ・コンプリート・ミニ（Roche complete Mini）＃１８３６１７０）の存在下に、中央位置にあるポリトロン（Polytron）ホモジナイザーを用いて２×１０秒間均質化し、次に４００００×ｇで１時間遠心した。膜ペレットを記載の方法に従って再度均質化し、遠心し、ｐＨ７．４の５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌに取り、均質化し、少量ずつを−１９０℃の液体窒素中で冷凍保存した。
結合アッセイ
結合アッセイは、タハラらの方法（Tahara, A. et al., Brit. J. Pharmacol. 125, 1463-1470 (1998)）に基づいて実施した。インキュベーション緩衝液は、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２および０．１％ＢＳＡ（ｐＨ７．４）であった。インキュベーション緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．１％ＢＳＡ、ｐＨ７．４）中、１．５ｎＭ ３Ｈ−ＡＶＰ（８−Ａｒｇ−バソプレッシン、パーキンエルマー（PerkinElmer）＃１８４７９）とともに、安定に発現されるヒトＶ１ｂ受容体（細胞系ｈＶ１ｂ＿３Ｈ２＿ＣＨＯ）を含むＣＨＯ−Ｋ１細胞からの膜（インキュベーション緩衝液中５０μｇ／ｍＬタンパク質）を、アッセイ混合物（２５０μＬ）中でインキュベートするか（総結合）、試験物質の濃度を上げながらさらにインキュベートした（置換試験）。１μＭ ＡＶＰ（Ｂａｃｈｅｍ＃Ｈ１７８０）を用いて、非特異的結合を測定した。測定はいずれも三連で行った。インキュベーション後（室温で６０分間）、遊離の放射性リガンドを、ワットマン（Wathman）ＧＦ／Ｂガラス繊維フィルターマットでの減圧濾過（スカトロン（Skatron）細胞ハーベスタ７０００）によって濾過し、フィルターをシンチレーションバイアルに移し入れた。液体シンチレーション測定を、Ｔｒｉｃａｒｂ２０００型または２２００ＣＡ型装置（Packard）で実施した。測定したｃｐｍを、標準的なクエンチシリーズを用いてｄｐｍに変換した。
評価
ＳＡＳでの非線形回帰によって、結合パラメータを計算した。プログラムのアルゴリズムは、ＬＩＧＡＮＤ解析プログラム（Munson, P.J. and Rodbard, D., Analytical Biochem. 107, 220-239 (1980)）と同様に機能する。組換えｈＶ２受容体に対する３Ｈ−ＡＶＰのＫｄ値は０．４ｎＭであり、それを用いてＫｉ値を求めた。
本発明の化合物のヒトバソプレッシンＶ１ｂ受容体に対するアフィニティを上記のアッセイを用いて測定し、アフィニティ定数（Ｋｉ）を求めた。下記の表１に、選択された化合物についてのＶ１ｂ受容体アフィニティを詳細に示してある（＋＋＋は＜１００ｎＭを意味し、＋＋は１００から５００ｎＭを意味し、＋は５００から１００００ｎＭを意味する）。
表１
（＋＋＋）：４、１７、２０、２８、５２、５３、５７、５８、７４、７６、７８、７９、８０、９１、１０６、１０７、１１８、１３９、１４０、１４１、１４３、１４５、１４６、１４７、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６７、１７５、１７６、１７７、１７９、１８９、１９１、１９３、１９５、１９９、２０３、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２２０、２２１、２２６、２３１、２３３、２３５、２３６、２３７、２３８、２４２、２４４、２４５、２４７、２４９、２５３、２５５、２５６。
（＋＋）：１、２、５、６、１８、１９、２１、２２、２４、２５、２７、３１、３３、３８、４４、４５、４６、４７、５４、５６、５５、６３、６４、６５、６８、７３、７５、７７、８１、９２、９３、９６、１０２、１１０、１１５、１１７、１１９、１２４、１２６、１２９、１３１、１３２、１３３ｍ、１３５、１３６、１３７、１４２、１４８、１５４、１６２、１６３、１６６、１６８、２０１、２０２、２０４、２１５、２３２、２３４、２４０、２４６、２４８、２５２、２５４。
（＋）：３、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、２３、２６、２９、３０、３２、３４、３５、３６、３７、３９、４０、４１、４２、４３、４８、４９、５０、５１、５４、５９、６０、６１、６２、６６、６７、６９、７０、７１、７２、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９４、９５、９７、９８、９９、１００、１０１、１０３、１０４、１０５、１０８、１１１、１１２、１１３、１１４、１１６、１２０、１２１、１２２、１２５、１２７、１３０、１４４、１６４、１６５、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、２００、２０５、２１６、２３９、２４１、２４３。
さらに、下記のアッセイを用いて、別のバソプレッシン受容体またはそれらのサブタイプ、例えばＶ１ａおよびＶ２ならびにオキシトシン（ＯＴ）受容体に対するアフィニティを求めることができる。相当するＫｉ値について得られる商、すなわち「Ｋｉ（Ｖ１ａ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）」、「Ｋｉ（Ｖ２）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）」および／または「Ｋｉ（ＯＴ）Ｋｉ（Ｖ１ｂ）」を、特定のバソプレッシンまたはオキシトシン受容体に関する本発明の化合物の可能な選択性の尺度として用いることができる。
バソプレッシンＶ１ａ受容体結合アッセイ
物質
試験物質を、ＤＭＳＯで濃度１０−２Ｍに溶かした。これらのＤＭＳＯ溶液を、インキュベーション緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．１％ＢＳＡ（ｐＨ７．４））でさらに希釈した。
膜の準備
安定に発現されたヒトバソプレッシンＶ１ａ受容体（クローン５）を含むＣＨＯ−Ｋ１細胞を回収し、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ中、そしてプロテアーゼ阻害薬（ロッシュ・コンプリート・ミニ（Roche complete Mini）＃１８３６１７０）の存在下に、中央位置にあるポリトロン（Polytron）ホモジナイザーを用いて２×１０秒間均質化し、次に４００００×ｇで１時間遠心した。膜ペレットを記載の方法に従って再度均質化し、遠心し、ｐＨ７．４の５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌに取り、均質化し、少量ずつを−１９０℃の液体窒素中で冷凍保存した。
結合アッセイ
結合アッセイは、タハラらの方法（Tahara, A. et al., Brit. J. Pharmacol. 125, 1463-1470 (1998)）に基づいて実施した。インキュベーション緩衝液は、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２および０．１％ＢＳＡ（ｐＨ７．４）であった。インキュベーション緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．１％ＢＳＡ、ｐＨ７．４）中、０．０４ｎＭ １２５Ｉ−ＡＶＰ（８−Ａｒｇ−バソプレッシン、ＮＥＸ１２８）とともに、安定に発現されるヒトＶ１ａ受容体（細胞系ｈＶ１ａ＿５＿ＣＨＯ）を含むＣＨＯ−Ｋ１細胞からの膜（インキュベーション緩衝液中２０μｇ／ｍＬタンパク質）を、試験アッセイ混合物（２５０μＬ）中でインキュベートするか（総結合）、試験物質の濃度を上げながらさらにインキュベートした（置換試験）。１μＭ ＡＶＰ（Ｂａｃｈｅｍ＃Ｈ１７８０）を用いて、非特異的結合を測定した。三連の測定を実施した。
インキュベーション後（室温で６０分間）、遊離の放射性リガンドを、ワットマン（Wathman）ＧＦ／Ｂガラス繊維フィルターマットでの減圧濾過（スカトロン（Skatron）細胞ハーベスタ７０００）によって濾過し、フィルターをシンチレーションバイアルに移し入れた。
液体シンチレーション測定を、Ｔｒｉｃａｒｂ２０００型または２２００ＣＡ型装置（Packard）で実施した。測定したｃｐｍを、標準的なクエンチシリーズを用いてｄｐｍに変換した。
評価
ＳＡＳでの非線形回帰によって、結合パラメータを計算した。プログラムのアルゴリズムは、ＬＩＧＡＮＤ解析プログラム（Munson, P.J. and Rodbard, D., Analytical Biochem. 107, 220-239 (1980)）と同様の機能を有する。組換えｈＶ１ａ受容体についての１２５Ｉ−ＡＶＰのＫｄ値を飽和試験で求めた。１．３３ｎＭのＫｄ値を、Ｋｉ値の測定に用いた。
バソプレッシンＶ２受容体結合アッセイ
物質
試験物質を、ＤＭＳＯで濃度１０−２Ｍで溶かした。このＤＭＳＯ溶液を、インキュベーション緩衝液（５０ｍＭ ｔｒｉｓ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．１％ ＢＳＡ（ｐＨ７．４））でさらに希釈した。
膜の準備
安定に発現されたヒトバソプレッシンＶ２受容体（クローン２３）を含むＣＨＯ−Ｋ１細胞を回収し、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ中、そしてプロテアーゼ阻害薬（ロッシュ・コンプリート・ミニ（Roche complete Mini）＃１８３６１７０）の存在下に、中央位置にあるポリトロン（Polytron）ホモジナイザーを用いて２×１０秒間均質化し、次に４００００×ｇで１時間遠心した。膜ペレットを記載の方法に従って再度均質化し、遠心し、ｐＨ７．４の５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌに取り、均質化し、少量ずつを−１９０℃の液体窒素中で冷凍保存した。
結合アッセイ
結合アッセイは、タハラら（Tahara, A. et al., Brit. J. Pharmacol. 125, 1463-1470 (1998)）の方法に基づいてに実施した。インキュベーション緩衝液は、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２および０．１％ＢＳＡ（ｐＨ７．４）であった。インキュベーション緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．１％ＢＳＡ、ｐＨ７．４）中、１から２ｎＭ ３Ｈ−ＡＶＰ（８−Ａｒｇ−バソプレッシン、パーキンエルマー＃１８４７９）とともに安定に発現されるヒトＶ２受容体（細胞系ｈＶ２＿２３＿ＣＨＯ）を含むＣＨＯ−Ｋ１細胞からの膜（インキュベーション緩衝液中５０μｇ／ｍＬタンパク質）を、アッセイ混合物（２５０μＬ）中でインキュベートするか（総結合）、試験物質の濃度を上げながらさらにインキュベートした（置換試験）。１μＭ ＡＶＰ（Ｂａｃｈｅｍ＃Ｈ１７８０）を用いて、非特異的結合を測定した。三連の測定を実施した。
インキュベーション後（室温で６０分間）、遊離の放射性リガンドを、ワットマン（Wathman）ＧＦ／Ｂガラス繊維フィルターマットでの減圧濾過（スカトロン（Skatron）細胞ハーベスタ７０００）によって濾過し、フィルターをシンチレーションバイアルに移し入れた。
液体シンチレーション測定を、Ｔｒｉｃａｒｂ２０００型または２２００ＣＡ型装置（Packard）で実施した。測定したｃｐｍを、標準的なクエンチシリーズを用いてｄｐｍに変換した。
評価
ＳＡＳでの非線形回帰によって、結合パラメータを計算した。プログラムのアルゴリズムは、ＬＩＧＡＮＤ解析プログラム（Munson, P.J. and Rodbard, D., Analytical Biochem. 107, 220-239 (1980)）と同様の機能を有する。組換えｈＶ２受容体についての３Ｈ−ＡＶＰのＫｄ値は２．４ｎＭであり、それをＫｉ値の測定に用いた。
オキシトシン受容体結合アッセイ
物質
試験物質を、ＤＭＳＯに濃度１０−２Ｍで溶かし、インキュベーション緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、 ０．１％ ＢＳＡ（ｐＨ ７．４））で希釈した。
細胞の準備
一時的に発現する組換えヒトオキシトシン受容体を含む密集ＨＥＫ−２９３細胞を、室温で５分間にわたり７５０×ｇで遠心した。残留物を氷冷溶解緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、１０％グリセリン（ｐＨ７．４）およびロッシュ・コンプリート・プロテアーゼ・インヒビター（Roche Complete Protease Inhibitor）に取り、４℃で２０分間にわたって浸透圧衝撃を加えた。次に、溶解した細胞を４℃で７５０×ｇにて２０分間遠心し、残留物をインキュベーション緩衝液に取り、細胞１０７個／ｍＬずつの小分けサンプルを調製した。それらの小分けサンプルを用時まで−８０℃で冷凍させておいた。
結合アッセイ
実験当日、細胞を解凍し、インキュベーション緩衝液で希釈し、マルチペット・コンビチップ（Multipette Combitip）（Eppendorf, Hamburg）を用いて均質化した。反応混合物０．２５０ｍＬを、試験物質（阻害曲線）またはインキュベーション緩衝液のみ（総結合）の存在下に組換え細胞２から５×１０４個、３から４ｎＭ ３Ｈオキシトシン（パーキンエルマー、ＮＥＴ８５８）から構成した。１０−６Ｍオキシトシン（Ｂａｃｈｅｍ ＡＧ、Ｈ２５１０）を用いて、非特異的結合を求めた。三連の測定を行った。結合および遊離放射性リガンドを、スカトロン（Skatron）細胞ハーベスタ７０００を用いるワットマン（Whatman）ＧＦ／Ｂガラス繊維フィルターでの減圧濾過によって分離した。結合放射能を、２０００型または２２００ＣＡ型Ｔｒｉｃａｒｂβカウンタ（Packard）での液体シンチレーション測定によって求めた。
評価
ムンソンら（Munson and Rodbard, Analytical Biochem. 1980; 107: 220-239）のＬＩＧＡＮＤプログラムと同様にして、非線形回帰分析（ＳＡＳ）によって、結合パラメータを計算した。組換えｈＯＴ受容体についての３Ｈ−オキシトシンのＫｄ値は７．６ｎＭであり、それを用いてＫｉ値を求めた。
本発明の化合物の代謝安定性を、次のアッセイで求めた。
ミクロソーム半減期の測定
試験物質を、次のようにして０．５μＭの濃度でインキュベートする。すなわち、ｐＨ７．４の０．０５Ｍリン酸カリウム緩衝液中、各種生物からの肝ミクロソーム（タンパク質０．２５ｍｇ／ｍＬ）とともに０．５μＭ試験物質を、マイクロタイタープレートで、３７℃にて５分間前インキュベートする。ＮＡＤＰＨ（１ｍｇ／ｍＬ）を加えることで反応を開始する。０、５、１０、１５、２０および３０分後に小分けサンプルを抜き取り、同容量のアセトニトリルで反応を終了し、冷却する。分析まで、サンプルは冷凍保存する。一次速度式と仮定して、化合物の経時的な濃度低下から、化合物の半減期を計算することができる。

Claims (40)

  1. 下記一般式（Ｉ）のベンゾイミダゾロン化合物、該化合物の互変異形、エナンチオマー形および／またはジアステレオマー形、ならびに前記化合物もしくは複数化合物の生理的に耐容される塩
    Figure 0005437070
     ［式中、
    Ａ１は、水素、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニルもしくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニル、または
    環員として１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の炭素原子を有し、その上さらに環員として互いに独立に窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される０、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なるヘテロ原子を有していても良く、ならびに互いに独立にそして個々の場合で独立に水素、臭素、塩素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２もしくはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−アリール、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ４−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＡ １１、ＲＡ １２および／またはＲＡ １３によって置換されていても良い芳香族、ヘテロ芳香族、部分芳香族もしくは部分ヘテロ芳香族単環式もしくは二環式環であり；
    Ａ２は、水素もしくはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキニルもしくはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
    または基Ａ１およびＡ２は、それらが結合している炭素原子と一体となって、それぞれに置換されていても良い３から７員の炭素環（スピロ連結）を形成していても良く、該環はさらに、環員としてＯ、ＳおよびＮＲＡ １４からなる群から選択されるヘテロ原子を含むことができ、ＲＡ １４は水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、アリールおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−アリールからなる群から選択される基であり、ならびにこのようにして形成される環は、互いに独立にそして個々の場合で独立に上記の意味を有していても良い１、２もしくは３個の基ＲＡ １１、ＲＡ １２および／またはＲＡ １３によって置換されていても良く；
    Ｂは、環員として１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個のＣ原子を有する芳香族、ヘテロ芳香族、部分芳香族もしくは部分ヘテロ芳香族の単環式もしくは二環式環であり、さらに、環員として互いに独立に窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される０、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なるヘテロ原子を含むことができ、ならびに１、２もしくは３個の基ＲＢ １、ＲＢ ２および／またはＲＢ ３によって置換されていても良く、ここでＲＢ １、ＲＢ ２およびＲＢ ３は、互いに独立にそして個々の場合で独立に、水素、塩素、臭素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２−ＣＨＦ２、ＯＨならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルおよびＣ２−Ｃ４−アルキニルからなる群から選択され、
    Ｒ１は、水素、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２ならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルおよびＣ２−Ｃ４−アルキニル；ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＯ２、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）もしくはＮＨＣＯＮＨ２からなる群から選択され、
    Ｒ２は、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、塩素、フッ素、ジフルオロメチル（ＣＨＦ２）およびトリフルオロメチルからなる群から選択され；
    Ｒ３は、基（Ｘ）−（Ｙ）であり、ここで
    Ｘは、ＣＯ、ＳＯ２もしくは（Ｃ＝ＮＨ）であり、
    Ｙは、ＯＨ、ＮＨ２ および／またはそれぞれに置換されていても良いＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（ＲＹ ５）（Ｃ１−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ３および基ＲＹ １からなる群から選択され；
    ＲＹ １は、個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基
    Figure 0005437070
     からなる群から選択され、
    ここでｎは個々の場合で独立に整数１もしくは２であり、
    上記の基は、互いに独立にそれぞれ、互いに独立にそして個々の場合で独立に水素、フッ素、ＯＨ、それぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基ＲＹ １２および／またはＲＹ １３を有することができ；
    ＲＹ １１は、水素、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルおよびＣ２−Ｃ６−アルキニルからなる群から選択される基であり、
    ＲＹ ２は、水素、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−フェニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、１，３，５−トリアジン、テトラゾール、（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ３および環基ＲＹ ２２からなる群から選択される基であり、ここで
    ＲＹ ２２は、個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基：
    Figure 0005437070
     からなる群から選択され、
    ここで上記の基は、互いに独立にそれぞれに、互いに独立にそして個々の場合で独立に水素、フッ素、ＯＨならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基ＲＹ ２２２ａおよび／またはＲＹ ２２３ａを有していても良く、
    ＲＹ ２２１は、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ３は、水素、ＮＨ２、Ｎ（ＲＹ ３ａ）ＲＹ ３ｂ、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ８、ＮＨ（Ｃ ３ −Ｃ ７ −シクロアルキル）、Ｎ（ＲＹ ７）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ８、Ｎ（ＲＹ ７）ＲＹ ９、Ｎ（ＲＹ ７）ＣＨ２ＲＹ ９、基ＲＹ ３３、基ＣＨ２ＲＹ ３３ならびにフェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、１，３，５−トリアジンおよびテトラゾールから選択される芳香族基からなる群から選択される基であり、前記芳香族基は置換されているか１個もしくは２個の置換基ＲＹ ３３１および／またはＲＹ ３３２を有しており、ここで
    ＲＹ ３３は、個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基：
    Figure 0005437070
     からなる群から選択される基であり
    ここでｎは、個々の場合で独立に、整数１もしくは２であり、
    上記の基ＲＹ ３３は、互いに独立にそれぞれに、１個もしくは２個の置換基ＲＹ ３３１および／またはＲＹ ３３２を有することができ、
    ＲＹ ３３１、ＲＹ ３３２は、互いに独立にそして個々の場合で独立に、水素、フッ素、ＯＨ、ならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
    ＲＹ ３３３は、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ３ａは、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ３ｂは、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ５は、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ６は、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ７は、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ８は、ＯＨ、ＮＨ２ならびにそれぞれに置換されていても良いＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよび環基ＲＹ ８１からなる群から選択される基であり、ここで
    ＲＹ ８１は、個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基：
    Figure 0005437070
     からなる群から選択される基であり、
    ＲＹ ９は、環員として２、３、４もしくは５個の炭素原子およびＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個ヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族基であり、前記５員もしくは６員のヘテロ芳香族基は置換されていなくても良く、または１個もしくは２個の置換基ＲＹ ３３１もしくはＲＹ ３３２を有していても良い］。
  2. Ａ１が、環員として１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の炭素原子を有し、その上さらに、環員として互いに独立に窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される０、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なるヘテロ原子を有することができ、ならびに互いに独立にそして個々の場合で独立に、水素、臭素、塩素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２もしくはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−アリール、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ４−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＡ １１、ＲＡ １２および／またはＲＡ １３によって置換されていても良い芳香族、ヘテロ芳香族、部分芳香族もしくは部分ヘテロ芳香族単環式もしくは二環式環であり；
    Ａ２が、水素もしくはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキニルもしくはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
    または基Ａ１およびＡ２が、それらが結合している炭素原子と一体となって、それぞれに置換されていても良い３から７員の炭素環（スピロ連結）を形成していても良く、該環はさらに環員としてＯ、ＳおよびＮＲＡ １４からなる群から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、ＲＡ １４は、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、アリールおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−アリールからなる群から選択される基であり、ならびにこのようにして形成される環が、互いに独立にそして個々の場合で独立に上記の意味を有することができる１、２もしくは３個の基ＲＡ １１、ＲＡ １２および／またはＲＡ １３によって置換されていても良く；
    Ｂが、環員として１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個のＣ原子を有する芳香族、ヘテロ芳香族、部分芳香族もしくは部分ヘテロ芳香族の単環式もしくは二環式環であり、さらに、環員として互いに独立に窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される０、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なるヘテロ原子を含むことができ、ならびに１、２もしくは３個の基ＲＢ １、ＲＢ ２および／またはＲＢ ３によって置換されていても良く、ここでＲＢ １、ＲＢ ２およびＲＢ ３は、互いに独立にそして個々の場合で独立に、水素、塩素、臭素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２−ＣＨＦ２、ＯＨならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルおよびＣ２−Ｃ４−アルキニルからなる群から選択され、
    Ｒ１が、水素、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２ならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニルおよびＣ２−Ｃ４−アルキニル；ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＯ２、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）もしくはＮＨＣＯＮＨ２からなる群から選択され、
    Ｒ２が、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、塩素、フッ素、ジフルオロメチル（ＣＨＦ２）およびトリフルオロメチルからなる群から選択され；
    Ｒ３が、基（Ｘ）−（Ｙ）であり、ここで
    Ｘが、ＣＯ、ＳＯ２もしくは（Ｃ＝ＮＨ）であり、
    Ｙが、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（ＲＹ ５）（Ｃ１−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ３および基ＲＹ １からなる群から選択され；
    ＲＹ １が、個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基
    Figure 0005437070
     からなる群から選択され、
    ここで上記の基が、互いに独立にそれぞれ、互いに独立にそして個々の場合で独立に水素、フッ素、ＯＨ、それぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基ＲＹ １２および／またはＲＹ １３を有することができ；
    ＲＹ １１が、水素、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルおよびＣ２−Ｃ６−アルキニルからなる群から選択される基であり、
    ＲＹ ２が、水素、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−フェニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、１，３，５−トリアジン、テトラゾール、（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ３および環基ＲＹ ２２からなる群から選択される基であり、ここで
    ＲＹ ２２が、個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基：
    Figure 0005437070
     からなる群から選択され、
    ここで上記の基が、互いに独立にそれぞれに、互いに独立にそして個々の場合で独立に水素、フッ素、ＯＨならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基ＲＹ ２２２ａおよび／またはＲＹ ２２３ａを有していても良く、
    ＲＹ ２２１が、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルおよびＣ２−Ｃ６−アルキニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ３が、水素、ＮＨ２ならびにそれぞれに置換されていても良いＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、１，３，５−トリアジン、テトラゾール、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ８、Ｎ（ＲＹ ７）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ８および環基ＲＹ ３３からなる群から選択される基であり、ここで
    ＲＹ ３３が、個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基：
    Figure 0005437070
     からなる群から選択される基であり
    ここで上記の基が、互いに独立にそれぞれに、互いに独立にそして個々の場合で独立に、水素、フッ素、ＯＨ、ならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基ＲＹ ３３１および／またはＲＹ ３３２を有することができ、
    ＲＹ ３３３が、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ５が、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ６が、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ７が、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ８が、ＯＨ、ＮＨ２ならびにそれぞれに置換されていても良いＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよび環基ＲＹ ８１からなる群から選択される基であり、ここで
    ＲＹ ８１が、個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基：
    Figure 0005437070
     からなる群から選択される基である請求項１に記載の化合物、該化合物の互変異体形、エナンチオマー形および／またはジアステレオマー形、ならびに該化合物の生理的に耐容される塩。
  3. Ａ１が、環員として１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の炭素原子を有し、その上さらに、環員として互いに独立に窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される０、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なるヘテロ原子を有することができ、ならびに互いに独立にそして個々の場合で独立に、水素、臭素、塩素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＨならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＡ １１、ＲＡ １２および／またはＲＡ １３によって置換されていても良い芳香族、ヘテロ芳香族、部分芳香族もしくは部分ヘテロ芳香族単環式もしくは二環式環であるか；または
    Ａ １ が、それぞれに置換されていても良いＣ １ −Ｃ ６ −アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ６ −アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ６ −アルキニル、Ｃ ３ −Ｃ ６ −シクロアルキル、Ｃ ３ −Ｃ ６ −シクロアルケニル、Ｃ １ −Ｃ ４ −アルキレン−フェニルであり；
    Ａ２が、水素もしくはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキニルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
    またはここでＡ１およびＡ２が、それらが結合している炭素原子と一体となって、それぞれに置換されていても良い３から７員の炭素環（スピロ連結）を形成しており、該環はさらに環員としてＯ、ＳおよびＮＲＡ １４からなる群から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、ＲＡ １４は、水素ならびにそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、アリールおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−アリールからなる群から選択される基であり、ならびにこのようにして形成される炭素環もしくヘテロ炭素環が、互いに独立にそして個々の場合で独立に上記の意味を有することができる１、２もしくは３個の基ＲＡ １１、ＲＡ １２および／またはＲＡ １３によって置換されていても良く；
    Ｂが、環員として１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個のＣ原子を有する芳香族、ヘテロ芳香族、部分芳香族もしくは部分ヘテロ芳香族の単環式もしくは二環式環であり、さらに、環員として互いに独立に窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される０、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なるヘテロ原子を含むことができ、ならびに１、２もしくは３個の基ＲＢ １、ＲＢ ２および／またはＲＢ ３によって置換されていても良く、ここでＲＢ １、ＲＢ ２およびＲＢ ３は、互いに独立にそして個々の場合で独立に、水素、塩素、臭素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２−ＣＨＦ２、ＯＨならびにそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルおよびＣ２−Ｃ４−アルキニルからなる群から選択され、
    Ｒ１が、水素、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２および／またはそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル；ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＯ２、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）およびＮＨＣＯＮＨ２からなる群から選択される基であり、
    Ｒ２が、水素、塩素、フッ素およびトリフルオロメチルおよび／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキルおよびＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される基であり；
    Ｒ３が、基（Ｘ）−（Ｙ）であり、ここで
    Ｘが、ＣＯ、ＳＯ２もしくは（Ｃ＝ＮＨ）であり、
    Ｙが、ＯＨ、ＮＨ２および／またはそれぞれに置換されていても良いＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（ＲＹ ５）（Ｃ１−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ３および基ＲＹ １からなる群から選択される基であり；
    ＲＹ １が、個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基
    Figure 0005437070
     からなる群から選択される基であり、
    ここで上記の基が、それぞれに、互いに独立にそして個々の場合で独立に水素、フッ素、ＯＨおよび／またはそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基ＲＹ １２および／またはＲＹ １３を有することができ；
    ＲＹ １１が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６−アルキニルからなる群から選択される基であり、
    ＲＹ ２が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−フェニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、１，３，５−トリアジン、テトラゾール、（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ３および環基ＲＹ ２２からなる群から選択される基であり、ここで
    ＲＹ ２２が、個々の場合とは無関係に、下記の個々の個別の基：
    Figure 0005437070
     からなる群から選択される基であり、
    ここで上記の基が、それぞれに、互いに独立にそして個々の場合で独立に水素、フッ素、ＯＨおよび／またはそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基ＲＹ ２２２ａおよび／またはＲＹ ２２３ａを有していても良く、ならびにここで
    ＲＹ ２２１が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルおよびＣ２−Ｃ６−アルキニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ３が、水素、ＮＨ２および／またはそれぞれに置換されていても良いＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ８、Ｎ（ＲＹ ７）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン）−ＲＹ ８、Ｎ（ＲＹ ７）ＲＹ ９、Ｎ（ＲＹ ７）ＣＨ２ＲＹ ９、基ＲＹ ３３、基ＣＨ２ＲＹ ３３およびフェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、１，３，５−トリアジンおよびテトラゾールから選択される芳香族基からなる群から選択される基であり、該芳香族基は、置換されているか、１個もしくは２個の基ＲＹ ３３１および／またはＲＹ ３３２を有しており、
    ＲＹ ３３が、個々の場合とは無関係に、下記の個々の個別の基：
    Figure 0005437070
     からなる群から選択される基であり
    ここで上記の基が、それぞれに、互いに独立にそして個々の場合で独立に、水素、フッ素、ＯＨ、および／またはそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基ＲＹ ３３１および／またはＲＹ ３３２を有することができ、
    ＲＹ ３３３が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ５が、水素ならびに置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ６が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ７が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ８が、ＯＨ、ＮＨ２および／またはそれぞれに置換されていても良いＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよび環基ＲＹ ８１からなる群から選択される基であり、
    ＲＹ ８１が、個々の場合で独立に、下記の個々の個別の基：
    Figure 0005437070
     からなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ９が、環員としての２、３、４もしくは５個の炭素原子およびＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個ヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族基であり、前記５員もしくは６員のヘテロ芳香族基は置換されていなくても良く、または１個もしくは２個の置換基ＲＹ ３３１および／またはＲＹ ３３２を有していても良い請求項１に記載の化合物。
  4. 基Ｒ１および基Ｒ２が下記の意味：
    Ｒ１が水素、フッ素、塩素、ヨウ素、ＣＮもしくはエチニルであり、ならびに
    Ｒ２が水素である
    を有する請求項１、２もしくは３に記載の化合物、ならびに該化合物の互変異体形、エナンチオマー形および／またはジアステレオマー形、および該化合物の生理的に耐容される塩。
  5. Ｒ３がＣ（Ｏ）−Ｙである請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
  6. Ｒ３が基（Ｘ）−（Ｙ）であり、ＸがＣＯであり、ならびにＹが基ＲＹ １である請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
  7. 基ＲＹ １が、下記式の環状基：
    Figure 0005437070
     から選択され、
    ＲＹ ２およびＲＹ ３が請求項１、２または３で定義の通りである請求項６に記載の化合物。
  8. 基ＲＹ ３が、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ）、ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ２−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル）、Ｎ（ＲＹ ７）ＲＹ ９、Ｎ（ＲＹ ７）ＣＨ２ＲＹ ９、基ＲＹ ３３、基ＣＨ２ＲＹ ３３およびピリジンから選択される芳香族基からなる群から選択される請求項７に記載の化合物。
  9. Ｒ３が基（Ｘ）−（Ｙ）であり、ＸがＣＯであり、ならびにＹが下記の基：
    Figure 0005437070
     から選択され、
    ｎが１もしくは２であり、Ｒが水素もしくはメチルであり、Ｒ Ｙ ６、ＲＹ ７ およびＲＹ ２２１ およびが請求項１、２または３で定義の通りであり、
    Ｒ Ｙ ２２２ が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ １ −Ｃ ６ −アルキルおよびＣＨ ２ −フェニルからなる群から選択される基であり、
    Ｒ Ｙ ２２３ が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ １ −Ｃ ６ −アルキルおよびＣＨ ２ −フェニルからなる群から選択される基である請求項１から８のいずれかに記載の化合物。
  10. Ａ１が下記の基：
    Figure 0005437070
     であり、
    ＲＡ １１が、水素、塩素、フッ素またはそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される基である請求項１から９のいずれかに記載の化合物。
  11. Ａ２が水素である請求項１から１０のいずれかに記載の化合物。
  12. Ｂがフェニル、２−ピリジル、８−キノリニル、２−チエニルおよび３−チエニルから選択され、芳香族もしくはヘテロ芳香族基が置換されていないか、互いに独立に水素、塩素、フッ素、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の基Ｒ Ｂ １ 、Ｒ Ｂ ２ を有していても良い請求項１から１１のいずれかに記載の化合物。
  13. Ｂが、下記の個々の個別の基：
    Figure 0005437070
     からなる群から選択される基である請求項１２に記載の化合物。
  14. Ａ１が、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよび基：
    Figure 0005437070
     からなる群から選択される基であり、
    ＲＡ １１が、水素、塩素、フッ素、もしくはそれぞれに置換されていても良いＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される基であり；
    Ａ２が水素であり；
    Ｂが、下記の個々の個別の基：
    Figure 0005437070
     からなる群から選択される基であり、
    Ｒ１が、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮおよびエチニルからなる群から選択され；
    Ｒ２が水素であり、
    Ｒ３が基（Ｘ）−（Ｙ）であり、ここで
    ＸがＣＯであり；
    Ｙが、下記の個々の個別の基：
    Figure 0005437070
     からなる群から選択される基であり、ｎが１もしくは２であり、Ｒが水素もしくはメチルであり、
    ＲＹ ６が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ７が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ２２１が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ２２２が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基であり；ならびに
    ＲＹ ２２３が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基である
    請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
  15. Ｙが、下記式の基：
    Figure 0005437070
     であり、
    ＲＹ ２２２が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ２２３が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基である請求項１４に記載の化合物。
  16. Ａ１が、下記の個々の個別の基：
    Figure 0005437070
     からなる群から選択される基であり；
    Ａ２が水素であり；
    Ｂが、下記の個々の個別の基：
    Figure 0005437070
     からなる群から選択される基であり；
    Ｒ１が、塩素、ヨウ素、ＣＮおよびエチニルからなる群から選択され；
    Ｒ２が水素であり；
    Ｒ３が基（Ｘ）−（Ｙ）であり、ここで
    ＸがＣＯであり；
    Ｙが、下記の個々の個別の基：
    Figure 0005437070
     からなる群から選択される基であり、ｎが１もしくは２であり、Ｒが水素もしくはメチルであり、
    ＲＹ ６が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ７が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ２２１が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ２２２が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基であり；ならびに
    ＲＹ ２２３が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基である
    請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
  17. Ｙが下記式の基：
    Figure 0005437070
     であり、
    ＲＹ ２２２が、水素、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ２２３が、水素、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基である
    請求項１６に記載の化合物、該化合物の互変異体形、エナンチオマー形および／またはジアステレオマー形、および上記化合物もしくは複数の化合物の生理的に耐容される塩。
  18. Ａ１が、下記の個々の個別の基：
    Figure 0005437070
     からなる群から選択される基であり；
    Ａ２が水素であり；
    Ｂが、下記の個々の個別の基：
    Figure 0005437070
     からなる群から選択される基であり；
    Ｒ１がＣＮであり；
    Ｒ２が水素であり；
    Ｒ３が基（Ｘ）−（Ｙ）であり、ここで
    ＸがＣＯであり；
    Ｙが、下記の個々の個別の基：
    Figure 0005437070
     からなる群から選択される基であり、ｎが１もしくは２であり、Ｒが水素もしくはメチルであり、
    ＲＹ ６が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ７が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ２２１が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ２２２が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基であり；ならびに
    ＲＹ ２２３が、水素および／またはそれぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基である
    請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
  19. Ｙが下記式の基：
    Figure 0005437070
     であり、
    ＲＹ ２２２が、水素、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基であり；
    ＲＹ ２２３が、水素、それぞれに置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣＨ２−フェニルからなる群から選択される基である
    請求項１８に記載の化合物。
  20. Ａ １ ＝Ａ ２ ＝水素の時にはＲ １ ≠Ｈ（水素以外）である請求項１に記載の化合物。
  21. Ａ １ ＝Ａ ２ ＝水素の時にはＲ １ はフッ素、塩素、臭素、シアノ、またはそれぞれに置換されていても良いＣ １ −Ｃ ４ −アルコキシおよびＣ １ −Ｃ ４ −アルキルである請求項２０に記載の化合物。
  22. 薬剤として使用される、少なくとも一つの請求項１から２１のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、または該化合物の生理的に耐容される塩。
  23. 適切な場合には１以上の生理的に耐容される賦形剤および／または添加剤とともに、少なくとも一つの請求項１から２１のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、または該化合物の生理的に耐容される塩を含む医薬組成物。
  24. 少なくとも一つのバソプレッシン依存性疾患の治療用および／または予防用の薬剤の製造のための、少なくとも一つの請求項１から２１のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物または該化合物の生理的に耐容される塩の使用。
  25. 式（Ｉ）の化合物が、約１００ｎＭ未満のバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプについての結合アフィニティＫｉを有する請求項２４に記載の使用。
  26. 尿崩症、夜尿症、失禁、血液凝固障害の発生がある疾患からなる群から選択される少なくとも一つの障害の治療用および／または予防用の薬剤の製造のための、少なくとも一つの請求項１から２１のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物または該化合物の生理的に耐容される塩の使用。
  27. 高血圧、肺高血圧、心不全、心筋梗塞、冠攣縮、不安定狭心症、ＰＴＣＡ（経皮的冠動脈形成術）、心虚血、腎臓系の障害、浮腫、腎臓血管攣縮、腎皮質の壊死、低ナトリウム血症、低カリウム血症、シュワルツ・バーター症候群、消化管の障害、胃血管攣縮、肝硬変、胃および腸の潰瘍、嘔吐、化学療法中に発生する嘔吐および／または乗り物酔いからなる群から選択される少なくとも一つの障害の治療用および／または予防用の薬剤の製造のための、少なくとも一つの請求項１から２１のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物または該化合物の生理的に耐容される塩の使用。
  28. 情動障害治療用の薬剤の製造のための、少なくとも一つの請求項１から２１のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物または該化合物の生理的に耐容される塩の使用。
  29. 不安障害および／またはストレス関連不安障害の治療用の薬剤の製造のための、少なくとも一つの請求項１から２１のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物または該化合物の生理的に耐容される塩の使用。
  30. 記憶障害および／またはアルツハイマー病の治療用の薬剤の製造のための、少なくとも一つの請求項１から２１のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物または該化合物の生理的に耐容される塩の使用。
  31. 精神病および／または精神異常の治療用の薬剤の製造のための、少なくとも一つの請求項１から２１のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物または該化合物の生理的に耐容される塩の使用。
  32. クッシング症候群または他のストレス関連疾患の治療用の薬剤の製造のための、少なくとも一つの請求項１から２１のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物または該化合物の生理的に耐容される塩の使用。
  33. 睡眠障害の治療用の薬剤の製造のための、少なくとも一つの請求項１から６のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
  34. 抑鬱障害の治療用の薬剤の製造のための、少なくとも一つの請求項１から６のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
  35. 血管運動症状および／または体温調節機能不全の治療用薬剤の製造のための、少なくとも一つの請求項１から２１のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物または該化合物の生理的に耐容される塩の使用。
  36. 麻薬依存症、薬剤依存症および／または他の要素が介在する依存症の治療用および／または予防用の薬剤の製造のための、依存症に介在する１以上の要素の中止によって生じるストレスの治療用および／または予防用の薬剤の製造のための、および／または麻薬依存症、薬剤依存症および／または他の要素が介在する依存症のストレス誘発による再発の治療用および／または予防用の薬剤の製造のための、少なくとも一つの請求項１から２１のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物または該化合物の生理的に耐容される塩の使用。
  37. 統合失調症および／または精神病の治療用および／または予防用の薬剤の製造のための、少なくとも一つの請求項１から２１のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物または該化合物の生理的に耐容される塩の使用。
  38. 鎮痛薬の投与によって誘発される鎮痛効果に対する耐性の発達を阻害するための薬剤の製造のための、少なくとも一つの請求項１から２１のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物または該化合物の生理的に耐容される塩の使用。
  39. 薬剤を製造するための、請求項１から２１のいずれかに記載の化合物または該化合物の生理的に耐容される塩の使用。
  40. 請求項２４から３８のいずれかで定義の疾患の治療のための医薬組成物を製造するための請求項３９に記載の使用。
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