JP5368317B2 - 新規なインドール誘導体それらの製造方法および特に抗菌剤としてのそれらの使用 - Google Patents

Description

本発明の主題は、特に抗菌特性を有する新規なインドール誘導体の提供である。
本発明の主題は、上記の新規なインドール誘導体の製造方法の提供でもある。

新規で生物学的に活性な化合物についての研究は、特に医薬の分野において凄まじい勢いで高まりつつある興味の対象である（M. Hibert, J. Haiech Medecine/Sciences 2000, 16, 1332-1339）。

多数の単離された天然産物の中では、窒素を含む複素環式芳香族化合物、特にインドールから誘導されるものが重要な位置を占める。
かなり多くのこれらのインドール系（indolic）化合物が、式１ａ（１、Ｒ＝Ｒ¹＝Ｈ）の「ノルトリプトアミン」単位（３’−インドリルメチルアミン）、または式２ａ（２、Ｒ＝Ｈ）の「トリプトアミン」単位（２−（３’−インドリル）エチルアミン）を有する。

さらによりオリジナルで生物学的に活性な分子を見出すために、海洋媒体が、そのホスト：５００，０００種より多い生物種の非常に大きな多様性のために、必須の研究分野となっている（D. J. Faulkner Nat. Prod. Rep. 2001, 18, 1-49およびそこで報告されている論文； C.-G. Yang, H. Huang, B. Jiang Cur. Org. Chem. 2004, 8, 1691-1720； W. Gul, M. T. Hamann Life Sciences 2005, 78, 442-453）。

それらの研究は、１−（３’−インドリル）−１，２−ジアミノエタンで表される、式３ａ（３、Ｒ＝Ｈ）のインドール系１，２−ジアミン単位により特徴付けられる、オリジナルな構造の、新規なインドール系アルカロイドを見出すことを可能ならしめた。

多数の生物学的に活性なインドール系化合物の合成において鍵となる中間体の単位である、これら３つの構造１ａ、２ａおよび３ａ、ならびに対応する誘導体１、２および３を効果的に入手することの戦略的な重要性は、これらの中間体の合成のための有効な経路を開発するために、多数の研究グループを導いた。

特に、窒素含有炭素鎖を、置換されていないときに芳香族求電子置換のために、最も反応性のある位置であるインドール環の３位に直接導入することは、インドール環の窒素含有求電子パートナーの適切な選択が、所望の単位に直接近付くことを可能にするので、特に研究の主題であった。

ここで、（３’−インドリル）メチルアミン単位１ａを有するインドール誘導体１を入手するための最も一般的な反応はマンニッヒ反応である。
それは酸性媒体中でアルデヒドおよびアミンをインドール環と反応させることを含む。

その適用分野は限られ(A. Heydari, H. Tavakol, S. Aslanzadeh, J. Azarnia, N. Ahmadi Synthesis 2005, 622-626)、アミノメチル化およびアミノアルキル化に由来するその他のプロセスが開発されている（H.-J. Grumbach, M. Arend, N. Risch Synthesis 1996, 883-887およびその参考文献； Y. Gong, K. Kato, H. Kimoto Bull. Chem. Soc. Jpn. 2002, 75, 2637-3645； N. Sakai, M. Hirasawa, M. Hamajima, T. Konakahara J. Org. Chem. 2003, 68, 483-488およびその参考文献）。

インドールからの２−（３’−インドリル）エチルアミン単位２ａを有するインドール誘導体２の合成は、２つの炭素原子を導入するのにいくつかの工程を必要とする。
特に、トリプトファンからのその他の経路も記載されている。

１−（３’−インドリル）−１，２−ジアミノエタン単位３ａを有するインドール誘導体の合成に関して、我々の知見では、ただ1つのプロセスのみが、１９９７年以前に記載されていた。
１９６５年に、RajagopalanおよびAdvaniがストレッカー反応に基づくインドール系１，２−ジアミンの合成戦略を記載した。

それは、インドールからいくつかの工程を必要とし、アミンの保護基が除去できない保護された誘導体に到る。
このプロセスは、インドールの窒素の事前の保護を必要とし、未保護の１，２−ジアミノ化インドール誘導体３を得ることを可能ならしめない。

したがって、本発明の目的の1つは、１−（３’−インドリル）−１，２−ジアミノエタン単位３ａを有するインドール誘導体を入手することを可能ならしめる合成方法を提供することを含む。

本発明の目的は、固有の抗菌活性または流出ポンプ（efflux pump）阻害活性のいずれかを有し、これらの方法により得られる、新規な構造の抗菌性化合物を提供することでもある。

本発明は、次の式（Ｉ）：

（式中、
−Ｒは、次の群の１つから選択される基を表す：
＊水素原子；
＊２−クロロエチル基（−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃｌ）のように、適当ならばハロゲン（特に塩素または臭素）により置換された１〜７の炭素原子を含むアルキル基；
＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基、特に−ＯＣＨ₂ＯＭｅまたはメトキシ基（−ＯＭｅ）のようなアルコキシメチル基；
＊７〜１１の炭素原子を含むメチルアリール基、特にベンジル基、またはＸ’＝Ｃｌ、ＢｒもしくはＯＨである−ＣＨ₂−Ｃ₆Ｈ₄−Ｘ’基；
＊−ＣＨ₂−ＮＲ_aＲ_b基（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは互いに独立して水素原子または１〜４の炭素原子を含むアルキル基、特にメチル基を表し；該−ＣＨ₂−ＮＲ_aＲ_b基は、特に次の基：−ＣＨ₂ＮＨ₂、−ＣＨ₂−ＮＨＭｅまたは−ＣＨ₂−ＮＭｅ₂の１つを表す）；
＊−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＲ_aＲ_b基（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりであり、該−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＲ_aＲ_b基は、特に次の基：−ＣＨ₂ＣＨ₂−ＮＨ₂、−ＣＨ₂ＣＨ₂−ＮＨＭｅまたは−ＣＨ₂ＣＨ₂−ＮＭｅ₂の１つを表す）；
＊ＮＲ_aＲ_b基（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）；
＊−ＳＯ₂Ａｒ基（ここで、Ａｒは６〜１０の炭素原子を含むアリール基を表し、特にＡｒは、適当ならばメチル基により置換されたフェニル基を表し、特に−ＳＯ₂Ｐｈ基または−ＳＯ₂Ｃ₆Ｈ₄Ｍｅ基を表し、メチル基は好ましくはパラ位にある）；
＊Ｂｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚ、Ａｃ、ＣＦ₃ＣＯ、Ｃ₆Ｈ₅ＣＯから選択される基；
＊ヒドロキシまたはアルコキシ基ＯＲ_f（ここで、Ｒ_fは１〜７の炭素原子を含むアルキル基を表し、適当ならば該アルキル基は６〜１０の炭素原子を含むアリール基により、もしくはＮＨ₂基により置換されることができ、Ｒ_fは好ましくはメチル基もしくはベンジル基を表す）；あるいは
＊シリル化された基Ｓｉ（Ｒ_g）₃（ここで、Ｒ_g基は、同一または異なり、互いに独立して１〜６の炭素原子を含むアルキル基を表し、Ｒ基は例えばＭｅ₂ｔ−ＢｕＳｉ、ｔ−ＢｕＰｈ₂ＳｉまたはＳｉ（Ｅｔ）₃基を表し得る）；

−Ｒ₃は、水素原子またはハロゲン原子、特にＢｒ、Ｃｌ、ＦもしくはＩを表し；
−Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は、互いに独立して、次の群の１つから選択される基を表す：
＊水素原子；
＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基、特にメチル基；
＊トリフルオロメチル基；
＊ヒドロキシ基；
＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基、特にメトキシ基またはベンジルオキシ基；
＊ヒドロキシメチル（−ＣＨ₂ＯＨ）またはアルコキシメチル（−ＣＨ₂ＯＲ_f）基（ここで、Ｒ_fは上記で定義されたとおりである）；
＊トリフルオロメトキシ基；
＊ハロゲン原子、特にＢｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩ；
＊アミノ基ＮＨ₂；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基；あるいは

−Ｒ₁は次の群の１つから選択される基を表す：
＊水素原子；
＊１〜６の炭素原子を含むアルキル基、特にメチル、エチルまたはイソブチル基；
＊７〜１１の炭素原子を含むメチルアリール基、特にベンジル基；
＊−（ＣＨ₂）_mＮＨ−ＧＰ基（ここで、ｍは１または２であり、ＧＰは、特に次の群：Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｍｅ₃ＳｉＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＯ（Ｔｅｏｃ）のようなその他のカルバメート基、１〜４の炭素原子を含むアルキル基、特にメチル基、ベンジル基、１〜７の炭素原子を含むアシル基、特にアセチル基、ベンゾイル基またはトリフルオロアセチル基から選択される基を表す）；
＊−（ＣＨ₂）_mＮＨ₂または−（ＣＨ₂）_mＮＨ₂Ｘ基(ここで、Ｘは、特にＨＣｌ、ＨＣＯＯＨもしくはＨＯＯＣＣＯＯＨを表し、ｍは上記で定義されたとおりである)
＊−（ＣＨ₂）_mＮ（ＧＰ）（ＧＰ’）基（ここで、ｍおよびＧＰは上記で定義されたとおりであり、ＧＰ’はＧＰと同じ定義に相当し、ＧＰおよびＧＰ’は同一または異なっている）；
＊任意にＮＯ₂またはメトキシ基により置換されていてもよい、６〜１０の炭素原子を含むアリール基、特にｐ−ニトロフェニル基：
を表す：
＊ＣＨ₂ＯＨまたはＣＨ₂ＳＨ基；
＊ＣＨ₂Ｏ−ＧＰまたはＣＨ₂Ｓ−ＧＰ基（ここで、ＧＰはＡｃ、ＣＦ₃ＣＯ、Ｃ₆Ｈ₅ＣＯ、ＣＯＮＨ₂、Ｏ−もしくはＳ−ベンジルおよびＣＳＮＨ₂から選択される基を表す）、

−Ｒ₂は次の群の１つから選択される基を表す：
＊水素原子；
＊Ｏ^-基；
＊ＯＨ基；
＊ＣＯＣＨ₂ＯＮＨ−ＧＰ、ＣＯＣＨ₂ＯＮＨ₂またはＣＯＣＨ₂ＯＮＨ₂Ｙ基（ここで、ＧＰは次の基：Ｂｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ａｃ、ＢｚもしくはＣＦ₃ＣＯの１つを表し、ＹはＨＣｌ、ＣＦ₃ＣＯＯＨ、ＨＣＯＯＨもしくはＨＯＯＣＣＯＯＨを表し：このオキシアミン官能基は、脱保護の後、高度に機能化され得るオキシムを製造するのに極めて有用である）；
＊１〜１０の炭素原子を含むアシル基、特にアセチル、トリフルオロアセチルまたはベンゾイル基；
＊アルコキシ基ＯＲ_c（ここで、Ｒ_cは１〜１０の炭素原子を含むアルキル基、特にメチル基またはベンジル基を表す）；
＊アシルオキシ基ＯＣＯＲ_c（ここで、Ｒ_cは上記で定義されたとおりである）；
＊ウレイド基ＯＣＯＮＨ₂；
＊チオウレイド基ＯＣＳＮＨ₂；

−Ｂは次の群の１つから選択される基を表す：
（式中、
＊ａは単結合または２重結合を表し；
＊ＡはＮまたはＮ⁺を表し；
．ＡがＮを表すとき、ａは単結合を表し；
．ＡがＮ⁺を表し、Ｒ₂がＯ^-を表すとき、ａは二重結合を表す；

＊Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は互いに独立して次の群の１つから選択される基を表す：
＊水素原子；
＊ＯＨ基；
＊１〜４の炭素原子を含むアルコキシ基、特にｏ−メトキシ、ｍ−メトキシおよびｐ−メトキシ；
＊ＮＨ₂基；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基：
（ここで、Ｒ’およびＲ’’基は合わさって、好ましくは次の基：ｏ，ｐ−ジメトキシ（２，４−ジメトキシ）；ジ−ｍ−ジメトキシ（３，５−ジメトキシ）；ｍ，ｐ−ジメトキシ（３，４−ジメトキシ）またはＯＣＨ₂Ｏ（メチレンジオキシ）の１つを表し、Ｒ’’’は水素原子を表す；
Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’基は合わさって、好ましくは次の基：３，４，５−トリメトキシ；３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシまたは３，４，５−トリヒドロキシの１つを表し；
好ましくは、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’基はＮＯ₂基を表さないと理解される）、

＊Ｒ_IVは次の基の１つを表す：
＊水素原子；
＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基、特にメチル基；
＊６〜１０の炭素原子を含むアリール基、特にフェニル基；
＊ＣＨ₂ＯＲ_d基（ここで、Ｒ_dは：
．１〜７の炭素原子を含むアルキル基、特にメチル基、
．７〜１１の炭素原子を含むメチルアリール基、特にベンジル基、または
．Ｓｉ（Ｒ_e）₃基（ここで、Ｒ_e基は、同一または異なり、互いに独立して、１〜６の炭素原子を含むアルキル基を表し、Ｓｉ（Ｒ_e）₃は、特にＭｅ₂ｔ−ＢｕＳｉもしくはＰｈ₂ｔ−ＢｕＳｉ基である）
から選択される基を表す）；

＊ＧＰ₁はＢｏｃまたはＣｂｚ基を表し、
＊Ｒ_cは水素原子または１〜４の炭素原子を含むアルキル基、特にメチルもしくはｔ−ブチル基を表す））；の少なくとも１つの化合物であって、

上記の式（Ｉ）の化合物は、光学異性体の形態、すなわち鏡像異性体およびジアステレオマーもしくはラセミ混合物を含むこれらの異なった形態の混合物の形態、または適当ならば、塩酸塩、ギ酸塩もしくはシュウ酸塩（ＨＯＯＣＣＯＯＨ）のような生理学的に許容される酸塩の形態であり得る化合物の、細菌感染を伴う病変の治療、特に細菌性疾患の治療を意図する医薬の製造のための使用に関する。

それ故に、式（I）の化合物は、特に次のリスト：感受性細菌感染、尿路感染、急性膀胱炎、腎盂腎炎、気管支肺感染、ブドウ球菌性感染、細菌性赤痢、副鼻腔炎、耳炎、髄膜炎菌感染、旅行者下痢、炭疽およびコレラから選択される疾患の治療のための医薬として用いられ得る。

本発明の物質は、グラム（＋）細菌により引き起こされる感受性細菌性疾患ならびに、特に、ブドウ球菌性敗血症、顔または皮膚の悪性ブドウ球菌性感染、濃皮症、敗血性または化膿性創症、炭疽、急性化膿性炎症、丹毒、初期のまたはインフルエンザの後の急性ブドウ球菌性疾患、気管支肺炎、肺の化膿のようなブドウ球菌性疾患の治療における医薬として用いられ得る。

これらの物質は、プロテウス属、クレブシエラ菌およびサルモネラ菌の感染およびグラム（−）細菌により引き起こされるその他の疾患、大腸菌症および関連する感染の治療における医薬としても用いられ得る。

上記で定義される式（Ｉ）において、置換基Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇はＣＨＯ基をも表し得る。
Ｒが−ＳＯ₂Ａｒ、Ｂｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚ、Ａｃ、ＣＦ₃ＣＯ、Ｃ₆Ｈ₅ＣＯ基を表すとき、これらの基は合成における保護基であるが、それらは生物学的な活性のためにも必要である。
同様に、Ｒ₁が−（ＣＨ₂）_mＮＨ−ＧＰ基を表すとき、ＧＰは合成における保護基であるが、それは生物学的な活性のためにも必要であることもある。

好ましくは、式（Ｉ）の化合物は次の式には相当しない：

医薬的に許容される酸の付加塩の例としては、鉱酸（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩）、あるいは有機酸（シュウ酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、フェニルスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩（もしくはエタノスルホン酸塩）、ナフチルスルホン酸塩もしくはしょうのうスルホン酸塩）またはこれらの化合物の置換誘導体で形成される塩が挙げられ得る。
それ故に、本発明は、医薬、特にヒトまたは動物における細菌感染の治療を対象とする医薬として、上記で定義された式（Ｉ）の化合物に関する。

Ｒが１〜７の炭素原子を含むアルキル基を表す、上記の式（Ｉ）の化合物を製造するために、インドールのＮ−アルキル化は、Y. Kikugawa, Y. Miyakeによる論文、Synthesis 1981, 461-462に従って行われ得る。
Ｒがベンジル基を表すとき、同じ論文：Y. Kikugawa, Y. Miyake Synthesis 1981, 461-462が参照され得る。

Ｒが塩素、ヒドロキシまたはアルコキシ基により置換された１〜７の炭素原子を含むアルキル基を表す、上記の式（Ｉ）の化合物を製造するためには、T. W. Greene, P. M. Wuts, 「Protective Groups in Organic Synthesis」,第3版, John Wiley & Sons, Inc., 1999：第７章,615-631頁,特に619および624-626頁が参照され；Ｒが２−クロロエチル基を表すときは、刊行物：M. A. de la Mora, E. Cuevas, J. M. Muchowski, R. Cruz-Almanza Tetrahedron Lett. 2001, 42, 5351-5353が参照され得る。

Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂−ＮＲ_aＲ_b基を表す上記の式（Ｉ）の化合物を製造するためには、R. A. Glennon, J. M. Jacyno, R. Young, J. D. McKenney, D. Nelson J. Med. Chem. 1984, 27, 41-45が参照され得る。

Ｒが−ＮＲ_aＲ_b基を表す上記の式（Ｉ）の化合物を製造するためには、
−−ＮＨ₂基については、J. Hynes, Jr., W. W. Doubleday, A. J. Dyckman, J. D. Godfrey, Jr., J. A. Grosso, S. Kiau, K. Leftheris J. Org. Chem. 2004, 69, 1368-1371 および J. T. Klein, L. Davis, G. E. Olsen, G. S. Wong, F. P. Huger, C. P. Smith, W. W. Petko, M. Cornfeldt, J. C. Wilker, R. D. Blitzer, E. Landau, V. Haroutunian, L. L. Martin, R. C. Effland J. Med. Chem. 1996, 39, 570-581が、
−−ＮＨＲ_a基については、M. Somei, M. Natsume Tetrahedron Lett. 1974, 3605-3608が、そして
−−ＮＲ_aＲ_b基については、M. Watanabe, T. Yamamoto, M. Nishiyama Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 2501-2504およびJ. T. Klein, L. Davis, G. E. Olsen, G. S. Wong, F. P. Huger, C. P. Smith, W. W. Petko, M. Cornfeldt, J. C. Wilker, R. D. Blitzer, E. Landau, V. Haroutunian, L. L. Martin, R. C. Effland J. Med. Chem. 1996, 39, 570-581
が参照され得る。

Ｒが−ＣＨ₂−ＮＲ_aＲ_b基を表す上記の式（Ｉ）の化合物を製造するためには、B. E. Love, B. T. Nguyen Synlett 1998, 1123-1125およびK. S. Jandu, V. Barrett, M. Brockwell, D. Cambridge, D. R. Farrant, C. Foster, H. Giles, R. C. Glen, A. P. Hill, H. Hobbs, A. Honey, G. R. Martin, J. Salmon, D. Smith, P. Woollard, D. L Selwood J. Med. Chem. 2001, 44, 681-693が参照され；Ｒ＝−ＣＨ₂−ＮＨＲ_aについては、L. E. Overman, R. M. Burk Tetrahedron Lett. 1984, 25, 1635-1638が参照され；Ｒ＝−ＣＨ₂−ＮＭｅ₂については、A. R. Katritzky, P. Lue, Y.-X. Chen J. Org. Chem. 1990, 55, 3688-3691が参照され得る。

−ＣＨ₂−ＮＨＲ_aのモノアルキル化（特にモノメチル化）に関しては、M. Kurosu, S. S. Dey, D. C. Crick Tetrahedron Lett. 2006, 47, 4871-4875が参照され得る。

Ｒが−ＳＯ₂Ａｒ基を表す上記の式（Ｉ）の化合物を製造するためには、T. W. Greene, P. M. Wuts, 「Protective Groups in Organic Synthesis」第3版, John Wiley & Sons, Inc., 1999：第7章,616-617頁が参照され得る。

Ｎ−フェニルスルホニル化については、S. Roy, G. W. Gribble Tetrahedron Lett. 2005, 46, 1325-1328または R. Liu, P. Zhang, T. Gan, J. M. Cook J. Org. Chem. 1997, 62, 7447-7456が参照され、Ｎ−（ｐ−トルエン）スルホニル化については、E. V. Sadanandan, S. K. Pillai, M. V. Lakshmikantham, A. D. Billimoria, J. S. Culpepper, M. P. Cava J. Org. Chem. 1995, 60, 1800-1805が参照され得る。

ＲがＢｏｃ基を表す上記の式（Ｉ）の化合物を製造するには、D. Dhanak, C. B. Reese J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1986, 2181-218； P. Zhang, R. Liu, J. M. Cook Tetrahedron Lett. 1995, 36, 9133-9136； L. Grehn, U. Ragnarsson Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1984, 23, 296-301, S. Roy, G. W. Gribble Tetrahedron Lett. 2005, 46, 1325-1328； R. Liu, P. Zhang, T. Gan, J. M. Cook J. Org. Chem. 1997, 62, 7447-7456が参照され；ＲがＡｃまたはＣ₆Ｈ₅ＣＯを表すときには、Y. Kikugawa Synthesis 1981, 460-461が参照され得る。

Ｒがヒドロキシ基を表す上記の式（Ｉ）の化合物を製造するには、参考例は、次の刊行物：M. Somei, F. Yamada, T. Kurauchi, Y. Nagahama, M. Hasegawa, K. Yamada, S. Teranishi, H. Sato, C. Kaneko Chem. Pharm. Bull. 2001, 49, 87-96が参照され得る。

Ｒがメトキシ基を表す上記の式（Ｉ）の化合物を製造するには、R. M. Acheson, P. G. Hunt, D. M. Littlewood, B. A. Murrer, H. E. Rosenberg J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1978, 1117-1125が参照され得る。

Ｒがトリアルキルシリル基を表す上記の式（Ｉ）の化合物を製造するには、T. W. Greene, P. M. Wuts, 「Protective Groups in Organic Synthesis」,第3版, John Wiley & Sons, Inc., 1999：第7章, 620頁が参照され得る。

また、例えば、ＲがＭｅ₂ｔ−ＢｕＳｉ基を表すときには、D. Dhanak, C. B. Reese J. Chem. Soc., Perkin Trans.1 1986, 2181-2186； P. Ashworth, B. Broadbelt, P. Jankowski, P. Kocienski, A. Pimm, R. Bell Synthesis 1995, 199-206、またはY. Hirai, K. Yokota, T. Momose Heterocycles 1994, 39, 603-612が参照され得る。

Ｒ₃がハロゲン原子を表す上記の式（Ｉ）の化合物を製造するには、
２−クロロインドール、２−ブロモインドールおよび２−ヨードインドールの合成については、J. Bergman, L. Venemalm J. Org. Chem. 1992, 57, 2495-2497が参照され；２−ヨードインドールの合成についてはT. Kline J. Heterocyclic Chem. 1985が；２−ブロモインドールの合成についてはR. Liu, P. Zhang, T. Gan, J. M. Cook J. Org. Chem. 1997, 62, 7447-7456； P. Zhang, R. Liu, J. M. Cook Tetrahedron Lett. 1995, 36, 3103-3106およびP. Zhang, R. Liu, J. M. Cook Tetrahedron Lett. 1995, 36, 9133-9136が；インドール環の２位のハロゲン化（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）についてはG. Palmisano, B. Danieli, G. Lesma, G. Fiori Synthesis 1987, 137-139が；インドール環の２位のモノブロム化またはインドール環の２位および６位のジブロム化についてはA. G. Mistry, K. Smith, M. R. Bye Tetrahedron Lett. 1986, 27, 1051-1054がそれぞれ参照され得る。

Ｒ₅、Ｒ₆またはＲ₇がメチル基を表す式（Ｉ）の化合物については、５−、６−および７−メチルインドールがジョンソン マッセイ カンパニーのアルファ エイサー（Alfa Aesar, a Johnson Matthey Company）より市販されていることが知られている。

同様に、Ｒ₄、Ｒ₅またはＲ₆がメトキシ基を表す式（Ｉ）の化合物については、４−、５−および６−メトキシインドールが、ジョンソン マッセイ カンパニーのアルファ エイサーより市販されている。

Ｒ₅、Ｒ₆またはＲ₇がトリフルオロメチル基を表す上記の式（Ｉ）の化合物を製造するには、出発インドール環を製造するために５−トリフルオロメチルインドールについてはA. Walkington, M. Gray, F. Hossner, J. Kitteringham, M. Voyl Synth. Commun. 2003, 33, 2229-2233が；６−トリフルオロメチルインドール（それがジョンソン マッセイ カンパニーのアルファ エイサーより市販されていることは知られている）についてはA. Walkington, M. Gray, F. Hossner, J. Kitteringham, M. Voyl Synth. Commun. 2003, 33, 2229-2233が；７−トリフルオロメチルインドールについてはA. P. Dobbs, M. Voyl, N. Whittall Synlett 1999, 1594-1596がそれぞれ参照され得る。

Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆またはＲ₇がＢｒを表す式（Ｉ）の化合物については、４−、５−、６−および７−ブロモインドールがジョンソン マッセイ カンパニーのアルファ エイサーより市販されていることは知られている。
さらに、４−、５−、６−または７−ブロモインドールの合成は、M. P. Moyer, J. F. Shiurba, H. Rapoport J. Org. Chem. 1986, 51, 5106-5110に記載されている。

５−、６−および７−フルオロインドールと共に４−、５−および６−クロロインドールは、ジョンソン マッセイ カンパニーのアルファ エイサーより市販されている。
５−ヨードインドールは、アルドリッチより市販されている。

Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆またはＲ₇がＩを表す式（Ｉ）の化合物は、論文、K. Kato, M. Ono, H. Akita Tetrahedron lett. 1997, 38, 1805-1808に記載の方法に従って、対応するニトロインドールから製造され得る。
４−、５−、６−および７−ニトロインドールは、ジョンソン マッセイ カンパニーのアルファ エイサーより市販されている。

同様に、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆またはＲ₇がアミノ基（ＮＨ₂）を表す式（Ｉ）の化合物は、ジョンソン マッセイ カンパニーのアルファ エイサーより市販されている。
還元的アミノ化による１級アミンからのＮ−アルキルアミノ（−ＮＨＲ_a）基の合成については、R. F. Borch, M. D. Bernstein, H. D. Durst J. Am. Chem. Soc. 1971, 93, 2897-2904が参照され得る。A. R. Katritzky, S. Rachwal, B. Rachwal J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1987, 805-809も参照され得る。
還元的アミノ化による１級アミンからのＮ−エチルアミノ基の合成については、K. C. Nicolaou, R. D. Groneberg, N. A. Stylianides, T. Miyazaki J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1990, 1275-1277が参照され、モノメチル化についてはR. N. Salvatore, A. S. Nagle, S. E. Schmidt, K. W. Jung Org. Lett. 1999, 1, 1893-1896；レビューR. N. Savatore, C. H. Yoon, K. W. Jung Tetrahedron 2001, 57, 7785-7811が参照され得る。

Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基は、K. S. Jandu, V. Barrett, M. Brockwell, D. Cambridge, D. R. Farrant, C. Foster, H. Giles, R. C. Glen, A. P. Hill, H. Hobbs, A. Honey, G. R. Martin, J. Salmon, D. Smith, P. Woollard, D. L Selwood J. Med. Chem. 2001, 44, 681-693に従って、またＮ−メチルアミノ基からはM. Kurosu, S. S. Dey, D. C. Crick Tetrahedron Lett. 2006, 47, 4871-4875に従って、対応するアミンから直接製造され得る。
この方法は、２級アミンのＮ−アルキル化による、置換基の異なった３級アミン（Ｒ_a≠Ｒ_b）の製造を可能ならしめる。

好ましい実施態様によれば、本発明は、次の式（Ｉ−１’）：
（式中、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は上記で定義されたとおりである）
の化合物の上記で定義された使用に関する。

式（Ｉ−１’）の化合物は、式（Ｉ）：
（ここで、
−Ｒ₂はＯＨ基を表し；
−ＢはＲ_IV＝Ｈである式（Ｂ−１）の基を表し；
−Ａは窒素原子Ｎを表し；そして
−ａは単結合を表す）
の化合物に相当する、インドール系Ｎ−ヒドロキシルアミンである。

もう１つの好ましい実施態様によれば、本発明は、次の式（Ｉ−１）：
（式中、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ’およびＲ’’は上記で定義されたとおりである）
の化合物の上記で定義された使用に関する。

式（Ｉ−１）の化合物は、式（Ｉ）：
（ここで、
−Ｒ₂はＯＨ基を表し；
−ＢはＲ_IV＝Ｒ’’’＝Ｈである式（Ｂ−１）の基を表し；
−Ａは窒素原子Ｎを表し；そして
−ａは単結合を表す）
の化合物に相当するインドール系Ｎ−ヒドロキシルアミンである。
かくして、式（Ｉ−１）の化合物はＲ’’’が水素原子を表す式（Ｉ−１’）の化合物に相当する。

好ましい実施態様によれば、式（Ｉ−１）の化合物は：
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₇は水素原子を表し；
−Ｒ₅は水素原子、メトキシ基、臭素原子または塩素原子を表し；
−Ｒ₆は水素原子または臭素原子を表し；
−Ｒ₁はメチル、イソブチル、ｐ−ニトロフェニルまたはＣＨ₂ＮＨＢｏｃ基を表し；
−Ｒ’およびＲ’’は互いに独立して、水素原子もしくはメトキシ基を表すか、またはＲ’およびＲ’’は共に、ｏ，ｐ−ジメトキシ基もしくはジ−ｍ−メトキシ基を表す
上記の式に相当する。
好ましくは、Ｒ₆が臭素原子を表すとき、Ｒ₅は水素原子を表し、Ｒ₅がメトキシ基、臭素原子または塩素原子を表すとき、Ｒ₆は水素原子を表す。

そのような化合物は、次の一般式（Ｉ−１−ａ）：
（式中、Ｒ₁、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ’およびＲ’’は上記で定義されたとおりである）
に相当するサブファミリーを形成する。

本発明は、次の式の１つに相当する少なくとも１つの化合物の上記で定義された使用に関する。

好ましい実施態様によれば、本発明は次の式（Ｉ−２−ｂｉｓ）：
（式中、Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇およびＧＰ₁は上記で定義されたとおりである）
の化合物の上記で定義された使用に関する。

式（Ｉ−２−ｂｉｓ）の化合物は：
−Ｒ₁がＣＨ₂ＮＨＢｏｃ基を表し；
−Ｒ₂がＯＨ基を表し；および
−Ｂが式（Ｂ−２）の基を表す
式（Ｉ）の化合物に相当する、β−アミノ化されたインドール系Ｎ−（Ｂｏｃ）ヒドロキシルアミンである。

もう１つの好ましい実施態様によれば、本発明は、次の式（Ｉ−２）：
（式中、Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は上記で定義されたとおりである）
の化合物の上記で定義された使用に関する。

式（Ｉ−２）の化合物は：
−Ｒ₁がＣＨ₂ＮＨＢｏｃ基を表し；
−Ｒ₂がＯＨ基を表し；および
−ＢがＧＰ₁＝Ｂｏｃである式（Ｂ−２）の基を表す
式（Ｉ）の化合物に相当する。

本発明は：
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₇が水素原子を表し；
−Ｒ₅が水素原子、臭素原子または塩素原子を表し；
−Ｒ₆が水素原子または臭素原子を表す
式（Ｉ−２）の化合物の上記で定義された使用にも関する。
好ましくは、Ｒ₆が臭素原子を表すとき、Ｒ₅は水素原子を表し、Ｒ₅が臭素原子または塩素原子を表すとき、Ｒ₆は水素原子を表す。

そのような化合物は、次の一般式（Ｉ−２−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
に相当するサブファミリーを形成する。

上記で定義された式（Ｉ−２−ａ）の化合物のうち、本発明は次の式の１つに相当する少なくとも１つの化合物の上記で定義された使用に関する。

本発明は、次の式（Ｉ−３−ｂｉｓ）：
（式中、
−ｎは０、１または２であり；
−ｊは０または１であり；
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は式（Ｉ）において上記で定義されたとおりであり、
−Ｒαは水素原子またはメチルもしくはエチル基を表し、
−Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は式（Ｉ）において上記で定義されたとおりである）
の化合物の上記で定義された使用に関する。
好ましくは、式（Ｉ−３−ｂｉｓ）において、Ｒ’は好ましくはパラ位にあるメトキシ基であり、Ｒ’’およびＲ’’’は水素原子である。

もう１つの実施態様によれば、式（Ｉ−３−ｂｉｓ）において、Ｒ’およびＲ’’基は合わさって好ましくは、次の基：ｏ，ｐ−ジメトキシ（２，４−ジメトキシ）；ジ−ｍ−ジメトキシ（３，５−ジメトキシ）；ｍ，ｐ−ジメトキシ（３，４−ジメトキシ）またはＯＣＨ₂Ｏの１つを表し、Ｒ’’’は水素原子である。

もう１つの実施態様によれば、式（Ｉ−３−ｂｉｓ）において、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’基は、合わさって３，４，５−トリメトキシ、３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシまたは３，４，５−トリヒドロキシ基を表す。

式（Ｉ−３−ｂｉｓ）の化合物は：
−Ｒ₁がアルキル基を表し；
−Ｒ₂が水素原子を表し；
−ＢがＲ_IV＝Ｈである式（Ｂ−１）の基を表し；
−Ａが窒素原子Ｎを表し；そして
−ａが単結合を表す
式（Ｉ）の化合物に相当する、保護されたインドール系アミンである。

有利な実施態様によれば、本発明は、次の式（Ｉ−３）：
（式中、
−ｎは０、１または２であり；
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は式（Ｉ）において上記で定義されたとおりであり、
−Ｒ’およびＲ’’は式（Ｉ）において上記で定義されたとおりである）
の化合物の上記で定義された使用にも関する。
好ましくは、式（Ｉ−３）において、Ｒ’は好ましくはパラ位にあるメトキシ基であり、Ｒ’’は水素原子である。

もう１つの実施態様によれば、式（Ｉ−３）において、Ｒ’およびＲ’’基は合わさって、好ましくはｏ，ｐ−ジメトキシ（２，４−ジメトキシ）；ジ−ｍ−ジメトキシ（３，５−ジメトキシ）；ｍ，ｐ−ジメトキシ（３，４−ジメトキシ）またはＯＣＨ₂Ｏの１つを表す。

式（Ｉ−３）の化合物は：
−Ｒ₁がアルキル基を表し；
−Ｒ₂が水素原子を表し；
−ＢがＲ_IV＝Ｒ’’’＝Ｈである式（Ｂ−１）の基を表し；
−Ａが窒素原子Ｎを表し；そして
−ａが単結合を表す
式（Ｉ）の化合物に相当する、保護されたインドール系アミンである。

式（Ｉ−３）の化合物はｊ＝０およびＲ’’’＝Ｈである、式（Ｉ−３−ｂｉｓ）の化合物に相当する。

好ましい実施態様によれば、本発明は：
−ＲおよびＲ’’が水素原子を表し；
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₇が水素原子を表し；
−Ｒ₅が水素原子または臭素原子を表し；
−Ｒ₆が水素原子または臭素原子を表す
式（Ｉ−３）の化合物の上記で定義された使用に関する。
好ましくは、Ｒ₆が臭素原子を表すとき、Ｒ₅は水素原子を表し、Ｒ₅が臭素原子を表すとき、Ｒ₆は水素原子を表す。

そのような化合物は、次の一般式（Ｉ−３−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
に相当するサブファミリーを形成する。

本発明は、次の式：
の１つに相当する少なくとも１つの化合物の上記で定義された使用にも関する。

本発明は、次の一般式（Ｉ−４−ｂｉｓ）：
（式中、
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は式（Ｉ）において上記で定義されたとおりであり、
−Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は式（Ｉ）において上記で定義されたとおりである）
の化合物の上記で定義された使用にも関する。
好ましくは、式（Ｉ−４−ｂｉｓ）において、Ｒ’は、好ましくはパラ位にあるメトキシ基であり、Ｒ’’およびＲ’’’は水素原子である。

もう１つの実施態様によれば、式（Ｉ−４−ｂｉｓ）において、Ｒ’およびＲ’’基は合わさって、好ましくはｏ，ｐ−ジメトキシ（２，４−ジメトキシ）；ジ−ｍ−ジメトキシ（３，５−ジメトキシ）；ｍ，ｐ−ジメトキシ（３，４−ジメトキシ）またはＯＣＨ₂Ｏの１つを表し、Ｒ’’’は水素原子である。

もう１つの実施態様によれば、式（Ｉ−３−ｂｉｓ）において、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’基は合わさって、３，４，５−トリメトキシ、３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシまたは３，４，５−トリヒドロキシ基を共に表す。

式（Ｉ−４−ｂｉｓ）の化合物は：
−Ｒ₁がＣＨ₂ＮＨＢｏｃ基を表し；
−Ｒ₂が水素原子を表し；
−ＢがＲ_IV＝Ｈである式（Ｂ−１）の基を表し；
−Ａが窒素原子Ｎを表し；そして
−ａが単結合を表す
式（Ｉ）の化合物に相当する、ジ保護されたインドール系１，２−ジアミンである。

有利な実施態様によれば、本発明は、次の式（Ｉ−４）：
（式中、
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は式（Ｉ）において上記で定義されたとおりであり、
−Ｒ’およびＲ’’は式（Ｉ）において上記で定義されたとおりである）
の化合物の上記で定義された使用に関する。
好ましくは、式（Ｉ−４）において、Ｒ’は好ましくはパラ位にあるメトキシ基であり、Ｒ’’およびＲ’’’は水素原子である。

もう１つの実施態様によれば、式（Ｉ−４）において、Ｒ’およびＲ’’基は合わさって、好ましくはｏ，ｐ−ジメトキシ（２，４−ジメトキシ）；ジ−ｍ−ジメトキシ（３，５−ジメトキシ）；ｍ，ｐ−ジメトキシ（３，４−ジメトキシ）またはＯＣＨ₂Ｏの１つを表し、Ｒ’’’は水素原子である。

式（Ｉ−４）の化合物は：
−Ｒ₁がＣＨ₂ＮＨＢｏｃ基を表し；
−Ｒ₂が水素原子を表し；
−ＢがＲ_IV＝Ｒ’’’＝Ｈである式（Ｂ−１）の基を表し；
−Ａが窒素原子Ｎを表し；そして
−ａが単結合を表す
式（Ｉ）の化合物に相当する、ジ保護されたインドール系１，２−ジアミンである。
式（Ｉ−４）の化合物は、Ｒ’’’＝Ｈである式（Ｉ−４−ｂｉｓ）の化合物に相当する。

好ましい実施態様によれば、本発明は：
−Ｒ’およびＲ’’が水素原子を表し；
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₇が水素原子を表し；
−Ｒ₅が水素原子、メトキシ基または臭素原子を表し；
−Ｒ₆が水素原子または臭素原子を表す
式（Ｉ−４）の化合物の上記で定義された使用に関する。
好ましくは、Ｒ₆が臭素原子を表すとき、Ｒ₅は水素原子を表すか、Ｒ₅が臭素原子またはメトキシ基を表すとき、Ｒ₆は水素原子を表すか、またはＲ₅およびＲ₆は水素原子を表す。

そのような化合物は、次の一般式（Ｉ−４−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
に相当するサブファミリーを形成する。

本発明は、次の式：
の１つに相当する少なくとも１つの化合物の上記で定義された使用にも関する。

本発明は、次の一般式（Ｉ−５’）：
（式中、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は上記で定義されたとおりである）
の化合物の上記で定義された使用にも関する。

好ましくは、式（Ｉ−５’）の化合物は、次の化合物：
とは異なっている。

式（Ｉ−５’）の化合物は：
−Ｒ₂がＯ^-を表し；
−ＢがＲ_IV＝Ｈである式（Ｂ−１）の基を表し；
−ＡがＮ⁺を表し；そして
−ａが二重結合を表す
式（Ｉ）の化合物に相当する、インドール系ニトロンである。

好ましい実施態様によれば、本発明は、次の式（Ｉ−５）：
（式中、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇およびＲ’は上記で定義されたとおりである）
の化合物の上記で定義された使用に関する。

式（Ｉ−５）の化合物は：
−Ｒ₂がＯ^-を表し；
−ＢがＲ’’＝Ｒ’’’＝Ｒ_IV＝Ｈである式（Ｂ−１）の基を表し；
−ＡがＮ⁺を表し；そして
−ａが二重結合を表す
式（Ｉ）の化合物に相当する、インドール系ニトロンである。
式（Ｉ−５）の化合物は、Ｒ’’＝Ｒ’’’＝Ｈである式（Ｉ−５’）の化合物に相当する。

好ましいもう１つの実施態様によれば、本発明により用いられる化合物は：
−Ｒ’が水素原子またはｐ−メトキシ基を表し；
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₇が水素原子を表し；
−Ｒ₁がＣＨ₂ＮＨＢｏｃ、メチル、エチルまたはイソブチル基を表し；
−Ｒ₅が水素原子または臭素原子を表し；
−Ｒ₆が水素原子または臭素原子を表す
式（Ｉ−５）に相当する。
好ましくは、Ｒ₆が臭素原子を表すとき、Ｒ₅は水素原子を表し、Ｒ₅が臭素原子を表すとき、Ｒ₆は水素原子を表す。

そのような化合物は、次の一般式（Ｉ−５−ａ）：
（式中、Ｒ’、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
に相当するサブファミリーを形成する。

好ましくは、本発明は、次の式：
の１つに相当する少なくとも１つの化合物の上記で定義された使用に関する。

本発明は、次の式（Ｉ−６）：
（式中、Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は式（Ｉ）において定義されたとおりである）
の化合物の上記で定義された使用に関し、式（Ｉ−６）の化合物は、適当ならば塩酸塩、ギ酸塩またはシュウ酸塩のような、生理学的に許容される酸の塩の形態であり得る。

式（Ｉ−６）の化合物は：
−Ｒ₁がＣＨ₂ＮＨＢｏｃ基を表し；
−Ｒ₂がＯＨ基を表し；および
−ＢがＲ_c＝Ｈである式（Ｂ−３）の基を表す
式（Ｉ）の化合物に相当するインドール系β−（Ｎ−Ｂｏｃ）アミノＮ−ヒドロキシルアミンである。

上記で定義された式（Ｉ−６）の化合物のうち、好ましい化合物は：
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₇が水素原子を表し；
−Ｒ₅が水素原子または臭素原子を表し；
−Ｒ₆が水素原子または臭素原子を表す
ものである。
好ましくは、Ｒ₆が臭素原子を表すとき、Ｒ₅は水素原子を表し、Ｒ₅が臭素原子を表すとき、Ｒ₆は水素原子を表す。

そのような化合物は、次の一般式（Ｉ−６−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
に相当するサブファミリーを形成する。

本発明は、次の式：
の１つに相当する、少なくとも１つの化合物の上記で定義された使用にも関する。

本発明は、次の一般式（Ｉ−７）：
（式中、Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は式（Ｉ）において上記で定義されたとおりである）
の化合物の上記で定義された使用に関する。式（Ｉ−７）の化合物は、適当ならば塩酸塩、ギ酸塩またはシュウ酸塩のような、生理学的に許容される酸の塩の形態であり得る。

式（Ｉ−７）の化合物は：
−Ｒ₁がＣＨ₂ＮＨＢｏｃ基を表し；
−Ｒ₂がＨを表し；そして
−ＢがＲ_c＝Ｈである式（Ｂ−３）の基を表す
式（Ｉ）の化合物に相当する、モノ保護されたインドール系１，２−ジアミンである。

上記で定義された式（Ｉ−７）の化合物のうち、好ましい化合物は：
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₇が水素原子を表し；
−Ｒ₅が水素原子、メトキシ基または臭素原子を表し；
−Ｒ₆が水素原子、メトキシ基または臭素原子を表す
ものである。
好ましくは、Ｒ₆が臭素原子もしくはメトキシ基を表すとき、Ｒ₅は水素原子を表すか、Ｒ₅が臭素原子もしくはメトキシ基を表すとき、Ｒ₆は水素原子を表すか、またはＲ₅およびＲ₆は水素原子を表す。

そのような化合物は、次の一般式（Ｉ−７−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
に相当するサブファミリーを形成する。

本発明は、次の式：
の１つに相当する、少なくとも１つの化合物の上記で定義された使用に関する。

本発明は、次の一般式（Ｉ−８）：
（式中、
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は式（Ｉ）において上記で定義されたとおりであり；そして
−ＸがＨＣｌ、ＨＣＯＯＨまたはＨＯＯＣＣＯＯＨを表す）
の化合物の上記で定義された使用にも関する。

式（Ｉ−８）の化合物は：
−Ｒ₁がＣＨ₂ＮＨ₂（またはＣＨ₂ＮＨ₂Ｘ）基を表し；
−Ｒ₂がＨを表し；そして
−ＢがＲ_c＝Ｈである式（Ｂ−３）の基を表す
式（Ｉ）の化合物に相当する、インドール系１，２−ジアミン塩、特にインドール系１，２−ジアミン二塩酸塩（Ｘ＝Ｃｌのとき）であり、該化合物は塩、特に二塩酸塩の形態である。

有利な実施態様によれば、本発明により用いられる化合物は：
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₇が水素原子を表し；
−Ｒ₅が水素原子、メトキシ基または臭素原子を表し；
−Ｒ₆が水素原子、メトキシ基または臭素原子を表し；
−ＸがＨＣｌを表す
式（Ｉ−８）の化合物である。
好ましくは、Ｒ₆が臭素原子もしくはメトキシ基を表すとき、Ｒ₅は水素原子を表すか、Ｒ₅が臭素原子もしくはメトキシ基を表すとき、Ｒ₆は水素原子を表すか、またはＲ₅およびＲ₆が水素原子を表す。

そのような化合物は、次の一般式（Ｉ−８−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
に相当するサブファミリーを形成する。

本発明は、次の式：
の１つに相当する、少なくとも１つの化合物の上記で定義された使用にも関する。

本発明は、次の一般式（Ｉ−９）：
（式中、
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は式（Ｉ）において上記で定義されたとおりであり；そして
−ＸがＨＣｌ、ＨＣＯＯＨまたはＨＯＯＣＣＯＯＨを表す）
の化合物の上記で定義された使用にも関する。

式（Ｉ−９）の化合物は：
−Ｒ₁がＣＨ₂ＮＨ₂（またはＣＨ₂ＮＨ₂Ｘ）基を表し；
−Ｒ₂がＯＨ基を表し；そして
−ＢがＲ_c＝Ｈである式（Ｂ−３）の基を表す
式（Ｉ）の化合物に相当する、β−アミノ化されたインドール系１級Ｎ−ヒドロキシルアミンであり、該化合物は塩、特に二塩酸塩の形態である。

有利な実施態様によれば、本発明により用いられる化合物は：
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₇が水素原子を表し；
−Ｒ₅が水素原子または臭素原子を表し；
−Ｒ₆が水素原子または臭素原子を表し；
−ＸがＨＣｌを表す
式（Ｉ−９）の化合物である。
好ましくは、Ｒ₆が臭素原子を表すとき、Ｒ₅が水素原子を表し、Ｒ₅が臭素原子を表すとき、Ｒ₆は水素原子を表す。

そのような化合物は、次の一般式（Ｉ−９−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
に相当するサブファミリーを形成する。

本発明は、次の式：
の１つに相当する、少なくとも１つの化合物の上記で定義された使用に関する。

本発明は、次の式（Ｉ−１０）：
（式中、Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は式（Ｉ）において上記で定義されたとおりである）
の化合物の上記で定義された使用にも関する。

式（Ｉ−１０）の化合物は：
−Ｒ₁がＣＨ₂ＮＨＢｏｃ基を表し；
−Ｒ₂がＨを表し；そして
−ＢがＧＰ₁＝Ｂｏｃである式（Ｂ−２）の基を表す
式（Ｉ）の化合物に相当する、インドール系ジ−Ｎ−（Ｂｏｃ）−ジアミンである。

有利な実施態様によれば、本発明により用いられる化合物は：
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₇が水素原子を表し；
−Ｒ₅が水素原子、臭素原子またはメトキシ基を表し；
−Ｒ₆が水素原子、臭素原子またはメトキシ基を表す
式（Ｉ−１０）の化合物である。
好ましくは、Ｒ₆が臭素原子もしくはメトキシ基を表すとき、Ｒ₅は水素原子を表すか、Ｒ₅が臭素原子もしくはメトキシ基を表すとき、Ｒ₆は水素原子を表すか、またはＲ₅およびＲ₆は水素原子を表す。

そのような化合物は、次の一般式（Ｉ−１０−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
に相当するサブファミリーを形成する。

本発明は、次の式：
の１つに相当する、少なくとも１つの化合物の上記で定義された使用にも関する。

本発明は、次の一般式（Ｉ−１１）：
（式中、
−ｎが０、１または２であり；
−ｊが０または１であり；
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇が式（Ｉ）において上記で定義されたとおりであり；
−Ｒαが水素原子またはメチルもしくはエチル基を表す）
の化合物の上記で定義された使用にも関する。

式（Ｉ−１１）の化合物は：
−Ｒ₁が−（ＣＨ₂）_n−（ＣＨＲα）_j−ＣＨ₃基を表し；
−Ｒ₂がＯＨ基を表し；そして
−ＢがＧＰ₁＝Ｂｏｃである式（Ｂ−２）の基を表す
式（Ｉ）の化合物に相当する。

好ましい実施態様によれば、式（Ｉ−１１）の化合物は、Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₇が水素原子を表す、上記の式に相当する。

そのような化合物は、次の一般式（Ｉ−１１−ａ）：
（式中、ｎ、ｊ、Ｒα、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
に相当するサブファミリーを形成する。

本発明は、次の式：
の化合物の上記で定義された使用に関する。

本発明は、次の式（Ｉ−１２）：
（式中、
−ｎが１または２であり；
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇が式（Ｉ）において上記で定義されたとおりであり；
−ＧＰがＢｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ａｃ、ＢｚまたはＣＦ₃ＣＯ基を表す）
の化合物の上記で定義された使用にも関する。

式（Ｉ−１２）の化合物は：
−Ｒ₁が−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−ＣＨ₂−Ｐｈ基を表し；
−Ｒ₂がＣＯＣＨ₂ＯＮＨＧＰ基を表し；そして
−ＢがＲ_c＝Ｈである式（Ｂ−３）の基を表す
式（Ｉ）の化合物に相当する。

好ましい実施態様によれば、式（Ｉ−１２）の化合物は、Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₇が水素原子を表す、上記で定義された式に相当する。
そのような化合物は、次の一般式（Ｉ−１２−ａ）：
（式中、ｎ、ＧＰ、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
に相当するサブファミリーを形成する。

本発明は、特に、次の式：
の化合物の上記で定義された使用に関する。

本発明は、固有の抗菌活性を有し、次の式の化合物の１つから選択される、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物の上記で定義された使用に関する。

「固有抗菌活性」という表現は、化合物単独（すなわち、組合せた活性ではなく−それ自体の活性）、つまり細菌の成長を阻害する物質単独の性能からもたらされる活性をいう。
上記の化合物が活性を有する細菌は、特に：シュードモナス、肺炎球菌、ブドウ球菌、大腸菌、アシネトバクター、クレブシエラ、ヘモフィルスから選択される。

本発明は、抗菌剤に対する耐性が存在する細菌感染に伴う病変の治療のための、特にシプロフロキサシン、ノルフロキサシン、ペフロキサシン、エノフロキサシン、オフロキサシン、レヴォフロキサシンおよびモキシフロキサシンのようなルオロキノロン類のファミリーの抗生物質と組み合わさった、流出ポンプ阻害活性、特に流出ポンプＮｏｒＡの阻害活性を有する、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の上記で定義された使用に関する。

「流出ポンプ阻害活性」という表現は、非耐性菌に対する抗菌剤である第２の化合物の抗菌活性を回復することを可能ならしめる化合物の活性をいう。
したがって、そのような化合物はあったとしても殆ど固有活性を示さないが、この分子の流出ポンプにより、抗菌性の分子が耐性菌に対して活性をとりもどすのを可能ならしめる。

言い換えれば、流出ポンプ阻害活性は、試験細菌が耐性となった抗菌剤に対してその活性を回復させる物質の性能をいう。
ポンプＮｏｒＡの場合、この抗生剤はキノロンのクラスに属する。

関連する流出ポンプは、特にＭＤＲ（多剤耐性）のタイプのポンプ：Ｂｃｒ、ＡｃｒＢ、ＡｃｒＤ、ＡｃｒＦ（大腸菌）、Ｍｅｆ（Ａ）、（Ｄ）（連鎖球菌）、ＴｅｔＡ−ＴｅｔＥ（グラム陰性）、ＮｏｒＡ、ＢｏｒＢ、Ｖｇａ（Ａ）、Ｖｇａ（Ｂ）（黄色ブドウ球菌）、ＭｓｒＡ（表皮ブドウ球菌）およびＭｅｘＢ、ＭｅｘＤ、ＭｅｘＦ、ＭｅｘＩ（緑濃菌）から選択される。

本発明は、抗菌剤と組み合わさった式（Ｉ）の化合物が、次の化合物の１つから選択されることを特徴とする、上記で定義された使用に関する。

本発明は、複合材料をベースとする人工器官の製造のための、上記で定義された式（Ｉ）の化合物の使用にも関する。

本発明は、医薬的に許容される媒体と組み合わさった：
−少なくとも１つの上記で定義された式（Ｉ）の化合物、ならびに
−少なくとも１つの、特にシプロフロキサシン、ノルフロキサシン、ペフロキサシン、エノフロキサシン、オフロキサシン、レヴォフロキサシンおよびモキシフロキサシンのような、フルオロキノロン類のファミリーの抗菌性化合物
を含む医薬組成物にも関する。

「医薬的に許容される媒体」という表現は、特にセルロース、澱粉、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、ゼラチン、乳糖、ポリソルベート、ステアリン酸マグネシウムまたはカルシウム、キサンタンガム、グアー、アルギン酸塩、コロイダルシリカを指す。

本発明による組成物は、経口、非経口、局所もしくは直腸経路によりまたはエアロゾル中で用いられ得る。
経口投与のための固形の組成物として、錠剤、丸剤、ゼラチンカプセル剤、散剤または顆粒剤が用いられ得る。

これらの組成物において、本発明による活性成分は、蔗糖、乳糖または澱粉のような１以上の不活性な希釈剤またはアジュバントと混合される。
これらの組成物は、希釈剤以外の物質、例えばステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤または制御された放出のためのコーティング剤を含み得る。

経口投与のための液体組成物として、水またはパラフィンオイルのような不活性な希釈剤を含む、医薬的に許容される溶液、懸濁液、乳液、シロップおよびエリキシル剤が用いられ得る。
これらの組成物は、希釈剤以外の物質、例えば湿潤剤、甘味剤または喬味剤も含み得る。

非経口投与のための組成物は、無菌の溶液または懸濁液であり得る。
溶液または媒体として、水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、特にオリーブオイル、注射可能な有機エステル、例えばオレイン酸エチルが用いられ得る。
これらの組成物は、アジュバント、特に湿潤剤、等張化剤、乳化剤、分散剤および安定化剤も含み得る。

無菌化は、いくつかの方法、例えば細菌学的なフィルターを用い、照射により、または加熱により行われ得る。
それらは、使用に際して滅菌水またはその他の注射可能な無菌の媒体中に溶解させ得る、無菌の固形組成物の形態にも製造され得る。

局所投与のための組成物は、例えばクリーム、軟膏、ローションまたはエアロゾルであり得る。

直腸投与のための組成物は、活性成分に加えて、カカオ脂、半合成グリセリドまたはポリエチレングリコールのような賦形剤を含む、坐薬または直腸用カプセル剤である。

組成物はエアロゾルでもあり得る。
液状のエアロゾルの形態での使用のために、組成物は使用に際してパイロジェンを含まない滅菌水中、血清またはいずれかの医薬的に許容される媒体中に溶解する、安定な無菌の溶液または固形の組成物であり得る。

直接吸入されることを目的とした乾燥エアロゾルの形態での使用のために、活性成分は、十分に粉砕され、希釈剤または３０〜８０ｐｍの粒子径を有する水溶性の固形媒体、例えばデキストラン、マンニトールまたは乳糖と組み合わされる。
本発明による有利な医薬組成物は、抗菌剤に対して耐性のある細菌感染を伴う病変の治療を目的とする、同時もしくは別々の使用または長時間に亘る使用のための、上記で定義された組成物である。

有利な実施態様によれば、本発明による医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物が次の化合物の１つから選択されることを特徴とする。

有利な実施態様によれば、上記で定義された本発明の医薬組成物は、一日当たり１〜４回の投与で、本発明による式（Ｉ）の化合物、約３５０〜約２０００ｍｇ、好ましくは約１０００〜約１５００ｍｇ、および一日当たり１〜４回の投与、好ましくは一日当たり２回の投与で、特にシプロフロキサシンのようなフルオロキノロン類の抗菌性化合物、約３５０〜約２０００ｍｇ、好ましくは約１０００〜約１５００ｍｇを含む。

ここで示される投与量は、（平均した体重を用いて）体重７０ｋｇの成人についてである。
したがって、本発明の医薬組成物において、好ましくは、式（Ｉ）の化合物および抗菌性化合物の投与量は、約１５〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日の間で変動する。

ヒトの治療において、本発明による化合物は、細菌性の感染の治療において、特に有用である。
投与量は目指す効果および治療期間に依存する。

医師は、年齢、体重、感染の程度および治療を受ける患者に特有のその他のファクターの影響に従って、治療により最も適当であると判断する投与量を決定する。
一般に、投与量は、成人では、一日当たり２または３回の経口経路による投与では活性成分７５０ｍｇ〜３ｇ、また静脈注射の経路では４００ｍｇ〜１．２ｇである。

本発明は、次の式（Ｉ−６−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
＊水素原子；
＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基、特にメチル基；
＊トリフルオロメチル基；
＊トリフルオロメトキシ基；
＊ヒドロキシ基；
＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基、特にメトキシ基またはベンジルオキシ基；
＊ハロゲン原子、特にＢｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩ；
＊アミノ基ＮＨ₂；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基
の１つから選択される基を表す）
の化合物にも関する。
式（Ｉ−６−ａ）の化合物は、光学異性体の形態、すなわち鏡像異性体およびジアステレオマーもしくはラセミ混合物を含む、これらの異なった形態の混合物の形態または、適当ならば塩酸塩、ギ酸塩もしくはシュウ酸塩（ＨＯＯＣＣＯＯＨ）のような生理学的に許容される酸の塩の形態であり得る。

上記の式（Ｉ−６−ａ）の化合物は、一群のインドール系β−（Ｎ−Ｂｏｃ）アミノＮ−ヒドロキシルアミンに属する。

本発明は：
−Ｒ₅が水素原子または臭素原子を表し；
−Ｒ₆が水素原子または臭素原子を表すことを特徴とする
上記で定義された式（Ｉ−６−ａ）の化合物に関する。
好ましくは、Ｒ₆は臭素原子を表すとき、Ｒ₅は水素原子を表し、Ｒ₅が臭素原子を表すとき、Ｒ₆は水素原子を表す。

本発明は、次の式（Ｉ−９−ａ）：
（式中、
−ＸはＨＣｌ、ＨＣＯＯＨまたはＨＯＯＣＣＯＯＨを表し；
−Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
＊水素原子；
＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基、特にメチル基；
＊トリフルオロメチル基；
＊トリフルオロメトキシ基；
＊ヒドロキシ基；
＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基、特にメトキシ基またはベンジルオキシ基；
＊ハロゲン原子、特にＢｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩ；
＊アミノ基ＮＨ₂；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基
の１つから選択される基を表す）
の化合物にも関する。
式（Ｉ−９−ａ）の化合物は、光学異性体の形態、すなわち鏡像異性体およびジアステレオマーもしくはラセミ混合物を含む、これらの異なった形態の混合物の形態、あるいは、適当ならば塩酸塩、ギ酸塩もしくはシュウ酸塩（ＨＯＯＣＣＯＯＨ）のような生理学的に許容される酸の塩の形態であり得る。

上記の式（Ｉ−９−ａ）の化合物は、一群のβ−アミノ化されたインドール系１級Ｎ−ヒドロキシルアミンに属する。

本発明による好ましい化合物は：
−ＸがＨＣｌを表し、
−Ｒ₅が水素原子または臭素原子を表し；
−Ｒ₆が水素原子または臭素原子を表すことを特徴とする
上記で定義された式（Ｉ−９−ａ）の化合物に関する。
好ましくは、Ｒ₆が臭素原子を表すとき、Ｒ₅は水素原子を表し、Ｒ₅が臭素原子を表すとき、Ｒ₆は水素原子を表す。

本発明は、次の式（Ｉ−１０−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
＊水素原子；
＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基、特にメチル基；
＊トリフルオロメチル基；
＊トリフルオロメトキシ基；
＊ヒドロキシ基；
＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基、特にメトキシ基またはベンジルオキシ基；
＊ハロゲン原子、特にＢｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩ；
＊アミノ基ＮＨ₂；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基
の１つから選択される基を表す）
の化合物にも関し、式（Ｉ−１０−ａ）の化合物は、光学異性体の形態、すなわち鏡像異性体およびジアステレオマーまたはラセミ混合物を含むこれらの異なった形態の混合物の形態であり得る。

上記の式（Ｉ−１０−ａ）の化合物は、一群のインドール系ジ−Ｎ−（Ｂｏｃ）−ジアミンに属する。

本発明による好ましい化合物は：
−Ｒ₅が水素原子または臭素原子を表し；
−Ｒ₆が水素原子または臭素原子を表すことを特徴とする
上記で定義された式（Ｉ−１０−ａ）の化合物に関する。
好ましくは、Ｒ₆が臭素原子を表すとき、Ｒ₅は水素原子を表し、Ｒ₅が臭素原子を表すとき、Ｒ₆は水素原子を表す。

本発明は、次の式（Ｉ−１１）：
（式中、
−ｎは０、１または２であり；
−ｊは０または１であり；
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は式（Ｉ）において上記で定義され；
−Ｒαは水素原子またはメチルもしくはエチル基を表す）
の化合物にも関する。

式（Ｉ−１１）の化合物は：
−Ｒ₁が−（ＣＨ₂）_n−（ＣＨＲα）_j−ＣＨ₃基を表し；
−Ｒ₂がＯＨ基を表し；そして
−ＢがＧＰ₁＝Ｂｏｃである式（Ｂ−２）の基を表す
式（Ｉ）の化合物に相当する。

好ましい実施態様によれば、式（Ｉ−１１）の化合物は、Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₇が水素原子を表す、上記の式に相当する。

そのような化合物は、次の一般式（Ｉ−１１−ａ）：
（式中、ｎ、ｊ、Ｒα、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
に相当するサブファミリーを形成する。

本発明は、特に、次の式：
の化合物に関する。

本発明は、次の式（Ｉ−１２）：
（式中、
−ｎは１または２であり；
−Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は式（Ｉ）において上記で定義されたとおりであり、
−ＧＰはＢｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ａｃ、ＢｚまたはＣＦ₃ＣＯ基を表す）
の化合物にも関する。

式（Ｉ−１２）の化合物は：
−Ｒ₁が−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−ＣＨ₂−Ｐｈ基を表し；
−Ｒ₂がＣＯＣＨ₂ＯＮＨＧＰ基を表し；そして
−ＢがＲ_c＝Ｈである式（Ｂ−３）の基を表す
式（Ｉ）の化合物に相当する。

好ましい実施態様によれば、式（Ｉ−１２）の化合物は、Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₇が水素原子を表す上記の式に相当する。

そのような化合物は、次の一般式（Ｉ−１２−ａ）：
（式中、ｎ、ＧＰ、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
に相当するサブファミリーを形成する。

本発明は、特に次の式：
の化合物に関する。

本発明は、次の式の１つに相当する化合物にも関する：

本発明は、医薬的に許容される化合物と組み合わさった、式（Ｉ−６−ａ）、（Ｉ−９−ａ）、（Ｉ−１０−ａ）、（Ｉ−１１−ａ）または（５０）の１つに相当する、上記で定義された化合物を含む医薬組成物にも関する。

一つの実施態様によれば、上記で定義され、式（Ｉ−６−ａ）、（Ｉ−９−ａ）、（Ｉ−１０−ａ）、（Ｉ−１１−ａ）または（５０）の１つに相当する上記で定義された化合物を含む医薬組成物は、一日当たり１〜４回の投与で、特に一日当たり２回の投与で、式（Ｉ−６−ａ）、（Ｉ−９−ａ）、（Ｉ−１０−ａ）、（Ｉ−１１−ａ）または（５０）の上記の化合物約３５０〜約２０００ｍｇ、好ましくは約１０００〜約１５００ｍｇを含む。

本発明は、次の式（Ｉ−５−ｂｉｓ）：
（式中、
−Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
＊水素原子；
＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基、特にメチル基；
＊トリフルオロメチル基；
＊トリフルオロメトキシ基；
＊ヒドロキシ基；
＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基、特にメトキシ基またはベンジルオキシ基；
＊ハロゲン原子、特にＢｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩ；
＊アミノ基ＮＨ₂；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基
の１つから選択される基を表し、
−Ｒ’は次の群：
＊水素原子；
＊ＯＨ基；
＊１〜４の炭素原子を含むアルコキシ基、特にｏ−メトキシ、ｍ−メトキシおよびｐ−メトキシ；
＊ＮＨ₂基；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基）
のインドール系ニトロンの製造方法にも関する。

この方法は、次の式（Ｉ−１−ｂｉｓ）：
（式中、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ’は上記で定義されたとおりである）
の化合物を、好ましくはトルエン中のＭｎＯ₂で、またはジクロロメタン中、もしくはＤＣＭ／水混液中のジャベル水中のＡＭＣＰＢで、好ましくはトルエン中のＭｎＯ₂で、好ましくは１００℃で酸化する工程を含むことを特徴とする。

式（Ｉ−１−ｂｉｓ）の化合物は、Ｒ₁＝ＣＨ₂ＮＨＢｏｃであり、Ｒ’’＝Ｈである、式（Ｉ−１−ａ）の化合物に相当する。

本発明は、インドール系ニトロンからβ−アミノ化されたインドール系Ｎ−（Ｂｏｃ）ヒドロキシルアミンの製造方法にも関する。
その方法は、次の式（Ｉ−６−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
＊水素原子；
＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基、特にメチル基；
＊トリフルオロメチル基；
＊トリフルオロメトキシ基；
＊ヒドロキシ基；
＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基、特にメトキシ基またはベンジルオキシ基；
＊ハロゲン原子、特にＢｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩ；
＊アミノ基ＮＨ₂；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基
の１つから選択される基を表す）
の化合物の製造方法に相当し、

次の式（Ｉ−５−ｂｉｓ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりであり、そして
Ｒ’は次の群：
＊水素原子；
＊ＯＨ基；
＊１〜４の炭素原子を含むアルコキシ基、特にｏ−メトキシ、ｍ−メトキシおよびｐ−メトキシ；
＊ＮＨ₂基；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基
の１つから選択される基を表す）
の化合物を、ＮＨ₂ＯＨ．ＨＣｌ（ヒドロキシルアミン塩酸塩）で、好ましくはメタノール中、室温で処理する工程を含む。

本発明は、上記の式（Ｉ−６−ａ）の化合物の製造方法に関し、この方法では式（Ｉ−１−ｂｉｓ）の化合物から上記で定義された製造方法により式（Ｉ−５−ｂｉｓ）の化合物が得られる。

本発明は、次の式（Ｉ−６−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
＊水素原子；
＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基、特にメチル基；
＊トリフルオロメチル基；
＊トリフルオロメトキシ基；
＊ヒドロキシ基；
＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基、特にメトキシ基またはベンジルオキシ基；
＊ハロゲン原子、特にＢｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩ；
＊アミノ基ＮＨ₂；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基
の１つから選択される基を表す）
の化合物の製造に相当する、インドール系Ｎ−ヒドロキシルアミンからのβ−アミノ化されたインドール系Ｎ−（Ｂｏｃ）ヒドロキシルアミンの製造方法に関する。

この方法は、次の工程：
−次の式（Ｉ−５−ｂｉｓ）：
（式中、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ’は下記で定義されるとおりである）
の化合物を得るために、次の式（Ｉ−１−ｂｉｓ）：
（式中、
−Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりであり、そして
−Ｒ’は次の群：
＊水素原子；
＊ＯＨ基；
＊１〜４の炭素原子を含むアルコキシ基、特にｏ−メトキシ、ｍ−メトキシおよびｐ−メトキシ；
＊ＮＨ₂基；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基
の１つから選択される基を表す）
の化合物を好ましくはＭｎＯ₂で、好ましくはトルエン中１００℃で酸化する工程

−および、式（Ｉ−６−ａ）の化合物を得るために、上記の工程の最後で得られる式（Ｉ−５−ｂｉｓ）の化合物をＮＨ₂ＯＨ．ＨＣｌで、好ましくはメタノール中、室温で処理する工程を含む。

本発明は、次の式（Ｉ−７−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
＊水素原子；
＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基、特にメチル基；
＊トリフルオロメチル基；
＊トリフルオロメトキシ基；
＊ヒドロキシ基；
＊ヒドロキシメチル基（−ＣＨ₂ＯＨ）；
＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基、特にメトキシ基またはベンジルオキシ基；
＊ハロゲン原子、特にＢｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩ；
＊アミノ基ＮＨ₂；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基
の１つから選択される基を表す）
の化合物の製造に相当する、β−アミノ化されたインドール系Ｎ−（Ｂｏｃ）ヒドロキシルアミンからのモノ保護されたインドール系１，２−ジアミンの製造方法に関する。

この方法は、次の式（Ｉ−６−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
の化合物を、ＴｉＣｌ₃／ＨＣｌで、好ましくはメタノール中、室温で処理する工程を含む。

本発明は、上記で定義された式（Ｉ−７−ａ）の化合物の製造方法にも関し、式（Ｉ−６−ａ）の化合物は式（Ｉ−１−ｂｉｓ）の化合物から上記の製造方法により得られる。

本発明は、インドール系Ｎ−ヒドロキシルアミンからモノ保護されたインドール系１，２−ジアミンの製造方法にも関する。
この方法は、次の式（Ｉ−７−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
＊水素原子；
＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基、特にメチル基；
＊トリフルオロメチル基；
＊トリフルオロメトキシ基；
＊ヒドロキシ基；
＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基、特にメトキシ基またはベンジルオキシ基；
＊ハロゲン原子、特にＢｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩ；
＊アミノ基ＮＨ₂；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基
の１つから選択される基を表す）
の化合物の製造方法に相当する。

該方法は次の工程：
−次の式（Ｉ−５−ｂｉｓ）：
（式中、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ’は下記で定義されるとおりである）
の化合物を得るために、次の式（Ｉ−１−ｂｉｓ）：
（式中、
−Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりであり、そして
−Ｒ’は次の群：
＊水素原子；
＊ＯＨ基；
＊１〜４の炭素原子を含むアルコキシ基、特にｏ−メトキシ、ｍ−メトキシおよびｐ−メトキシ；
＊ＮＨ₂基；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基
の１つから選択される基を表す）
の化合物を、好ましくはＭｎＯ₂で、好ましくはトルエン中１００℃で酸化する工程、

−次の式（Ｉ−６−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
の化合物を得るために、先の工程の最後で得られる式（Ｉ−５−ｂｉｓ）の化合物を、ＮＨ₂ＯＨ．ＨＣｌで、好ましくはメタノール中、室温で処理する工程、
−式（Ｉ−７−ａ）の化合物を得るために、先の工程の最後で得られる式（Ｉ−６−ａ）の化合物を、ＴｉＣｌ₃／ＨＣｌで、好ましくはメタノール中、室温で処理する工程を含む。

本発明は、モノ保護されたインドール系１，２−ジアミンからインドール系１，２−ジアミン二塩酸塩を製造する方法にも関する。
この方法は、次の式（Ｉ−８−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
＊水素原子；
＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基、特にメチル基；
＊トリフルオロメチル基；
＊トリフルオロメトキシ基；
＊ヒドロキシ基；
＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基、特にメトキシ基またはベンジルオキシ基；
＊ハロゲン原子、特にＢｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩ；
＊アミノ基ＮＨ₂；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基
の１つから選択される基を表す）
の化合物の製造方法に相当する。

該方法は、次の式（Ｉ−７−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
の化合物を、ＭｅＯＨ中、ＨＣｌで処理する工程を含む。

本発明は、上記で定義された式（Ｉ−８−ａ）の化合物の製造方法にも関する。この方法において式（Ｉ−７−ａ）の化合物は、式（Ｉ−１−ｂｉｓ）の化合物から上記で定義された製造方法により得られる。

本発明は、インドール系Ｎ−ヒドロキシルアミンからインドール系１，２−ジアミン二塩酸塩の製造方法にも関する。
この方法は、次の式（Ｉ−８−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
＊水素原子；
＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基、特にメチル基；
＊トリフルオロメチル基；
＊トリフルオロメトキシ基；
＊ヒドロキシ基；
＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基、特にメトキシ基またはベンジルオキシ基；
＊ハロゲン原子、特にＢｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩ；
＊アミノ基ＮＨ₂；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基
の１つから選択される基を表す）
の化合物の製造に相当する。

該方法は、次の工程：
−次の式（Ｉ−５−ｂｉｓ）：
（式中、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ’は下記で定義されるとおりである）
の化合物を得るために、次の式（Ｉ−１−ｂｉｓ）：
（式中、
−Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりであり；そして
−Ｒ’は次の群：
＊水素原子；
＊ＯＨ基；
＊１〜４の炭素原子を含むアルコキシ基、特にｏ−メトキシ、ｍ−メトキシおよびｐ−メトキシ；
＊ＮＨ₂基；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基
の１つから選択される基を表す）
の化合物を、好ましくはＭｎＯ₂で、好ましくはトルエン中、１００℃で酸化する工程、

−次の式（Ｉ−６−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
の化合物を得るために、先の工程の最後で得られる式（Ｉ−５−ｂｉｓ）の化合物を、ＮＨ₂ＯＨ．ＨＣｌで、好ましくはメタノール中、室温で処理する工程、

−次の式（Ｉ−７−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
の化合物を得るために、先の工程の最後で得られる式（Ｉ−６−ａ）の化合物を、ＴｉＣｌ₃／ＨＣｌで、好ましくはメタノール中、室温で処理する工程、ならびに
−式（Ｉ−８−ａ）の化合物を得るために、先の工程の最後で得られる式（Ｉ−７−ａ）の化合物を、メタノール中、ＨＣｌで処理する工程を含む。

本発明は、β−アミノ化されたインドール系Ｎ−（Ｂｏｃ）ヒドロキシルアミンからのβ−アミノ化されたインドール系１級Ｎ−ヒドロキシルアミンの製造にも関する。
この方法は、次の式（Ｉ−９−ａ）：
（式中、
−ＸはＨＣｌ、ＨＣＯＯＨまたはＨＯＯＣＣＯＯＨを表し；
−Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
＊水素原子；
＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基、特にメチル基；
＊トリフルオロメチル基；
＊トリフルオロメトキシ基；
＊ヒドロキシ基；
＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基、特にメトキシ基またはベンジルオキシ基；
＊ハロゲン原子、特にＢｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩ；
＊アミノ基ＮＨ₂；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基
の１つから選択される基を表す）
の化合物の製造に相当する。

該方法は、次の式（Ｉ−６−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
の化合物を、乾燥ＨＣｌで、好ましくはメタノール中、室温で処理する工程を含む。

本発明は、式（Ｉ−６−ａ）の化合物が式（Ｉ−１−ｂｉｓ）の化合物から上記で定義された製造方法により得られることを特徴とする、上記で定義された式（Ｉ−９−ａ）の化合物の製造方法にも関する。

本発明は、インドール系Ｎ−ヒドロキシルアミンからのβ−アミノ化されたインドール系１級Ｎ−ヒドロキシルアミンの製造方法にも関する。
この方法は、次の式（Ｉ−９−ａ）：
（式中、
−ＸはＨＣｌ、ＨＣＯＯＨまたはＨＯＯＣＣＯＯＨを表し；
−Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
＊水素原子；
＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基、特にメチル基；
＊トリフルオロメチル基；
＊トリフルオロメトキシ基；
＊ヒドロキシ基；
＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基、特にメトキシ基またはベンジルオキシ基；
＊ハロゲン原子、特にＢｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩ；
＊アミノ基ＮＨ₂；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基
の１つから選択される基を表す）
の化合物の製造方法に相当する。

該方法は、次の工程：
−次の式（Ｉ−５−ｂｉｓ）：
（式中、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ’は下記で定義されるとおりである）
の化合物を得るために、次の式（Ｉ−１−ｂｉｓ）の化合物を、好ましくはＭｎＯ₂で、好ましくはトルエン中１００℃で、酸化する工程：
（式中、
−Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりであり；そして
−Ｒ’は次の群：
＊水素原子；
＊ＯＨ基；
＊１〜４の炭素原子を含むアルコキシ基、特にｏ−メトキシ、ｍ−メトキシおよびｐ−メトキシ；
＊ＮＨ₂基；
＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）、特にＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基
の１つから選択される基を表す）、

−次の式（Ｉ−６−ａ）：
（式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
の化合物を得るために、先の工程の最後で得られる式（Ｉ−５−ｂｉｓ）の化合物を、ＮＨ₂ＯＨ．ＨＣｌで、好ましくはメタノール中、室温で処理する工程、そして

−式（Ｉ−９−ａ）の化合物を得るために、先の工程の最後で得られる式（Ｉ−６−ａ）の化合物を、乾燥ＨＣｌで、好ましくはメタノール中、室温で処理する工程を含む。

本発明は、Ｒ₅またはＲ₆が臭素原子を表すことを特徴とする、式（Ｉ−５−ｂｉｓ）、（Ｉ−６−ａ）、（Ｉ−７−ａ）、（Ｉ−８−ａ）または（Ｉ−９−ａ）の化合物を製造するための、上記で定義された製造方法にも関する。

実験の部−化学
生物学的に活性なマリンアルカロイドの新規なクラスを入手することを可能ならしめる、オリジナルな合成方法が開発されている。
これらの合成方法は、インドール環と向かい合ってニトロンの反応に集中している。

β−アミノ化されたインドール系Ｎ−ヒドロキシルアミンに至るこの反応は、２つの刊行物：J.-N. Denis, H. Mauger, Y. Vallee Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8515-8518；H. Chalaye-Mauger, J.-N. Denis, M.-T. Averbuch-Pouchot, Y.Vallee Tetrahedron 2000, 56, 791-804に記載されている。

この新規な方法から出発する合成中間体は、オリジナルな構造を有するインドール誘導体である。
生物学的によらないで合成されたこれらの化合物は、未だ調査されたことのない、それらの潜在的な、生物学的な活性を評価するために試験された。

２つの感受性の菌種−エシェリヒア・コリ（グラム陰性）およびスタフィロコッカス・アウレウス(グラム陽性)−に対するスクリーニングは、上記のある種のインドール誘導体がスタフィロコッカス・アウレウスに対して抗菌活性を有することを示した。
得られたある種の株の構造の類似性は、それらをいくつかのファミリーに分類することを可能とした。

得られた分子の化学的な確認が行われ、それらのほとんどは安定であった。反応と共にそれらの構造が以下に記載される。

インドール化合物の合成
インドール系Ｎ−ヒドロキシルアミン
文献（J.-N. Denis, H. Mauger, Y. Vallee Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8515-8518；H. Chalaye-Mauger, J.-N. Denis, M.-T. Averbuch-Pouchot, Y.Vallee Tetrahedron 2000, 56, 791-804）に報告され、以下に要約される一般的な方法に従って、ニトロンとインドール環との反応により、一般式（Ｉ−１−ａ）（Ｒ’＝Ｒ’’＝Ｈ）のインドール系Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミンが得られた。

これらの化合物のうち、特に次の化合物が合成された。

化合物（１）は、Ｒ’＝Ｒ’’＝Ｈ；Ｒ₁＝ＣＨ₃；Ｒ₅＝ＢｒそしてＲ₆＝Ｈである、式（Ｉ−１−ａ）の化合物である。
化合物（２）は、Ｒ’＝Ｒ’’＝Ｈ；Ｒ₁＝ＣＨ₃；Ｒ₅＝ＨそしてＲ₆＝Ｂｒである、式（Ｉ−１−ａ）の化合物である。

この反応の実施は、構造：
のインドール系Ｎ−ヒドロキシルアミンを製造することも可能ならしめた。

化合物（３）は、Ｒ’＝ｐ−メトキシ；Ｒ’’＝Ｈ；Ｒ₁＝ＣＨ₃；Ｒ₅＝ＢｒそしてＲ₆＝Ｈである、式（Ｉ−１−ａ）の化合物である。

より具体的には、Ｒ’＝Ｒ’’＝ＨそしてＲ₁＝ＣＨ₂ＮＨＢｏｃである、構造（Ｉ−１−ａ）のβ−アミノ化されたインドール系Ｎ−ヒドロキシルアミンは、次の反応式：
に従って、α−アミノ化されたニトロンとインドール環との反応から得られる。

α−アミノ化されたニトロンの合成は、前記の参考文献に記載されている。
それは、A. Dondoni, S. Franco, F. Junquera, F. Merchan, P. Merino, T. Tejero Synth. Commun. 1994, 24, 2537-2550の方法に従って製造される。

これらの化合物のうち、特に次の化合物が合成された。

化合物（４）は、Ｒ’＝Ｒ’’＝Ｈ；Ｒ₁＝ＣＨ₂ＮＨＢｏｃ；Ｒ₅＝ＢｒおよびＲ₆＝Ｈである、式（Ｉ−１−ａ）の化合物である。
化合物（５）は、Ｒ’＝Ｒ’’＝Ｈ；Ｒ₁＝ＣＨ₂ＮＨＢｏｃ；Ｒ₅＝ＨおよびＲ₆＝Ｂｒである、式（Ｉ−１−ａ）の化合物である。
化合物（６）は、Ｒ’＝Ｒ’’＝Ｈ；Ｒ₁＝ＣＨ₂ＮＨＢｏｃ；Ｒ₅＝Ｒ₆＝Ｈである、式（Ｉ−１−ａ）の化合物である。
化合物（７）は、Ｒ’＝Ｒ’’＝Ｈ；Ｒ₁＝ＣＨ₂ＮＨＢｏｃ；Ｒ₅＝ＯＭｅおよびＲ₆＝Ｈである、式（Ｉ−１−ａ）の化合物である。
化合物（５０）は、Ｒ’＝Ｒ’’＝Ｈ；Ｒ₁＝ＣＨ₂ＮＨＢｏｃ；Ｒ₅＝ＨおよびＲ₆＝ＯＭｅである、式（Ｉ−１−ａ）の化合物である。

この反応の実施は、構造：
のβ−アミノ化されたインドール系Ｎ−ヒドロキシルアミンを製造することも可能ならしめた。

化合物（８）は、Ｒ’およびＲ’’が合わさってｏ，ｐ−ジメトキシ基を形成し；Ｒ₁＝ＣＨ₂ＮＨＢｏｃ；Ｒ₅＝ＢｒおよびＲ₆＝Ｈである、式（Ｉ−１−ａ）の化合物である。
化合物（９）は、Ｒ’＝ｐ−メトキシ；Ｒ’’＝Ｈ；Ｒ₁＝ＣＨ₂ＮＨＢｏｃ；Ｒ₅＝ＢｒおよびＲ₆＝Ｈである、式（Ｉ−１−ａ）の化合物である。
上記で定義された化合物（３７）、（３８）（収率＝８８％）、（３９）（収率＝６５％）、（４０）（収率＝５２％）、（４１）（収率＝７４％）および（４２）（収率＝４４％）が、同じ方法により得られる。

構造（Ｉ−２−ａ）のβ−アミノ化されたインドール系Ｎ−（Ｂｏｃ）ヒドロキシルアミンを、論文：X. Guinchard, Y. Vallee, J.-N. Denis Org. Lett. 2005, 7, 5147-5150に記載の方法を適用し、以下に表されるインドール環を含む反応により得た。

この化合物の群のうち、次の化合物を合成した：

化合物（１１）は、Ｒ₅およびＲ₆＝Ｈである、式（Ｉ−２−ａ）の化合物である。
化合物（１２）は、Ｒ₅＝ＣｌおよびＲ₆＝Ｈである、式（Ｉ−２−ａ）の化合物である。
化合物（１３）は、Ｒ₅＝ＢｒおよびＲ₆＝Ｈである、式（Ｉ−２−ａ）の化合物である。
化合物（１４）は、Ｒ₅＝ＨおよびＲ₆＝Ｂｒである、式（Ｉ−２−ａ）の化合物である。

構造（Ｉ−１１−ａ）のβ−アミノ化されたインドール系Ｎ−（Ｂｏｃ）ヒドロキシルアミンを、次の類似反応により得た：

この化合物の群の中では、次の化合物を合成した：

化合物（４７）は、Ｒ₅およびＲ₆＝Ｈ、Ｒα＝Ｍｅ、ｎおよびｊ＝１である、式（Ｉ−１１−ａ）の化合物である。

保護されたインドール系アミン
次いで、次の２つの反応式に従って、メタノール−酸媒体中での三塩化チタン（ＴｉＣｌ₃）水溶液との反応により、構造（Ｉ−１−ａ）のインドール系Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミンを、対応する構造（Ｉ−３−ａ）または（Ｉ−４−ａ）の保護されたインドール系アミンに変換した：

反応式１
（ここで、Ｒ₁＝アルキル基：−（ＣＨ₂）_n−ＣＨ₃である）

反応式２
（ここで、Ｒ₁＝ＣＨ₂ＮＨＢｏｃである）

この化合物群のうち、次のインドール系アミンを合成した：

化合物（１５）は、 ｎ＝０；Ｒ₅＝ＢｒおよびＲ₆＝Ｈである、式（Ｉ−３−ａ）の化合物である。
化合物（１９）は、Ｒ₅＝Ｒ₆＝Ｈである式（Ｉ−４−ａ）の化合物である。

同じ方法が、式（１６）、（１７）および（１８）の化合物を合成するのに用いられる。
化合物（１６）は、ｎ＝１；Ｒ₅＝Ｒ₆＝Ｈである式（Ｉ−３−ａ）の化合物である（収率＝８８％）。
化合物（１７）は、Ｒ₅＝ＯＭｅ、Ｒ₆＝Ｈである式（Ｉ−４−ａ）の化合物である（収率＝８７％）。
化合物（１８）は、Ｒ₅＝Ｂｒ、Ｒ₆＝Ｈである式（Ｉ−４−ａ）の化合物である（収率＝９５％）。

モノ保護されたインドール系１，２−ジアミン
次いで、構造（Ｉ−７−ａ）のモノ保護されたジアミンを製造するために、９８／２〜９６／４の範囲の比のメタノール／酢酸混液中、室温で、１４〜１６時間かけて、パーマルマン試薬（Ｐｄ（ＯＨ）₂）の存在下に接触水素化することにより、構造（Ｉ−４−ａ）のインドール系ジアミンを脱ベンジル化した。

この化合物群のうち、次のインドール系アミンを合成した：

式（Ｉ−７−ａ）のモノ保護されたジアミンは、反応時間を４０〜６０時間に延ばすことにより、上記の実験条件下で、（Ｒ’およびＲ’’＝ＨならびにＲ₁＝ＣＨ₂ＮＨＢｏｃである）構造（Ｉ−１−ａ）のβ−アミノ化されたインドール系Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミンから直接得られる。

このようにして、上記で定義された化合物（２３）および（２４）をそれぞれ９０％および８８％の収率で製造した。

以下に記載の合成方法に従って、Ｒ₅またはＲ₆が臭素原子を表す、臭素化され、モノ保護された式（Ｉ−７−ａ）のインドール系１，２−ジアミンを製造した：

構造（Ｉ−１−ａ）のインドール系Ｎ−ヒドロキシルアミンと二酸化マンガン（ＭｎＯ₂）とを、トルエン中、１００〜１２０℃で反応させることにより、構造（Ｉ−５−ａ）のインドール系ニトロンを製造した。
Ｒ₅＝ＢｒおよびＲ₆＝Ｈである構造（Ｉ−５−ａ）の対応するニトロンを製造するために、Ｒ₅＝ＢｒおよびＲ₆＝Ｈである構造（Ｉ−１−ａ）のインドール系ヒドロキシルアミンを、ジクロロメタン中、ｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）で酸化した（収率７０％）。

上記の合成を適用することにより、次の物質を得た。

上記と極めて類似の実験条件下で、対応するインドール系ヒドロキシルアミンをＭｎＯ₂で酸化することにより、構造（２０）のインドール系ニトロンを製造した（温度：１２０℃）。

次いで、特に上記の化合物（４６）、（２１）および（２２）を得るために、構造（Ｉ−５−ａ）のインドール系ニトロンを、メタノール中、ヒドロキシルアミン塩酸塩（ＨＯＮＨ₂．ＨＣｌ）と反応させることにより、構造（Ｉ−６−ａ）のβ−（Ｎ−Ｂｏｃ）アミノインドール系Ｎ−ヒドロキシルアミンに変換した。

次いで、構造（Ｉ−７−ａ）のモノ保護されたインドール系１，２−ジアミンを製造するために、構造（Ｉ−６−ａ）のインドール系β−（Ｎ−Ｂｏｃ）アミノＮ−ヒドロキシルアミンを、メタノール−酸媒体中で、ＴｉＣｌ₃水溶液と反応させた。
この反応は、特に上記の化合物（２５）および（２６）を得ることを可能ならしめた。

インドール系１，２−ジアミン二塩酸塩
構造（Ｉ−７−ａ）のモノ保護されたインドール系１，２−ジアミンを、メタノール中、塩酸で処理することにより、Ｘ＝ＨＣｌである構造（Ｉ−８−ａ）の対応する１，２−ジアミン二塩酸塩を製造した。

この方法は、次の化合物の製造を可能ならしめた。

β−アミノ化されたインドール系１級Ｎ−ヒドロキシルアミン
構造（Ｉ−９−ａ）のβ−アミノ化されたインドール系１級Ｎ−ヒドロキシルアミンを製造するために、構造（Ｉ−６−ａ）のインドール系β−（Ｎ−Ｂｏｃ）アミノＮ−ヒドロキシルアミンを、メタノール中、塩酸で脱保護した。

このようにして、次の化合物を製造した。

インドール系１，２−ジ−（Ｎ−Ｂｏｃ）アミン
構造（Ｉ−１０−ａ）のインドール系１，２−ジ−（Ｎ−Ｂｏｃ）アミンを製造するために、構造（Ｉ−２−ａ）のインドール系Ｎ−ヒドロキシルアミンを、ＴＨＦ中、室温で、水の存在下に、二ヨウ化サマリウムと反応させて還元した。

この方法は、次の化合物を製造することを可能ならしめた。

詳細な実験の部
１−［Ｎ−（ベンジル）アミノ］−２−［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（５’−メトキシ−３’−インドリル）エタン＝化合物（１７）
インドール系ヒドロキシルアミン（７）２．２ｇ（５．５ｍｍｏｌ）のメタノール６５ｍＬ溶液を、電磁攪拌機を備えたフラスコ中に置き、アルゴン下とする。三塩化チタン２当量の１５％水溶液（１２．１ｍＬ；１６．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間反応させる。塩基性のｐＨになるまで水酸化ナトリウムの２０％水溶液で処理し、次いで回転式エバポレーターでメタノールを除去する。水相を酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで回転式エバポレーターで溶媒を除去する。シリカゲルでのクロマトグラフィにより残留物を精製する（溶離液：酢酸エチル）。ジアミンを白色固体の形態で得る（１．８３ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）。

収率： 87%.
IR (フィルム)： 3420, 3320, 2980, 2930, 2825, 1690, 1485, 1370, 1255, 1165, 1035, 920, 800, 695 cm^-1.
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ = 1.42 (s; 9H; (CH₃)₃C); 1.84 (s; 1H; NH); 3,38-3.60 (m; 2H; CH₂N); 3.74 (AB_q; J_AB= 13.2 Hz; δ_A- δ_B= 25.1 Hz; 2H; CH₂Ph); 3.81 (s; 3H; CH₃O); 4.10 (t; J= 6.0 Hz; 1H; CHN); 4.94 (ブロードs; 1H; NHBoc); 6.84 (dd; J= 2.4 Hz および 8.7 Hz; 1H; CH インドール); 7.04 (s; 1H; H インドール); 7.14 (s; 1H; H インドール); 7.10-7.40 (m; 6H; 5H 芳香族 および 1H インドール); 8.53 (s; 1H; NH インドール).
¹³C NMR (CDCl₃; 75.5 MHz) : δ = 28.5 ((CH₃)₃C); 45.5 (CH₂N); 51.5 (CH₂Ph); 54.8 (CHN); 56.0 (CH₃O); 79.4 ((CH₃)₃ C); 101.4 (芳香族CH); 112.2 (芳香族CH); 112.6 (芳香族CH); 115.7 (芳香族C); 123.2 (芳香族CH); 126.9 (芳香族C); 127.0 (芳香族CH); 128.3 (芳香族CH); 128.5 (芳香族CH); 131.9 (芳香族C); 140.7 (芳香族C); 154.0 (芳香族C); 156.4 (C=O).

１−アミノ−［２−Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（５’−メトキシ−３’−インドリル）エタン＝化合物（２４）
インドール系ヒドロキシルアミン（７）４８５ｍｇ（１．１８ｍｍｏｌ）のメタノール２４ｍＬおよび酢酸０．５ｍＬの溶液ならびにパールマン触媒Ｐｄ（ＯＨ）₂１９５ｍｇを、電磁攪拌機を備えたフラスコ中に置き、アルゴン下とする。アルゴンを水素で置換し、室温で２日間反応させる。セライトを用いて反応混合物を濾過し、次いで塩基性のｐＨになるまで、水酸化ナトリウムの２０％水溶液で処理する。回転式エバポレーターでメタノールを除去する。得られた水相を酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで回転式エバポレーターで溶媒を除去する。シリカゲルでのクロマトグラフィにより残留物を精製する（溶離液：酢酸エチル）。ジアミンを白色固体の形態で得る（３１７ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）。

収率: 88%.
MP: 131°C.
IR (フィルム): 3296, 2972, 2927, 2830, 1686, 1634, 1505, 1466, 1369, 1273, 1253, 1163, 1027, 801 cm^-1.
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ = 1.43 (s; 9H; C(CH ₃)₃); 2.74 (ブロードs; 2H; NH₂); 3.31-3.54 (m; 2H; CH₂N); 4;34 (ブロードs; 1H; CHN); 5.10 (ブロードs; 1H; NHBoc); 6.83 (dd; J= 2.0 および 8.5 Hz; 1H; H インドール); 7.02 (s; 1H; H インドール); 7.11 (s; 1H; H インドール); 7.21 (d; J= 9.0 Hz; 1H; H インドール); 8.75 (ブロードs; 1H; NH インドール).
¹³C NMR (CDCl₃; 75.5 MHz): δ = 28.3 (C(CH ₃)₃); 47.1 (CH₂); 48.5 (CHN); 55.9 (OCH₃); 79.3 (C(CH₃)₃); 101.0 (CH インドール); 112.1 (CH インドール); 112.3 (CH インドール); 117.2 (C インドール); 122.0 (CH インドール); 126.2 (C インドール); 131.7 (C インドール); 153.9 (C インドール); 156.3 (C=O).
LRMS (IC): m/z= 306 [(M+H)⁺]; 289; 233.
分析.C₁₆H₂₃N₃O₃についての計算値: C; 62.95; H; 7.54; N; 13.77
実測値: C; 62.74; H; 7.59; N; 13.74.

１，２−ジアミノ−１−（５’−メトキシ−３’−インドリル）エタン二塩酸塩＝化合物（３０）
０℃で、新たに蒸留した塩化アセチル０．３３ｍＬ（３６３ｍｇ；４．６２ｍｍｏｌ）と乾燥メタノール１．５ｍＬとを反応させることにより塩酸のメタノール溶液を調製する。この溶液を０℃で、１５分間攪拌する。構造（２４）のジアミンのメタノール（０．５ｍＬ）溶液（１．３１ｇ；０．３３ｍｍｏｌ）を、酸性溶液にゆっくりと加える。得られた反応媒体をさらに１時間攪拌し、次いで温度制御した浴の温度を上げることなく、回転式エバポレーターでメタノールをゆっくりと除去する。ジアミン塩酸塩を紫色固体の形態で得る（９４０ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ）。

収率: 100%.
IR (KBr): 3386, 2947, 1628, 1550, 1512, 1454, 1273, 1163, 1111, 1026, 807 cm^-1.
¹H NMR (CD₃OD, 300 MHz): δ = 3.77 (d; J= 7.4 Hz; 2H; CH₂N); 3.88 (s; 3H; CH₃O); 5.14 (t; J= 7.6 Hz; 1H; CHN); 6.86 (dd; J= 2.2 および 8.8 Hz; 1H; H インドール); 7.32 (d; J= 2.4 Hz; 1H; H インドール); 7.38 (dd; J= 0.5 および 8.8 Hz; 1H; H インドール); 7.63 (d; J= 3.0 Hz; 1H; H インドール); 8.22 (ブロードs; 2H; NH₂); 8.70 (ブロードs; 2H; NH₂).
¹³C NMR (MeOD; 75.5 MHz): δ = 42.5 (CH₂); 47.3 (CHN); 56.3 (CH₃O); 100.9 (CH インドール); 106.8 (C インドール); 113.8 (CH インドール); 114.1 (CH インドール); 127.0 (C インドール); 127.0 (CH インドール); 127.1 (CH インドール); 133.5 (C インドール); 156.0 (C インドール).
LRMS (IC): m/z= 213; 174; 162; 148 (５−メトキシインドール).

Ｎ−（ベンジリデン）−２−［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（５’−ブロモ−３’−インドリル）エタンアミンＮ−オキサイド（２０ ｂｉｓ）
インドール系ヒドロキシルアミン（４）（２．００ｇ；５．４５ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気下、無水トルエン（３０ｍＬ）溶液中に加える。この溶液を１００℃とし、次いで二酸化マンガン（１．９０ｇ；５．４５ｍｍｏｌ）を一度に加える。得られた反応媒体を５分間攪拌し、次いで冷却する。マンガン塩を除去するためにセライトを用いて濾過する。回転式エバポレーターでトルエンを除去し、次いでシリカゲルでのクロマトグラフィにより残留物を精製する（溶離液：Ｅｔ₂Ｏ）。生成物を白色固体の純粋な形態で得る（１．４０ｇ；３．０５ｍｍｏｌ）。

収率: 70%.
MP: 128 °C.
IR (KBr): 3419, 3299, 3075, 2977, 2929, 1696, 1513, 1453, 1363, 1254, 1164, 887, 801 cm^-1.
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ= 1.42 (s; 9H; C(CH₃)₃); 3.72-3.83 (m; 1H; CH₂Nの1H); 3.93-4.10 (m; 1H; CH₂Nの1H); 5.39 (ブロードs; 1H; NHBoc); 5.54 (ブロードs; 1H; CHN); 6.99 (d; J= 8.6 Hz; 1H; 芳香族H); 7.12 (dd; J= 1.7 および 8.6 Hz; 1H; 芳香族H); 7.16 (d; J= 2.4 Hz; 1H; 芳香族H); 7.30-7.45 (m; 3H; 芳香族H); 7.61 (s; 1H; CH=N); 7.77 (d; J= 1.6 Hz; 1H; 芳香族H); 8.15-8.30 (m; 2H; 芳香族H); 9.57 (s; 1H; NH).
¹³C NMR (CDCl₃; 75.5 MHz): δ= 28.5 ((CH ₃)₃C); 43.0 (CH₂N); 71.6 (CHN); 80.0 ((CH₃)₃ C); 109.3 (芳香族C); 113.3 (芳香族CH); 113.5 (芳香族C); 121.1 (芳香族CH); 125.3 (芳香族CH); 125.7 (芳香族CH); 127.8 (芳香族C); 128.7 (芳香族CH); 129.1 (芳香族CH); 130.2 (芳香族C); 131.0 (芳香族CH); 134.9 (芳香族C); 135.5 (CH=N); 156.5 (C=O).
LRMS (IC, NH₃+イソブタン): m/z= 458 および 460 [(M+H)⁺], 298 および 300, 281 および 283.

１−Ｎ−（ヒドロキシ）アミノ−２−［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（５’−ブロモ−３’−インドリル）エタン＝化合物（２１）
インドール系ニトロン（２０ ｂｉｓ）（１．２８ｇ；２．７９ｍｍｏｌ）を、室温、不活性雰囲気下で、乾燥メタノール（１０ｍＬ）溶液中に加える。ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．９９；１４．００ｍｍｏｌ）をこの溶液に加え、得られた溶液を１時間、室温で攪拌し、次いでクロロホルム中で希釈する。セライトを用いて濾過することにより得られた固体を除去する。濾液を真空下に蒸発させる。ジエチルエーテル中に残留物を溶解させ、次いで飽和炭酸ナトリウム水溶液で処理する。水相をエーテルで２回抽出する。合わせた有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。シリカゲルでのクロマトグラフィにより得られた固形物を精製して（溶離液：Ｅｔ₂Ｏ）、白色固体の形態の純粋な生成物を得る（７９０ｍｇ；２．１４ｍｍｏｌ）。

収率: 77%.
MP: 87 °C.
IR (KBr): 3419, 3307, 2977, 2936, 1692, 1516, 1456, 1366, 1254, 1172, 805 cm^-1.
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ = 1.43 (s; 9H; (CH ₃)₃C); 3.35-3.65 (m; 2H; CH₂); 4.25 (t; J= 5.4 Hz; 1H; CHN); 5.11 (ブロードs; 1H; NHBoc); 6.98 (d; J= 1.7 Hz; 1H; H インドール); 7.12 (d; J= 8.7 Hz; 1H; H インドール); 7.19 (dd; J= 1.7 および 8.6 Hz; 1H; H インドール); 7.72 (s; 1H; H インドール); 9.05 (s; 1H; NH インドール).
¹³C NMR (CDCl₃; 75.5 MHz): δ= 28.3 ((CH ₃)₃C); 42.5 (CH₂N); 58.6 (CHN); 79.9 ((CH₃)₃ C); 112.4 (C インドール); 112.8 (C インドール); 112.9 (CH インドール); 121.7 (CH インドール); 124.0 (CH インドール); 124.9 (CH インドール); 128.0 (C インドール); 134.7 (C インドール); 157.1 (C=O).
LRMS (IC; NH₃+イソブタン): m/z= 370 および 372 [(M+H)⁺]; 298 および 300; 281 および 283.
HRMS (ESI) C₁₅H₂₀N₃O₃ ⁷⁹BrNaについての計算値: 392.0586, 実測値: 392.0591 [(M+Na)⁺].

１−アミノ−２−［Ｎ’−（ｔｅｒｔ− ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（５’−ブロモ−３’−インドリル）エタン＝化合物（２５）
三塩化チタン（１６．０５ｍｍｏｌ）の１５％水溶液３．５３ｍＬを、式（２１）の１級ヒドロキシルアミン５５６ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に室温、不活性雰囲気下で加え、室温で１５分間反応させる。塩基性のｐＨになるまで、水酸化ナトリウムの２０％水溶液で反応混合物を処理する。水相を酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで回転式エバポレーターで溶媒を除去する。シリカゲルでのクロマトグラフィにより残留物を精製する（溶離液：酢酸エチル）。ジアミンを白色固体の形態で得る（４３８ｍｇ；１．２４ｍｍｏｌ）。

収率: 83%.
MP: 151 °C.
IR (フィルム): 3423, 3296, 2977, 2925, 1692, 1508, 1456, 1363, 1280, 1250, 1164, 287 cm^-1.
¹H NMR (MeOD, 300 MHz): δ= 1.41 (s, 9H, C(CH ₃ )₃); 3.20-3.50 (m, 2H, CH₂N); 4.28 (dd, J= 5.9 および 7.3 Hz, 1H, CHN); 7.18 (dd, J= 1.8 および 8.6 Hz, 1H, H インドール); 7.26 (d, J= 8.5 Hz, 1H, H インドール); 7.26 (s, 1H, H インドール); 7.81 (d, J= 1.5 Hz, 1H, H インドール).
¹³C NMR (MeOD, 75.5 MHz): δ= 28.7 (C(CH ₃ )₃); 48.9 (CH₂); 49.4 (CHN); 80.1 (C(CH₃)₃); 113.1 (C インドール); 114.0 (CH インドール); 117.6 (C インドール); 122.3 (CH インドール); 124.2 (CH インドール); 125.3 (CH インドール); 129.2 (C インドール); 136.7 (C インドール); 158.5 (C=O).
LRMS (ESI): m/z= 354 および 356 [(M+H)⁺].
HRMS (ESI) C₁₅H₂₁N₃O₂ ⁷⁹Brについての計算値: 354.0817,実測値: 354.0837 [(M+H)⁺].

１，２−ジアミノ−１−（５’−ブロモ−３’−インドリル）エタン二塩酸塩＝化合物（２７）
新たに蒸留した塩化アセチル９３１ｍｇ（１１．８ｍｍｏｌ）と乾燥メタノール５．０ｍＬとを０℃で反応させることにより塩酸溶液を調製する。この溶液を０℃で、１５分間攪拌する。ジアミン（２５）（３００ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ）のメタノール０．３ｍＬ溶液を、酸性溶液にゆっくりと加える。得られた反応媒体をさらに２時間攪拌し、次いで温度制御した浴の温度を上げることなく、回転式エバポレーターでメタノールをゆっくりと除去する。ジアミン二塩酸塩を褐色固体の形態で得る（２７５ｍｇ；１１．８ｍｍｏｌ）。

収率: 100%.
MP: 235 °C (dec).
IR (フィルム): 3223, 2919, 1610, 1505, 1464, 1329, 1119, 973, 885 cm^-1.
¹H NMR (MeOD, 300 MHz): δ= 3.72 (d, J= 7.6 Hz, 2H, CH₂); 5.05 (t, J= 7.0 および 7.9 Hz, 1H, CHN); 7.33 (dd, J= 1.7 および 8.7 Hz, 1H, H インドール); 7.43 (d, J= 8.7 Hz, 1H, H インドール); 7.75 (s, 1H, H インドール); 8.00 (d, J= 1.7 Hz, 1H, H インドール).
¹³C NMR (MeOD, 75.5 MHz): δ= 42.4 (CH₂); 46.7 (CHN); 106.9 (C インドール); 114.5 (C インドール); 114.8 (CH インドール); 121.8 (CH インドール); 126.6 (CH インドール); 128.2 (CH インドール); 128.5 (C インドール); 136.9 (C インドール).

１−（Ｎ−ヒドロキシ）−１，２−ジアミノ−１−（５’−ブロモ−３’−インドリル）エタン二塩酸塩＝化合物（３２）
新たに蒸留した塩化アセチル４９０ｍｇ（６．２４ｍｍｏｌ）と乾燥メタノール２．６ｍＬとを０℃で反応させることにより塩酸溶液を調製する。この溶液を０℃で、１５分間攪拌する。インドール系β−（Ｎ−Ｂｏｃ）アミノＮ−ヒドロキシルアミン（２１）（１６６ｍｇ；０．４５ｍｍｏｌ）のメタノール０．２ｍＬ溶液を、酸性溶液にゆっくりと加える。得られた反応媒体をさらに２時間攪拌し、次いで温度制御した浴の温度を上げることなく、回転式エバポレーターでメタノールをゆっくりと除去する。ジアミン二塩酸塩を褐色固体の形態で得る（１４０ｍｇ；０．４１ｍｍｏｌ）。

収率: 91%.
IR (KBr): 3405, 2924, 1615, 1507, 1457, 1322, 888 cm^-1.
¹H NMR (CD₃OD, 300 MHz): δ= 3.79 (dd; J= 9.0 および 13.2 Hz; 1H; CH₂のH); 3.95 (dd; J= 5.5 および 13.2 Hz; 1H; CH₂のH); 5.23 (dd; J= 5.5 および 9.0 Hz; 1H; CHN); 7.35 (dd; J= 1.8 および 8.7 Hz; 1H; H インドール); 7.44 (d; J= 8.7 Hz; 1H; H インドール); 7.80 (s; 1H; H インドール); 7.98 (d; J= 1.8 Hz; 1H; H インドール).
¹³C NMR (CD₃OD; 75.5 MHz): δ= 40.1 (CH₂N); 56.6 (CHN); 103.1 (C インドール); 114.6 (C インドール); 114.8 (CH インドール); 122.0 (CH インドール); 126.6 (CH インドール); 129.1 (C インドール); 129.5 (CH インドール); 136.6 (C インドール).

１−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（ヒドロキシ）アミノ］−２−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）］−１−（５’−ブロモ−３’−インドリル）エタン＝化合物（１３）
５−ブロモインドール２１２ｍｇのＴＨＦ３ｍＬ溶液と臭化メチルマグネシウム０．３６ｍＬ（ＴＨＦ中３Ｍ溶液、１．０８ｍｍｏｌ）とを−７８℃で反応させることにより、臭化５−ブロモ−３’−インドリルマグネシウムの溶液を製造する。この溶液を−７８℃で、１５分間攪拌し、次いで構造（４５）のスルホン１５０ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ２ｍＬ溶液をそれに加える。温度が−５℃になるまでゆっくりと下げながら、一夜、得られた反応混合物を攪拌する。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えることにより反応を停止する。得られた異質な成分から成る混合物を酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで回転式エバポレーターで溶媒を除去する。シリカゲルでのクロマトグラフィにより残留物を精製する（溶離液：ジクロロメタン、次いで酢酸エチル）。化合物を白色固体の形態で得る（１３７ｍｇ；０．２９ｍｍｏｌ）。

収率: 81%.
IR (フィルム): 3324, 2972, 2914, 2846, 1684, 1519, 1461, 1392, 1367, 1287, 1255, 1167, cm^-1.
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ= 1.46 (s; 18H; C(CH ₃)₃); 3.23 (dt; J= 4.7 および 14.7 Hz; 1H; CH₂のCH); 3.77-3.95 (m; 1H; CH₂のCH); 5.18-5.28 (m; 1H; NHBoc); 5.38 (dd; J= 3.8 および 11.3 Hz; 1H; CHN); 7.10 (dt; J= 1.3 および 7.8 Hz; 1H; H インドール); 7.08-7.19 (m; 2H; H インドール); 7.78 (d; J= 1 Hz; 1H; CH インドール); 8.05 (s; 1H; OH); 8.91 (s; 1H; NH インドール).
¹³C NMR (CDCl₃; 75.5 MHz): δ= 28.3 (2 C(CH ₃)₃); 41.1 (CH₂); 55.1 (CHN); 80.6 (C(CH₃)₃); 81.6 (C(CH₃)₃); 112.3 (C インドール); 112.8 (C インドール); 112.8 (CH インドール); 121.5 (CH インドール); 124.4 (CH インドール); 124.7 (CH インドール); 128.0 (C インドール); 134.4 (C インドール); 156.6 (C=O); 158.0 (C=O).
LRMS (ESI): m/z= 476 および 478 [(M+Li)⁺]; 492 および 494 [(M+Na)⁺]; 945; 947 および 949 [(ダイマー+Li)⁺]; 961; 963 および 965 [(ダイマー+Na)⁺].
分析 C₂₀H₂₈BrN₃O₅についての計算値: C; 51.08; H; 6.00; N; 8.94.
実測値: C; 50.87; H; 6.13; N; 8.73.

１−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）］アミノ−１−（５’−ブロモ−３’−インドリル）エタン＝化合物（３５）
ヒドロキシルアミン（１３）（４２３ｍｇ；０．９０ｍｍｏｌ）を不活性雰囲気下でＴＨＦ５ｍＬに溶解させる。完全に脱気した水１６当量（０．２６ｍＬ；１４．４ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化サマリウム４当量のＴＨＦ１Ｍ溶液（３６ｍＬ，３．６ｍｍｏｌ）を加える。反応液を室温で１時間攪拌し、外気の酸素と反応させ、次いで飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えることにより停止する。得られた反応媒体を酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで回転式エバポレーターで溶媒を除去する。シリカゲルでのクロマトグラフィにより残留物を精製する（溶離液：Ｅｔ₂Ｏ／ペンタン、１：１）。ジアミンを白色固体の形態で得る（３３２ｍｇ；０．７３ｍｍｏｌ）。

収率: 81%.
IR (フィルム): 3313, 2978, 2932, 2874, 1694, 1513, 1455, 1394, 1369, 1251, 1166 cm^-1.
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ= 1.45 (s; 9H; C(CH ₃)₃); 1.46 (s; 9H; C(CH ₃)₃); 3.45-3.70 (m; 2H; CH₂); 4.90-5.10 (m; 2H; 2 NHBoc); 5.10-5.20 (ブロードs; 1H; CHN); 6.98 (s; 1H; H インドール); 7.21 (dd; J= 8.6 および 18.7 Hz; 1H; H インドール); 7.24 (d; J= 9.3 Hz; 1H; H インドール); 7.73 (d; J= 1.7 Hz; 1H; CH インドール); 8.76 (s; 1H; NHBoc).
¹³C NMR (CDCl₃; 75.5 MHz): δ= 28.4 (C(CH ₃)₃); 29.0 (C(CH ₃)₃); 45.0 (CH₂); 48.7 (CHN); 79.8 (C(CH₃)₃); 112.9 (CH インドール); 113.0 (C インドール); 121.6 (CH インドール); 122.1 (C インドール); 122.9 (CH インドール); 125.2 (CH インドール); 127.5 (C インドール); 135.2 (C インドール); 156.0 (C=O); 156.6 (C=O),
LRMS (ESI): m/z= 476 および 478 [(M+Na)⁺].
分析. C₁₅H₁₆N₂OSについての計算値: C; 52.87; H; 6.22; N; 9.25.
実測値: C; 52.94; H; 6.43; N; 9.01.

１−Ｎ−（ヒドロキシ）アミノ−２−［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（インドール−３’−イル）エタン＝化合物（４６）
ヒドロキシルアミン塩酸塩５当量（２６０ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）を、Ｒ₁＝ＣＨ₂ＮＨＢｏｃ、Ｒ₅＝Ｒ₆＝Ｒ’＝Ｈである式（Ｉ−５−ａ）のインドール系ニトロン（２８０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）溶液にアルゴン下、攪拌しながら加える。反応媒体を室温で１時間攪拌し、次いでクロロホルムで希釈する。得られた白色の固体をセライトを用いて濾別する。濾液の溶媒を真空下に蒸発させる。ジエチルエーテル中に残留物を溶解させ、水および飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液でこの溶液を洗浄する。水相をジエチルエーテルで２回抽出する。有機相を合わせ、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させる。白色固体、１−Ｎ−（ヒドロキシ）アミノ−２−［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（インドール−３’−イル）エタン（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を製造するために、シリカカラムでのクロマトグラフィにより粗生成物を精製する（溶離液：Ｅｔ₂Ｏ）。

収率: 47%.
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ= 1.43 (s, 9H, C(CH₃)₃); 3.4-3.6 (m, 1H, CH₂の); 3.6-3.8 (m, 1H, CH₂のH); 4.37 (t, J= 5.2 Hz, 1H, CHN); 5.04 (ブロードs, 1H, NHBoc); 7.00 (s, 1H, H インドール); 7.09 (t, J= 7.0 Hz, 1H, H インドール); 7.15 (t, J= 7.0 Hz, 1H, H インドール); 7.29 (d, J= 7.9 Hz, 1H, H インドール); 7.58 (d, J= 7.8 Hz, 1H, H インドール); 8.66 (s, 1H, NH インドール).
¹³C NMR (CDCl₃, 75.5 MHz): δ= 28.4 (C(CH ₃ )₃); 42.5 (CH₂), 58.5 (CHN); 79.7 (C(CH₃)₃); 111.4 (CH インドール); 112.5 (C インドール); 118.9 (CH インドール); 119.6 (CH インドール); 122.2 (CH インドール); 122.8 (CH インドール); 126.2 (C インドール); 136.0 (C インドール); 157.0 (C=O).
LRMS (DCI, NH₃+イソブタン): m/z= 292 [(M+H)⁺], 279, 203.

１−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（ヒドロキシ）アミノ］−１−（インドール−３’−イル）−３−メチルプロパン＝化合物（４７）
３Ｍの臭化メチルマグネシウムのエーテル（１９４μＬ、０．５８ｍｍｏｌ）溶液を、インドール（３４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル ３−メチル−１−（フェニルスルホニル）ブチル−Ｎ−ヒドロキシカルバメート（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ１ｍＬ溶液に、不活性雰囲気下、−７８℃で加える。反応媒体をこの温度で３時間攪拌し、次いで−１０℃に再加熱し、一夜攪拌する。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止する。混合物を酢酸エチルで３回抽出する。有機相を飽和ＮａＣｌ水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を蒸発させた後、白色粉末の形態の１−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（ヒドロキシ）アミノ］−１−（インドール−３’−イル）−３−メチルプロパン（６２ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）を製造するために、シリカゲルでのクロマトグラフィにより残留物を精製する（溶離液：酢酸エチル：ペンタン １：１）。

収率: 67%.
IR (KBr): 3410, 3194, 3056, 2947, 2866, 1695, 1617, 1251, 1167, 1138, 1093 cm^-1.
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ= 0.99 (d, J= 6.3 Hz, 3H); 1.01 (d, J= 6.3 Hz, 3H); 1.48 (s, 9H, C(CH₃)₃); 1.65-1.80 (m, 2H); 2.10-2.25 (m, 1H); 5.55 (dd, J= 5.1 および 9.9 Hz, 1H); 6.20 (s, 1H); 7.14 (dt, J= 1.5 および 8.1 Hz, 1H); 7.12-7.22 (m, 1H); 7.22 (d, J= 2.7 Hz, 1H); 7.30-7.36 (m, 1H); 7.72 (d, J= 7.5 Hz, 1H); 8.20 (s, 1H).
¹³C NMR (CDCl₃, 75.5 MHz): δ= 22.0 (CH₃); 23.1 (CH₃); 25.0 (CH); 28.3 (C(CH ₃)₃); 40.7 (CH₂); 53.0 (CHN); 81.7 (C(CH₃)₃); 111.1 (CH インドール); 114.8 (Cq); 119.3 (CH インドール); 119.6 (CH インドール); 122.1 (CH インドール); 123.1 (CH インドール); 126.6 (Cq); 135.9 (Cq); 156.4 (C=O).
LRMS (ESI): m/z= 341 [(M+Na)⁺].
C₁₈H₂₆N₂O₃ Cについての計算値: 67.90. H: 8.23. N: 8.80.
実測値: C: 68.12. H: 8.44. N: 8.77.

１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ヒドロキシ）アミノ］−２−［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（６’−メトキシインドール−３’−イル）エタン＝化合物（５０）
新たに蒸留した塩化アセチル（５３３ｍｇ、６．８０ｍｍｏｌ）と乾燥メタノール５ｍＬとを０℃で反応させることにより塩酸溶液を調製する。この溶液をこの温度で１５分間攪拌し、次いでＮ−［２−（ベンジルオキシ）エチリデン］ベンジルアミンオキサイド（８９８ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ）および６−メトキシインドール（５００ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ）のメタノール１０ｍＬ溶液を該溶液に加える。全ての転化が終わるまで、０℃で、１時間、反応液を攪拌する。飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液を加える。媒体をＣＨ₂ＣＨ₂で３回抽出し、有機相を合わせ、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄で乾燥する。溶媒を真空下に蒸発させる。粗生成物をペンタンで粉砕して精製する。白色固体を得る（１．３８ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）。

収率: 100%.
MP: 120 °C.
IR (フィルム): 3405, 3354, 2979, 2934, 2837, 1686, 1628, 1505, 1454, 1369, 1253, 1163, 1027, 911, 807, 736 cm^-1.
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ= 1.50 (s, 9H, C(CH₃)₃); 3.50-3.70 (m, 2H, CH₂N); 3.74 (AB_q, J_AB= 14.1 Hz, (_A-(_B= 69.2 Hz, 2H, CH₂Ph); 3.82 (s, 3H, CH₃O), 4.06 (t, J= 5.7 Hz, 1H, CHN); 4.80-5.00 (大きな s, 1H, NHBoc); 6.48 (s, 1H, OH); 6.79 (dd, J= 5.2 および 7.8 Hz, 1H, 芳香族 H); 6.84 (s, 1H, 芳香族H); 7.07 (s, 1H, 芳香族H); 7.15-7.32 (m, 5H, 芳香族H); 7.53 (d, J= 8.7 Hz, 1H, 芳香族H); 8.22 (s, 1H, NH インドール).
¹³C NMR (CDCl₃, 75.5 MHz): δ= 28.5 (C(CH ₃ )₃); 44.0 (CH₂); 53.6 (CH₃); 60.6 (CH₂Ph); 79.7 (C(CH₃)₃); 94.6 (芳香族CH); 112.2 (芳香族C); 120.3 (芳香族CH); 121.4 (芳香族C); 122.1 (芳香族CH); 126.7 (芳香族CH); 128.0 (芳香族CH); 128.6 (芳香族CH); 136.8 (芳香族C); 139.0 (芳香族C); 156.6 (芳香族C); 157.7 (C=O).
LRMS (ESI): m/z= 412 [(M+H)⁺], 434 [(M+Na)⁺].
HRMS (ESI): C₂₀H₃₀N₃O₄についての計算値: 412.2236. 実測値: 412.2238 [(M+H)⁺].

化合物（４８）
９−フルオレニルメトキシカルボニル−アミノオキシ酢酸の琥珀酸エステル（２４６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を、２−［ベンジルオキシ］−１−（インドール−３’−イル）エチルアミン（１３３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）溶液に、アルゴン下に攪拌しながら、室温で加える。混合物を室温で３０分間攪拌し、次いでＤＭＦを真空下に蒸発させる。白色固体（４０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を製造するために、シリカのカラムでのクロマトグラフィにより残留物を精製する（溶離液：酢酸エチル／ＣＨ₂Ｃｌ₂：１／１）。

収率: 14%.
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ= 3.85-3.94 (m, 2H, CH₂); 3.95-4.04 (m, 1H, CH); 4.21 (d, J= 7.5 Hz, 2H, CH₂); 4.30-4.35 (m, 2H, CH₂); 4.53 (s, 2H, CH₂); 5.61-5.72 (m, 1H, CH); 6.95-7.11 (m, 2H, H インドール); 7.11 (d, J= 2.3 Hz, 1H, H インドール); 7.15-7.50 (m, 13H, 芳香族H); 7.62 (d, J= 7.8, 1H, H インドール); 7.65-7.79 (m, 3H, 芳香族H); 7.96 (d, J= 8.3, 1H, NH); 8.09 (s, 1H, NH); 8.16 (ブロードs, 1H, NH インドール).

本発明による分子の合成
基Ｒ
（「Studies in the Protection of Pyrrole and Indole Derivatives」； D. Dhanak, C. B. Reese J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1986, 2181-2186およびその参考文献； T. W. Greene, P. M. Wuts, 「Protective Groups in Organic Synthesis」, 第３版, John Wiley & Sons, Inc., 1999: 第７章, 615-631頁を参照）

１−アルキルインドール（Ｒ＝アルキル基）
１−アルキルインドールは、Y. Kikugawa, Y. Miyake Synthesis 1981, 461-462に記載の方法に従って、インドール環と好適なヨウ化アルキルとを、アセトン中、室温で、水酸化カリウムの存在下に反応させることにより製造され得る。

１−エチルインドールの合成方法：粉末の形態の水酸化カリウム（１．１９ｇ：２１．２ｍｍｏｌ）を、冷やしたインドール（４９６ｍｇ、４．２４ｍｍｏｌ）のアセトン１２ｍＬ溶液に加える。数分間の反応の後、ヨウ化エチル（１．３２ｇ；８．４６ｍｍｏｌ）を強い攪拌下に加え、反応液を室温で、１０分間、攪拌下に置く。ベンゼンを反応混合物に加え、不溶な物質を真空下に濾過して除去する。得られたベンゼン溶液を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥する。ベンゼンを真空下に蒸発させ、１−エチルインドール（５４１ｍｇ；３．７３ｍｍｏｌ）を製造するために、シリカゲルでのクロマトグラフィにより残留物を精製する（溶離液：酢酸エチル）（収率８８％）。

K. T. Potts, J. E. Saxton Org. Synth., John Wiley & Sons, Inc., Coll. Vol. V, 1973, 769-771に記載の方法に従って、１−メチルインドールを製造した。
W. E. Noland, C. Reich J. Org. Chem. 1967, 32, 828-832に記載の方法に従って、１−アルキルインドールも製造し得る。

方法：５−ブロモインドールをアンモニア／エーテル中、硝酸鉄の存在下、ナトリウムアミドでメタレーションし、次いで、得られた５−ブロモ−１−ソディオインドールとヨウ化メチルとをエーテル中で反応させることにより、５−ブロモ−１−メチルインドール（Ｒ＝Ｍｅ）：
を製造する（収率３２％）。

１−ベンジルインドール（Ｒ＝ベンジル基）
Y. Kikugawa, Y. Miyake Synthesis 1981, 461-462に記載の方法に従って、インドールと塩化ベンゼンとを、室温で、アセトン中、水酸化カリウムの存在下に反応させることにより、１−ベンジルインドールを製造した。

T. W. Greene, P. M. Wuts, 「Protective Groups in Organic Synthesis」, 第３版, John Wiley & Sons, Inc., 1999: 第７章, 620-621頁またはY. Murakami, T. Watanabe, A. Kobayashi, Y. Yokoyamaによる論文、Synthesis 1984, 738-740に報告されている方法の１つに従って、それを合成することもできる。

１−（ヒドロキシメチル）インドール
刊行物：D. Dhanak, C. B. Reese J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1986, 2181-2186に記載の方法に従って、１−（ピバロイルオキシ−メチル）インドールとナトリウムメトキシドとをメタノール中、室温で反応させることにより１−（ヒドロキシメチル）インドールを製造する（収率３０％）。
マススペクトルならびに¹Ｈおよび¹³Ｃ ＮＭＲにより同定した。

１−（ピバロイルオキシメチル）インドール（ＰＯＭ−インドール）の製造が同じ刊行物に記載されている。
室温で、ＴＨＦ中、ナトリウムメトキシドでのインドールのＮ−メタレーション、次いで、中間体として得られた１−ソディオインドールとピバル酸クロロメチルとをＴＨＦ中で反応させることにより、それを製造する（収率：６５％）。
その物理的特性およびスペクトルの特性は刊行物に記載されている。

１−（２−クロロエチル）インドール
１−（２−クロロエチル）インドールは、M. A. de la Mora, E. Cuevas, J. M. Muchowski, R. Cruz-Almanza Tetrahedron Lett. 2001, 42, 5351-5353に記載の方法に従って合成され得る。

１−（２−クロロエチル）インドールの合成：ＮａＨ（０．２５３ｇ；０．１１ｍｏｌｅ、ペンタンであらかじめ洗浄された鉱物油中の６０％ＮａＨ懸濁液）を窒素雰囲気下に置いた、インドール（１．１７ｇ；０．１ｍｏｌｅ）のＤＭＦ１０ｍＬ溶液に加え、次いで、反応混合物を室温で、３０分間攪拌する。次いで１−ブロモ−２−クロロエタンを加える。２時間の反応の後、反応混合物に水をゆっくりと加えて処理し、酢酸エチルで抽出する。有機相を水、次いで飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、真空下に蒸発させる。シリカゲルでのクロマトグラフィにより得られた残留物を精製する。純粋な１−（２−クロロエチル）インドールを収率８０％で得る。

M. A. de la Mora, E. Cuevas, J. M. Muchowski, R. Cruz-Almanza Tetrahedron Lett. 2001, 42, 5351-5353に記載の方法に従って、１−（２−クロロエチル）インドールを、アジ化ナトリウムとＤＭＳＯ中で反応させることにより、対応する１−（２−アジドエチル）インドールに変換し得る。

１−アミノインドール（Ｒ＝ＮＨ₂）
これらは、J. Hynes, Jr., W. W. Doubleday, A. J. Dyckman, J. D. Godfrey, J. A. Grosso, S. Kiau, K. Leftheris, J. Org. Chem. 2004, 69, 1368-1371に記載の方法に従って、モノクロルアミン（ＮＨ₂Ｃｌ）でのインドール環のＮ−アミノ化により製造され得る。モノクロルアミンの製造は記載されている。

アミノ化剤−Ｈ₂ＮＯＳＯ₃Ｈ（ＨＯＳＡ）−の使用は、J. T. Klein, L. Davis, G. E. Olsen, G. S. Wong, F. P. Huger, C. P. Smith, W. W. Petko, M. Cornfeldt, J. C. Wilker, R. D. Blitzer, E. Landau, V. Haroutunian, L. L. Martin, R. C. Effland J. Med. Chem. 1996, 39, 570-581に記載されている。

インドールとＯ−ヒドロキシアミノスルホン酸（ＨＯＳＡ）とを反応させることにより、１−アミノインドールを製造することを可能ならしめる方法は、国際出願（ＷＯ ２００５／０３５４９６）の課題であった。

１−（Ｎ−アルキルアミノ）インドール（Ｒ＝ＮＨＲ_a）
これらは、M. Somei, M. Natsume Tetrahedron Lett. 1974, 3605-3608に記載の方法に従って、アルデヒドと１−アミノインドールとを反応させることにより、次いで、中間体として得られた１−（アルキリデンアミノ）インドールとＮａＢＨ₄とを反応させることにより製造され得る。

１−（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ）インドール（Ｒ＝ＮＲ_aＲ_b）
これらは、M. Watanabe, T. Yamamoto, M. Nishiyama Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 2501-2504 または M. Watanabe, T. Yamamoto, M. Nishiyama Eur. Pat. Appl. 2000, 23 頁, 1035114 A2 20000913に記載の方法に従って製造され得る。

１−（Ｎ−アルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキル−アミノアルキル）インドール
１−（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル）インドールの合成
１−（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル）インドールは、B. E. Love, B. T. Nguyen Synlett 1998に記載の方法に従って、インドール環と好適な１−（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル）ベンゾトリアゾールとを塩基性媒体中で反応させることにより製造され得る。

方法：インドール１当量のＴＨＦ溶液、次いで１−（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル）ベンゾトリアゾール１当量の溶液を、０℃、窒素雰囲気下に置かれたｔ−ブチル酸カリウムのＴＨＦ懸濁液中に加える。反応混合物を室温に戻し、この温度で２時間攪拌下に置く。得られた溶液をエーテル中で希釈し、水で４回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄する。１−（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル）インドールを製造するために、エーテル相を無水ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、真空下に蒸発させる。５つの化合物、特に１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）インドール（Ｒ＝−ＣＨ₂−ＮＭｅ₂）のスペクトルのデータが論文に記載されている。

１−（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル）ベンゾトリアゾールの合成は、A. R. Katritzky, B. Pilarski, L. Urogdi Org. Prep. Proced. Int. 1989, 21, 135- および A. R. Katritzky, K. Yannakopoulou, P. Lue, D. Rasala, L. Urogdi J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1989, 225-233に記載されている。

１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）インドール（イソグラミン（ｉｓｏｇｒａｍｉｎｅ））は、A. R. Katritzky, P. Lue, Y.-X. Chen J. Org. Chem. 1990, 55, 3688-3691に従って、インドールとホルムアルデヒドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアミンとを、０℃、水中で反応させることによるマンニッヒ反応によっても製造され得る。

１−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノメチル）インドール
１−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノメチル）インドールは、B. E. Love, B. T. Nguyen Synlett 1998, 1123-1125に記載の方法に従って製造され得る。

１−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノメチル）ベンゾトリアゾールの合成は、A. R. Katritzky, K. Yannakopoulou, P. Lue, D. Rasala, L. Urogdi J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1989, 225-233 および J. R. L. Smith, J. S. Sadd J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1975, 1181-1184に報告されている。収率：６４％。その物理的特性は刊行物に記載されている。

１−（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノエチル）インドールの合成
１−（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノエチル）インドールは、R. A. Glennon, J. M. Jacyno, R. Young, J. D. McKenney, D. Nelson J. Med. Chem. 1984, 27, 41-45に記載の方法に従って、（インドール環とＮａＨとをヘキサメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ）中で反応させることによりその場で製造される）適当な１−ソディオインドールと塩化２−（ジアルキルアミノ）エチルとを反応させることにより製造され得る。それらはシュウ酸塩の形態で単離され得る。

５−メトキシ−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドールのシュウ酸塩は、次の方法に従って製造される：５−メトキシインドール（４．４ｇ、３０ｍｍｏｌ）のＨＭＰＡ２５ｍＬ溶液を、ＮａＨ（鉱物油中の５０％分散液１．５ｇであり、ペンタンで洗浄されている）のＨＭＰＡ２５ｍＬの懸濁液に加える。全て加えた後、反応混合物を室温で２時間攪拌する。塩化２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル（６．４ｇ、６０ｍｍｏｌ）のトルエン溶液を加え、次いで得られた反応混合物を室温で一夜攪拌下に置く。飽和ＮＨ₄Ｃｌ（４５０ｍＬ）水溶液でそれを処理し、水相をエーテルで抽出する。エーテル相を合わせ、水洗し、無水ＭｇＳＯ₄で乾燥する。溶媒を真空下に蒸発させ、５−メトキシ−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドールを収率６５％で得る（６．２ｇ）。精製することなく、それをシュウ酸塩に変換する：メタノールからの再結晶後のｍｐ１７９−１８０℃。５−メトキシ−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）インドールの¹Ｈ ＮＭＲの特性は刊行物に記載されている。

１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアルキル）インドールは、この方法に従って、適当な塩化２−（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ）アルキルを用いて製造され得る。

１−アリールスルホニルインドール（Ｒ＝ＳＯ₂Ａｒ）
１−（フェニルスルホニル）インドール（Ｒ＝ＳＯ₂Ｐｈ）の合成
S. Roy, G. W. Gribble Tetrahedron Lett. 2005に記載の方法に従って、インドールと塩基性媒体（ＮａＯＨ）中の塩化フェニルスルホニル（ＰｈＳＯ₂Ｃｌ）とを、０℃で、ＣＨ₂Ｃｌ₂中、１時間、次いで室温で４時間、触媒量の（ｎ−Ｂｕ）₄ＮＨＳＯ₄の存在下に反応させることにより、１−（フェニルスルホニル）インドールを製造し得る（収率：８９％）。

１−（ｐ−トルエンスルホニル）インドール（Ｒ＝ＳＯ₂Ｃ₆Ｈ₄−ｐＭｅ）
Y. Kikugawa Synthesis 1981, 460-461に記載の方法に従って、インドールと塩化ｐ−トルエンスルホニルとを、ジメトキシエタン中、室温で、３０時間、水酸化カリウムの存在下に反応させることにより、１−（ｐ−トルエンスルホニル）インドールを製造した。収率：８９％。

１−（ｐ−トルエンスルホニル）インドールは、E. V. Sadanandan, S. K. Pillai, M. V. Lakshmikantham, A. D. Billimoria, J. S. Culpepper, M. P. Cava J. Org. Chem. 1995, 60, 1800-1805に記載の方法に従って、ＴＨＦ中での水素化ナトリウムでのインドールのメタレーション、次いで中間体として得られた１−ソディオインドールとトリフルオロメタンスルホン酸無水物とを反応させることによっても製造され得る。

その他の参考文献：T. W. Greene, P. M. Wuts, 「Protective Groups in Organic Synthesis」, 第７版, John Wiley & Sons, Inc., 1999： 第７章, 615-617頁およびその参考文献。

１−アルコキシカルボニルインドールおよび１−アルキルカルボニルインドールの合成
１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール（Ｒ＝Ｂｏｃ）の合成
１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドールは、D. Dhanak, C. B. Reese J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1986, 2181-2186に記載の方法に従って製造され得る。水素化ナトリウム（０．７７ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）の鉱物油中の懸濁液を、ペンタンで２回洗浄し、次いで室温で、窒素雰囲気下、ＴＨＦ１０ｍＬの懸濁液中に加える。インドール（１．０１ｇ、８．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ８．２ｍＬ溶液をこの懸濁液に加える。反応が終了すると（Ｈ₂の放出）、直ちにｔ−ブチルおよびフェニルカルボネート（２．０ｇ、１０．２５ｍｍｏｌ）を滴下する。得られた反応混合物を室温でさらに１２時間攪拌する。水１５ｍＬを加え、次いで得られた混合物をエーテルで３回抽出する。得られた有機相を無水ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、次いで真空下に蒸発させる。蒸留により残留物を精製して（沸点：８４℃／０．２５ｍｍＨｇ）１．４６５ｇ（７８％）を得る。スペクトルの特性は刊行物に記載されている。

１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドールは、S. Roy, G. W. Gribbleらによる論文、Tetrahedron Lett. 2005, 46, 1325-1328に記載の方法に従って、インドールとジ−ｔ−ブチルジカルボネート（Ｂｏｃ₂Ｏ）とを、室温で、ＴＨＦ中、１４時間、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下に反応させることによっても製造され得る（収率：９８％）。

その他の刊行物：L. Grehn, U. Ragnarsson Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1984, 23, 296-301（（Ｂｏｃ）₂Ｏ、ＭｅＣＮ、ＤＭＡＰ、収率：８２％）。
沸点および¹Ｈ ＮＭＲは記載されている。
１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−メトキシインドール：P. Zhang, R. Liu, J. M. Cook Tetrahedron Lett. 1995, 36, 9133-9136（（Ｂｏｃ）₂Ｏ、ＭｅＣＮ、ＤＭＡＰ、収率：９８％）。

その他の参考文献：T. W. Greene, P. M. Wuts, 「Protective Groups in Organic Synthesis」, 第３版, John Wiley & Sons, Inc., 1999： 第７章, 617-618頁およびその参考文献。

１−ヒドロキシ、１−アルキルオキシインドールおよび１−ベンジルオキシインドールの合成
１−ヒドロキシインドール（Ｒ＝ＯＨ）
１−ヒドロキシインドールは、M. Somei, F. Yamada, T. Kurauchi, Y. Nagahama, M. Hasegawa, K. Yamada, S. Teranishi, H. Sato, C. Kaneko Chem. Pharm. Bull. 2001, 49, 87-96に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸中でインドールをトリエチルシランに還元し、次いで得られたインドリンを、０℃で、メタノール中、触媒量（２０％）のタングステン酸ナトリウム二水和物（Ｎａ₂ＷＯ₄．Ｈ₂Ｏ）の存在下にＨ₂Ｏ₂（３０％）水溶液で処理することによって、２工程でインドールから製造され得る。

トリプトアミン誘導体から、例えばセロトニン、Ｎ−メチルセロトニンおよび５−メトキシ−Ｎ−メチルトリプトアミンのようなインドール環の５位が酸化されたいくつかの化合物の製造においてこの方法を用いた。

１−メトキシインドール（Ｒ＝ＯＭｅ）
１−メトキシインドールの合成と共に物理的特性およびスペクトルの特性が、R. M. Acheson, P. G. Hunt, D. M. Littlewood, B. A. Murrer, H. E. Rosenberg J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1978, 1117-1125に報告されている。

１−アセチルインドールおよび１−ベンゾイルインドールの合成

Synthesis 1981, 460-461に記載の方法に従って、インドールと塩化アセチルおよび塩化ベンゾイルとを、室温で、ジメトキシエタン中、２０分間、水酸化カリウムの存在下に、それぞれ反応させることにより、１−アセチルインドールおよび１−ベンゾイルインドールを製造した。収率７７および８３％。

１−トリアルキルシリルインドールの合成
１−トリアルキルシリルインドールは、T. W. Greene, P. M. Wuts, 「Protective Groups in Organic Synthesis」, 第３版, John Wiley & Sons, Inc., 1999： 第７章, 620頁に報告されている方法に従って、および／または以下に記載の方法に従って製造され得る。

１−（ジメチル−ｔ−ブチルシリル）インドール
１−（ジメチル−ｔ−ブチルシリル）インドールは、D. Dhanak, C. B. Reese J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1986, 2181-2186に記載の方法に従って、インドールを室温で、ＴＨＦ中、水素化ナトリウムで処理し、次いで１−ソディオインドールと塩化ジメチル−ｔ−ブチルシリルとをＴＨＦ中で反応させることにより製造される。収率は７９％である。物理的特性およびスペクトルの特性はこの論文に記載されている。

１−（ジメチル−ｔ−ブチルシリル）インドールは、論文、P. Ashworth, B. Broadbelt, P. Jankowski, P. Kocienski, A. Pimm, R. Bell Synthesis 1995, 199-206に記載の方法に従って、インドールとＮａＨＭＤＳとを−７８℃で、ＴＨＦ中、1時間反応させ、次いで中間体として得られた１−ソディオインドールと塩化ジメチル−ｔ−ブチルシリルとを−７８℃で、ＴＨＦ中、１．５時間反応させることにより、あるいは論文、Y. Hirai, K. Yokota, T. Momose Heterocycles 1994, 39, 603-612に記載の方法に従っても製造され得る。

Ｒ₃基
２−ハロゲノインドールの合成
２−クロロ、２−ブロモ−および２−ヨードインドールの合成

２−ハロゲノインドールは、論文：J. Bergman, L. Venemalm J. Org. Chem. 1992, 57, 2495-2497に記載の方法に従って、インドールから製造される。
それらの物理的特性およびスペクトルの特性も論文中に記載されている。

２−インドールは次の方法に従って製造される。ｎ−ブチルリチウム（４．２ｍＬ、２．５Ｍのヘキサン溶液）を、インドール（１．１７ｇ，１０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ２０ｍＬ溶液に−７０℃で滴下する。得られた懸濁液をこの温度で、３０分間攪拌し、次いでＣＯ₂ガスを１０分間バブリングする。透明となった溶液を１０分間攪拌する。溶媒および過剰のＣＯ₂を真空下に蒸発させ、次いで得られた固体の残留物を無水ＴＨＦ２０ｍＬ溶液に加え、−７０℃に冷却する。ｔ−ブチルリチウム（６．２ｍＬ；１．７Ｍのペンタン溶液）を滴下し、次いで得られた溶液を１時間攪拌下に置く。１，２−ジヨードエタン（２．８２ｇ；１０ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１時間−７８℃とし、次いで水１ｍＬで処理する。得られた溶液を室温に戻し、次いで飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液で処理する。それをエーテルで抽出する。得られた有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄で乾燥し、真空下に蒸発させる。得られた固体の残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／エーテル、４／１）により精製し、２−ヨードインドール（２．１９ｇ；９ｍｍｏｌ）を収率９０％で製造する。物理的特性およびスペクトルの特性は論文中に記載されている。

２−ブロモインドールは、上記の方法に従って、ハロゲン化剤として１，２−ジブロモテトラクロロエタン（３．２６ｇ；１０．０ｍｍｏｌ）を用いて製造される。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィ（ペンタン／エーテル、４／１）による精製により固形物を製造し、次いでヘキサンで粉砕する。２−ヨードインドールを結晶の形態で、収率８７％で得る（１．７０ｇ；８．７ｍｍｏｌ）。物理的データおよびスペクトルのデータは論文中に記載されている。

２−クロロインドールは、上記の方法に従って、ハロゲン化剤としてヘキサクロロエタン（２．３７ｇ；１０．０ｍｍｏｌ）を用いて製造される。シリカゲルでのクロマトグラフィによる精製後に、２−クロロインドール（１．３７ｇ；９ｍｍｏｌ）を収率９０％で得る。物理的データおよびスペクトルのデータは論文中に記載されている。

Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇基
アルキルインドールの合成
５−、６−および７−メチルインドールは、ジョンソン マッセイ カンパニーのアルファ エイサーより市販されている。
６−メチルインドールは、A. Walkington, M. Gray, F. Hossner, J. Kitteringham, M. Voyl Synth. Commun. 2003, 33, 2229-2233に記載の一般的な方法に従って製造される（収率：５５％）。

６−メチルインドールの合成方法
工程１：ベンジル シアノアセテート（３．５０ｇ；２０ｍｍｏｌ）を炭酸カリウム（６．０８ｇ；４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ５ｍＬ懸濁液に加える。炭酸塩をＤＭＦ２ｍＬで洗浄する。３−ニトロ−４−クロロトルエン（３．４１ｇ、２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ５ｍＬ溶液を加え、得られた反応混合物を７０℃で、２４時間攪拌する。室温に冷却後、５ＮのＨＣｌ水溶液（１２．５ｍＬ）で処理する。混合物をエーテル（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）に分離し、次いで水相をエーテルで再抽出する。エーテル相を水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄で乾燥し、真空下に濾過し、蒸発させる。ベンジル ２−シアノ−２−（２−ニトロ−４−メチルフェニル）エタノエートを得るために、シリカゲルでのクロマトグラフィにより残留物を精製する（溶離液：ＣＨ₂Ｃｌ₂／ペンタン、１／１）、（収率：７５％）。

工程２：ベンジル ２−シアノ−２−（２−ニトロ−４−メチルフェニル）エタノエート（１３ｍｍｏｌ）、５％パラジウム（０．８４ｇ）、水（４ｍＬ）およびエタノール（４０ｍＬ）の混合物を、２５℃で１８時間、５０ｐｓｉ下で水素化する。セライトを用いる濾過により触媒を除去し、エタノールで固形物を洗浄する。６−メチルインドールを製造するために、得られた濾液を真空下に蒸発させ、シリカゲルでのクロマトグラフィにより精製する（溶離液：ＣＨ₂Ｃｌ₂／ペンタン、２／１）、（収率７４％）。

７−メチルインドールは、A. P. Dobbs, M. Voyl, N. Whittall Synlett 1999, 1594-1596に記載の一般的な方法に従って製造される。収率：７１％。

ジ置換されたインドールの合成
５−メチル−６−トリフルオロメチルインドールおよび５−メチル−６−ブロモインドールは、A. P. Dobbs, M. Voyl, N. Whittall Synlett 1999, 1594-1596に記載の一般的な方法に従って製造される。収率はそれぞれ３６％および３４％である。

トリフルオロメチルインドールの合成
４−トリフルオロメチルインドールは、K. J. Krishna, R. Jain, A. Dandia, S. Saroj, N. Ahmed J. Heterocyclic Chem. 1989, 26, 1799-1802に記載の一般的な方法に従って製造される。

５−トリフルオロメチルインドールは、A. Walkington, M. Gray, F. Hossner, J. Kitteringham, M. Voyl Synth. Commun. 2003, 33, 2229-2233に記載の一般的な方法に従って製造される。収率：８４％。

６−トリフルオロメチルインドールはアルファ エイサーより市販されている。
（特にシグマ−アルドリッチより市販されている）４−クロロ−３−ニトロ−１−トリフルオロメチルベンゼンからのそれの合成（収率８５％）、その物理的特性およびスペクトルの特性は、A. Walkington, M. Gray, F. Hossner, J. Kitteringham, M. Voyl Synth. Commun. 2003, 33, 2229-2233に記載されている。
この方法は、１００ｋｇのオーダーの量の化合物を得ることを可能ならしめる（論文においては：８．３６ｋｇ、７９％）。

７−トリフルオロメチルインドールは、A. P. Dobbs, M. Voyl, N. Whittall Synlett 1999, 1594-1596に記載の一般的な方法に従って製造される。
その他の刊行物：Y. Murakami, T. Watanabe, T. Hagiwara, Y. Akiyama, N. Kondo, H. Ishii Chem. Pharm. Bull. 1995, 43(8), 1281-1286。

ヒドロキシインドールの合成
４−および５−ヒドロキシインドールはアルファ エイサーより市販されている。
ヒドロキシインドールは、P. Zhang, R. Liu, J. M. Cook Tetrahedron Lett. 1995, 36, 9133-9136またはA. M. Felix J. Org. Chem. 1974, 39, 1427-1429に従って、対応するメトキシインドールとＢＢｒ₃とをＣＨ₂Ｃｌ₂中で反応させることにより製造され得る。

５，６−ジヒドロキシインドールの合成：３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒドからの３工程でのそれの合成は、L. Novellino, M. of Hischia, G. Prota Synthesis 1999, 793-796に記載されている。この方法は５，６−ベンジルオキシインドールおよび５，６−ジアセトキシインドールの入手を可能ならしめる。それらの物理的データおよびスペクトルのデータは刊行物に記載されている。

４，６，７−トリメトキシインドール：２，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドからのそれの合成は、E. V. Sadanandan, S. K. Pillai, M. V. Lakshmikantham, A. D. Billimoria, J. S. Culpepper, M. P. Cava J. Org. Chem. 1995, 60, 1800-1805に記載されている。その物理的データおよびスペクトルのデータは刊行物に記載されている。

アルコキシインドールの合成
メトキシインドール
４−、５−および６−メトキシインドールは、ジョンソン マッセイ カンパニーのアルファ エイサーより市販されている。
６−メトキシインドールは、A. Walkington, M. Gray, F. Hossner, J. Kitteringham, M. Voyl Synth. Commun. 2003, 33, 2229-2233に記載の一般的な方法に従って製造される（収率：３９％）。

Ｎ−ベンジルオキシインドール
４−、５−および６−ベンジルオキシインドールは、ジョンソン マッセイ カンパニーのアルファ エイサーより市販されている。
Ｎ−ベンジルオキシインドールは、T. W. Greene, P. M. Wuts, 「Protective Groups in Organic Synthesis」, 第３版, John Wiley & Sons, Inc., 1999, 第３章, 266-269頁に記載の方法に従って製造され得る（収率：３９％）。

ハロゲノインドール
４−、５−、６−および７−ブロモインドールは、ジョンソン マッセイ カンパニーのアルファ エイサーより市販されている。
それらの合成は、M. P. Moyer, J. F. Shiurba, H. Rapoport J. Org. Chem. 1986, 51, 5106-5110に記載の方法に従って行なわれる。
４，７−ジブロモインドールは、A. P. Dobbs, M. Voyl, N. Whittall Synlett 1999, 1594-1596に記載の一般的な方法に従って製造される。収率：６９％。
４−、５−および６−クロロインドールは、ジョンソン マッセイ カンパニーのアルファ エイサーより市販されている。
５−、６−および７−フルオロインドールは、ジョンソン マッセイ カンパニーのアルファ エイサーより市販されている。

K. Kato, M. Ono, H. Akita Tetrahedron Lett. 1997, 38, 1805-1808に従って、６−ニトロインドールから３工程で６−ヨードインドールを製造した。
この方法に従って、それぞれ市販のニトロインドールから４−ヨードインドールおよび５−ヨードインドールを製造することができた。

７−ヨードインドールを、Y. Yamada, S. Arima, C. Okada, A. Akiba, T. Kai, Y. Harigaya Chem. Pharm. Bull. 2006, 54, 788-794に従って、インドールから４工程で製造した。
この方法は、７−クロロインドールおよび７−ブロモインドールの製造を可能ならしめる。

ジハロゲノインドール
インドール環の２位のモノブロモ化またはインドール環の２位および６位のジブロモ化：A. G. Mistry, K. Smith, M. R. Bye Tetrahedron Lett. 1986, 27, 1051-1054。
この論文において、筆者は、対応する２−ブロモインドールまたは２，６−ジブロモインドールをそれぞれ製造するために、（遮光した）３−メチル−および３−シアノメチル−インドールがＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）１当量または２当量と、ジクロロメタン中、２０℃で反応することを示している（収率：７７−９６％）。

アミノインドール
４−、５−、６−および７−アミノインドールは、ジョンソン マッセイ カンパニーのアルファ エイサーより市販されている。
それらは対応するニトロインドールの還元により製造され得る。

５−アミノインドールの合成は、J. I. DeGraw Can. J. Chem. 1966, 44, 387-393に記載されている：５−ニトロインドール２５．０ｇ、１０％のパラジウム炭素１．２ｇおよび無水エタノール２００ｍＬの混合物に、ヒドラジン（９８〜１００％）２５ｍＬをゆっくりと加える。添加後、得られた反応混合物を２時間還流させる。黄色の固体残留物を製造するために、触媒を濾過により除去し、濾液を蒸発させる。５−アミノインドール１６．５ｇ（８１％）を製造するために、結晶を水２００ｍＬで洗浄し、それらを真空下に乾燥する。融点：１３１−１３４℃。

Ｎ−モノアルキルアミノ−およびＮ，Ｎ−ジアルキルアミノインドール
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基を次の工程で製造できた。
−酢酸媒体（ＡｃＯＨ）中でＮａＢＨ₃ＣＮ、ＣＨ₂Ｏと反応させることにより、対応するアミンから直接：K. S. Jandu, V. Barrett, M. Brockwell, D. Cambridge, D. R. Farrant, C. Foster, H. Giles, R. C. Glen, A. P. Hill, H. Hobbs, A. Honey, G. R. Martin, J. Salmon, D. Smith, P. Woollard, D. L Selwood J. Med. Chem. 2001, 44, 681-693、または

−Ｎ−メチルアミノ基から：M. Kurosu, S. S. Dey, D. C. Crick Tetrahedron Lett. 2006, 47, 4871-4875。

この方法は、２級アミンのＮ−アルキル化により、異なって置換されている３級アミン（Ｒ_a≠Ｒ_b）の合成を可能とする。

モノアルキル化
１級アミンのモノアルキル化は、R. N. Salvatore, A. S. Nagle, S. E. Schmidt, K. W. Jung Org. Lett. 1999, 1, 1893-1896に記載の方法に従って行われ得る。
論文：「Synthesis of Secondary Amines」, R. N. Salvatore, C. H. Yoon, K. W. Jung Tetrahedron 2001, 57, 7785-7811。

還元的なアミノ化による１級アミンからのＮ−エチルアミノ基の合成のための参考例：０℃で、２時間、ＭｅＣＨＯ１当量、次いで０℃で、１時間、ＮａＢＨ₄２当量：K. C. Nicolaou, R. D. Groneberg, N. A. Stylianides, T. Miyazaki J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1990, 1275-1277。

Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノインドールの合成

Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノインドールは、論文：J. I. DeGraw Can. J. Chem. 1966, 44, 387-393に記載の方法に従って、対応するニトロインドールから製造され得る。
４−ニトロ−、５−ニトロ−および７−ニトロインドールはアルドリッチより市販されている。
４−、５−、６−および７−ニトロインドールはアルファ エイサーより市販されている。

５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）インドールは、次の方法に従って、５−ニトロインドールから製造される。
５−アミノインドールの合成：５−ニトロインドール２５．０ｇ、１０％のパラジウム炭素１．２ｇおよび無水エタノール２００ｍＬの混合物に、ヒドラジン（９８〜１００％）２５ｍＬをゆっくりと加える。添加後、得られた反応混合物を２時間還流させる。黄色の固体残留物を製造するために、触媒を濾過により除去し、濾液を蒸発させる。５−アミノインドール１６．５ｇ（８１％）を製造するために、結晶を水２００ｍＬで洗浄し、乾燥する。融点：１３１−１３４℃。

ピクリン酸５−インドリルトリメチルアンモニウムの合成：炭酸ナトリウム５．７ｇ（６８ｍｍｏｌ）を含む、５−アミノインドール２ｇ（１５．５ｍｍｏｌ）、水３２ｍＬの混液に、１０分間かけて、攪拌下に硫酸ジメチル６．２ｍＬを加える。得られた溶液をさらに１０分間攪拌し、６５℃に加熱し、ピクリン酸３．６ｇ（１５．７ｍｍｏｌ）の温かい水溶液２４０ｍＬ中へ流し込む。得られた黄色の結晶性沈殿物を２時間放置する。ピクリン酸塩５．２ｇ（８５％）を製造するために、それを回収し、水、次いでエーテルで洗浄し、乾燥する。７５％エタノールからの再結晶により、純粋なピクリン酸５−インドリルトリメチルアンモニウム４．３ｇ（７５％）を製造する（融点：１７１〜１７３℃）。分析が刊行物に記載されている。

塩化５−インドリルトリメチルアンモニウムの合成：ダウエックス（Ｄｏｗｅｘ）２樹脂（塩化物）３００ｇ、ピクリン酸５−インドリルトリメチルアンモニウム４６ｇおよび８３％メタノール１２００ｍＬの混合物を、室温で１７時間攪拌する。樹脂を濾過により除去し、メタノール１００ｍＬで洗浄する。シロップ状の残留物を製造するために、濾液を真空下に蒸発させ、次いで、温かいイソプロパノール１２０ｍＬ中に溶解させ、アセトン８００ｍＬ中に希釈する。沈澱する残留物をデカンテーションにより除去し、上澄液を別のアセトン７００ｍＬ中に希釈する。結晶を製造するために溶液を３日間放置し、生成物１３．５ｇ（５７％）を得るために、該結晶を回収し、アセトンで洗浄し、乾燥する（融点：２００−２０１℃）。分析が刊行物に記載されている。

５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）インドールの合成：塩化５−インドリルトリメチルアンモニウム１３ｇをナトリウム１．５４ｇ（６７ｍｍｏｌ）のｎ−プロパノール２７０ｍＬ溶液に加え、反応混合物を１７時間、還流下に攪拌する。それを真空下に蒸発乾固し、残留物を水１００ｍＬおよびエーテル１００ｍＬで処理する。２層に分離後、水相をエーテルで抽出する。シロップ状の残留物８．２ｇを製造するために、エーテル相を合わせ、水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄で乾燥し、真空下に蒸発させる。透明な液状物（０．２５ｍｍＨｇにおいて沸点：１３５−１４０℃）の形態の５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）インドール７．５ｇ（７６％）を製造するために、減圧下に後者を蒸留する。液状物は白色結晶（融点：４５−４７℃）を形成するために固化する。分析が刊行物に記載されている。

Ｎ−（Ｂｏｃ）アミノインドール
G. Chelucci, I. Manca, G. A. Pinna Tetrahedron Lett. 2005, 46, 767-770に記載の方法に従って、６０℃で、ＴＨＦ中、アミノインドールとジ−ｔ−ブチルジカルボネート（Ｂｏｃ₂Ｏ）とを反応させることにより、Ｎ−（Ｂｏｃ）アミノインドールを製造することができた。

Ｒ₁基
−ＣＯＣＨ₂ＯＮＨ−ＧＰ基
ＧＰ＝ＢｏｃまたはＦｍｏｃである前駆体の合成
構造が以下に記載されている試剤は−ＣＯＣＨ₂ＯＮＨ−ＧＰ基の導入が可能である。

それらは、特に次の参考文献に従って製造される。
−ＧＰ＝Ｂｏｃ：Kurono, M. Isobe Chem. Lett. 2004, 33, 452-453； M. Kurono, A. Shimomura, N. Chikusa Tetrahedron 2004, 60, 1773-1780およびS. Deroo, E. Defrancq, C. Moucheron, A. Kirsch-De Mesmaecker, P. Dumy Tetrahedron Lett. 2003, 44, 8379-8382。市販のＯ−カルボキシメチル−ヒドロキシルアミン１／２塩酸塩（（Ｈ₂ＮＯＣＨ₂ＣＯＯＨ）₂．ＨＣｌ）をジオキサン、塩基性の媒体（ＮａＯＨ）中でジ−ｔ−ブチルジカルボネートで保護し（８０％）、次いで中間体として得られた酸（ＢｏｃＮＨＯＣＨ₂ＣＯＯＨ）とＮ−ヒドロキシスクシンイミドとを、ＣＨ₂Ｃｌ₂中、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）の存在下に反応させることにより（収率：９０％）。

−ＧＰ＝Ｆｍｏｃ：L. Cipolla, M. Rescigno, A. Leone, F. Peri, B. The Ferla, F. Nicotra Bioorg. Med. Chem. 2002, 10, 1639-1646、市販のＯ−カルボキシメチル−ヒドロキシルアミン１／２塩酸塩（（Ｈ₂ＮＯＣＨ₂ＣＯＯＨ）₂．ＨＣｌ）をジオキサン中、Ｎａ₂ＣＯ₃存在下に９−フルオレニルメチルクロロホルメート（Ｆｍｏｃ−Ｃｌ）で保護し（７７％）、次いで中間体として得られた酸（ＦｍｏｃＮＨＯＣＨ₂ＣＯＯＨ）とＮ−ヒドロキシスクシンイミドとを、酢酸エチル／ジオキサン混液中、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）の存在下に反応させることにより（収率：９３％）。

２つの化合物の物理的特性およびスペクトルの特性は記載されている。

実験の部−生物学
菌株
用いた２つの株は、Ｓで示されるスタフィロコッカス・アウレウス（ＡＴＣＣ ２５９２３、感受性グラム陽性株）およびＳ．アウレウスＩＴＳ−１１９９（エフラックスなし）、ならびに流出ポンプＮｏｒＡの過剰発現により、フルオロキノロン類に耐性を有し、ＲＮｏｒＡで示されるその派生株、Ｓ．アウレウスＩＴＳ−１１９９Ｂ（Kaatz, G. W., Seo, S.M., Antimicrob. Agents Chemother., 1995, 39, 2650-2655）である。
ミューラー−ヒントン（ＭＨ、Ｂｉｏ Ｒａｄ）またはルリア−ベルターニ（ＬＢ、Ｄｉｆｃｏ）の培地中、３７℃で細菌を培養した。

抗菌活性の判定
以下に記載の実験は、Comite de l'Antibiogramme de la Societe Francaise de Microbiologie (http://www.sfm.asso.fr/nouv/general.php" Courvalin, P., Goldstein, F., Philippon, A., Sirot J. L'antibiogramme, 1985, M.P.C.-Videom editorも参照)の推奨に従って行われる。

バイオメック２０００ロボット（ベックマン）およびマイクロ−タイトレーション プレートを用いて、液体培地中で分子の抗菌活性を判定した。
各ウェル中の最終体積は２００μｌである。

分子のＤＭＳＯ溶液５μｌの最大体積を、ＭＨ培地中の細菌の１０⁶ＣＦＵ／ｍｌ（コロニー形成ユニット）を含むそれぞれのウェルに加える。
試験される分子の最終濃度は１００または１２８μｇ／ｍｌである。

３７℃のオーブン中でプレートをインキュベートし、インキュベーションの１時間、２時間、８時間および２４時間後に６５０ｎｍで細菌の生長を測定する。
アンピシリンをポジティブ対照のために用い、分子を導入するために用いられるのと同量（通常、２〜５μｌ）のＤＭＳＯをネガティブ対照のために用いる。

これらの条件下で分子が細菌の生長を完全に停止させた場合に極めて活性であるとし、細菌の生長がネガティブ対照の１０％を超えない場合に活性であるとして、生長がネガティブ対照の１０％に到達したときに不活性であるとして、分子を判定する。

極めて活性な分子の最小阻止濃度（ＭＩＣ）を、ミューラー−ヒントン培地中で、ｍｌ当たり１０⁶ＵＦＣの細菌の存在下に、２つの系列希釈方法により判定する。
μｇ／ｍｌで表されるＭＩＣは、３７℃で１８時間のインキュベーションの後に、生長が全く観察されないことを可能ならしめる分子の最低濃度として定義される。
実験を３回繰り返す。

耐性メカニズムの阻害
耐性菌を用いて上記のように試験を行ない、試験した分子と細菌が耐性を有する抗生物質との混合物の効果を観察する。
ミューラー−ヒントン培地中での系列希釈方法を用い、また、１００または１２８μｇ／ｍｌの分子濃度から開始する。

用いた抗生物質はシプロフロキサシンであった。
この耐性菌についてのそのＭＩＣは１６μｇ／ｍＬである。
この研究において、流出ポンプＮｏｒＡを阻害する比活性を、８μｇ／ｍＬ（ｃ／２）および４μｇ／ｍＬ（ｃ／４）の濃度で評価されるシプロフロキサシンの存在下に、化合物のＭＩＣにより特徴付けた。

生物学的な結果
Ａ−固有抗菌活性を有する化合物

固有抗菌活性を有する次の化合物も参考例になり得る（Ｓ．アウレウスについて行った試験）：

これらの化合物は、上記で定義された式（Ｉ）の化合物である（ここで、Ｒ＝Ｒ₃＝Ｒ₄＝Ｒ₆＝Ｒ₇＝Ｈ；Ｒ₁＝ＣＨ₂ＮＨＢｏｃ；Ｒ₂＝ＯＣＯＣＨ₃およびＢは式（Ｂ−１）の基であり（ここで、ａは単結合である）；Ａは窒素原子であり、Ｒ_IV＝Ｒ’＝Ｒ’’＝Ｒ’’’＝Ｈである）。
これらの化合物は１０μｇ／ｍｌ以下のＭＩＣを有する。

同様に、次の３つの化合物は１０μｇ／ｍｌ以下のＭＩＣを有する。

本発明の化合物として、次の式に相当する化合物も挙げられる：

これらの化合物は上記で定義された式（Ｉ）の化合物である（ここで、Ｒ＝Ｒ₃＝Ｒ₄＝Ｒ₆＝Ｒ₇＝Ｈ；Ｒ₁＝ＣＨ₂ＮＨＢｏｃ；Ｒ₂＝ＯＣＨ₃、Ｂは式（Ｂ−１）の基であり（ここで、ａは単結合である）；Ａは窒素原子であり、Ｒ_IV＝Ｒ’＝Ｒ’’＝Ｒ’’’＝Ｈである）。

上記の６つの化合物の中では、Ｒ₅がＦ、Ｃｌ、ＣＨ₃、ＯＭｅまたはＨである化合物が２０μｇ／ｍｌ以下のＭＩＣを有し、Ｒ₅がＢｒである化合物が１０μｇ／ｍｌ以下のＭＩＣを有する。

上記で定義された式（Ｉ−７−ａ）に相当する特定の化合物も挙げられる：
−Ｒ₅＝ＨでＲ₆＝Ｃｌ、またはＲ₅＝ＣｌでＲ₆＝Ｈ、またはＲ₅＝ＮＨ₂でＲ₆＝Ｈ、またはＲ₅＝ＨでＲ₆＝ＣＨ₃、またはＲ₅＝ＣＨ₃でＲ₆＝Ｈであるとき、相当する化合物は２０μｇ／ｍｌ以下のＭＩＣを有する。

−他方、Ｒ₅＝ＨでＲ₆＝ＯＭｅ、またはＲ₅＝Ｆ、ＨもしくはＯＭｅでＲ₆＝Ｈ、またはＲ₅＝ＨでＲ₆＝ＮＨ₂、またはＲ₅＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノでＲ₆＝Ｈ、またはＲ₅＝ＨでＲ₆＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、またはＲ₅＝ＨでＲ₆＝ＣＦ₃であるとき、相当する化合物は１０μｇ／ｍｌ以下のＭＩＣを有する。

上記で定義された、Ｒ＝Ｒ₃＝Ｒ₄＝Ｒ₇＝Ｈである式（Ｉ−４）に相当する特定の化合物も挙げられる。

好ましい化合物は次のものである：
＊Ｒ’＝ｐ−メトキシでＲ’’＝Ｈ
−Ｒ₅＝ＦでＲ₆＝Ｈ ＭＩＣ≦２０μｇ／ｍｌ
−Ｒ₅＝ＯＭｅでＲ₆＝Ｈ ＭＩＣ≦１０μｇ／ｍｌ
−Ｒ₅＝ＨでＲ₆＝ＯＭｅ ＭＩＣ≦２０μｇ／ｍｌ

＊Ｒ’およびＲ’’が合わさってジ−ｍ−メトキシ基を表す
−Ｒ₅＝ＦでＲ₆＝Ｈ ＭＩＣ≦１０μｇ／ｍｌ
−Ｒ₅＝Ｒ₆＝Ｈ ＭＩＣ≦２０μｇ／ｍｌ
−Ｒ₅＝ＯＭｅでＲ₆＝Ｈ ＭＩＣ≦１０μｇ／ｍｌ
−Ｒ₅＝ＨでＲ₆＝ＯＭｅ ＭＩＣ≦１０μｇ／ｍｌ

＊Ｒ’およびＲ’’が合わさってｏ−およびｐ−ジメトキシ基を表す
−Ｒ₅＝Ｒ₆＝Ｈ ＭＩＣ≦１０μｇ／ｍｌ
−Ｒ₅＝ＦでＲ₆＝Ｈ ＭＩＣ≦１０μｇ／ｍｌ
−Ｒ₅＝ＯＭｅでＲ₆＝Ｈ ＭＩＣ≦１０μｇ／ｍｌ。

上記で定義された式（Ｉ−４−ａ）に相当する特定の化合物も挙げられる。
−Ｒ₅＝ＣＦ₃でＲ₆＝Ｈ ＭＩＣ≦２０μｇ／ｍｌ
−Ｒ₅＝ＨでＲ₆＝ＣＦ₃ ＭＩＣ≦２０μｇ／ｍｌ。

上記で定義された式（Ｉ−５−ａ）（Ｒ’＝Ｈである）に相当する特定の化合物も挙げられる。
−Ｒ₅＝ＣＦ₃でＲ₆＝Ｈ ＭＩＣ≦２０μｇ／ｍｌ
−Ｒ₅＝ＨでＲ₆＝ＣＦ₃ ＭＩＣ≦２０μｇ／ｍｌ。

上記で定義された、Ｒ₅＝ＣＦ₃でＲ₆＝Ｈである式（Ｉ−８−ａ）（Ｘ＝ＨＣｌである）に相当する特定の化合物も挙げられ、そのＭＩＣは１０μｇ／ｍｌ以下である。

Ｂ−ＮｏｒＡポンプ阻害活性を有する化合物

細胞毒性
抗生物質または流出ポンプ阻害活性の評価の枠組みの中で、細胞毒性は最小である。
実際に、ヒトまたは動物における医療の観点からは、投与される物質は原核細胞に対し選択的でなければならない。

１０^-5Ｍの濃度で測定されたインビトロの細胞毒性の結果が以下に記載されている。
細胞毒性を５つの細胞株−ＫＢ（ヒト口腔癌）、ＭＣＦ７（乳癌）およびＭＣＦ７Ｒ（耐性菌）、Ｖｅｒｏ（サルの腎臓）ならびにＨＣＴ１１６（ヒト結腸癌）について測定した。

Claims (49)

1. 次の式（Ｉ）：
   （式中、
   −Ｒは、次の群の１つから選択される基を表す：
   ＊水素原子；
   ＊１〜７の炭素原子を含むアルキル基；
   ＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基；
   ＊７〜１１の炭素原子を含むメチルアリール基；
   ＊−ＣＨ₂−ＮＲ_aＲ_b基（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは互いに独立して水素原子または１〜４の炭素原子を含むアルキル基を表す）；
   ＊−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＲ_aＲ_b基（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）；
   ＊−ＮＲ_aＲ_b基（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）；
   ＊−ＳＯ₂Ａｒ基（ここで、Ａｒは６〜１０の炭素原子を含むアリール基を表す）；
   ＊Ｂｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚ、Ａｃ、ＣＦ₃ＣＯ、Ｃ₆Ｈ₅ＣＯから選択される基；
   ＊ヒドロキシまたはアルコキシ基ＯＲ_f（ここで、Ｒ_fは１〜７の炭素原子を含むアルキル基を表し、該アルキル基は６〜１０の炭素原子を含むアリール基により、もしくはＮＨ₂基により置換されることができる）；あるいは
   ＊シリル化された基Ｓｉ（Ｒ_g）₃（ここで、Ｒ_g基は、同一または異なり、互いに独立して１〜６の炭素原子を含むアルキル基を表し、Ｒ基はＭｅ₂ｔ−ＢｕＳｉ、ｔ−ＢｕＰｈ₂ＳｉまたはＳｉ（Ｅｔ）₃基を表し得る）；
   −Ｒ₃は、水素原子またはハロゲン原子を表し；
   −Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は、互いに独立して、次の群の１つから選択される基を表す：
   ＊水素原子；
   ＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基；
   ＊トリフルオロメチル基；
   ＊ヒドロキシ基；
   ＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基；
   ＊ヒドロキシメチル（−ＣＨ₂ＯＨ）またはアルコキシメチル（−ＣＨ₂ＯＲ_f）基（ここで、Ｒ_fは上記で定義されたとおりである）；
   ＊トリフルオロメトキシ基；
   ＊ハロゲン原子；
   ＊アミノ基ＮＨ₂；
   ＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
   ＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）；あるいは
   −Ｒ₁は次の群の１つから選択される基を表す：
   ＊水素原子；
   ＊１〜６の炭素原子を含むアルキル基；
   ＊７〜１１の炭素原子を含むメチルアリール基；
   ＊−（ＣＨ₂）_mＮＨ−ＧＰ基（ここで、ｍは１または２であり、ＧＰは１〜４の炭素原子を含むアルキル基または１〜７の炭素原子を含むアシル基から選択される基を表す）；
   ＊−（ＣＨ₂）_mＮＨ₂または−（ＣＨ₂）_mＮＨ₂Ｘ基(ここで、ＸはＨＣｌ、ＨＣＯ
   ＯＨもしくはＨＯＯＣＣＯＯＨを表し、ｍは上記で定義されたとおりである)
   ＊−（ＣＨ₂）_mＮ（ＧＰ）（ＧＰ’）基（ここで、ｍおよびＧＰは上記で定義されたとおりであり、ＧＰ’はＧＰと同じ定義に相当し、ＧＰおよびＧＰ’は同一または異なっている）；
   ＊ＮＯ₂またはメトキシ基により置換されていてもよい、６〜１０の炭素原子を含むアリール基：
   ＊ＣＨ₂ＯＨまたはＣＨ₂ＳＨ基；
   ＊ＣＨ₂Ｏ−ＧＰまたはＣＨ₂Ｓ−ＧＰ基（ここで、ＧＰはＡｃ、ＣＦ₃ＣＯ、Ｃ₆Ｈ₅ＣＯ、ＣＯＮＨ₂、Ｏ−もしくはＳ−ベンジルおよびＣＳＮＨ₂から選択される基を表す）、
   −Ｒ₂は次の群の１つから選択される基を表す：
   ＊水素原子；
   ＊Ｏ^-基；
   ＊ＯＨ基；
   ＊ＣＯＣＨ₂ＯＮＨ−ＧＰ、ＣＯＣＨ₂ＯＮＨ₂またはＣＯＣＨ₂ＯＮＨ₂Ｙ基（ここで、ＧＰは次の基：Ｂｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ａｃ、ＢｚもしくはＣＦ₃ＣＯの１つを表し、ＹはＨＣｌ、ＣＦ₃ＣＯＯＨ、ＨＣＯＯＨもしくはＨＯＯＣＣＯＯＨを表す）；
   ＊１〜１０の炭素原子を含むアシル基；
   ＊アルコキシ基ＯＲ_c（ここで、Ｒ_cは１〜１０の炭素原子を含むアルキル基を表す）；
   ＊アシルオキシ基ＯＣＯＲ_c（ここで、Ｒ_cは上記で定義されたとおりである）；
   ＊ウレイド基ＯＣＯＮＨ₂；
   ＊チオウレイド基ＯＣＳＮＨ₂；
   −Ｂは次の群の１つから選択される基を表す：
   （式中、
   ＊ａは単結合または２重結合を表し；
   ＊ＡはＮまたはＮ⁺を表し；
   ．ＡがＮを表すとき、ａは単結合を表し；
   ．ＡがＮ⁺を表し、Ｒ₂がＯ^-を表すとき、ａは二重結合を表す；
   ＊Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は互いに独立して次の群の１つから選択される基を表す：
   ＊水素原子；
   ＊ＯＨ基；
   ＊１〜４の炭素原子を含むアルコキシ基；
   ＊ＮＨ₂基；
   ＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
   ＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）：
   （ここで、Ｒ’およびＲ’’基は合わさって、次の基：２，４−ジメトキシ；３，５−ジメトキシ；３，４−ジメトキシまたはメチレンジオキシの１つを表し、Ｒ’’’は水素原子を表す；
   Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’基は合わさって、次の基：３，４，５−トリメトキシ；３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシまたは３，４，５−トリヒドロキシの１つを表し；
   Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’基はＮＯ₂基を表さない）、
   ＊Ｒ_IVは次の基の１つを表す：
   ＊水素原子；
   ＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基；
   ＊６〜１０の炭素原子を含むアリール基；
   ＊ＣＨ₂ＯＲ_d基（ここで、Ｒ_dは：
   ・１〜７の炭素原子を含むアルキル基、
   ・７〜１１の炭素原子を含むメチルアリール基、または
   ・Ｓｉ（Ｒ_e）₃基（ここで、Ｒ_e基は、同一または異なり、互いに独立して、１〜６の炭素原子を含むアルキル基を表す）
   から選択される基を表す）；
   ＊ＧＰ₁はＢｏｃまたはＣｂｚ基を表し、
   ＊Ｒ_cは水素原子または１〜４の炭素原子を含むアルキル基を表す））；
   の少なくとも１つの化合物、またはその光学異性体の形態、すなわち鏡像異性体もしくはラセミ混合物を含む鏡像異性体の混合物の形態、または塩酸塩、ギ酸塩もしくはシュウ酸塩の形態にある式（Ｉ）の化合物を有効成分として含む、細菌感染症の治療用医薬組成物。
2. 次の式（Ｉ−１）：
   （式中、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ’およびＲ’’は請求項１で定義されたとおりである）
   の化合物を有効成分として含む、請求項１に記載の医薬組成物。
3. 式（Ｉ−１）の化合物において、
   −Ｒ、Ｒ ₃ 、Ｒ ₄ およびＲ ₇ が水素原子を表し；
   −Ｒ ₅ が水素原子、メトキシ基、臭素原子または塩素原子を表し；
   −Ｒ ₆ が水素原子または臭素原子を表し；
   −Ｒ ₁ がメチル、イソブチル、ｐ−ニトロフェニルまたはＣＨ ₂ ＮＨＢｏｃ基を表し；
   −Ｒ’およびＲ’’が互いに独立して、水素原子もしくはメトキシ基を表すか、またはＲ’およびＲ’’が合わさって、２，４−ジメトキシ基もしくは３，５−メトキシ基を表す、
   請求項２に記載の医薬組成物。
4. 式（Ｉ−１）の化合物が次の式の１つに相当する、請求項２に記載の医薬組成物。
   
5. 次の式（Ｉ−２−ｂｉｓ）：
   （式中、Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇およびＧＰ₁は請求項１で定義されたとおりであり、ＧＰ₁ はＢｏｃを表す）
   の化合物を有効成分として含む、請求項１に記載の医薬組成物。
6. 式（Ｉ−２−ｂｉｓ）の化合物において、
   −Ｒ、Ｒ ₃ 、Ｒ ₄ およびＲ ₇ が水素原子を表し；
   −Ｒ ₅ が水素原子、臭素原子または塩素原子を表し；
   −Ｒ ₆ が水素原子または臭素原子を表す
   請求項５に記載の医薬組成物。
7. 式（Ｉ−２−ｂｉｓ）の化合物が次の式の１つに相当する、請求項５に記載の医薬組成物。
   
8. 次の式（Ｉ−３）：
   （式中、
   −ｎは０、１または２であり、
   −Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は請求項１で定義されたとおりであり；
   −Ｒ’およびＲ’’は請求項１で定義されたとおりである）
   の化合物を有効成分として含む、請求項１に記載の医薬組成物。
9. 式（Ｉ−３）の化合物において、
   −Ｒ’およびＲ’’は水素原子を表し；
   −Ｒ、Ｒ ₃ 、Ｒ ₄ およびＲ ₇ は水素原子を表し；
   −Ｒ ₅ は水素原子または臭素原子を表し；
   −Ｒ ₆ は水素原子または臭素原子を表す、
   請求項８に記載の医薬組成物。
10. 式（Ｉ−３）の化合物が次の式の１つに相当する、請求項８に記載の医薬組成物。
    
11. 次の式（Ｉ−４）：
    （式中、
    −Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は請求項１で定義されたとおりであり；
    −Ｒ’およびＲ’’は請求項１で定義されたとおりである）
    の化合物を有効成分として含む、請求項１に記載の医薬組成物。
12. 式（Ｉ−４）の化合物において、
    −Ｒ’およびＲ’’は水素原子を表し；
    −Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₇は水素原子を表し；
    −Ｒ₅は水素原子、メトキシ基または臭素原子を表し；
    −Ｒ₆は水素原子または臭素原子を表す、
    請求項１１に記載の医薬組成物。
13. 式（Ｉ−４）の化合物が次の式の１つに相当する、請求項１１に記載の医薬組成物。
    
14. 次の式（Ｉ−５）：
    （式中、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇およびＲ’は請求項１で定義されたとおりである）
    の化合物を有効成分として含む、請求項１に記載の医薬組成物。
15. 式（Ｉ−５）の化合物において、
    −Ｒ’が水素原子またはｐ−メトキシ基を表し；
    −Ｒ、Ｒ ₃ 、Ｒ ₄ およびＲ ₇ が水素原子を表し；
    −Ｒ ₁ がＣＨ ₂ ＮＨＢｏｃ、メチル、エチルまたはイソブチル基を表し；
    −Ｒ ₅ が水素原子または臭素原子を表し；
    −Ｒ ₆ が水素原子または臭素原子を表す、
    請求項１４に記載の医薬組成物。
16. 式（Ｉ−５）の化合物が次の式の１つに相当する、請求項１４に記載の医薬組成物。
    
17. 次の式（Ｉ−６）：
    （式中、Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は請求項１で定義されたとおりである）
    の化合物、またはその塩酸塩、ギ酸塩もしくはシュウ酸塩を有効成分として含む、請求項１に記載の医薬組成物。
18. 式（Ｉ−６）の化合物において、
    −Ｒ、Ｒ ₃ 、Ｒ ₄ およびＲ ₇ が水素原子を表し；
    −Ｒ ₅ が水素原子または臭素原子を表し；
    −Ｒ ₆ が水素原子または臭素原子を表す
    請求項１７に記載の医薬組成物。
19. 式（Ｉ−６）の化合物が次の式の１つに相当する、請求項１７に記載の医薬組成物。
    
20. 次の式（Ｉ−７）：
    （式中、Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は請求項１で定義されたとおりである）
    の化合物、またはその塩酸塩、ギ酸塩またはシュウ酸塩を有効成分として含む、請求項１に記載の医薬組成物。
21. 式（Ｉ−７）の化合物において、
    −Ｒ、Ｒ ₃ 、Ｒ ₄ およびＲ ₇ は水素原子を表し；
    −Ｒ ₅ は水素原子、メトキシ基または臭素原子を表し；
    −Ｒ ₆ は水素原子、メトキシ基または臭素原子を表す、
    請求項２０に記載の医薬組成物。
22. 式（Ｉ−７）の化合物が次の式の１つに相当する、請求項２０に記載の医薬組成物。
    
23. 次の式（Ｉ−８）：
    （式中、
    −Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は請求項１で定義されたとおりであり；そして
    −ＸはＨＣｌ、ＨＣＯＯＨまたはＨＯＯＣＣＯＯＨを表す）
    の化合物を有効成分として含む、請求項１に記載の医薬組成物。
24. 式（Ｉ−８）の化合物において、
    −Ｒ、Ｒ ₃ 、Ｒ ₄ およびＲ ₇ は水素原子を表し；
    −Ｒ ₅ は水素原子、メトキシ基または臭素原子を表し；
    −Ｒ ₆ は水素原子、メトキシ基または臭素原子を表し；
    −ＸはＨＣｌを表す、
    請求項２３に記載の医薬組成物。
25. 式（Ｉ−８）の化合物が次の式の１つに相当する、請求項２３に記載の医薬組成物。
    
26. 次の式（Ｉ−９）：
    （式中、
    −Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は請求項１で定義されたとおりであり；そして
    −ＸはＨＣｌ、ＨＣＯＯＨまたはＨＯＯＣＣＯＯＨを表す）
    の化合物を有効成分として含む、請求項１に記載の医薬組成物。
27. 式（Ｉ−９）の化合物において、
    −Ｒ、Ｒ ₃ 、Ｒ ₄ およびＲ ₇ は水素原子を表し；
    −Ｒ ₅ は水素原子または臭素原子を表し；
    −Ｒ ₆ は水素原子または臭素原子を表し；
    −ＸはＨＣｌを表す、
    請求項２６に記載の医薬組成物。
28. 式（Ｉ−９）の化合物が次の式の１つに相当する、請求項２６に記載の医薬組成物。
    
29. 次の式（Ｉ−１０）：
    （式中、Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は請求項１で定義されたとおりである）
    の化合物を有効成分として含む、請求項１に記載の医薬組成物。
30. 式（Ｉ−１０）の化合物において、
    −Ｒ、Ｒ ₃ 、Ｒ ₄ およびＲ ₇ が水素原子を表し；
    −Ｒ ₅ が水素原子、臭素原子またはメトキシ基を表し；
    −Ｒ ₆ が水素原子、臭素原子またはメトキシ基を表す、
    請求項２９に記載の医薬組成物。
31. 式（Ｉ−１０）の化合物が次の式の１つに相当する、請求項２９に記載の医薬組成物。
    
32. 次の式（Ｉ−１１）：
    （式中、
    −ｎは０、１または２であり；
    −ｊは０または１であり；
    −Ｒ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は請求項１で定義されたとおりであり；
    −Ｒαは水素原子またはメチルもしくはエチル基である）
    の化合物を有効成分として含む、請求項１に記載の医薬組成物。
33. 式（Ｉ−１１）の化合物において、Ｒ、Ｒ ₃ 、Ｒ ₄ およびＲ ₇ が水素原子を表す請求項３２に記載の医薬組成物。
34. 式（Ｉ−１１）の化合物が次の式に相当する、請求項３２に記載の医薬組成物。
    
35. 抗菌剤に対する耐性が存在する、細菌感染を伴う病変の治療のための、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、ペフロキサシン、エノフロキサシン、オフロキサシン、レヴォフロキサシンおよびモキシフロキサシンから選択される抗生物質と組み合わさった、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物：
    （ここで、式（Ｉ）の化合物は、次の化合物の１つから選択される）：
    を有効成分として含む、請求項１に記載の医薬組成物。
36. 医薬的に許容される媒体と組み合わさった：
    −請求項１で定義された式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、ならびに、
    −シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、ペフロキサシン、エノフロキサシン、オフロキサシン、レヴォフロキサシンおよびモキシフロキサシンから選択される少なくとも１つの抗菌性化合物含み、
    抗菌剤に対する耐性が存在する細菌感染を伴う病変の治療を意図する、同時もしくは別々の使用または長期間に亘る使用のために用いられ、
    式（Ｉ）の化合物が、次の化合物の１つから選択される：
    請求項１に記載の医薬組成物。
37. 次の式（Ｉ−６−ａ）：
    （式中、Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
    ＊水素原子；
    ＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基；
    ＊トリフルオロメチル基；
    ＊トリフルオロメトキシ基；
    ＊ヒドロキシ基；
    ＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基；
    ＊ハロゲン原子；
    ＊アミノ基ＮＨ₂；
    ＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
    ＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）
    の１つから選択される基を表す）
    で表される化合物、その光学異性体、すなわち鏡像異性体もしくはラセミ混合物を含む、これらの鏡像異性体の混合物の形態、あるいは塩酸塩、ギ酸塩もしくはシュウ酸塩の形態にある化合物。
38. 式（Ｉ−６−ａ）において、
    −Ｒ₅が水素原子または臭素原子を表し；
    −Ｒ₆が水素原子または臭素原子を表す
    請求項３７に記載の化合物。
39. 次の式（Ｉ−９−ａ）：
    （式中、
    −ＸはＨＣｌ、ＨＣＯＯＨまたはＨＯＯＣＣＯＯＨを表し；
    −Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
    ＊水素原子；
    ＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基；
    ＊トリフルオロメチル基；
    ＊トリフルオロメトキシ基；
    ＊ヒドロキシ基；
    ＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基；
    ＊ハロゲン原子；
    ＊アミノ基ＮＨ₂；
    ＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
    ＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）
    の１つから選択される基を表す）
    で表される化合物、またはその光学異性体の形態、すなわち鏡像異性体もしくはラセミ混合物を含む、これらの鏡像異性体の混合物の形態、あるいは塩酸塩、ギ酸塩もしくはシュウ酸塩の形態にある化合物。
40. 式（Ｉ−９−ａ）において：
    −ＸがＨＣｌを表し；
    −Ｒ ₅ が水素原子または臭素原子を表し；
    −Ｒ ₆ が水素原子または臭素原子を表す
    請求項３９に記載の化合物。
41. 次の式（Ｉ−１０−ａ）：
    （式中、Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
    ＊水素原子；
    ＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基；
    ＊トリフルオロメチル基；
    ＊トリフルオロメトキシ基；
    ＊ヒドロキシ基；
    ＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基；
    ＊ハロゲン原子；
    ＊アミノ基ＮＨ₂；
    ＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
    ＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）
    の１つから選択される基を表す）
    で表される化合物、またはその光学異性体の形態、すなわち鏡像異性体およびジアステレオマーもしくはラセミ混合物を含む、これらの異なった形態の混合物の形態にある化合物。
42. 式（Ｉ−１０−ａ）において、
    −Ｒ ₅ は水素原子または臭素原子を表し；
    −Ｒ ₆ は水素原子または臭素原子を表す
    請求項４１に記載の化合物。
43. 次の式：
    の１つに相当する化合物。
44. 請求項３６〜４３のいずれか１つに記載の化合物を、医薬的に許容される化合物と組合せて含む医薬組成物。
45. 次の式（Ｉ−５−ｂｉｓ）：
    （式中、
    −Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
    ＊水素原子；
    ＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基；
    ＊トリフルオロメチル基；
    ＊トリフルオロメトキシ基；
    ＊ヒドロキシ基；
    ＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基；
    ＊ハロゲン原子；
    ＊アミノ基ＮＨ₂；
    ＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
    ＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）
    の１つから選択される基を表し、
    −Ｒ’は次の群：
    ＊水素原子；
    ＊ＯＨ基；
    ＊１〜４の炭素原子を含むアルコキシ基；
    ＊ＮＨ₂基；
    ＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
    ＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）
    の１つから選択される基を表す）
    の化合物の製造方法であって、次の式（Ｉ−１−ｂｉｓ）：
    （式中、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ’は上記で定義されたとおりである）
    の化合物を、トルエン中のＭｎＯ₂で、またはジクロロメタン中のＡＭＣＰＢ
    もしくはＤＣＭ／水混液中のジャベル水で、１００℃で、酸化する工程を含むことを特徴とする製造方法。
46. 次の式（Ｉ−６−ａ）：
    （式中、Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
    ＊水素原子；
    ＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基；
    ＊トリフルオロメチル基；
    ＊トリフルオロメトキシ基；
    ＊ヒドロキシ基；
    ＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基；
    ＊ハロゲン原子；
    ＊アミノ基ＮＨ₂；
    ＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
    ＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）
    の１つから選択される基を表す）：
    の化合物の製造方法であって、次の式（Ｉ−５−ｂｉｓ）：
    （式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりであり、
    Ｒ’は次の群：
    ＊水素原子；
    ＊ＯＨ基；
    ＊１〜４の炭素原子を含むアルコキシ基；
    ＊ＮＨ₂基；
    ＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
    ＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）
    の１つから選択される基を表す）
    の化合物を、ＮＨ₂ＯＨ．ＨＣｌ（ヒドロキシルアミン塩酸塩）で、メタノール中、室温で処理する工程を含む製造方法。
47. 次の式（Ｉ−７−ａ）：
    （式中、Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
    ＊水素原子；
    ＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基；
    ＊トリフルオロメチル基；
    ＊トリフルオロメトキシ基；
    ＊ヒドロキシ基；
    ＊ヒドロキシメチル基（−ＣＨ₂ＯＨ）；
    ＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基；
    ＊ハロゲン原子；
    ＊アミノ基ＮＨ₂；
    ＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
    ＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）
    の１つから選択される基を表す）：
    の化合物の製造方法であって、次の式（Ｉ−６−ａ）：
    （式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
    の化合物を、ＴｉＣｌ₃／ＨＣｌで、メタノール中、室温で処理する工程を含
    む製造方法。
48. 次の式（Ｉ−８−ａ）：
    （式中、Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
    ＊水素原子；
    ＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基；
    ＊トリフルオロメチル基；
    ＊トリフルオロメトキシ基；
    ＊ヒドロキシ基；
    ＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基；
    ＊ハロゲン原子；
    ＊アミノ基ＮＨ₂；
    ＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
    ＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）
    の１つから選択される基を表す）：
    の化合物の製造方法であって、次の式（Ｉ−７−ａ）：
    （式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
    の化合物をＭｅＯＨ中、ＨＣｌで処理する工程を含む製造方法。
49. 次の式（Ｉ−９−ａ）：
    （式中、
    −ＸはＨＣｌ、ＨＣＯＯＨまたはＨＯＯＣＣＯＯＨを表し；
    −Ｒ₅およびＲ₆は互いに独立して次の群：
    ＊水素原子；
    ＊１〜４の炭素原子を含むアルキル基；
    ＊トリフルオロメチル基；
    ＊トリフルオロメトキシ基；
    ＊ヒドロキシ基；
    ＊１〜７の炭素原子を含むアルコキシ基；
    ＊ハロゲン原子；
    ＊アミノ基ＮＨ₂；
    ＊Ｎ−アルキルアミノ基ＮＨＲ_a（ここで、Ｒ_aは上記で定義されたとおりである）；
    ＊Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基ＮＲ_aＲ_b（ここで、Ｒ_aおよびＲ_bは上記で定義されたとおりである）
    の１つから選択される基を表す）：
    の化合物の製造方法であって、請求項４６に記載の製造方法により得られる次の式（Ｉ−６−ａ）：
    （式中、Ｒ₅およびＲ₆は上記で定義されたとおりである）
    の化合物を、乾燥ＨＣｌで、室温で処理する工程を含む製造方法。