JP5329729B2 - 脈管形成に有効な単位用量のfgf−2および使用方法 - Google Patents
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Description
(A.発明の分野)
本発明は、ヒトにおける心臓の脈管形成を誘導するための単位用量組成物に関する。この組成物は、治療的に有効な量の、FGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテインを含む。本発明はまた、一単位用量組成物をヒトに投与して、その患者に対する全身の危険を最小にしつつ、心臓の脈管形成を誘導する、方法に関する。本発明は有用である。なぜなら、開示された単位用量組成物、およびその投与方法は、冠状動脈疾患(CAD)の処置のための、血管形成術または外科的介入の代替法を提供し、そしてさらに、ヒトにおいて心筋梗塞(MI)後損傷を減少するための補助を提供するからである。
線維芽細胞増殖因子(FGF)は、少なくとも18個の構造的に関連するポリペプチド(FGF−1〜FGF−18と名付けられる)のファミリーであり、これらのポリペプチドは、プロテオグリカン(例えば、ヘパリン)についての高い程度の親和性により特徴付けられる。種々のFGF分子は、15〜23kDのサイズの範囲であり、そして正常状態および悪性状態において、以下を含む、広範囲の生物学的活性を示す:神経細胞接着および分化[Schubertら、J.Cell Biol.104:635〜643(1987)];創傷治癒[米国特許5,439,818号(Fiddes)];多くの中胚葉細胞型および外胚葉細胞型へのマイトジェンとして、栄養因子として、分化誘導因子または分化阻害因子として[Clementsら、Oncogene 8:1311〜1316(1993)]および脈管形成因子として[Harada、J.Clin.Invest.、94:623〜630(1994)]。従って、FGFファミリーは、種々の程度に、線維芽細胞、平滑筋細胞、上皮細胞および神経細胞を刺激する、多能性増殖因子のファミリーである。
本出願人は、約0.2μg/kg〜約48μg/kgの一単位用量のrFGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテインを、冠状動脈脈管形成の必要があるヒト患者の1以上の冠状動脈脈管(IC)または末梢静脈(IV)へ投与することが、予想外に、このヒト患者へ迅速的かつ治療的な冠状動脈脈管形成を提供したことを発見した。この迅速的かつ治療的な冠状動脈脈管形成は、処置された患者の運動許容時間(exercise tolerance time)(ETT)の予想外に大きな増加(すなわち、2および6ヶ月での全ての群についての、ベースラインからの平均変化の96および100秒の増加)を生じ、この運動許容時間は、予想外に長い期間持続した(すなわち、この記載のように6ヶ月)。これらの変化は、標準的な脈管新生手順に対する必要性を減少させるはずである。本明細書中で使用される用語「冠状動脈脈管形成」は、新しい血管(冠状動脈循環における側副枝として機能する毛細血管から細動脈までのサイズの範囲に及ぶ)の形成を意味する。比較によって、血管形成術は、それが偽薬と比較して30秒より大きな患者のETTを増加する場合に、治療的成功として見なされる。
本願は、単回用量のrFGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテインが、安全かつ治療的に有効な量で、CADと診断されたヒト患者の1つ以上の冠状脈管内または末梢静脈内に投与された場合に、さらなる処置が必要とされる前に少なくとも4〜6ヶ月間、より代表的には少なくとも6ヶ月間持続する、患者の冠状動脈疾患に安全かつ治療的に有効な処置を患者に提供することを発見した。この効果の持続期間、ならびにETT、SAQ、およびMRIにおける改善の大きさは、単回用量の医薬について予期されていなかった。
FGF−2の分子構造は、細胞表面および血管の内壁でプロテオグリカン鎖(ヘパリンおよびヘパリン様構造)に結合することが公知である正に荷電したテールを含む。Moscatelliら「Interaction of Basic Fibroblast Growth Factor with Extracellular Matrix and Receptors」Ann.NY Acad.Sci.638:177〜181(1981)。
「第I相臨床試験において用いられるrFGF−2の単位用量」
配列番号2のrFGF−2は、単位用量でかつ薬学的組成物として処方され、そしてラット、ブタおよび最終的には、本明細書に言及される第I相臨床試験でヒトに投与される。種々の処方物は以下に記載される。
「rFGF−2での処置のための冠動脈疾患患者の選択基準」
以下の選択基準をフェーズIの冠動脈疾患患者に適用した。彼らの活動は、最適な医療処置にもかかわらず冠動脈虚血により制限されており、そして彼らは承認された血管再生治療の候補ではなかった:
(包含基準:被験体は、以下の場合は適格である:)
・男性または女性、18歳以上
・冠動脈疾患(CAD)の診断
・承認された血管再生手順(例えば、血管形成術、ステント、冠動脈バイパス移植(CABG))の次善の候補(またはこれらの介入を拒絶する)
・改変Bruceプロトコールを用いて少なくとも3分の運動が可能でかつ冠動脈虚血により制限されている。
・薬理学的に強調したタリウムセスタンイビ(sestamibi)スキャンでの少なくとも20%の心筋の誘導性かつ可逆的な欠損
・必要な心カテーテル法のために臨床的に受容可能な範囲内のCBC、血小板、血清化学
・正常なINRか、またはクーマディンで抗凝血する場合、INR<2.0
・全ての必要な研究手順および追跡の訪問を含む、本研究に参加するための書面のインフォームドコンセントに賛同しかつ受け入れ可能
(除外基準:被験体は、以下の場合は、適格でない)
・悪性腫瘍:治癒的に処置された基底細胞癌を除き、過去10年内のなにかの悪性腫瘍の既往歴
・眼の状態:増殖性網膜症、重篤な非増殖性網膜症、網膜静脈閉塞、イールズ病、もしくは黄斑性浮腫または眼科医による眼底検査:6ヶ月以内の眼内外科の既往歴
・網膜機能:年齢で調節される正常な範囲未満のクレアチニンクリアランス;タンパク質>250mgまたはマイクロアルブミン>30mg/24時間 尿素
・クラスIVの心不全(New York Heart Association)
・駆出率<20%(心エコー、タリウムスキャン、MRIまたはゲート化プール血液スキャン(gated pooled blood scan(MUGA)で測定)
・血行動態関連不整脈(例えば、心室性細動、持続性心室性頻脈)
・重篤な弁狭窄症(大動脈弁領域<1.0cm2、僧坊弁領域<1.2cm2)または重篤な弁機能不全
・3週内の狭心症または不安定狭心症の顕著な増大
・3ヶ月内の心筋梗塞(MI)の既往歴
・6ヶ月内の一過性虚血発作(TIA)または発作の既往歴
・6ヶ月内のCABG、血管形成術またはステントの既往歴
・6ヶ月内の経心筋的レーザー血行再建術、rFGF−2または血管内皮増殖因子(VEGF)での処置の既往歴
・妊娠の可能性のある女性または授乳婦
・あらゆる病理的線維症(例えば、肺線維症、強皮症)
・血管奇形の既知(例えば、AV奇形、血管腫)
・CADの症状のアセスメントを妨害するなんらかの疾患(例えば、心膜炎、肋軟骨炎、食道炎、全身性脈管炎、鎌状赤血球病)の合併
・改変Bruceプロトコール運動ストレス試験の実施を制限するなんらかの疾患(例えば、下肢の切断術もしくは麻痺症、下肢の重篤な関節炎、重篤な慢性閉塞性肺疾患(COPD))の合併
・30日以内の、治験薬、デバイスまたは手順の臨床試験への参加(または治験薬の60日以内の計画)
・rFGF−2または関連する化合物に対する既知の過敏性
・研究者の意見で、被験体を本研究への参加に不適切にする任意の条件(例えば、精神病、重篤な精神遅滞、研究者とのコミュニケーション不能、薬物またはアルコール乱用)。
(ヒトに投与された組換えFGF−2(配列番号2)に関するフェーズI臨床研究)
本実施例のフェーズI CAD試験は、安全性、耐容性および薬物動態学について、組換え線維芽細胞増殖因子−2(rFGF−2)の開放標識用量増大研究である。この研究は2箇所で実施された:BostonにあるBeth Israel Deaconess Hospital(Harvard)、Atlanta、GAにあるMA and Emory University Hospital。記録は完全である。被験体は、1日目にrFGF−2の単回注入で処置され、そして360日間追跡された;フォローアップは幾人の被験体ではなお終了していない。
本明細書に提示された結果は未監査であり、そしてすべての群(1〜10)について6ヶ月のフォローアップで66人の被験体に対する第3回目の中間分析、およびChiron Drug Safetyからの1999年7月29日の重症の副作用(SAE)レポートに基づく。最後の来院(360日目)のデータ収集および最終解析は進行中である。
(冠状動脈疾患を処置するためにヒトに投与されるrFGF−2(配列番号2)に関する提案フェーズII臨床研究)
冠状動脈疾患についてヒト患者を処置するためのrFGF−2のフェーズII臨床試験は、4つのアーム:偽薬、0.3μg/kg、3.0μg/kg、および30μg/kgの1回IC投与、を有するダブルブラインド/偽薬コントロール研究として実施する。この研究は、進行中であり、そして結果はまだ利用可能ではない。
(フェーズIIヒト臨床試験のためのrFGF−2の単位用量および薬学的組成物)
配列番号2のrGFG−2は、本明細書で参照されるフェーズII臨床試験においてヒトへの投与のための単位用量の薬学的組成物として処方された。種々の処方物を以下に記載する。
Claims (36)
- その単回投与によりヒトにおいて脈管形成を誘導するための単位用量組成物であって、0.008mg〜7.2mgの、FGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテインを薬学的に受容可能なキャリア中に含み、該単位用量が該ヒトの1つ以上の冠状血管内または1つの末梢静脈内へと投与されることを特徴とし、ここで、該FGF−2のフラグメントは、N末端短縮、C末端短縮またはこれらの組み合わせを含み、かつ、少なくとも、配列番号2のFGF−2の残基30〜110に対応する残基を有し、そして、該FGF−2のムテインは、天然に存在するFGF−2に対して少なくとも90%の配列同一性を有し、かつ、脈管形成活性を有する、組成物であって、該単位用量組成物の単回投与は、該ヒトにおいて少なくとも4〜6ヶ月間該組成物での再処置を必要としないような治療利益を提供する、組成物。
- 請求項1に記載の単位用量組成物であって、0.3mg〜3.5mgの、FGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテインを含む、組成物。
- 請求項1に記載の単位用量組成物であって、前記FGF−2が配列番号2のアミノ酸配列を有する、組成物。
- 請求項3に記載の単位用量組成物であって、0.3mg〜3.5mgの、前記配列番号2のFGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテインを薬学的に受容可能なキャリア中に含む、組成物。
- 請求項3に記載の単位用量組成物であって、0.008mg〜7.2mgの、前記配列番号2のFGF−2の前記脈管形成活性ムテインを薬学的に受容可能なキャリア中に含む、組成物。
- 請求項5に記載の単位用量組成物であって、0.3mg〜3.5mgの、前記配列番号2のFGF−2の前記脈管形成活性ムテインを薬学的に受容可能なキャリア中に含む、組成物。
- 請求項3に記載の単位用量組成物であって、0.008mg〜7.2mgの、前記配列番号2のFGF−2の前記脈管形成活性フラグメントを薬学的に受容可能なキャリア中に含む、組成物。
- 請求項7に記載の単位用量組成物であって、0.3mg〜3.5mgの、前記配列番号2のFGF−2の前記脈管形成活性フラグメントを薬学的に受容可能なキャリア中に含む、組成物。
- 請求項3に記載の単位用量組成物であって、0.008mg〜7.2mgの、前記配列番号2のFGF−2を薬学的に受容可能なキャリア中に含む、組成物。
- その単回投与により冠状動脈疾患に関してヒト患者を処置するための組成物であって、該組成物は、該冠状動脈疾患に関する処置が必要なヒト患者中の1つ以上の冠状血管内または1つの末梢静脈内への投与に適した、安全かつ治療的に有効な量の、一単位用量の、組換えFGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテインを含み、該治療的に有効な量が患者の体重について0.2μg/kg〜48μg/kgであり、ここで、該FGF−2のフラグメントは、N末端短縮、C末端短縮またはこれらの組み合わせを含み、かつ、少なくとも、配列番号2のFGF−2の残基30〜110に対応する残基を有し、そして、該FGF−2のムテインは、天然に存在するFGF−2に対して少なくとも90%の配列同一性を有し、かつ、脈管形成活性を有する、組成物であって、該一単位用量の単回投与は、該ヒトにおいて少なくとも4〜6ヶ月間該組成物での再処置を必要としないような治療利益を提供する、組成物。
- 請求項10に記載の組成物であって、前記組換えFGF−2が配列番号2のアミノ酸配列を有する、組成物。
- 請求項11に記載の組成物であって、前記配列番号2の組換えFGF−2または前記その脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテインの前記投与の0〜30分以内前に、前記ヒト患者に投与するのに適した、10U/kg〜80U/kgのヘパリンをさらに含む、組成物。
- 請求項12に記載の組成物であって、前記治療的に有効な量の、前記配列番号2の組換えFGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテインが、1つ以上の冠状血管への投与に適している、組成物。
- 請求項13に記載の組成物であって、前記配列番号2の組換えFGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテインの、治療的に有効な量が、24μg/kg〜48μg/kgである、組成物。
- 請求項12に記載の組成物であって、前記治療的に有効な量の、前記配列番号2の組換えFGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテインが、1つの末梢静脈への投与に適している、組成物。
- 請求項15に記載の組成物であって、前記配列番号2の組換えFGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテインの、治療的に有効な量が、18μg/kg〜36μg/kgである、組成物。
- その単回投与により冠状動脈疾患に関してヒト患者を処置するための組成物であって、該組成物は、冠状動脈疾患に関する処置が必要なヒト患者中の1つ以上の冠状血管内または1つの末梢静脈内への投与に適した、一単位用量の、組換えFGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテインを含み、該一単位用量が、組換えFGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテイン0.008mg〜7.2mgを含み、ここで、該FGF−2のフラグメントは、N末端短縮、C末端短縮またはこれらの組み合わせを含み、かつ、少なくとも、配列番号2のFGF−2の残基30〜110に対応する残基を有し、そして、該FGF−2のムテインは、天然に存在するFGF−2に対して少なくとも90%の配列同一性を有し、かつ、脈管形成活性を有する、組成物であって、該一単位用量の単回投与は、該ヒトにおいて少なくとも4〜6ヶ月間該組成物での再処置を必要としないような治療利益を提供する、組成物。
- 請求項17に記載の組成物であって、前記FGF−2が配列番号2のアミノ酸配列を有する、組成物。
- 請求項18に記載の組成物であって、前記一単位用量が、前記ヒト患者において少なくとも4ヶ月続く治療利益を生成する、組成物。
- 請求項19に記載の組成物であって、前記一単位用量が、前記ヒト患者において6ヶ月続く治療利益を生成する、組成物。
- 請求項20に記載の組成物であって、前記一単位用量が、前記ヒト患者において、第2回の単位用量の投与が6ヶ月間必要でないような効果の大きさおよび持続期間の治療利益を生じる、組成物。
- 請求項20に記載の組成物であって、前記一単位用量が、1つ以上の冠状動脈への投与に適している、組成物。
- 請求項20に記載の組成物であって、前記一単位用量が、1つの末梢静脈への投与に適している、組成物。
- 請求項20に記載の組成物であって、前記単位用量が、組換えの配列番号2のFGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテイン0.3mg〜3.5mgを含む、組成物。
- 請求項19に記載の組成物であって、前記患者に対して、前記単位用量の前記投与の0〜30分前に、静脈内または冠状動脈内投与するのに適した、10U/kg〜80U/kgのヘパリンをさらに包む、組成物。
- その単回投与によりヒト患者の心臓において脈管形成を誘導するための組成物であって、該組成物は、冠状動脈疾患についての処置を必要とするヒト患者中の1つ以上の冠状動脈血管内または1つの末梢静脈内への単回投与としての投与に適した、一単位用量の、組換えFGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテインを含み、該一単位用量は、組換えFGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテイン0.008mg〜7.2mgを含み、ここで、該FGF−2のフラグメントは、N末端短縮、C末端短縮またはこれらの組み合わせを含み、かつ、少なくとも、配列番号2のFGF−2の残基30〜110に対応する残基を有し、そして、該FGF−2のムテインは、天然に存在するFGF−2に対して少なくとも90%の配列同一性を有し、かつ、脈管形成活性を有する、組成物であって、該一単位用量の単回投与は、該ヒトにおいて少なくとも4〜6ヶ月間該組成物での再処置を必要としないような治療利益を提供する、組成物。
- 請求項26に記載の組成物であって、前記FGF−2が配列番号2のアミノ酸配列を有する、組成物。
- 請求項27に記載の組成物であって、前記一単位用量が、前記ヒト患者において、1つ以上の臨床的終点の少なくとも4ヶ月続く改良を生じる、組成物。
- 請求項28に記載の組成物であって、前記一単位用量が、前記ヒト患者において、1つ以上の臨床的終点の6ヶ月続く改良を生じる、組成物。
- その単回投与により心筋梗塞についてヒト患者を処置するための組成物であって、該組成物は、該ヒト患者中の1つ以上の冠状動脈血管内または1つの末梢静脈内への投与に適した、一単位用量の、組換えFGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテインを含み、該一単位用量は、組換えFGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテイン0.008mg〜7.2mgを含み、ここで、該FGF−2のフラグメントは、N末端短縮、C末端短縮またはこれらの組み合わせを含み、かつ、少なくとも、配列番号2のFGF−2の残基30〜110に対応する残基を有し、そして、該FGF−2のムテインは、天然に存在するFGF−2に対して少なくとも90%の配列同一性を有し、かつ、脈管形成活性を有する、組成物であって、該一単位用量の単回投与は、該ヒトにおいて少なくとも4〜6ヶ月間該組成物での再処置を必要としないような治療利益を提供する、組成物。
- 請求項30に記載の組成物であって、前記患者に対して、前記単位用量を投与する0〜30分前に、静脈内または冠状動脈内投与するのに適した、10U/kg〜80U/kgのヘパリンをさらに包む、組成物。
- 請求項30に記載の組成物であって、前記FGF−2が配列番号2のアミノ酸配列を有する、組成物。
- 請求項30に記載の組成物であって、前記単位用量が1つの末梢静脈への投与に適している、組成物。
- 請求項30に記載の組成物であって、前記単位用量が、前記患者の1つ以上の冠状血管への投与に適している、組成物。
- その単回投与によりヒト患者にアンギナの症状からの解放を提供するための組成物であって、該組成物は、該アンギナの症状からの解放を必要とするヒト患者中の1つ以上の冠状動脈血管内または1つの末梢静脈内への投与に適した、一単位用量の、組換えFGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテインを含み、該一単位用量は、組換えFGF−2またはその脈管形成活性フラグメントもしくは脈管形成活性ムテイン0.008mg〜7.2mgを含み、ここで、該FGF−2のフラグメントは、N末端短縮、C末端短縮またはこれらの組み合わせを含み、かつ、少なくとも、配列番号2のFGF−2の残基30〜110に対応する残基を有し、そして、該FGF−2のムテインは、天然に存在するFGF−2に対して少なくとも90%の配列同一性を有し、かつ、脈管形成活性を有する、組成物であって、該一単位用量の単回投与は、該ヒトにおいて少なくとも4〜6ヶ月間該組成物での再処置を必要としないような治療利益を提供する、組成物。
- 請求項35に記載の組成物であって、前記FGF−2が配列番号2のアミノ酸配列を有する、組成物。
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US6451303B1 (en) | 1998-10-13 | 2002-09-17 | Chiron Corporation | Method of treating coronary artery disease by administering a recombinant FGF |
US20020072489A1 (en) | 1998-10-13 | 2002-06-13 | Whitehouse Martha J. | Angiogenically effective unit dose of FGF-2 and method of use |
CA2381780C (en) | 1999-08-13 | 2015-03-10 | Chiron Corporation | Dose of an angiogenic factor and method of administering to improve myocardial blood flow |
WO2001068125A2 (en) * | 2000-03-10 | 2001-09-20 | Chiron Corporation | Methods and compositions for the treatment and prevention of erectile dysfunction |
US20020115603A1 (en) * | 2000-06-22 | 2002-08-22 | Chiron Corporation | Methods and compositions for the treatment of peripheral artery disease |
EP1894570A3 (en) * | 2000-06-22 | 2009-11-11 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Methods and compositions for the treatment of peripheral artery disease |
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US20200384079A1 (en) * | 2017-04-26 | 2020-12-10 | University Of Cincinnati | Compositions of Fibroblast Growth Factor LIgands and Methods of Treating Patients Undergoing Ischemia-Reperfusion Therapy |
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US5852177A (en) * | 1987-02-24 | 1998-12-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Basic fibroblast growth factor (bFGF) muteins |
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