JP5137326B2

JP5137326B2 - Topical skin preparation

Info

Publication number: JP5137326B2
Application number: JP2006125080A
Authority: JP
Inventors: 賢稲岡; 修一常次
Original assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2005-04-28
Filing date: 2006-04-28
Publication date: 2013-02-06
Anticipated expiration: 2026-04-28
Also published as: JP2006328064A

Description

本発明は、ハイドロキノン、アスコルビン酸またはその塩、および特定の多価アルコール類を含有し、製剤を安定に保持する事のできる皮膚外用剤に関する。 The present invention relates to an external preparation for skin, which contains hydroquinone, ascorbic acid or a salt thereof, and a specific polyhydric alcohol and can stably maintain the preparation.

ハイドロキノンは強い還元作用によって、様々な原因による色素沈着治療剤として広く用いられているが、光や熱などによって容易に酸化され褐変することが知られている。そこで、ハイドロキノンを安定化する方法が検討されており、例えば、亜硫酸ナトリウム単独、または、亜硫酸ナトリウムおよびクエン酸の併用（非特許文献１：医薬ジャーナル,Vol.20,No.10,1929-1934,1984）、プラスチベース単独、または、アスコルビン酸配合かつ４℃保存（非特許文献２：JJSHP,Vol.24,No.7,8,801-804,1988）などが行われている。一方で、アスコルビン酸を配合し、保存温度を検討したところ、アスコルビン酸の添加量とハイドロキノン軟膏の安定性に相関が見られなかったことも報告されている（非特許文献３：日病薬誌,Vol.40,No.1,41-44,2004）。
このようにハイドロキノン製剤の安定化に対する検討は不十分であり、特に室温にて長期間安定である製剤が求められている。 Hydroquinone is widely used as a therapeutic agent for pigmentation due to various causes due to its strong reducing action, but it is known that it is easily oxidized and browned by light or heat. Therefore, methods for stabilizing hydroquinone have been studied. For example, sodium sulfite alone or a combination of sodium sulfite and citric acid (Non-patent Document 1: Pharmaceutical Journal, Vol. 20, No. 10, 1929-1934, 1984), plastic base alone, or ascorbic acid blended and stored at 4 ° C. (Non-patent Document 2: JJSHP, Vol. 24, No. 7, 8, 801-804, 1988). On the other hand, when ascorbic acid was added and the storage temperature was examined, it was also reported that there was no correlation between the amount of ascorbic acid added and the stability of the hydroquinone ointment (Non-patent Document 3: Japanese Journal of Pharmacy) , Vol. 40, No. 1, 41-44, 2004).
Thus, studies on the stabilization of hydroquinone preparations are insufficient, and there is a demand for preparations that are stable at room temperature for a long period of time.

本発明は、ハイドロキノン、アスコルビン酸またはその塩、および特定の多価アルコール類を含有する製剤を、長期間安定保持する事のできる皮膚外用剤を提供することを課題とする。 An object of the present invention is to provide a skin external preparation capable of stably maintaining a preparation containing hydroquinone, ascorbic acid or a salt thereof, and a specific polyhydric alcohol for a long period of time.

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行なった結果、ハイドロキノンとグリコールエーテル又は特定の多価アルコールを含有する皮膚外用剤に、アスコルビン酸またはその塩を併用することで、皮膚外用剤の着色が抑制されることを見いだした。 As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have used ascorbic acid or a salt thereof in combination with an external skin preparation containing hydroquinone and glycol ether or a specific polyhydric alcohol. It has been found that coloring of the external preparation is suppressed.

すなわち、本発明は、以下の（１）〜（６）に示す皮膚外用剤である。
（１）（Ａ）ハイドロキノン、
（Ｂ）アスコルビン酸またはその塩、並びに
（Ｃ）グリコール、グリコールエーテル、グリセリンおよびジグリセリンから選択される１種または２種以上を65重量％以上、
を含有する皮膚外用剤。
（２）さらに水を含有する（１）記載の皮膚外用剤。
（３）水の含有量が0.1〜20重量％である（２）記載の皮膚外用剤。
（４）（Ａ）ハイドロキノン、
（Ｂ）アスコルビン酸またはその塩、
（Ｃ）グリコール、グリコールエーテル、グリセリンおよびジグリセリンから選択される１種または２種以上、並びに
（Ｄ）水10重量％以下、
を含有する皮膚外用剤。
（５）さらに美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、老化防止成分及び保湿成分からなる群から選択される少なくとも１種を含有する（１）〜（４）のいずれかに記載の皮膚外用剤。
また、本発明は以下の（６）、（７）に示す皮膚外用剤の着色抑制方法をも包含する。
（６）グリコール、グリコールエーテル、グリセリンおよびジグリセリンから選択される１種または２種以上を65重量％以上、ハイドロキノン、並びにアスコルビン酸またはその塩を含有する皮膚外用剤の着色抑制方法。
（７）グリコール、グリコールエーテル、グリセリンおよびジグリセリンから選択される１種または２種以上、ハイドロキノン、アスコルビン酸またはその塩、並びに水10重量％以下を含有する皮膚外用剤の着色抑制方法。
なお、本明細書中、特に言及しない限り、％は重量％を意味するものとする。 That is, this invention is a skin external preparation shown to the following (1)-(6).
(1) (A) hydroquinone,
(B) Ascorbic acid or a salt thereof, and (C) one or more selected from glycol, glycol ether, glycerin and diglycerin is 65% by weight or more,
An external preparation for skin.
(2) The external preparation for skin according to (1), further containing water.
(3) The external preparation for skin according to (2), wherein the water content is 0.1 to 20% by weight.
(4) (A) hydroquinone,
(B) ascorbic acid or a salt thereof,
(C) One or more selected from glycol, glycol ether, glycerin and diglycerin, and (D) 10% by weight or less of water,
An external preparation for skin.
(5) It further contains at least one selected from the group consisting of a whitening component, an anti-inflammatory component, an antibacterial component, a cell activation component, an astringent component, an antioxidant component, an anti-aging component, and a moisturizing component (1) to ( 4) The external preparation for skin according to any one of 4).
Moreover, this invention also includes the coloring suppression method of the skin external preparation shown in the following (6) and (7).
(6) A method for inhibiting coloring of a skin external preparation containing 65% by weight or more of one or more selected from glycol, glycol ether, glycerin and diglycerin, hydroquinone, and ascorbic acid or a salt thereof.
(7) A method for suppressing coloring of a skin external preparation containing one or more selected from glycol, glycol ether, glycerin and diglycerin, hydroquinone, ascorbic acid or a salt thereof, and 10% by weight or less of water.
In the present specification, “%” means “% by weight” unless otherwise specified.

本発明では、グリコールエーテルまたは特定の多価アルコールを65重量％以上、アスコルビン酸またはその塩、およびハイドロキノンを含有する皮膚外用剤の着色を抑制することができる。また、ハイドロキノン、アスコルビン酸またはその塩、グリコールエーテルまたは特定の多価アルコール、および水を含有する皮膚外用剤において、水を10重量％以下にすることで、皮膚外用剤の着色を抑制することができる。このため、長期ハイドロキノンの作用をその配合量に応じて有効に発揮することができる。 In the present invention, coloring of a skin external preparation containing 65% by weight or more of glycol ether or a specific polyhydric alcohol, ascorbic acid or a salt thereof, and hydroquinone can be suppressed. In addition, in a skin external preparation containing hydroquinone, ascorbic acid or a salt thereof, glycol ether or a specific polyhydric alcohol, and water, water can be suppressed to 10% by weight or less to suppress coloring of the skin external preparation. it can. For this reason, the effect | action of long-term hydroquinone can be exhibited effectively according to the compounding quantity.

BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION

本発明は、ハイドロキノン、アスコルビン酸またはその塩、並びにグリコール、グリコールエーテル、グリセリンおよびジグリセリンから選択される１種または２種以上を65重量％以上含有する皮膚外用剤である。 The present invention is a skin external preparation containing 65 wt% or more of hydroquinone, ascorbic acid or a salt thereof, and one or more selected from glycol, glycol ether, glycerin and diglycerin.

本発明で用いられるハイドロキノンは、医薬品、医薬部外品または化粧品分野において皮膚外用剤の成分として市販されているハイドロキノンを用いることができる。
本発明で用いるハイドロキノンの配合量は、本発明の効果を奏すれば特に制限されず、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択して用いることができるが、皮膚外用剤全体に対して、通常0.001〜10重量％、好ましくは0.01〜7重量％、特に好ましくは0.1〜5重量％であれば良い。 As the hydroquinone used in the present invention, hydroquinone commercially available as a component of a skin external preparation in the pharmaceutical, quasi-drug or cosmetic field can be used.
The amount of hydroquinone used in the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention are exhibited, and can be appropriately selected and used in consideration of the feeling of use and effects on the skin. In general, it may be 0.001 to 10% by weight, preferably 0.01 to 7% by weight, particularly preferably 0.1 to 5% by weight.

本発明で用いられるアスコルビン酸は、医薬品、医薬部外品または化粧品分野において皮膚外用剤の成分として市販されているアスコルビン酸を用いることができ、これらは通常Ｌ体のものを指す。
また、アスコルビン酸は、薬学上許容される塩としても使用でき、例えば、有機塩基との塩（例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、モノエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ピリジン塩などの第３級アミンとの塩、アルギニンなどの塩基性アンモニウム塩など）、無機塩基との塩（例えば、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩など）などが挙げられ、特に好ましい塩は、ナトリウム塩、カリウム塩である。具体的には、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸モノリン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸ジリン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸トリリン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸−２−硫酸エステルナトリウム等が挙げられる。
本発明において、アスコルビン酸またはその塩は、１種又は２種以上を組み合わせて使用できる。 Ascorbic acid used in the present invention may be ascorbic acid commercially available as a component of a skin external preparation in the pharmaceutical, quasi-drug, or cosmetic field, and these generally indicate L-forms.
Ascorbic acid can also be used as a pharmaceutically acceptable salt, for example, a salt with an organic base (for example, a tertiary compound such as trimethylamine salt, triethylamine salt, monoethanolamine salt, triethanolamine salt, pyridine salt). Salts with amines, basic ammonium salts such as arginine), salts with inorganic bases (for example, alkali metal salts such as ammonium, sodium and potassium salts, alkaline earth metal salts such as calcium and magnesium salts, And the like. Particularly preferred salts are sodium salt and potassium salt. Specific examples include sodium ascorbate, sodium ascorbate monophosphate, sodium ascorbate diphosphate, sodium ascorbate triphosphate, sodium ascorbate-2-sulfate.
In the present invention, ascorbic acid or a salt thereof can be used alone or in combination of two or more.

本発明で用いるアスコルビン酸またはその塩の配合量は、本発明の効果を奏すれば特に制限されず、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択して用いることができるが、皮膚外用剤全体に対して、通常0.01〜20重量％、好ましくは0.03〜10重量％、特に好ましくは0.05〜5重量％であれば良い。 The amount of ascorbic acid or a salt thereof used in the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention are exhibited, and can be appropriately selected and used in consideration of the feeling of use and effects on the skin. The total amount of the agent is usually 0.01 to 20% by weight, preferably 0.03 to 10% by weight, and particularly preferably 0.05 to 5% by weight.

本発明においてグリコールとは、医薬品、医薬部外品または化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられている25℃で液体であるジオールであり、例えば一般式C_nH_2n(OH)₂で表されるジオールや単一または２種以上の前記ジオールの縮合体などが挙げられる。具体的にはエチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、1,2−ブチレングリコール、1,3−ブチレングリコール、2,3−ブチレングリコール、イソプレングリコール、1,2−ペンチレングリコール、1,2−ヘキシレングリコール、オクチレングリコールなど、縮合体としては、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコールなどが挙げられる。好ましくはプロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、ジプロピレングリコールである。
また、本発明で用いられるグリセリンおよびジグリセリンは、皮膚外用剤などに頻用されている公知の化合物である。 In the present invention, glycol is a diol that is liquid at 25 ° C. and is used as a component of a skin external preparation in the pharmaceutical, quasi-drug or cosmetic field, and is represented by, for example, the general formula C _n H _2n (OH) ₂ . Or a condensate of two or more of the above diols. Specifically, ethylene glycol, propylene glycol, trimethylene glycol, 1,2-butylene glycol, 1,3-butylene glycol, 2,3-butylene glycol, isoprene glycol, 1,2-pentylene glycol, 1,2- Examples of condensates such as hexylene glycol and octylene glycol include diethylene glycol, triethylene glycol, tetraethylene glycol, dipropylene glycol, and tripropylene glycol. Preferred are propylene glycol, 1,3-butylene glycol and dipropylene glycol.
In addition, glycerin and diglycerin used in the present invention are known compounds that are frequently used in skin external preparations and the like.

本発明においてグリコールエーテルとは、グリコールの水酸基の片方または両方がエーテル化した化合物であり、医薬品、医薬部外品または化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に制限されず、グリコールは25℃で液体であるジオールであり、例えば一般式C_nH_2n(OH)₂で表されるジオールや単一または２種以上の前記ジオールの縮合体であっても良い。例えば、エチレングリコールモノエーテル、エチレングリコールジエーテル、ジエチレングリコールモノエーテル、ジエチレングリコールジエーテル、トリエチレングリコールモノエーテル、トリエチレングリコールジエーテル、テトラエチレングリコールモノエーテル、テトラエチレングリコールジエーテル、プロピレングリコールモノエーテル、プロピレングリコールジエーテル、ジプロピレングリコールモノエーテル、ジプロピレングリコールジエーテル、トリプロピレングリコールモノエーテル、トリプロピレングリコールジエーテル、ブチレングリコールモノエーテル、ブチレングリコールジエーテル、アルキレングリコールエーテルアセタート等が挙げられる。また、エーテルとしてはアルキルエーテル、アルコキシエーテル、芳香族エーテル、アリルエーテルなどが例示でき、具体的にはメチルエーテル、エチルエーテル、n-プロピルエーテル、イソプロピルエーテル、n-ブチルエーテル、イソブチルエーテル、t-ブチルエーテル、n-ペンチルエーテル、n-ヘキシルエーテル、フェニルエーテル、ビニルエーテル等が挙げられる。 In the present invention, the glycol ether is a compound in which one or both of the hydroxyl groups of glycol are etherified, and is not particularly limited as long as it is used as a component of a skin external preparation in the pharmaceutical, quasi-drug or cosmetic field. Glycol is a diol that is liquid at 25 ° C., and may be, for example, a diol represented by the general formula C _n H _2n (OH) ₂ or a condensate of one or more of the diols. For example, ethylene glycol monoether, ethylene glycol diether, diethylene glycol monoether, diethylene glycol diether, triethylene glycol monoether, triethylene glycol diether, tetraethylene glycol monoether, tetraethylene glycol diether, propylene glycol monoether, propylene Examples include glycol diether, dipropylene glycol monoether, dipropylene glycol diether, tripropylene glycol monoether, tripropylene glycol diether, butylene glycol monoether, butylene glycol diether, and alkylene glycol ether acetate. Examples of ethers include alkyl ethers, alkoxy ethers, aromatic ethers, and allyl ethers. Specifically, methyl ether, ethyl ether, n-propyl ether, isopropyl ether, n-butyl ether, isobutyl ether, t-butyl ether. N-pentyl ether, n-hexyl ether, phenyl ether, vinyl ether and the like.

グリコールエーテルの具体例としては、エチレングリコールモノビニルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノ-n-プロピルエーテル、エチレングリコールモノイソプロピルエーテル、エチレングリコールモノ-n-ブチルエーテル、エチレングリコールモノイソブチルエーテル、エチレングリコールモノ-t-ブチルエーテル、エチレングリコールモノ-2-メチルペンチルエーテル、エチレングリコールモノ-n-ヘキシルエーテル、エチレングリコールモノ-2,4-ヘキサジエンエーテル、エチレングリコールモノ-2,6,8-トリメチル-4-ノニルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、及びエチレングリコールモノメチルフェニルエーテル等のエチレングリコールモノエーテル；エチレングリコールジメチルエーテル、及びエチレングリコールジエチルエーテル等のエチレングリコールジエーテル；ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノ-n-プロピルエーテル、ジエチレングリコールモノ-n-ブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、ジエチレングリコールモノ-n-ヘキシルエーテル、ジエチレングリコールエチルビニルエーテル、及びジエチレングリコールモノメチルフェニルエーテル等のジエチレングリコールモノエーテル；ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジビニルエーテル等のジエチレングリコールジエーテル；トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールモノ-n-ブチルエーテル及びトリエチレングリコールモノビニルエチルエーテル等のトリエチレングリコールモノエーテル；トリエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジビニルエーテル等のトリエチレングリコールジエーテル；テトラエチレングリコールモノフェニルエーテル等のテトラエチレングリコールモノエーテル；テトラエチレングリコールジエチルエーテル等のテトラエチレングリコールジエーテル等；プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノ-n-プロピルエーテル、プロピレングリコールモノイソプロピルエーテル、プロピレングリコールモノ-n-ブチルエーテル、プロピレングリコールモノイソブチルエーテル、プロピレングリコールモノアリルエーテル、プロピレングリコールモノフェニルエーテル等のプロピレングリコールモノエーテル；プロピレングリコールジメチルエーテル、プロピレングリコールジエチルエーテル、プロピレングリコールジ-n-プロピルエーテル、プロピレングリコールジイソプロピルエーテル、プロピレングリコールジ-n-ブチルエーテル、プロピレングリコールジイソブチルエーテル、プロピレングリコールジアリルエーテル、プロピレングリコールジフェニルエーテル等のプロピレングリコールジエーテル；ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、及びジプロピレングリコールモノ-n-ブチルエーテル、ジプロピレングリコールモノイソブチルエーテル、ジプロピレングリコールアリルエーテル等のジプロピレングリコールモノエーテル；ジプロピレングリコールジエチルエーテル、及びジプロピレングリコールジ-n-ブチルエーテル、ジプロピレングリコールジイソブチルエーテル、ジプロピレングリコールアリルエーテル等のジプロピレングリコールジエーテル；トリプロピレングリコールモノメチルエーテル、トリプロピレングリコールモノエチルエーテル、及びトリプロピレングリコールモノ-n-ブチルエーテル、トリプロピレングリコールモノイソブチルエーテル、トリプロピレングリコールモノアリルエーテル等のトリプロピレングリコールモノエーテル；トリプロピレングリコールジメチルエーテル、トリプロピレングリコールジエチルエーテル、及びトリプロピレングリコールジ-n-ブチルエーテル、トリプロピレングリコールジイソブチルエーテル、トリプロピレングリコールジアリルエーテル等のトリプロピレングリコールジエーテル等；ブチレングリコールモノメチルエーテル、ブチレングリコールモノエチルエーテル、及びブチレングリコールモノ-n-ブチルエーテル等のブチレングリコールモノエーテル；ブチレングリコールジメチルエーテル、ブチレングリコールジエチルエーテル、及びブチレングリコールジ-n-ブチルエーテル等のブチレングリコールジエーテル；エチレングリコールモノメチルエーテルアセタート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセタート、エチレングリコールモノ-n-ブチルエーテルアセタート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアセタート、ジエチレングリコールモノ-n-ブチルエーテルアセタート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート等のアルキレングリコールエーテルアセタート；等が挙げられる。 Specific examples of glycol ethers include ethylene glycol monovinyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol mono-n-propyl ether, ethylene glycol monoisopropyl ether, ethylene glycol mono-n-butyl ether, ethylene glycol monoisobutyl ether, ethylene glycol Mono-t-butyl ether, ethylene glycol mono-2-methylpentyl ether, ethylene glycol mono-n-hexyl ether, ethylene glycol mono-2,4-hexadiene ether, ethylene glycol mono-2,6,8-trimethyl-4- Ethylene glycol monoethers such as nonyl ether, ethylene glycol monophenyl ether, and ethylene glycol monomethyl phenyl ether; ethylene glycol dimethyl ether And ethylene glycol diethers such as ethylene glycol diethyl ether; diethylene glycol monomethyl ether, diethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol mono-n-propyl ether, diethylene glycol mono-n-butyl ether, diethylene glycol monoisobutyl ether, diethylene glycol mono-n-hexyl ether Diethylene glycol monoethers such as diethylene glycol ethyl vinyl ether and diethylene glycol monomethyl phenyl ether; diethylene glycol diethers such as diethylene glycol dimethyl ether and diethylene glycol divinyl ether; triethylene glycol monomethyl ether, triethylene glycol monoethyl ether, triethylene Triethylene glycol monoethers such as glycol mono-n-butyl ether and triethylene glycol monovinyl ethyl ether; Triethylene glycol diethers such as triethylene glycol dimethyl ether and triethylene glycol divinyl ether; Tetraethylene glycols such as tetraethylene glycol monophenyl ether Monoether; tetraethylene glycol diether such as tetraethylene glycol diethyl ether; propylene glycol monomethyl ether, propylene glycol monoethyl ether, propylene glycol mono-n-propyl ether, propylene glycol monoisopropyl ether, propylene glycol mono-n-butyl ether , Propylene glycol monoisobutyl ether, propylene Propylene glycol monoethers such as lenglycol monoallyl ether and propylene glycol monophenyl ether; propylene glycol dimethyl ether, propylene glycol diethyl ether, propylene glycol di-n-propyl ether, propylene glycol diisopropyl ether, propylene glycol di-n-butyl ether, propylene Propylene glycol diethers such as glycol diisobutyl ether, propylene glycol diallyl ether, propylene glycol diphenyl ether; dipropylene glycol monoethyl ether, dipropylene glycol mono-n-butyl ether, dipropylene glycol monoisobutyl ether, dipropylene glycol allyl ether, etc. Dipropylene glycol Dipropylene glycol diethyl ether and dipropylene glycol di-n-butyl ether, dipropylene glycol diisobutyl ether, dipropylene glycol diether such as dipropylene glycol allyl ether; tripropylene glycol monomethyl ether, tripropylene glycol monoethyl ether, And tripropylene glycol monoethers such as tripropylene glycol mono-n-butyl ether, tripropylene glycol monoisobutyl ether, tripropylene glycol monoallyl ether; tripropylene glycol dimethyl ether, tripropylene glycol diethyl ether, and tripropylene glycol di-n- Butyl ether, tripropylene glycol diisobutyl ether, Tripropylene glycol diethers such as propylene glycol diallyl ether; Butylene glycol monoethers such as butylene glycol monomethyl ether, butylene glycol monoethyl ether, and butylene glycol mono-n-butyl ether; Butylene glycol dimethyl ether, butylene glycol diethyl ether, and Butylene glycol diethers such as butylene glycol di-n-butyl ether; ethylene glycol monomethyl ether acetate, ethylene glycol monoethyl ether acetate, ethylene glycol mono-n-butyl ether acetate, diethylene glycol monoethyl ether acetate, diethylene glycol mono-n -Butyl ether acetate, propylene glycol monomethyl ether Alkylene glycol ether acetates such as acetate; and the like.

グリコールエーテルとして好ましくは、エチレングリコールモノエーテル、エチレングリコールジエーテル、ジエチレングリコールモノエーテル、ジエチレングリコールジエーテル、トリエチレングリコールモノエーテル、テトラエチレングリコールモノエーテル、テトラエチレングリコールジエーテル、プロピレングリコールモノエーテル、プロピレングリコールジエーテル、ジプロピレングリコールモノエーテル、ジプロピレングリコールジエーテル、トリプロピレングリコールモノエーテルであり、具体的にはエチレングリコールモノビニルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノ-n-プロピルエーテル、エチレングリコールモノイソプロピルエーテル、エチレングリコールモノ-n-ブチルエーテル、エチレングリコールモノイソブチルエーテル、エチレングリコールモノ-t-ブチルエーテル、エチレングリコールモノ-2-メチルペンチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノ-n-プロピルエーテル、ジエチレングリコールモノ-n-ブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、ジエチレングリコールモノ-n-ヘキシルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルフェニルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジビニルエーテル、ジエチレングリコールエチルビニルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールモノ-n-ブチルエーテル、トリエチレングリコールモノビニルエチルエーテル、テトラエチレングリコールモノフェニルエーテル、テトラエチレングリコールジエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノ-n-プロピルエーテル、プロピレングリコールモノイソプロピルエーテル、プロピレングリコールモノ-n-ブチルエーテル、プロピレングリコールフェニルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールジメチルエーテル、プロピレングリコールジエチルエーテル、プロピレングリコールジ-n-プロピルエーテル、プロピレングリコールジイソプロピルエーテル、プロピレングリコールジ-n-ブチルエーテル、プロピレングリコールジイソブチルエーテル、プロピレングリコールジアリルエーテル、プロピレングリコールジフェニルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノ-n-ブチルエーテル、ジプロピレングリコールジエチルエーテル、及びジプロピレングリコールジ-n-ブチルエーテル、ジプロピレングリコールジイソブチルエーテル、ジプロピレングリコールアリルエーテル、トリプロピレングリコールモノメチルエーテル、トリプロピレングリコールモノエチルエーテル、およびトリプロピレングリコールモノ-n-ブチルエーテルである。 The glycol ether is preferably ethylene glycol monoether, ethylene glycol diether, diethylene glycol monoether, diethylene glycol diether, triethylene glycol monoether, tetraethylene glycol monoether, tetraethylene glycol diether, propylene glycol monoether, propylene glycol diether. Ether, dipropylene glycol monoether, dipropylene glycol diether, tripropylene glycol monoether, specifically ethylene glycol monovinyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol mono-n-propyl ether, ethylene glycol monoisopropyl Ether, ethylene glycol mono-n-butyl ether, Tylene glycol monoisobutyl ether, ethylene glycol mono-t-butyl ether, ethylene glycol mono-2-methylpentyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol diethyl ether, diethylene glycol monomethyl ether, diethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol mono-n-propyl ether, Diethylene glycol mono-n-butyl ether, diethylene glycol monoisobutyl ether, diethylene glycol mono-n-hexyl ether, diethylene glycol monomethyl phenyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol divinyl ether, diethylene glycol ethyl vinyl ether, triethylene glycol monomethyl ether, Ethylene glycol monoethyl ether, triethylene glycol mono-n-butyl ether, triethylene glycol monovinyl ethyl ether, tetraethylene glycol monophenyl ether, tetraethylene glycol diethyl ether, propylene glycol monomethyl ether, propylene glycol monoethyl ether, propylene glycol mono- n-propyl ether, propylene glycol monoisopropyl ether, propylene glycol mono-n-butyl ether, propylene glycol phenyl ether, propylene glycol monomethyl ether, propylene glycol dimethyl ether, propylene glycol diethyl ether, propylene glycol di-n-propyl ether, propylene glycol diisopropyl Ete , Propylene glycol di-n-butyl ether, propylene glycol diisobutyl ether, propylene glycol diallyl ether, propylene glycol diphenyl ether, dipropylene glycol monoethyl ether, dipropylene glycol mono-n-butyl ether, dipropylene glycol diethyl ether, and dipropylene glycol Di-n-butyl ether, dipropylene glycol diisobutyl ether, dipropylene glycol allyl ether, tripropylene glycol monomethyl ether, tripropylene glycol monoethyl ether, and tripropylene glycol mono-n-butyl ether.

グリコールエーテルとしてさらに好ましくは、エチレングリコールモノエーテル、ジエチレングリコールモノエーテル、プロピレングリコールモノエーテル、ジプロピレングリコールモノエーテルであり、具体的にはエチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテルである。 More preferably, the glycol ether is ethylene glycol monoether, diethylene glycol monoether, propylene glycol monoether, dipropylene glycol monoether, specifically ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol monopropyl ether, Diethylene glycol monomethyl ether, diethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol monopropyl ether, diethylene glycol monobutyl ether, propylene glycol monoethyl ether, propylene glycol monopropyl ether, dipropylene glycol monoethyl ether, dipropylene glycol monopropyl ether.

これらのグリコール、グリコールエーテル、グリセリンおよびジグリセリンは、１種又は２種以上を組み合わせて使用でき、グリコール、グリコールエーテル、グリセリンおよびジグリセリンの合計量として、皮膚外用剤全体に対して65〜95重量％、好ましくは70〜90重量％、特に好ましくは75〜85重量％であればよいが、本発明の効果を奏すれば特に制限されない。 These glycols, glycol ethers, glycerin and diglycerin can be used alone or in combination of two or more thereof, and the total amount of glycol, glycol ether, glycerin and diglycerin is 65 to 95 wt. %, Preferably 70 to 90% by weight, particularly preferably 75 to 85% by weight, but is not particularly limited as long as the effects of the present invention are exhibited.

これらの中で、好ましい組み合わせとしては、（ｉ）グリコール、グリセリンおよびジグリセリンから選択される１種または２種以上、（ｉｉ）グリコールのみが挙げられる。具体的には、（ｉ）プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンおよびジグリセリンから選択される１種または２種以上、（ｉｉ）プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、ジプロピレングリコールから選択される１種または２種以上である。 Among these, preferable combinations include (i) one or more selected from glycol, glycerin and diglycerin, and (ii) only glycol. Specifically, (i) one or more selected from propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dipropylene glycol, glycerin and diglycerin, (ii) propylene glycol, 1,3-butylene glycol, One or more selected from dipropylene glycol.

また、本発明の皮膚外用剤は、水を配合していても着色を抑制することができる。本発明の皮膚外用剤中に配合される水の配合量は、皮膚外用剤全体に対して0.1〜20重量％、好ましくは0.5〜15重量％、特に好ましくは1〜10重量％の範囲であればよいが、本発明の効果を奏すれば特に制限されない。 Moreover, even if the skin external preparation of this invention mix | blends water, it can suppress coloring. The amount of water blended in the skin external preparation of the present invention may be in the range of 0.1 to 20% by weight, preferably 0.5 to 15% by weight, particularly preferably 1 to 10% by weight, based on the whole skin external preparation. However, there is no particular limitation as long as the effects of the present invention are achieved.

本発明の皮膚外用剤の好適な実施形態としては、各成分を次の配合量で組み合わせるとさらに好ましい。
（Ａ）ハイドロキノン0.1〜4重量％、
（Ｂ）アスコルビン酸またはその塩0.1〜10重量％、並びに
（Ｃ）グリコール、グリコールエーテル、グリセリンおよびジグリセリンから選択される１種または２種以上を70〜90重量％
成分としてさらに好ましくは、アスコルビン酸またはその塩ではアスコルビン酸であり、グリコール、グリセリンおよびジグリセリンでは、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、ジプロピレングリコールであり、グリコールエーテルとしてはジエチレングリコールモノエチルエーテルである。 As a preferred embodiment of the external preparation for skin of the present invention, it is more preferable to combine the components in the following amounts.
(A) Hydroquinone 0.1 to 4% by weight,
(B) Ascorbic acid or a salt thereof in an amount of 0.1 to 10% by weight, and (C) 70 to 90% by weight of one or more selected from glycol, glycol ether, glycerin and diglycerin.
More preferably, the component is ascorbic acid in ascorbic acid or a salt thereof, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dipropylene glycol in glycol, glycerin and diglycerin, and diethylene glycol monoethyl ether as glycol ether. is there.

また、本発明は、ハイドロキノン、アスコルビン酸またはその塩、グリコール、グリコールエーテル、グリセリンおよびジグリセリンから選択される１種または２種以上、および水10重量％以下を含有する皮膚外用剤をも包含する。 The present invention also includes a skin external preparation containing one or more selected from hydroquinone, ascorbic acid or a salt thereof, glycol, glycol ether, glycerin and diglycerin, and 10% by weight or less of water. .

本発明の水10重量％以下を含有する皮膚外用剤において、ハイドロキノン、アスコルビン酸またはその塩、グリコール、グリコールエーテル、グリセリンおよびジグリセリンについては、前記皮膚外用剤と同様である。また、ハイドロキノン、アスコルビン酸またはその塩の配合量については前記皮膚外用剤と同様である。
本発明の水10重量％以下を含有する皮膚外用剤において、グリコール、グリコールエーテル、グリセリンおよびジグリセリンの配合量は、グリコール、グリコールエーテル、グリセリンおよびジグリセリンの合計量として、皮膚外用剤全体に対して、通常1〜95重量％、好ましくは5〜90重量％、特に好ましくは10〜85重量％であればよいが、本発明の効果を奏すれば特に制限されない。
本発明の水10重量％以下を含有する皮膚外用剤において、水の配合量は、本発明の効果を奏すれば特に制限されないが、皮膚外用剤全体に対して0.1〜10重量％である。かかる範囲内において適宜選択して用いることができるが、好ましくは0.5〜9重量％、特に好ましくは1〜8重量％の範囲である。 In the external preparation for skin containing 10% by weight or less of water of the present invention, hydroquinone, ascorbic acid or a salt thereof, glycol, glycol ether, glycerin and diglycerin are the same as those for the external preparation for skin. Moreover, about the compounding quantity of hydroquinone, ascorbic acid, or its salt, it is the same as that of the said skin external preparation.
In the external preparation for skin containing 10% by weight or less of the water of the present invention, the blending amount of glycol, glycol ether, glycerin and diglycerin is the total amount of glycol, glycol ether, glycerin and diglycerin, based on the total external skin preparation The content is usually 1 to 95% by weight, preferably 5 to 90% by weight, particularly preferably 10 to 85% by weight, but is not particularly limited as long as the effects of the present invention are exhibited.
In the external preparation for skin containing 10% by weight or less of water of the present invention, the amount of water is not particularly limited as long as the effect of the present invention is exerted, but is 0.1 to 10% by weight with respect to the entire external preparation for skin. Although it can select suitably and use within this range, Preferably it is 0.5 to 9 weight%, Especially preferably, it is the range of 1 to 8 weight%.

本発明の水10重量％以下を含有する皮膚外用剤の好適な実施形態としては、各成分を次の配合量で組み合わせるとさらに好ましい。
（Ａ）ハイドロキノン0.1〜4重量％、
（Ｂ）アスコルビン酸またはその塩0.1〜10重量％、並びに
（Ｃ）グリコール、グリコールエーテル、グリセリンおよびジグリセリンから選択される１種または２種以上を70〜90重量％
（Ｄ）水0.1〜10重量％
成分としてさらに好ましくは、アスコルビン酸またはその塩ではアスコルビン酸であり、グリコール、グリセリンおよびジグリセリンでは、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、ジプロピレングリコールであり、グリコールエーテルとしてはジエチレングリコールモノエチルエーテルである。 As a preferred embodiment of the external preparation for skin containing 10% by weight or less of water of the present invention, it is more preferable to combine the components in the following amounts.
(A) Hydroquinone 0.1 to 4% by weight,
(B) Ascorbic acid or a salt thereof in an amount of 0.1 to 10% by weight, and (C) 70 to 90% by weight of one or more selected from glycol, glycol ether, glycerin and diglycerin.
(D) Water 0.1-10% by weight
More preferably, the component is ascorbic acid in ascorbic acid or a salt thereof, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dipropylene glycol in glycol, glycerin and diglycerin, and diethylene glycol monoethyl ether as glycol ether. is there.

本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤には、他の有用な作用を付加するため美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、ニキビ改善成分、老化防止成分、コラーゲン等の生体成分合成促進成分、血行促進成分、保湿成分、老化防止成分等の各種成分を１種または２種以上組み合わせて配合することができる。好ましくは美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、老化防止成分または保湿成分の１種または２種以上の成分である。これらの成分の組み合わせとして特に好ましいものとしては、ハイドロキノンと美白成分との組み合わせ、ハイドロキノンと美白成分と抗酸化成分との組み合わせ、ハイドロキノンと抗酸化成分との各組み合わせ、ハイドロキノンと老化防止成分との組み合わせ、ハイドロキノンと美白成分と老化防止成分との各組み合わせを挙げることができる。これらの各成分としては、医薬品、医薬部外品、または化粧品分野において皮膚外用剤の成分として従来から使用され、また将来使用されるものであれば特に制限されず、任意のものを適宜選択し使用することができる。 The skin external preparation of the present invention or the skin external preparation containing 10% by weight or less of water has a whitening component, an anti-inflammatory component, an antibacterial component, a cell activation component, an astringent component, an antibacterial component for adding other useful effects. Various components such as an oxidation component, an acne improving component, an anti-aging component, a biological component synthesis promoting component such as collagen, a blood circulation promoting component, a moisturizing component, an anti-aging component and the like can be used alone or in combination. Preferred are one or more of whitening components, anti-inflammatory components, antibacterial components, cell activation components, astringent components, antioxidant components, anti-aging components or moisturizing components. Particularly preferable combinations of these components include a combination of hydroquinone and a whitening component, a combination of hydroquinone, a whitening component and an antioxidant component, a combination of hydroquinone and an antioxidant component, and a combination of hydroquinone and an anti-aging component. And combinations of hydroquinone, whitening component and anti-aging component. Each of these components is not particularly limited as long as it is conventionally used as a component of a skin external preparation in the pharmaceutical, quasi-drug, or cosmetic field, and used in the future. Can be used.

例えば、美白成分としては、アルブチン；エラグ酸；フィチン酸；ルシノール；カモミラＥＴ；ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体等のビタミン類等が挙げられる。このうち、好ましいものとしては、パントテン酸又はその誘導体、エラグ酸、フィチン酸、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体を挙げることができる。これらの美白成分は１種または２種以上を用いてもよい。 Examples of the whitening component include arbutin; ellagic acid; phytic acid; lucinol; chamomile ET; vitamin A or a derivative thereof, vitamin E or a derivative thereof, and vitamins such as pantothenic acid or a derivative thereof. Of these, preferred are pantothenic acid or its derivatives, ellagic acid, phytic acid, vitamin A or its derivatives, vitamin E or its derivatives. These whitening components may be used alone or in combination of two or more.

美白作用を有する植物成分を美白成分として用いてもよく、かかる植物成分としては、イリス（アイリス）、アーモンド、アロエ、イチョウ、ウーロン茶、エイジツ、オウゴン、オウレン、オトギリソウ、オドリコソウ、海藻、カッコン、クチナシ、クジン、クロレラ、ゴバイシ、コムギ、コメ、コメハイガ、オリザノール、コメヌカ、サイシン、サンショウ、シソ、シャクヤク、センキュウ、ソウハクヒ、ダイズ、納豆、茶、トウキ、トウキンセンカ、ニンニク、ハマメリス、ベニバナ、ボタンピ、ヨクイニン、トウキ、アメジスト、アセンヤク、アセビワラビ、イヌマキ、エノキ、カキ(Diospyros kaki)、キササゲ、クロマメ、ゲンチアナ、ゲンジン、サルサ、サヤインゲン、ショクマ、ジュウロウ、セージ、ゼンコ、ダイコン、ツツジ、ツクシハギ、トシン、ニガキ、パセリ、ヒイラギ、ホップ、マルバハギ、チョウジ、カンゾウ等の植物に由来する成分が挙げられる。好ましくは、イリス（アイリス）、アロエ、イチョウ、ウーロン茶、エイジツ、オウゴン、オウレン、オトギリソウ、オドリコソウ、海藻、カッコン、クチナシ、クジン、ゴバイシ、コムギ、コメ、コメヌカ、サイシン、サンショウ、シソ、シャクヤク、センキュウ、ソウハクヒ、茶、トウキ、トウキンセンカ、ハマメリス、ベニバナ、ボタンピ、ヨクイニン、アメジスト、アセンヤク、エノキ、カキ(Diospyros kaki)、キササゲ、クロマメ、ゲンチアナ、サルサ、サヤインゲン、ジュウロウ、セージ、ゼンコ、ダイコン、ツツジ、ツクシハギ、トシン、ニガキ、パセリ、ヒイラギ、ホップ、チョウジ、カンゾウ及びトウキの植物由来成分であり、より好ましくは、イリス（アイリス）、アロエ、イチョウ、エイジツ、オウゴン、オウレン、オトギリソウ、クチナシ、クジン、コメ、コメヌカ、サイシン、シャクヤク、センキュウ、ソウハクヒ、茶、トウキ、トウキンセンカ、ハマメリス、ベニバナ、ボタンピ、アメジスト、アセンヤク、エノキ、カキ(Diospyros kaki)、セージ、ダイコン、ツツジ、パセリ、ホップ、カンゾウ及びヨクイニンの植物由来成分である。
これらの植物成分を本発明の皮膚外用剤に用いる場合、植物成分の形態は特に制限されないが、通常は植物エキス（植物抽出物）や精油などの態様で使用することができる。なお、上記植物成分中に記載の（）内は、その植物の種類、別名または生薬名である。 A plant component having a whitening effect may be used as a whitening component, such as Iris (iris), almond, aloe, ginkgo, oolong tea, ages, ogon, lauren, hypericum, licorice, seaweed, cuckoo, gardenia, Kujin, chlorella, gobaishi, wheat, rice, rice haiga, oryzanol, rice bran, saishin, salamander, perilla, peony, senkyu, sakuhaku, soybeans, natto, tea, toki, pearl millet, garlic, hamamelis, safflower, buttonpi, yokuinin, Japanese apricot, amethyst, asenyaku, aseibarabi, hinoki oyster, enoki, oyster (Diospyros kaki), cowpea, black bean, gentian, genzin, salsa, sweet bean, shokuma, jujuu, sage, senko, radish, azalea, tsuku Ingredients derived from plants such as shigigi, toshin, nigaki, parsley, holly, hops, malbahagi, clove and licorice can be mentioned. Preferably, Iris (Iris), Aloe, Ginkgo, Oolong tea, Ages, Ogon, Oulen, Hypericum, Olysam, Seaweed, Cuckoo, Gardenia, Kujin, Gobaishi, Wheat, Rice, Rice bran, Saishin, Salamander, Perilla, Peonies, Senkyu , Sowakuhi, Tea, Toki, Toki-Senka, Hamelis, Safflower, Buttonpi, Yokuinin, Amethyst, Acacia, Enoki, Oyster, Diospyros kaki, Catalpa, Black bean, Gentian, Salsa, Soyagen, Juju, Sage, Zenko, Daikon, Tsuji It is a plant-derived component of Tsukuhashigi, Toshin, Nigaki, Parsley, Holly, Hops, Clove, Licorice and Toki, and more preferably Iris (Iris), Aloe, Ginkgo, Ages, Ogon, Oulen, Otogi Riso, gardenia, cucumber, rice, rice bran, saishin, peony, senkyu, sakuhakuhi, tea, touki, eucalyptus, hamamelis, safflower, buttonpi, amethyst, asenyaku, enoki, oyster (Diospyros kaki), sage, radish, azalea, azalea It is a plant-derived component of hops, licorice and yokuinin.
When these plant components are used in the external preparation for skin of the present invention, the form of the plant component is not particularly limited, but can usually be used in the form of a plant extract (plant extract), an essential oil or the like. In addition, the inside of () described in the said plant component is the kind of plant, an alias, or a crude drug name.

上記美白成分を用いる場合、本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤に配合する割合は、好ましくは0.0003〜10重量％であり、より好ましくは0.01〜5重量％である。また、美白成分は本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤中に含まれるハイドロキノン100重量部に対して0.001〜1000重量部、好ましくは0.005〜500重量部、より好ましくは0.01〜100重量部の割合になるように配合することが望ましい。
美白成分として美白作用のある植物成分を用いる場合は、目的に応じて１種もしくは２種以上を任意に組み合わせて使用することができる。上記植物成分を美白成分として用いる場合、本発明の皮膚外用剤への配合割合は、エキスや精油などの抽出物換算で、通常0.00001〜20重量％、好ましくは0.0001〜15重量％、より好ましくは0.001〜10重量％である。また、植物成分はハイドロキノン100重量部に対して0.0001〜100重量部、好ましくは0.001〜50重量部の割合になるように配合することが望ましい。 When using the above-mentioned whitening component, the proportion to be blended with the external preparation for skin of the present invention or the external preparation for skin containing 10% by weight or less of water is preferably 0.0003 to 10% by weight, more preferably 0.01 to 5% by weight. It is. Further, the whitening component is 0.001 to 1000 parts by weight, preferably 0.005 to 500 parts by weight, based on 100 parts by weight of hydroquinone contained in the skin external preparation of the present invention or the skin external preparation containing 10% by weight or less of water. It is desirable to blend in a proportion of 0.01 to 100 parts by weight.
When a plant component having a whitening effect is used as the whitening component, one or two or more kinds can be used in any combination depending on the purpose. When the plant component is used as a whitening component, the blending ratio in the external preparation for skin of the present invention is usually 0.00001 to 20% by weight, preferably 0.0001 to 15% by weight, more preferably in terms of an extract such as extract or essential oil. 0.001 to 10% by weight. Moreover, it is desirable that the plant component is blended so as to have a ratio of 0.0001 to 100 parts by weight, preferably 0.001 to 50 parts by weight with respect to 100 parts by weight of hydroquinone.

抗炎症成分としては、アラントイン、カラミン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、酸化亜鉛、グアイアズレン、酢酸トコフェロール、塩酸ピリドキシン、メントール、カンフル、テレピン油、インドメタシン、サリチル酸又はその誘導体等が挙げられる。好ましくはアラントイン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、グアイアズレン、メントールである。 Anti-inflammatory components include allantoin, calamine, glycyrrhizic acid or derivatives thereof, glycyrrhetinic acid or derivatives thereof, zinc oxide, guaiazulene, tocopherol acetate, pyridoxine hydrochloride, menthol, camphor, turpentine oil, indomethacin, salicylic acid or derivatives thereof. . Preferred are allantoin, glycyrrhizic acid or a derivative thereof, glycyrrhetinic acid or a derivative thereof, guaiazulene, or menthol.

上記抗炎症成分を用いる場合、本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤に配合する割合は、好ましくは0.0003〜10重量％であり、より好ましくは0.01〜5重量％である。また、抗炎症成分は本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤中に含まれるハイドロキノン100重量部に対して0.001〜1000重量部、好ましくは0.005〜500重量部、より好ましくは0.01〜100重量部の割合になるように配合することが望ましい。 When the anti-inflammatory component is used, the proportion to be blended with the external preparation for skin of the present invention or the external preparation for skin containing 10% by weight or less of water is preferably 0.0003 to 10% by weight, more preferably 0.01 to 5% by weight. %. The anti-inflammatory component is 0.001 to 1000 parts by weight, preferably 0.005 to 500 parts by weight, based on 100 parts by weight of hydroquinone contained in the skin external preparation of the present invention or the skin external preparation containing 10% by weight or less of water. More preferably, it is desirable to blend in a proportion of 0.01 to 100 parts by weight.

抗菌成分としては、クロルヘキシジン、サリチル酸、塩化ベンザルコニウム、アクリノール、エタノール、塩化ベンゼトニウム、クレゾール、グルコン酸及びその誘導体、ポピドンヨード、ヨウ化カリウム、ヨウ素、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素101号、感光素201号、パラベン、フェノキシエタノール、１，２-ペンタンジオール、塩酸アルキルジアミノグリシン等が挙げられる。好ましくは、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸及びその誘導体、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素101号、感光素201号、パラベン、フェノキシエタノール、１，２-ペンタンジオール、塩酸アルキルジアミノグリシン等が挙げられる。さらに好ましくは、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸及びその誘導体、塩化ベンゼトニウム、イソプロピルメチルフェノールである。 Antibacterial components include chlorhexidine, salicylic acid, benzalkonium chloride, acrinol, ethanol, benzethonium chloride, cresol, gluconic acid and its derivatives, popidone iodine, potassium iodide, iodine, isopropylmethylphenol, triclocarban, triclosan, photosensitizer No. 101 Photosensitive element 201, paraben, phenoxyethanol, 1,2-pentanediol, alkyldiaminoglycine hydrochloride and the like. Preferably, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, gluconic acid and derivatives thereof, isopropylmethylphenol, triclocarban, triclosan, photosensitizer 101, photosensitizer 201, paraben, phenoxyethanol, 1,2-pentanediol, alkyldiamino hydrochloride Examples include glycine. More preferred are benzalkonium chloride, gluconic acid and its derivatives, benzethonium chloride, and isopropylmethylphenol.

上記抗菌成分を用いる場合、本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤に配合する割合は、好ましくは0.0003〜10重量％であり、より好ましくは0.01〜5重量％である。また、抗菌成分は本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤中に含まれるハイドロキノン100重量部に対して0.001〜1000重量部、好ましくは0.005〜500重量部、より好ましくは0.01〜100重量部の割合になるように配合することが望ましい。 When the antibacterial component is used, the proportion to be added to the skin external preparation of the present invention or the skin external preparation containing 10% by weight or less of water is preferably 0.0003 to 10% by weight, more preferably 0.01 to 5% by weight. It is. Further, the antibacterial component is 0.001 to 1000 parts by weight, preferably 0.005 to 500 parts by weight, based on 100 parts by weight of hydroquinone contained in the skin external preparation of the present invention or the skin external preparation containing 10% by weight or less of water. It is desirable to blend in a proportion of 0.01 to 100 parts by weight.

細胞賦活化成分としては、γ-アミノ酪酸、ε-アミノカプロン酸などのアミノ酸類：レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、パントテン酸類などのビタミン類：グリコール酸、乳酸などのα-ヒドロキシ酸類：タンニン、フラボノイド、サポニン、アラントイン、感光素301号などが挙げられる。好ましくは、γ-アミノ酪酸、ε-アミノプロン酸などのアミノ酸類：レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、パントテン酸類などのビタミン類である。 Cell activation components include amino acids such as γ-aminobutyric acid and ε-aminocaproic acid: vitamins such as retinol, thiamine, riboflavin, pyridoxine hydrochloride and pantothenic acids: α-hydroxy acids such as glycolic acid and lactic acid: tannin, Examples include flavonoids, saponins, allantoin, and photosensitizer 301. Preferred are amino acids such as γ-aminobutyric acid and ε-aminoproic acid: vitamins such as retinol, thiamine, riboflavin, pyridoxine hydrochloride and pantothenic acids.

上記細胞賦活化成分を用いる場合、本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤に配合する割合は、好ましくは0.0003〜10重量％であり、より好ましくは0.01〜5重量％である。また、細胞賦活成分は本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤中に含まれるハイドロキノン100重量部に対して0.001〜1000重量部、好ましくは0.005〜500重量部、より好ましくは0.01〜100重量部の割合になるように配合することが望ましい。 In the case of using the cell activating component, the proportion to be blended with the external preparation for skin of the present invention or the external preparation for skin containing 10% by weight or less of water is preferably 0.0003 to 10% by weight, more preferably 0.01 to 5%. % By weight. Further, the cell activation component is 0.001 to 1000 parts by weight, preferably 0.005 to 500 parts by weight, based on 100 parts by weight of hydroquinone contained in the skin external preparation of the present invention or the skin external preparation containing 10% by weight or less of water. More preferably, it is desirable to blend in a proportion of 0.01 to 100 parts by weight.

収斂成分としては、ミョウバン、クロロヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、アラントインアルミニウム塩、硫酸亜鉛、硫酸アルミニウムカリウム等の金属塩；タンニン酸、クエン酸、乳酸、コハク酸などの有機酸を挙げることができる。好ましくは、ミョウバン、クロロヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、アラントインアルミニウム塩、硫酸アルミニウムカリウム、タンニン酸である。 Examples of the astringent component include metal salts such as alum, chlorohydroxyaluminum, aluminum chloride, allantoin aluminum salt, zinc sulfate, and aluminum potassium sulfate; organic acids such as tannic acid, citric acid, lactic acid, and succinic acid. Alum, chlorohydroxyaluminum, aluminum chloride, allantoin aluminum salt, aluminum potassium sulfate, and tannic acid are preferred.

収斂成分を用いる場合、その本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤に配合する割合は、通常0.0003〜10重量％、好ましくは0.01〜5重量％、より好ましくは0.01〜5重量％である。また、収斂成分は本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤中に含まれるハイドロキノン100重量部に対して0.001〜1000重量部、好ましくは0.005〜500重量部、より好ましくは0.01〜100重量部の割合になるように配合することが望ましい。 When using an astringent component, the proportion to be blended with the external preparation for skin of the present invention or the external preparation for skin containing 10% by weight or less of water is usually 0.0003 to 10% by weight, preferably 0.01 to 5% by weight, more preferably 0.01 to 5% by weight. The astringent component is 0.001 to 1000 parts by weight, preferably 0.005 to 500 parts by weight, based on 100 parts by weight of hydroquinone contained in the skin external preparation of the present invention or the skin external preparation containing 10% by weight or less of water. It is desirable to blend in a proportion of 0.01 to 100 parts by weight.

抗酸化成分としては、トコフェロール及びその誘導体、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、亜硫酸水素ナトリウム、エリソルビン酸及びその塩、フラボノイド、グルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオン-Ｓ-トランスフェラーゼ、カタラーゼ、スーパーオキサイドジスムターゼ、チオレドキシン、タウリン、チオタウリン、ヒポタウリンなどが挙げられる。好ましくは、トコフェロール及びその誘導体、チオタウリン、ヒポタウリン、チオレドキシン、フラボノイドである。 Antioxidant components include tocopherol and its derivatives, butylhydroxyanisole, dibutylhydroxytoluene, sodium bisulfite, erythorbic acid and its salts, flavonoids, glutathione, glutathione peroxidase, glutathione-S-transferase, catalase, superoxide dismutase, thioredoxin, Examples include taurine, thiotaurine, and hypotaurine. Tocopherol and its derivatives, thiotaurine, hypotaurine, thioredoxin, and flavonoid are preferable.

抗酸化成分を用いる場合、本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤に配合する割合は、通常0.00001〜10重量％、好ましくは0.0001〜5重量％、より好ましくは0.001〜5重量％である。また本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤中に含まれるハイドロキノン100重量部に対して0.001〜1000重量部、好ましくは0.005〜500重量部、より好ましくは0.01〜100重量部の割合になるように配合することが望ましい。 In the case of using an antioxidant component, the proportion to be blended with the external preparation for skin of the present invention or the external preparation for skin containing 10% by weight or less of water is usually 0.00001 to 10% by weight, preferably 0.0001 to 5% by weight, more preferably 0.001 to 5% by weight. Further, 0.001 to 1000 parts by weight, preferably 0.005 to 500 parts by weight, and more preferably 0.01 to 500 parts by weight with respect to 100 parts by weight of hydroquinone contained in the skin external preparation of the present invention or skin external preparations containing 10% by weight or less of water. It is desirable to blend in a proportion of 100 parts by weight.

老化防止成分としては、レチノイド（レチノール、レチノイン酸、レチナール等）、パンガミン酸、カイネチン、ウルソール酸、ウコンエキス、スフィンゴシン誘導体、ケイ素、ケイ酸、Ｎ−メチル−Ｌ−セリン、メバロノラクトン等が挙げられる。好ましくは、レチノイド（レチノール、レチノイン酸、レチナール等）、カイネチンである。 Antiaging components include retinoids (retinol, retinoic acid, retinal, etc.), pangamic acid, kinetin, ursolic acid, turmeric extract, sphingosine derivatives, silicon, silicic acid, N-methyl-L-serine, mevalonolactone, and the like. Preferred are retinoid (retinol, retinoic acid, retinal, etc.) and kinetin.

上記老化防止成分を用いる場合、本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤に配合する割合は、好ましくは0.0003〜10重量％であり、より好ましくは0.01〜5重量％である。また、老化防止成分は本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤中に含まれるハイドロキノン100重量部に対して0.001〜1000重量部、好ましくは0.005〜500重量部、より好ましくは0.01〜100重量部の割合になるように配合することが望ましい。 When the anti-aging component is used, the proportion of the skin external preparation of the present invention or the skin external preparation containing 10% by weight or less of water is preferably 0.0003 to 10% by weight, more preferably 0.01 to 5% by weight. %. The anti-aging component is 0.001 to 1000 parts by weight, preferably 0.005 to 500 parts by weight, based on 100 parts by weight of hydroquinone contained in the skin external preparation of the present invention or the skin external preparation containing 10% by weight or less of water. More preferably, it is desirable to blend in a proportion of 0.01 to 100 parts by weight.

保湿成分としては、アラニン、セリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、グリシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、テアニンなどのアミノ酸及びその誘導体；コラーゲン、コラーゲンペプチド、ゼラチン等のペプチド；グリセリン、1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなどの多価アルコール；ソルビトールなどの糖アルコール；レシチン、水素添加レシチン等のリン脂質；ヒアルロン酸、ヘパリン、コンドロイチン等のムコ多糖；乳酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、尿素などのＮＭＦ由来成分のほか、ポリグルタミン酸などがあげられる。好ましいものは、アラニン、セリン、グリシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、テアニン、コラーゲン、コラーゲンペプチド、グリセリン、1,3-ブチレングリコール、水素添加レシチン、ヒアルロン酸、ヘパリン、コンドロイチン、乳酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ポリグルタミン酸である。 As moisturizing ingredients, amino acids such as alanine, serine, leucine, isoleucine, threonine, glycine, proline, hydroxyproline, glucosamine, theanine and derivatives thereof; peptides such as collagen, collagen peptide, gelatin; glycerin, 1,3-butylene glycol Polyhydric alcohols such as propylene glycol and polyethylene glycol; Sugar alcohols such as sorbitol; Phospholipids such as lecithin and hydrogenated lecithin; Mucopolysaccharides such as hyaluronic acid, heparin and chondroitin; NMF such as lactic acid, sodium pyrrolidonecarboxylate and urea In addition to the derived components, polyglutamic acid and the like can be mentioned. Preferred are alanine, serine, glycine, proline, hydroxyproline, glucosamine, theanine, collagen, collagen peptide, glycerin, 1,3-butylene glycol, hydrogenated lecithin, hyaluronic acid, heparin, chondroitin, lactic acid, sodium pyrrolidone carboxylate Polyglutamic acid.

保湿成分を用いる場合、本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤に配合する割合としては、通常0.1〜10重量％、好ましくは0.5〜5重量％、より好ましくは0.5〜5重量％を挙げることができる。 When a moisturizing component is used, the proportion to be added to the skin external preparation of the present invention or the skin external preparation containing 10% by weight or less of water is usually 0.1 to 10% by weight, preferably 0.5 to 5% by weight, more preferably 0.5 to 5% by weight can be mentioned.

本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤は、上記各成分に加えて、さらに界面活性剤、可溶化成分、油脂類、糖類または経皮吸収促進成分を配合することもできる。特に界面活性剤、可溶化成分または油脂類を配合することによって、製剤中におけるハイドロキノンの安定性、有効性、製剤の使用感をより向上させることができる。 The external preparation for skin of the present invention or the external preparation for skin containing 10% by weight or less of water further contains a surfactant, a solubilizing component, fats and oils, saccharides or a transdermal absorption promoting component in addition to the above components. You can also. In particular, by adding a surfactant, a solubilizing component or oils and fats, the stability and effectiveness of hydroquinone in the preparation and the feeling of use of the preparation can be further improved.

ここで用いられる界面活性剤としては、ポリオキシエチレン（以下、POEと言う）−オクチルドデシルアルコールやPOE−２−デシルテトラデシルアルコール等のPOE−分岐アルキルエーテル；POE−オレイルアルコールエーテルやPOE−セチルアルコールエーテル等のPOE−アルキルエーテル；ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート及びソルビタンモノラウレート等のソルビタンエステル；POE−ソルビタンモノオレエート、POE−ソルビタンモノイソステアレート、及びPOE−ソルビタンモノラウレート等のPOE−ソルビタンエステル；グリセリンモノオレエート、グリセリンモノステアレート、及びグリセリンモノミリステート等のグリセリン脂肪酸エステル；POE−グリセリンモノオレエート、POE−グリセリンモノステアレート、及びPOE−グリセリンモノミリステート等のPOE−グリセリン脂肪酸エステル；POE−ジヒドロコレステロールエステル、POE−硬化ヒマシ油、及びPOE−硬化ヒマシ油イソステアレート等のPOE−硬化ヒマシ油脂肪酸エステル；POE−オクチルフェニルエーテル等のPOE−アルキルアリールエーテル；モノイソステアリルグリセリルエーテルやモノミリスチルグリセリルエーテル等のグリセリンアルキルエーテル；POE−モノステアリルグリセリルエーテル、POE−モノミリスチルグリセリルエーテル等のPOE−グリセリンアルキルエーテル；ジグリセリルモノステアレート、デカグリセリルデカステアレート、デカグリセリルデカイソステアレート、及びジグリセリルジイソステアレート等のポリグリセリン脂肪酸エステル等の各種非イオン界面活性剤：あるいはレシチン、水素添加レシチン、サポニン、サーファクチンナトリウム、コレステロール、胆汁酸などの天然由来の界面活性剤等を例示することができる。これらの界面活性剤は、１種単独で使用してもまた２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 As the surfactant used here, POE-branched alkyl ethers such as polyoxyethylene (hereinafter referred to as POE) -octyldodecyl alcohol and POE-2-decyltetradecyl alcohol; POE-oleyl alcohol ether and POE-cetyl POE-alkyl ethers such as alcohol ethers; sorbitan esters such as sorbitan monooleate, sorbitan monoisostearate and sorbitan monolaurate; POE-sorbitan monooleate, POE-sorbitan monoisostearate, and POE-sorbitan monolaur POE-sorbitan esters such as glycerol; glycerol fatty acid esters such as glycerol monooleate, glycerol monostearate, and glycerol monomyristate; POE-glycerol monooleate, POE-glycerol monostearate, and POE-glycerin fatty acid ester such as POE-glycerin monomyristate; POE-dihydrocholesterol ester, POE-cured castor oil, and POE-cured castor oil fatty acid ester such as POE-cured castor oil isostearate; POE-octylphenyl ether POE-alkyl aryl ethers such as monoisostearyl glyceryl ether and monomyristyl glyceryl ether; glycerin alkyl ethers such as POE-monostearyl glyceryl ether, POE-glycerin alkyl ethers such as POE-monomyristyl glyceryl ether; diglyceryl monostearate Various nonionic surfactants such as polyglyceryl fatty acid esters such as decaglyceryl decastearate, decaglyceryl decaisostearate, and diglyceryl diisostearate: Lecithin, hydrogenated lecithin, saponin, sodium surfactin can be exemplified cholesterol, a surfactant of natural origin, such as bile acids. These surfactants may be used alone or in any combination of two or more.

界面活性剤を使用する場合、本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤への配合割合としては、皮膚や粘膜に影響を与えず且つ本発明の効果を妨げないことを限度として特に制限されず、本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤中に0.01〜30重量％の割合で含まれるような範囲で適宜選択して使用することができる。本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤中の有効成分の安定性や皮膚使用感等の観点からは、好ましくは0.1〜20重量％、より好ましくは0.1〜10重量％の範囲を挙げることができる。 When a surfactant is used, the blending ratio of the external preparation for skin of the present invention or the external preparation for skin containing 10% by weight or less of water does not affect the skin or mucous membrane and does not hinder the effects of the present invention. The skin external preparation of the present invention or the skin external preparation containing 10% by weight or less of water is appropriately selected and used within the range of 0.01 to 30% by weight. be able to. From the viewpoint of the stability of the active ingredient in the external preparation for skin of the present invention or the external preparation for skin containing 10% by weight or less, the feeling of skin use, etc., preferably 0.1 to 20% by weight, more preferably 0.1 to 10%. A weight percent range can be mentioned.

油脂類としては、医薬品、医薬部外品または化粧品分野において外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド等の合成油脂；大豆油、米油、菜種油、綿実油、ゴマ油、サフラワー油、ヒマシ油、オリーブ油、カカオ油、椿油、ヒマワリ油、パーム油、アマ油、シソ油、シア油、サル油、ヤシ油、木ロウ、ホホバ油、グレープシード油、及びアボガド油等の植物油脂；ミンク油、卵黄油、牛脂、乳脂、及び豚脂等の動物油脂；ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナウバロウ、キャンデリラロウ等のロウ類；流動パラフィン、スクワレン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス、セレシンワックス、パラフィンワックス、ワセリン等の炭化水素類；ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ベヘニン酸等の天然及び合成脂肪酸；セタノール、ステアリルアルコール、ヘキシルデカノール、オクチルデカノール、ラウリルアルコール等の天然及び合成高級アルコール；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシル、コレステロールオレート等のエステルやエーテル類；シリコーン油等が挙げられる。これらの油脂類は、１種単独で使用しても、または２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。 The fats and oils are not particularly limited as long as they are used as components of external preparations in the field of pharmaceuticals, quasi drugs and cosmetics. For example, synthetic fats and oils such as medium chain fatty acid triglycerides; soybean oil, rice oil, rapeseed oil, cottonseed oil, sesame oil, safflower oil, castor oil, olive oil, cacao oil, coconut oil, sunflower oil, palm oil, flax oil, perilla oil, shea Vegetable oils such as oil, monkey oil, palm oil, tree wax, jojoba oil, grape seed oil, and avocado oil; animal oils such as mink oil, egg yolk oil, beef tallow, milk fat, and pork fat; beeswax, whale wax, lanolin Waxes such as carnauba wax and candelilla wax; hydrocarbons such as liquid paraffin, squalene, squalane, microcrystalline wax, ceresin wax, paraffin wax, petrolatum; lauric acid, myristic acid, stearic acid, oleic acid, isostearic acid, Natural and synthetic fatty acids such as behenic acid; cetanol, stearyl alcohol, hexylde Nord, octyldecanol, natural and synthetic higher alcohols such as lauryl alcohol; isopropyl myristate, isopropyl palmitate, octyldodecyl myristate, octyldodecyl oleate, esters and ethers such as cholesterol oleate; silicone oil, and the like. These fats and oils may be used alone or in any combination of two or more.

これらの油脂類を使用する場合、本発明の皮膚外用剤への配合割合としては、皮膚や粘膜に影響を与えず且つ本発明の効果を妨げないことを限度として特に制限されず、本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤中に0.01〜70重量％の割合で含まれるような範囲で適宜選択して使用することができるが、本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤中の有効成分の安定性や皮膚使用感等の観点から、好ましくは0.1〜60重量％、より好ましくは0.1〜50重量％の範囲を挙げることができる。 When these oils and fats are used, the blending ratio in the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited as long as it does not affect the skin and mucous membranes and does not interfere with the effects of the present invention. The skin external preparation or the skin external preparation containing 10% by weight or less of water can be appropriately selected and used within the range of 0.01 to 70% by weight, but the skin external preparation of the present invention, Or, from the viewpoint of the stability of the active ingredient in the skin external preparation containing 10% by weight or less of water and the feeling of skin use, the range is preferably 0.1 to 60% by weight, more preferably 0.1 to 50% by weight. it can.

糖類としては、医薬品、医薬部外品または化粧品分野において外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。例えば、単糖類（例えば、グルコース、ガラクトース、マンノース、リボース、アラビノース、キシロース、デオキシリボース、フルクトース、リブロース、リキソースなど）、二糖類（例えば、蔗糖、トレハロース、ラクトース、マルトース、セロビオースなど）、オリゴ糖類（例えば、ラクツロース、ラフィノース、プルランなど）、セルロース又はその誘導体（例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロースなど）、高分子糖類［例えば、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、デルマタン、ヘパラン、ヘパリン、ケラタン又はそれらの塩（例えば、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ケラタン硫酸などの薬学上又は生理的に許容される塩など）など］、及び糖アルコール類（例えば、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、マルチトール、ソルビトール、ポリデキストロースなど）その他、キシロース、イノシトール、デキストリン及びその誘導体、ハチミツ、黒砂糖抽出物等が挙げられる。これらの糖類は、１種単独で使用しても、または２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。 The saccharide is not particularly limited as long as it is used as a component of an external preparation in the pharmaceutical, quasi-drug or cosmetic field. For example, monosaccharides (for example, glucose, galactose, mannose, ribose, arabinose, xylose, deoxyribose, fructose, ribulose, lyxose, etc.), disaccharides (for example, sucrose, trehalose, lactose, maltose, cellobiose, etc.), oligosaccharides ( For example, lactulose, raffinose, pullulan, etc.), cellulose or derivatives thereof (for example, methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl cellulose, carboxyethyl cellulose, nitrocellulose, etc.), high molecular sugars [for example, chondroitin sulfate, hyaluronic acid , Dermatan, heparan, heparin, keratan or a salt thereof (for example, sodium chondroitin sulfate, hyal And the like, and sugar alcohols (eg, mannitol, xylitol, erythritol, pentaerythritol, maltitol, sorbitol, etc.) Polydextrose and the like), xylose, inositol, dextrin and derivatives thereof, honey, brown sugar extract and the like. These saccharides may be used alone or in any combination of two or more.

本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤には、外観安定性や粘度等の品質を損なわず、また本発明の効果を損なわない量的及び質的範囲内で、必要に応じて医薬品、医薬部外品または化粧品分野において外用剤の成分として一般的に用いられる各種の成分、例えば、アミノ酸、刺激軽減剤、増粘剤、防腐剤、紫外線防御剤、着色剤、分散剤、ｐＨ調整剤、香料等を配合することができる。なお、これらの成分は１種単独で、または２種以上を任意に配合することができる。 The external preparation for skin of the present invention or the external preparation for skin containing 10% by weight or less of water does not impair quality such as appearance stability and viscosity and does not impair the effects of the present invention. If necessary, various components generally used as components of external preparations in the pharmaceutical, quasi-drug or cosmetic field, such as amino acids, irritation reducers, thickeners, preservatives, UV protection agents, colorants , Dispersants, pH adjusters, fragrances and the like can be blended. These components may be used alone or in combination of two or more.

本発明の皮膚外用剤は、上記グリコール、グリコールエーテル、グリセリンおよびジグリセリンから選択される１種または２種以上、ハイドロキノン、アスコルビン酸またはその塩、並びに必要に応じて各成分を配合混合し、さらに必要に応じてその他の溶媒や通常使用される外用剤の基剤等を配合することによって、ペースト状、ムース状、ジェル状、液状、乳液状、クリーム状、シート状（基材担持）、エアゾール状、スプレー状などの各種所望の形態に調製することができる。これらは当業界の通常の方法にて製造することができる。中でも好ましくは、ジェル状、液状、乳液状、エアゾール状、スプレー状であり、特に好ましくは液状、乳液状である。 The skin external preparation of the present invention is a mixture of one or more selected from the above glycol, glycol ether, glycerin and diglycerin, hydroquinone, ascorbic acid or a salt thereof, and, if necessary, each component, If necessary, other solvents and bases for commonly used external preparations can be blended to create a paste, mousse, gel, liquid, emulsion, cream, sheet (substrate support), aerosol It can be prepared in various desired forms such as a spray and a spray. These can be produced by conventional methods in the art. Among these, gel, liquid, emulsion, aerosol, and spray are preferable, and liquid and emulsion are particularly preferable.

また、本発明の水10重量％以下を含有する皮膚外用剤は、上記グリコール、グリコールエーテル、グリセリンおよびジグリセリンから選択される１種または２種以上、ハイドロキノン、アスコルビン酸またはその塩、水10重量％以下、並びに必要に応じて上記各任意成分を配合混合し、さらに必要に応じてその他の溶媒や通常使用される外用剤の基剤等を配合することによって、ペースト状、ムース状、ジェル状、液状、乳液状、クリーム状、シート状（基材担持）、エアゾール状、スプレー状などの各種所望の形態に調製することができる。これらは当業界の通常の方法にて製造することができる。中でも好ましくは、ジェル状、液状、乳液状、エアゾール状、スプレー状であり、特に好ましくは液状、乳液状である。 The skin external preparation containing 10% by weight or less of water according to the present invention is one or more selected from the above-mentioned glycol, glycol ether, glycerin and diglycerin, hydroquinone, ascorbic acid or a salt thereof, and 10% by weight of water. % Or less, and if necessary, the above-mentioned optional components are blended and mixed, and if necessary, other solvents or bases for commonly used external preparations are blended to form a paste, mousse or gel. It can be prepared in various desired forms such as liquid, emulsion, cream, sheet (supporting substrate), aerosol, and spray. These can be produced by conventional methods in the art. Among these, gel, liquid, emulsion, aerosol, and spray are preferable, and liquid and emulsion are particularly preferable.

本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤は、通常ｐＨ１〜８の液性を備えていればよいが、ハイドロキノンの安定性、皮膚や粘膜に対する低刺激性、及び皮膚使用感のよさという観点から、好ましくはｐＨ２〜７、より好ましくはｐＨ２〜６の酸性領域であることが望ましい。 The external preparation for skin of the present invention or the external preparation for skin containing 10% by weight or less of water is usually required to have a liquidity of pH 1 to 8, but the stability of hydroquinone, low irritation to the skin and mucous membrane, and From the viewpoint of good skin usability, it is preferably an acidic region of pH 2-7, more preferably pH 2-6.

本発明の皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤は、例えば、ファンデーション、口紅、マスカラ、アイシャドウ、アイライナー、眉墨及び美爪料等のメーキャップ化粧料；乳液、クリーム、ローション、オイル及びパックなどの基礎化粧料；洗顔料やクレンジング、ボディ洗浄料などの洗浄料；腋臭防止剤、水虫治療剤、鎮痒剤、創傷治癒剤、清拭剤、清浄剤、消炎鎮痛剤、にきび治療剤、痔疾用剤、殺菌消毒剤、美白剤、紫外線防御剤などの、化粧品、外用医薬品または外用医薬部外品の分野に属する各種の外用組成物とすることができる。皮膚への作用効果から、本発明は皮膚外用剤（外皮用の製剤）等の外皮に適用される製品に使用される基礎化粧料、洗浄料、にきび治療剤、美白剤が好ましく、にきび治療剤、美白剤が特に好ましい。 Skin external preparations of the present invention or skin external preparations containing 10% by weight or less of water are, for example, makeup cosmetics such as foundations, lipsticks, mascaras, eye shadows, eyeliners, eyebrows and beauty nails; emulsions, creams, Basic cosmetics such as lotions, oils and packs; cleansing agents such as facial cleansers, cleansings, body cleansers; odor control agents, athlete's foot treatments, antipruritics, wound healing agents, wiping agents, detergents, anti-inflammatory analgesics, acne Various external compositions belonging to the fields of cosmetics, external medicines or quasi-drugs such as therapeutic agents, hemorrhoids, bactericides / disinfectants, whitening agents, UV protection agents and the like can be obtained. From the viewpoint of the action effect on the skin, the present invention is preferably a basic cosmetic, a cleansing agent, an acne treatment agent or a whitening agent used in products applied to the outer skin such as an external preparation for skin (preparation for outer skin). Whitening agents are particularly preferred.

また本発明は、皮膚外用剤の着色抑制方法をも包含する。本発明の方法において、皮膚外用剤の着色抑制は、ハイドロキノンとグリコール、グリコールエーテル、グリセリンおよびジグリセリンから選択される１種または２種以上に対して、アスコルビン酸またはその塩を併用することによって達成できる。
本発明の方法において、ハイドロキノン、グリコール、グリコールエーテル、グリセリン、ジグリセリンおよびアスコルビン酸またはその塩やこれらの含有量などについては、前記皮膚外用剤、または水10重量％以下を含有する皮膚外用剤で用いたものと同様である。さらに本方法にて得られた物は、用途などに応じて１日あたり１回から数回に分けて、公知あるいは慣用されている用法・用量にて使用することができる。 Moreover, this invention also includes the coloring suppression method of a skin external preparation. In the method of the present invention, suppression of coloring of the external preparation for skin is achieved by using ascorbic acid or a salt thereof in combination with one or more selected from hydroquinone and glycol, glycol ether, glycerin and diglycerin. it can.
In the method of the present invention, hydroquinone, glycol, glycol ether, glycerin, diglycerin and ascorbic acid or a salt thereof, and their contents, etc. are the above-mentioned skin external preparations or skin external preparations containing 10% by weight or less of water. It is the same as that used. Furthermore, the product obtained by this method can be used in known or commonly used dosages and dosages by dividing it once to several times per day according to the application.

以下に本発明を実施例及び試験例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例等に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on examples and test examples, but the present invention is not limited to these examples.

試験例１ハイドロキノンの製剤安定化評価
表１に記載の処方（重量％）に従って、ハイドロキノン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、アスコルビン酸、水を混合し溶解させて、製剤を調製した。調製直後の製剤はいずれも無色透明であった。これを分光測色計CM-3500ｄ（MINOLTA製）を用いて、国際照明委員会（CIE）のL*a*b表色系を用いて測定した。同様にして、50℃の恒温槽にて２週間保管後に各製剤を測定し、調製直後の製剤を基準としてΔＥを算出した。また、目視で製剤の色を判定した。
結果を表１に示す。 Test Example 1 Hydroquinone formulation stabilization evaluation
According to the formulation (% by weight) described in Table 1, hydroquinone, propylene glycol, dipropylene glycol, ascorbic acid and water were mixed and dissolved to prepare a preparation. All preparations immediately after preparation were colorless and transparent. This was measured using a spectrophotometer CM-3500d (manufactured by MINOLTA) using the L * a * b color system of the International Commission on Illumination (CIE). Similarly, each preparation was measured after storage for 2 weeks in a thermostatic bath at 50 ° C., and ΔE was calculated based on the preparation immediately after preparation. In addition, the color of the preparation was judged visually.
The results are shown in Table 1.

表１から、本発明の実施例１、２は、ΔＥの値が小さく、目視でもわずかに着色しているかどうかが確認される程度であった。一方、特定の多価アルコール類の含有量が60％である比較例１では、ΔＥの値が５を超え明らかに黄色に着色していた。さらに、アスコルビン酸を含有していない比較例２では、ΔＥの値が１０を超え褐色に着色していた。
さらに実施例１、２のハイドロキノンの残存率について検討を重ねたところ、50℃1ヶ月後では98.7％以上、２ヶ月後では98.4％以上であり、50℃という高温下においてもハイドロキノンが安定化されていることが確認された。実施例１では、40℃６ヶ月後でも99.4％であり、残存率の低下は見られなかった。
このように、本発明の皮膚外用剤は、製剤の着色を抑制し、ハイドロキノンを製剤中で安定化できることがわかった。
さらに、本発明の皮膚外用剤は、ハイドロキノンによる皮膚一次刺激性をも低減する製剤であった。 From Table 1, in Examples 1 and 2 of the present invention, the value of ΔE was small, and it was confirmed that whether or not it was slightly colored visually. On the other hand, in Comparative Example 1 in which the content of the specific polyhydric alcohol was 60%, the value of ΔE exceeded 5 and was clearly colored yellow. Furthermore, in the comparative example 2 which does not contain ascorbic acid, the value of ΔE exceeded 10 and was colored brown.
Furthermore, when the residual rate of hydroquinone in Examples 1 and 2 was repeatedly examined, it was 98.7% or more after 1 month at 50 ° C and 98.4% or more after 2 months, and hydroquinone was stabilized even at a high temperature of 50 ° C. It was confirmed that In Example 1, it was 99.4% even after 6 months at 40 ° C., and no decrease in the residual rate was observed.
Thus, it turned out that the skin external preparation of this invention can suppress coloring of a formulation and can stabilize hydroquinone in a formulation.
Furthermore, the skin external preparation of the present invention was a preparation that also reduced primary skin irritation by hydroquinone.

以下に製剤実施例を挙げる。なお、以下の実施例、参考例中の配合量は、特に単位の記載のないものについてはすべて重量％を表す。
50℃の恒温槽にて２週間保管後の実施例3、5〜7、9、10、参考例4、8のすべてにおいて、製剤の着色が抑制されており、ハイドロキノンの残存率もほぼ100％であった。 The formulation examples are given below. In addition, the compounding amounts in the following examples and reference examples all represent weight% unless otherwise indicated.
In all of Examples 3 , 5-7, 9 , 10, and Reference Examples 4 and 8 after storage for 2 weeks in a constant temperature bath at 50 ° C., coloring of the preparation was suppressed, and the residual rate of hydroquinone was almost 100%. Met.

Claims

(A) Hydroquinone 0.001 to 10% by weight,
(B) 0.01 to 20% by weight of ascorbic acid or a salt thereof,
(C) 65 to 95% by weight of one or more selected from glycol, glycol ether, glycerin and diglycerin, and (D) 0.1 to 10% by weight of water,
An external preparation for skin.

Ascorbic acid is applied to a skin external preparation containing 65 to 95 wt%, hydroquinone 0.001 to 10 wt%, and water 0.1 to 10 wt% of one or more selected from glycol, glycol ether, glycerin and diglycerin Or the method of suppressing coloring of the said skin external preparation by containing 0.01-20 weight% of the salt.