JP5135264B2 - Method for producing phosphonic acid analog and catalyst - Google Patents

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Description

本発明は、例えば光学活性なプロリン類縁体のホスホン酸類縁体に関する。   The present invention relates to, for example, an optically active proline analog phosphonic acid analog.

α‐アミノホスホン酸エステルから誘導されるSchiff塩基と、α,β−不飽和カルボニル化合物との不斉［３＋２］付加環化反応は、光学活性なプロリン類縁体（ホスホン酸類縁体）を合成する為に、有益である。そして、光学活性なプロリン類縁体（ホスホン酸類縁体）は、様々な生理活性を示す。従って、前記不斉［３＋２］付加環化反応は、創薬の観点から、興味深い。   An asymmetric [3 + 2] cycloaddition reaction of a Schiff base derived from an α-aminophosphonic acid ester with an α, β-unsaturated carbonyl compound synthesizes an optically active proline analog (phosphonic acid analog) This is useful. Optically active proline analogs (phosphonic acid analogs) exhibit various physiological activities. Therefore, the asymmetric [3 + 2] cycloaddition reaction is interesting from the viewpoint of drug discovery.

Baldwin, I. C.; Williams, J. M. J. Tetrahedron: Asymmetry 1995,6,679.Baldwin, I. C .; Williams, J. M. J. Tetrahedron: Asymmetry 1995,6,679. Chen, C.; Li, X.; Schreiber, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2003,125, 10174.Chen, C .; Li, X .; Schreiber, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2003,125, 10174. Alemparte, C.; Blay, G.; Jorgensen, K. A. Org. Lett. 2005,7, 4569.Alemparte, C .; Blay, G .; Jorgensen, K. A. Org. Lett. 2005, 7, 4569. Zeng, W.; Zhou, Y.-G. Org. Lett. 2005, 7,5055.Zeng, W .; Zhou, Y.-G. Org. Lett. 2005, 7,5055. Zeng, W.; Chen, G.-Y.; Zhou, Y.-G.; Li, Y.-X. J. Am. Chem. Soc.2007, 129, 750.Zeng, W .; Chen, G.-Y .; Zhou, Y.-G .; Li, Y.-X. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 750.

α−アミノホスホン酸誘導体は様々な生理活性を示す。従って、その光学活性体の合成は医薬品開発において有用である。   α-Aminophosphonic acid derivatives exhibit various physiological activities. Therefore, the synthesis of the optically active form is useful in drug development.

しかしながら、α−アミノホスホン酸誘導体の触媒的不斉反応は、そのα位の水素原子の酸性度の低さから、極めて限られていた。特に、化学量論量の不斉源を用いた置換プロリンのホスホン酸類縁体の不斉合成反応は聴くことが無い。又、高エナンチオ選択的不斉反応の報告例も聴くことが無い。   However, the catalytic asymmetric reaction of α-aminophosphonic acid derivatives has been extremely limited due to the low acidity of the hydrogen atom at the α-position. In particular, an asymmetric synthesis reaction of a phosphonic acid analog of a substituted proline using a stoichiometric amount of an asymmetric source is not heard. In addition, there are no reports of highly enantioselective asymmetric reactions.

従って、本発明が解決しようとする課題は、光学活性なプロリン類縁体（ホスホン酸類縁体）を提供することである。特に、光学活性なプロリンのホスホン酸類縁体を提供することである。   Therefore, the problem to be solved by the present invention is to provide an optically active proline analog (phosphonic acid analog). In particular, it provides an optically active phosphonic acid analog of proline.

前記課題を解決する為の検討が、本発明者によって、鋭意、推し進められて行った。その結果、リン原子上の置換基が嵩高い（Ｒ）−ＤＴＢＭ−ＳＥＧＰＨＯＳと一価の銀塩からなる錯体が不斉触媒として有効に機能することが判った。すなわち、下記に示される如く、高収率・高ジアステレオ選択的・高エナンチオ選択的に［３＋２］付加環化反応が進行し、プロリンのホスホン酸類縁体の触媒的不斉合成が効率良く行われることを見出すに至った。

Figure 0005135264
The present inventor has intensively pursued studies for solving the above problems. As a result, it was found that a complex composed of (R) -DTBM-SEGPHOS having a bulky substituent on the phosphorus atom and a monovalent silver salt effectively functions as an asymmetric catalyst. That is, as shown below, the [3 + 2] cycloaddition reaction proceeds in a high yield, high diastereoselective and high enantioselective manner, and the catalytic asymmetric synthesis of the phosphonic acid analog of proline is efficiently performed. I came to find out.
Figure 0005135264

上記知見に基づいて本発明が達成されたものである。   The present invention has been achieved based on the above findings.

すなわち、前記の課題は、
α−アミノホスホネート類縁体とα，β−不飽和カルボニル化合物とを反応させて光学活性なプロリンのホスホン酸類縁体を製造する方法であって、
前記反応は下記の一般式［Ｉ］で表される化合物と下記の一般式［ＩＩ］で表される化合物とで構成される物質の存在下で行われる
ことを特徴とする光学活性プロリンホスホン酸類縁体の製造方法によって解決される。 That is, the above problem is
A method for producing an optically active proline phosphonic acid analog by reacting an α-aminophosphonate analog with an α, β-unsaturated carbonyl compound, comprising:
The reaction is carried out in the presence of a substance composed of a compound represented by the following general formula [I] and a compound represented by the following general formula [II]: It is solved by the manufacturing method of the analog.

特に、α−アミノホスホネート類縁体とα，β−不飽和カルボニル化合物とを反応させて光学活性なプロリンのホスホン酸類縁体を製造する方法であって、
前記反応は下記の一般式［Ｉ］で表される化合物と下記の一般式［ＩＩ］で表される化合物とで構成される錯体の存在下で行われる
ことを特徴とする光学活性プロリンホスホン酸類縁体の製造方法によって解決される。 In particular, a method for producing an optically active proline phosphonic acid analog by reacting an α-aminophosphonate analog with an α, β-unsaturated carbonyl compound,
The reaction is carried out in the presence of a complex composed of a compound represented by the following general formula [I] and a compound represented by the following general formula [II]: It is solved by the manufacturing method of the analog.

又、上記光学活性プロリンホスホン酸類縁体の製造方法であって、下記の一般式［Ｉ］で表される化合物と下記の一般式［ＩＩ］で表される化合物と下記の一般式［Ｚ］で表される化合物とを用いて構成される物質（例えば、錯体）の存在下で反応が行われることを特徴とする光学活性プロリンホスホン酸類縁体の製造方法によって解決される。   In addition, a method for producing the above optically active proline phosphonic acid analog, comprising a compound represented by the following general formula [I], a compound represented by the following general formula [II], and the following general formula [Z] This is solved by a method for producing an optically active prolinephosphonic acid analog, characterized in that the reaction is carried out in the presence of a substance (for example, a complex) constituted by using a compound represented by the formula:

又、下記の一般式［Ｉ］で表される化合物と下記の一般式［ＩＩ］で表される化合物とで構成される
ことを特徴とする触媒によって解決される。 Moreover, it solves with the catalyst characterized by being comprised by the compound represented by the following general formula [I], and the compound represented by the following general formula [II].

特に、下記の一般式［Ｉ］で表される化合物と下記の一般式［ＩＩ］で表される化合物とで構成される錯体である
ことを特徴とする触媒によって解決される。 In particular, it is solved by a catalyst characterized in that it is a complex composed of a compound represented by the following general formula [I] and a compound represented by the following general formula [II].

又、下記の一般式［Ｉ］で表される化合物と下記の一般式［ＩＩ］で表される化合物と下記の一般式［Ｚ］で表される化合物とを用いて構成される
ことを特徴とする触媒によって解決される。 Further, the composition is composed of a compound represented by the following general formula [I], a compound represented by the following general formula [II], and a compound represented by the following general formula [Z]. It is solved by the catalyst.

尚、上記の発明において、前記α−アミノホスホネート類縁体は、好ましくは、下記の一般式［ＩＩＩ］で表される化合物である。又、前記α，β−不飽和カルボニル化合物は、好ましくは、下記の一般式［ＩＶ］で表される化合物である。   In the above invention, the α-aminophosphonate analog is preferably a compound represented by the following general formula [III]. The α, β-unsaturated carbonyl compound is preferably a compound represented by the following general formula [IV].

そして、前記触媒は、特に、α−アミノホスホネート類縁体とα，β−不飽和カルボニル化合物との反応に用いられる触媒である。   And the said catalyst is a catalyst especially used for reaction of (alpha) -aminophosphonate analog and (alpha), (beta)-unsaturated carbonyl compound.

一般式［Ｉ］

Figure 0005135264
［一般式［Ｉ］中、Ｒ１，Ｒ２は、ハロゲン、アルキル基、アルケニル基、またはアラルキル基（アルキル基、アルケニル基、アラルキル基は、ヘテロ原子を有する場合と、ヘテロ原子を有さない場合とが有る。）である。Ｒ１とＲ２とは、Ｏ，Ｎ又はＳを介して繋がって環を形成する場合が有る。Ｒ１とＲ２とは、同一の場合と、異なる場合とが有る。Ｒ３は、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアラルキル基（アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基は、置換基を有する場合と、置換基を有さない場合とが有る。）である。全てのＲ１，Ｒ２，Ｒ３は、同一の場合と、異なる場合とが有る。］ Formula [I]
Figure 0005135264
[In the general formula [I], R 1 and R 2 are halogen, alkyl group, alkenyl group, or aralkyl group (the alkyl group, alkenyl group, aralkyl group each have a heteroatom and a case where there is no heteroatom) There is.) R1 and R2 may be connected via O, N or S to form a ring. R1 and R2 may be the same or different. R3 represents an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group or an aralkyl group (the alkyl group, alkenyl group, aryl group and aralkyl group may have a substituent or may not have a substituent). All of R1, R2, and R3 may be the same or different. ]

一般式［ＩＩ］
ＭＸ
ＭＸ
［一般式［ＩＩ］中、Ｍは、Ｃｕ又はＡｇである。Ｘは陰イオンである。］ Formula [II]
MX
MX
[In General Formula [II], M is Cu or Ag. X is an anion. ]

一般式［Ｚ］
ＮＹ
［一般式［Ｚ］中、Ｎは、Ｌｉ，Ｎａ，Ｋ，Ｃｓ，Ｍｇ，Ｃａ，Ｓｒ又はＢａである。ＹはＨ，ＯＲ，ＮＲ２又はＮ（ＳｉＲ３）２（Ｒ＝炭化水素基）である。］ Formula [Z]
NY
[In the general formula [Z], N is Li, Na, K, Cs, Mg, Ca, Sr or Ba. Y is H, OR, NR 2 or N (SiR 3 ) 2 (R = hydrocarbon group). ]

一般式［ＩＩＩ］

Figure 0005135264
［一般式［ＩＩＩ］中、Ｒ４は、アリール基、アルケニル基、またはアラルキル基（アリール基、アルケニル基、アラルキル基は、置換基を有する場合と、置換基を有さない場合とが有る。）である。Ｒ５は、Ｈ、アルキル基、アルケニル基、アラルキル基またはアリール基（アルキル基、アルケニル基、アラルキル基、アリール基は、置換基を有する場合と、置換基を有さない場合とが有る。）である。Ｒ６は、アルキル基、アルケニル基、アラルキル基またはアリール基（アルキル基、アルケニル基、アラルキル基、アリール基は、置換基を有する場合と、置換基を有さない場合とが有る。）である。Ｒ７は、置換基を有するＯ，置換基を有するＮ，置換基を有するＳ、アルキル基、アルケニル基、アラルキル基またはアリール基（アルキル基、アルケニル基、アラルキル基、アリール基は、置換基を有する場合と、置換基を有さない場合とが有る。）である。全てのＲ７は、同一の場合と、異なる場合とが有る。］ Formula [III]
Figure 0005135264
[In general formula [III], R4 represents an aryl group, an alkenyl group, or an aralkyl group (the aryl group, alkenyl group, and aralkyl group may or may not have a substituent). It is. R5 is H, an alkyl group, an alkenyl group, an aralkyl group or an aryl group (the alkyl group, alkenyl group, aralkyl group and aryl group may have a substituent or may not have a substituent). is there. R6 is an alkyl group, an alkenyl group, an aralkyl group or an aryl group (the alkyl group, alkenyl group, aralkyl group and aryl group may have a substituent or may not have a substituent). R7 is O having a substituent, N having a substituent, S having a substituent, an alkyl group, an alkenyl group, an aralkyl group or an aryl group (an alkyl group, an alkenyl group, an aralkyl group or an aryl group has a substituent) And there are cases where no substituent is present.). All R7 may be the same or different. ]

一般式［ＩＶ］

Figure 0005135264
［Ｒ８，Ｒ９,Ｒ１０は、Ｈ、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基（アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基は、置換基を有する場合と、置換基を有さない場合とが有る。）、置換基を有するＯ，置換基を有するＮ、又は置換基を有するＳである。Ｒ１１は、炭化水素基（置換基を有する場合と、置換基を有さない場合とが有る。）、置換基を有するＯ，置換基を有するＮ、又は置換基を有するＳである。］ Formula [IV]
Figure 0005135264
[R8, R9, and R10 are H, an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, an aralkyl group (the alkyl group, the alkenyl group, the aryl group, and the aralkyl group each have a substituent and a case that does not have a substituent) Or O having a substituent, N having a substituent, or S having a substituent. R11 is a hydrocarbon group (which may or may not have a substituent), O having a substituent, N having a substituent, or S having a substituent. ]

光学活性なプロリン類縁体、特に、光学活性なプロリンのホスホン酸類縁体が効率良く得られる。   An optically active proline analog, particularly an optically active phosphonic acid analog of proline can be obtained efficiently.

本発明は光学活性なプロリン類縁体の製造方法である。特に、α−アミノホスホネート類縁体とα，β−不飽和カルボニル化合物とを反応させて光学活性なプロリンのホスホン酸類縁体を製造する方法である。α−アミノホスホネート類縁体とα，β−不飽和カルボニル化合物との反応は、一般式［Ｉ］で表される化合物と一般式［ＩＩ］で表される化合物とで構成される物質（例えば、錯体）の存在下で行われる。更には、前記一般式［Ｉ］及び一般式［ＩＩ］で表される化合物を用いるだけでは無く、更に下記の一般式［Ｚ］で表される化合物をも用いて構成される物質の存在下で反応が行われる。光学活性なプロリンホスホン酸類縁体の製造に用いられる好ましいα−アミノホスホネート類縁体は、下記の一般式［ＩＩＩ］で表される化合物である。光学活性なプロリンホスホン酸類縁体の製造に用いられる好ましいα，β−不飽和カルボニル化合物は、下記の一般式［ＩＶ］で表される化合物である。   The present invention is a method for producing an optically active proline analog. In particular, it is a method for producing an optically active proline phosphonic acid analog by reacting an α-aminophosphonate analog with an α, β-unsaturated carbonyl compound. The reaction between the α-aminophosphonate analog and the α, β-unsaturated carbonyl compound is a substance composed of a compound represented by the general formula [I] and a compound represented by the general formula [II] (for example, In the presence of a complex). Furthermore, not only the compounds represented by the general formula [I] and the general formula [II] are used, but also in the presence of a substance constituted by using a compound represented by the following general formula [Z]. The reaction takes place. A preferable α-aminophosphonate analog used in the production of an optically active proline phosphonic acid analog is a compound represented by the following general formula [III]. A preferable α, β-unsaturated carbonyl compound used for the production of an optically active proline phosphonic acid analog is a compound represented by the following general formula [IV].

一般式［Ｉ］

Figure 0005135264
一般式［Ｉ］中、Ｒ１，Ｒ２は、ハロゲン（Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ等）、アルキル基、アルケニル基、またはアラルキル基である。好ましいハロゲンはＣｌである。好ましいアルキル基は、炭素数が１〜１０のものである。更に好ましいアルキル基は、炭素数が１〜５のものである。好ましいアルケニル基は炭素数が２〜１０のものである。更に好ましいアルケニル基は炭素数が２〜５のものである。好ましいアラルキル基（アリールアルキル基）は、その骨格部分（アリール基の部分）の炭素数が４〜１４のものである。特に好ましいアラルキル基は、骨格部分（アリール基の部分）がフェニル基やナフチル基である。そして、アラルキル基における好ましいアルキル基は、炭素数が１〜１０のものである。更には、炭素数が１〜５のものが好ましい。前記アルキル基やアラルキル基は、ヘテロ原子（例えば、Ｏ，Ｎ，Ｓ）を有する場合と、ヘテロ原子を有さない場合とが有る。Ｒ１とＲ２とは、Ｏ，Ｎ又はＳを介して、繋がる場合が有る。この場合、Ｒ１とＲ２とによって環が構成される。Ｒ１とＲ２とが繋がっている場合（環を構成する場合）は、好ましい。例えば、Ｒ１とＲ２とによって、−Ｗ−（ＣＨｍ）ｎ−Ｗ−（但し、ＷはＣＨｍ，Ｏ，Ｓ、又は置換基を有するＮ。ｍ，ｎは１又は２。）が構成された場合は好ましい。Ｒ１とＲ２とによって、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ｎ＝１，２）が構成された場合は特に好ましい。尚、Ｒ１とＲ２とは繋がらない場合も有る。Ｒ１とＲ２とは、同一の場合と、異なる場合とが有る。全てのＲ１，Ｒ２は、同一の場合と、異なる場合とが有る。
一般式［Ｉ］中、Ｒ３は、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアラルキル基である。前記アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基は、置換基（好ましい置換基は、炭素数が１〜１０のアルキル基などの炭化水素基）を有する場合と、置換基を有さない場合とが有る。好ましいアルキル基は炭素数が１〜１０のものである。更に好ましいアルキル基は炭素数が１〜５のものである。好ましいアルケニル基は炭素数が２〜１０のものである。更に好ましいアルケニル基は炭素数が２〜５のものである。好ましいアリール基は、骨格部分の炭素数が４〜１４のアリール基である。骨格部分がフェニル基やナフチル基は更に好ましいアリール基である。骨格部分がフェニル基は特に好ましいアリール基である。アラルキル基は、上記アリール基が置換基としてアルキル基を有する場合である。従って、骨格（置換基を持たないアリール基）部分の炭素数が４〜１４のアリール基であって、これに置換基として炭素数が１〜１０のアルキル基を持つものは好ましいものとして挙げることが出来る。特に好ましいＲ３は、パラ位と２箇所のメタ位に置換基を有するフェニル基である。中でも、パラ位にメトキシ基、２箇所のメタ位にtert−ブチル基を有するフェニル基は好ましい。全てのＲ３は、同一の場合と、異なる場合とが有る。
一般式［Ｉ］中、全てのＲ１，Ｒ２，Ｒ３は、同一の場合と、異なる場合とが有る。 Formula [I]
Figure 0005135264
In the general formula [I], R 1 and R 2 are halogen (F, Cl, Br, I, etc.), an alkyl group, an alkenyl group, or an aralkyl group. A preferred halogen is Cl. Preferred alkyl groups are those having 1 to 10 carbon atoms. More preferred alkyl groups are those having 1 to 5 carbon atoms. Preferred alkenyl groups are those having 2 to 10 carbon atoms. More preferred alkenyl groups are those having 2 to 5 carbon atoms. Preferred aralkyl groups (arylalkyl groups) are those having 4 to 14 carbon atoms in the skeleton portion (aryl group portion). In a particularly preferred aralkyl group, the skeleton portion (aryl portion) is a phenyl group or a naphthyl group. And the preferable alkyl group in an aralkyl group is a C1-C10 thing. Furthermore, a C1-C5 thing is preferable. The alkyl group or aralkyl group may have a hetero atom (for example, O, N, S) or may not have a hetero atom. R1 and R2 may be connected through O, N, or S. In this case, R1 and R2 constitute a ring. The case where R1 and R2 are connected (when forming a ring) is preferable. For example, when R1 and R2 constitute -W- (CHm) n-W- (W is CHm, O, S, or N having a substituent, m and n are 1 or 2). Is preferred. The case where —O— (CH 2 ) n —O— (n = 1, 2) is constituted by R 1 and R 2 is particularly preferable. Note that R1 and R2 may not be connected. R1 and R2 may be the same or different. All R1 and R2 may be the same or different.
In general formula [I], R3 represents an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, or an aralkyl group. The alkyl group, alkenyl group, aryl group and aralkyl group have a substituent (preferred substituent is a hydrocarbon group such as an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms) and a case where no substituent is present. There is. Preferred alkyl groups are those having 1 to 10 carbon atoms. More preferred alkyl groups are those having 1 to 5 carbon atoms. Preferred alkenyl groups are those having 2 to 10 carbon atoms. More preferred alkenyl groups are those having 2 to 5 carbon atoms. A preferred aryl group is an aryl group having 4 to 14 carbon atoms in the skeleton portion. A skeleton portion having a phenyl group or a naphthyl group is a more preferred aryl group. The phenyl group in the skeleton is a particularly preferred aryl group. An aralkyl group is a case where the aryl group has an alkyl group as a substituent. Accordingly, an aryl group having 4 to 14 carbon atoms in the skeleton (an aryl group having no substituent) and having an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms as a substituent is preferable. I can do it. Particularly preferred R3 is a phenyl group having substituents at the para position and at two meta positions. Among them, a phenyl group having a methoxy group at the para position and a tert-butyl group at two meta positions is preferable. All R3 may be the same or different.
In the general formula [I], all of R1, R2, and R3 may be the same or different.

一般式［ＩＩ］
ＭＸ
一般式［ＩＩ］中、Ｍは、Ｃｕ又はＡｇである。特に好ましくはＡｇである。
一般式［ＩＩ］中、Ｘは陰イオンである。例えば、ＣｌＯ４，ＢＦ４，ＰＦ６，ＮＯ３，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＳＯ４Ｒ，ＯＣＯＲ，ＯＲ，ＮＲ２又はＮ（ＳｉＲ３）２である。前記Ｒは炭化水素基である。好ましい炭化水素基はアルキル基、アルケニル基、アリール基またはアラルキル基である。好ましいアルキル基は炭素数が１〜１０のものである。更に好ましいアルキル基は炭素数が１〜５のものである。好ましいアルケニル基は炭素数が２〜１０のものである。更に好ましいアルケニル基は炭素数が２〜５のものである。好ましいアリール基は、骨格部分の炭素数が４〜１４のアリール基である。骨格部分がフェニル基やナフチル基は更に好ましいアリール基である。骨格部分がフェニル基は特に好ましいアリール基である。アラルキル基は、上記アリール基が置換基としてアルキル基を有する場合である。従って、骨格（置換基を持たないアリール基）部分の炭素数が４〜１４のアリール基であって、これに置換基として炭素数が１〜１０のアルキル基を持つものは好ましいものとして挙げることが出来る。前記アルキル基、アリール基またはアラルキル基は、Ｆ原子を有する場合と、Ｆ原子を有さない場合とが有る。特に好ましいＸはＯＲ，ＮＲ２又はＮ（ＳｉＲ３）２である。中でもＮ（ＳｉＭｅ３）２は好ましい。 Formula [II]
MX
In general formula [II], M is Cu or Ag. Particularly preferred is Ag.
In general formula [II], X is an anion. For example, ClO 4 , BF 4 , PF 6 , NO 3 , F, Cl, Br, I, SO 4 R, OCOR, OR, NR 2 or N (SiR 3 ) 2 . R is a hydrocarbon group. Preferred hydrocarbon groups are alkyl groups, alkenyl groups, aryl groups or aralkyl groups. Preferred alkyl groups are those having 1 to 10 carbon atoms. More preferred alkyl groups are those having 1 to 5 carbon atoms. Preferred alkenyl groups are those having 2 to 10 carbon atoms. More preferred alkenyl groups are those having 2 to 5 carbon atoms. A preferred aryl group is an aryl group having 4 to 14 carbon atoms in the skeleton portion. A skeleton portion having a phenyl group or a naphthyl group is a more preferred aryl group. The phenyl group in the skeleton is a particularly preferred aryl group. An aralkyl group is a case where the aryl group has an alkyl group as a substituent. Accordingly, an aryl group having 4 to 14 carbon atoms in the skeleton (an aryl group having no substituent) and having an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms as a substituent is preferable. I can do it. The alkyl group, aryl group or aralkyl group may have an F atom or may not have an F atom. Particularly preferred X is OR, NR 2 or N (SiR 3 ) 2 . Of these, N (SiMe 3 ) 2 is preferable.

一般式［Ｚ］
ＮＹ
一般式［Ｚ］中、Ｎは、Ｌｉ，Ｎａ，Ｋ，Ｃｓ，Ｍｇ，Ｃａ，Ｓｒ又はＢａである。好ましくはＫである。
一般式［Ｚ］中、Ｙは、Ｈ，ＯＲ，ＮＲ２又はＮ（ＳｉＲ３）２である。好ましくはＮ（ＳｉＲ３）２である。前記Ｒは炭化水素基である。好ましい炭化水素基はアルキル基、アルケニル基、アリール基またはアラルキル基である。好ましいアルキル基は炭素数が１〜１０のものである。更に好ましいアルキル基は炭素数が１〜５のものである。好ましいアルケニル基は炭素数が２〜１０のものである。更に好ましいアルケニル基は炭素数が２〜５のものである。好ましいアリール基は、骨格部分の炭素数が４〜１４のアリール基である。骨格部分がフェニル基やナフチル基は更に好ましいアリール基である。骨格部分がフェニル基は特に好ましいアリール基である。アラルキル基は、上記アリール基が置換基としてアルキル基を有する場合である。従って、骨格（置換基を持たないアリール基）部分の炭素数が４〜１４のアリール基であって、これに置換基として炭素数が１〜１０のアルキル基を持つものは好ましいものとして挙げることが出来る。尚、特に好ましいＹはＮ（ＳｉＭｅ３）２である。尚、Ｎがアルカリ金属の場合、Ｙの個数は一つであるが、Ｎがアルカリ土類金属の場合、Ｙの個数は二つである。 Formula [Z]
NY
In the general formula [Z], N is Li, Na, K, Cs, Mg, Ca, Sr or Ba. K is preferred.
In general formula [Z], Y is H, OR, NR 2 or N (SiR 3 ) 2 . N (SiR 3 ) 2 is preferable. R is a hydrocarbon group. Preferred hydrocarbon groups are alkyl groups, alkenyl groups, aryl groups or aralkyl groups. Preferred alkyl groups are those having 1 to 10 carbon atoms. More preferred alkyl groups are those having 1 to 5 carbon atoms. Preferred alkenyl groups are those having 2 to 10 carbon atoms. More preferred alkenyl groups are those having 2 to 5 carbon atoms. A preferred aryl group is an aryl group having 4 to 14 carbon atoms in the skeleton portion. A skeleton portion having a phenyl group or a naphthyl group is a more preferred aryl group. The phenyl group in the skeleton is a particularly preferred aryl group. An aralkyl group is a case where the aryl group has an alkyl group as a substituent. Accordingly, an aryl group having 4 to 14 carbon atoms in the skeleton (an aryl group having no substituent) and having an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms as a substituent is preferable. I can do it. Particularly preferable Y is N (SiMe 3 ) 2 . In addition, when N is an alkali metal, the number of Y is one, but when N is an alkaline earth metal, the number of Y is two.

一般式［ＩＩＩ］

Figure 0005135264
一般式［ＩＩＩ］中、Ｒ４は、アリール基またはアルケニル基である。前記アルキル基、アルケニル基は、置換基（好ましい置換基は、炭素数が１〜１０のアルキル基などの炭化水素基）を有する場合と、置換基を有さない場合とが有る。好ましいアルキル基は、炭素数が１〜１０のものである。更に好ましいアルキル基は、炭素数が１〜５のものである。好ましいアルケニル基は炭素数が２〜１０のものである。更に好ましいアルケニル基は炭素数が２〜５のものである。本発明において好ましいＲ４はフェニル基を有する基である。中でもフェニル基である。
一般式［ＩＩＩ］中、Ｒ５は、Ｈ、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアラルキル基である。前記アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基は、置換基（好ましい置換基は、炭素数が１〜１０のアルキル基などの炭化水素基）を有する場合と、置換基を有さない場合とが有る。好ましいアルキル基は炭素数が１〜１０のものである。更に好ましいアルキル基は炭素数が１〜５のものである。好ましいアルケニル基は炭素数が２〜１０のものである。更に好ましいアルケニル基は炭素数が２〜５のものである。好ましいアリール基は、骨格部分の炭素数が４〜１４のアリール基である。骨格部分がフェニル基やナフチル基は更に好ましいアリール基である。骨格部分がフェニル基は特に好ましいアリール基である。アラルキル基は、上記アリール基が置換基としてアルキル基を有する場合である。従って、骨格（置換基を持たないアリール基）部分の炭素数が４〜１４のアリール基であって、これに置換基として炭素数が１〜１０のアルキル基を持つものは好ましいものとして挙げることが出来る。特に好ましいＲ５はＨ又はアルキル基である。中でもＨが最も好ましい。
一般式［ＩＩＩ］中、Ｒ６は、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアラルキル基である。前記アルキル基、アリール基、アラルキル基は、置換基（好ましい置換基は、炭素数が１〜１０のアルキル基などの炭化水素基）を有する場合と、置換基を有さない場合とが有る。好ましいアルキル基は炭素数が１〜１０のものである。更に好ましいアルキル基は炭素数が１〜５のものである。好ましいアルケニル基は炭素数が２〜１０のものである。更に好ましいアルケニル基は炭素数が２〜５のものである。好ましいアリール基は、骨格部分の炭素数が４〜１４のアリール基である。骨格部分がフェニル基やナフチル基は更に好ましいアリール基である。骨格部分がフェニル基は特に好ましいアリール基である。アラルキル基は、上記アリール基が置換基としてアルキル基を有する場合である。従って、骨格（置換基を持たないアリール基）部分の炭素数が４〜１４のアリール基であって、これに置換基として炭素数が１〜１０のアルキル基を持つものは好ましいものとして挙げることが出来る。特に好ましいＲ６はＨ又はアルキル基である。中でもＨが最も好ましい。
一般式［ＩＩＩ］中、Ｒ７は、置換基（好ましい置換基は、炭素数が１〜１０のアルキル基などの炭化水素基）を有するＯ，置換基（好ましい置換基は、炭素数が１〜１０のアルキル基などの炭化水素基）を有するＮ，置換基（好ましい置換基は、炭素数が１〜１０のアルキル基などの炭化水素基）を有するＳ、アルキル基、アルケニル基、アリール基、又はアラルキル基である。前記アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基は、置換基（好ましい置換基は、炭素数が１〜１０のアルキル基などの炭化水素基）を有する場合と、置換基を有さない場合とが有る。特に好ましいＲ７はアルコキシ基（炭素数は１〜１０）である。更には炭素数が１〜５のアルコキシ基である。中でもエトキシ基は特に好ましい。全てのＲ７は同一の場合と異なる場合とが有る。 Formula [III]
Figure 0005135264
In general formula [III], R4 is an aryl group or an alkenyl group. The alkyl group and alkenyl group may or may not have a substituent (preferred substituent is a hydrocarbon group such as an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms). Preferred alkyl groups are those having 1 to 10 carbon atoms. More preferred alkyl groups are those having 1 to 5 carbon atoms. Preferred alkenyl groups are those having 2 to 10 carbon atoms. More preferred alkenyl groups are those having 2 to 5 carbon atoms. In the present invention, R4 is preferably a group having a phenyl group. Of these, a phenyl group.
In general formula [III], R5 is H, an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, or an aralkyl group. The alkyl group, alkenyl group, aryl group and aralkyl group have a substituent (preferred substituent is a hydrocarbon group such as an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms) and a case where no substituent is present. There is. Preferred alkyl groups are those having 1 to 10 carbon atoms. More preferred alkyl groups are those having 1 to 5 carbon atoms. Preferred alkenyl groups are those having 2 to 10 carbon atoms. More preferred alkenyl groups are those having 2 to 5 carbon atoms. A preferred aryl group is an aryl group having 4 to 14 carbon atoms in the skeleton portion. A skeleton portion having a phenyl group or a naphthyl group is a more preferred aryl group. The phenyl group in the skeleton is a particularly preferred aryl group. An aralkyl group is a case where the aryl group has an alkyl group as a substituent. Accordingly, an aryl group having 4 to 14 carbon atoms in the skeleton (an aryl group having no substituent) and having an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms as a substituent is preferable. I can do it. Particularly preferred R5 is H or an alkyl group. Of these, H is most preferable.
In general formula [III], R6 is an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, or an aralkyl group. The alkyl group, aryl group and aralkyl group may have a substituent (preferred substituent is a hydrocarbon group such as an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms) or may not have a substituent. Preferred alkyl groups are those having 1 to 10 carbon atoms. More preferred alkyl groups are those having 1 to 5 carbon atoms. Preferred alkenyl groups are those having 2 to 10 carbon atoms. More preferred alkenyl groups are those having 2 to 5 carbon atoms. A preferred aryl group is an aryl group having 4 to 14 carbon atoms in the skeleton portion. A skeleton portion having a phenyl group or a naphthyl group is a more preferred aryl group. The phenyl group in the skeleton is a particularly preferred aryl group. An aralkyl group is a case where the aryl group has an alkyl group as a substituent. Accordingly, an aryl group having 4 to 14 carbon atoms in the skeleton (an aryl group having no substituent) and having an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms as a substituent is preferable. I can do it. Particularly preferred R6 is H or an alkyl group. Of these, H is most preferable.
In the general formula [III], R7 is O having a substituent (preferred substituent is a hydrocarbon group such as an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms), a substituent (preferred substituent having 1 to 1 carbon atoms). N having a hydrocarbon group such as 10 alkyl groups), S having a substituent (preferably a hydrocarbon group such as an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms), an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, Or an aralkyl group. The alkyl group, alkenyl group, aryl group and aralkyl group have a substituent (preferred substituent is a hydrocarbon group such as an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms) and a case where no substituent is present. There is. R7 is particularly preferably an alkoxy group (having 1 to 10 carbon atoms). Furthermore, it is a C1-C5 alkoxy group. Of these, an ethoxy group is particularly preferred. All R7 may be the same or different.

一般式［ＩＶ］

Figure 0005135264
一般式［ＩＶ］中、Ｒ８，Ｒ９,Ｒ１０は、Ｈ、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアラルキル基である。前記アルキル基、アリール基、アラルキル基は、置換基（好ましい置換基は、炭素数が１〜１０のアルキル基などの炭化水素基）を有する場合と、置換基を有さない場合とが有る。好ましいアルキル基は炭素数が１〜１０のものである。更に好ましいアルキル基は炭素数が１〜５のものである。好ましいアルケニル基は炭素数が２〜１０のものである。更に好ましいアルケニル基は炭素数が２〜５のものである。好ましいアリール基は、骨格部分の炭素数が４〜１４のアリール基である。骨格部分がフェニル基やナフチル基は更に好ましいアリール基である。骨格部分がフェニル基は特に好ましいアリール基である。アラルキル基は、上記アリール基が置換基としてアルキル基を有する場合である。従って、骨格（置換基を持たないアリール基）部分の炭素数が４〜１４のアリール基であって、これに置換基として炭素数が１〜１０のアルキル基を持つものは好ましいものとして挙げることが出来る。Ｒ８，Ｒ９,Ｒ１０は、置換基を有するＯ，置換基を有するＮ、又は置換基を有するＳであっても良い。Ｒ８とＲ９とＲ１０は、同一の場合と、異なる場合とが有る。特に好ましいＲ８はＨ、アルキル基、エステル基、又はアミド基である。中でもＨは特に好ましい。特に好ましいＲ９はＨ又はアルキル基である。中でもＨは特に好ましい。特に好ましいＲ１０はＨ又はアルキル基である。中でもＨは特に好ましい。
一般式［ＩＶ］中、Ｒ１１は、炭化水素基、置換基（好ましい置換基は、炭素数が１〜１０のアルキル基などの炭化水素基）を有するＯ，置換基（好ましい置換基は、炭素数が１〜１０のアルキル基などの炭化水素基）を有するＮ、又は置換基（好ましい置換基は、炭素数が１〜１０のアルキル基などの炭化水素基）を有するＳである。前記炭化水素基は、置換基（好ましい置換基は、炭素数が１〜１０のアルキル基などの炭化水素基）を有する場合と、置換基を有さない場合とが有る。好ましいＲ１０は、炭素数が１〜１０のアルキル基を有するＯ、又は炭素数が１〜１０のアルキル基を有するＮである。中でも炭素数が１〜１０のアルコキシ基は好ましい。特に、炭素数が１〜５のアルコキシ基は好ましい。例えば、ターシャルブトキシ基は好ましい。 Formula [IV]
Figure 0005135264
In general formula [IV], R8, R9, and R10 are H, an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, or an aralkyl group. The alkyl group, aryl group and aralkyl group may have a substituent (preferred substituent is a hydrocarbon group such as an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms) or may not have a substituent. Preferred alkyl groups are those having 1 to 10 carbon atoms. More preferred alkyl groups are those having 1 to 5 carbon atoms. Preferred alkenyl groups are those having 2 to 10 carbon atoms. More preferred alkenyl groups are those having 2 to 5 carbon atoms. A preferred aryl group is an aryl group having 4 to 14 carbon atoms in the skeleton portion. A skeleton portion having a phenyl group or a naphthyl group is a more preferred aryl group. The phenyl group in the skeleton is a particularly preferred aryl group. An aralkyl group is a case where the aryl group has an alkyl group as a substituent. Accordingly, an aryl group having 4 to 14 carbon atoms in the skeleton (an aryl group having no substituent) and having an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms as a substituent is preferable. I can do it. R8, R9, and R10 may be O having a substituent, N having a substituent, or S having a substituent. R8, R9, and R10 may be the same or different. Particularly preferred R8 is H, an alkyl group, an ester group, or an amide group. Among these, H is particularly preferable. Particularly preferred R9 is H or an alkyl group. Among these, H is particularly preferable. Particularly preferred R10 is H or an alkyl group. Among these, H is particularly preferable.
In the general formula [IV], R11 is a hydrocarbon group, a substituent (preferred substituent is a hydrocarbon group such as an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms), and a substituent (preferably the substituent is carbon N having a hydrocarbon group such as an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or S having a substituent (preferred substituent is a hydrocarbon group such as an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms). The hydrocarbon group may have a substituent (preferred substituent is a hydrocarbon group such as an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms) or may not have a substituent. Preferred R10 is O having an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or N having an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms. Among these, an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms is preferable. In particular, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms is preferable. For example, a tertiary butoxy group is preferred.

本発明は触媒である。特に、光学活性プロリンホスホン酸類縁体を得るに際して用いられる触媒（不斉触媒）である。中でも、α−アミノホスホネート類縁体とα，β−不飽和カルボニル化合物とを反応させて光学活性なプロリンのホスホン酸類縁体を得るに際して用いられる触媒（不斉触媒）である。この触媒は、上記一般式［Ｉ］と上記一般式［ＩＩ］とで構成される。特に、上記一般式［Ｉ］と上記一般式［ＩＩ］とによる錯体である。好ましくは上記一般式［Ｚ］で表される化合物を更に用いて構成される。   The present invention is a catalyst. In particular, it is a catalyst (asymmetric catalyst) used in obtaining an optically active proline phosphonic acid analog. Among them, a catalyst (asymmetric catalyst) used when an α-aminophosphonate analog is reacted with an α, β-unsaturated carbonyl compound to obtain an optically active proline phosphonic acid analog. This catalyst is composed of the above general formula [I] and the above general formula [II]. In particular, it is a complex of the above general formula [I] and the above general formula [II]. Preferably, it is constituted by further using a compound represented by the above general formula [Z].

以下、具体的な実施例を挙げて本発明を説明する。但し、本発明は上記した技術思想を逸脱しない範囲において如何なるものであっても良い。すなわち、以下の実施例によって何ら制約を受けるものでは無い。   Hereinafter, the present invention will be described with specific examples. However, the present invention may be anything as long as it does not depart from the above technical idea. That is, there are no restrictions on the following embodiments.

［キラル銀触媒を用いる触媒的不斉［３＋２］付加反応の反応操作］

Figure 0005135264
[Catalytic asymmetric [3 + 2] addition reaction using chiral silver catalyst]
Figure 0005135264

減圧下で加熱乾燥した反応容器内がアルゴン置換された。この反応容器がグローブボックス中に持ち込まれた。そして、ＫＨＭＤＳ（カリウムヘキサメチルジシラジド：0.015mmol)、ＡｇＯＴｆ（銀トリフルオロメタンスルホネート：0.03mmol)、及び（Ｒ）−ＤＴＢＭ−ＳＥＧＰＨＯＳ(0.03 mmol)が秤量され、反応容器内に入れられた。次に、グローブボックスから取り出された反応容器内に、トルエン(0.5mL)が加えられた。この後、２５℃で１５分間の撹拌が行われた。攪拌後、diethyl (benzylideneamino)methylphosphonate(0.30mmol)のトルエン溶液(0.5mL)と、アクリル酸tert-ブチルエステル(0.36mmol)のトルエン溶液(0.5mL)とが、順次、加えられた。そして、そのままの温度で２時間の撹拌が行われた。攪拌後、飽和塩化アンモニウム溶液(10 mL)が加えられ、反応が停止した。反応停止後、塩化メチレン(10mL)が加えられ、分液が行われた。そして、塩化メチレン(20mL)を用いての抽出が３回行われた。有機層が併せられ、無水硫酸ナトリウム(Na2SO4)による乾燥が行われた。得られた粗生成物が濾過、減圧濃縮された。この後、シリカゲル薄層クロマトグラフィ(hexane:ethyl acetate =1:2)にて精製され、下記に示される目的物が得られた。 The inside of the reaction vessel heated and dried under reduced pressure was purged with argon. This reaction vessel was brought into the glove box. KHMDS (potassium hexamethyldisilazide: 0.015 mmol), AgOTf (silver trifluoromethanesulfonate: 0.03 mmol), and (R) -DTBM-SEGPHOS (0.03 mmol) were weighed and placed in a reaction vessel. Next, toluene (0.5 mL) was added to the reaction vessel taken out from the glove box. This was followed by stirring at 25 ° C. for 15 minutes. After stirring, a toluene solution (0.5 mL) of diethyl (benzylideneamino) methylphosphonate (0.30 mmol) and a toluene solution (0.5 mL) of tert-butyl acrylate (0.36 mmol) were sequentially added. And stirring for 2 hours was performed at the same temperature. After stirring, saturated ammonium chloride solution (10 mL) was added to stop the reaction. After stopping the reaction, methylene chloride (10 mL) was added and liquid separation was performed. Then, extraction with methylene chloride (20 mL) was performed three times. The organic layers were combined and dried over anhydrous sodium sulfate (Na 2 SO 4 ). The resulting crude product was filtered and concentrated under reduced pressure. Thereafter, the product was purified by silica gel thin layer chromatography (hexane: ethyl acetate = 1: 2), and the target product shown below was obtained.

Figure 0005135264
Figure 0005135264

一般式［Ｉ］におけるＲ１とＲ２とで構成される基が−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、Ｒ３が3,5-dimethylphenylの化合物を用いた以外は上記実施例と同様に行った処、同様な結果が得られた。 In the same manner as in the above Examples, except that a compound in which the group consisting of R1 and R2 in the general formula [I] is —O—CH 2 —O— and R3 is 3,5-dimethylphenyl was used, Results were obtained.

又、一般式［ＩＩＩ］（Ｒ４＝Ｐｈ，Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ，Ｒ７＝ＯＥｔ）と一般式［ＩＶ］（Ｒ８＝ＣＯＯｔＢｕ，Ｒ９＝Ｈ，Ｒ１０＝Ｈ，Ｒ１１＝ＯｔＢｕ）との反応に、上記実施例の触媒（ＡｇＯＴｆと（Ｒ）−ＤＴＢＭ−ＳＥＧＰＨＯＳとＫＨＭＤＳとの錯体）を用いて同様に行った処、同様な結果が得られた。
又、一般式［ＩＩＩ］（Ｒ４＝Ｐｈ，Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ，Ｒ７＝ＯＥｔ）と一般式［ＩＶ］（Ｒ８＝Ｈ，Ｒ９＝ＣＯＯｔＢｕ，Ｒ１０＝Ｈ，Ｒ１１＝ＯｔＢｕ）との反応に、上記実施例の触媒（ＡｇＯＴｆと（Ｒ）−ＤＴＢＭ−ＳＥＧＰＨＯＳとＫＨＭＤＳとの錯体）を用いて同様に行った処、同様な結果が得られた。

Further, the general formula [III] (R4 = Ph, R5 = R6 = H, R7 = OEt) and the general formula [IV] (R8 = COO t Bu, R9 = H, R10 = H, R11 = O t Bu) The same results were obtained when the above reaction was carried out in the same manner using the catalyst of the above Example (complex of AgOTf, (R) -DTBM-SEGPHOS, and KHMDS).
Further, the general formula [III] (R4 = Ph, R5 = R6 = H, R7 = OEt) and the general formula [IV] (R8 = H, R9 = COO t Bu, R10 = H, R11 = O t Bu) The same results were obtained when the above reaction was carried out in the same manner using the catalyst of the above Example (complex of AgOTf, (R) -DTBM-SEGPHOS, and KHMDS).

Claims (11)

下記一般式［ＩＩＩ］で表される化合物とα，β−不飽和カルボニル化合物とを反応させて光学活性なプロリンのホスホン酸エステルを製造する方法であって、
前記反応は、下記の一般式［Ｉ］で表される化合物と下記の一般式［ＩＩ］で表される化合物とで構成される物質の存在下で行われる
ことを特徴とする光学活性プロリンホスホン酸エステルの製造方法。
一般式［Ｉ］
Figure 0005135264
［一般式［Ｉ］中、Ｒ１，Ｒ２は、Ｒ １ とＲ ２ とによって、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｎ −Ｏ−（ｎ＝１，２）が構成される基である。Ｒ３は、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアラルキル基である。］
一般式［ＩＩ］
ＭＸ
［一般式［ＩＩ］中、Ｍは、Ｃｕ又はＡｇである。Ｘは陰イオンである。］
一般式［ＩＩＩ］
Figure 0005135264
［一般式［ＩＩＩ］中、Ｒ ４ はアリール基、アルケニル基またはアラルキル基である。Ｒ ５ ，Ｒ ６ はＨ、アルキル基、アルケニル基、アラルキル基またはアリール基である。Ｒ ７ はアルコキシ基である。］ The following general formula [III] and a compound represented by alpha, a process for producing the phosphonic acid ester of optically active proline by reacting a β- unsaturated carbonyl compound,
The reaction is performed in the presence of a substance composed of a compound represented by the following general formula [I] and a compound represented by the following general formula [II]. Production method of acid ester .
Formula [I]
Figure 0005135264
[In General Formula [I], R 1 and R 2 are groups in which —O— (CH 2 ) n —O— (n = 1, 2) is constituted by R 1 and R 2 . R 3 is an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group or an aralkyl group. ]
Formula [II]
MX
[In General Formula [II], M is Cu or Ag. X is an anion. ]
Formula [III]
Figure 0005135264
[In the general formula [III], R 4 represents an aryl group, an alkenyl group, or an aralkyl group. R 5 and R 6 are H, an alkyl group, an alkenyl group, an aralkyl group or an aryl group. R 7 is an alkoxy group. ] 下記一般式［ＩＩＩ］で表される化合物とα，β−不飽和カルボニル化合物とを反応させて光学活性なプロリンのホスホン酸エステルを製造する方法であって、
前記反応は、下記の一般式［Ｉ］で表される化合物と下記の一般式［ＩＩ］で表される化合物と下記の一般式［Ｚ］で表される化合物とで構成される物質の存在下で行われる
ことを特徴とする光学活性プロリンホスホン酸エステルの製造方法。
一般式［Ｉ］
Figure 0005135264
［一般式［Ｉ］中、Ｒ１，Ｒ２は、Ｒ １ とＲ ２ とによって、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｎ −Ｏ−（ｎ＝１，２）が構成される基である。Ｒ３は、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアラルキル基である。］
一般式［ＩＩ］
ＭＸ
［一般式［ＩＩ］中、ＭはＣｕ又はＡｇである。Ｘは陰イオンである。］
一般式［Ｚ］
ＮＹ
［一般式［Ｚ］中、ＮはＬｉ，Ｎａ，Ｋ，Ｃｓ，Ｍｇ，Ｃａ，Ｓｒ又はＢａである。ＹはＨ，ＯＲ，ＮＲ２又はＮ（ＳｉＲ３）２（Ｒ＝炭化水素基）である。］
一般式［ＩＩＩ］
Figure 0005135264
［一般式［ＩＩＩ］中、Ｒ ４ はアリール基、アルケニル基またはアラルキル基である。Ｒ ５ ，Ｒ ６ はＨ、アルキル基、アルケニル基、アラルキル基またはアリール基である。Ｒ ７ はアルコキシ基である。］ The following general formula [III] and a compound represented by alpha, a process for producing the phosphonic acid ester of optically active proline by reacting a β- unsaturated carbonyl compound,
The reaction includes the presence of a substance composed of a compound represented by the following general formula [I], a compound represented by the following general formula [II], and a compound represented by the following general formula [Z]. A process for producing an optically active proline phosphonic acid ester , which is performed under
Formula [I]
Figure 0005135264
[In General Formula [I], R 1 and R 2 are groups in which R 1 and R 2 constitute —O— (CH 2 ) n —O— (n = 1, 2) . R 3 is an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group or an aralkyl group. ]
Formula [II]
MX
[In General Formula [II], M is Cu or Ag. X is an anion. ]
Formula [Z]
NY
[In the general formula [Z], N is Li, Na, K, Cs, Mg, Ca, Sr or Ba. Y is H, OR, NR 2 or N (SiR 3 ) 2 (R = hydrocarbon group). ]
Formula [III]
Figure 0005135264
[In the general formula [III], R 4 represents an aryl group, an alkenyl group, or an aralkyl group. R 5 and R 6 are H, an alkyl group, an alkenyl group, an aralkyl group or an aryl group. R 7 is an alkoxy group. ] 一般式［ＩＩ］のＸがＣｌＯ４，ＢＦ４，ＰＦ６，ＮＯ３，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＳＯ４Ｒ，ＯＣＯＲ，ＯＲ，ＮＲ２又はＮ（ＳｉＲ３）２（Ｒ＝炭化水素基）である
ことを特徴とする請求項１又は請求項２の光学活性プロリンホスホン酸エステルの製造方法。 X in the general formula [II] is ClO 4 , BF 4 , PF 6 , NO 3 , F, Cl, Br, I, SO 4 R, OCOR, OR, NR 2 or N (SiR 3 ) 2 (R = hydrocarbon) The method for producing an optically active proline phosphonic acid ester according to claim 1 or 2, wherein: 一般式［ＩＩＩ］のＲ ４ はフェニル基を有する基、Ｒ ５ ，Ｒ ６ はＨ又は炭素数が１〜１０のアルキル基、Ｒ ７ は炭素数が１〜１０のアルコキシ基である
ことを特徴とする請求項１〜請求項３いずれかの光学活性プロリンホスホン酸エステルの製造方法。 R 4 in the general formula [III] is a group having a phenyl group, R 5 and R 6 are H or an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms , and R 7 is an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms. > claims 1 to 3 or of the production method of the optically active proline phosphonate, characterized in that. α，β−不飽和カルボニル化合物が下記の一般式［ＩＶ］で表される化合物である
ことを特徴とする請求項１〜請求項４いずれかの光学活性プロリンホスホン酸エステルの製造方法。
一般式［ＩＶ］

Figure 0005135264
［Ｒ８，Ｒ９,Ｒ１０はＨ、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアラルキル基である。Ｒ１１はアルコキシ基である。］ The method for producing an optically active proline phosphonic acid ester according to any one of claims 1 to 4, wherein the α, β-unsaturated carbonyl compound is a compound represented by the following general formula [IV].
Formula [IV]

Figure 0005135264
[R 8 , R 9 and R 10 are H, an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group or an aralkyl group. R 11 is an alkoxy group . ] 一般式で表される化合物により構成される錯体の存在下で反応が行われる
ことを特徴とする請求項１〜請求項５いずれかの光学活性プロリンホスホン酸エステルの製造方法。 6. The method for producing an optically active proline phosphonic acid ester according to any one of claims 1 to 5, wherein the reaction is carried out in the presence of a complex composed of the compound represented by the general formula. 下記一般式［ＩＩＩ］で表される化合物とα，β−不飽和カルボニル化合物とを反応させて光学活性なプロリンのホスホン酸エステルを製造するに際して用いられる触媒であって、
下記の一般式［Ｉ］で表される化合物と下記の一般式［ＩＩ］で表される化合物とで構成される
ことを特徴とする触媒。
一般式［Ｉ］
Figure 0005135264
［一般式［Ｉ］中、Ｒ１，Ｒ２は、Ｒ １ とＲ ２ とによって、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｎ −Ｏ−（ｎ＝１，２）が構成される基である。Ｒ３は、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアラルキル基である。］
一般式［ＩＩ］
ＭＸ
［一般式［ＩＩ］中、Ｍは、Ｃｕ又はＡｇである。Ｘは陰イオンである。］
一般式［ＩＩＩ］

Figure 0005135264
［一般式［ＩＩＩ］中、Ｒ ４ はアリール基、アルケニル基またはアラルキル基である。Ｒ ５ ，Ｒ ６ はＨ、アルキル基、アルケニル基、アラルキル基またはアリール基である。Ｒ ７ はアルコキシ基である。］ A catalyst used for producing an optically active proline phosphonate by reacting a compound represented by the following general formula [III] with an α, β-unsaturated carbonyl compound,
A catalyst comprising a compound represented by the following general formula [I] and a compound represented by the following general formula [II].
Formula [I]
Figure 0005135264
[In General Formula [I], R 1 and R 2 are groups in which R 1 and R 2 constitute —O— (CH 2 ) n —O— (n = 1, 2) . R 3 is an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group or an aralkyl group. ]
Formula [II]
MX
[In General Formula [II], M is Cu or Ag. X is an anion. ]
Formula [III]

Figure 0005135264
[In the general formula [III], R 4 represents an aryl group, an alkenyl group, or an aralkyl group. R 5 and R 6 are H, an alkyl group, an alkenyl group, an aralkyl group or an aryl group. R 7 is an alkoxy group. ] 下記一般式［ＩＩＩ］で表される化合物とα，β−不飽和カルボニル化合物とを反応させて光学活性なプロリンのホスホン酸エステルを製造するに際して用いられる触媒であって、
下記の一般式［Ｉ］で表される化合物と下記の一般式［ＩＩ］で表される化合物と下記の一般式［Ｚ］で表される化合物とで構成される
ことを特徴とする触媒。
一般式［Ｉ］
Figure 0005135264
［一般式［Ｉ］中、Ｒ１，Ｒ２は、Ｒ １ とＲ ２ とによって、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｎ −Ｏ−（ｎ＝１，２）が構成される基である。Ｒ３は、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアラルキル基である。］
一般式［ＩＩ］
ＭＸ
［一般式［ＩＩ］中、ＭはＣｕ又はＡｇである。Ｘは陰イオンである。］
一般式［Ｚ］
ＮＹ
［一般式［Ｚ］中、ＮはＬｉ，Ｎａ，Ｋ，Ｃｓ，Ｍｇ，Ｃａ，Ｓｒ又はＢａである。ＹはＨ，ＯＲ，ＮＲ２又はＮ（ＳｉＲ３）２（Ｒ＝炭化水素基）である。］

一般式［ＩＩＩ］
Figure 0005135264
［一般式［ＩＩＩ］中、Ｒ ４ はアリール基、アルケニル基またはアラルキル基である。Ｒ ５ ，Ｒ ６ はＨ、アルキル基、アルケニル基、アラルキル基またはアリール基である。Ｒ ７ はアルコキシ基である。］ A catalyst used for producing an optically active proline phosphonate by reacting a compound represented by the following general formula [III] with an α, β-unsaturated carbonyl compound,
A catalyst comprising a compound represented by the following general formula [I], a compound represented by the following general formula [II], and a compound represented by the following general formula [Z].
Formula [I]
Figure 0005135264
[In General Formula [I], R 1 and R 2 are groups in which R 1 and R 2 constitute —O— (CH 2 ) n —O— (n = 1, 2) . R 3 is an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group or an aralkyl group. ]
Formula [II]
MX
[In General Formula [II], M is Cu or Ag. X is an anion. ]
Formula [Z]
NY
[In the general formula [Z], N is Li, Na, K, Cs, Mg, Ca, Sr or Ba. Y is H, OR, NR 2 or N (SiR 3 ) 2 (R = hydrocarbon group). ]

Formula [III]
Figure 0005135264
[In the general formula [III], R 4 represents an aryl group, an alkenyl group, or an aralkyl group. R 5 and R 6 are H, an alkyl group, an alkenyl group, an aralkyl group or an aryl group. R 7 is an alkoxy group. ] 一般式［ＩＩ］のＸがＣｌＯ４，ＢＦ４，ＰＦ６，ＮＯ３，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＳＯ４Ｒ，ＯＣＯＲ，ＯＲ，ＮＲ２又はＮ（ＳｉＲ３）２（Ｒ＝炭化水素基）である
ことを特徴とする請求項７又は請求項８の触媒。 X in the general formula [II] is ClO 4 , BF 4 , PF 6 , NO 3 , F, Cl, Br, I, SO 4 R, OCOR, OR, NR 2 or N (SiR 3 ) 2 (R = hydrocarbon) The catalyst according to claim 7 or 8, wherein the catalyst is a group). 一般式［ＩＩＩ］のＲ ４ はフェニル基を有する基、Ｒ ５ ，Ｒ ６ はＨ又は炭素数が１〜１０のアルキル基、Ｒ ７ は炭素数が１〜１０のアルコキシ基である
ことを特徴とする請求項７〜請求項９いずれかの触媒。 R 4 in the general formula [III] is a group having a phenyl group, R 5 and R 6 are H or an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms , and R 7 is an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms. > The catalyst according to any one of claims 7 to 9, wherein: 錯体であることを特徴とする請求項７〜請求項１０いずれかの触媒。   It is a complex, The catalyst in any one of the Claims 7-10 characterized by the above-mentioned.
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