JP5121187B2

JP5121187B2 - Skin flora improving agent

Info

Publication number: JP5121187B2
Application number: JP2006230413A
Authority: JP
Inventors: 幸永田村; 有亮山崎; 一郎伊吹
Original assignee: Asahi Kasei Chemicals Corp
Current assignee: Asahi Kasei Chemicals Corp
Priority date: 2006-08-28
Filing date: 2006-08-28
Publication date: 2013-01-16
Anticipated expiration: 2026-08-28
Also published as: JP2008050322A

Description

本発明は、化粧品、医薬部外品、医薬品分野において皮膚常在菌叢改善剤、即ち皮膚有益菌である表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ：スタフィロコッカス・エピデミデス菌）に対しては静菌作用を示さず、有害菌である黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ：スタフィロコッカス・アウレウス菌）および有害菌である緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；シュードモナス・アエルギノーザ菌）に対しては静菌作用又は増殖抑制作用を示し、さらに乾いた時の髪感触として、さっぱり感や滑り感を付与する皮膚常在菌叢改善剤に関するものである。 The present invention has a bacteriostatic action against staphylococcus epidermidis which is a skin resident flora-improving agent in the cosmetic, quasi-drug, and pharmaceutical fields, that is, a beneficial skin bacterium (Staphylococcus epidermidis). Not shown and has a bacteriostatic or growth-inhibiting action against Staphylococcus aureus, a harmful fungus, and Pseudomonas aeruginosa, a harmful fungus, Pseudomonas aeruginosa Further, the present invention relates to a skin resident flora-improving agent that gives a refreshing feeling and a slippery feeling as a hair feel when dried.

健常な人間の皮膚は、表皮のｐＨを弱酸性に維持し、抵抗力を高める作用を持つ有益な皮膚常在菌により保護されている。しかしながら、乾燥肌やアトピー性皮膚炎など、傷つきやすい肌を持っている人の場合、有害菌である黄色ブドウ球菌や緑膿菌は、皮膚表面にある傷から内部に感染し、人間の皮膚状態を、さらに損なう原因になる。たとえ見えないような小さい傷でも、内部の組織が露出していれば、黄色ブドウ球菌や緑膿菌は、そこにとりつき、しみ出てくる体液をえさにして増殖する。アトピー性皮膚炎の人の肌は、実際に、黄色ブドウ球菌数が、多く検出されると言われている。従って、人の皮膚上で、皮膚有益菌の菌数を維持し、同時に、有害菌である黄色ブドウ球菌や緑膿菌の菌数を抑えることが、極めて重要である。
また、同じ皮膚でも、髪の毛の密生する頭皮は、他の部位よりも、多数の皮膚常在菌が存在し、その生存数バランスも重要であり、併せて官能的にも乾いた時の髪感触として、さっぱり感や滑り感を付与することも重要である。 Healthy human skin is protected by beneficial skin resident bacteria that act to maintain the pH of the epidermis to be weakly acidic and increase resistance. However, in the case of people who have sensitive skin such as dry skin and atopic dermatitis, harmful bacteria such as Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa infect the inside from the wound on the skin surface, and the human skin condition Cause further damage. Even if it is a small wound that cannot be seen, if the internal tissue is exposed, Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa stick to it and grow using the exuded body fluid. It is said that a large number of Staphylococcus aureus is actually detected in the skin of a person with atopic dermatitis. Therefore, it is extremely important to maintain the number of beneficial skin bacteria on the human skin and at the same time suppress the number of harmful bacteria, Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa.
In addition, the scalp with dense hair on the same skin has a larger number of normal bacteria than other parts, and the balance of the number of survival is also important. It is also important to give a refreshing feeling and a slippery feeling.

黄色ブドウ球菌あるいは緑膿菌に対して、静菌作用を持つ薬剤や化粧品原料成分は、数多く開示されて来た。Ｎ−アシルグルタミン酸含有洗浄剤（特許文献１）、鉄結合型ラクトフェリン含有剤（特許文献２）、様々な植物抽出物（特許文献３、４、５、６、７）などである。しかしながら、これらは、同じスタフィロコッカスに属する有益な皮膚常在菌に対しても同等以上に静菌作用を持つ為に、皮膚常在菌叢改善剤には、成り得なかった。
また、ニガリとローズマリー抽出物、もしくはカンゾウ抽出物を混合することによる皮膚常在菌の生存数バランス調整剤が開示されている（特許文献８）が、その効果も充分で無く、緑膿菌に対する静菌性には記載がなく、さらには乾いた時の感触としてさっぱり感や滑り感を付与するものではなく、高価で、現実的には、極めて使用し難いものであった。 Numerous drugs and cosmetic ingredients that have a bacteriostatic action against S. aureus or Pseudomonas aeruginosa have been disclosed. Examples thereof include N-acylglutamic acid-containing detergents (Patent Document 1), iron-binding lactoferrin-containing agents (Patent Document 2), various plant extracts (Patent Documents 3, 4, 5, 6, and 7), and the like. However, since they have a bacteriostatic effect on beneficial skin resident bacteria belonging to the same Staphylococcus, they cannot be used as skin resident flora improving agents.
Moreover, although the survival number balance regulator of skin resident bacteria by mixing bittern and rosemary extract or licorice extract is disclosed (Patent Document 8), the effect is not sufficient, and Pseudomonas aeruginosa No bacteriostatic properties are described, and it does not give a refreshing or slippery feel when dry, and is expensive and practically extremely difficult to use.

さらに、イソマルトオリゴ糖含有皮膚常在菌叢改善剤（特許文献９）が開示されている。該文献によると、イソマルトオリゴ糖および／またはイソマルトオリゴ糖を還元して得られる糖アルコールを含有する皮膚常在菌叢改善剤は、確かに、特定のｐＨおよび添加量範囲においては、確かに表皮ブドウ球菌に作用せず、黄色ブドウ球菌を抑制する効果を有する。しかしながら、本願の比較例７〜９に示すように、肌の保湿性改善、化粧水の感触改善等も得られる、糖質添加量が高い範囲においては、その効果も充分では無い。また、該文献には、緑膿菌に対する静菌性については記載がなく、さらには乾いた時の感触としてさっぱり感や滑り感を付与するものではなかった。 Furthermore, an isomaltoligosaccharide-containing skin resident flora improving agent (Patent Document 9) is disclosed. According to this document, the skin resident flora-improving agent containing sugar alcohol obtained by reducing isomaltoligosaccharide and / or isomaltoligosaccharide is surely epidermis in a specific pH and addition amount range. It does not act on staphylococci and has the effect of suppressing S. aureus. However, as shown in Comparative Examples 7 to 9 of the present application, the effect is not sufficient in the range where the amount of carbohydrate added is high, which can also improve the moisture retention of skin, the feel of skin lotion, and the like. In addition, this document does not describe bacteriostatic properties against Pseudomonas aeruginosa, and does not give a refreshing feeling or a slippery feeling as a dry feel.

従って、該文献の皮膚細菌叢改善剤は、本発明の如く、皮膚有益菌である表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ：スタフィロコッカス・エピデミデス菌）に対しては静菌作用を示さず、有害菌である黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ：スタフィロコッカス・アウレウス菌）および有害菌である緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；シュードモナス・アエルギノーザ菌）に対しては静菌作用又は増殖抑制作用を示し、さらに乾いた時の髪感触として、さっぱり感や滑り感を付与する皮膚常在菌叢改善剤に関するものとは全く異なる。 Therefore, the skin flora improving agent of this document does not show bacteriostatic action against Staphylococcus epidermidis (staphylococcus epidermidis), which is a beneficial skin bacterium, as in the present invention. Has a bacteriostatic or growth-inhibiting action against certain Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa, a harmful bacterium, and when dried The hair feel is completely different from that relating to the normal skin flora-improving agent that gives a refreshing feeling and a slippery feeling.

特開平１１−８０７８１号公報Japanese Patent Laid-Open No. 11-80781 特開平１１−２７９０７６号公報Japanese Patent Laid-Open No. 11-279076 特開平６−１１６１６２号公報JP-A-6-116162 特開平８−７３３６８号公報JP-A-8-73368 特開平８−７３３７２号公報JP-A-8-73372 特開平１１−４３４４３号公報Japanese Patent Laid-Open No. 11-43443 特開２００１−２２６２８０号公報JP 2001-226280 A 特開２００５−１３９０７５号公報JP-A-2005-139075 特開２００５−８９３５５号公報JP 2005-89355 A

本発明は、化粧品医薬品分野において皮膚常在菌叢改善剤、即ち皮膚有益菌である表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ：スタフィロコッカス・エピデミデス菌）に対しては静菌作用を示さず、有害菌である黄色ブドウ球菌Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ：スタフィロコッカス・アウレウス菌および有害菌である緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；シュードモナス・アエルギノーザ菌）に対しては静菌作用又は増殖抑制作用を示し、さらに乾いた時の髪感触として、さっぱり感や滑り感を付与する皮膚常在菌叢改善剤を提供することを目的とするものである。 The present invention does not exhibit a bacteriostatic action against staphylococcus epidermidis (staphylococcus epidermidis), which is a skin resident flora-improving agent, that is, a beneficial skin bacterium in the field of cosmetic pharmaceuticals. Staphylococcus aureus: Staphylococcus aureus and harmful Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas aeruginosa) showing bacteriostatic or growth-inhibiting action, and hair when dry The object of the present invention is to provide a skin resident flora-improving agent that gives a refreshing feeling and a slippery feeling.

本発明者らは、複数の糖がβ結合した水溶性糖類を含有する皮膚常在菌叢改善剤が、即ち皮膚有益菌である表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ：スタフィロコッカス・エピデミデス菌）に対しては静菌作用を示さず、有害菌である黄色ブドウ球菌Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ：スタフィロコッカス・アウレウス菌および有害菌である緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；シュードモナス・アエルギノーザ菌）に対しては静菌作用又は増殖抑制作用を示し、さらに乾いた時の髪感触としてさっぱり感や滑り感を付与することを見出し、本発明を達成するに至った。
すなわち、本発明は、下記の通りである。 The present inventors have proposed that a skin resident flora-improving agent containing a water-soluble saccharide in which a plurality of sugars are β-bonded, ie, Staphylococcus epidermidis, which is a skin beneficial bacterium. In contrast, it does not show bacteriostatic action, but it has bacteriostatic action against Staphylococcus aureus: Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) It has been found that it exhibits a growth-inhibiting action and gives a refreshing feeling and a slippery feeling as a hair feel when it is dried, thereby achieving the present invention.
That is, the present invention is as follows.

（１）セロビオース含量が６０質量％以上であり、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオース、セロヘキサオースから選ばれる１種以上が０．１〜４０質量％からなるセロオリゴ糖を０．０１〜２０質量％含有し、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｙｌｏｃｏｃｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ：スタフィロコッカス・エピデミデス菌）を静菌せず、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ：スタフィロコッカス・アウレウス菌）、および緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；シュードモナス・アエルギノーザ菌）を静菌する静菌剤。 (1) A cellooligosaccharide having a cellobiose content of 60% by mass or more and at least one selected from cellotriose, cellotetraose, cellopentaose and cellohexaose is 0.1 to 40% by mass is 0.01 to 20 Contained by mass%, Staphylococcus epidermidis is not bacteriostatic, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, and Pseudomonas aeruginosa; A bacteriostatic agent for bacteriostatic aeruginosa).

本発明について、特にその好ましい態様を中心に、以下具体的に説明する。
本発明の皮膚常在菌叢改善剤は、複数の糖がβ結合した水溶性糖類を含有する必要がある。
上述の糖としては、グルコース、フラクトース、ガラクトース、マンノース等の公知のヘキソースまたはその異性体、誘導体、キシロース、アラビノース等のペントースまたはその異性体、誘導体、エリトロース、トレオース等のテトロースまたはその異性体、誘導体が挙げられる。 The present invention will be specifically described below, particularly focusing on preferred embodiments thereof.
The skin resident flora-improving agent of the present invention needs to contain a water-soluble saccharide in which a plurality of sugars are β-bonded.
Examples of the sugar include known hexoses such as glucose, fructose, galactose and mannose or isomers thereof, derivatives, pentoses such as xylose and arabinose or isomers thereof, derivatives, tetroses such as erythrose and threose, or isomers and derivatives thereof. Is mentioned.

本発明の複数の糖がβ結合した水溶性糖類で、公知のものとしては、例えば、複数のグルコースがβ結合したセロビオース、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオース、セロヘキサオース等のセロオリゴ糖類またはゲンチオオリゴ糖類、複数のグルコースおよび／又はガラクトースがβ結合したガラクトオリゴ糖類、複数のキシロースがβ結合したキシロオリゴ糖類、グルコース誘導体であるＮ−アセチルグルコサミンが複数β結合したキチンオリゴ糖類、グルコース誘導体であるＮ−グルコサミンが複数β結合したキトサンオリゴ糖類等が挙げられる。但し、複数の糖がβ結合したものであり、本発明の効果が得られるものについては、上記の公知の水溶性糖類以外に、新規に発見または合成されたものも本発明の水溶性糖類に含まれる。また、本発明のβ結合には、β１−４結合、β１−６結合、β１−３結合が含まれる。 Water-soluble saccharides in which a plurality of sugars of the present invention are β-bonded, and known ones include, for example, cellobiose, cellotriose, cellotetraose, cellopentaose, cellohexaose, etc. Gentiooligosaccharides, galactooligosaccharides in which a plurality of glucoses and / or galactoses are β-bonded, xylooligosaccharides in which a plurality of xyloses are β-bonded, chitin oligosaccharides in which N-acetylglucosamine, which is a glucose derivative, is β-linked, N- And chitosan oligosaccharides in which multiple glucosamines are β-bonded. However, for those in which a plurality of sugars are β-bonded and the effects of the present invention can be obtained, in addition to the above known water-soluble saccharides, newly discovered or synthesized saccharides are also included in the water-soluble saccharides of the present invention. included. The β bond of the present invention includes β1-4 bond, β1-6 bond, and β1-3 bond.

上記の複数の糖がβ結合した水溶性糖類の中でも、最も本発明の効果が発揮される態様としては、複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類が、適している。
複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類としては、化粧品医薬品分野の組成物として容易に溶解し、また有害菌類の中に取り込みやすい分子量を持つという観点から、オリゴ糖類が好ましく、さらには二糖類であるセロビオースが好ましい。 Among the water-soluble saccharides in which a plurality of sugars are β-bonded, water-soluble saccharides in which a plurality of glucoses are β1-4 glucoside-bonded are suitable as the embodiment in which the effects of the present invention are most exerted.
As a water-soluble saccharide in which a plurality of glucoses are β1-4 glucoside-bonded, an oligosaccharide is preferable from the viewpoint that it is easily dissolved as a composition in the field of cosmetics and pharmaceuticals and has a molecular weight that can be easily incorporated into harmful fungi. Cellobiose which is a disaccharide is preferred.

乾いた時の髪感触としてさっぱり感や滑り感を付与する為には、セロビオース含有量が６０質量％以上、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオース、セロヘキサオースから選ばれる１種以上が０．１〜４０質量％であるセロオリゴ糖であることがさらに好ましく、さらには、セロビオース含有量が９５質量％以上で９９．５質量％未満、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオース、セロヘキサオースから選ばれる１種以上が０．１〜５質量％であるセロオリゴ糖を含有することがより好ましい。複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合したオリゴ糖類の中で、セロビオースの含有量が、６０質量％に達しないと、乾いた時の髪感触としてさっぱり感や滑り感を付与できない。また、セロビオースを、単糖であるグルコースにまで分解してしまうと、遊離したグルコースは、有害菌に容易に資化されてしまうし、乾いた時の髪感触としてさっぱり感や滑り感が減じてしまう。よって、遊離したグルコース含有量は、セロオリゴ糖とグルコースの全体量において０．１質量％から３０質量％以下であることが好ましく。０．１質量％から１０質量％以下がより好ましく、０．１質量％から４質量％以下であることが、特に好ましい。 In order to give a refreshing feeling and a slippery feeling when the hair is dried, the cellobiose content is 60% by mass or more, and at least one selected from cellotriose, cellotetraose, cellopentaose, and cellohexaose is 0. It is more preferable that the cellooligosaccharide is 1 to 40% by mass, and the cellobiose content is 95% by mass or more and less than 99.5% by mass, selected from cellotriose, cellotetraose, cellopentaose and cellohexaose. It is more preferable that one or more of the above contain 0.1 to 5% by mass of a cellooligosaccharide. Among oligosaccharides in which a plurality of glucoses are β1-4 glucoside-bonded, if the content of cellobiose does not reach 60% by mass, a refreshing feeling or slipperiness cannot be imparted as a hair feel when dried. In addition, if cellobiose is decomposed to glucose, which is a simple sugar, the released glucose is easily assimilated by harmful bacteria, and the feeling of refreshing and slipping is reduced as the hair feels when dry. End up. Therefore, it is preferable that the free glucose content is 0.1% by mass to 30% by mass or less based on the total amount of cellooligosaccharide and glucose. It is more preferably 0.1% by mass to 10% by mass, and particularly preferably 0.1% by mass to 4% by mass.

以下に、本発明の皮膚常在菌叢改善剤の好適な例として、複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類を例にとって、水溶性糖類およびグルコース含量の分析法を記す。本発明の複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類およびグルコースは、純水に１質量％濃度で溶解させた後、高速液体クロマトグラフィー（クロマトグラフィーシステム：島津製作所（株）製商品名ＳＣＬ−１０Ａ、カラム：島津製作所製商品名ＡｓａｈｉｐａｋＮＨ_２Ｐ−５０、移動相：アセトニトリル／水＝７５／２５（容積比））で分析できる。複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類およびグルコースの糖組成は、上述の方法で得られたクロマトグラムにおける各単一糖類のピーク面積を質量換算し、総質量に占める、それぞれの質量百分率で表される。グルコースの含有率も、同様の方法で求められ、複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した糖類の構成成分の総質量に対するグルコースの質量の百分率で表される。 Hereinafter, as a preferred example of the skin resident flora improving agent of the present invention, a water-soluble saccharide and glucose content analysis method will be described by taking a water-soluble saccharide in which a plurality of glucoses are β1-4 glucoside-bonded as an example. The water-soluble saccharide and glucose in which a plurality of glucoses of the present invention are β1-4 glucoside-bonded are dissolved in pure water at a concentration of 1% by mass and then subjected to high performance liquid chromatography (chromatography system: manufactured by Shimadzu Corporation) SCL-10A, column: Shimadzu Corporation trade name Asahipak NH ₂ P-50, mobile phase: acetonitrile / water = 75/25 (volume ratio)) can be analyzed. The water-soluble saccharides in which a plurality of glucoses are β1-4 glucoside-bonded and the sugar composition of glucose are calculated by converting the peak area of each single saccharide in the chromatogram obtained by the above-mentioned method into masses, and occupying the total mass. Expressed as a percentage. The content rate of glucose is also determined by the same method, and is expressed as a percentage of the mass of glucose with respect to the total mass of the constituent components of saccharide in which a plurality of glucoses are β1-4 glucoside-bonded.

次に、本発明の複数の糖がβ１−４結合した水溶性糖類の製造方法の例として、β１−４グルコシド結合した水溶性糖類の製造方法について説明する。
本発明のβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類の起源には、特に制限はなく、セルロース系物質の加水分解で製造されたもの、グルコース等の単糖類またはその誘導体を縮合または糖転移させ製造されたものでもよいが、酵素分解法で得られたものが、安全性の点で好ましい。 Next, a method for producing a water-soluble saccharide with β1-4 glucoside bonds will be described as an example of a method for producing a water-soluble saccharide with β1-4 bonds of a plurality of sugars of the present invention.
The origin of the β1-4 glucoside-bonded water-soluble saccharide of the present invention is not particularly limited, and it is produced by condensing or sugar-transferring a monosaccharide such as glucose or its derivative produced by hydrolysis of a cellulosic material. However, those obtained by an enzymatic decomposition method are preferable from the viewpoint of safety.

酵素分解に使用するセルロース系物質としては、植物性でも、動物性でもよく、例えば、木材、竹、コットン、ラミー、ホヤ、バガス、ケナフ、麦、稲、バクテリアセルロース等の含有する天然物由来の繊維質物質、またそれらを一旦溶剤に溶解させ再生させた再生セルロースでも、それらの化学処理を施しセルロース誘導体としたものでもよく、上記のうち、１種または２種以上を併用してもよい。これらの中でも、溶解または化学処理を経ない、天然セルロース系物質を用いると、得られたβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類中に、人体に有害な溶剤または化学物質が含まれないため好ましい。また、セルロース系物質は精製パルプの状態で使用することが好ましく、パルプの精製方法には特に制限はなく、サルファイトパルプ、クラフトパルプ、ＮＢＫＰパルプ等のいずれのパルプを使用してもよい。 Cellulosic substances used for enzymatic degradation may be plant or animal, and may be derived from natural products such as wood, bamboo, cotton, ramie, squirts, bagasse, kenaf, wheat, rice, and bacterial cellulose. Fibrous substances, or regenerated cellulose that has been regenerated by dissolving them in a solvent, may be those obtained by subjecting them to chemical treatment to give cellulose derivatives, and one or more of the above may be used in combination. Among these, it is preferable to use a natural cellulosic material that does not undergo dissolution or chemical treatment because the obtained β1-4 glucoside-bonded water-soluble saccharide does not contain a solvent or chemical that is harmful to the human body. Moreover, it is preferable to use a cellulosic substance in the state of a refined pulp, and there is no restriction | limiting in particular in the refinement | purification method of a pulp, You may use any pulp, such as a sulfite pulp, a kraft pulp, and NBKP pulp.

また、セルロース系物質を酵素分解する場合には、使用するセルロース系物質としては、一旦加水分解し、平均重合度を７００以下に部分加水分解したセルロース系物質を用いると、β１−４グルコシド結合した水溶性糖類の収率を向上させる上で好ましい。さらに、該特定の重合度を有するセルロース系物質は、平均粒子径を１００μｍ以下、コロイド状セルロース成分含有量を１０質量％以上に制御したものを用いることが、酵素分解速度の向上、β１−４グルコシド結合した水溶性糖類の選択率が向上するため好ましい。 In the case of enzymatically decomposing a cellulosic material, as a cellulosic material to be used, a cellulosic material once hydrolyzed and partially hydrolyzed to an average degree of polymerization of 700 or less is bound to β1-4 glucoside. It is preferable when improving the yield of water-soluble saccharides. Further, the cellulosic material having the specific degree of polymerization may be obtained by controlling the average particle size to 100 μm or less and the colloidal cellulose component content to 10% by mass or more to improve the enzymatic degradation rate, β1-4 This is preferable because the selectivity of the water-soluble saccharide having a glucoside bond is improved.

本発明では、セルロース系物質の加水分解に用いる酵素をセルラーゼといい、本発明で使用するセルラーゼとは、セルロースを分解する酵素の総称であり、セルロースへの分解活性を有していれば、本発明でいうセルラーゼに含まれる。セルラーゼ酵素源としては、例えば、セルラーゼ産生生菌体そのもの、セルラーゼ産生菌が分泌する酵素を精製したもの、精製酵素を賦形剤、安定化剤等の添加剤ともに製剤化したもの等が挙げられる。セルラーゼ製剤品の場合、それに添加される添加剤にも特に制限はなく、その剤形は、粉末、顆粒、液体等いずれでもよい。 In the present invention, an enzyme used for hydrolysis of a cellulosic substance is referred to as cellulase, and the cellulase used in the present invention is a general term for enzymes that decompose cellulose. It is included in the cellulase referred to in the invention. Cellulase enzyme sources include, for example, cellulase-producing living cells themselves, purified enzyme secreted by cellulase-producing bacteria, and formulated purified enzyme together with excipients, stabilizers and other additives. . In the case of a cellulase preparation, the additive added thereto is not particularly limited, and the dosage form may be any of powder, granule, liquid and the like.

セルラーゼの起源についても、特に制限はないが、例えば、公知のセルラーゼを生産する微生物としては、トリコデルマ（Ｔｒｉｃｏｄｅｒｍａ）属、アクレモニウム（Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ）属、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）属、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属、ペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属、アエロモナス（Ａｅｒｏｍｏｎｕｓ）属、イルペックス（Ｉｒｐｅｘ）属、スポロトリクム（Ｓｐｏｒｏｔｒｉｃｈｕｍ）属、フミコーラ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）属、セロビブリオ（Ｃｅｌｌｏｖｉｂｒｉｏ）属等の「セルラーゼ」（講談社サイエンティフィック発行（１９８７））、「セルロースの事典」（朝倉書店発行（２０００））に記載される菌が生産するセルラーゼを挙げることができるが、セルロースを分解する酵素であれば、上記公知の菌由来の酵素に限らず、新規の菌由来の酵素も、本発明でいうセルラーゼに含まれる。 The origin of cellulase is not particularly limited. For example, microorganisms that produce known cellulases include the genus Tricodederma, the genus Acremonium, the genus Aspergillus, the genus Bacillus, and the pseudomonas. (Pseudomonas genus), Penicillium genus, Aeromonus genus, Irpex genus, Sporotrichum genus, Humicola genus, Cellobibrio celioc Issued (1987)), and the fungus described in "Encyclopedia of Cellulose" (published by Asakura Shoten (2000)) is produced. It can be exemplified cellulase, if enzymes that degrade cellulose, not only the enzyme derived from the known bacteria, enzymes from novel bacteria also included in cellulase in the present invention.

酵素分解方法は、公知の方法を使用すればよく、特に制限されるものではないが、一例としては、セルロース系物質を水性媒体中に懸濁させ、セルラーゼを添加し、攪拌または振とうしながら、加温して糖化反応を行う方法が挙げられる。
上記方法において、懸濁方法、攪拌方法、セルラーゼ・基質の添加方法・添加順序、それらの濃度等の反応条件は、β１−４グルコシド結合した水溶性糖類がより高収率で得られるよう適宜調整されるものである。その際の、反応液のｐＨ及び温度は、酵素が失活しない範囲内であればよく、一般的には、常圧で反応を行う場合、温度は５〜９５℃、ｐＨは１〜１１の範囲でよい。また、この圧力、温度、ｐＨについても、上記同様、β１−４グルコシド結合した水溶性糖類がより高収率で得られるよう適宜調整されるものである。 The enzymatic decomposition method may be any known method, and is not particularly limited. For example, the cellulosic material is suspended in an aqueous medium, cellulase is added, and stirring or shaking is performed. And a method of performing a saccharification reaction by heating.
In the above method, the reaction conditions such as the suspension method, stirring method, cellulase / substrate addition method / addition order, concentration thereof, and the like are appropriately adjusted so that β1-4 glucoside-bonded water-soluble saccharide can be obtained in higher yield It is what is done. In this case, the pH and temperature of the reaction solution may be within the range where the enzyme is not deactivated. Generally, when the reaction is performed at normal pressure, the temperature is 5 to 95 ° C., and the pH is 1 to 11. Range may be sufficient. The pressure, temperature, and pH are also adjusted as appropriate so that the β1-4 glucoside-bonded water-soluble saccharide can be obtained in a higher yield, as described above.

上述の酵素分解により得られたβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類の水溶液は、必要に応じて、脱色、脱塩、酵素除去等の精製処理を施すことができる。精製方法は、公知の方法であれば特に制限されないが、例えば、活性炭処理、イオン交換樹脂処理、クロマトグラフィー処理、精密ろ過、限外ろ過、逆浸透ろ過等の濾過処理、晶析処理等を使用してもよく、これらを単独で使用しても、２種以上を組み合わせてもよい。
β１−４グルコシド結合した水溶性糖類の精製方法の中でも、晶析処理は、β１−４グルコシド結合した水溶性糖類の糖組成を制御しやすいため好ましい。 The aqueous solution of β1-4 glucoside-bonded water-soluble saccharide obtained by the above enzymatic decomposition can be subjected to purification treatment such as decolorization, desalting, enzyme removal, etc., if necessary. The purification method is not particularly limited as long as it is a known method. For example, activated carbon treatment, ion exchange resin treatment, chromatography treatment, microfiltration, ultrafiltration, reverse osmosis filtration and other filtration treatments, crystallization treatment, etc. are used. These may be used alone or in combination of two or more.
Among the purification methods of β1-4 glucoside-bonded water-soluble saccharides, crystallization treatment is preferable because the sugar composition of β1-4 glucoside-bonded water-soluble saccharides can be easily controlled.

酵素分解法の一例としては、例えば、特願２００４−２１８９０２号、特願２００４−３２３５７９号、特願２００５−１２５９６６号、特願２００５−１２５９７５号、特願２００６−０４１１４９号（いずれも出願人：旭化成ケミカルズ株式会社）に開示される方法で製造された複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した糖類を使用することが好ましい。 Examples of the enzymatic degradation method include, for example, Japanese Patent Application No. 2004-218902, Japanese Patent Application No. 2004-323579, Japanese Patent Application No. 2005-125966, Japanese Patent Application No. 2005-125975, Japanese Patent Application No. 2006-041149 (all applicants: It is preferable to use a saccharide in which a plurality of glucoses produced by the method disclosed in Asahi Kasei Chemicals Corporation are β1-4 glucoside-bonded.

次に本発明の複数のグルコースがβ結合した水溶性糖類を含有する皮膚常在菌叢改善剤について説明する。複数のグルコースがβ結合した水溶性糖類を含有する本発明の皮膚常在菌叢改善剤は、化粧品素材、医薬品薬効成分、またはそれらで使用される添加物の中から選択される１種以上の構成成分に含有され、顆粒、成型体、水溶液、水分散体、ペースト、ゲル状の化粧品／医薬部外品／医薬品／医薬品である。特に、上記組成物の内、水溶液、水分散体、ペースト、ゲル状のものを、化粧品／医薬部外品／医薬品の皮膚外用剤として使用できることが好ましい。 Next, the skin resident flora improving agent containing the water-soluble saccharide in which a plurality of glucoses are β-bonded according to the present invention will be described. The skin resident flora-improving agent of the present invention containing a plurality of β-bonded water-soluble saccharides is one or more selected from cosmetic materials, medicinal medicinal ingredients, or additives used in them. It is contained in the constituent components, and is a granule, molded product, aqueous solution, aqueous dispersion, paste, gel-like cosmetic / quasi-drug / drug / pharmaceutical. In particular, it is preferable that an aqueous solution, an aqueous dispersion, a paste, or a gel in the above composition can be used as a cosmetic / quasi-drug / pharmaceutical external preparation for skin.

上記、複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類を含有する皮膚常在菌叢改善剤は、本発明の複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類が、化粧品素材、医薬品薬効成分、またはそれらで使用される添加物の中から選択される１種以上の構成成分と水に含有されたものであり、本発明の複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類の含有率は０．０１〜２０質量％であることが好ましい。 The above-mentioned skin resident flora improving agent containing a water-soluble saccharide in which a plurality of glucoses are β1-4 glucoside-bonded is a cosmetic material, a pharmaceutical medicinal effect. Containing water-soluble saccharides that are contained in water and one or more components selected from components or additives used in them, and in which a plurality of glucoses of the present invention are β1-4 glucoside-bonded The rate is preferably 0.01 to 20% by mass.

本発明でいう構成成分とは、化粧品素材、医薬品薬効成分、色素、香料、金属、セラミックス又は賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤、着色剤、甘味剤、溶剤、油脂、界面活性剤、増粘剤、ゲル化剤等の添加剤のことであり、粉体状、結晶状、油状、液状、半固形状などいずれの形態でもよく、例えば「日本薬局方」（廣川書店発行）、「医薬品添加剤事典」（薬事日報社発行）、「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）、「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）記載のものを用いることが可能である。
また、それらは種々の目的でコーティング等の加工を施したものであってもよい。これらの構成成分は単独で使用しても、複数を併用してもよい。構成成分の添加量としては、０．０１質量％−９９質量％である。を含むことも自由である。
本発明の皮膚常在菌叢改善剤は、溶解、混合、分散、造粒、溶融・固化、圧縮、乾燥等の公知の方法で加工できる。 The constituents used in the present invention are cosmetic materials, pharmaceutical medicinal ingredients, pigments, fragrances, metals, ceramics or excipients, disintegrants, binders, fluidizers, lubricants, corrigents, colorants, sweeteners. , Solvents, fats and oils, surfactants, thickeners, gelling agents, etc., and may be in any form such as powder, crystal, oil, liquid, semi-solid. "How to" (published by Yodogawa Shoten), "Pharmaceutical Additives Encyclopedia" (published by Yakuji Nippo), "Cosmetics Raw Material Standards" (published by Yakuji Nippo), and "Commodity Standards by Cosmetic Type" (published by Yakuji Nippo) It is possible to use.
Further, they may be subjected to processing such as coating for various purposes. These constituent components may be used alone or in combination. The amount of the constituent component added is 0.01% by mass to 99% by mass. It is also free to include.
The normal skin flora-improving agent of the present invention can be processed by a known method such as dissolution, mixing, dispersion, granulation, melting / solidification, compression, and drying.

本発明の複数の糖がβ結合した水溶性糖類を含有する皮膚常在菌叢改善剤は、複数の糖がβ結合した水溶性糖類を含有することで、皮膚外用剤や毛髪用剤として使用すると、皮膚有益菌である表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ：スタフィロコッカス・エピデミデス菌）に対しては静菌作用を示さないで、有害菌である黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ：スタフィロコッカス・アウレウス菌）および有害菌である緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；シュードモナス・アエルギノーザ菌）に対しては静菌作用又は増殖抑制作用を示し、さらに乾いた時の髪感触としてさっぱり感や滑り感を付与することができる。 The skin resident flora-improving agent containing a water-soluble saccharide to which a plurality of sugars are β-bonded according to the present invention contains a water-soluble saccharide to which a plurality of sugars are β-bonded, and is used as a skin external preparation or a hair preparation. Then, it does not show bacteriostatic action against Staphylococcus epidermidis which is a beneficial skin bacterium, and Staphylococcus aureus which is a harmful bacterium. ) And harmful bacteria such as Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) exhibit bacteriostatic or growth-inhibiting action, and further impart a refreshing or slippery feel to the hair when dry it can.

以下に、本発明の複数の糖がβ結合した水溶性糖類を含有する皮膚常在菌叢改善剤と、化粧品素材、医薬品薬効成分、またはそれらで使用される添加物の中から選択される１種以上の構成成分を含む化粧品／医薬品部外品／医薬品の製造方法について記述するが、本発明の効果は、以下の方法に制限されるものではない。 1 selected from the skin resident flora-improving agent containing a water-soluble saccharide in which a plurality of saccharides of the present invention are β-bonded, and a cosmetic material, a medicinal medicinal ingredient, or an additive used in them. Although a method for producing a cosmetic / quasi-drug / pharmaceutical containing more than one type of component will be described, the effect of the present invention is not limited to the following method.

各成分の添加方法は、通常行われている方法であれば特に制限はないが、１）複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類と構成成分を同時に添加し、混合／分散しても、２）複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類と特定の構成成分を予め混合／分散した後に、別の構成成分を添加し、混合／分散しても、３）２種以上の構成成分を予め混合／分散した後、複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類を添加し、混合／分散しても、これらの添加方法を組み合わせた方法でもよい。 The method for adding each component is not particularly limited as long as it is a commonly used method, but 1) a water-soluble saccharide in which a plurality of glucoses are β1-4 glucoside-bonded and a component are added simultaneously and mixed / dispersed. 2) Even if water-soluble saccharides in which a plurality of glucoses are β1-4 glucoside-bonded and a specific component are mixed / dispersed in advance, then another component is added and mixed / dispersed. These components may be mixed / dispersed in advance, and then water-soluble saccharides in which a plurality of glucoses are β1-4 glucoside-bonded are added, mixed / dispersed, or a combination of these addition methods.

ここで用いる装置としては、小型吸引輸送装置、空気輸送装置、バケットコンベヤ、圧送式輸送装置、バキュームコンベヤ、振動式定量フィーダー、スプレー、漏斗等を用いて連続的に添加しても、一括投入してもよい。また、各成分の混合方法は、通常行われている方法であれば特に制限はないが、Ｖ型、Ｗ型、ダブルコーン型、コンテナタック型混合機などの容器回転式混合機、あるいは高速撹拌型、万能撹拌型、リボン型、パグ型、ナウター型混合機などの撹拌式混合機、高速流動式混合機、ドラム式混合機、流動層式混合機を使用してもよい。またシェーカー等の容器振とう式混合機を使用することもできる。 The devices used here are small suction transport devices, pneumatic transport devices, bucket conveyors, pressure-feed transport devices, vacuum conveyors, vibratory quantitative feeders, sprays, funnels, etc. May be. The mixing method of each component is not particularly limited as long as it is a normal method, but a container rotary mixer such as a V type, W type, double cone type, container tack type mixer, or high-speed stirring is used. A stirring mixer such as a mold, a universal stirring type, a ribbon type, a pug type, and a Nauta type mixer, a high-speed fluid mixer, a drum mixer, and a fluidized bed mixer may be used. A shaker mixer such as a shaker can also be used.

分散方法としては、通常行われる分散方法であれば特に制限はないが、ポータブルミキサー、立体ミキサー、側面ミキサーなどの１方向回転式、多軸回転式、往復反転式、上下移動式、回転＋上下移動式、管路式等の撹拌翼を使用する撹拌混合方法、ラインミキサー等の噴流式撹拌混合方法、気体吹き込み式の撹拌混合方法、高剪断ホモジナイザー、高圧ホモジナイザー、超音波ホモジナイザー等を使用する混合方法でも、シェーカーを使用する容器振とう式混合方法等を用いてもよく、これらを組み合わせた方法でもよい。 The dispersion method is not particularly limited as long as it is a commonly performed dispersion method, but it is a one-way rotation type such as a portable mixer, a three-dimensional mixer, a side mixer, a multi-axis rotation type, a reciprocating reversal type, a vertical movement type, a rotation + up and down Mixing method using stirring blades such as mobile type, pipe type, jet type stirring and mixing method such as line mixer, gas blowing type stirring and mixing method, high shear homogenizer, high pressure homogenizer, ultrasonic homogenizer, etc. The method may also be a container-shaking mixing method using a shaker, or a combination of these methods.

また、上述の混合、分散において、水又は水／有機溶剤に必要に応じて界面活性剤、増粘剤、ゲル化剤を添加した水系媒体を添加する順序には特に制限はないが、１）複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類に予め水系媒体を添加し、溶解／分散させた後に、他の構成成分を添加しても、２）構成成分に予め水系媒体を添加し、溶解／分散させた後に、複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類を添加しても、３）複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類と構成成分を予め混合／分散させた後に、水系媒体を添加してもよく、これらを組み合わせた方法でもよい。ここで得られた水溶液、分散体、乳液等の各液状、ペースト、ゲル等の各半固形状の化粧品／医薬部外品／医薬品は、必要に応じて乾燥し、造粒、コーティング、成型等の加工を施してもよい。 Further, in the above mixing and dispersion, there is no particular limitation on the order of adding an aqueous medium to which a surfactant, a thickener, and a gelling agent are added to water or a water / organic solvent as necessary. Even after adding an aqueous medium to a water-soluble saccharide in which a plurality of glucoses are β1-4 glucoside-bonded and dissolving / dispersing them, 2) an aqueous medium is added in advance to the component, After dissolving / dispersing, even if a water-soluble saccharide with β1-4 glucoside bonds of multiple glucoses is added, 3) a water-soluble saccharide with β1-4 glucoside bonds of multiple glucoses and components are mixed / dispersed in advance Thereafter, an aqueous medium may be added, or a combination of these may be used. Each liquid such as aqueous solution, dispersion, emulsion, etc. obtained here, each semi-solid cosmetic / quasi-drug / pharmaceutical such as paste, gel, etc. are dried as necessary, granulated, coated, molded, etc. May be processed.

造粒・コーティング方法としては、公知の方法であれば特に制限はないが、攪拌式または流動層式のいずれでもよく、それらを組み合わせた方法でもよい。攪拌式造粒機としては、例えばポータブルミキサー、立体ミキサー、側面ミキサーなどの１方向回転式、多軸回転式、往復反転式、上下移動式、回転＋上下移動式の攪拌機、流動層式としては上部噴霧式、中央噴霧式、下部噴霧式、攪拌併用式、中央缶噴流式、ワースター式等が挙げられる。また、ローラーコンパクタを使用した乾式造粒を施してもよい。 The granulation / coating method is not particularly limited as long as it is a known method, but either a stirring method or a fluidized bed method may be used, or a method combining them may be used. Examples of the agitation granulator include a one-way rotary type such as a portable mixer, a three-dimensional mixer, and a side mixer, a multi-axis rotary type, a reciprocating reversal type, a vertical movement type, a rotation + vertical movement type agitator, and a fluidized bed type. An upper spray type, a central spray type, a lower spray type, a combined stirring type, a central can jet type, a Wurster type and the like can be mentioned. Moreover, you may give the dry granulation which uses a roller compactor.

コーティングについては、予め造粒物を得、それに公知のコーティングを施してもよく、コーティングを施した後、さらに別のコーティングを施し多層状としてもよい。コーティング剤の噴霧方法としては、圧力ノズル、二流体ノズル、四流体ノズル、回転ディスク、超音波ノズル等を使用し活性成分溶液／分散液を噴霧する方法、管状ノズルから活性成分溶液／分散液を滴下する方法のいずれでもよい。活性成分溶液／分散液を添加する際には、複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類粒子表面に活性成分を積層させるようなレイヤリング、コーティングを施しても、複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類に担持させてもよく、構成成分溶液／分散液を結合液として、複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類と他の構成成分の混合物をマトリックス状に造粒させてもよい。レイヤリング、コーティングは湿式であっても、乾式であっても効果は同様である。 Regarding the coating, a granulated product may be obtained in advance, and a known coating may be applied thereto, or after coating, another coating may be applied to form a multilayer. As a spraying method of the coating agent, a method of spraying an active ingredient solution / dispersion using a pressure nozzle, a two-fluid nozzle, a four-fluid nozzle, a rotating disk, an ultrasonic nozzle, etc., and an active ingredient solution / dispersion from a tubular nozzle are used. Any method of dropping may be used. When the active ingredient solution / dispersion is added, even if layering or coating is performed such that the active ingredient is laminated on the surface of the water-soluble saccharide particles in which a plurality of glucoses are β1-4 glucoside-bonded, -4 glucoside-bonded water-soluble saccharides may be supported, and a mixture of a water-soluble saccharide with β1-4 glucoside bonds and other constituents in a matrix using a component solution / dispersion as a binding solution It may be granulated. The effect is the same whether the layering or coating is wet or dry.

成型方法としては、通常行われている方法であれば特に制限はないが、型枠を用いてもよく、圧縮、溶融、射出、圧延等の公知の成型方法が適用でき、これらを組み合わせた方法でもよい。ここで用いられる成型機としては、圧縮成型機、溶融成型機、射出成型機、圧延成型機等が挙げられ、製菓用／化粧品／医薬品用成型機、米飯成型機、コンプレスド成型機、包あん機、蒲鉾製造装置、餃子・包子成型機、ファンデーション基材用圧縮成型機等の公知の成型機が使用できる。特に圧縮成型に関しては、型枠を使用し所望の形状に圧縮成形する方法、予めシート状に圧縮成形した後所望の形状に割断する方法でもよい。圧縮成形機としては、例えば、静圧プレス機、ブリケッティングローラー型プレス機、平滑ローラー型プレス機等のローラー式プレス機、シングルパンチ打錠機、ロータリー打錠機等の圧縮機を使用できる。 The molding method is not particularly limited as long as it is a commonly performed method, but a mold may be used, and a known molding method such as compression, melting, injection, rolling, etc. can be applied, and a method combining these But you can. Examples of molding machines used here include compression molding machines, melt molding machines, injection molding machines, and rolling molding machines. Confectionery / cosmetics / pharmaceutical molding machines, cooked rice molding machines, compressed molding machines, packaging machines Well-known molding machines, such as a rice cake manufacturing apparatus, a dumpling / wrapping molding machine, and a foundation substrate compression molding machine, can be used. In particular, regarding compression molding, a method of compression molding into a desired shape using a mold, or a method of pre-compressing into a sheet shape and then cleaving into a desired shape may be used. As the compression molding machine, for example, a roller press such as a hydrostatic press, a briquetting roller press, a smooth roller press, a compressor such as a single punch tablet press, or a rotary tablet press can be used. .

次に、上述の皮膚常在菌叢改善剤の製造方法において使用される構成成分の一例を記す。
例えば、化粧品素材またはそこで使用される添加剤としては、本発明の複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類に加え、必要に応じて、保湿剤、アミノ酸、ビタミン類、炭化水素、高級脂肪酸、エステル類、シリコン、界面活性剤、ｐＨ調整剤、水を添加してもよい。これらの化粧品素材または添加剤は、それを単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。 Next, an example of the component used in the manufacturing method of the above-mentioned skin resident flora improving agent is described.
For example, as a cosmetic material or an additive used therein, in addition to the water-soluble saccharide in which a plurality of glucoses of the present invention are β1-4 glucoside-bonded, a moisturizer, amino acid, vitamins, hydrocarbon, Fatty acids, esters, silicon, surfactants, pH adjusters, and water may be added. These cosmetic materials or additives can be used alone or in combination of two or more.

例えば、保湿剤としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、ソルビトール、マルチトール、コンドロイチン硫酸、コラーゲン、乳酸ナトリウム、ｄｌ−ピロリドンカルボン酸、ヨクイニン抽出物、大豆レシチン等の「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）、「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）に保湿剤として分類されるものが挙げられる。 For example, as a moisturizing agent, polyethylene glycol, propylene glycol, glycerin, 1,3-butylene glycol, sorbitol, maltitol, chondroitin sulfate, collagen, sodium lactate, dl-pyrrolidone carboxylic acid, yocuinine extract, soybean lecithin, etc. Examples include those classified as moisturizers in “Cosmetic Raw Material Standards” (published by Yakuji Nippo) and “Composition Standards by Cosmetic Variety” (published by Yakuji Nippo).

アミノ酸としては、例えば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、トリプトファン、シスチン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルタミン、アスパラギン等の中性アミノ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸、アルギニン、ヒスチジン、リジン、ヒドロキシリジン等の塩基性アミノ酸等の「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）、「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）にアミノ酸として分類されるものが挙げられる。 Examples of amino acids include neutral amino acids such as glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, serine, threonine, tryptophan, cystine, methionine, proline, hydroxyproline, glutamine, asparagine, acidic amino acids such as aspartic acid and glutamic acid, arginine And basic amino acids such as histidine, lysine, hydroxylysine, etc., classified as amino acids in “Cosmetic Raw Material Standards” (published by Yakuji Nippo) and “Composition Standards by Cosmetic Variety” (published by Yakuji Nippo).

ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ_１、ビタミンＢ_２、ビタミンＢ_６、ビタミンＢ_１２、葉酸、ナイアシン、パントテン酸、ビオチン、ビタミンＣを使用することができる。ビタミンＡとしては、レチノール、レチナール、レチノイン酸、３−デヒドロレチノール、３−デヒドロレチナール、３−デヒドロレチノイン酸、β−カテキンが挙げられ、ビタミンＤとしては、エルゴカルシフェロール（Ｄ２）、コレカルシフェロール（Ｄ３）、エルゴステロール、７−ヒドロコレステロールが挙げられ、ビタミンＥとしてはα−トコフェロールが挙げられ、ビタミンＫとしては、フィロキノン（Ｋ１）、メナキノン（Ｋ２）、メナジオン（Ｋ３）が挙げられ、ビタミンＢ_１としてはチアミン（アノイリン）が挙げられ、ビタミンＢ_２としてはリボフラビンが挙げられ、ビタミンＢ_６としてはピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミンが挙げられ、ビタミンＢ_１２としてはコバラミンが挙げられ、葉酸としてはプテロイルグルタミン酸が挙げられ、ナイアシンとしてはニコチン酸、ニコチンアミド（ニコチン酸アミド）が挙げられ、ビタミンＣとしてはアスコルビン酸が挙げられる。これらのビタミンは、１種を単独で用いても、２種以上を併用することも自由である。また、これらのビタミンは、脂溶性であっても、水溶性であってもよく、通常、化粧品、医薬品、医薬部外品、食品に用いられるものを使用することが好ましい。「日本薬局方」（廣川書店発行）、「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）に分類されるものを用いることが好ましい。 Examples of vitamins include vitamin A, vitamin D, vitamin E, vitamin K, vitamin B ₁ , vitamin B ₂ , vitamin B ₆ , vitamin B ₁₂ , folic acid, niacin, pantothenic acid, biotin, and vitamin C Can do. Examples of vitamin A include retinol, retinal, retinoic acid, 3-dehydroretinol, 3-dehydroretinal, 3-dehydroretinoic acid, β-catechin, and vitamin D includes ergocalciferol (D2), cholecalciferol (D3), ergosterol, 7-hydrocholesterol, vitamin E includes α-tocopherol, vitamin K includes phylloquinone (K1), menaquinone (K2), menadione (K3), vitamins the B ₁ include thiamine (Anoirin) is, include riboflavin as vitamin B _2, as the vitamin B ₆ pyridoxine, pyridoxal, pyridoxamine, and the like, include cobalamin as vitamin B _12, as the folate-flop Include acryloyl glutamic acid, as the niacin nicotinic acid, nicotinamide (niacinamide). Examples of the vitamin C as ascorbic acid. These vitamins can be used alone or in combination of two or more. These vitamins may be fat-soluble or water-soluble, and it is usually preferable to use those used for cosmetics, pharmaceuticals, quasi drugs, and foods. It is preferable to use those classified into “Japanese Pharmacopoeia” (issued by Yodogawa Shoten) and “Cosmetics Raw Material Standards” (issued by Yakuji Nippo).

炭化水素としては、例えば、流動パラフィン、パラフィン、スクラワン、ワセリン等の「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）、「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）に炭化水素として分類されるものが挙げられる。
高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベへリン酸、オレイン酸、ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸等の「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）、「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）に高級脂肪酸として分類されるものが挙げられる。 As hydrocarbons, for example, those classified as hydrocarbons according to “Cosmetics raw material standards” (published by Yakuji Nippo), liquid paraffin, paraffin, sukurawan, petrolatum, etc. Is mentioned.
Examples of higher fatty acids include lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, beheric acid, oleic acid, hydroxystearic acid, undecylenic acid, isostearic acid, linoleic acid, linolenic acid, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid, etc. Are classified as higher fatty acids in “Cosmetic Raw Material Standards” (published by Yakuji Nippo) and “Composition Standards by Cosmetic Variety” (published by Yakuji Nippo).

エステル類としては、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミスチリン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ−２−エチルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキシル酸グリセリン、鳥居素ステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油四郷産メチルエステル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、クエン酸トリエチル等の「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）、「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）にエステルとして分類されるものが挙げられる。 Esters include isopropyl myristate, cetyl octanoate, octyldodecyl myristate, isopropyl palmitate, butyl stearate, hexyl laurate, myristyl myristate, decyl oleate, hexyl decyl dimethyloctanoate, cetyl lactate, myristyl lactate, Lanolin acetate, isocetyl stearate, isocetyl isostearate, cholesteryl hydroxystearate, ethylene glycol di-2-ethylhexylate, dipentaerythritol fatty acid ester, N-alkyl glycol monoisostearate, neopentyl glycol dicaprate, diisostearyl malate Glycerin, di-2-heptylundecanoic acid, glycerin tri-2-ethylhexylate, trimethylol stearate torii Bread, cetyl 2-ethylhexanoate, 2-ethylhexyl palmitate, glyceryl trimyristate, tri-2-heptylundecanoic acid glyceride, castor oil Shikoku methyl ester, 2-hexyldecyl myristate, 2-hexyldecyl palmitate Established in "Cosmetic raw material standards" (published by Yakuji Nippo), "Ingredients for each type of cosmetics" (published by Yakuji Nippo), such as 2-hexyldecyl adipate, diisopropyl sebacate, 2-ethylhexyl succinate, triethyl citrate Can be classified.

シリコーンとしては、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等の環状シロキサン、架橋した編み目構造のシリコン樹脂等が挙げられる。
界面活性剤としては、例えば、アシルグタミン酸塩等のアシルアミノ酸塩、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンラウリル硫酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンラウリル硫酸ナトリウム等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、ラウロイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルサルコシン酸塩等のアニオン性界面活性剤に加え、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ジステアリルジメチルアンモニウムジアルキルジメチルアンモニウム塩、塩化（Ｎ，Ｎ‘−ジメチル−３，５−メチレンピペリジニウム）、塩化セチルピチジニウム等のアルキルピリジニウム塩、アルキル４級アンモニウム塩、ポリオキシエチレンアルキルアミン等のアルキルアミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミルアルコール脂肪酸誘導体等のカチオン性界面活性剤、２−ウンデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシエチルカルボキシメチル）２−イミダゾリンナトリウム、２−ココイル−２−イミタゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等のイミダゾリン系両性界面活性剤、２−ヘプタデシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホバタイン等のベタイン系両性界面活性剤等の両性界面活性剤、ソルビタンノモオレエート、ソルビタンモノモイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、パンタ−２−エチルヘキシル酸時グリセロールソルビタン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル類、モノステアリン酸グリセリン、α，α’−オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等のグリセリンポリグリセリン脂肪酸類、モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン−ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン−ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン−ソルビタンテトラオレエート等のポリオキシエチレン−ソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン−ソルビットモノラウレート、ポリオキシエチレン−ソルビットモノオレエート、ポリオキシエチレン−ソルビットペンタオレエート、ポリオキシエチレン−ソルビットモノステアレート、ポリオキシエチレン−グリセリンモノイソステアレート、ポリオキシエチレン−グリセリントリイソステアレート等のポリオキシエチレン−グリセリン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンモノオレエート、ポリオキシエチレンジステアレート、ポリオキシエチレンモノジオレエート、システアリン酸エチレングリコール等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油トリイソステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油マレイン酸等のポリオキシエチレンヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体等の非イオン性界面活性剤等の「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）、「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）に界面活性剤として分類されるものが挙げられる。 Examples of silicone include chain polysiloxanes such as dimethylpolysiloxane and methylphenylpolysiloxane, cyclic siloxanes such as decamethylcyclopentasiloxane and dodecamethylcyclohexasiloxane, and cross-linked stitched silicone resins.
Examples of the surfactant include acyl amino acid salts such as acyl glutamate, higher alkyl sulfate salts such as sodium laurate, sodium palmitate, sodium lauryl sulfate, potassium lauryl sulfate, polyoxyethylene lauryl sulfate triethanolamine, In addition to anionic surfactants such as alkyl ether sulfates such as sodium oxyethylene lauryl sulfate and N-acyl sarcosine salts such as sodium lauroyl sarcosine, alkyltrimethylammonium salts such as stearyltrimethylammonium chloride and lauryltrimethylammonium chloride, Distearyldimethylammonium dialkyldimethylammonium chloride, chloride (N, N′-dimethyl-3,5-methylenepiperidinium), cetylpitidinium chloride Alkylpyridinium salts such as alkyl, alkyl quaternary ammonium salts, alkylamine salts such as polyoxyethylene alkylamine, cationic surfactants such as polyamine fatty acid derivatives, amyl alcohol fatty acid derivatives, 2-undecyl-N, N, N- (Hydroxyethyl carboxymethyl) 2-imidazoline sodium, 2-cocoyl-2-imidazolinium hydroxide-1-carboxyethyloxy disodium salt and the like imidazoline-based amphoteric surfactants, 2-heptadecyl-N-carboxymethyl- Amphoteric surfactants such as betaine amphoteric surfactants such as N-hydroxyethylimidazolinium betaine, lauryldimethylaminoacetic acid betaine, alkylbetaine, amide betaine, sulfobataine, sorbitan nomooleate, sorbitan monomoi Sorbitan fatty acids such as stearate, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monostearate, sorbitan sesquioleate, sorbitan trioleate, glycerol sorbitan in panta-2-ethylhexyl acid, diglycerol sorbitan tetra-2-ethylhexylate Esters, glyceryl monostearate, α, α'-oleic acid pyroglutamate glycerin, glycerin polyglycerin fatty acids such as glyceryl monostearate malate, propylene glycol fatty acid esters such as propylene glycol monostearate, hardened castor oil derivatives Glycerin alkyl ether, polyoxyethylene-sorbitan monostearate, polyoxyethylene-sorbitan monooleate, polyoxye Polyoxyethylene-sorbitan fatty acid esters such as tylene-sorbitan tetraoleate, polyoxyethylene-sorbitol monolaurate, polyoxyethylene-sorbitol monooleate, polyoxyethylene-sorbitol pentaoleate, polyoxyethylene-sorbitol mono Stearate, polyoxyethylene-glycerin monoisostearate, polyoxyethylene-glycerin fatty acid esters such as polyoxyethylene-glycerin triisostearate, polyoxyethylene monooleate, polyoxyethylene distearate, polyoxyethylene Monodiolates, polyoxyethylene fatty acid esters such as ethylene glycol stearate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene castor oil, Polyoxyethylene castor oil such as oxyethylene hydrogenated castor oil monoisostearate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil triisostearate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil monopyroglutamic acid monoisostearic acid diester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil maleic acid, etc. Non-ionic surfactants such as hardened castor oil derivatives are classified as surfactants in “Cosmetic Raw Material Standards” (published by Yakuji Nippo) and “Composition Standards by Cosmetic Variety” (published by Yakuji Nippo). It is done.

ｐＨ調整剤としては、乳酸−乳酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム、リン酸−リン酸ナトリウム、酢酸−酢酸ナトリウム、Ｍｃｌｖｉｎｅ試薬等の緩衝剤が挙げられる。 Examples of the pH adjuster include buffers such as lactic acid-sodium lactate, citric acid-sodium citrate, phosphoric acid-sodium phosphate, acetic acid-sodium acetate, and McVine reagent.

医薬品薬効成分としては、例えば、解熱鎮痛消炎薬、催眠鎮静薬、眠気防止薬、鎮暈薬、小児鎮痛薬、健胃薬、制酸薬、消化薬、強心薬、不整脈用薬、降圧薬、血管拡張薬、利尿薬、抗潰瘍薬、整腸薬、骨粗鬆症治療薬、鎮咳去痰薬、抗喘息薬、抗菌剤、頻尿改善剤、滋養強壮剤、ビタミン剤など、経皮または経口で投与されるものが対象となる。薬効成分は、それを単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。 Examples of medicinal medicinal ingredients include antipyretic analgesic / anti-inflammatory drugs, hypnotic sedatives, drowsiness preventives, antipruritics, pediatric analgesics, stomachic drugs, antacids, digestives, cardiotonic drugs, arrhythmic drugs, antihypertensive drugs, vasodilators Drugs, diuretics, anti-ulcer drugs, intestinal adjusters, osteoporosis drugs, antitussive expectorants, anti-asthma drugs, antibacterial agents, frequent urination improvers, nourishing tonics, vitamins, etc. Is the target. The medicinal component can be used alone or in combination of two or more.

賦形剤としては、アクリル酸デンプン、Ｌ−アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸、アミノ酢酸、あめ（粉）、アラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルファー化デンプン、イノシトール、エチルセルロース、エチレン・酢酸ビニルコポリマー、塩化ナトリウム、オリーブ油、カオリン、カカオ脂、カゼイン、果糖、軽石粒、カルメロース、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、乾燥酵母、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥硫酸ナトリウム、乾燥硫酸マグネシウム、カンテン、カンテン末、キシリトール、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、グリセリン、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸ナトリウム、Ｌ−グルタミン、クレー、クレー粒、クロスカルメロースナトリウム、クロスポリビニルピロリドン、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、軽質流動パラフィン、ケイヒ末、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、結晶セルロース（粒）、ゲンマイコウジ、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、ゴマ油、小麦粉、コムギデンプン、小麦胚芽粉、コメコ、コメデンプン、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸フタル酸セルロース、サフラワー油、サラシミツロウ、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化マグネシウム、β―シクロデキストリン、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、２，６−ジ−ブチル−４−メチルフェノール、ジメチルポリシロキサン、酒石酸、酒石酸水素カリウム、焼セッコウ、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウム・ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈物、水酸化マグネシウム、スクラワン、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、ステアリン酸マグネシウム、ステロテックスＨＭ、精製ゼラチン、精製セラック、精製白糖、精製白糖球状顆粒、セトステアリルアルコール、セトポリエチレングリコール、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ−ソルビトール、第三リン酸カルシウム、ダイズ油、大豆不ケン化物、大豆レシチン、脱脂粉乳、タルク、炭酸アンモニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、中性無水硫酸ナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デキストラン、デキストリン、天然ケイ酸アルミニウム、トウモロコシデンプン、トラガント末、二酸化ケイ素、乳酸カルシウム、乳糖、白色ワセリン、白糖、白糖・デンプン球状顆粒、ハダカムギ緑葉エキス末、裸麦芽葉青汁乾燥粉末、ハチミツ、パラフィン、バレイショデンプン、半消化体デンプン、人血清アルブミン、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、フィチン酸、部分アルファー化デンプン、プルラン、プロピレングリコール、粉末還元麦芽糖水飴、粉末セルロース、ペクチン、ベントナイト、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリエチレングリコール、マルチトール、マルトース、Ｄ−マンニトール、水アメ、ミリスチン酸イソプロピル、無水乳糖、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸カルシウム造粒物、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルセルロース、綿実粉、綿実油、モクロウ、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、薬用炭、ラッカセイ油、硫酸アルミニウム、硫酸カルシウム、粒状トウモトコシデンプン、流動パラフィン、ｄｌ−リンゴ酸、リン酸−水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム造粒物、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸二水素ナトリウム等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）、「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）に賦形剤として分類されるものが挙げられ、それを単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。 Excipients include starch acrylate, L-aspartic acid, aminoethylsulfonic acid, aminoacetic acid, candy (powder), gum arabic, gum arabic powder, alginic acid, sodium alginate, pregelatinized starch, inositol, ethylcellulose, ethylene Vinyl acetate copolymer, sodium chloride, olive oil, kaolin, cacao butter, casein, fructose, pumice grains, carmellose, carmellose sodium, hydrous silicon dioxide, dry yeast, dry aluminum hydroxide gel, dry sodium sulfate, dry magnesium sulfate, agar, Agar powder, xylitol, citric acid, sodium citrate, disodium citrate, glycerin, calcium glycerophosphate, sodium gluconate, L-glutamine, clay, clay granules, croscarmellose nato Um, cross polyvinylpyrrolidone, magnesium aluminate silicate, calcium silicate, magnesium silicate, light anhydrous silicic acid, light liquid paraffin, cinnamon powder, crystalline cellulose, crystalline cellulose / carmellose sodium, crystalline cellulose (grain) , Synthetic aluminum silicate, synthetic hydrotalcite, sesame oil, wheat flour, wheat starch, wheat germ powder, rice, rice starch, potassium acetate, calcium acetate, cellulose acetate phthalate, safflower oil, white beeswax, zinc oxide, titanium oxide , Magnesium oxide, β-cyclodextrin, dihydroxyaluminum aminoacetate, 2,6-di-butyl-4-methylphenol, dimethylpolysiloxane, tartaric acid, potassium hydrogen tartrate, baked gypsum, sucrose fatty acid ester Tellurium Magnesium Hydroxide, Aluminum Hydroxide / Gel, Aluminum Hydroxide / Sodium Bicarbonate Coprecipitate, Magnesium Hydroxide, Suclan, Stearyl Alcohol, Stearic Acid, Calcium Stearate, Polyoxyl Stearate, Magnesium Stearate, Sterotex HM , Purified gelatin, purified shellac, purified sucrose, purified sucrose spherical granules, cetostearyl alcohol, cetopolyethylene glycol, gelatin, sorbitan fatty acid ester, D-sorbitol, tricalcium phosphate, soybean oil, soybean unsaponifiable matter, soybean lecithin, skim milk powder , Talc, ammonium carbonate, calcium carbonate, magnesium carbonate, neutral anhydrous sodium sulfate, low-substituted hydroxypropyl cellulose, dextran, dextrin, natural silicic acid Luminium, corn starch, tragacanth powder, silicon dioxide, calcium lactate, lactose, white petrolatum, sucrose, sucrose / starch spherical granules, green leaf extract powder, naked malt green juice dry powder, honey, paraffin, potato starch, semi-digested body Starch, human serum albumin, hydroxypropyl starch, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, phytic acid, partially pregelatinized starch, pullulan, propylene glycol, powdered reduced maltose starch syrup, powdered cellulose, pectin, bentonite, sodium polyacrylate, poly Oxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, sodium polystyrene sulfonate, Rivinylacetal diethylaminoacetate, polyethylene glycol, maltitol, maltose, D-mannitol, water candy, isopropyl myristate, anhydrous lactose, anhydrous calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium phosphate granules, magnesium aluminate metasilicate, methyl cellulose, cottonseed Flour, cottonseed oil, mole, aluminum monostearate, glyceryl monostearate, sorbitan monostearate, medicinal charcoal, peanut oil, aluminum sulfate, calcium sulfate, granular corn starch, liquid paraffin, dl-malic acid, phosphate-hydrogen Calcium, calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate granules, sodium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, calcium dihydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, etc. Listed as excipients in “Additives Encyclopedia” (published by Yakuji Nippo Co., Ltd.), “Cosmetic Raw Material Standards” (published by Yakuji Nippo), and “Composition Standards by Cosmetic Variety” (published by Yakuji Nippo) Even if it is used alone, two or more kinds can be used together.

崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、コメデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン等のデンプン類、クロスポリビニルピロリドン、クロスポリビニルピロリドンコポリマー等の合成高分子等の「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）、「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）、「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）に崩壊剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。 Disintegrants include croscarmellose sodium, carmellose, carmellose calcium, carmellose sodium, celluloses such as low-substituted hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl starch sodium, hydroxypropyl starch, rice starch, wheat starch, corn starch, potato “Pharmaceutical Additives Encyclopedia” (published by Yakuji Nippo Co., Ltd.) such as starches, starches such as partially pregelatinized starch, and synthetic polymers such as cross polyvinyl pyrrolidone and cross polyvinyl pyrrolidone copolymer And those classified as disintegrants in “Composition Standards by Cosmetic Variety” (published by Yakuji Nippo). Even if it uses individually by 1 type chosen from the above, it is also free to use 2 or more types together.

結合剤としては、白糖、乳糖、果糖等の糖類、マンニトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、ソルビトール等の糖アルコール類、ゼラチン、プルラン、カラギーナン、ローカストビーンガム、寒天、グルコナンナン、キサンタンガム、タマリンドガム、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム等の水溶性多糖類、結晶セルロース、粉末セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース等のセルロース類、アルファー化デンプン、デンプン糊等のデンプン類、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール等の合成高分子類、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、合成ヒドロタルサイト、ケイ酸アルミン酸マグネシウム等の無機化合物類等「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）、「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）に結合剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。 As binders, sugars such as sucrose, lactose, fructose, sugar alcohols such as mannitol, xylitol, maltitol, erythritol, sorbitol, gelatin, pullulan, carrageenan, locust bean gum, agar, gluconannan, xanthan gum, tamarind gum, Water-soluble polysaccharides such as pectin, sodium alginate, gum arabic, etc., celluloses such as crystalline cellulose, powdered cellulose, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, starches such as pregelatinized starch, starch paste, polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer, polyvinyl alcohol Synthetic Polymers such as Calcium Hydrogen Phosphate, Calcium Carbonate, Synthetic Hydrotalcite, Inorganic Compounds such as Magnesium Aluminate Silicate, etc. Hosha Ltd. published), "Standards of Cosmetic Ingredients" (published Yakujinipposha) include those classified as a binder "cosmetic type ingredients Standard" (issued Yakujinipposha). Even if it uses individually by 1 type chosen from the above, it is also free to use 2 or more types together.

流動化剤としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸等のケイ素化合物類等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）および「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）に流動化剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。 The fluidizing agent includes “Pharmaceutical Additives Encyclopedia” (published by Yakuji Nippo Co., Ltd.), “Cosmetic Raw Material Standards” (published by Yakuji Nippo) and “Silicon compounds such as hydrous silicon dioxide and light silicic anhydride”. What is classified as a fluidizing agent in the “Composition Standards by Cosmetic Variety” (published by Yakuji Nippo) can be mentioned. Even if it uses individually by 1 type chosen from the above, it is also free to use 2 or more types together.

滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル、タルク等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）、「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）に滑沢剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。 Lubricants include: “Summary of Pharmaceutical Additives” (published by Yakuji Nippo Co., Ltd.) and “Cosmetics Raw Material Standards” (published by Yakuji Nippo) ), And those classified as lubricants in “Composition Standards by Cosmetic Variety” (published by Yakuji Nippo). Even if it uses individually by 1 type chosen from the above, it is also free to use 2 or more types together.

矯味剤としては、グルタミン酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、塩化ナトリウム、１−メントール等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）、「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）に矯味剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。 As a corrigent, "Pharmaceutical Additives Encyclopedia" such as glutamic acid, fumaric acid, succinic acid, citric acid, sodium citrate, tartaric acid, malic acid, ascorbic acid, sodium chloride, 1-menthol, etc. (published by Yakuji Nippo Co., Ltd.) ), “Cosmetic Raw Material Standards” (published by Yakuji Nippo), and “Cosmetic Variety Component Composition Standards” (published by Yakuji Nippo). Even if it uses individually by 1 type chosen from the above, it is also free to use 2 or more types together.

香料としては、オレンジ、バニラ、ストロベリー、ヨーグルト、メントール、ウイキョウ油、ケイヒ油、トウヒ油、ハッカ油等の油類、緑茶末等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）、「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）に着香剤、香料として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。
着色剤としては、食用赤色３号、食用黄色５号、食用青色１号等の食用色素、銅クロロフィンナトリウム、酸化チタン、リボフラビン等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「食品添加物公定書」、（廣川書店発行）に着色剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。 As perfumes, oils such as orange, vanilla, strawberry, yogurt, menthol, fennel oil, cinnamon oil, spruce oil, mint oil, etc., “Pharmaceutical Additives Encyclopedia” such as green tea powder (published by Yakuji Nippo Co., Ltd.), Examples include those classified as flavoring agents and fragrances in “Cosmetic Raw Material Standards” (published by Yakuji Nippo) and “Composition Standards by Cosmetic Variety” (published by Yakuji Nippo). Even if it uses individually by 1 type chosen from the above, it is also free to use 2 or more types together.
As coloring agents, “Drugs for Food Additives” such as Food Red No. 3, Food Yellow No. 5, Food Blue No. 1, etc., copper chlorofin sodium, titanium oxide, riboflavin, etc. (published by Yakuji Nippo Co., Ltd.) , “Food Additives Official Document” (published by Yodogawa Shoten) and those classified as colorants. Even if it uses individually by 1 type chosen from the above, it is also free to use 2 or more types together.

甘味剤としては、アスパルテーム、サッカリン、グリチルリチン酸二カリウム、ステビア、マルトース、マルチトール、水飴、アマチャ末等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）および「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）に甘味剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。 Sweeteners include aspartame, saccharin, dipotassium glycyrrhizinate, stevia, maltose, maltitol, chickenpox, and amacha powder, etc. “Pharmaceutical additives” (published by Yakuji Nippo Co., Ltd.) And those classified as sweeteners in “Standards for Ingredients by Cosmetic Variety” (published by Yakuji Nippo). Even if it uses individually by 1 type chosen from the above, it is also free to use 2 or more types together.

溶剤としては、医薬品に使用されるものであれば、特に制限されるものでは、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール類、アセトンなどのケトン類等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）、「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）に溶剤として分類されるものが挙げられ、それを単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。 The solvent is not particularly limited as long as it is used in pharmaceuticals. For example, a “pharmaceutical additive encyclopedia” such as alcohols such as methanol and ethanol, and ketones such as acetone (Pharmaceutical Daily Inc.) Issued), “Cosmetic raw material standards” (published by Yakuji Nippo), and “Ingredients for each cosmetic variety” (published by Yakuji Nippo), which are classified as solvents. The above can also be used together.

油脂としては、例えば、ステアリン酸モノグリセリド、ステアリン酸トリグリセリド、ステアリン酸ショ糖エステル、流動パラフィン等のパラフィン類、カルナウバロウ，硬化ヒマシ油等の硬化油類、ヒマシ油、ステアリン酸、ステアリルアルコール、ポリエチレングリコール等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）、「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）に記載される油脂が挙げられ、それを単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。 Examples of oils and fats include stearic acid monoglyceride, stearic acid triglyceride, stearic acid sucrose ester, paraffins such as liquid paraffin, hardened oils such as carnauba wax and hardened castor oil, castor oil, stearic acid, stearyl alcohol, polyethylene glycol Listed in “Pharmaceutical Additives Encyclopedia” (published by Yakuji Nippo Co., Ltd.), “Cosmetic Raw Material Standards” (published by Yakuji Nippo Co., Ltd.) Even if it is used alone, two or more kinds can be used together.

増粘剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、デンプン糊等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）、「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）に記載される増粘剤が挙げられ、それを単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。 As a thickener, for example, “pharmaceutical additive encyclopedia” such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyacrylic acid, carboxyvinyl polymer, polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, methylcellulose, ethylcellulose, gum arabic, starch paste, etc. (Published by Yakuji Nippo Co., Ltd.), “Cosmetic Raw Material Standards” (published by Yakuji Nippo Co., Ltd.), and “Thickness Variety Component Ingredients” (published by Yakuji Nippo Co.) Even if it uses, it is also free to use 2 or more types together.

界面活性剤としては、例えば、リン脂質、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタンサンモノラウレート、ポリソルベート、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセリド、モノオキシエチレンソルビタンモノパルミテート、モノオキシエチレンソルビタンモノステアレート、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリウム等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）、「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）に界面活性剤として分類されるものが挙げられ、それを単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。 Examples of the surfactant include phospholipid, glycerin fatty acid ester, polyethylene glycol fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene cetyl ether, polyoxyethylene stearyl ether, polyoxyethylene nonylphenyl ether, Polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, polyoxyethylene sorbitan sun monolaurate, polysorbate, sorbitan monooleate, glyceride monostearate, monooxyethylene sorbitan monopalmitate, monooxyethylene sorbitan monostearate, polyoxymonooleate "Pharmaceutical Additives Encyclopedia" such as ethylene sorbitan, sorbitan monopalmitate, sodium lauryl sulfate ) Issued), “Cosmetic raw material standards” (published by Yakuji Nippo), and “Cosmetic Variety Ingredient Formulation Standards” (published by Yakuji Nippo) are listed as surfactants. Two or more kinds can be used in combination.

ゲル化剤としては、例えば、ゼラチン等の動物性ゲル化剤、寒天、キサンタンガム、グアーガム、アラビアガム、カードラン、ローカストビーンガム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース、微結晶セルロース等植物性多糖類、ポリビニルピロリドン等の化学合成高分子等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）、「化粧品種別成分配合規格」（薬事日報社発行）にゲル化剤として分類されるものが挙げられ、それを単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。 Examples of the gelling agent include animal gelling agents such as gelatin, vegetable polysaccharides such as agar, xanthan gum, guar gum, gum arabic, curdlan, locust bean gum, carboxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, cellulose, microcrystalline cellulose, “Pharmaceutical Additives Encyclopedia” (published by Yakuji Nippo Co., Ltd.), “Cosmetic Raw Material Standards” (published by Yakuji Nippo Co., Ltd.), “Composition Standards by Cosmetic Variety” (published by Yakuji Nippo) ) Are classified as gelling agents. They can be used alone or in combination of two or more.

本発明の複数の糖がβ結合した水溶性糖類を含有する皮膚常在菌叢改善剤の化粧品／医薬部外品／医薬品の例としては、以下のものが挙げられる。
化粧品としては、例えば、香油、ヘアオイル、つや出し油、スキ油、びん油、セットローション、ヘアスティック、ヘアクリーム、ポマード、ヘアスプレー、ヘアリキッド等の整髪料、ヘアトニック、ヘアトリートメント、ヘアローション等の養毛料、カラースプレー、カラーリンス等の毛髪着色料、頭皮料、髪洗粉、シャンプー等の洗髪料、ヘアリンス、オイルリンス、クリームリンス、ボディリンス、フェイシャルリンス等のリンス、クレンジングクリーム、洗顔クリーム、クレンジングミルク、クレンジングローション、洗粉等の洗顔料、パック、油性クリーム、中性クリーム、弱酸性クリーム等のクリーム、ミルクローション、スキンミルク等の乳液、乾性肌用化粧水、普通肌用化粧水、脂肌用化粧水、男性用化粧水、男性ローション、アフターシェーブローション等の化粧水、メイクアップベース、ファンデーション、おしろい、口紅、リップスティック、リップルージュ、リップグロス、リップクリーム等の口紅類、アイシャドー、アイライナー、アイクリーム、眉墨、まつげ化粧料、アイメイクアップリムーバー、アイメイクアップ、頬紅、アイブロウペンシル、アイブロウブラッシュ、マスカラ等の眉目頬化粧料、ネイルエナメル、ネイルクリーム、マニキュア、ペディキュア、エナメルリムーバー、除光液等の美爪料、香水、オーデコロン、パヒュームコロン、オードトワレ等のオーデコロン、バスソルト、バスオイル等の浴用化粧品、オリーブ油、椿油、ベビーオイル等を配合した化粧油、日焼け用化粧品、コールドクリーム、日焼けどめ化粧品、ひげそりクリーム、シェービングフォーム等のシェービングクリーム、プレシェーブ化粧品、タルカムパウダー、ボディパウダー、バスパウダー、パヒュームパウダー等の打粉等の「化粧品科学ガイドブック」（日本化粧品技術者会編、薬事日報社発行）に記載される化粧品が挙げられ、これらに分類されるものに使用してもよい。 Examples of cosmetic / quasi-drug / pharmaceuticals of the resident skin flora-improving agent containing water-soluble saccharides in which a plurality of sugars are β-bonded according to the present invention include the following.
As cosmetics, for example, perfume oil, hair oil, polish oil, ski oil, bottle oil, set lotion, hair stick, hair cream, pomade, hair spray, hair liquid etc., hair tonic, hair treatment, hair lotion etc. Hair coloring, hair spray such as color spray, color rinse, scalp, hair wash, shampoo, etc., hair rinse, oil rinse, cream rinse, body rinse, facial rinse, cleansing cream, face wash, cleansing Facial cleansers such as milk, cleansing lotions and powders, packs, creams such as oily creams, neutral creams and weakly acidic creams, milk lotions and skin milks, skin lotions for dry skin, skin lotions for normal skin, oily skin Lotion for men, lotion for men, men lotion , Lipsticks such as after-shave lotion, makeup base, foundation, funny, lipstick, lipstick, ripple rouge, lip gloss, lip balm, eye shadow, eyeliner, eye cream, eyebrow, eyelash cosmetic, eye Makeup remover, eye makeup, blusher, eyebrow pencil, eyebrow blush, mascara and other eyebrows cheek cosmetics, nail enamel, nail cream, nail polish, pedicure, enamel remover, beauty remover, nail polish, perfume, eau de cologne, Cologne, Eau de Cologne, Cologne, Bath salt, Bath oils such as bath oil, Oils containing olive oil, cocoon oil, Baby oil etc., Tanning cosmetics, Cold cream, Tanning cosmetics, Shaving products Described in “Cosmetic Science Guidebook” (published by Japan Cosmetic Engineers Association, published by Yakuji Nippo), such as shaving creams such as creams, shaving foams, pre-shave cosmetics, talcum powder, body powders, bath powders, perfume powders, etc. May be used for those classified into these.

以下に、本発明の皮膚常在菌叢改善剤を化粧水、ヘアシャンプー又は乳液として用いる場合の処方例を例示する。
（処方例１）化粧水
（原料名）含量（質量％）
セロビオース０．５％
ベタイン１．０％
グリセリン５．０％
１，３−ブチレングリコール１０．０％
カルボキシメチルデキストリンナトリウム０．１％
グリチルリチン酸ジカリウム０．１％
精製水残余 Below, the prescription example in the case of using the skin resident flora improving agent of this invention as a lotion, a hair shampoo, or milky lotion is illustrated.
(Formulation example 1) Lotion (raw material name) Content (mass%)
Cellobiose 0.5%
Betaine 1.0%
Glycerin 5.0%
1,3-butylene glycol 10.0%
Sodium carboxymethyldextrin 0.1%
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1%
Purified water residue

（処方例２）ヘアシャンプー
（原料名）含量（質量％）
セロビオース０．５％
ベタイン０．５％
ラウロイルアスパラギン酸ナトリウム液４５．０％
ラウロイルアラニンナトリウム１２．５％
ポリオキシエチレンセチルステアリルジエーテル１．０％
ラウレス−１，５グリセリン１．０％
クエン酸０．５％
ポリクオタニウム−１００．８％
メチルパラベン０．２％
EDTA−２Na ０．１％
精製水残余 (Formulation example 2) Hair shampoo (Ingredient name) Content (mass%)
Cellobiose 0.5%
Betaine 0.5%
Lauroyl aspartate solution 45.0%
Lauroylalanine sodium 12.5%
Polyoxyethylene cetyl stearyl diether 1.0%
Laureth-1,5 glycerin 1.0%
Citric acid 0.5%
Polyquaternium-10 0.8%
Methylparaben 0.2%
EDTA-2Na 0.1%
Purified water residue

（処方例３）乳液
（原料名）含量（質量％）
セロビオース１．０％
ベタイン１．０％
グリセリン 8．０％
１，３−ブチレングリコール５．０％
スクワラン３．０％
オリーブオイル１．０％
オクタン酸セチル５．０％
ステアリン酸０．３％
ポリジメチルシロキサン０．５％
ポリソルベート６００．５％
モノステアリン酸グリセリル１．０％
カルボッキシビニルポリマー０．１％
水酸化カリウム０．０１％
精製水残余 (Formulation example 3) Emulsion (raw material name) Content (mass%)
Cellobiose 1.0%
Betaine 1.0%
Glycerin 8.0%
1,3-butylene glycol 5.0%
Squalane 3.0%
Olive oil 1.0%
Cetyl octanoate 5.0%
Stearic acid 0.3%
Polydimethylsiloxane 0.5%
Polysorbate 60 0.5%
Glyceryl monostearate 1.0%
Carboxyvinyl polymer 0.1%
Potassium hydroxide 0.01%
Purified water residue

医薬部外品／医薬品としては、例えば、エキス剤、懸濁剤、乳剤、酒精剤、浸剤、煎剤、チンキ剤、芳香剤、流エキス剤、液剤、エアゾール剤等の液状製剤／ガレヌス製剤、浣腸剤、洗口剤、吸入剤、湿布剤、消毒剤、耳鼻用液剤、清拭剤、注入剤、塗布剤、噴霧剤、浴剤、油脂性、乳剤性、懸濁性、水溶性、ヒドロゲル性、リオゲル性等の軟膏剤、硬膏剤、パップ剤、ローション剤、リニメント剤等の外用剤、点眼剤等の「薬剤学マニュアル第二版」（南山堂発行）に記載される液剤、外用剤、点眼剤等の剤形が挙げられ、これらに分類されるものに使用してもよい。 Examples of quasi-drugs / pharmaceuticals include extracts, suspensions, emulsions, spirits, soaking agents, decoctions, tinctures, fragrances, fluid extracts, liquids, aerosols, etc. Agent, mouthwash, inhalant, poultice, disinfectant, ear and nose solution, wiping agent, injection agent, coating agent, spray agent, bath agent, oily, emulsion, suspension, water-soluble, hydrogel, Liquid preparations, external preparations and eye drops described in the “Pharmacology Manual Second Edition” (published by Nanzan Hall) such as ointments, plasters, poultices, lotions, liniments, eye drops, etc. A dosage form such as an agent may be mentioned, and it may be used for those classified into these.

本発明を実施例に基づいて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
まず、実施例及び比較例において用いた表皮ブドウ球菌、黄色ブドウ球菌及び緑膿菌の菌数変化の測定方法について述べる。 The present invention will be described based on examples, but the present invention is not limited thereto.
First, a method for measuring changes in the number of Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, and Pseudomonas aeruginosa used in Examples and Comparative Examples is described.

（菌数変化の測定方法）
表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ：スタフィロコッカス・エピデミデス菌）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ：スタフィロコッカス・アウレウス菌）および緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；シュードモナス・アエルギノーザ菌）は、下記の方法で、その数を測定した。
まず、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ：スタフィロコッカス・エピデミデス菌）や黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ：スタフィロコッカス・アウレウス菌）および緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；シュードモナス・アエルギノーザ菌）をそれぞれ、普通ブイヨン培地で３５℃２４時間培養し、滅菌蒸留水で１０⁷／ｍＬ程度になるように希釈し、添加用菌液とする。糖類等の供試物質を、一定濃度（例えば１．０％、０．３％、０．１％）になるように滅菌蒸留水で希釈して、それぞれの希釈液９ｍＬに、添加用菌液１ｍＬを加えて攪拌する。この検液を卵黄加マンニット食塩寒天培地に滴下し、３５℃で４８時間培養後、菌数を測定する（初期値）。
また、検液を３５℃に保持し、作成から１日後および２日後に同様の操作を行って、菌数測定に供した。
ブランクとして、滅菌蒸留水を用いて上記と同じ操作を行なう。
ブランクとしての菌数測定値と、糖類等の供試物質を含有した検液の菌数測定値を比較して、糖類の表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ：スタフィロコッカス・エピデミデス菌）や黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ：スタフィロコッカス・アウレウス菌）および緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；シュードモナス・アエルギノーザ菌）に静菌効果や菌増殖効果と比較評価した。 (Measurement method of bacterial count change)
Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas aeruginosa; Number was measured.
First, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas aeruginosa Incubate at 35 ° C. for 24 hours, and dilute to about 10 ⁷ / mL with sterilized distilled water to obtain a bacterial solution for addition. Test substances such as saccharides are diluted with sterilized distilled water to a certain concentration (for example, 1.0%, 0.3%, 0.1%), and added to 9 mL of each diluted solution. Add 1 mL and stir. This test solution is dropped onto an egg yolk mannitol salt agar medium and cultured at 35 ° C. for 48 hours, and then the number of bacteria is measured (initial value).
In addition, the test solution was kept at 35 ° C., and the same operation was performed 1 day and 2 days after the preparation to provide the number of bacteria.
As a blank, the same operation as described above is performed using sterile distilled water.
By comparing the bacterial count measurement value as a blank with the bacterial count measurement value of a test solution containing a test substance such as sugar, Staphylococcus epidermidis or Staphylococcus epidermidis (Staphylococcus aureus: Staphylococcus aureus) and Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) were compared with bacteriostatic and bacterial growth effects.

＜表皮ブドウ球菌、黄色ブドウ球菌についての試験＞
［実施例１〜６］
実施例として供試したサンプルの糖類組成、糖濃度を表１に示す。
これらのサンプルを用いて表皮ブドウ球菌及び黄色ブドウ球菌について試験した結果を表２に示す。 <Test for Staphylococcus epidermidis and Staphylococcus aureus>
[Examples 1 to 6]
Table 1 shows the saccharide composition and sugar concentration of the samples used as examples.
Table 2 shows the results of testing for Staphylococcus epidermidis and Staphylococcus aureus using these samples.

［比較例１〜３］
実施例１〜６と同様の試験方法で、化粧品原料として使用されるマルチトール（和光純薬（株）製試薬特級）の糖濃度を、０．１％、０．３％、１．０％として供試したサンプルを、順に比較例１、２、３とした。これらのサンプルを用いて同様に試験した結果を表２に示す。 [Comparative Examples 1-3]
In the same test method as in Examples 1 to 6, the sugar concentration of maltitol (reagent special grade manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) used as a cosmetic raw material is 0.1%, 0.3%, 1.0%. The samples used as test samples were referred to as Comparative Examples 1, 2, and 3, respectively. Table 2 shows the results of a similar test using these samples.

［比較例４〜６］
実施例１〜６と同様の試験方法で、化粧品原料として使用されるラフィノース（和光純薬（株）製試薬特級）の糖濃度を、０．１％、０．３％、１．０％として供試したサンプルを、順に比較例４，５，６とした。これらのサンプルを用いて同様に試験した結果を表２に示す。 [Comparative Examples 4 to 6]
In the same test method as in Examples 1 to 6, the sugar concentration of raffinose (reagent special grade manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) used as a cosmetic raw material was set to 0.1%, 0.3%, and 1.0%. The tested samples were referred to as Comparative Examples 4, 5, and 6, respectively. Table 2 shows the results of a similar test using these samples.

［比較例７〜９］
実施例１〜６と同様の試験方法で、イソマルトオリゴ糖（和光純薬（株）製試薬特級）の糖濃度を、０．１％、０．３％、１．０％として供試したサンプルを、順に比較例７，８，９とした。これらのサンプルを用いて同様に試験した結果を表２に示す。 [Comparative Examples 7 to 9]
Samples tested with the same test method as in Examples 1 to 6, with the sugar concentration of isomaltoligosaccharide (special grade reagent manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) set to 0.1%, 0.3%, and 1.0% Were set as Comparative Examples 7, 8, and 9 in this order. Table 2 shows the results of a similar test using these samples.

［比較例１０〜１２］
実施例１〜６と同様の試験方法で、グルコース（和光純薬（株）製試薬特級）の糖濃度を、０．１％、０．３％、１．０％として供試したサンプルを、順に比較例１０，１１，１２とした。これらのサンプルを用いて同様に試験した結果を表２に示す。 [Comparative Examples 10-12]
In the same test method as in Examples 1 to 6, samples with glucose concentrations of 0.1%, 0.3% and 1.0% of glucose (special grade reagent manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) Comparative examples 10, 11, and 12 were used in this order. Table 2 shows the results of a similar test using these samples.

［比較例１３〜１５］
実施例１〜６と同様の試験方法で、マルトース（和光純薬（株）製試薬特級）の糖濃度を、０．１％、０．３％、１．０％として供試したサンプルを、順に比較例１３，１４，１５とした。これらのサンプルを用いて同様に試験した結果を表２に示す。 [Comparative Examples 13 to 15]
In the same test method as in Examples 1 to 6, samples with maltose (reagent special grade manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) at a sugar concentration of 0.1%, 0.3%, and 1.0% were used. Comparative examples 13, 14, and 15 were used in this order. Table 2 shows the results of a similar test using these samples.

実施例１〜６の結果より、複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類を含有する濃度が高いほど、有害菌である黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ：スタフィロコッカス・アウレウス菌）に対しては静菌作用又は増殖抑制作用を示すことがわかる。また、皮膚有益菌である表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ：スタフィロコッカス・エピデミデス菌）に対しては、静菌作用を示さないで、菌数を維持していることがわかる。 From the results of Examples 1 to 6, the higher the concentration of water-soluble saccharides in which a plurality of glucoses are β1-4 glucoside-linked, the more harmful the bacterium Staphylococcus aureus is. It can be seen that it exhibits a bacteriostatic action or a growth inhibitory action. In addition, it can be seen that staphylococcus epidermidis (staphylococcus epidermidis), which is a beneficial skin bacterium, does not exhibit bacteriostatic action and maintains the number of bacteria.

比較例１〜６および１０〜１５では、皮膚有益菌である表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ：スタフィロコッカス・エピデミデス菌）に対しても、有害菌である黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ：スタフィロコッカス・アウレウス菌）に対しても静菌作用を示さない。
比較例７〜９では、皮膚有益菌である表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ：スタフィロコッカス・エピデミデス菌）に対しても、有害菌である黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ：スタフィロコッカス・アウレウス菌）に対しても、静菌作用又は増殖抑制作用を示している。 In Comparative Examples 1 to 6 and 10 to 15, Staphylococcus epidermidis, which is a beneficial skin bacterium, is also harmful to Staphylococcus aureus, which is a harmful fungus. It does not show bacteriostatic action against Aureus).
In Comparative Examples 7-9, Staphylococcus epidermidis, which is a beneficial skin bacterium, is also harmful to Staphylococcus aureus, which is a harmful fungus. In contrast, it exhibits a bacteriostatic action or a growth inhibitory action.

＜緑膿菌についての試験＞
次に、実施例２，３，５，６と比較例２，３で用いたサンプルについて緑膿菌に対する効果を試験した。表３に、その試験結果を示す。実施例２，３，５，６より、複数のグルコースがβ１−４グルコシド結合した水溶性糖類を含有する濃度が高いほど、有害菌である緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；シュードモナス・アエルギノーザ菌）に対しては、静菌作用又は増殖抑制作用を示す。
比較例２，３では、有害菌である緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；シュードモナス・アエルギノーザ菌）に対しては、静菌作用又は増殖抑制作用を示さない。 <Test for Pseudomonas aeruginosa>
Next, the effect on Pseudomonas aeruginosa was tested for the samples used in Examples 2, 3, 5, and 6 and Comparative Examples 2 and 3. Table 3 shows the test results. From Examples 2, 3, 5 and 6, the higher the concentration containing a water-soluble saccharide in which a plurality of glucoses are β1-4 glucoside-linked, the more harmful bacteria are against Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) Shows bacteriostatic action or growth inhibitory action.
In Comparative Examples 2 and 3, no bacteriostatic action or growth inhibitory action is shown against Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) which is a harmful bacterium.

＜髪の感触についての試験＞
次に、本発明の改善剤を髪の毛につけて乾かした後の感触（さっぱり感及び滑り感）を評価するために、上記実施例２、５及び比較例２、５、１１のサンプルについて試験を行った。試験方法は次の通りである。
また、評価結果を表４に示す。 <Test on hair feel>
Next, the samples of Examples 2 and 5 and Comparative Examples 2, 5, and 11 were tested in order to evaluate the feeling (freshness and slipperiness) after the improvement agent of the present invention was applied to the hair and dried. It was. The test method is as follows.
The evaluation results are shown in Table 4.

（試験方法）
年齢２８〜５０歳の健常者（男４名、女３名）で、上記サンプルの水溶液３ｍＬと蒸留水３ｍＬを髪の毛にまんべんなくつけて、乾かした後の感触を評価した。サンプルと蒸留水は、ハーフヘッド法で評価し、試験者には前もって、試験液の内容を明らかにしなかった。また、以下の評価基準でアンケートをとった。 (Test method)
A healthy person aged 28 to 50 years (4 males and 3 females) applied 3 mL of the aqueous solution of the above sample and 3 mL of distilled water evenly to the hair and evaluated the feel after drying. Samples and distilled water were evaluated by the half-head method, and the contents of the test solution were not revealed in advance to the tester. In addition, the questionnaire was taken according to the following evaluation criteria.

（さっぱり感）
１点：さっぱり感がない
２点：ややさっぱり感がない
３点：どちらともいえない
４点：ややさっぱり感がある
５点：さっぱり感がある
※判断基準は全て蒸留水に対してのものである。 (Fresh feeling)
1 point: There is no refreshing 2 points: There is no refreshing feeling 3 points: Neither can be said 4 points: There is a feeling refreshed 5 points: There is a refreshing feeling ※ All judgment criteria are for distilled water is there.

（滑り感）
１点：悪い
２点：やや悪い
３点：どちらともいえない
４点：やや良い
５点：良い
※判断基準は全て蒸留水に対してのものである。 (Slip feeling)
1 point: bad 2 points: somewhat bad
3 points: Neither can be said 4 points: Slightly good 5 points: Good * All criteria are for distilled water.

表４より、複数のグルコースがβ１−４結合した水溶性糖類を含有する試験液が、乾いた時の髪感触としてさっぱり感や滑り感を付与することができることが判った。また、実施例２と５を比較すると、セロオリゴ糖中のセロビオース含量が高いほど、さっぱり感が良くなることが判った。 From Table 4, it was found that a test solution containing a water-soluble saccharide in which a plurality of glucoses are β1-4 bonded can impart a refreshing feeling and a slippery feeling as a hair feel when dried. Further, when Examples 2 and 5 were compared, it was found that the higher the cellobiose content in the cellooligosaccharide, the better the refreshing feeling.

本発明の複数の糖がβ結合した水溶性糖類を含有する皮膚常在菌叢改善剤は、皮膚有益菌である表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ：スタフィロコッカス・エピデミデス菌）に対しては静菌作用を示さないで、有害菌である黄色ブドウ球菌Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ：スタフィロコッカス・アウレウス菌および有害菌である緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；シュードモナス・アエルギノーザ菌）に対しては静菌作用又は増殖抑制作用を示すことで、皮膚の恒常性機能を高め、荒れ肌、敏感肌、乾燥肌等のダメージ肌を改善でき、かつ乾いた時の髪感触としてさっぱり感や滑り感を付与することができる為、化粧品、医薬部外品／医薬品分野で好適に利用できる。 The skin resident flora-improving agent containing a water-soluble saccharide in which a plurality of sugars are β-bonded according to the present invention is bacteriostatic against Staphylococcus epidermidis which is a beneficial skin bacterium. Staphylococcus aureus, which is a harmful bacterium without showing any action, and has a bacteriostatic action or a growth-suppressing action against Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) By improving the homeostasis function of skin, it can improve damaged skin such as rough skin, sensitive skin, dry skin, etc., and it can give a refreshing feeling and slipping feeling as a hair feel when dry, cosmetics Suitable for use in the quasi-drug / pharmaceutical field .

Claims

Cellobiose content is 60% by mass or more, and 0.01 to 20% by mass of cellooligosaccharide comprising 0.1 to 40% by mass of one or more selected from cellotriose, cellotetraose, cellopentaose and cellohexaose However, Staphylococcus epidermidis is not bacteriostatic, Staphylococcus aureus, and Pseudomonas aeruginosa aeruginosa; Bacteriostatic agent for bacteriostatic.