JP5101507B2 - 遺伝子発現の調節のための生物学的装置 - Google Patents
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Description
本願は、米国特許出願第60/707,637号(2005年8月12日出願)、および米国特許出願第11/272,432号(2005年11月10日出願)の出願日の利益を主張するものである。なお、上記出願は、本明細書中において参考として援用される。
本発明は、主に、遺伝子治療、例えば、遺伝学的に改変された細胞、または組換え遺伝子治療ベクターに関するものであり、これに限定されるものではないが、特に、遺伝子発現の直接的な制御のための方法および装置に関するものである。
心臓は、人の循環系の中心である。心臓は、二つの主なポンプ機能を実現する電気機械的な機構を備えている。心臓の左部分は、肺から酸素が供給された血液を吸引して、身体の各器官へと送り出し、各器官の酸素への代謝上の必要性を充足させる。心臓の右部分は、上記各器官から、酸素が失われた血液を吸引して、血液が酸素を得る場所である肺へと送り出す。身体の酸素への代謝上の必要性は、その身体の物理的な活動レベルとともに上昇する。上記ポンプ機能は、心筋の収縮によって達成される。正常な心臓では、洞結節(心臓の生来のペースメーカー)活動電位として知られる電気的な刺激を生成する。上記刺激は、心臓の様々な領域に導電系を介して伝達され、それらの領域の心筋組織を励起する。正常な導電系における活動電位の広がりの協働する遅れによって、心臓の様々な領域が同調して収縮し、上記ポンプ機能が効率的に実施される。
本発明は、埋め込み型の装置を提供する。上記装置は、当該装置により宿主哺乳動物(レシピエント)に運搬された外因性または内在性の遺伝子の発現を制御するようになっている。上記遺伝子は、上記装置が埋め込まれている間、当該装置内に保持されていてもよく、心臓血管の状態を含む様々な状態を予防、抑制、または治療するために有用である。特に、本発明は、埋め込み型の装置を用いて、当該装置によって送達され、場合によっては当該装置内に保持されている遺伝子の発現の開始、および制御(調節)を行うことにより、分泌型の因子の治療学的効果を提供する。一実施形態において、上記埋め込み型の装置は、その本体が、例えばHO−1もしくはPAI−2のような望ましい遺伝子産物を発現もしくは発現するように導入され得る改変されていないドナー細胞を含むドナー細胞、または望ましい遺伝子産物の発現のための発現カセットを備えているドナー細胞(「遺伝学的に改変されたドナー細胞」)もしくは組換えウイルスを送達するようになっている、1つか、それ以上の中空の保管部(「遺伝子保管部」)を備えるように改変されているリードである。上記遺伝子保管部は、多孔性であり、生体適合性であり、かつ実質的に非生分解性である材料であって、例えば原核細胞または真核細胞のような細胞が該材料を通過することを許可せず、可溶性の細胞性因子、すなわち該細胞によって発現される因子が該材料を通過することを許可する、該材料を備えている。一実施形態では、上記多孔性であり、生体適合性であり、かつ実質的に非生分解性である材料は、遺伝子保管部によって宿主哺乳動物に送達されたウイルスが通過することを許可する一方、他の実施形態では、該多孔性であり、生体適合性であり、かつ実質的に非生分解性である材料は、ウイルスの通過を許可しない。一例として、一実施形態において、上記材料は、ウイルスの通過を許容するように選択された約20nmを超える孔径を有する。上記孔径は、用いられる上記ウイルスに応じて、例えば、約50、100、または200nmを超える。他の実施形態において、上記多孔性であり、生体適合性であり、かつ実質的に非生分解性である材料は、ウイルスおよび細胞が該材料を通過することを阻止または抑制し、かつ可溶性の因子が該材料を通過することを許可するような孔径を有し得る。
以下の詳細な説明では、本明細書の一部をなし、本発明の特定の実施形態を模式的に示している、添付する図面への参照がなされる。これらの実施形態は、当業者が本発明を実施するために十分なように詳細が説明されるが、該実施形態は組合され得、または他の実施形態も用いられ得、本発明の精神および範囲から離れない範囲で、構造、論理および電気的な変更がなされ得る。以下の詳細な説明は、例を提供する。そして、本発明の範囲は、特許請求の範囲等により規定される。
本明細書は、他の事項とともに、空間的、時間的、および/または条件的な、埋め込み型の装置によって送達され、場合によっては該装置内に維持される、1つか、それ以上の外因性(発現カセット)または内在性の遺伝子の発現制御のための方法および装置を説明する。上記外因性または内在性遺伝子のin vivoでの発現は、特定の状態の少なくとも1つの症状を予防、抑制、または治療する。一実施形態において、上記状態は、心臓の状態であり、該心臓の状態を有しているか、その危険性がある、哺乳動物等の動物内の、上記埋め込み型の装置によって送達されるか、該装置内に存在している上記外因性または内在性の遺伝子の発現は、該状態の少なくとも一つの症状を改善する。一実施形態において、上記遺伝子は、遺伝子産物をコードし、少なくとも1つの調節可能な転写制御因子に機能し得る形でつながっている少なくとも1つのオープンリーディングフレームを有している。本発明に係る装置は、これに限定されるものではないが、上記調節可能な転写制御因子によって認識される、特定のもしくはある範囲の波長の光、特定のエネルギーの光、電場、または他の温度もしくは事物の形態を含む、1つか、それ以上の刺激を送達する。調節可能な転写制御因子は、例えば誘導可能もしくは抑制可能なプロモーター等のプロモーター、エンハンサー、またはそれらの組み合わせを含んでいる。
「ベクター」または「コンストラクト」(遺伝子移入手段または遺伝子運搬手段と称されることもある)は、in vitroまたはin vivoにおいて宿主細胞に送達されるべきポリヌクレオチドを備えている、高分子または分子の複合体を指す。上記ポリヌクレオチドは、遺伝子治療のための特定の配列を備え得る。ベクターは、例えば、トランスポゾン、およびその他の部位特異的可動因子、ウイルスベクター、例えば、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、ポックスウイルス、パピローマウイルス、レンチウイルス、ヘルペスウイルス、泡沫状ウイルス、およびレトロウイルスベクター等、シュードタイプウイルス、リポソーム、およびその他の脂質含有複合体、ならびに宿主細胞へのポリヌクレオチドの送達を媒介する他の高分子複合体、例えばDNA被膜金粒子、ポリマー−DNA複合体、リポソーム−DNA複合体、リポソーム−ポリマー−DNA複合体、例えばアデノウイルス−ポリリジン−DNA複合体のようなウイルス−ポリマー−複合体、および抗体−DNA複合体を含んでいる。ベクターはまた、遺伝子送達および/または遺伝子発現をさらに調節するか、または該ベクターが導入されるべき上記細胞に有利な特性を与える他の因子または機能を備えていてもよい。そのような他の因子には、例えば、細胞への結合またはターゲッティングに影響を与える因子(細胞のタイプまたは組織特異的な結合を媒介する因子を含む);上記細胞による上記ベクターの核酸の取り込みに影響を与える因子;上記細胞内における、取り込み後の上記ポリヌクレオチドの局在に影響を与える因子(例えば、核局在を媒介する薬剤);および上記ポリヌクレオチドの発現に影響を与える因子が含まれる。そのような因子はまた、上記ベクターによって送達された上記核酸を取り込んで発現している細胞を検出または選択するために用いられ得る検出用および/または選択用マーカーのようなマーカーを含み得る。そのような因子は、上記ベクターの生来の特性として提供され得(例えば、結合および取り込みを媒介する因子または機能を有する特定のウイルスベクターを使用する)、また、そのような機能を提供するようにベクターが改変され得る。そのようなベクターは幅広く知られており、一般に入手可能である。ベクターが宿主細胞において維持されている間、該ベクターは、細胞分裂の際、該細胞によって自立した形態で安定的に複製されるか、該宿主細胞のゲノム内に組み込まれるか、または該宿主細胞の核もしくは細胞質内に維持されるかのいずれかがなされ得る。
本発明の方法および装置には、in vivoで発現することにより特定の状態の少なくとも一つの症状を予防し、抑制し、または治療する遺伝子を動物に送達するための組み換えウイルスまたは遺伝子組み換え細胞、の利用が含まれている。体外から送達される遺伝子は、遺伝子産物をコードするオープンリーディングフレームを少なくとも一つ含んでおり、このオープンリーディングフレームは、少なくとも一つの調節可能な発現制御因子に、機能し得る形でつながっている。本方法および本装置はまた、刺激を放出する遺伝子調節刺激装置を用いており、刺激としては、特定の波長の光もしくは複数の波長を含む範囲の光、特定のエネルギーを有する光、電界、または温度もしくは状況のその他の形態が挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらの刺激は、調節可能な転写制御因子によって認識される。調節可能な転写制御因子としては、たとえば誘導プロモータもしくは抑制プロモータなどのプロモータ、エンハンサー、またはこれらの組み合わせが挙げられる。たとえば、プロモータは、特定の波長の光に応答するものであってもよい。しかしながら、本発明は、調節刺激および調節因子の特定の組み合わせに限定されるものではない。
導入遺伝子の発現を制御して、その結果として調節可能な転写制御因子または誘導転写制御因子との関連でベクターの薬物動態を変化させるために、さまざまな計画が考えられてきた。これらの調節プロモータの多くは、導入遺伝子の発現を制御するために体外から投与される物質を利用し、またいくつかは、遺伝子発現を制御するために生理的環境を利用する。外因性の制御プロモータの例としては、テトラサイクリン応答プロモータ、単純ヘルペスビリオンタンパク質16のトランスアクチベーションドメインと結合したバクテリアtetリプレッサー由来のテトラサイクリン結合ドメインと、DNAとからなるキメラトランスアクチベータ;嚢胞性繊維症膜貫通調節遺伝子(CFTR)の5’側隣接領域の最小断片が付加された複数の環状アデノシンモノリン酸塩応答因子を有するキメラプロモータ;EGR1放射線誘導プロモータ;およびAd2主要後期プロモータTATAボックス開始部位の挿入とタンデムに並んでいるラットチロシンアミノ基転移酵素遺伝子由来の5つのGREs(Narumi et al., Blood, 92:812 (1998))を有するGREプロモータ(Lee et al., J.Thoracic Cardio. Surg., 118:26 (1996))、が挙げられる。プロモータの生理的制御の例としては、チミジンキナーゼプロモータと、外因性および内在性の3ヨードサイロニンのいずれにも応答する甲状腺ホルモンおよびレチノイン酸応答因子とのキメラ(Hayashiet al., J. Biol. Chem., 269:23872 (1994));炎症性刺激に応答する補体因子3および血清アミロイドAのプロモータ;grp78およびBiPストレス誘導プロモータ、グルコース欠乏および慢性酸素欠乏症および酸性pHによって誘導されるグルコース調節タンパク質、(Gazitet al., Cancer Res., 55:1660 (1995));in vivoでの遺伝子治療の状況で調節可能なプロモータとして働くことが示されている、低酸素誘導因子1および低酸素細胞内のヒトエリスロポエチン遺伝子の転写を活性化するヘテロ二量体塩基性へリックス・ループ・へリックスタンパク質(Forsytheet al., Mol. Cell Biol., 16:4604 (1996))、が挙げられる。
外来遺伝子は、組み換えウイルス、単離した核酸またはドナー細胞内にあってもよい。ドナー細胞源としては、骨髄由来細胞、たとえば間充織細胞およびストロマ細胞、平滑筋細胞、繊維芽細胞、SP細胞、多分化能性細胞または全能性細胞、たとえば奇形腫細胞、造血幹細胞、例としては、臍帯血由来の細胞および単離したCD34+細胞、多能性成人前駆細胞、成人幹細胞、胚幹細胞、骨格筋由来細胞、例としては、骨格筋細胞および骨格筋芽細胞、心臓由来の細胞、筋細胞、たとえば心室筋細胞、心房筋細胞、洞房結節筋細胞(SA nodal myocytes)、房室結節筋細胞(AV nodal myocytes)、ならびにプルキンエ細胞、が挙げられるが、これらに限定されるものではない。一実施形態において、ドナー細胞は、自己細胞であるが、たとえば異種個体の非自己細胞を用いてもよい。受け手の動物に投与するための増大したドナー細胞集団を提供するために、ドナー細胞をinvitroにおいて増大できる。さらに、ドナー細胞をin vitroにおいて下記に例示するように処理してもよい。ドナー細胞源およびこれらの細胞の培養方法は、周知のものである。
本発明に有用な生体適合材料としては、実質的に非生分解性のもの、すなわちその内容物の少なくとも一つの成分を保持するためのもの、および生分解性のもの、すなわちその内容物の少なくとも一つの成分を持続放出するものである。生体適合材料は、ドナー細胞もしくは組み換えウイルスを含んでいるか、これらに埋め込まれているかおよび/または覆われていてもよい。また生体適合材料は、生理的条件下で、たとえば埋め込んだ後数ヶ月間または数年間などの継続した期間、ドナー細胞または任意で他の治療剤を含む他の物質を、保持しおよび/または固定することに適している。遺伝子保管部を形成するために、いったんドナー細胞を生体適合材料に導入するか、埋め込むかまたは塗りつければ、埋め込み型医療装置につなげることができる。もしくは、生体適合材料を、埋め込み型医療装置に最初につなげてもよく、次いでドナー細胞をそこに導入するか、埋め込むかまたは塗りつける。
)、ポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)−b−ポリ(D,L−ラクチド)、グリオキサールでクロスリンクしてヒドロキシルアパタイトなどの生理活性充填剤で強化したものなどの大豆マトリクス(soy matrix)、ポリ(イプシロン−カプロラクトン)−ポリ(エチレングリコール)共重合体、ポリ(アクリロイルヒドロキシエチル)スターチ、ポリリジン−ポリエチレングリコール、アガロースヒドロゲル、または脂質微小管ヒドロゲルが挙げられる。
埋め込み型装置における遺伝子の発現を制御するために、埋め込み型装置には、刺激を放出する遺伝子調節刺激装置が備わっている。調節可能な転写制御因子に機能し得る形で結合しているオープンリーディングフレームの発現を、放出される刺激の量および/または強度(すなわち、大きさ)によって、たとえば発現を誘導して、変化させる。一実施形態において、生理学的パラメータもしくは生理学的パラメータの変化を検知して、または命令の結果として、刺激が放出される。たとえば、刺激放出のタイミング、刺激放出時間の長さおよび間隔、刺激の大きさ、またはこれらの任意の組み合わせを命令するプログラムなどの所定のプログラムからの命令に応じて、刺激が放出される。本発明のシステムおよび方法における遺伝子調節刺激装置により、哺乳動物内のオープンリーディングフレームにコードされている遺伝子産物の、一時的および/または条件的な投薬がなされる。典型的な刺激としては、発光ダイオード(LED)による特定の波長の光、または、2つ以上の電極によってもたらされる電流を挙げることができる。刺激として光を用い、遺伝子調節刺激装置が遺伝子保管部の外側にある実施形態においては、遺伝子保管部の少なくとも一部を形成している多孔性材料により、光の透過が可能となっている。すなわち、その材料は、光透過性または半透明である。刺激として電流を用い、遺伝子調節装置が遺伝子保管部の内側にある実施形態においては、多孔性材料は、遺伝子保管部にあるウイルスもしくは細胞を心臓のペーシング由来の電気刺激から電気的に隔離する、または、宿主(外来)細胞を遺伝子調節刺激装置による電気刺激から電気的に隔離する、導電部分を含んでいる。一実施形態において、刺激は所定の時間間隔で放出される。したがって、装置からの刺激を制御することによって、遺伝子発現をオンにしたりオフにしたり、または滴定することができる。
一実施形態において、本発明は、リード本体に沿って一つ以上の部位に位置している一つ以上の遺伝子保管部を備えたリードを有するシステムを提供する。一実施形態において、装置は経静脈システムの一部である。遺伝子保管部は、調節可能な転写制御因子を有する発現カセットを保持する、遺伝子組み換えされた自己の細胞、または、調節可能な転写制御因子を有する内在性遺伝子を保持する、遺伝子組み換えされた自己の細胞、を含んでいてもよい。調節可能な転写制御因子は、それぞれ、たとえば、つながっているオープンリーディングフレームの発現を調節できるプロモータなどである。転写調節制御因子は、保管部の内部または近傍に位置する遺伝子調節刺激装置によって与えられる刺激に応答する。一実施形態において、遺伝子保管部は、非組み換えのドナー細胞を含んでいてもよい。ドナー細胞は、たとえば、一つ以上の内在性遺伝子を保持する、真皮繊維芽細胞もしくは心筋繊維芽細胞、内皮細胞もしくは上皮細胞であり、上記内在性遺伝子は、保管部の内部もしくは近傍に位置する遺伝子調節刺激装置によって与えられる刺激に応答する。たとえば、ヘムオキシゲナーゼ(HO−1)の発現は、400から500nmの光刺激、たとえば、50%出力の波長域が30から50nmであるLEDにより発せられる約470nmにピークを持つ450から490nmの間の光、によってアップレギュレートされてもよい。この発現により、次に、疾病および傷害に関連したアポトーシス、炎症および酸化的ストレスを変化させる。別の実施形態において、セルピンB2(プラスミノゲンアクチベーターインヒビター2、PAI−2)の発現は、400から500nmの光刺激、たとえば、50%出力の波長域が30から50nmであるLEDにより発せられる約470nmにピークを持つ450から490nmの間の光、によってアップレギュレートされてもよい。この発現により、次に、凝固、補体活性化、炎症、繊維素溶解および血管形成を変化させる。
一実施形態において、埋め込み型装置は、心臓機能の低下、たとえば心拍数のばらつき(HRV)の低下、または心拍出量の低下を検出する。心臓機能の低下を検出すると、遺伝子調節刺激装置は、たとえば調節プロモータからの発現を誘導する光など、シグナルを放出する。たとえば、光ファイバーまたはLEDを介して適切な刺激が放出される。一実施形態において、放出される光は、単色性ではなく、任意の波長を中心に、50%出力において10nmまたはそれ以上たとえば30nmのバンド幅を有していてもよい。光刺激により、心臓機能を高めるために効果的な量に、オープンリーディングフレームが発現する。別の実施形態において、遺伝子保管部は、閾値下(筋肉励起の閾値以下)、閾値もしくは閾値上の電圧またはこれらの組み合わせに感受性のあるプロモータ、たとえばMT1プロモータ、を含んでいる。心臓機能の低下を検出すると、遺伝子調節刺激装置は、このプロモータからの発現を誘導する電圧を生じさせる。心臓機能を高めるために効果的な量に、オープンリーディングフレームを発現させるために、刺激が放出される。
Claims (27)
- 近接端部から遠隔端部へと伸びているリード本体を備えている、リード;
該リード本体に沿って配置されている、1つか、それ以上の遺伝子保管部であって、多孔性であり、生体適合性であり、かつ実質的に非生分解性である材料であって、可溶性の細胞性因子が該材料を通過することを許容し、かつ細胞が該材料を通過することを阻止するように選択されている、該材料を備えている、該1つか、それ以上の遺伝子保管部;および
該1つか、それ以上の遺伝子保管部に付随している、1つか、それ以上の遺伝子調節刺激装置であって、
特定のオープンリーディングフレームに機能し得る形でつながっている調節可能な転写制御因子を備えている発現カセット中、または
特定のオープンリーディングフレームに機能し得る形でつながっている調節可能な転写制御因子を備えている内在性の遺伝子中
の、該調節可能な転写制御因子を調節し得る調節刺激を発する、該1つか、それ以上の遺伝子調節刺激装置
を備えていることを特徴とするシステム。 - 生理学的パラメータのセンサーをさらに備えており、
該センサーは、予め定められた心臓の状態を示す生理学的パラメータを検知するようになっていることを特徴とする請求項1に記載のシステム。 - 上記センサーおよび上記1つか、それ以上の遺伝子調節刺激装置に連結されたコントローラをさらに備えており、
該コントローラは、少なくとも、検知された上記生理学的パラメータに基づいて、上記調節刺激の発生を制御するようになっていることを特徴とする請求項2に記載のシステム。 - 遠隔測定装置に連結されたコントローラをさらに備えており、
該遠隔測定装置は、外部からの指令を受信するようになっており、
該コントローラは、少なくとも、該外部からの指令に基づいて、上記調節刺激の発生を制御するようになっていることを特徴とする請求項1に記載のシステム。 - プログラム可能な装置に連結されたコントローラをさらに備えており、
該コントローラは、該プログラム可能な装置によって実行される所定のプログラムに基づいて、上記調節刺激の発生を制御するようになっていることを特徴とする請求項1に記載のシステム。 - 上記1つか、それ以上の遺伝子保管部が、上記発現カセットを備えている組換えウイルスを備えていることを特徴とする請求項1に記載のシステム。
- 上記1つか、それ以上の遺伝子保管部が、上記組換えウイルスを備えている生分解性粒子を備えていることを特徴とする請求項6に記載のシステム。
- 上記生分解性粒子が、約1日から30日の半減期を有していることを特徴とする請求項7に記載のシステム。
- 上記1つか、それ以上の遺伝子保管部が、上記発現カセットを備えている遺伝学的に改変されたドナー細胞を備えていることを特徴とする請求項1に記載のシステム。
- 上記遺伝学的に改変されたドナー細胞が、上記遺伝子保管部の1つか、それ以上に導入される前に、in vitroにおいて調整を受けていることを特徴とする請求項9に記載のシステム。
- 上記1つか、それ以上の遺伝子保管部が、幹細胞、繊維芽細胞、血管内皮細胞、または血管平滑筋細胞を備えていることを特徴とする請求項1または9に記載のシステム。
- 上記1つか、それ以上の遺伝子保管部が、ドナー細胞を備えていることを特徴とする請求項1に記載のシステム。
- 上記改変されたドナー細胞が、自家細胞であることを特徴とする請求項9または12に記載のシステム。
- 少なくとも一つの上記遺伝子調整刺激装置が、少なくとも一つの上記遺伝子保管部内に存在することを特徴とする請求項1に記載のシステム。
- 上記遺伝子調節刺激装置が、電流発生装置を備えていることを特徴とする請求項1に記載のシステム。
- 上記遺伝子調節刺激装置が、
予め定められた波長およびエネルギーを有する光を発する、1つか、それ以上の発光装置、
音響エネルギーを発する、1つか、それ以上のスピーカー、
熱エネルギーを発する、1つか、それ以上の放熱体、
電場を発生させる、1つか、それ以上の電場発生装置、
化学薬品を備えている、1つか、それ以上の薬品送達装置、または
それらの任意の組み合わせ
を備えていることを特徴とする請求項1に記載のシステム。 - 上記リードが、上記遺伝子保管部の1つか、それ以上に、ウイルスまたは細胞を送達するようになっている1つか、それ以上の内腔を備えていることを特徴とする請求項1に記載のシステム。
- 上記材料が、ポリサルフォン、ポリエチルサルフォン、フッ化ポリビニリデン、ポリプロピレン、または再生セルロースを備えていることを特徴とする請求項1に記載のシステム。
- 上記材料が、ウイルスが通過可能なように選ばれていることを特徴とする請求項1に記載のシステム。
- 上記リードに沿って配置された光ファイバー導波管、および該リードに付随しているヘッダー内に配置された光源をさらに備えていることを特徴とする請求項1に記載のシステム。
- 近接端部から遠隔端部へと伸びており、その間に中間部を有している、リード本体;
該リード本体に沿って配置されている、1つか、それ以上の遺伝子保管部;および
該1つか、それ以上の遺伝子保管部に付随している、1つか、それ以上の遺伝子調節刺激装置
を備えており、
該1つか、それ以上の遺伝子保管部は、多孔性であり、生体適合性であり、かつ実質的に非生分解性である材料を備えており、
該材料は、可溶性の細胞性因子が該材料を通過することを許容し、かつ細胞が該材料を通過することを阻止するように選択されており、
該1つか、それ以上の遺伝子保管部は、
特定のオープンリーディングフレームに機能し得る形でつながっている調節可能な転写制御因子を備えている発現カセットを備えている、遺伝学的に改変されたドナー細胞、
特定のオープンリーディングフレームに機能し得る形でつながっている調節可能な転写制御因子を備えている内在性の遺伝子を備えている、遺伝学的に改変されていないドナー細胞、または
それらの組み合わせ
を備えており、
該1つか、それ以上の遺伝子調節刺激装置は、該調節可能な転写制御因子を調節し得る調節刺激を発することを特徴とするリード。 - 上記ドナー細胞が、幹細胞、繊維芽細胞、または血管細胞であることを特徴とする請求項21に記載のリード。
- 上記遺伝子調節刺激装置が、
電流を発生させる、1つか、それ以上のジェネレータ、
予め定められた波長およびエネルギーを有する光を発する、1つか、それ以上の発光装置、
音響エネルギーを発する、1つか、それ以上のスピーカー、
熱エネルギーを発する、1つか、それ以上の放熱体、
電場を発生させる、1つか、それ以上の電場発生装置、または
化学薬品を備えている、1つか、それ以上の薬品送達装置
のうちの少なくともいずれか1つを備えていることを特徴とする請求項21に記載のリード。 - リード本体;
調節可能な転写制御因子を調節し得る調節刺激を発する、1つか、それ以上の遺伝子調節刺激装置;および
該リード本体に沿って配置されており、ウイルスまたは細胞を送達するようになっている、1つか、それ以上の遺伝子保管部であって、多孔性であり、生体適合性であり、かつ実質的に非生分解性である材料であって、可溶性の細胞性因子が該材料を通過することを許容し、かつ細胞が該材料を通過することを阻止するように選択されている、該材料を備えている、該1つか、それ以上の遺伝子保管部
を備えているリードであって、少なくとも一つの遺伝子調節刺激装置は、該1つか、それ以上の遺伝子保管部に付随している該リードを提供する工程と、
特定のオープンリーディングフレームに機能し得る形でつながっている調節可能な転写制御因子を備えている発現カセットを備えている、遺伝学的に改変されたドナー細胞、または
特定のオープンリーディングフレームに機能し得る形でつながっている調節可能な転写制御因子を備えている内在性の遺伝子を備えている、遺伝学的に改変されていないドナー細胞
を該遺伝子保管部の1つか、それ以上に導入する工程とを含むことを特徴とする方法。 - 前記材料は、ウイルスが該材料を通過することを阻止するようにさらに選択される、請求項1に記載のシステム。
- 前記材料は、ウイルスが該材料を通過することを阻止するようにさらに選択される、請求項21に記載のリード。
- 前記材料は、ウイルスが該材料を通過することを阻止するようにさらに選択される、請求項24に記載の方法。
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---|---|---|---|---|
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US20080058905A1 (en) * | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Wagner Darrell O | Method and apparatus utilizing light as therapy for fungal infection |
US20080058881A1 (en) * | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Cardiac Pacemakers, Inc | Method and system for treating post-mi patients |
US20080076836A1 (en) * | 2006-09-01 | 2008-03-27 | Cardiac Pacemakers, Inc | Method and apparatus for using light to enhance cell growth and survival |
US20080081354A1 (en) * | 2006-10-02 | 2008-04-03 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Devices, vectors and methods for inducible ischemia cardioprotection |
US20140324138A1 (en) * | 2007-05-09 | 2014-10-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Wirelessly-powered illumination of biological tissue |
US8515547B2 (en) | 2007-08-31 | 2013-08-20 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Wireless patient communicator for use in a life critical network |
US9848058B2 (en) * | 2007-08-31 | 2017-12-19 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Medical data transport over wireless life critical network employing dynamic communication link mapping |
NZ584848A (en) * | 2007-09-28 | 2012-09-28 | Intrexon Corp | Therapeutic gene-switch constructs and bioreactors for the expression of biotherapeutic molecules, and uses thereof |
JP2011505964A (ja) | 2007-12-12 | 2011-03-03 | カーディアック ペースメイカーズ, インコーポレイテッド | ホールセンサを備えた移植式医療用デバイス |
WO2010042189A2 (en) | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Intrexon Corporation | Engineered cells expressing multiple immunomodulators and uses thereof |
US8319631B2 (en) | 2009-03-04 | 2012-11-27 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Modular patient portable communicator for use in life critical network |
US8812841B2 (en) | 2009-03-04 | 2014-08-19 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Communications hub for use in life critical network |
US10415054B2 (en) * | 2013-02-04 | 2019-09-17 | Eth Zurich | Designer circuit controlling diet-induced obesity |
Family Cites Families (102)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3767437A (en) * | 1971-10-20 | 1973-10-23 | Avicon Inc | Phosthetic structures derived from collagen |
US4220152A (en) * | 1978-05-08 | 1980-09-02 | Pfizer Inc. | Delivery system |
US4307082A (en) * | 1979-07-10 | 1981-12-22 | New York University | Method for the extraction of a factor that mediates contact inhibition of cell growth |
HU186081B (en) * | 1981-09-02 | 1985-05-28 | Fenyo Marta | Process and apparatus for stimulating healing of pathologic points on the surface of the body first of all of wounds, ulcera and other epithelial lesions |
US4761417A (en) * | 1982-05-14 | 1988-08-02 | Maroko Peter R | Compounds, compositions and method of treatments for improving circulatory performance |
JPS5928472A (ja) * | 1982-08-09 | 1984-02-15 | Koken:Kk | 細胞培養用基質およびこの基質を用いた細胞培養・分離法 |
US4724835A (en) * | 1984-03-06 | 1988-02-16 | Pain Suppression Labs, Inc. | Laser therapeutic device |
US4703756A (en) * | 1986-05-06 | 1987-11-03 | The Regents Of The University Of California | Complete glucose monitoring system with an implantable, telemetered sensor module |
DE3700119A1 (de) * | 1987-01-03 | 1988-07-14 | Inst Diabetestechnologie Gemei | Implantierbarer elektrochemischer sensor |
IL82830A (en) * | 1987-06-09 | 1992-03-29 | Simeone Rochkind | Apparatus for inducing functional regeneration of nerve fibres at an injured site of the spinal cord |
US5259380A (en) * | 1987-11-04 | 1993-11-09 | Amcor Electronics, Ltd. | Light therapy system |
US4895154A (en) * | 1988-02-19 | 1990-01-23 | Staodynamics, Inc. | Electronic stimulating device for enhanced healing of soft tissue wounds |
US5130141A (en) * | 1988-05-24 | 1992-07-14 | Law Peter K | Compositions for and methods of treating muscle degeneration and weakness |
US5103821A (en) * | 1989-03-06 | 1992-04-14 | Angeion Corporation | Method of providing a biological pacemaker |
US5431160A (en) * | 1989-07-19 | 1995-07-11 | University Of New Mexico | Miniature implantable refillable glucose sensor and material therefor |
EP0557459B1 (en) | 1990-11-13 | 1997-10-22 | Immunex Corporation | Bifunctional selectable fusion genes |
US5486359A (en) * | 1990-11-16 | 1996-01-23 | Osiris Therapeutics, Inc. | Human mesenchymal stem cells |
US5593852A (en) * | 1993-12-02 | 1997-01-14 | Heller; Adam | Subcutaneous glucose electrode |
US5135004A (en) * | 1991-03-12 | 1992-08-04 | Incontrol, Inc. | Implantable myocardial ischemia monitor and related method |
US5543318A (en) * | 1991-06-12 | 1996-08-06 | Smith; David A. | Method of isolation, culture and proliferation of human atrial myocytes |
CA2111347A1 (en) * | 1991-06-12 | 1992-12-23 | David A. Smith | Method for inducing human myocardial cell proliferation |
US5640978A (en) * | 1991-11-06 | 1997-06-24 | Diolase Corporation | Method for pain relief using low power laser light |
NL9200207A (nl) * | 1992-02-05 | 1993-09-01 | Nedap Nv | Implanteerbare biomedische sensorinrichting, in het bijzonder voor meting van de glucoseconcentratie. |
US5458620A (en) * | 1992-02-20 | 1995-10-17 | Angeion Corporation | Cardiac arrhythmia detection using interdependent multiple parameter settings |
CA2110283A1 (en) * | 1992-03-31 | 1993-10-14 | Tatsutoshi Nakahata | Physiologically active protein and hemotopoietic stem cell growth agent |
US5295947A (en) * | 1992-04-29 | 1994-03-22 | H.E. Stanley Laboratories | Chiropractic brace |
US5634899A (en) * | 1993-08-20 | 1997-06-03 | Cortrak Medical, Inc. | Simultaneous cardiac pacing and local drug delivery method |
EP0804590A1 (en) | 1993-05-21 | 1997-11-05 | Targeted Genetics Corporation | Bifunctional selectable fusion genes based on the cytosine deaminase (cd) gene |
US6156028A (en) * | 1994-03-21 | 2000-12-05 | Prescott; Marvin A. | Method and apparatus for therapeutic laser treatment of wounds |
CA2484826C (en) * | 1994-04-29 | 2007-12-18 | Scimed Life Systems, Inc. | Stent with collagen |
US6007845A (en) * | 1994-07-22 | 1999-12-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Nanoparticles and microparticles of non-linear hydrophilic-hydrophobic multiblock copolymers |
US5571151A (en) * | 1994-10-25 | 1996-11-05 | Gregory; Kenton W. | Method for contemporaneous application of laser energy and localized pharmacologic therapy |
US5891558A (en) | 1994-11-22 | 1999-04-06 | Tissue Engineering, Inc. | Biopolymer foams for use in tissue repair and reconstruction |
US5531768A (en) * | 1995-02-21 | 1996-07-02 | Incontrol, Inc. | Implantable atrial defibrillator having ischemia coordinated intervention therapy and method |
US20030148968A1 (en) * | 1995-02-28 | 2003-08-07 | Hammond H. Kirk | Techniques and compositions for treating cardiovascular disease by in vivo gene delivery |
US5788682A (en) * | 1995-04-28 | 1998-08-04 | Maget; Henri J.R. | Apparatus and method for controlling oxygen concentration in the vicinity of a wound |
US6042531A (en) * | 1995-06-19 | 2000-03-28 | Holcomb; Robert R. | Electromagnetic therapeutic treatment device and methods of using same |
JPH0931804A (ja) * | 1995-07-17 | 1997-02-04 | Tsudakoma Corp | シングル編地の編成方法 |
DE19545259A1 (de) * | 1995-11-24 | 1997-05-28 | Mannesmann Ag | Verfahren und Vorrichtung zum Erzeugen von dünnen Metallsträngen |
WO1998002040A1 (en) * | 1996-07-17 | 1998-01-22 | Medtronic, Inc. | System for enhancing cardiac signal sensing by cardiac pacemakers through genetic treatment |
US5913884A (en) * | 1996-09-19 | 1999-06-22 | The General Hospital Corporation | Inhibition of fibrosis by photodynamic therapy |
IL119683A (en) * | 1996-11-25 | 2002-12-01 | Rachel Lubart | Method and device for light irradiation into tissue |
US6162211A (en) * | 1996-12-05 | 2000-12-19 | Thermolase Corporation | Skin enhancement using laser light |
US6063108A (en) * | 1997-01-06 | 2000-05-16 | Salansky; Norman | Method and apparatus for localized low energy photon therapy (LEPT) |
US6331406B1 (en) * | 1997-03-31 | 2001-12-18 | The John Hopkins University School Of Medicine | Human enbryonic germ cell and methods of use |
US6090622A (en) * | 1997-03-31 | 2000-07-18 | The Johns Hopkins School Of Medicine | Human embryonic pluripotent germ cells |
US6168590B1 (en) * | 1997-08-12 | 2001-01-02 | Y-Beam Technologies, Inc. | Method for permanent hair removal |
US6231516B1 (en) * | 1997-10-14 | 2001-05-15 | Vacusense, Inc. | Endoluminal implant with therapeutic and diagnostic capability |
RU2145247C1 (ru) * | 1998-04-10 | 2000-02-10 | Жаров Владимир Павлович | Фотоматричное терапевтическое устройство для лечения протяженных патологий |
US6206914B1 (en) * | 1998-04-30 | 2001-03-27 | Medtronic, Inc. | Implantable system with drug-eluting cells for on-demand local drug delivery |
US6759236B1 (en) * | 1998-08-18 | 2004-07-06 | Research Development Foundation | Methods to enhance and confine expression of genes |
US6135976A (en) * | 1998-09-25 | 2000-10-24 | Ekos Corporation | Method, device and kit for performing gene therapy |
TW417842U (en) * | 1998-09-28 | 2001-01-01 | Koninkl Philips Electronics Nv | Lighting system |
US6321100B1 (en) * | 1999-07-13 | 2001-11-20 | Sensidyne, Inc. | Reusable pulse oximeter probe with disposable liner |
US6692517B2 (en) * | 1999-01-15 | 2004-02-17 | Cynosure, Inc. | Optical radiation treatment for enhancement of wound healing |
US6210426B1 (en) * | 1999-01-15 | 2001-04-03 | Cynosure Inc | Optical radiation treatment for prevention of surgical scars |
US6108577A (en) * | 1999-04-26 | 2000-08-22 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Method and apparatus for detecting changes in electrocardiogram signals |
WO2001024825A2 (en) * | 1999-10-01 | 2001-04-12 | The General Hospital Corporation Doing Business As Massachusetts General Hospital | Significance of dosimetry in photodynamic therapy of injured arteries |
US6368284B1 (en) * | 1999-11-16 | 2002-04-09 | Cardiac Intelligence Corporation | Automated collection and analysis patient care system and method for diagnosing and monitoring myocardial ischemia and outcomes thereof |
US6810286B2 (en) * | 2000-03-06 | 2004-10-26 | Medtronic, Inc | Stimulation for delivery of molecular therapy |
US9522217B2 (en) * | 2000-03-15 | 2016-12-20 | Orbusneich Medical, Inc. | Medical device with coating for capturing genetically-altered cells and methods for using same |
US6608038B2 (en) * | 2000-03-15 | 2003-08-19 | Novartis Ag | Methods and compositions for treatment of diabetes and related conditions via gene therapy |
US6800455B2 (en) * | 2000-03-31 | 2004-10-05 | Scios Inc. | Secreted factors |
HU226609B1 (en) * | 2000-07-31 | 2009-04-28 | Gabor Foeldes | Dermathological device |
US6602275B1 (en) * | 2000-09-18 | 2003-08-05 | Jana Sullivan | Device and method for therapeutic treatment of living organisms |
US7432060B2 (en) * | 2000-11-09 | 2008-10-07 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for diagnosis of cardiovascular disease |
US20020110910A1 (en) * | 2000-11-22 | 2002-08-15 | Gwathmey, Inc. | Isolation procedure and optimized media solution to enhance long-term survival of cells |
WO2002049714A2 (en) * | 2000-12-21 | 2002-06-27 | Medtronic, Inc. | Electrically responsive promoter system |
US7003347B2 (en) * | 2000-12-26 | 2006-02-21 | Cardiac Pacemakers, Inc. | System and method for cardiac rhythm management with dynamically adjusted synchronized chamber pacing protection period |
US6919207B2 (en) * | 2001-01-25 | 2005-07-19 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method for regulating genes with electromagnetic response elements |
US20040220660A1 (en) * | 2001-02-05 | 2004-11-04 | Shanley John F. | Bioresorbable stent with beneficial agent reservoirs |
US20030087264A1 (en) | 2001-05-22 | 2003-05-08 | Kaplitt Michael G. | Transcriptional regulation of target genes |
US6887688B2 (en) * | 2001-05-29 | 2005-05-03 | The Regents Of The University Of California | Light controlled gene expression utilizing heterologous phytochromes |
US6830580B2 (en) | 2001-08-16 | 2004-12-14 | Ceramoptec Industries, Inc. | Fiber assisted irradiation system and method for biostimulation |
US7020560B2 (en) * | 2001-09-06 | 2006-03-28 | University Of Tennessee Research Foundation | Methods for cell-based combinatorial logic |
US8308784B2 (en) * | 2006-08-24 | 2012-11-13 | Jackson Streeter | Low level light therapy for enhancement of neurologic function of a patient affected by Parkinson's disease |
US6811565B2 (en) * | 2001-11-14 | 2004-11-02 | Healing Machines, Inc. | System and method for light activation of healing mechanisms |
US7546166B2 (en) * | 2001-11-29 | 2009-06-09 | Medtronic, Inc. | Medical lead designs for lead placement through tissue |
US10695577B2 (en) * | 2001-12-21 | 2020-06-30 | Photothera, Inc. | Device and method for providing phototherapy to the heart |
CN1287789C (zh) * | 2002-02-08 | 2006-12-06 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 15-脂肪氧化酶抑制剂在制备减少骨损失的药物中的应用 |
WO2003077996A2 (en) * | 2002-03-15 | 2003-09-25 | Brian Zelickson | A device and method for treatment of external surfaces of a body utilizing a light-emitting container |
HUE039881T2 (hu) * | 2002-05-09 | 2019-02-28 | Brigham & Womens Hospital Inc | 1L1RL-1, mint egy kardiovaszkuláris betegség-marker |
US6733996B2 (en) * | 2002-08-26 | 2004-05-11 | Trustees Of Dartmouth College | Methods for regulating gene expression using light |
US7072711B2 (en) * | 2002-11-12 | 2006-07-04 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Implantable device for delivering cardiac drug therapy |
US6866678B2 (en) * | 2002-12-10 | 2005-03-15 | Interbational Technology Center | Phototherapeutic treatment methods and apparatus |
US20050059153A1 (en) * | 2003-01-22 | 2005-03-17 | George Frank R. | Electromagnetic activation of gene expression and cell growth |
US10252079B2 (en) * | 2003-06-06 | 2019-04-09 | Koninklijke Philips N.V. | Hand-held light therapy apparatus |
US6837231B1 (en) * | 2003-07-11 | 2005-01-04 | General Motors Corporation | Cylinder bank work output balancing based on exhaust gas A/F ratio |
US20050059999A1 (en) * | 2003-09-15 | 2005-03-17 | Mongeon Luc R. | Delivering genetic material to a stimulation site |
US7460906B2 (en) * | 2003-12-24 | 2008-12-02 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Baroreflex stimulation to treat acute myocardial infarction |
US7647114B2 (en) * | 2003-12-24 | 2010-01-12 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Baroreflex modulation based on monitored cardiovascular parameter |
US7486991B2 (en) * | 2003-12-24 | 2009-02-03 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Baroreflex modulation to gradually decrease blood pressure |
US20050149129A1 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-07 | Imad Libbus | Baropacing and cardiac pacing to control output |
US7840263B2 (en) * | 2004-02-27 | 2010-11-23 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Method and apparatus for device controlled gene expression |
US7295874B2 (en) * | 2005-01-06 | 2007-11-13 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Intermittent stress augmentation pacing for cardioprotective effect |
US7613511B2 (en) * | 2005-03-09 | 2009-11-03 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Implantable vagal stimulator for treating cardiac ischemia |
US20070036770A1 (en) | 2005-08-12 | 2007-02-15 | Wagner Darrell O | Biologic device for regulation of gene expression and method therefor |
US8126538B2 (en) | 2006-06-06 | 2012-02-28 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Method and apparatus for introducing endolymphatic instrumentation |
US20080058905A1 (en) * | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Wagner Darrell O | Method and apparatus utilizing light as therapy for fungal infection |
US20080076836A1 (en) * | 2006-09-01 | 2008-03-27 | Cardiac Pacemakers, Inc | Method and apparatus for using light to enhance cell growth and survival |
US20080058881A1 (en) * | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Cardiac Pacemakers, Inc | Method and system for treating post-mi patients |
US8600499B2 (en) * | 2006-12-05 | 2013-12-03 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Method and device for cardiac vasoactive therapy |
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---|---|---|
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