JP5091497B2 - TBCE遺伝子またはCITED2遺伝子に特異的なsiRNAおよびその用途 - Google Patents
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Description
使用した二本鎖siRNAについて、19塩基対の配列とオーバーハング部分の2塩基の配列とを、下記表2および表3に示す。下記表2は、TBCE遺伝子を標的とする二本鎖siRNA、表3は、CITED2遺伝子を標的とする2本鎖siRNAの配列である。また、表2および3において、コードネームとは、それぞれのsiRNAのコードネームであり、コードネームにおいて「S」がセンス鎖、「AS」がアンチセンス鎖を示し、「OH」とは、3'末端のオーバーハングの2塩基を示し、配列番号とは、19塩基対の配列番号を示す。
L−OHPを溶媒に混合し、L−OHP液を調製した。また、Diplatinを溶媒に混合し、Diplatin液を調製した。
細胞へのsiRNAトランスフェクションは、QIAGEN社のRNAi Starter kitを用いて、そのプロトコールに従って行った。
配列番号2 オーバーハングsiRNA TBCE−2
配列番号3 オーバーハングsiRNA TBCE−3
配列番号4 オーバーハングsiRNA CITED2−4
配列番号5 オーバーハングsiRNA CITED2−5
配列番号6 オーバーハングsiRNA CITED2−6
Claims (7)
- 抗ガン性白金複合体に耐性を有するガン細胞の耐性能を抑制するためのガン治療用の医薬組成物であって、
TBCE遺伝子またはCITED2遺伝子を標的とする二本鎖siRNAを含み、
前記二本鎖siRNAは19塩基対と2塩基の3'末端オーバーハングとからなる21塩基の二本鎖siRNAであり、
前記19塩基対の配列が配列表の配列番号1から6のいずれかである、
医薬組成物。 - 前記3'末端オーバーハング部分の2塩基の配列が、TT、AUおよびAGからなる群から選択された少なくとも一つの配列である請求項1記載の医薬組成物。
- 配列表の配列番号1から6の配列において、1もしくは数個の塩基が修飾、置換、付加もしくは欠失し、かつ、TBCE遺伝子特異的またはCITED2遺伝子特異的なRNA干渉を誘導する請求項1または2に記載の医薬組成物。
- さらに、抗ガン性白金複合体を含む請求項1から3のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記抗ガン性白金複合体が、オキサリプラチン、シスプラチン、Diplatinおよびカルボプラチンからなる群から選択された少なくとも一つの複合体である請求項4記載の医薬組成物。
- 治療対象のガンが、直腸ガン、結腸ガン、睾丸腫瘍、膀胱ガン、腎盂腫瘍、尿管腫瘍、前立腺ガン、卵巣ガン、頭頚部ガン、肺ガン、食道ガン、子宮顎ガン、線維芽細胞種、胃ガン、乳ガン、肝臓ガンおよび悪性リンパ腫からなる群から選択された少なくとも一つである請求項1から5のいずれかに記載の医薬組成物。
- ガン細胞が抗ガン性白金複合体に耐性(陽性)であるか感受性(陰性)であるかを判定する方法であって、
被検試料におけるTBCE遺伝子のTBCEmRNA又はCITED2遺伝子のCITED2mRNAの発現量を測定し、その値が、所定のしきい値より大きい場合に陽性と判定することを含む、判定方法。
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