JP5082424B2 - 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene, process for producing the same and use thereof - Google Patents
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Description
本発明は、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン、その製造方法およびその利用に関する。 The present invention relates to 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene, a production method thereof and use thereof.
４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアセテートおよび４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルブロマイドは、それぞれ、医農薬の合成中間体等として有用な化合物である。 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol, 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl acetate and 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl bromide Are compounds useful as synthetic intermediates for medicines and agricultural chemicals.
４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールの製造方法としては、例えば、２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン−１，４−ジメタノールの一方の水酸基を水素化分解する方法（例えば、特許文献１参照。）が知られている。しかしながら、かかる方法は高圧の反応条件が必要であった。 Examples of the method for producing 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol include hydrogenolysis of one hydroxyl group of 2,3,5,6-tetrafluorobenzene-1,4-dimethanol. There is a known method (for example, see Patent Document 1). However, this method requires high-pressure reaction conditions.
４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアセテートの製造方法としては、例えば、２，３，５，６−テトラフルオロパラキシレンの一方のメチル基を酸化条件でアセテート化する方法（例えば、特許文献２参照。）が知られている。しかしながら、この方法は、反応収率が十分ではなかった。 As a method for producing 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl acetate, for example, a method in which one methyl group of 2,3,5,6-tetrafluoroparaxylene is acetated under oxidizing conditions ( For example, see Patent Document 2). However, this method does not have a sufficient reaction yield.
４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルブロマイドの製造方法としては、例えば、２，３，５，６−テトラフルオロパラキシレンの一方のメチル基上の水素原子を臭素化する方法（例えば、特許文献３参照。）が知られている。しかしながら、かかる方法では反応の選択性が十分ではなかった。 Examples of the method for producing 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl bromide include a method of brominating a hydrogen atom on one methyl group of 2,3,5,6-tetrafluoroparaxylene. (For example, refer to Patent Document 3). However, the selectivity of the reaction is not sufficient in such a method.
このような状況の下、本発明者は、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアセテートおよび４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルブロマイドの工業的に有利な製造方法を開発すべく鋭意検討したところ、それらの共通中間体として、新規化合物である４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエンが利用できることがわかった。また、かかる新規化合物は、工業的に入手可能な４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールから容易に得られることを見出し、本発明に至った。 Under such circumstances, the present inventors have obtained 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol, 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl acetate and 4-methyl- As a result of intensive studies to develop an industrially advantageous production method of 2,3,5,6-tetrafluorobenzyl bromide, 4-alkoxymethyl-2,3,5, which is a novel compound, is used as a common intermediate for them. It has been found that 1,6-tetrafluorotoluene can be used. Moreover, it discovered that this novel compound was easily obtained from 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluoro benzyl alcohol which can be obtained industrially, and came to this invention.
すなわち本発明は、式（１）
で示される４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（以下、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）と略記する。）；式（２）
で示される４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール（以下、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール（２）と略記する。）を水素化反応に付すことを特徴とする４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）の製造方法；
４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）と硫酸水溶液とを反応させる４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールの製造方法；
４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）と無水酢酸とを金属トリフラートの存在下に反応させる４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアセテートの製造方法；
４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）と臭素化剤とを反応させる４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルブロマイドの製造方法；
等を提供するものである。
That is, the present invention provides the formula (1)
4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (hereinafter abbreviated as 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1)); )
4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol (hereinafter abbreviated as 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol (2)) represented by hydrogen A process for producing 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1), characterized by being subjected to an oxidization reaction;
A process for producing 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol by reacting 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) with an aqueous sulfuric acid solution;
Production of 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl acetate by reacting 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) with acetic anhydride in the presence of metal triflate Method;
A process for producing 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl bromide by reacting 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) with a brominating agent;
Etc. are provided.
本発明によれば、高圧の反応条件を用いることなく、工業的に入手可能な化合物を出発原料として、効率よく４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアセテートおよび４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルブロマイドを製造できる点において、工業的に有利である。 According to the present invention, an industrially available compound is used as a starting material without using high-pressure reaction conditions, and 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol, 4-methyl- It is industrially advantageous in that 2,3,5,6-tetrafluorobenzyl acetate and 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl bromide can be produced.
以下、本発明を詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
まず、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）およびその製造方法について説明する。 First, 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) and a production method thereof will be described.
式（１）においてＲで示される炭素数１〜６のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル基が挙げられる。 Examples of the alkyl group having 1 to 6 carbon atoms represented by R in the formula (1) include a methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert- Examples thereof include linear, branched or cyclic alkyl groups such as a butyl group, an n-pentyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group.
４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）としては、例えば４−メトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン、４−エトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン、４−ｎ−プロポキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン、４−イソプロポキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン、４−ｎ−ブトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン、４−イソブトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン等が挙げられる。 Examples of 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) include 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene and 4-ethoxymethyl-2,3,5. , 6-tetrafluorotoluene, 4-n-propoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene, 4-isopropoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene, 4-n-butoxymethyl -2,3,5,6-tetrafluorotoluene, 4-isobutoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene and the like.
４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）は、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール（２）を水素化反応に付すことにより製造できる。 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) is produced by subjecting 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol (2) to a hydrogenation reaction. it can.
４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール（２）としては、例えば４−メトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール、４−エトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール、４−ｎ−プロポキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール、４−イソプロポキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール、４−ｎ−ブトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール、４−イソブトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール等が挙げられる。 Examples of 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol (2) include 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol and 4-ethoxymethyl-2,3. , 5,6-tetrafluorobenzyl alcohol, 4-n-propoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol, 4-isopropoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol, 4 Examples include -n-butoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol, 4-isobutoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol.
かかる４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール（２）は工業的に入手可能であるが、例えば、特開２００１−２２０３６０号公報等に記載の公知の方法により製造したものを用いることもできる。 Although such 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol (2) is industrially available, it was produced by, for example, a known method described in JP-A No. 2001-220360. Things can also be used.
４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール（２）の水素化反応は、通常、水素ガスを用いて実施される。水素ガスは、必ずしも高純度である必要はなく、反応に不活性なガスを含有していてもよい。水素ガスを用いる場合の反応温度における水素分圧は、特に限定されないが、通常、常圧〜０．８ＭＰａ、好ましくは常圧〜０．５ＭＰａの範囲である。 The hydrogenation reaction of 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol (2) is usually carried out using hydrogen gas. The hydrogen gas is not necessarily highly pure, and may contain a gas inert to the reaction. The hydrogen partial pressure at the reaction temperature when using hydrogen gas is not particularly limited, but is usually in the range of normal pressure to 0.8 MPa, preferably normal pressure to 0.5 MPa.
４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール（２）の水素化反応は、通常、金属触媒の存在下に実施される。かかる金属触媒としては、例えばコバルト、鉄、ニッケル、白金、パラジウムおよびレニウムから選ばれる少なくとも一種の金属原子を含む触媒が用いられる。金属触媒は、上記金属またはそれらの合金をそのまま用いてもよいし、担持された金属または合金として用いてもよい。 The hydrogenation reaction of 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol (2) is usually carried out in the presence of a metal catalyst. As such a metal catalyst, for example, a catalyst containing at least one metal atom selected from cobalt, iron, nickel, platinum, palladium and rhenium is used. As the metal catalyst, the above metals or their alloys may be used as they are, or as supported metals or alloys.
また、かかる金属触媒として、スポンジメタル触媒を用いることもできる。ここで、「スポンジメタル触媒」は、ニッケル、コバルト等のアルカリまたは酸に不溶な金属とアルミニウム、シリコン、亜鉛、マグネシウム等のアルカリまたは酸に可溶な金属との合金から、アルカリまたは酸に可溶な金属をアルカリまたは酸で溶出させて得られる多孔性金属触媒を意味し、例えばスポンジコバルト、スポンジニッケル等が挙げられる。 Moreover, a sponge metal catalyst can also be used as such a metal catalyst. Here, the “sponge metal catalyst” is an alloy of an alkali or acid-insoluble metal such as nickel or cobalt and an alkali or acid-soluble metal such as aluminum, silicon, zinc or magnesium, and can be used for an alkali or acid. It means a porous metal catalyst obtained by eluting a soluble metal with an alkali or an acid, and examples thereof include sponge cobalt and sponge nickel.
かかる金属触媒のなかでも、スポンジメタル触媒が好ましく、スポンジニッケルまたはスポンジコバルトがより好ましい。 Among such metal catalysts, a sponge metal catalyst is preferable, and sponge nickel or sponge cobalt is more preferable.
金属触媒として、金属または合金をそのまま用いる場合は、粒径の小さい金属または合金を用いることが好ましい。また、担持された金属または合金における担体としては、例えば活性炭、アルミナ、シリカ、ゼオライト等が挙げられ、入手性の点からは活性炭が好ましく、反応活性の点からは粒径の小さい担体が好ましい。 When a metal or alloy is used as it is as the metal catalyst, it is preferable to use a metal or alloy having a small particle size. Examples of the carrier in the supported metal or alloy include activated carbon, alumina, silica, zeolite, and the like. Activated carbon is preferable from the viewpoint of availability, and a carrier having a small particle diameter is preferable from the viewpoint of reaction activity.
水を含む金属触媒を用いてもよい。 A metal catalyst containing water may be used.
金属触媒の使用量は、その形態により大きく異なるが、通常、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール（２）に対して０．１〜１５０重量％の範囲である。 The amount of the metal catalyst used varies greatly depending on its form, but is usually in the range of 0.1 to 150% by weight based on 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol (2). .
４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール（２）の水素化反応は、通常、溶媒の存在下に実施する。かかる溶媒としては、反応に不活性なものであれば特に限定されず、例えば、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒；ジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル溶媒；酢酸エチル等のエステル溶媒；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール溶媒；アセトニトリル等のニトリル溶媒；後述するイオン性液体；水；等およびこれらの混合溶媒が挙げられる。溶媒の使用量は特に制限されないが、容積効率等を考慮すると、実用的には４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール（２）に対して、通常２０重量倍以下である。 The hydrogenation reaction of 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol (2) is usually carried out in the presence of a solvent. Such a solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction. For example, an aromatic hydrocarbon solvent such as toluene, xylene, chlorobenzene; an aliphatic hydrocarbon solvent such as pentane, hexane, heptane; diethyl ether, Ether solvents such as methyl-tert-butyl ether; ester solvents such as ethyl acetate; alcohol solvents such as methanol, ethanol, isopropanol and tert-butanol; nitrile solvents such as acetonitrile; ionic liquids described later; water; A solvent is mentioned. The amount of the solvent used is not particularly limited, but considering volume efficiency and the like, it is practically 20 times by weight or less with respect to 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol (2) in practice. It is.
また、水素ガスを用いて水素化反応を実施する場合には、比較的低い水素圧で反応を実施することができる点、および、反応終了後に４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）を容易に単離できる点において、溶媒としてイオン性液体を用いることが好ましい。 In addition, when the hydrogenation reaction is performed using hydrogen gas, the reaction can be performed at a relatively low hydrogen pressure, and 4-alkoxymethyl-2,3,5,6- In view of easily isolating tetrafluorotoluene (1), it is preferable to use an ionic liquid as a solvent.
イオン性液体とは、通常、有機カチオン種とアニオン種とから構成される塩であり、その融点が１００℃以下程度であり、３００℃程度の高温まで安定で液体状態を保つ化合物が挙げられる。かかるイオン性液体としては、例えばアルキル置換イミダゾリウム塩、アルキル置換ピリジニウム塩、第四級アンモニウム塩、第四級ホスフォニウム塩、第三級スルホニウム塩等が挙げられる。これらは単独で用いてもよいし、二種以上を混合して用いてもよい。好ましくは、アルキル置換イミダゾリウム塩、アルキル置換ピリジニウム塩および第四級アンモニウム塩からなる群から選ばれる少なくとも一種であり、なかでもアルキル置換イミダゾリウム塩または第四級アンモニウム塩が好ましい。 The ionic liquid is usually a salt composed of an organic cation species and an anion species, and has a melting point of about 100 ° C. or less, and a compound that is stable and maintains a liquid state up to a high temperature of about 300 ° C. Examples of such ionic liquids include alkyl-substituted imidazolium salts, alkyl-substituted pyridinium salts, quaternary ammonium salts, quaternary phosphonium salts, and tertiary sulfonium salts. These may be used alone or in admixture of two or more. Preferably, it is at least one selected from the group consisting of alkyl-substituted imidazolium salts, alkyl-substituted pyridinium salts, and quaternary ammonium salts, and among them, alkyl-substituted imidazolium salts or quaternary ammonium salts are preferable.
アルキル置換イミダゾリウム塩としては、イミダゾリン環上の少なくとも一つの窒素原子が、置換されていてもよいアルキル基と結合したイミダゾリウムカチオンと、例えばテトラフルオロボレートアニオン、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、ヘキサフルオロホスフェートアニオン、ビス（パーフルオロアルカンスルホニル）アミドアニオン、アルキルカルボキシレートアニオン、アルカンスルホネートアニオン等のアニオン種とから構成される塩が挙げられる。ここで、イミダゾリン環上の窒素原子に結合するアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基等の炭素数１〜８のアルキル基が挙げられる。かかるアルキル基上に有していてもよい置換基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基等の炭素数１〜８のアルコキシ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子；等が挙げられ、これらの置換基で置換されたアルキル基の具体例としては、クロロメチル基、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシカルボニルメチル基等が挙げられる。かかる置換されていてもよいアルキル基は、イミダゾリン環上の炭素原子にも結合していてよい。 Alkyl-substituted imidazolium salts include imidazolium cations in which at least one nitrogen atom on the imidazoline ring is bonded to an optionally substituted alkyl group, such as tetrafluoroborate anions, chloride ions, bromide ions, iodides. And salts composed of anionic species such as ions, hexafluorophosphate anions, bis (perfluoroalkanesulfonyl) amide anions, alkylcarboxylate anions, alkanesulfonate anions. Here, as an alkyl group couple | bonded with the nitrogen atom on an imidazoline ring, it is C1-C1, such as a methyl group, an ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, n-pentyl group, for example. 8 alkyl groups. Examples of the substituent which may be present on the alkyl group include C1-C8 alkoxy groups such as methoxy group and ethoxy group; halogen atoms such as fluorine atom, chlorine atom and bromine atom; Specific examples of the alkyl group substituted with these substituents include chloromethyl group, fluoromethyl group, trifluoromethyl group, methoxymethyl group, ethoxymethyl group, methoxyethyl group, methoxycarbonylmethyl group and the like. It is done. Such an optionally substituted alkyl group may also be bonded to a carbon atom on the imidazoline ring.
かかるアルキル置換イミダゾリウム塩としては、例えば１−メチル−３−メチル−イミダゾリウムテトラフルオロボレート、１−メチル−３−エチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート、１−メチル−３−ブチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート、１−メチル−３−イソブチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート、１−メチル−３−メトキシエチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート、１−エチル−３−エチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート、１−エチル−３−ブチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート、１−エチル−２，３−ジメチル−イミダゾリウムテトラフルオロボレート、１−エチル−３，５−ジメチル−イミダゾリウムテトラフルオロボレート、１，３−ジエチル−５−メチル−イミダゾリウムテトラフルオロボレート、１−エチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート等のアルキル置換イミダゾリウムテトラフルオロボレートおよび前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンが塩化物イオンに代わったアルキル置換イミダゾリウムクロリド；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンが臭化物イオンに代わったアルキル置換イミダゾリウムブロミド；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがヨウ化物イオンに代わったアルキル置換イミダゾリウムヨーダイド；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがヘキサフルオロホスフェートアニオンに代わったアルキル置換イミダゾリウムヘキサフルオロホスフェート；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがビス（パーフルオロアルカンスルホニル）アミドアニオンに代わったアルキル置換イミダゾリウムビス（パーフルオロアルカンスルホニル）アミド；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがアルキルカルボキシレートアニオンに代わったアルキル置換イミダゾリウムアルキルカルボキシレート；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがアルカンスルホネートアニオンに代わったアルキル置換イミダゾリウムアルカンスルホネート；等が挙げられる。 Examples of the alkyl-substituted imidazolium salt include 1-methyl-3-methyl-imidazolium tetrafluoroborate, 1-methyl-3-ethylimidazolium tetrafluoroborate, 1-methyl-3-butylimidazolium tetrafluoroborate, 1-methyl-3-isobutylimidazolium tetrafluoroborate, 1-methyl-3-methoxyethylimidazolium tetrafluoroborate, 1-ethyl-3-ethylimidazolium tetrafluoroborate, 1-ethyl-3-butylimidazolium tetra Fluoroborate, 1-ethyl-2,3-dimethyl-imidazolium tetrafluoroborate, 1-ethyl-3,5-dimethyl-imidazolium tetrafluoroborate, 1,3-diethyl-5-methyl-imidazolium Alkyl-substituted imidazolium tetrafluoroborate such as lafluoroborate, 1-ethylimidazolium tetrafluoroborate and the like, and alkyl-substituted imidazolium chloride in which the tetrafluoroborate anion of each compound is replaced by a chloride ion; tetrafluoroborate of each compound Alkyl-substituted imidazolium bromide in which the anion replaces the bromide ion; alkyl-substituted imidazolium iodide in which the tetrafluoroborate anion of each compound replaces the iodide ion; the tetrafluoroborate anion of each compound replaces the hexafluorophosphate anion Alkyl-substituted imidazolium hexafluorophosphate; the tetrafluoroborate anion of each compound is bis (perfluoroalkanesulfonate) ) An alkyl-substituted imidazolium bis (perfluoroalkanesulfonyl) amide substituted for the amide anion; an alkyl-substituted imidazolium alkyl carboxylate wherein the tetrafluoroborate anion of each compound is replaced by an alkyl carboxylate anion; a tetrafluoroborate of each compound And alkyl-substituted imidazolium alkanesulfonates in which the anion is replaced by an alkanesulfonate anion.
アルキル置換ピリジニウム塩としては、例えばピリジン環上の窒素原子が前記置換されていてもよいアルキル基と結合したピリジニウムカチオンと、前記アニオン種とから構成される塩が挙げられ、例えばＮ−メチルピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−エチルピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−プロピルピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−ブチルピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−ブチル−４−メチルピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−イソブチルピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−ペンチルピリジニウムテトラフルオロボレート等のアルキル置換ピリジニウムテトラフルオロボレートおよび前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンが塩化物イオンに代わったアルキル置換ピリジニウムクロリド；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンが臭化物イオンに代わったアルキル置換ピリジニウムブロミド；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがヨウ化物イオンに代わったアルキル置換ピリジニウムヨーダイド；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがヘキサフルオロホスフェートアニオンに代わったアルキル置換ピリジニウムヘキサフルオロホスフェート；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがビス（パーフルオロアルカンスルホニル）アミドアニオンに代わったアルキル置換ピリジニウムビス（パーフルオロアルカンスルホニル）アミド；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがアルキルカルボキシレートに代わったアルキル置換ピリジニウムアルキルカルボキシレート；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがアルカンスルホネートアニオンに代わったアルキル置換ピリジニウムアルカンスルホネート；等が挙げられる。 Examples of the alkyl-substituted pyridinium salt include a salt composed of a pyridinium cation in which a nitrogen atom on the pyridine ring is bonded to the alkyl group which may be substituted, and the anionic species. For example, N-methylpyridinium tetra Fluoroborate, N-ethylpyridinium tetrafluoroborate, N-propylpyridinium tetrafluoroborate, N-butylpyridinium tetrafluoroborate, N-butyl-4-methylpyridinium tetrafluoroborate, N-isobutylpyridinium tetrafluoroborate, N-pentyl Alkyl-substituted pyridinium tetrafluoroborate such as pyridinium tetrafluoroborate and alkyl-substituted pyridinium in which the tetrafluoroborate anion of each compound is replaced by a chloride ion Um chloride; alkyl-substituted pyridinium bromide in which the tetrafluoroborate anion of each compound is replaced by bromide ion; alkyl-substituted pyridinium iodide in which the tetrafluoroborate anion of each compound is replaced by iodide ion; tetrafluoroborate anion of each compound An alkyl-substituted pyridinium hexafluorophosphate in which is substituted for a hexafluorophosphate anion; an alkyl-substituted pyridinium bis (perfluoroalkanesulfonyl) amide in which the tetrafluoroborate anion of each compound is a bis (perfluoroalkanesulfonyl) amide anion; Alkyl-substituted pyridinium alkyl carboxy in which the tetrafluoroborate anion of the compound is replaced by an alkyl carboxylate Over preparative, alkyl-substituted pyridinium alkanesulfonate tetrafluoroborate anion is replaced in alkane sulfonate anions of the respective compound; and the like.
第四級アンモニウム塩としては、例えば、同一または相異なる前記置換されていてもよいアルキル基４つと窒素原子とから構成されるアンモニウムカチオンと、前記アニオン種とから構成される塩が挙げられ、例えばトリメチルペンチルアンモニウムテトラフルオロボレート、トリメチルヘキシルアンモニウムテトラフルオロボレート、トリメチルヘプチルアンモニウムテトラフルオロボレート、トリメチルオクチルアンモニウムテトラフルオロボレート、トリエチルペンチルアンモニウムテトラフルオロボレート等の第四級アンモニウムテトラフルオロボレートおよび前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがヘキサフルオロホスフェートアニオンに代わった第四級アンモニウムヘキサフルオロホスフェート；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがビス（パーフルオロアルカンスルホニル）アミドアニオンに代わった第四級アンモニウムビス（パーフルオロアルカンスルホニル）アミド；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがアルキルカルボキシレートアニオンに代わった第四級アンモニウムアルキルカルボキシレート；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがアルカンスルホネートアニオンに代わった第四級アンモニウムアルカンスルホネート；等が挙げられる。 Examples of the quaternary ammonium salt include a salt composed of an ammonium cation composed of the same or different four alkyl groups which may be substituted and a nitrogen atom, and the anionic species. Quaternary ammonium tetrafluoroborate such as trimethylpentylammonium tetrafluoroborate, trimethylhexylammonium tetrafluoroborate, trimethylheptylammonium tetrafluoroborate, trimethyloctylammonium tetrafluoroborate, triethylpentylammonium tetrafluoroborate, and tetrafluoro of each of the above compounds Quaternary ammonium hexafluorophosphate in which the borate anion replaces the hexafluorophosphate anion; A quaternary ammonium bis (perfluoroalkanesulfonyl) amide in which the fluoroborate anion is replaced with a bis (perfluoroalkanesulfonyl) amide anion; a quaternary ammonium alkyl in which the tetrafluoroborate anion of each compound is replaced with an alkylcarboxylate anion Carboxylate; quaternary ammonium alkanesulfonate in which the tetrafluoroborate anion of each compound is replaced with an alkanesulfonate anion; and the like.
第四級ホスフォニウム塩としては、例えば、同一または相異なる前記置換されていてもよいアルキル基４つとリン原子とから構成されるホスフォニウムカチオンと、前記アニオン種とから構成される塩が挙げられ、例えばトリメチルペンチルホスフォニウムテトラフルオロボレート、テトラブチルホスフォニウムテトラフルオロボレートの第四級ホスフォニウムテトラフルオロボレートおよび前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがヘキサフルオロホスフェートアニオンに代わった第四級ホスフォニウムヘキサフルオロホスフェート；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがビス（パーフルオロアルカンスルホニル）アミドアニオンに代わった第四級ホスフォニウムビス（パーフルオロアルカンスルホニル）アミド；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがアルキルカルボキシレートアニオンに代わった第四級ホスフォニウムアルキルカルボキシレート；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがアルカンスルホネートアニオンに代わった第四級ホスフォニウムアルカンスルホネート；等が挙げられる。 Examples of the quaternary phosphonium salt include a salt composed of a phosphonium cation composed of the same or different four optionally substituted alkyl groups and a phosphorus atom, and the anionic species. For example, trimethylpentyl phosphonium tetrafluoroborate, quaternary phosphonium tetrafluoroborate of tetrabutyl phosphonium tetrafluoroborate, and quaternary phosphines in which the tetrafluoroborate anion of each compound is replaced by a hexafluorophosphate anion. Phonium hexafluorophosphate; quaternary phosphonium bis (perfluoroalkanesulfonyl) amide in which the tetrafluoroborate anion of each compound is replaced by a bis (perfluoroalkanesulfonyl) amide anion; A quaternary phosphonium alkylcarboxylate in which the tetrafluoroborate anion of each compound is replaced with an alkylcarboxylate anion; a quaternary phosphonium alkanesulfonate in which the tetrafluoroborate anion of each compound is replaced with an alkanesulfonate anion; etc. Is mentioned.
第三級スルホニウム塩としては、例えば、同一または相異なる前記置換されていてもよいアルキル基３つとイオウ原子とから構成されるスルホニウムカチオンと、前記アニオン種とから構成される塩が挙げられ、例えばトリエチルスルホニウムテトラフルオロボレート、トリブチルスルホニウムテトラフルオロボレート、トリプロピルスルホニウムテトラフルオロボレート等の第三級スルホニウムテトラフルオロボレートおよび前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがヘキサフルオロホスフェートアニオンに代わった第三級スルホニウムヘキサフルオロホスフェート；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがビス（パーフルオロアルカンスルホニル）アミドアニオンに代わった第三級スルホニウムビス（パーフルオロアルカンスルホニル）アミド；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがアルキルカルボキシレートアニオンに代わった第三級スルホニウムアルキルカルボキシレート；前記各化合物のテトラフルオロボレートアニオンがアルカンスルホネートアニオンに代わった第三級スルホニウムアルカンスルホネート；等が挙げられる。 The tertiary sulfonium salt includes, for example, a salt composed of a sulfonium cation composed of the same or different three optionally substituted alkyl groups and a sulfur atom, and the anionic species. Tertiary sulfonium tetrafluoroborate, tributylsulfonium tetrafluoroborate, tertiary sulfonium tetrafluoroborate such as tripropylsulfonium tetrafluoroborate and the like, and tertiary sulfonium hexafluoro in which the tetrafluoroborate anion of each compound is replaced with hexafluorophosphate anion. Phosphate; Tertiary sulfonium bis (perfluoroaurea) in which the tetrafluoroborate anion of each compound is replaced by a bis (perfluoroalkanesulfonyl) amide anion Cansulfonyl) amide; tertiary sulfonium alkylcarboxylate in which the tetrafluoroborate anion of each compound is replaced with an alkylcarboxylate anion; tertiary sulfonium alkanesulfonate in which the tetrafluoroborate anion of each compound is replaced with an alkanesulfonate anion And the like.
水素化反応の温度は、通常５０〜２００℃の範囲である。好ましくは１００〜２００℃、より好ましくは１３０〜１８０℃の範囲である。 The temperature of the hydrogenation reaction is usually in the range of 50 to 200 ° C. Preferably it is 100-200 degreeC, More preferably, it is the range of 130-180 degreeC.
水素化反応は、必要により金属触媒および溶媒の存在下、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール（２）と水素化剤とを混合すればよく、それらの混合順序は特に限定されない。水素化剤が水素ガスであり、金属触媒または溶媒として含水物を用い、常圧条件下１００℃以上で反応を実施する場合は、予め４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール（２）と金属触媒と溶媒とを混合し、該混合物を脱水処理した後に、得られた混合物と水素ガスとを接触させることが好ましい。脱水処理の方法としては、例えば、減圧下に加熱する方法や、トルエン、キシレン等の水と共沸する有機溶媒を用いて共沸脱水する方法等が挙げられる。 The hydrogenation reaction may be performed by mixing 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol (2) and a hydrogenating agent in the presence of a metal catalyst and a solvent, if necessary. Is not particularly limited. When the hydrogenating agent is hydrogen gas, a metal catalyst or a hydrate is used as a solvent and the reaction is carried out at 100 ° C. or higher under atmospheric pressure, 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluoro is previously prepared. Benzyl alcohol (2), a metal catalyst, and a solvent are mixed, and after dehydrating the mixture, it is preferable to contact the resulting mixture with hydrogen gas. Examples of the dehydration method include a method of heating under reduced pressure and a method of azeotropic dehydration using an organic solvent azeotropic with water such as toluene and xylene.
反応の進行は、例えばガスクロマトグラフィや液体クロマトグラフィ等の通常の分析手段により確認することができる。 The progress of the reaction can be confirmed by ordinary analysis means such as gas chromatography or liquid chromatography.
反応終了後、例えば、反応混合物から金属触媒等の不溶分を濾過により除去した後、水および必要に応じて水に不溶の有機溶媒を加えて洗浄処理し、得られた有機層を濃縮処理することにより、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）を単離することができる。水素ガスを用いて水素化反応を実施した場合には、上記単離操作を実施する前に、例えば窒素ガス等の不活性ガスで気相部を置換しておくことが、防災上好ましい。また、上記水洗処理を施す場合は、必要により水に不溶の有機溶媒を用いて実施する。ここで、水に不溶の有機溶媒としては、例えばトルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒；ジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル溶媒；酢酸エチル等のエステル溶媒；等が挙げられ、反応溶媒として水との相溶性が低いイオン性液体を用いた場合には、芳香族炭化水素溶媒または脂肪族炭化水素溶媒が好ましく用いられる。得られた４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）は、例えば蒸留、カラムクロマトグラフィ等の通常の精製手段により、さらに精製してもよい。 After completion of the reaction, for example, after removing insoluble components such as metal catalyst from the reaction mixture by filtration, washing is performed by adding water and, if necessary, an organic solvent insoluble in water, and the resulting organic layer is concentrated. Thus, 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) can be isolated. When a hydrogenation reaction is performed using hydrogen gas, it is preferable for disaster prevention to replace the gas phase part with an inert gas such as nitrogen gas before the isolation operation is performed. Moreover, when performing the said water washing process, it implements using the organic solvent insoluble in water as needed. Here, examples of the organic solvent insoluble in water include aromatic hydrocarbon solvents such as toluene, xylene, and chlorobenzene; aliphatic hydrocarbon solvents such as pentane, hexane, and heptane; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, and chloroform. Solvents; ether solvents such as diethyl ether and methyl-tert-butyl ether; ester solvents such as ethyl acetate; and the like, and when an ionic liquid having low compatibility with water is used as a reaction solvent, aromatic carbonization A hydrogen solvent or an aliphatic hydrocarbon solvent is preferably used. The obtained 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) may be further purified by ordinary purification means such as distillation and column chromatography.
反応溶媒として水との相溶性が高いイオン性液体を用いた場合は、上記単離操作中の水洗処理により、通常、２層に分離し、その水層側にイオン性液体が含まれており、かかる水層を分取し、濃縮処理等を施して水を除去することにより、イオン性液体を回収できる。また、反応溶媒として水との相溶性が低いイオン性液体を用いた場合は、上記単離操作中の水洗処理において、通常、３層に分離し、そのうちイオン性液体層を分離することにより、イオン性液体を回収できる。回収されたイオン性液体は、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール（２）の水素化反応にリサイクル使用できる。 When an ionic liquid having high compatibility with water is used as a reaction solvent, it is usually separated into two layers by washing with water during the isolation operation, and the ionic liquid is contained on the aqueous layer side. The ionic liquid can be recovered by separating the aqueous layer and subjecting it to concentration treatment or the like to remove water. In addition, when an ionic liquid having low compatibility with water is used as a reaction solvent, in the water washing treatment during the above-described isolation operation, it is usually separated into three layers, of which the ionic liquid layer is separated, The ionic liquid can be recovered. The recovered ionic liquid can be recycled for the hydrogenation reaction of 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol (2).
また、反応混合物から除去した金属触媒を含む不溶分は、場合によって、そのまま、あるいは、有機溶媒、水、酸または塩基を用いて洗浄処理した後、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール（２）の水素化反応にリサイクル使用できる。 Further, the insoluble matter containing the metal catalyst removed from the reaction mixture may be subjected to 4-alkoxymethyl-2,3,5,6 as it is or after washing with an organic solvent, water, acid or base. -Recyclable for hydrogenation reaction of tetrafluorobenzyl alcohol (2).
得られた４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）は、例えば蒸留、カラムクロマトグラフィ等の通常の精製手段により、さらに精製されてもよい。 The obtained 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) may be further purified by ordinary purification means such as distillation and column chromatography.
次に、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）と硫酸水溶液とを反応させる４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールの製造方法について説明する。 Next, a method for producing 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol in which 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) is reacted with an aqueous sulfuric acid solution will be described. To do.
４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）は、上記４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール（２）を水素化反応に付した後の反応混合物をそのまま用いてもよい。 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) is obtained by subjecting 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol (2) to a hydrogenation reaction. The reaction mixture may be used as it is.
硫酸水溶液の濃度は、通常６０〜９５％、好ましくは８０〜９５％の範囲である。その使用量は、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）１モルに対して、硫酸が１モル含まれる量以上であれば、通常、本発明の目的を達することができる。その上限は特にないが、あまり多すぎても経済的に不利になるため、硫酸が５０モル含まれる量以下の範囲で用いる。 The concentration of the aqueous sulfuric acid solution is usually 60 to 95%, preferably 80 to 95%. If the amount used is more than 1 mol of sulfuric acid per 1 mol of 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1), the object of the present invention is usually achieved. be able to. The upper limit is not particularly limited, but it is economically disadvantageous if it is too much, so that it is used within a range of 50 mol or less of sulfuric acid.
４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）と硫酸水溶液との反応は、通常、有機溶媒を用いることなく実施するが、反応に不活性な有機溶媒の存在下に実施してもよい。かかる反応に不活性な有機溶媒としては、例えば、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒；等が挙げられる。かかる有機溶媒の使用量は、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）に対して、通常１重量倍以下である。 The reaction of 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) with an aqueous sulfuric acid solution is usually carried out without using an organic solvent, but in the presence of an organic solvent inert to the reaction. You may implement. Examples of the organic solvent inert to the reaction include aromatic hydrocarbon solvents such as toluene, xylene, and chlorobenzene; aliphatic hydrocarbon solvents such as pentane, hexane, and heptane; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, and chloroform. Solvent; and the like. The amount of the organic solvent used is usually 1 times by weight or less with respect to 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1).
反応温度は、通常、０〜１００℃、好ましくは３０〜８０℃の範囲である。 The reaction temperature is usually in the range of 0 to 100 ° C, preferably 30 to 80 ° C.
反応は、通常、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）と硫酸水溶液とを混合し、所定の温度に調整し、攪拌することにより実施され、その混合順序は特に限定されない。 The reaction is usually carried out by mixing 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) and an aqueous sulfuric acid solution, adjusting the temperature to a predetermined temperature, and stirring the mixture. There is no particular limitation.
本反応は、通常、常圧条件下で実施されるが、加圧条件下に実施してもよい。反応の進行は、例えばガスクロマトグラフィや液体クロマトグラフィ等の通常の分析手段により確認することができる。 This reaction is usually performed under normal pressure conditions, but may be performed under pressurized conditions. The progress of the reaction can be confirmed by ordinary analysis means such as gas chromatography or liquid chromatography.
反応終了後、例えば、反応混合物と水および必要により水に不溶の有機溶媒とを混合し、分液処理により有機層を得、次いで、該有機層を濃縮処理することにより、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールを単離できる。ここで、水に不溶の有機溶媒としては、例えばトルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒；ジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル溶媒；酢酸エチル等のエステル溶媒；等が挙げられる。得られた４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールは、例えば蒸留、カラムクロマトグラフィ等の通常の精製手段により、さらに精製してもよい。 After completion of the reaction, for example, the reaction mixture is mixed with water and, if necessary, an organic solvent insoluble in water, an organic layer is obtained by liquid separation treatment, and then the organic layer is concentrated to give 4-methyl-2 , 3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol can be isolated. Here, examples of the organic solvent insoluble in water include aromatic hydrocarbon solvents such as toluene, xylene, and chlorobenzene; aliphatic hydrocarbon solvents such as pentane, hexane, and heptane; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, and chloroform. Solvents; ether solvents such as diethyl ether and methyl-tert-butyl ether; ester solvents such as ethyl acetate; The obtained 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol may be further purified by ordinary purification means such as distillation and column chromatography.
次に、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）と無水酢酸とを金属トリフラートの存在下に反応させる４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアセテートの製造方法について説明する。 Next, 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl is produced by reacting 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) with acetic anhydride in the presence of a metal triflate. A method for producing acetate will be described.
４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）は、上記４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール（２）を水素化反応に付した後の反応混合物をそのまま用いてもよい。 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) is obtained by subjecting 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol (2) to a hydrogenation reaction. The reaction mixture may be used as it is.
無水酢酸の使用量は、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）に対して、１モル倍以上であれば特に限定されず、溶媒として大過剰量用いてもよいが、通常１〜２０モル倍の範囲である。 The amount of acetic anhydride used is not particularly limited as long as it is 1 mol times or more with respect to 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1). Although it is good, it is usually in the range of 1 to 20 mole times.
金属トリフラートとしては、例えば、アルミニウムトリフラート、スズトリフラート、銅トリフラート、亜鉛トリフラート、スカンジウムトリフラート、イットリウムトリフラート、セリウムトリフラート、イッテルビウムトリフラート、サマリウムトリフラート等が挙げられる。好ましくは、セリウムトリフラート、イッテルビウムトリフラート、サマリウムトリフラート等のランタノイド金属のトリフラートであり、より好ましくはイッテルビウムトリフラートである。かかる金属トリフラートは、通常、市販のものを用いることができるが、任意の公知の方法により調製したものを用いてもよい。 Examples of the metal triflate include aluminum triflate, tin triflate, copper triflate, zinc triflate, scandium triflate, yttrium triflate, cerium triflate, ytterbium triflate, samarium triflate, and the like. Preferred are lanthanoid metal triflates such as cerium triflate, ytterbium triflate, samarium triflate, and more preferred is ytterbium triflate. As such a metal triflate, a commercially available one can be usually used, but one prepared by any known method may be used.
金属トリフラートの使用量は、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）に対して、通常０．０１〜０．５モル倍の範囲である。 The amount of metal triflate used is usually in the range of 0.01 to 0.5 mole times that of 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1).
４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）と無水酢酸との反応は、有機溶媒を用いることなく実施してもよいし、反応に不活性な有機溶媒の存在下に実施してもよい。かかる反応に不活性な有機溶媒としては、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒；等が挙げられる。かかる有機溶媒の使用量は、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）に対して、通常１重量倍以下である。 The reaction of 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) and acetic anhydride may be carried out without using an organic solvent, or in the presence of an organic solvent inert to the reaction. May be implemented. Examples of the organic solvent inert to the reaction include aliphatic hydrocarbon solvents such as pentane, hexane and heptane; halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane, dichloroethane and chloroform; The amount of the organic solvent used is usually 1 times by weight or less with respect to 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1).
反応温度は、通常、０〜２００℃、好ましくは５０〜１５０℃の範囲である。 The reaction temperature is usually in the range of 0 to 200 ° C, preferably 50 to 150 ° C.
反応は、通常、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）と無水酢酸と金属トリフラートを混合し、所定の温度に調整し、攪拌することにより実施され、その混合順序は特に限定されない。 The reaction is usually carried out by mixing 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1), acetic anhydride and metal triflate, adjusting to a predetermined temperature and stirring. The order is not particularly limited.
本反応は、通常、常圧条件下で実施されるが、加圧条件下に実施してもよい。反応の進行は、例えばガスクロマトグラフィや液体クロマトグラフィ等の通常の分析手段により確認することができる。 This reaction is usually performed under normal pressure conditions, but may be performed under pressurized conditions. The progress of the reaction can be confirmed by ordinary analysis means such as gas chromatography or liquid chromatography.
反応終了後、例えば、反応混合物と水および必要により水に不溶の有機溶媒とを混合し、分液処理により有機層を得、次いで、該有機層を濃縮処理することにより、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアセテートを単離できる。ここで、水に不溶の有機溶媒としては、例えばトルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒；ジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル溶媒；酢酸エチル等のエステル溶媒；等が挙げられる。得られた４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアセテートは、例えば蒸留、カラムクロマトグラフィ等の通常の精製手段により、さらに精製してもよい。 After completion of the reaction, for example, the reaction mixture is mixed with water and, if necessary, an organic solvent insoluble in water, an organic layer is obtained by liquid separation treatment, and then the organic layer is concentrated to give 4-methyl-2 , 3,5,6-tetrafluorobenzyl acetate can be isolated. Here, examples of the organic solvent insoluble in water include aromatic hydrocarbon solvents such as toluene, xylene, and chlorobenzene; aliphatic hydrocarbon solvents such as pentane, hexane, and heptane; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, and chloroform. Solvents; ether solvents such as diethyl ether and methyl-tert-butyl ether; ester solvents such as ethyl acetate; The obtained 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl acetate may be further purified by ordinary purification means such as distillation and column chromatography.
最後に、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）と臭素化剤とを反応させる４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルブロマイドの製造方法について説明する。 Finally, a method for producing 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl bromide in which 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) is reacted with a brominating agent explain.
４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）は、上記４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール（２）を水素化反応に付した後の反応混合物をそのまま用いてもよい。 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) is obtained by subjecting 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol (2) to a hydrogenation reaction. The reaction mixture may be used as it is.
本発明における臭素化剤としては、例えば、三臭化ホウ素、三臭化アルミニウム、三臭化リン等のルイス酸性の臭素化合物および臭化水素が挙げられる。 Examples of the brominating agent in the present invention include Lewis acidic bromine compounds such as boron tribromide, aluminum tribromide, phosphorus tribromide, and hydrogen bromide.
臭素化剤の使用量は、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）に対して、通常１〜５モル倍の範囲である。 The usage-amount of a brominating agent is the range of 1-5 mol times normally with respect to 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1).
４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）と臭素化剤との反応は、通常、溶媒の存在下に実施する。かかる溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば特に限定されず、例えばトルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒；等が挙げられる。その使用量は特に制限されないが、容積効率等を考慮すると、実用的には４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）に対して２０重量倍以下である。 The reaction of 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) with a brominating agent is usually carried out in the presence of a solvent. Such a solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction. For example, an aromatic hydrocarbon solvent such as toluene, xylene, chlorobenzene; an aliphatic hydrocarbon solvent such as pentane, hexane, heptane; dichloromethane, dichloroethane, Halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform; and the like. The amount used is not particularly limited, but considering volume efficiency and the like, it is practically 20 weight times or less with respect to 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1).
反応温度は、通常、−３０〜５０℃の範囲である。 The reaction temperature is usually in the range of -30 to 50 ° C.
反応は、通常、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）、臭素化剤および必要により溶媒とを混合し、所定の温度に調整して、攪拌することにより実施され、その混合順序は特に限定されない。好ましくは、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエン（１）と溶媒との混合物中に、臭素化剤を加えていくことにより反応を実施する。かかる臭素化反応は、通常、発熱を伴うため、除熱処理により反応系中の温度を所定の温度範囲に調整しながら臭素化剤を加えていくことが、より好ましい。臭素化剤は、必要により溶媒との混合物として加えてもよい。また、臭素化剤として臭化水素ガスを用いる場合には、それを反応系中に吹き込むことにより反応を実施することができる。 The reaction is usually carried out by mixing 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1), a brominating agent and, if necessary, a solvent, adjusting to a predetermined temperature and stirring. The mixing order is not particularly limited. Preferably, the reaction is carried out by adding a brominating agent to a mixture of 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene (1) and a solvent. Since the bromination reaction usually involves heat generation, it is more preferable to add the brominating agent while adjusting the temperature in the reaction system to a predetermined temperature range by heat removal. If necessary, the brominating agent may be added as a mixture with a solvent. When hydrogen bromide gas is used as the brominating agent, the reaction can be carried out by blowing it into the reaction system.
本反応は、通常、常圧条件下で実施されるが、加圧条件下に実施してもよい。反応の進行は、例えばガスクロマトグラフィや液体クロマトグラフィ等の通常の分析手段により確認することができる。 This reaction is usually performed under normal pressure conditions, but may be performed under pressurized conditions. The progress of the reaction can be confirmed by ordinary analysis means such as gas chromatography or liquid chromatography.
反応終了後、例えば、反応混合物と水または塩基性水とを混合した後、必要に応じて水に不溶の有機溶媒を混合し、分液処理することにより、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルブロマイドを含む有機層を得、該有機層を濃縮処理することにより、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルブロマイドを単離することができる。ここで、水に不溶の有機溶媒としては、例えばトルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒；ジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル溶媒；酢酸エチル等のエステル溶媒；等が挙げられる。得られた４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルブロマイドは、例えば蒸留、カラムクロマトグラフィ等の通常の精製手段により、さらに精製してもよい。 After completion of the reaction, for example, the reaction mixture and water or basic water are mixed, and if necessary, an organic solvent insoluble in water is mixed and subjected to liquid separation treatment, whereby 4-methyl-2,3,5. 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl bromide can be isolated by obtaining an organic layer containing 1,6-tetrafluorobenzyl bromide and concentrating the organic layer. Here, examples of the organic solvent insoluble in water include aromatic hydrocarbon solvents such as toluene, xylene, and chlorobenzene; aliphatic hydrocarbon solvents such as pentane, hexane, and heptane; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, and chloroform. Solvents; ether solvents such as diethyl ether and methyl-tert-butyl ether; ester solvents such as ethyl acetate; The obtained 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl bromide may be further purified by ordinary purification means such as distillation and column chromatography.
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例により限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited by these Examples.
実施例１
還流冷却管を付した５０ｍｌフラスコに、アルドリッチ社から市販されているスポンジコバルトのスラリー（Ｒａｎｅｙ（Ｗ．Ｒ．グレイス社の登録商標）２７００ Ｃｏｂａｌｔ）５．０ｇ、４−メトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール５．０ｇおよび１−メチル−４−ブチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート５ｇを仕込み、８ｋＰａまで減圧して８０℃に昇温し、水分除去を行った。脱水後、フラスコ内の気相部を窒素置換した後、水素で置換し、水素を満たした１Ｌ容積のゴム風船をフラスコに取り付け、１６０℃に昇温し、同温度で攪拌しながら４時間保温・攪拌した。反応後、室温まで冷却し、ヘキサン２０ｇと水２０ｇを加え、ろ過により不溶分を除去した後、ろ液を攪拌・静置し、分液処理により有機層を分取した。ヘキサン２０ｇを用いた水層からの抽出処理を２回行い、全てのヘキサン層を合一し、濃縮処理することにより、４．５ｇの薄黄色オイルを得た。１Ｈ−ＮＭＲおよびガスクロマトグラフ質量分析の結果から、当該オイルの主成分は、４−メトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエンと同定され、ガスクロマトグラフィ面積百分率法により分析したところ、その純度は９８％であった。収率は９５％であり、原料が３％回収された。
Example 1
In a 50 ml flask equipped with a reflux condenser, 5.0 g of sponge cobalt slurry (Raney (registered trademark of WR Grace) 2700 Cobalt) commercially available from Aldrich, 4-methoxymethyl-2,3, The water was removed by charging 5.0 g of 5,6-tetrafluorobenzyl alcohol and 5 g of 1-methyl-4-butylimidazolium tetrafluoroborate, reducing the pressure to 8 kPa and raising the temperature to 80 ° C. After dehydration, the gas phase in the flask was replaced with nitrogen, and then replaced with hydrogen. A 1 L rubber balloon filled with hydrogen was attached to the flask, heated to 160 ° C., and kept at that temperature for 4 hours while stirring. -Stirred. After the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, 20 g of hexane and 20 g of water were added, the insoluble matter was removed by filtration, the filtrate was stirred and allowed to stand, and the organic layer was separated by liquid separation treatment. Extraction from the aqueous layer using 20 g of hexane was performed twice, and all the hexane layers were combined and concentrated to obtain 4.5 g of a light yellow oil. From the results of 1 H-NMR and gas chromatograph mass spectrometry, the main component of the oil was identified as 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene, and analyzed by gas chromatography area percentage method. Its purity was 98%. The yield was 95% and 3% of the raw material was recovered.
＜４−メトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエンのスペクトルデータ＞
ＧＣ−ＭＳ：Ｍ＋＝２０８
１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ、ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ基準）：２．２９（ｓ，３Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）
<Spectral data of 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene>
GC-MS: M + = 208
1 H-NMR (δ ppm , CDCl 3 , TMS standard): 2.29 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 4.56 (s, 2H)
実施例２
実施例１において、用いるスポンジコバルト展開液量を４．５ｇとし、加熱時間を８時間とした以外は、実施例１と同様な操作を行い、薄黄色オイルを４．６ｇ得た。ガスクロマトグラフィ面積百分率法により分析したところ、４−メトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエンの純度は９９％であった。収率は９８％であり、原料が２％回収された。
Example 2
In Example 1, except that the amount of sponge cobalt developing solution used was 4.5 g and the heating time was 8 hours, the same operation as in Example 1 was performed to obtain 4.6 g of light yellow oil. When analyzed by a gas chromatography area percentage method, the purity of 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene was 99%. The yield was 98% and 2% of the raw material was recovered.
実施例３
還流冷却管を付した５０ｍｌフラスコに、アルドリッチ社から市販されているスポンジコバルトのスラリー（Ｒａｎｅｙ（Ｗ．Ｒ．グレイス社の登録商標）２７００ Ｃｏｂａｌｔ）９００ｍｇ、４−メトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール１．１２ｇおよびトリオクチルメチルアンモニウムビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド５ｇを仕込み、８ｋＰａまで減圧して８０℃に昇温し、水分除去を行った。脱水後、フラスコ内の気相部を窒素置換した後、水素で置換し、水素を満たした１Ｌ容積のゴム風船をフラスコに取り付け、１５０℃に昇温し、同温度で攪拌しながら５時間保温・攪拌した。反応後、室温まで冷却し、ヘキサン５ｇと水１０ｇを加え、ろ過により不溶分を除去した後、ろ液を攪拌・静置したところ、有機層、イオン性液体層、水層の３層に分離した。分液処理により有機層とイオン性液体層とをそれぞれ分取した。ヘキサン５ｇを用いたイオン性液体層からの抽出処理を２回行い、全ての有機層を合一し、濃縮処理することにより、９１６ｍｇの薄黄色オイルを得た。ガスクロマトグラフィ面積百分率法により分析したところ、４−メトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエンの純度は９８％であった。収率は８６％であり、原料が４％回収された。
Example 3
In a 50 ml flask equipped with a reflux condenser, 900 mg of slurry of sponge cobalt (Raney (registered trademark of WR Grace) 2700 Cobalt) commercially available from Aldrich, 4-methoxymethyl-2,3,5, 1.12 g of 6-tetrafluorobenzyl alcohol and 5 g of trioctylmethylammonium bis (trifluoromethanesulfonyl) imide were charged, the pressure was reduced to 8 kPa, the temperature was raised to 80 ° C., and water was removed. After dehydration, the gas phase in the flask was replaced with nitrogen, and then replaced with hydrogen. A 1 L rubber balloon filled with hydrogen was attached to the flask, heated to 150 ° C., and kept at that temperature for 5 hours while stirring. -Stirred. After the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, 5 g of hexane and 10 g of water were added, the insoluble matter was removed by filtration, and the filtrate was stirred and allowed to stand to separate into three layers: an organic layer, an ionic liquid layer, and an aqueous layer. did. The organic layer and the ionic liquid layer were separated respectively by liquid separation treatment. Extraction from the ionic liquid layer using 5 g of hexane was performed twice, and all organic layers were combined and concentrated to obtain 916 mg of light yellow oil. When analyzed by a gas chromatography area percentage method, the purity of 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene was 98%. The yield was 86% and 4% of the raw material was recovered.
実施例４
２００ｍｌ耐圧反応管に、アルドリッチ社から市販されているスポンジコバルトのスラリー（Ｒａｎｅｙ（Ｗ．Ｒ．グレイス社の登録商標）２７００ Ｃｏｂａｌｔ）４．５ｇ、４−メトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール５．０ｇおよびトルエン１５ｇを仕込み、反応管内の気相部を窒素置換した後、０．４ＭＰａの水素で２回置換した。反応管の水素圧をゲージ圧０．４ＭＰａとした後、１５０℃に昇温し、同温度で攪拌しながら１８時間保温・攪拌した。ゲージ圧は最大で０．８ＭＰａとなったのち、０．６ＭＰａまで低下した。反応後、室温まで冷却し、水１０ｇを加え、ろ過により不溶分を除去した後、トルエン１０ｇで触媒を洗浄し、ろ液と洗液を合わせて、分液処理により有機層を得、濃縮処理することにより、４．７ｇの薄黄色オイルを得た。ガスクロマトグラフィ面積百分率法により分析したところ、４−メトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエンの純度は９４％であった。収率は９５％であった。
Example 4
In a 200 ml pressure-resistant reaction tube, 4.5 g of sponge cobalt slurry (Raney (registered trademark of WR Grace) 2700 Cobalt) commercially available from Aldrich, 4-methoxymethyl-2,3,5,6- After charging 5.0 g of tetrafluorobenzyl alcohol and 15 g of toluene and replacing the gas phase in the reaction tube with nitrogen, the gas was replaced twice with 0.4 MPa of hydrogen. After setting the hydrogen pressure in the reaction tube to a gauge pressure of 0.4 MPa, the temperature was raised to 150 ° C., and the mixture was kept warm and stirred for 18 hours while stirring at the same temperature. The gauge pressure reached 0.8 MPa at maximum, and then decreased to 0.6 MPa. After the reaction, the reaction mixture is cooled to room temperature, 10 g of water is added, the insoluble matter is removed by filtration, the catalyst is washed with 10 g of toluene, the filtrate and the washing solution are combined, an organic layer is obtained by liquid separation treatment, and concentrated. As a result, 4.7 g of a light yellow oil was obtained. When analyzed by a gas chromatography area percentage method, the purity of 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene was 94%. The yield was 95%.
実施例５
還流冷却管を付した５０ｍｌフラスコに、アルドリッチ社から市販されているスポンジコバルトのスラリー（Ｒａｎｅｙ（Ｗ．Ｒ．グレイス社の登録商標）２７００ Ｃｏｂａｌｔ）９００ｍｇ、４−イソプロポキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール１．０ｇおよび１−メチル−４−ブチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート３ｇを仕込み、８ｋＰａまで減圧して８０℃に昇温し、水分除去を行った。脱水後、フラスコ内を気相部を窒素置換した後、水素で置換し、水素を満たした１Ｌ容積のゴム風船を取り付け、１６０℃に昇温し、同温度で攪拌しながら６時間保温・攪拌した。反応後、室温まで冷却し、ヘキサン５ｇと水１０ｇを加え、攪拌・静置し、分液処理により有機層を分取した。ヘキサン５ｇを用いた水層からの抽出処理を２回行い、全ての有機層を合一し、濃縮処理することにより、９８０ｍｇの薄黄色オイルを得た。ガスクロマトグラフ質量分析の結果から、当該オイルの主成分は、４−イソプロポキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエンと原料の混合物と同定され、ガスクロマトグラフィ面積百分率法により分析したところ、４−イソプロポキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエンの収率は１４％であり、原料が８５％回収された。
＜分析結果＞ＧＣ−ＭＳ：Ｍ＋＝２３６
Example 5
In a 50 ml flask with a reflux condenser, 900 mg of sponge cobalt slurry (Raney (registered trademark of WR Grace) 2700 Cobalt) commercially available from Aldrich, 4-isopropoxymethyl-2,3,5 , 6-tetrafluorobenzyl alcohol (1.0 g) and 1-methyl-4-butylimidazolium tetrafluoroborate (3 g) were charged, the pressure was reduced to 8 kPa, the temperature was raised to 80 ° C., and water was removed. After dehydration, the gas phase in the flask was replaced with nitrogen, and then replaced with hydrogen. A 1 L rubber balloon filled with hydrogen was attached, the temperature was raised to 160 ° C., and the mixture was kept warm and stirred for 6 hours while stirring at the same temperature. did. After the reaction, the mixture was cooled to room temperature, 5 g of hexane and 10 g of water were added, stirred and allowed to stand, and the organic layer was separated by liquid separation treatment. Extraction from the aqueous layer using 5 g of hexane was performed twice, and all organic layers were combined and concentrated to obtain 980 mg of pale yellow oil. From the results of gas chromatograph mass spectrometry, the main component of the oil was identified as a mixture of 4-isopropoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene and a raw material, and analyzed by gas chromatography area percentage method. The yield of 4-isopropoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene was 14%, and 85% of the raw material was recovered.
<Analysis result> GC-MS: M + = 236
実施例６
５０ｍｌフラスコに、実施例１で得た４−メトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエンを含むオイル１９０ｍｇおよび９０％硫酸２ｇを仕込み、５０℃に昇温し、同温度で３０分間保温・攪拌した。反応後、室温まで冷却し、水１０ｇで希釈したのち、酢酸エチル５ｇを加え、得られた有機層をガスクロマトグラフィ内部標準法にて分析したところ、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールの収率は８５％であった。
Example 6
A 50 ml flask was charged with 190 mg of oil containing 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene obtained in Example 1 and 2 g of 90% sulfuric acid, heated to 50 ° C., and the same temperature for 30 minutes. It was kept warm and stirred. After the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, diluted with 10 g of water, 5 g of ethyl acetate was added, and the obtained organic layer was analyzed by gas chromatography internal standard method. As a result, 4-methyl-2,3,5,6- The yield of tetrafluorobenzyl alcohol was 85%.
実施例７
５０ｍｌフラスコに、実施例１で得た４−メトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエンを含むオイル２００ｍｇおよびクロロホルム２ｇを仕込み、２０℃に冷却し、同温度で攪拌しながら、三臭化ホウ素７５０ｍｇとクロロホルム２ｇとの混合液を３０分かけて滴下し、滴下終了後さらに同温度で１時間保温・攪拌した。反応後、反応混合物を氷冷しながら、水１０ｇを加えて攪拌した後、クロロホルム層をガスクロマトグラフィ内部標準法にて分析したところ、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルブロマイドの収率は９４％であった。
Example 7
A 50 ml flask was charged with 200 mg of oil containing 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene obtained in Example 1 and 2 g of chloroform, cooled to 20 ° C., and stirred at the same temperature. A mixture of 750 mg of boron bromide and 2 g of chloroform was added dropwise over 30 minutes, and after completion of the addition, the mixture was further kept warm and stirred at the same temperature for 1 hour. After the reaction, 10 g of water was added and stirred while cooling the reaction mixture, and then the chloroform layer was analyzed by gas chromatography internal standard method. As a result, 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl bromide was obtained. The yield of was 94%.
実施例８
５０ｍｌフラスコに、実施例１で得た４−メトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエンを含むオイル１０４ｍｇ、無水酢酸１ｇおよびイッテルビウムトリフラート１００ｍｇを仕込み、１４０℃に加温し、同温度で１時間保温・攪拌した。反応後、反応混合物に、酢酸エチル５ｇと水５ｇを加えて攪拌した後、酢酸エチル層をガスクロマトグラフィ内部標準法にて分析したところ、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアセテートの収率は８７％であった。
Example 8
A 50 ml flask was charged with 104 mg of the oil containing 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene obtained in Example 1, 1 g of acetic anhydride and 100 mg of ytterbium triflate, and heated to 140 ° C. at the same temperature. And stirred for 1 hour. After the reaction, 5 g of ethyl acetate and 5 g of water were added to the reaction mixture and stirred, and then the ethyl acetate layer was analyzed by a gas chromatography internal standard method. As a result, 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl was obtained. The acetate yield was 87%.
４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアセテートや４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルブロマイドは、医農薬の合成中間体等として重要な化合物である（例えば、特開２０００−６３３２９号公報参照。）。かかる化合物を工業的に有利に製造できる点において、本発明は産業上の利用可能性を有する。 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol, 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl acetate and 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl bromide Is an important compound as a synthetic intermediate for pharmaceuticals and agricultural chemicals (see, for example, JP-A-2000-63329). The present invention has industrial applicability in that such a compound can be advantageously produced industrially.
Claims (11)
で示される４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールを水素化反応に付すことを特徴とする式（１）
で示される４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロトルエンの製造方法。 Formula (2) in the presence of ionic liquid
Formula (1) characterized by subjecting 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol represented by formula (1) to a hydrogenation reaction
The manufacturing method of 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorotoluene shown by these.
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