JP5019314B2 - 有機リン置換ピロール化合物及びその製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、有機リン置換ピロール化合物及びその製造方法に関する。

含窒素複素環骨格を有する有機リン化合物は数多く知られている。例えば、特許文献１には、ピリジン骨格と有機リン部分が結合して構成される化合物が、特許文献２には、インドール骨格と有機リン部分が結合して構成される化合物が、ＨＩＶ阻害剤として使用できることが開示されている。特許文献３には、インドール骨格と有機リン部分がメチレン基を介して結合して構成される化合物について植物の生長阻害剤としての作用が開示されている。また、非特許文献１には、テトラゾリルアミノ基と有機リン部分がメチレン基を介して結合して構成される化合物の植物成長阻害作用が、非特許文献２にはチアゾリルアミノ基と有機リン部分がメチレン基を介して結合して構成される分子の植物成長阻害作用が開示されている。

しかしながら、ピロール骨格と有機リン部分とがメチレン基を介して結合した化合物は、今日まで知られていない。
ＷＯ２００５１１７９０４公報 ＷＯ２００６０５４１８２公報 ＵＳ２９８０６９２公報 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００２年、２２巻、ｐｐ．８６２−８６６ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００５年、２５巻、ｐｐ．１００７−１０１０

本発明は、ピロール骨格と有機リン部分とがメチレン基を介して結合した有機リン置換ピロール化合物を提供すること、及び該有機リン置換ピロール化合物を穏和な条件下、簡便に製造する方法を提供することを課題とする。

本発明者らは、ジイン化合物に対するヒドロリン化合物の付加反応について鋭意研究を重ねてきた。その結果、ジイン化合物として４−アザ−１，６−ヘプタジイン化合物を用いた場合に、ジイン化合物とヒドロリン化合物との間で環化−付加反応が好適に進行すること及び該反応によりピロール骨格と有機リン部分とがメチレン基を介して結合した新規な有機リン化合物を合成できることを見出した。本発明は、このような知見に基づいて完成されたものである。

すなわち本発明は、以下の項に示すピロール骨格と有機リン部分とがメチレン基を介して結合した新規な有機リン置換ピロール化合物及びその製造方法を提供する：
項１．一般式（１）

［式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一または異なって、
炭素数６以下のアルキル基、
炭素数１０以下のアリール基、
炭素数１２以下のアラルキル基、
炭素数６以下のアルコキシ基、
炭素数３〜６のシクロアルコキシ基、
炭素数１２以下のアリーロキシ基、または
炭素数１２以下のアラルキロキシ基を表す。
また、Ｒ^１及びＲ^２は、これらの基から水素原子を１原子ずつ除いた残基が分子内で互いに結合してリン原子を含む環を形成してもよい。
Ｒ^３は、
炭素数６以下のアルキル基、
炭素数１０以下のアリール基、
炭素数１２以下のアラルキル基、
アルキル部分の炭素数が６以下であるアルキルカルボニル基、
アリール部分の炭素数が１０以下であるアロイル基、
アラルキル部分の炭素数が１２以下であるアラルキルカルボニル基、
アルコキシ部分の炭素数が６以下であるアルコキシカルボニル基、
アリーロキシ部分の炭素数が１２以下であるアリーロキシカルボニル基、
アラルキロキシ部分の炭素数１２が以下であるアラルキロキシカルボニル基、または
アリール部分の炭素数が１０以下であるアリールスルホニル基もしくはアリールスルフィニル基を示す。
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３中のアリール基、アラルキル基、アリーロキシ基またはアラルキロキシ基を構成する芳香環は、複素芳香環であってもよい。］
で示される有機リン置換ピロール化合物。

項２．一般式（２）

［式中、Ｒ^３は、
炭素数６以下のアルキル基、
炭素数１０以下のアリール基、
炭素数１２以下のアラルキル基、
アルキル部分の炭素数が６以下であるアルキルカルボニル基、
アリール部分の炭素数が１０以下であるアロイル基、
アラルキル部分の炭素数が１２以下であるアラルキルカルボニル基、
アルコキシ部分の炭素数が６以下であるアルコキシカルボニル基、
アリーロキシ部分の炭素数が１２以下であるアリーロキシカルボニル基、
アラルキロキシ部分の炭素数１２が以下であるアラルキロキシカルボニル基、または
アリール部分の炭素数が１０以下であるアリールスルホニル基もしくはアリールスルフィニル基を示す。
Ｒ^３中のアリール基、アラルキル基、アリーロキシ基、及びアラルキロキシ基を構成する芳香環は、複素芳香環であってもよい。］
で示される４−アザ−１，６−ヘプタジイン化合物と、一般式（３）

［式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一または異なって、
炭素数６以下のアルキル基、
炭素数１０以下のアリール基、
炭素数１２以下のアラルキル基、
炭素数６以下のアルコキシ基、
炭素数３〜６のシクロアルコキシ基、
炭素数１２以下のアリーロキシ基、または
炭素数１２以下のアラルキロキシ基を表す。
Ｒ^１及びＲ^２は、これらの基から水素原子を１原子ずつ除いた残基が分子内で互いに結合してリン原子を含む環を形成してもよい。
Ｒ^１及びＲ^３中のアリール基、アラルキル基、アリーロキシ基、アラルキロキシ基を構成する芳香環は、複素芳香環であってもよい。］
で示されるヒドロリン化合物とを反応させる、一般式（１）

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、前記と同じ意味を表す。］
で示される有機リン置換ピロール化合物の製造方法。

本明細書において示される各基は、具体的には以下の通りである。

炭素数６以下のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−へキシル基、イソへキシル基等の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基を例示することができる。

炭素数１０以下のアリール基としては、フェニル基、ｐ−トリル基、ナフチル基等の炭素数６〜１０のアリール基を例示することができる。

炭素数１２以下のアラルキル基としては、フェニル低級アルキル基、ナフチル低級アルキル基等を例示することができる。

フェニル低級アルキル基としては、ベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロピル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるフェニルアルキル基を例示することができる。

ナフチル低級アルキル基としては、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基等のアルキル部分がメチル基またはエチル基であるナフチルアルキル基を例示することができる。

炭素数６以下のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−へキシルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基を例示することができる。

炭素数３〜６のシクロアルコキシ基としては、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等の炭素数３〜６のシクロアルコキシ基を例示することができる。

炭素数１２以下のアリーロキシ基としては、フェノキシ基、ｐ−メチルフェノキシ基、ナフトキシ基等の炭素数６〜１２のアリーロキシ基を例示することができる。

炭素数１２以下のアラルキロキシ基としては、フェニル低級アルコキシ基、ナフチル低級アルコキシ基等を例示することができる。

フェニル低級アルコキシ基としては、ベンジロキシ基等の、アルコキシ部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基であるフェニルアルコキシ基を例示することができる。

ナフチル低級アルコキシ基としては、１−ナフチルメトキシ基、２−ナフチルメトキシ基等のアルコキシ部分がメトキシ基またはエトキシ基であるナフチルアルコキシ基を例示することができる。

アルキル部分の炭素数が６以下であるアルキルカルボニル基としては、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、ｎ−プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基、ｎ−ブチルカルボニル基、イソブチルカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基、ｔ−ブチルカルボニル基、ｎ−ペンチルカルボニル基、イソペンチルカルボニル基、ｔ−ペンチルカルボニル基、ｎ−へキシルカルボニル基、イソへキシルカルボニル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル基を例示することができる。

アリール部分の炭素数が１０以下であるアロイル基としては、フェニルカルボニル基、ｐ−トリルカルボニル基、ナフチルカルボニル基等のアリール部分が炭素数６〜１０のアリール基であるアロイル基を例示することができる。

アラルキル部分の炭素数が１２以下であるアラルキルカルボニル基としては、フェニル低級アルキルカルボニル基、ナフチル低級アルキルカルボニル基等を例示することができる。

フェニル低級アルキルカルボニル基としては、ベンジルカルボニル基、１−フェニルエチルカルボニル基、２−フェニルエチルカルボニル基、３−フェニルプロピルカルボニル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるフェニルアルキルカルボニル基を例示することができる。

ナフチル低級アルキルカルボニル基としては、１−ナフチルメチルカルボニル基、２−ナフチルメチルカルボニル基等のアルキル部分がメチル基またはエチル基であるナフチルアルキルカルボニル基を例示することができる。

アルコキシ部分の炭素数が６以下であるアルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基、ｎ−へキシルオキシカルボニル基等のアルコキシ部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基であるアルコキシカルボニル基を例示することができる。

アリーロキシ部分の炭素数が１２以下であるアリーロキシカルボニル基としては、フェノキシカルボニル基、ｐ−メチルフェノキシカルボニル基、ナフトキシカルボニル基等のアリーロキシ部分が炭素数６〜１２のアリーロキシ基であるアリーロキシカルボニル基を例示することができる。

アラルキロキシ部分の炭素数１２が以下であるアラルキロキシカルボニル基としては、フェニル低級アルコキシカルボニル基、ナフチル低級アルコキシカルボニル基等を例示することができる。

フェニル低級アルコキシカルボニル基としては、ベンジロキシカルボニル基等の、アルコキシ部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基であるフェニルアルコキシカルボニル基を例示することができる。

ナフチル低級アルコキシカルボニル基としては、１−ナフチルメトキシカルボニル基、２−ナフチルメトキシカルボニル基等のアルコキシ部分がメトキシ基またはエトキシ基であるナフチルアルコキシカルボニル基を例示することができる。

アリール部分の炭素数が１０以下であるアリールスルホニル基もしくはアリールスルフィニル基としては、フェニルスルホニル基、ｐ−トシル基、１−ナフチルスルホニル基、フェニルスルフィニル基、ｐ−トリルスルフィニル基、２−ナフチルスルフィニル基等のアリール部分が炭素数６〜１０のアリール基であるアリールスルホニル基及びアリールスルフィニル基を例示することができる。

Ｒ^１及びＲ^２の基から水素原子を１原子ずつ除いた残基が分子内で互いに結合して形成されるリン原子を含む環構造としては、４，５−ジメチル−１，２，３−ジオキサホスホラン環、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサホスホラン環等が例示される。

上記アリール基、アラルキル基、アリーロキシ基及びアラルキロキシ基を構成する芳香環は、複素芳香環であってもよく、複素芳香環としては、フラン環、チオフェン環、ベンゾチオフェン環等を例示することができる。

炭素数１２以下のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−へキシル基、イソへキシル基、ｎ−オクチル基等の炭素数１〜１２の直鎖または分枝鎖状のアルキル基を例示することができる。

炭素数１２以下のアリール基としては、フェニル基、ｐ−トリル基、ナフチル基、ビフェニル基を例示することができる。

本発明化合物には、例えば、上記一般式（１）においてＲ^１及びＲ^２が、同一または異なって、炭素数１０以下のアリール基または炭素数６以下のアルコキシ基を示し、Ｒ^３がアリール部分の炭素数が１０以下であるアリールスルホニル基を示す、有機リン化合物が含まれる。

以下、本発明の製造方法を詳細に説明する。

本発明の化合物である一般式（１）

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は前記と同じ意味を表す。］
で示される有機リン置換ピロール化合物（以下、この化合物を単に化合物（１）ということもある）は、
一般式（２）

［式中、Ｒ^３は前記と同じ意味を表す。］
で示される４−アザ−１，６−ヘプタジイン化合物と、一般式（３）

［式中、Ｒ^１及びＲ^２は、前記と同じ意味を表す。］
で示されるヒドロリン化合物とを反応させることにより製造される。

一般式（２）で示される４−アザ−１，６−ヘプタジイン化合物は、公知の化合物であるか、公知の方法に準じて容易に製造できる化合物である。

一般式（２）で示される４−アザ−１，６−ヘプタジイン化合物の具体例としては、Ｎ−メチル−４−アザ−１，６−ヘプタジイン、Ｎ−エチル−４−アザ−１，６−ヘプタジイン、Ｎ−フェニル−４−アザ−１，６−ヘプタジイン、Ｎ−ベンジル−４−アザ−１，６−ヘプタジイン、Ｎ−アセチル−４−アザ−１，６−ヘプタジイン、Ｎ−ベンゾイル−４−アザ−１，６−ヘプタジイン、Ｎ−ベンジルカルボニル−４−アザ−１，６−ヘプタジイン、Ｎ−メトキシカルボニル−４−アザ−１，６−ヘプタジイン、Ｎ−フェノキシカルボニル−４−アザ−１，６−ヘプタジイン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−アザ−１，６−ヘプタジイン、Ｎ−（ｐ−トシル）−４−アザ１，６−ヘプタジイン、Ｎ−（フェニルスルフィニル）−４−アザ１，６−ヘプタジイン等を例示することができる。

一般式（３）で示されるヒドロリン化合物は、公知の化合物であるか、または公知の方法に準じて容易に製造される。

一般式（３）で示されるヒドロリン化合物の具体例としては、ホスホン酸ジメチル、ホスホン酸ジエチル、ホスホン酸ジフェニル、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサホスホラン−２−オキシド、ジエチルホスフィンオキシド、ジフェニルホスフィンオキシド、フェニルホスフィン酸エチル、メチルホスフィン酸フェニル、９，１０−ジヒドロ−９−オキサー１０−ホスファフェナンスレン−１０−オキシド等を例示することができる。

一般式（２）で示される４−アザ−１，６−ヘプタジイン化合物（本明細書において単に化合物（２）と記載することもある）と一般式（３）で示されるヒドロリン化合物（本明細書において単に化合物（３）と記載することもある）との使用割合は、前者１モルに対して、後者が、通常０．５〜２モル、好ましくは０．８〜１．５モルである。

化合物（２）と化合物（３）との反応は、化合物（２）のアセチレン基への化合物（３）のＰ−Ｈ結合の付加−環形成反応であって、化合物（２）の中のＲ^３の種類並びに化合物（３）の中のＲ^１及びＲ^２の種類に特に左右されない。本明細書において定義されているＲ^１、Ｒ^２及びＲ^３のいずれの基であっても、上記反応は好適に進行する。

本発明の反応は、窒素、アルゴン、メタン等の不活性ガスの雰囲気下で実施するのが好ましい。本発明の反応は特に溶媒を用いなくてもよいが、必要に応じて溶媒中で実施することもできる。溶媒としては、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン等の炭化水素系溶媒；クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライム、ジブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、アニソール等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル系溶媒など種々のものが使用できる。また、これらは単独または２種以上の混合物として使用される。

好ましい実施形態において、本発明の反応は、触媒の存在下で行われる。

反応触媒としては、キレート配位性ホスフィンのパラジウム錯体が挙げられ、好適には、下記一般式（４）
Ｒ^４Ｒ^５Ｐ−Ａ−ＰＲ^６Ｒ^７ （４）
［式中、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は、同一または異なって、
炭素数１２以下のアルキル基、
炭素数１２以下のアリール基または
炭素数１２以下のアラルキル基を表す。
Ｒ^４及びＲ^５は、これらの基から水素原子を１原子ずつ除いた残基が分子内で互いに結合してリン原子を含む環を形成してもよい。
Ｒ^６及びＲ^７は、これらの基から水素原子を１原子ずつ除いた残基が分子内で互いに結合してリン原子を含む環を形成してもよい。
Ａは炭素数１〜１２の直鎖状、分枝鎖状または環状の２価の有機基を表す。］で示されるキレート配位性ホスフィンのパラジウム錯体が挙げられる。

本発明に用いる一般式（４）で示されるキレート配位性ホスフィンにおいて、一般式（４）中のＡは炭素数１〜１２の直鎖状、分枝鎖状または環状の２価の有機基を表し、具体的には、メチレン基、ジメチレン基、トリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、テトラメチレン基、ｏ−フェニレン基、フェロセニレン基、ビフェニレン基、ビナフチレン基、キサンテンジイル基等を例示することができる。

Ｒ^４及びＲ^５の基から水素原子を１原子ずつ除いた残基が互いに結合して形成されるリン原子を含む環構造としては、ホスファシクロペンタン環、ホスファシクロヘキサン環、ジベンゾホスファシクロペンタン環等を例示することができる。

Ｒ^６及びＲ^７の基から水素原子を１原子ずつ除いた残基が互いに結合して形成されるリン原子を含む環構造としては、ホスファシクロペンタン環、ホスファシクロヘキサン環、ジベンゾホスファシクロペンタン環等を例示することができる。

一般式（４）で示されるキレート配位性ホスフィンの具体例としては、ビス（ジフェニルホスフィノ）メタン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジメチルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）ベンゼン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、１，２−ビス（９−ホスファフルオレン−９−イル）エタン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（Ｂｉｎａｐ）、２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロキシ−１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（ＤＩＯＰ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（Ｘａｎｔｈｏｐｈｏｓ）等が例示される。

これらのキレート配位性ホスフィンのパラジウム錯体としては、予め調製されたゼロ価または２価の各種パラジウム錯体を例示することができ、その具体例としては、ＰｄＣｌ_２Ｌ（式中Ｌはキレート配位性ホスフィンを示す。）、ＰｄＬ（ＰＥｔ_３）_２（式中Ｌはキレート配位性ホスフィンを示す。）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２Ｌ（式中Ｌはキレート配位性ホスフィンを示す。）、ＰｄＣｌＰｈＬ（式中Ｌはキレート配位性ホスフィンを示す。）、ＰｄＣｌ（ＣＯＰｈ）Ｌ（式中Ｌはキレート配位性ホスフィンを示す。）、ＰｄＬ_２（式中Ｌはキレート配位性ホスフィンを示す。）等を挙げることができる。ここで、Ａｃはアセチル基、Ｐｈはフェニル基である。パラジウム錯体の使用量は、パラジウム原子当たり、一般式（３）のヒドロリン化合物に対して、通常０．０００１〜１５モル％、好ましくは０．００１〜１０モル％である。

本発明に用いるキレート配位性ホスフィンのパラジウム錯体は、予め調製することなく、反応系中でキレート配位性ホスフィンと前駆体としてのパラジウム化合物を混合して発生させて用いてもよい。好ましく用いられる前駆体としてのパラジウム錯体としては、種々のゼロ価または２価のパラジウム化合物を用いることができ、具体例としては、ＰｄＣｌ_２、Ｋ_２ＰｄＣｌ_４、Ｎａ_２ＰｄＣｌ_４、ＰｄＣｌ_２（ＰｈＣＮ）_２、ＰｄＣｌ_２（ｃｏｄ） （ｃｏｄは１，５−シクロオクタジエンを示す）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３・ＣＨＣｌ_３ （ｄｂａはジベンジリデンアセトンを示す）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４等のゼロ価または２価のパラジウム化合物を好適に用いることができる。当該実施形態においてもパラジウム錯体の使用量は、パラジウム原子当たり、一般式（３）のヒドロリン化合物に対して、通常０．０００１〜１５モル％、好ましくは０．００１〜１０モル％である。また、前駆体としてのパラジウム化合物に混合するキレート配位性ホスフィンの量は、ホスフィン中のリン原子とパラジウム原子のモル比で１〜１０、好ましくは１〜５の範囲から選択される。

上記反応は、冷却下、室温下及び加温下のいずれで行ってもよい。具体的には、通常０℃から２５０℃、好ましくは８０℃から１７０℃の範囲から選択される。

反応時間は、通常１時間〜数十時間、好ましくは２〜１５時間である。

反応混合物からの精製物の分離及び精製は、各種クロマトグラフィー、蒸留、再結晶等の通常行われる精製法により容易に達成される。

本発明の一般式（１）で示される有機リン置換ピロール化合物は、これまで知られていない骨格を持つ全く新規な化合物であり、医薬及び農薬を製造するための中間体、高分子添加用難燃剤、錯体触媒の配位子またはその合成原料等として有用である。

一般式（１）で示される有機リン置換ピロール化合物は、例えば、化合物（１）中のＰ＝Ｏ結合を脱酸素し、錯体触媒の配位子として有用な対応ホスフィンに容易に変換することが出来る。尚、この脱酸素反応には、例えば、Ｆｒｉｔｚｃｈｅらの方法（Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｂｅｒｉｃｈｔｅ、１９６４年、９７巻、ｐ．１９８８）、今本らの方法（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ、２００１年、３巻、ｐ．８７）等に記載されている反応条件を適用することができる。

また、本発明の製造方法によれば、一般式（１）で示される有機リン置換ピロール化合物を、４−アザ−１，６−ヘプタジイン化合物及びヒドロリン化合物から容易に製造することができ、その単離精製も容易に行うことができるため、工業的に極めて有用である。

実施例
以下、実施例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。

実施例１ Ｎ−（ｐ−トシル）−４−アザ−１，６−ヘプタジインとフェニルホスフィン酸エチルとの反応
窒素雰囲気下、酢酸パラジウム０．１０ミリモル、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン０．１５ミリモル、フェニルホスフィン酸エチル２．０ミリモル及びＮ−（ｐ−トシル）−４−アザ−１，６−ヘプタジイン２．１０ミリモルをトルエン５ｍＬに加え、混合物を１００℃で１２時間攪拌した。得られた反応液を^１Ｈ ＮＭＲで分析した結果、対応するＲ^１がフェニル基、Ｒ^２がエトキシ基及びＲ^３がｐ−トシル基である化合物（１）（以下、この化合物を化合物（１ａ）という）が収率４５％で生成していることが判明した。反応液を濃縮し、残留液を塩化メチレンとｔ−ブチルメチルエーテルの２０：１混合溶媒を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。化合物（１ａ）を含むフラクションを塩化メチレンとｔ−ブチルメチルエーテルの２０：１混合溶媒を用いてシリカゲル薄層クロマトグラフィーで更に精製することにより、化合物（１ａ）が３４％の単離収率で得られた。

本生成物は文献未収載の新規物質であり、その物性値や分光学データは以下の通りであった。

化合物（１ａ）: 黄色液体；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) d 7.64 (d, J_HH = 9.0 Hz, 2H), 7.48 (m, 3H), 7.27 (m, 4H), 6.83 (t, J_HH = 2.4 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.81 (m, 1H), 2.98 (d, J_HP = 18.0 Hz, 1H), 2.97 (d, J_HP = 18.0 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.69 (s, 3H), 1.24 (t, J_HH = 6.0 Hz, 3H)；
¹³C{¹H} NMR (75 MHz, CDCl₃) d 144.6, 136.1, 132.2 (J_CP = 2.6 Hz), 131.8 (J_CP = 9.5 Hz), 129.6 (J_CP = 125.6 Hz), 129.8, 128.2 (J_CP = 12.4 Hz), 126.7, 124.7 (J_CP = 4.5 Hz), 119.7 (J_CP = 7.2 Hz), 118.4 (J_CP = 7.6 Hz), 117.8, 60.9 (J_CP = 6.5 Hz), 27.3 ( J_CP = 99.1 Hz), 21.5, 16.3 (J_CP = 6.5 Hz), 9.8；
³¹P{¹H} NMR (162 MHz, CDCl₃) d 40.0. IR (neat, cm^-1) 1174 (n_P=O)；
MS (70 eV, EI, ％相対強度) m/z 417 (18), 262 (100), 248 (14), 170 (15), 141 (30), 93 (13), 91 (29), 77 (12)；
HRMS C₂₁H₂₄NO₄PSとしての計算値: 417.1164、実測値: 417.1162。

実施例２ Ｎ−（ｐ−トシル）−４−アザ−１，６−ヘプタジインとホスホン酸ジエチルとの反応
窒素雰囲気下、酢酸パラジウム０．１０ミリモル、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン０．１５ミリモル、ホスホン酸ジエチル２．０ミリモル及びＮ−（ｐ−トシル）−４−アザ−１，６−ヘプタジイン２．１０ミリモルをエチルベンゼン５ｍＬに加え、混合物を１３０℃で６時間攪拌した。得られた反応液を^１Ｈ ＮＭＲで分析した結果、対応するＲ^１及びＲ^２が共にエトキシ基、Ｒ^３がｐ−トシル基である化合物（１）（以下、この化合物を化合物（１ｂ）という）が収率３６％で生成していることが判明した。反応液を濃縮し、残留液を塩化メチレンとｔ−ブチルメチルエーテルの２０：１混合溶媒を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。化合物（１ｂ）を含むフラクションを塩化メチレンとｔ−ブチルメチルエーテルの２０：１混合溶媒を用いてシリカゲル薄層クロマトグラフィーで更に精製することにより、化合物（１ｂ）が２６％の単離収率で得られた。

本生成物は文献未収載の新規物質であり、その物性値や分光学データは以下の通りであった。

化合物（１ｂ）: 無色液体；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) d 7.66 (d, J_HH = 9.0 Hz, 2H), 7.22 (d, J_HH = 9.0 Hz, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 3.90 (m, 4H), 2.81 (d, J_HP = 21.0 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.94 (s, 3H), 1.14 (t, J_HH = 6.0 Hz, 6H)；
¹³C{¹H} NMR (75 MHz, CDCl₃) d 144.6, 136.0, 129.7, 126.6, 124.5 (J_CP = 6.0 Hz), 119.5 (J_CP = 7.9 Hz), 118.5 (J_CP = 9.3 Hz), 117.9, 62.0 (J_CP = 6.8 Hz), 23.0 ( J_CP = 143.0 Hz), 21.4, 16.2 (J_CP = 6.0 Hz), 10.0；
³¹P{¹H} NMR (162 MHz, CDCl₃) d 26.6；
IR (neat, cm^-1) 1174 (n_P=O)；
MS (70 eV, EI, ％相対強度) m/z 385 (25), 248 (9), 230 (100), 174 (28), 155 (10), 93 (15), 91 (31)；
HRMS C₁₇H₂₄NO₅PSとしての計算値: 385.1113、実測値: 385.1118。

実施例３ Ｎ−（ｐ−トシル）−４−アザ−１，６−ヘプタジインとジフェニルホスフィンオキシドとの反応
ホスホン酸ジエチルに代えてジフェニルホスフィンオキシドを用い、反応時間を3時間とした他は実施例２と同様に反応した。得られた反応液を^１Ｈ ＮＭＲで分析した結果、Ｒ^１及びＲ^２が共にフェニル基、Ｒ^３がｐ−トシル基である化合物（１）（以下、この化合物を化合物（１ｃ）という）が収率３３％で生成していることが判明した。実施例２と同様に反応生成物を分離及び精製し、化合物（１ｃ）を２７％の単離収率で得た。

本生成物は文献未収載の新規物質であり、その物性値や分光学データは以下の通りであった。

化合物（１ｃ）: 黄色結晶；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) d 7.58 (m, 12H), 7.23 (d, J_HH = 9.0 Hz, 2H), 6.77 (m, 2H), 3.35 (d, J_HP = 12.0 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.74 (s, 3H)；
¹³C{¹H} NMR (75 MHz, CDCl₃) d 144.6, 136.0, 132.5, 131.9 (J_CP = 2.6 Hz), 131.1 (J_CP = 9.1 Hz), 129.8, 128.4 (J_CP = 11.7 Hz), 126.7, 125.0 (J_CP = 4.5 Hz), 120.0 (J_CP = 6.6 Hz), 118.1 (J_CP = 8.0 Hz), 117.8, 27.4 (J_CP = 69.2 Hz), 21.6, 10.1； ³¹P{¹H} NMR (162 MHz, CDCl₃) d 30.2；
IR (KBr, cm^-1) 1178 (n_P=O)；
MS (70 eV, EI, ％相対強度) m/z 449 (10), 294 (100), 248 (13), 201 (62), 155 (12), 93 (14), 91 (34), 77 (13)；
HRMS C₂₅H₂₄NO₃PSとしての計算値: 449.1215、実測値: 449.1218。

Claims (2)

1. 一般式（１）
   

   

   ［式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一または異なって、
   炭素数６以下のアルキル基、
   炭素数１０以下のアリール基、
   炭素数１２以下のアラルキル基、
   炭素数６以下のアルコキシ基、
   炭素数３〜６のシクロアルコキシ基、
   炭素数１２以下のアリーロキシ基、または
   炭素数１２以下のアラルキロキシ基を表す。
   また、Ｒ^１及びＲ^２は、これらの基から水素原子を１原子ずつ除いた残基が分子内で互いに結合してリン原子を含む環を形成してもよい。
   Ｒ^３は、
   炭素数６以下のアルキル基、
   炭素数１０以下のアリール基、
   炭素数１２以下のアラルキル基、
   アルキル部分の炭素数が６以下であるアルキルカルボニル基、
   アリール部分の炭素数が１０以下であるアロイル基、
   アラルキル部分の炭素数が１２以下であるアラルキルカルボニル基、
   アルコキシ部分の炭素数が６以下であるアルコキシカルボニル基、
   アリーロキシ部分の炭素数が１２以下であるアリーロキシカルボニル基、
   アラルキロキシ部分の炭素数１２が以下であるアラルキロキシカルボニル基、または
   アリール部分の炭素数が１０以下であるアリールスルホニル基もしくはアリールスルフィニル基を示す。
   Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３中のアリール基、アラルキル基、アリーロキシ基またはアラルキロキシ基を構成する芳香環は、複素芳香環であってもよい。］
   で示される有機リン置換ピロール化合物。
2. 一般式（２）
   

   

   ［式中、Ｒ^３は、
   炭素数６以下のアルキル基、
   炭素数１０以下のアリール基、
   炭素数１２以下のアラルキル基、
   アルキル部分の炭素数が６以下であるアルキルカルボニル基、
   アリール部分の炭素数が１０以下であるアロイル基、
   アラルキル部分の炭素数が１２以下であるアラルキルカルボニル基、
   アルコキシ部分の炭素数が６以下であるアルコキシカルボニル基、
   アリーロキシ部分の炭素数が１２以下であるアリーロキシカルボニル基、
   アラルキロキシ部分の炭素数１２が以下であるアラルキロキシカルボニル基、または
   アリール部分の炭素数が１０以下であるアリールスルホニル基もしくはアリールスルフィニル基を示す。
   Ｒ^３中のアリール基、アラルキル基、アリーロキシ基、及びアラルキロキシ基を構成する芳香環は、複素芳香環であってもよい。］
   で示される４−アザ−１，６−ヘプタジイン化合物と、一般式（３）
   

   

   ［式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一または異なって、
   炭素数６以下のアルキル基、
   炭素数１０以下のアリール基、
   炭素数１２以下のアラルキル基、
   炭素数６以下のアルコキシ基、
   炭素数３〜６のシクロアルコキシ基、
   炭素数１２以下のアリーロキシ基、または
   炭素数１２以下のアラルキロキシ基を表す。
   Ｒ^１及びＲ^２は、これらの基から水素原子を１原子ずつ除いた残基が分子内で互いに結合してリン原子を含む環を形成してもよい。
   Ｒ^１及びＲ^３中のアリール基、アラルキル基、アリーロキシ基、アラルキロキシ基を構成する芳香環は、複素芳香環であってもよい。］
   で示されるヒドロリン化合物とを反応させる、一般式（１）
   

   

   ［式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、前記と同じ意味を表す。］
   で示される有機リン置換ピロール化合物の製造方法。