JP4969596B2 - 試料分析装置、試料分析方法およびプログラム - Google Patents

Description

この発明は、試料分析装置、試料分析方法およびプログラムに関する。

従来、フローサイトメータを使用して血液を分析する血液分析装置が知られている（例えば、特許文献１および２参照）。また、網状赤血球の大きさは、その細胞に含まれているヘモグロビン量と密接な関係があることが指摘されている（例えば、非特許文献１）。

米国特許第４,７３５,５０４号明細書 米国特許第６,５２５,８０７号明細書

Briggs C, Rogers R, Thompson B, Machin S.J : New Red Cell Parameters on the Sysmex XE-2100 as Potential Markers of Functional Iron Deficiency; Infus. Ther. Transfus Med 2001; 28:256-262

本発明は、赤血球の産生状態などを評価する新規な指標を出力可能な試料分析装置を提供することを課題とする。

この発明の第１の局面による試料分析装置は、生体試料に含まれる細胞から散乱光情報を取得する検出部と、表示部と、前記検出部によって取得された散乱光情報に基づいて前記細胞から網状赤血球および成熟赤血球を分類し、分類された網状赤血球の散乱光強度の平均値に基づいて網状赤血球ヘモグロビン量を求め、分類された成熟赤血球の散乱光強度の平均値に基づいて成熟赤血球ヘモグロビン量を求め、網状赤血球ヘモグロビン量と成熟赤血球ヘモグロビン量との演算結果を分析結果として前記表示部に表示させる制御部と、を備える。

この発明の第２の局面による試料分析方法は、生体試料に含まれる各細胞から散乱光情報を取得するステップと、前記散乱光情報に基づいて前記細胞から網状赤血球および成熟赤血球を分類ステップと、分類された網状赤血球の散乱光強度の平均値に基づいて網状赤血球ヘモグロビン量を求め、成熟赤血球の散乱光強度の平均値に基づいて成熟赤血球ヘモグロビン量を求め、網状赤血球ヘモグロビン量と成熟赤血球ヘモグロビン量との演算結果を取得するステップと、得られた前記演算結果を分析結果として表示するステップと、を備える。

この発明の第３の局面による生体試料分析方法をコンピュータに実行させるプログラムは、情報取得手段が、前記生体試料に含まれる各細胞から散乱光情報を取得するステップと、分類手段が、前記散乱光情報に基づいて前記細胞から網状赤血球および成熟赤血球を分類ステップと、取得手段が、分類された網状赤血球の散乱光強度の平均値に基づいて網状赤血球ヘモグロビン量を求め、成熟赤血球の散乱光強度の平均値に基づいて成熟赤血球ヘモグロビン量を求め、網状赤血球ヘモグロビン量と成熟赤血球ヘモグロビン量との演算結果を取得するステップと、表示手段が、前記取得手段によって得られた前記演算結果を分析結果として表示するステップと、を備える。

本発明によれば、赤血球の産生状態などを評価する新規な指標を出力することができるので、貧血の鑑別や治療の経過を観察する場合に有効に使用できる。

本発明の一実施形態による試料分析装置およびその周辺機器の全体構成を示した斜視図である。 装置本体１およびデータ処理端末２の内部構成を示すブロック図である。 光学系検出部２０の構成を示した斜視図である。 網状赤血球および成熟赤血球を分析する処理を示すフローチャートである。 本体側制御部２６に記憶されたスキャッタグラム５８を示す図である。 本体側制御部２６に記憶されたスキャッタグラム５８を示す図である。 本体側制御部２６に記憶されたスキャッタグラム５８を示す図である。 本体側制御部２６に記憶されたスキャッタグラム５８を示す図である。 端末側表示部１６に表示される分析結果画面７１を示す図である。 端末側表示部１６に表示される分析結果画面７１を示す図である。 式決定のために使用される２次元分布図を示す図である。

以下、本発明の実施形態を図面に基づいて説明する。

本発明の一実施形態による試料分析装置は、血液を分析して白血球（ＷＢＣ）、赤血球（ＲＢＣ）および血小板（ＰＬＴ）などの数を算出する血球計数装置である。

図１は、本発明の一実施形態による試料分析装置およびその周辺機器の全体構成を示した斜視図である。図１に示すように、本実施形態の試料分析装置１０は、装置本体１と、装置本体１に通信ケーブルを介して接続されるデータ処理端末２とを含む。装置本体１は、装置本体１に陽圧や陰圧を供給する空圧源５にチューブを介して接続されている。また、装置本体１は、検体を収容した検体容器を自動で装置本体１に供給するサンプラ部６に接続されている。また、装置本体１は、図示しない試薬容器にチューブを介して接続され、空圧源５から供給される陰圧を使用して試薬容器から試薬を吸引する。

装置本体１は、血液の吸引を行う試料吸引部１４ａ、１４ｂ、液晶ディスプレイを含む本体側表示部１１、および、キーボードを含む本体側入力部１２などを備えている。試料吸引部１４ａは、使用者が検体容器を保持しながら血液を吸引させるマニュアルモードで使用される吸引部であり、試料吸引部１４ｂは、サンプラ部６を使用して自動で血液を吸引するサンプラモードで使用される吸引部である。データ処理端末２は、端末本体１５、ＣＲＴディスプレイを含む端末側表示部１６、および、キーボードや図示しないマウスを含む端末側入力部１８を含む。データ処理端末２は、分析結果のリストを印字するためのページプリンタ３、粒度分布図やスキャッタグラムを印字するカラーグラフィックプリンタ４、および、分析結果を検査伝票形式の用紙に印字するデータプリンタ７にそれぞれ通信ケーブルを介して接続されている。

図２は、装置本体１およびデータ処理端末２の内部構成を示すブロック図である。図２に示すように、装置本体１は、試料吸引部１４ａ，１４ｂ、試料調製部１６、検出部１９、本体側制御部２６、本体側表示部１１、本体側入力部１２、および、出入力インターフェイス３２ａを含む。試料調製部１６は、試料吸引部１４ａおよび１４ｂによって吸引された血液と図示しない試薬容器から吸引した試薬とを混合することによって、希釈、溶血、および染色などの処理をする。そして、これらの処理によって作成された測定用試料を検出部１９に供給する。検出部１９は、光学系検出部２０と、電気系検出部２２と吸光度検出部２４とを含む。光学系検出部２０については後述する。

電気系検出部２２は、ＲＦ／ＤＣ検出方式を採用した検出器と、シースフローＤＣ検出方式を採用した検出器とを含む。なお、シースフローＤＣ検出方式を採用した検出器としては、例えば、米国特許第６，５２５，８０７号明細書に第１測定部として記載された検出器が使用できる。吸光度検出部２４としては、発光ダイオードと、受光素子と、それらの間に配置された透明なセルとを含む検出器が使用されている。吸光度検出部２４は、希釈液のみの透過光強度とヘモグロビン測定用試料の透過光強度とを本体側制御部２６に出力し、本体側制御部２６は、これらの透過光強度の差（吸光度）からヘモグロビン（ＨＧＢ）濃度を算出する。本体側制御部２６は、ＣＰＵ、ＲＯＭ、ＲＡＭ、Ａ／Ｄ変換回路などを含み、検出部１９から出力されるアナログ信号をデジタル信号に変換し、それらのデータから分析結果を算出する。そして、本体側制御部２６は、算出した分析結果を出入力インターフェイス３２ａを介してデータ処理端末２に送信する。また、本体側制御部２６は、分析結果の算出に使用される後述する演算式を記憶している。

また、本体側制御部２６は、試料吸引部１４ａ，１４ｂ、試料調製部１６、および検出部１９などの動作を制御する。また、本体側制御部２６は、本体側入力部１２から入力されたデータを受け付けるとともに、所定の情報を本体側表示部１１に表示させる。本体側表示部１１に表示させる情報としては、分析結果のうち主要な項目や、エラーの情報などが挙げられる。端末本体１５は、出入力インターフェイス３２ｂと、端末側制御部３４とを含む。出入力インターフェイス３２ａと３２ｂとは通信ケーブル３３を介して接続されている。端末側制御部３４は、ＣＰＵ，ＲＯＭ、ＲＡＭ、およびハードディスクなどを含む。端末側制御部３４は、出入力インターフェイス３２ｂを介して装置本体１から送信された分析結果を端末側表示部１６に表示させたり、各種プリンタ（図１参照）に印字させたりすることができる。また、端末側制御部３４は、端末側入力部１８から入力された情報を装置本体１に送信することができる。

図３は、光学系検出部２０の構成を示した斜視図である。図３に示すように、光学系検出部２０は、ノズル３６、レーザダイオード４０、コリメータレンズ４２、シースフローセル４３、集光レンズ４４、ピンホール板４５、フォトダイオード４６、集光レンズ４７、ダイクロイックミラー４８、フォトマルチプライヤチューブ（以下、フォトマルとよぶ）４９、フィルタ５０、ピンホール板５１、フォトマルチプライヤチューブ（以下、フォトマルとよぶ）５２、および、アンプ５３〜５５を含む。

試料調製部１６（図２参照）から供給された測定用試料は、ノズル３６を介してシースフローセル４３のオリフィス部３８を流れる。レーザダイオード４０から発せられた光は、シースフローセル４０のオリフィス部３８を流れる測定用試料をコリメータレンズ４２を介して照射する。オリフィス部３８を流れる測定用試料によって前方に散乱した光（前方散乱光）は、集光レンズ４４とピンホール板４５とを介してフォトダイオード４６に入射する。オリフィス部３８を流れる測定用試料によって側方に散乱した光（側方散乱光）は、集光レンズ４７とダイクロイックミラー４８とを介してフォトマル４９に入射する。

光が照射されることによって、オリフィス部３８を流れる測定用試料から発せられた蛍光（側方蛍光）は、集光レンズ４７とダイクロイックミラー４８とフィルタ５０とピンホール板５１とを介してフォトマル５２に入射する。フォトダイオード４６は、入射された前方散乱光をその強度に応じた電気的な情報に変換して前方散乱光強度として出力する。フォトマル４９は、入射された側方散乱光をその強度に応じた電気的な情報に変換して側方散乱光強度として出力する。フォトマル５２は、入射された側方蛍光をその強度に応じた電気的な情報に変換して側方蛍光強度として出力する。フォトダイオード４６から出力される前方散乱光強度と、フォトマル４９から出力される側方散乱光強度と、フォトマル５２から出力される側方蛍光強度とは、それぞれアンプ５３，５４，５５によって増幅され、本体側制御部２６に入力される。

図１〜図１０を参照して、本実施形態の試料分析装置の動作について説明する。使用者が本体側入力部１２または端末側入力部１８を操作して、分析動作開始の指示をすると、選択されているモードに応じて試料吸引部１４ａまたは１４ｂが血液の吸引を行い、試料調製部１６が、所定の測定用試料を作成し、検出部１９の各検出部に供給する。そして、光学系検出部２０は光学情報として散乱光強度および蛍光強度を本体側制御部２６に出力する。電気系検出部２２は、電気情報を本体側制御部２６に出力する。吸光度検出部２４は、透過光強度を本体側制御部２６に出力する。本体側制御部２６は、検出部１９から出力された情報を解析して、種々の測定項目についての分析結果を得る。そして、本体側制御部２６は、分析結果のうち所定の項目を本体側表示部１１に表示させるとともに、分析結果の全てをデータ処理端末２に送信する。そして、データ処理端末２の端末側制御部３４は、送信された分析結果を端末側表示部１６に表示させる。

以下、光学系検出部２０を使用して網状赤血球（ＲＥＴ）および成熟赤血球の分析を行う動作についてさらに詳しく説明する。

網状赤血球および成熟赤血球の分析を行う場合、試料調製部１６は、試料吸引部１４ａまたは１４ｂによって吸引された血液を約２００倍に希釈し、所定の染色液で染色する。このようにして調製された測定用試料は、光学系検出部２０に供給される。そして、光学系検出部２０は、測定用試料に光を照射して、前方散乱光強度、側方散乱光強度、および、側方蛍光強度を本体側制御部２６に出力する。本体側制御部２６は、光学系検出部２０から出力された情報のうち、前方散乱光強度および側方蛍光強度を使用して網状赤血球および成熟赤血球についての分析を行う。なお、試料の調製に使用される試薬としては、米国特許第５，８２１，１２７号明細書に記載されている試薬を使用することができる。

図４は、光学系検出部２０から光学情報を出力された本体側制御部２６が、網状赤血球および成熟赤血球を分析する処理を示すフローチャートである。光学系検出部２０から前方散乱光強度、側方散乱光強度、および、側方蛍光強度が本体側制御部２６に入力されると、本体側制御部２６は、前方散乱光強度と側方蛍光強度とを所定期間取得し、記憶する（ステップＳ１）。次に、本体側制御部２６は、記憶した前方散乱光強度と側方蛍光強度とから、前方散乱光強度を縦軸、側方蛍光強度を横軸とする２次元分布図（スキャッタグラム）を作成し、記憶する（ステップＳ２）。本体側制御部２６に記憶されたスキャッタグラム５８を図５に示す。

次に、本体側制御部２６は、図６に示すように、作成されたスキャッタグラムについて、成熟赤血球領域６０、網状赤血球領域６２、破砕赤血球領域６３、および、血小板領域６４の各細胞群を作成し、記憶する（ステップＳ３）。成熟赤血球領域６０、網状赤血球領域６２、および、血小板領域６４の作成は、米国特許第５，００６，９８６号明細書および米国特許第５，１１７，３５７号明細書記載の方法に従って行うことができる。成熟赤血球は細胞内にＲＮＡを含有しないので、得られる側方蛍光強度は非常に小さい。網状赤血球は、細胞内にＲＮＡを含有するので、比較的大きい側方蛍光強度が得られる。上記方法は、このことを利用して、所定量以上の側方蛍光強度を発する細胞を網状赤血球に分類する方法である。一方、細胞に光を照射して得られる散乱光強度は、細胞の大きさを反映する。血小板は、成熟赤血球や網状赤血球より小さいので、血小板を成熟赤血球および網状赤血球から分類することができる。破砕赤血球領域６３の作成は、米国特許公開公報第２００１−５３５５１号明細書記載の方法に従って行うことができる。

次に、本体側制御部２６は、図７に示すように、網状赤血球領域６２を、側方蛍光強度に応じて３等分してＬＦＲ領域６６、ＭＦＲ領域６８、および、ＨＦＲ領域７０を作成し、記憶する（ステップＳ４）。ここで、側方蛍光強度が大きい細胞ほど含有しているＲＮＡ量が多い細胞であることから、側方蛍光強度が大きい網状赤血球ほど幼若な網状赤血球であると言える。すなわち、ＨＦＲ領域７０に属する網状赤血球は、ＭＦＲ領域６８に属する網状赤血球より幼若であり、ＭＦＲ領域６８に属する網状赤血球は、ＬＦＲ領域６６に属する網状赤血球より幼若であると言える。

次に、本体側制御部２６は、細胞群散乱光情報として、ＲＥＴ−ＹとＲＢＣ−Ｙを算出し、記憶する（ステップＳ５）。図８に示すように、ＲＥＴ−Ｙは、網状赤血球領域６２に含まれる全ての細胞（すなわち網状赤血球）の前方散乱光強度の平均値である。

ＲＢＣ−Ｙは、成熟赤血球領域６０に含まれる全ての細胞（すなわち成熟赤血球）の前方散乱光強度の平均値である。次に、本体側制御部２６は、ＩＲＦ−ＹとＬＦＲ−Ｙを算出し、記憶する（ステップ６）。

図８に示すように、ＩＲＦ−Ｙは、ＭＦＲ領域６８とＨＦＲ領域７０とに含まれる全ての細胞（すなわち幼若な網状赤血球）の前方散乱光強度の平均値である。ＬＦＲ−Ｙは、ＬＦＲ領域６６に含まれる全ての細胞（すなわち成熟赤血球に近い網状赤血球）の前方散乱光強度の平均値である。

次に、本体側制御部２６は、成熟赤血球領域６０に含まれる細胞数（成熟赤血球数）ＲＢＣ−Ｏと、網状赤血球領域６２に含まれる細胞数（網状赤血球数）ＲＥＴ＃と、網状赤血球領域６２に含まれる細胞数（網状赤血球数）の全赤血球数に対する割合ＲＥＴ％と、血小板領域６４に含まれる細胞数（血小板数）ＲＬＴ−Ｏと、破砕赤血球領域６３に含まれる細胞数（破砕赤血球数）ＦＲＣ＃と、破砕赤血球領域６３に含まれる細胞数（破砕赤血球数）の全赤血球数に対する割合ＦＲＣ％とを算出し、記憶する（ステップＳ７）。

次に、本体側制御部２６は、ステップＳ５で記憶したＲＥＴ−ＹおよびＲＢＣ−Ｙの算出結果からそれぞれ、内容量相当値としてＲＥＴ−ＨｅおよびＲＢＣ−Ｈｅを算出し、記憶する（ステップＳ８）。

ＲＥＴ−Ｈｅは、本体側制御部２６に記憶されている以下の式を使用して算出される。ＲＥＴ−Ｈｅは、網状赤血球に含まれるヘモグロビンの量に相当する。

＜式２＞
ＲＥＴ−Ｈｅ＝Ａ×ｅｘｐ（Ｂ×ＲＥＴ−Ｙ）
（但し、Ａ＝５．８４３９、Ｂ＝０．００９８）
ＲＢＣ−Ｈｅは、本体側制御部２６に記憶されている以下の式を使用して算出される。ＲＢＣ−Ｈｅは、成熟赤血球に含まれるヘモグロビンの量、すなわち、ＭＣＨ（平均赤血球血色素量）に相当する。

＜式３＞
ＲＢＣ−Ｈｅ＝Ｃ×ｅｘｐ（Ｄ×ＲＢＣ−Ｙ）
（但し、Ｃ＝５．８４３９、Ｄ＝０．００９８）
次に、本体側制御部２６は、ステップＳ８で記憶したＲＥＴ−ＨｅおよびＲＢＣ−Ｈｅの算出結果からＤｅｌｔａ−Ｈｅを算出し、記憶する（ステップＳ９）。Ｄｅｌｔａ−Ｈｅは、ＲＥＴ−ＨｅからＲＢＣ−Ｈｅを引くことによって算出される。次に、本体側制御部２６は、ステップＳ１〜Ｓ９で記憶したデータの全てをデータ処理端末２の端末側制御部３４に送信する（ステップＳ１０）。そして、本体側制御部２６は、網状赤血球および成熟赤血球の分析制御ルーチンを終了し、他の測定項目についての分析制御を開始する。

なお、式２および式３は、以下の方法で決定されたものである。式３は、あらかじめ複数の検体を分析して成熟赤血球の前方散乱光強度（ＲＢＣ−Ｙ）とＭＣＨ（平均赤血球血色素量）とを取得し、それらの分析結果を２次元分布図にプロットし、ＲＢＣ−ＹとＭＣＨの関係を示す式を求めることによって得られたものである。図１１を使用して式３の求め方を具体的に説明する。図１１は、式３の決定のために使用される２次元分布図を示す図である。

まず、約５００個の検体を光学系検出部２０を使用して分析し、ＲＢＣ−Ｙを取得した。また、同じ約５００個の検体について、電気系検出部２２を使用してＲＢＣ数（以下、ＲＢＣという）を取得し、吸光度検出部２４を使用してＨＧＢ濃度（以下、ＨＧＢという）を取得した。そして、得られたＲＢＣとＨＧＢから、以下の式４を使用してＭＣＨを算出した。

＜式４＞
ＭＣＨ＝（ＨＧＢ／ＲＢＣ）×１０００
そして、上記の約５００個の検体についての分析結果をプロットして、縦軸をＭＣＨ、横軸をＲＢＣ−Ｙとする２次元分布図１６０（図１１参照）を作成した。そして、２次元分布図１６０の分布の状態から、ＲＢＣ−ＹとＭＣＨの関係を示す式として曲線１６２で表される式を算出した。この式が上述の式３である。

式２は、以下のように決定された。ＲＢＣ−Ｙは、成熟赤血球の前方散乱光強度の平均値であり、ＭＣＨは成熟赤血球に含まれるヘモグロビン量である。一方、ＲＥＴ−Ｙは、網状赤血球の前方散乱光強度の平均値であるから、式３を使用したＲＢＣ−Ｈｅの算出と同様の演算をすれば、網状赤血球に含まれるヘモグロビン量に相当する値が得られる。このことから、ＲＥＴ−Ｈｅを算出するための式２として式３と同じ形式の式を用いた。なお、ＭＣＨは、本来、赤血球（成熟赤血球と網状赤血球とを含む）に含まれるヘモグロビン量であるが、抹消血液中に含まれる成熟赤血球の数は、網状赤血球の数より十分に多いため、ＭＣＨは成熟赤血球に含まれるヘモグロビン量と考えて差し支えない。

なお、上記実施形態では、式２を上述の方法で決定したが、あらかじめ複数の検体を分析して網状赤血球の前方散乱光強度（ＲET−Ｙ）と網状赤血球に含まれるヘモグロビン量とを取得し、それらの分析結果を２次元分布図にプロットし、２次元分布図の分布状態からＲＢＣ−Ｙと網状赤血球に含まれるヘモグロビン量との関係を示す式を求めることによって決定してもよい。網状赤血球に含まれるヘモグロビン量は、例えばＡＤＶＩＡ１２０（Bayer Diagnostics製）を用いて取得することができる。

図９および図１０を使用して、本体側制御部２６が全ての測定項目についての分析制御を終了した後に端末側表示部１６に表示される画面について説明する。

図９および図１０は、本体側制御部２６による試料の分析が全て終了すると端末側表示部１６に表示される分析結果画面７１を示しており、図９は、メイン画面が選択された場合、図１０は、リサーチ（ＲＢＣ系）画面が選択された場合を示している。分析結果画面７１は、検体情報表示部７２および分析結果表示部７４を含む。

検体情報表示部７２は、分析した検体（血液）の検体番号が表示される検体番号表示部１０２、分析した検体を採取した患者の識別番号が表示される患者ＩＤ表示部１０３、上記患者の名前が表示される患者名表示部１０４、上記患者の誕生日が表示される誕生日表示部１０５、上記患者の性別が表示される性別表示部１０６、上記患者が入院している病棟が表示される病棟表示部１０７、上記患者の担当医が表示される担当医表示部１０８、任意のコメントが表示されるコメント表示部１０９、検体を分析した年月日が表示される測定年月日表示部１１０、および、検体を分析した時刻が表示される測定時刻表示部１１１を含む。

分析結果表示部７４は、タグ表示部７６を含み、タグ表示部７６の下には選択されたタグに対応する画面が表示される。タグ表示部７６は、主要な分析結果を表示させるためのメインタグ１１４、得られた分析結果の全てを表示させるためのグラフタグ１１６、白血球に関する分析結果を表示させるためのＷＢＣタグ１１８、赤血球に関する分析結果を表示させるためのＲＢＣタグ１２０、上記患者から採取した検体の分析結果を時系列に表示させるための時系列タグ１２２、検体の陽性または陰性の度合を表示させるためのＱ−Ｆｌａｇタグ１２４、所定のサービスデータを表示させるためのサービスタグ１２６、電気系検出部２２に含まれるＲＦ／ＤＣ検出器から出力される電気情報を解析して得られるＨＰＣ数を表示するためのＨＰＣタグ１２８、白血球に関するリサーチ項目を表示させるためのリサーチ（ＷＢＣ系）タグ１３０、および、赤血球に関するリサーチ項目を表示させるためのリサーチ（ＲＢＣ系）タグ１３２を含む。

図９に示す画面では、メインタグ１１４が選択されているので、主要な分析結果を示すメイン画面１０１が表示されている。メイン画面１０１は、分析データ表示部７８ａ、７８ｂ、および、フラグ表示部８０を含む。分析データ表示部７８ａおよび７８ｂは、項目欄１３６、データ欄１３８、単位欄１４０、および、正常範囲欄１４２を含む。項目欄１３６には、測定項目（分析項目）が表示され、データ欄１３８には、分析結果が表示され、単位欄１４０には、データ欄１３８に表示されている分析結果の単位が表示され、正常範囲欄１４２には、分析された検体が正常範囲に対してどの位置にあるかが表示される。

分析データ表示部７８ａおよび７８ｂに表示されている測定項目のうち、ＷＢＣ，ＲＥＴ％，ＲＥＴ＃，ＩＲＦ，ＬＦＲ，ＭＦＲ，ＨＦＲ，ＲＥＴ−Ｈｅ，ＮＲＢＣ＃，ＮＲＢＣ％，ＮＥＵＴ＃，ＬＹＭＰＨ＃，ＭＯＮＯ＃，ＥＯ＃，ＢＡＳＯ＃、ＮＥＵＴ％，ＬＹＭＰＨ％，ＭＯＮＯ％，ＥＯ％，および、ＢＡＳＯ％は、光学系検出部２０を使用して算出されたものであり、ＲＢＣ，ＨＣＴ，ＭＣＶ，ＰＬＴ，ＲＤＷ−ＳＤ，ＲＤＷ−ＣＶ，ＰＤＷ，ＭＰＶ，および、Ｐ−ＬＣＲは電気系検出部２２を使用して算出されたものであり、ＨＧＢは吸光度検出部２４を使用して算出されたものであり、ＭＣＨおよびＭＣＨＣは電気系検出部２２および吸光度検出部２４を使用して算出されたものであり、ＰＬＴは、光学系検出部２０または電気系検出部２２を使用して算出されたものである。

フラグ表示部８０は、ＷＢＣに関するフラグ（分析結果が正常でないことを示すメッセージ）を表示するＷＢＣフラグ表示部１４４、ＲＢＣおよびＲＥＴに関するフラグを表示するＲＢＣ／ＲＥＴフラグ表示部１４６、およびＰＬＴに関するフラグを表示するＰＬＴフラグ表示部１４８を含む。図９に示す画面においては、これらのフラグ表示部にはフラグは表示されていない。

図１０に示す画面では、リサーチ（ＲＢＣ系）タグ１３２が選択されているので、赤血球に関するリサーチ項目を含む画面として、リサーチ（ＲＢＣ系）画面１５１が表示されている。リサーチ（ＲＢＣ系）画面１５１は、分析データ表示部８２ａ、８２ｂ、８２ｃ、フラグ表示部８６、および、スキャッタグラム／粒度分布図表示部８８を含む。分析データ表示部８２ａ、８２ｂ、および８２ｃには、測定項目（分析項目）、分析結果およびその単位が表示される。

分析データ表示部８２ａ、８２ｂ、および８２ｃには、メイン画面１０１に表示される測定項目のうち赤血球に関する項目と、ＲＢＣ−Ｏ、ＰＬＴ−Ｉ，ＰＬＴ−Ｏ，ＲＢＣ−Ｈｅ、Ｄ−Ｈｅ，ＲＥＴ−Ｙ，ＲＢＣ−Ｙ，ＩＲＦ−Ｙ，ＲＰＩ，ＦＲＣ＃、およびＦＲＣ％が表示される。ＲＢＣ−Ｏは、前述のように、成熟赤血球領域６０に含まれる細胞数であり、成熟赤血球の数に相当する量である。本実施形態の試料分析装置は、電気系検出部２２を使用して赤血球数ＲＢＣを算出しており、２つの測定原理で同じ測定項目を分析することによって、分析結果に対する信頼性を向上させている。ＲＢＣ−Ｈｅは、前述のように、成熟赤血球に含まれるヘモグロビンの量、すなわち、ＭＣＨ（平均赤血球血色素量）に相当する値である。本実施形態の試料分析装置は、電気系検出部２２および吸光度検出部２４を使用してＭＣＨを算出しており、２つの測定原理で同じ測定項目を分析することによって、分析結果に対する信頼性を向上させている。

ＰＬＴ−Ｉは、電気系検出部２２を使用して算出された血小板数であり、ＰＬＴ−Ｏは、血小板領域６４に含まれる細胞数である。本実施形態の試料分析装置は、ＰＬＴ−ＩとＰＬＴ−Ｏのうち、より信頼性の高い値を血小板数ＰＬＴとすることによって、分析結果に対する信頼性を向上させている。Ｄ−Ｈｅは前述したＤｅｌｔａ−Ｈｅを意味する。

ＲＥＴ−Ｈｅは、前述のように、網状赤血球に含まれるヘモグロビン量に相当する値であるので、重さを示す単位であるｐｇが付けられている。これによって使用者は、ＲＥＴ−Ｈｅが量に関連する値であることを容易に理解することができる。

同様に、ＲＢＣ−Ｈｅは、赤血球に含まれるヘモグロビン量に相当する値であるので、重さを示す単位であるｐｇが付けられている。これによって使用者は、ＲＢＣ−Ｈｅが量に関連する値であることを容易に理解することができる。ＲＰＩは、ＲＥＴ％とＨＣＴの分析結果（この例では、０．７５％と４２．４％）から算出される値であり、赤血球の産生状態の評価に有用である。スキャッタグラム／粒度分布図表示部８８は、スキャッタグラム９０，９２，９４，９６、粒度分布図９８、および１００を含む。

スキャッタグラム９０は、図５に示したスキャッタグラム５８のうち側方蛍光強度が小さい領域のみを拡大して表示したものである。スキャッタグラム９２は、図５に示したスキャッタグラム５８を表示したものである。スキャッタグラム９４は、図５に示したスキャッタグラム５８の血小板領域６４付近を拡大して表示したものである。スキャッタグラム９６は、ＮＲＢＣ＃およびＮＲＢＣ％を算出するために、網状赤血球および成熟赤血球を分析するための測定用試料とは異なる測定用試料を使用して作成したスキャッタグラムである。

粒度分布図９８は、電気系検出部２２を使用して作成された赤血球の粒度分布を示す粒度分布図である。粒度分布図１００は、電気系検出部２２を使用して作成された血小板の粒度分布を示す粒度分布図である。上述のＲＢＣやＰＬＴ−Ｉは、これらの粒度分布図を分析することによって得られる分析結果である。

図９および図１０に示したように、メイン画面１０１には内容量相当値であるＲＥＴ−Ｈｅは表示されているが、網状赤血球の前方散乱光強度の平均値であるＲＥＴ−Ｙは表示されていない。一方、リサーチ（ＲＢＣ系）画面１５１には、ＲＥＴ−Ｈｅと共にＲＥＴ−Ｙも表示されている。これによって、使用者は、メイン画面１０１を使用すれば主要な項目についての分析結果を迅速に知ることができ、リサーチ（ＲＢＣ系）画面１５１を使用すれば赤血球に関する詳細な項目についての分析結果についても知ることができるので、便利である。さらに、これらの画面はタグを使用して容易に切り替え可能である。

網状赤血球に含まれるヘモグロビン量を分析することの臨床的意義について説明する。

代表的な貧血として、鉄欠乏性貧血と慢性疾患に合併する貧血（anemia of chronic disorder: ACD）が挙げられる。鉄欠乏性貧血の治療においては、鉄剤の投与が非常に有効であるが、ＡＣＤの治療においては、鉄剤の投与は有効でない場合もある。従って、貧血の治療にあたっては、鉄欠乏製貧血とＡＣＤとの鑑別が必要になる。この鑑別のためには、血液中の鉄量の変化（鉄動態）を把握することが有効である。鉄動態を把握する検査には、血清鉄、血清フェリチン、可溶性トランスフェリン受容体(sTfR)などの検査が挙げられるが、これらの検査は感度が不十分であるとともに、費用が多くかかる。

一方、網状赤血球に含まれるヘモグロビン量は、新規に産生される網状赤血球の鉄含有量を反映するものであるため、この量を分析することは鉄動態の把握に有効である。本実施形態の試料分析装置を使用してＲＥＴ−Ｈｅを出力すれば、網状赤血球に含まれるヘモグロビン量に相当する値が得られ、低コストで、しかも迅速に鉄動態を把握することができ、貧血の鑑別に有効である。

さらに近年、腎性貧血の治療法として、遺伝子組み替えヒトエリストポエチン（ｒＨｕＥＰＯ）の投与が普及している。腎性貧血は、腎臓でのエリスロポエチン（ＥＰＯ）の産生・分泌が低下することが原因となる疾患である。腎性貧血の治療において、ｒＨｕＥＰＯを投与したにも係わらず改善が認められないことがしばしば起こる。その原因として最も多いのは、ｒＨｕＥＰＯの投与により機能性鉄欠乏状態となる場合が挙げられる。この場合には、ｒＨｕＥＰＯの投与に加えて鉄剤を投与する必要がある。

従って、腎性貧血の治療においても、鉄動態を把握することが重要であり、網状赤血球に含まれるヘモグロビン量を分析することは有効である。この場合にも、本実施形態の試料分析装置を使用してＲＥＴ−Ｈｅを出力すれば、網状赤血球に含まれるヘモグロビン量に相当する値が得られ、低コストで、しかも迅速に鉄動態を把握することができ、腎性貧血の治療に有効である。

また、本実施形態の試料分析装置が算出したＤｅｌｔａ−Ｈｅは、赤血球の産生状態を評価する指標として使用でき、上記の貧血の鑑別や治療に有効である。

なお、上記実施形態の試料分析装置においては、ステップＳ６（図４参照）で算出したＬＦＲ−Ｙを端末側表示部１６に表示させていないが、これを表示させてもよい。ＬＦＲ−Ｙは、成熟赤血球への分化段階にある網状赤血球のサイズおよびヘモグロビン含有量を反映する値として利用できる。なお、ＩＲＦ−Ｙは、幼若な網状赤血球のサイズおよびヘモグロビン含有量を反映する値として利用できる。従って、これらの値も貧血の鑑別および治療に有効である。

上記実施形態の試料分析装置においては、本体側制御部２６がＲＥＴ−ＹとＲＢＣ−Ｙの比を算出し、これを端末側表示部１６に表示させてもよい。ＲＥＴ−ＹとＲＢＣ−Ｙの比は、赤血球の産出状態を評価する指標として使用でき、貧血の鑑別や治療に有効である。

上記実施形態の試料分析装置においては、散乱光情報を使用して網状赤血球および成熟赤血球の内容物に相当する値を算出したが、他の細胞、例えばリンパ球や単球の内容物に相当する値を算出して出力してもよい。

上記実施形態の試料分析装置においては、本体側制御部２６が分析結果を算出し、端末側表示部１６が分析結果の全てを表示する構成であるが、本体側表示部１１が分析結果の全てを表示してもよいし、端末側制御部３４が分析結果を算出してもよい。

上記実施形態の試料分析装置においては、細胞群散乱光情報として、網状赤血球の前方散乱光強度の平均値や成熟赤血球の前方散乱光強度の平均値を用いているが、これらの前方散乱光強度の重心値や最頻値を用いてもよい。

上記実施形態の試料分析装置においては、前方散乱光強度と側方蛍光強度とからスキャッタグラムを作成しているが、2種類の散乱光強度からスキャッタグラムを作成してもよいし、散乱光強度と電気情報（電気的強度）とからスキャッタグラムを作成してもよい。

本発明の試料分析装置は、必ずしも装置本体１とデータ処理端末２とを含む構成とする必要はなく、データ処理端末２の機能が装置本体１に組み込まれた試料分析装置に本発明を適用してもよい。

上記発明の試料分析装置を、尿分析装置などの他の試料分析装置に適用してもよい。

上記実施形態においては、試料分析装置に本発明を適用したが、試料分析装置を制御するためのプログラムに本発明を適用してもよい。また、前記プログラムを記録したコンピュータ読取可能な記録媒体に本発明を適用してもよい。

１ 装置本体
２ データ処理端末
３ ページプリンタ
４ カラーグラフィックプリンタ
５ 空圧源
６ サンプラ部
７ データプリンタ
１０ 試料分析装置
１１ 本体側表示部
１２ 本体側入力部
１４ａ、１４ｂ 試料吸引部
１５ 端末本体
１６ 端末側表示部
１８ 端末側入力部
１９ 検出部
２０ 光学系検出部
２２ 電気系検出部
２４ 吸光度検出部
２６ 本体側制御部
２８ 本体側入力部
３０ 本体側表示部
３２ａ 出入力インターフェイス
３２ｂ 出入力インターフェイス
３３ 通信ケーブル
３４ 端末側制御部

Claims (9)

1. 生体試料に含まれる細胞から散乱光情報を取得する検出部と、
   表示部と、
   前記検出部によって取得された散乱光情報に基づいて前記細胞から網状赤血球および成熟赤血球を分類し、分類された網状赤血球の散乱光強度の平均値に基づいて網状赤血球ヘモグロビン量を求め、分類された成熟赤血球の散乱光強度の平均値に基づいて成熟赤血球ヘモグロビン量を求め、網状赤血球ヘモグロビン量と成熟赤血球ヘモグロビン量との演算結果を分析結果として前記表示部に表示させる制御部と、を備える試料分析装置。
2. 前記演算結果は、網状赤血球ヘモグロビン量と成熟赤血球ヘモグロビン量との差である請求項１記載の試料分析装置。
3. 前記制御部は、前記網状赤血球ヘモグロビン量および前記成熟赤血球ヘモグロビン量を分析結果として前記表示部に表示させる請求項１または請求項２記載の試料分析装置。
4. 前記制御部は、網状赤血球数および成熟赤血球数を分析結果として表示部に表示させる請求項１〜３の何れか１項に記載の試料分析装置。
5. 前記検出部が、細胞から散乱光情報を取得する散乱光検出部と、細胞から蛍光情報を取得する蛍光検出部、細胞から電気情報を取得する電気系検出部および細胞から吸光度情報を取得する吸光度検出部のうちの何れか一の検出部とを含む請求項１〜４の何れか１項に記載の試料分析装置。
6. 前記制御部が、前記散乱光検出部によって得られた散乱光情報と前記蛍光検出部によって得られた蛍光情報に基づいて前記細胞から網状赤血球および成熟赤血球を分類する請求項５に記載の試料分析装置。
7. 生体試料に含まれる各細胞から散乱光情報を取得するステップと、
   前記散乱光情報に基づいて前記細胞から網状赤血球および成熟赤血球を分類するステップと、
   分類された網状赤血球の散乱光強度の平均値に基づいて網状赤血球ヘモグロビン量を求め、成熟赤血球の散乱光強度の平均値に基づいて成熟赤血球ヘモグロビン量を求め、網状赤血球ヘモグロビン量と成熟赤血球ヘモグロビン量との演算結果を取得するステップと、
   得られた前記演算結果を分析結果として表示するステップと、を備えた試料分析方法。
8. 生体試料分析方法をコンピュータに実行させるプログラムであって、
   情報取得手段が、前記生体試料に含まれる各細胞から散乱光情報を取得するステップと、
   分類手段が、前記散乱光情報に基づいて前記細胞から網状赤血球および成熟赤血球を分類するステップと、
   取得手段が、分類された網状赤血球の散乱光強度の平均値に基づいて網状赤血球ヘモグロビン量を求め、成熟赤血球の散乱光強度の平均値に基づいて成熟赤血球ヘモグロビン量を求め、網状赤血球ヘモグロビン量と成熟赤血球ヘモグロビン量との演算結果を取得するステップと、
   表示手段が、前記取得手段によって得られた前記演算結果を分析結果として表示するステップと、を備えたプログラム。
9. 請求項８記載のプログラムを記録したコンピュータ読取可能な記録媒体。

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