JP4953650B2

JP4953650B2 - Planoprofen-containing composition

Info

Publication number: JP4953650B2
Application number: JP2006031935A
Authority: JP
Inventors: 由佳清林; 江利松本
Original assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2005-02-09
Filing date: 2006-02-09
Publication date: 2012-06-13
Anticipated expiration: 2026-02-09
Also published as: JP2006249076A

Description

本発明は、プラノプロフェンの光による分解が抑制されている組成物に関する。 The present invention relates to a composition in which degradation of pranoprofen by light is suppressed.

プラノプロフェンは、優れた抗炎症作用、鎮痛作用、解熱作用を持つ、安全性の高いプロピオン酸系の酸性非ステロイド系抗炎症剤として知られており、点眼剤や錠剤、カプセル剤、シロップ剤等の内服剤などの形態で広く使用されているが、光に晒されると経時的に分解するため遮光保存する必要がある。特に、水の存在下では著しく不安定になる上不溶物が生じやすく、長期間保存すると溶液の澄明性が損なわれ、外観が悪化してしまうという問題点もある。
このため、プラノプロフェンを安定化させた水性組成物が種々検討され、例えば炭酸塩（特許文献１）、有機アミン（特許文献２）、抗酸化剤（特許文献３）、プロピレングリコール（特許文献４）等の成分を配合することが報告されているが、満足できるほど十分なプラノプロフェンの光安定化効果、あるいは組成物の澄明性の保持は達成されていない。 Planoprofen is known as a highly safe propionic acid-based acidic non-steroidal anti-inflammatory agent with excellent anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic effects. Eye drops, tablets, capsules, and syrups Although it is widely used in the form of internal preparations such as, it is necessary to store it in the dark because it decomposes over time when exposed to light. In particular, in the presence of water, it becomes extremely unstable and insoluble matter is likely to be generated. When stored for a long period of time, the clarity of the solution is impaired and the appearance is deteriorated.
For this reason, various aqueous compositions in which pranoprofen is stabilized have been studied. For example, carbonate (Patent Document 1), organic amine (Patent Document 2), antioxidant (Patent Document 3), propylene glycol (Patent Document) Although it has been reported that ingredients such as 4) are blended, the sufficient light stabilizing effect of pranoprofen or the maintenance of the clarity of the composition has not been achieved.

特開平５−１８６３４９号公報JP-A-5-186349 特開平８−２９１０６５号公報JP-A-8-291065 特開平７−３０４６７０号公報Japanese Patent Laid-Open No. 7-304670 特開平１０−２３６９５１号公報Japanese Patent Laid-Open No. 10-236951

本発明の目的は、プラノプロフェン又はその塩の分解、特に光による分解を抑制することができる水性組成物を提供することである。さらに、長期間保存しても沈殿物や不溶化物が生じることのなく澄明性を保持できる水性組成物を提供することを課題とする。
また、本発明の他の目的は、プラノプロフェン又はその塩を含有する水性組成物の安定化方法を提供することである。 The objective of this invention is providing the aqueous composition which can suppress decomposition | disassembly of pranoprofen or its salt, especially decomposition | disassembly by light. It is another object of the present invention to provide an aqueous composition that can maintain clarity without causing precipitation or insolubilization even after storage for a long period of time.
Another object of the present invention is to provide a method for stabilizing an aqueous composition containing pranoprofen or a salt thereof.

本発明者等は、上記課題を解決すべく鋭意検討したところ、プラノプロフェン又はその塩を含有する組成物に亜鉛化合物、およびクエン酸又はその塩を含有させることで、プラノプロフェンの安定性、特に光に対する安定性が顕著に改善されること、さらに、沈殿物や不溶化物が生成することなく、澄明な状態が保持されることを見出し、本発明を完成した。 The present inventors diligently studied to solve the above-mentioned problems. As a result, the composition containing pranoprofen or a salt thereof contains a zinc compound and citric acid or a salt thereof, so that the stability of pranoprofen is improved. In particular, the present inventors have found that the stability to light is remarkably improved and that a clear state is maintained without the formation of precipitates or insolubilized materials, and the present invention has been completed.

すなわち、本発明は下記（１）〜（９）に掲げる水性組成物である。
（１）（Ａ）プラノプロフェン又はその塩、（Ｂ）亜鉛化合物、および（Ｃ）クエン酸又はその塩を含有する水性組成物。
（２）さらに非イオン性界面活性剤、キレート剤、ソルビン酸またはそれらの塩を含有する（１）に記載の水性組成物。
（３）340nm〜380nmの平均吸光度が1.0以上である容器に収容されてなることを特徴とする（１）または（２）に記載の水性組成物。
（４）容器が、ポリエチレンナフタレート、ポリアリレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチレン又はこれらを主体とする共重合ポリエステルから選択される１種又は２種以上の混合体で構成された容器である（３）に記載の水性組成物。
（５）容器が、ポリエチレンナフタレート、ポリアリレート又はこれらを主体とする共重合ポリエステルのいずれか１種又は２種以上の混合体で構成された容器である（３）記載の水性組成物。
（６）容器が、ポリエチレンナフタレート、ポリアリレート、ポリエチレンテレフタレートまたはこれらを主体とする共重合ポリエステルのいずれか１種以上と、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチレンのいずれか１種以上の混合体で構成された容器である（３）記載の組成物。
（７）容器が、ポリエチレンナフタレート、ポリアリレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチレン又はこれらを主体とする共重合ポリエステルから選択される１種又は２種以上の混合体に、紫外線遮断剤を添加またはコーティングした素材で構成された容器である（３）記載の水性組成物。
（８）容器が、紫外線遮断剤を添加またはコーティングされた容器である（３）〜（６）のいずれかに記載の水性組成物。
（９）水性組成物が、点眼剤、点鼻剤、洗眼剤、洗鼻剤、コンタクトレンズ用剤である（１）〜（８）のいずれかに記載の水性組成物。
また、本発明はプラノプロフェンの光安定化方法をも包含する。
（１０）プラノプロフェン又はその塩、および亜鉛化合物、およびクエン酸またはその塩を組成物中に配合することを特徴とする、プラノプロフェンの光安定化方法。 That is, the present invention is an aqueous composition listed in the following (1) to (9).
(1) An aqueous composition containing (A) pranoprofen or a salt thereof, (B) a zinc compound, and (C) citric acid or a salt thereof.
(2) The aqueous composition according to (1), further comprising a nonionic surfactant, a chelating agent, sorbic acid or a salt thereof.
(3) The aqueous composition according to (1) or (2), which is contained in a container having an average absorbance of 340 nm to 380 nm of 1.0 or more.
(4) The container is a container composed of one kind or a mixture of two or more kinds selected from polyethylene naphthalate, polyarylate, polyethylene terephthalate, polypropylene, polyethylene or a copolymer polyester mainly composed of these (3 ) Aqueous composition.
(5) The aqueous composition according to (3), wherein the container is a container composed of one or more of polyethylene naphthalate, polyarylate, or a copolymer polyester mainly composed of these.
(6) The container is composed of a mixture of any one or more of polyethylene naphthalate, polyarylate, polyethylene terephthalate or a copolymer polyester mainly composed of these, and any one or more of polyethylene terephthalate, polypropylene, and polyethylene. The composition according to (3), which is an open container.
(7) A UV-blocking agent is added to or coated on one or more mixtures selected from polyethylene naphthalate, polyarylate, polyethylene terephthalate, polypropylene, polyethylene, or a copolymer polyester mainly composed of these. The aqueous composition according to (3), which is a container composed of the prepared material.
(8) The aqueous composition according to any one of (3) to (6), wherein the container is a container to which an ultraviolet blocking agent is added or coated.
(9) The aqueous composition according to any one of (1) to (8), wherein the aqueous composition is an eye drop, a nasal drop, an eye wash, a nasal rinse, or a contact lens preparation.
The present invention also includes a method for stabilizing light of pranoprofen.
(10) A method of stabilizing light of planoprofen, comprising blending pranoprofen or a salt thereof, a zinc compound, and citric acid or a salt thereof in a composition.

本発明は、プラノプロフェン又はその塩、亜鉛化合物、およびクエン酸又はその塩を含有することで、プラノプロフェンを光に対して顕著に安定化させることができる。さらに、沈殿物や不溶化物が生成することなく、澄明な状態を保持することができるため、外観を長期間に亘って良好な状態に維持することが可能となる。さらに本発明の組成物は相乗的且つ顕著に、紫外線等による角膜細胞障害を予防及び治療する効果を有する。 In the present invention, pranoprofen can be remarkably stabilized against light by containing pranoprofen or a salt thereof, a zinc compound, and citric acid or a salt thereof. Furthermore, since a clear state can be maintained without generating a precipitate or an insolubilized product, the appearance can be maintained in a good state for a long period of time. Furthermore, the composition of the present invention has a synergistic and prominent effect of preventing and treating corneal cell damage due to ultraviolet rays or the like.

本明細書中、特に言及しない限り、％はｗ／ｖ％を意味するものとする。また、コンタクトレンズという語句は、特記しない限り、ハード、酸素透過性ハード、ソフト等のあらゆるタイプのコンタクトレンズを包含する意味で用いる。
また、本明細書中、「塩」とは薬理学的に又は生理学的に許容される塩を意味する。
さらに、本明細書中、水性組成物とは、組成物中に水を少なくとも５重量％以上、好ましくは２０重量％以上、更に好ましくは５０重量％以上含有するものを意味する。 In the present specification, unless otherwise specified,% means w / v%. Further, the term “contact lens” is used in the meaning of including all types of contact lenses such as hard, oxygen-permeable hard, and soft unless otherwise specified.
In the present specification, “salt” means a pharmacologically or physiologically acceptable salt.
Further, in the present specification, the aqueous composition means a composition containing at least 5% by weight, preferably 20% by weight or more, more preferably 50% by weight or more of water in the composition.

本発明の水性組成物に含有されるプラノプロフェン、即ちα−メチル−５Ｈ−［１］ベンゾピラノ［２，３-ｂ］ピリジン−７−酢酸は公知化合物であり、公知の方法により合成してもよく市販品として入手することもできる。 Planoprofen, that is, α-methyl-5H- [1] benzopyrano [2,3-b] pyridine-7-acetic acid contained in the aqueous composition of the present invention is a known compound and is synthesized by a known method. It can also be obtained as a commercial product.

また、プラノプロフェンの塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されることを限度として、特に制限されるものではない。このような塩としては、例えば、無機塩基との塩［例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩等］や、有機塩基との塩［例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機塩基との塩］などが挙げられる。
また、プラノプロフェン又はその塩は、水和物の形態でも使用できる。 The salt of pranoprofen is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. Examples of such salts include salts with inorganic bases [eg, sodium salts, potassium salts, calcium salts, magnesium salts, aluminum salts, etc.] and salts with organic bases [eg, methylamine, triethylamine, diethylamine, And salts with organic bases such as triethanolamine, morpholine, piperazine, pyrrolidine, tripyridine, picoline] and the like.
Planoprofen or a salt thereof can also be used in the form of a hydrate.

これらのプラノプロフェン及びその塩は、１種単独で又は２種以上組み合わせて使用できる。好ましくはプラノプロフェンである。 These pranoprofen and its salt can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types. Pranoprofen is preferred.

本発明の水性組成物において、含有するプラノプロフェン又はその塩の割合は、本発明の効果が得られれば特に制限はないが、例えば、0.0001〜2w/v%、好ましくは0.0005〜0.2w/v%、特に好ましくは0.001〜0.1w/v%程度である。具体的には、点眼剤の場合は、0.01〜0.1w/v%、好ましくは0.01〜0.05w/v%程度、洗眼剤の場合は、0.001〜0.01w/v%、好ましくは0.001〜0.005w/v%である。 In the aqueous composition of the present invention, the proportion of pranoprofen or a salt thereof contained is not particularly limited as long as the effects of the present invention can be obtained, but for example, 0.0001 to 2 w / v%, preferably 0.0005 to 0.2 w / It is about v%, particularly preferably about 0.001 to 0.1 w / v%. Specifically, in the case of eye drops, 0.01 to 0.1 w / v%, preferably about 0.01 to 0.05 w / v%, and in the case of eyewashes, 0.001 to 0.01 w / v%, preferably 0.001 to 0.005 w. / v%.

本発明の水性組成物に含有される亜鉛化合物は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。このような亜鉛化合物としては、例えば、無機塩や、有機塩などが挙げられるが、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、酢酸亜鉛、塩化亜鉛またはそれらの水和物が好ましく、特に硫酸亜鉛または乳酸亜鉛またはそれらの水和物が好ましく、硫酸亜鉛またはその水和物が最も好ましい。亜鉛化合物は、１種単独で又は２種以上組み合わせて使用できる。 The zinc compound contained in the aqueous composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. Examples of such a zinc compound include inorganic salts and organic salts, but zinc sulfate, zinc lactate, zinc acetate, zinc chloride or hydrates thereof are preferred, and particularly zinc sulfate or zinc lactate or those. The hydrate is preferably zinc sulfate or hydrate thereof. A zinc compound can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.

本発明の水性組成物において、含有する亜鉛化合物の割合は、本発明の効果が得られれば特に制限はないが、例えば、0.001〜0.5％である。具体的には、点眼剤の場合は、0.01〜0.3％、好ましくは0.05〜0.25％、特に好ましくは0.1〜0.25％程度、洗眼剤の場合は、0.001〜0.03％、好ましくは0.005〜0.025％、特に好ましくは0.01〜0.025％程度である。 In the aqueous composition of the present invention, the ratio of the zinc compound to be contained is not particularly limited as long as the effect of the present invention is obtained, but is, for example, 0.001 to 0.5%. Specifically, in the case of eye drops, 0.01 to 0.3%, preferably 0.05 to 0.25%, particularly preferably about 0.1 to 0.25%, and in the case of eyewashes, 0.001 to 0.03%, preferably 0.005 to 0.025%, Especially preferably, it is about 0.01 to 0.025%.

本発明の水性組成物において、プラノプロフェンまたはその塩および亜鉛化合物の配合比は、本発明の効果が得られれば特に制限はないが、例えば、プラノプロフェン又はその塩1重量部に対し、亜鉛化合物が0.05〜25重量部、好ましくは0.5〜10重量部、さらに好ましくは1〜8重量部、特に好ましくは3〜5重量部である。 In the aqueous composition of the present invention, the compounding ratio of pranoprofen or a salt thereof and a zinc compound is not particularly limited as long as the effect of the present invention is obtained. For example, with respect to 1 part by weight of pranoprofen or a salt thereof, The zinc compound is 0.05 to 25 parts by weight, preferably 0.5 to 10 parts by weight, more preferably 1 to 8 parts by weight, and particularly preferably 3 to 5 parts by weight.

本発明の水性組成物に含有されるクエン酸またはその塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。クエン酸の塩としては、無機塩や有機塩が挙げられる。例えば、クエン酸ナトリウム（クエン酸三ナトリウム）、クエン酸二ナトリウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸トリエチルなどが挙げられる。クエン酸ナトリウムが特に好ましい。これらのクエン酸またはその塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 Citric acid or a salt thereof contained in the aqueous composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. Examples of the salt of citric acid include inorganic salts and organic salts. For example, sodium citrate (trisodium citrate), disodium citrate, sodium dihydrogen citrate, calcium citrate, triethyl citrate and the like can be mentioned. Sodium citrate is particularly preferred. These citric acids or salts thereof may be used alone or in any combination of two or more.

本発明の水性組成物において、含有するクエン酸またはその塩は、例えば0.001〜5w/v％、好ましくは0.01〜2w/v％、さらに好ましくは0.05〜1w/v％、特に好ましくは0.1〜0.5w/v％が例示される。 In the aqueous composition of the present invention, the citric acid or a salt thereof contained is, for example, 0.001 to 5 w / v%, preferably 0.01 to 2 w / v%, more preferably 0.05 to 1 w / v%, particularly preferably 0.1 to 0.5. An example is w / v%.

本発明の水性組成物において、プラノプロフェンまたはその塩およびクエン酸またはその塩の配合比は、本発明の効果が得られれば特に制限はないが、例えば、プラノプロフェン又はその塩1重量部に対し、クエン酸またはその塩が0.1〜100重量部、好ましくは1〜50重量部、さらに好ましくは2〜20重量部、特に好ましくは2〜10重量部である。 In the aqueous composition of the present invention, the compounding ratio of pranoprofen or a salt thereof and citric acid or a salt thereof is not particularly limited as long as the effects of the present invention can be obtained. For example, 1 part by weight of pranoprofen or a salt thereof On the other hand, citric acid or a salt thereof is 0.1 to 100 parts by weight, preferably 1 to 50 parts by weight, more preferably 2 to 20 parts by weight, and particularly preferably 2 to 10 parts by weight.

本発明の水性組成物には、本発明の製剤の安定性を増強又は補足する目的で、さらに非イオン性界面活性剤、キレート剤、ソルビン酸またはそれらの塩を含有することができる。 The aqueous composition of the present invention may further contain a nonionic surfactant, a chelating agent, sorbic acid or a salt thereof for the purpose of enhancing or supplementing the stability of the formulation of the present invention.

本発明の水性組成物に含有される非イオン性界面活性剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、ポリオキシエチレン（POE）−ポリオキシプロピレン（POP）ブロックコポリマー（例えば、ポロクサマー407、ポロクサマー235、ポロクサマー188 など）；エチレンジアミンのポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンブロックコポリマー付加物（例えば、ポロキサミン）；モノラウリル酸POE(20)ソルビタン（ポリソルベート20）、モノオレイン酸POE(20)ソルビタン（ポリソルベート80）、ポリソルベート60等のPOEソルビタン脂肪酸エステル類；POE(60)硬化ヒマシ油等のPOE硬化ヒマシ油；POE(9)ラウリルエーテル等のPOEアルキルエーテル類；POE(20)POP(4)セチルエーテル等のPOE・POPアルキルエーテル類；POE(10)ノニルフェニルエーテル等のPOEアルキルフェニルエーテル類；POE(10)ノニルフェニルエーテル等のPOEアルキルフェニルエーテル類等が挙げられる。これらの中で、好ましくはポロクサマー407、ポリソルベート80、POE(60)硬化ヒマシ油、特に好ましくはポリソルベート80である。なお、括弧内の数字は付加モル数を示す。
これらの非イオン性界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 The nonionic surfactant contained in the aqueous composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. For example, polyoxyethylene (POE) -polyoxypropylene (POP) block copolymers (eg, poloxamer 407, poloxamer 235, poloxamer 188, etc.); polyoxyethylene-polyoxypropylene block copolymer adducts of ethylenediamine (eg, poloxamine); POE sorbitan fatty acid esters such as monolauric acid POE (20) sorbitan (polysorbate 20), monooleic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 80), polysorbate 60; POE cured castor oil such as POE (60) cured castor oil; POE (9) POE alkyl ethers such as lauryl ether; POE (20) POP (4) POE alkyl ethers such as cetyl ether; POE (10) POE alkyl phenyl ethers such as nonyl phenyl ether; POE (10 POE alkylphenyl ethers such as nonylphenyl ether . Of these, poloxamer 407, polysorbate 80, POE (60) hydrogenated castor oil, particularly preferably polysorbate 80 are preferred. The numbers in parentheses indicate the number of added moles.
These nonionic surfactants may be used alone or in any combination of two or more.

本発明の水性組成物において、含有する非イオン性界面活性剤の割合は、例えば0.001〜2w/v％、好ましくは0.01〜2w/v％、さらに好ましくは0.05〜1w/v％、特に好ましくは0.15〜0.5w/v％が例示される。
本発明の水性組成物に含有されるキレート剤は、エチレンジアミン四酢酸、アスコルビン酸、フィチン酸、ポリリン酸、メタリン酸、コハク酸等が挙げられる。また、キレート剤は塩であってもよい。これらの中で、好ましくはエチレンジアミン四酢酸又はその塩である。
エチレンジアミン四酢酸の塩としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されず、例えばエチレンジアミン四酢酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム等のアルカリ金属塩を挙げることができる。
エチレンジアミン四酢酸又はその塩は、水和物の形態で使用することもできる。水和物の形態のものとして、具体的には、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの２水和物（以下、エデト酸ナトリウムとも言う）が例示できる。
これらのキレート剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 In the aqueous composition of the present invention, the ratio of the nonionic surfactant contained is, for example, 0.001 to 2 w / v%, preferably 0.01 to 2 w / v%, more preferably 0.05 to 1 w / v%, particularly preferably. Examples are 0.15 to 0.5 w / v%.
Examples of the chelating agent contained in the aqueous composition of the present invention include ethylenediaminetetraacetic acid, ascorbic acid, phytic acid, polyphosphoric acid, metaphosphoric acid, and succinic acid. The chelating agent may be a salt. Among these, ethylenediaminetetraacetic acid or a salt thereof is preferable.
The salt of ethylenediaminetetraacetic acid is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. For example, sodium ethylenediaminetetraacetate, disodium ethylenediaminetetraacetate, ethylenediaminetetraacetate Mention may be made of alkali metal salts such as tetrasodium acetate.
Ethylenediaminetetraacetic acid or a salt thereof can also be used in the form of a hydrate. Specific examples of the hydrate form include disodium ethylenediaminetetraacetate (hereinafter also referred to as sodium edetate).
These chelating agents may be used alone or in any combination of two or more.

本発明の水性組成物において、含有するキレート剤の割合は、例えば、0.0005〜0.5w/v％、好ましくは0.001〜0.2w/v％、更に好ましくは0.004〜0.1w/v％、特に好ましくは0.01〜0.05w/v％が例示される。 In the aqueous composition of the present invention, the ratio of the chelating agent contained is, for example, 0.0005 to 0.5 w / v%, preferably 0.001 to 0.2 w / v%, more preferably 0.004 to 0.1 w / v%, particularly preferably. Examples are 0.01 to 0.05 w / v%.

本発明の水性組成物に含有されるソルビン酸は公知の化合物であり、また塩であってもよい。
ソルビン酸の塩としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されず、例えば、無機塩基との塩［例えばアンモニウム塩；アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アルミニウム塩等の金属との塩］、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機塩基との塩）等が例示され、特にナトリウム塩、カリウム塩が好ましい。
ソルビン酸又はその塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 The sorbic acid contained in the aqueous composition of the present invention is a known compound and may be a salt.
The salt of sorbic acid is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. For example, a salt with an inorganic base [for example, ammonium salt; alkali metal salt (Sodium salts, potassium salts, etc.), alkaline earth metal salts (calcium salts, magnesium salts, etc.), salts with metals such as aluminum salts], salts with organic bases (eg methylamine, triethylamine, diethylamine, triethanol) Examples thereof include salts with organic bases such as amine, morpholine, piperazine, pyrrolidine, tripyridine, and picoline, and sodium salts and potassium salts are particularly preferable.
Sorbic acid or a salt thereof may be used alone or in any combination of two or more.

本発明の水性組成物において、含有するソルビン酸又はその塩の割合は、例えば、0.001〜2w/v％、好ましくは0.005〜0.5w/v％、更に好ましくは0.005〜0.3w/v％、特に好ましくは0.01〜0.2w/v％が例示される。 In the aqueous composition of the present invention, the content of sorbic acid or a salt thereof is, for example, 0.001 to 2 w / v%, preferably 0.005 to 0.5 w / v%, more preferably 0.005 to 0.3 w / v%, particularly Preferably, 0.01 to 0.2 w / v% is exemplified.

本発明の水性組成物は、340nm〜380nmの吸光度が1.0以上である容器に収容されていると、プラノプロフェンをより安定化できるため好ましい。340nm〜380nmの吸光度が1.0以上である容器とは、340 nm、350 nm、360 nm、370 nm、380 nmの吸光度の平均が1.0以上である容器である。好ましくは2.0以上、さらに好ましくは2.5以上、特に好ましくは3.0以上、さらに特に好ましくは3.5以上であるとよい。 The aqueous composition of the present invention is preferably contained in a container having an absorbance of 340 nm to 380 nm of 1.0 or more because pranoprofen can be further stabilized. A container having an absorbance of 340 nm to 380 nm of 1.0 or more is a container having an average absorbance of 340 nm, 350 nm, 360 nm, 370 nm, and 380 nm of 1.0 or more. It is preferably 2.0 or more, more preferably 2.5 or more, particularly preferably 3.0 or more, and still more preferably 3.5 or more.

本発明の水性組成物を収容する容器において吸光度は、第十四改正日本薬局方「プラスチック製医薬品容器試験法４．透明性試験」を参考にして、次の方法により測定する。
容器胴部からできるだけ湾曲が少なく厚さが均一な部分をとって、縦2〜4cm、横0.9〜1.1cmの大きさに切断したもの５個を、それぞれ水を満たした紫外線吸光スペクトル測定用セルに浸し、水だけを満たしたセルを対照として、各測定波長について紫外可視吸光度測定法により吸光度を測定する。 The absorbance in the container containing the aqueous composition of the present invention is measured by the following method with reference to the 14th revision Japanese Pharmacopoeia “Plastic Drug Container Test Method 4. Transparency Test”.
UV absorption spectrum measurement cells filled with water, each of 5 pieces cut to a size of 2 to 4 cm in length and 0.9 to 1.1 cm in width, taking a portion with as little curvature as possible from the container body. Absorbance is measured by the UV-visible absorbance measurement method for each measurement wavelength, using a cell immersed in water and filled with water alone as a control.

本発明の水性組成物を収容する容器は、例えば、プラスチック容器又はガラス容器等のうち、前述の吸光度が達成されているものであれば用いることができる。
プラスチック容器の材質としては、例えば、オレフィン系樹脂（ポリエチレン、ポリプロピレンなど）、ポリエチレンテレフタレート系樹脂、ポリエチレンナフタレート系樹脂、ポリアリレート系樹脂、ポリエステル系樹脂、ポリフェニレンエーテル系樹脂、ポリカーボネート系樹脂、ポリスルホン系樹脂、ポリアミド系樹脂、ポリイミド系樹脂、硬質塩化ビニル樹脂、スチレン系樹脂（ポリスチレン、アクリロニトリル−スチレン共重合体（ＡＳ樹脂）など）、セルロースアセテート類などの合成樹脂が例示でき、これらの合成樹脂のいずれか１種または２種以上の混合体で構成された容器などが挙げられる。 The container for storing the aqueous composition of the present invention can be used as long as the aforementioned absorbance is achieved, for example, among plastic containers or glass containers.
Examples of plastic container materials include olefin resins (polyethylene, polypropylene, etc.), polyethylene terephthalate resins, polyethylene naphthalate resins, polyarylate resins, polyester resins, polyphenylene ether resins, polycarbonate resins, polysulfone resins. Resin, polyamide resin, polyimide resin, rigid vinyl chloride resin, styrene resin (polystyrene, acrylonitrile-styrene copolymer (AS resin), etc.), and synthetic resins such as cellulose acetate can be exemplified. Examples thereof include a container composed of any one kind or a mixture of two or more kinds.

本発明の水性組成物を収容する容器のうち、プラスチック容器の材質として好ましくは、ポリエチレンナフタレート、ポリアリレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチレン又はこれらを主体とする共重合ポリエステルから選択される１種又は２種以上の混合体が挙げられる。
ここで、好ましい共重合ポリエステルとしては、エチレン−２，６−ナフタレート単位、アリレート単位、エチレンテレフタレート単位、プロピレン単位、エチレン単位のいずれか１種を主体として、他のポリエステル単位を含む共重合ポリエステルであり、共重合酸成分の例としては例えば、テレフタル酸、イソフタル酸、ヘキサヒドロテレフタル酸、ナフタレン−２，６−ジカルボン酸、アジピン酸等があり、共重合グリコール成分の例としては例えば、１，３−プロパンジオール、テトラメチレングリコール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、ネオペンチルグリコール、プロピレングリコール、１，４−ブタンジオール、ジエチレングリコールなどが挙げられる。また、ポリエチレンナフタレート、ポリアリレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン又はポリエチレンのいずれか１種を主体としてポリイミドを共重合させたものなどが挙げられる。 Of the containers containing the aqueous composition of the present invention, the plastic container is preferably made of polyethylene naphthalate, polyarylate, polyethylene terephthalate, polypropylene, polyethylene, or a copolyester mainly composed of these or 2 or more types of mixtures are mentioned.
Here, as a preferable copolyester, a copolymer polyester mainly containing any one of an ethylene-2,6-naphthalate unit, an arylate unit, an ethylene terephthalate unit, a propylene unit, and an ethylene unit, and another polyester unit. Examples of copolymeric acid components include terephthalic acid, isophthalic acid, hexahydroterephthalic acid, naphthalene-2,6-dicarboxylic acid, adipic acid, and the like. Examples of copolymerized glycol components include 1, Examples include 3-propanediol, tetramethylene glycol, 1,4-cyclohexanedimethanol, neopentyl glycol, propylene glycol, 1,4-butanediol, and diethylene glycol. Moreover, what copolymerized polyimide mainly with any one of polyethylene naphthalate, polyarylate, polyethylene terephthalate, polypropylene, or polyethylene can be used.

本発明の水性組成物を収容する容器のうち、プラスチック容器として特に好ましくは、次の３種類の容器が挙げられる。
（I）ポリエチレンナフタレート、ポリアリレート又はこれらを主体とする共重合ポリエステルのいずれか１種又は２種以上の混合体で構成される容器、（II）ポリエチレンナフタレート、ポリアリレート、ポリエチレンテレフタレートまたはこれらを主体とする共重合ポリエステルのいずれか１種以上と、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチレンのいずれか１種以上との混合体で構成された容器が挙げられ、好ましくはポリエチレンナフタレートとポリエチレンテレフタレートの混合体で構成された容器、ポリイミドとポリエチレンテレフタレートの共重合体とポリエチレンテレフタレートの混合体で構成された容器、（III）ポリエチレンナフタレート、ポリアリレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチレン又はこれらを主体とする共重合ポリエステルから選択される１種又は２種以上の混合体に、紫外線遮断剤を添加またはコーティングした材質で構成された容器が挙げられる。紫外線遮断剤については後述の通りである。 Among the containers for storing the aqueous composition of the present invention, the following three kinds of containers are particularly preferable as plastic containers.
(I) Polyethylene naphthalate, polyarylate, or a container composed of any one or a mixture of two or more of copolyesters based on these, (II) polyethylene naphthalate, polyarylate, polyethylene terephthalate or these A container composed of a mixture of any one or more of copolyesters mainly composed of polyethylene and any one or more of polyethylene terephthalate, polypropylene and polyethylene, preferably a mixture of polyethylene naphthalate and polyethylene terephthalate Container composed of a body, container composed of a mixture of a copolymer of polyimide and polyethylene terephthalate and polyethylene terephthalate, (III) polyethylene naphthalate, polyarylate, polyethylene terephthalate, polypropylene To one or more of the mixture is selected polyethylene or them from copolyester mainly include structural containers with a material obtained by adding or coating an ultraviolet blocker. The ultraviolet blocking agent is as described later.

本発明の水性組成物を収容する容器は、紫外線遮断剤を添加またはコーティングされた容器であっても良い。例えば、ガラスまたは合成樹脂などに紫外線遮断剤を添加した後に成型した容器、または合成樹脂などをシート状に加工してから紫外線遮断剤をコーティングしその後成型した容器、さらには、ガラスまたは合成樹脂などを最終容器形状に成型した後に紫外線遮断剤をコーティングした容器などが挙げられる。また、紫外線遮断剤を添加またはコーティングされたシート状合成樹脂などを、成型後の容器にシュリンク包装してもよい。 The container containing the aqueous composition of the present invention may be a container to which an ultraviolet blocking agent is added or coated. For example, a container molded after adding an ultraviolet blocking agent to glass or synthetic resin, or a container formed by processing a synthetic resin into a sheet and then coated with an ultraviolet blocking agent, and then molded, or glass or synthetic resin For example, a container coated with an ultraviolet blocking agent after being molded into a final container shape. Further, a sheet-like synthetic resin to which an ultraviolet blocking agent is added or coated may be shrink-wrapped in a molded container.

紫外線遮断剤としては、酸化亜鉛、酸化チタン、トリアゾール系化合物、ベンゾエート系化合物、置換アクリロニトリル系化合物、シアノアクリレート系化合物、トリアジン系化合物、シュウ酸アニリド系化合物、ニッケル錯体系化合物、商品名チヌビン(R)328、チヌビン(R)384-2、チヌビン(R)400、チヌビン(R)400-2、チヌビン(R)900、チヌビン(R)928、チヌビン(R)1130等のベンゾトリアゾール系化合物；ジイソプロピルケイ皮酸メチル、シノキサート、ジパラメトキシケイ皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、ケイ皮酸ベンジル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤；オキシベンゾン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤；パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、４−［N，N−ジ（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］安息香酸エチル等の安息香酸エステル系紫外線吸収剤；サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸オクチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸フェニル、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸メチル等のサリチル酸系紫外線吸収剤、グアイアズレン、ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸２−エチルヘキシル、パラヒドロキシアニソール、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、４−tert−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−安息香酸ヘキシル、トリアジン系化合物〔２（４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル）−５−［（ヘキシル）オキシ］−フェノール、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］１，３，５−トリアジン等〕などが挙げられる。また、リボフラビン、アントラキノン系色素（１−アミノ−４−メチルアントラキノン、１，４−ジアミノアントラキノン、アントラキノン系イエロー、アントラキノン系ブルー、アントラキノン系グリーンなど）、フタロシアニン系色素（フタロシアニンブルー（C.I. Pigment Blue 15；C.I. 74160；青色404号）、フタロシアニングリーン（C.I. Pigment Green 7）など）など340nm〜380nmに吸収を有する着色剤であってもよい。
好ましくは酸化亜鉛、酸化チタン、チヌビン(R)328、チヌビン(R)384-2、チヌビン(R)400、チヌビン(R)400-2、チヌビン(R)900、チヌビン(R)928、チヌビン(R)1130、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］１，３，５−トリアジン、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−安息香酸ヘキシル、ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸２−エチルヘキシル、フタロシアニン系色素（フタロシアニンブルー（C.I. Pigment Blue 15；C.I. 74160；青色404号）、フタロシアニングリーン（C.I. Pigment Green 7）など）が挙げられ、特に好ましくは酸化亜鉛、酸化チタン、チヌビン(R)328、チヌビン(R)384-2、チヌビン(R)400、チヌビン(R)400-2、チヌビン(R)900、チヌビン(R)928、チヌビン(R)1130、、フタロシアニン系色素（フタロシアニンブルー（C.I. Pigment Blue 15；C.I. 74160；青色404号）、である。酸化亜鉛、酸化チタンはさらにシリカ、シリコン、ケイ酸亜鉛などで被覆されていてもよい。 As UV-blocking agents, zinc oxide, titanium oxide, triazole compounds, benzoate compounds, substituted acrylonitrile compounds, cyanoacrylate compounds, triazine compounds, oxalic anilide compounds, nickel complex compounds, trade name Tinuvin (R ) Benzotriazole compounds such as 328, Tinuvin (R) 384-2, Tinuvin (R) 400, Tinuvin (R) 400-2, Tinuvin (R) 900, Tinuvin (R) 928, Tinuvin (R) 1130; Methyl cinnamate, sinoxate, diparamethoxycinnamate mono-2-ethylhexanoate glyceryl, paramethoxycinnamate isopropyl diisopropylcinnamate mixture, paramethoxycinnamate 2-ethylhexyl, cinnamate benzyl, etc. Cinnamate UV absorbers; oxybenzone, hydroxymethoxybenzophenone sulfo Acid, sodium hydroxymethoxybenzophenone sulfonate, dihydroxydimethoxybenzophenone, dihydroxydimethoxybenzophenone sodium disulfonate, benzophenone UV absorbers such as dihydroxybenzophenone, tetrahydroxybenzophenone; paraaminobenzoic acid, ethyl paraaminobenzoate, glyceryl paraaminobenzoate, paradimethyl Benzoic acid ester UV absorbers such as amyl aminobenzoate, 2-ethylhexyl paradimethylaminobenzoate, ethyl 4- [N, N-di (2-hydroxypropyl) amino] benzoate; ethylene glycol salicylate, octyl salicylate, Salicylic acid UV such as dipropylene glycol salicylate, phenyl salicylate, homomenthyl salicylate, methyl salicylate Absorbent, guaiazulene, dimethoxybenzylidene dioxoimidazolidine 2-ethylhexyl propionate, parahydroxyanisole, 2- (2-hydroxy-5-methylphenyl) benzotriazole, 4-tert-butyl-4'-methoxydibenzoylmethane, Phenylbenzimidazolesulfonic acid, 2- (4-diethylamino-2-hydroxybenzoyl) -hexyl benzoate, triazine compound [2 (4,6-diphenyl-1,3,5-triazin-2-yl) -5 [(Hexyl) oxy] -phenol, 2,4,6-tris [4- (2-ethylhexyloxycarbonyl) anilino] 1,3,5-triazine and the like] and the like. Also, riboflavin, anthraquinone dye (1-amino-4-methylanthraquinone, 1,4-diaminoanthraquinone, anthraquinone yellow, anthraquinone blue, anthraquinone green, etc.), phthalocyanine dye (phthalocyanine blue (CI Pigment Blue 15; CI 74160; Blue No. 404), phthalocyanine green (CI Pigment Green 7), etc.) may be used as a colorant having absorption at 340 nm to 380 nm.
Preferably zinc oxide, titanium oxide, Tinuvin (R) 328, Tinuvin (R) 384-2, Tinuvin (R) 400, Tinuvin (R) 400-2, Tinuvin (R) 900, Tinuvin (R) 928, Tinuvin ( R) 1130, 2-ethylhexyl paramethoxycinnamate, glyceryl mono-2-ethylhexanoate diparamethoxycinnamate, 2,4,6-tris [4- (2-ethylhexyloxycarbonyl) anilino] 1,3 , 5-triazine, phenylbenzimidazolesulfonic acid, 2- (4-diethylamino-2-hydroxybenzoyl) -hexyl benzoate, dimethoxybenzylidenedioxoimidazolidinepropionate 2-ethylhexyl, phthalocyanine dye (CI Pigment Blue 15; CI 74160; Blue No. 404), phthalocyanine green (CI Pigment Green 7), etc.), particularly preferably oxidized Zinc, Titanium oxide, Tinuvin (R) 328, Tinuvin (R) 384-2, Tinuvin (R) 400, Tinuvin (R) 400-2, Tinuvin (R) 900, Tinuvin (R) 928, Tinuvin (R) 1130 Phthalocyanine-based dyes (phthalocyanine blue (CI Pigment Blue 15; CI 74160; blue 404)). Zinc oxide and titanium oxide may be further coated with silica, silicon, zinc silicate or the like.

具体的には、ポリエチレンに酸化亜鉛を添加またはコーティングされた容器、ポリプロピレンに酸化亜鉛を添加またはコーティングされた容器、ポリエチレンテレフタレートに酸化亜鉛を添加またはコーティングされた容器などが挙げられ、好ましくはポリエチレンテレフタレートに酸化亜鉛を添加またはコーティングされた容器である。
本発明の水性組成物を収容する容器において、添加する紫外線遮断剤の割合は、例えば、0.001〜5.0重量％、好ましくは0.05〜3.0重量％が例示される。 Specific examples include containers in which zinc oxide is added or coated on polyethylene, containers in which zinc oxide is added or coated on polypropylene, containers in which zinc oxide is added or coated on polyethylene terephthalate, and preferably polyethylene terephthalate. A container in which zinc oxide is added or coated.
In the container containing the aqueous composition of the present invention, the proportion of the ultraviolet blocking agent to be added is, for example, 0.001 to 5.0% by weight, preferably 0.05 to 3.0% by weight.

本発明の水性組成物を収容する容器において、紫外線遮断剤をコーティングされた容器は、例えば、紫外線吸収剤を含有するコーティング塗料を成型後の容器や合成樹脂シートなどに塗布することで製することができる。ここで、コーティング塗料としては、透明のものであって、ラジカル重合系のアクリル型（例えば、ポリエステルポリアクリレート、ウレタンポリアクリレート、エポキシポリアクリレート、ポリエーテルポリアクリレート、側鎖アクリロイル型アクリル樹脂等）、チオールエン型（例えば、ポリチオールアクリル型オリゴマー、ポリチオールスピロアセタール型等）、不飽和ポリエステル又はカチオン重合系のエポキシ樹脂等を用いることができる。 In the container containing the aqueous composition of the present invention, a container coated with an ultraviolet blocking agent is manufactured by, for example, applying a coating paint containing an ultraviolet absorber to a molded container or a synthetic resin sheet. Can do. Here, the coating paint is transparent and is a radical polymerization type acrylic type (for example, polyester polyacrylate, urethane polyacrylate, epoxy polyacrylate, polyether polyacrylate, side chain acryloyl type acrylic resin, etc.), Thiolene type (for example, polythiol acrylic oligomer, polythiol spiroacetal type, etc.), unsaturated polyester, cationic polymerization type epoxy resin, or the like can be used.

また、本発明の水性組成物を収容する容器は、容器を構成する素材をフィルム状に展延し、このフィルムを接着積層したシートから成型したものであってもよい。
また、内容物の異物試験または残存容量確認ができることなどから、420nm〜450nmの吸光度が1.0以下である容器に収容されている事が好ましい。420nm〜450nmの吸光度が1.0以下である容器とは、420 nm、430 nm、440 nm、450 nmの吸光度の平均が1.0以下である容器である。好ましくは0.8以下、さらに好ましくは0.6以下、特に好ましくは0.4以下、さらに特に好ましくは0.2以下であるとよい。 Moreover, the container which accommodates the aqueous composition of this invention may shape | mold from the sheet | seat which extended the raw material which comprises a container in the shape of a film, and this film adhere | attached laminated | stacked.
In addition, it is preferable that the contents are contained in a container having an absorbance of 420 nm to 450 nm of 1.0 or less because a foreign matter test of the contents or confirmation of the remaining capacity can be performed. The container whose absorbance at 420 nm to 450 nm is 1.0 or less is a container whose average of absorbance at 420 nm, 430 nm, 440 nm, and 450 nm is 1.0 or less. It is preferably 0.8 or less, more preferably 0.6 or less, particularly preferably 0.4 or less, and still more preferably 0.2 or less.

本発明の水性組成物には、本発明の効果を奏していれば、さらに防腐剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤を配合することができる。 The aqueous composition of the present invention can further contain a preservative, a buffering agent, and a pH adjuster as long as the effects of the present invention are exhibited.

防腐剤としては、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラベン類（例えば、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなど）、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、ポリヘキサメチレンビグアニドなど）、グローキル（ローディア社製商品名）等が挙げられる。これらの中で、好ましくは塩化ベンザルコニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、パラベン類である。。
これらの防腐剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 Preservatives include alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, sodium benzoate, ethanol, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorobutanol, sodium dehydroacetate, parabens (for example, methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate). Propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, etc.), oxyquinoline sulfate, phenethyl alcohol, benzyl alcohol, biguanide compounds (specifically, polyhexamethylene biguanide, etc.), glowkill (trade name, manufactured by Rhodia), etc. . Of these, benzalkonium chloride, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, and parabens are preferable. .
These preservatives may be used alone or in any combination of two or more.

本発明の水性組成物において、配合する防腐剤の割合は、例えば、0.001〜2w/v％、好ましくは0.005〜0.5w/v％、更に好ましくは0.005〜0.3w/v％、特に好ましくは0.01〜0.2w/v％が例示される。 In the aqueous composition of the present invention, the proportion of the preservative added is, for example, 0.001 to 2 w / v%, preferably 0.005 to 0.5 w / v%, more preferably 0.005 to 0.3 w / v%, and particularly preferably 0.01. -0.2 w / v% is exemplified.

緩衝剤としては、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、アスパラギン酸、アスパラギン酸塩などが挙げられる。これらの中で、好ましくはアスパラギン酸、アスパラギン酸塩、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤であり、特に好ましくはホウ酸緩衝剤である。
ホウ酸緩衝剤の具体例として、ホウ酸及びその塩（ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂など）が例示され、特に、ホウ酸、ホウ砂が好ましい。
リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、酢酸緩衝剤の具体例として、酢酸、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムなどが例示される。 Examples of the buffer include borate buffer, phosphate buffer, carbonate buffer, acetate buffer, aspartic acid, aspartate and the like. Among these, preferred are aspartic acid, aspartate, borate buffer, and phosphate buffer, and particularly preferred is borate buffer.
Specific examples of the boric acid buffer include boric acid and salts thereof (sodium borate, potassium tetraborate, potassium metaborate, ammonium borate, borax, etc.), and boric acid and borax are particularly preferable.
Specific examples of phosphate buffer, carbonate buffer, and acetate buffer include acetic acid, potassium acetate, sodium acetate, sodium bicarbonate, sodium carbonate, boric acid, borax, disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, Examples thereof include potassium dihydrogen phosphate.

本発明の水性組成物において、配合する緩衝剤の割合は、使用する緩衝剤の種類や期待される効果等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、0.01〜3w/v％、好ましくは0.1〜2w/v％、更に好ましくは0.3〜2w/v％、特に好ましくは0.5〜2w/v％が例示される。 In the aqueous composition of the present invention, the ratio of the buffering agent to be blended varies depending on the type of buffering agent to be used, the expected effect, etc., and cannot be defined uniformly, for example, 0.01 to 3 w / v% And preferably 0.1 to 2 w / v%, more preferably 0.3 to 2 w / v%, particularly preferably 0.5 to 2 w / v%.

ｐＨ調整剤としては、塩酸、ホウ酸、酢酸、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ砂、トリエタノールアミン、モノエタノールアミンなどが挙げられる。これらの中で、特に好ましくは塩酸、水酸化ナトリウムである。 Examples of the pH adjuster include hydrochloric acid, boric acid, acetic acid, sodium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, borax, triethanolamine, monoethanolamine and the like. Of these, hydrochloric acid and sodium hydroxide are particularly preferred.

本発明の水性組成物において、適切なｐＨは水性組成物の適用部位、剤形等により異なるが、通常6.0〜9.0、好ましくは6.5〜8.5、更に好ましくは6.8〜8.2、特に好ましくは7.0〜8.0程度である。これらの範囲内から著しく逸脱すると、プラノプロフェンまたはその塩の化学的安定性が低下する可能性があり、また生体に許容されないため、好ましくない。
ｐＨ調整は、前記緩衝剤、ｐＨ調整剤等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。 In the aqueous composition of the present invention, the appropriate pH varies depending on the application site, dosage form and the like of the aqueous composition, but is usually 6.0 to 9.0, preferably 6.5 to 8.5, more preferably 6.8 to 8.2, and particularly preferably 7.0 to 8.0. Degree. A significant deviation from these ranges is undesirable because it may reduce the chemical stability of pranoprofen or a salt thereof and is not acceptable to the living body.
The pH adjustment can be performed by a method known in the art using the buffer, the pH adjuster, or the like.

本発明の水性組成物は、必要に応じて、浸透圧比を生体に許容される範囲内に調整することができる。適切な浸透圧比は、水性組成物の適用部位、剤形等により異なるが、通常0.3〜4.2、好ましくは0.3〜2.1、さらに好ましくは0.5〜1.8、特に好ましくは0.8〜1.5程度である。浸透圧の調整は無機塩及び多価アルコール、糖アルコール、糖類などを用いて当該技術分野で既知の方法で行うことができる。 In the aqueous composition of the present invention, the osmotic pressure ratio can be adjusted within a range acceptable to a living body, if necessary. The appropriate osmotic pressure ratio varies depending on the application site, dosage form and the like of the aqueous composition, but is usually 0.3 to 4.2, preferably 0.3 to 2.1, more preferably 0.5 to 1.8, and particularly preferably about 0.8 to 1.5. The osmotic pressure can be adjusted by a method known in the art using an inorganic salt and a polyhydric alcohol, sugar alcohol, saccharide or the like.

浸透圧比は、第十四改正日本薬局方に基づき0.9w/v％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（氷点降下法）を用いて測定する。浸透圧比測定用標準液は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を500〜650℃で40〜50分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その0.900gを正確に量り、精製水に溶かし正確に100mLとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（0.9w/v％塩化ナトリウム水溶液）を用いる。 The osmotic pressure ratio is the ratio of the osmotic pressure of the sample to the osmotic pressure of 0.9 w / v% sodium chloride aqueous solution based on the 14th revised Japanese Pharmacopoeia. The osmotic pressure is the osmotic pressure measurement method described in the Japanese Pharmacopoeia (freezing point depression method) Use to measure. The standard solution for measuring the osmotic pressure ratio was sodium chloride (Japanese Pharmacopoeia standard reagent) dried at 500-650 ° C for 40-50 minutes, then allowed to cool in a desiccator (silica gel), accurately weighed 0.900 g and purified. Dissolve in water to make exactly 100 mL, or use a commercially available standard solution for osmotic pressure ratio measurement (0.9 w / v% sodium chloride aqueous solution).

本発明の水性組成物は、特定の形態に限定されず、目的に応じて、液剤あるいは半固形剤、好ましくは液剤をあげることができる。具体的には、液剤、半固形剤（軟膏剤）等を例示でき、特に好ましくは液剤である。これらの製剤は常法により調製して得られ、その際、上述の成分に加えてその製剤に応じた慣用の添加剤を使用することができる。 The aqueous composition of the present invention is not limited to a specific form, and a liquid agent or a semi-solid agent, preferably a liquid agent can be used depending on the purpose. Specifically, a liquid agent, a semi-solid agent (ointment), etc. can be illustrated, Especially preferably, it is a liquid agent. These preparations are obtained by a conventional method, and in this case, in addition to the above-mentioned components, conventional additives corresponding to the preparation can be used.

液剤としては、均一溶液であっても懸濁液であっても、混合又は溶解して使用する組成物であっても良い。具体的には、点眼剤（液）［但し、点眼剤にはコンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤（液）を含む］、洗眼剤（液）［但し、洗眼剤にはコンタクトレンズ装用中に洗眼可能な洗眼剤（液）を含む］、点鼻剤（液）、洗鼻剤（液）、コンタクトレンズ用剤［コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用剤（コンタクトレンズ消毒剤、コンタクトレンズ用保存剤、コンタクトレンズ用洗浄剤、コンタクトレンズ用洗浄保存剤）等］、シロップ剤、ドリンク剤等を挙げることができる。これらの中で、好ましくは、点眼剤（液）、洗眼剤（液）、シロップ剤、ドリンク剤であり、更に好ましくは点眼剤（液）、洗眼剤（液）である。
前記コンタクトレンズ用剤は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズを含むあらゆるコンタクトレンズに適用できるが、特に酸素透過性のハードコンタクトレンズ又はソフトコンタクトレンズに適用することが好ましい。 The liquid agent may be a uniform solution, a suspension, or a composition used by mixing or dissolving. Specifically, eye drops (liquid) [however, eye drops include eye drops (liquid) that can be applied while wearing contact lenses], eye wash (liquid) [however, eye drops are used when wearing contact lenses. Eyewash (liquid), nasal drops (liquid), nasal rinse (liquid), contact lens preparation [contact lens mounting liquid, contact lens care liquid (contact lens disinfectant, contact lens) Preservatives, contact lens cleaning agents, contact lens cleaning preservatives, etc.], syrups, drinks, and the like. Among these, eye drops (liquid), eye wash (liquid), syrup, and drink are preferable, and eye drops (liquid) and eye wash (liquid) are more preferable.
The agent for contact lenses can be applied to all contact lenses including hard contact lenses and soft contact lenses, but is particularly preferably applied to oxygen permeable hard contact lenses or soft contact lenses.

本発明の水性組成物は、本発明の効果を奏していれば、上記成分の他に、種々の成分（薬理活性成分や生理活性成分を含む）を組み合わせて含有することができる。このような成分の種類は特に制限されず、例えば、充血除去成分、眼調節薬成分、抗炎症薬成分または収斂薬成分、抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分、ビタミン類、アミノ酸類、抗菌薬成分、殺菌薬成分、糖類、ガム質、多糖類などの高分子化合物、セルロース又はその誘導体又はそれらの塩、局所麻酔薬成分、ステロイド成分、緑内障治療成分、白内障治療成分、解熱鎮痛薬成分、鎮静催眠薬成分、鎮咳薬成分、気管支拡張薬成分または交感神経興奮薬成分、去痰薬成分、生薬成分などが例示できる。本発明において好適な成分としては、例えば、次のような成分が挙げられる。 The aqueous composition of the present invention can contain various components (including pharmacologically active components and physiologically active components) in combination with the above components as long as the effects of the present invention are exhibited. The type of such components is not particularly limited, and examples thereof include, for example, a decongestant component, an eye regulator component, an anti-inflammatory component or an astringent component, an antihistamine component or an antiallergic component, vitamins, amino acids, and antibacterial agents. Ingredients, bactericidal ingredients, macromolecular compounds such as sugars, gums, polysaccharides, cellulose or its derivatives or their salts, local anesthetic ingredients, steroid ingredients, glaucoma treatment ingredients, cataract treatment ingredients, antipyretic analgesics ingredients, sedation A hypnotic component, an antitussive component, a bronchodilator component or a sympathomimetic component, an expectorant component, a crude drug component and the like can be exemplified. Examples of suitable components in the present invention include the following components.

充血除去成分：例えば、α−アドレナリン作動薬、具体的にはエピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸メチルエフェドリン、酒石酸水素エピネフリン、硝酸ナファゾリンなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。 Decongestant: For example, α-adrenergic agonists, specifically epinephrine, epinephrine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, oxymetazoline hydrochloride, tetrahydrozoline hydrochloride, naphazoline hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, methylephedrine hydrochloride, epinephrine hydrogen tartrate, naphazoline nitrate. These may be d-form, l-form or dl-form.

眼筋調節薬成分：例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン硫酸アトロピンなど。 Eye muscle modulator component: For example, cholinesterase inhibitor having an active center similar to acetylcholine, specifically, neostigmine methyl sulfate, tropicamide, atropine sulfate helenien, and the like.

抗炎症薬成分または収斂薬成分：例えば、アラントイン、インドメタシン、塩化リゾチーム、硝酸銀、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、ジクロフェナクナトリウム、ブロムフェナクナトリウム、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、ピロキシカムなど。 Anti-inflammatory component or astringent component: for example, allantoin, indomethacin, lysozyme chloride, silver nitrate, sodium azulenesulfonate, dipotassium glycyrrhizinate, ammonium glycyrrhizinate, diclofenac sodium, bromfenac sodium, berberine chloride, berberine sulfate, piroxicam, etc. .

抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分：例えば、アシタザノラスト、アンレキサノクス、イブジラスト、ペミロラスト、タザノラスト、トラニラスト、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸レボカバスチン、フマル酸ケトチフェン、クロモグリク酸ナトリウム、ペミロラストカリウム、マレイン酸クロルフェニラミン、イプロヘプチン、イソチペンジル、ジフェテロール、ジフェニルピラリン、トリプロリジン、トリペレナミン、トンジルアミン、プロメタジン、メトジラジン、カルビノキサミン、アリメマジン、プロメタジン、メブヒドロリン、フェネタジン、オキサトミド、メキタジン、テルフェナジン、エピナスチン、アステミゾール、エバスチン、セチリジン、オロパタジン、フマル酸エメダスチン、フマル酸クレマスチン、塩酸アゼラスチンなど。 Antihistamine component or antiallergic agent component: for example, agitazanolast, amlexanox, ibudilast, pemirolast, tazanolast, tranilast, diphenhydramine hydrochloride, levocabastine hydrochloride, ketotifen fumarate, sodium cromoglycate, potassium pemirolast, chlorpheniramine maleate , Iproheptin, isothipentyl, dipheterol, diphenylpyralin, triprolidine, tripelenamine, tondilamine, promethazine, methodirazine, carbinoxamine, alimemazine, promethazine, mebuhydrolin, phenetadine, oxatomide, mequitazine, terfenadine, epinastine, chinemethadine, rostemadine , Clemastine fumarate, hydrochloric acid Such as Rasuchin.

ビタミン類：例えば、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール、シアノコバラミン、メコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール、アスコルビン酸、酢酸トコフェロールなど。 Vitamins: for example, retinol palmitate, retinol acetate, cyanocobalamin, mecobalamin, sodium flavin adenine dinucleotide, pyridoxine hydrochloride, pyridoxal phosphate, ascorbic acid, tocopherol acetate, etc.

アミノ酸類：例えば、グルタミン酸、クレアチニン、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム混合物、グルタミン酸ナトリウム、アミノエチルスルホン酸、イプシロンアミノカプロン酸など。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。 Amino acids: for example, glutamic acid, creatinine, potassium aspartate, magnesium aspartate, magnesium and potassium aspartate mixture, sodium glutamate, aminoethylsulfonic acid, epsilon aminocaproic acid and the like. These may be d-form, l-form or dl-form.

抗菌薬成分または殺菌薬成分：例えば、硫酸アミノデオキシカナマイシン、硫酸カナマイシン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸シソマイシン、硫酸ストレプトマイシン、トブラマイシン、硫酸ミクロノマイシン、アルキルポリアミノエチルグリシン、クロラムフェニコール、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾールジエタノールアミン、スルフイソキサゾールモノエタノールアミン、スルフイソメゾールナトリウム、スルフイソミジンナトリウム、塩酸テトラサイクリン、塩酸オキシテトラサイクリン、オフロキサシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシン、塩酸ロメフロキサシン、スルベニシンナトリウム、塩酸セフメノキシム、ベンジルペニシリンカリウム、硫酸ベルベリン、塩化ベルベリン、コリスチンメタスルホン酸ナトリウム、エリスロマイシン、ラクトビオン酸エリスロマイシン、キタサマイシン、スピラマイシン、硫酸フラジオマイシン、硫酸ポリミキシン、ジベカシン、アミカシン、硫酸アミカシン、アシクロビル、イオドデオキシサイチジン、イドクスウリジン、シクロサイチジン、シトシンアラビノシド、トリフルオロチミジン、ブロモデオキシウリジン、ポリビニルアルコールヨウ素、ヨウ素、アムホテリシンＢ、イソコナゾール、エコナゾール、クロトリマゾール、ナイスタチン、ピマリシン、フルオロシトシン、ミコナゾールなど。 Antimicrobial component or bactericidal component: for example, aminodeoxykanamycin sulfate, kanamycin sulfate, gentamicin sulfate, sisomycin sulfate, streptomycin sulfate, tobramycin, micronomycin sulfate, alkylpolyaminoethylglycine, chloramphenicol, sulfamethoxazole, Sulfisoxazole, sulfamethoxazole sodium, sulfisoxazole diethanolamine, sulfisoxazole monoethanolamine, sulfisomethazole sodium, sulfisomidine sodium, tetracycline hydrochloride, oxytetracycline hydrochloride, ofloxacin, Norfloxacin, Levofloxacin, Lomefloxacin hydrochloride, Sulbenicin sodium, Cefmenoxime hydrochloride, Benzylpenicillin potassium, Bell sulfate Phosphorus, berberine chloride, colistin sodium metasulfonate, erythromycin, erythromycin lactobionate, kitasamycin, spiramycin, fradiomycin sulfate, polymyxin sulfate, dibekacin, amikacin, amikacin sulfate, acyclovir, iododeoxycytidine, idoxuridine, cyclocydine Tidine, cytosine arabinoside, trifluorothymidine, bromodeoxyuridine, polyvinyl alcohol iodine, iodine, amphotericin B, isoconazole, econazole, clotrimazole, nystatin, pimaricin, fluorocytosine, miconazole.

糖類：例えばグルコース、フルクトース、ガラクトース、マンノース、リボース、アロース、リブロース、アラビノース、キシロース、リキソース、デオキシリボース、マルトース、トレハロース、スクロース、セロビオース、グルコビオース、ビシアノース、ルチノース、ラクトース、プルラン、ラクツロース、ラフィノース、マルチトール、スタキオースなど。
ガム質、多糖類などの高分子化合物：例えば、アラビアゴム、カラヤガム、キサンタンガム、キャロブガム、グアーガム、グアヤク脂、クインスシード、ダルマンガム、トラガント、ベンゾインゴム、ローカストビーンガム、カゼイン、寒天、アルギン酸、デキストリン、デキストラン、ガラギーナン、ゼラチン、コラーゲン、ペクチン、デンプン、ポリガラクツロン酸、キチンおよびその誘導体、キトサンおよびその誘導体、エラスチン、ヘパリン、ヘパリノイド、ヘパリン硫酸、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、セラミド、ポリビニルアルコール（完全、又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタアクリレート、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンイミン、リボ核酸、デオキシリボ核酸など、およびその薬学上許容される塩類など。
セルロース又はその誘導体又はそれらの塩：例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロースなど。 Sugars: for example, glucose, fructose, galactose, mannose, ribose, allose, ribulose, arabinose, xylose, lyxose, deoxyribose, maltose, trehalose, sucrose, cellobiose, glucobiose, vicyanose, rutinose, lactose, pullulan, lactulose, raffinose, maltitol , Stachyose and so on.
High molecular compounds such as gums and polysaccharides: for example, gum arabic, karaya gum, xanthan gum, carob gum, guar gum, guayac fat, quince seed, dalman gum, tragacanth, benzoin gum, locust bean gum, casein, agar, alginic acid, dextrin, dextran , Garage, gelatin, collagen, pectin, starch, polygalacturonic acid, chitin and its derivatives, chitosan and its derivatives, elastin, heparin, heparinoid, heparin sulfate, heparan sulfate, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, ceramide, polyvinyl alcohol (complete, Or partially saponified product), polyvinylpyrrolidone, polyvinyl methacrylate, polyacrylic acid, carboxyvinyl polymer, polyethyleneimine, ribonucleic acid, deo Such Shiribo nucleic acids, and the like pharmaceutically acceptable salts.
Cellulose or a derivative thereof or a salt thereof: for example, methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, carboxyethyl cellulose, nitrocellulose and the like.

局所麻酔薬成分：例えば、塩酸オキシブプロカイン、塩酸コカイン、塩酸コルネカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル、塩酸ピペロカイン、塩酸プロカイン、塩酸プロパラカイン、塩酸ヘキソチオカイン、塩酸リドカインなど。 Local anesthetic components: for example, oxybuprocaine hydrochloride, cocaine hydrochloride, cornecaine hydrochloride, dibucaine hydrochloride, tetracaine hydrochloride, diethylaminoethyl parabutylaminobenzoate, piperocaine hydrochloride, procaine hydrochloride, proparacaine hydrochloride, hexothiocaine hydrochloride, lidocaine hydrochloride.

ステロイド成分：例えば、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ヒドロキシメステロン（hydroxymesterone）、カプロン酸ヒドロコルチゾン、カプロン酸プレドニゾロン、酢酸コルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、デキサメタゾンメタスルホベンゾエートナトリウム、デキサメタゾン硫酸ナトリウム、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾンリン酸ナトリウム、メタスルホ安息香酸デキサメタゾンナトリウム、メチルプレドニゾロンなど。 Steroid component: for example, dexamethasone, hydrocortisone, fluorometholone, prednisolone, methylprednisolone, hydroxymesterone, hydrocortisone caproate, prednisolone caproate, cortisone acetate, hydrocortisone acetate, prednisolone acetate, sodium dexamethasone metasulfobenzoate, sodium dexamethasone sulfate Dexamethasone sodium phosphate, triamcinolone acetonide, betamethasone sodium phosphate, dexamethasone sodium metasulfobenzoate, methylprednisolone and the like.

緑内障治療成分：例えば、イソプロピルウノプロストン、エピネフリン、塩酸アプラクロニジン、塩酸カルテオロール、塩酸ジピベフリン、塩酸ドルゾラミド、塩酸ピロカルピン、塩酸ブナゾシン、塩酸ブプラノロール、塩酸ベタキソロール、塩酸ベフノロール、カルバコール、塩酸レボブノロール、ジピバル酸エピネフリン、臭化ジスチグミン、ニプラジロール、マレイン酸チモロール、ラタノプロストなど。 Glaucoma treatment components: for example, isopropyl unoprostone, epinephrine, apraclonidine hydrochloride, carteolol hydrochloride, dipivefrin hydrochloride, dorzolamide hydrochloride, pilocarpine hydrochloride, bunazosin hydrochloride, bupranolol hydrochloride, betaxolol hydrochloride, befnolol hydrochloride, carbachol, levobunolol hydrochloride, epinephrine hydrochloride , Distigmine bromide, nipradilol, timolol maleate, latanoprost and the like.

白内障治療成分：例えば、グルタチオン、ピレノキシン、5,12−ジヒドロアザペンタセンジスルホン酸ナトリウム（Sodium5,12-dihydro azapentacene disulfonate）など。 Cataract treatment component: for example, glutathione, pirenoxine, sodium 5,12-dihydroazapentacene disulfonate and the like.

本発明の水性組成物に対して、これらの成分の配合量は、製剤の種類、活性成分の種類などに応じて適宜選択され、眼科用製剤、内服用製剤などにおける各種成分の配合量は当該技術分野で既知である。例えば、製剤全体に対して0.0001〜30w/v％、好ましくは、0.001〜10w/v％程度の範囲から選択できる。 With respect to the aqueous composition of the present invention, the blending amounts of these components are appropriately selected according to the type of formulation, the type of active ingredient, etc. Known in the technical field. For example, it can be selected from the range of about 0.0001 to 30 w / v%, preferably about 0.001 to 10 w / v% with respect to the whole preparation.

また、本発明の水性組成物には、発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途や形態に応じて、医薬品、医薬部外品などに使用される様々な成分や添加物を適宜選択し、併用して製剤化することが可能である。例えば、液剤などの調製に一般的に使用される担体（水、水性溶媒、水性または油性基剤など）、増粘剤、糖類、糖アルコール類、界面活性剤、等張化剤、香料または清涼化剤、安定剤、溶解剤、基剤など、固形剤では、結合剤、賦形剤、滑沢剤、崩壊剤、発泡剤などの各種添加剤を挙げることができる。本発明において好適な成分としては、例えば、次のような成分が挙げられる。 In the aqueous composition of the present invention, various components and additives used for pharmaceuticals, quasi-drugs and the like are appropriately selected depending on the use and form as long as the effects of the invention are not impaired. In addition, it is possible to formulate it in combination. For example, carriers (water, aqueous solvents, aqueous or oily bases, etc.) commonly used in the preparation of liquids, thickeners, sugars, sugar alcohols, surfactants, tonicity agents, fragrances or refreshing Examples of solid agents such as an agent, a stabilizer, a solubilizer, and a base include various additives such as a binder, an excipient, a lubricant, a disintegrant, and a foaming agent. Examples of suitable components in the present invention include the following components.

増粘剤：例えば、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸、ポリビニルアルコール（完全、又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン、マクロゴールなど。 Thickeners: for example, carboxyvinyl polymer, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, methylcellulose, alginic acid, polyvinyl alcohol (completely or partially saponified), polyvinylpyrrolidone, macrogol and the like.

糖類：例えば、グルコース、シクロデキストリンなど。
糖アルコール類：例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。 Sugars: for example, glucose, cyclodextrin and the like.
Sugar alcohols: For example, xylitol, sorbitol, mannitol and the like. These may be d-form, l-form or dl-form.

界面活性剤：例えば、アルキルジアミノエチルグリシンなどのグリシン型両性界面活性剤；アルキル４級アンモニウム塩（具体的には、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどの陽イオン界面活性剤など。 Surfactant: For example, glycine-type amphoteric surfactant such as alkyldiaminoethylglycine; alkyl quaternary ammonium salt (specifically, cationic surfactant such as benzalkonium chloride and benzethonium chloride).

等張化剤：例えば、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、グリセリン、プロピレングリコールなど。 Isotonizing agents: for example, sodium bisulfite, sodium sulfite, potassium chloride, calcium chloride, sodium chloride, magnesium chloride, potassium acetate, sodium acetate, sodium bicarbonate, sodium carbonate, sodium thiosulfate, magnesium sulfate, dihydrogen phosphate Sodium, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, glycerin, propylene glycol and the like.

香料又は清涼化剤：例えば、カンフル、ゲラニオール、ボルネオール、メントール、リュウノウ、ウイキョウ油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ水、ハッカ油、ペパーミント油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油など。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。 Perfume or refreshing agent: for example, camphor, geraniol, borneol, menthol, leopard, fennel oil, cool mint oil, spearmint oil, peppermint water, peppermint oil, peppermint oil, bergamot oil, eucalyptus oil, rose oil and the like. These may be d-form, l-form or dl-form.

安定剤：カフェイン、ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウムなど。 Stabilizer: Caffeine, dibutylhydroxytoluene, trometamol, sodium formaldehyde sulfoxylate (Longalite), tocopherol, sodium pyrosulfite, monoethanolamine, aluminum monostearate, etc.

溶解剤、基剤：オクチルドデカノール、オリーブ油、ゴマ油、酸化チタン、臭化カリウム、ダイズ油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、パラフィン、ヒマシ油、プラスチベース、ラッカセイ油、ラノリン、ワセリンなど。 Solubilizer, base: octyldodecanol, olive oil, sesame oil, titanium oxide, potassium bromide, soybean oil, camellia oil, corn oil, rapeseed oil, paraffin, castor oil, plastibase, peanut oil, lanolin, petrolatum and the like.

本発明の水性組成物は、公知の方法により製造できる。例えば、点眼剤または洗眼剤では、蒸留水又は精製水及び添加剤を用いてプラノプロフェン、亜鉛化合物、クエン酸またはその塩とを溶解させ、所定の浸透圧及びｐＨに調整し、無菌環境下、ろ過滅菌処理し、洗浄滅菌済みの容器に無菌充填することにより製造できる。 The aqueous composition of the present invention can be produced by a known method. For example, in an eye drop or eye wash, pranoprofen, zinc compound, citric acid or a salt thereof is dissolved using distilled water or purified water and additives, adjusted to a predetermined osmotic pressure and pH, and in an aseptic environment. It can be produced by sterilizing by filtration and aseptically filling a container that has been sterilized by washing.

また本発明は、プラノプロフェンの光安定化方法をも包含する。本発明の方法において、プラノプロフェンの光安定化は、プラノプロフェン又はその塩、亜鉛化合物、クエン酸またはその塩とを併用することによって達成できる。本発明の方法におけるプラノプロフェン又はその塩、および亜鉛化合物、クエン酸またはその塩並びにその配合比、配合量などは、前記水性組成物で用いたものと同様である。 The present invention also includes a method for stabilizing light of pranoprofen. In the method of the present invention, the light stabilization of pranoprofen can be achieved by using pranoprofen or a salt thereof, a zinc compound, citric acid or a salt thereof in combination. In the method of the present invention, pranoprofen or a salt thereof, a zinc compound, citric acid or a salt thereof, a blending ratio, a blending amount, and the like are the same as those used in the aqueous composition.

本発明の光安定化方法において、発明の効果を奏する限り、種々の成分（薬理活性成分や生理活性成分を含む）を組み合わせて含有してもよい。このような成分の種類は特に制限されないが、具体例については、前述の水性組成物と同様である。 In the light stabilization method of the present invention, various components (including pharmacologically active components and physiologically active components) may be included in combination as long as the effects of the invention are exhibited. The kind of such components is not particularly limited, but specific examples are the same as those of the above-described aqueous composition.

以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example and a comparative example are shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to the following Example.

試験例１光安定性試験
表１に記載の処方に従い、各成分を滅菌精製水に溶解して全量を100mLとして試験液を調製した。
各々の試験液を透明ガラス製スクリュー管（容量10mL）に7mLずつ充填し、これらを試験サンプルとした（n=3）。この試験サンプルに対して、光安定性試験装置（「Light-Tron LT-120 D3CJ型」、ナガノ科学株式会社製）を用いて、D65ランプを光源として、25℃の下、0.5万lxの光を6時間連続照射し、試験溶液を積算照射量3万lx・hrの光に曝光した。光照射前と後の試験サンプル中のプラノプロフェン濃度を高速液体クロマトグラフィーにより測定した。測定した各試験サンプルのプラノプロフェン濃度から、下記式に従って、プラノプロフェンの残存率（％）を算出した。
残存率（％）＝光照射後のプラノプロフェン濃度×100／光照射前のプラノプロフェン濃度 Test Example 1 Light stability test
According to the formulation shown in Table 1, each component was dissolved in sterilized purified water to prepare a test solution with a total volume of 100 mL.
Each test solution was filled into a transparent glass screw tube (capacity 10 mL) by 7 mL, and these were used as test samples (n = 3). For this test sample, light stability test equipment ("Light-Tron LT-120 D3CJ type", manufactured by Nagano Kagaku Co., Ltd.) is used. Was continuously irradiated for 6 hours, and the test solution was exposed to light with an integrated dose of 30,000 lx · hr. The concentration of pranoprofen in the test sample before and after light irradiation was measured by high performance liquid chromatography. From the measured pranoprofen concentration of each test sample, the residual ratio (%) of pranoprofen was calculated according to the following formula.
Residual rate (%) = planoprofen concentration after light irradiation × 100 / planoprofen concentration before light irradiation

比較例２、３、４では、プラノプロフェンがおよそ半分にまで分解していた。比較例１では、残存率はやや改善されていたものの十分ではなかった。これに対して、実施例１ではプラノプロフェンの残存率が80％以上と光安定性が著しく改善された。特に、比較例３と４を比較すると、硫酸亜鉛を配合してもプラノプロフェン安定性が殆ど変化していないのに対し、クエン酸塩が配合されている実施例１と比較例１を比較すると、さらに硫酸亜鉛を配合する事により意外にもプラノプロフェンの安定性が飛躍的に向上した。また実施例1は光照射後も澄明な状態を維持して、外観を良好に保持できることが確認された。 In Comparative Examples 2, 3, and 4, pranoprofen was decomposed to about half. In Comparative Example 1, although the residual rate was slightly improved, it was not sufficient. On the other hand, in Example 1, the residual ratio of pranoprofen was 80% or more, and the light stability was remarkably improved. In particular, when Comparative Examples 3 and 4 are compared, the stability of pranoprofen remains almost unchanged even when zinc sulfate is added, whereas Example 1 and Comparative Example 1 where citrate is added are compared. Then, the stability of pranoprofen was dramatically improved by adding zinc sulfate. In addition, it was confirmed that Example 1 maintained a clear state even after light irradiation and was able to maintain a good appearance.

試験例２ポリエチレンナフタレートとポリエチレンテレフタレートの混合体の容器を用いた光安定性試験
表２に記載の処方に従い、各成分を滅菌精製水に溶解して全量を100mLとして試験液1〜３を調製した。
各々の試験液をポリエチレンナフタレート10重量％とポリエチレンテレフタレート90重量％の混合体の容器（容量30mL）に30mLずつ充填し、試験液１から順に実施例２〜４とし、これらを試験サンプルとした（n=3）。この試験サンプルに対して、光安定性試験装置（「Light-Tron LT-120 D3CJ型」、ナガノ科学株式会社製）を用いて、D65ランプを光源として、25℃の下、0.5万lxの光を6時間連続照射し、試験溶液を積算照射量3万ｌｘ・ｈｒの光に曝光した。光照射前と後の試験サンプル中のプラノプロフェン濃度を高速液体クロマトグラフィーにより測定した。測定した各試験サンプルのプラノプロフェン濃度から、下記式に従って、プラノプロフェンの残存率（％）を算出した。
残存率（％）＝光照射後のプラノプロフェン濃度×100／光照射前のプラノプロフェン濃度
また、光照射後の各試験サンプルの性状（白濁の程度）を下記評価基準に従って、目視にて評価した。
＜評価基準＞＋＋＋：重度に白濁、＋＋：やや白濁、＋：僅かに白濁、−：白濁がなく、澄明 Test Example 2 Light stability test using a container of a mixture of polyethylene naphthalate and polyethylene terephthalate
In accordance with the formulation shown in Table 2, each component was dissolved in sterilized purified water to make a total volume of 100 mL, and test solutions 1 to 3 were prepared.
30 mL of each test solution was filled into a container (capacity 30 mL) of a mixture of 10% by weight of polyethylene naphthalate and 90% by weight of polyethylene terephthalate to obtain Examples 2 to 4 in order from Test solution 1, and these were used as test samples. (N = 3). For this test sample, light stability test equipment ("Light-Tron LT-120 D3CJ type", manufactured by Nagano Kagaku Co., Ltd.) is used. Was continuously irradiated for 6 hours, and the test solution was exposed to light having an accumulated irradiation amount of 30,000 lx · hr. The concentration of pranoprofen in the test sample before and after light irradiation was measured by high performance liquid chromatography. From the measured pranoprofen concentration of each test sample, the residual ratio (%) of pranoprofen was calculated according to the following formula.
Residual rate (%) = planoprofen concentration after light irradiation × 100 / planoprofen concentration before light irradiation In addition, the property (degree of cloudiness) of each test sample after light irradiation was visually in accordance with the following evaluation criteria. evaluated.
<Evaluation criteria> ++++: Severely cloudy, ++: Slightly cloudy, +: Slightly cloudy,-: No cloudiness, clear

その結果、実施例２〜４すべてにおいて、プラノプロフェンの分解率が５％以下と光安定性が改善され、白濁の程度もすべて−の評価であり澄明な状態を維持して、外観を良好に保持できることが確認された。
また、本試験に用いた容器の340nm〜380nmの吸光度を測定したところ、吸光度は3であり、420nm〜450nmの吸光度を測定したところ、吸光度は0.08であった。 As a result, in all of Examples 2 to 4, the degradation rate of pranoprofen was improved to 5% or less, the light stability was improved, and the degree of white turbidity was all evaluated as-, maintaining a clear state and good appearance. It was confirmed that it can be retained.
Further, when the absorbance at 340 nm to 380 nm of the container used in this test was measured, the absorbance was 3, and when the absorbance at 420 nm to 450 nm was measured, the absorbance was 0.08.

試験例３ポリイミドとポリエチレンテレフタレートの共重合体とポリエチレンテレフタレートの混合体の容器を用いた光安定性試験
表２に記載の処方に従い、各成分を滅菌精製水に溶解して全量を100mLとして試験液1〜３を調製した。
各々の試験液をポリイミドとポリエチレンテレフタレートの共重合体10重量％とポリエチレンテレフタレート90重量％の混合体の容器（容量13mL）に13mLずつ充填し、試験液１から順に実施例５〜７とし、これらを試験サンプルとした（n=3）。この試験サンプルに対して、光安定性試験装置（「Light-Tron LT-120 D3CJ型」、ナガノ科学株式会社製）を用いて、D65ランプを光源として、25℃の下、0.5万lxの光を6時間連続照射し、試験溶液を積算照射量3万ｌｘ・ｈｒの光に曝光した。光照射前と後の試験サンプル中のプラノプロフェン濃度を高速液体クロマトグラフィーにより測定した。測定した各試験サンプルのプラノプロフェン濃度から、下記式に従って、プラノプロフェンの残存率（％）を算出した。
残存率（％）＝光照射後のプラノプロフェン濃度×100／光照射前のプラノプロフェン濃度
また、光照射後の各試験サンプルの性状（白濁の程度）を下記評価基準に従って、目視にて評価した。
＜評価基準＞＋＋＋：重度に白濁、＋＋：やや白濁、＋：僅かに白濁、−：白濁がなく、澄明 Test Example 3 Light stability test using a container of a mixture of a copolymer of polyimide and polyethylene terephthalate and polyethylene terephthalate
In accordance with the formulation shown in Table 2, each component was dissolved in sterilized purified water to make a total volume of 100 mL, and test solutions 1 to 3 were prepared.
Each test solution was filled into a container (capacity 13 mL) of a mixture of 10% by weight of a copolymer of polyimide and polyethylene terephthalate and 90% by weight of polyethylene terephthalate (capacity 13 mL). Was used as a test sample (n = 3). For this test sample, light stability test equipment ("Light-Tron LT-120 D3CJ type", manufactured by Nagano Kagaku Co., Ltd.) is used. Was continuously irradiated for 6 hours, and the test solution was exposed to light having an accumulated irradiation amount of 30,000 lx · hr. The concentration of pranoprofen in the test sample before and after light irradiation was measured by high performance liquid chromatography. From the measured pranoprofen concentration of each test sample, the residual ratio (%) of pranoprofen was calculated according to the following formula.
Residual rate (%) = planoprofen concentration after light irradiation × 100 / planoprofen concentration before light irradiation In addition, the property (degree of cloudiness) of each test sample after light irradiation was visually in accordance with the following evaluation criteria. evaluated.
<Evaluation criteria> ++++: Severely cloudy, ++: Slightly cloudy, +: Slightly cloudy,-: No cloudiness, clear

その結果、実施例５〜７すべてにおいて、プラノプロフェンの分解率が５％以下と光安定性が改善され、白濁の程度もすべて−の評価であり澄明な状態を維持して、外観を良好に保持できることが確認された。
また、本試験に用いた容器の340nm〜380nmの吸光度を測定したところ、吸光度は4であり、420nm〜450nmの吸光度を測定したところ吸光度は0.07であった。 As a result, in all of Examples 5 to 7, the degradation rate of pranoprofen was improved to 5% or less, the light stability was improved, and the degree of white turbidity was evaluated as all-maintaining a clear state and good appearance. It was confirmed that it can be retained.
Further, when the absorbance at 340 nm to 380 nm of the container used in this test was measured, the absorbance was 4, and when the absorbance at 420 nm to 450 nm was measured, the absorbance was 0.07.

以下に製剤実施例を挙げる。浸透圧比は0.8〜2.0となるよう調製した。尚、浸透圧比とは、日本薬局方の生理食塩液の浸透圧を１とした場合の浸透圧の比率を示す。
以下の実施例中の配合量は、精製水または特に単位の記載のないものについてはすべて重量を表す。また、実施例８〜２４は、ポリエチレンナフタレート10重量％とポリエチレンテレフタレート90重量％の混合体の容器に充填した。表中のCLは、コンタクトレンズを意味する。 The formulation examples are given below. The osmotic pressure ratio was adjusted to 0.8 to 2.0. The osmotic pressure ratio refers to the ratio of osmotic pressure when the osmotic pressure of physiological saline in the Japanese Pharmacopoeia is 1.
The compounding amounts in the following examples all represent weight in the case of purified water or those having no unit. In Examples 8 to 24, a container of a mixture of 10% by weight of polyethylene naphthalate and 90% by weight of polyethylene terephthalate was filled. CL in the table means a contact lens.

また、実施例８〜２４の処方に従い、各成分を滅菌精製水に溶解して試験液４〜２０を調製し、各々の試験液をポリエチレンテレフタレート容器充填し、試験液４から順に実施例２５〜４１とした。 Moreover, according to the prescription of Examples 8-24, each component is melt | dissolved in sterilized purified water, Test liquid 4-20 is prepared, Each test liquid is filled with a polyethylene terephthalate container, Example 25-in order from Test liquid 4. 41.

また、実施例８〜２４の処方に従い、各成分を滅菌精製水に溶解して試験液４〜２０を調製し、各々の試験液をポリイミドとポリエチレンテレフタレートの共重合体5重量％とポリエチレンテレフタレート95重量％の混合体の容器に充填し、試験液４から順に実施例４２〜５８とした。 Further, according to the formulations of Examples 8 to 24, each component was dissolved in sterilized purified water to prepare test solutions 4 to 20. Each test solution was prepared by adding 5% by weight of a polyimide / polyethylene terephthalate copolymer and 95% polyethylene terephthalate. The container of the weight% mixture was filled, and it was set as Examples 42-58 in order from the test liquid 4.

Claims

An aqueous composition containing (A) pranoprofen or a salt thereof, (B) a zinc compound, and (C) citric acid or a salt thereof.

The aqueous composition according to claim 1, further comprising a nonionic surfactant, a chelating agent, sorbic acid or a salt thereof.

The aqueous composition according to claim 1 or 2, wherein the aqueous composition is contained in a container having an absorbance of 340 nm to 380 nm of 1.0 or more.

4. The container according to claim 3, wherein the container is composed of one or more kinds of mixtures selected from polyethylene naphthalate, polyarylate, polyethylene terephthalate, polypropylene, polyethylene, or a copolymer polyester mainly composed of these. Aqueous composition.

The aqueous composition according to claim 3 or 4, wherein the container is a container to which an ultraviolet blocking agent is added or coated.

A method for stabilizing light of planoprofen, which comprises blending pranoprofen or a salt thereof, a zinc compound, and citric acid or a salt thereof in the composition.