JP4953335B2 - 脂肪組織由来間葉系幹細胞を含有する、勃起不全又は尿意障害用の細胞製剤 - Google Patents
脂肪組織由来間葉系幹細胞を含有する、勃起不全又は尿意障害用の細胞製剤 Download PDFInfo
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Description
[1]脂肪組織由来間葉系幹細胞を含有し、勃起不全又は尿意障害用の細胞製剤。
[2]体脂肪を更に含有する、[1]に記載の細胞製剤。
[3]脂肪組織由来間葉系幹細胞を含有する第1構成要素と、生体から分離した体脂肪を含有する第2構成要素とからなるキットであることを特徴とする、[2]に記載の細胞製剤。
[4]脂肪組織由来間葉系幹細胞を含有し、その投与時に、生体から分離した体脂肪が併用投与されることを特徴とする、[2]に記載の細胞製剤。
[5]前記脂肪組織由来間葉系幹細胞が、細胞表面マーカーCD29及びCD44陽性である、[1]〜[4]のいずれか一項に記載の細胞製剤。
[6]前記脂肪組織由来間葉系幹細胞が、
(1)脂肪組織から分離した細胞集団を800〜1500rpm、1〜10分間の条件下で遠心処理したときに沈降する沈降細胞集団に含まれる接着性細胞若しくはその継代細胞、
(2)前記沈降細胞集団を低血清条件下で培養したときに増殖した細胞、
(3)脂肪組織から分離した細胞集団を低血清条件下で培養したときに増殖した細胞、
(4)脂肪組織をプロテアーゼ処理した後、濾過処理に供し、次いで濾液を遠心処理することによって沈渣として回収される沈降細胞集団、又は
(5)脂肪組織をプロテアーゼ処理した後、濾過処理を経ることなく遠心処理することによって沈渣として回収される沈降細胞集団、
である、[1]〜[4]のいずれか一項に記載の細胞製剤。
[7]前記低血清条件が、培養液中の血清濃度が5%(V/V)以下の条件である、[6]に記載の細胞製剤。
[8]前記脂肪組織がヒトの脂肪組織である、[1]〜[7]のいずれか一項に記載の細胞製剤。
[9]以下のステップを含む、勃起不全又は尿意障害用の細胞製剤の調製法:
(1)脂肪組織由来間葉系幹細胞及び体脂肪を用意するステップ;
(2)前記脂肪組織由来間葉系幹細胞と前記体脂肪を混合するステップ。
[10]勃起不全又は尿意障害用の細胞製剤を製造するための、脂肪組織由来間葉系幹細胞の使用。
[11]勃起不全又は尿意障害用の細胞製剤を製造するための、脂肪組織由来間葉系幹細胞及び体脂肪の使用。
[12]勃起不全又は尿意障害の患者の外尿道括約筋及び/又は外尿道括約筋部の尿道粘膜下に、[8]に記載の細胞製剤を投与することを含む、勃起不全又は尿意障害の治療法。
[13]勃起不全又は尿意障害の患者の外尿道括約筋及び/又は外尿道括約筋部の尿道粘膜下に、治療上有効量の脂肪組織由来間葉系幹細胞を投与することを含む、勃起不全又は尿意障害の治療法。
[14]勃起不全又は尿意障害の患者の外尿道括約筋及び/又は外尿道括約筋部の尿道粘膜下に、治療上有効量の脂肪組織由来間葉系幹細胞及び体脂肪を投与することを含む、勃起不全又は尿意障害の治療法。
ASCは、脂肪基質からの幹細胞の分離、洗浄、濃縮、培養等の工程を経て調製される。ASCの調製法は特に限定されない。例えば公知の方法(Fraser JK et al. (2006), Fat tissue: an underappreciated source of stem cells for biotechnology. Trends in Biotechnology; Apr;24(4):150-4. Epub 2006 Feb 20. Review.; Zuk PA et al. (2002), Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Molecular Biology of the Cell; Dec;13(12):4279-95.; Zuk PA et al. (2001), Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies. Tissue Engineering; Apr;7(2):211-28.等が参考になる)に従ってASCを調製することができる。また、脂肪組織からASCを調製するための装置(例えば、Celution(登録商標)装置(サイトリ・セラピューティクス社、米国、サンディエゴ))も市販されており、当該装置を利用してASCを調製することにしてもよい。当該装置を利用すると、脂肪組織より、細胞表面マーカーCD29及びCD44陽性の細胞を分離できる。以下、ASCの調製法の具体例を示す。
脂肪組織は動物から切除、吸引などの手段で採取される。ここでの用語「動物」はヒト、及びヒト以外の哺乳動物(ペット動物、家畜、実験動物を含む。具体的には例えばマウス、ラット、モルモット、ハムスター、サル、ウシ、ブタ、ヤギ、ヒツジ、イヌ、ネコ等)を含む。免疫拒絶の問題を回避するため、本発明の細胞製剤を適用する対象(患者)と同一の個体から脂肪組織(自己脂肪組織)を採取することが好ましい。但し、同種の動物の脂肪組織(他家)又は異種動物の脂肪組織の使用を妨げるものではない。
細胞集団は続いて遠心処理に供される。遠心処理による沈渣を沈降細胞集団(本明細書では「SVF画分」ともいう)として回収する。遠心処理の条件は、細胞の種類や量によって異なるが、例えば1〜10分間、800〜1500rpmである。尚、遠心処理に先立ち、酵素処理後の細胞集団をろ過等に供し、その中に含まれる酵素未消化組織等を除去しておくことが好ましい。
SVF画分にはASCの他、他の細胞成分(内皮細胞、間質細胞、血球系細胞、これらの前駆細胞等)が含まれる。そこで本発明の一態様では以下の選択培養を行い、SVF画分から不要な細胞成分を除去する。そして、その結果得られた細胞をASCとして本発明の細胞製剤に用いる。
本発明の一態様では、上記(3)の操作の代わりに又は上記(3)の操作の後に以下の低血清培養を行う。そして、その結果得られた細胞をASCとして本発明の細胞製剤に用いる。
SVF画分の細胞、上記選択培養(3)の結果得られた細胞、又は上記低血清培養(4)の結果得られた細胞を生理食塩水や適当な緩衝液(例えばリン酸系緩衝液)等に懸濁することによって細胞製剤を得ることができる。治療上有効量の細胞が投与されるように、一回投与分の量として例えば1×106個〜1×1010個の細胞を含有させるとよい。細胞の含有量は、使用目的、対象疾患、適用対象(レシピエント)の性別、年齢、体重、患部の状態、細胞の状態などを考慮して適宜調整することができる。
本発明の細胞製剤の一態様は、ASCに加えて体脂肪を含有する。即ち、この態様では、ASCと、生体から分離された体脂肪とを組み合わせて用いる。治療上有効量の脂肪が投与されるように、一回投与分の量として例えば10〜20gの体脂肪が用いられる。
本発明の細胞製剤の治療又は予防対象の疾患は勃起不全又は尿意障害である。換言すれば、本発明の細胞製剤は勃起障害の予防又は治療、或いは尿意障害の予防又は治療に使用される。従って通常は、勃起障害の患者(又は潜在的患者)又は尿意障害の患者(又は潜在的患者)に対して本発明の細胞製剤が投与されることになる。但し、その効果を確認・検証することなどの実験ないし研究目的で本発明の細胞製剤を使用することもできる。
本発明の細胞製剤が投与される対象は典型的にはヒトである。但し、ヒト以外の哺乳動物(ペット動物、家畜、実験動物を含む。具体的には例えばマウス、ラット、モルモット、ハムスター、サル、ウシ、ブタ、ヤギ、ヒツジ、イヌ、ネコ等)用に細胞製剤を構成することも可能である。繁殖用の犬や馬などでED様の症状が希に生ずることが確認されており、例えばこのような場合においても本発明の細胞製剤を利用することが可能である。
本発明の細胞製剤は好ましくは患部への局所注入により投与される。注入部位は、典型的には、外尿道括約筋又は括約筋部の尿道粘膜下である。好ましくはこれら2箇所の両方に細胞製剤を注入するが、この場合には外尿道括約筋には脂肪組織を含有しない細胞製剤(即ち、必須成分としてASCのみを含有する細胞製剤)を適用し、括約筋部の尿道粘膜下には脂肪組織を含有する細胞製剤(即ち、必須成分としてASC及び脂肪組織を含有する細胞製剤)を適用するとよい。脂肪組織を含有する細胞製剤を使用する意図の一つは、脂肪組織による尿道閉鎖効果を発揮させることにある。従って、括約筋部の尿道粘膜下への注入の際には、尿道閉塞効果を良好に発揮させるため、膨隆により膀胱頸部が閉鎖するまで注入を継続するとよい。細胞製剤の投与量(総量)の例を示すと、外尿道括約筋への適用については例えば0.2ml〜2ml、好ましくは1.5ml〜2mlであり、総量括約筋部の尿道粘膜下への適用については例えば2ml〜20ml、好ましくは15ml〜20mlである(1:10比)。尚、外尿道括約筋への適用、及び括約筋部の尿道粘膜下への適用のいずれについても、2箇所以上に分けて注入するとよい。
1−1.方法
(1)脂肪組織由来間葉系幹細胞(ASC)の分離
細胞外液を皮下に注入後、脂肪吸引チューブで皮下脂肪(ヒト)を細かく吸引した。次に、採取した脂肪組織300gの内、細胞分離用に260gを脂肪由来幹細胞分離装置(Celution(登録商標)装置)に注入した後、使用説明書に従って操作し、幹細胞を分離した。分離した幹細胞を装置からシリンジを使って採取した。一方、分離された幹細胞と混和するための脂肪組織(約20g)を洗浄した。尚、Celution(登録商標)装置にはディスポーザブルセットが装着され、症例ごとに脂肪組織を処理できる。脂肪由来幹細胞分離装置は脂肪基質から幹細胞を切り離す処理を行い、その際、幹細胞は分離された後に洗浄、濃縮される。このリアルタイム処理は、汚染物質に接触するリスクを最小限にするために閉鎖環境で行われ、1回の外科処置の時間内で完結する。
以下の試料(各2cc)を用意した後、各試料をヌードラット皮下に18G針で注入し、閉塞効果(bulking効果)を比較した。
試料a:分離した幹細胞とヒト脂肪組織を1:0(即ち脂肪組織のみ)で混合したもの
試料b:分離した幹細胞とヒト脂肪組織を1:1(即ち脂肪組織1gに対して脂肪組織1gから採取された幹細胞を使用)で混合したもの
試料c:分離した幹細胞とヒト脂肪組織を1:10(即ち脂肪組織1gに対して脂肪組織10gから採取された幹細胞を使用)で混合したもの
臨床症例への適用を見据えて脂肪組織からASCを分離した。ASCは5mlの軽度赤血球の混ざった細胞成分の溶液として採取可能であった。試料a(ヒト脂肪組織のみ)では、瘤全体的容量の減少と血管新生が不十分なため虚血性の潰瘍を中央に認めた。尿道内腔に瘤を形成し閉塞効果を最も効果的に起こすための、脂肪組織とASCの比は1:10であることが明らかとなった。
Celution(登録商標)装置を用いてヒト脂肪組織から調製した細胞の特性を評価した。まず、FACS分離直後のサンプルを塩化アンモニウム添加によって溶血後、間葉系幹細胞マーカーであるCD29及びCD44を測定した。その結果、CD29およびCD44が陽性であることが示された(図1)。
脂肪組織から採取されるASCの新規治療用途を見出すべく、以下の検討を行った。
3−1.方法
(1)患者(被験者)
名古屋大学医学部附属病院泌尿器科を受診されている腹圧性尿失禁の患者を被験者とした。患者は全て前立腺癌に対する根治的前立腺摘除術経験し、腹圧性尿失禁を術後1年以上持続した困難症例である。患者の年齢は73歳〜83歳(平均75.6歳)であった。
全身麻酔、あるいは局所および腰椎麻酔下に、患者腹部または臀部皮下脂肪組織に混合液[成分:生理食塩水1000ml+1%リドカイン(キシロカイン)2ml+0.1%アドレナリン(ボスミン)1.5ml+8.4%メイロン10ml]を適量注入し、十分膨満させた。通常形成外科領域で使用される専用シリンジで脂肪組織を含む懸濁液を陰圧吸引した。腰椎麻酔下で行う場合、患者にとってさらに疼痛が生じた際は、鎮痛のため静脈麻酔を追加した。
上記で得た脂肪組織約250〜300gから、ASC分離装置(Celution(登録商標)装置)を用いてASCを分離濃縮した(約1×106〜1×108個/5ml)。まず、滅菌済みのディスポーザブルセットへ採取した脂肪組織を注入し洗浄した。その後、脂肪組織の融解処理を行い、細胞を分離する酵素(CelaseTM)を加えて消化処理を行い、細胞懸濁液の遠心分離および酵素の洗浄を自動的に閉鎖回路内で行った。この採取、調整、移植は名古屋大学附属病院手術室内で行われた。その清潔度はクラス100-10000であり、全ての手技において清潔環境が保たれた。
5mlに分離されたASC(約1×106〜1×108個)を用いて2種類の注入細胞溶液、即ち(a)ASC 0.5〜1.0 mlの細胞溶液及び(b)自己脂肪20gとASC 4.0-4.5 mlを混和した細胞溶液、を用意した。各患者に対して、全身麻酔、あるいは局所および腰椎麻酔下に、尿道より内視鏡を挿入し、上記2種類の注入細胞溶液を18Gの針注射器を用いて内視鏡下に注入した。すなわち、外尿道括約筋内へ(a)溶液0.5〜1.0 mlを左右各々2カ所、(b)溶液を膜様部尿道粘膜下(4,8,6時)に症例に応じて尿道閉塞効果(bulking効果)による尿道内腔の閉鎖が内視鏡的に確認できる程度に注入した(図3)。
治療効果とその持続期間を調べるために、治療前、治療後2週間、1ヶ月及び3ヶ月に所定の検査(傍尿道周囲血流量の測定、一回排尿量の測定、尿失禁の程度の検査、尿道機能検査、MRI検査、超音波検査など)を実施した。また、質問票(アンケート)により、尿失禁の状態や生活に及ぼす影響を調べた。更に、ICIQ-SF(尿失禁症状・QOLスコア:妥当性の検証された自己記入式質問票で、尿失禁頻度、尿失禁量、日常生活に対する影響をスコア化評価するもの)による評価(自覚的所見)と、他覚所見として24時間パッドテスト及び尿流動態検査(尿道内圧測定;最大尿道閉鎖圧、機能的尿道長)を実施した。24時間パッドテストでは、尿失禁があるたびにパッドの重さを計測し(乾いたパッドの重さを差し引く)、24時間の尿失禁量を定量的に測定した。4日間連続計測し、平均を1日の尿失禁量として算出した。
各検査の結果を図4〜12に示す。ほとんどの患者について傍尿道周囲血流(傍尿道周囲/骨盤低筋群造影効果)の上昇が認められる(図4A)。また、5名中4名の患者において1回排尿量の増加を認めた(図4B)。同様に、尿失禁量も5名中4名の患者で減少した(図4C)。24時間パッドテストによって術後の尿失禁量の推移を長期間に亘ってモニターした結果、優れた改善効果を認めた(図5、6)。また、ICIQ-SFによる評価では、尿失禁量、尿失禁頻度、QOLの著明な改善が得られた(図7)。尿道内圧測定では、最大尿道閉鎖圧の上昇(症例1:28cmH2Oから43cmH2O、症例2:21cmH2Oから36cmH2O)(図8左)、機能的尿道長の増加(症例1:14mmから32mm、症例2:17mmから27mm)(図8右)がみられ、尿道抵抗の改善が他覚的に確認された。造影超音波検査による、ADRC傍尿道注入部の血流評価においては、注入前に比べて注入翌日から血流の増加がみられ、注入後56日まで注入部の血流の経時的な増加がみられた(図9)。尿道粘膜下に注入された自己脂肪組織は注入後3ヶ月の時点においても、吸収による消失はみられず持続して注入部に存在した(図10)。
移植後のASCが平滑筋細胞へ分化したことを確認するため、ヌードラットの傍尿道周囲にASC(Greenラット皮下脂肪から調製したASC)を注入し、28日後に各種染色法で評価した。結果を図14〜17に示す。HE染色では尿道内腔に隆起する比較的分化した細胞塊を認めた(図14、矢印)。また、HE染色された尿道内腔の隆起部位に一致してマッソン・トリクローム染色で赤く染まる筋組織を認めた(図15、矢印)。一方、マッソン・トリクローム染色された筋組織部分の尿道内腔の隆起部位に一致してαSMA染色とカルポニンtype1染色で平滑筋組織が示される(図16、17)。以上の通り、傍尿道周囲ASC注入部位は尿道内腔に隆起する比較的分化した細胞塊として示された。その部位は筋組織として染色され、さらに平滑筋組織を反映する幼弱から成熟した平滑筋組織が染色されるαSMA染色と中等度成熟した平滑筋組織が染色されるカルポニンtype1染色で染色されたが、他方、成熟した平滑筋組織が染色されるMHC(ミオシン重鎖)で染色されなかったことから(データ示さず)、注入された細胞が平滑筋組織に分化し、まだ成熟している平滑筋にまでは至っていないことが推測された。
ヒトSVFを採取し、継代培養した(ヒトASCの調製)。6代培養した後、10%FBSを含む培地に培地変換し、24時間後に培地を回収した。細胞数を計数するとともに、培地中のHGF濃度を測定した。その結果、細胞106個当たり約10ngのHGFを産生することを確認した(図18)。
大動物としてブタを対象に、自己ASCを細胞分離装置で抽出し、傍尿道周囲に注入した。細胞注入28日後に各種染色法で有効性を評価した。また、安全性の検討も行った。
全身麻酔下に仰臥位をとる。臨床で行うのと同様の手技で皮下にボスミン含有生理食塩水(100ml)注入し18Gの皮下脂肪吸引管にて100g自己脂肪組織を吸引する。この組織からASC分離装置(Celution(登録商標)装置)によりASCを抽出した(5ml溶液)。同時に下腹部正中切開(A-1)にて骨盤腔内に入り膀胱頚部を剥離、露出する。膀胱頚部尿道から遠位に向かい約2cmの部位で傍尿周囲に細胞含有液を数回に分けて注入した。出血がないことを確認し、皮下(吸収糸;バイクリル3-0)皮膚(非吸収糸;絹糸1-0)で縫合し、手術を終了した。
注入部位に一致して尿道内腔に隆起する(図21(1))パリセイドパターンの紡錘状細胞の構造を有することを認めた(図21(2))。
HE染色では尿道内腔に隆起する分化した細胞塊を認める(図22(1))。HE染色された尿道内腔の隆起部位に一致して矢印で示すごとくマッソン・トリクローム染色で赤く染まる筋組織を認める(図22(2))。マッソン・トリクローム染色された筋組織成分の尿道内腔の隆起部位の外側から放射状にデスミンで染色される平滑筋または横紋筋様構造を認める(図22(3))。また、その構造と一致して細胞増殖が亢進を反映するKi-67で染色される細胞構造を認める(図22(4))。その部位は平滑筋組織が特異的に染色されるαSMA(図22(5))、カルポニンtype1染色(図22(6))及びMHC(ミオシン重鎖)(図22(7))の3つの平滑筋抗体で染色された。また神経細胞を反映するS-100(図22(8))とシナプトフィジン(図22(9))の2つの抗体で染色された。
手術後同日から自尿あり、完全尿閉の合併症がないことを確認した。その後も順調に自尿あり導尿処置の必要性はなかった。術後の全身状態も良好で体重の推移は28日間に33.9から48.9kgで14.1kg増加していた(細胞注入後栄養状態;体重変化)。
血液検査の結果、貧血、低栄養状態なく、末梢血、生化学データに異常を認めなかった。一方、摘出した臓器の肉眼的所見は以下の通りであり、異常を認めなかった。
皮膚、筋肉;腫瘍・炎症・循環障害なし
脳:髄液の色調異常なく、脳表面、割面に腫瘍・炎症・循環障害なし
胸腔:肺;胸水・癒着・腫瘍・炎症なし、出血・うっ血無し
心臓;心のう液正常、心膜癒着なし、心外膜出血なし
腹腔:腹水・癒着なし、腫瘍・炎症・循環障害なし
消化管・肝胆膵・脾臓に腫瘍・炎症・循環障害なし
後腹膜臓器;腎、尿管、膀胱、前立腺、精嚢、陰茎については、細胞注入のために剥離した膀胱頚部、細胞注入を行った傍尿道を含めて注入針痕、癒着・腫瘍・炎症・循環障害の所見を認めず。
大動物を対象に自己ASCの傍尿道周囲注入手術を臨床研究と同じ方法、実際治療施行にあたる術者で行なった。手術の合併症である完全尿閉はなく、細胞治療が全身に及ぼす影響として全臓器と注入局所において、この臨床再生の目的以外の脂肪、骨、腫瘍の分化の所見や炎症、循環障害の所見は認めなかった。さらに、血液検査においても特に異常を認めなかった。また、注入部に形成されたこぶは、28日後も存在し、bulking massとしての有効性が確認された。さらに、注入部こぶの免疫染色により、平滑筋への分化が示された。以上より、ブタにおいてもASCの傍尿道注入の安全性と有効性が示された。
ヒトにおける前立腺摘除後の難治性腹圧性尿失禁症状を再現する動物モデルとして知られるECMモデルラット(電気メス前立腺部尿道周囲剥離腹圧性尿失禁ラット;Chermansky C. J. et al. Neurourology and Urodynamics 23: 166-171 (2004))を用い、ASCの傍尿道周囲注入術による治療効果を調べた。まず、既報の方法に準じ雄ウイスターラット(250〜300g)の前立腺部尿道周囲の剥離した後、予め調製しておいたASC(同系ラットの皮下脂肪からWO/2008/018450(PCT/JP2007/065431)に記載の方法の方法で調製)を注入した(ASC治療群)。対照として、ASCの代わりに溶媒(DMEM培地)を注入した(ECMモデル群)。術後2週及び4週にASC治療群、ECMモデル群及び偽手術群(sham群)を比較評価した。
本明細書の中で明示した論文、公開特許公報、及び特許公報などの内容は、その全ての内容を援用によって引用することとする。
Claims (14)
- 脂肪組織由来間葉系幹細胞を含有し、尿意障害用の細胞製剤。
- 体脂肪を更に含有する、請求項1に記載の細胞製剤。
- 脂肪組織由来間葉系幹細胞を含有する第1構成要素と、生体から分離した体脂肪を含有する第2構成要素とからなるキットであることを特徴とする、請求項2に記載の細胞製剤。
- 脂肪組織由来間葉系幹細胞を含有し、その投与時に、生体から分離した体脂肪が併用投与されることを特徴とする、請求項2に記載の細胞製剤。
- 前記脂肪組織由来間葉系幹細胞が、細胞表面マーカーCD29及びCD44陽性である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の細胞製剤。
- 前記脂肪組織由来間葉系幹細胞が、
(1)脂肪組織から分離した細胞集団を800〜1500rpm、1〜10分間の条件下で遠心処理したときに沈降する沈降細胞集団に含まれる接着性細胞若しくはその継代細胞、
(2)前記沈降細胞集団を低血清条件下で培養したときに増殖した細胞、
(3)脂肪組織から分離した細胞集団を低血清条件下で培養したときに増殖した細胞、
(4)脂肪組織をプロテアーゼ処理した後、濾過処理に供し、次いで濾液を遠心処理することによって沈渣として回収される沈降細胞集団、又は
(5)脂肪組織をプロテアーゼ処理した後、濾過処理を経ることなく遠心処理することによって沈渣として回収される沈降細胞集団、
である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の細胞製剤。 - 前記低血清条件が、培養液中の血清濃度が5%(V/V)以下の条件である、請求項6に記載の細胞製剤。
- 前記脂肪組織がヒトの脂肪組織である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の細胞製剤。
- 患者の外尿道括約筋及び/又は外尿道括約筋部の尿道粘膜下に投与されることを特徴とする、請求項1〜8のいずれか一項に記載の細胞製剤。
- 腹圧性尿失禁の患者に投与されることを特徴とする、請求項1〜9のいずれか一項に記載の細胞製剤。
- 前立腺摘除術後の患者に投与されることを特徴とする、請求項1〜10のいずれか一項に記載の細胞製剤。
- 以下のステップを含む、尿意障害用の細胞製剤の調製法:
(1)脂肪組織由来間葉系幹細胞及び体脂肪を用意するステップ;
(2)前記脂肪組織由来間葉系幹細胞と前記体脂肪を混合するステップ。 - 尿意障害用の細胞製剤を製造するための、脂肪組織由来間葉系幹細胞の使用。
- 尿意障害用の細胞製剤を製造するための、脂肪組織由来間葉系幹細胞及び体脂肪の使用。
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