JP4881532B2 - ナフトアミジン系ウロキナーゼ阻害薬 - Google Patents

ナフトアミジン系ウロキナーゼ阻害薬 Download PDF

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Description

【０００１】
（技術分野）
本発明は、ウロキナーゼを阻害するナフトアミジン系化合物、その化合物の製造方法、その化合物を含む医薬組成物、ならびにその化合物を用いる治療方法を提供する。
【０００２】
（背景技術）
ウロキナーゼは、プラスミノゲンにおける１個のペプチド結合に対して非常に特異的な蛋白分解酵素である。プラスミノゲン活性化（ウロキナーゼによるその結合の開裂）によって、強力な一般的プロテアーゼであるプラスミンが形成される。
【０００３】
多くの細胞種が、細胞外基質（ＥＣＭ）および基底膜（ＢＭ）などの細胞外支持構造のプラスミン介在蛋白分解的分解または修飾の主要な開始剤としてウロキナーゼを用いる。細胞は、ＥＣＭおよびＢＭによって提供される物理的枠組みの範囲内で、組織および臓器において、存在、移動および相互作用する。ＥＣＭ内またはＢＭ横断での細胞の運動には、前記構造の局所的蛋白分解的分解または修飾が必要であり、その運動によって細胞は、分解や修飾前には使用できなかった隣接領域に侵入することができる。
【０００４】
ウロキナーゼによって開始される細胞侵襲性は、多様な正常および病的状態の生理プロセスにおいて中心的なものである（J. Cell Biol. 1987,104,801-804 and Adv. Cancer Res. 1985, 44, 139-266）。そのようなプロセスには、血管新生、骨再構築、子宮における胎芽着床、免疫細胞の炎症部位への浸潤、排卵、精子形成、創傷修復および臓器分化時の組織再建、線維症、腫瘍浸潤、原発部位から二次部位への腫瘍細胞の転移拡散および関節炎における組織破壊などがある。例えば効力がごく小さい公知のウロキナーゼ阻害薬であるアミロリドが、in vivoで腫瘍転移（Anticancer Res. 1988,8,1373-1376）およびin vitroで血管新生（J. Cell Biol. 1991,115 [3 Pt 2], 402a）を阻害することが報告されている。
【０００５】
従ってウロキナーゼの阻害薬は、機序に基づく抗血管新生薬、抗関節炎薬、抗炎症薬、抗網膜症薬（血管新生依存性網膜症の場合）、避妊薬および腫瘍静止薬の用途を有する。
【０００６】
（発明の開示）
主要な実施形態において本発明は、下記式（Ｉ）の化合物またはその化合物の製薬上許容される塩を提供する。
【０００７】
【化５】
Figure 0004881532
式中、
Ｒ１は、水素または水酸基であり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび−ＮＲａＲｂからなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは独立に、水素、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３は
【０００８】
【化６】
Figure 0004881532
であり；
Ｒ４およびＲ５は隣接する炭素原子上にあり、それらが結合している炭素原子と一体となって、ピリジンまたは含窒素複素環アルキルであり；
Ｒ３を定義する基は、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、水酸基、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび窒素保護基からなる群から独立に選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良い。
【０００９】
別の実施形態において本発明は、製薬上許容される担体と組み合わせて、式（Ｉ）の化合物またはその化合物の製薬上許容される塩を含む医薬組成物を提供する。
【００１０】
別の実施形態において本発明は、処置が必要と認められる哺乳動物でのウロキナーゼの阻害方法であって、製薬上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはその化合物の製薬上許容される塩をその哺乳動物に投与する段階を有する方法を提供する。
【００１１】
別の実施形態において本発明は、式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
（ａ）下記式（Ｉａ）の化合物：
【００１２】
【化７】
Figure 0004881532
［式中、Ｒｆはシアノまたは−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＨ２であり；Ｒ２およびＲ３は前記で定義の通りである）をジアゾメタンまたはトリメチルシリルジアゾメタンと、パラジウム触媒存在下に反応させる段階；
（ｂ）場合により、段階（ａ）からの生成物を陰イオン性窒素源と反応させる段階
を有する方法を提供する。
【００１３】
（発明を実施するための最良の形態）
本発明の化合物は、ウロキナーゼ介在疾患の治療において有用な６，８−ジ置換２−ナフトアミジンを含む。
【００１４】
本明細書および添付の特許請求の範囲を通じて使用される場合に、下記の用語は以下に示す意味を有する。
【００１５】
本明細書で使用される「アルカノイル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したアルキル基を表す。
【００１６】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する炭素原子１〜６個の１価の直鎖または分岐基を表す。本発明のアルケニル基は、アルコキシ、アミノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、水酸基、チオアルコキシ、チオアリールオキシまたはチオヘテロアリールオキシ置換基で置換されていても良く、その場合のアリールおよびヘテロアリール置換基はさらに、アルキル、アルコキシ、アミノ、ハロゲンおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良い。
【００１７】
本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したアルキル基を表す。
【００１８】
本明細書で使用される「アルコキシアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したアルコキシ基を表す。
【００１９】
本明細書で使用される「アルコキシカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したアルコキシ基を表す。
【００２０】
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、炭化水素基由来の炭素原子１〜６個の飽和した直鎖または分岐の１価基を表す。本発明のアルキル基は置換されていても良い。
【００２１】
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する炭素原子１〜６個の１価の直鎖または分岐基を表す。本発明のアルキニル基は、アルコキシ、アミノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、水酸基、チオアルコキシ、チオアリールオキシまたはチオヘテロアリールオキシ置換基で置換されていても良く、その場合のアリールおよびヘテロアリール置換基はさらに、アルキル、アルコキシ、アミノ、ハロゲンおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良い。
【００２２】
本明細書で使用される「アミノ」という用語は、−ＮＲ１０Ｒ１１基であって、Ｒ１０およびＲ１１が独立に水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルおよび（シクロアルキル）アルキルからなる群から独立に選択されるものを表すか、あるいはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素原子と一体となって、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルジオキシド、ピペリジニルおよびピロリジニルからなる群から選択される環を形成している。
【００２３】
本明細書で使用される「陰イオン性窒素源」という用語は、リチウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドまたはナトリウムヘキサメチルジシラジドを表す。
【００２４】
本明細書で使用される「アリール」という用語は、フェニル、ナフチル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニルおよびインデニルを表す。ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチルおよびインダニルなどの芳香環に縮合した不飽和または部分飽和環を有するアリール基は、その基の飽和部分または不飽和部分を介して結合していることができる。本発明のアリール基は、アルカノイル、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、パーフルオロアルキル、水酸基、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、パーフルオロアルコキシおよび−ＮＲｃＲｄ（ＲｃおよびＲｄは独立に水素またはアルキルである）からなる群から独立に選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良い。
【００２５】
本明細書で使用される「アリールアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したアリール基を表す。
【００２６】
本明細書で使用される「アリールオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したアリール基を表す。
【００２７】
本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、飽和１価環状炭化水素を表す。
【００２８】
本明細書で使用される「（シクロアルキル）アルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したシクロアルキル基を表す。
【００２９】
本明細書で使用される「ハロ」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩを表す。
【００３０】
本明細書で使用される「ハロアルキル」という用語は、１個、２個、３個または４個のハロゲン原子によって置換されたアルキル基を表す。
【００３１】
本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個の環原子が酸素、硫黄および窒素からなる群から選択され、残りの環原子が炭素である５個または６個の環原子を有する環状芳香族基を表す。５員環は２個の二重結合を有し、６員環は３個の二重結合を有する。本発明のヘテロアリール基には、環における炭素原子から水素原子が脱離することでフラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリジン、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、チエン、トリアゾールおよびテトラゾールから誘導されるものなどがある。「ヘテロアリール」という用語には、上記ヘテロアリール環のいずれかがフェニル環に縮合している二環式基も含まれる。二環式ヘテロアリールの例としては、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、イソキノリニルおよびキノリニルなどがある。本発明のヘテロアリール基は、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、水酸基、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、窒素保護基および−ＮＲｃＲｄ（ＲｃおよびＲｄは上記で定義の通りである）からなる群から独立に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていても良い。
【００３２】
本明細書で使用される「ヘテロアリールアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したヘテロアリール基を表す。
【００３３】
本明細書で使用される「ヘテロアリールオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したヘテロアリール基を表す。
【００３４】
本明細書で使用される「複素環アルキル」という用語は、酸素、硫黄および窒素から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する非芳香族５員、６員または７員環を表す。５員環は０〜１個の二重結合を有し、６員環は０〜２個の二重結合を有し、７員環は０〜３個の二重結合を有する。本発明のヘテロシクロアルキル基には、環における炭素原子からの水素脱離によって１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、３，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニルおよびおよびピペリジニルから誘導されるものなどがある。ヘテロシクロアルキル基はさらに、フェニル環と縮合して、二環式基のフェニル部分または複素環アルキル部分のいずれかで炭素原子を介して親分子部分に結合していることができる二環式基を提供することもできる。その縮合複素環アルキルの例には、１，２，３，４−テトラヒドロ−５−イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−８−イソキノリニル、３，４−ジヒドロ−５−イソキノリニル、３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル、３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル、３，４−ジヒドロ−８−イソキノリニルなどがある。本発明の複素環アルキル基は、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、水酸基、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、窒素保護基および−ＮＲｃＲｄ（ＲｃおよびＲｄは前記で定義の通りである）からなる群から独立に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていても良い。
【００３５】
本明細書で使用される「水酸基」という用語は−ＯＨを表す。
【００３６】
本明細書で使用される「ヒドロキシアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合した水酸基を表す。
【００３７】
本明細書で使用される「ニトロ」という用語は−ＮＯ２を表す。
【００３８】
本明細書で使用される「窒素保護基」という用語は、合成手順時における望ましくない反応に対してアミノ基を保護するための基を表す。一般的な窒素保護基には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタリル、オルト−ニトロフェノキシアセチル、α−クロロブチリル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、ベンゼンスルホニルおよびパラ−トルエンスルホニル、ベンジルオキシカルボニル、パラ−クロロベンジルオキシカルボニル、パラ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）などがある。
【００３９】
本明細書で使用される「パラジウム触媒」という用語は、反応速度を高めるパラジウム錯体を指す。触媒の例には、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）およびジベンジリデンアセトンパラジウム（ＩＩ）などがある。これら各触媒は、存在しても良いトリフェニルホスフィン、トリフェニルアルシンまたはトリブチルホスフィンなどのトリアルキルホスフィンとともに使用することができる。
【００４０】
本明細書で使用される「パーフルオロアルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したパーフルオロアルキル基を表す。
【００４１】
本明細書で使用される「パーフルオロアルキル」という用語は、アルキル基に結合した各水素基がフッ素基によって置き換わったアルキル基を表す。
【００４２】
本明細書で使用される「製薬上許容される塩」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを生じることなく、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに好適であって、妥当な利益／リスク比を有する塩を表す。その塩は、本発明の化合物の最終単離および精製時にin situで、あるいは遊離塩基基を好適な有機酸と別個に反応させることで製造することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプトン酸塩、ヘキサン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などがある。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩には、ナトリウム塩、リチウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩など、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミンなどの無毒性のアンモニウム塩、４級アンモニウム塩およびアミンカチオン塩などがある。
【００４３】
本明細書で使用される「プロドラッグ」とう用語は、例えば血中での加水分解のように、in vivoで急速に変換を受けて親の式（Ｉ）の化合物を生じる化合物を表す。これら化合物のプロドラッグには、Ｒ１が水酸基である式（Ｉ）の化合物などがある。
【００４４】
本明細書で使用される「チオアルコキシ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に結合したアルキル基を表す。
【００４５】
本明細書で使用される「チオアリールオキシ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に結合したアリール基を表す。
【００４６】
本明細書で使用される「チオヘテロアリールオキシ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に結合したヘテロアリール基を表す。
【００４７】
本発明の治療方法および医薬組成物によれば、前記化合物は単独で投与することができるか、他の阻害薬との併用で投与することができる。その化合物を用いる場合、特定の患者における具体的な治療上有効な用量レベルは、治療対象の障害およびその障害の重度；使用する特定化合物の活性；使用される具体的な組成；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；投与時刻；投与経路；使用される化合物の排泄速度；治療期間；ならびに使用される化合物と併用または同時投与される薬剤などの要素によって決まる。前記化合物は、担体、補助剤、希釈剤、媒体またはそれらの組み合わせを含む単位製剤で、経口投与、非経口投与、浸透投与（鼻噴霧剤）、直腸投与、経膣投与または局所投与することができる。「非経口」という用語には、注入ならびに皮下注射、静脈注射、筋肉注射および胸骨内注射が含まれる。
【００４８】
前記化合物の非経口投与される水系または油系懸濁液は、分散剤、湿展剤または懸濁剤とともに製剤することができる。注射製剤は、希釈剤または溶媒中の注射溶液または注射懸濁液であることもできる。使用される許容される希釈剤または溶媒の中には、水、生理食塩水、リンゲル液、緩衝液、モノグリセリド類、ジグリセリド類、オレイン酸などの脂肪酸、ならびにモノグリセリド類またはジグリセリド類などの固定油がある。
【００４９】
非経口投与される化合物の阻害効果は、それの吸収を遅らせることで長くすることができる。特定の化合物の吸収を遅らせる一つの方法は、前記化合物の結晶、非晶質その他の水不溶性形態の懸濁液を含む注射デポー製剤を投与するというものである。化合物の吸収速度は、それの溶解速度によってきまり、そしてその溶解速度はそれの物理的状態によって決まる。特定化合物の吸収を遅らせる別の方法は、前記化合物を油系の溶液または懸濁液として含む注射デポー製剤を投与するというものである。特定化合物の吸収を遅らせるさらに別の方法は、リポソーム、微細乳濁液あるいはポリラクチド−ポリグリコリド、ポリオルトエステルまたはポリ無水物などの生体分解性ポリマー内に捕捉された前記化合物のマイクロカプセル基材を含む注射デポー製剤を投与するというものである。薬剤のポリマーに対する比ならびにポリマーの組成に応じて、薬剤放出速度を制御することができる。
【００５０】
経皮貼付剤も、化合物の送達制御を行うことができる。吸収速度の遅延は、速度制御膜を用いることで、あるいはポリマー基材もしくはゲル内に化合物を捕捉することで行うことができる。逆に、吸収促進剤を用いることで、吸収量を増加させることができる。
【００５１】
経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがある。これらの固体製剤では活性化合物には、ショ糖、乳糖、デンプン、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ポリアミド粉末、打錠潤滑剤ならびにステアリン酸マグネシウムもしくは微結晶セルロースなどの打錠助剤などの希釈剤を含有させても良い。カプセル、錠剤および丸薬には緩衝剤を含有させることもでき、錠剤および丸薬は、腸溶コーティング剤その他の徐放コーティング剤を用いて製造することができる。粉剤および噴霧剤には、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ポリアミド粉末またはそれらの混合物などの賦形剤を含有させることもできる。噴霧剤は、クロロフルオロハイドロカーボン類またはそれらの代替剤などの通常の推進剤をさらに含有することができる。
【００５２】
経口投与用の液体製剤には、水などの不活性希釈剤を含む乳濁液、微細乳濁液、液剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがある。これらの組成物には、湿展剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、香味剤および芳香剤などの補助剤を含有させることもできる。
【００５３】
局所投与製剤には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉剤、液剤、噴霧剤、吸入剤および経皮貼付剤などがある。前記化合物を、担体および必要な保存剤もしくは緩衝剤と無菌条件下で混合する。これらの製剤には、動物性および植物性脂肪類、オイル類、ロウ類、パラフィン類、デンプン、トラガカントガム、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール類、シリコーン類、ベントナイト類、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛あるいはそれらの混合物などの賦形剤を含有させることもできる。直腸投与または経膣投与用の坐剤は、それぞれ常温では固体であるが直腸または膣中では流体であるカカオバターまたはポリエチレングリコールなどの好適な非刺激性賦形剤と前記化合物を混合することで製造することができる。点眼剤、眼軟膏剤、粉剤および液剤などの眼科製剤も、本発明の範囲内であることが想到される。
【００５４】
単回投与または分割投与で宿主に投与される前記化合物の総１日用量は、約０．１〜約２００ｍｇ／ｋｇまたは好ましくは約０．２５〜約１００ｍｇ／ｋｇの量とすることができる。単一用量組成物には、１日用量を構成する量またはその整数分の１の量を含有させることができる。
【００５５】
本発明の好ましい実施形態には、Ｒ３が置換されていても良いイソキノリニル、置換されていても良い３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル、置換されていても良い３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル、置換されていても良い１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル、置換されていても良い１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニルまたは置換されていても良い３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニルである式（Ｉ）および式（Ｉａ）の化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００５６】
本発明の具体的化合物には、
８−（３−フリル）−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−イソプロピル−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
８−（３−フリル）−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メトキシ−１−プロペニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル−８−（（１Ｅ）−３−メトキシ−１−プロペニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
Ｎ′−ヒドロキシ−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−テトラヒドロ−３−フラニル−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−フェニル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（２−メチル−１−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（２−アセチル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（２−ベンジル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−イソプロピル−２−（３−ピリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（２−シクロプロピルメチル）−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（２−エチル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（２−アリル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（２−（２−ヒドロキシエチル）−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１，２−ジイソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（４，４−ジエチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（４，４−ジエチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（４，４−ジエチル−１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−イソプロピル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
８−（（１Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ブテニル）−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
８−ブロモ−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
８−ブロモ−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１，３−ブタニエニル（butanienyl））−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
８−シクロプロピル−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（２−メトキシフェニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−ビニル−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−Ｎ′−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（（２−（２−ベンジル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（４−エチル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（４−エチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
８−ブロモ−６−（２−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
８−ブロモ−６−（２−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
６−（２−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミドおよび
８−アリル−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミドなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００５７】
生理活性の測定
２００μＭの式ピロＧｌｕ−Ａｒｇ−ｐＮＡ−ＨＣｌの基質Ｓ−２４４４（DiaPharma Group, Inc.；クロモジェニックス（Chromogenix）の販売業者）におけるウロキナーゼ酵素アボキナーゼ（Abbokinase）（Abbott Laboratories, Abbott Park, IL）の阻害を測定することで、ウロキナーゼ阻害薬としての本発明の化合物の効力を求めた。
【００５８】
アッセイは、９６ウェルのポリスチレン製平底プレートで、ＨＣｌ緩衝液でｐＨ７．４とした５０ｍＭ Ｔｒｉｓ／０．１５Ｍ ＮａＣｌ＋０．５％プルロニック（Pluronic）Ｆ−６８（シグマ（Sigma）Ｐ−５５５６）にて行った。ＤＭＳＯ中１０ｍＭの本発明の化合物を、ＤＭＳＯで８段階の１／２対数濃度まで希釈し、例えば１２００μＭ、４００μＭ、１２０μＭ、４０μＭ、１２μＭ、４μＭ、１μＭおよび０．４μＭとした。４濃度を選択し、各５μＬを希釈して総アッセイ容量２００μＬとした。上記の例によれば、アッセイにおける最終化合物濃度はそれぞれ、３０μＭ、１０μＭ、３μＭ、１μＭ、０．３μＭ、０．１μＭ、０．０３μＭおよび０．０１μＭとなった。アッセイにおいて、基質Ｓ−２４４４は２００μＭで使用した。数本のバイアルを、バイアルについての指示に従って再生し、小分けサンプルとし、冷凍保存した。酵素をさらにアッセイ緩衝液で希釈し、１０μＬをアッセイに用いた。アッセイにおける酵素濃度は２〜３ｎＭであった。アッセイは次のように行った。緩衝液１７５μＬをピペットでポリエチレンプレートに入れ、本発明の化合物のＤＭＳＯ溶液５μＬを加えた。混合物を渦混合し、酵素の緩衝液溶液１０μＬで処理し、渦混合し、基質水溶液１０μＬで処理し、渦混合した。プレートをスペクトロマックス（Spectromax；登録商標）（Molecular Devices Corporation, Sunnyvale, Ca）プレート読取装置に置き、４０５ｎｍで１５分間にわたり反応手順を行った。スペクトロマックス（登録商標）が反応速度を計算し、それを用いて阻害薬非存在下での酵素の反応速度に対する本発明の化合物の阻害パーセントを計算した。阻害薬のＫｉ値を、阻害パーセントおよびすでに確定しているＫｍから計算した。表１における代表例についてのデータが示すように、本発明の化合物はウロキナーゼを阻害する。
【００５９】
【表１】
Figure 0004881532
Figure 0004881532
【００６０】
特定の式（Ｉ）の化合物の薬物動態挙動を、スプレーグ−ドーリーラットおよびカニクイザルで評価した。一連の比較試験で、雄ラットの群（ｎ＝３／群）および雌カニクイザルの群（ｎ＝３／群）に、特定の式（Ｉ）の化合物を５ｍｇ／ｋｇで単回静脈投与または経口投与した。経口投与および静脈投与の両方について化合物は、約５％のＤＭＳＯを含む水中の０．２％ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたは水酸化ナトリウムもしくは塩酸（溶解性について必要に応じて）を含むエタノール：プロピレングリコール：Ｄ５Ｗ媒体のいずれかの溶液として調製した。投与前および試験全体を通じて、動物はいずれも絶食させた。飲料水は自由に摂取させた。投与後の複数の所定の時点で、各動物から順次採血を行った。血漿を４℃での遠心によって分離し、分析まで冷凍した。酸性条件下での酢酸エチルおよびヘキサン混合液による液−液抽出によって、親薬剤を血漿汚染物から選択的に取り出した。分析物のＭＳ定量を同時に行う逆相ＨＰＬＣを用いて、親薬剤を共抽出汚染物から分離した。代表的な式（Ｉ）の化合物の血漿濃度を、静脈投与および経口投与の両方について、血漿濃度（μｇ／ｍＬ）対時間（投与後時間数）としてプロットし、曲線下面積（ＡＵＣ）を各投与方法について求めた。データを正規化し、経口投与でのＡＵＣを静脈投与でのＡＵＣで割ることにより、代表的な式（Ｉ）の化合物について、全身的に利用可能な薬剤の割合（Ｆ）を求めた。調べた代表的な式（Ｉ）の化合物は驚くほど高いＦ値を示し、良好な全身血中レベルを示した。
【００６１】
上記薬物動態試験から確認された経口での良好な生物学的利用能および高いＦ値によって明らかなように、実施例に具体的に記載したものなど（それらに限定されるものではない）の本発明の化合物は、ウロキナーゼによって発生または増悪する疾患の治療に有用である。
【００６２】
合成方法
下記の図式および実施例の記載において使用した略称は、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン；ＭＴＢＥ＝メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル；ＬＡＨ＝水素化リチウムアルミニウム；ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン；ＤＢＵ＝１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン；ＮＢＳ＝Ｎ−ブロモコハク酸イミド；ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＮＭＰ＝Ｎ−メチルピロリジノン；ＤＭＥ＝１，２−ジメトキシエタン；ＬｉＨＭＤＳ＝リチウムヘキサメチルジシラジド；ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミン；ＫＨＭＤＳ＝カリウムヘキサメチルジシラジド；ＮａＨＭＤＳ＝ナトリウムヘキサメチルジシラジド；ＯＡｃ＝アセテート；ｄｂａ＝ジベンジリデンアセトン；ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸；およびＢＦ３・ＯＥｔ２＝三フッ化ホウ素・エーテラートである。
【００６３】
本発明の化合物を製造することができる方法を示した下記の合成図式を参照することで、本発明の化合物および方法についての理解が深まるであろう。これら化合物は、各種合成経路で製造することができる。代表的手順を図式１〜７に示してある。基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は上記で定義の通りである。下記に示した合成において適切な反応物および薬剤を代えることで、これらの化合物を合成可能であることは、当業者には容易に理解されよう。
【００６４】
【化８】
Figure 0004881532
【００６５】
図式１に示したように、塩基存在下に、式（１）の化合物を式（２）の化合物（ＸはＯＡｃまたはＣｌである）と縮合させて、式（３）の化合物を得ることができる。代表的な塩基には、トリエチルアミン、ＤＭＡＰ、ピリジンおよび２，６−ルチジンなどがある。これらの反応で使用される溶媒の例には、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロホルムなどがある。反応温度は約１０℃〜約４０℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には、約１時間〜約１２時間である。好ましい実施形態では、式（１）の化合物の塩化メチレン溶液を室温で、式（２）の化合物、トリエチルアミンおよびＤＭＡＰで処理し、３時間撹拌して、式（３）の化合物を得る。
【００６６】
式（３）の化合物は、塩化第一鉄（ＩＩＩ）存在下にオキサリルクロライドで処理し、得られた生成物を硫酸で処理することで、式（４）の化合物に変換することができる。これらの反応で使用される溶媒の例には、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素およびクロロホルムなどがある。反応温度は約−７８℃〜約７０℃であり、反応時間は代表的には約１時間〜約４８時間である。
【００６７】
式（４）の化合物の式（５）の化合物への変換は、ホルミル化剤で処理することで行うことができる。代表的なホルミル化剤には、ＣＯ／触媒パラジウム、ブチルリチウム／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ブチルリチウム／Ｎ−ホルミルモルホリンおよびブチルリチウム／Ｎ−ホルミルピペリジンなどがある。これらの反応で使用される溶媒の例には、ＴＨＦ、ジオキサン、ジエチルエーテルおよびＭＴＢＥなどがある。反応温度は約−７８℃〜約５０℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は約０．５時間〜約１２時間である。好ましい実施形態では、式（３）の化合物のＴＨＦ溶液を−７８℃で、ブチルリチウムおよびＮ−ホルミルモルホリンによって処理し、昇温させて室温とし、１５分間撹拌することで、式（５）の化合物を得る。
【００６８】
【化９】
Figure 0004881532
【００６９】
図式２に示したように、式（６）の化合物は、塩基存在下に無水トリフルオロメタンスルホン酸で処理することで、式（７）の化合物に変換することができる。代表的塩基には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンおよび２，６−ルチジンなどがある。これらの反応で使用される溶媒の例には、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素およびクロロホルムなどがある。反応温度は約−１０℃〜約３５℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には、約２時間〜約４８時間である。好ましい実施形態では、式（６）の化合物の塩化メチレン溶液を０℃にて、トリエチルアミン存在下に無水トリフルオロメタンスルホン酸で処理し、昇温させて室温とし、４８時間撹拌して、式（７）の化合物を得る。
【００７０】
式（７）の化合物の式（８）の化合物への変換は、触媒パラジウム、水および塩基の存在下に一酸化炭素で処理し、次に活性化剤および塩基の存在下にＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩で処理することで行うことができる。代表的なパラジウム触媒には、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２およびＰｄ（ＯＡｃ）２などがあり、代表的塩基にはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンおよび２，６−ルチジンなどがある。これらの反応で使用される活性化剤の例には、（Ｏ−（−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートおよびＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートなどがある。代表的な溶媒には、ＴＨＦ、ＭＴＢＥ、ジエチルエーテルおよび１，２−ジメトキシエタンなどがある。反応温度は約２０℃〜約１２５℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には約１２時間〜約４８時間である。好ましい実施形態では、式（７）の化合物のＴＨＦおよび水溶液をトリエチルアミンおよびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）で処理し、１１５℃で加熱し、約２．７８ＭＰａ（４００ｐｓｉ）の一酸化炭素下に１８時間撹拌し、冷却して室温とし、濾過し、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩および（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートで処理し、１６時間撹拌して式（８）の化合物を得た。
【００７１】
式（８）の化合物は、還元剤で処理することで式（９）の化合物に変換することができる。代表的な還元剤には、ＬＡＨ、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム、水素化アルミニウムトリ−ｔｅｒｔ−ブトキシリチウムおよび水素化ジイソブチルアルミニウムなどがある。これらの反応で使用される溶媒の例には、ＴＨＦ、１，２−ジメトキシエタン、ＭＴＢＥおよびジエチルエーテルなどがある。反応温度は約−１０℃〜約２５℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には約０．５時間〜約１２時間である。好ましい実施形態では、式（８）の化合物のＴＨＦ溶液を０℃で、ＬＡＨによって処理し、３０分間撹拌して式（９）の化合物を得る。
【００７２】
【化１０】
Figure 0004881532
【００７３】
図式３に示したように、式（１０）の化合物を塩基で処理することで、式（１１）の化合物に変換することができる。代表的塩基には、水酸化カリウム、水酸化リチウムおよび水酸化ナトリウムなどがある。これらの反応で使用される溶媒の例には、メタノール、エタノール、水、ジオキサンおよびそれらの混合物などがある。反応温度は約２５℃〜約１１０℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には約０．５時間〜約１２時間である。好ましい実施形態では、式（１０）の化合物のジオキサン溶液を水酸化カリウムのメタノール溶液で処理し、加熱して７０℃とし、３０分間撹拌して、式（１１）の化合物を得る。
【００７４】
式（１１）の化合物の式（１２）の化合物への変換は、触媒塩基の存在下に塩素化剤で処理することで行うことができる。代表的な塩素化剤には、ＳＯＣｌ２、ＰＣｌ５およびＰＰｈ３／ＣＣｌ４などがある。これらの反応で使用される塩基の例には、ＤＭＡＰ、ＤＢＵおよび２，６−ルチジンなどがある。代表的な溶媒には、トルエン、ヘキサン、ベンゼンおよびメシチレンなどがある。反応温度は約２５℃〜約１００℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には約０．５時間〜約１２時間である。好ましい実施形態では、式（１１）の化合物のトルエン溶液を塩化チオニルおよびＤＭＡＰで処理し、１時間加熱還流し、冷却して８５℃とし、０．５時間撹拌して、式（１２）の化合物を得る。
【００７５】
式（１２）の化合物は、アンモニアで処理することで式（１３）の化合物に変換することができる。この反応で使用される溶媒の例には、塩化メチレン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンおよびクロロホルムなどがある。反応温度は約２０℃〜約４５℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には約１０分〜約１時間である。好ましい実施形態では、式（１２）の化合物の塩化メチレン溶液を室温で、乾燥アンモニアガスによって１５分間処理して、式（１３）の化合物を得る。
【００７６】
式（１３）の化合物の式（１４）の化合物への変換は、脱水剤で処理することで行うことができる。代表的な脱水剤には、トリホスゲン、ホスゲン、ＳＯＣｌ２およびＰ２Ｏ５などがある。これらの反応で使用される溶媒の例には、トリメチルホスファイト、ＤＭＦ、ピリジンおよびそれらの混合物などがある。反応温度は約２５℃〜約１００℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には約０．５時間〜約１２時間である。好ましい実施形態では、式（１３）の化合物のトリメチルホスファイト溶液を室温でトリホスゲンによって処理し、２０分間撹拌し、加熱して８０℃とし、１時間撹拌して、式（１４）の化合物を得る。
【００７７】
式（１４）の化合物は、臭素化剤で処理することで式（１５）の化合物に変換することができる。代表的な臭素化剤には、ＮＢＳ、ジブロモジメチルヒダントイン／トリフルオロメタンスルホン酸、Ｂｒ２およびＨＯＢｒなどがある。これらの反応で使用される溶媒の例には、塩化メチレン、四塩化炭素、クロロホルムおよび１，２−ジクロロエタンなどがある。反応温度は約２５℃〜約５０℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には約１時間〜約３６時間である。好ましい実施形態では、式（１４）の化合物の塩化メチレン溶液を室温で、ジブロモジメチルヒダントインおよびトリフルオロメタンスルホン酸によって処理し、１８時間撹拌し、式（１５）の化合物を得る。
【００７８】
【化１１】
Figure 0004881532
【００７９】
図式４に示したように、式（１５）の化合物を還元剤で処理することで、式（１６）の化合物に変換することができる。代表的な還元剤には、ボラン／ピロリジン錯体、ＬＡＨ、水素化ジイソブチルアルミニウム、ＣａＢＨ４および水素化リチウムトリ−ｔｅｒｔ−ブトキシアルミニウムなどがある。これらの反応で使用される溶媒の例にはＴＨＦ、ペンタン、ＭＴＢＥ、ジエチルエーテルおよびそれらの混合物などがある。反応温度は約−１０℃〜約３０℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には約０．５時間〜約１２時間である。好ましい実施形態では、式（１５）の化合物を０℃で、ボラン／ピロリジンのＴＨＦおよびペンタン溶液で処理し、１５分間撹拌し、昇温させて室温とし、５時間撹拌して、式（１６）の化合物を得る。
【００８０】
式（１６）の化合物の式（１７）の化合物への変換は、臭素化剤で処理することで行うことができる。代表的な臭素化剤には、ＮＢＳ／ＰＰｈ３、ＬｉＢｒ／ＰＢｒ３、Ｂｒ２／ＰＰｈ３およびＣＢｒ４／ＰＰｈ３などがある。これらの反応で使用される溶媒の例には、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタンおよびＴＨＦなどがある。反応温度は約０℃〜約３５℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には約８時間〜約２４時間である。好ましい実施形態では、式（１６）の化合物をＰＰｈ３およびＮＢＳで処理し、昇温させて室温とし、１６時間撹拌して、式（１７）の化合物を得る。
【００８１】
式（１７）の化合物は、トリアルキルホスファイトで処理することで、式（１８）の化合物に変換することができる。代表的なトリアルキルホスファイトには、トリメチルホスファイトおよびトリエチルホスファイトなどがある。これらの反応で使用される溶媒の例には、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ジオキサンおよびＤＭＥなどがある。反応温度は約８０℃〜約１６０℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には約１時間〜約１２時間である。好ましい実施形態では、式（１７）の化合物のＤＭＦ溶液をトリエチルホスファイトで処理し、加熱して１５５℃とし、３時間撹拌して、式（１８）の化合物を得る。
【００８２】
【化１２】
Figure 0004881532
【００８３】
図式５に示したように、式（１８）の化合物は、塩基存在下に式（５）の化合物（図式１で合成）または式（９）の化合物（図式２で合成）と縮合させて、式（１９）の化合物を得ることができる。代表的な塩基には、ＬｉＨＭＤＳ、ＬＤＡ、ＫＨＭＤＳおよびブチルリチウムなどがある。これらの反応で使用される溶媒の例には、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテルおよびＭＴＢＥなどがある。反応温度は約０℃〜約２５℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には約０．５時間〜約１２時間である。好ましい実施形態では、式（１８）の化合物のＴＨＦ溶液を５℃で、ＬｉＨＭＤＳによって処理し、３０分間撹拌し、式（５）の化合物または式（９）の化合物で処理し、昇温させて室温とし、１６時間撹拌して、式（１９）の化合物を得る。
【００８４】
式（２０）の化合物は、触媒存在下での式（１９）の化合物の適切に置換された有機金属試薬（Ｒ２−Ｍ）との交差カップリングによって製造することができる。代表的なカップリング相手には、有機ボラン類、有機マグネシウムハライド類および有機スタンナン類などがある。これらの反応で使用される触媒の例には、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２およびＰｄ（ＯＡｃ）２などがある。これらの反応で使用される溶媒には、ＴＨＦ、ＮＭＰ、ＤＭＦおよびアセトニトリルなどがある。反応温度は約２５℃〜約１００℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には約１時間〜約２４時間である。
【００８５】
式（２０）の化合物は、パラジウム触媒存在下にジアゾメタンまたはトリメチルシリルジアゾメタンで処理することで、式（２１）の化合物に変換することができる。代表的なパラジウム触媒には、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２およびＰｄ２（ｄｂａ）３などがある。これらの反応で使用される溶媒の例にはＴＨＦ、ジエチルエーテルおよびＭＴＢＥなどがある。反応温度は約−１０℃〜約２５℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には約３０分〜約１時間である。好ましい実施形態では、式（２０）の化合物のＴＨＦ溶液をジアゾメタンおよびＰｄ（ＯＡｃ）２で処理し、２０分間撹拌して、式（２１）の化合物を得る。
【００８６】
【化１３】
Figure 0004881532
【００８７】
図式６に示したように、式（２２）の化合物は、還元剤で処理することで式（２３）の化合物に変換することができる。代表的な還元剤には、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウムおよび水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムなどがある。これらの反応で使用される溶媒の例には、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびｎ−プロパノールなどがある。反応温度は約２０℃〜約４０℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には約０．５時間〜約６時間である。好ましい実施形態では、式（２２）の化合物のメタノール溶液を室温で、水素化ホウ素ナトリウムによって処理し、３０分間撹拌して、式（２３）の化合物を得る。
【００８８】
式（２３）の化合物の式（２４）の化合物への変換は、還元剤存在下に適切に置換されたアルデヒドで処理することで（Ｒ９がアルキルの場合）、または塩基存在下にアシル化剤で処理することで（Ｒ９がアシルの場合）行うことができる。代表的な還元剤には、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムおよび水素化ホウ素シアノナトリウムなどがあり、代表的な塩基には炭酸カリウム、炭酸ナトリウムおよび重炭酸ナトリウムなどがある。これらの反応で使用される溶媒の例には、塩化メチレン、ジオキサン、クロロホルムおよびＴＨＦなどがある。反応温度は約−１０℃〜約３５℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には約２時間〜約３６時間である。
【００８９】
式（２４）の化合物は、リチウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドまたはナトリウムヘキサメチルジシラジドなどの陰イオン性窒素源で処理し、次に酸で処理することで、式（２５）の化合物に変換することができる。代表的な酸には、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４およびＨＮＯ３などがある。この反応で使用される溶媒の例には、ＴＨＦ、ヘキサン、ＭＴＢＥ、ジエチルエーテルおよびそれらの混合物などがある。反応温度は約−１０℃〜約３５℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には約１時間〜約３６時間である。好ましい実施形態では、式（２４）の化合物のＴＨＦ溶液を０℃で、リチウムヘキサメチルジシラジドのヘキサン溶液によって処理し、昇温させて室温とし、１８時間撹拌し、１０％ＨＣｌで処理し、２４時間撹拌して、式（２５）の化合物を得る。
【００９０】
式（２４）の化合物は、ヒドロキシルアミンで処理することで、式（２６）の化合物に変換することもできる。この反応で使用される溶媒の例には、エタノール、メタノールおよびイソプロパノールなどがある。反応温度は約２５℃〜約１００℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には約１時間〜約１２時間である。好ましい実施形態では、式（２４）の化合物のエタノール溶液をヒドロキシルアミン塩酸塩およびトリエチルアミンで処理し、加熱して８０℃とし、２．５時間撹拌して、式（２６）の化合物を得る。
【００９１】
【化１４】
Figure 0004881532
【００９２】
図式７に示したように、式（２８）の化合物を脱保護条件に曝露することで、式（２９）の化合物を得ることができる。代表的な脱保護条件には、ＨＣｌ、ＴＦＡ、ヨウ化トリメチルシリルおよび三塩化アルミニウムなどがある。これらの反応で使用される溶媒の例には、塩化メチレン、クロロホルム、水、ＴＨＦおよびこれらの混合物などがある。反応温度は約０℃〜約５０℃であり、選択される方法によって決まる。反応時間は代表的には約０．５時間〜約１２時間である。好ましい実施形態では、式（２８）の化合物の塩化メチレン溶液を室温で、トリフルオロ酢酸で処理し、１時間撹拌して式（２９）の化合物を得る。
【００９３】
式（２９）の化合物は、図式６に記載の手順に従って、式（３０）の化合物および次に式（３１）または（３２）の化合物に変換することができる。
【００９４】
以下、本発明の範囲を限定するものではない特定の好ましい実施形態との関連で、本発明について説明する。逆に本発明は、特許請求の範囲に含まれ得る全ての代替物、変更および均等物を網羅するものである。従って、好ましい実施形態を含む下記の実施例は、本発明の好ましい実務を説明するものであり、理解しておくべき点として、これら実施例はある一定の好ましい実施形態の説明を目的としたものであって、本発明の手順および概念的側面についての最も有用かつ容易に理解される説明であると考えられるものを提供するために示してある。
【００９５】
実施例１
８−（３−フリル）−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ａ
６−（メトキシカルボニル）−２−ナフトエ酸
２，６−ナフタレンジカルボン酸ジメチル（３９．６ｇ、１６２ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．２Ｌ）溶液を加熱して７０〜８０℃とし、ＫＯＨ（９．１ｇ、１６２ｍｍｏｌ）のメタノール（１６２ｍＬ）溶液をゆっくり加え、加熱して７０℃とし、３０分間撹拌し、冷却して室温とし、濾過した。固体をジオキサンおよびジエチルエーテルの順で洗浄し、水に溶かし、１Ｍ ＨＣｌでｐＨ＜７に調節し、濾過した。固体を水で洗浄し、乾燥して所望の生成物を得た。
【００９６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【００９７】
実施例１Ｂ
６−（クロロカルボニル）−２−ナフトエ酸メチル
実施例１Ａの化合物（１５．０ｇ、６５．０ｍｍｏｌ）のトルエン（１９０ｍＬ）懸濁液を塩化チオニル（２０ｍＬ、２７６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１５ｍｇ）で処理し、１時間加熱還流し、冷却して８５℃とし、３５分間撹拌した。混合物を蒸留して溶媒６０ｍＬを除去し、冷却して室温とし、ヘキサンで磨砕し、濾過して所望の生成物を得た。
【００９８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【００９９】
実施例１Ｃ
６−（アミノカルボニル）−２−ナフトエ酸メチル
実施例１Ｂ（１５．０ｇ、６０．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４００ｍＬ）溶液を室温で、乾燥アンモニアガスで処理し、１５分間撹拌した。得られた沈殿を濾取し、水で洗浄し、乾燥して所望の生成物を得た。
【０１００】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１０１】
実施例１Ｄ
６−シアノ−２−ナフトエ酸メチル
実施例１Ｃの化合物（３１．０ｇ、１３５ｍｍｏｌ）のトリメチルホスファイト（４５０ｍＬ）懸濁液を室温で、トリホスゲン（２７．０ｇ、１３６ｍｍｏｌ）で処理し、２０分間撹拌し、加熱して８０℃とし、１時間撹拌し、冷却して室温とした。得られたスラリーを水で処理し、濾過した。固体を水で洗浄し、乾燥して所望の生成物を得た。
【０１０２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１０３】
実施例１Ｅ
４−ブロモ−６−シアノ−２−ナフトエ酸メチル
実施例１Ｄの化合物（５．５０ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１２５ｍＬ）溶液を室温で、ジブロモジメチルヒダントイン（４．４７ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（２．５１ｍＬ、２８．４ｍｍｏｌ）で処理し、暗所で１８時間撹拌し、飽和ＮａＨＳＯ３に投入した。混合物をＮａ２ＣＯ３でｐＨ＞７に調節し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮液をエタノール／酢酸エチルから再結晶して、所望の生成物を得た。
【０１０４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３０７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１０５】
実施例１Ｆ
８−ブロモ−６−（ヒドロキシメチル）−２−ナフトニトリル
ピロリジン（０．７４７ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を５℃で、１Ｍ ＢＨ３のＴＨＦ溶液（１０．５ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）で処理し、１時間撹拌し、２Ｍ ｎ−ブチルリチウムのペンタン溶液（５．２５ｍｍｏｌ、１０．５ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間撹拌し、３０分間かけて昇温させて室温とした。溶液を冷却して０℃とし、実施例１Ｅの化合物（２．９０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）で処理し、１５分間撹拌し、昇温させて室温とし、５時間撹拌した。混合物を冷却して０℃とし、２Ｍ ＨＣｌ（２７ｍＬ）でゆっくり処理した。水相を塩化メチレンで抽出し、合わせた抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、それ以上精製せずにその後の使用に十分な純度の所望の生成物を得た。
【０１０６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２７９（Ｍ＋ＮＨ４）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、１Ｈ）、５．５８（ｔ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、２Ｈ）。
【０１０７】
実施例１Ｇ
８−ブロモ−６−（ブロモメチル）−２−ナフトニトリル
実施例１Ｆの化合物（２．１３ｇ、８．１６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２．１５ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４０ｍＬ）懸濁液に０℃で、ＮＢＳ（１．４５ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、昇温させて室温とし、１６時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮液を塩化メチレンに溶かし、シリカゲル層に通して所望の生成物を得た。
【０１０８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３４１（Ｍ＋ＮＨ４）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、１Ｈ）、４．９０（ｓ、１Ｈ）。
【０１０９】
実施例１Ｈ
（４−ブロモ−６−シアノ−２−ナフチル）メチルホスホン酸ジエチル
実施例１Ｇの化合物（０．４３ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）およびトリエチルホスファイト（０．３４ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液を加熱して１５５℃とし、３時間撹拌し、濃縮して、それ以上精製せずにその後の使用に十分な純度の所望の生成物を得た。
【０１１０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３９９（Ｍ＋ＮＨ４）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄ、１Ｈ）、３．９９（６重線、４Ｈ）、３．５１（ｄ、２Ｈ）、１．１８（ｔ、６Ｈ）。
【０１１１】
実施例１Ｉ
７−ブロモ−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロイソキノリン
文献（J. Org. Chem. 1991, 56, 6034）に記載の手順に従って、２−（４−ブロモフェニル）エチルアミンおよび２−メチルプロパノイルクロライドから所望の生成物を製造した。
【０１１２】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１３】
実施例１Ｊ
１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリンカルボアルデヒド
実施例１Ｉの化合物（４．７ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液に−７８℃で、２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（９．０ｍＬ、２２．４ｍｍｏｌ）を滴下し、２０分間撹拌し、ＤＭＦ（２．２ｍＬ、２８．０ｍｍｏｌ）を滴下し、２０分間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌで反応停止し、昇温させて室温とし、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０１１４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１５】
実施例１Ｋ
８−ブロモ−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフトニトリル
実施例１Ｈの化合物（３．８２ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に５℃で１Ｍ ＬｉＨＭＤＳのヘキサン溶液（１１ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分間撹拌し、実施例１Ｊの化合物で処理した。混合物を１６時間かけて昇温させて室温とし、２Ｍ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で処理し、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出液を水および飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮液を塩化メチレンに溶かし、シリカゲル層で濾過し、濃縮し、酢酸エチルから再結晶して、所望の生成物を得た。
【０１１６】
実施例１Ｌ
８−（３−フリル）−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフトニトリル
文献（J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 5478-5486）に記載の手順に従って、実施例１Ｋの化合物およびトリブチル（３−フリル）スタンナンから所望の生成物を製造した。
【０１１７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１８】
実施例１Ｍ
８−（３−フリル）−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例１Ｌの化合物（０．４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、０℃でジアゾメタン（１０ｍＬ）を滴下し、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１５ｍｇ）で処理し、２０分間撹拌し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０１１９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２０】
実施例１Ｎ
８−（３−フリル）−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｍの化合物（０．４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を０℃にて、１．０Ｍ ＬｉＨＭＤＳのヘキサン溶液（５．０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）で処理し、昇温させて室温とし、１８時間撹拌し、１０％ＨＣｌ（２０ｍＬ）で処理し、２４時間撹拌し、濃縮した。濃縮液を、１０％から９０％アセトニトリル／水／０．１％ＴＦＡを用いる分取逆相ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た。
【０１２１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４１（ｂｒｓ、３Ｈ）、９．２７（ｂｒｓ、２Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｔ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、１Ｈ）、７．５１〜７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．０８〜７．０５（ｍ、１Ｈ）、３．９０（７重線、１Ｈ）、３．８３（ｔ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、２Ｈ）、２．６７〜２．５４（ｍ、２Ｈ）、１．８５〜１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、６Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ３０Ｈ２９Ｎ３Ｏ・２．５ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、５７．３８；Ｈ、４．３３；Ｎ、５．７４；Ｆ、１９．４５；実測値：Ｃ、５７．１４；Ｈ、４．２８；Ｎ、５．７８；Ｆ、１９．２１。
【０１２２】
実施例２
６−（２−（１−イソプロピル−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例２Ａ
６−（２−（１−イソプロピル−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例１４Ａの化合物（７４．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（７．６ｍｇ）のデカリン（５ｍＬ）懸濁液を加熱して１８０℃とし、２時間撹拌し、濃縮した。濃縮液を塩化メチレンと次に６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０１２３】
実施例２Ｂ
６−（２−（１−イソプロピル−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例２Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１２４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０５（ｂｒｓ、２Ｈ）、８．４５（ｍ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．３３（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、２Ｈ）、８．０５（ｓ、２Ｈ）、７．９４〜７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．７９〜７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、１Ｈ）、４．２２〜４．１２（ｍ、１Ｈ）、２．７８〜２．６６（ｍ、２Ｈ）、１．９３〜１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｔ、６Ｈ）、９．４１（ｂｒｓ、２Ｈ）； 元素分析計算値Ｃ２６Ｈ２５Ｎ３・２．５ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、５６．０３；Ｈ、４．１７；Ｎ、６．３２；実測値：Ｃ、５６．０４；Ｈ、４．１２；Ｎ、６．４０。
【０１２５】
実施例３
８−（３−フリル）−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例３Ａ
８−（３−フリル）−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例３２Ａにおいて実施例３１Ｆの化合物に代えて実施例１Ｍの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１２６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２７】
実施例３Ｂ
８−（３−フリル）−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例３Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１２８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４６４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３９（ｂｒｓ、３Ｈ）、９．１１（ｂｒｓ、２Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｍ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄ、１Ｈ）、７．９２（ｔ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．２５〜７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．０８〜７．０３（ｍ、２Ｈ）、４．２３〜４．１６（ｍ、１Ｈ）、３．７５〜３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．３３〜３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．０４〜２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｍ、３Ｈ）、２．５３〜２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．２０〜２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．７０〜１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．１０（ｔ、３Ｈ）、０．８４（ｔ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ３１Ｈ３３Ｎ３Ｏ・２．６ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、５７．２０；Ｈ、４．７２；Ｎ、５．５３；実測値：Ｃ、５７．２６；Ｈ、４．９１；Ｎ、５．３３。
【０１２９】
実施例４
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（３−メトキシ−１−プロペニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例４Ａ
８−ブロモ−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例１Ｍにおいて実施例１Ｌの化合物に代えて実施例１Ｋの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１３０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３１】
実施例４Ｂ
２−（３−メトキシ−１−プロペニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランジオキサボロラン
文献（Tetrahedron Lett. 1995, 36, 5665-5668）に記載の手順に従って、３−メトキシ−１−プロピンから所望の生成物を製造した。
【０１３２】
実施例４Ｃ
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（３−メトキシ−１−プロペニル）−２−ナフトニトリル
実施例４Ａの化合物（０．４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および実施例４Ｂの化合物（０．２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）で処理し、加熱して５７℃とし、１Ｍ ＬｉＯＨ（２ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を３時間撹拌し、冷却して室温とし、２Ｍ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で処理し、３０分間撹拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、水およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮液を２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０１３３】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３４】
実施例４Ｄ
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（３−メトキシ−１−プロペニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例４Ｃの化合物を実施例１Ｎに記載の方法に従って処理し、次に１０％から９０％メタノール／水／０．１％ＴＦＡを用いる逆相ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た。
【０１３５】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．６５（ｓ、１Ｈ）、８．０５〜８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．８０〜７．７４（ｍ、３Ｈ）、７．６３（ｂｒｓ、３Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．３７〜７．２７（ｍ、４Ｈ）、６．４７（ｄｔ、１Ｈ）、４．２５（ｄｄ、１Ｈ）、３．６６〜３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．３１〜３．２９（ｍ、６Ｈ）、２．７８〜２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．４９〜２．４５（ｍ、２Ｈ）、１．７４〜１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｄｄ、６Ｈ）。
【０１３６】
実施例５
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル−８−（（１Ｅ）−３−メトキシ−１−プロペニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例５Ａ
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メトキシ−１−プロペニル）−２−ナフトニトリル
実施例３２Ａにおいて実施例３１Ｆの化合物に代えて実施例４Ｃの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１３７】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３８】
実施例５Ｂ
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メトキシ−１−プロペニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例５Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１３９】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．６５（ｓ、１Ｈ）、８．０５〜８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．８０〜７．７２（ｍ、４Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．２３（ｂｒｓ、４Ｈ）、７．０６〜７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．４７（ｄｔ、１Ｈ）、４．２５（ｄｄ、１Ｈ）、３．７６〜３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．３１〜３．２９（ｍ、９Ｈ）、３．１２〜３．０８（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．４５〜２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．２２〜２．１７（ｍ、１Ｈ）、１．７２〜１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｄｄ、２Ｈ）、０．９３（ｄｄ、２Ｈ）。
【０１４０】
実施例６
Ｎ′−ヒドロキシ−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例４２Ｌにおいて実施例４２Ｋの化合物に代えて実施例３７Ｂの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１４１】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．６８〜７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．２５〜７．０６（ｍ、４Ｈ）、６．３９〜６．３１（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、１Ｈ）、３．８３〜３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．３１〜３．２９（ｍ、３Ｈ）、３．１３（ｄｄ、２Ｈ）、２．９７〜２．９３（ｍ、３Ｈ）、２．６８〜２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．４３〜２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．２１〜２．１８（ｍ、１Ｈ）、１．７２〜１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．２７〜１．１５（ｍ、９Ｈ）、０．９６（ｄｄ、３Ｈ）。
【０１４２】
実施例７
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−テトラヒドロ−３−フラニル−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例７Ａ
８−（３−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）プロピル）−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフトニトリル
実施例１Ｋの化合物（３．０９ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリジノン（１０ｍＬ）溶液をＰｄＣｌ２（１２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、シス−２−ブテン−１，４−ジオール（１．２３ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（１．０１ｇ、１２ｍｍｏｌ）で処理し、加熱して１３０℃とし、１時間撹拌し、冷却して室温とし、３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０１４３】
実施例７Ｂ
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−８−テトラヒドロ−３−フラニル−２−ナフトニトリル
実施例７Ａの化合物（１４０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液を０℃で、トリエチルシラン（０．１６６ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）およびＢＦ３・ＯＥｔ２（０．０９６ｍＬ、０．７８ｍｍｏｌ）で処理し、昇温させて室温とし、４時間撹拌し、濃縮した。濃縮液を２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０１４４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４５】
実施例７Ｃ
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−テトラヒドロ−３−フラニル−２−ナフトニトリル
実施例１Ｍにおいて実施例１Ｌの化合物に代えて実施例７Ｂの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１４６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４７】
実施例７Ｄ
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−テトラヒドロ−３−フラニル−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例７Ｃの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１４８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５１（ｓ、２Ｈ）、９．１５（ｓ、２Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、２Ｈ）、４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）、２．５６（ｔ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．３４（ｔ、６Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ３０Ｈ３３Ｎ３Ｏ・１．４ＨＣｌ：Ｃ、６２．６０；Ｈ、６．３７；Ｎ、７．３０；実測値：Ｃ、６２．４２；Ｈ、６．７２；Ｎ、６．９４。
【０１４９】
実施例８
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例８Ａ
６−シアノ−４−ニトロ−２−ナフトエ酸メチル
実施例１Ｄの化合物（５．２ｇ、０．０２５ｍｏｌ）の濃硫酸（７５ｍＬ）溶液を０℃で、硝酸カリウム（０．０２５ｍｏｌ）で処理し、１０分間撹拌し、氷（５００ｇ）に投入し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を水、１Ｍ ＮａＯＨおよびブラインの順で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、シリカゲルで処理し、濾過し、濃縮して容量２００ｍＬとした。混合物を固体が溶解するまで加熱し、エタノール（２０ｍＬ）およびエーテル（２０ｍＬ）で処理し、１６時間撹拌した。得られた沈殿を濾取し、エタノールで洗浄して、所望の生成物を得た。濾液を濃縮し、塩化メチレン（２５０ｍＬ）およびシリカゲルで処理し、濾過し、濃縮した。酢酸エチル／エタノールからの結晶化によって、追加の所望生成物を得た。
【０１５０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５１】
実施例８Ｂ
４−アミノ−６−シアノ−２−ナフトエ酸メチル
実施例８Ａの化合物（１．０ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１１２ｍｇ）の酢酸エチル（８０ｍＬ）溶液を、１気圧の水素下にて室温で９時間撹拌し、窒素で１時間パージし、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０１５２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２２７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１５３】
実施例８Ｃ
６−シアノ−４−ヨード−２−ナフトエ酸メチル
実施例８Ｂの化合物（２．０ｇ、７．６０ｍｍｏｌ）の３Ｍ ＨＣｌ（１５０ｍＬ）溶液に０℃で、４０％亜硝酸ナトリウム（１３ｍＬ）を滴下し、１０分間撹拌し、ＫＩ（１．９ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）の水溶液（水２ｍＬ）で処理し、昇温させて室温とし、１６時間撹拌した。混合物をチオ硫酸ナトリウム（２ｇ）で処理し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を３０％チオ硫酸ナトリウム、１０％重炭酸ナトリウムおよび１０％ＮａＣｌの順で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮液を、２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０１５４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５５】
実施例８Ｄ
（６−シアノ−４−ヨード−２−ナフチル）メチルホスホン酸ジエチル
実施例１Ｆ〜１Ｈにおいて実施例１Ｅの化合物に代えて実施例８Ｃの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１５６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５７】
実施例８Ｅ
８−ヨード−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフトニトリル
実施例１Ｋにおいて実施例１Ｈの化合物に代えて実施例８Ｄの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１５８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５９】
実施例８Ｆ
８−（１−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフトニトリル
実施例８Ｅの化合物（２５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を−９０℃で、２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（０．２１０ｍＬ、０．５２５ｍｍｏｌ）で処理し、２分間撹拌し、イソバレロアルデヒド（０．０５６ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間撹拌した。反応液を昇温させて室温とし、水で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮液を２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０１６０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６１】
実施例８Ｇ
８−（１−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例１Ｍにおいて実施例１Ｌの化合物に代えて実施例８Ｆの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１６２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６３】
実施例８Ｈ
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフトニトリル
実施例８Ｇの化合物（１２０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の１，２−ジエトキシエタン溶液をパラ−トルエンスルホン酸（２５３ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および３Åモレキュラーシーブス（５００ｍｇ）で処理し、加熱して１８５℃とし、３時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、飽和ＮａＨＣＯ３で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を水で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮液を２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０１６４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６５】
実施例８Ｉ
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例８Ｈの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１６６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５２（ｓ、２Ｈ）、９．１４（ｓ、２Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ）、６．４７（ｄｄ、１Ｈ）、３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．６８〜２．５４（ｍ、３Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．３４（ｔ、６Ｈ）、１．１７（ｄ、６Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ３１Ｈ３５Ｎ３・１．７ＨＣｌ：Ｃ、６３．７０；Ｈ、６．６７；Ｎ、７．１９；実測値；Ｃ、６３．７４；Ｈ、６．８０；Ｎ、７．１３。
【０１６７】
実施例９
６−（２−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例９Ａ
６−（２−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例１１Ａ〜１１Ｄにおいて、ブタノイルクロライドに代えてシクロヘキサンカルボニルクロライドを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１６８】
実施例９Ｂ
６−（２−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例９Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１６９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４５（ｂｒｓ、１．５Ｈ）、９．１０（ｂｒｓ、１．５Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、６Ｈ）、１．３０（ｍ、６Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２９Ｈ３１Ｎ３・ＨＣｌ：Ｃ、７６．４０；Ｈ、７．０４；Ｎ、９．１７；実測値：Ｃ、７２．７５；Ｈ、７．０６；Ｎ、８．３４。
【０１７０】
実施例１０
６−（２−（１−フェニル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１０Ａ
６−（２−（１−フェニル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例１１Ａ〜１１Ｄにおいてブタノイルクロライドに代えてベンゾイルクロライドを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１７１】
実施例１０Ｂ
６−（２−（１−フェニル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例１０Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１７２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２５（ｂｒｓ、３Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、４Ｈ）、７．３３（ｄ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２９Ｈ２５Ｎ３・ＨＣｌ：Ｃ、７７．０６；Ｈ、５．８０；Ｎ、９．３０；実測値：Ｃ、７２．７８；Ｈ、５．７０；Ｎ、８．３３。
【０１７３】
実施例１１
６−（２−（２−メチル−１−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１１Ａ
７−ブロモ−１−プロピル−３，４−ジヒドロイソキノリン
実施例１Ｉにおいて２−メチルプロパノイルクロライドに代えてブタノイルクロライドを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１７４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ２５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７５】
実施例１１Ｂ
１−プロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリンカルボアルデヒド
実施例１Ｊにおいて実施例１Ｉの化合物に代えて実施例１１Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１７６】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７７】
実施例１１Ｃ
６−（２−（１−プロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフトニトリル
実施例１Ｋにおいて、実施例１Ｊの化合物および実施例１Ｈの化合物それぞれに代えて、実施例１１Ｂの化合物および実施例４２Ｃの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１７８】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７９】
実施例１１Ｄ
６−（２−（１−プロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロ プロピル）−２−ナフトニトリル
実施例１Ｍにおいて実施例１Ｌの化合物に代えて実施例１１Ｃの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１８０】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８１】
実施例１１Ｅ
６−（２−（２−メチル−１−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例３２Ａにおいて実施例３１Ｆの化合物に代えて実施例１１Ｄの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１８２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８３】
実施例１１Ｆ
６−（２−（２−メチル−１−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例１１Ｅの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１８４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４０（ｂｒｓ、２Ｈ）、９．１１（ｂｒｓ、２Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ）、４．３７（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｍ、３Ｈ）、２．４４（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．４４（ｍ、２Ｈ）、０．９４（ｍ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３・２．５５ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、５６．０１；Ｈ、４．９１；Ｎ、６．１０；実測値：Ｃ、５５．９９；Ｈ、５．１０；Ｎ、５．８９。
【０１８５】
実施例１２
６−（２−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１１においてブタノイルクロライドに代えてシクロヘキサンカルボニルクロライドを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１８６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４１（ｂｒｓ、２Ｈ）、９．１４（ｂｒｓ、２Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、４．１７（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｍ、１Ｈ）、１．９４〜１．３６（ｍ、７Ｈ）、１．３５〜０．８０（ｍ、５Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ３０Ｈ３５Ｎ３・２ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・０．９５Ｈ２Ｏ：Ｃ、５９．８１；Ｈ、５．７４；Ｎ、６．１５；実測値：Ｃ、５９．８７；Ｈ、５．９０；Ｎ、５．７６。
【０１８７】
実施例１３
６−（２−（１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１３Ａ
６−ヒドロキシ−２−ナフトニトリル
６−ブロモ−２−ナフトール（２５．０ｇ、１１２ｍｍｏｌ）およびシアン化銅（Ｉ）（１１ｇ、１２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液を加熱して１３５℃とし、１８時間撹拌し、冷却して室温とし、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、１０％水酸化ナトリウムで磨砕し、珪藻土（セライト（登録商標））濾過した。濾液をｐＨ２に調節し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を濃縮し、エタノール（１５０ｍＬ）に溶かし、水で磨砕し、濾過して所望の生成物を得た。
【０１８８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８９】
実施例１３Ｂ
トリフルオロメタンスルホン酸６−シアノ−２−ナフチル
実施例１３Ａの化合物（１４．０１ｇ、８２．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９．２ｇ、９１．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４０ｍＬ）溶液に０℃で、無水トリフルオロメタンスルホン酸（２８ｇ、９９．４ｍｍｏｌ）を滴下し、昇温させて室温とし、４８時間撹拌し、濃縮し、エタノール（５０ｍＬ）に溶かし、水で磨砕し、濾過して所望の生成物を得た。
【０１９０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３１９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１９１】
実施例１３Ｃ
６−（（トリメチルシリル）エチニル）−２−ナフトニトリル
封管中の実施例１３Ｂの化合物（３５０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルアセチレン（１４８ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（６１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２ｍＬ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を加熱して１００℃とし、１９時間撹拌し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、シリカゲル（４ｇ）で処理し、濃縮した。濃縮液を１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０１９２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２６７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１９３】
実施例１３Ｄ
６−エチニル−２−ナフトニトリル
実施例１３Ｃの化合物（０．４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．４ｇ、３．２ｍｍｏｌ）のメタノール（１６ｍＬ）中混合物を室温で１８時間撹拌し、濃縮し、水で処理し、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出液を０．５Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０１９４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１９５（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１９５】
実施例１３Ｅ
６−（２−（トリブチルスタニル）エテニル）−２−ナフトニトリル
実施例１３Ｄ（１３０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、２，２′−アゾビスイソブチロニトリル（３．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のトルエン（３．５ｍＬ）懸濁液を水素化トリブチルスズ（０．３２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）で処理し、加熱して８５℃とし、１時間撹拌し、冷却して室温とし、濃縮した。濃縮液を９８：２：１／ヘキサン：酢酸エチル：トリエチルアミンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０１９６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９７】
実施例１３Ｆ
１−イソプロピル−３，４−ジヒドロイソキノリン
実施例１Ｉにおいて２−（４−ブロモフェニル）エチルアミンに代えて２−フェニルエチルアミンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０１９８】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ１７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９９】
実施例１３Ｇ
１−イソプロピル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
実施例１３Ｆの化合物（０．７３ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の濃Ｈ２ＳＯ４（７．５ｍＬ）溶液を０℃で、ＫＮＯ３（０．４７ｇ、４．６ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間撹拌し、氷水で処理し、２５％ＮａＯＨでｐＨ＞７に調節し、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出液をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮液を３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０２００】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０１】
実施例１３Ｈ
１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリンアミン
実施例１３Ｇの化合物（１８０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびラネーニッケル（０．１２ｇ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）溶液を室温で、４気圧のパール振盪機で４８時間水素化し、珪藻土（セライト（登録商標））濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０２０２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０３】
実施例１３Ｉ
７−ヨード−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロイソキノリン
実施例１３Ｈの化合物の２Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）溶液に０℃で、亜硝酸ナトリウム（２００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（４．９ｍＬ）溶液を滴下し、１０分間撹拌し、ＫＩ（１３．５ｇ、８１．３ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（９．８ｍＬ）溶液を滴下し、昇温させて室温とし、１．５時間撹拌し、昇温させて８０℃とし、１０分間撹拌した。混合物を冷却して０℃とし、２８％ＮＨ４ＯＨでｐＨ＞７に調節し、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出液を１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、Ｈ２Ｏおよびブラインの順で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０２０４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０５】
実施例１３Ｊ
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフトニトリル
実施例１３Ｉの化合物（７０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（７．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびＬｉＣｌ（３１ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．７ｍＬ）溶液に、実施例１３Ｅの化合物（１２０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．２ｍＬ）溶液を滴下した。混合物を加熱して８０℃とし、１．７５時間撹拌し、冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮液を３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０２０６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０７】
実施例１３Ｋ
６−（２−（１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフトニトリル
実施例１３Ｊの化合物（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を室温で、水素化ホウ素ナトリウム（８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間撹拌し、水（５ｍＬ）で反応停止し、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出液を１０％ＮａＣｌで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０２０８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０９】
実施例１３Ｌ
６−（２−（１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例１３Ｋの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２１０】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．６０（ｓ、２Ｈ）、９．２０（ｓ、２Ｈ）、８．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｓ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、４．４５（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｔ、２Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｄ、３Ｈ）、０．９５（ｍ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏ：Ｃ、６５．２１；Ｈ、６．７９；Ｎ、９．１３；実測値：Ｃ、６５．６０；Ｈ、６．６２；Ｎ、９．０６。
【０２１１】
実施例１４
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１４Ａ
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例１Ｍにおいて実施例１Ｌの化合物に代えて実施例１３Ｊの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２１２】
実施例１４Ｂ
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例１４Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２１３】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４０（ｓ、２Ｈ）、９．１０（ｓ、２Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、７．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、３．８５〜３．６５（ｍ、３Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｍ、６Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３・２ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・Ｈ２Ｏ：Ｃ、５７．４２；Ｈ、４．９８；Ｎ、６．７０；実測値：Ｃ、５７．６２；Ｈ、４．８１；Ｎ、６．５０。
【０２１４】
実施例１５
６−（２−（２−アセチル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１５Ａ
６−（２−（２−アセチル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフトニトリル
実施例４２Ｋにおいて、実施例４２Ｊの化合物およびクロルギ酸メチルそれぞれに代えて実施例１３Ｋの化合物および塩化アセチルを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２１５】
実施例１５Ｂ
６−（２−（２−アセチル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例１Ｍにおいて実施例１Ｌの化合物に代えて実施例１５Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２１６】
実施例１５Ｃ
６−（２−（２−アセチル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例１５Ｂの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２１７】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４０（ｓ、２Ｈ）、９．１０（ｓ、２Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、７．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．５（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、３．８５〜３．６５（ｍ、３Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）、２．５（ｍ、２Ｈ）、２．１（ｓ、３Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｍ、６Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３Ｏ・ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・Ｈ２Ｏ：Ｃ、６４．６２；Ｈ、６．１５；Ｎ、７．５４；実測値：Ｃ、６４．３９；Ｈ、５．９９；Ｎ、７．２９。
【０２１８】
実施例１６
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ａ
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ −７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフトニトリル
実施例３２Ａにおいて実施例３１Ｆの化合物に代えて実施例１３Ｊの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２１９】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２０】
実施例１６Ｂ
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例１６Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２２１】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．６０（ｓ、２Ｈ）、９．２０（ｓ、２Ｈ）、８．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｓ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、４．４５（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｔ、２Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｄ、３Ｈ）、０．９５（ｍ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３・２．２５ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、５７．２３；Ｈ、４．９２；Ｎ６．５６；実測値：Ｃ、５７．５５；Ｈ、５．０１；Ｎ、６．６０。
【０２２２】
実施例１７
７−（２−（６−（アミノ（イミノ）メチル）−２−ナフチル）エテニル）−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸メチル
実施例１７Ａ
７−（２−（６−シアノ−２−ナフチル）エテニル）−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸メチル
実施例１５Ａにおいて塩化アセチルに代えてクロルギ酸メチルを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２２３】
実施例１７Ｂ
７−（２−（６−（アミノ（イミノ）メチル）−２−ナフチル）エテニル）−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸メチル
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例１７Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２２４】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６０（ｓ、２Ｈ）、９．２０（ｓ、２Ｈ）、８．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｓ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、４．４５（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｔ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｄ、３Ｈ）、０．９５（ｍ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２７Ｈ２９Ｎ３Ｏ２・ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、６４．３２；Ｈ、５．５８；Ｎ、７．７６；実測値：Ｃ、６４．０１；Ｈ、５．６１；Ｎ、７．３１。
【０２２５】
実施例１８
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１８Ａ
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ −７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例１Ｍにおいて実施例１Ｌの化合物に代えて実施例１６Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２２６】
実施例１８Ｂ
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例１８Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２２７】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４０（ｓ、２Ｈ）、９．１０（ｓ、２Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、７．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、３．８５〜３．６５（ｍ、３Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｍ、６Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３・２ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・Ｈ２Ｏ：Ｃ、５７．８５；Ｈ、５．４８；Ｎ、６．５３；実測値：Ｃ、５７．８６；Ｈ、５．３８；Ｎ、６．３２。
【０２２８】
実施例１９
６−（２−（２−ベンジル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例４９Ｂ〜４９Ｄにおいて実施例４９Ａの化合物に代えて実施例１３Ｋの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２２９】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４０（ｓ、２Ｈ）、９．１０（ｓ、２Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、７．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．３０〜７．０８（ｍ、５Ｈ）、３．８５〜３．６５（ｍ、３Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｍ、６Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ３３Ｈ３５Ｎ３・２ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ、６２．５３；Ｈ、５．３９；Ｎ、５．９１；実測値：Ｃ、６２．３０；Ｈ、５．３３；Ｎ、５．４９。
【０２３０】
実施例２０
６−（２−（１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例２０Ａ
６−（２−（１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例１Ｍにおいて実施例１Ｌの化合物に代えて実施例１３Ｋの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２３１】
実施例２０Ｂ
６−（２−（１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例２０Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２３２】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．４０（ｓ、２Ｈ）、９．１０（ｓ、２Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．０５、（ｄ、２Ｈ）、７．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、３．８５〜３．６５（ｍ、３Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｍ、６Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３・２ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ、５８．０６；Ｈ、５．２０；Ｎ、６．７７；実測値：Ｃ、５８．０８；Ｈ、４．９６；Ｎ、６．４２。
【０２３３】
実施例２１
６−（２−（１−イソプロピル−２−（３−ピリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１９においてベンズアルデヒドに代えてニコチンアルデヒドを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２３４】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４０（ｓ、２Ｈ）、９．１０（ｓ、２Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、７．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、３．８５〜３．６５（ｍ、３Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｓ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｍ、６Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ３２Ｈ３４Ｎ３・２．６ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、５７．９４；Ｈ、４．７８；Ｎ、７．２７；実測値：Ｃ、５８．１１；Ｈ、４．８４；Ｎ、６．８１。
【０２３５】
実施例２２
８−ブロモ−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキ ノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例１Ｋの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２３６】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５８（ｓ、２Ｈ）、９．２７（ｓ、２Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、３．８５（ｍ、３Ｈ）、３．０９（ｔ、２Ｈ）、１．３８（ｄ、６Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２５Ｈ２４ＢｒＮ３・２ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、５１．６５；Ｈ、３．８９；Ｎ、６．２３；実測値：Ｃ、５１．６６；Ｈ、４．１１；Ｎ、５．９９。
【０２３７】
実施例２３
６−（２−（２−（シクロプロピルメチル）−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例２３Ａ
６−（２−（２−（シクロプロピルメチル）−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例２０Ａの化合物（０．２５ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボキシアルデヒド（７１ｍＬ、０．９５ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素シアノナトリウム（１１９ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）のメタノール（３．５ｍＬ）溶液を加熱して５０℃とし、２時間撹拌し、冷却して室温とし、水で処理した。得られた沈殿を濾取し、乾燥し、３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０２３８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３９】
実施例２３Ｂ
６−（２−（２−（シクロプロピルメチル）−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例２３Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２４０】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））４３８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４１（ｓ、２Ｈ）、９．３０（ｓ、２Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．２６〜７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、４．４０（ｍ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．３５（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｍ、１Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．１５（ｄｄ、３Ｈ）、０．８０（ｄｄ、３Ｈ）、０．６５（ｍ、２Ｈ）、０．４３（ｍ、１Ｈ）、０．３０（ｍ、１Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ３０Ｈ３５Ｎ３・２ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・１．５Ｈ２Ｏ：Ｃ、５８．９５；Ｈ、５．８２；Ｎ、６．０７；実測値：Ｃ、５８．９５；Ｈ、５．３０；Ｎ、６．１６。
【０２４１】
実施例２４
６−（２−（２−エチル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例２４Ａ
６−（２−（２−エチル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例２０Ａの化合物（２４０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ヨウ化エチル（０．１１ｍＬ、１．３２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を４５℃で４時間撹拌し、濃縮した。濃縮液を３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０２４２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
実施例２４Ｂ
６−（２−（２−エチル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例２４Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２４４】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５３（ｓ、２Ｈ）、９．４５（ｓ、２Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．２５〜７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、４．２７（ｓ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、１Ｈ）、１．６７（ｔ、２Ｈ）、１．２９（ｄｄ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ）、０．８１（ｔ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３・２ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・Ｈ２Ｏ：Ｃ、５８．４４；Ｈ、５．６７；Ｎ、６．３９；実測値：Ｃ、５８．３４；Ｈ、５．４３；Ｎ、６．３８。
【０２４５】
実施例２５
６−（２−（２−アリル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドア ミド
実施例２５Ａ
６−（２−（２−アリル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例２４Ａにおいてヨウ化エチルに代えて臭化アリルを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２４６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４７】
実施例２５Ｂ
６−（２−（２−アリル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例２５Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２４８】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４８（ｓ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、２Ｈ）、９．２０（ｓ、２Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．２６〜７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．０６〜６．０１（ｍ、１Ｈ）、５．５５〜５．４９（ｍ、２Ｈ）、４．２１（ｓ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．４９〜２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、１Ｈ）、１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．１０（ｔ、３Ｈ）、０．７９（ｔ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２９Ｈ３３Ｎ３・２ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・Ｈ２Ｏ：Ｃ、５９．１９；Ｈ、５．５７；Ｎ、６．２７；実測値：Ｃ、５９．５１；Ｈ、５．３９；Ｎ、５．８８。
【０２４９】
実施例２６
６−（２−（２−（２−ヒドロキシエチル）−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例２６Ａ
６−（２−（２−（２−ヒドロキシエチル）−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例２４Ａにおいてヨウ化エチルに代えて２−ブロモエタノールを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２５０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５１】
実施例２６Ｂ
６−（２−（２−（２−ヒドロキシエチル）−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例２６Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２５２】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４１（ｓ、２Ｈ）、９．１８（ｓ、２Ｈ）、９．０４（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．２５〜７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．７８〜３．６７（ｍ、４Ｈ）、３．１８〜３．０４（ｍ、４Ｈ）、２．４５〜２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、１Ｈ）、１．６７（ｔ、２Ｈ）、１．１５（ｔ、３Ｈ）、０．８０（ｔ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ・２ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・Ｈ２Ｏ：Ｃ、５７．０５；Ｈ、５．５４；Ｎ、６．２４；実測値：Ｃ、５７．２９；
Ｈ、５．３１；Ｎ、６．１４。
【０２５３】
実施例２７
６−（２−（１，２−ジイソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例２７Ａ
６−（２−（１，２−ジイソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例２４Ａにおいてヨウ化エチルに代えて２−ヨードプロパンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２５４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
実施例２７Ｂ
６−（２−（１，２−ジイソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例２７Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２５６】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３８（ｓ、２Ｈ）、９．００（ｓ、２Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．０６〜８．００（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８０〜７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．５２〜７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．２５〜７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１８〜７．１２（ｍ、１Ｈ）、４．３９（ｓ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、１Ｈ）、３．１８（ｓ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．４５〜２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．３４〜１．２７（ｍ、６Ｈ）、１．１３（ｍ、３Ｈ）、０．７２（ｄｄ、２Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２９Ｈ３５Ｎ３・２ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・Ｈ２Ｏ：Ｃ、５８．４４；Ｈ、５．６７；Ｎ、６．３９；実測値：Ｃ、５８．３４；Ｈ、５．４３；Ｎ、６．３８。
【０２５７】
実施例２８
６−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例２８Ａおよび２８Ｂ
６−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリルおよび６−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例１４Ｂの化合物を、１０％エタノール／ヘキサンを用いる分取キラルＨＰＬＣによって個々のエナンチオマーに分離して、所望の生成物を得た。
【０２５８】
実施例２８Ｃ
６−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例２８Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２５９】
（α）Ｄ−２６８°（ｃ０．５６、ＣＨ３ＯＨ）；
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４１（ｓ、２Ｈ）、９．１１（ｓ、２Ｈ）、８．４５（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、２Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、３．８６（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｔ、２Ｈ）、３．０４（ｔ、２Ｈ）、２．５６（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｔ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、６Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３・２ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・１．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ、５７．０１；Ｈ、５．０２；Ｎ、６．６５；実測値：Ｃ、５６．９１；Ｈ、４．６１；Ｎ、６．４０。
【０２６０】
実施例２９
６−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例２８Ｂの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２６１】
（α）Ｄ＋２１１°（ｃ０．５６、ＣＨ３ＯＨ）；
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４１（ｓ、２Ｈ）、９．１４（ｓ、２Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｔ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｔ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、６Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３・２．１ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・Ｈ２Ｏ：Ｃ、５７．０１；Ｈ、５．０２；Ｎ、６．６５；実測値：Ｃ、５７．１８；Ｈ、４．８５；Ｎ、６．０９。
【０２６２】
実施例３０
６−（２−（１，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例３０Ａ
７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
実施例１Ｉにおいて２−メチルプロパノイルクロライドに代えて無水酢酸を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２６３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６４】
実施例３０Ｂ
１−メチル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリンカルボン酸メチル
実施例３０Ａの化合物（１．２５ｇ、５．６ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（４５７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２ｍＬ）のメタノール（４０ｍＬ）中混合物を、約３．４５ＭＰａ（５００ｐｓｉ）の一酸化炭素下にパール振盪機で１１５℃にて１８時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、濾過し、濃縮した。濃縮液を１％エタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０２６５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６６】
実施例３０Ｃ
１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリンカルボン酸メチル
実施例３０Ｂの化合物（０．５９ｇ、２．９ｍｍｏｌ）のエタノール（６ｍＬ）懸濁液を５０℃で、１０％Ｐｄ／Ｃ（３００ｍｇ）で処理し、約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）の水素下に１５時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０２６７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６８】
実施例３０Ｄ
（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）メタノール
実施例３０Ｃの化合物（０．５１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を０℃で、ＬＡＨ（１９０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）で処理し、加熱還流し、１．５時間撹拌し、冷却して０℃とし、２０％ＮＨ４Ｃｌで処理し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を１０％ＮａＣｌで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０２６９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７０】
実施例３０Ｅ
７−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
文献（Synthesis 1986, 48）に記載の手順に従って、実施例３０Ｄの化合物から所望の生成物を製造した。
【０２７１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７２】
実施例３０Ｆ
７−ホルミル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
文献（J. Org. Chem. 1974, 39, 3365）に記載の手順に従って、実施例３０Ｅの化合物から所望の生成物を製造した。
【０２７３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７４】
実施例３０Ｇ
７−（２−（６−シアノ−２−ナフチル）エテニル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｋにおいて、実施例１Ｊの化合物および実施例１Ｈの化合物それぞれに代えて実施例３０Ｆの化合物および実施例４２Ｃの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２７５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７６】
実施例３０Ｈ
７−（２−（６−シアノ−２−ナフチル）シクロプロピル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｍにおいて実施例１Ｌの化合物に代えて実施例３０Ｇの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２７７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７８】
実施例３０Ｉ
６−（２−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例３０Ｈの化合物（１７０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（２．５ｍＬ）溶液を０℃で１．５時間撹拌し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０２７９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８０】
実施例３０Ｊ
６−（２−（１，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例３０Ｉの化合物（１３０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のメタノール（３．５ｍＬ）溶液を０℃で、水素化ホウ素シアノナトリウム（６５ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）および３７％ホルマリン（１．０ｍＬ）で処理し、昇温させて室温とし、１時間撹拌し、水で処理し、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０２８１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
実施例３０Ｋ
６−（２−（１，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例３０Ｊの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２８３】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４１（ｓ、２Ｈ）、９．２３（ｓ、２Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、３Ｈ）、４．６３〜４．４７（ｍ、１Ｈ）、３．７２〜３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、２Ｈ）、２．８３（ｄ、１Ｈ）、２．４１（ｍ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、３Ｈ）、１．５３（ｔ、２Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３・２ＣＦ３ＣＯＯＨ・Ｈ２Ｏ：Ｃ、５６．５８；Ｈ、５．０８；Ｎ、６．８３；実測値：Ｃ、５６．８４；Ｈ、４．９０；Ｎ、６．８５。
【０２８４】
実施例３１
６−（２−（４，４−ジエチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例３１Ａ
２−（３−ブロモフェニル）−２−エチルブタンニトリル
（３−ブロモフェニル）アセトニトリル（２５０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）およびヨウ化エチル（０．２２ｍＬ、２．７８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．３ｍＬ）溶液を室温で、１０％ＮａＯＨ（１．３ｍＬ）および硫酸水素テトラブチルアンモニウム（０．４７ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）で処理し、２４時間撹拌し、水で処理し、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出液を濃縮し、濃縮液をヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０２８５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８６】
実施例３１Ｂ
２−（３−ブロモフェニル）−２−エチル−１−ブタンアミン
実施例３１Ａの化合物（４．７５ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液を１Ｍ ＢＨ３のＴＨＦ溶液（８０ｍＬ）で処理し、加熱還流し、２．５時間撹拌し、冷却して０℃とし、メタノール（２０ｍＬ）で処理した。混合物を濃縮し、メタノール性ＨＣｌ（８０ｍＬ）で処理し、加熱還流し、１．５時間撹拌し、冷却して室温とし、濃縮した。濃縮液をトルエンで処理し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０２８７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８８】
実施例３１Ｃ
６−ブロモ−４，４−ジエチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロイソキノリン
実施例１Ｉにおいて２−（４−ブロモフェニル）エチルアミンに代えて実施例３１Ｂの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２８９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９０】
実施例３１Ｄ
４，４−ジエチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリン カルボアルデヒド
実施例１Ｊにおいて実施例１Ｉの化合物に代えて実施例３１Ｃの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２９１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９２】
実施例３１Ｅ
６−（２−（４，４−ジエチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフトニトリル
実施例１Ｋにおいて実施例１Ｊの化合物および実施例１Ｈの化合物それぞれに代えて実施例３１Ｄの化合物および実施例４２Ｃの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２９３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９４】
実施例３１Ｆ
６−（２−（４，４−ジエチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例１Ｍにおいて実施例１Ｌの化合物に代えて実施例３１Ｅの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２９５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９６】
実施例３１Ｇ
６−（２−（４，４−ジエチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例３ＩＦの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０２９７】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３１（ｓ、１Ｈ）、９．４３（ｓ、２Ｈ）、９．２６（ｓ、２Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、２Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、１Ｈ）、３．８６（ｍ、１Ｈ）、１．９２〜１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．８０〜１．６０（ｍ、４Ｈ）、１．３２（ｄ、６Ｈ）、０．７８（ｔ、３Ｈ）、０．７４（ｔ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ３０Ｈ３５Ｎ３・２ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・Ｈ２Ｏ：Ｃ、５９．７３；Ｈ、５．７５；Ｎ、６．１５；実測値：Ｃ、５９．７０；Ｈ、５．３２；Ｎ、６．０１。
【０２９８】
実施例３２
６−（２−（４，４−ジエチル−１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例３２Ａ
６−（２−（４，４−ジエチル−１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例３１Ｆの化合物（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のメタノール（２．５ｍＬ）溶液を室温で、水素化ホウ素シアノナトリウム（６１ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、３７％ホルマリン（０．１９ｍＬ）および氷酢酸（４滴）で処理した。混合物を２時間撹拌し、水で処理し、１Ｍ ＫＯＨでｐＨ＞７に調節し、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出液を水で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０２９９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３００】
実施例３２Ｂ
６−（２−（４，４−ジエチル−１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例３２Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３０１】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４１（ｓ、２Ｈ）、９．１７（ｓ、２Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄｄ、２Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．１８〜７．０９（ｍ、２Ｈ）、４．３３（ｍ、０．５Ｈ）、４．１９（ｍ、０．５Ｈ）、３．２４〜３．１７（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．４７（ｍ、２．５Ｈ）、２．２７（ｍ、０．５Ｈ）、１．９１〜１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、４Ｈ）、１．２６〜１．１５（ｍ、３Ｈ）、０．９０〜０．７０（ｍ、９Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ３１Ｈ３９Ｎ３・２ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ、６０．８６；Ｈ、６．１３；Ｎ、６．０８；実測値：Ｃ、６０．９９；Ｈ、６．１１；Ｎ、５．９７。
【０３０２】
実施例３３
６−（２−（１−イソプロピル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例３３Ａ
６−（２−（１−イソプロピル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
２，２，２−トリフルオロエタノール（０．８８ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．９ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に０℃で、無水トリフルオロメタンスルホン酸（２．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を滴下し、１５分間撹拌し、昇温させて室温とし、１８時間撹拌した。溶液（０．７ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）を実施例２０Ａの化合物（１５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１７２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．１ｍＬ）中混合物に滴下し、２４時間撹拌し、水で処理し、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮液を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３０３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０４】
実施例３３Ｂ
６−（２−（１−イソプロピル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例３３Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３０５】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４０（ｓ、２Ｈ）、９．０８（ｓ、２Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．０５〜８．００（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８０〜７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．５３〜７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．０６〜６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．３２〜３．１９（ｍ、３Ｈ）、３．０７〜２．８２（ｍ、３Ｈ）、２．４９（ｍ、１Ｈ）、２．３７〜２．３０（ｍ、１Ｈ）、１．８７〜１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．６３（ｔ、１Ｈ）、１．０１（ｄｄ、３Ｈ）、０．８７（ｄｄ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２８Ｈ３０Ｆ３Ｎ３・２ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、６２．１７；Ｈ、５．３９；Ｎ、７．２５；実測値：Ｃ、６２．１０；Ｈ、５．５２；Ｎ、６．８９。
【０３０６】
実施例３４
８−（（１Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ブテニル）−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例３４Ａ
２−（（１Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ブテニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
実施例４Ｂにおいて３−メトキシ−１−プロピンに代えて３，３−ジメチル−１−ブチンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３０７】
実施例３４Ｂ
８−（（１Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ブテニル）−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例４Ｃにおいて実施例４Ｂの化合物に代えて実施例３４Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３０８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０９】
実施例３４Ｃ
８−（（１Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ブテニル）−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例３４Ｂの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３１０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４６４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４７（ｓ、２Ｈ）、９．１３（ｓ、２Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、１Ｈ）、３．８４〜３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．０７〜３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．５８〜２．５５（ｍ、２Ｈ）、１．８７〜１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．３８〜１．３６（ｍ、１Ｈ）、１．３１（ｄｄ、６Ｈ）、１．２６〜１．２２（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｓ、９Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ３２Ｈ３７Ｎ３・２．２ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、５９．７０；Ｈ、５．７４；Ｎ、６．１１；実測値：Ｃ、６０．１６；Ｈ、５．６７；Ｎ、５．６２。
【０３１１】
実施例３５
８−ブロモ−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例４Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３１２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５５（ｓ、２Ｈ）、９．１８（ｓ、２Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、３．９２〜３．８７（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｄｄ、２Ｈ）、３．０６（ｄｄ、２Ｈ）、２．６１〜２．５５（ｍ、１Ｈ）、１．８２〜１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｄ、３Ｈ）、１．３１（ｄ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２６Ｈ２６ＢｒＮ３・２．３ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、４８．９０；Ｈ、４．１０；Ｎ、６．０５；実測値：Ｃ、４９．１１；Ｈ、３．７９；Ｎ、５．５３。
【０３１３】
実施例３６
８−ブロモ−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例４１Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３１４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．６１（ｓ、２Ｈ）、９．２７（ｓ、２Ｈ）、８．５３（ｍ、１Ｈ）、８．１１（ｄｄ、１Ｈ）、７．９２〜７．８６（ｍ、３Ｈ）、７．２４〜７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．０５〜７．０３（ｍ、１Ｈ）、３．６５〜３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．２５〜３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．１０〜３．０５（ｍ、１Ｈ）、３．０５〜２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．８５〜２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．８４〜２．７８（ｍ、３Ｈ）、２．３０〜２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．７３〜１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．２１〜１．１８（ｍ、１Ｈ）、１．１６〜１．１１（ｍ、３Ｈ）、０．８８〜０．８２（ｍ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２７Ｈ３０ＢｒＮ３・２．１ＨＣｌ：Ｃ、５８．６４；Ｈ、５．８５；Ｎ、７．６０；実測値：Ｃ、５８．４３；Ｈ、６．１４；Ｎ、７．５４。
【０３１５】
実施例３７
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例３７Ａ
４，４，５，５−テトラメチル−２−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル ）−１，３，２−ジオキサボロラン
実施例４Ｂにおいて３−メトキシ−１−プロピンに代えて３−メチル−１−ブチンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３１６】
実施例３７Ｂ
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフトニトリル
実施例４Ｃにおいて、実施例４Ａの化合物および実施例４Ｂの化合物それぞれに代えて実施例４１Ａの化合物および実施例３７Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３１７】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１８】
実施例３７Ｃ
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例３７Ｂの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３１９】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５１（ｓ、２Ｈ）、９．１３（ｓ、２Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．６０〜７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．３０〜７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、６．５２〜６．４３（ｍ、１Ｈ）、３．６５〜３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．２５〜３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．０２〜２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．８２〜２．７８（ｍ、３Ｈ）、２．６２（ｄｄ、１Ｈ）、２．５４〜２．４６（ｍ、１Ｈ）、２．４０〜２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．３０〜２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．７４〜１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．６０〜１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．２２〜１．１０（ｍ、９Ｈ）、０．８５（ｄ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ３２Ｈ３９Ｎ３・２ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、６０．９８；Ｈ、６．１７；Ｎ、６．２７；実測値：Ｃ、６０．６９；Ｈ、５．８３；Ｎ、６．１０。
【０３２０】
実施例３８
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１，３−ブタジエニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例３８Ａ
８−（（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブテニル）−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例４１Ａの化合物（２２４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液を、２−メチル−３−ブテン−２−オール（１７５ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）で処理し、アルゴンを流し、管で封入し、１００℃で２４時間加熱した。混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、濾過し、濃縮した。濃縮液を１０％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３２１】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２２】
実施例３８Ｂ
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１， ３−ブタジエニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例３８Ａの化合物を用い、次に得られた生成物を０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル：水の１：１混合液に溶かすことで、所望の生成物を製造した。混合物を濃縮し、実施例１Ｎのように精製して、所望の生成物を得た。
【０３２３】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４６４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４５（ｂｒｓ、２Ｈ）、９．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０５（ｂｒｓ、２Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．８０〜７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．７１〜７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．２６〜７．１７（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ）、４．２６（ｍ、２Ｈ）、３．１０〜２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．８５〜２．８１（ｍ、３Ｈ）、２．５１〜２．４９（ｍ、３Ｈ）、２．１５〜２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、１．７９〜１．２７（一連のｍ、４Ｈ）、１．１０（ｄｄ、３Ｈ）、０．８４（ｄｄ、３Ｈ）。
【０３２４】
実施例３９
８−シクロプロピル−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例３９Ａ
８−シクロプロピル−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例４１Ｂの化合物（２５０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に０℃で、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１４ｍｇ）および０．６８Ｍジアゾメタンのエーテル溶液（２３ｍＬ）を少量ずつ加えた。混合物を１時間撹拌し、濾過し、濃縮した。濃縮物を１０％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３２５】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
実施例３９Ｂ
８−シクロプロピル−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例３９Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３２７】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４５（ｂｒｓ、２Ｈ）、９．３９（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．１４（ｂｒｓ、２Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．２５〜７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．０３（ｄｄ、１Ｈ）、３．２９〜３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、２．８５〜２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．５６〜２．５２（ｍ、１Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．４５〜２．４３（ｍ、１Ｈ）、１．７１〜１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．５３〜１．４８（ｍ、１Ｈ）、１．１２〜１．０８（ｍ、５Ｈ）、０．８６〜０．８１（ｍ、７Ｈ）。
【０３２８】
実施例４０
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（２−メトキシフェニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例４０Ａ
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（２−メトキシフェニル）−２−ナフトニトリル
実施例４Ｃにおいて実施例４Ａの化合物および実施例４Ｂの化合物それぞれに代えて実施例４１Ａの化合物および２−メトキシフェニルボロン酸を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３２９】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３０】
実施例４０Ｂ
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（２−メトキシフェニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例４０Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３３１】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ５０３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６３（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．３０（ｂｒｓ、２Ｈ）、９．２０（ｂｒｓ、２Ｈ）、８．０８（ｄｄ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、２Ｈ）、７．２４〜７．１１（ｍ、４Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、３．２８〜３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．０３〜２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、２．５０〜２．４９（ｍ、１Ｈ）、２．４０〜２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．１９〜２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．７２〜１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．５３〜１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．１９〜１．１５（ｍ、１Ｈ）、１．１０（ｄｄ、３Ｈ）、０．８３（ｄｄ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ３４Ｈ３７Ｎ３Ｏ・２．５ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、５７．７８；Ｈ、５．２５；Ｎ、５．５４；実測値：Ｃ、５７．７３；Ｈ、４．９７；Ｎ、５．１２。
【０３３２】
実施例４１
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−ビニル−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例４１Ａ
８−ブロモ−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例３２Ａにおいて実施例３１Ｆの化合物に代えて実施例４Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３３３】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３４】
実施例４１Ｂ
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−ビニル−２−ナフトニトリル
実施例４１Ａの化合物（４３０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を、トリブチル（ビニル）スタンナン（２９８ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１０９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）で処理し、アルゴンを流し、管中で密封し、１００℃で２０時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、酢酸エチル（１０ｍＬ）で処理し、濾過し、濃縮した。濃縮液を１０％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３３５】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３６】
実施例４１Ｃ
６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−ビニル−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例４１Ｂの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３３７】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３８】
実施例４２
６−（２−（６−（アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル）−２−ナフチル）エテニル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸メチル
実施例４２Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−２−ナフトニトリル
実施例１Ｄの化合物（１４．５ｇ、６８．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５０ｍＬ）溶液を室温で、塩化カルシウム（１５．２ｇ）のエタノール（３５０ｍＬ）溶液および水素化ホウ素ナトリウム（１０．３８ｇ）で処理した。混合物を１６時間撹拌し、水、１０％ＫＨＳＯ３および１Ｍ ＨＣｌの順で処理し、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物をエーテル／ヘキサンから再結晶して、所望の生成物を得た。
【０３３９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４０】
実施例４２Ｂ
６−（ブロモメチル）−２−ナフトニトリル
実施例４２Ａの化合物（２．７ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液を室温で、四臭化炭素（６．８５ｇ）およびトリフェニルホスフィン（４．８３ｇ）で処理し、１６時間撹拌し、濃縮した。濃縮液を５０％塩化メチレン／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３４１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４２】
実施例４２Ｃ
（６−シアノ−２−ナフチル）メチルホスホン酸ジエチル
実施例４２Ｂの化合物（３．０ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）のトリエチルホスファイト（３．０ｍＬ）懸濁液を加熱して１５０℃とし、３時間撹拌し、冷却して室温とし、ジエチルエーテルおよびヘキサンで処理した。得られた沈殿を濾取し、乾燥して所望の生成物を得た。
【０３４３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４４】
実施例４２Ｄ
１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリノール
三臭化ホウ素（１．２ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１２．５ｍＬ）溶液を、６−メトキシテトラヒドロイソキノリン（１．０ｇ、５．０ｍｏｌ、文献（Org. Synth 1988, 67, 60）に記載の方法に従って製造）の塩化メチレン（３８ｍＬ）溶液を−７８℃としたものに滴下した。混合物を１時間撹拌し、昇温させて０℃とし、１時間撹拌し、昇温させて室温とし、１時間撹拌した。混合物を冷却して−７８℃とし、メタノール（２０ｍＬ）を滴下し、昇温させて室温とし、１時間撹拌し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０３４５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４６】
実施例４２Ｅ
６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４２Ｄの化合物（１．１５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートを、文献（Synthesis, 1986, 48）に記載の手順に従って処理した。得られた生成物の一部（２．１ｇ）を、メタノール６０ｍＬおよび１０％ＮａＯＨ水溶液９ｍＬとともに１．５時間還流撹拌した。冷却して室温とした後、混合物を濃縮し、水で処理し、１Ｍ ＨＣｌでｐＨ＜７に調節し、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０３４７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２６７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３４８】
実施例４２Ｆ
６−（（トリフルオロアセチル）オキシ）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４２Ｅの化合物（１．０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液に０℃で、無水トリフルオロメタンスルホン酸（１．１２ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を滴下し、昇温させて室温とし、４８時間撹拌し、濃縮し、エタノール（１０ｍＬ）に溶かし、水で磨砕し、濾過して所望の生成物を得た。
【０３４９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５０】
実施例４２Ｇ
６−（（メトキシ（メチル）アミノ）カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４２Ｆの化合物（１．４ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）および水（５ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（０．６３ｇ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．２８ｇ）で処理し、約２．７８ＭＰａ（４００ｐｓｉ）の一酸化炭素下に１１５℃で１８時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、ジイソプロピルエチルアミン（２ｍＬ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（７５０ｍｇ）および（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）（１．５ｇ）の順で処理し、１６時間撹拌した。混合物を塩化メチレンで処理し、３％ＨＣｌ、水および１Ｍ ＮａＯＨの順で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３５１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５２】
実施例４２Ｈ
６−ホルミル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４２Ｇの化合物（５．６ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９５ｍＬ）溶液を０℃で、１Ｍ ＬＡＨのＴＨＦ溶液（１８ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間撹拌し、１０％ＫＨＳＯ３で反応停止し、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ ＨＣｌでｐＨ２に調節した。抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３５３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５４】
実施例４２Ｉ
６−（２−（６−シアノ−２−ナフチル）エテニル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４２Ｃの化合物（２．３ｇ、７．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を０℃で、１Ｍ ＬｉＨＭＤＳのヘキサン溶液（９．５ｍＬ、９．５ｍｍｏｌ）で処理し、４０分間撹拌し、実施例４２Ｈの化合物（１．９８ｇ、２６ｍｍｏｌ）で処理し、５０分かけて昇温させて室温とした。混合物を水で反応停止し、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３５５】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５６】
実施例４２Ｊ
６−（２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフトニトリル
実施例４２Ｉの化合物（２．２８ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の１：１塩化メチレン：ＴＦＡ（１０ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌し、濃縮して所望の生成物を得た。
【０３５７】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５８】
実施例４２Ｋ
６−（２−（６−シアノ−２−ナフチル）エテニル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸メチル
実施例４２Ｊの化合物（６５０ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）のジオキサン（３０ｍＬ）溶液を室温で、１０％Ｋ２ＣＯ３（１０ｍＬ）およびクロルギ酸メチル（７００ｍｇ）で処理し、１６時間撹拌した。混合物を水で処理し、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出液を、５％ＨＣｌ、水およびブラインの順で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３５９】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６０】
実施例４２Ｌ
６−（２−（６−アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル）−２−ナフチル）エテニル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸メチル
実施例４２Ｋの化合物（１５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（２８３ｍｇ）で処理し、管中に封入し、加熱して８０℃とし、２．５時間撹拌し、冷却して室温とした。得られた沈殿を濾取し、エタノールで洗浄し、乾燥して所望の生成物を得た。
【０３６１】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８０（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．９１〜７．８５（ｍ、４Ｈ）、７．５０〜７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．２４〜７．２１（ｍ、２Ｈ）、５．９３（ｓ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、２．８５（ｔ、２Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３Ｏ３・０．３Ｈ２Ｏ：Ｃ、７０．８５；Ｈ、５．８５；Ｎ、１０．３３；実測値：Ｃ、７０．８５；Ｈ、５．６６；Ｎ、１０．２７。
【０３６２】
実施例４３
６−（２−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−Ｎ′−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例４３Ａ
６−（２−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフトニトリル
実施例４２Ｋにおいてクロルギ酸メチルに代えて塩化アセチルを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３６３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６４】
実施例４３Ｂ
６−（２−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−Ｎ′−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例４２Ｌにおいて実施例４２Ｋの化合物に代えて実施例４３Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３６５】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．９５〜７．８５（ｍ、４Ｈ）、７．５２〜７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．２４〜７．２１（ｍ、２Ｈ）、５．９３（ｓ、２Ｈ）、４．６６〜４．６０（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｔ、２Ｈ）、２．９２〜２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏ：Ｃ、７４．０９；Ｈ、６．０６；Ｎ、１０．８０；実測値：Ｃ、７４．０５；Ｈ、６．０６；Ｎ、１０．５５。
【０３６６】
実施例４４
６−（２−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例４３Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３６７】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４２（ｓ、２Ｈ）、９．００（ｓ、２Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．１５〜８．０２（ｍ、４Ｈ）、７．８３〜７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．５４〜７．４８（ｍ、４Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、４．６７〜４．６２（ｍ、２Ｈ）、３．６９（ｔ、２Ｈ）、２．９４〜２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３Ｏ・ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、６４．５９；Ｈ、５．００；Ｎ、８．６９；実測値：Ｃ、６４．６９；Ｈ、４．９８；Ｎ、８．７６。
【０３６８】
実施例４５
Ｎ′−ヒドロキシ−６−（２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキ ノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例４５Ａ
６−（２−（６−アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル）−２−ナフチル）エテニル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４２Ｌにおいて実施例４２Ｋの化合物に代えて実施例４２Ｉの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３６９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７０】
実施例４５Ｂ
Ｎ′−ヒドロキシ−６−（２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例４２Ｊにおいて実施例４２Ｉの化合物に代えて実施例４５Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３７１】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０６（ｂｒｓ、３Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．０５〜７．９６（ｍ、３Ｈ）、７．８０〜７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．５９〜７．４８（ｍ、４Ｈ）、７．２７（ｄ、１Ｈ）、４．３１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６０〜３．４０（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ・ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、５４．６４；Ｈ、４．０６；Ｎ、７．３５；実測値：Ｃ、５４．１０；Ｈ、４．０６；Ｎ、７．２５。
【０３７２】
実施例４６
６−（２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例４６Ａ
６−（２−（６−シアノ−２−ナフチル）シクロプロピル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４２Ｉの化合物（２０７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（５ｍｇ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を０℃で、２Ｍ ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液（２０ｍＬ）を０℃としたもので処理し、１０分間かけて昇温させて室温とし、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５ｍｇ）および２Ｍ ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液（２０ｍＬ）で処理し、１０分間の間隔を設けてＰｄ（ＯＡｃ）２および２Ｍ ジアゾメタンでさらに２回処理した。最終添加後、混合物を１時間撹拌し、珪藻土（セライト（登録商標））濾過し、濃縮した。濃縮物を１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３７３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７４】
実施例４６Ｂ
６−（２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例４６Ａの化合物を用い、得られた生成物を実施例４２Ｊにおいて実施例４２Ｉの化合物に代えて用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３７５】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３９（ｓ、２Ｈ）、９．１４（ｓ、２Ｈ）、９．０３（ｂｒｓ、２Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．０４〜８．００（ｍ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．８１〜７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．５２〜７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．１６〜７．０９（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．９７（ｔ、２Ｈ）、２．４２〜２．３５（ｍ、２Ｈ）、１．６８〜１．５９（ｍ、２Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３・２．３ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、５４．９１；Ｈ、４．２２；Ｎ、６．９６；実測値：Ｃ、５４．９８；Ｈ、４．１７；Ｎ、６．７８。
【０３７６】
実施例４７
６−（２−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−Ｎ′−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例４７Ａ
６−（２−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例４６Ａにおいて実施例４２Ｉの化合物に代えて実施例４３Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３７７】
実施例４７Ｂ
６−（２−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−Ｎ′−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例４２Ｌにおいて実施例４２Ｋの化合物に代えて実施例４７Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３７８】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４００（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７２（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、７．８４〜７．７５（ｍ、３Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．３６〜７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．１１〜７．０２（ｍ、３Ｈ）、５．８９（ｓ、２Ｈ）、４．６０〜４．５４（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、２．８５〜２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．３４〜２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）、１．６０〜１．５１（ｍ、２Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ、７３．５１；Ｈ、６．４２；Ｎ、１０．２９；実測値：Ｃ、７３．６８；Ｈ、６．３３；Ｎ、１０．１２。
【０３７９】
実施例４８
６−（２−（４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例４８Ａ
４−エチル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
２−（３−メトキシフェニル）−１−ブタンアミン（２５ｇ、１３１ｍｍｏｌ、文献（J. Med. Chem. 1990, 33, 153-160）に記載の手順に従って製造）のギ酸（１２０ｍＬ）溶液を室温で、パラホルムアルデヒド（４．１８ｇ、１３１ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間撹拌し、２５％ＫＯＨ（３０ｍＬ）およびエタノール（１００ｍＬ）で処理し、２．５時間還流した。混合物を冷却して室温とし、塩化メチレンで抽出し、合わせた抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３８０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８１】
実施例４８Ｂ
６−（２−（６−シアノ−２−ナフチル）エテニル）−４−エチル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４２Ｄ〜４２Ｉにおいて６−メトキシテトラヒドロイソキノリンに代えて実施例４８Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３８２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８３】
実施例４８Ｃ
６−（２−（６−シアノ−２−ナフチル）シクロプロピル）−４−エチル−３ ，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４６Ａにおいて実施例４２Ｉの化合物に代えて実施例４８Ｂの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３８４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８５】
実施例４８Ｄ
６−（２−（４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例４８Ｃの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３８６】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４１（ｓ、２Ｈ）、９．１９（ｓ、２Ｈ）、９．０５（ｓ、２Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．０５〜８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、７．１７〜７．０９（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、２Ｈ）、３．４８〜３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．２３〜３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．４６〜２．３５（ｍ、２Ｈ）、１．９６〜１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．７０〜１．５８（ｍ、２Ｈ）、０．９７〜０．９０（ｍ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２９Ｈ２７Ｎ３・２ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ、５７．８５；Ｈ、４．９４；Ｎ、６．９８；実測値：Ｃ、５７．６４；Ｈ、４．６８；Ｎ、６．９０。
【０３８７】
実施例４９
６−（２−（２−ベンジル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例４９Ａ
６−（２−（４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニ ル）エテニル）−２−ナフトニトリル
実施例４２Ｊにおいて実施例４２Ｉの化合物に代えて実施例４８Ｂの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３８８】
実施例４９Ｂ
６−（２−（２−ベンジル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフトニトリル
実施例４９Ａの化合物（６００ｍｇ）の塩化メチレン（２５ｍＬ）溶液を、ベンズアルデヒド（０．７ｍＬ）、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１．３ｇ）および酢酸（３１９ｍｇ）の順で処理し、２４時間撹拌し、塩化メチレンで希釈し、１Ｍ ＮａＯＨおよびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮液をジエチルエーテル／ヘキサンから結晶化させて、所望の生成物を得た。
【０３８９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９０】
実施例４９Ｃ
６−（２−（２−ベンジル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例４６Ａにおいて実施例４２Ｉの化合物に代えて実施例４９Ｂの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３９１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９２】
実施例４９Ｄ
６−（２−（２−ベンジル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例４９Ｃの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３９３】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４０（ｓ、２Ｈ）、９．１７（ｓ、２Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．０４〜８．００（ｍ、２Ｈ）、７．８５〜７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．５６〜７．４９（ｍ、６Ｈ）、７．２８〜７．１０（ｍ、３Ｈ）、４．５０〜４．２２（ｍ、４Ｈ）、３．５８〜３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．２０〜３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．４５〜２．３９（ｍ、２Ｈ）、２．０１〜１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．６７〜１．６４（ｍ、２Ｈ）、０．８９〜０．８３（ｍ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ３２Ｈ３３Ｎ３・２．１ＴＦＡ・Ｈ２Ｏ：Ｃ、６０．６３；Ｈ、５．２１；Ｎ、５．８６；実測値：Ｃ、６０．３７；Ｈ、５．０９；Ｎ、５．８８。
【０３９４】
実施例５０
６−（２−（４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例４９Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３９５】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４３（ｓ、２Ｈ）、９．１７（ｍ、３Ｈ）、９．０５（ｍ、１Ｈ）、８．４８〜８．４６（ｍ、２Ｈ）、８．１６〜８．０２（ｍ、４Ｈ）、７．８７〜７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、１Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、３．２７〜３．０４（ｍ、３Ｈ）、２．００〜１．７５（ｍ、２Ｈ）、０．９８（ｔ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３・２ＴＦＡ・Ｈ２Ｏ：Ｃ、５５．９１；Ｈ、４．８６；Ｎ、６．９９；実測値：Ｃ、５５．９０；Ｈ、４．６１；Ｎ、６．８９。
【０３９６】
実施例５１
６−（２−（４−エチル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例５１Ａ
６−（２−（４−エチル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例４８Ｃの化合物（２８４ｍｇ）の１：１塩化メチレン：ＴＦＡ溶液を室温で１時間撹拌し、濃縮し、メタノールに溶かした。混合物を３７％ホルムアルデヒド水溶液（１．１ｍＬ）および水素化ホウ素シアノナトリウム（７０．０ｍｇ）で処理し、加熱して５０℃とし、１６時間撹拌し、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０３９７】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９８】
実施例５１Ｂ
６−（２−（４−エチル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例５１Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３９９】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．００〜９．８０（ｍ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、２Ｈ）、９．１８（ｓ、２Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．０４〜８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．２９〜７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、２Ｈ）、４．５０〜４．２０（ｍ、２Ｈ）、３．７３〜３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．２８〜３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．４５〜２．４０（ｍ、２Ｈ）、１．７６〜１．５９（ｍ、３Ｈ）、１．０２〜０．８３（ｍ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３・２．２ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・Ｈ２Ｏ：Ｃ、５５．９７；Ｈ、５．１３；Ｎ、６．４４；実測値：Ｃ、５６．２２；Ｈ、４．９５；Ｎ、６．４４。
【０４００】
実施例５２
６−（２−（２−アセチル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例５２Ａ
６−（２−（２−アセチル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例４８Ｃの化合物の１：１塩化メチレン：ＴＦＡ溶液を室温で１時間撹拌し、濃縮した。得られた生成物および塩化アセチルを、実施例４２Ｋにおいて実施例４２Ｊの化合物およびクロルギ酸メチルそれぞれに代えて用いて、所望の生成物を得た。
【０４０１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０２】
実施例５２Ｂ
６−（２−（２−アセチル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例５２Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０４０３】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３９（ｓ、２Ｈ）、９．０４（ｓ、２Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．０５〜８．００（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８０〜７．７６（ｍ、１Ｈ）；７．５２〜７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．１３〜６．９８（ｍ、３Ｈ）、４．８１〜４．２５（ｍ、３Ｈ）、３．０５〜３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．７４〜２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．４４〜２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．１０〜２．０８（ｍ、３Ｈ）、１．６５〜１．５１（ｍ、４Ｈ）、１．０１〜０．９１（ｍ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２７Ｈ２９Ｎ３Ｏ・１．５ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ、６１．３８；Ｈ、５．３２；Ｎ、７．１６；実測値：Ｃ、６１．２９；Ｈ、５．２１；Ｎ、７．０７。
【０４０４】
実施例５３
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例５３Ａ
Ｎ−（２−（３−ブロモフェニル）エチル）−２−メチルプロパンアミド
２−（３−ブロモフェニル）エチルアミン（３．０ｇ）の塩化メチレン（１８０ｍＬ）溶液を室温で、トリエチルアミン（７．０ｍＬ）、ＤＭＡＰ（１０ｍｇ）および２−メチルプロパノイルクロライド（１．５２ｍＬ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液の順で処理した。混合物を３時間撹拌し、Ｎ１，Ｎ２−ジメチル−１，２−エタンジアミンで反応停止し、０．５Ｍ ＨＣｌ、水およびブラインの順で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０４０５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０６】
実施例５３Ｂ
６−ブロモ−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロイソキノリン
実施例５３Ａの塩化メチレン（８０ｍＬ）溶液を０℃で、オキサリルクロライド（１．６２ｇ）で処理し、１５分間撹拌し、昇温させて室温とし、２．５時間撹拌し、冷却して−７８℃とし、塩化第一鉄（ＩＩＩ）（２．３４ｇ）で処理し、昇温させて室温とし、１６時間撹拌した。混合物を冷却して０℃とし、２Ｍ ＨＣｌ（５５ｍＬ）を滴下し、昇温させて室温とし、５時間撹拌し、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮液をメタノール（５０ｍＬ）に懸濁させ、濃Ｈ２ＳＯ４（６．０ｍＬ）でゆっくり処理し、加熱還流し、１６時間撹拌し、冷却して室温とし、濃縮した。濃縮物を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水層を冷却して０℃とし、５０％ＮａＯＨで徐々にｐＨ＞７に調節し、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０４０７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０８】
実施例５３Ｃ
１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリンカルボアルデヒド
実施例５３Ｂの化合物（１．４ｇ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を−７８℃で、１Ｍブチルリチウムのヘキサン溶液（４．１６ｍＬ）で処理し、１０分間撹拌し、Ｎ−ホルミルモルホリン（２５０ｍｇ）で処理し、昇温させて室温とし、１５分間撹拌した。混合物を水で反応停止し、濃縮した。濃縮液を１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０４０９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１０】
実施例５３Ｄ
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフトニトリル
実施例４２Ｉにおいて実施例４２Ｈの化合物に代えて実施例５３Ｃの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０４１１】
実施例５３Ｅ
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例１Ｍにおいて実施例１Ｌの化合物に代えて実施例５３Ｄの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０４１２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１３】
実施例５３Ｆ
６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例５３Ｅの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０４１４】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２２（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、２Ｈ）、９．２１（ｓ、２Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｍ、３Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、３．８４〜３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．０９〜３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．６６〜２．５０（ｍ、３Ｈ）、１．８９〜１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｄ、６Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３・２．３ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ、５６．３０；Ｈ、４．６８；Ｎ、６．４４；実測値：Ｃ、５６．０５；Ｈ、４．６６；Ｎ、６．１３。
【０４１５】
実施例５４
６−（２−（４−エチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例５３において２−（３−ブロモフェニル）エチルアミンに代えて実施例５５Ｂの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０４１６】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２２（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．４３（ｓ、２Ｈ）、９．２６（ｓ、２Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．１１〜８．０３（ｍ、３Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．５５〜７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、３．９１〜３．８１（ｍ、３Ｈ）、３．０３〜３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．７０〜２．５７（ｍ、２Ｈ）、１．９１〜１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．５４〜１．４７（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｄ、３Ｈ）、１．２６（ｄ、３Ｈ）、０．９４〜０．８６（ｍ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３・２．４ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ、５６．９１；Ｈ、５．０１；Ｎ、５．８６；実測値：Ｃ、５６．９７；Ｈ、４．９３；Ｎ、５．９３。
【０４１７】
実施例５５
６−（２−（４−エチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例５５Ａ
２−（３−ブロモフェニル）ブタンニトリル
３−ブロモフェニルアセトニトリル（８．１２ｇ）の塩化メチレン（１５０ｍＬ）溶液を室温で、重硫酸テトラブチルアンモニウム（１４．１ｇ）、ヨウ化エチル（１０ｍＬ）および１５％ＮａＯＨ（３５ｍＬ）の順で処理し、４時間撹拌し、分液した。水相を塩化メチレンで抽出し、合わせた抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮液を５０％塩化メチレン／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０４１８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１９】
実施例５５Ｂ
２−（３−ブロモフェニル）−１−ブタンアミン
実施例５５Ａの化合物（８ｇ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）溶液を室温で、１Ｍ ＢＨ３のＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）で処理し、１６時間撹拌し、エタノール（２０ｍＬ）および４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（８０ｍＬ）で処理し、濃縮した。濃縮物をメタノール（１５０ｍＬ）に懸濁させ、ＨＣｌガスで処理し、３時間沸騰させ、冷却して室温とし、ジエチルエーテルで処理した。得られた沈殿を濾取し、ジエチルエーテルおよびヘキサンで洗浄し、乾燥して所望の生成物を得た。
【０４２０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２１】
実施例５５Ｃ
６−（２−（４−エチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフトニトリル
実施例５３Ａ〜５３Ｄにおいて２−（３−ブロモフェニル）エチルアミンに代えて実施例５５Ｂの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０４２２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２３】
実施例５５Ｄ
６−（２−（４−エチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例５５Ｃの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０４２４】
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４５（ｓ、２Ｈ）、９．１５（ｓ、２Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．２６〜８．０８（ｍ、５Ｈ）、７．８８〜７．８２（ｍ、４Ｈ）、７．８０〜７．６５（ｍ、１Ｈ）、３．９０〜３．８５（ｍ、３Ｈ）、３．０３〜３．０１（ｍ、１Ｈ）、１．６２〜１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｄ、３Ｈ）、１．２９（ｄ、３Ｈ）、０．９４（ｄ、３Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２７Ｈ２９Ｎ３・２．５ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・Ｈ２Ｏ：Ｃ、５５．０２；Ｈ、４．８３；Ｎ、６．０１；実測値：Ｃ、５５．２３；Ｈ、４．７５；Ｎ、６．００。
【０４２５】
実施例５６
８−ブロモ−６−（２−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例５６Ａ
８−ブロモ−６−（２−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフトニトリル
実施例１Ｉ〜１Ｋにおいて２−メチルプロパノイルクロライドに代えてシクロヘキサンカルボニルクロライドを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０４２６】
実施例５６Ｂ
８−ブロモ−６−（２−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｍ〜１Ｎにおいて実施例１Ｌの化合物に代えて実施例５６Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０４２７】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ５００（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５５（ｓ、２Ｈ）、９．２１（ｓ、２Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、３．８０（ｔ、２Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）、２．６４〜２．５５（ｍ、３Ｈ）、１．９０〜１．７３（ｍ、７Ｈ）、１．５５〜１．４５（ｍ、４Ｈ）、１．３０〜１．１８（ｍ、１Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ２９Ｈ３０ＢｒＮ３・２．５ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、５０．０８；Ｈ、４．３４；Ｎ、５．５６；実測値：Ｃ、５０．２６；Ｈ、３．９２；Ｎ、５．２６。
【０４２８】
実施例５７
８−ブロモ−６−（２−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１１Ｄ〜１１Ｆにおいて実施例１１Ｃの化合物に代えて実施例５６Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０４２９】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５４（ｂｒｓ、２Ｈ）、９．４３（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．２０（ｂｒｓ、２Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄｄ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、４．１７〜４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．３０〜３．１５（ｍ、２Ｈ）、３．０２〜２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｄ、３Ｈ）、２．３９〜２．３６（ｍ、１Ｈ）、１．９５〜１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．８０〜１．５５（ｍ、７Ｈ）、１．４４〜１．４３（ｍ、１Ｈ）、１．２８〜１．１１（ｍ、４Ｈ）、０．９５〜０．８０（ｍ、１Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ３０Ｈ３４ＢｒＮ３・２．６ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、５０．０９；Ｈ、４．７２；Ｎ、５．３８；実測値：Ｃ、５０．４６；Ｈ、４．５５；Ｎ、５．０４。
【０４３０】
実施例５８
６−（２−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタ レンカルボキシイミドアミド
実施例５８Ａ
８−ブロモ−６−（２−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例１Ｍにおいて実施例１Ｌの化合物に代えて実施例５６Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０４３１】
実施例５８Ｂ
６−（２−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフトニトリル
実施例４Ｃにおいて、実施例４Ｂの化合物および実施例４Ａの化合物それぞれに代えて実施例３７Ａの化合物および実施例５８Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０４３２】
実施例５８Ｃ
６−（２−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｎにおいて実施例１Ｍの化合物に代えて実施例５８Ｂの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０４３３】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４９０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３５（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．４５（ｓ、２Ｈ）、９．１８（ｓ、２Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ）、３．８３〜３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）、２．６７〜２．４９（ｍ、６Ｈ）、１．９１〜１．７１（ｍ、６Ｈ）、１．５５〜１．４９（ｍ、３Ｈ）、１．２３〜１．１９（ｍ、１Ｈ）、１．１７（ｄｄ、６Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ３４Ｈ３９ＢｒＮ３・２．６ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、５８．２３；Ｈ、５．５５；Ｎ、５．５７；実測値：Ｃ、５８．３７；Ｈ、５．２０；Ｎ、５．１７。
【０４３４】
実施例５９
６−（２−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例５９Ａ
８−ブロモ−６−（２−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフトニトリル
実施例３２Ａにおいて実施例３１Ｆの化合物に代えて実施例５８Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０４３５】
実施例５９Ｂ
６−（２−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例５８Ｂおよび５８Ｃにおいて実施例５８Ａの化合物に代えて実施例５９Ａの化合物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０４３６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ５０６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４３（ｂｒｓ、３Ｈ）、９．１６（ｓ、２Ｈ）、８．６３（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．２７〜７．１３（ｍ、３Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．５２〜６．４５（ｍ、１Ｈ）、４．１９〜４．１０（ｍ、１Ｈ）、３．３２〜３．１８（ｍ、１Ｈ）、３．０５〜３．００（ｍ、２Ｈ）、２．８１〜２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．６６〜２．４９（ｍ、６Ｈ）、２．３８〜２．３６（ｍ、１Ｈ）、１．９０〜１．４４（ｍ、８Ｈ）、１．２５〜１．１１（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｄ、６Ｈ）、０．９５〜０．８０（ｍ、１Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ３５Ｈ４３Ｎ３・２．５ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、５９．２０；Ｈ、６．０３；Ｎ、５．５２；実測値：Ｃ、５９．２３；Ｈ、５．８８；Ｎ、５．３５。
【０４３７】
実施例６０
８−アリル−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
実施例３７において３−メチル−１−ブチンに代えて１−プロピンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０４３８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４２（ｓ、３Ｈ）、９．１３（ｓ、２Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．２５〜７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、６．２０〜６．１１（ｍ、１Ｈ）、５．１８〜５．１０（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｄ、１Ｈ）、３．７０〜３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．１０〜３．００（ｍ、２Ｈ）、２．８５〜２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．５１〜２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．６８〜１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．１２〜１．０８（ｍ、４Ｈ）、０．８６〜０．８１（ｍ、４Ｈ）；
元素分析計算値Ｃ３０Ｈ３５Ｎ３・２．５ＣＦ３ＣＯ２Ｈ：Ｃ、５６．３６；Ｈ、５．４６；Ｎ、６．０７；実測値：Ｃ、５６．５２；Ｈ、５．０１；Ｎ、５．９０。
【０４３９】
本発明 が上記の説明のための実施例に限定されるものではなく、本発明の本質的属性を逸脱しない限りにおいて他の具体的形態を取り得ることは、当業者には明らかであろう。従って、前記実施例はあらゆる面において説明のためのものであって、限定的ではないと見なされることが望ましく、基準とすべきものは、前記実施例ではなく添付の特許請求の範囲であり、そしてその特許請求の範囲の均等性の意味および範囲に含まれることから本発明に包含されるべき全ての変更である。

Claims (14)

  1. 下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
    Figure 0004881532
     ［式中、
    Ｒ１は、水素または水酸基であり；
    Ｒ２は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび−ＮＲａＲｂからなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは独立に、水素、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
    Ｒ３は１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル、３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル、３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル、６−イソキノリニルまたは７−イソキノリニルであり；
    Ｒ３を定義する基は、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル並びに窒素保護基であって、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタリル、オルト−ニトロフェノキシアセチル、α−クロロブチリル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、ベンゼンスルホニル、パラ−トルエンスルホニル、ベンジルオキシカルボニル、パラ−クロロベンジルオキシカルボニル、パラ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）およびベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）からなる群から選択される基からなる群から独立に選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良い。］
  2. Ｒ３が、置換されていても良いイソキノリニルである、請求項１に記載の化合物。
  3. ６−（２−（１−イソプロピル−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミドである、請求項２に記載の化合物。
  4. Ｒ３が、置換されていても良い３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニルである、請求項１に記載の化合物。
  5. ６−（２−（４，４−ジエチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミドおよび
    ６−（２−（４−エチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
    からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
  6. Ｒ３が、置換されていても良い３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニルである、請求項１に記載の化合物。
  7. ８−（３−フリル）−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メトキシ−１−プロペニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−テトラヒドロ−３−フラニル−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−フェニル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ８−（（１Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ブテニル）−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ８−ブロモ−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ８−ブロモ−６−（２−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、および
    ６−（２−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
    からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
  8. Ｒ３が、置換されていても良い１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニルである、請求項１に記載の化合物。
  9. ６−（２−（４，４−ジエチル−１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−Ｎ′−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（（２−（２−ベンジル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、および
    ６−（２−（４−エチル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
    からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
  10. Ｒ３が、置換されていても良い１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニルである、請求項１に記載の化合物。
  11. ８−（３−フリル）−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル−８−（（１Ｅ）−３−メトキシ−１−プロペニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    Ｎ′−ヒドロキシ−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（２−メチル−１−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（２−アセチル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（２−ベンジル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−２−（３−ピリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（２−シクロプロピルメチル）−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（２−エチル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（２−アリル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（２−（２−ヒドロキシエチル）−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１，２−ジイソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ８−ブロモ−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１，３−ブタジエニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ８−シクロプロピル−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（２−メトキシフェニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−ビニル−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ８−ブロモ−６−（２−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、および
    ８−アリル−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
    からなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
  12. ６−（２−（１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ７−（２−（６−（アミノ（イミノ）メチル）−２−ナフチル）エテニル）−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸メチル、
    ８−ブロモ−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（６−（アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル）−２−ナフチル）エテニル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸メチル、
    ６−（２−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル−Ｎ′−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    Ｎ′−ヒドロキシ−６−（２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、および
    ６−（２−（４−エチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
    からなる群から選択される化合物。
  13. 製薬上許容される担体と組み合わせて、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を含む医薬組成物。
  14. ８−（３−フリル）−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ８−（３−フリル）−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メトキシ−１−プロペニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル−８−（（１Ｅ）−３−メトキシ−１−プロペニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    Ｎ′−ヒドロキシ−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−テトラヒドロ−３−フラニル−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−フェニル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（２−メチル−１−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（２−アセチル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ７−（２−（６−（アミノ（イミノ）メチル）−２−ナフチル）エテニル）−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸メチル、
    ６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（２−ベンジル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−２−（３−ピリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ８−ブロモ−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（２−シクロプロピルメチル）−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（２−エチル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（２−アリル−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（２−（２−ヒドロキシエチル）−１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１，２−ジイソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（４，４−ジエチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（４，４−ジエチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（４，４−ジエチル−１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ８−（（１Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ブテニル）−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ８−ブロモ−６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ８−ブロモ−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１，３−ブタジエニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ８−シクロプロピル−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（２−メトキシフェニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−ビニル−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（６−（アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル）−２−ナフチル）エテニル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸メチル、
    ６−（２−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル−Ｎ′−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    Ｎ′−ヒドロキシ−６−（２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−Ｎ′−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（（２−（２−ベンジル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（４−エチル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（４−エチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（４−エチル−１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−６−イソキノリニル）エテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ８−ブロモ−６−（２−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ８−ブロモ−６−（２−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、
    ６−（２−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−８−（（１Ｅ）−３−メチル−１−ブテニル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド、および
    ８−アリル−６−（２−（１−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）シクロプロピル）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド
    からなる群から選択される化合物。
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