JP4805589B2 - Estrogenic agent - Google Patents

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本発明は、エストロゲン様作用剤に関するものである。より詳細には、エストロゲン様作用を有する精油から成るエストロゲン様作用剤、それを含む皮膚外用剤、雑貨類、衣類または食品、ならびにエストロゲン様作用を有する精油を用いた美容方法に関するものである。   The present invention relates to an estrogenic agent. More specifically, the present invention relates to an estrogen-like agent composed of an essential oil having an estrogenic action, a skin external preparation containing the same, sundry goods, clothing or food, and a cosmetic method using the essential oil having an estrogenic action.

エストロゲン(卵胞ホルモン)は、女性ホルモンの一種であり、発情作用を示すホルモンおよび類似の作用を有する物質の総称として用いられている。天然のエストロゲンとして、エストロン、エストラジオール、エストリオール等が知られており、特にエストラジオールが主要なものである。また、それらと同等の生物活性を有する合成エストロゲンも知られている。   Estrogen (follicular hormone) is a kind of female hormone, and is used as a general term for hormones that exhibit estrus and similar substances. As natural estrogens, estrone, estradiol, estriol and the like are known, and estradiol is the main one. Synthetic estrogens having biological activities equivalent to those are also known.

エストロゲンは主に卵巣の卵胞および黄体から分泌されるが、妊娠時の胎児胎盤系、副腎、卵巣などからも分泌される。卵巣からのエストロゲンの分泌は、脳の視床下部や下垂体前葉を介してフィードバック調節されており、性周期が成立する。エストロゲンはその受容体を介して作用し、標的組織である生殖器や乳腺のみならず、種々の組織に受容体を有しており、その作用は全身に及ぶ。従って、エストロゲンは生殖機能に作用するだけでなく、脳、心血管、骨格、皮膚、その他の組織に作用し、成人女性の健康に深く関わっている。エストロゲンの主な生理作用として、子宮内膜の増殖、子宮筋の発育、第二次性徴の発現、月経周期の成立の媒介、妊娠時の母体変化の惹起、乳腺管の増殖分泌促進などが挙げられる。また、男性においても、脳、心血管、骨格、皮膚、その他の組織にエストロゲン受容体が存在し、代謝酵素アロマターゼの働きで男性ホルモン(テストステロン)から変換されたエストロゲンが作用する。従って、男性においてもエストロゲンは健康に深くかかわっている。   Estrogens are mainly secreted from the ovarian follicles and corpus luteum, but also from the fetal placenta, adrenal gland, and ovaries during pregnancy. Estrogen secretion from the ovaries is feedback-regulated through the hypothalamus and anterior pituitary gland of the brain, thus establishing the estrous cycle. Estrogens act via their receptors, and have receptors in various tissues as well as the target tissues, genital organs and mammary glands, and their effects are systemic. Thus, estrogens not only affect reproductive function, but also affect the brain, cardiovascular, skeletal, skin, and other tissues and are deeply involved in the health of adult women. The main physiological effects of estrogen include endometrial proliferation, myometrial development, expression of secondary sexual characteristics, mediation of menstrual cycle, induction of maternal changes during pregnancy, and promotion of growth secretion of mammary ducts It is done. Also in men, estrogen receptors exist in the brain, cardiovascular, skeletal, skin, and other tissues, and estrogen converted from male hormone (testosterone) acts by the action of the metabolic enzyme aromatase. Therefore, estrogen is deeply related to health in men.

エストロゲンの分泌不足あるいはホルモンバランスの失調は、女性において特に顕著な影響を及ぼし、月経前症候群(PMS)、月経異常、更年期障害などを生じさせ、さらに内因性エストロゲンの低下が続くと、肌の弾力性低下、泌尿生殖器の萎縮による性交痛や尿失禁、高脂血症(脂質代謝の変化)、骨粗鬆症等を発症すると言われている。また、20〜40歳代の女性において、社会進出に伴う過度のストレスやダイエットのためホルモンバランスが崩れ、更年期障害に類似した症状を呈する若年性更年期障害が増えている。このように、エストロゲンの分泌不足あるいはホルモンバランスの失調は、女性の生活の質(QOL)を向上させる上で非常に大きな問題となっている。   Lack of estrogen secretion or hormonal imbalance has a particularly prominent effect in women, leading to premenstrual syndrome (PMS), menstrual abnormalities, menopause, etc., and the loss of endogenous estrogen continues. It is said to cause sexual decline, sexual pain and urinary incontinence due to urogenital atrophy, hyperlipidemia (change in lipid metabolism), osteoporosis and the like. Moreover, among women in their 20s and 40s, hormonal balance is disrupted due to excessive stress and diet associated with social advancement, and juvenile climacteric disorders exhibiting symptoms similar to climacteric disorders are increasing. Thus, lack of estrogen secretion or hormonal imbalance has become a very serious problem in improving the quality of life (QOL) of women.

PMSや更年期障害等のエストロゲンの分泌不足あるいはホルモンバランスの失調に伴う症状の治療は、利尿剤、精神安定剤、鎮痛剤、ビタミン剤等の投与による対処療法や、エストロゲン作用剤等のホルモン剤を直接投与するホルモン補充療法等により行われている。   Treatment of symptoms associated with lack of estrogen secretion such as PMS and climacteric disorder or hormonal imbalance, treatment with diuretics, tranquilizers, analgesics, vitamins, etc., and hormones such as estrogen agonists It is performed by hormone replacement therapy that is administered directly.

しかしながら、ホルモン療法はその調整が非常に難しく、また他のホルモンにも悪影響を及ぼし、かえって生体の恒常性を乱す恐れがある。また、現在使用されているエストロゲン作用剤は、胃腸障害、血栓症、子宮出血、肝障害などの副作用を有することが分かっており、また長期間投与すると子宮癌や乳癌などが発現する場合もあることが知られている。   However, hormonal therapy is very difficult to adjust, and also adversely affects other hormones, which may disturb the homeostasis. In addition, currently used estrogen agonists are known to have side effects such as gastrointestinal disorders, thrombosis, uterine bleeding, liver disorders, and uterine cancer and breast cancer may occur when administered for a long time. It is known.

近年、エストロゲン様作用を有する動植物の抽出物を用いて女性ホルモンバランスを調整する様々な試みがなされている(例えば特許文献1から3)が、精油(香料)によるエストロゲン様作用については全く報告されていない。   In recent years, various attempts have been made to adjust female hormone balance using extracts of animals and plants having an estrogen-like action (for example, Patent Documents 1 to 3), but the estrogen-like action caused by essential oils (fragrances) has been completely reported. Not.

芳香療法(アロマテラピー)において、香料等の芳香物質を吸入させることによって女性ホルモンに関係する心身の症状を和らげることが経験的に知られている。しかしながら、これまで、香料の香りが内分泌に及ぼす影響についての検討は、主にコルチゾールなどストレス関連ホルモンへの影響に関するものであり、性ホルモンに対する香料の影響についての検討はほとんどなされていない。
特開2001−103931号公報 特開2003−277274号公報 特開2004−155779号公報
In aroma therapy (aromatherapy), it is empirically known to relieve psychosomatic symptoms related to female hormones by inhaling aromatic substances such as fragrances. However, until now, studies on the influence of the fragrance of fragrances on endocrine have been mainly related to the effects on stress-related hormones such as cortisol, and little studies have been made on the effects of fragrances on sex hormones.
JP 2001-103931 A JP 2003-277274 A Japanese Patent Laid-Open No. 2004-15579

本発明は、上記のような事情に鑑み、更年期障害、若年性更年期障害、月経前症候群等のエストロゲンの分泌不足あるいはホルモンバランスの失調に起因する様々な症状を予防、改善または治療するための、安全性が高く長期間にわたり使用可能であるエストロゲン作用剤を提供することを目的とするものである。   In view of the circumstances as described above, the present invention prevents, ameliorates or treats various symptoms caused by insufficient estrogen secretion or hormonal imbalance such as climacteric disorder, juvenile climacteric disorder, premenstrual syndrome, etc. An object of the present invention is to provide an estrogen agonist that is highly safe and can be used for a long period of time.

また、本発明は、安全かつ簡便にエストロゲン様作用を増強する美容方法を提供することを目的とするものである。   Another object of the present invention is to provide a cosmetic method for enhancing the estrogen-like action safely and easily.

本発明者は、特定の精油がエストロゲン様作用を有することを見出し、本願発明を完成するに至った。   The present inventor has found that a specific essential oil has an estrogenic action, and has completed the present invention.

本発明のエストロゲン様作用剤は、タイムオイル、ゼラニウムオイル、クラリセージオイル、ニアウリオイルおよびローズオイルより成る群から選択される精油から成ることを特徴とする。   The estrogenic agent of the present invention is characterized by comprising an essential oil selected from the group consisting of thyme oil, geranium oil, clary sage oil, near uri oil and rose oil.

また、本発明の美容方法は、タイムオイル、ゼラニウムオイル、クラリセージオイル、ニアウリオイルおよびローズオイルより成る群から選択される精油の香りを嗅がせることによって、あるいは該精油を皮膚に塗布することによって、エストロゲン様作用を増強することを特徴とする。   Further, the beauty method of the present invention, by smelling the scent of essential oil selected from the group consisting of thyme oil, geranium oil, clary sage oil, near uri oil and rose oil, or by applying the essential oil to the skin, It is characterized by enhancing the estrogen-like action.

本発明のエストロゲン様作用剤および美容方法は、更年期障害、若年性更年期障害または月経前症候群等のエストロゲンの分泌不足あるいはホルモンバランスの失調に起因する諸症状の予防、改善または治療において有効に用いることができる。また、本発明のエストロゲン様作用剤、または美容方法において用いる精油は、皮膚外用剤、雑貨類、衣類または食品等の任意の製品に配合して用いることができる。   The estrogen-like agent and cosmetic method of the present invention should be used effectively in the prevention, improvement or treatment of symptoms caused by insufficient estrogen secretion or hormonal imbalance such as menopause, juvenile menopause or premenstrual syndrome. Can do. In addition, the estrogenic agent of the present invention or the essential oil used in the cosmetic method can be used by blending with any product such as a skin external preparation, miscellaneous goods, clothing or food.

ここで、「エストロゲン様作用」とは、エストロゲン受容体との結合を介したエストロゲンの様々な生理作用(例えば、子宮内膜の増殖、子宮筋の発育、月経周期の成立の媒介、妊娠時の母体変化の惹起、乳腺管の増殖分泌促進、脳内における神経活動の制御、肝臓や脂肪組織における脂質代謝や骨芽細胞や破骨細胞における骨代謝など、各種細胞における代謝活性の制御等)を意味する。   Here, “estrogen-like action” refers to various physiological actions of estrogen through binding to estrogen receptors (eg, endometrial proliferation, myometrial development, mediation of establishment of menstrual cycle, pregnancy Induction of maternal changes, promotion of growth and secretion of mammary ducts, control of nerve activity in the brain, lipid metabolism in liver and adipose tissue, bone metabolism in osteoblasts and osteoclasts, etc. means.

本発明は、エストロゲン様作用を有する精油を用いることによって、エストロゲンの欠乏やホルモン異常によって生じる、更年期障害、若年性更年期障害、月経異常、月経前症候群のような全身倦怠感や不定愁訴を伴う症状、ならびに、肌の弾力性低下、泌尿生殖器の萎縮による性交痛や尿失禁、骨粗鬆症等の諸症状を、安全かつ簡便に改善等することを可能にする。特に、本発明のエストロゲン様作用剤は揮発性の精油であるため、その親油性から細胞組織への浸透性が良く、皮膚への塗布や経口摂取、或いは精油成分を吸入した際の吸収性に優れている。また、揮発性を活かしてその香りを嗅がせることによってエストロゲンを調整することができ、様々な態様および製品形態への応用が可能である。すなわち、種々の方法で気化させた精油成分を呼吸とともに吸入させたり、或いは気化させた香料成分に身体を曝露させることで、呼吸器系粘膜や皮膚などから微量ずつ香料成分を吸収させることが可能であり、内服等に比べて穏やかな効果を期待することができ、従来のホルモン補充療法で問題となっていた過剰投与による副作用等の弊害を回避することができる。また、時間や回数など服用を意識させることなく投与することが可能であるため、服用忘れ等を防ぐことも可能で、長期間の連用が必要なホルモン補充療法に適した方法を提供することができる。   The present invention relates to symptoms associated with general malaise and indefinite complaints such as climacteric disorder, juvenile climacteric disorder, menstrual abnormalities, and premenstrual syndrome caused by estrogen deficiency and hormonal abnormalities by using an essential oil having an estrogenic effect. In addition, various symptoms such as sexual pain, urinary incontinence, and osteoporosis due to skin elasticity reduction, genitourinary atrophy can be improved safely and easily. In particular, since the estrogen-like agent of the present invention is a volatile essential oil, it has good permeability to cell tissues from its lipophilicity, and absorbs when applied to the skin or ingested or inhaled essential oil components. Are better. Moreover, estrogen can be adjusted by making use of volatility and smelling the scent, and application to various aspects and product forms is possible. That is, by inhaling essential oil components vaporized by various methods, or by exposing the body to the vaporized fragrance components, the fragrance components can be absorbed minutely from the respiratory mucosa or skin. Therefore, a milder effect can be expected as compared with internal use, and adverse effects such as side effects due to overdose, which have been a problem in conventional hormone replacement therapy, can be avoided. In addition, since it can be administered without being conscious of taking such as time and frequency, it is possible to prevent forgetting to take, etc., and to provide a method suitable for hormone replacement therapy that requires long-term continuous use. it can.

本発明において用いられるタイムオイル、ゼラニウムオイル、ローズオイル、クラリセージオイルおよびニアウリオイルは、天然物、合成物、半合成物等のいずれであってもよい。また、そのような精油は、任意の抽出方法や蒸留方法、合成方法等によって調製することができ、また市販されているものを用いてもよい。また、本発明において、上記の精油を単独で、または他の1または2以上の精油と組合せて用いることができる。尚、上記の精油はいずれも市販されているものであるが、以下に簡単に説明する。   The thyme oil, geranium oil, rose oil, clary sage oil and near uri oil used in the present invention may be any of natural products, synthetic products, semi-synthetic products and the like. Such an essential oil can be prepared by any extraction method, distillation method, synthesis method, or the like, or a commercially available product may be used. In the present invention, the above essential oil can be used alone or in combination with one or more other essential oils. In addition, although all said essential oil is marketed, it demonstrates easily below.

タイムオイル
タイムオイルとしては、例えば、シソ科のタイム(Thymus vulgaris L.)の開花中の生草またはこれを乾燥したものを水蒸気蒸留して得られる精油を用いることができる。
As the thyme oil thyme oil, for example, an essential oil obtained by steam distillation of a raw grass of flowering thyme (Thymus vulgaris L.) or a dried one thereof can be used.

ゼラニウムオイル
ゼラニウムオイルとしては、例えば、フウロウソウ科のゼラニウム(Pelargonium graveolens)などPelargonium属の葉および枝を水蒸気蒸留して得られる精油を用いることができる。
As the geranium oil , for example, an essential oil obtained by steam distillation of leaves and branches of the genus Pelargonium such as Pelargonium graveolens can be used.

クラリセージオイル
クラリセージオイルとしては、例えば、シソ科のクラリセージ(Salvia sclarea L.)の開花期の花穂または全草を水蒸気蒸留して得られる精油を用いることができる。
Clarisage oil As the clary sage oil, for example, an essential oil obtained by steam distillation of flowering ears or whole plants of clam sage (Salvia sclarea L.) can be used.

ニアウリオイル
ニアウリオイルとしては、例えば、フトモモ科のニアウリ(Melaleuca viridiflora)の葉や茎を水蒸気蒸留して得られる精油を用いることができる。
As the near uri oil, for example, an essential oil obtained by steam distillation of the leaves and stems of Melarieuca viridiflora belonging to Myrtaceae can be used.

ローズオイル
ローズオイルとしては、例えば、バラ科のRose damascenaなどローズ属の花を水蒸気蒸留して得られる精油を用いることができる。
As the rose oil , for example, an essential oil obtained by steam distillation of a rose genus such as Rose damascena of the family Rosaceae can be used.

本発明のエストロゲン様作用を有する精油から成るエストロゲン様作用剤は、更年期障害、若年性更年期障害、月経異常、月経前症候群のような全身倦怠感や不定愁訴を伴う症状、ならびに、肌の弾力性低下、泌尿生殖器の萎縮による性交痛や尿失禁、骨粗鬆症、前立腺肥大、前立腺癌等、エストロゲンの欠乏やホルモン異常によって生じる任意の症状の予防、改善または治療に用いることができる。   The estrogenic agent composed of an essential oil having an estrogenic effect of the present invention is a symptom accompanied by general malaise and indefinite complaints such as menopause, juvenile climacteric disorder, menstrual abnormalities, premenstrual syndrome, and skin elasticity. It can be used for the prevention, amelioration, or treatment of any symptoms caused by estrogen deficiency or hormonal abnormalities such as sexual intercourse and urinary incontinence due to decrease, genitourinary atrophy, osteoporosis, prostatic hypertrophy, and prostate cancer.

ここで「更年期障害」 とは、全身倦怠感をはじめ、いらいら、不安、抑うつ、不眠、痴呆、記憶低下などの精神神経症状、ほてり、冷え、むくみ、腰痛、耳鳴り、肩の凝り、心悸亢進、異常発汗などの不定愁訴、ならびに、自律神経失調症、高脂血症、動脈硬化、皮膚のコラーゲンの減少、しわ、乾燥、萎縮、皮膚の弾力性低下、皮膚の創傷治癒能力の低下、泌尿生殖器の萎縮による性交痛や尿失禁、骨粗鬆症など更年期の女性に起こる健康上の障害を称する。   Here, “menopausal disorders” include general malaise, irritability, anxiety, depression, insomnia, dementia, memory loss and other neuropsychiatric symptoms, hot flashes, coldness, swelling, low back pain, tinnitus, stiff shoulders, increased heartbeat, Indefinite complaints such as abnormal sweating, as well as autonomic dysfunction, hyperlipidemia, arteriosclerosis, reduced skin collagen, wrinkles, dryness, atrophy, reduced skin elasticity, reduced skin wound healing ability, urogenital organs It refers to health disorders that occur in menopausal women, such as sexual pain, urinary incontinence, and osteoporosis due to atrophy.

また「若年性更年期障害」とは、20〜40歳代の比較的若い女性に起こる更年期障害に類似した症状を惹起する心身の状態や疾患を称する。   The term “juvenile climacteric disorder” refers to a mental or physical condition or disease that causes symptoms similar to climacteric disorders that occur in relatively young women in their 20s to 40s.

「月経前症候群(PMS)」とは、排卵後の黄体期に周期的に種々の症状が出現し、月経発来とともに、あるいは2〜3日以内に消失する症候群をいう。焦燥感、憂うつ感、不安感、頭痛、意欲低下、眠気などの精神的症状および易疲労感、乳房緊満感、乳房痛、肌あれ、肩こり、便秘などの身体的症状を主体とする症候群を称する。   “Premenstrual syndrome (PMS)” refers to a syndrome in which various symptoms appear periodically in the luteal phase after ovulation and disappear with the onset of menstruation or within 2 to 3 days. Refers to a syndrome mainly composed of mental symptoms such as agitation, depression, anxiety, headache, decreased motivation, sleepiness, and fatigue, breast tightness, breast pain, rough skin, stiff shoulders, and constipation. .

上記のエストロゲン様作用を有する精油は、精油単独で用いてもよいが、様々な対象物に含めることができる。その対象物の種類に応じて、上記の精油の他に、任意の構成要素をさらに含めることができる。また、他のエストロゲン様作用を有する薬剤と本発明の精油とを併用する形で実施してもよい。   The above essential oil having an estrogenic action may be used alone, but can be included in various objects. Depending on the type of the object, an optional component can be further included in addition to the above essential oil. Moreover, you may implement in the form which uses together the chemical | medical agent which has another estrogenic action, and the essential oil of this invention.

例えば、対象物が皮膚外用剤である場合には、その剤形(例えば、液剤、粉末剤、顆粒剤、エアゾール剤、固形剤、ジェル剤、パッチ剤、坐剤等)や、製品形態(例えば化粧料、医薬品、医薬部外品等)に応じて、通常そのような皮膚外用剤に含まれる任意の成分を、上記のエストロゲン様作用を有する精油と共に含んでいてよい。本明細書において、「皮膚外用剤」とは、皮膚(頭皮、頭髪、爪も含む)に対して適用する組成物全般を包括する概念であり、例えば、基礎化粧料、メーキャップ化粧料、毛髪化粧料、皮膚もしくは毛髪洗浄料等の化粧料や、軟膏剤、パッチ剤、坐剤、歯磨等の種々の医薬品ないし医薬部外品等を含む。その剤形も特に限定されず、例えば、水溶液系、可溶化系、乳化系、油液系、ゲル系、ペースト系、軟膏系、エアゾール系、水−油2層系、水−油−粉末3層など、任意の剤型を含む。好ましくは、本発明の皮膚外用剤は化粧料であり、例えば、香水、オードトワレ、オーデコロン、クリーム、乳液類、化粧水、ファンデーション類、粉白粉、口紅、石鹸、シャンプー・リンス類、ボディーシャンプー、ボディーリンス、ボディーパウダー類、浴剤類等が挙げられる。   For example, when the object is an external preparation for skin, its dosage form (for example, liquid, powder, granule, aerosol, solid, gel, patch, suppository, etc.) or product form (for example, Depending on cosmetics, pharmaceuticals, quasi-drugs, etc., any component usually contained in such an external preparation for skin may be included together with the essential oil having the estrogenic action. In the present specification, the term “skin external preparation” is a concept encompassing all compositions applied to the skin (including scalp, hair, and nails). For example, basic cosmetics, makeup cosmetics, hair cosmetics Cosmetics such as cosmetics, skin or hair cleansing agents, and various pharmaceuticals or quasi-drugs such as ointments, patches, suppositories, and toothpastes. The dosage form is also not particularly limited. For example, an aqueous solution system, a solubilization system, an emulsification system, an oil liquid system, a gel system, a paste system, an ointment system, an aerosol system, a water-oil two-layer system, a water-oil-powder 3 Includes any dosage form, such as a layer. Preferably, the external preparation for skin of the present invention is a cosmetic, such as perfume, eau de toilette, eau de cologne, cream, emulsions, lotion, foundations, powdered white powder, lipstick, soap, shampoo / rinse, body shampoo, body. Rinse, body powders, bath agents and the like can be mentioned.

また、例えば、芳香剤、消臭剤、アロマキャンドル、インセンス、文房具、財布、バッグ、靴等の任意の雑貨類や、例えば下着、洋服、帽子、ストッキング、靴下等の任意の衣類、あるいは例えば散剤、顆粒、錠剤、カプセル剤等様々な形態のサプリメント(栄養補助食品)、菓子、飲料等の任意の食品等に、エストロゲン様作用を有する精油を含めることができる。それらの素材に本発明の精油を加えても、あるいはそれらの製品に本発明の精油を加えてもよい。   Also, for example, any miscellaneous goods such as fragrance, deodorant, aroma candle, incense, stationery, wallet, bag, shoes, etc., and any clothing such as underwear, clothes, hats, stockings, socks, etc. An essential oil having an estrogenic action can be contained in various forms of supplements (nutritional supplements) such as powders, granules, tablets, capsules, confectionery, beverages, and the like. The essential oil of the present invention may be added to those materials, or the essential oil of the present invention may be added to these products.

さらに、本発明の効果が得られる限り、上記のエストロゲン様作用を有する精油を、吸入医薬品のような吸入製品等において用いてもよい。   Furthermore, as long as the effect of the present invention can be obtained, the above essential oil having an estrogen-like action may be used in an inhalation product such as an inhalation medicine.

尚、本発明のエストロゲン様作用を有する精油の使用態様を例示したが、これらに限定されるものではなく、本発明の効果を達成できる限り、任意の態様で用いることができる。また、本発明のエストロゲン様作用を有する精油の他に、具体的な態様に応じて、一般的な香料成分を、本発明の効果を損なわない限り配合することができる。   In addition, although the usage aspect of the essential oil which has the estrogen-like action of this invention was illustrated, it is not limited to these, As long as the effect of this invention can be achieved, it can be used in arbitrary aspects. In addition to the essential oil having an estrogenic action of the present invention, a general perfume component can be blended according to a specific embodiment as long as the effects of the present invention are not impaired.

尚、対象物中における本発明のエストロゲン様作用を有する精油の配合量は、用いる精油の種類や形態、対象物等によって適宜選択することができ、特に限定されないが、例えば、精油の総量として、対象物の全質量に対して、0.0001〜50質量%であり、より好適には、0.001〜20質量%であり、さらに好適には、0.01〜10質量%である。   In addition, the blending amount of the essential oil having an estrogen-like action of the present invention in the object can be appropriately selected depending on the type and form of the essential oil to be used, the object and the like, and is not particularly limited. It is 0.0001-50 mass% with respect to the total mass of a target object, More preferably, it is 0.001-20 mass%, More preferably, it is 0.01-10 mass%.

本発明の美容方法において、「精油の香りを嗅がせる」とは、気化した精油成分を呼吸とともに吸入したり、吸い込んだ精油成分で嗅覚を刺激することを意味し、そのやり方や手段は特に限定されず、例えば、対象の精油成分またはそれを含有する皮膚外用剤を皮膚に直接塗布したり、または直接吸入させてよく、あるいは対象の精油成分を配合した芳香剤、消臭剤、アロマキャンドル、インセンス、文房具、財布、バッグ、靴等の任意の雑貨類や、例えば下着、洋服、帽子、ストッキング、靴下等の任意の衣類、またはサプリメント、菓子、飲料等の任意の食品等を介して、その香りを嗅がせてもよい。   In the cosmetic method of the present invention, “to smell the scent of essential oil” means inhaling the vaporized essential oil component with breathing, or stimulating olfaction with the inhaled essential oil component, and its method and means are particularly limited. For example, the subject essential oil component or the external preparation containing the subject may be directly applied to the skin, or directly inhaled, or a fragrance, a deodorant, an aroma candle containing the subject essential oil component, Through any miscellaneous goods such as incense, stationery, wallet, bag, shoes, etc., any clothing such as underwear, clothes, hats, stockings, socks, etc., or any food such as supplements, confectionery, beverages, etc. You may smell the scent.

尚、本発明の美容方法の具体的な適用は、エストロゲン様作用の増強に関連するものであれば特に限定されない。   The specific application of the cosmetic method of the present invention is not particularly limited as long as it relates to the enhancement of estrogen-like action.

以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。尚、実施例では、いずれもビオランド社製の精油を用いた。   EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated concretely, this invention is not limited to the following Example. In the examples, the essential oil manufactured by Bioland was used.

エストロゲン様作用の評価
MCF−7細胞はヒト乳癌由来の細胞株であり、その細胞増殖がエストロゲンに依存するため、in vitroで各種化合物のエストロゲン様活性を評価するための感度の高い方法として利用されている(例えば、Okubo T et al. Biol Pharm Bull 26, 1219-1224 (2003)、Diel P et al. Planta Med 65, 197-203 (1999))。このMCF−7細胞を用いて、下記の方法に基づき、各精油のエストロゲン様作用について検討した。尚、陰性対照としてエタノール(0.1%)を用い、また陽性対照として、代表的なエストロゲンであるエストラジオール(E2)(10nM)、ならびにフィトエストロゲン(植物由来のエストロゲン様活性を有する成分)であるゲニスチン(1mM)およびゲニステイン(100μM)を用いた。精油はいずれも0.01%の濃度で評価した。
Evaluation of estrogen-like action MCF-7 cells are a human breast cancer-derived cell line, and their cell growth depends on estrogen. Therefore, they are used as a sensitive method for evaluating the estrogenic activity of various compounds in vitro. (For example, Okubo T et al. Biol Pharm Bull 26, 1219-1224 (2003), Diel P et al. Planta Med 65, 197-203 (1999)). Using these MCF-7 cells, the estrogen-like action of each essential oil was examined based on the following method. In addition, ethanol (0.1%) is used as a negative control, and estradiol (E2) (10 nM), which is a typical estrogen, and phytoestrogens (components having plant-derived estrogenic activity) as positive controls. Genistin (1 mM) and genistein (100 μM) were used. All essential oils were evaluated at a concentration of 0.01%.

実験方法
MCF−7細胞を96穴プレートに播種し、10%FBS含有DMEM培地において24時間培養した。次に、チャーコール・デキストラン処理を行なってホルモンを完全に除去したFBSを5%含有する、フェノールレッドを含まない培地に培地交換した後、各試料を添加した。6日間培養後、細胞を回収し、アラマブルーを用いて生細胞数を計数した。各群n=4とし、生細胞数の平均値を用いた。結果は、エタノールのみを添加した場合(陰性対照)での生細胞数(平均値)に対する各試料添加での生細胞数(平均値)の割合(相対%)として表した。
Experimental Method MCF-7 cells were seeded in a 96-well plate and cultured in DMEM medium containing 10% FBS for 24 hours. Next, the medium was changed to a medium containing no phenol red and containing 5% of FBS from which hormone was completely removed by performing charcoal dextran treatment, and then each sample was added. After culturing for 6 days, the cells were collected and the number of viable cells was counted using Alama Blue. Each group was n = 4, and the average number of viable cells was used. The results were expressed as a ratio (relative%) of the number of living cells (average value) in each sample addition to the number of living cells (average value) when ethanol alone was added (negative control).

結果を図1に示す。タイムオイル、ゼラニウムオイル、クラリセージオイル、ニアウリオイルおよびローズオイルは、評価濃度において、陽性対照であるエストラジオール、ゲニスチンおよびゲニステインと同程度またはそれ以上の高いMCF−7増殖促進効果を示した。一方、ユーカリオイル、パインニードルオイル、ベルガモットオイル、シスタスオイルは、同濃度においてMCF−7細胞に対して増殖促進効果を全く示さなかった。   The results are shown in FIG. Thyme oil, geranium oil, clary sage oil, near uri oil and rose oil showed an MCF-7 growth promoting effect equivalent to or higher than the positive controls estradiol, genistin and genistein at the evaluation concentrations. On the other hand, eucalyptus oil, pine needle oil, bergamot oil and cistus oil did not show any growth promoting effect on MCF-7 cells at the same concentration.

拮抗阻害剤を用いたエストロゲン様作用の確認
上記のタイムオイル、ゼラニウムオイル、クラリセージオイル、ニアウリオイルおよびローズオイルのMCF−7細胞に対する増殖促進効果が、エストロゲン受容体を介したエストロゲン様作用に基づくものであることを確認するために、エストロゲンと受容体との反応を拮抗的に阻害するICI182780(WAKO社製)を用いた拮抗阻害反応試験を実施した。ICI182780はエストロゲン受容体に対してエストロゲンと同様の親和性を有しているが、アゴニスト(作動薬)としての活性は持っていない、エストロゲンのアンタゴニスト(拮抗阻害剤)である。従って、もし薬剤の効果がICI182780の存在により抑制される場合は、その効果がエストロゲン受容体を介したものであり、エストロゲン様作用を有していることが確認できる。逆に抑制されない場合はその薬剤の作用点はエストロゲン受容体以外にあることが推察できる。
Confirmation of estrogen-like action using antagonistic inhibitors The growth-promoting effect of the above-mentioned thyme oil, geranium oil, clariage oil, near-uri oil and rose oil on MCF-7 cells is based on the estrogen-like action via estrogen receptor In order to confirm this, a competitive inhibition reaction test was performed using ICI182780 (manufactured by WAKO) which competitively inhibits the reaction between estrogen and the receptor. ICI182780 is an estrogen antagonist (competitive inhibitor) that has the same affinity as estrogen for the estrogen receptor, but does not have activity as an agonist (agonist). Therefore, if the effect of the drug is suppressed by the presence of ICI182780, it can be confirmed that the effect is mediated by the estrogen receptor and has an estrogenic action. On the other hand, if it is not suppressed, it can be inferred that the site of action of the drug is other than the estrogen receptor.

上述した方法と同様の方法で、MCF−7を各精油(上記と同じ濃度)と共に10nMのICI182780を添加した培地で培養して、生細胞数を計数した。結果は同様にエタノールのみ添加した場合に対する割合(相対%)として表した。   In the same manner as described above, MCF-7 was cultured in a medium supplemented with 10 nM ICI182780 together with each essential oil (same concentration as above), and the number of viable cells was counted. The result was similarly expressed as a ratio (relative%) to the case where only ethanol was added.

結果を図2(拮抗阻害剤(+))に示す。タイムオイル、ゼラニウムオイル、クラリセージオイル、ニアウリオイルおよびローズオイルによるMCF-7細胞の増殖促進効果は、エストラジオール、ゲニスチンおよびゲニステインと同様、エストロゲン受容体の拮抗阻害剤であるICI182780を添加することによって阻害された。ICI182780自体はこの添加濃度ではMCF−7細胞に細胞毒性を及ぼさないため、この増殖阻害は各精油とICI182780のエストロゲン受容体に対する拮抗反応に基づくものである。従って、これら精油によるMCF−7細胞の増殖促進効果がエストロゲン受容体を介した女性ホルモン様作用によるものであることが確認された。   The results are shown in FIG. 2 (competitive inhibitor (+)). The growth-promoting effect of MCF-7 cells by thyme oil, geranium oil, clary sage oil, near uri oil and rose oil was inhibited by the addition of ICI182780, an estrogen receptor antagonist, as well as estradiol, genistin and genistein. It was. Because ICI182780 itself does not cytotoxically affect MCF-7 cells at this added concentration, this growth inhibition is based on the antagonistic response of each essential oil and ICI182780 to the estrogen receptor. Therefore, it was confirmed that the effect of promoting the growth of MCF-7 cells by these essential oils was due to a female hormone-like action via the estrogen receptor.

以下に、本発明のエストロゲン様作用剤を含む皮膚外用剤、雑貨類、衣類または食品の典型的な製品形態の処方例を実施例として示す。いずれにおいても、本発明の精油は、タイムオイル、ゼラニウムオイル、クラリセージオイル、ニアウリオイルおよびローズオイルより成る群から選択される1種または2種以上の混合物である。尚、配合量は全て製品全量に対する質量%で表す。   Hereinafter, formulation examples of typical product forms of external preparations for skin, miscellaneous goods, clothes or foods containing the estrogenic agent of the present invention are shown as examples. In any case, the essential oil of the present invention is one or a mixture of two or more selected from the group consisting of thyme oil, geranium oil, clary sage oil, near uri oil and rose oil. In addition, all compounding quantities are represented by the mass% with respect to the product whole quantity.

実施例1
化粧水(処方例1)
(1)グリセリン 2.0
(2)ジプロピレングリコール 2.0
(3)PEG−60 水添ひまし油 0.3
(4)トリメチルグリシン 0.1
(5)防腐剤 適量
(6)キレート剤 適量
(7)染料 適量
(8)本発明の精油 0.05
(9)精製水 残余
Example 1
Lotion (Formulation Example 1)
(1) Glycerin 2.0
(2) Dipropylene glycol 2.0
(3) PEG-60 hydrogenated castor oil 0.3
(4) Trimethylglycine 0.1
(5) Preservative appropriate amount (6) chelating agent appropriate amount (7) dye appropriate amount (8) essential oil of the present invention 0.05
(9) Purified water residue

実施例2
化粧水(処方例2)
(1)アルコール 30.0
(2)ブチレングリコール 4.0
(3)グリセリン 2.0
(4)PPG−13デシルテトラデス24 0.3
(5)オクチルメトキシシンナメート 0.1
(6)メントール 0.2
(7)酢酸トコフェロール 0.1
(8)キレート剤 適量
(9)染料 適量
(10)本発明の精油 0.01
(11)精製水 残余
Example 2
Lotion (Formulation Example 2)
(1) Alcohol 30.0
(2) Butylene glycol 4.0
(3) Glycerin 2.0
(4) PPG-13 decyltetrades 24 0.3
(5) Octylmethoxycinnamate 0.1
(6) Menthol 0.2
(7) Tocopherol acetate 0.1
(8) Chelating agent Appropriate amount (9) Dye Appropriate amount (10) Essential oil of the present invention 0.01
(11) Purified water residue

実施例3
乳液(処方例1)
(1)ステアリン酸 2.0
(2)セチルアルコール 1.5
(3)ワセリン 4.0
(4)スクワラン 5.0
(5)グリセロールトリー2−エチルヘキサン酸エステル 2.0
(6)ソルビタンモノオレイン酸エステル 2.0
(7)ジプロピレングリコール 5.0
(8)PEG1500 0.3
(9)トリエタノールアミン 0.1
(10)防腐剤 適量
(11)本発明の精油 0.2
(12)精製水 残余
Example 3
Emulsion (Formulation Example 1)
(1) Stearic acid 2.0
(2) Cetyl alcohol 1.5
(3) Vaseline 4.0
(4) Squalane 5.0
(5) Glycerol tree 2-ethylhexanoate 2.0
(6) Sorbitan monooleate 2.0
(7) Dipropylene glycol 5.0
(8) PEG 1500 0.3
(9) Triethanolamine 0.1
(10) Preservative appropriate amount (11) Essential oil of the present invention 0.2
(12) Purified water residue

実施例4
乳液(処方例2)
(1)エチルアルコール 10.0
(2)シクロメチコン 0.1
(3)ブチレングリコール 5.0
(4)ジメチコン 3.0
(5)グリセン 0.1
(6)メントール 1.0
(7)トリメチルシロキシケイ酸 0.1
(8)カフェイン 1.0
(9)トリメチルグリシン 1.0
(10)キサンタンガム 0.001
(11)ヒドロキシエチルセルロース 0.1
(12)大豆発酵エキス 1.0
(13)ラウリルベタイン 0.5
(14)カルボマー 0.2
(15)キレート剤 適量
(16)パラベン 適量
(17)安息香酸 適量
(18)本発明の精油 0.1
(19)酸化鉄 適量
(20)苛性カリ 0.05
(21)グリチルリチン酸ジカルシウム 0.01
(22)塩酸ピリドキシン 0.01
(23)アスコルビン酸グルコシド 0.01
(24)アルブチン 3.0
(25)ユキノシタ抽出液 0.1
(26)水 残余
Example 4
Emulsion (Formulation Example 2)
(1) Ethyl alcohol 10.0
(2) Cyclomethicone 0.1
(3) Butylene glycol 5.0
(4) Dimethicone 3.0
(5) Glycene 0.1
(6) Menthol 1.0
(7) Trimethylsiloxysilicic acid 0.1
(8) Caffeine 1.0
(9) Trimethylglycine 1.0
(10) Xanthan gum 0.001
(11) Hydroxyethyl cellulose 0.1
(12) Fermented soybean extract 1.0
(13) Lauryl betaine 0.5
(14) Carbomer 0.2
(15) Chelating agent Appropriate amount (16) Paraben Appropriate amount (17) Benzoic acid Appropriate amount (18) Essential oil of the present invention 0.1
(19) Iron oxide appropriate amount (20) Caustic potash 0.05
(21) Dicalcium glycyrrhizinate 0.01
(22) Pyridoxine hydrochloride 0.01
(23) Ascorbic acid glucoside 0.01
(24) Arbutin 3.0
(25) Yukinoshita extract 0.1
(26) Water residue

実施例5
乳液(処方例3)
(1)ブチレングリコール 4.0
(2)プロピレングリコール 4.0
(3)カルボマー 0.2
(4)苛性カリ 0.2
(5)ベヘニン酸 0.5
(6)ステアリン酸 0.5
(7)イソステアリン酸 0.5
(8)ステアリン酸グリセリル 1.0
(9)イソステアリン酸グリセリル 1.0
(10)ベヘニルアルコール 0.5
(11)スクワラン 5.0
(12)トリオクタノイン 3.0
(13)フェニルトリメチコン 2.0
(14)バチルアルコール 0.5
(15)グリチルリチン酸ジカルシウム 0.01
(16)防腐剤 適量
(17)キレート剤 適量
(18)顔料 適量
(19)本発明の精油 0.15
(20)精製水 残余
Example 5
Emulsion (Formulation Example 3)
(1) Butylene glycol 4.0
(2) Propylene glycol 4.0
(3) Carbomer 0.2
(4) Caustic potash 0.2
(5) Behenic acid 0.5
(6) Stearic acid 0.5
(7) Isostearic acid 0.5
(8) Glyceryl stearate 1.0
(9) Glyceryl isostearate 1.0
(10) Behenyl alcohol 0.5
(11) Squalane 5.0
(12) Trioctanoin 3.0
(13) Phenyltrimethicone 2.0
(14) Batyl alcohol 0.5
(15) Dicalcium glycyrrhizinate 0.01
(16) Preservative appropriate amount (17) Chelating agent appropriate amount (18) Pigment appropriate amount (19) Essential oil of the present invention 0.15
(20) Purified water residue

実施例6
乳液(処方例4)
(1)グリセリン 3.0
(2)キシリトール 2.0
(3)カルボマー 0.1
(4)苛性カリ 0.1
(5)イソステアリン酸グリセリル 1.0
(6)ステアリン酸グリセリル 0.5
(7)ベヘニルアルコール 1.0
(8)バチルアルコール 1.0
(9)パーム硬化油 2.0
(10)ワセリン 1.0
(11)スクワラン 5.0
(12)オクタン酸エリスリチル 3.0
(13)シクロメチコン 1.0
(14)防腐剤 適量
(15)キレート剤 適量
(16)本発明の精油 0.2
(17)精製水 残余
(18)トラネキサム酸 1.0
(19)パントテニルエチルエーテル 0.5
(20)ニコチン酸アミド 0.1
(21)トレハロース 0.1
(22)ローズマリーエキス 0.1
(23)ビタミンA 0.1
(24)アスコルビン酸グリコシド 0.001
(25)キイチゴ抽出液 1.0
(26)オウゴン抽出液 0.001
(27)オウバク抽出液 0.01
Example 6
Emulsion (Formulation Example 4)
(1) Glycerol 3.0
(2) Xylitol 2.0
(3) Carbomer 0.1
(4) Caustic potash 0.1
(5) Glyceryl isostearate 1.0
(6) Glyceryl stearate 0.5
(7) Behenyl alcohol 1.0
(8) Batyl alcohol 1.0
(9) Hardened palm oil 2.0
(10) Vaseline 1.0
(11) Squalane 5.0
(12) Erythrityl octoate 3.0
(13) Cyclomethicone 1.0
(14) Preservative appropriate amount (15) Chelating agent appropriate amount (16) Essential oil of the present invention 0.2
(17) Purified water Residual (18) Tranexamic acid 1.0
(19) Pantothenyl ethyl ether 0.5
(20) Nicotinamide 0.1
(21) Trehalose 0.1
(22) Rosemary extract 0.1
(23) Vitamin A 0.1
(24) Ascorbic acid glycoside 0.001
(25) Raspberry extract 1.0
(26) Ogon extract 0.001
(27) Oat extract 0.01

実施例7
乳液(処方例5)
(1)エタノール 2.0
(2)シクロメチコン 10.0
(3)グリセリン 5.0
(4)ジブチレングリコール 1.0
(5)ジメチコン 1.0
(6)コーンスターチ 4.0
(7)ミネラルオイル 2.0
(8)トリメチルシロキシケイ酸 5.0
(9)ポリエチレングリコール 3.0
(10)乳酸メンチル 0.1
(11)PEG−60水添ヒマシ油 1.0
(12)アミノプロピルジメチコン 1.0
(13)キサンタンガム 0.01
(14)酢酸トコフェロール 0.01
(15)カフェイン 0.1
(16)ヒアルソン酸ナトリウム 0.1
(17)大豆発酵エキス 0.01
(18)ハマメリスエキス 0.01
(19)ドクダミエキス 0.01
(20)カルボマー 0.3
(21)アクリル酸マタクリル酸アルキル共重合体 0.2
(22)HEDTA 適量
(23)防腐剤 適量
(24)本発明の精油 0.3
(25)顔料 適量
(26)苛性カリ 0.15
(27)アミノメチルプロパノール 0.05
(28)水 残余
Example 7
Emulsion (Formulation Example 5)
(1) Ethanol 2.0
(2) Cyclomethicone 10.0
(3) Glycerin 5.0
(4) Dibutylene glycol 1.0
(5) Dimethicone 1.0
(6) Cornstarch 4.0
(7) Mineral oil 2.0
(8) Trimethylsiloxysilicic acid 5.0
(9) Polyethylene glycol 3.0
(10) Lactic acid menthyl 0.1
(11) PEG-60 hydrogenated castor oil 1.0
(12) Aminopropyl dimethicone 1.0
(13) Xanthan gum 0.01
(14) Tocopherol acetate 0.01
(15) Caffeine 0.1
(16) Sodium hyaluronate 0.1
(17) Fermented soybean extract 0.01
(18) Hamamelis extract 0.01
(19) Dokudami Extract 0.01
(20) Carbomer 0.3
(21) Matacrylic acid alkyl copolymer 0.2
(22) HEDTA appropriate amount (23) preservative appropriate amount (24) essential oil of the present invention 0.3
(25) Pigment appropriate amount (26) Caustic potash 0.15
(27) Aminomethylpropanol 0.05
(28) Water residue

実施例8
乳液(処方例6)
(1)エタノール 15.0
(2)シクロメチコン 6.0
(3)ブチレングリコール 0.5
(4)ジメチコン 1.0
(5)グリセリン 1.0
(6)ポリエチレングリコール 1.0
(7)乳酸メンチル 1.0
(8)メントール 0.1
(9)トリメチルシロキシケイ酸 1.0
(10)カフェイン 0.5
(11)トリメチレングリシン 0.1
(12)キサンタンガム 0.1
(13)ヒドロキシエチルセルロース 0.1
(14)大豆発酵エキス 0.01
(15)酢酸トコフェロール 0.05
(16)ラウリルベタイン 0.01
(17)渇藻エキス 0.01
(18)ドクダミエキス 0.01
(19)紅藻エキス 0.01
(20)緑藻エキス 0.01
(21)セルロース沫 1.0
(22)イソステアリン酸PEG−60グリセリル 1.0
(23)イソステアリン酸 1.0
(24)カルボマー 0.1
(25)アクリル酸メタクリル酸アルキル重合体 0.1
(26)EDTA 0.1
(27)メタリン酸ナトリウム 0.1
(28)フェノキシエタノール 0.2
(29)パラベン 0.2
(30)本発明の精油 0.45
(31)酸化鉄(赤) 0.02
(32)メンチルグリセリルエーテル 0.01
(33)水 残余
Example 8
Emulsion (Formulation Example 6)
(1) Ethanol 15.0
(2) Cyclomethicone 6.0
(3) Butylene glycol 0.5
(4) Dimethicone 1.0
(5) Glycerin 1.0
(6) Polyethylene glycol 1.0
(7) Lactic acid menthyl 1.0
(8) Menthol 0.1
(9) Trimethylsiloxysilicic acid 1.0
(10) Caffeine 0.5
(11) Trimethylene glycine 0.1
(12) Xanthan gum 0.1
(13) Hydroxyethyl cellulose 0.1
(14) Fermented soybean extract 0.01
(15) Tocopherol acetate 0.05
(16) Lauryl betaine 0.01
(17) Dehydrated algae extract 0.01
(18) Dokudami extract 0.01
(19) Red algae extract 0.01
(20) Green algae extract 0.01
(21) Cellulose spray 1.0
(22) PEG-60 glyceryl isostearate 1.0
(23) Isostearic acid 1.0
(24) Carbomer 0.1
(25) Alkyl methacrylate alkyl polymer 0.1
(26) EDTA 0.1
(27) Sodium metaphosphate 0.1
(28) Phenoxyethanol 0.2
(29) Paraben 0.2
(30) Essential oil of the present invention 0.45
(31) Iron oxide (red) 0.02
(32) Menthyl glyceryl ether 0.01
(33) Water residue

実施例9
クリーム(処方例1)
(1)グリセリン 10.0
(2)ブチレングリコール 5.0
(3)カルボマー 0.1
(4)苛性カリ 0.2
(5)ステアリン酸 2.0
(6)スタリン酸グリセリル 2.0
(7)イソステアリン酸グリセリル 2.0
(8)ワセリン 5.0
(9)防腐剤 適量
(10)酸化防止剤 適量
(11)本発明の精油 0.3
(12)精製水 残余
(13)キレート剤 適量
(14)顔料 適量
(15)ステアリルアルコール 2.0
(16)ベヘニルアルコール 2.0
(17)パーム硬化油 2.0
(18)スクワラン 10.0
(19)4−メトキシサリチル酸K 3.0
Example 9
Cream (Formulation Example 1)
(1) Glycerin 10.0
(2) Butylene glycol 5.0
(3) Carbomer 0.1
(4) Caustic potash 0.2
(5) Stearic acid 2.0
(6) Glyceryl stalate 2.0
(7) Glyceryl isostearate 2.0
(8) Vaseline 5.0
(9) Preservative appropriate amount (10) Antioxidant appropriate amount (11) Essential oil of the present invention 0.3
(12) Purified water Residual (13) Chelating agent Appropriate amount (14) Pigment Appropriate amount (15) Stearyl alcohol 2.0
(16) Behenyl alcohol 2.0
(17) Palm hardened oil 2.0
(18) Squalane 10.0
(19) 4-methoxysalicylic acid K 3.0

実施例10
クリーム(処方例2)
(1)グリセリン 3.0
(2)ジプロピレングリコール 7.0
(3)ポリエチレングリコール 3.0
(4)ステアリン酸グリセリル 3.0
(5)イソステアリン酸グリセリル 2.0
(6)ステアリルアルコール 2.0
(7)ベヘニルアルコール 2.0
(8)流動パラフィン 7.0
(9)シクロメチコン 3.0
(10)ジメチコン 1.0
(11)オクチルメトキシシンナメート 0.1
(12)ヒアルロン酸Na 0.05
(13)防腐剤 適量
(14)酸化防止剤 適量
(15)本発明の精油 0.4
(16)精製水 残余
(17)キレート剤 適量
(18)顔料 適量
Example 10
Cream (formulation example 2)
(1) Glycerol 3.0
(2) Dipropylene glycol 7.0
(3) Polyethylene glycol 3.0
(4) Glyceryl stearate 3.0
(5) Glyceryl isostearate 2.0
(6) Stearyl alcohol 2.0
(7) Behenyl alcohol 2.0
(8) Liquid paraffin 7.0
(9) Cyclomethicone 3.0
(10) Dimethicone 1.0
(11) Octyl methoxycinnamate 0.1
(12) Na hyaluronate 0.05
(13) Preservative appropriate amount (14) Antioxidant appropriate amount (15) Essential oil of the present invention 0.4
(16) Purified water Residual (17) Chelating agent appropriate amount (18) Pigment appropriate amount

実施例11
ジェル
(1)エチルアルコール 10.0
(2)グリセリン 5.0
(3)ブチレングリコール 5.0
(4)カルボマー 0.5
(5)アミノメチルプロパノール 0.3
(6)PEG−60水添ヒマシ油 0.3
(7)メントール 0.02
(8)防腐剤 適量
(9)キレート剤 適量
(10)本発明の精油 0.1
(11)精製水 残余
Example 11
Gel (1) Ethyl alcohol 10.0
(2) Glycerin 5.0
(3) Butylene glycol 5.0
(4) Carbomer 0.5
(5) Aminomethylpropanol 0.3
(6) PEG-60 hydrogenated castor oil 0.3
(7) Menthol 0.02
(8) Preservative appropriate amount (9) Chelating agent appropriate amount (10) Essential oil of the present invention 0.1
(11) Purified water residue

実施例12
エアゾール(処方例1)
(1)グリセリン 2.0
(2)ジプロピレングリコール 2.0
(3)PEG−60水添ヒマシ油 0.3
(4)HPPCD 1.0
(5)防腐剤 適量
(6)キレート剤 適量
(7)染料 適量
(8)本発明の精油 0.2
(9)精製水 適量
(10)LPG 残余
Example 12
Aerosol (Formulation Example 1)
(1) Glycerin 2.0
(2) Dipropylene glycol 2.0
(3) PEG-60 hydrogenated castor oil 0.3
(4) HPCCD 1.0
(5) Preservative appropriate amount (6) chelating agent appropriate amount (7) dye appropriate amount (8) essential oil of the present invention 0.2
(9) Purified water appropriate amount (10) LPG remaining

実施例13
エアゾール(処方例2)
(1)アルコール 15.0
(2)ブチレングリコール 2.0
(3)グリセリン 1.0
(4)PPG−13デシルテトラデス24 0.1
(5)銀担持ゼオライト 1.0
(6)キレート剤 適量
(7)染料 適量
(8)本発明の精油 0.15
(9)精製水 残余
(10)LPG 40.0
Example 13
Aerosol (Prescription Example 2)
(1) Alcohol 15.0
(2) Butylene glycol 2.0
(3) Glycerin 1.0
(4) PPG-13 decyltetrades 24 0.1
(5) Silver supported zeolite 1.0
(6) Chelating agent Appropriate amount (7) Dye Appropriate amount (8) Essential oil of the present invention 0.15
(9) Purified water Residual (10) LPG 40.0

実施例14
エアゾール(処方例3)
(1)エタノール 60.0
(2)乳酸メンチル 0.1
(3)乳酸ナトリウム 0.1
(4)酢酸トコフェロール 0.01
(5)乳酸 0.01
(6)カフェイン 0.01
(7)ウイキョウエキス 1.0
(8)ハマメリスエキス 1.0
(9)ドクダミエキス 1.0
(10)ジプロピレングリコール 1.0
(11)窒素ガス 0.9
(12)ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン 1.0
デシルテトラデシルエーテル
(13)ブチレングリコール 2.0
(14)トコフェロール 0.05
(15)本発明の精油 0.1
(16)PEG−60水添ヒマシ油 0.1
(17)水 残余
Example 14
Aerosol (Prescription Example 3)
(1) Ethanol 60.0
(2) Lactic acid menthyl 0.1
(3) Sodium lactate 0.1
(4) Tocopherol acetate 0.01
(5) Lactic acid 0.01
(6) Caffeine 0.01
(7) Fennel extract 1.0
(8) Hamelis Extract 1.0
(9) Dokudami Extract 1.0
(10) Dipropylene glycol 1.0
(11) Nitrogen gas 0.9
(12) Polyoxyethylene polyoxypropylene 1.0
Decyl tetradecyl ether
(13) Butylene glycol 2.0
(14) Tocopherol 0.05
(15) Essential oil of the present invention 0.1
(16) PEG-60 hydrogenated castor oil 0.1
(17) Water residue

実施例15
シャンプー
(1)ラウリルポリエキシエチレン(3)
硫酸エステルナトリウム塩(30%水溶液) 30.0
(2)ラウリル硫酸エステルナトリウム塩(30%水溶液) 10.0
(3)ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド 4.0
(4)グリセリン 1.0
(5)防腐剤 適量
(6)本発明の精油 0.5
(7)色素 適量
(8)金属イオン封鎖剤、pH調整剤 適量
(9)精製水 残余
Example 15
Shampoo (1) Lauryl polyethylene (3)
Sulfate sodium salt (30% aqueous solution) 30.0
(2) Sodium lauryl sulfate ester salt (30% aqueous solution) 10.0
(3) Palm oil fatty acid diethanolamide 4.0
(4) Glycerin 1.0
(5) Preservative appropriate amount (6) Essential oil of the present invention 0.5
(7) Dye appropriate amount (8) sequestering agent, pH adjuster appropriate amount (9) purified water residue

実施例16
リンス
(1)シリコーン油 3.0
(2)流動パラフィン 1.0
(3)セチルアルコール 1.5
(4)ステアリルアルコール 1.0
(5)塩化ステアリルトリメチルアンモニウム 0.7
(6)グリセリン 3.0
(7)本発明の精油 0.5
(8)色素、防腐剤 適量
(9)精製水 残余
Example 16
Rinse (1) Silicone oil 3.0
(2) Liquid paraffin 1.0
(3) Cetyl alcohol 1.5
(4) Stearyl alcohol 1.0
(5) Stearyltrimethylammonium chloride 0.7
(6) Glycerin 3.0
(7) Essential oil of the present invention 0.5
(8) Pigments and preservatives appropriate amount (9) Purified water residue

実施例17
ボディーシャンプー
(1)ラウリン酸 2.5
(2)ミリスチン酸 5.0
(3)パルミチン酸 2.5
(4)オレイン酸 2.5
(5)ココイルジエタノールアミド 1.0
(6)グリセリン 20.0
(7)苛性カリ 3.6
(8)染料 適量
(9)本発明の精油 0.5
(10)金属イオン封鎖剤 適量
(11)精製水 残余
Example 17
Body shampoo (1) Lauric acid 2.5
(2) Myristic acid 5.0
(3) Palmitic acid 2.5
(4) Oleic acid 2.5
(5) Cocoyl diethanolamide 1.0
(6) Glycerin 20.0
(7) Caustic potash 3.6
(8) Dye proper amount (9) Essential oil of the present invention 0.5
(10) metal ion sequestering agent appropriate amount (11) purified water residue

実施例18
フレグランス
(1)アルコール 75.0
(2)精製水 残余
(3)ジプロピレングリコール 5.0
(4)本発明の精油 10.0
(5)酸化防止剤 8.0
(6)色素 適量
(7)紫外線吸収剤 適量

ここで、「フレグランス」とは、アルコール(例えばエチルアルコール)または水性アルコールに本発明の精油を溶解したものである。フレグランスは、本発明の精油を1%〜99%質量%含有する。水とアルコールの配合比は50:50〜0:100の範囲である。フレグランスは、溶解剤、柔軟化剤、ヒューメクタン、濃化剤、静菌剤、またはその他通常化粧品に用いられる材料を含有することができる。
Example 18
Fragrance (1) Alcohol 75.0
(2) Purified water Residual (3) Dipropylene glycol 5.0
(4) Essential oil of the present invention 10.0
(5) Antioxidant 8.0
(6) Appropriate amount of dye (7) Appropriate amount of UV absorber

Here, the “fragrance” is obtained by dissolving the essential oil of the present invention in alcohol (for example, ethyl alcohol) or aqueous alcohol. The fragrance contains 1% to 99% by mass of the essential oil of the present invention. The mixing ratio of water and alcohol is in the range of 50:50 to 0: 100. Fragrances can contain solubilizers, softeners, fumestanes, thickeners, bacteriostats, or other materials commonly used in cosmetics.

実施例19
ルームフレグランス
(1)アルコール 80.0
(2)精製水 残余
(3)酸化防止剤 5.0
(4)本発明の精油 3.0
(5)3−メチルー3メトキシブタノール 5.0
(6)ジベンジリデンソルビトール 5.0
Example 19
Room Fragrance (1) Alcohol 80.0
(2) Purified water Residue (3) Antioxidant 5.0
(4) Essential oil of the present invention 3.0
(5) 3-Methyl-3-methoxybutanol 5.0
(6) Dibenzylidenesorbitol 5.0

実施例20
インセンス
(1)タブ粉 75.5
(2)安息香酸ナトリウム 15.5
(3)本発明の精油 5.0
(4)ユーカリオイル 1.0
(5)フェンネルオイル 1.0
(6)精製水 残余
Example 20
Incense (1) Tab powder 75.5
(2) Sodium benzoate 15.5
(3) Essential oil of the present invention 5.0
(4) Eucalyptus oil 1.0
(5) Fennel oil 1.0
(6) Purified water residue

実施例21
入浴剤
(1)硫酸ナトリウム 45.0
(2)炭酸水素ナトリウム 45.0
(3)ヒソップオイル 9.0
(4)本発明の精油 1.0
Example 21
Bath salt (1) Sodium sulfate 45.0
(2) Sodium bicarbonate 45.0
(3) Hyssop oil 9.0
(4) Essential oil of the present invention 1.0

実施例22
マッサージ用ジェル
(1)エリスリトール 2.0
(2)カフェイン 5.0
(3)オウバク抽出物 3.0
(4)グリセリン 50.0
(5)カルボキシビニルポリマー 0.4
(6)ポリエチレングリコール400 30.0
(7)エデト3ナトリウム 0.1
(8)ポリオキシレン(10)メチルポリシロキサン共重合体 2.0
(9)スクワラン 1.0
(10)水酸化カリウム 0.15
(11)本発明の精油 1.0
Example 22
Massage Gel (1) Erythritol 2.0
(2) Caffeine 5.0
(3) Oat extract 3.0
(4) Glycerin 50.0
(5) Carboxyvinyl polymer 0.4
(6) Polyethylene glycol 400 30.0
(7) edet trisodium 0.1
(8) Polyoxylene (10) Methyl polysiloxane copolymer 2.0
(9) Squalane 1.0
(10) Potassium hydroxide 0.15
(11) Essential oil of the present invention 1.0

実施例23
マッサージクリーム
(1)固形パラフィン 5.0
(2)ミツロウ 10.0
(3)ワセリン 15.0
(4)流動パラフィン 41.0
(5)1.3−ブチレングリコール 4.0
(6)モノステアリン酸グリセリン 2.0
(7)POE(20)ソルビタンモノラウリン酸エステル 2.0
(8)ホウ砂 0.2
(9)カフェイン 2.0
(10)防腐剤 適量
(11)酸化防止剤 適量
(12)本発明の精油 1.0
(13)精製水 残余
Example 23
Massage cream (1) Solid paraffin 5.0
(2) Beeswax 10.0
(3) Vaseline 15.0
(4) Liquid paraffin 41.0
(5) 1.3-butylene glycol 4.0
(6) Glycerol monostearate 2.0
(7) POE (20) sorbitan monolaurate 2.0
(8) Borax 0.2
(9) Caffeine 2.0
(10) Preservative appropriate amount (11) Antioxidant appropriate amount (12) Essential oil of the present invention 1.0
(13) Purified water residue

実施例24
芳香性繊維
キュプロアンモニウムセルロース溶液(セルロース濃度10重量%、アンモニウム濃度7重量%、銅濃度3.6重量%)に、本発明の精油を内包したマイクロカプセル(粒子径50μm以下、マイクロカプセルに占める精油の割合は50重量%)をセルロース重量に対して0.1〜20重量%の範囲内で添加、混和した後、通常の湿式紡糸方法に従って紡糸し、精錬工程、乾燥工程を経て、芳香性繊維を得た。
Example 24
Aromatic fiber A microcapsule (particle diameter of 50 μm or less, occupying a microcapsule) containing the essential oil of the present invention in a cuproammonium cellulose solution (cellulose concentration 10% by weight, ammonium concentration 7% by weight, copper concentration 3.6% by weight) Is added within a range of 0.1 to 20% by weight of cellulose based on the weight of cellulose, mixed, then spun in accordance with a normal wet spinning method, passed through a refining step and a drying step, and then an aromatic fiber. Got.

実施例25
顆粒
(1)スクラロース 0.1
(2)本発明の精油 0.1
(3)香味料 5.0
(4)賦形剤(セオラス) 10.0
(5)マルチトール 残余
Example 25
Granule (1) Sucralose 0.1
(2) Essential oil of the present invention 0.1
(3) Flavoring 5.0
(4) Excipient (Theolus) 10.0
(5) Maltitol residual

実施例26
錠剤(チュアブルタイプ)
イノシトール 11.0
マルチトール 21.0
スクロース 0.5
鮭白子抽出物(DNA Na) 0.1
酵母抽出物 0.1
本発明の精油 0.1
香味料 5.0
賦形剤 残余
Example 26
Tablet (chewable type)
Inositol 11.0
Maltitol 21.0
Sucrose 0.5
White coconut extract (DNA Na) 0.1
Yeast extract 0.1
Essential oil of the present invention 0.1
Flavoring 5.0
Excipient residue

実施例27
タブレット
潤沢剤(ショ糖脂肪酸エステル等) 1.0
アラビアガム水溶液(5%) 2.0
酸味料 1.0
着色料 適量
本発明の精油 0.1
糖質(粉糖またはソルビトール等) 残余
Example 27
Tablet lubricant (sucrose fatty acid ester, etc.) 1.0
Gum arabic aqueous solution (5%) 2.0
Acidulant 1.0
Appropriate amount of coloring agent Essential oil of the present invention 0.1
Carbohydrate (such as powdered sugar or sorbitol)

実施例28
キャンディー
砂糖 50.0
水飴 47.95
有機酸 2.0
本発明の精油 0.05
Example 28
Candy sugar 50.0
Minamata 47.95
Organic acid 2.0
Essential oil of the present invention 0.05

実施例29
ガム
砂糖 43.0
ガムベース 30.95
グルコース 10.0
水飴 16.0
本発明の精油 0.05
Example 29
Gum sugar 43.0
Gum base 30.95
Glucose 10.0
Minamata 16.0
Essential oil of the present invention 0.05

これらの実施例の皮膚外用剤、雑貨類、衣類または食品は、それぞれの製品形態の典型的な使用態様における使用テストにより、エストロゲンの分泌不足あるいはホルモンバランスの失調に伴う全身倦怠感、ほてり、冷え、いらいら、不安感等の諸症状を改善することができる。   The skin external preparations, miscellaneous goods, clothes or foods of these examples are subjected to use tests in typical usage forms of the respective product forms, and general malaise, hot flashes, coldness due to insufficient estrogen secretion or hormonal imbalance. Various symptoms such as irritability and anxiety can be improved.

精油のエストロゲン様作用を示すグラフGraph showing estrogenic action of essential oils 精油の作用がエストロゲン受容体を介した作用であることを示すグラフGraph showing that the action of essential oil is mediated by estrogen receptor

Claims (2)

ニアウリオイルを有効成分とする、エストロゲン受容体を介して作用するエストロゲン様作用剤。 An estrogen-like agent that acts via an estrogen receptor, containing near uri oil as an active ingredient . ニアウリオイルの香りを嗅がせることによって、あるいはニアウリオイルを皮膚に塗布することによって、エストロゲン受容体を介してエストロゲン様作用を増強する美容方法(医療行為を除く)。 A cosmetic method (excluding medical practice) that enhances the estrogen-like action via the estrogen receptor by smelling the smell of near-uri oil or by applying near-uri oil to the skin.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5388267B2 (en) * 2008-03-28 2014-01-15 株式会社 資生堂 Skin blood flow improving agent and skin temperature increasing agent
EP2846815A4 (en) * 2012-05-07 2016-01-20 Israel State Geranium oil and constituents thereof for treatment of neurodegenerative diseases
CN110141538A (en) * 2012-06-28 2019-08-20 株式会社资生堂 Hyaluronic acid decomposing inhibitor comprising Rosmarinus officinalis extract and retinol acetate
JP6061940B2 (en) * 2012-09-28 2017-01-18 株式会社 資生堂 VEGFC production promoter
EP3329787B1 (en) * 2015-10-19 2020-02-05 Famenity Co., Ltd. Functional composition for improvement and prevention of estrogen deficiency in menopausal women
KR102275268B1 (en) * 2016-05-26 2021-07-09 주식회사 엘지생활건강 Composition for relieving menopausal symptom or osteoporosis
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JP7162856B2 (en) * 2017-11-22 2022-10-31 株式会社マザー&チャイルド Aromatherapy composition for enhancing estrogen secretion, aromatherapy bath agent, aromatherapy food, and aromatherapy tool for menopausal women
JP6842782B2 (en) * 2019-09-20 2021-03-17 株式会社ファミニティー Functional composition for improving and preventing hypoestrogenosis in menopausal women

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