JP4753448B2 - Retinol palmitate, method for stabilizing retinol and aqueous vitamins - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、光に対して不安定なパルミチン酸レチノール、レチノールを含有する水溶液の安定化方法、及びこのビタミン類水溶液を安定化させてなる安定なビタミン類水溶液に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般に、ビタミン類は、生体にとって必須の成分で、その生理活性は古くから研究されており、医薬の分野において様々な疾患の治療あるいは健康を促進するために広く使用されている。
しかしながら、ビタミン類は、水溶液中では不安定であることが知られている。
【０００３】
従来におけるビタミン類の安定化技術としては、バッファーを工夫、可溶化剤の選択、キレート剤の添加あるいは抗酸化剤の添加などが行われている。
例えば、特開昭４０−２５８２８号公報には、ピリドキシン水溶液に医薬としての効果を奏しない量のサリチル酸またはその水溶性金属塩類を添加することを特徴とする安定なるピリドキシン水溶液が開示され、特開昭６１−５０１１号公報には、ビタミンＥと、硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン誘導体と特定の脂肪酸エステルの安定剤を含有する安定なビタミンＥの可溶化液が開示され、特開平２−２４００２５号公報には、ビタミンＢ12を含有する複合ビタミン水溶液にポリデキストロースを添加したことを特徴とする安定な複合ビタミン水溶液が開示され、特開平３−１４５４２２号公報には、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウムとビタミンＥ類を配合する点眼剤において、グリチルリチン酸又はその塩を配合することを特徴とする点眼剤が開示され、また、本願出願人による特開平５−１７３５５号公報には、塩酸ピリドキシンおよびパントテン酸類を含有する水溶液に、ホウ酸を塩酸ピリドキシンに対して５０重量％以上、かつ、パントテン酸類に対して３００重量％以下の量で配合したことを特徴とする点眼剤が開示されている。
【０００４】
しかしながら、これらの公報に開示される技術では、未だ光に対する安定性が不充分であるという課題があり、そのため製品として市場に出すときは濃い色の着色容器を用いて対応しており、光に対して安定なビタミン類水溶液の安定化法や、安定な液状ビタミン製剤が望まれているのが現状である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記従来技術の課題等に鑑み、これを解消しようとするものであり、光に対して不安定なパルミチン酸レチノール、レチノールを含有する水溶液の安定化方法、及びこのビタミン類水溶液を安定化させてなる安定なビタミン類水溶液を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記従来技術の課題等について、鋭意研究を重ねた結果、パルミチン酸レチノール及び／又はレチノールを含有する水溶液に特定の化合物を配合することなどにより、上記目的のパルミチン酸レチノール、レチノールの安定化方法、安定なビタミン類水溶液が得られることを見い出し、本発明を完成するに至ったのである。
すなわち、本発明のパルミチン酸レチノール、レチノールの安定化方法は、パルミチン酸レチノール及び／又はレチノールを０．０００１〜３重量％含有する水溶液に、塩化ベルベリン及び／又は硫酸ベルベリンを０．０００１〜０．０５重量％を配合することを特徴とする。
また、本発明のビタミン類水溶液は、パルミチン酸レチノール及び／又はレチノール０．０００１〜３重量％と、塩化ベルベリン及び／又は硫酸ベルベリン０．０００１〜０．０５重量％とを含有することを特徴とする。
【０００７】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明の実施の形態を詳しく説明する。
本発明（第１発明）のビタミン類水溶液の安定化方法は、ビタミン類の水溶液にベルベリン類を配合することによりビタミン類水溶液を安定化させることを特徴とするものである。
【０００８】
本発明におけるビタミン類水溶液は、ビタミン類を水（精製水、イオン交換水）などの溶媒に溶解させた水溶液をいい、その用途としては、ビタミン類を含有した水溶液であれば特に限定されず、例えば、眼科用剤、外用剤、内服剤などに好適に用いることができる。
ビタミン類としては、例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム（ＦＡＤ）、シアノコバラミン、レチノール類、塩酸ピリドキシン、パントテン酸類、酢酸トコフェロールが挙げられる。これらのビタミン類は、１種または２種以上の混合物の態様で用いる場合であってもよい。
これらのビタミン類は、ビタミン類水溶液中に０．０００１〜３重量％、好ましくは、０．０００２〜０．１重量％配合される。
【０００９】
本発明に用いるベルベリン類としては、例えば、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、オウバク・オウレンの抽出物等が挙げられ、好ましくは、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリンが望ましく、これらのベルベリン類は、１種または２種以上の混合物で用いることができる。特に、ビタミン類水溶液を眼科用とする場合は、優れた安定化、安全性を発揮せしめる点等から塩化ベルベリン、硫酸ベルベリンの使用が望ましい。
これらのベルベリン類を光に対して不安定なビタミン類水溶液に配合せしめることにより、安定なビタミン類水溶液とすることができるものとなる。
また、これらのベルベリン類の配合量は、ビタミン類水溶液全量中に０．０００１〜０．０５重量％、好ましくは、０．０００５〜０．０２５重量％配合される。
ベルベリン類の配合量が０．０００１重量％未満であると、ビタミン類の水溶液を安定化することができず、また、０．０２５重量％を越えて配合しても、その効果は変わらないが、不経済となり、また、容易に溶解しなくなるので、好ましくない。
【００１０】
本発明（第１発明）において、上記ビタミン類とベルベリン類のビタミン類水溶液中での配合比は、用いるビタミン類の種類により変動するものであるが、重量比でビタミン類：ベルベリン類が３００：１〜１：３００、好ましくは、３０：１〜１：３０、更に好ましくは、１０：１〜１：２０である。
このビタミン類：ベルベリン類の配合比を３００：１〜１：３００とすることにより、ビタミン類水溶液の更なる安定化が図られることとなる。
【００１１】
また、本発明（第２発明）の安定な液状ビタミン製剤は、液状ビタミン製剤に上記１種または２種以上のベルベリン類を含有せしめたことを特徴とするものであり、これらのベルベリン類を光に対して不安定な液状ビタミン製剤に含有せしめることにより、安定なビタミン類水溶液とすることができるものとなる。
ベルベリン類の配合量は、液状ビタミン製剤全量中に０．０００１〜０．０５重量％、好ましくは、０．０００５〜０．０２５重量％含有される。
ベルベリン類の含有量が０．０００１重量％未満であると、液状ビタミン製剤の安定化を達成することができず、また、０．０２５重量％を越えて含有しても、その効果は変わらないが、不経済となり、また、容易に溶解しなくなるので、好ましくない。
【００１２】
本発明における液状ビタミン製剤とは、少なくとも上記第１発明で記載の１種または２種以上のビタミン類を含有した液状製剤をいい、その用途としては、ビタミン類を含有した液状製剤であれば特に限定されず、例えば、眼科用剤、外用剤、内服剤などが挙げられる。
ビタミン類の含有量は、液状ビタミン製剤中に０．０００１〜３重量％、好ましくは、０．０００２〜０．１重量％含有される。
また、本発明の液状ビタミン製剤において、上記ビタミン類とベルベリン類の含有比は、用いるビタミン類の種類により変動するものであるが、重量比でビタミン類：ベルベリン類が３００：１〜１：３００、好ましくは、３０：１〜１：３０、更に好ましくは、１０：１〜１：２０である。
このビタミン類：ベルベリン類の含有比を３００：１〜１：３００とすることにより、更なる安定化が図られた液状ビタミン製剤が得られることとなる。
【００１３】
この液状ビタミン製剤には、更に必要に応じて、眼科用剤、外用剤、内服剤などに好適に適用するために、例えば、薬剤、防腐剤、等張化剤、緩衝剤、糖類、安定化剤、香料等を含有せしめることができる。
薬剤としては、例えば、塩酸ナファゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、メチル硫酸ネオスチグミン、イプシロンアミノカプロン酸、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、硫酸亜鉛、塩化リゾチーム、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、アスパラギン酸カリウム、アミノエチルスルホン酸、コンドロイチン硫酸ナトリウムなどが挙げられ、防腐剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、クロロブタノール、パラオキシ安息香酸エステルなどが挙げられ、等張化剤としては、塩化カリウム、塩化ナトリウム、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンなどが挙げられ、緩衝剤としては、例えば、クエン酸、ホウ酸、リン酸水素ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、氷酢酸などが挙げられ、糖類としては、例えば、マンニトールなどが挙げられ、安定化剤としては、エデト酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレート、ＰＯＥ硬化ヒマシ油などが挙げられ、香料としては、例えば、カンフル、メントール、ボルネオール、ユーカリ油、ゲラニオール、ウイキョウ油、ベルガモット油などが挙げられる。
これらの含有量は、本発明（第２発明）の効果が損なわれることがない範囲で、夫々適宜量含有せしめることができる。なお、上記各種の薬剤、防腐剤、等張化剤、緩衝剤、糖類、安定化剤、香料等は、上記第１発明のビタミン類の水溶液中に第１発明の効果が損なわれることがない範囲で、適宜量配合することができる。
【００１４】
本発明における液状ビタミン製剤の製造は、特に制限されるものではなく、上記各成分を水（精製水、イオン交換水）等の溶媒に溶解させた後、最終製剤のｐＨ、または必要に応じて浸透圧などをｐＨ調整剤、等張化剤により適宜調整することができる。
【００１５】
このように構成される第１発明では、光に不安定なビタミン類水溶液の安定性を向上させることができ、また、第２発明では、光に不安定な液状ビタミン製剤の安定性を向上させることができるので、長期間にわたって安定となるビタミン類水溶液、並びに、液状ビタミン製剤が提供されることとなる。
【００１６】
【実施例】
次に、実施例により、更に本発明を詳細に説明するが、本発明は下記実施例に限定されるものでない。
【００１７】
〔実施例１〜２４〕
下記表１に示す配合組成（配合単位：重量％、精製水で調製した全量１００重量％、以下の表２及び３においても同様）となる水溶液を調製した。
得られた各水溶液について、ガラス製透明アンプル（２０ｍｌ）に充填して３日間窓際に放置した後、それぞれのビタミン量を測定した。
下記表１に示す試験例１〜２４において、Ｂ欄のビタミン残存量に較べＡ欄のビタミン残存量が２０％以上多い場合を◎とし、１０％以上２０％未満を○とし、１０％未満を△とし、Ｂ欄の残存量の方が多い場合を×として、安定性を評価した。
これらの結果を下記表１に示す。
【００１８】
【表１】
上記表１中の略号等は、下記のとおりである。
ＦＡＤ：フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム
ＨＣＯ−６０：ＰＯＥ（６０）モル硬化ヒマシ油
パルミチン酸レチノール：１．８１７×１０6Ｉ．Ｕ．／ｇ
【００２０】
上記表１の結果から明らかなように、実施例１〜２４のＡ欄は、ビタミン類の水溶液にベルベリン類を配合したビタミン類水溶液であり、Ｂ欄のベルベリン類を配合しないビタミン類単独の水溶液に較べ、安定性に優れていることが判明した。
【００２１】
〔実施例２５〜３４及び比較例１〜２〕
下記表２に示す配合成分を精製水に溶解し、希塩酸又は水酸化ナトリウム溶液でそれぞれの下記表２に示す所定のｐＨに調整した液状ビタミン製剤（点眼剤、洗眼剤）を調製した。
実施例２５〜３０及び比較例１の点眼剤は、無色透明点眼剤容器（１５ｍｌ）に充填し、実施例３１〜３４及び比較例２の洗眼剤は、無色透明洗眼剤容器（２５０ｍｌ）に充填した。
これらの容器を３日間窓際に放置した後、それぞれのビタミン量を測定して、製造直後の含量に対する保存後の含量を残存率として計算し、残存率８０％以上のものについては◎とし、７０％以上８０％未満のものについては○とし、７０％未満のものについては×として安定性を評価した。なお、点眼剤、洗眼剤としては、○以上が好ましく、さらに好ましくは◎である。
これらの結果を下記表２に示す。
【００２２】
【表２】
上記表２の結果から明らかなように、実施例２５〜３０のベルベリン類を配合した点眼剤は、ベルベリン類を配合しない比較例１の点眼剤に較べ、安定性に優れていることが判明した。また、実施例３１〜３４のベルベリン類を配合した洗眼剤も、ベルベリン類を配合しない比較例２の洗眼剤に較べ、安定性に優れていることが判明した。
【００２４】
〔実施例３５〜３６及び比較例３〕
下記表３に示す配合成分を精製水に溶解し、希塩酸又は水酸化ナトリウム溶液でそれぞれ下記表３に示す所定のｐＨに調整した液状ビタミン製剤（のど、鼻などの粘膜適用製剤）を調製した。
実施例３５〜３６及び比較例３の粘膜適用製剤は、無色透明スプレー剤容器（３０ｍｌ）に充填した。
これらの容器を３日間窓際に放置した後、それぞれのビタミン量を測定して、製造直後の含量に対する保存後の含量を残存率として計算し、残存率７０％以上のものについては○とし、７０％未満のものについては×として安定性を評価した。なお、粘膜適用製剤としては、○以上が好ましい。
これらの結果を下記表３に示す。
【００２５】
【表３】
上記表３の結果から明らかなように、実施例３５〜３６のベルベリン類を配合した粘膜適用製剤は、ベルベリン類を配合しない比較例３の粘膜適用製剤に較べ、安定性に優れていることが判明した。
【００２７】
〔実施例３７〕
下記配合組成となる乳液（全量１００重量％）を調製した。
塩化ベルベリン ０．０２
パルミチン酸レチノール ０．０２
ステアリン酸 ２．０
セチルアルコール １．５
ワセリン ４．０
スクワラン ５．０
グリセロールトリ−２−エチルヘキサン酸エステル ２．０
ソルビタンモノオレイン酸エステル ２．０
ジプロピレングリコール ５．０
ＰＥＧ１５００ ３．０
トリエタノールアミン １．０
パラオキシ安息香酸メチル ０．１８
パラオキシ安息香酸プロピル ０．０２
精製水 残 部
上記乳液を無色透明ガラス瓶に充填した。
【００２８】
〔実施例３８〕
下記配合組成となるハンドクリーム（全量１００重量％）を調製した。
塩化ベルベリン ０．０１
塩酸ピリドキシン ０．１
酢酸ｄｌ−α−トコフェロール ０．０５
ステアリルアルコール ６．０
ステアリン酸 ２．０
水添ラノリン ４．０
スクワラン ９．０
オクチルドデカノール １０．０
１，３−ブチレングリコール ６．０
ＰＥＧ１５００ ４．０
ＰＯＥ（２５）セチルアルコールエーテル ３．０
モノステアリン酸グリセリン ２．０
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５
パラオキシ安息香酸プロピル ０．０３
精製水 残 部
上記クリームを無色透明ガラス瓶に充填した。
【００２９】
上記実施例３７、３８の組成物（乳液、ハンドクリーム）は、上記表３の評価法と同様に評価したところ、いずれもビタミン類を安定的に配合することができる組成物となることが確認された。
【００３０】
【発明の効果】
請求項１の発明によれば、光に対して不安定なパルミチン酸レチノール、レチノールを含有する水溶液を安定化させることができるパルミチン酸レチノール、レチノールの安定化方法が提供される。
請求項２及び３の発明によれば、光に対して不安定なパルミチン酸レチノール、レチノールを含有するビタミン類水溶液を安定化させることができる点眼剤、洗眼剤等に好適な安定なビタミン類水溶液が提供される。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a retinol palmitate which is unstable to light, a method for stabilizing an aqueous solution containing retinol, and a stable aqueous vitamin solution obtained by stabilizing the aqueous vitamin solution.
[0002]
[Prior art]
In general, vitamins are essential components for living bodies, and their physiological activities have been studied for a long time, and are widely used in the field of medicine to treat various diseases or promote health.
However, vitamins are known to be unstable in aqueous solutions.
[0003]
Conventional vitamin stabilization techniques include devising a buffer, selecting a solubilizer, adding a chelating agent, or adding an antioxidant.
For example, Japanese Patent Laid-Open No. 40-25828 discloses a stable aqueous pyridoxine solution characterized by adding an amount of salicylic acid or a water-soluble metal salt thereof to a pyridoxine aqueous solution in an amount that does not have a pharmaceutical effect. Sho 61-5011 discloses a stable solubilized solution of vitamin E containing vitamin E, hydrogenated castor oil polyoxyethylene derivative and a specific fatty acid ester stabilizer. the, discloses stable complex vitamin solution which is characterized in that the addition of polydextrose to multivitamin aqueous solution containing vitamin B 12, JP-a-3-145422, flavin adenine dinucleotide sodium and vitamin E Ophthalmic solution containing glycyrrhizic acid or a salt thereof JP-A-5-17355 filed by the applicant of the present application discloses an eye drop containing an aqueous solution containing pyridoxine hydrochloride and pantothenic acids in an aqueous solution containing at least 50% by weight of boric acid with respect to pyridoxine hydrochloride. An eye drop characterized by being blended in an amount of 300% by weight or less with respect to acids is disclosed.
[0004]
However, the techniques disclosed in these publications still have a problem that the stability to light is insufficient, and therefore, when they are put on the market as products, they are dealt with by using a dark colored container. On the other hand, the present situation is that a stable method for stabilizing an aqueous solution of vitamins and a stable liquid vitamin preparation are desired.
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention has been made in view of the above-mentioned problems of the prior art, and is intended to solve this problem. Retinol palmitate which is unstable to light, a method for stabilizing an aqueous solution containing retinol, and an aqueous solution of this vitamin An object is to provide a stable aqueous solution of vitamins that is stabilized.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies on the above-mentioned problems of the prior art, the present inventors have added retinol palmitate and / or a specific compound in an aqueous solution containing retinol, etc. The inventors have found that a method for stabilizing retinol and a stable aqueous vitamin solution can be obtained, and the present invention has been completed.
That is, the method for stabilizing retinol palmitate and retinol according to the present invention includes 0.0001 to 0.001 of berberine chloride and / or berberine sulfate in an aqueous solution containing 0.0001 to 3% by weight of retinol palmitate and / or retinol. It is characterized by blending 05% by weight.
The aqueous vitamin solution of the present invention comprises 0.0001 to 3% by weight of retinol palmitate and / or retinol and berberine chloride and / or berberine sulfate 0.0001 to 0.05% by weight. To do.
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail.
The method for stabilizing an aqueous vitamin solution of the present invention (first invention) is characterized in that the aqueous vitamin solution is stabilized by adding berberine to the aqueous vitamin solution.
[0008]
The vitamin aqueous solution in the present invention refers to an aqueous solution obtained by dissolving vitamins in a solvent such as water (purified water, ion-exchanged water), and its use is not particularly limited as long as it is an aqueous solution containing vitamins. For example, it can be suitably used for ophthalmic agents, external preparations, internal preparations and the like.
Examples of vitamins include flavin adenine dinucleotide sodium (FAD), cyanocobalamin, retinols, pyridoxine hydrochloride, pantothenic acids, and tocopherol acetate. These vitamins may be used in the form of one kind or a mixture of two or more kinds.
These vitamins are mixed in an aqueous vitamin solution in an amount of 0.0001 to 3% by weight, preferably 0.0002 to 0.1% by weight.
[0009]
Examples of the berberine used in the present invention include berberine chloride, berberine sulfate, and extract of amber aurene. Preferably, berberine chloride and berberine sulfate are desirable, and these berberines are one kind or two kinds. It can be used in the above mixture. In particular, when an aqueous vitamin solution is used for ophthalmology, it is desirable to use berberine chloride or berberine sulfate from the viewpoint of excellent stability and safety.
By adding these berberines to an aqueous solution of vitamins unstable to light, a stable aqueous solution of vitamins can be obtained.
Moreover, the compounding quantity of these berberines is 0.0001 to 0.05 weight% with respect to vitamins whole solution, Preferably, 0.0005 to 0.025 weight% is mix | blended.
If the amount of berberine is less than 0.0001% by weight, the aqueous solution of vitamins cannot be stabilized, and even if it exceeds 0.025% by weight, the effect does not change. This is not preferable because it becomes uneconomical and does not dissolve easily.
[0010]
In the present invention (first invention), the mixing ratio of the vitamins and berberine in the aqueous vitamin solution varies depending on the type of vitamins used, but the weight ratio of vitamins: berberines is 300: 1 to 1: 300, preferably 30: 1 to 1:30, more preferably 10: 1 to 1:20.
By setting the mixing ratio of vitamins: berberine to 300: 1 to 1: 300, the vitamin aqueous solution can be further stabilized.
[0011]
The stable liquid vitamin preparation of the present invention (second invention) is characterized in that the liquid vitamin preparation contains one or more berberines as described above. By adding it to a liquid vitamin preparation that is unstable against water, a stable aqueous vitamin solution can be obtained.
The compounding amount of berberine is 0.0001 to 0.05% by weight, preferably 0.0005 to 0.025% by weight in the total amount of the liquid vitamin preparation.
If the content of berberine is less than 0.0001% by weight, stabilization of the liquid vitamin preparation cannot be achieved, and even if the content exceeds 0.025% by weight, the effect does not change. However, this is not preferable because it becomes uneconomical and does not easily dissolve.
[0012]
The liquid vitamin preparation in the present invention refers to a liquid preparation containing at least one or more vitamins described in the first invention, and the use thereof is particularly a liquid preparation containing vitamins. It is not limited, For example, an ophthalmic agent, an external preparation, an internal use etc. are mentioned.
The content of vitamins is 0.0001 to 3% by weight, preferably 0.0002 to 0.1% by weight, in the liquid vitamin preparation.
In the liquid vitamin preparation of the present invention, the content ratio of the above vitamins and berberines varies depending on the type of vitamins used, but the weight ratio of vitamins: berberine is 300: 1 to 1: 300. The ratio is preferably 30: 1 to 1:30, more preferably 10: 1 to 1:20.
By setting the content ratio of vitamins: berberines to 300: 1 to 1: 300, a liquid vitamin preparation with further stabilization can be obtained.
[0013]
For this liquid vitamin preparation, if necessary, for example, a drug, an antiseptic, an isotonic agent, a buffer, a saccharide, a stabilizer, etc. An agent, a fragrance | flavor, etc. can be included.
Examples of the drug include naphazoline hydrochloride, tetrahydrozoline hydrochloride, neostigmine methyl sulfate, epsilon aminocaproic acid, sodium azulene sulfonate, dipotassium glycyrrhizinate, zinc sulfate, lysozyme chloride, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, potassium aspartate, amino Examples of the antiseptic include benzalkonium chloride, chlorhexidine gluconate, sorbic acid, chlorobutanol, p-hydroxybenzoate, and the like. Examples include potassium chloride, sodium chloride, propylene glycol, polyethylene glycol, and glycerin. Examples of the buffer include citric acid, boric acid, and hydrogen phosphate. Thorium, sodium hydrogen carbonate, glacial acetic acid and the like, and saccharides include, for example, mannitol, etc., and stabilizers include sodium edetate, polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate, POE hydrogenated castor oil, etc. Examples of the fragrances include camphor, menthol, borneol, eucalyptus oil, geraniol, fennel oil, and bergamot oil.
These contents can be appropriately added in amounts as long as the effects of the present invention (second invention) are not impaired. The above-mentioned various drugs, preservatives, isotonic agents, buffering agents, sugars, stabilizers, fragrances, etc. do not impair the effect of the first invention in the aqueous solution of vitamins of the first invention. An appropriate amount can be blended within the range.
[0014]
The production of the liquid vitamin preparation in the present invention is not particularly limited, and after dissolving each of the above components in a solvent such as water (purified water, ion-exchanged water), the pH of the final preparation, or as necessary. The osmotic pressure and the like can be appropriately adjusted with a pH adjusting agent or an isotonic agent.
[0015]
In the first invention configured as described above, the stability of the aqueous solution of vitamins unstable to light can be improved, and in the second invention, the stability of the liquid vitamin preparation unstable to light is improved. Therefore, an aqueous vitamin solution that is stable over a long period of time and a liquid vitamin preparation are provided.
[0016]
【Example】
EXAMPLES Next, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited to the following Example.
[0017]
[Examples 1 to 24]
An aqueous solution having a composition shown in Table 1 below (formulation unit:% by weight, total amount of 100% by weight prepared with purified water, the same applies to Tables 2 and 3 below) was prepared.
Each obtained aqueous solution was filled in a glass transparent ampoule (20 ml) and left at the window for 3 days, and then the amount of each vitamin was measured.
In Test Examples 1 to 24 shown in Table 1 below, when the amount of remaining vitamin in the A column is 20% or more compared to the amount of remaining vitamin in the B column, ◎, 10% or more but less than 20%, ○, less than 10% The stability was evaluated with △ as the case where the remaining amount in the B column was larger as x.
These results are shown in Table 1 below.
[0018]
[Table 1]
Abbreviations and the like in Table 1 are as follows.
FAD: flavin adenine dinucleotide sodium HCO-60: POE (60) mole hydrogenated castor oil retinol palmitate: 1.817 × 10 6 U. / G
[0020]
As is apparent from the results of Table 1 above, the column A of Examples 1 to 24 is an aqueous solution of vitamins prepared by mixing berberine with an aqueous solution of vitamins, and an aqueous solution of vitamins alone not containing the berberine of column B. Compared to the above, it was found that the stability is excellent.
[0021]
[Examples 25-34 and Comparative Examples 1-2]
The compounding ingredients shown in Table 2 below were dissolved in purified water, and liquid vitamin preparations (eye drops and eyewashes) adjusted to the predetermined pH shown in Table 2 below with dilute hydrochloric acid or sodium hydroxide solution were prepared.
The eye drops of Examples 25 to 30 and Comparative Example 1 were filled in a colorless and transparent eye drop container (15 ml), and the eye washes of Examples 31 to 34 and Comparative Example 2 were filled in a colorless and transparent eye drop container (250 ml). did.
After leaving these containers at the window for 3 days, the amount of each vitamin was measured, and the content after storage with respect to the content immediately after production was calculated as the residual rate. The stability was evaluated as ○ for those having a percentage of not less than 80% and less than 80%, and x for those having a ratio of less than 70%. The eye drop and eye wash are preferably ◯ or more, more preferably 好 ま し く.
These results are shown in Table 2 below.
[0022]
[Table 2]
As is clear from the results in Table 2 above, the eye drops formulated with the berberines of Examples 25 to 30 were found to be more stable than the eye drops of Comparative Example 1 that did not contain the berberines. . Moreover, it turned out that the eye wash which mix | blended the berberine of Examples 31-34 was excellent also in stability compared with the eye wash of the comparative example 2 which does not mix | blend berberine.
[0024]
[Examples 35 to 36 and Comparative Example 3]
The compounding ingredients shown in Table 3 below were dissolved in purified water, and liquid vitamin preparations (preparations for mucous membranes such as throat and nose) adjusted to the predetermined pH shown in Table 3 below with diluted hydrochloric acid or sodium hydroxide solution were prepared.
The mucosa-applied preparations of Examples 35 to 36 and Comparative Example 3 were filled in a colorless transparent spray container (30 ml).
After leaving these containers at the window for 3 days, the amount of each vitamin was measured, and the content after storage with respect to the content immediately after production was calculated as the residual rate. For those less than%, the stability was evaluated as x. In addition, as a mucosa applicable preparation, ○ or more is preferable.
These results are shown in Table 3 below.
[0025]
[Table 3]
As is clear from the results in Table 3 above, the mucosa-applied preparation containing the berberines of Examples 35 to 36 is superior in stability compared to the mucosa-applied preparation of Comparative Example 3 that does not contain berberine. found.
[0027]
Example 37
An emulsion (100% by weight in total) having the following composition was prepared.
Berberine chloride 0.02
Retinol palmitate 0.02
Stearic acid 2.0
Cetyl alcohol 1.5
Vaseline 4.0
Squalane 5.0
Glycerol tri-2-ethylhexanoate 2.0
Sorbitan monooleate 2.0
Dipropylene glycol 5.0
PEG 1500 3.0
Triethanolamine 1.0
Methyl paraoxybenzoate 0.18
Propyl paraoxybenzoate 0.02
The balance of purified water The above emulsion was filled into a colorless transparent glass bottle.
[0028]
Example 38
A hand cream (100% by weight in total) having the following composition was prepared.
Berberine chloride 0.01
Pyridoxine hydrochloride 0.1
Dl-α-tocopherol acetate 0.05
Stearyl alcohol 6.0
Stearic acid 2.0
Hydrogenated lanolin 4.0
Squalane 9.0
Octyldodecanol 10.0
1,3-butylene glycol 6.0
PEG1500 4.0
POE (25) cetyl alcohol ether 3.0
Glycerol monostearate 2.0
Methyl paraoxybenzoate 0.15
Propyl paraoxybenzoate 0.03
The remaining portion of the purified water was filled in a colorless transparent glass bottle.
[0029]
The compositions (milky lotion and hand cream) of Examples 37 and 38 were evaluated in the same manner as in the evaluation method of Table 3 above, and it was confirmed that both were compositions capable of stably blending vitamins. It was done.
[0030]
【The invention's effect】
According to the first aspect of the present invention, there is provided a method for stabilizing retinol palmitate and retinol, which can stabilize an aqueous solution containing retinol palmitate and retinol which are unstable to light.
According to invention of Claim 2 and 3, stable vitamin aqueous solution suitable for eye drops, eye wash etc. which can stabilize the vitamins aqueous solution containing retinol palmitate and retinol which are unstable to light Is provided.
Claims (3)
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