JP4654444B2

JP4654444B2 - Diamine ligand and catalyst using the same

Info

Publication number: JP4654444B2
Application number: JP2006217728A
Authority: JP
Inventors: 孝義荒井; 雅彦渡邊; 章柳澤
Original assignee: 国立大学法人千葉大学
Priority date: 2006-08-10
Filing date: 2006-08-10
Publication date: 2011-03-23
Anticipated expiration: 2026-08-10
Also published as: JP2008037838A

Description

本発明は、ジアミン配位子及びそれを用いた触媒に関する。 The present invention relates to a diamine ligand and a catalyst using the same.

光学活性なアミノ酸や糖を基本構成単位とする生体高分子は、高度な不斉空間を構築しており、この生体高分子を受容体とする医薬品も光学活性を有している必要がある。このような光学活性な物質を合成する方法は不斉合成法とよばれており、不斉合成法の中でも少量の不斉源から理論上無限の光学活性体を合成することが可能な触媒的不斉合成法は極めて有用、重要なものとなっている。 A biopolymer having an optically active amino acid or sugar as a basic structural unit constructs a highly asymmetric space, and a drug using the biopolymer as a receptor needs to have optical activity. This method of synthesizing optically active substances is called asymmetric synthesis, and it is a catalytic method that can synthesize theoretically infinite optically active substances from a small amount of asymmetric sources. Asymmetric synthesis methods are extremely useful and important.

現在、触媒的不斉合成法は様々な金属触媒を用いることにより達成されているが、これら触媒には高度に立体選択的な反応場を構築すべく緻密に設計された配位子が用いられている。例えば、従来の技術として、光学活性ジアミンと光学活性ビナフチル骨格を有するＣ２対称なジアミン配位子が下記非特許文献１に記載されている。 At present, catalytic asymmetric synthesis methods are achieved by using various metal catalysts, and these catalysts use ligands that are closely designed to construct highly stereoselective reaction fields. ing. For example, as a conventional technique, a C2-symmetric diamine ligand having an optically active diamine and an optically active binaphthyl skeleton is described in Non-Patent Document 1 below.

また、本発明者らは、今回の発明に先立ち、光学活性ジアミン配位子−銅錯体を用いる触媒的不斉反応の研究を行い、Ｈｅｎｒｙ反応に有用であることを下記非特許文献２に報告している。 In addition, prior to the present invention, the present inventors conducted research on catalytic asymmetric reaction using an optically active diamine ligand-copper complex, and reported that it is useful for the Henry reaction in Non-Patent Document 2 below. is doing.

Ｊ．−Ｌ．Ｖａｓｓｅ，Ｒ．Ｓｔｒａｎｎｅ，Ｒ．Ｚａｌｕｂｏｖｓｋｉｓ，Ｃ．Ｇａｙｅｔ，Ｃ．Ｍｏｂｅｒｇ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００３，６８，３２５８−３２７０．J. et al. -L. Vase, R.M. Strain, R.M. Zarubovskis, C.I. Gayet, C.I. Moberg, J. et al. Org. Chem. 2003, 68, 3258-3270. Ｔ．Ａｒａｉ，Ｍ．Ｗａｔａｎａｂｅ，Ａ．Ｆｕｊｉｗａｒａ，Ｎ．Ｙｏｋｏｙａｍａ，Ａ．Ｙａｎａｇｉｓａｗａ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．ＥｄT.A. Arai, M .; Watanabe, A.M. Fujiwara, N .; Yokoyama, A .; Yanagisawa, Angew. Chem. Int. Ed

しかしながら、上記非特許文献１に記載の技術では、不斉配位子ならびに不斉触媒として顕著な応用例は報告されていない。 However, in the technique described in Non-Patent Document 1, no remarkable application example has been reported as an asymmetric ligand and an asymmetric catalyst.

また、上記非特許文献２に記載の技術においては、１価の銅錯体を用いるという点で触媒活性が高いという利点があるが、それでも目的に反応に用いた場合の不斉収率おいて改良すべき余地がある。また、先の１価の錯体は、空気中の酸素や湿気に不安定であるという問題があった。 Further, the technique described in Non-Patent Document 2 has an advantage of high catalytic activity in that a monovalent copper complex is used, but it still improves the asymmetric yield when used for the reaction for the purpose. There is room to do. Further, the above monovalent complex has a problem that it is unstable to oxygen and moisture in the air.

そこで、本発明は上記課題を鑑み、新規でより高い不斉収率で目的物を与える触媒及びそれに用いられる配位子を提供することを目的とする。 Then, in view of the said subject, this invention aims at providing the catalyst which gives a target object with a new and higher asymmetric yield, and the ligand used for it.

本発明者は、上記課題の解決につき鋭意検討を行っていたところ、空気中で安定に取り扱える２価の銅錯体を触媒に用いることを念頭に不斉反応場の設計を綿密に行ったところ、非常に高い収率にて新規光学活性配位子を得ることができることを確認し、本発明を完成させるに至った。 The present inventor has been diligently studying the solution of the above problems, and has carefully designed the asymmetric reaction field in consideration of using a divalent copper complex that can be stably handled in air as a catalyst. It was confirmed that a novel optically active ligand can be obtained with a very high yield, and the present invention has been completed.

即ち、上記課題を解決する一手段としての配位子は、下記式（１）で示される。
（Ｒ１〜Ｒ５は独立に水素、アルキル基、ハロゲン基、アルコキシル基又は芳香環であり、Ｒ１〜Ｒ５は同一であっても異なっていても良い。また、Ｒ１、Ｒ２は連結して環を形成していても良い。） That is, a ligand as one means for solving the above problem is represented by the following formula (1).
(R1 to R5 are independently hydrogen, an alkyl group, a halogen group, an alkoxyl group or an aromatic ring, and R1 to R5 may be the same or different. R1 and R2 are linked to form a ring. You may do it.)

また、本手段において限定されるわけではないが、Ｒ１〜Ｒ５の少なくともいずれかがアルキル基である場合、メチル、エチル又はプロピル基であることが好ましく、Ｒ１〜Ｒ５の少なくともいずれかがハロゲン基である場合は、フッ素基、塩素基又は臭素基であることが好ましく、またＲ１〜Ｒ５の少なくともいずれかが芳香環である場合は、フェニル基又はピリジル基であることが好ましい。 Further, although not limited in this means, when at least one of R1 to R5 is an alkyl group, it is preferably a methyl, ethyl or propyl group, and at least one of R1 to R5 is a halogen group. In some cases, it is preferably a fluorine group, a chlorine group or a bromine group. When at least one of R1 to R5 is an aromatic ring, it is preferably a phenyl group or a pyridyl group.

また、上記課題を解決する他の一手段としての配位子は、下記式（２）で示される。
Moreover, the ligand as another means to solve the said subject is shown by following formula (2).

また、上記課題を解決する他の一手段である触媒は、金属に下記式（１）で示される配位子が配位させてなる。
（Ｒ１〜Ｒ５は独立に水素、アルキル基、ハロゲン基、アルコキシル基又は芳香環であり、Ｒ１〜Ｒ５は同一であっても異なっていても良い。また、Ｒ１、Ｒ２は連結して環を形成していても良い。） In addition, a catalyst which is another means for solving the above-described problem is obtained by coordinating a ligand represented by the following formula (1) to a metal.
(R1 to R5 are independently hydrogen, an alkyl group, a halogen group, an alkoxyl group or an aromatic ring, and R1 to R5 may be the same or different. R1 and R2 are linked to form a ring. You may do it.)

またこの手段において、限定されるわけではないが、上記式（１）の配位子の具体例としては、上記式（２）の配位子であることもが好ましい。 Further, in this means, the ligand of the formula (1) is preferably a ligand of the formula (2) as a specific example of the ligand of the formula (1).

以上、本発明により、新規で収率の高い触媒及びそれに用いられる配位子を提供することができる。 As described above, the present invention can provide a novel and high yield catalyst and a ligand used therefor.

以下、本発明の実施の形態について、詳細に説明する。なお、本発明については多くの異なる形態による実施が可能であり、以下に示す実施形態、実施例に狭く限定されるものではない。 Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail. The present invention can be implemented in many different forms, and is not limited to the embodiments and examples shown below.

まず、本実施形態に係る配位子は、下記式（１）で示される。
（Ｒ１〜Ｒ５は独立に水素、アルキル基、ハロゲン基、アルコキシル基又は芳香環であり、Ｒ１〜Ｒ５は同一であっても異なっていても良い。また、Ｒ１、Ｒ２は連結して環を形成していても良い。） First, the ligand according to the present embodiment is represented by the following formula (1).
(R1 to R5 are independently hydrogen, an alkyl group, a halogen group, an alkoxyl group or an aromatic ring, and R1 to R5 may be the same or different. R1 and R2 are linked to form a ring. You may do it.)

また、限定されるわけではないが、上記Ｒ１〜Ｒ５の少なくともいずれかがアルキル基である場合、メチル、エチル又はプロピル基であることが好ましく、Ｒ１〜Ｒ５の少なくともいずれかがハロゲン基である場合は、フッ素基、塩素基又は臭素基であることが好ましく、またＲ１〜Ｒ５の少なくともいずれかが芳香環である場合は、フェニル基又はピリジル基であることが好ましい。 Although not limited, when at least one of R1 to R5 is an alkyl group, it is preferably a methyl, ethyl or propyl group, and at least one of R1 to R5 is a halogen group. Is preferably a fluorine group, a chlorine group or a bromine group. When at least one of R1 to R5 is an aromatic ring, it is preferably a phenyl group or a pyridyl group.

本実施形態に係る配位子は、その構成中に反応場を適正に制御するために配位子の構造を非対称とすることにした。式（１）で示される配位子において、ビナフチル骨格の側の環状アミンは７員環であり、ビナフチル骨格が反応場に大きく張り出している。他方の環状アミンは５員環を形成し、非常にコンパクトである。このため、高度な不斉環境を強調しながら、嵩だかい２価の銅イオンとも安定な錯形成を行うできる利点を有する。 In the ligand according to the present embodiment, the structure of the ligand is asymmetric in order to appropriately control the reaction field during the configuration. In the ligand represented by the formula (1), the cyclic amine on the side of the binaphthyl skeleton is a seven-membered ring, and the binaphthyl skeleton largely protrudes from the reaction field. The other cyclic amine forms a 5-membered ring and is very compact. For this reason, there is an advantage that stable complex formation can be performed with a bulky divalent copper ion while emphasizing a highly asymmetric environment.

本実施形態に係る配位子の置換基は、限定されるわけではないが、式（１）で示される配位子において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は独立して、水素、アルキル基、ハロゲン基、アルコキシル基又は芳香環であり、Ｒ１〜Ｒ５は同一であっても異なっていても良い。また、Ｒ１、Ｒ２は連結して環を形成していても良い。 Although the substituent of the ligand which concerns on this embodiment is not necessarily limited, In the ligand shown by Formula (1), R1, R2, R3, R4, R5 is independently hydrogen, alkyl A group, a halogen group, an alkoxyl group or an aromatic ring, and R1 to R5 may be the same or different. R1 and R2 may be linked to form a ring.

更に、本実施形態に係る配位子は、金属に配位させることで触媒として利用することができる。配位させる金属としては限定されるものではないが、例えば、銅、ニッケル、コバルト、ルテニウム、ロジウム又は鉄を例示することができる。金属に配位させる方法としては、周知の方法を採用することができ、限定されるわけではないが、金属塩と配位子を混合することで配位させることができる。金属塩としては、限定されるわけではないが、金属が銅である場合、ＣｕＣｌ、ＣｕＯＡｃ、ＣｕＣｌ_２、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２、Ｃｕ（ＯＴｆ）_２等を用いることができる。本実施形態により得られる触媒は、限定されるわけではないが、不斉Ｈｅｎｒｙ反応（別名：ニトロアルド−ル反応）に利用することができる。 Furthermore, the ligand according to this embodiment can be used as a catalyst by coordinating with a metal. Although it does not limit as a metal to coordinate, For example, copper, nickel, cobalt, ruthenium, rhodium, or iron can be illustrated. As a method of coordinating with a metal, a well-known method can be adopted, and although not limited, it can be coordinated by mixing a metal salt and a ligand. The metal salts include, but are not limited to, when the metal is _copper, can be used CuCl, CuOAc, the _{CuCl 2, Cu (OAc) 2} , Cu (OTf) 2 and the like. Although the catalyst obtained by this embodiment is not necessarily limited, it can be utilized for asymmetric Henry reaction (alias: nitroaldol reaction).

（配位子の合成）
本実施形態に係る配位子は、限定されるわけではないが、合成によって製造することができる。合成方法も、上記配位子を得ることができる限りにおいて限定されるわけではないが、例えば以下に示す方法により合成することができる。 (Synthesis of ligand)
The ligand according to this embodiment is not limited, but can be produced by synthesis. The synthesis method is not limited as long as the above ligand can be obtained. For example, the ligand can be synthesized by the following method.

まず、下記式（３）で示されるジアミン化合物に対し、１，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−５−ａｃｅｔｙｌ−ｂａｒｂｉｔｕｒｉｃａｃｉｄ（ＤＡＢ）を反応させることで、下記式（４）で示される一方のアミノ基が保護されたモノ保護体を得る。
First, 1,3-dimethyl-5-acetyl-barbituric acid (DAB) is reacted with a diamine compound represented by the following formula (3) to protect one amino group represented by the following formula (4). A protected monoprotector is obtained.

次に、上記式（４）で示されるモノ保護体に対し、ジイソプロピルエチルアミン存在下、ｏ−キシリレンジブロミド類を反応させることで、下記式（５）で示される化合物を得ることができる。
Next, the monoprotector represented by the above formula (4) can be reacted with o-xylylene dibromide in the presence of diisopropylethylamine to obtain a compound represented by the following formula (5).

次に、上記式（５）で示される化合物に対し、２‐アミノエタノールを反応させることで、下記式（６）で示される化合物を得ることができる。
Next, the compound represented by the following formula (6) can be obtained by reacting the compound represented by the above formula (5) with 2-aminoethanol.

次に、上記式（６）で示される化合物に対し、トリエチルアミン存在下２，２’−ｄｉｂｒｏｍｏｍｅｔｈｙｌ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ類を反応させることで上記式（１）の本実施形態に係る配位子を得ることができる。 Next, the compound represented by the above formula (6) is reacted with 2,2′-dibromomethyl-1,1′-binaphthalenes in the presence of triethylamine to coordinate according to this embodiment of the above formula (1). You can get a child.

以上の実施形態において説明した配位子につき実際に製造し、更に、それを用いた触媒としての効果を確認した。以下説明する。 The ligand described in the above embodiment was actually produced, and the effect as a catalyst using the ligand was confirmed. This will be described below.

（実施例１）
本実施例では、下記式（２）で示される配位子を合成し、その配位子を不斉Ｈｅｎｒｙ反応に用いた。
Example 1
In this example, a ligand represented by the following formula (2) was synthesized and used for the asymmetric Henry reaction.

（配位子の合成）
まず、アルゴン雰囲気下、（１Ｒ，２Ｒ）‐１，２‐ｄｉｐｈｅｎｙｌｅｔｈａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅ（１０６１ｍｇ，５ｍｍｏｌ）および１，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−５−ａｃｅｔｙｌ−ｂａｒｂｉｔｕｒｉｃａｃｉｄ（ＤＡＢ）（９９１ｍｇ，５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、室温にて４８時間攪拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン/ 酢酸エチル＝１:１）により精製することで１９２２ｍｇ（９８％）の目的化合物（２−１）を淡黄白色粉末状固体として得た。
（２−１）の機器データ：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．３４（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ），４．９０（ｄｄ，１Ｈ），７．２７−７．４７（ｍ，１０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）; ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １８．５，２７．８，６０．６，６４．６，９１．１，１２６．２，１２６．６，１２８．１，１２８．２，１２８．７，１２９．２，１３８．８，１４１．２，１５１．４，１６３．１，１６６．３，１７４．１; ＦＴ/ＩＲ３０１５，１７０２，１６３４，１６１１，１５６９，１４６８，１３８０，１３４９，１２１６，７４４ｃｍ^−１; ｍ/ｚ = ３９３（[Ｍ+Ｈ]⁺）
(Synthesis of ligand)
First, under an argon atmosphere, (1R, 2R) -1,2-diphenylethane-1,2-diamine (1061 mg, 5 mmol) and 1,3-dimethyl-5-acetyl-barbituric acid (DAB) (991 mg, 5 mmol) were added. The residue was dissolved in tetrahydrofuran (15 ml), stirred at room temperature for 48 hours, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (developing solvent: n-hexane / ethyl acetate = 1: 1) to give 1922 mg (98%) of the target compound (2-1) as a pale yellowish white powdery solid. Obtained.
Instrument data of (2-1): ¹ H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 2.34 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 4.50 ( d, 1H), 4.90 (dd, 1H), 7.27-7.47 (m, 10H, aromatic); ¹³ C NMR (100 MHz, CDCl ₃ ) δ 18.5, 27.8, 60.6 , 64.6, 91.1, 126.2, 126.6, 128.1, 128.2, 128.7, 129.2, 138.8, 141.2, 151.4, 163.1, 166 , 174.1; FT / IR 3015, 1702, 1634, 1611, 1569, 1468, 1380, 1349, 1216, 744 cm ⁻¹ ; m / z = 393 ([M + H] ⁺ )

次に、アルゴン雰囲気下、Ｎ−ＤＡＢ保護ジアミン（２−１）（９８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（９４μｌ，０．５５ｍｍｏｌ）、ｏ−キシリレンジブロミド（７２．６ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）を順次加えた。４０℃にて４８時間攪拌し、蒸留水を加えて反応停止後、酢酸エチルを用いて抽出した。得られた有機層を芒硝乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン/ 酢酸エチル＝３:１）により精製することで１００ｍｇ（８１％）の目的化合物（２−２）を黄色液体として得た。
２２の機器データ：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ２．５３（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ= １０．６Ｈｚ），４．０６−４．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ=１０．６Ｈｚ），４．２８−４．３０（ｄ，１Ｈ），５．２４−５．２７（ｔ，１Ｈ），７．１１−７．２９（ｍ，１４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）; ｍ/ｚ = ４９５（[Ｍ+Ｈ]⁺）
Next, N-DAB protected diamine (2-1) (98 mg, 0.25 mmol) was dissolved in anhydrous DMF (3 ml) under argon atmosphere, diisopropylethylamine (94 μl, 0.55 mmol), o-xylylene dibromide ( 72.6 mg, 0.275 mmol) was added sequentially. The mixture was stirred at 40 ° C for 48 hours, distilled water was added to stop the reaction, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The obtained organic layer was dried with sodium sulfate and concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (developing solvent: n-hexane / ethyl acetate = 3: 1) to obtain 100 mg (81%) of the objective. Compound (2-2) was obtained as a yellow liquid.
Instrument data of 22: ¹ H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 2.53 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 3.87-3.90 (d , 2H, J = 10.6 Hz), 4.06-4.09 (d, 2H, J = 10.6 Hz), 4.28-4.30 (d, 1H), 5.24-5. 27 (t, 1H), 7.11-7.29 (m, 14H, aromatic); m / z = 495 ([M + H] ⁺ )

次に、アルゴン雰囲気下、Ｎ−ＤＡＢジアルキル体（２−２）（１９６ｍｇ，０．３９６ｍｍｏｌ）を無水エタノール（３ｍｌに溶解し、２‐アミノエタノール（２３８μｌ，３．９６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン/ 酢酸エチル＝１：１）により精製することで１２４ｍｇ（>９９％）の目的化合物（２−３）を黄色液体として得た。
（２−３）の機器データ：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ２．１０（ｓ，ｂｒｏａｄ，２Ｈ），
４．００−４．０８（ｍ，５Ｈ），４．５５−４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ=８．３Ｈｚ），７．０７−７．２５（ｍ，１４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）; ｍ/ｚ = ３１５（[Ｍ+Ｈ]⁺）
Next, under an argon atmosphere, N-DAB dialkyl (2-2) (196 mg, 0.396 mmol) was dissolved in absolute ethanol (3 ml, 2-aminoethanol (238 μl, 3.96 mmol) was added, and the mixture was stirred at 50 ° C. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (developing solvent: n-hexane / ethyl acetate = 1: 1) to give 124 mg (> 99%) of the target compound. (2-3) was obtained as a yellow liquid.
Instrument data of (2-3): ¹ H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ2.10 (s, broadcast, 2H),
4.00-4.08 (m, 5H), 4.55-4.57 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.07-7.25 (m, 14H, aromatic); m / z = 315 ([M + H] ⁺ )

次に、アルゴン雰囲気下、Ｎ−ジアルキル体（２−３）（８１ｍｇ，０．２５８ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解し、これにトリエチルアミン（４７．６μｌ，０．５６７ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２，２’−ｄｉｂｒｏｍｏｍｅｔｈｙｌ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ（１２５ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ）を順次加えた。室温にて２４時間攪拌し反応させた後、蒸留水を加えて反応停止後、酢酸エチルを用いて抽出した。得られた有機層を芒硝乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン/ 酢酸エチル＝５:１）により精製することで１４７ｍｇ（９６％）の上記式（２）を淡黄白色固形物質として得た。
２の機器データ：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．２９−３．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ=１２．１Ｈｚ），３．８１−３．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ=１１．６Ｈｚ），４．０３−４．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ=１１．６Ｈｚ），４．１７−４．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ= １２．１Ｈｚ），４．２５−４．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ=４．９Ｈｚ），４．４４−４．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ=４．８Ｈｚ），７．０１−７．４８（ｍ，２２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．８６−７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ=８．２Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．９２−７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ=８．０Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ）;ＨＲＭＳ（ＦＡＢ+）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ４４Ｈ３７Ｎ２（Ｍ+Ｈ）５９３．２９５７ｆｏｕｎｄ５９３．２９５２ Next, N-dialkyl compound (2-3) (81 mg, 0.258 mmol) was dissolved in anhydrous methylene chloride (2 ml) under an argon atmosphere, and triethylamine (47.6 μl, 0.567 mmol) and (S) were dissolved therein. -2,2'-dibromomethyl-1,1'-binaphthalene (125 mg, 0.283 mmol) was sequentially added. The reaction was stirred for 24 hours at room temperature, and distilled water was added to stop the reaction, followed by extraction with ethyl acetate. The obtained organic layer was dried with sodium sulfate and concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (developing solvent: n-hexane / ethyl acetate = 5: 1) to give 147 mg (96%) of the above. Formula (2) was obtained as a pale yellowish white solid material.
2 instrument data: ¹ H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 3.29-3.32 (d, 2H, J = 12.1 Hz), 3.81-3.84 (d, 2H, J = 1.11. 6 Hz), 4.03-4.06 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 4.17-4.20 (d, 2H, J = 12.1 Hz), 4.25-4. 26 (d, 1H, J = 4.9 Hz), 4.44-4.45 (d, 2H, J = 4.8 Hz), 7.01-7.48 (m, 22H, aromatic), 7 86-7.88 (d, 2H, J = 8.2 Hz, aromatic), 7.92-7.94 (d, 2H, J = 8.0 Hz, aromatic); HRMS (FAB +) calcd for C44H37N2 (M + H) 593.2957 found 593.2952

次に、この得られた配位子を用い、これに酢酸銅（ＩＩ）一水和物を配位させることで触媒として不斉Ｈｅｎｒｙ反応を行った。 Next, an asymmetric Henry reaction was performed as a catalyst by coordinating copper (II) acetate monohydrate to the obtained ligand.

銅錯体の調製は、アルゴン雰囲気下、酢酸銅（ＩＩ）一水和物（３．０ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）と非対称光学活性ジアミン配位子（４）（８．９ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン１ｍｌに溶解し、室温にて一晩攪拌した。これにより、緑青色の目的錯体が形成された。 The copper complex was prepared by anhydrous copper (II) acetate monohydrate (3.0 mg, 0.015 mmol) and an asymmetric optically active diamine ligand (4) (8.9 mg, 0.015 mmol) under an argon atmosphere. Dissolved in 1 ml of methylene chloride and stirred overnight at room temperature. As a result, a green-blue target complex was formed.

不斉Ｈｅｎｒｙ反応は、アルゴン雰囲気下、銅錯体を無水１−プロパノール０．６ｍｌに溶解し、ニトロメタン（１６２μｌ，３ｍｍｏｌ）と３−フェニルプロピオンアルデヒド（４０μｌ，０．３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で４８時間攪拌後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン/ 酢酸エチル＝５:１）により精製することで５８ｍｇ（９９％）の目的化合物を得た。得られたニトロアルドール生成物の光学純度は＞９９．５％であった。（分析条件：ＤＡＩＣＥＬＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＤ−Ｈ，ｆｌｏｗｒａｔｅ=０．８ｍｌ/ｍｉｎ，ｈｅｘａｎｅ:２−ｐｒｏｐａｎｏｌ=８７:１３）
なお、上記の反応を下記に示しておく。
（比較例）
なお、先の非特許文献１に記載されている下記配位子（７）を用いて同じく２−ニトロベンズアルデヒドに対する不斉Ｈｅｎｒｙ反応を行ったところ、化学収率９９％で目的物を得ることができたが、生成物の光学純度は９０％ｅｅであった。（非特許文献２に報告。） In the asymmetric Henry reaction, the copper complex was dissolved in 0.6 ml of anhydrous 1-propanol under an argon atmosphere, and nitromethane (162 μl, 3 mmol) and 3-phenylpropionaldehyde (40 μl, 0.3 mmol) were added. After stirring at room temperature for 48 hours, the mixture was concentrated under reduced pressure and purified by silica gel column chromatography (developing solvent: n-hexane / ethyl acetate = 5: 1) to obtain 58 mg (99%) of the target compound. The optical purity of the resulting nitroaldol product was> 99.5%. (Analysis conditions: DAICEL CHIRALCEL OD-H, flow rate = 0.8 ml / min, hexane: 2-propanol = 87: 13)
The above reaction is shown below.
(Comparative example)
In addition, when the asymmetric Henry reaction with respect to 2-nitrobenzaldehyde was similarly performed using the following ligand (7) described in the previous nonpatent literature 1, the target object was obtained with a chemical yield of 99%. However, the optical purity of the product was 90% ee. (Reported in Non-Patent Document 2)

以上、本実施例により本発明の効果の確認を行うことができた。 As mentioned above, the effect of this invention was able to be confirmed by the present Example.

以上のとおり本発明は、収率の高い触媒及びそれに用いられる配位子として産業上利用可能性がある。 As described above, the present invention has industrial applicability as a catalyst with a high yield and a ligand used therein.

Claims

A ligand represented by the following formula (2).

A catalyst in which a ligand represented by the following formula (2) is coordinated to a metal .