JP4509517B2 - Agent that inhibits Staphylococcus aureus skin adhesion and promotes Staphylococcus epidermidis skin adhesion - Google Patents

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本発明は、黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害剤に関する。   The present invention relates to a skin adhesion inhibitor for Staphylococcus aureus.

アトピー性皮膚炎患者の皮膚病変部からは、高率・高濃度に病原菌である黄色ブドウ球菌が検出されることから、古くから黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)のアトピー性皮膚炎への関与が強く示唆されてきた。今日、アトピー性皮膚炎は社会問題の1つでもあることから、その皮膚病変部における黄色ブドウ球菌の存在意義解明のための検討が精力的に行われているが、今なお不明な点も多い。しかしながら、アトピー性皮膚炎において黄色ブドウ球菌が皮膚病変部から高率・高濃度に検出されるという事実は、黄色ブドウ球菌がアトピー性皮膚炎の病変形成やその増悪に深く関与していることを示すものである。従って、アトピー性皮膚炎患者の皮膚表面の状態改善を図ることを目的とした黄色ブドウ球菌への対処法が種々提案されている。 From skin lesions of atopic dermatitis patients, since Staphylococcus aureus is a pathogen high rate and high concentration is detected, strong involvement in atopic dermatitis Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus) long Has been suggested. Today, atopic dermatitis is also one of the social problems, so studies to clarify the significance of Staphylococcus aureus in the skin lesions have been conducted energetically, but there are still many unclear points. . However, the fact that Staphylococcus aureus is detected at a high rate and high concentration from the skin lesions in atopic dermatitis indicates that Staphylococcus aureus is deeply involved in the pathogenesis and exacerbation of atopic dermatitis. It is shown. Therefore, various countermeasures against Staphylococcus aureus have been proposed for the purpose of improving the condition of the skin surface of patients with atopic dermatitis.

以上のような事情の下、グルコオリゴ糖(本発明ではマルトース・ショ糖縮合物を意味する)のアトピー性皮膚炎への有効性が期待されている。グルコオリゴ糖は、表皮ブドウ球菌(Staphylococcus epidermidis)などの人体にとって無害な微生物が優先的に資化できる物質として知られている。従って、グルコオリゴ糖の当該性質をアトピー性皮膚炎に適用すれば、グルコオリゴ糖は皮膚常在菌コントロール剤として機能し、表皮ブドウ球菌などの人体にとって無害な微生物を優先的に増殖させることにより、黄色ブドウ球菌などの病原菌の増殖を抑制し、その結果、皮膚表面の状態改善を図ることができるものと期待されている。このような考え方を利用し、例えば、特許文献1や特許文献2には、グルコオリゴ糖とセラミドや糖セラミドを配合したアトピー性皮膚炎に対して改善効果を有する皮膚化粧料や皮膚外用剤が記載されている。しかしながら、これらの特許文献にも記載されている通り、グルコオリゴ糖を単独で配合してもアトピー性皮膚炎の症状を十分に改善するにはいたらず、グルコオリゴ糖の皮膚常在菌コントロール剤としての機能は、必ずしも満足すべきものではない。これは、アトピー性皮膚炎において、皮膚表面に付着した黄色ブドウ球菌がいったん増殖するにいたった以上は、その増殖を抑制することには限度があることを示すものである。皮膚表面に付着した状態の黄色ブドウ球菌を洗浄などによって除去する方法も提案されているが、その効果は短時間しか持続せず不十分である。従って、アトピー性皮膚炎患者の皮膚表面の状態改善を図ることを目的とした黄色ブドウ球菌への対処法として、黄色ブドウ球菌をいかに皮膚表面に付着させないかという点に着目することは有用である。 Under the above circumstances, the effectiveness of the atopic dermatitis glucooligosaccharide (in the present invention means a maltose-sucrose condensation product) is expected. Gluco-oligosaccharides are known as substances that can be preferentially assimilated by microorganisms that are harmless to the human body, such as Staphylococcus epidermidis . Therefore, if this property of gluco-oligosaccharide is applied to atopic dermatitis, gluco-oligosaccharide functions as a skin resident bacteria control agent. By preferentially growing microorganisms that are harmless to the human body, such as Staphylococcus epidermidis, yellow It is expected that the growth of pathogenic bacteria such as staphylococci can be suppressed, and as a result, the condition of the skin surface can be improved. Utilizing such a concept, for example, Patent Document 1 and Patent Document 2 describe skin cosmetics and skin external preparations having an improvement effect on atopic dermatitis in which glucooligosaccharide and ceramide or sugar ceramide are mixed. Has been. However, as described in these patent documents, the combination of glucooligosaccharides alone does not sufficiently improve the symptoms of atopic dermatitis. The function is not always satisfactory. This indicates that, in atopic dermatitis, S. aureus adhering to the skin surface is once proliferated, and thus there is a limit to suppressing the proliferation. A method for removing Staphylococcus aureus adhering to the skin surface by washing or the like has also been proposed, but its effect lasts only for a short time and is insufficient. Therefore, it is useful to pay attention to how Staphylococcus aureus does not adhere to the skin surface as a countermeasure against Staphylococcus aureus for the purpose of improving the condition of the skin surface of patients with atopic dermatitis. .

そこで本発明は、黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害剤を提供することを目的とする。   Then, an object of this invention is to provide the skin adhesion inhibitor of S. aureus.

本発明者らは上記の点に鑑みて種々の検討を行った結果、グルコオリゴ糖には上記のような皮膚常在菌コントロール剤としての作用の他にも、黄色ブドウ球菌が皮膚表面に付着することを阻害する作用があることを見出した。   As a result of various investigations in view of the above points, the present inventors have found that staphylococcus aureus adheres to the skin surface in addition to the above-mentioned action as a skin resident bacteria control agent. It has been found that there is an action to inhibit.

本発明は上記の知見に基づいてなされたものであり、本発明の黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害し、かつ、表皮ブドウ球菌の皮膚付着を促進させる剤は、請求項1記載の通り、マルトース・ショ糖縮合物を有効成分とすることを特徴とする。
また、本発明の黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害し、かつ、表皮ブドウ球菌の皮膚付着を促進させるための皮膚外用剤または皮膚化粧料は、請求項2記載の通り、マルトース・ショ糖縮合物を有効成分として含有してなることを特徴とする。
また、本発明の皮膚外用剤または皮膚化粧料は、請求項3記載の通り、マルトース・ショ糖縮合物黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害し、かつ、表皮ブドウ球菌の皮膚付着を促進させる剤として含有してなることを特徴とする。
また、請求項4記載の皮膚外用剤または皮膚化粧料は、請求項2または3記載の皮膚外用剤または皮膚化粧料において、さらに、抗炎症剤、ビタミン剤、保湿剤、抗菌剤および局所麻酔剤からなる群から選択される少なくとも一種以上の薬効成分を配合してなることを特徴とする。


The present invention has been made on the basis of the above findings , and the agent that inhibits the skin adhesion of Staphylococcus aureus and promotes the skin adhesion of Staphylococcus epidermidis according to the present invention is, as described in claim 1, maltose -It is characterized by using sucrose condensate as an active ingredient.
The skin external preparation or skin cosmetic for inhibiting skin adhesion of Staphylococcus aureus and promoting skin adhesion of Staphylococcus epidermidis according to the present invention is a maltose-sucrose condensate according to claim 2. As an active ingredient.
Further, the external preparation for skin or skin cosmetic composition of the present invention, as claimed in claim 3, wherein the maltose-sucrose condensation, inhibit the skin adhesion of Staphylococcus aureus, and to promote skin adhesion of S. epidermidis It contains as an agent, It is characterized by the above-mentioned.
The skin external preparation or skin cosmetic according to claim 4 is the skin external preparation or skin cosmetic according to claim 2 or 3, further comprising an anti-inflammatory agent, a vitamin agent, a moisturizing agent, an antibacterial agent and a local anesthetic agent. It comprises at least one medicinal component selected from the group consisting of:


本発明によれば、黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害剤が提供される。   According to the present invention, a staphylococcus aureus skin adhesion inhibitor is provided.

本発明の黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害剤は、グルコオリゴ糖を有効成分とすることを特徴とするものである。本発明の黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害剤は、例えば、アトピー性皮膚炎のような、掻き傷から滲出してきた血漿成分を介して黄色ブドウ球菌が皮膚表面に付着して増殖することで障害が発生・悪化する疾患の予防に有用である。また、血漿成分が体外に滲出してくる擦り傷、掻き傷、切り傷といった外傷に対しても有用である。   The staphylococcus aureus skin adhesion inhibitor of the present invention is characterized by comprising glucooligosaccharide as an active ingredient. The staphylococcus aureus skin adhesion inhibitor of the present invention has a problem that, for example, Staphylococcus aureus adheres to the skin surface and proliferates through plasma components exuded from scratches such as atopic dermatitis. Useful for prevention of diseases that develop and worsen. It is also useful for trauma such as scratches, scratches and cuts in which plasma components exude outside the body.

本発明の黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害剤の有効成分であるグルコオリゴ糖としては、天然の糖であるマルトースとショ糖から固定化酵素法により得られる、例えば、(O−α−D−グルコピラノシル−(1→2))−(O−α−D−グルコピラノシル−(1→6))−(O−α−D−グルコピラノシル−(1→4))−(O−α−D−グルコピラノース)なる構造を有するものが挙げられる。このようなグルコオリゴ糖は、例えば、BIOECOLIA(登録商標:ソラビア社)として市販されている。   As the glucooligosaccharide which is an active ingredient of the skin adhesion inhibitor of S. aureus of the present invention, for example, (O-α-D-glucopyranosyl-) obtained from a natural sugar maltose and sucrose by an immobilized enzyme method is used. (1 → 2))-(O-α-D-glucopyranosyl- (1 → 6))-(O-α-D-glucopyranosyl- (1 → 4))-(O-α-D-glucopyranose) The thing which has a structure is mentioned. Such a gluco-oligosaccharide is commercially available, for example, as BIOECOLIA (registered trademark: Soravia).

本発明の黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害剤は、軟膏剤やゲル剤や液剤やローション剤などの形態にて黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害のための皮膚外用剤としてや、ボディ洗浄料、ハンド洗浄料、洗顔料などの洗浄料類やローション類や乳液類やクリーム類やパック類などの形態にて黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害のための皮膚化粧料などとして実用に供することができる。すなわち、本発明によれば、グルコオリゴ糖を黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害剤として、皮膚外用剤や皮膚化粧料などに含有せしめて実用に供することができる。その適用方法は、一般的な皮膚外用剤や皮膚化粧料などの適用方法に準じればよく、一日1回〜数回、適量を皮膚などの外皮に塗布するなどして用いることができる。   The staphylococcus aureus skin adhesion inhibitor of the present invention is an ointment, gel, liquid, lotion or the like as a skin external preparation for inhibiting staphylococcus aureus skin adhesion, body washing, hand washing It can be put to practical use as a skin cosmetic for inhibiting the adhesion of Staphylococcus aureus to the skin in the form of detergents such as cosmetics and facial cleansers, lotions, emulsions, creams and packs. That is, according to the present invention, glucooligosaccharide can be used as a skin staphylococcus aureus skin adhesion inhibitor in an external preparation for skin or skin cosmetics for practical use. The application method may be in accordance with a general application method such as a skin external preparation or skin cosmetic, and can be used by applying an appropriate amount to the outer skin such as skin once to several times a day.

本発明の黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害剤は、常法により公知のあらゆる剤型に調製することができるが、例えば、皮膚外用剤や皮膚化粧料として製剤化するに際しては、通常用いられる基剤や添加剤などを適宜選択、配合して、常法によりクリーム、乳液、ローション、ゲルなどの剤型に調製することができる。グルコオリゴ糖に加え、色素、香料、防腐剤、界面活性剤、植物抽出液、pH調整剤、金属封鎖剤、油分、ゲル化剤、多価アルコール、高級アルコール、炭化水素、浸透促進剤、顔料、抗酸化剤等を適宜配合してもよい。本発明の黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害剤を、皮膚外用剤や皮膚化粧料に製剤化する場合の当該製剤のpHは、皮膚刺激のないpHであればよく、pH4.0〜8.0が好ましく、特にpH4.0〜6.0が好ましい。   The staphylococcus aureus skin adhesion inhibitor of the present invention can be prepared in any known dosage form by a conventional method. For example, when it is formulated as a skin external preparation or skin cosmetic, a commonly used base is used. And additives can be appropriately selected and blended to prepare a dosage form such as cream, emulsion, lotion, gel, etc. by a conventional method. In addition to gluco-oligosaccharides, pigments, fragrances, preservatives, surfactants, plant extracts, pH adjusters, sequestering agents, oils, gelling agents, polyhydric alcohols, higher alcohols, hydrocarbons, penetration enhancers, pigments, You may mix | blend an antioxidant etc. suitably. The pH of the preparation when the S. aureus skin adhesion inhibitor of the present invention is formulated into a skin external preparation or skin cosmetic may be any pH that does not cause skin irritation, and is pH 4.0 to 8.0. Particularly preferred is pH 4.0 to 6.0.

皮膚外用剤や皮膚化粧料として製剤化するに際、当該製剤におけるグルコオリゴ糖の含有量は、本発明の効果を奏する限り限定されないが、製剤全量を基準として、通常0.001〜30重量%、好ましくは0.01〜20重量%、より好ましくは0.01〜10重量%、特に好ましくは0.01〜5重量%である。   When formulating as a skin external preparation or skin cosmetic, the content of the gluco-oligosaccharide in the preparation is not limited as long as the effect of the present invention is exerted, but usually 0.001 to 30% by weight based on the total amount of the preparation, Preferably it is 0.01 to 20 weight%, More preferably, it is 0.01 to 10 weight%, Most preferably, it is 0.01 to 5 weight%.

皮膚外用剤や皮膚化粧料には、他の薬効成分を配合することで、本発明の効果を高めたり、さらなる効果を付与したりすることができる。かかる薬効成分は、皮膚や粘膜に対して薬効を発揮する成分であれば特に限定されるものではなく、皮膚や粘膜に生じる炎症・損傷の治癒や改善、皮膚の保護などあらゆる好ましい効果をもたらす成分をいう。このような薬効成分としては、具体的には、抗炎症剤、ビタミン剤、保湿剤、抗菌剤、局所麻酔剤などを例示することができる。   By adding other medicinal ingredients to the external preparation for skin and skin cosmetics, the effects of the present invention can be enhanced or further effects can be imparted. Such a medicinal component is not particularly limited as long as it has a medicinal effect on the skin and mucous membranes, and is a component that provides all desirable effects such as healing and improvement of inflammation and damage occurring on the skin and mucous membranes, and skin protection. Say. Specific examples of such medicinal components include anti-inflammatory agents, vitamin agents, moisturizers, antibacterial agents, and local anesthetics.

抗炎症剤としては、例えば、グリチルリチン酸並びにグリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等のグリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、アラントイン又はその誘導体、ε−アミノカプロン酸、カンゾウ抽出物、メントール、カンフルなどを例示することができる。好ましくは、カンゾウ抽出物、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルレチン酸、アラントイン、ε−アミノカプロン酸、メントール、カンフルである。   Anti-inflammatory agents include, for example, glycyrrhizic acid and glycyrrhizic acid derivatives such as dipotassium glycyrrhizinate and monoammonium glycyrrhizinate, glycyrrhetinic acid or derivatives thereof, allantoin or derivatives thereof, ε-aminocaproic acid, licorice extract, menthol, camphor, etc. Can be illustrated. Preferred are licorice extract, dipotassium glycyrrhizinate, monoammonium glycyrrhizinate, glycyrrhetinic acid, allantoin, ε-aminocaproic acid, menthol and camphor.

これらの成分は1種または2種以上を組み合わせて用いることができる。またこれら抗炎症剤の配合量は、特に制限されないが、通常0.01〜5重量%、好ましくは0.01〜3重量%、より好ましくは0.01〜2重量%の範囲から目的に応じて適宜選択調整することができる。   These components can be used alone or in combination of two or more. The compounding amount of these anti-inflammatory agents is not particularly limited, but is usually 0.01 to 5% by weight, preferably 0.01 to 3% by weight, more preferably 0.01 to 2% by weight, depending on the purpose. Can be appropriately selected and adjusted.

ビタミン剤としては、例えば、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のレチノール誘導体(ビタミンA類)、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、ビタミンA油、ビタミンA脂肪酸エステル等のビタミンA類、β−カロチン、α−カロチン、γ−カロチン、δ−カロチン、リコピン、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、エキネノン等のプロビタミンA類、dl−α−トコフェロール、酢酸dl−α−トコフェロール、コハク酸dl−α−トコフェロール、コハク酸dl−α−トコフェロールカルシウム等のビタミンE類、リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンテトラ酪酸エステル、リボフラビン5’−リン酸エステルナトリウム、リボフラビンテトラニコチン酸エステル等のビタミンB2類、ニコチン酸dl−α−トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸メチル、ニコチン酸β−ブトキシエチル、ニコチン酸1−(4−メチルフェニル)エチル等のニコチン酸類、アスコルビゲン−A、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、アスコルビン酸パルミチン酸エステル、ジパルミチン酸L−アスコルビルなどのビタミンC類、メチルヘスペリジン、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロールなどのビタミンD類、フィロキノン、ファルノキノン等のビタミンK類、γ−オリザノールなどがあげられる。また、ジベンゾイルチアミン、ジベンゾイルチアミン塩酸塩、チアミン塩酸塩、チアミンセチル塩酸塩、チアミンチオシアン酸塩、チアミンラウリル塩酸塩、チアミン硝酸塩、チアミンモノリン酸塩、チアミンリジン塩、チアミントリリン酸塩、チアミンモノリン酸エステルリン酸塩、チアミンモノリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル塩酸塩、チアミントリリン酸エステル、チアミントリリン酸エステルモノリン酸塩等のビタミンB1類、塩酸ピリドキシン、酢酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサール、5’−リン酸ピリドキサール、塩酸ピリドキサミン等のビタミンB6類、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、デオキシアデノシルコバラミン等のビタミンB12類、葉酸、プテロイルグルタミン酸等の葉酸類、ニコチン酸、ニコチン酸アミドなどのニコチン酸類、パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテニルアルコール(パンテノール)、D−パンテサイン、D−パンテチン、補酵素A、パントテニルエチルエーテル等のパントテン酸類、ビオチン、ビオチシン等のビオチン類、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、デヒドロアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸誘導体であるビタミンC類、そのほか、カルニチン、フェルラ酸、α−リポ酸、オロット酸等のビタミン様作用因子等を例示することができる。   Examples of vitamin agents include retinol derivatives such as retinol, retinol acetate, and retinol palmitate (vitamins A), retinal, retinoic acid, methyl retinoic acid, ethyl retinoic acid, retinol retinoic acid, vitamin A oil, vitamin A fatty acid ester Such as vitamin A, β-carotene, α-carotene, γ-carotene, δ-carotene, lycopene, zeaxanthin, cryptoxanthine, echinone and other provitamins A, dl-α-tocopherol, dl-α-tocopherol acetate, Vitamin E such as dl-α-tocopherol succinate, dl-α-tocopherol calcium succinate, riboflavin, flavin mononucleotide, flavin adenine dinucleotide, riboflavin butyrate ester, riboflavin tetrabutyrate ester Vitamin B2 such as sodium riboflavin 5'-phosphate ester, riboflavin tetranicotinate ester, dl-α-tocopherol nicotinate, benzyl nicotinate, methyl nicotinate, β-butoxyethyl nicotinate, 1- (nicotinate Nicotinic acids such as 4-methylphenyl) ethyl, vitamin C such as ascorbic acid-A, ascorbic acid stearate, ascorbyl palmitate, L-ascorbyl dipalmitate, methyl hesperidin, ergocalciferol, cholecalciferol, etc. Vitamin D of the above, vitamin Ks such as phylloquinone and farnoquinone, and γ-oryzanol. Dibenzoyl thiamine, dibenzoyl thiamine hydrochloride, thiamine hydrochloride, thiamine cetyl hydrochloride, thiamine thiocyanate, thiamine lauryl hydrochloride, thiamine nitrate, thiamine monophosphate, thiamine lysine salt, thiamine triphosphate, thiamine monophosphate Vitamin B1 such as acid ester phosphate, thiamine monophosphate, thiamine diphosphate, thiamine diphosphate hydrochloride, thiamine triphosphate, thiamine triphosphate monophosphate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxine acetate, pyridoxal hydrochloride, Vitamin B6 such as pyridoxal 5'-phosphate and pyridoxamine hydrochloride, vitamin B12 such as cyanocobalamin, hydroxocobalamin, deoxyadenosylcobalamin, folic acid, pteroylglutamine Folic acid, nicotinic acid such as nicotinic acid, nicotinic acid amide, pantothenic acid, calcium pantothenate, pantothenyl alcohol (panthenol), D-panthecin, D-panthetin, coenzyme A, pantothenyl ethyl ether, etc. Pantothenic acids, biotins such as biotin and biotin, ascorbic acid, sodium ascorbate, dehydroascorbic acid, sodium ascorbate phosphate, vitamin C which is an ascorbic acid derivative such as magnesium ascorbate phosphate, in addition to carnitine, Examples thereof include vitamin-like agents such as ferulic acid, α-lipoic acid and orotic acid.

好ましくは、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、レチナール、レチノイン酸、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、アスコルビン酸パルミチン酸エステル、リボフラビン、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビン5’−リン酸エステルナトリウム、パントテン酸、パントテン酸カルシウム、レチノール、ビタミンA油、ビタミンA脂肪酸エステル、メチルヘスペリジン、葉酸、ジベンゾイルチアミン、ジベンゾイルチアミン塩酸塩、チアミン塩酸塩、チアミンセチル塩酸塩、チアミンチオシアン酸塩、チアミンラウリル塩酸塩、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、β−カロチン、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、dl−α−トコフェロール及び酢酸dl−α−トコフェロールである。
より好ましくはレチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、レチナール、レチノイン酸、アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、β−カロチン、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、塩酸ピリドキシンである。
Preferably, retinol, retinol acetate, retinol palmitate, retinal, retinoic acid, ascorbic acid, sodium ascorbate, sodium ascorbate phosphate, magnesium ascorbate phosphate, magnesium ascorbate stearate, ascorbyl palmitate, Riboflavin, riboflavin butyrate, riboflavin sodium 5'-phosphate, pantothenic acid, calcium pantothenate, retinol, vitamin A oil, vitamin A fatty acid ester, methyl hesperidin, folic acid, dibenzoylthiamine, dibenzoylthiamine hydrochloride, thiamine hydrochloride Salt, thiamine cetyl hydrochloride, thiamine thiocyanate, thiamine lauryl hydrochloride, nicotinic acid, nicotinamide, β-carotene, Goka Cie Fellows Le, cholecalciferol, pyridoxine hydrochloride, a panthenol, dl-alpha-tocopherol and acetic acid dl-alpha-tocopherol.
More preferably, retinol, retinol acetate, retinol palmitate, retinal, retinoic acid, ascorbic acid, magnesium ascorbate phosphate, stearic acid ascorbate, nicotinic acid, nicotinamide, β-carotene, ergocalciferol, cholecalci Ferrol and pyridoxine hydrochloride.

これらの成分は1種または2種以上を組み合わせて用いることができる。またこれらビタミン剤の配合量は、特に制限されないが、通常0.01〜10重量%、好ましくは0.01〜5重量%、より好ましくは0.01〜2重量%の範囲から目的に応じて適宜選択調整することができる。   These components can be used alone or in combination of two or more. The blending amount of these vitamins is not particularly limited, but is usually 0.01 to 10% by weight, preferably 0.01 to 5% by weight, more preferably 0.01 to 2% by weight, depending on the purpose. It can be appropriately selected and adjusted.

保湿剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ブドウ糖、ショ糖、果糖、キシリトール、乳糖、マルトース、マルチトール等の多価アルコール、ヒアルロン酸ナトリウム、ヘパリン類似物質、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、ケラチン等の生体高分子、グリシン、アスパラギン酸、アルギニン等のアミノ酸、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等の天然保湿因子であり、セラミド、コレステロール、リン脂質等の脂質類などがあげられる。また、ラベンダーエキス、ユーカリエキス、ペパーミントエキス等の植物抽出物等を例示することができる。好ましくは、グリセリン、ヒアルロン酸ナトリウム、ヘパリン類似物質、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、ケラチン、グリシン、アスパラギン酸、アルギニン、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、セラミド、コレステロール、ラベンダーエキス、ユーカリエキス、ペパーミントエキスである。   Examples of the humectant include polyethylene glycol, propylene glycol, glycerin, sorbitol, mannitol, glucose, sucrose, fructose, xylitol, lactose, maltose, maltitol and other polyhydric alcohols, sodium hyaluronate, heparin analog, chondroitin sulfate Biomolecules such as sodium, collagen, elastin and keratin, amino acids such as glycine, aspartic acid and arginine, natural moisturizing factors such as sodium lactate, urea and sodium pyrrolidonecarboxylate, and lipids such as ceramide, cholesterol and phospholipid Etc. In addition, plant extracts such as lavender extract, eucalyptus extract and peppermint extract can be exemplified. Preferably, glycerin, sodium hyaluronate, heparin analogue, sodium chondroitin sulfate, collagen, keratin, glycine, aspartic acid, arginine, sodium lactate, urea, sodium pyrrolidone carboxylate, ceramide, cholesterol, lavender extract, eucalyptus extract, peppermint extract It is.

これらの成分は1種または2種以上を組み合わせて用いることができる。またこれら保湿剤の配合量は、特に制限されないが、通常0.005〜20重量%、好ましくは0.01〜10重量%、より好ましくは0.01〜5重量%の範囲から適宜選択調整することができる。   These components can be used alone or in combination of two or more. The amount of the moisturizing agent is not particularly limited, but is usually appropriately selected and adjusted from the range of 0.005 to 20% by weight, preferably 0.01 to 10% by weight, more preferably 0.01 to 5% by weight. be able to.

抗菌剤としては、例えば、イソプロピルメチルフェノール、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム等を例示することができる。
これらの成分は1種または2種以上を組み合わせて用いることができる。これら抗菌剤の配合量は、特に制限されないが、通常0.001〜10重量%、好ましくは0.001〜5重量%、より好ましくは0.001〜1重量%の範囲から適宜選択調整することができる。
Examples of the antibacterial agent include isopropylmethylphenol, chlorhexidine hydrochloride, benzalkonium chloride, cetylpyridinium chloride and the like.
These components can be used alone or in combination of two or more. The blending amount of these antibacterial agents is not particularly limited, but is usually appropriately selected and adjusted from the range of 0.001 to 10% by weight, preferably 0.001 to 5% by weight, more preferably 0.001 to 1% by weight. Can do.

局所麻酔剤としては、例えば、ユーカリ油、オイゲノール、メントール、カンフル、ハッカ油等を例示することができる。
これらの成分は1種または2種以上を組み合わせて用いることができる。これらの局所麻酔剤の配合量は、特に制限されないが、通常0.01〜20重量%、好ましくは0.1〜15重量%の範囲から適宜選択調整することができる。
Examples of the local anesthetic include eucalyptus oil, eugenol, menthol, camphor, mint oil and the like.
These components can be used alone or in combination of two or more. The blending amount of these local anesthetics is not particularly limited, but can be appropriately selected and adjusted from the range of usually 0.01 to 20% by weight, preferably 0.1 to 15% by weight.

本発明の黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害剤は、血漿成分が体外に滲出してくる前に適用しても後に適用しても効果的に黄色ブドウ球菌の皮膚表面への付着を阻害することから、創傷部から滲出してきた血漿成分を介して黄色ブドウ球菌が皮膚表面に付着して増殖することで障害が発生・悪化する疾患の予防に有用であり、アトピー性皮膚炎治療剤、創傷治癒剤などとして用いるのが好適である。   The S. aureus skin adhesion inhibitor of the present invention effectively inhibits S. aureus from adhering to the skin surface, whether applied before or after the plasma component exudes outside the body. It is useful for the prevention of diseases in which disorders occur or worsen due to the growth of Staphylococcus aureus adhering to the skin surface through plasma components that have exuded from the wound, and a therapeutic agent for atopic dermatitis, wound healing agent It is preferable to use as such.

本発明を以下の試験例と実施例によってさらに詳細に説明するが、本発明は以下の記載に基づいて何ら限定して解釈されるものではない。なお、以下の試験例と実施例においては、グルコオリゴ糖としてBIOECOLIA(登録商標:ソラビア社)を用いた。   The present invention will be described in more detail with reference to the following test examples and examples, but the present invention should not be construed as being limited in any way based on the following description. In the following test examples and examples, BIOECOLIA (registered trademark: Soravia) was used as the glucooligosaccharide.

黄色ブドウ球菌株として、アトピー性皮膚炎患者の皮膚病変部から採取した2株(コアグラーゼII型のAD1とコアグラーゼVII型のAD2)を用いて以下の試験例1と試験例2を行った。両株に対するオキサシリンの最小発育阻止濃度(MIC)は、AD1に対しては128μg/ml、AD2に対しては0.12μg/mlであった。これらの黄色ブドウ球菌は、8mlのTSB培地(日水製薬社)中で振盪することなく37℃で一晩育成した後、4℃で10分間6000gにて遠心分離を行うことで取得し、その後、無菌食塩水に再懸濁してから前記と同様の条件で遠心分離を行い、この操作を合計3回繰り返した後、1mlのポリプロピレン微量遠心分離チューブまたは組織培養ディシュ(35×10mm)に再懸濁することで懸濁液として接種に供した。黄色ブドウ球菌の接種は8.4×10〜2.1×10cfu/mlの範囲で行った。なお、以下の試験例1と試験例2における統計学上の処理は、対応のない2群の比較のためのt検定に拠った。 The following Test Example 1 and Test Example 2 were performed using two strains (coagulase II type AD1 and coagulase type VII AD2) collected from the skin lesions of atopic dermatitis patients as S. aureus strains. The minimum inhibitory concentration (MIC) of oxacillin for both strains was 128 μg / ml for AD1 and 0.12 μg / ml for AD2. These Staphylococcus aureus were obtained by growing overnight at 37 ° C. without shaking in 8 ml TSB medium (Nissui Pharmaceutical Co., Ltd.), and then centrifuging at 6000 g for 10 minutes at 4 ° C. Then, resuspend in sterile saline and centrifuge under the same conditions as above. Repeat this operation a total of 3 times, then resuspend in a 1 ml polypropylene microcentrifuge tube or tissue culture dish (35 x 10 mm). The solution became cloudy and was inoculated as a suspension. Inoculation with S. aureus was performed in the range of 8.4 × 10 7 to 2.1 × 10 7 cfu / ml. In addition, the statistical treatment in the following Test Example 1 and Test Example 2 was based on a t-test for comparison of two unmatched groups.

試験例1:種々の媒体中における黄色ブドウ球菌の増殖の観察
(方法)
2種の黄色ブドウ球菌(AD1とAD2)懸濁液を別々に表1記載の試験液各1mlに接種した。37℃で24時間インキュベートした後、それぞれの試験液中の菌数を10倍希釈法によりカウントした。
(結果)
表1に示す。表1から明らかなように、5%グルコオリゴ糖添加0.5%食塩水中の黄色ブドウ球菌の菌数は、コントロールである0.5%食塩水中の黄色ブドウ球菌の菌数の1/10以下であり、菌数が少なかった(P<0.01)。5%グルコオリゴ糖添加0.5%食塩水のpHは4.8であり、コントロールである0.5%食塩水のpHの6.6よりも低かった。即ち、5%グルコオリゴ糖添加によりpHの低下が見られた。一方、5%グルコオリゴ糖添加PBS中の黄色ブドウ球菌の菌数は、コントロールであるPBS中の黄色ブドウ球菌の菌数と比べて減少はなかった。5%グルコオリゴ糖添加PBSのpHとコントロールであるPBS(リン酸緩衝生理食塩水)のpHは同じ7.4であり、5%グルコオリゴ糖添加によるpHの低下は見られなかった。また、データは示さないが、5%グルコオリゴ糖を0.5%トリプトン添加0.5%食塩水に添加してもpHの低下は見られず、黄色ブドウ球菌の菌数は減少しない。以上の結果から、5%グルコオリゴ糖は、pHが弱酸性の状態において黄色ブドウ球菌の増殖を抑制することが示唆された。
Test Example 1: Observation of growth of Staphylococcus aureus in various media (method)
Two types of S. aureus (AD1 and AD2) suspensions were separately inoculated into 1 ml of the test solution described in Table 1. After incubation at 37 ° C. for 24 hours, the number of bacteria in each test solution was counted by a 10-fold dilution method.
(result)
Table 1 shows. As is apparent from Table 1, the number of Staphylococcus aureus in 0.5% saline containing 5% glucooligosaccharide is 1/10 or less of the number of Staphylococcus aureus in 0.5% saline as a control. Yes, the number of bacteria was small (P <0.01). The pH of 5% glucooligosaccharide-added 0.5% saline was 4.8, which was lower than the control pH of 0.5% saline 6.6. That is, the pH was reduced by adding 5% glucooligosaccharide. On the other hand, the number of Staphylococcus aureus bacteria in PBS supplemented with 5% glucooligosaccharide was not reduced compared to the number of Staphylococcus aureus bacteria in PBS as a control. The pH of PBS containing 5% glucooligosaccharide and the pH of PBS (phosphate buffered saline) as a control was 7.4, and no decrease in pH was observed due to the addition of 5% glucooligosaccharide. Moreover, although data are not shown, even if 5% gluco-oligosaccharide is added to 0.5% tryptone-added 0.5% saline, the pH does not decrease and the number of Staphylococcus aureus bacteria does not decrease. From the above results, it was suggested that 5% glucooligosaccharide suppresses the growth of Staphylococcus aureus in a slightly acidic pH state.

Figure 0004509517
Figure 0004509517

試験例2:カバーガラス上への黄色ブドウ球菌の付着の観察
(方法)
1群のカバーガラス(1.77cm,テフロン樹脂製:住友ベークライト社)を、組織培養ディシュの中で、PBS、5%グルコース添加PBS、1%グルコオリゴ糖添加PBS、5%グルコオリゴ糖添加PBSに浸漬して37℃で1時間前処理した。処理を行ったカバーガラスは3mlのPBSで5回洗浄した。その後、組織培養ディシュの中で、ウサギ血漿(デンカ生研)に浸漬して37℃で1時間処理し、PBSで5回洗浄して試験に供した。2種の黄色ブドウ球菌(AD1とAD2)懸濁液を別々にこれらのカバーガラスを浸漬した3mlのPBSに接種した。37℃で24時間インキュベートした後、カバーガラスを液中から取り出し、3mlのPBSで5回穏やかに洗浄し、4mlのPBS中でウルトラソニックス社モデルW−225Rを用いて60%パワー下、4℃で45秒間超音波処理し、カバーガラス上から離脱した黄色ブドウ球菌の菌数をカウントし、カバーガラス上に付着していた黄色ブドウ球菌の菌数を決定した。また、参考に供するために、黄色ブドウ球菌懸濁液と同様の方法で調製した2種の表皮ブドウ球菌(AD3とAD4)懸濁液を用い、同様の試験を行った。
(結果)
表2に示す。表2から明らかなように、1%グルコオリゴ糖添加PBSによる前処理とウサギ血漿による処理を行ったカバーガラス上と5%グルコオリゴ糖添加PBSによる前処理とウサギ血漿による処理を行ったカバーガラス上に付着していた黄色ブドウ球菌の菌数は、コントロールであるPBSによる前処理とウサギ血漿による処理を行ったカバーガラス上に付着していた黄色ブドウ球菌の菌数の1/10以下であり、菌数が少なかった(P<0.01)。5%グルコオリゴ糖添加PBSによる前処理とウサギ血漿による処理を行ったカバーガラス上に付着していた表皮ブドウ球菌の菌数は、コントロールであるPBSによる前処理とウサギ血漿による処理を行ったカバーガラス上に付着していた表皮ブドウ球菌の菌数と比べて減少はなかった。以上の結果から、5%グルコオリゴ糖添加PBSによる処理により、カバーガラス上への黄色ブドウ球菌の付着が阻害されることがわかった。しかしながら、5%グルコオリゴ糖添加PBSによる処理は、表皮ブドウ球菌に対してはこのような作用を示さなかった。
Test Example 2: Observation of adhesion of Staphylococcus aureus on cover glass (method)
A group of cover glass (1.77 cm 2 , made of Teflon resin: Sumitomo Bakelite Co., Ltd.) was added to PBS, 5% glucose added PBS, 1% glucooligosaccharide added PBS, 5% glucooligosaccharide added PBS in a tissue culture dish. It was immersed and pretreated at 37 ° C. for 1 hour. The treated cover glass was washed 5 times with 3 ml of PBS. Then, the tissue culture dish was immersed in rabbit plasma (Denka Seken), treated at 37 ° C. for 1 hour, washed 5 times with PBS, and used for the test. Two S. aureus (AD1 and AD2) suspensions were separately inoculated into 3 ml of PBS soaked with these coverslips. After incubating at 37 ° C. for 24 hours, the cover glass is taken out of the solution, gently washed 5 times with 3 ml of PBS, and at 60% power with Ultrasonics model W-225R in 4 ml of PBS at 4 ° C. Was sonicated for 45 seconds, the number of Staphylococcus aureus detached from the cover glass was counted, and the number of Staphylococcus aureus adhering to the cover glass was determined. For reference, the same test was performed using two types of Staphylococcus epidermidis (AD3 and AD4) suspensions prepared in the same manner as the S. aureus suspension.
(result)
It shows in Table 2. As is apparent from Table 2, on the cover glass that had been pretreated with PBS containing 1% glucooligosaccharide and treated with rabbit plasma, and on the cover glass that had been pretreated with PBS containing 5% glucooligosaccharide and treated with rabbit plasma. The number of Staphylococcus aureus adhering was 1/10 or less of the number of Staphylococcus aureus adhering on the cover glass that had been pretreated with PBS as a control and treated with rabbit plasma. The number was small (P <0.01). The number of Staphylococcus epidermidis adhering to the cover glass that had been pretreated with PBS supplemented with 5% glucooligosaccharide and treated with rabbit plasma is the same as the cover glass that had been pretreated with PBS as a control and treated with rabbit plasma. There was no decrease compared to the number of Staphylococcus epidermidis adhering to the top. From the above results, it was found that the treatment with PBS supplemented with 5% glucooligosaccharide inhibited the adhesion of Staphylococcus aureus on the cover glass. However, treatment with PBS supplemented with 5% glucooligosaccharide did not show such an effect on Staphylococcus epidermidis.

Figure 0004509517
Figure 0004509517

試験例3:ヘアレスマウスを用いた評価試験
(方法1)
ヘアレスマウスの背中部分の皮膚を剥がし、これをアセトン:エーテル(1:1)溶液にて脱脂した後、PBSに2時間浸漬した。その後、皮膚を約2cmの大きさに切って2枚の皮膚片を調製し、24穴プレートの2つのウエルにそれぞれ入れ、そこに試験溶液としての5%グルコオリゴ糖添加PBSを1ml添加し、37℃で1時間インキュベートした後、PBSで5回洗浄した。次に、ウエルにウサギ血漿を1ml添加し、37℃で1時間インキュベートした後、PBSで5回洗浄した。そして、一方のウエルには黄色ブドウ球菌(ATCC6538株)を、他方のウエルには表皮ブドウ球菌(ATCC12228株)をそれぞれ1.0×10cfu/mlのPBS懸濁液1ml接種し、37℃で24時間インキュベートした。その後、走査型電子顕微鏡観察を行い、100μm×80μmの視野あたりの付着菌数を計測し、10視野の計測結果から平均値を算出した。また、試験溶液としての5%グルコオリゴ糖添加PBSのかわりにコントロールとしてのPBSを用いて上記と同様の試験を行い、10視野の計測結果から平均値を算出した。なお、統計学上の処理は、対応のない2群の比較のためのt検定に拠った。
(方法2)
ヘアレスマウスの背中部分の皮膚を剥がし、これをアセトン:エーテル(1:1)溶液にて脱脂した後、PBSに2時間浸漬した。その後、皮膚を約2cmの大きさに切って2枚の皮膚片を調製し、24穴プレートの2つのウエルにそれぞれ入れ、そこにウサギ血漿を1ml添加し、37℃で1時間インキュベートした後、PBSで5回洗浄した。次に、ウエルに試験溶液としての5%グルコオリゴ糖添加PBSを1ml添加し、37℃で1時間インキュベートした後、PBSで5回洗浄した。そして、一方のウエルには黄色ブドウ球菌(ATCC6538株)を、他方のウエルには表皮ブドウ球菌(ATCC12228株)をそれぞれ1.0×10cfu/mlのPBS懸濁液1ml接種し、37℃で24時間インキュベートした。その後、走査型電子顕微鏡観察を行い、100μm×80μmの視野あたりの付着菌数を計測し、10視野の計測結果から平均値を算出した。また、試験溶液としての5%グルコオリゴ糖添加PBSのかわりにコントロールとしてのPBSを用いて上記と同様の試験を行い、10視野の計測結果から平均値を算出した。なお、統計学上の処理は、対応のない2群の比較のためのt検定に拠った。
(結果)
図1と図2に示す。図1から明らかなように、5%グルコオリゴ糖添加PBSは、ウサギ血漿を添加する前に添加しても後に添加しても黄色ブドウ球菌の皮膚表面への付着を阻害した。しかしながら、図2から明らかなように、表皮ブドウ球菌の皮膚表面への付着は阻害せず、促進させた。
Test Example 3: Evaluation test using hairless mice (Method 1)
The skin on the back part of the hairless mouse was peeled off, degreased with an acetone: ether (1: 1) solution, and then immersed in PBS for 2 hours. Thereafter, the skin is cut into a size of about 2 cm 2 to prepare two pieces of skin, which are put in two wells of a 24-well plate, and 1 ml of PBS containing 5% glucooligosaccharide as a test solution is added thereto, After incubation at 37 ° C. for 1 hour, the plate was washed 5 times with PBS. Next, 1 ml of rabbit plasma was added to the well, incubated at 37 ° C. for 1 hour, and then washed 5 times with PBS. One well was inoculated with 1 ml of a 1.0 × 10 7 cfu / ml PBS suspension with S. aureus (ATCC 6538 strain) and the other well with S. epidermidis (ATCC 12228 strain) at 37 ° C. And incubated for 24 hours. Thereafter, observation with a scanning electron microscope was performed, the number of adherent bacteria per 100 μm × 80 μm visual field was measured, and the average value was calculated from the measurement results of 10 visual fields. Further, a test similar to the above was performed using PBS as a control instead of PBS containing 5% glucooligosaccharide as a test solution, and an average value was calculated from the measurement results of 10 visual fields. The statistical treatment was based on a t-test for comparison between two unmatched groups.
(Method 2)
The skin on the back part of the hairless mouse was peeled off, degreased with an acetone: ether (1: 1) solution, and then immersed in PBS for 2 hours. Thereafter, the skin was cut to a size of about 2 cm 2 to prepare two pieces of skin, put into two wells of a 24-well plate, 1 ml of rabbit plasma was added thereto, and incubated at 37 ° C. for 1 hour. Washed 5 times with PBS. Next, 1 ml of PBS containing 5% glucooligosaccharide as a test solution was added to the wells, incubated at 37 ° C. for 1 hour, and then washed 5 times with PBS. One well was inoculated with 1 ml of a 1.0 × 10 7 cfu / ml PBS suspension with S. aureus (ATCC 6538 strain) and the other well with S. epidermidis (ATCC 12228 strain) at 37 ° C. And incubated for 24 hours. Thereafter, observation with a scanning electron microscope was performed, the number of adherent bacteria per 100 μm × 80 μm visual field was measured, and the average value was calculated from the measurement results of 10 visual fields. Further, a test similar to the above was performed using PBS as a control instead of PBS containing 5% glucooligosaccharide as a test solution, and an average value was calculated from the measurement results of 10 visual fields. The statistical treatment was based on a t-test for comparison between two unmatched groups.
(result)
It is shown in FIG. 1 and FIG. As can be seen from FIG. 1, PBS containing 5% glucooligosaccharide inhibited the adhesion of Staphylococcus aureus to the skin surface, either before or after adding rabbit plasma. However, as is apparent from FIG. 2, the adhesion of Staphylococcus epidermidis to the skin surface was not inhibited but promoted.

実施例1:皮膚外用剤(ゲル剤)
公知の方法に準じ、以下の組成を有するpH5.5の皮膚外用剤を製造した(単位:w/v)。
グルコオリゴ糖 5.0%
カルボキシビニルポリマー 0.3%
トリエタノールアミン 0.1%
パラベン 0.05%
pH調整剤 適量
精製水 適量
合計 100%
Example 1: External preparation for skin (gel agent)
According to a known method, a skin external preparation with a pH of 5.5 having the following composition was produced (unit: w / v).
Gluco-oligosaccharide 5.0%
Carboxyvinyl polymer 0.3%
Triethanolamine 0.1%
Paraben 0.05%
pH adjuster
Purified water
Total 100%

実施例2:皮膚化粧料(ローション)
公知の方法に準じ、以下の組成を有するpH4.5の皮膚化粧料を製造した(単位:w/v)。
グルコオリゴ糖 0.001%
キサンタンガム 0.1%
アルギン酸ナトリウム 0.1%
フェノキシエタノール 0.5%
pH調整剤 適量
精製水 適量
合計 100%
Example 2: Skin cosmetic (lotion)
In accordance with a known method, a skin cosmetic material having the following composition and having a pH of 4.5 was produced (unit: w / v).
Gluco-oligosaccharide 0.001%
Xanthan gum 0.1%
Sodium alginate 0.1%
Phenoxyethanol 0.5%
pH adjuster
Purified water
Total 100%

実施例3:皮膚化粧料(ローション)
公知の方法に準じ、以下の組成を有するpH5.5の皮膚化粧料を製造した(単位:w/w%)。
1,3−ブチレングリコール 12.0%
グリセリン 3.0%
グルコオリゴ糖 2.0%
コラーゲントリペプチド 0.01%
アラントイン 0.1%
ポリクオタニウム−51 0.5%
ヒアルロン酸ナトリウム 0.01%
PEG−1500 0.5%
pH調整剤 適量
防腐剤 微量
精製水 適量
合計 100%
Example 3: Skin cosmetic (lotion)
In accordance with a known method, a skin cosmetic material having the following composition and having a pH of 5.5 was produced (unit: w / w%).
1,3-butylene glycol 12.0%
Glycerol 3.0%
Gluco-oligosaccharide 2.0%
Collagen tripeptide 0.01%
Allantoin 0.1%
Polyquaternium-51 0.5%
Sodium hyaluronate 0.01%
PEG-1500 0.5%
pH adjuster
Preservative Trace amount
Purified water
Total 100%

実施例4:皮膚外用剤(乳液)
公知の方法に準じ、以下の組成を有するpH5.0の皮膚外用剤を製造した(単位:w/w%)。
1,3−ブチレングリコール 12.0%
ホホバ油 6.0%
グリセリン 4.0%
ワセリン 3.5%
ポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油 1.5%
ステアリン酸グリセリル 1.2%
コラーゲントリペプチド 0.1%
アラントイン 0.1%
カルボキシビニルポリマー 0.1%
キサンタンガム 0.1%
セタノール 0.6%
パンテノール 1.0%
トリエタノールアミン 適量
精製水 適量
合計 100%
Example 4: External preparation for skin (milky lotion)
According to a known method, an external preparation for skin having a pH of 5.0 having the following composition was produced (unit: w / w%).
1,3-butylene glycol 12.0%
Jojoba oil 6.0%
Glycerin 4.0%
Vaseline 3.5%
Polyoxyethylene (40) hydrogenated castor oil 1.5%
Glyceryl stearate 1.2%
Collagen tripeptide 0.1%
Allantoin 0.1%
Carboxyvinyl polymer 0.1%
Xanthan gum 0.1%
Cetanol 0.6%
Panthenol 1.0%
Triethanolamine appropriate amount
Purified water
Total 100%

実施例5:皮膚外用剤(クリーム)
公知の方法に準じ、以下の組成を有するpH5.0の皮膚外用剤を製造した(単位:w/w%)。
1,3−ブチレングリコール 15.0%
ワセリン 15.0%
グリセリン 7.0%
グルコオリゴ糖 5.0%
ステアリルアルコール 1.0%
ポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油 1.8%
ステアリン酸グリセリル 1.0%
コラーゲントリペプチド 0.5%
グリチルリチン酸二カリウム 0.1%
カルボキシビニルポリマー 0.4%
トリエタノールアミン 適量
精製水 適量
合計 100%
Example 5: External preparation for skin (cream)
According to a known method, an external preparation for skin having a pH of 5.0 having the following composition was produced (unit: w / w%).
1,3-butylene glycol 15.0%
Vaseline 15.0%
Glycerol 7.0%
Gluco-oligosaccharide 5.0%
Stearyl alcohol 1.0%
Polyoxyethylene (40) hydrogenated castor oil 1.8%
Glyceryl stearate 1.0%
Collagen tripeptide 0.5%
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1%
Carboxyvinyl polymer 0.4%
Triethanolamine appropriate amount
Purified water
Total 100%

実施例6:皮膚外用剤(ゲル剤)
公知の方法に準じ、以下の組成を有するpH6.0の皮膚外用剤を製造した(単位:w/w%)。
グルコオリゴ糖 0.5%
アルキル変性カルボキシビニルポリマー 0.5%
1,3−ブチレングリコール 5.0%
フェニルメチルポリシロキサン 1.0%
ラベンダー油 0.1%
ヒアルロン酸ナトリウム 0.1%
メントール 0.1%
アルギニン 適量
精製水 適量
合計 100%
Example 6: External preparation for skin (gel agent)
According to a known method, a pH 6.0 external preparation for skin having the following composition was produced (unit: w / w%).
Gluco-oligosaccharide 0.5%
Alkyl-modified carboxyvinyl polymer 0.5%
1,3-butylene glycol 5.0%
Phenylmethylpolysiloxane 1.0%
Lavender oil 0.1%
Sodium hyaluronate 0.1%
Menthol 0.1%
Arginine appropriate amount
Purified water
Total 100%

実施例7:皮膚化粧料(洗浄料)
公知の方法に準じ、以下の組成を有するpH6.0の皮膚化粧料を製造した(単位:w/w%)。
グルコオリゴ糖 4.0%
ポリオキシエチレンスルホコハク酸ラウリル二ナトリウム
5.0%
1,2−ペンタンジオール 2.0%
n-ラウロイル-N’-カルボキシメチル-N’-ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウム
3.5%
コラーゲントリペプチド 0.3%
ラウリン酸ポリグリセリル 2.0%
ポリオキシプロピレン(1)ヤシ油脂肪酸モノイソプロパノールアミド
0.5%
フェノキシエタノール 0.3%
ティーツリーオイル 0.1%
pH調整剤 適量
精製水 適量
合計 100%
Example 7: Skin cosmetic (cleaning agent)
In accordance with a known method, a skin cosmetic material having the following composition and having a pH of 6.0 was produced (unit: w / w%).
Gluco-oligosaccharide 4.0%
Disodium lauryl polyoxyethylene sulfosuccinate
5.0%
1,2-pentanediol 2.0%
n-Lauroyl-N'-carboxymethyl-N'-hydroxyethylethylenediamine sodium
3.5%
Collagen tripeptide 0.3%
Polyglyceryl laurate 2.0%
Polyoxypropylene (1) Palm oil fatty acid monoisopropanolamide
0.5%
Phenoxyethanol 0.3%
Tea tree oil 0.1%
pH adjuster
Purified water
Total 100%

本発明は、黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害剤を提供することができる点において産業上の利用可能性を有する。   The present invention has industrial applicability in that it can provide a staphylococcus aureus skin adhesion inhibitor.

試験例3における5%グルコオリゴ糖添加PBSの黄色ブドウ球菌の皮膚表面への付着に対する影響を示すグラフ。The graph which shows the influence with respect to the adhesion to the skin surface of the Staphylococcus aureus of 5% gluco-oligosaccharide addition PBS in the test example 3. FIG. 同、表皮ブドウ球菌の皮膚表面への付着に対する影響を示すグラフ。The graph which shows the influence with respect to adhesion to the skin surface of S. epidermidis same as the above.

Claims (4)

マルトース・ショ糖縮合物を有効成分とすることを特徴とする黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害し、かつ、表皮ブドウ球菌の皮膚付着を促進させる剤。 An agent that inhibits the adhesion of Staphylococcus aureus to the skin and promotes the adhesion of Staphylococcus epidermidis, comprising maltose / sucrose condensate as an active ingredient. マルトース・ショ糖縮合物を有効成分として含有してなることを特徴とする黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害し、かつ、表皮ブドウ球菌の皮膚付着を促進させるための皮膚外用剤または皮膚化粧料。 A skin external preparation or skin cosmetic for inhibiting skin adhesion of Staphylococcus aureus and promoting skin adhesion of Staphylococcus epidermidis, comprising maltose-sucrose condensate as an active ingredient. マルトース・ショ糖縮合物黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害し、かつ、表皮ブドウ球菌の皮膚付着を促進させる剤として含有してなることを特徴とする皮膚外用剤または皮膚化粧料。 Maltose Sucrose condensate, inhibit the skin adhesion of Staphylococcus aureus, and skin external agent or skin cosmetic which is characterized by containing as an agent to promote skin adhesion of S. epidermidis. さらに、抗炎症剤、ビタミン剤、保湿剤、抗菌剤および局所麻酔剤からなる群から選択される少なくとも一種以上の薬効成分を配合してなることを特徴とする請求項2または3記載の皮膚外用剤または皮膚化粧料。   The skin external preparation according to claim 2 or 3, further comprising at least one medicinal component selected from the group consisting of an anti-inflammatory agent, a vitamin agent, a moisturizer, an antibacterial agent and a local anesthetic. Agent or skin cosmetic.
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