JP4480802B2 - Brominating agent - Google Patents
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドの高濃度溶液からなる臭素化剤および該臭素化剤を用いる臭素化方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、芳香族アミンを選択的にモノブロム化する試薬として、ピリジンジブロミドヒドロブロミドが知られている［シンセティック コミュニケーション（Synthetic Communication ）、23巻、855 頁（1993年）等参照］。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
ピリジンジブロミドヒドロブロミドによる臭素化反応は著しい発熱反応であり、生成物の収率、選択性の向上のためには発熱抑制が必須となるが、固体のまま使用した場合には発熱抑制が困難となり、収率、選択性が悪くなる（後述の比較例１参照）。そこで、発熱抑制を容易にし、収率、選択性を向上させるために、ピリジンジブロミドヒドロブロミドを溶液の形で添加することが望まれる。しかしながら、ピリジンジブロミドヒドロブロミドの有機溶媒への溶解度は極めて低く、例えばジクロロメタン、テトラヒドロフランなどの有機溶媒への溶解度は約０．０４モル／リットル以下である。これは、工業的な使用に十分耐え得る濃度とはいい難い。
しかして、本発明の目的は、生成物の収率、選択性をより高めることができ、かつ工業的な使用に適する高濃度臭素化剤および該臭素化剤を用いる臭素化方法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、上記の目的は、含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドおよび含窒素芳香族化合物を含有する溶液であり、含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドの濃度が０．５モル／リットル以上であることを特徴とする臭素化剤、および該臭素化剤を用いる臭素化方法を提供することにより達成される。
【０００５】
本発明の臭素化剤を構成する含窒素芳香族化合物および含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドにおける含窒素芳香族化合物としては、例えば、ピリジン、キノリン、イソキノリンなどが挙げられ、これらの含窒素芳香族化合物は、メチル基、エチル基などのアルキル基；塩素原子、臭素原子などのハロゲン原子などの置換基を有していてもよい。含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドとしては、例えば、ピリジンジブロミドヒドロブロミド、ルチジンジブロミドヒドロブロミド、ピコリンジブロミドヒドロブロミド、コリジンジブロミドヒドロブロミド、クロロピリジンジブロミドヒドロブロミド、キノリンジブロミドヒドロブロミド、イソキノリンジブロミドヒドロブロミドなどを挙げることができる。
【０００６】
含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドは、ジャーナル オブ ジ アメリカン ケミカル ソサエティー（Journal of the American Chemical Society）、70巻、417 頁（1948年）に記載の方法にしたがって、または該方法に準じて製造することができる。すなわち、小過剰の臭化水素酸および含窒素芳香族化合物の混合物に臭素を滴下し、得られた含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドの固体を再結晶することにより製造される。
【０００７】
含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドを調製する反応の反応温度は−５０〜５０℃の範囲が好ましく、−２０〜２０℃の範囲がより好ましい。使用する含窒素芳香族化合物の量は臭素１モルに対して２．０〜５．０モルの範囲が好ましく、２．０〜３．０モルの範囲がより好ましい。また、臭化水素酸の量は、臭素１モルに対して１．０〜２．０モルの範囲が好ましい。
【０００８】
上記の反応は、溶媒の存在下または非存在下に行われる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；ヘキサン、ヘプタンなどの炭化水素系溶媒などが使用される。反応後、得られた２層の溶液から有機層を分離することにより、含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドの溶液を得ることができる。得られた溶液から再結晶等により含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドの結晶を分離することができる。
【０００９】
溶媒を使用する上記の反応において、臭化水素酸または含窒素芳香族化合物を過剰に用いた場合には、分離された水層中に含まれるこれらの化合物を含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドの調製に再使用することができる。
【００１０】
このようにして得られた含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドの結晶は、これを有機溶媒に溶解して、０．５モル／リットル以上の濃度の溶液として用いられる。その濃度としては、０．５〜３モル／リットルの範囲がより好ましい。０．５モル／リットルより低い濃度であれば、生成物の収率、選択性が低下するため好ましくない。
【００１１】
含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドの０．５モル／リットル以上の濃度の溶液を調製するには、該溶液に含窒素芳香族化合物を添加することにより行う。含窒素芳香族化合物を添加することにより、含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドの有機溶媒への溶解度は飛躍的に高まる。例えば、ピリジンジブロミドヒドロブロミドのジクロロメタンへの溶解度は、常温では０．０１モル／リットル以下であるが、ピリジンジブロミドヒドロブロミド１モルに対して１モルのピリジンを添加した場合には約１モル／リットルとなり、工業的な使用に十分耐え得る濃度となる。含窒素芳香族化合物の含有量は、含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミド１モルに対して１モル以上であることが好ましく、１〜１０モルの範囲であることがより好ましい。１モルより低い濃度であれば、含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドの溶解度が低いため好ましくなく、１０モルより高い濃度であれば含窒素芳香族化合物の回収コストが高くなり好ましくない。有機溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；ヘキサン、ヘプタンなどの炭化水素系溶媒などを使用するのが好ましい。
【００１２】
なお、有機溶媒を用いて含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドを調製する場合、得られた含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドの溶液から含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドの結晶を分離することなく、該溶液に含窒素芳香族化合物を添加して臭素化剤を調製することも可能である。かかる場合には、含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドの溶液に含窒素芳香族化合物を添加してもよいし、または含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドの調製工程で臭素を滴下する前に含窒素芳香族化合物を添加しておいてもよい。
【００１３】
次に、得られた含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミド溶液を用いた臭素化方法について説明する。臭素化反応は、基質に含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミド溶液を添加することにより行われる。反応溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；ヘキサン、ヘプタンなどの炭化水素系溶媒などを用いるのが好ましい。反応温度は−５０〜５０℃が好ましく、−５〜１０℃の範囲がより好ましい。使用する含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドの量は、基質１モルに対し、０．９５〜１．０５モルの範囲が好ましい。
【００１４】
臭素化反応終了後に、含窒素芳香族化合物臭化水素酸塩が生成する。これは反応終了後、濾過または水抽出により分離し、含窒素芳香族化合物ジブロミドヒドロブロミドの調製に再使用することができる。
【００１５】
このようにして得られた臭素化生成物の反応混合物からの単離・精製は、通常の有機化合物の単離・精製に用いられると同様の方法で行われる。例えば反応混合物に水を注ぎ、ジクロロエタン、ヘキサンなどの有機溶媒で抽出し、該抽出液を水、炭酸ナトリウム水溶液などで洗浄した後、濃縮して粗精製物を得、該粗精製物を蒸留等により精製することにより行われる。
【００１６】
本発明の臭素化剤を３−メチルチオフェンの臭素化に使用した場合、２−ブロモ−３−メチルチオフェンを選択的に製造することができ、二臭素化物（２，５−ジブロモ−３−メチルチオフェン）の生成は顕著に抑制される。本発明の臭素化剤は、従来３−メチルチオフェンの選択的臭素化剤として知られているジオキサン臭素錯体と比べても副生成物が少なく高純度の２−ブロモ−３−メチルチオフェンを製造する方法を提供することができる（後述の比較例２および実施例参照）。
【００１７】
【実施例】
以下、実施例および比較例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定されるものではない。
【００１８】
実施例１
温度計、還流冷却器および滴下漏斗を備えた５０ｍｌ容三頭フラスコに、４７％臭化水素酸２．２５ｍｌおよびジクロロメタン１４ｍｌを仕込み、０℃に冷却した。ここへ反応混合物の温度が１０℃を越えない速度でピリジン３．２５ｍｌを滴下し、次いで反応混合物の温度が５℃を越えない速度で臭素１．０３ｍｌを滴下した。滴下終了後、０℃で３０分間撹拌し、得られた２層の反応混合物より有機層を分液した。一方、温度計、還流冷却器および滴下漏斗を備えた１００ｍｌ容三頭フラスコに３−メチルチオフェン１．９６ｇおよびジクロロメタン１８ｍｌを仕込み、１０℃に冷却しておき、次いで反応混合物の温度が１５℃を越えない速度で先に分液した有機層を滴下した。１時間後、得られた黄橙色スラリーをガスクロマトグラフィーで分析した結果を表１に示す。
【００１９】
実施例２
温度計、還流冷却器および滴下漏斗を備えた５０ｍｌ容三頭フラスコに、４７％臭化水素酸２．２０ｍｌおよびジクロロメタン１４ｍｌを仕込み、０℃に冷却した。ここへ反応混合物の温度が１０℃を越えない速度でピリジン３．１５ｍｌを滴下し、次いで反応混合物の温度が５℃を越えない速度で臭素１．００ｍｌを滴下した。滴下終了後、０℃で３０分間撹拌し、得られた２層の反応混合物より有機層を分液した。一方、温度計、還流冷却器および滴下漏斗を備えた１００ｍｌ容三頭フラスコに３−メチルチオフェン１．９１ｇおよびジクロロメタン１８ｍｌを仕込み、０℃に冷却しておき、次いで反応混合物の温度が５℃を越えない速度で先に分液した有機層を滴下した。１時間後、得られた黄橙色スラリーをガスクロマトグラフィーで分析した結果を表１に示す。
【００２０】
比較例１
５０ｍｌ容丸底フラスコに３−メチルチオフェン１．９６ｇおよびジクロロメタン１５ｍｌを仕込み、酢酸より再結晶して得られたピリジンジブロミドヒドロブロミド６．４０ｇを５回に分けて加えた。１時間後、得られた黄橙色均一溶液をガスクロマトグラフィーで分析した結果を表１に示す。
【００２１】
比較例２
滴下漏斗、温度計を備えた５０ｍｌ容三頭フラスコに３−メチルチオフェン１．９６ｇおよび１，４−ジオキサン５ｍｌを仕込み、臭素３．２０ｇを１，４−ジオキサン１０ｍｌに溶解させたものを滴下した。１時間後、得られた赤橙色溶液をガスクロマトグラフィーで分析した結果を表１に示す。
【００２２】
【表１】
実施例３
温度計、機械的撹拌器および滴下漏斗を備えた５００ｍｌ容三頭フラスコに、４７％臭化水素酸３６．７ｇおよびジクロロメタン２４０ｍｌを仕込み、０℃に冷却した。ここへ反応混合物の温度が１０℃を越えない速度でピリジン７６．６ｇを滴下した。次いで反応混合物の温度が５℃を越えない速度で臭素２０．０ｍｌを滴下した。滴下終了後、０℃で３０分間撹拌し、得られた２層の反応混合物より有機層を分液した。一方、温度計、機械的撹拌器および滴下漏斗を備えた１０００ｍｌ容三頭フラスコに３−メチルチオフェン３８．３ｇおよびジクロロメタン１８０ｍｌを仕込み、０℃に冷却しておき、次いで反応混合物の温度が５℃を越えない速度で先に分液した有機層を滴下した。滴下終了後、さらに０℃で３０分間撹拌した後、反応混合物を水２００ｍｌ、５％炭酸ナトリウム水溶液２００ｍｌおよび水２００ｍｌで順次洗浄した。
溶媒を常圧留去した後、残渣を精密蒸留し、６６〜６８℃（２０ｍｍＨｇ）の留分として２−ブロモ−３−メチルチオフェン５９．６ｇ（８４．７％）を得た。ガスクロマトグラフィーで分析した結果、純度は９９．６％であった。
【００２４】
【発明の効果】
本発明によれば、生成物の収率、選択性をより高めることができ、かつ工業的な使用に適する高濃度臭素化剤および該臭素化剤を用いる臭素化方法が提供される。[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to a brominating agent comprising a high-concentration solution of a nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide and a bromination method using the brominating agent.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, pyridine dibromide hydrobromide is known as a reagent for selective monobromination of aromatic amines [see Synthetic Communication, Vol. 23, 855 (1993), etc.].
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
The bromination reaction with pyridine dibromide hydrobromide is a very exothermic reaction, and it is essential to suppress the exotherm to improve the yield and selectivity of the product, but it is difficult to suppress the exotherm when used as a solid. As a result, the yield and selectivity deteriorate (see Comparative Example 1 described later). Therefore, it is desirable to add pyridine dibromide hydrobromide in the form of a solution in order to facilitate suppression of heat generation and improve yield and selectivity. However, the solubility of pyridine dibromide hydrobromide in an organic solvent is very low. For example, the solubility in organic solvents such as dichloromethane and tetrahydrofuran is about 0.04 mol / liter or less. This is not a concentration that can sufficiently withstand industrial use.
Thus, an object of the present invention is to provide a high-concentration brominating agent that can further increase the yield and selectivity of the product and is suitable for industrial use, and a bromination method using the brominating agent. It is in.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
According to the present invention, the above object is a solution containing a nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide and a nitrogen-containing aromatic compound, and the concentration of the nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide is 0.5 mol / It is achieved by providing a brominating agent characterized in that it is 1 liter or more, and a bromination method using the brominating agent.
[0005]
Examples of the nitrogen-containing aromatic compound in the nitrogen-containing aromatic compound and the nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide constituting the brominating agent of the present invention include pyridine, quinoline, isoquinoline, and the like. The group compound may have a substituent such as an alkyl group such as a methyl group or an ethyl group; a halogen atom such as a chlorine atom or a bromine atom. Examples of the nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide include pyridine dibromide hydrobromide, lutidine dibromide hydrobromide, picoline dibromide hydrobromide, collidine dibromide hydrobromide, chloropyridine dibromide hydrobromide, quinoline dibromide hydrobromide And isoquinoline dibromide hydrobromide.
[0006]
Nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide is produced according to or according to the method described in Journal of the American Chemical Society, Volume 70, page 417 (1948). be able to. That is, it is produced by dropping bromine into a mixture of a small excess of hydrobromic acid and a nitrogen-containing aromatic compound, and recrystallizing the obtained nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide solid.
[0007]
The reaction temperature for preparing the nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide is preferably in the range of −50 to 50 ° C., more preferably in the range of −20 to 20 ° C. The amount of the nitrogen-containing aromatic compound to be used is preferably in the range of 2.0 to 5.0 mol, more preferably in the range of 2.0 to 3.0 mol, with respect to 1 mol of bromine. Further, the amount of hydrobromic acid is preferably in the range of 1.0 to 2.0 mol with respect to 1 mol of bromine.
[0008]
The above reaction is performed in the presence or absence of a solvent. As the solvent, halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane, chloroform and dichloroethane; hydrocarbon solvents such as hexane and heptane are used. After the reaction, a solution of the nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide can be obtained by separating the organic layer from the obtained two-layer solution. From the obtained solution, crystals of the nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide can be separated by recrystallization or the like.
[0009]
In the above reaction using a solvent, when hydrobromic acid or nitrogen-containing aromatic compound is used in excess, these compounds contained in the separated aqueous layer are converted into nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide. Can be reused in the preparation of
[0010]
The nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide crystal thus obtained is dissolved in an organic solvent and used as a solution having a concentration of 0.5 mol / liter or more. The concentration is more preferably in the range of 0.5 to 3 mol / liter. If concentrations below 0.5 mol / l, the yield of the product, have Na preferable because the selectivity decreases.
[0011]
In order to prepare a solution having a concentration of 0.5 mol / liter or more of the nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide, the nitrogen-containing aromatic compound is added to the solution. By adding the nitrogen-containing aromatic compound, the solubility of the nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide in the organic solvent is dramatically increased. For example, the solubility of pyridine dibromide hydrobromide in dichloromethane is 0.01 mol / liter or less at room temperature, but when 1 mol of pyridine is added to 1 mol of pyridine dibromide hydrobromide, it is about 1 mol. / Liter, which is a concentration that can sufficiently withstand industrial use. The content of the nitrogen-containing aromatic compound is preferably 1 mol or more and more preferably in the range of 1 to 10 mol with respect to 1 mol of the nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide. A concentration lower than 1 mol is not preferable because the solubility of the nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide is low, and a concentration higher than 10 mol is not preferable because the recovery cost of the nitrogen-containing aromatic compound increases. As the organic solvent, it is preferable to use a halogenated hydrocarbon solvent such as dichloromethane, chloroform or dichloroethane; a hydrocarbon solvent such as hexane or heptane.
[0012]
In addition, when preparing a nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide using an organic solvent, the nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide crystals are separated from the obtained solution of the nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide. It is also possible to prepare a brominating agent by adding a nitrogen-containing aromatic compound to the solution. In such a case, the nitrogen-containing aromatic compound may be added to the solution of the nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide, or before bromine is dropped in the preparation step of the nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide. A nitrogen-containing aromatic compound may be added.
[0013]
Next, a bromination method using the obtained nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide solution will be described. The bromination reaction is performed by adding a nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide solution to the substrate. As the reaction solvent, it is preferable to use a halogenated hydrocarbon solvent such as dichloromethane, chloroform or dichloroethane; a hydrocarbon solvent such as hexane or heptane. The reaction temperature is preferably −50 to 50 ° C., more preferably −5 to 10 ° C. The amount of the nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide used is preferably in the range of 0.95 to 1.05 mol per 1 mol of the substrate.
[0014]
After completion of the bromination reaction, a nitrogen-containing aromatic compound hydrobromide is formed. After completion of the reaction, this can be separated by filtration or water extraction and reused for the preparation of the nitrogen-containing aromatic compound dibromide hydrobromide.
[0015]
Isolation / purification of the brominated product thus obtained from the reaction mixture is carried out in the same manner as it is used for isolation / purification of ordinary organic compounds. For example, water is poured into the reaction mixture, and the mixture is extracted with an organic solvent such as dichloroethane or hexane. The extract is washed with water, an aqueous sodium carbonate solution or the like, and then concentrated to obtain a crude product, and the crude product is distilled. It is performed by purifying by.
[0016]
When the brominating agent of the present invention is used for bromination of 3-methylthiophene, 2-bromo-3-methylthiophene can be selectively produced and dibromide (2,5-dibromo-3-methyl The generation of thiophene) is significantly suppressed. The brominating agent of the present invention produces high-purity 2-bromo-3-methylthiophene with fewer by-products than conventional dioxane bromine complexes known as selective brominating agents for 3-methylthiophene. A method can be provided (see Comparative Example 2 and Examples below).
[0017]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example and a comparative example demonstrate this invention concretely, this invention is not limited at all by these Examples.
[0018]
Example 1
A 50 ml three-headed flask equipped with a thermometer, reflux condenser and dropping funnel was charged with 2.25 ml of 47% hydrobromic acid and 14 ml of dichloromethane and cooled to 0 ° C. To this was added dropwise 3.25 ml of pyridine at a rate such that the temperature of the reaction mixture did not exceed 10 ° C., and then 1.03 ml of bromine at a rate such that the temperature of the reaction mixture did not exceed 5 ° C. After completion of dropping, the mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes, and the organic layer was separated from the obtained two-layer reaction mixture. On the other hand, 1.96 g of 3-methylthiophene and 18 ml of dichloromethane were charged into a 100 ml three-headed flask equipped with a thermometer, a reflux condenser and a dropping funnel, and cooled to 10 ° C., and then the temperature of the reaction mixture reached 15 ° C. The previously separated organic layer was added dropwise at a rate not exceeding . Table 1 shows the result of gas chromatographic analysis of the resulting yellow-orange slurry after 1 hour.
[0019]
Example 2
A 50 ml three-headed flask equipped with a thermometer, reflux condenser and dropping funnel was charged with 2.20 ml of 47% hydrobromic acid and 14 ml of dichloromethane and cooled to 0 ° C. To this, 3.15 ml of pyridine was added dropwise at a rate such that the temperature of the reaction mixture did not exceed 10 ° C., and then 1.00 ml of bromine was added dropwise at a rate such that the temperature of the reaction mixture did not exceed 5 ° C. After completion of dropping, the mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes, and the organic layer was separated from the obtained two-layer reaction mixture. On the other hand, 1.91 g of 3-methylthiophene and 18 ml of dichloromethane were charged into a 100 ml three-headed flask equipped with a thermometer, a reflux condenser and a dropping funnel, cooled to 0 ° C., and then the temperature of the reaction mixture reached 5 ° C. The previously separated organic layer was added dropwise at a rate not exceeding . Table 1 shows the result of gas chromatographic analysis of the resulting yellow-orange slurry after 1 hour.
[0020]
Comparative Example 1
A 50 ml round bottom flask was charged with 1.96 g of 3-methylthiophene and 15 ml of dichloromethane, and 6.40 g of pyridine dibromide hydrobromide obtained by recrystallization from acetic acid was added in five portions. Table 1 shows the results of analyzing the obtained yellow-orange uniform solution by gas chromatography after 1 hour.
[0021]
Comparative Example 2
A 50 ml three-headed flask equipped with a dropping funnel and a thermometer was charged with 1.96 g of 3-methylthiophene and 5 ml of 1,4-dioxane, and a solution prepared by dissolving 3.20 g of bromine in 10 ml of 1,4-dioxane was added dropwise. . Table 1 shows the results of gas chromatographic analysis of the resulting red-orange solution after 1 hour.
[0022]
[Table 1]
Example 3
A 500 ml three-headed flask equipped with a thermometer, mechanical stirrer and dropping funnel was charged with 36.7 g of 47% hydrobromic acid and 240 ml of dichloromethane and cooled to 0 ° C. 76.6 g of pyridine was added dropwise thereto at such a rate that the temperature of the reaction mixture did not exceed 10 ° C. Subsequently, 20.0 ml of bromine was added dropwise at such a rate that the temperature of the reaction mixture did not exceed 5 ° C. After completion of dropping, the mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes, and the organic layer was separated from the obtained two-layer reaction mixture. Meanwhile, a 1000 ml three-headed flask equipped with a thermometer, a mechanical stirrer, and a dropping funnel was charged with 38.3 g of 3-methylthiophene and 180 ml of dichloromethane, cooled to 0 ° C., and then the temperature of the reaction mixture was 5 ° C. The organic layer previously separated was added dropwise at a rate not exceeding. After completion of the dropwise addition, the mixture was further stirred at 0 ° C. for 30 minutes, and then the reaction mixture was washed successively with 200 ml of water, 200 ml of 5% aqueous sodium carbonate solution and 200 ml of water.
After distilling off the solvent at normal pressure, the residue was subjected to precision distillation to obtain 59.6 g (84.7%) of 2-bromo-3-methylthiophene as a fraction at 66 to 68 ° C. (20 mmHg). As a result of analysis by gas chromatography, the purity was 99.6%.
[0024]
【The invention's effect】
ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the yield and selectivity of a product can be improved more, and the bromination method using the high concentration brominating agent suitable for industrial use and this brominating agent is provided.
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| JPH08311060A (en) | 1996-11-26 |
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