JP4458560B2

JP4458560B2 - Aerosol

Info

Publication number: JP4458560B2
Application number: JP09950397A
Authority: JP
Inventors: 文紀木村
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-04-17
Filing date: 1997-04-17
Publication date: 2010-04-28
Anticipated expiration: 2017-04-17
Also published as: JPH10287553A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、噴出物がシャーベット状に凝固する冷却効果の高いエアゾール剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
打撲、捻挫、筋肉疲労などによる痛み、または水虫、虫刺されなどによるかゆみを早急に静めるためには患部を冷却することが有効である。従来、それらの症状に対してはエアゾール剤で患部を冷却する方法が汎用されていた。しかし、従来のエアゾール剤は皮膚の冷却効果に持続性が無いので、患部の痛み、かゆみを持続的に静める効果は得られていなかった。その欠点を解決したものとしてＷＯ９０／１１０６８号公報、特開平４−１０３５２６号公報などには噴出したときにシャーベット状の泡沫ゲルを形成するエアゾール剤が開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、噴出したときにシャーベット状固体を形成するエアゾール剤について検討したところ、従来知られているものは、保存状態によっては製剤の安定性が十分でなくなることがあることを見出した。また、それらのエアゾール剤は配合する水を凍らせることにより持続した冷却効果を得ることから、水の配合が必須であり、水に不安定な薬剤や、親油性の高い薬剤は配合が困難であった。
【０００４】
本発明の目的は、製剤が安定で、かつ、噴射した際に持続的な冷却効果を有するエアゾール剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記目的を達成するため種々検討した結果、低級アルコール、非イオン性界面活性剤および液化ガスを配合したエアゾール剤は、噴射した際に噴出物がシャーベット状に凝固することにより、持続的な冷却効果を有し、かつ、保存状態にかかわらず安定であることを見出し本発明を完成した。
【０００６】
すなわち本発明は炭素数１〜３の低級アルコールおよび非イオン性界面活性剤を含む原液、ならびに噴射剤からなる、噴出したときシャーベット状固体を形成するエアゾール剤である。
【０００７】
従来知られている噴出したときにシャーベット状固体を形成するエアゾール剤は、そのいずれも配合する水が凍ることにより噴出物が凝固するが、本発明のエアゾール剤には、必ずしも水の配合が必要でなく、全く新たな条件でシャーベット状固体を形成することに特徴がある。
【０００８】
本発明のエアゾール剤は、液化ガスの気化熱により冷却された非イオン性界面活性剤が凝固することからシャーベット状になる。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明において炭素数１〜３の低級アルコールとは直鎖状または分岐鎖状のアルコールであり、具体的にはメタノール、エタノール、変性エタノール、プロパノール、イソプロパノールなどがあげられるが、特に好ましいものとしてエタノールおよびイソプロパノールをあげることができる。低級アルコールの配合量は製剤全体の０．３〜６０重量％が好ましく、さらに好ましくは１．５〜５０重量％であり、最も好ましくは１５〜３５重量％である。低級アルコールの配合量が０．３重量％未満であると原液と噴射剤が均一に混和しにくくなり、６０重量％を越えると噴射剤量が相対的に減るため、冷却効果が弱まるからである。
【００１０】
本発明の非イオン性界面活性剤は、エアゾール剤原液が室温において低粘度であるものであり、好ましいものとして３００センチストークス以下のものがあげられる。具体的にはポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステルなどが好ましい。非イオン性界面活性剤の配合量は製剤全体の０．００５〜１４重量％が好ましく、さらに好ましくは０．０１５〜１０重量％であり、最も好ましくは０．５〜５重量％である。非イオン性界面活性剤の配合量が０．００５重量％未満であると、噴出したときにシャーベット状固体を形成しにくくなるため、持続的な冷感が弱くなり、配合量が１４重量％を越えると製剤の安定性が悪くなるためである。
【００１１】
噴射剤は通常エアゾール剤に使用されるものであればよいが、好ましいものとしてジメチルエーテル、ｎ−ブタン、ｉ−ブタン、プロパン、液化石油ガスなどの液化ガスをあげることができる。液化ガスの配合量は製剤全体の３０〜９５重量％が好ましく、さらに好ましくは５０〜８５重量％である。液化ガスの配合量が３０重量％未満であるとエアゾールの冷感が低くなり、痛み、かゆみを静める効果が弱くなる。また、液化ガスの配合量が９５重量％を越えるとシャーベット状固体を形成しにくくなり、持続した冷却効果が得にくくなる。
【００１２】
本発明のエアゾール剤において、噴出物がシャーベット状に凝固する原液の条件は、炭素数１〜３の低級アルコールは原液中に６重量％以上必要であり、好ましくは２０〜７５重量％である。低級アルコールの配合量が６重量％未満であると冷感が無くなるからである。また、非イオン性界面活性剤は原液中に１重量％以上の配合が必要であり、好ましくは１〜１０重量％である。１０重量％を越えて配合すると皮膚刺激が生じることがあるからである。
【００１３】
原液に対する液化ガスの配合量は原液１重量部に対して０．５〜２０重量部の量が必要である。
【００１４】
本発明のエアゾール剤は、低級アルコール、非イオン性界面活性剤および必要であれば他の成分をさらに配合し、エアゾール容器に液化ガスと共に充填することにより製造することができる。エアゾール容器としては通常用いられる金属またはプラスチック製のものが用いられる。冷却効果の持続の点からは、他の成分として適量の水を配合するとさらに好ましい。原液中に水を配合する場合は原液全体の９０重量％以下の量を配合することができるが、製剤設計の容易さの点から原液中の２０〜６０重量％の配合が好ましい。
【００１５】
本発明のエアゾール剤は患部の痛み、かゆみを静める効果を増進するため、消炎鎮痛剤（インドメタシン、サリチル酸メチル、サリチル酸モノグリコールエステル、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ピロキシカム、ジクロフェナック、イブプロフェン、メフェナム酸、酢酸デキサメタゾンなど）、鎮痒剤（クロタミトン、イクタモール、モクタモール、チモール酸など）、抗真菌剤（塩酸アモロルフィン、ウンデシレン酸、ペンタクロールフェノール、クロトリマゾール、トルナフテート、トリコマイシン、硝酸ミコナゾール、ラノコナゾール、硝酸スルコナゾール、硝酸オキシコナゾール、ビフォナゾールなど）、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチベンジルなど）、局所麻酔剤（リドカイン、塩酸ジブカインなど）、抗菌剤（ヨウ化カリウム、グルコン酸クロルヘキシジン、アクリノール、塩化ベンザルコニウムなど）、抗化膿性疾患剤（ペニシリン類、塩酸テトラサイクリン、フラジオマイシン、カナマイシンなど）、清涼剤（ｌ−メントール、カンフル、ハッカ油など）などの薬効成分を配合することができる。薬効成分の配合量は成分により異なるが製剤全体の０．００１〜１０重量％が好ましい。
【００１６】
本発明のエアゾール剤は必要があれば抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエンなど）、経皮吸収促進剤（グリセリン脂肪酸エステル、油脂類、脂肪族カルボン酸エステル、ニコチン酸エステル、エイゾン、アルキレングリコール脂肪酸エステルなど）、香料、染料などのエアゾール剤に通常使用される添加剤を配合することもできる。
【００１７】
【実施例】
以下、実施例および試験例により本発明をさらに詳細に説明する。
【００１８】
実施例１
プロピレングリコールステアリン酸エステル０．９重量％
ポリオキシエチレンステアリルエーテル３．８
イソプロパノール１８
セイセイスイ９
ジメチルエーテル６８．３
噴射剤以外の成分を混合、撹拌して均一に溶解させ原液を調製した。その原液を耐圧容器に充填しバルブを装着し噴射剤を充填し、エアゾール剤を得た。
【００１９】
実施例２

上記成分について、実施例１に準じてエアゾール剤を製造した。
【００２０】
実施例３

上記成分について、実施例１に準じてエアゾール剤を製造した。
【００２１】
実施例４

上記成分について、実施例１に準じてエアゾール剤を製造した。
【００２２】
実施例５
実施例１のポリオキシエチレンステアリルエーテルをポリオキシエチレンセチルエーテルに変更した処方で、実施例１と同様にしてエアゾール剤を得た。
【００２３】
実施例６
実施例１のポリオキシエチレンステアリルエーテルをポリオキシエチレンベヘニルエーテルに変更した処方で、実施例１と同様にしてエアゾール剤を得た。
【００２４】
比較例１
イソプロパノール２２．７重量％
セイセイスイ９
ジメチルエーテル６８．３
上記成分について、実施例１に準じてエアゾール剤を製造した。
【００２５】
比較例２
Ｌ−メントール０．３重量％
アジピン酸ジイソプロピル４
変性エタノール１９
セイセイスイ１３．４
ジメチルエーテル６３．３
上記成分について、実施例１に準じてエアゾール剤を製造した。
【００２６】
比較例３
ＤＬ−カンフル０．４
アジピン酸ジイソプロピル１．８
ミリスチン酸イソプロピル１
グリセリン０．７
変性エタノール１７．９
セイセイスイ８．７
ジメチルエーテル６９．５
上記成分について、実施例１に準じてエアゾール剤を製造した。
【００２７】
比較例４
ジフェンヒドラミン０．２
Ｌ−メントール０．６
アジピン酸ジイソプロピル１
ミリスチン酸イソプロピル０．６
グリセリン０．３
変性エタノール１０．５
セイセイスイ４．４
ｎ−ブタン９．７
ｉ−ブタン５
ジメチルエーテル６７．７
上記成分について、実施例１に準じてエアゾール剤を製造した。
【００２８】
試験例１
３３℃に設定した恒温水槽上にシートを張り、そのシート上にテープで固定した熱電対センサー上に実施例１〜４及び比較例１〜４のエアゾール剤を各３秒間噴射塗布した。噴出物の性状を確認し、熱電対センサーの示した温度の値を経時的に測定した。その結果を表１に示した。
【００２９】
【表１】

【００３０】
【発明の効果】
本発明により、製剤が安定で、かつ、持続的な冷却効果を有するエアゾール剤を提供することが可能になった。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an aerosol agent having a high cooling effect in which ejecta is solidified in a sherbet shape.
[0002]
[Prior art]
It is effective to cool the affected area in order to quickly calm the pain caused by bruises, sprains, muscle fatigue, etc., or itching caused by athlete's foot or insect bites. Conventionally, for those symptoms, a method of cooling the affected area with an aerosol agent has been widely used. However, since conventional aerosol agents have no lasting cooling effect on the skin, the effect of continuously calming the pain and itching in the affected area has not been obtained. As a solution to this drawback, WO90 / 11068 and JP-A-4-103526 disclose aerosol agents that form a sherbet-like foam gel when ejected.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
When the present inventors examined the aerosol agent which forms a sherbet-like solid when it spouts, it discovered that what was known conventionally might become insufficient in stability of a formulation depending on a preservation state. . In addition, these aerosols provide a sustained cooling effect by freezing the water to be blended, so water blending is essential, and water-unstable drugs and highly lipophilic drugs are difficult to formulate. there were.
[0004]
An object of the present invention is to provide an aerosol agent in which the preparation is stable and has a continuous cooling effect when sprayed.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
As a result of various investigations to achieve the above object, the present inventors have found that aerosols containing a lower alcohol, a nonionic surfactant, and a liquefied gas are solidified into a sherbet when ejected. The present invention was completed by finding that it has a sustained cooling effect and is stable regardless of the storage state.
[0006]
That is, the present invention is an aerosol agent comprising a stock solution containing a lower alcohol having 1 to 3 carbon atoms and a nonionic surfactant, and a propellant, which forms a sherbet-like solid when ejected.
[0007]
Conventionally known aerosol agents that form a sherbet-like solid when ejected solidify the ejected material by freezing the water to be blended, but the aerosol agent of the present invention does not necessarily require water to be blended Instead, it is characterized by forming a sherbet-like solid under completely new conditions.
[0008]
The aerosol agent of the present invention becomes a sherbet because the nonionic surfactant cooled by the heat of vaporization of the liquefied gas is solidified.
[0009]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
In the present invention, the lower alcohol having 1 to 3 carbon atoms is a linear or branched alcohol, and specifically includes methanol, ethanol, denatured ethanol, propanol, isopropanol, and the like. And isopropanol. The blending amount of the lower alcohol is preferably 0.3 to 60% by weight of the whole preparation, more preferably 1.5 to 50% by weight, and most preferably 15 to 35% by weight. This is because if the blending amount of the lower alcohol is less than 0.3% by weight, the stock solution and the propellant are difficult to mix uniformly, and if it exceeds 60% by weight, the amount of the propellant is relatively reduced and the cooling effect is weakened. .
[0010]
The nonionic surfactant of the present invention is one in which the aerosol solution has a low viscosity at room temperature, and a preferable one is 300 centistokes or less. Specifically, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, polyethylene glycol fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester and the like are preferable. The blending amount of the nonionic surfactant is preferably 0.005 to 14% by weight of the whole preparation, more preferably 0.015 to 10% by weight, and most preferably 0.5 to 5% by weight. When the blending amount of the nonionic surfactant is less than 0.005% by weight, it becomes difficult to form a sherbet-like solid when ejected, so the persistent cooling sensation is weakened, and the blending amount is 14% by weight. This is because the stability of the preparation becomes worse if the ratio is exceeded.
[0011]
The propellant is not particularly limited as long as it is normally used for aerosol agents, but preferred examples include liquefied gases such as dimethyl ether, n-butane, i-butane, propane, and liquefied petroleum gas. The blending amount of the liquefied gas is preferably 30 to 95% by weight, more preferably 50 to 85% by weight of the whole preparation. When the blending amount of the liquefied gas is less than 30% by weight, the cooling sensation of the aerosol is lowered, and the effect of calming pain and itching is weakened. On the other hand, when the blending amount of the liquefied gas exceeds 95% by weight, it becomes difficult to form a sherbet-like solid and it becomes difficult to obtain a sustained cooling effect.
[0012]
In the aerosol agent of the present invention, the condition of the undiluted solution in which the ejected matter solidifies in a sherbet form is that the lower alcohol having 1 to 3 carbon atoms needs 6% by weight or more in the undiluted solution, preferably 20 to 75% by weight. This is because the feeling of cooling disappears when the blending amount of the lower alcohol is less than 6% by weight. Further, the nonionic surfactant needs to be blended in an amount of 1% by weight or more in the stock solution, preferably 1 to 10% by weight. This is because skin irritation may occur when the content exceeds 10% by weight.
[0013]
The blending amount of the liquefied gas with respect to the stock solution needs to be 0.5 to 20 parts by weight with respect to 1 part by weight of the stock solution.
[0014]
The aerosol agent of the present invention can be produced by further blending a lower alcohol, a nonionic surfactant and other components if necessary, and filling the aerosol container together with a liquefied gas. As the aerosol container, a commonly used metal or plastic container is used. From the viewpoint of sustaining the cooling effect, it is more preferable to add an appropriate amount of water as the other component. When water is blended in the stock solution, an amount of 90% by weight or less of the whole stock solution can be blended, but 20 to 60% by weight in the stock solution is preferable from the viewpoint of ease of formulation design.
[0015]
The aerosol of the present invention has an anti-inflammatory analgesic (indomethacin, methyl salicylate, salicylic acid monoglycol ester, ketoprofen, flurbiprofen, piroxicam, diclofenac, ibuprofen, mefenamic acid, acetic acid to enhance the effect of calming pain and itching in the affected area. Dexamethasone), antipruritics (crotamiton, ictamol, motamol, thymolic acid, etc.), antifungal agents (amorolfine hydrochloride, undecylenic acid, pentachlorphenol, clotrimazole, tolnaftate, tricomycin, miconazole nitrate, lanoconazole, sulconazole nitrate, oxynitrate) Conazole, bifonazole, etc.), antihistamines (diphenhydramine, diphenhydramine hydrochloride, isothibenzyl hydrochloride, etc.), local anesthetics (Lidokai) , Dibucaine hydrochloride, etc.), antibacterial agents (potassium iodide, chlorhexidine gluconate, acrinol, benzalkonium chloride, etc.), anti-suppurative diseases (penicillins, tetracycline hydrochloride, fradiomycin, kanamycin, etc.), cooling agents (l- Medicinal ingredients such as menthol, camphor, and mint oil). The compounding amount of the medicinal component varies depending on the component, but is preferably 0.001 to 10% by weight of the whole preparation.
[0016]
If necessary, the aerosol of the present invention may be an antioxidant (such as dibutylhydroxytoluene), a transdermal absorption enhancer (such as glycerin fatty acid ester, fats and oils, aliphatic carboxylic acid ester, nicotinic acid ester, aison, alkylene glycol fatty acid ester, etc. ), Additives commonly used in aerosol agents such as fragrances and dyes can also be blended.
[0017]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples and test examples.
[0018]
Example 1
Propylene glycol stearate 0.9% by weight
Polyoxyethylene stearyl ether 3.8
Isopropanol 18
Seisuisui 9
Dimethyl ether 68.3
Components other than the propellant were mixed and stirred to dissolve uniformly to prepare a stock solution. The stock solution was filled into a pressure vessel, a valve was attached, and the propellant was filled to obtain an aerosol.
[0019]
Example 2

About the said component, the aerosol agent was manufactured according to Example 1.
[0020]
Example 3

About the said component, the aerosol agent was manufactured according to Example 1.
[0021]
Example 4

About the said component, the aerosol agent was manufactured according to Example 1.
[0022]
Example 5
An aerosol agent was obtained in the same manner as in Example 1 except that the polyoxyethylene stearyl ether in Example 1 was changed to polyoxyethylene cetyl ether.
[0023]
Example 6
An aerosol agent was obtained in the same manner as in Example 1 except that the polyoxyethylene stearyl ether of Example 1 was changed to polyoxyethylene behenyl ether.
[0024]
Comparative Example 1
Isopropanol 22.7% by weight
Seisuisui 9
Dimethyl ether 68.3
About the said component, the aerosol agent was manufactured according to Example 1.
[0025]
Comparative Example 2
L-menthol 0.3% by weight
Diisopropyl adipate 4
Denatured ethanol 19
Seisei Sui 13.4
Dimethyl ether 63.3
About the said component, the aerosol agent was manufactured according to Example 1.
[0026]
Comparative Example 3
DL-Camphor 0.4
Diisopropyl adipate 1.8
Isopropyl myristate 1
Glycerin 0.7
Denatured ethanol 17.9
Seisei Sui 8.7
Dimethyl ether 69.5
About the said component, the aerosol agent was manufactured according to Example 1.
[0027]
Comparative Example 4
Diphenhydramine 0.2
L-Menthol 0.6
Diisopropyl adipate 1
Isopropyl myristate 0.6
Glycerin 0.3
Denatured ethanol 10.5
Seisei Sui 4.4
n-Butane 9.7
i-Butane 5
Dimethyl ether 67.7
About the said component, the aerosol agent was manufactured according to Example 1.
[0028]
Test example 1
The aerosol agent of Examples 1-4 and Comparative Examples 1-4 was spray-coated for 3 seconds each on the thermocouple sensor fixed on the sheet | seat on the thermostat set to 33 degreeC with the tape. The properties of the ejected matter were confirmed, and the temperature value indicated by the thermocouple sensor was measured over time. The results are shown in Table 1.
[0029]
[Table 1]

[0030]
【The invention's effect】
According to the present invention, it is possible to provide an aerosol that has a stable formulation and a sustained cooling effect.

Claims

(A) 0.3 to 60% by weight of the whole aerosol agent of C1-3 lower alcohol, and 0.005 to 14% by weight of the whole aerosol agent of polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, polyethylene glycol fatty acid esters, observed including one or of two or more nonionic surfactants selected from propylene glycol fatty acid esters, stock viscosity below 300 centistokes at room temperature, and,
(B) consisting of 50-85 wt% liquefied gas of the entire aerosol agent ,
(C) not containing water,
An aerosol that forms a sherbet-like solid when ejected.