JP4456255B2 - 血液濾過機 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は患者の内部媒質(internal medium) の中の少なくとも２つのイオン物質(ionic substances)の濃度を独立にコントロールするための血液濾過機(haemofiltration machine) に関する。
【０００２】
腎臓は多くの機能を遂行するが、中でも、水分の除去、カタボライト（又は代謝廃物例えば尿素やクレアチニン）の排泄、血液中のイオン物質（ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、重炭酸塩、燐酸塩及び塩化物）の濃度の調節、及び内部媒質の酸塩基平衡の調節、それは特に弱酸（燐酸塩、モノナトリウム酸）を除去することによって及びアンモニウム塩の生産によって得られる、などが挙げられる。
【０００３】
腎臓の能力を失った個体においては、排泄及び調節のメカニズムがもはや働かないので、内部媒質は水及び代謝廃物が負荷となり、そして特定のイオン物質（例えば、ナトリウム）を過剰に有するばかりでなく、一般に、血漿のｐＨが７に向かってシフトするアシドーシスを示す（血液ｐＨは常態では７．３５〜７．４５の狭い範囲内で変動する）。
【０００４】
【従来の技術】
腎臓の機能不全を克服するためには、体外血液循環回路を通して患者に連結される、半透膜をもった交換器（血液透析器(haemodialyzer) ／血液濾過器(haemofilter)）によって施された血液療法(blood treatment) である透析又は血液濾過のどちらかが従来より使用されている。
【０００５】
透析は交換器の膜の両側に、患者の血液と、血液の主要イオン物質を健康個体の血液のものに近い濃度で含む透析液とを循環させることにある。更に、各透析時間中に患者が失うにちがいない重量に相当する所定容量の血漿水は膜を通しての限外濾過によって透析液区画に流れ込むようにされる。限外濾過は膜によって境界を定められた交換器の２つの区画の間に維持された圧力差の結果である。
【０００６】
交換器の中で行われる血液療法は膜の両側で異なる濃度にある同一物質（イオン物質、代謝廃物）の分子の、膜を介しての拡散的移動(diffusional transfer)の結果であり、分子はそれらがより高濃度にある液体からそれらがより低濃度にある液体へ移動する。
【０００７】
通常の透析機においては、透析液は水と２つの濃厚溶液との測定された混合によって調製され、第一濃厚溶液は塩化ナトリウムと重炭酸ナトリウムを含有し、そして第二濃厚溶液は塩化カルシウム、カリウム及びマグネシウムばかりでなく酢酸を含有している。酢酸の役割は透析機の水圧回路の中に望まれない堆積物を形成する炭酸カルシウム及びマグネシウム沈殿物の形成を制限することである。他の透析装置が特にＥＰ ０ ８９８ ９７５及びＥＰ ０ ８９８ ９７６の文書の中に提起されており、そこでは、使用される透析液はカルシウム又はマグネシウムを含有しておらず（代替では、重炭酸塩を含有しておらず）、そして重炭酸ナトリウム溶液（代替では、塩化カルシウム及びマグネシウムの溶液）が患者に輸注される。施される透析のタイプに関連なく、透析液の通常の流量すなわち５００ｍＬ／分では、１２０リットルの透析液が調製されそして４時間の透析時間のコースで使用される。
【０００８】
血液濾過は、無菌置換液の同時輸注によって部分的に置き換えられる血漿水の大容量（４時間の透析時間のコースで３０リットルまで）を、限外濾過によって、交換器の中を循環する血液から抽出することにある。
【０００９】
ここで、交換器の中で行われる血液療法は交換器の２つの区画の間に生じる圧力差の影響下で膜を通って濾過する血漿水によって伴出される分子（イオン物質、代謝廃物）の対流的移動(convective transfer) の結果である。
【００１０】
血液濾過に使用される置換液の電解質組成は透析液のそれと同じである。この液はまた、使用直前に混合されるべき２つの無菌液のための２つの容器の形態で、一方の容器が全部の重炭酸塩を含有し、そして他方の容器が全部のカルシウムとマグネシウムを含有して、薬剤製造所によって製造され包装されることができる。この置換液はまた、特に、主題が血液透析濾過機（上記の２つの処置の組合せ）であるＥＰ ０ ６２２ ０８７の文書に記載されているように、透析液の濾過による使用の時点で調製されることもできる: この血液透析濾過機においては、透析液生成器によって生成された透析液の一部は濾過後に体外回路の返血管の中に注入されるが、残りの透析液は交換器の中を循環させられる。
【００１１】
血液濾過は治療的には透析より優れたその効率及びその認知された秀逸性（例えば、特に、コントリブ．ネフロール．ベースル、カルガーにおける、イー．クェルホースト、ユー．ヒルデブランド、エー．ソルフによる、ロング‐ターム・モルビディティ: ヘモフィルトレーション・バーサス・ヘモダイアリシス、１９９５年、第１１３巻第１１０〜１１９頁(Long-term morbidity: Hemofiltration vs. Hemodialysis, by E. Quellhorst, U. Hildebrand, A. Solf, in Contrib. Nephrol. Basle, Karger)を参照）にもかかわらず、２つの制約に悩まされている: 第一の制約は使用される置換液がすぐ使用できる状態で購入される場合の治療のコストに関連している。スプリット容器内に包装されているこれら無菌溶液は高価であるので、施される治療を３０リットルを越さない液の交換（即ち、透析時間中に使用される処置液の容量より４倍少ない）に制限する傾向がある。第二の制約は低価格で置換液を提供する上記ＥＰ ０ ６２２ ０８７文書に記載されているようなマシンをもってさえ、限外濾過流量を体外回路中の血液流量の３分の１よりはるかに大きくは設定できないので交換流量が限定されるということである。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
以上の考察に照らして、本発明の一つの目的は、血液濾過時間が通常の透析時間よりも長くなく又は時間を費やさずに、かつ不安定な処置液の調製に関連した既知の欠点を示すこともなく、非常に大容量の液が交換され得る血液濾過を実施することを可能にさせる腎不全治療システムを提供することである。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、この目的は、半透膜によって分離された第一区画と第二区画を有する血液濾過器と協働するように設計された血液濾過機であって、第一区画は採血管に接続できる入口と返血管に接続できる出口を有しており、そして第二区画は廃液排出管に接続できる出口を有しており、この血液濾過機が、
注入可能な第一溶液を少なくとも一つの濃厚溶液から調製するための手段;
第一溶液を採血管の中に注入流量Ｑpreで注入するための手段;
少なくとも一つのイオン物質Ａを第一溶液中のこの物質Ａの濃度 [Ａ] preとは異なる所定濃度 [Ａ] postで含有している第二溶液を患者に輸注するための手段;
患者の内部媒質の中の物質Ａの濃度を所期濃度 [Ａ] desに向かわせるために第二溶液の輸注流量Ｑpostを、第二溶液中の物質Ａの濃度 [Ａ] post、所期濃度 [Ａ] des、第一溶液の注入流量Ｑpre及び血液流量ＱBの関数として決定するための手段
を含んでいる、前記血液濾過機によって達成される。
【００１４】
本発明は、第一溶液が交換器の上流に注入されるので、交換器の中に浸透する血液が非常に希釈されているのでこの混合物の限外濾過され得る割合が血液が希釈されてないときに許される割合よりも非常に高くなるので、追求する目的を達成することを可能にさせる。結局、この血液濾過機によって、５０〜８０リットルの処置液が同容量の血漿水に対して交換されるコースの治療を施すことをもくろむことが可能である。さらに、血液の希釈は全血の粘度に関連した欠点すなわち流れに対する抵抗及び移動に対する障害を低減し、かつ交換器中での凝血塊化の危険性を低減する、何故ならば血液中の凝血塊因子の濃度が低減されるからである。希釈血液の限外濾過はまた、血液中に存在する成分についての損傷が非希釈血液の限外濾過よりも少ない。
【００１５】
このシステムはまた、置換液の組成の一部を成す少なくとも２つのイオン物質のそれぞれの濃度が互いに独立にコントロールできるという利点を有しており、それは少なくともナトリウム、カリウム又は重炭酸塩にとってはしばしば望ましい。
【００１６】
【発明の実施の形態】
本発明の一つの特徴によれば、物質Ａが第一溶液には存在せず、そして輸注流量Ｑpostを決定するための手段は、輸注流量Ｑpostを式
に従って計算するための計算手段を含んでいる。
【００１７】
本発明の別の特徴によれば、血液濾過機は決定された流量Ｑpostに輸液の流量が実質的に等しくなるように輸注手段を管理するためのコントロール手段も含んでいる。
【００１８】
本発明の一つの態様によれば、第一又は第二溶液は重炭酸塩を含有しているがマグネシウム又はカルシウムを含有しておらず、他方の溶液はマグネシウム及びカルシウムを含有しているが重炭酸塩を含有していない。
【００１９】
重炭酸塩を一方に、そしてマグネシウム及びカルシウムを他方に、分離することによって、望まれない沈殿物の形成を回避するためにどちらかの溶液に酢酸を添加することは必要でなくなり、このことは溶液の調製に使用される装置に関してはそれらが酸の作用による腐食又は炭酸塩系堆積物による殻に曝されないという明白な利点を有する。さらに、第一溶液に酸が存在しないことは治療的には望ましい、何故ならば、血液のｐＨより低いｐＨの液体による血液の希釈は或る過敏症反応の補助因子の一つであるらしいからである。
【００２０】
本発明の一つの利点は第二溶液の流量を、特に、この溶液が患者に輸注される全部のカルシウム、マグネシウム及びカリウムを含有している場合に、持続的に決定し調製することが実行可能なことにある。詳しくは、血液中のカリウム、カルシウム又はマグネシウムの不足と同じように過剰は患者に深刻な疾病、特に心臓疾患を引き起こすことがあることが知られている。今や、血液の限外濾過は交換器中を循環する希釈血液の中のイオン物質の幾らかの対流的除去をもたらし、そしてこの対流的減損(convective loss) は治療のコースで変更される治療のパラメーター例えば第一溶液の流量及び血液の流量の関数として変動する。本発明による血液濾過機によって保有されている、第二溶液の流量を決定するための手段によって、交換器内で起こる可変の対流的減損を持続的に相殺することが可能である。
【００２１】
患者に輸注される全部のカルシウムを含有している第二溶液の、交換器の下流での又は患者に直接の、輸注はまた、交換器内での希釈血液からのカルシウムの枯渇の結果である更なる利点を有する: 血液凝塊化過程を構成する反応の階段にはイオン化カルシウムが関係していることが知られている。よって、交換器内での血液からのカルシウム大量枯渇は血液凝塊化過程を部分的に抑制し、従って体外血液循環回路の中にその中で血液が凝塊化するのを防ぐために注入される抗凝固剤の量を減少させることを可能にする。
【００２２】
本発明のその他の特徴及び利点は下記の説明を閲読すると更に明らかになるであろう。本発明による血液濾過機を図解している図面を参考に説明する。
【００２３】
図１に表されている血液濾過機は半透膜４によって分離された２つの区画２、３を有する交換器１を含んでいる。第一区画２は、循環ポンプ６が配置されている採血管５（「動脈(arterial)」管と称する）に接続できる入口と、バブルトラップ８が介在している返血管７（「静脈(venous)」管と称する）に接続できる出口を有している。交換器１の第一区画２、採血管５及び返血管７は血液濾過機による血液の体外循環のための回路を構成する。
【００２４】
交換器１の第二区画３は、自由端が排水管に接続されるように配置されている廃液（限外濾過液）排出管１０に接続される出口を有する。この管１０には液の循環の方向に第一ポンプ１１及び流量計１２が設けられている。第一ポンプ１１の上流で排出管１０に接続された抽出管１４には第二ポンプ１３が設けられている。
【００２５】
本発明による血液濾過機はまた、交換器１の上流で体外血液循環回路の中に第一溶液を注入するための第一装置を含んでいる。この注入装置は少なくとも一つの濃厚溶液を希釈することによって所定組成の溶液を生成することができる医療用液体の生成器２０を含んでいる。表された生成器２０は２つの二次枝管２２、２３が直列に接続された主管２１からなる。主管２１の上流端は加熱部材２４によって所期温度にもっていくことができる流水(running water) の供給源に接続されるように配置されている。各二次管２２（２３）は粒体形態の塩を含有しているカートリッジ２５（２６）を搭載するための接続手段を含んでいる。各二次管２２（２３）には、そこに主管からの液を循環させるために、対応カートリッジ２５（２６）の下流にポンプ２７（２８）が設けられている。各ポンプ２７（２８）は１）主ライン２１と二次ライン２２（２３）の下流端との接点に生じる液の混合物について設定された導電率の値と、２）主管２１と二次管２２（２３）の下流端との間の接点のすぐ下流で主管２１に設けられた導電率プローブ２９（３０）によって測定されたこの混合物の導電率の値との間の比較の関数として管理される。
【００２６】
溶液生成器２０は、生成器２０の主管２１に接続された一方の端と採血管５に接続された他方の端とを有する注入管３１によって、体外血液循環回路に血液ポンプ６の下流で接続される。この注入管３１は液の循環方向に、流量計３２、循環ポンプ３３、限外濾過膜３７によって分離された２つのチャンバー３５、３６を有する第一フィルター３４、および限外濾過膜４１によって分離された２つのチャンバー３９、４０を有する第二フィルター３８を設けられている。２つのフィルター３４、３８の各々の、その中に濾過されるべき溶液が導入されるチャンバー３５（３９）は、弁４４（４５）を設けたメンテナンス管４２（４３）を介して排出管１０に接続される出口を有する。
【００２７】
本発明による血液濾過機はまた、交換器１の下流で体外血液循環回路の中に第二溶液を輸注するための第二装置を含んでいる。この輸注装置はポンプ５３を設けられている輸注管５２を経て返血管５に接続される溶液のバッグ５１を秤量するために設けられたハカリ５０を含んでいる。ハカリ５０は輸液の流量が設定流量に等しくなるようにポンプ５１を管理するために使用されている。
【００２８】
図に表されている血液濾過システムはまた、計算・コントロールユニット６０を含んでいる。このユニットは英数字のキーボード６１に接続されており、それによってオペレーターはユニットに指示たとえば様々な設定値を与えることができる。更に、それはシステムの測定装置、例えば、流量計１２、３２、導電率プローブ２９、３０、及びハカリ５０、によって発せられる情報を受け取る。それは受け取った指示及び操作のモード及びプログラムされたアルゴリズムの関数として、ポンプ６、１１、１３、２７、２８、３３、５３及び弁４４、４５のようなシステム駆動装置を管理する。
【００２９】
図に表されている本発明の態様においては、
カートリッジ２５は重炭酸ナトリウムだけを含有しており;
カートリッジ２６は塩化ナトリウムだけを含有しており; そして
輸液のバッグ５１は塩化カリウム、マグネシウム及びカルシウムの溶液を含有している。バッグ５１は場合によってナトリウムも含有している。
【００３０】
上記の血液濾過機は次の仕方で操作する。
【００３１】
オペレーターは治療（処方箋）の様々なパラメーターに対応する設定値、即ち、血液流量ＱB、第一溶液の流量Ｑpre、全重量減損ＷＬ（限外濾過によって患者から除去されるべき血漿水の量）、濾過時間の総時間Ｔ、第一溶液の重炭酸塩濃度 [ＨＣＯ3 -] pre、第一溶液のナトリウム濃度 [Ｎａ+] pre、第二溶液のカリウム濃度 [Ｋ+] postおよび患者の内部媒質中の濃度が向かわなければならないカリウム濃度 [Ｋ+] des、をキーボード６１を介してコトロールユニット６０に入力する。
【００３２】
本発明によれば、コントロール・計算ユニット６０は次いで、交換器中で起こる対流的減損（特に、カリウムの減損）を相殺するために及び多分患者の内部媒質中のカリウム濃度を修正するために及び所期濃度 [Ｋ+] desに向かわせるために必要とされる第二溶液の流量Ｑpostを計算する。コントロールユニット６０のメモリーに記憶されていて、この計算を行うのに使用された式は次の通りである:
【００３３】
本発明によれば、コントロール・計算ユニット６０は処置のパラメーターの一つ特に血液流量ＱB及び第一溶液の流量Ｑpreが変更される度毎に第二溶液の流量Ｑpostを計算し直すようにプログラムされている。
【００３４】
重炭酸ナトリウムのカートリッジ２５及び塩化ナトリウムのカートリッジ２６を溶液生成器２０の対応管２２、２３に接続した後、主管２１を流水供給源に接続し、そしてポンプ２７、２８、３３、１１のスイッチを入れる。マシンの初期操作段階では、溶液生成器２０によって生成された液体が排水管に送られるように、メンテナンス管４２、４３に設けられた弁４４、４５を開ける。第一溶液の中の重炭酸塩濃度およびナトリウム濃度が対応設定値［ＨＣＯ3 -]preおよび [Ｎａ+]preに等しくなるようにコントロールユニット６０によりポンプ２７及び２８を管理する。第一溶液を注入するためのポンプ３３はその流量が設定流量Ｑpre（例えば、３００ｍＬ／分）に等しくなるようにコントロールユニット６０によって管理され、そして廃液を循環させるためのポンプ１１の流量は流量計３２、１２によって測定された流量が等しくなるようにコントロールユニット６０によって調整される。第一溶液が所期濃度のナトリウム及び重炭酸塩を有するときに、弁４４を閉じるが、弁４５は第二フィルター３８の第一チャンバーが溶液で洗浄され充填され、同様に第二メンテナンス管４３がそうなるまで、少しの間開いたままにする。弁４５を閉じた後に、第一溶液はもう一度濾過され、そしてその後では注入可能であるこの溶液は体外血液循環回路（採血管５、交換器１の第一区画２、返血管７）を洗浄し充填するのに使用される。
【００３５】
第一溶液による注入回路のプライミング（即ち、洗浄及び充填）及び血液回路のプライミングが完了したとき、血液回路を患者に接続し、そして実際の治療を開始する: 溶液生成器２０のポンプ２７、２８、及び溶液注入ポンプ３３、及び廃液循環ポンプ１１は回路のプライミング中のままの操作を継続する一方、血液ポンプ６、抽出ポンプ１３及び輸注ポンプ５３のスイッチを入れる。血液ポンプ６は設定流量ＱB（例えば、３００ｍＬ／分）に調整され、そして抽出ポンプ１３は、コントロールユニット６０によって計算されたそして重量減損レート(rate of weight loss) ＷＬ／Ｔと第二溶液の輸注流量Ｑpostの和に等しい流量に調整される。本発明によれば、輸注ポンプ５３はコントロールユニットによって上記の通り計算された流量Ｑpostに調整される。
【００３６】
【実施例】
本発明のマシンによって施された血液濾過治療のパラメーターは次のように規定される:
血液流量ＱB＝３００ｍＬ／分
第一溶液の流量＝３００ｍＬ／分
【００３７】
第一溶液の組成:
達成すべき目標が内部媒質中のナトリウム濃度 [Ｎａ+] desに関して１４１ミリモルである場合は、第一溶液のナトリウム濃度は [Ｎａ+] pre＝１４７ミリモル／リットルに調整される。
達成すべき目標が内部媒質中の重炭酸塩濃度 [ＨＣＯ3 -] desに関し３３．５ミリモルである場合は、第一溶液の重炭酸濃度は [ＨＣＯ3 -] pre＝３５ミリモル／リットルに調整される。
【００３８】
第二溶液の組成: 血液と等張性であり且つイオンの相対比率が患者の内部媒質中のこれら同イオンの所期相対比率に等しい輸液を選択する。すなわち、例えば下記組成の輸液:
［Ｋ+] ＝６０ミリモル／分
［Ｍｇ++] ＝１５ミリモル／分
［Ｃａ++] ＝４５ミリモル／分
［Ｃｌ-] ＝１８０ミリモル／分
【００３９】
第二溶液の流量: 達成すべき目標が内部媒質中にカリウム濃度 [Ｋ+] desに関して２．５ミリモルである場合には、第二溶液のための輸注ポンプの流量は式（１）を適用することによって６．４ｍＬ／分に調整されなければならない。
【００４０】
上記実施例では、達成すべき目標は内部媒質中のカリウム濃度 [Ｋ+] desに関して規定された。所定患者にとってカルシウム又はマグネシウムが臨界物質と考えられる場合には、輸注ポンプ５３は患者の内部媒質中の所期濃度のカルシウム [Ｃａ++] des又はマグネシウム [Ｍｇ++] desに関して規定された目標の関数として調整されるであろうことは言うまでもない。
【００４１】
更に、上記の本発明の態様においては、患者の内部媒質を、第二溶液中に含有されたイオン物質の一つについて所定濃度に向かわせることだけが可能である。第二溶液中に含有されているイオン物質の濃度に関して幾つかを目標としたい場合には、各々が投与されるべき単一のイオン物質を含有している幾つかの輸液のバッグを使用することそしてそれらの等しい数の輸注手段（ハカリ及びポンプ）を設けることで足りる。また、各種バッグがつり下げされるたった１個のハカリと、与えられた時間の序列で順番に各バッグと体外血液循環回路を接続させるための分配手段を携えたたった１個のポンプを使用することも可能である。
【００４２】
以上記載した本発明は、特に、第一溶液及び第二溶液の組成、及び第一溶液の調製に関して、変動可能である。
【００４３】
血液の主要イオン物質が一方の溶液及び／又は他方の溶液の中に存在する限りにおいて、第一溶液及び第二溶液のイオン物質は非常に自由に選択できる。好ましくは、上記に概説した理由で、それらが存在する溶液のｐＨが約７．５より高くなるときに炭酸塩系沈殿物を形成するようなイオン物質は分離されて２つの溶液のどちらか一方だけの組成物の部分を成す。
【００４４】
従って、第二溶液は重炭酸ナトリウムだけを含有することができ、そして第一溶液は重炭酸塩以外の血液中の主要イオン物質（即ち、塩素、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、カリウム）を含有することができる。この場合には、第一溶液は単一の濃厚溶液から調製され、そしてこの場合のマシンの溶液生成器は単一濃厚溶液を希釈するための希釈手段（流水供給源に接続された主管に濃厚溶液を注入するための、導電率プローブによって調整された、ポンプ）を含んでいる。かかる配置をもってすると、患者の内部媒質を２つの処方箋値、ナトリウム濃度 [Ｎａ+] des及び重炭酸塩濃度 [ＨＣＯ3 -] des、に向かわせることが可能である。
【００４５】
また、第一溶液は２つの濃厚溶液中のその濃度が異なっているカリウム以外は同じイオン物質が同じ濃度で含有されている２つの濃厚溶液から調製することもできる。この場合に、血液濾過機のための溶液生成器は図に関連して上記に説明したものに似ている。溶液生成器の主管に２つの濃厚溶液を注入するのに使用された２つのポンプを適切に管理することによって、第一溶液中のカリウム濃度は各特定患者の要求に従って調整されることができる。かかる配置をもってすると、患者の内部媒質を３つの処方箋値、ナトリウム濃度 [Ｎａ+] des、カリウム濃度 [Ｋ+] des（第一溶液によって）および重炭酸塩濃度 [ＨＣＯ3 -] des（第二溶液によって）、に向かわせることが可能である。
【００４６】
患者の内部媒質中のその濃度を所期濃度 [Ａ] desに向かわせることが望まれている物質Ａが第二溶液の中にだけに存在するのではなく第一溶液と第二溶液の両方に存在する場合（たとえば、カリウム）は、第二溶液の輸注流量Ｑpostを計算するときに、このことを考慮に入れるべきである。コントロール・計算ユニット６０が第二溶液の輸注流量Ｑpostを計算するのに使用する式は、次の通りである:
【００４７】
上記の態様では、溶液生成器２０によって調製された第一溶液はそれを２つのフィルター３４及び３８に通して濾過することによって注入可能にされている。当然、この第一溶液は他の手段によって、特に、ＦＲ９９／０４２０７に記載されているように加熱滅菌装置によって、注入可能にされることもありえよう。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の血液濾過機の図解である。
【符号の説明】
１ 交換機
４ 半透膜
５ 採血管
７ 返血管
２０ 溶液生成器
２５、２６ カートリッジ
６０ コントロールユニット
【発明の属する技術分野】
本発明は患者の内部媒質(internal medium) の中の少なくとも２つのイオン物質(ionic substances)の濃度を独立にコントロールするための血液濾過機(haemofiltration machine) に関する。
【０００２】
腎臓は多くの機能を遂行するが、中でも、水分の除去、カタボライト（又は代謝廃物例えば尿素やクレアチニン）の排泄、血液中のイオン物質（ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、重炭酸塩、燐酸塩及び塩化物）の濃度の調節、及び内部媒質の酸塩基平衡の調節、それは特に弱酸（燐酸塩、モノナトリウム酸）を除去することによって及びアンモニウム塩の生産によって得られる、などが挙げられる。
【０００３】
腎臓の能力を失った個体においては、排泄及び調節のメカニズムがもはや働かないので、内部媒質は水及び代謝廃物が負荷となり、そして特定のイオン物質（例えば、ナトリウム）を過剰に有するばかりでなく、一般に、血漿のｐＨが７に向かってシフトするアシドーシスを示す（血液ｐＨは常態では７．３５〜７．４５の狭い範囲内で変動する）。
【０００４】
【従来の技術】
腎臓の機能不全を克服するためには、体外血液循環回路を通して患者に連結される、半透膜をもった交換器（血液透析器(haemodialyzer) ／血液濾過器(haemofilter)）によって施された血液療法(blood treatment) である透析又は血液濾過のどちらかが従来より使用されている。
【０００５】
透析は交換器の膜の両側に、患者の血液と、血液の主要イオン物質を健康個体の血液のものに近い濃度で含む透析液とを循環させることにある。更に、各透析時間中に患者が失うにちがいない重量に相当する所定容量の血漿水は膜を通しての限外濾過によって透析液区画に流れ込むようにされる。限外濾過は膜によって境界を定められた交換器の２つの区画の間に維持された圧力差の結果である。
【０００６】
交換器の中で行われる血液療法は膜の両側で異なる濃度にある同一物質（イオン物質、代謝廃物）の分子の、膜を介しての拡散的移動(diffusional transfer)の結果であり、分子はそれらがより高濃度にある液体からそれらがより低濃度にある液体へ移動する。
【０００７】
通常の透析機においては、透析液は水と２つの濃厚溶液との測定された混合によって調製され、第一濃厚溶液は塩化ナトリウムと重炭酸ナトリウムを含有し、そして第二濃厚溶液は塩化カルシウム、カリウム及びマグネシウムばかりでなく酢酸を含有している。酢酸の役割は透析機の水圧回路の中に望まれない堆積物を形成する炭酸カルシウム及びマグネシウム沈殿物の形成を制限することである。他の透析装置が特にＥＰ ０ ８９８ ９７５及びＥＰ ０ ８９８ ９７６の文書の中に提起されており、そこでは、使用される透析液はカルシウム又はマグネシウムを含有しておらず（代替では、重炭酸塩を含有しておらず）、そして重炭酸ナトリウム溶液（代替では、塩化カルシウム及びマグネシウムの溶液）が患者に輸注される。施される透析のタイプに関連なく、透析液の通常の流量すなわち５００ｍＬ／分では、１２０リットルの透析液が調製されそして４時間の透析時間のコースで使用される。
【０００８】
血液濾過は、無菌置換液の同時輸注によって部分的に置き換えられる血漿水の大容量（４時間の透析時間のコースで３０リットルまで）を、限外濾過によって、交換器の中を循環する血液から抽出することにある。
【０００９】
ここで、交換器の中で行われる血液療法は交換器の２つの区画の間に生じる圧力差の影響下で膜を通って濾過する血漿水によって伴出される分子（イオン物質、代謝廃物）の対流的移動(convective transfer) の結果である。
【００１０】
血液濾過に使用される置換液の電解質組成は透析液のそれと同じである。この液はまた、使用直前に混合されるべき２つの無菌液のための２つの容器の形態で、一方の容器が全部の重炭酸塩を含有し、そして他方の容器が全部のカルシウムとマグネシウムを含有して、薬剤製造所によって製造され包装されることができる。この置換液はまた、特に、主題が血液透析濾過機（上記の２つの処置の組合せ）であるＥＰ ０ ６２２ ０８７の文書に記載されているように、透析液の濾過による使用の時点で調製されることもできる: この血液透析濾過機においては、透析液生成器によって生成された透析液の一部は濾過後に体外回路の返血管の中に注入されるが、残りの透析液は交換器の中を循環させられる。
【００１１】
血液濾過は治療的には透析より優れたその効率及びその認知された秀逸性（例えば、特に、コントリブ．ネフロール．ベースル、カルガーにおける、イー．クェルホースト、ユー．ヒルデブランド、エー．ソルフによる、ロング‐ターム・モルビディティ: ヘモフィルトレーション・バーサス・ヘモダイアリシス、１９９５年、第１１３巻第１１０〜１１９頁(Long-term morbidity: Hemofiltration vs. Hemodialysis, by E. Quellhorst, U. Hildebrand, A. Solf, in Contrib. Nephrol. Basle, Karger)を参照）にもかかわらず、２つの制約に悩まされている: 第一の制約は使用される置換液がすぐ使用できる状態で購入される場合の治療のコストに関連している。スプリット容器内に包装されているこれら無菌溶液は高価であるので、施される治療を３０リットルを越さない液の交換（即ち、透析時間中に使用される処置液の容量より４倍少ない）に制限する傾向がある。第二の制約は低価格で置換液を提供する上記ＥＰ ０ ６２２ ０８７文書に記載されているようなマシンをもってさえ、限外濾過流量を体外回路中の血液流量の３分の１よりはるかに大きくは設定できないので交換流量が限定されるということである。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
以上の考察に照らして、本発明の一つの目的は、血液濾過時間が通常の透析時間よりも長くなく又は時間を費やさずに、かつ不安定な処置液の調製に関連した既知の欠点を示すこともなく、非常に大容量の液が交換され得る血液濾過を実施することを可能にさせる腎不全治療システムを提供することである。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、この目的は、半透膜によって分離された第一区画と第二区画を有する血液濾過器と協働するように設計された血液濾過機であって、第一区画は採血管に接続できる入口と返血管に接続できる出口を有しており、そして第二区画は廃液排出管に接続できる出口を有しており、この血液濾過機が、
注入可能な第一溶液を少なくとも一つの濃厚溶液から調製するための手段;
第一溶液を採血管の中に注入流量Ｑpreで注入するための手段;
少なくとも一つのイオン物質Ａを第一溶液中のこの物質Ａの濃度 [Ａ] preとは異なる所定濃度 [Ａ] postで含有している第二溶液を患者に輸注するための手段;
患者の内部媒質の中の物質Ａの濃度を所期濃度 [Ａ] desに向かわせるために第二溶液の輸注流量Ｑpostを、第二溶液中の物質Ａの濃度 [Ａ] post、所期濃度 [Ａ] des、第一溶液の注入流量Ｑpre及び血液流量ＱBの関数として決定するための手段
を含んでいる、前記血液濾過機によって達成される。
【００１４】
本発明は、第一溶液が交換器の上流に注入されるので、交換器の中に浸透する血液が非常に希釈されているのでこの混合物の限外濾過され得る割合が血液が希釈されてないときに許される割合よりも非常に高くなるので、追求する目的を達成することを可能にさせる。結局、この血液濾過機によって、５０〜８０リットルの処置液が同容量の血漿水に対して交換されるコースの治療を施すことをもくろむことが可能である。さらに、血液の希釈は全血の粘度に関連した欠点すなわち流れに対する抵抗及び移動に対する障害を低減し、かつ交換器中での凝血塊化の危険性を低減する、何故ならば血液中の凝血塊因子の濃度が低減されるからである。希釈血液の限外濾過はまた、血液中に存在する成分についての損傷が非希釈血液の限外濾過よりも少ない。
【００１５】
このシステムはまた、置換液の組成の一部を成す少なくとも２つのイオン物質のそれぞれの濃度が互いに独立にコントロールできるという利点を有しており、それは少なくともナトリウム、カリウム又は重炭酸塩にとってはしばしば望ましい。
【００１６】
【発明の実施の形態】
本発明の一つの特徴によれば、物質Ａが第一溶液には存在せず、そして輸注流量Ｑpostを決定するための手段は、輸注流量Ｑpostを式
【００１７】
本発明の別の特徴によれば、血液濾過機は決定された流量Ｑpostに輸液の流量が実質的に等しくなるように輸注手段を管理するためのコントロール手段も含んでいる。
【００１８】
本発明の一つの態様によれば、第一又は第二溶液は重炭酸塩を含有しているがマグネシウム又はカルシウムを含有しておらず、他方の溶液はマグネシウム及びカルシウムを含有しているが重炭酸塩を含有していない。
【００１９】
重炭酸塩を一方に、そしてマグネシウム及びカルシウムを他方に、分離することによって、望まれない沈殿物の形成を回避するためにどちらかの溶液に酢酸を添加することは必要でなくなり、このことは溶液の調製に使用される装置に関してはそれらが酸の作用による腐食又は炭酸塩系堆積物による殻に曝されないという明白な利点を有する。さらに、第一溶液に酸が存在しないことは治療的には望ましい、何故ならば、血液のｐＨより低いｐＨの液体による血液の希釈は或る過敏症反応の補助因子の一つであるらしいからである。
【００２０】
本発明の一つの利点は第二溶液の流量を、特に、この溶液が患者に輸注される全部のカルシウム、マグネシウム及びカリウムを含有している場合に、持続的に決定し調製することが実行可能なことにある。詳しくは、血液中のカリウム、カルシウム又はマグネシウムの不足と同じように過剰は患者に深刻な疾病、特に心臓疾患を引き起こすことがあることが知られている。今や、血液の限外濾過は交換器中を循環する希釈血液の中のイオン物質の幾らかの対流的除去をもたらし、そしてこの対流的減損(convective loss) は治療のコースで変更される治療のパラメーター例えば第一溶液の流量及び血液の流量の関数として変動する。本発明による血液濾過機によって保有されている、第二溶液の流量を決定するための手段によって、交換器内で起こる可変の対流的減損を持続的に相殺することが可能である。
【００２１】
患者に輸注される全部のカルシウムを含有している第二溶液の、交換器の下流での又は患者に直接の、輸注はまた、交換器内での希釈血液からのカルシウムの枯渇の結果である更なる利点を有する: 血液凝塊化過程を構成する反応の階段にはイオン化カルシウムが関係していることが知られている。よって、交換器内での血液からのカルシウム大量枯渇は血液凝塊化過程を部分的に抑制し、従って体外血液循環回路の中にその中で血液が凝塊化するのを防ぐために注入される抗凝固剤の量を減少させることを可能にする。
【００２２】
本発明のその他の特徴及び利点は下記の説明を閲読すると更に明らかになるであろう。本発明による血液濾過機を図解している図面を参考に説明する。
【００２３】
図１に表されている血液濾過機は半透膜４によって分離された２つの区画２、３を有する交換器１を含んでいる。第一区画２は、循環ポンプ６が配置されている採血管５（「動脈(arterial)」管と称する）に接続できる入口と、バブルトラップ８が介在している返血管７（「静脈(venous)」管と称する）に接続できる出口を有している。交換器１の第一区画２、採血管５及び返血管７は血液濾過機による血液の体外循環のための回路を構成する。
【００２４】
交換器１の第二区画３は、自由端が排水管に接続されるように配置されている廃液（限外濾過液）排出管１０に接続される出口を有する。この管１０には液の循環の方向に第一ポンプ１１及び流量計１２が設けられている。第一ポンプ１１の上流で排出管１０に接続された抽出管１４には第二ポンプ１３が設けられている。
【００２５】
本発明による血液濾過機はまた、交換器１の上流で体外血液循環回路の中に第一溶液を注入するための第一装置を含んでいる。この注入装置は少なくとも一つの濃厚溶液を希釈することによって所定組成の溶液を生成することができる医療用液体の生成器２０を含んでいる。表された生成器２０は２つの二次枝管２２、２３が直列に接続された主管２１からなる。主管２１の上流端は加熱部材２４によって所期温度にもっていくことができる流水(running water) の供給源に接続されるように配置されている。各二次管２２（２３）は粒体形態の塩を含有しているカートリッジ２５（２６）を搭載するための接続手段を含んでいる。各二次管２２（２３）には、そこに主管からの液を循環させるために、対応カートリッジ２５（２６）の下流にポンプ２７（２８）が設けられている。各ポンプ２７（２８）は１）主ライン２１と二次ライン２２（２３）の下流端との接点に生じる液の混合物について設定された導電率の値と、２）主管２１と二次管２２（２３）の下流端との間の接点のすぐ下流で主管２１に設けられた導電率プローブ２９（３０）によって測定されたこの混合物の導電率の値との間の比較の関数として管理される。
【００２６】
溶液生成器２０は、生成器２０の主管２１に接続された一方の端と採血管５に接続された他方の端とを有する注入管３１によって、体外血液循環回路に血液ポンプ６の下流で接続される。この注入管３１は液の循環方向に、流量計３２、循環ポンプ３３、限外濾過膜３７によって分離された２つのチャンバー３５、３６を有する第一フィルター３４、および限外濾過膜４１によって分離された２つのチャンバー３９、４０を有する第二フィルター３８を設けられている。２つのフィルター３４、３８の各々の、その中に濾過されるべき溶液が導入されるチャンバー３５（３９）は、弁４４（４５）を設けたメンテナンス管４２（４３）を介して排出管１０に接続される出口を有する。
【００２７】
本発明による血液濾過機はまた、交換器１の下流で体外血液循環回路の中に第二溶液を輸注するための第二装置を含んでいる。この輸注装置はポンプ５３を設けられている輸注管５２を経て返血管５に接続される溶液のバッグ５１を秤量するために設けられたハカリ５０を含んでいる。ハカリ５０は輸液の流量が設定流量に等しくなるようにポンプ５１を管理するために使用されている。
【００２８】
図に表されている血液濾過システムはまた、計算・コントロールユニット６０を含んでいる。このユニットは英数字のキーボード６１に接続されており、それによってオペレーターはユニットに指示たとえば様々な設定値を与えることができる。更に、それはシステムの測定装置、例えば、流量計１２、３２、導電率プローブ２９、３０、及びハカリ５０、によって発せられる情報を受け取る。それは受け取った指示及び操作のモード及びプログラムされたアルゴリズムの関数として、ポンプ６、１１、１３、２７、２８、３３、５３及び弁４４、４５のようなシステム駆動装置を管理する。
【００２９】
図に表されている本発明の態様においては、
カートリッジ２５は重炭酸ナトリウムだけを含有しており;
カートリッジ２６は塩化ナトリウムだけを含有しており; そして
輸液のバッグ５１は塩化カリウム、マグネシウム及びカルシウムの溶液を含有している。バッグ５１は場合によってナトリウムも含有している。
【００３０】
上記の血液濾過機は次の仕方で操作する。
【００３１】
オペレーターは治療（処方箋）の様々なパラメーターに対応する設定値、即ち、血液流量ＱB、第一溶液の流量Ｑpre、全重量減損ＷＬ（限外濾過によって患者から除去されるべき血漿水の量）、濾過時間の総時間Ｔ、第一溶液の重炭酸塩濃度 [ＨＣＯ3 -] pre、第一溶液のナトリウム濃度 [Ｎａ+] pre、第二溶液のカリウム濃度 [Ｋ+] postおよび患者の内部媒質中の濃度が向かわなければならないカリウム濃度 [Ｋ+] des、をキーボード６１を介してコトロールユニット６０に入力する。
【００３２】
本発明によれば、コントロール・計算ユニット６０は次いで、交換器中で起こる対流的減損（特に、カリウムの減損）を相殺するために及び多分患者の内部媒質中のカリウム濃度を修正するために及び所期濃度 [Ｋ+] desに向かわせるために必要とされる第二溶液の流量Ｑpostを計算する。コントロールユニット６０のメモリーに記憶されていて、この計算を行うのに使用された式は次の通りである:
本発明によれば、コントロール・計算ユニット６０は処置のパラメーターの一つ特に血液流量ＱB及び第一溶液の流量Ｑpreが変更される度毎に第二溶液の流量Ｑpostを計算し直すようにプログラムされている。
【００３４】
重炭酸ナトリウムのカートリッジ２５及び塩化ナトリウムのカートリッジ２６を溶液生成器２０の対応管２２、２３に接続した後、主管２１を流水供給源に接続し、そしてポンプ２７、２８、３３、１１のスイッチを入れる。マシンの初期操作段階では、溶液生成器２０によって生成された液体が排水管に送られるように、メンテナンス管４２、４３に設けられた弁４４、４５を開ける。第一溶液の中の重炭酸塩濃度およびナトリウム濃度が対応設定値［ＨＣＯ3 -]preおよび [Ｎａ+]preに等しくなるようにコントロールユニット６０によりポンプ２７及び２８を管理する。第一溶液を注入するためのポンプ３３はその流量が設定流量Ｑpre（例えば、３００ｍＬ／分）に等しくなるようにコントロールユニット６０によって管理され、そして廃液を循環させるためのポンプ１１の流量は流量計３２、１２によって測定された流量が等しくなるようにコントロールユニット６０によって調整される。第一溶液が所期濃度のナトリウム及び重炭酸塩を有するときに、弁４４を閉じるが、弁４５は第二フィルター３８の第一チャンバーが溶液で洗浄され充填され、同様に第二メンテナンス管４３がそうなるまで、少しの間開いたままにする。弁４５を閉じた後に、第一溶液はもう一度濾過され、そしてその後では注入可能であるこの溶液は体外血液循環回路（採血管５、交換器１の第一区画２、返血管７）を洗浄し充填するのに使用される。
【００３５】
第一溶液による注入回路のプライミング（即ち、洗浄及び充填）及び血液回路のプライミングが完了したとき、血液回路を患者に接続し、そして実際の治療を開始する: 溶液生成器２０のポンプ２７、２８、及び溶液注入ポンプ３３、及び廃液循環ポンプ１１は回路のプライミング中のままの操作を継続する一方、血液ポンプ６、抽出ポンプ１３及び輸注ポンプ５３のスイッチを入れる。血液ポンプ６は設定流量ＱB（例えば、３００ｍＬ／分）に調整され、そして抽出ポンプ１３は、コントロールユニット６０によって計算されたそして重量減損レート(rate of weight loss) ＷＬ／Ｔと第二溶液の輸注流量Ｑpostの和に等しい流量に調整される。本発明によれば、輸注ポンプ５３はコントロールユニットによって上記の通り計算された流量Ｑpostに調整される。
【００３６】
【実施例】
本発明のマシンによって施された血液濾過治療のパラメーターは次のように規定される:
血液流量ＱB＝３００ｍＬ／分
第一溶液の流量＝３００ｍＬ／分
【００３７】
第一溶液の組成:
達成すべき目標が内部媒質中のナトリウム濃度 [Ｎａ+] desに関して１４１ミリモルである場合は、第一溶液のナトリウム濃度は [Ｎａ+] pre＝１４７ミリモル／リットルに調整される。
達成すべき目標が内部媒質中の重炭酸塩濃度 [ＨＣＯ3 -] desに関し３３．５ミリモルである場合は、第一溶液の重炭酸濃度は [ＨＣＯ3 -] pre＝３５ミリモル／リットルに調整される。
【００３８】
第二溶液の組成: 血液と等張性であり且つイオンの相対比率が患者の内部媒質中のこれら同イオンの所期相対比率に等しい輸液を選択する。すなわち、例えば下記組成の輸液:
［Ｋ+] ＝６０ミリモル／分
［Ｍｇ++] ＝１５ミリモル／分
［Ｃａ++] ＝４５ミリモル／分
［Ｃｌ-] ＝１８０ミリモル／分
【００３９】
第二溶液の流量: 達成すべき目標が内部媒質中にカリウム濃度 [Ｋ+] desに関して２．５ミリモルである場合には、第二溶液のための輸注ポンプの流量は式（１）を適用することによって６．４ｍＬ／分に調整されなければならない。
【００４０】
上記実施例では、達成すべき目標は内部媒質中のカリウム濃度 [Ｋ+] desに関して規定された。所定患者にとってカルシウム又はマグネシウムが臨界物質と考えられる場合には、輸注ポンプ５３は患者の内部媒質中の所期濃度のカルシウム [Ｃａ++] des又はマグネシウム [Ｍｇ++] desに関して規定された目標の関数として調整されるであろうことは言うまでもない。
【００４１】
更に、上記の本発明の態様においては、患者の内部媒質を、第二溶液中に含有されたイオン物質の一つについて所定濃度に向かわせることだけが可能である。第二溶液中に含有されているイオン物質の濃度に関して幾つかを目標としたい場合には、各々が投与されるべき単一のイオン物質を含有している幾つかの輸液のバッグを使用することそしてそれらの等しい数の輸注手段（ハカリ及びポンプ）を設けることで足りる。また、各種バッグがつり下げされるたった１個のハカリと、与えられた時間の序列で順番に各バッグと体外血液循環回路を接続させるための分配手段を携えたたった１個のポンプを使用することも可能である。
【００４２】
以上記載した本発明は、特に、第一溶液及び第二溶液の組成、及び第一溶液の調製に関して、変動可能である。
【００４３】
血液の主要イオン物質が一方の溶液及び／又は他方の溶液の中に存在する限りにおいて、第一溶液及び第二溶液のイオン物質は非常に自由に選択できる。好ましくは、上記に概説した理由で、それらが存在する溶液のｐＨが約７．５より高くなるときに炭酸塩系沈殿物を形成するようなイオン物質は分離されて２つの溶液のどちらか一方だけの組成物の部分を成す。
【００４４】
従って、第二溶液は重炭酸ナトリウムだけを含有することができ、そして第一溶液は重炭酸塩以外の血液中の主要イオン物質（即ち、塩素、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、カリウム）を含有することができる。この場合には、第一溶液は単一の濃厚溶液から調製され、そしてこの場合のマシンの溶液生成器は単一濃厚溶液を希釈するための希釈手段（流水供給源に接続された主管に濃厚溶液を注入するための、導電率プローブによって調整された、ポンプ）を含んでいる。かかる配置をもってすると、患者の内部媒質を２つの処方箋値、ナトリウム濃度 [Ｎａ+] des及び重炭酸塩濃度 [ＨＣＯ3 -] des、に向かわせることが可能である。
【００４５】
また、第一溶液は２つの濃厚溶液中のその濃度が異なっているカリウム以外は同じイオン物質が同じ濃度で含有されている２つの濃厚溶液から調製することもできる。この場合に、血液濾過機のための溶液生成器は図に関連して上記に説明したものに似ている。溶液生成器の主管に２つの濃厚溶液を注入するのに使用された２つのポンプを適切に管理することによって、第一溶液中のカリウム濃度は各特定患者の要求に従って調整されることができる。かかる配置をもってすると、患者の内部媒質を３つの処方箋値、ナトリウム濃度 [Ｎａ+] des、カリウム濃度 [Ｋ+] des（第一溶液によって）および重炭酸塩濃度 [ＨＣＯ3 -] des（第二溶液によって）、に向かわせることが可能である。
【００４６】
患者の内部媒質中のその濃度を所期濃度 [Ａ] desに向かわせることが望まれている物質Ａが第二溶液の中にだけに存在するのではなく第一溶液と第二溶液の両方に存在する場合（たとえば、カリウム）は、第二溶液の輸注流量Ｑpostを計算するときに、このことを考慮に入れるべきである。コントロール・計算ユニット６０が第二溶液の輸注流量Ｑpostを計算するのに使用する式は、次の通りである:
上記の態様では、溶液生成器２０によって調製された第一溶液はそれを２つのフィルター３４及び３８に通して濾過することによって注入可能にされている。当然、この第一溶液は他の手段によって、特に、ＦＲ９９／０４２０７に記載されているように加熱滅菌装置によって、注入可能にされることもありえよう。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の血液濾過機の図解である。
【符号の説明】
１ 交換機
４ 半透膜
５ 採血管
７ 返血管
２０ 溶液生成器
２５、２６ カートリッジ
６０ コントロールユニット
Claims (12)
- 半透膜（４）によって分離された第一区画と第二区画（２、３）を有する血液濾過器（１）と協働するように設計された血液濾過機であって、第一区画（２）は採血管（５）に接続できる入口と返血管（７）に接続できる出口を有しており、そして第二区画（３）は廃液排出管（１０）に接続できる出口を有しており、前記血液濾過機が、
注入可能な第一溶液を少なくとも一つの濃厚溶液から調製するための手段（２０、２４、３４、３８）;
第一溶液を採血管（５）の中に注入流量Ｑpreで注入するための手段（３３）;
少なくとも一つのイオン物質Ａを第一溶液中のこの物質Ａの濃度 [Ａ] preとは異なる所与濃度 [Ａ] postで含有している第二溶液を患者に輸注するための手段（５０、５１、５２、５３）;
患者の内部媒質の中の物質Ａの濃度を所期濃度 [Ａ] desに向かわせるために第二溶液の輸注流量Ｑpostを、第二溶液中の物質Ａの濃度 [Ａ] post、所期濃度 [Ａ] des、第一溶液の注入流量Ｑpre 、第一溶液中の物質Ａの濃度[Ａ] pre 及び血液流量ＱBの関数として決定するための手段（６０）
を含んでいることを特徴とする、前記血液濾過機。 - 物質Ａが第一溶液には存在しないこと、及び輸注流量Ｑpostを決定するための手段が、輸注流量Ｑpostを式
に従って計算するための計算手段（６０）を含んでいることを特徴とする、請求項１の血液濾過機。 - 決定された流量Ｑpostに輸液の流量が実質的に等しくなるように輸注手段（５０、５１、５２、５３）を管理するためのコントロール手段（６０）をも含んでいることを特徴とする、請求項１又は２の血液濾過機。
- 注入可能な第一溶液を調製するための手段（２０）が、
第一の濃厚塩化ナトリウム溶液を希釈するための第一希釈手段（２７）、
第二の濃厚重炭酸ナトリウム溶液を希釈するための第二希釈手段（２８）、
第一溶液が所定のナトリウム濃度と所定の重炭酸濃度を有するように第一希釈手段（２７）と第二希釈手段（２８）を調整するための手段（２９、３０、６０）
を含んでいることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項の血液濾過機。 - 注入可能な第一溶液を調製するための手段（２０）が、粉末又は粒体の形態の塩化ナトリウムから第一の濃厚溶液をつくるための手段（２６、２８）と、粉末又は粒体の形態の重炭酸ナトリウムから第二の濃厚溶液をつくるための手段（２５、２７）を含んでいることを特徴とする、請求項４の血液濾過機。
- 第二溶液がカルシウム、カリウム及びマグネシウムを含んでいること、及び物質Ａがカルシウム、カリウム又はマグネシウムであることを特徴とする、請求項４又は５の血液濾過機。
- 注入可能な第一溶液を調製するための手段が、
塩化ナトリウム、カルシウム、カリウム及びマグネシウムの濃厚溶液を希釈するための希釈手段、
第一溶液が所定のナトリウム濃度を有するように希釈手段を調整するための手段
を含んでいることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項の血液濾過機。 - 注入可能な第一溶液を調製するための手段が、
カリウムが第一濃度にある、塩化ナトリウム、カルシウム、カリウム及びマグネシウムの第一濃厚溶液を、希釈するための第一希釈手段、
カリウムが第二濃度にある、塩化ナトリウム、カルシウム、カリウム及びマグネシウムの第二濃厚溶液を、希釈するための第二希釈手段、
第一溶液中でカリウムが第三濃度になるように第一希釈手段と第二希釈手段を調整するための手段
を含んでいることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項の血液濾過機。 - 第二溶液が重炭酸ナトリウムを含んでいること、及び物質Ａが重炭酸塩であることを特徴とする、請求項７又は８の血液濾過機。
- 第一又は第二溶液が重炭酸塩を含有しているがマグネシウム又はカルシウムを含有しておらず、他方の溶液がマグネシウム及びカルシウムを含有しているが重炭酸塩を含有していないことを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項の血液濾過機。
- 注入可能な第一溶液を調製するための手段が第一溶液を濾過するための手段（３４、３８）を含んでいることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか一項の血液濾過機。
- 輸注手段（５０、５１、５２、５３）が返血管（７）に接続されるように配置されていることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項の血液濾過機。
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