JP4454529B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents
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Description
この発明に係る皮膚外用剤は、メラニン生成阻害剤として乳酸とコハク酸を含有し、乳酸およびコハク酸を親水軟膏、含水軟膏、精製水、各種溶液などの基剤中に混合して調製され、軟膏、ローション、美容液、クリーム、ゲルなどの形態とされる。この皮膚外用剤は、乳酸とコハク酸が含有されていることにより、優れたメラニン生成阻害能を有し、さらに、乳酸とコハク酸との相乗効果により、乳酸単独またはコハク酸単独で含有される場合に比べて、より高いメラニン生成阻害能を示し、この皮膚外用剤を使用すると、表皮での色素沈着を有効に防止することができる。そして、上記したように、乳酸を単独で4.5重量%だけ配合しても、チロシナーゼ阻害率はほぼ100%となり、また、コハク酸を単独で3.0重量%だけ配合しても、チロシナーゼ阻害率はほぼ100%となるので、例えば、乳酸の含有量は、外用剤全量に対して4.5重量%未満とし、コハク酸の含有量は、外用剤全量に対して3.0重量%未満とすればよい。乳酸およびコハク酸のそれぞれの濃度をこのような濃度とすれば、皮膚外用剤を皮膚に塗布しても、刺激などを全く生じることがなく安全である。また、上記したように、皮膚外用剤中の乳酸成分およびコハク酸成分はいずれも、熱や光等に対して安定しているので、この皮膚外用剤は安定性を有し、好ましくない臭いや着色もない。
試料溶液の調製は、次のようにして行った。5gの乳酸(ナカライテスク社製、試薬特級)をマッキルベイン(McIlvaine)緩衝液(0.1mol/lクエン酸溶液と0.2mol/lリン酸二ナトリウム溶液とを混合してpH6.8に調整した溶液。0.1mol/lクエン酸溶液は、クエン酸(1水和物)(和光純薬工業株式会社製、試薬特級)を精製水に溶解させて調製し、2mol/lリン酸二ナトリウム溶液は、リン酸二ナトリウム(12水和物)(和光純薬工業株式会社製、試薬特級)を精製水に溶解させて調製した。比重≒1.0)に溶解して50mlの溶液とし、10w/v%の乳酸溶液(A液)を調製し、A液をマッキルベイン緩衝液(pH6.8)により段階的に希釈して、試料溶液I〜VIIを調製した。また、10gのコハク酸(ナカライテスク社製、試薬特級)をマッキルベイン緩衝液(pH6.8)に加温溶解して100mlの溶液とし、10w/v%のコハク酸溶液(B液)を調製し、B液をマッキルベイン緩衝液(pH6.8)により段階的に希釈して、試料溶液VIII〜XIIを調製した。さらに、A液およびB液を種々の割合に混合しマッキルベイン緩衝液(pH6.8)により適宜希釈して、試料溶液XIII〜XVIを調製した。
試料溶液I:乳酸1.0w/v%溶解液
試料溶液II:乳酸2.0w/v%溶解液
試料溶液III:乳酸3.0w/v%溶解液
試料溶液IV:乳酸3.5w/v%溶解液
試料溶液V:乳酸4.0w/v%溶解液
試料溶液VI:乳酸4.5w/v%溶解液
試料溶液VII:乳酸5.0w/v%溶解液
試料溶液VIII:コハク酸1.0w/v%溶解液
試料溶液IX:コハク酸2.0w/v%溶解液
試料溶液X:コハク酸3.0w/v%溶解液
試料溶液XI:コハク酸4.0w/v%溶解液
試料溶液XII:コハク酸5.0w/v%溶解液
試料溶液XIII:乳酸3.0w/v%・コハク酸1.0w/v%溶解液
試料溶液XIV:乳酸3.0w/v%・コハク酸2.0w/v%溶解液
試料溶液XV:乳酸3.0w/v%・コハク酸3.0w/v%溶解液
試料溶液XVI:乳酸3.0w/v%・コハク酸4.0w/v%溶解液
0.04%チロシン溶液、マッキルベイン緩衝液(pH6.8)および試料溶液をそれぞれ1mlずつ分取して混合し、混合溶液を3ml容吸収セルに注入して、35℃の温度で数分間放置した後、吸収セルに0.02mlのチロシナーゼ溶液を添加して溶液を混合し、波長475nmにおける吸光度の増加を10分間、経時的に測定した。測定結果において、吸光度の増加が直線的となる部分における単位時間(1分間)当たりの吸光度の増加をaとした。また、対照として、試料溶液の代わりに精製水を用いて同様に操作し、そのときの単位時間当たりの吸光度の増加をbとした。そして、チロシナーゼ阻害率を、チロシナーゼ阻害率(%)=〔(b−a)/b〕×100の式より算出した(ポメランツ(Pomerantz)の方法)。
図1に示した結果から、乳酸の含有量が4.5w/v%以上であれば、溶液は十分なチロシナーゼ阻害作用を示すことが分かる。また、コハク酸の含有量が3.0w/v%以上であれば、溶液は十分なチロシナーゼ阻害作用を示すことが分かる。
3.0gの乳酸と1.0gのコハク酸とを親水軟膏(丸石製薬株式会社製)に添加して全量を100gとして、皮膚外用剤を調製した。親水軟膏の組成は、100gの軟膏中に白色ワセリン:25g、ステアリルアルコール:20g、プロピレングリコール:12g、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60:4g、モノステアリン酸グリセリン:1g、パラオキシ安息香酸メチル:0.1g、パラオキシ安息香酸プロピル:0.1gがそれぞれ含有され、残余分が精製水である。
表皮基底細胞膜上にDOPA(+)メラノサイトを平均400個/mm2有する有色モルモット(雌、8週齢、体重500g前後)を3匹用意し、それぞれ背部被毛を除毛した後、2.5cm×2.5cmエリアの紫外線照射部位を左右に2個所設定した。設定された紫外線照射部位にUVB領域の紫外線(東芝製FC20SEランプを使用、λmax=305nm)を、瞬間照射強度1.0mW、照射時間120秒(照射エネルギ量:0.12J/cm2)の条件で、1日に1回、合計10回照射した。これにより、均一な痂皮形成を示さない色素沈着を得た。試験は、最終の紫外線照射時から7日間経過した後に行った。
Claims (1)
- メラニン生成阻害剤として乳酸とコハク酸を含有し、前記乳酸の含有量が全量に対して4.5重量%未満であり、前記コハク酸の含有量が全量に対して3.0重量%未満であることを特徴とする皮膚外用剤。
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