JP4419448B2 - 医療用チューブ - Google Patents
医療用チューブ Download PDFInfo
- Publication number
- JP4419448B2 JP4419448B2 JP2003172600A JP2003172600A JP4419448B2 JP 4419448 B2 JP4419448 B2 JP 4419448B2 JP 2003172600 A JP2003172600 A JP 2003172600A JP 2003172600 A JP2003172600 A JP 2003172600A JP 4419448 B2 JP4419448 B2 JP 4419448B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tube
- bubble
- base material
- synthetic polymer
- polymer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、輸液・輸血、体外循環などに用いる回路において、適度な柔軟性をもった医療用チューブに関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、輸液・輸血、体外循環の際用いられる回路においては、多くは、可塑化塩化ビニル樹脂（以下、ＰＶＣともいう）が使用されている。可塑化ＰＶＣは、長年の使用実績があり、その透明性、加工性、経済性等の点で、他の合成樹脂では代替えし難い色々なメリットがある。しかし、可塑化ＰＶＣはその反面、生体への可塑剤の溶出や廃棄・焼却の際の有害物質の生成が問題となっている。
【０００３】
さらに、多くの医療施設では、輸液セットや延長チューブ、カテーテルなどの医療用チューブの基材として、可塑化ＰＶＣが利用されているが、輸液用薬液・薬剤として、ニトログリセリン、アクチノマイシン、ニトロール等、を含有する場合に、可塑化ＰＶＣ製チューブ表面への吸着が認められる。上記のような薬液は微量投与を行うことが多いため、基材への吸着によって、生体への薬効が予定通りのものとならない危険性がある。可塑化ＰＶＣは、一般的に以上のようなの問題点を指摘されているため、溶出し易い低分子可塑剤を含まず、且つ薬剤吸着の起こり難い軟質ポリオレフィンを用いた製品が考案されてきた。
【０００４】
しかしながら、これらのポリオレフィンは疎水性が高いため、チューブ内腔が液に馴染み難い（濡れ難い）。そのため、チューブ内に液が流れる際、液体に溶存している気体等から気泡が発生し易く、また、発生した気泡はチューブ内面に付着し易い。さらに、チューブ内面が液に馴染んでいないため、付着した気泡は流れ難い。以上のような理由で、輸液セットや液体流通回路はプライミング液の充填が困難となり、さらに、付着気泡が輸液ポンプ等の気泡センサーに検出されて、不具合を生じることがある。
【０００５】
【特許文献１】
特開平１−２５０２６５号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記のような従来技術が有する欠点、即ち▲１▼基材表面の疎水性、濡れ難さ、▲２▼基材表面への気泡の付着と付着気泡の除去し難さ、▲３▼吸着性薬液（薬剤）を使用した場合の基材への薬液吸着、等の問題を解消した医療用チューブを提供することにある。即ち、使用者にとって使い易く、安全性の高い医療用チューブを提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明において、以下に示すような手段によって、解決できた。即ち、本発明は、合成高分子である基材に、両親媒性のポリマーを添加してなるものであり、両親媒性のポリマーの添加量は、合成高分子基材１００重量部に対し０．０１〜３重量部であり、かつ両親媒性のポリマーとしてポリスチレンスルホン酸ナトリウム塩、ポリカルボン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸‐ホルマリン重縮合体、ポリオキシアルキレン変性ポリジメチルシロキサン、ポリオキシエチレンアセトステアリルヒドロキシリスチレンエーテル、ヒドロキシリエチルエチルセルロース、エチレンオキサイド‐エチレンビニルアルコール共重合体のうちのいずれかを用いたことを特徴とする気泡除去用チューブである。
【０００８】
本考案の医療用チューブは、両親媒性のポリマーが添加されていることで、疎水性の鎖が合成樹脂製基材と相溶し、親水性の鎖が基材表面に配向する。従って、液体と接するチューブ内面は、親水性となり濡れ性が向上し、その結果、気泡の付着が抑制される。さらに、添加剤の一部が疎水性ポリマーで、合成樹脂と相溶性があるため、添加剤のブルームやブリードがなく、医療用途として安全性が高い。
【０００９】
【発明の実施の形態】
（請求項１の補正に伴い変更）
本考案に用いられる両親媒性ポリマーは、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム塩、ポリカルボン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸‐ホルマリン重縮合体、ポリオキシアルキレン変性ポリジメチルシロキサン、ポリオキシエチレンアセトステアリルヒドロキシリスチレンエーテル、ヒドロキシリエチルエチルセルロース、エチレンオキサイド‐エチレンビニルアルコール共重合体の中から選択される。上記の両親媒性のポリマーの中でも、安全性、加工性、コスト低減などの点から、エチレンオキサイド‐エチレンビニルアルコール共重合体が特に好ましい。
【００１０】
一方、好ましい医療用チューブ基材としては、薬液の吸着性や加工性、経済性などの点から、スチレン系エラストマー、1-2ポリブタジエン系樹脂などが挙げられる。
【００１１】
1-2ポリブタジエン系樹脂を基材の例として、上記の両親媒性ポリマーを添加した場合について、説明する。これらの両親媒性ポリマー（特にエチレンオキサイド-エチレンビニルアルコール共重合体）は、1-2ポリブタジエン系樹脂１００重量部に対して、０．０１〜３重量部添加することで、濡れ性の改善に効果が認められる。好ましくは、０．０２〜１重量部である。添加量が０．０１重量部未満の場合、チューブの濡れ性が十分ではなく、気泡付着回避の効果が低い。また、添加量が３重量部を超えると、チューブの透明性に影響を及ぼす。
【００１２】
さらに、本考案のチューブは、その柔軟性を変化させるため、例えばポリエステル系可塑剤等の高分子可塑剤を加えることもできる。また、1-2ポリブタジエン系樹脂は予め、滑剤や老化防止剤を添加しておくのが望ましい。
【００１３】
【実施例】
１．サンプルの作製
(1)実施例
1-2ポリブタジエン（ＲＢ８１０、ＪＳＲ株式会社製）に、エチレンオキサイド-エチレンビニルアルコール共重合体（スミエード３００Ｋ、住友化学工業株式会社製）を表-１に示す添加量で配合し、３０ｍｍ押出し成型機〔Ｌ／Ｄ（Length／Diameter）＝２６〕を用いて、成型温度１４０〜１６０℃で、内径×外径＝３．２×４．５ｍｍ及び４．５×６．０ｍｍのチューブを作製した。
【００１４】
(2)比較例
実施例で用いたものと同じ1-2ポリブタジエンに両親媒性ポリマーを添加せず、実施例と同じ方法でチューブを作製した。
【００１５】
【表１】
【００１６】
２．実験
実験(1)
実施例▲１▼〜▲３▼及び比較例で作製したチューブ〔３．２（内径）×４．５（外径）ｍｍ〕で輸液セットを組みたて、エチレン・オキサイドガスによる滅菌後、常法により、５００〜１０００mlの生食バックを接続して、落差１ｍにて点滴速度８０ｍＬ／ｈで輸液を行った。目視でチューブを観察したところ、実施例のチューブには気泡の付着は殆ど見られなかったが、比較例のチューブでは、点滴筒とチューブの接続部や流量調節器下部付近に気泡の付着が顕著に見られた。
【００１７】
同様に、径の異なるチューブ〔４．５（内径）×６．０（外径）ｍｍ〕で、血液回路を作製し、γ線滅菌を行った後、透析装置を接続して、牛血を用いて、プライミング操作を行った。実施例では、内面に発生した気泡は、コッヘル等で軽く叩くことで速やかに下流に流れたが、比較例では、気泡の離脱は上記の操作では容易でなく、コッヘル等で強く、激しく叩くことが必要であった。
【００１８】
実験(2)
実施例▲１▼〜▲３▼で作製したチューブを、エチレンオキサイド滅菌または、γ線滅菌後、厚生労働省告示の基準の溶出物試験を実施したところ、表−２,表−３に示すように各規準に適合していた。
【００１９】
【表２】
（滅菌済み輸液セット基準）
【００２０】
【表３】
（透析型人工腎臓装置承認基準）
【００２１】
【発明の効果】
上記構成の医療用チューブは、チューブ内腔に液体を流した際、速やかに濡れ、気泡が下流に流れるなど、プライミングが容易となる。また、通液の際、液体中の溶存気体が気泡として発生しても、気泡が付着しにくくなっており、結果的に回路内に装着した気泡センサーや人体に影響を及ぼすような大量の気泡の発生が回避できる。
【００２２】
また、基材として、可塑化ＰＶＣを使用しない場合は、可塑剤の溶出を懸念することが無く、生体適合性に優れた医療用器具となる。即ち、可塑剤が液中に溶出し難いので、可塑剤の溶出に起因する様々な問題（例えば、成長ホルモンへの影響等）が改善される。さらに、可塑化ＰＶＣに吸着し易い薬液（薬剤）のための投与手段（チューブ）として、有用である。
【発明の属する技術分野】
本発明は、輸液・輸血、体外循環などに用いる回路において、適度な柔軟性をもった医療用チューブに関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、輸液・輸血、体外循環の際用いられる回路においては、多くは、可塑化塩化ビニル樹脂（以下、ＰＶＣともいう）が使用されている。可塑化ＰＶＣは、長年の使用実績があり、その透明性、加工性、経済性等の点で、他の合成樹脂では代替えし難い色々なメリットがある。しかし、可塑化ＰＶＣはその反面、生体への可塑剤の溶出や廃棄・焼却の際の有害物質の生成が問題となっている。
【０００３】
さらに、多くの医療施設では、輸液セットや延長チューブ、カテーテルなどの医療用チューブの基材として、可塑化ＰＶＣが利用されているが、輸液用薬液・薬剤として、ニトログリセリン、アクチノマイシン、ニトロール等、を含有する場合に、可塑化ＰＶＣ製チューブ表面への吸着が認められる。上記のような薬液は微量投与を行うことが多いため、基材への吸着によって、生体への薬効が予定通りのものとならない危険性がある。可塑化ＰＶＣは、一般的に以上のようなの問題点を指摘されているため、溶出し易い低分子可塑剤を含まず、且つ薬剤吸着の起こり難い軟質ポリオレフィンを用いた製品が考案されてきた。
【０００４】
しかしながら、これらのポリオレフィンは疎水性が高いため、チューブ内腔が液に馴染み難い（濡れ難い）。そのため、チューブ内に液が流れる際、液体に溶存している気体等から気泡が発生し易く、また、発生した気泡はチューブ内面に付着し易い。さらに、チューブ内面が液に馴染んでいないため、付着した気泡は流れ難い。以上のような理由で、輸液セットや液体流通回路はプライミング液の充填が困難となり、さらに、付着気泡が輸液ポンプ等の気泡センサーに検出されて、不具合を生じることがある。
【０００５】
【特許文献１】
特開平１−２５０２６５号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記のような従来技術が有する欠点、即ち▲１▼基材表面の疎水性、濡れ難さ、▲２▼基材表面への気泡の付着と付着気泡の除去し難さ、▲３▼吸着性薬液（薬剤）を使用した場合の基材への薬液吸着、等の問題を解消した医療用チューブを提供することにある。即ち、使用者にとって使い易く、安全性の高い医療用チューブを提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明において、以下に示すような手段によって、解決できた。即ち、本発明は、合成高分子である基材に、両親媒性のポリマーを添加してなるものであり、両親媒性のポリマーの添加量は、合成高分子基材１００重量部に対し０．０１〜３重量部であり、かつ両親媒性のポリマーとしてポリスチレンスルホン酸ナトリウム塩、ポリカルボン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸‐ホルマリン重縮合体、ポリオキシアルキレン変性ポリジメチルシロキサン、ポリオキシエチレンアセトステアリルヒドロキシリスチレンエーテル、ヒドロキシリエチルエチルセルロース、エチレンオキサイド‐エチレンビニルアルコール共重合体のうちのいずれかを用いたことを特徴とする気泡除去用チューブである。
【０００８】
本考案の医療用チューブは、両親媒性のポリマーが添加されていることで、疎水性の鎖が合成樹脂製基材と相溶し、親水性の鎖が基材表面に配向する。従って、液体と接するチューブ内面は、親水性となり濡れ性が向上し、その結果、気泡の付着が抑制される。さらに、添加剤の一部が疎水性ポリマーで、合成樹脂と相溶性があるため、添加剤のブルームやブリードがなく、医療用途として安全性が高い。
【０００９】
【発明の実施の形態】
（請求項１の補正に伴い変更）
本考案に用いられる両親媒性ポリマーは、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム塩、ポリカルボン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸‐ホルマリン重縮合体、ポリオキシアルキレン変性ポリジメチルシロキサン、ポリオキシエチレンアセトステアリルヒドロキシリスチレンエーテル、ヒドロキシリエチルエチルセルロース、エチレンオキサイド‐エチレンビニルアルコール共重合体の中から選択される。上記の両親媒性のポリマーの中でも、安全性、加工性、コスト低減などの点から、エチレンオキサイド‐エチレンビニルアルコール共重合体が特に好ましい。
【００１０】
一方、好ましい医療用チューブ基材としては、薬液の吸着性や加工性、経済性などの点から、スチレン系エラストマー、1-2ポリブタジエン系樹脂などが挙げられる。
【００１１】
1-2ポリブタジエン系樹脂を基材の例として、上記の両親媒性ポリマーを添加した場合について、説明する。これらの両親媒性ポリマー（特にエチレンオキサイド-エチレンビニルアルコール共重合体）は、1-2ポリブタジエン系樹脂１００重量部に対して、０．０１〜３重量部添加することで、濡れ性の改善に効果が認められる。好ましくは、０．０２〜１重量部である。添加量が０．０１重量部未満の場合、チューブの濡れ性が十分ではなく、気泡付着回避の効果が低い。また、添加量が３重量部を超えると、チューブの透明性に影響を及ぼす。
【００１２】
さらに、本考案のチューブは、その柔軟性を変化させるため、例えばポリエステル系可塑剤等の高分子可塑剤を加えることもできる。また、1-2ポリブタジエン系樹脂は予め、滑剤や老化防止剤を添加しておくのが望ましい。
【００１３】
【実施例】
１．サンプルの作製
(1)実施例
1-2ポリブタジエン（ＲＢ８１０、ＪＳＲ株式会社製）に、エチレンオキサイド-エチレンビニルアルコール共重合体（スミエード３００Ｋ、住友化学工業株式会社製）を表-１に示す添加量で配合し、３０ｍｍ押出し成型機〔Ｌ／Ｄ（Length／Diameter）＝２６〕を用いて、成型温度１４０〜１６０℃で、内径×外径＝３．２×４．５ｍｍ及び４．５×６．０ｍｍのチューブを作製した。
【００１４】
(2)比較例
実施例で用いたものと同じ1-2ポリブタジエンに両親媒性ポリマーを添加せず、実施例と同じ方法でチューブを作製した。
【００１５】
【表１】
２．実験
実験(1)
実施例▲１▼〜▲３▼及び比較例で作製したチューブ〔３．２（内径）×４．５（外径）ｍｍ〕で輸液セットを組みたて、エチレン・オキサイドガスによる滅菌後、常法により、５００〜１０００mlの生食バックを接続して、落差１ｍにて点滴速度８０ｍＬ／ｈで輸液を行った。目視でチューブを観察したところ、実施例のチューブには気泡の付着は殆ど見られなかったが、比較例のチューブでは、点滴筒とチューブの接続部や流量調節器下部付近に気泡の付着が顕著に見られた。
【００１７】
同様に、径の異なるチューブ〔４．５（内径）×６．０（外径）ｍｍ〕で、血液回路を作製し、γ線滅菌を行った後、透析装置を接続して、牛血を用いて、プライミング操作を行った。実施例では、内面に発生した気泡は、コッヘル等で軽く叩くことで速やかに下流に流れたが、比較例では、気泡の離脱は上記の操作では容易でなく、コッヘル等で強く、激しく叩くことが必要であった。
【００１８】
実験(2)
実施例▲１▼〜▲３▼で作製したチューブを、エチレンオキサイド滅菌または、γ線滅菌後、厚生労働省告示の基準の溶出物試験を実施したところ、表−２,表−３に示すように各規準に適合していた。
【００１９】
【表２】
（滅菌済み輸液セット基準）
【表３】
（透析型人工腎臓装置承認基準）
【発明の効果】
上記構成の医療用チューブは、チューブ内腔に液体を流した際、速やかに濡れ、気泡が下流に流れるなど、プライミングが容易となる。また、通液の際、液体中の溶存気体が気泡として発生しても、気泡が付着しにくくなっており、結果的に回路内に装着した気泡センサーや人体に影響を及ぼすような大量の気泡の発生が回避できる。
【００２２】
また、基材として、可塑化ＰＶＣを使用しない場合は、可塑剤の溶出を懸念することが無く、生体適合性に優れた医療用器具となる。即ち、可塑剤が液中に溶出し難いので、可塑剤の溶出に起因する様々な問題（例えば、成長ホルモンへの影響等）が改善される。さらに、可塑化ＰＶＣに吸着し易い薬液（薬剤）のための投与手段（チューブ）として、有用である。
Claims (5)
- 合成高分子である基材に、両親媒性のポリマーが添加されており、両親媒性のポリマーの添加量は、合成高分子基材１００重量部に対し０．０１〜３重量部であり、前記両親媒性のポリマーとして、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム塩、ポリカルボン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸‐ホルマリン重縮合体、ポリオキシアルキレン変性ポリジメチルシロキサン、ポリオキシエチレンアセトステアリルヒドロキシリスチレンエーテル、ヒドロキシリエチルエチルセルロース、エチレンオキサイド‐エチレンビニルアルコール共重合体のうちのいずれかを用いたことを特徴とする、気泡除去用チューブ。
- 前記合成高分子の基材が、ポリオレフィンからなる請求項１に記載の気泡除去用チューブ。
- 前記合成高分子の基材が、１−２ポリブタジエン系樹脂からなる請求項１に記載の気泡除去用チューブ。
- 前記気泡除去用チューブが、ニトログリセリン、アクチノマイシンのいずれかを含有する薬液をその内腔に流通する目的に使用されるものである請求項１〜３のいずれかの項に記載の気泡除去用チューブ。
- 前記気泡除去用チューブが、輸液ポンプに装着して使用される請求項４に記載の気泡除去用チューブ。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003172600A JP4419448B2 (ja) | 2003-06-17 | 2003-06-17 | 医療用チューブ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003172600A JP4419448B2 (ja) | 2003-06-17 | 2003-06-17 | 医療用チューブ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2005006776A JP2005006776A (ja) | 2005-01-13 |
| JP4419448B2 true JP4419448B2 (ja) | 2010-02-24 |
Family
ID=34096681
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2003172600A Expired - Fee Related JP4419448B2 (ja) | 2003-06-17 | 2003-06-17 | 医療用チューブ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4419448B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008039483A2 (en) * | 2006-09-26 | 2008-04-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Modified self-assembling peptides |
| US8167809B2 (en) | 2007-12-20 | 2012-05-01 | Silicon Valley Medical Instruments, Inc. | Imaging probe housing with fluid flushing |
| WO2015095588A1 (en) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Acist Medical Systems, Inc. | Catheter sheath system and method |
-
2003
- 2003-06-17 JP JP2003172600A patent/JP4419448B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2005006776A (ja) | 2005-01-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2014302841B2 (en) | Vial spiking assemblies and related methods | |
| KR20090005320A (ko) | 의료용 튜브 | |
| CN113365712B (zh) | 气泡捕集设备 | |
| US5928216A (en) | Surgical/medical tubing and containers for use in conveying medical solutions and the like | |
| CN101962461B (zh) | 不含邻苯二甲酸酯的医用聚氯乙烯塑料 | |
| US5733268A (en) | Medical tubing and containers for use in conveying medical solutions and the like | |
| JP4419448B2 (ja) | 医療用チューブ | |
| US20230399454A1 (en) | Alcohol-resistant siliconized polycarbonate polyurethanes and medical devices incorporating the same | |
| US11746181B2 (en) | Alcohol-resistant siliconized polycarbonate polyurethanes and medical devices incorporating the same | |
| KR20160141725A (ko) | 주사액용 주머니 및 주사용 제제 | |
| JP3192217B2 (ja) | 医療用チューブ | |
| CN104403122B (zh) | 一种血液稳定剂、血袋及其制备方法 | |
| CN101712783A (zh) | 一次性使用无毒增塑剂输液器及其制备方法 | |
| JPH08150216A (ja) | 管路コネクタ | |
| JP3644386B2 (ja) | 医療用チューブ | |
| JP2005124690A (ja) | 医療用導管に最適な基材 | |
| JP4646533B2 (ja) | 輸液セット | |
| Blass | Polymers in disposable medical devices: A European perspective | |
| CN202516065U (zh) | 一次性使用血液体外循环回路导管 | |
| JP2003164517A (ja) | 医療用チューブ | |
| Sutherland Jr | Water infused surface protection for central venous catheters | |
| JPS59194746A (ja) | 医療用具 | |
| Krishnan et al. | The toxicological quandary in the use of plasticizers in medical devices | |
| JP2005006777A (ja) | 医療用チューブ | |
| Ziter | Plastic Materials Used in Pharmaceuticals |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20051206 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090803 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090928 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20091110 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20091123 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121211 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121211 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131211 Year of fee payment: 4 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |