JP4359204B2

JP4359204B2 - Skin moisturizing food

Info

Publication number: JP4359204B2
Application number: JP2004229322A
Authority: JP
Inventors: 准子石川; 豊高木; 知子野村
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 2004-03-19
Filing date: 2004-08-05
Publication date: 2009-11-04
Anticipated expiration: 2024-08-05
Also published as: JP2005295994A

Description

本発明はスフィンゴシン類縁体を含有する食品に関する。 The present invention relates to foods containing sphingosine analogs.

皮膚の角質層は、体内からの水分の蒸散を抑制するとともに、外界からの刺激を防ぐバリア機能を有している。このバリア機能が、紫外線、界面活性剤、乾燥、機械的刺激、活性酸素、水道水中の残留塩素等により損なわれると、乾燥肌、アトピー性皮膚炎、肌あれ等を誘発することが知られている。 The stratum corneum of the skin has a barrier function that prevents transpiration of moisture from the body and prevents irritation from the outside world. It is known that when this barrier function is impaired by ultraviolet rays, surfactants, drying, mechanical stimulation, active oxygen, residual chlorine in tap water, etc., it induces dry skin, atopic dermatitis, skin roughness, etc. Yes.

従来、当該バリア機能を改善する手段としては、アルニカ、ウコン等の植物成分（例えば、特許文献１参照）やパマキン、パヒマラン等の多糖類（例えば、特許文献２参照）を外用投与する方法が報告されている。また、セラミドの経口摂取により、皮膚の水分保持機能が改善されることが報告されている（例えば、非特許文献１参照）。 Conventionally, as a means for improving the barrier function, a method of externally administering a plant component such as Arnica or Turmeric (for example, see Patent Document 1) or a polysaccharide such as Pamakin or Pahimaran (for example, see Patent Document 2) has been reported. Has been. In addition, it has been reported that oral intake of ceramide improves the water retention function of the skin (for example, see Non-Patent Document 1).

しかし、外用投与製剤は、連日全身に適用することは困難であり、また、炎症、刺激、アレルギー等引き起こす場合もある。一方、経口摂取によれば、手軽に全身へ適用することが可能であるが、セラミドの経口摂取では、必ずしも効果が十分であるとはいえない。
従って、経口摂取することにより皮膚の保湿・保護機能を十分に発揮させる方法が望まれている。 However, preparations for external administration are difficult to apply to the whole body every day, and may cause inflammation, irritation, allergies, and the like. On the other hand, oral ingestion can be easily applied to the whole body, but ceramide oral ingestion is not necessarily effective.
Therefore, there is a demand for a method for sufficiently exerting the skin moisturizing / protecting function by ingestion.

一方、スフィンゴシン類は、皮膚に塗布した場合に、しわの発生抑制及びしわの消滅に効果があることが報告されている（例えば、特許文献３参照）。しかしながら、スフィンゴシン類にバリア機能の改善や保湿作用があることは知られておらず、また、これらを経口摂取することも全く報告されていない。
特開２００３−１７１３１０号公報特開２００２−２７５０４６号公報特開平６−２７１４４６号公報 Fragrance Journal 123(1), 81(1995) On the other hand, it has been reported that sphingosines are effective in suppressing wrinkle generation and wrinkle disappearance when applied to the skin (see, for example, Patent Document 3). However, it is not known that sphingosines have an improved barrier function or a moisturizing action, and there has been no report of taking them orally.
JP 2003-171310 A JP 2002-275046 A JP-A-6-271446 Fragrance Journal 123 (1), 81 (1995)

本発明は、経口摂取により、優れた皮膚のバリア機能改善作用を有し、保湿効果を発揮する食品を提供するものである。 The present invention provides a food that has an excellent skin barrier function-improving action and exhibits a moisturizing effect when taken orally.

本発明者らは、経口摂取によって、皮膚保湿効果を発揮する成分について検討したところ、特定のスフィンゴシン類縁体を摂取した場合に、角層セラミド量が増加し、皮膚のバリア機能及び角質水分保持機能を大幅に改善できることを見出した。 The present inventors examined ingredients that exert skin moisturizing effect by oral ingestion, and when ingesting a specific sphingosine analog, the amount of horny layer ceramide increases, the skin barrier function and the keratin water retention function It was found that can be improved significantly.

すなわち本発明は、下記一般式（１） That is, the present invention provides the following general formula (1)

で表されるスフィンゴシン類縁体を含有する食品を提供するものである。 The foodstuff containing the sphingosine analog represented by these is provided.

本発明の食品によれば、手軽に、全身の皮膚のバリア機能を改善・強化し、皮膚の水分含量を高めることができる。 According to the food of the present invention, it is possible to easily improve and strengthen the barrier function of the whole body skin and increase the moisture content of the skin.

一般式（１）中、Ｒで示される炭化水素基は、飽和でも不飽和のものでもよく、その具体例としては１−ペンタデセニル、ペンタデシル、１−ヒドロキシペンタデシル、１−ヘプタデセニル、ヘプタデシル、１−ヒドロキシヘプタデシル、メチル、エチル、１−ノネニル、１−ウンデセニル、１−トリデセニル、１−ノナデセニル、１１−ヒドロキシヘプタデシル、１３−ヒドロキシノナデセニル、９−メチルヘキサデシル、１１−メチルオクタデセニル等の基が挙げられる。
このうち、１−ヒドロキシペンタデシル、１−ヒドロキシヘプタデシル等の１−ヒドロキシアルキルであるものは、いわゆるフィトスフィンゴシン類であり、本発明においては、斯かるフィトスフィンゴシン類が好ましい。 In general formula (1), the hydrocarbon group represented by R may be saturated or unsaturated, and specific examples thereof include 1-pentadecenyl, pentadecyl, 1-hydroxypentadecyl, 1-heptadecenyl, heptadecyl, 1- Hydroxyheptadecyl, methyl, ethyl, 1-nonenyl, 1-undecenyl, 1-tridecenyl, 1-nonadecenyl, 11-hydroxyheptadecyl, 13-hydroxynonadecenyl, 9-methylhexadecyl, 11-methyloctadece And groups such as nyl.
Among these, those which are 1-hydroxyalkyl such as 1-hydroxypentadecyl and 1-hydroxyheptadecyl are so-called phytosphingosines, and such phytosphingosines are preferable in the present invention.

スフィンゴシン類縁体（１）には、四種の立体異性体（Ｄ−エリトロ体、Ｄ−トレオ体、Ｌ−エリトロ体及びＬ−トレオ体）が存在するが、本発明の食品にはこれらのいずれをも使用することができ、また、これらを任意に組合せ使用することもできる。 The sphingosine analog (1) has four types of stereoisomers (D-erythro, D-threo, L-erythro and L-threo). Can also be used, and any combination of these can also be used.

本発明に使用されるスフィンゴシン類縁体（１）のうち、天然に存在するものは、それらが含まれるリン脂質・セラミド等を適当な組織（例えば植物、酵母、牛脳）から抽出し、加水分解後有機溶媒で抽出することにより得られる。 Among the sphingosine analogues (1) used in the present invention, those naturally occurring are obtained by extracting phospholipids, ceramides and the like containing them from appropriate tissues (for example, plants, yeast, bovine brain) and hydrolyzing them. It is obtained by subsequent extraction with an organic solvent.

また、スフィンゴシン類縁体（１）は、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイアティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）９５巻４０９８頁（１９７３年）、ジャーナル・オブ・リピド・リサーチ（Ｊ．ＬｉｐｉｄＲｅｓ．）１９巻２５０頁（１９
７８年）、テトラヘドロン・レターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．）２９巻２
３９頁（１９８８年）、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）４２巻５９６１頁（１９８６年）等に記載の方法により合成できる。また、これらのＮ−メチル体、Ｎ，Ｎ−ジメチル体及びＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチル体については、これらのスフィンゴシン類をバイオケミストリー（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）７巻２１９２頁（１９６８年）等に記載の方法を用いてＮ−メチル化することにより合成できる。 Sphingosine analog (1) is disclosed in Journal of the American Chemical Society (J. Am. Chem. Soc.) 95, 4098 (1973), Journal of Lipid Research (J. Am. Lipid Res.) 19: 250 (19
78), Tetrahedron Lett., 29, 2
39 (1988), tetrahedron 42, 5961 (1986), and the like. In addition, for these N-methyl, N, N-dimethyl and N, N, N-trimethyl compounds, these sphingosines are prepared by the method described in Biochemistry, Vol. 7, page 2192 (1968), etc. It can be synthesized by N-methylation using

本発明の食品には、上記スフィンゴシン類縁体（１）に加え、食後の血中中性脂肪の上昇を抑制する作用があり、調理油や種々の油脂加工食品に使用されているジアシルグリセロールを含有せしめるのが、皮膚のバリア機能や角質水分保持機能を高める点から好ましい。
ここで、ジアシルグリセロールとしては、その構成脂肪酸が、炭素数８〜２４、特に１２〜２２のアシル基、例えばパルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸由来のアシル基を有するものが好ましい。ジアシルグリセロール中の不飽和アシル基の量は、全アシル基の量の５５重量％（以下単に％で示す）以上、特に７０％以上が好ましい。更に不飽和脂肪酸がオレイン酸１５〜８５％、リノール酸１５〜８５％で構成されることが最も好ましい。 In addition to the sphingosine analog (1), the food of the present invention has an action of suppressing an increase in blood neutral fat after meal and contains diacylglycerol used in cooking oils and various processed oils and fats foods. It is preferable to cause the skin to increase the skin barrier function and the keratin moisture retention function.
Here, as diacylglycerol, the constituent fatty acid is an acyl group having 8 to 24 carbon atoms, particularly 12 to 22 carbon atoms, for example, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, linoleic acid, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid. Those having the following are preferred. The amount of unsaturated acyl groups in diacylglycerol is preferably 55% by weight (hereinafter simply expressed as%) or more, particularly 70% or more of the total amount of acyl groups. The unsaturated fatty acid is most preferably composed of 15 to 85% oleic acid and 15 to 85% linoleic acid.

ジアシルグリセロールは、特開平４−３００８２５号公報等に記載の方法、例えば、菜種油、大豆油、米糠油、コーン油、パーム油、オリーブ油、シソ油、ゴマ油、エグマ油、亜麻仁油、魚油等のトリグリセリド油とグリセリンとのエステル交換反応、または油脂由来の脂肪酸とグリセリンとのエステル化反応等任意の方法により得ることができる。反応方法は、アルカリ触媒等を用いた化学反応法、リパーゼ等の油脂加水分解酵素を用いた生化学反応法等が挙げられるが、外観上の観点から、生化学反応法が好ましい。 Diacylglycerol is a method described in JP-A-4-30025, for example, glyceride oil, soybean oil, rice bran oil, corn oil, palm oil, olive oil, perilla oil, sesame oil, egg oil, linseed oil, fish oil, and other triglycerides. It can be obtained by any method such as an ester exchange reaction between oil and glycerin, or an esterification reaction between fatty acid derived from fat and oil and glycerin. Examples of the reaction method include a chemical reaction method using an alkali catalyst and the like, a biochemical reaction method using an oil and fat hydrolase such as lipase, and the like. From the viewpoint of appearance, a biochemical reaction method is preferable.

本発明食品中に含有させるスフィンゴシン類縁体（１）とジアシルグリセロールの配合比は、重量比で１００：１〜１：１００００が好ましく、１０：１〜１：１００がより好ましい。
配合量は０．０１〜１０％が好ましく、０．１〜５％がより好ましい。 The blending ratio of the sphingosine analog (1) and diacylglycerol contained in the food of the present invention is preferably 100: 1 to 1: 10000, more preferably 10: 1 to 1: 100, by weight.
The blending amount is preferably 0.01 to 10%, more preferably 0.1 to 5%.

本発明の食品は、例えば、甘味剤、着色剤、抗酸化剤、ビタミン類、香料、ミネラル等の添加剤、タンパク質、脂質、糖質、炭水化物、食物繊維等の食品原料に、上記のスフィンゴシン類縁体（１）、好ましくはこれにジアシルグリセロールを混合し、常法に従って各種の食品形態とすることにより調製することができる。 The food of the present invention includes, for example, the above sphingosine analogues in food ingredients such as sweeteners, colorants, antioxidants, vitamins, fragrances, minerals, etc., proteins, lipids, carbohydrates, carbohydrates, dietary fibers, etc. It can be prepared by mixing the body (1), preferably diacylglycerol, into various food forms according to a conventional method.

食品形態としては、例えば、ドリンク等のドリンク飲料、粉末ジュース等の粉末飲料、キャンディ、ドロップ、ゼリー、クッキー、チョコレート、ケーキ、ヨーグルト、ガム等の菓子類、調味料、調理油、乳製品、パン、加工米等が挙げられる。また、錠剤（タブレット）、カプセル、顆粒等の美容食品、健康食品等とすることでもよい。また犬、猫、ハムスター等のペット用の食品としてもよい。 Examples of food forms include drinks such as drinks, powdered drinks such as powdered juice, confectionery such as candy, drop, jelly, cookies, chocolate, cake, yogurt, gum, seasonings, cooking oil, dairy products, bread And processed rice. Moreover, it is good also as beauty foods, health foods, etc., such as a tablet (tablet), a capsule, and a granule. Moreover, it is good also as food for pets, such as a dog, a cat, and a hamster.

本発明食品の摂取量は、その食品の形態、摂取者の年齢、性別その他の条件等により適宜選択されるが、通常スフィンゴシン類縁体（１）として、１日体重１ｋｇ当たり０．１μｇ〜２mg程度、好ましくは２μｇ〜４００μｇ程度とするのがよく、１日に１回又は２〜４回に分けて摂取することができる。 The intake of the food of the present invention is appropriately selected depending on the form of the food, the age of the user, sex, and other conditions, but usually about 0.1 μg to 2 mg per kg of body weight per day as a sphingosine analog (1) Preferably, it is about 2 μg to 400 μg, and can be taken once a day or divided into 2 to 4 times.

本発明の食品は、後記実施例に示すように、角層セラミド量を増加させ、皮膚のバリア機能を改善し、角質水分量を増加する作用を有する。そして、特に角質水分量については、それ自体では保湿効果を有しないジアシルグリセロールを添加することにより、顕著に増加する。従って、該食品を摂取することにより、皮膚のバリア機能及び角質水分保持機能が向上或いは改善され、保湿効果が得られ、乾燥肌の予防・改善、乾燥による肌荒れの防止・改善、アトピー性皮膚炎の予防・改善を図ることができる。
すなわち、本発明の食品は、皮膚のバリア機能を改善させるための食品、皮膚の保湿機能の向上、乾燥の予防・改善、肌荒れの予防・改善・アトピー性皮膚炎の予防・改善するための美容食品、健康食品等の各種食品として利用することができる。 The food of the present invention has the effect of increasing the amount of horny layer ceramide, improving the skin barrier function, and increasing the amount of keratinous water, as shown in the Examples below. In particular, the amount of stratum corneum is remarkably increased by adding diacylglycerol, which itself does not have a moisturizing effect. Therefore, by ingesting the food, the skin barrier function and keratin moisture retention function are improved or improved, moisturizing effect is obtained, dry skin prevention / improvement, dry rough skin prevention / improvement, atopic dermatitis Can be prevented and improved.
That is, the food of the present invention is a food for improving the barrier function of the skin, improvement of the skin moisturizing function, prevention / improvement of dryness, prevention / improvement of rough skin, beauty for prevention / improvement of atopic dermatitis It can be used as various foods such as foods and health foods.

実施例１スフィンゴシン配合食品の製造
表１に示す組成のスフィンゴシン配合食品を製造した。
すなわち、フィトスフィンゴシン（ＤＯＯＳＡＮ製）とカゼイン、ＤＬ−メチオニン、コーンスターチ、α化コーンスターチ、シュクロース、セルロースパウダー、コーン油、ＡＩＮ−７６Ａミネラル混合、ＡＩＮ−７６Ａビタミン混合、重酒石酸コリン（以上、全てオリエンタル酵母製）に水を添加して加熱混和した後、押し出し成型して乾燥させて乾燥飼料を作製し、本発明品１を製造した。また、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ：花王製）０．１ｇを加え、同様にして、本発明品２を製造した。また、フィトスフィンゴシンとジアシルグリセロールを除いて同様にしてコントロール食を製造した。 Example 1 Production of Sphingosine-Containing Food A sphingosine-containing food having the composition shown in Table 1 was produced.
That is, phytosphingosine (made by DOOSAN) and casein, DL-methionine, corn starch, pregelatinized corn starch, sucrose, cellulose powder, corn oil, AIN-76A mineral mixture, AIN-76A vitamin mixture, choline bitartrate (all above, oriental) Yeast) was added with water and mixed with heat, and then extruded and dried to produce a dry feed to produce Product 1 of the present invention. Further, 0.1 g of diacylglycerol (DAG: manufactured by Kao) was added, and the product 2 of the present invention was produced in the same manner. In addition, a control food was produced in the same manner except for phytosphingosine and diacylglycerol.

実施例２皮膚バリア機能改善効果、角質水分量の増加効果、セラミド量増加効果
ＨＲ１マウス、６週齢、♀、実験開始前１週間は予備飼育として基本食餌（ＡＩＮ−７６Ａ配合：固形試料）と水の自由摂食を行った。体重により群分けを実施（各群８匹）、表１に示した試験食を投与開始したのち更に５週間飼育した。
１）皮膚バリア回復率：
ハイドロメーター（ＭＥＥＣＯ社）により、初期ＴＥＷＬ値（経表皮水分損失量）を測定したマウス皮膚同一部位に、二チバンＰＰＳテープを貼り付けてはがす作業を５回実施し（以下、テープストリッピング）、直後のＴＥＷＬ値及び２時間後のＴＥＷＬ値から各群の回復率を求めた。
２）角層水分量：
ＳＫＩＣＯＮ―２００（ＩＢＳ社）で測定した。結果を表２に示す。
３）セラミド量（角層１mgあたりのセラミド量）：
各配合食を８週間摂取させたマウス（各群８匹ずつ）をと殺後背部皮膚を剥離し、６０℃水浴中で１分間加熱後表皮を摂取した。直ちにトリプシン溶液中で３７℃１時間処理し、角層を得た。凍結乾燥後角層重量を測定し、Blibh and Dyer法（「生物化学実験法９脂質・酸化脂質分析法入門」宮沢陽夫・藤野泰郎編著ｐ４５、2000年１月３０日改訂版初刷）により脂質を抽出し、ＴＬＣ法によりセラミド量を求めた。
結果を表２に示す。 Example 2 Skin barrier function improving effect, stratum corneum water content increasing effect, ceramide water content increasing effect HR1 mice, 6 weeks old, sputum, and a basic diet (AIN-76A combination: solid sample) as a preliminary breeding for 1 week before the start of the experiment Free water consumption. Grouping was performed according to body weight (8 animals in each group), and after starting the administration of the test meal shown in Table 1, the animals were reared for another 5 weeks.
1) Skin barrier recovery rate:
Nitchiban PPS tape was applied to the same part of the mouse skin where the initial TEWL value (transepidermal water loss) was measured with a hydrometer (MEECO) five times (hereinafter referred to as tape stripping). The recovery rate of each group was determined from the TEWL value of 2 and the TEWL value after 2 hours.
2) Water content of stratum corneum:
Measured with SKICON-200 (IBS). The results are shown in Table 2.
3) Amount of ceramide (amount of ceramide per 1 mg of stratum corneum):
Mice (8 per group) that had been ingested for 8 weeks with each compounded food were peeled and the dorsal skin was peeled off and heated in a 60 ° C. water bath for 1 minute before ingesting the epidermis. Immediately, it was treated in a trypsin solution at 37 ° C. for 1 hour to obtain a stratum corneum. After lyophilization, the stratum corneum weight was measured and lipids were measured by the Blibh and Dyer method ("Biochemical Experimental Method 9 Introduction to Lipid and Lipid Oxide Analysis" edited by Yasuo Miyazawa and Yasuo Fujino, p45, revised on January 30, 2000) Was extracted, and the amount of ceramide was determined by the TLC method.
The results are shown in Table 2.

スフィンゴシン類を含む本発明品１の摂取により、スフィンゴシン類を含まないコントロール食摂取群と比較して角層セラミド量が増加し、角層水分量の顕著な増加及びバリア回復に顕著な改善効果が認められた。また、スフィンゴシン類にジアシルグリセロールを混合した本発明品２では、本発明品１以上の角層水分量の増加作用及びバリア回復促進効果が認められた。 Ingestion of the product 1 of the present invention containing sphingosines increases the amount of horny layer ceramide as compared to the control food intake group that does not contain sphingosines, and has a remarkable improvement effect on the recovery of barrier and the remarkable increase in the amount of water in the stratum corneum. Admitted. Further, in the product 2 of the present invention in which diacylglycerol was mixed with sphingosines, the effect of increasing the stratum corneum moisture content and the barrier recovery promoting effect of the product 1 or more of the present invention were observed.

Claims

A food containing phytosphingosines and diacylglycerol represented by the formula:

The food product according to claim 1, wherein a blending ratio of phytosphingosines and diacylglycerol is 100: 1 to 1: 10000 in a polymerization ratio .

The food according to claim 1 or 2, which is a food for improving skin barrier function.

The food according to claim 1 or 2, which is a skin moisturizing food.