JP4310187B2 - X線と核磁気共鳴との組み合わせ診断法で使用するためのイオン性及び非イオン性x線写真造影剤 - Google Patents
X線と核磁気共鳴との組み合わせ診断法で使用するためのイオン性及び非イオン性x線写真造影剤 Download PDFInfo
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Description
同じでもよいし異なってもよいA、D、Eは、式−CON(R)R1、−COOH、−CONH2又は−N(R)−COR2又はCH2N(R)−COR2の基であり、
Rは、H又はR1であり、ただし、置換基Rは、化合物の少なくとも一つの群ではHであり、
R1は、場合によっては1〜5個のヒドロキシ及び/又はアルコキシ及び/又はヒドロキシアルコキシ基によって又はNH−CO−R1又は−CO−N(R)R1基によって置換されている直鎖状又は分岐鎖状の(C1〜C6)アルキル残基であるか、炭水化物残基であり、
R2は、場合によっては1〜5個のヒドロキシ及び/又はアルコキシ及び/又はヒドロキシアルコキシ基によって置換され、場合によってはオキソ基によって中断されている直鎖状又は分岐鎖状の(C1〜C6)アルキル残基である)
の化合物である。
A、D及びEは、上記で定義したとおりであり、
同じであってもよいし異なってもよいB及びB′は、−CO−N(R)−、−N(R)−CO−又は−N(COR3)−基から選択され、式中、Rは、H又は場合によっては1〜5個のヒドロキシ及び/又はアルコキシ及び/又はヒドロキシアルコキシ基によって置換されている直鎖状又は分岐鎖状の(C1〜C6)アルキル基の残基であり、R3は、場合によっては1〜2個のヒドロキシ又はアルコキシ又はヒドロキシアルコキシ基によって置換されている(C1〜C3)アルキル残基であり、
Xは、共有結合又は場合によっては1〜6個のヒドロキシ及び/又は−CO−NHR基によって置換され、場合によっては−O−、−S−、−N−、−N(R)−CO基によって中断されている直鎖状又は分岐鎖状の(C1〜C8)アルキレン鎖であり、
基B及びXがいずれも不在である場合、二つの芳香族化合物が共有結合によって直接結合しており、ただし、置換基Rは、化合物の少なくとも一つの群ではHである)
の化合物を含む。
同じであってもよいし異なってもよいR4、R5は、H又は場合によっては1〜2個のヒドロキシ及び/又はアルコキシ及び/又はヒドロキシアルコキシ基によって置換されていることができる直鎖状又は分岐鎖状の(C1〜C3)アルキル基であり、
R6は、1個以上のヒドロキシ、アルコキシ又はアシルオキシ基を含有する直鎖状又は分岐鎖状の(C1〜C4)アルキル基である)
の化合物である。
A′は、OH又は−NHR1基であり、
R1は、場合によっては1〜5個のヒドロキシ及び/又はアルコキシ及び/又はヒドロキシアルコキシ基によって又は−NH−CO−R1又は−CO−NHR1基によって置換されている直鎖状又は分岐鎖状の(C1〜C6)アルキル基であるか、炭水化物残基であり、
同じであってもよいし異なってもよいB″及びB″′は、H又は上記で定義したR1であり、
同じであってもよいし異なってもよいR7及びR8は、H、アシル−COR1基、アルキル基、モノもしくはポリヒドロキシアルキル基又は炭水化物残基であり、
ただし、基B″、B″′、R7又はR8の少なくとも一つがHである)
の化合物を含む。
イオパミドール
4943。マウス、ラット、ウサギ、イヌにおけるLD50(g/kg):44.5、28.2、19.6、34.7
イオプロミド
4948。マウス、ラットにおけるLD50(ヨウ素g/体重kg):16.5、11.4静脈
メトリザマイド
6077。マウスにおけるLD50静脈:15g/kg(Torsten)、18.6g/kg(Salvenson)、11.5g/kg(Sovak)、17.3g/kg(Aspelin)
ジアトリゾ酸ナトリウム
2975。ラットにおけるLD50静脈:14.7g/kg(Langecker)
50mMイオパミドール溶液に対するpHの影響
アミドプロトンと水との交換率は、溶液のpHによって影響を受ける。計測を2.1T磁界及び温度39℃で実施するとき、pH7.5で移動効果は最大である。pHがより酸性及びより塩基性のいずれになっても、この効果は低下する。pHが6未満又は9超であるとき、効果は認められない。事実、6〜9のpH範囲の外では、交換は、本発明の目的にとっては速すぎる。
200mMイオパミドール溶液に対する温度の影響
pH6.74の200mMイオパミドール溶液を2.1T磁界強度で調査した(JEOL EX-90分光計)。300dBの減衰量でアミドプロトン信号を9.4ppmで照射したのち、水信号の下の区域を計測した。−9.4ppmでの照射による水信号の区域を100と考慮すると、アミドプロトンの照射ののち、強烈な減少が認められる。温度が上昇するにつれ、効果は増大する。以下のとおり。
200mMイオパミドール溶液に対する無線周波数フィールド強度の影響
pH6.29の200mMイオパミドール溶液を2.1T磁界強度及び39℃の温度で調査した(JEOL EX-90分光計)。
50mMイオパミドールの造影能力の評価
7.03Tで作動するMRI Bruker Farmascanトモグラファーで記録した50mMイオパミドール水溶液の画像診断。サンプルは、蒸留水を含有するプラスチック円柱体及びpH7.4のイオパミドール水溶液を充填した同軸円錐体である。
マトリックス256×128
FOV3.5cm
スライス厚さ2mm
反復時間4s
エコー時間18.3ms
MTC出力レベル9μT
パルス長104μsのMTCパルス380のn゜(パルス形状=ガウス)
25mMイオパミドールの造影能力の評価
例4の手順を踏襲した。ただし、25mMイオパミドール水溶液を使用した。
10mMイオパミドールの造影能力の評価
例4の手順を踏襲した。ただし、10mMイオパミドール水溶液を使用した。
Claims (9)
- ヨウ素化造影剤としてイオパミドールを含む、磁化移動MRI技術によってインビボ又はインビトロ画像を得るための診断製剤。
- 磁化移動が「勾配又はフィールドエコー」又は「スピンエコー及び高速スピンエコー」シーケンスに結合している、請求項1記載の診断製剤。
- MRI画像が、使用される無線周波数フィールドでの照射の前、最中及び後で取得される、請求項1又は2記載の診断製剤。
- 脊髄造影、尿路造影、脳血管もしくは末梢血管造影、心臓造影、冠状動脈造影もしくは大動脈造影、関節造影脈管内画像診断調査におけるX線写真及び磁気共鳴画像診断のための、請求項3記載の診断製剤。
- 磁化移動磁気共鳴調査の前又は後でX線写真調査がインビボ又はインビトロで実施される、請求項4記載の診断製剤。
- 水への飽和移動が、溶液のpH又は関与する身体部位に依存する、請求項1〜5のいずれか1項記載の診断製剤。
- 水への飽和移動が、溶液の温度又は関与する身体部位に依存する、請求項1〜6のいずれか1項記載の診断製剤。
- ヨウ素化造影剤としてのイオパミドールと適切な添加物とのリポソーム懸濁液からなる、請求項1〜7のいずれか1項記載の診断製剤。
- 請求項1〜8のいずれか1項記載の診断製剤を調製するためのイオパミドールの使用。
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