JP4300821B2 - Amino acid compounds - Google Patents

Description

（式中、Ｒ^１はメチルオキシカルボニル基、エチルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、ｔ−アミルオキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル基、２−トリメチルシリルエチルオキシカルボニル基、フェニルエチルオキシカルボニル基、１−(１−アダマンチル)−１−メチルエチルオキシカルボニル基、１，１−ジメチル−２−ハロエチルオキシカルボニル基、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルオキシカルボニル基、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル基、１−メチル−１−(４−ビフェニルイル)エチルオキシカルボニル基、１−(３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル)−１−メチルエチルオキシカルボニル基、２−(２'−ピリジル)エチルオキシカルボニル基、２−(４'−ピリジル)エチルオキシカルボニル基、２−(Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキシアミド)エチルオキシカルボニル基、１−アダマンチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル基、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル基、２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニル基、４−メチルスルフィニルベンジルオキシカルボニル基、９−アントリルメチルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、９−(２，７−ジブロモ)フルオレニルメチルオキシカルボニル基、２，７−ジ−ｔ−ブチル−[９−(１０，１０−ジオキソ−チオキサンチル)]メチルオキシカルボニル基、４−メトキシフェナシルオキシカルボニル基、２−メチルチオエチルオキシカルボニル基、２−メチルスルホニルエチルオキシカルボニル基、２−(ｐ−トルエンスルホニル)エチルオキシカルボニル基、[２−(１，３−ジチアニル)]メチルオキシカルボニル基、４−メチルチオフェニルオキシカルボニル基、２，４−ジメチルチオフェニルオキシカルボニル基、２−ホスホニオエチルオキシカルボニル基、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルオキシカルボニル基、１，１−ジメチル−２−シアノエチルオキシカルボニル基、ｍ−クロロ−ｐ−アシロキシベンジルオキシカルボニル基、ｐ−(ジヒドロキシボリル)ベンジルオキシカルボニル基、５−ベンゾイソオキサゾリルメチルオキシカルボニル基、２−(トリフルオロメチル)−６−クロモニルメチルオキシカルボニル基、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルオキシカルボニル基またはフェニル(ｏ−ニトロフェニル)メチルオキシカルボニル基を示し、Ｒ^２は水素原子を示す。Ｒ^３はＣ１〜Ｃ４アルキル基またはベンジル基を示す。Ｒ^４はメチル基、フェニル基、ｐ−ニトロフェニル基またはｐ−メチルフェニル基を示す。また、ｎ₁およびｎ_３はそれぞれ独立に０または１を示し、ｎ_２は０を示す。）
で表わされるアミノ酸化合物、その光学活性体化合物及び製造方法を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳細に説明する。
一般式（１）で表わされるアミノ酸化合物のＲ¹およびＲ²におけるアミノ基の保護基としては、
置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル基（ここで、置換基として、例えば、アルキルシリル基、置換されていてもよいアリール基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、架橋環式炭化水素基、アシル基、アルキルチオ基、ジシクロヘキシルカルボキシアミド基、置換されていてもよいベンゼンスルホニル基、アルキルスルホニル基、置換されていてもよいホスホニオ基、シアノ基等）、
置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル基（ここで、置換基として、例えば、アリール基、ニトロ基等）、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル基、
置換されていてもよい複素環オキシカルボニル基、アルキルジチオカルボニル基等のカルバメート型保護基、アミド型保護基、Ｎ−アルキル型保護基等が挙げられる。
【０００７】
置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル基としては、
例えば、メチルオキシカルボニル基、エチルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、ｔ−アミルオキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル基、２−トリメチルシリルエチルオキシカルボニル基、フェニルエチルオキシカルボニル基、１−(１−アダマンチル)−１−メチルエチルオキシカルボニル基、１，１−ジメチル−２−ハロエチルオキシカルボニル基、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルオキシカルボニル基、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル基、１−メチル−１−(４−ビフェニルイル)エチルオキシカルボニル基、１−(３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル)−１−メチルエチルオキシカルボニル基、２−(２'−ピリジル)エチルオキシカルボニル基、２−(４'−ピリジル)エチルオキシカルボニル基、２−(Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキシアミド)エチルオキシカルボニル基、１−アダマンチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル基、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル基、２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニル基、４−メチルスルフィニルベンジルオキシカルボニル基、９−アントリルメチルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、９−(２，７−ジブロモ)フルオレニルメチルオキシカルボニル基、２，７−ジ−ｔ−ブチル−[９−(１０，１０−ジオキソ−チオキサンチル)]メチルオキシカルボニル基、４−メトキシフェナシルオキシカルボニル基、２−メチルチオエチルオキシカルボニル基、２−メチルスルホニルエチルオキシカルボニル基、２−(ｐ−トルエンスルホニル)エチルオキシカルボニル基、[２−(１，３−ジチアニル)]メチルオキシカルボニル基、４−メチルチオフェニルオキシカルボニル基、２，４−ジメチルチオフェニルオキシカルボニル基、２−ホスホニオエチルオキシカルボニル基、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルオキシカルボニル基、１，１−ジメチル−２−シアノエチルオキシカルボニル基、ｍ−クロロ−ｐ−アシロキシベンジルオキシカルボニル基、ｐ−(ジヒドロキシボリル)ベンジルオキシカルボニル基、５−ベンゾイソオキサゾリルメチルオキシカルボニル基、２−(トリフルオロメチル)−６−クロモニルメチルオキシカルボニル基、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルオキシカルボニル基、フェニル(ｏ−ニトロフェニル)メチルオキシカルボニル基
【００１１】
Ｒ^３の置換されていてもよいアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロヘキシル基、９−フルオレニルメチル基、メトキシメチル基、ベンジロキシメチル基、ピバロイロキシメチル基、フェニルアセトキシメチル基、Ｎ−フタルイミドメチル基などが挙げられ、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキル基が挙げられる。
置換されていてもよいアラルキル基としては、ベンジル基、α−フェネチル基、トリフェニルメチル基、ジフェニルメチル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２，６−ジメトキシベンジル基などが挙げられ、好ましくはベンジル基が挙げられる。
【００１２】
Ｒ^４はフッ素以外の原子で置換されていてもよいアルキル基またはアリール基であり、アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基などが挙げられ、好ましくはメチル基が挙げられる。アリール基としては、フェニル基、ｐ−メチルフェニル基、ｐ−エチルフェニル基、３−ニトロフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基などが挙げられ、好ましくはフェニル基、ｐ−ニトロフェニル基、ｐ−メチルフェニル基が挙げられる。
【００１３】
本発明における一般式（１）で表されるアミノ酸化合物の具体例としては、例えば、
＜チロシン：ｐ、n1=1,n2=0,n3=0＞
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンメチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンエチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンベンジルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニルチロシンメチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニルチロシンエチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニルチロシンイソプロピルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニルチロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニルチロシンベンジルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンメチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンエチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンイソプロピルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンベンジルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンメチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンベンジルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−メタンスルホニルチロシンメチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−メタンスルホニルチロシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−メタンスルホニルチロシンイソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−メタンスルホニルチロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−メタンスルホニルチロシンベンジルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンメチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンイソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンベンジルエステル、
Ｎ−ベンジル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンメチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンエチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンベンジルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−メタンスルホニルチロシンメチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−メタンスルホニルチロシンエチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−メタンスルホニルチロシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−メタンスルホニルチロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−メタンスルホニルチロシンベンジルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンメチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンエチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンベンジルエステル、
Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンメチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンエチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンベンジルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニルチロシンメチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニルチロシンエチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニルチロシンイソプロピルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニルチロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニルチロシンベンジルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンメチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンエチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンイソプロピルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンベンジルエステル、
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンメチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンエチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンベンジルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−メタンスルホニルチロシンメチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−メタンスルホニルチロシンエチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−メタンスルホニルチロシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−メタンスルホニルチロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−メシルフェニルグリシンベンジルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンメチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンエチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンベンジルエステル、
【００１４】
＜ｍ−チロシン：ｍ、n1=1,n2=0,n3=0＞
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンメチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンエチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンベンジルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンメチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンエチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンベンジルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンメチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンエチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンベンジルエステル、
Ｎ−アセチル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンメチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンベンジルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンメチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンベンジルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンメチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンベンジルエステル、
Ｎ−ベンジル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンメチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンエチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンベンジルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンメチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンエチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンベンジルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンメチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンエチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンベンジルエステル、
Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンメチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンエチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンベンジルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンメチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンエチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンベンジルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンメチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンエチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンベンジルエステル、
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンメチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンエチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンベンジルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンメチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンエチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−メタンスルホニル−ｍ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−メシルフェニルグリシンベンジルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンメチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンエチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｍ−チロシンベンジルエステル、
【００１５】
＜ｏ−チロシン：o、n1=1,n2=0,n3=0＞
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンメチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンエチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンベンジルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンメチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンエチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンベンジルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンメチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンエチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンベンジルエステル、
Ｎ−アセチル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンメチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンベンジルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンメチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンベンジルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンメチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンベンジルエステル、
Ｎ−ベンジル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンメチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンエチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンベンジルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンメチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンエチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンベンジルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンメチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンエチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンベンジルエステル、
Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンメチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンエチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンベンジルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンメチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンエチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンベンジルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンメチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンエチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンベンジルエステル、
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンメチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンエチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｏ−チロシンベンジルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンメチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンエチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−メタンスルホニル−ｏ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−メシルフェニルグリシンベンジルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンメチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンエチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−ベンゼンスルホニル−ｏ−チロシンベンジルエステル、
【００１６】
＜フェニルグリシン：ｐ、n1=0,n2=0,n3=0＞
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンメチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンエチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンイソプロピルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシン−ｔ−ブチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンベンジルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンメチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンエチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンイソプロピルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシン−ｔ−ブチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンベンジルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンメチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンエチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンイソプロピルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシン−ｔ−ブチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンベンジルエステル、
Ｎ−アセチル−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンメチルエステル、Ｎ−アセチル−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンエチルエステル、Ｎ−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンイソプロピルエステル、Ｎ−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシン−ｔ−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンベンジルエステル、Ｎ−アセチル−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンメチルエステル、Ｎ−アセチル−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンイソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンベンジルエステル、Ｎ−アセチル−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンメチルエステル、Ｎ−アセチル−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンイソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンベンジルエステル、
Ｎ−ベンジル−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンメチルエステル、Ｎ−ベンジル−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンエチルエステル、Ｎ−ベンジル−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジル−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジル−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンベンジルエステル、Ｎ−ベンジル−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンメチルエステル、Ｎ−ベンジル−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンエチルエステル、Ｎ−ベンジル−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジル−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジル−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンベンジルエステル、Ｎ−ベンジル−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンメチルエステル、Ｎ−ベンジル−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンエチルエステル、Ｎ−ベンジル−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジル−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジル−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンベンジルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンメチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンエチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンイソプロピルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンベンジルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンメチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンエチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンイソプロピルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンベンジルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンメチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンエチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンイソプロピルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンベンジルエステル、
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンメチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンエチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンベンジルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンメチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンエチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）グリシンベンジルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンメチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンエチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンイソプロピルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）グリシンベンジルエステル、
【００１７】
＜ｐ、n1=0,n2=0,n3=1＞
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸メチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸エチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸イソプロピルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸ベンジルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸メチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸エチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸イソプロピルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ベンジルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸メチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸エチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸イソプロピルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ベンジルエステル、
Ｎ−アセチル−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸メチルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸エチルエステル、Ｎ−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸イソプロピルエステル、Ｎ−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸ベンジルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸メチルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸エチルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸イソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ベンジルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸メチルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸エチルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸イソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ベンジルエステル、
Ｎ−ベンジル−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸メチルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸エチルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸イソプロピルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸ベンジルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸メチルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸エチルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸イソプロピルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ベンジルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸メチルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸エチルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸イソプロピルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ベンジルエステル、
Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸メチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸エチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸イソプロピルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸ベンジルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸メチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸エチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸イソプロピルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ベンジルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸メチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸エチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸イソプロピルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ベンジルエステル、
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸メチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸エチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸イソプロピルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロパン酸ベンジルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸メチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸エチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸イソプロピルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−３−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ベンジルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸メチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸エチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸イソプロピルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−３−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）プロパン酸ベンジルエステル、
【００２２】
＜ｐ、n1=1,n2=0,n3=1＞
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸メチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸エチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸イソプロピルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸ベンジルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸メチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸エチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸イソプロピルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ベンジルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸メチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸エチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸イソプロピルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ベンジルエステル、
Ｎ−アセチル−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸メチルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸エチルエステル、Ｎ−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸イソプロピルエステル、Ｎ−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸ベンジルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸メチルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸エチルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸イソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ベンジルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸メチルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸エチルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸イソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ベンジルエステル、
Ｎ−ベンジル−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸メチルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸エチルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸イソプロピルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸ベンジルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸メチルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸エチルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸イソプロピルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ベンジルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸メチルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸エチルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸イソプロピルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジル−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ベンジルエステル、
Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸メチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸エチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸イソプロピルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸ベンジルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸メチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸エチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸イソプロピルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ベンジルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸メチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸エチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸イソプロピルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ベンジルエステル、
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸メチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸エチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸イソプロピルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）ブタン酸ベンジルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸メチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸エチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸イソプロピルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ベンジルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸メチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸エチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸イソプロピルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ｔ−ブチルエステル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−（４−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）ブタン酸ベンジルエステル、
【００２５】
本発明化合物の製造法は特に限定されるものではないが、例えば、芳香族環上に水酸基を有する芳香族アミノ酸（２）を出発原料として、下記の（Ａ）カルボキシル基保護工程、（Ｂ）アミノ基保護工程、および（Ｃ）スルホン酸エステル化工程を実施することにより製造することができる。
（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）の各工程は任意の順番で実施可能であり、試剤によっては２工程または３工程を同時に実施することも可能である。
【００２６】
（Ａ）カルボキシル基保護工程
例えば、光学活性体もしくはラセミ体の芳香族環上に水酸基を有する芳香族アミノ酸（２）またはその塩にアルコール類をエステル化剤共存下で作用させてアミノ酸エステル体を得る。このアミノ酸エステル体はアミノ基部分がフリーであるかもしくは、塩酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩などの酸塩であってもよい。ここで用いられるアルコール類としては、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ベンジルアルコールなどが挙げられる。
【００２７】
その使用量は基質に対して１モル倍から４０モル倍、好ましくは１０モル倍から３０モル倍程度である。また、エステル化剤としては例えば、塩化チオニルやオキシ塩化リンなどの塩素化剤が挙げられ、その使用量は基質に対して１モル倍から５モル倍、好ましくは１モル倍から２モル倍程度である。また反応は、必要に応じて有機溶媒を添加してもよい。反応温度は、通常、−２０℃から反応混合物の還流温度の範囲であり、好ましくは０℃から６０℃程度の範囲である。反応終了後、反応マスを必要に応じて濃縮した後、トルエンなどの有機溶媒を必要に応じて添加することにより、目的のアミノ酸エステル体もしくはその酸塩を得る。
【００２８】
（Ｂ）アミノ基保護工程
例えば、アミノ酸エステル体もしくはその酸塩に塩基共存下でアミノ基の保護化剤を作用させてアミノ基の保護されたアミノ酸エステル体を得る。ここで用いられる保護化剤としては、前記アミノ基の保護基として例示した基を与える保護化剤であって、代表例としては、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボーナートや、塩化アセチルなどのアシルハライドなどが挙げられる。
その使用量は、通常基質に対して１モル倍から１０モル倍、好ましくは１モル倍から３モル倍程度である。
上記反応に用いられる塩基としては例えば、トリエチルアミンやピリジンなどの有機塩基や苛性ソーダなどの無機塩基が挙げられ、その使用量は、通常基質に対して０．１モル倍から２モル倍程度である。
【００２９】
上記反応には、通常、有機溶媒が用いられ、かかる溶媒としては、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−ペンタン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、モノクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン系溶媒、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の非プロトン性極性溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常、系の凝固点から使用する溶媒の沸点の範囲であり、好ましくは−２０℃から４０℃程度の範囲である。
反応後、通常の後処理操作を行うことにより、目的のアミノ基を保護されたアミノ酸エステル体を得ることができる。
【００３０】
（Ｃ）スルホン酸エステル化工程
例えば、アミノ基を保護されたアミノ酸エステル体に塩基共存下でスルホン酸エステル化剤を作用させることにより一般式（１）で表される芳香族環上に脱離基を有するアミノ酸化合物が得られる。ここで用いられるスルホン酸エステル化剤としては、例えば、塩化ｐ−トルエンスルホニル、塩化メタンスルホニル等のスルホン酸塩化物類、無水ｐ−トルエンスルホン酸、無水メタンスルホン酸等のスルホン酸無水物等が挙げられる。かかるスルホン酸エステル化剤の使用量は基質に対して、通常１モル倍から３モル倍程度である。
上記反応に用いられる塩基としては例えば、トリエチルアミンやピリジンなどの有機塩基や苛性ソーダなどの無機塩基が挙げられ、その使用量は、通常基質に対して１モル倍から３モル倍程度である。
上記反応には、通常、有機溶媒が用いられ、かかる溶媒としては、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−ペンタン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、モノクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン系溶媒、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の非プロトン性極性溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常、系の凝固点から使用する溶媒の沸点の範囲であり、好ましくは−２０℃から４０℃程度の範囲である。
反応後、通常の後処理操作を行うことにより、目的の一般式（１）で表される芳香族環上に脱離基を有するアミノ酸化合物を得ることができる。
【００３１】
【発明の効果】
本発明のアミノ酸化合物（１）は、ハロベンゼンアミノ酸化合物やトリフルオロメタンスルホニロキシベンゼンアミノ酸化合物等に比べて経済性および操作性において優位な、医薬品や農薬などの中間体である。
【００３２】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
［実施例１］

［実施例1-1］
［カルボン酸部位の保護（化合物２の合成）］
（Ｌ）−チロシン １ １８１．２ｇ（１．０ｍｏｌ）をメタノール１２６８ｇに懸濁させた後、４０℃で塩化チオニル４２８．３ｇ(３．６ｍｏｌ)を２時間かけて滴下した。さらに４０℃で３時間保温した後、反応マスを約３分の１容量まで減圧濃縮した。この濃縮マスにトルエン１２６８ｇを４０℃で１.５時間かけて滴下し、さらに０℃で１時間保冷した後、析出物を濾別後減圧乾燥して（Ｌ）−チロシンメチルエステル塩酸塩 ２ の白色結晶２０８．７ｇ（収率９０．１％）を得た。
【００３３】
［実施例1-2］
［アミノ基の保護（化合物３の合成）］
（Ｌ）−チロシンメチルエステル塩酸塩 ２ １０４．３ｇ（０．４５ｍｏｌ）をジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボナート９８．２ｇ（ＤＢＣ；０．４５ｍｏｌ）とともにトルエン５２１．３ｇに懸濁させた後、２０℃でトリエチルアミン５０．１ｇ（０．４９５ｍｏｌ）を１．５時間かけて滴下した。さらに２０℃で４時間保温した後、反応マスを５％塩酸３２８．１ｇおよび５％重曹水３７８．１ｇで洗浄した。このトルエン溶液を適量の硫酸マグネシウムで乾燥させた後、約２分の１容量まで減圧濃縮した。この濃縮マスにｎ−ヘキサン３２９．５ｇを室温で１時間かけて滴下し、さらに０℃で終夜保冷した後、析出物を濾別後減圧乾燥して（Ｌ）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）チロシンメチルエステル ３ の白色結晶１２６．９ｇ（収率９５．５％）を得た。
【００３４】
［実施例1-3］
［芳香族性水酸基のトシル化（化合物４の合成）］
（Ｌ）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）チロシンメチルエステル ３ １０３ｇ（０．３５ｍｏｌ）をトシルクロライド６６．７ｇ（０．３５ｍｏｌ）とともにトルエン５１７ｇに溶解させた後０℃に冷却した。この混合物にトリエチルアミン３５．５ｇ（０．３５ｍｏｌ）を０℃で９０分かけて滴下し、さらに０℃で４時間保冷した。この反応マスを５％塩酸２５５ｇおよび５％重曹水２９４ｇで洗浄した後、トルエン層の重量が２４３ｇになるまで３５℃で減圧濃縮した。この濃縮液を−１０℃まで冷却した後、ｎ−ヘキサン３１０ｇを３時間かけて滴下し、析出した結晶を濾別し乾燥することにより、（Ｌ）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）チロシンメチルエステル
４ の白色結晶１４７ｇ（収率９２％）を得た。
融点：７８．８〜７９．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ δ （ＣＤＣｌ_３）
１．４１（９Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．５１−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｄ），６．９０（２Ｈ，ｄ），７．０５（２Ｈ，ｄ），７．３１（２Ｈ，ｄ），７．６８（２Ｈ，ｄ）
【００３５】
［実施例２］

［実施例2-1］
［芳香族性水酸基のベンゼンスルホン酸エステル化（化合物５の合成）］
（Ｌ）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）チロシンメチルエステル ３ ３．０ｇ（０．０１ｍｏｌ）をベンゼンスルホニルクロライド１．８ｇ（０．０１ｍｏｌ）とともにトルエン１４．８ｇに溶解させた後０℃に冷却した。この混合物にトリエチルアミン１．０ｇ（０．０１ｍｏｌ）を０℃で３５分かけて滴下し、さらに０℃で３時間保冷した。この反応マスを５％塩酸７．３ｇおよび５％重曹水８．４ｇで洗浄した後、ロータリーエバポレーターを用いて減圧濃縮することにより、（Ｌ）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンゼンスルホニルチロシンメチルエステル ５ の白色固体４．３５ｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ δ （ＣＤＣｌ３）
１．４１（９Ｈ，ｓ），２．９５−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．５１−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．９５−４．９７（１Ｈ，ｄ），６．９０（２Ｈ，ｄ），７．０５（２Ｈ，ｄ），７．５０−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８３（２Ｈ，ｍ）
【００３６】
［実施例３］

［芳香族性水酸基のメシル化（化合物６の合成）］
（Ｌ）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）チロシンメチルエステル ３ ２９．５ｇ（０．１ｍｏｌ）をトリエチルアミン２０．２ｇ（０．２ｍｏｌ）とともにトルエン１４７．７ｇに溶解させた後０℃に冷却した。この混合物にメタンスルホニルクロライド１３．８ｇ（０．１２ｍｏｌ）を０℃で４０分かけて滴下し、さらに０℃で２５分間保冷した。この反応マスを５％塩酸７２．９ｇおよび５％重曹水８４．０ｇで洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥した後、ロータリーエバポレーターを用いて減圧濃縮した。この濃縮マスをｎ−ヘキサンで晶析し、析出した結晶を濾過・乾燥することにより、（Ｌ）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−メタンスルホニルチロシンメチルエステル ６ の白色結晶３６．０ｇ（収率９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ δ （ＣＤＣｌ３）
１．４１（９Ｈ，ｓ），２．９９−３．１９（５Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．５５−４．６２（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ），７．１７−７．２４（４Ｈ、ｍ）
【００３７】
［実施例４］

［実施例4-1］
［カルボン酸部位の保護（化合物８の合成）］
ｍ−チロシン ７ ５．０ｇ（２７．６ｍｍｏｌ）をメタノール ５０ｍLに懸濁させた後、５０℃で塩化チオニル ２．４ｍL(３３．１ｍｍｏｌ)を０．５時間かけて滴下した。さらに５０℃で３時間保温した後、減圧下において溶媒を留去し、トルエンおよび酢酸エチルを添加した。固形物を濾過し真空乾燥することによりｍ−チロシンメチルエステル塩酸塩 ８ ６．４ｇ（収率１００％）を得た。
【００３８】
［実施例4-2］
［アミノ基の保護（化合物９の合成）］
ｍ−チロシンメチルエステル塩酸塩 ８ ６．４ｇ（２７．６ｍｍｏｌ）をジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボナート ６．３ｇ（DBC；２９．０ｍｍｏｌ）とともにトルエン ４０ｍLに懸濁させた後、２３℃以下でトリエチルアミン ４．２ｍL（３０．４ｍｍｏｌ）を０．５時間かけて滴下した。さらに２０℃で０．５時間保温することによりＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ｍ−チロシンメチルエステル ９ のトルエン溶液を得た。
【００３９】
［実施例4-3］
［芳香族性水酸基のトシル化（化合物１０の合成）］
引き続き、２０℃でトシルクロライド ５．３ｇ（ＴｓＣｌ；２７．６ｍｍｏｌ）のトルエン溶液 １５ｍＬを０．５時間かけて滴下し、０℃まで冷却後トリエチルアミン ３．９ｍＬ（２７．６ｍｍｏｌ）を０．５時間かけて滴下した。０℃〜室温で３時間保温した後、この反応混合物を５％塩酸 ８０ｍＬ、５％重曹水 ８０ｍＬ、水 ８０ｍＬおよび飽和食塩水 ８０ｍＬで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下において溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜７／２）により精製することにより、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−チロシンメチルエステル １０ の白色結晶１０．４ｇ（収率８３．８％ ｆｒｏｍ 化合物８）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ δ （ＣＤＣｌ_３）
１．４３（９Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ），４．９５（１Ｈ，ｄｄ），６．７８〜７．２１（４Ｈ，ｍ），７．３０〜７．７０（４Ｈ，ｍ）
【００４０】
［実施例５］

［実施例5-1］
［カルボン酸部位の保護（化合物１２の合成）］
（Ｄ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）グリシン １１ １０．１ｇ（６０．４ｍｍｏｌ）をメタノール １００ｍLに懸濁させた後、５０℃で塩化チオニル５．２ｍL(７２．５ｍｍｏｌ)を０．５時間かけて滴下した。さらに５０℃で３時間保温した後、減圧下において溶媒を留去し、トルエンおよび酢酸エチルを添加した。固形物を濾過し真空乾燥することにより（Ｄ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）グリシンメチルエステル塩酸塩 １２ １２．５ｇ（収率９５．３％）を得た。
【００４１】
［実施例5-2］
［アミノ基の保護（化合物１３の合成）］
（Ｄ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）グリシンメチルエステル塩酸塩 １２１２．０ｇ（５４．０ｍｍｏｌ）をジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボナート １２．４ｇ（DBC；５６．７ｍｍｏｌ）とともにトルエン ７５ｍLに懸濁させた後、２３℃以下でトリエチルアミン ８．２ｍL（５９．０ｍｍｏｌ）を０．５時間かけて滴下した。さらに２０℃で０．５時間保温することにより（Ｄ）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）グリシンメチルエステル １３ のトルエン溶液を得た。
【００４２】
［実施例5-3］
［芳香族性水酸基のトシル化（化合物１４の合成）］
引き続き、２０℃でトシルクロライド １０．３ｇ（ＴｓＣｌ；５４．０ｍｍｏｌ）のトルエン溶液 ３０ｍＬを０．５時間かけて滴下し、０℃まで冷却後トリエチルアミン ７．５ｍＬ（５４．０ｍｍｏｌ）を０．５時間かけて滴下した。０℃〜室温で３時間保温した後、この反応混合物を５％塩酸 １６０ｍＬ、５％重曹水 １６０ｍＬ、水 １６０ｍＬおよび飽和食塩水 １６０ｍＬで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下において溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製することにより、（Ｄ）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）グリシンメチルエステル １４ の白色結晶１７．７ｇ（収率７５．３％ ｆｒｏｍ 化合物１２）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ δ （ＣＤＣｌ_３）
１．４２（９Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），５．２９（１Ｈ，ｄ），５．５５（１Ｈ，ｄ），６．９５〜７．７２（８Ｈ，ｍ）
【００４３】
［実施例６］

［実施例6-1］
［カルボン酸部位の保護（化合物１６の合成）］
３−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸 １５０．９１ｇ（５ｍｍｏｌ）をメタノール ２ｍLに懸濁させた後、４０℃で塩化チオニル ０．４３ｍL(６ｍｍｏｌ)を３７分かけて滴下した。さらに４０℃で２時間保温した後、減圧下において溶媒を留去し１．３２ｇのオイルを得た。これを精製せずにそのまま次工程で用いた。
【００４４】
［実施例6-2］
［アミノ基の保護（化合物１７の合成）］
上記で得たオイル状物質をジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボナート １．１５ｇ（ＤＢＣ；５ｍｍｏｌ）とともにトルエン ６．７ｍLに懸濁させた後、２０℃以下でトリエチルアミン ４．６ｍL（６ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴下した。さらに１６℃で終夜保温することによりＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル塩酸塩
１７ のトルエン溶液を得た。
【００４５】
［実施例6-3］
［芳香族性水酸基のトシル化（化合物１８の合成）］
引き続き、１３℃でトシルクロライド ０．９５ｇ（ＴｓＣｌ；５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液 ２．７ｍＬを仕込み、−１０℃まで冷却後トリエチルアミン ０．７ｍＬ（５ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴下した。−１０℃〜０℃で３時間保温した後、この反応混合物に５％塩酸 ２０ｍＬを加え酢酸エチル １５ｍLで３回抽出し、水 ２０ｍＬおよび飽和食塩水 ２０ｍＬで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下において溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することにより、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−アミノ−３−（４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル）プロピオン酸メチルエステル １８ の白色結晶１．６３ｇ（収率７２．７％ ｆｒｏｍ 化合物１５）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ δ （ＣＤＣｌ_３）
１．４２（９Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｂｒｓ）３．６３（３Ｈ，ｓ），５．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８５〜７．７６（８Ｈ，ｍ）
【００４６】
［参考例］

窒素雰囲気下中、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−トシル−Ｌ−チロシンメチルエステル０．９４ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、２，６−ジメトキシフェニルボラン酸０．５５ｇ（３．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム１．３２ｇ（４．０ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン０．０５９ｇ（０．２ｍｍｏｌ）およびビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケル０．０２８ｇ（０．１ｍｍｏｌ）をジオキサン２ｍｌと混合した。その後、反応混合物を５０℃に昇温した後に、同温度で１５時間加熱攪拌を行なった。反応終了後、室温まで放冷し、不溶物を濾別した後、濾液を液体クロマトグラフィーによりＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを分析したところ反応収率１００％であった。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an amino acid compound useful as an intermediate for pharmaceuticals and agricultural chemicals.
[0002]
[Prior art]
Aromatic amino acid compounds having a leaving group on the aromatic ring are useful as intermediates for medicines and agrochemicals, and particularly compounds with an amino acid moiety appropriately protected are suitable for introducing substituents onto the aromatic ring, By deprotecting after introduction of the substituent, an aromatic amino acid compound having a substituent on the aromatic ring can be easily obtained.
Examples of aromatic amino acid compounds having a leaving group on an aromatic ring appropriately protected at the amino acid site reported so far include N- (t-butyloxycarbonyl) -4-chlorophenylalanine methyl ester. Halobenzene amino acid compounds such as (Non-Patent Document 1), N- (t-butyloxycarbonyl) -O- (trifluoromethanesulfonyl) -L-tyrosine methyl ester (Patent Document 1), (R) -N- (t -Butyloxycarbonyl) -3-amino-3- (4-trifluoromethanesulfonyloxy) phenylpropanoic acid methyl ester (Patent Document 2), (S) -N- (t-butyloxycarbonyl) -4- (trifluoromethane Trifluoromethanesulfo such as sulfonyloxy) phenylglycine methyl ester (Patent Document 3) Organotin compounds such as ruoxybenzene amino acid compounds, N- (t-butyloxycarbonyl) -4- (tributylstannyl) -L-phenylalanine methyl ester (Patent Document 4), N, N-dibenzyl-4-borono Organic boron compounds such as phenylalanine benzyl ester (Patent Document 5) are known.
[0003]
[Patent Document 1]
JP 2001-89368 A
[Patent Document 2]
WO2001-47867
[Patent Document 3]
US6403584
[Patent Document 4]
Special table 2000-502687
[Patent Document 5]
JP2000-212185A
[Non-Patent Document 1]
J. et al. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 6488.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
The halobenzene amino acid compound is generally a method of introducing a desired halogen atom into the phenyl group of an aromatic amino acid compound (J. Med. Chem., 1974, 17 (5), 556), starting from a halogenobenzyl halide. A method of synthesizing via an aminomalonic acid compound as a substance (Japanese Patent Laid-Open No. 2001-31635) and the like are known. However, the former has a problem in the regioselectivity of halogen substitution, and the latter is particularly effective for optically active substances. When obtained, there is a problem in productivity because optical resolution or enzymatic hydrolysis is required at the final stage of synthesis.
Trifluoromethanesulfonyloxybenzene amino acid compounds are synthesized by reaction with trifluoromethanesulfonic anhydride in the presence of a base starting from a relatively inexpensive and easily available hydroxyphenylamino acid compound. Is very expensive and has problems in terms of economy and operability, such as being corrosive and requiring careful handling.
For other organotin compounds and organoboron compounds, since the starting materials are generally the above halobenzene amino acid compounds and trifluoromethanesulfonyloxybenzene amino acid compounds, they are cheaper and useful as intermediates for pharmaceuticals and agricultural chemicals. An aromatic amino acid compound having a leaving group on an aromatic ring has been desired.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
Therefore, as a result of intensive studies, the inventors of the present invention protected the amino acid site using an aromatic amino acid having a hydroxyl group on an aromatic ring which is inexpensive and easily available as a starting material, and easily and inexpensively converted a phenolic hydroxyl group. It is possible to easily introduce a substituent on an aromatic ring from an aromatic amino acid compound having a leaving group on an aromatic ring obtained by converting it to a leaving group having no fluorine atom using an available reagent. The headline and the present invention were completed.
That is, the present invention provides the general formula (1)

(Wherein R ¹ Is a methyloxycarbonyl group, an ethyloxycarbonyl group, an isobutyloxycarbonyl group, a t-butyloxycarbonyl group, a t-amyloxycarbonyl group, a 2,2,2-trichloroethyloxycarbonyl group, a 2-trimethylsilylethyloxycarbonyl group, Phenylethyloxycarbonyl group, 1- (1-adamantyl) -1-methylethyloxycarbonyl group, 1,1-dimethyl-2-haloethyloxycarbonyl group, 1,1-dimethyl-2,2-dibromoethyloxycarbonyl Group, 1,1-dimethyl-2,2,2-trichloroethyloxycarbonyl group, 1-methyl-1- (4-biphenylyl) ethyloxycarbonyl group, 1- (3,5-di-t-butylphenyl) ) -1-Methylethyloxycarbonyl group, 2- (2′-pyridyl) ethyl Oxycarbonyl group, 2- (4′-pyridyl) ethyloxycarbonyl group, 2- (N, N-dicyclohexylcarboxamido) ethyloxycarbonyl group, 1-adamantyloxycarbonyl group, benzyloxycarbonyl group, p-methoxybenzyloxy Carbonyl group, p-nitrobenzyloxycarbonyl group, p-bromobenzyloxycarbonyl group, p-chlorobenzyloxycarbonyl group, 2,4-dichlorobenzyloxycarbonyl group, 4-methylsulfinylbenzyloxycarbonyl group, 9-anthryl Methyloxycarbonyl group, diphenylmethyloxycarbonyl group, 9-fluorenylmethyloxycarbonyl group, 9- (2,7-dibromo) fluorenylmethyloxycarbonyl group, 2,7-di-t-butyl- [9 − (10,10 Dioxo-thioxanthyl)] methyloxycarbonyl group, 4-methoxyphenacyloxycarbonyl group, 2-methylthioethyloxycarbonyl group, 2-methylsulfonylethyloxycarbonyl group, 2- (p-toluenesulfonyl) ethyloxycarbonyl group, [ 2- (1,3-dithianyl)] methyloxycarbonyl group, 4-methylthiophenyloxycarbonyl group, 2,4-dimethylthiophenyloxycarbonyl group, 2-phosphonioethyloxycarbonyl group, 2-triphenylphosphonioisopropyl Oxycarbonyl group, 1,1-dimethyl-2-cyanoethyloxycarbonyl group, m-chloro-p-acyloxybenzyloxycarbonyl group, p- (dihydroxyboryl) benzyloxycarbonyl group, 5-benzoisoxazolylmethylo Sicarbonyl group, 2- (trifluoromethyl) -6-chromonylmethyloxycarbonyl group, 3,5-dimethoxybenzyloxycarbonyl group, o-nitrobenzyloxycarbonyl group, 3,4-dimethoxy-6-nitrobenzyloxy A carbonyl group or a phenyl (o-nitrophenyl) methyloxycarbonyl group, R ² Represents a hydrogen atom. R ³ Represents a C1-C4 alkyl group or a benzyl group. R ⁴ Is Methyl group, phenyl group, p-nitrophenyl group or p-methylphenyl group Indicates. N ₁ And n ₃ Each independently represents 0 or 1, n ₂ Indicates 0. )
And an optically active compound thereof and a production method thereof.
[0006]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
R of the amino acid compound represented by the general formula (1) ¹ And R ² As the amino-protecting group in
An optionally substituted alkyloxycarbonyl group (wherein, for example, an alkylsilyl group, an optionally substituted aryl group, a halogen atom, an optionally substituted heterocyclic group, a bridged cyclic carbonization) Hydrogen group, acyl group, alkylthio group, dicyclohexylcarboxamide group, benzenesulfonyl group which may be substituted, alkylsulfonyl group, phosphonio group which may be substituted, cyano group, etc.),
An optionally substituted alkenyloxycarbonyl group (wherein, for example, an aryl group, a nitro group, etc.), an optionally substituted aryloxycarbonyl group,
Examples thereof include a carbamate-type protecting group such as an optionally substituted heterocyclic oxycarbonyl group and an alkyldithiocarbonyl group, an amide-type protecting group, and an N-alkyl-type protecting group.
[0007]
As the optionally substituted alkyloxycarbonyl group,
For example, methyloxycarbonyl group, ethyloxycarbonyl group, isobutyloxycarbonyl group, t-butyloxycarbonyl group, t-amyloxycarbonyl group, 2,2,2-trichloroethyloxycarbonyl group, 2-trimethylsilylethyloxycarbonyl group Phenylethyloxycarbonyl group, 1- (1-adamantyl) -1-methylethyloxycarbonyl group, 1,1-dimethyl-2-haloethyloxycarbonyl group, 1,1-dimethyl-2,2-dibromoethyloxy Carbonyl group, 1,1-dimethyl-2,2,2-trichloroethyloxycarbonyl group, 1-methyl-1- (4-biphenylyl) ethyloxycarbonyl group, 1- (3,5-di-t-butyl Phenyl) -1-methylethyloxycarbonyl group, 2- (2′-pyridyl) ) Ethyloxycarbonyl group, 2- (4′-pyridyl) ethyloxycarbonyl group, 2- (N, N-dicyclohexylcarboxamido) ethyloxycarbonyl group, 1-adamantyloxycarbonyl group, benzyloxycarbonyl group, p-methoxy Benzyloxycarbonyl group, p-nitrobenzyloxycarbonyl group, p-bromobenzyloxycarbonyl group, p-chlorobenzyloxycarbonyl group, 2,4-dichlorobenzyloxycarbonyl group, 4-methylsulfinylbenzyloxycarbonyl group, 9- Anthrylmethyloxycarbonyl group, diphenylmethyloxycarbonyl group, 9-fluorenylmethyloxycarbonyl group, 9- (2,7-dibromo) fluorenylmethyloxycarbonyl group, 2,7-di-t-butyl- [9- (10 10-dioxo-thioxanthyl)] methyloxycarbonyl group, 4-methoxyphenacyloxycarbonyl group, 2-methylthioethyloxycarbonyl group, 2-methylsulfonylethyloxycarbonyl group, 2- (p-toluenesulfonyl) ethyloxycarbonyl group [2- (1,3-dithianyl)] methyloxycarbonyl group, 4-methylthiophenyloxycarbonyl group, 2,4-dimethylthiophenyloxycarbonyl group, 2-phosphonioethyloxycarbonyl group, 2-triphenylphospho Nioisopropyloxycarbonyl group, 1,1-dimethyl-2-cyanoethyloxycarbonyl group, m-chloro-p-acyloxybenzyloxycarbonyl group, p- (dihydroxyboryl) benzyloxycarbonyl group, 5-benzoisoxazolyl group Ruoxycarbonyl group, 2- (trifluoromethyl) -6-chromonylmethyloxycarbonyl group, 3,5-dimethoxybenzyloxycarbonyl group, o-nitrobenzyloxycarbonyl group, 3,4-dimethoxy-6-nitrobenzyl Oxycarbonyl group, phenyl (o-nitrophenyl) methyloxycarbonyl group
[0011]
R ³ Examples of the alkyl group which may be substituted include methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, s-butyl group, t-butyl group, cyclohexyl group, and 9-ful. Examples include oleenylmethyl group, methoxymethyl group, benzyloxymethyl group, pivaloyloxymethyl group, phenylacetoxymethyl group, N-phthalimidomethyl group, and preferably C1-C4 alkyl group.
Examples of the aralkyl group which may be substituted include benzyl group, α-phenethyl group, triphenylmethyl group, diphenylmethyl group, o-nitrobenzyl group, p-nitrobenzyl group, p-methoxybenzyl group, 2,6- A dimethoxybenzyl group etc. are mentioned, Preferably a benzyl group is mentioned.
[0012]
R ⁴ Is an alkyl group or an aryl group which may be substituted with an atom other than fluorine. Examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, and an s-butyl group. Group, t-butyl group and the like, preferably methyl group. Examples of the aryl group include a phenyl group, a p-methylphenyl group, a p-ethylphenyl group, a 3-nitrophenyl group, a 1-naphthyl group, and a 2-naphthyl group, preferably a phenyl group and a p-nitrophenyl group. And p-methylphenyl group.
[0013]
Specific examples of the amino acid compound represented by the general formula (1) in the present invention include, for example,
<Tyrosine: p, n1 = 1, n2 = 0, n3 = 0>
N- (t-butyloxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine methyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine ethyl ester, N- (t-butyl Oxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine isopropyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine t-butyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl)- O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine benzyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-methanesulfonyltyrosine methyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-methanesulfonyltyrosine ethyl ester, N- (T-Butyloxycarbonyl) -O-meta Sulfonyl tyrosine isopropyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-methanesulfonyltyrosine t-butyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-methanesulfonyltyrosine benzyl ester, N- (t-butyloxy Carbonyl) -O-benzenesulfonyltyrosine methyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-benzenesulfonyltyrosine ethyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-benzenesulfonyltyrosine isopropyl ester, N- ( t-butyloxycarbonyl) -O-benzenesulfonyltyrosine t-butyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-benzenesulfonyltyrosine benzyl ester, N-acetyl-O- (p-toluenesulfuric) Nyl) tyrosine methyl ester, N-acetyl-O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine ethyl ester, N-acetyl-O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine isopropyl ester, N-acetyl-O- (p-toluenesulfonyl) Tyrosine t-butyl ester, N-acetyl-O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine benzyl ester, N-acetyl-O-methanesulfonyl tyrosine methyl ester, N-acetyl-O-methanesulfonyl tyrosine ethyl ester, N-acetyl- O-methanesulfonyltyrosine isopropyl ester, N-acetyl-O-methanesulfonyltyrosine t-butyl ester, N-acetyl-O-methanesulfonyltyrosine benzyl ester, N-acetyl-O-benzenesulfonyltyrosine methyl Ester, N-acetyl-O-benzenesulfonyltyrosine ethyl ester, N-acetyl-O-benzenesulfonyltyrosine isopropyl ester, N-acetyl-O-benzenesulfonyltyrosine t-butyl ester, N-acetyl-O-benzenesulfonyltyrosine benzyl ester,
N-benzyl-O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine methyl ester, N-benzyl-O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine ethyl ester, N-benzyl-O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine isopropyl ester, N- Benzyl-O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine t-butyl ester, N-benzyl-O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine benzyl ester, N-benzyl-O-methanesulfonyltyrosine methyl ester, N-benzyl-O— Methanesulfonyl tyrosine ethyl ester, N-benzyl-O-methanesulfonyl tyrosine isopropyl ester, N-benzyl-O-methanesulfonyl tyrosine t-butyl ester, N-benzyl-O-methanesulfonyl tyrosine benzyl ester, N-benzyl O-benzenesulfonyltyrosine methyl ester, N-benzyl-O-benzenesulfonyltyrosine ethyl ester, N-benzyl-O-benzenesulfonyltyrosine isopropyl ester, N-benzyl-O-benzenesulfonyltyrosine t-butylester, N-benzyl- O-benzenesulfonyltyrosine benzyl ester,
N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine methyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine ethyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine isopropyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine t-butyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine benzyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O-methanesulfonyltyrosine methyl ester, N- (9-fluorenyl) Methoxycarbonyl) -O-methanesulfonyltyrosine ethyl Ester, N- (9-Fluorenylmethoxycarbonyl) -O-methanesulfonyltyrosine isopropyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O-methanesulfonyltyrosine t-butyl ester, N- (9-fluor Olenylmethoxycarbonyl) -O-methanesulfonyltyrosine benzyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O-benzenesulfonyltyrosine methyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O-benzenesulfonyl Tyrosine ethyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O-benzenesulfonyltyrosine isopropyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O-benzenesulfonyltyrosine t-butyl ester, N- (9 -Fluorenylmethoxycarbonyl) -O- benzenesulfonyl tyrosine benzyl ester,
N-benzyloxycarbonyl-O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine methyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine ethyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O- (p-toluenesulfonyl) Tyrosine isopropyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine t-butyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine benzyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O- Methanesulfonyltyrosine methyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-methanesulfonyltyrosine ethyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-methanesulfonyltyrosine isopropyl ester, N-benzene Diloxycarbonyl-O-methanesulfonyltyrosine t-butyl ester, N-benzyloxycarbonyl-4-mesylphenylglycine benzyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-benzenesulfonyltyrosine methyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O- Benzenesulfonyl tyrosine ethyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-benzenesulfonyltyrosine isopropyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-benzenesulfonyltyrosine t-butyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-benzenesulfonyltyrosine benzyl ester,
[0014]
<M-tyrosine: m, n1 = 1, n2 = 0, n3 = 0>
N- (t-butyloxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine methyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine ethyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine isopropyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine t-butyl Ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine benzyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-methanesulfonyl-m-tyrosine methyl ester, N- (T-Butyloxycarbonyl) -O-methanesulfonyl-m-tyrosine ethyl ester, N (T-Butyloxycarbonyl) -O-methanesulfonyl-m-tyrosine isopropyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-methanesulfonyl-m-tyrosine t-butyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) ) -O-methanesulfonyl-m-tyrosine benzyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-benzenesulfonyl-m-tyrosine methyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-benzenesulfonyl-m Tyrosine ethyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-benzenesulfonyl-m-tyrosine isopropyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-benzenesulfonyl-m-tyrosine t-butyl ester, N -(T-Butyloxycarbonyl)- - benzenesulfonyl -m- tyrosine benzyl ester,
N-acetyl-O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine methyl ester, N-acetyl-O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine ethyl ester, N-acetyl-O- (p-toluenesulfonyl) -M-tyrosine isopropyl ester, N-acetyl-O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine t-butyl ester, N-acetyl-O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine benzyl ester, N-acetyl -O-methanesulfonyl-m-tyrosine methyl ester, N-acetyl-O-methanesulfonyl-m-tyrosine ethyl ester, N-acetyl-O-methanesulfonyl-m-tyrosine isopropyl ester, N-acetyl-O-methanesulfonyl -M-tyrosine t-butyl ester, N-acetyl-O- Tansulfonyl-m-tyrosine benzyl ester, N-acetyl-O-benzenesulfonyl-m-tyrosine methyl ester, N-acetyl-O-benzenesulfonyl-m-tyrosine ethyl ester, N-acetyl-O-benzenesulfonyl-m- Tyrosine isopropyl ester, N-acetyl-O-benzenesulfonyl-m-tyrosine t-butyl ester, N-acetyl-O-benzenesulfonyl-m-tyrosine benzyl ester,
N-benzyl-O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine methyl ester, N-benzyl-O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine ethyl ester, N-benzyl-O- (p-toluenesulfonyl) -M-tyrosine isopropyl ester, N-benzyl-O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine t-butyl ester, N-benzyl-O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine benzyl ester, N-benzyl -O-methanesulfonyl-m-tyrosine methyl ester, N-benzyl-O-methanesulfonyl-m-tyrosine ethyl ester, N-benzyl-O-methanesulfonyl-m-tyrosine isopropyl ester, N-benzyl-O-methanesulfonyl -M-tyrosine t-butyl ester, N-benzyl-O- Tansulfonyl-m-tyrosine benzyl ester, N-benzyl-O-benzenesulfonyl-m-tyrosine methyl ester, N-benzyl-O-benzenesulfonyl-m-tyrosine ethyl ester, N-benzyl-O-benzenesulfonyl-m- Tyrosine isopropyl ester, N-benzyl-O-benzenesulfonyl-m-tyrosine t-butyl ester, N-benzyl-O-benzenesulfonyl-m-tyrosine benzyl ester,
N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine methyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) -m- Tyrosine ethyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine isopropyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) ) -M-tyrosine t-butyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine benzyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O -Methanesulfonyl-m-tyrosine methyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl -O-methanesulfonyl-m-tyrosine ethyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O-methanesulfonyl-m-tyrosine isopropyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O-methane Sulfonyl-m-tyrosine t-butyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O-methanesulfonyl-m-tyrosine benzyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O-benzenesulfonyl- m-tyrosine methyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O-benzenesulfonyl-m-tyrosine ethyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O-benzenesulfonyl-m-tyrosine isopropyl Esters, N- (9-fluorenylme Alkoxycarbonyl) -O- benzenesulfonyl -m- tyrosine t- butyl ester, N-(9-fluorenyl methoxy carbonyl) -O- benzenesulfonyl -m- tyrosine benzyl ester,
N-benzyloxycarbonyl-O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine methyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine ethyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O- (P-Toluenesulfonyl) -m-tyrosine isopropyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine t-butyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O- (p-toluenesulfonyl) -M-tyrosine benzyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-methanesulfonyl-m-tyrosine methyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-methanesulfonyl-m-tyrosine ethyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-methanesulfur Nyl-m-tyrosine isopropyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-methanesulfonyl-m-tyrosine t-butyl ester, N-benzyloxycarbonyl-4-mesylphenylglycine benzyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-benzene Sulfonyl-m-tyrosine methyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-benzenesulfonyl-m-tyrosine ethyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-benzenesulfonyl-m-tyrosine isopropyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O- Benzenesulfonyl-m-tyrosine t-butyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-benzenesulfonyl-m-tyrosine benzyl ester,
[0015]
<O-tyrosine: o, n1 = 1, n2 = 0, n3 = 0>
N- (t-butyloxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) -o-tyrosine methyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) -o-tyrosine ethyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) -o-tyrosine isopropyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) -o-tyrosine t-butyl Ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) -o-tyrosine benzyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-methanesulfonyl-o-tyrosine methyl ester, N- (T-Butyloxycarbonyl) -O-methanesulfonyl-o-tyrosine ethyl ester, N (T-butyloxycarbonyl) -O-methanesulfonyl-o-tyrosine isopropyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-methanesulfonyl-o-tyrosine t-butyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) ) -O-methanesulfonyl-o-tyrosine benzyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-benzenesulfonyl-o-tyrosine methyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-benzenesulfonyl-o Tyrosine ethyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-benzenesulfonyl-o-tyrosine isopropyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-benzenesulfonyl-o-tyrosine t-butyl ester, N -(T-Butyloxycarbonyl)- - benzenesulfonyl -o- tyrosine benzyl ester,
N-acetyl-O- (p-toluenesulfonyl) -o-tyrosine methyl ester, N-acetyl-O- (p-toluenesulfonyl) -o-tyrosine ethyl ester, N-acetyl-O- (p-toluenesulfonyl) -O-tyrosine isopropyl ester, N-acetyl-O- (p-toluenesulfonyl) -o-tyrosine t-butyl ester, N-acetyl-O- (p-toluenesulfonyl) -o-tyrosine benzyl ester, N-acetyl -O-methanesulfonyl-o-tyrosine methyl ester, N-acetyl-O-methanesulfonyl-o-tyrosine ethyl ester, N-acetyl-O-methanesulfonyl-o-tyrosine isopropyl ester, N-acetyl-O-methanesulfonyl -O-tyrosine t-butyl ester, N-acetyl-O- Tansulfonyl-o-tyrosine benzyl ester, N-acetyl-O-benzenesulfonyl-o-tyrosine methyl ester, N-acetyl-O-benzenesulfonyl-o-tyrosine ethyl ester, N-acetyl-O-benzenesulfonyl-o- Tyrosine isopropyl ester, N-acetyl-O-benzenesulfonyl-o-tyrosine t-butyl ester, N-acetyl-O-benzenesulfonyl-o-tyrosine benzyl ester,
N-benzyl-O- (p-toluenesulfonyl) -o-tyrosine methyl ester, N-benzyl-O- (p-toluenesulfonyl) -o-tyrosine ethyl ester, N-benzyl-O- (p-toluenesulfonyl) -O-tyrosine isopropyl ester, N-benzyl-O- (p-toluenesulfonyl) -o-tyrosine t-butyl ester, N-benzyl-O- (p-toluenesulfonyl) -o-tyrosine benzyl ester, N-benzyl -O-methanesulfonyl-o-tyrosine methyl ester, N-benzyl-O-methanesulfonyl-o-tyrosine ethyl ester, N-benzyl-O-methanesulfonyl-o-tyrosine isopropyl ester, N-benzyl-O-methanesulfonyl -O-tyrosine t-butyl ester, N-benzyl-O- Tansulfonyl-o-tyrosine benzyl ester, N-benzyl-O-benzenesulfonyl-o-tyrosine methyl ester, N-benzyl-O-benzenesulfonyl-o-tyrosine ethyl ester, N-benzyl-O-benzenesulfonyl-o- Tyrosine isopropyl ester, N-benzyl-O-benzenesulfonyl-o-tyrosine t-butyl ester, N-benzyl-O-benzenesulfonyl-o-tyrosine benzyl ester,
N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) -o-tyrosine methyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) -o- Tyrosine ethyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) -o-tyrosine isopropyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) ) -O-tyrosine t-butyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) -o-tyrosine benzyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O -Methanesulfonyl-o-tyrosine methyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl -O-methanesulfonyl-o-tyrosine ethyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O-methanesulfonyl-o-tyrosine isopropyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O-methane Sulfonyl-o-tyrosine t-butyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O-methanesulfonyl-o-tyrosine benzyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O-benzenesulfonyl- o-tyrosine methyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O-benzenesulfonyl-o-tyrosine ethyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -O-benzenesulfonyl-o-tyrosine isopropyl Esters, N- (9-fluorenylme Alkoxycarbonyl) -O- benzenesulfonyl -o- tyrosine t- butyl ester, N-(9-fluorenyl methoxy carbonyl) -O- benzenesulfonyl -o- tyrosine benzyl ester,
N-benzyloxycarbonyl-O- (p-toluenesulfonyl) -o-tyrosine methyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O- (p-toluenesulfonyl) -o-tyrosine ethyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O- (P-Toluenesulfonyl) -o-tyrosine isopropyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O- (p-toluenesulfonyl) -o-tyrosine t-butyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O- (p-toluenesulfonyl) -O-tyrosine benzyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-methanesulfonyl-o-tyrosine methyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-methanesulfonyl-o-tyrosine ethyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-methanesulfur Nyl-o-tyrosine isopropyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-methanesulfonyl-o-tyrosine t-butyl ester, N-benzyloxycarbonyl-4-mesylphenylglycine benzyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-benzene Sulfonyl-o-tyrosine methyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-benzenesulfonyl-o-tyrosine ethyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-benzenesulfonyl-o-tyrosine isopropyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O- Benzenesulfonyl-o-tyrosine t-butyl ester, N-benzyloxycarbonyl-O-benzenesulfonyl-o-tyrosine benzyl ester,
[0016]
<Phenylglycine: p, n1 = 0, n2 = 0, n3 = 0>
N- (t-butyloxycarbonyl) -2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine methyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) Phenyl) glycine ethyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine isopropyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -2- (4- ( p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine-t-butyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine benzyl ester, N- (t-butyloxy) Carbonyl) -2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) glycine methyl Steal, N- (t-butyloxycarbonyl) -2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) glycine ethyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) glycine isopropyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) glycine-t-butyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) glycine benzyl ester N- (t-butyloxycarbonyl) -2- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) glycine methyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -2- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) glycine ethyl ester, N -(T-butyloxycal Nyl) -2- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) glycine isopropyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -2- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) glycine-t-butyl ester, N- (t-butyl) Oxycarbonyl) -2- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) glycine benzyl ester,
N-acetyl-2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine methyl ester, N-acetyl-2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine ethyl ester, N-2- (4 -(P-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine isopropyl ester, N-2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine-t-butyl ester, N-acetyl-2- (4- (p-toluene) Sulphonyloxy) phenyl) glycine benzyl ester, N-acetyl-2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) glycine methyl ester, N-acetyl-2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) glycine ethyl ester, N-acetyl-2 -(4-Methanesulfonyloxyphenyl) glyci Isopropyl ester, N-acetyl-2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) glycine t-butyl ester, N-acetyl-2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) glycine benzyl ester, N-acetyl-2- (4- Benzenesulfonyloxyphenyl) glycine methyl ester, N-acetyl-2- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) glycine ethyl ester, N-acetyl-2- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) glycine isopropyl ester, N-acetyl-2 -(4-benzenesulfonyloxyphenyl) glycine t-butyl ester, N-acetyl-2- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) glycine benzyl ester,
N-benzyl-2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine methyl ester, N-benzyl-2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine ethyl ester, N-benzyl-2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine isopropyl ester, N-benzyl-2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine t-butyl ester, N-benzyl-2- (4- ( p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine benzyl ester, N-benzyl-2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) glycine methyl ester, N-benzyl-2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) glycine ethyl ester, N- Benzyl-2- (4-methanesulfonyloxy) Phenyl) glycine isopropyl ester, N-benzyl-2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) glycine t-butyl ester, N-benzyl-2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) glycine benzyl ester, N-benzyl-2- (4-Benzenesulfonyloxyphenyl) glycine methyl ester, N-benzyl-2- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) glycine ethyl ester, N-benzyl-2- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) glycine isopropyl ester, N- Benzyl-2- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) glycine t-butyl ester, N-benzyl-2- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) glycine benzyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbohydrate) ) -2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine methyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine ethyl ester N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine isopropyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -2- (4- (p -Toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine t-butyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine benzyl ester, N- (9-fluore Nylmethoxycarbonyl) -2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) glyci Methyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) glycine ethyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -2- (4-methanesulfonyloxy) Phenyl) glycine isopropyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) glycine t-butyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -2- (4 -Methanesulfonyloxyphenyl) glycine benzyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -2- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) glycine methyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -2- (4-Benzenesulfonyloxypheny ) Glycine ethyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -2- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) glycine isopropyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -2- (4-benzenesulfonyl) Oxyphenyl) glycine t-butyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -2- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) glycine benzyl ester,
N-benzyloxycarbonyl-2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine methyl ester, N-benzyloxycarbonyl-2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine ethyl ester, N- Benzyloxycarbonyl-2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine isopropyl ester, N-benzyloxycarbonyl-2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine t-butyl ester, N- Benzyloxycarbonyl-2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) glycine benzyl ester, N-benzyloxycarbonyl-2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) glycine methyl ester, N-benzyloxycarbonyl 2- (4-Methanesulfonyloxyphenyl) glycine ethyl ester, N-benzyloxycarbonyl-2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) glycine isopropyl ester, N-benzyloxycarbonyl-2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) Glycine t-butyl ester, N-benzyloxycarbonyl-2- (4-methanesulfonyloxyphenyl) glycine benzyl ester, N-benzyloxycarbonyl-2- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) glycine methyl ester, N-benzyloxy Carbonyl-2- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) glycine ethyl ester, N-benzyloxycarbonyl-2- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) glycine isopropyl ester N- benzyloxycarbonyl-2- (4-benzenesulfonyloxy-phenyl) glycine t- butyl ester, N- benzyloxycarbonyl-2- (4-benzenesulfonyloxy-phenyl) glycine benzyl ester,
[0017]
<P, n1 = 0, n2 = 0, n3 = 1>
N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propanoic acid methyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-3- ( 4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propanoic acid ethyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propanoic acid isopropyl ester, N -(T-Butyloxycarbonyl) -3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propanoic acid t-butyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-3- (4- (p-Toluenesulfonyloxy) phenyl) propanoic acid benzyl ester, N- (t-butyloxyca Bonyl) -3-amino-3- (4-methanesulfonyloxyphenyl) propanoic acid methyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-3- (4-methanesulfonyloxyphenyl) propanoic acid ethyl ester N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-3- (4-methanesulfonyloxyphenyl) propanoic acid isopropyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-3- (4-methane Sulfonyloxyphenyl) propanoic acid t-butyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-3- (4-methanesulfonyloxyphenyl) propanoic acid benzyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl)- 3-Amino-3- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) propa Acid methyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-3- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) propanoic acid ethyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-3- ( 4-Benzenesulfonyloxyphenyl) propanoic acid isopropyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-3- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) propanoic acid t-butyl ester, N- (t-butyloxy Carbonyl) -3-amino-3- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) propanoic acid benzyl ester,
N-acetyl-3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propanoic acid methyl ester, N-acetyl-3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propane Acid ethyl ester, N-3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propanoic acid isopropyl ester, N-3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propane Acid t-butyl ester, N-acetyl-3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propanoic acid benzyl ester, N-acetyl-3-amino-3- (4-methanesulfonyloxyphenyl) ) Propanoic acid methyl ester, N-acetyl-3-amino-3- (4-methanesulfonyloxy) Nyl) propanoic acid ethyl ester, N-acetyl-3-amino-3- (4-methanesulfonyloxyphenyl) propanoic acid isopropyl ester, N-acetyl-3-amino-3- (4-methanesulfonyloxyphenyl) propanoic acid t-butyl ester, N-acetyl-3-amino-3- (4-methanesulfonyloxyphenyl) propanoic acid benzyl ester, N-acetyl-3-amino-3- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) propanoic acid methyl ester N-acetyl-3-amino-3- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) propanoic acid ethyl ester, N-acetyl-3-amino-3- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) propanoic acid isopropyl ester, N-acetyl -3-amino-3- (4-benzene Sulfo sulfonyloxy phenyl) propanoic acid t- butyl ester, N- acetyl-3-amino-3- (4-benzenesulfonyl oxyphenyl) propanoic acid benzyl ester,
N-benzyl-3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propanoic acid methyl ester, N-benzyl-3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propane Acid ethyl ester, N-benzyl-3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propanoic acid isopropyl ester, N-benzyl-3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) ) Phenyl) propanoic acid t-butyl ester, N-benzyl-3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propanoic acid benzyl ester, N-benzyl-3-amino-3- (4- Methanesulfonyloxyphenyl) propanoic acid methyl ester, N-benzyl-3-amino-3- (4-meta Sulfonyloxyphenyl) propanoic acid ethyl ester, N-benzyl-3-amino-3- (4-methanesulfonyloxyphenyl) propanoic acid isopropyl ester, N-benzyl-3-amino-3- (4-methanesulfonyloxyphenyl) Propanoic acid t-butyl ester, N-benzyl-3-amino-3- (4-methanesulfonyloxyphenyl) propanoic acid benzyl ester, N-benzyl-3-amino-3- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) propanoic acid Methyl ester, N-benzyl-3-amino-3- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) propanoic acid ethyl ester, N-benzyl-3-amino-3- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) propanoic acid isopropyl ester, N -Benzyl-3-amino 3- (4-benzenesulfonyloxy) propanoic acid t- butyl ester, N- benzyl-3-amino-3- (4-benzenesulfonyl oxyphenyl) propanoic acid benzyl ester,
N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propanoic acid methyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino -3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propanoic acid ethyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) Propanoic acid isopropyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propanoic acid t-butyl ester, N- (9-fluorenyl Methoxycarbonyl) -3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propanoic acid Jyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-3- (4-methanesulfonyloxyphenyl) propanoic acid methyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino- 3- (4-Methanesulfonyloxyphenyl) propanoic acid ethyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-3- (4-methanesulfonyloxyphenyl) propanoic acid isopropyl ester, N- (9 -Fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-3- (4-methanesulfonyloxyphenyl) propanoic acid t-butyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-3- (4- Methanesulfonyloxyphenyl) propanoic acid benzyl ester, N- (9-fluore Rumethoxycarbonyl) -3-amino-3- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) propanoic acid methyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-3- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) Propanoic acid ethyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-3- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) propanoic acid isopropyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3- Amino-3- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) propanoic acid t-butyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-3- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) propanoic acid benzyl ester,
N-benzyloxycarbonyl-3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propanoic acid methyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) ) Phenyl) propanoic acid ethyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propanoic acid isopropyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-3- ( 4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propanoic acid t-butyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) propanoic acid benzyl ester, N-benzyl Oxycarbonyl-3-amino-3- (4-me Sulfonyloxyphenyl) propanoic acid methyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-3- (4-methanesulfonyloxyphenyl) propanoic acid ethyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-3- (4- Methanesulfonyloxyphenyl) propanoic acid isopropyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-3- (4-methanesulfonyloxyphenyl) propanoic acid t-butyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-3- ( 4-Methanesulfonyloxyphenyl) propanoic acid benzyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-3- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) propanoic acid methyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-3- 4-Benzenesulfonyloxyphenyl) propanoic acid ethyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-3- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) propanoic acid isopropyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-3- ( 4-benzenesulfonyloxyphenyl) propanoic acid t-butyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-3- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) propanoic acid benzyl ester,
[0022]
<P, n1 = 1, n2 = 0, n3 = 1>
N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butanoic acid methyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-4- ( 4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butanoic acid ethyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butanoic acid isopropyl ester, N -(T-Butyloxycarbonyl) -3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butanoic acid t-butyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-4- (4- (p-Toluenesulfonyloxy) phenyl) butanoic acid benzyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) 3-amino-4- (4-methanesulfonyloxyphenyl) butanoic acid methyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-4- (4-methanesulfonyloxyphenyl) butanoic acid ethyl ester, N- (T-Butyloxycarbonyl) -3-amino-4- (4-methanesulfonyloxyphenyl) butanoic acid isopropyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-4- (4-methanesulfonyloxyphenyl) ) Butanoic acid t-butyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-4- (4-methanesulfonyloxyphenyl) butanoic acid benzyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino -4- (4-Benzenesulfonyloxyphenyl) butanoic acid methyl ester, N (T-Butyloxycarbonyl) -3-amino-4- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) butanoic acid ethyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-4- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) ) Butanoic acid isopropyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-4- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) butanoic acid t-butyl ester, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino -4- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) butanoic acid benzyl ester,
N-acetyl-3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butanoic acid methyl ester, N-acetyl-3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butane Acid ethyl ester, N-3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butanoic acid isopropyl ester, N-3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butane Acid t-butyl ester, N-acetyl-3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butanoic acid benzyl ester, N-acetyl-3-amino-4- (4-methanesulfonyloxyphenyl) ) Butanoic acid methyl ester, N-acetyl-3-amino-4- (4-methanesulfonyloxyphenyl) buta Acid ethyl ester, N-acetyl-3-amino-4- (4-methanesulfonyloxyphenyl) butanoic acid isopropyl ester, N-acetyl-3-amino-4- (4-methanesulfonyloxyphenyl) butanoic acid t-butyl Ester, N-acetyl-3-amino-4- (4-methanesulfonyloxyphenyl) butanoic acid benzyl ester, N-acetyl-3-amino-4- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) butanoic acid methyl ester, N- Acetyl-3-amino-4- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) butanoic acid ethyl ester, N-acetyl-3-amino-4- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) butanoic acid isopropyl ester, N-acetyl-3- Amino-4- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) Tan acid t- butyl ester, N- acetyl-3-amino-4- (4-benzenesulfonyloxy-phenyl) butanoic acid benzyl ester,
N-benzyl-3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butanoic acid methyl ester, N-benzyl-3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butane Acid ethyl ester, N-benzyl-3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butanoic acid isopropyl ester, N-benzyl-3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) ) Phenyl) butanoic acid t-butyl ester, N-benzyl-3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butanoic acid benzyl ester, N-benzyl-3-amino-4- (4- Methanesulfonyloxyphenyl) butanoic acid methyl ester, N-benzyl-3-amino-4- (4-methanesulfonyl) Xylphenyl) butanoic acid ethyl ester, N-benzyl-3-amino-4- (4-methanesulfonyloxyphenyl) butanoic acid isopropyl ester, N-benzyl-3-amino-4- (4-methanesulfonyloxyphenyl) butanoic acid t-butyl ester, N-benzyl-3-amino-4- (4-methanesulfonyloxyphenyl) butanoic acid benzyl ester, N-benzyl-3-amino-4- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) butanoic acid methyl ester N-benzyl-3-amino-4- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) butanoic acid ethyl ester, N-benzyl-3-amino-4- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) butanoic acid isopropyl ester, N-benzyl -3-amino-4- (4-benzenesulfo Oxy phenyl) butanoic acid t- butyl ester, N- benzyl-3-amino-4- (4-benzenesulfonyloxy-phenyl) butanoic acid benzyl ester,
N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butanoic acid methyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino -4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butanoic acid ethyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) Butanoic acid isopropyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butanoic acid t-butyl ester, N- (9-fluorenyl) Methoxycarbonyl) -3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butanoic acid benzyl ester N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-4- (4-methanesulfonyloxyphenyl) butanoic acid methyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-4 -(4-Methanesulfonyloxyphenyl) butanoic acid ethyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-4- (4-methanesulfonyloxyphenyl) butanoic acid isopropyl ester, N- (9- Fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-4- (4-methanesulfonyloxyphenyl) butanoic acid t-butyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-4- (4-methane Sulfonyloxyphenyl) butanoic acid benzyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) ) -3-Amino-4- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) butanoic acid methyl ester, ethyl N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-4- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) butanoate Ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-4- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) butanoic acid isopropyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-4 -(4-benzenesulfonyloxyphenyl) butanoic acid t-butyl ester, N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -3-amino-4- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) butanoic acid benzyl ester,
N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butanoic acid methyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) ) Phenyl) butanoic acid ethyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butanoic acid isopropyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4- ( 4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butanoic acid t-butyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl) butanoic acid benzyl ester, N-benzyl Oxycarbonyl-3-amino-4- (4-methanesulfo Ruoxyphenyl) butanoic acid methyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4- (4-methanesulfonyloxyphenyl) butanoic acid ethyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4- (4-methane) Sulfonyloxyphenyl) butanoic acid isopropyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4- (4-methanesulfonyloxyphenyl) butanoic acid t-butyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4- (4) -Methanesulfonyloxyphenyl) butanoic acid benzyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) butanoic acid methyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4- (4) -Benzenesulfoni Oxyphenyl) butanoic acid ethyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) butanoic acid isopropyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4- (4-benzenesulfonyl) Oxyphenyl) butanoic acid t-butyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4- (4-benzenesulfonyloxyphenyl) butanoic acid benzyl ester,
[0025]
The production method of the compound of the present invention is not particularly limited. For example, using the aromatic amino acid (2) having a hydroxyl group on the aromatic ring as a starting material, the following (A) carboxyl group protecting step, (B) It can manufacture by implementing an amino group protection process and (C) sulfonic acid esterification process.
Each step of (A), (B) and (C) can be carried out in any order, and depending on the reagent, two steps or three steps can be carried out simultaneously.
[0026]
(A) Carboxyl group protecting step
For example, an amino acid ester is obtained by allowing an alcohol to act on an aromatic amino acid (2) having a hydroxyl group on an optically active or racemic aromatic ring or a salt thereof in the presence of an esterifying agent. This amino acid ester may be free in the amino group portion or may be an acid salt such as hydrochloride, methanesulfonate, p-toluenesulfonate, benzenesulfonate. Examples of alcohols used here include methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, sec-butanol, tert-butanol, and benzyl alcohol.
[0027]
The amount used is 1 to 40 mol times, preferably 10 to 30 mol times the substrate. Examples of the esterifying agent include chlorinating agents such as thionyl chloride and phosphorus oxychloride, and the amount used is 1 to 5 mol times, preferably about 1 to 2 mol times the substrate. It is. In the reaction, an organic solvent may be added as necessary. The reaction temperature is usually in the range of −20 ° C. to the reflux temperature of the reaction mixture, preferably in the range of 0 ° C. to 60 ° C. After completion of the reaction, the reaction mass is concentrated as necessary, and an organic solvent such as toluene is added as necessary to obtain the target amino acid ester or its acid salt.
[0028]
(B) Amino group protection step
For example, an amino group-protected amino acid ester is obtained by allowing an amino group protecting agent to act on an amino acid ester or its acid salt in the presence of a base. The protecting agent used here is a protecting agent that gives a group exemplified as the protecting group for the amino group, and representative examples include di-tert-butyl carbonate and acyl halides such as acetyl chloride. Etc.
The amount used is usually about 1 to 10 moles, preferably about 1 to 3 moles to the substrate.
Examples of the base used in the above reaction include organic bases such as triethylamine and pyridine, and inorganic bases such as caustic soda, and the amount used is usually about 0.1 to 2 moles relative to the substrate.
[0029]
In the above reaction, an organic solvent is usually used. Examples of the solvent include hydrocarbon solvents such as n-hexane, cyclohexane, n-pentane, toluene and xylene, ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane, Ester solvents such as ethyl acetate and butyl acetate, halogen solvents such as chloroform, dichloromethane, monochlorobenzene and o-dichlorobenzene, or aprotic such as N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide and N, N-dimethylacetamide Examples include polar solvents.
The reaction temperature is usually in the range of the boiling point of the solvent used from the freezing point of the system, preferably in the range of about -20 ° C to 40 ° C.
After the reaction, an ordinary post-treatment operation is performed to obtain an amino acid ester in which the target amino group is protected.
[0030]
(C) Sulfonate esterification step
For example, an amino acid compound having a leaving group on the aromatic ring represented by the general formula (1) can be obtained by allowing a sulfonic acid esterifying agent to act on an amino acid ester having a protected amino group in the presence of a base. . Examples of the sulfonic acid esterifying agent used here include sulfonic acid chlorides such as p-toluenesulfonyl chloride and methanesulfonyl chloride, and sulfonic acid anhydrides such as anhydrous p-toluenesulfonic acid and anhydrous methanesulfonic acid. Can be mentioned. The amount of the sulfonic acid esterifying agent used is usually about 1 to 3 mol times relative to the substrate.
Examples of the base used in the above reaction include organic bases such as triethylamine and pyridine, and inorganic bases such as caustic soda, and the amount used is usually about 1 to 3 moles relative to the substrate.
In the above reaction, an organic solvent is usually used. Examples of the solvent include hydrocarbon solvents such as n-hexane, cyclohexane, n-pentane, toluene and xylene, ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane, Ester solvents such as ethyl acetate and butyl acetate, halogen solvents such as chloroform, dichloromethane, monochlorobenzene and o-dichlorobenzene, or aprotic such as N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide and N, N-dimethylacetamide Examples include polar solvents.
The reaction temperature is usually in the range of the boiling point of the solvent used from the freezing point of the system, preferably in the range of about -20 ° C to 40 ° C.
After the reaction, an amino acid compound having a leaving group on the aromatic ring represented by the general formula (1) can be obtained by performing a general post-treatment operation.
[0031]
【The invention's effect】
The amino acid compound (1) of the present invention is an intermediate for pharmaceuticals, agricultural chemicals and the like, which is superior in economic efficiency and operability as compared with a halobenzene amino acid compound, a trifluoromethanesulfonyloxybenzene amino acid compound and the like.
[0032]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated in detail, this invention is not limited to these Examples.
[Example 1]

[Example 1-1]
[Protection of carboxylic acid moiety (synthesis of compound 2)]
(L) -tyrosine 1 After 181.2 g (1.0 mol) was suspended in 1268 g of methanol, 428.3 g (3.6 mol) of thionyl chloride was added dropwise at 40 ° C. over 2 hours. The mixture was further kept at 40 ° C. for 3 hours, and then the reaction mass was concentrated under reduced pressure to about 1/3 volume. To this concentrated mass, 1268 g of toluene was added dropwise at 40 ° C. over 1.5 hours, and the mixture was further cooled at 0 ° C. for 1 hour. The precipitate was filtered off and dried under reduced pressure to give (L) -tyrosine methyl ester hydrochloride. 2 Of 208.7 g of white crystals (yield 90.1%).
[0033]
[Example 1-2]
[Protection of Amino Group (Synthesis of Compound 3)]
(L) -tyrosine methyl ester hydrochloride 2 104.3 g (0.45 mol) was suspended in 521.3 g of toluene together with 98.2 g (DBC; 0.45 mol) of di-tert-butyl carbonate and then 50.1 g (0.495 mol) of triethylamine at 20 ° C. Was added dropwise over 1.5 hours. After further incubation at 20 ° C. for 4 hours, the reaction mass was washed with 328.1 g of 5% hydrochloric acid and 378.1 g of 5% sodium bicarbonate water. The toluene solution was dried with an appropriate amount of magnesium sulfate and then concentrated under reduced pressure to about one-half volume. To this concentrated mass, 329.5 g of n-hexane was added dropwise at room temperature over 1 hour, and the mixture was further cooled at 0 ° C. overnight, and then the precipitate was filtered off and dried under reduced pressure to give (L) -N- (t-butyloxy). Carbonyl) tyrosine methyl ester 3 Of white crystals was obtained (yield 95.5%).
[0034]
[Example 1-3]
[Tosylation of Aromatic Hydroxyl Group (Synthesis of Compound 4)]
(L) -N- (t-butyloxycarbonyl) tyrosine methyl ester 3 103 g (0.35 mol) was dissolved in 517 g of toluene together with 66.7 g (0.35 mol) of tosyl chloride and then cooled to 0 ° C. To this mixture, 35.5 g (0.35 mol) of triethylamine was added dropwise at 0 ° C. over 90 minutes, and the mixture was further kept at 0 ° C. for 4 hours. The reaction mass was washed with 255 g of 5% hydrochloric acid and 294 g of 5% aqueous sodium bicarbonate, and then concentrated under reduced pressure at 35 ° C. until the weight of the toluene layer became 243 g. After cooling this concentrated liquid to -10 degreeC, 310 g of n-hexane was dripped over 3 hours, the crystal | crystallization which precipitated was filtered and dried, (L) -N- (t-butyloxycarbonyl)- O- (p-toluenesulfonyl) tyrosine methyl ester
4 147 g of white crystals (yield 92%) was obtained.
Melting point: 78.8-79.5 ° C
1H-NMR δ (CDCl ₃ )
1.41 (9H, s), 2.45 (3H, s), 2.95-3.13 (2H, m), 3.69 (3H, s), 4.51-4.58 (1H, m), 4.99 (1H, d), 6.90 (2H, d), 7.05 (2H, d), 7.31 (2H, d), 7.68 (2H, d)
[0035]
[Example 2]

[Example 2-1]
[Aromatic hydroxyl group benzenesulfonate esterification (synthesis of compound 5)]
(L) -N- (t-butyloxycarbonyl) tyrosine methyl ester 3 (3.0 g, 0.01 mol) was dissolved in 14.8 g of toluene together with 1.8 g (0.01 mol) of benzenesulfonyl chloride, and then 0 ° C. Cooled down. To this mixture, 1.0 g (0.01 mol) of triethylamine was added dropwise at 0 ° C. over 35 minutes, and the mixture was further kept at 0 ° C. for 3 hours. The reaction mass was washed with 7.3 g of 5% hydrochloric acid and 8.4 g of 5% aqueous sodium hydrogen carbonate, and then concentrated under reduced pressure using a rotary evaporator to give (L) -N- (t-butyloxycarbonyl) -O—. 4.35 g (yield 100%) of a white solid of benzenesulfonyltyrosine methyl ester 5 was obtained.
1H-NMR δ (CDCl 3)
1.41 (9H, s), 2.95-3.12 (2H, m), 3.68 (3H, s), 4.51-4.58 (1H, m), 4.95-4. 97 (1H, d), 6.90 (2H, d), 7.05 (2H, d), 7.50-7.55 (2H, m), 7.64-7.67 (1H, m) , 7.80-7.83 (2H, m)
[0036]
[Example 3]

[Mesylation of Aromatic Hydroxyl Group (Synthesis of Compound 6)]
(L) -N- (t-butyloxycarbonyl) tyrosine methyl ester 3 29.5 g (0.1 mol) was dissolved in 147.7 g of toluene together with 20.2 g (0.2 mol) of triethylamine, and then cooled to 0 ° C. To this mixture, 13.8 g (0.12 mol) of methanesulfonyl chloride was added dropwise at 0 ° C. over 40 minutes, and the mixture was further cooled at 0 ° C. for 25 minutes. The reaction mass was washed with 72.9 g of 5% hydrochloric acid and 84.0 g of 5% aqueous sodium bicarbonate, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure using a rotary evaporator. The concentrated mass is crystallized with n-hexane, and the precipitated crystals are filtered and dried to give (L) -N- (t-butyloxycarbonyl) -O-methanesulfonyltyrosine methyl ester. 6 Of white crystals was obtained (yield 96%).
1H-NMR δ (CDCl 3)
1.41 (9H, s), 2.99-3.19 (5H, m), 3.72 (3H, s), 3.69 (3H, s), 4.55-4.62 (1H, m), 5.01 (1H, d), 7.17-7.24 (4H, m)
[0037]
[Example 4]

[Example 4-1]
[Protection of carboxylic acid moiety (synthesis of compound 8)]
m-tyrosine 7 After 5.0 g (27.6 mmol) was suspended in 50 mL of methanol, 2.4 mL (33.1 mmol) of thionyl chloride was added dropwise at 50 ° C. over 0.5 hours. The mixture was further kept at 50 ° C. for 3 hours, and then the solvent was distilled off under reduced pressure, and toluene and ethyl acetate were added. M-tyrosine methyl ester hydrochloride by filtering and drying in vacuo 8 6.4 g (yield 100%) was obtained.
[0038]
[Example 4-2]
[Protection of Amino Group (Synthesis of Compound 9)]
m-tyrosine methyl ester hydrochloride 8 6.4 g (27.6 mmol) was suspended in 40 mL of toluene together with 6.3 g (DBC; 29.0 mmol) of di-tert-butyl carbonate, and then 4.2 mL (30.4 mmol) of triethylamine was added at 23 ° C. or lower. It was added dropwise over 0.5 hours. Furthermore, N- (t-butyloxycarbonyl) -m-tyrosine methyl ester was obtained by incubating at 20 ° C. for 0.5 hour. 9 A toluene solution of was obtained.
[0039]
[Example 4-3]
[Tosylation of Aromatic Hydroxyl Group (Synthesis of Compound 10)]
Subsequently, 15 mL of a toluene solution of 5.3 g of tosyl chloride (TsCl; 27.6 mmol) was added dropwise at 20 ° C. over 0.5 hours, and after cooling to 0 ° C., 3.9 mL (27.6 mmol) of triethylamine was added for 0.5 hours. It was dripped over. After incubating at 0 ° C. to room temperature for 3 hours, the reaction mixture was washed with 5% hydrochloric acid (80 mL), 5% aqueous sodium bicarbonate (80 mL), water (80 mL) and saturated brine (80 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was removed under reduced pressure. Left. This was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate = 4 / 1-7 / 2) to give N- (t-butyloxycarbonyl) -O- (p-toluenesulfonyl) -m-tyrosine methyl ester. 10 Of white crystals (yield: 83.8% from compound) 8 )
1H-NMR δ (CDCl ₃ )
1.43 (9H, s), 2.45 (3H, s), 3.03 (2H, m), 3.71 (3H, s), 4.51 (1H, dd), 4.95 (1H , Dd), 6.78-7.21 (4H, m), 7.30-7.70 (4H, m).
[0040]
[Example 5]

[Example 5-1]
[Protection of carboxylic acid moiety (synthesis of compound 12)]
(D) -2- (4-Hydroxyphenyl) glycine 11 After 10.1 g (60.4 mmol) was suspended in 100 mL of methanol, 5.2 mL (72.5 mmol) of thionyl chloride was added dropwise at 50 ° C. over 0.5 hours. The mixture was further kept at 50 ° C. for 3 hours, and then the solvent was distilled off under reduced pressure, and toluene and ethyl acetate were added. (D) -2- (4-Hydroxyphenyl) glycine methyl ester hydrochloride by filtering and drying in vacuo 12 12.5 g (yield 95.3%) was obtained.
[0041]
[Example 5-2]
[Protection of Amino Group (Synthesis of Compound 13)]
(D) -2- (4-Hydroxyphenyl) glycine methyl ester hydrochloride 12 12.0 g (54.0 mmol) was suspended in 75 mL of toluene together with 12.4 g (DBC; 56.7 mmol) of di-tert-butyl carbonate, and then 8.2 mL (59.0 mmol) of triethylamine at 23 ° C. or lower. It was added dropwise over 0.5 hours. Furthermore, (D) -N- (t-butyloxycarbonyl) -2- (4-hydroxyphenyl) glycine methyl ester was obtained by incubating at 20 ° C. for 0.5 hour. 13 A toluene solution of was obtained.
[0042]
[Example 5-3]
[Tosylation of Aromatic Hydroxyl Group (Synthesis of Compound 14)]
Subsequently, 30 mL of a toluene solution of 10.3 g of tosyl chloride (TsCl; 54.0 mmol) was added dropwise at 20 ° C. over 0.5 hours, and after cooling to 0 ° C., 7.5 mL (54.0 mmol) of triethylamine was added for 0.5 hours. It was dripped over. After incubating at 0 ° C. to room temperature for 3 hours, the reaction mixture was washed with 5% hydrochloric acid (160 mL), 5% aqueous sodium bicarbonate (160 mL), water (160 mL) and saturated brine (160 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. Left. This was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate = 4/1) to give (D) -N- (t-butyloxycarbonyl) -2- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl). Glycine methyl ester 14 White crystals of 17.7 g (yield 75.3% from compound) 12 )
1H-NMR δ (CDCl ₃ )
1.42 (9H, s), 2.45 (3H, s), 3.72 (3H, s), 5.29 (1H, d), 5.55 (1H, d), 6.95-7 .72 (8H, m)
[0043]
[Example 6]

[Example 6-1]
[Protection of carboxylic acid moiety (synthesis of compound 16)]
3-Amino-3- (4-hydroxyphenyl) propionic acid 15 After 0.91 g (5 mmol) was suspended in 2 mL of methanol, 0.43 mL (6 mmol) of thionyl chloride was added dropwise at 40 ° C. over 37 minutes. The mixture was further kept at 40 ° C. for 2 hours, and then the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 1.32 g of oil. This was used in the next step without purification.
[0044]
[Example 6-2]
[Protection of Amino Group (Synthesis of Compound 17)]
The oily substance obtained above was suspended in 6.7 mL of toluene together with 1.15 g (DBC; 5 mmol) of di-tert-butyl carbonate, and then 4.6 mL (6 mmol) of triethylamine was added at 20 ° C. or lower over 10 minutes. And dripped. Furthermore, N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-3- (4-hydroxyphenyl) propionic acid methyl ester hydrochloride was kept at 16 ° C. overnight.
17 A toluene solution of was obtained.
[0045]
[Example 6-3]
[Tosylation of Aromatic Hydroxyl Group (Synthesis of Compound 18)]
Subsequently, 2.7 mL of a toluene solution of 0.95 g (TsCl; 5 mmol) of tosyl chloride was charged at 13 ° C., and after cooling to −10 ° C., 0.7 mL (5 mmol) of triethylamine was added dropwise over 10 minutes. After incubating at −10 ° C. to 0 ° C. for 3 hours, 20 mL of 5% hydrochloric acid was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted 3 times with 15 mL of ethyl acetate, washed with 20 mL of water and 20 mL of saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, The solvent was distilled off under reduced pressure. This was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate = 2/1) to give N- (t-butyloxycarbonyl) -3-amino-3- (4- (p-toluenesulfonyloxy) phenyl). Propionic acid methyl ester 18 1.63 g of white crystals (yield 72.7% from compound) 15 )
1H-NMR δ (CDCl ₃ )
1.42 (9H, s), 2.45 (3H, s), 2.74 (2H, brs) 3.63 (3H, s), 5.01 (1H, brs), 5.48 (1H, brs), 6.85 to 7.76 (8H, m)
[0046]
[Reference example]

In a nitrogen atmosphere, N- (t-butyloxycarbonyl) -O-tosyl-L-tyrosine methyl ester 0.94 g (2.0 mmol), 2,6-dimethoxyphenylboric acid 0.55 g (3.0 mmol), 1.32 g (4.0 mmol) of cesium carbonate, 0.059 g (0.2 mmol) of tricyclohexylphosphine and 0.028 g (0.1 mmol) of bis (1,5-cyclooctadiene) nickel were mixed with 2 ml of dioxane. Then, after heating up a reaction mixture to 50 degreeC, it heat-stirred at the same temperature for 15 hours. After completion of the reaction, the mixture was allowed to cool to room temperature, insolubles were filtered off, and the filtrate was subjected to liquid chromatography by N- (t-butyloxycarbonyl) -4- (2,6-dimethoxyphenyl) -L-phenylalanine methyl ester. Was analyzed, and the reaction yield was 100%.

Claims (6)

General formula (1)

(Wherein R ¹ represents a methyloxycarbonyl group, an ethyloxycarbonyl group, an isobutyloxycarbonyl group, a t-butyloxycarbonyl group, a t-amyloxycarbonyl group, a 2,2,2-trichloroethyloxycarbonyl group, 2- Trimethylsilylethyloxycarbonyl group, phenylethyloxycarbonyl group, 1- (1-adamantyl) -1-methylethyloxycarbonyl group, 1,1-dimethyl-2-haloethyloxycarbonyl group, 1,1-dimethyl-2, 2-dibromoethyloxycarbonyl group, 1,1-dimethyl-2,2,2-trichloroethyloxycarbonyl group, 1-methyl-1- (4-biphenylyl) ethyloxycarbonyl group, 1- (3,5- Di-t-butylphenyl) -1-methylethyloxycarbonyl group, 2- (2′- Lysyl) ethyloxycarbonyl group, 2- (4′-pyridyl) ethyloxycarbonyl group, 2- (N, N-dicyclohexylcarboxyamido) ethyloxycarbonyl group, 1-adamantyloxycarbonyl group, benzyloxycarbonyl group, p- Methoxybenzyloxycarbonyl group, p-nitrobenzyloxycarbonyl group, p-bromobenzyloxycarbonyl group, p-chlorobenzyloxycarbonyl group, 2,4-dichlorobenzyloxycarbonyl group, 4-methylsulfinylbenzyloxycarbonyl group, 9 -Anthrylmethyloxycarbonyl group, diphenylmethyloxycarbonyl group, 9-fluorenylmethyloxycarbonyl group, 9- (2,7-dibromo) fluorenylmethyloxycarbonyl group, 2,7-di-t-butyl -[9 (10,10-dioxo-thioxanthyl)] methyloxycarbonyl group, 4-methoxyphenacyloxycarbonyl group, 2-methylthioethyloxycarbonyl group, 2-methylsulfonylethyloxycarbonyl group, 2- (p-toluenesulfonyl) ethyl Oxycarbonyl group, [2- (1,3-dithianyl)] methyloxycarbonyl group, 4-methylthiophenyloxycarbonyl group, 2,4-dimethylthiophenyloxycarbonyl group, 2-phosphonioethyloxycarbonyl group, 2- Triphenylphosphonioisopropyloxycarbonyl group, 1,1-dimethyl-2-cyanoethyloxycarbonyl group, m-chloro-p-acyloxybenzyloxycarbonyl group, p- (dihydroxyboryl) benzyloxycarbonyl group, 5-benzoiso Oxazo Rumethyloxycarbonyl group, 2- (trifluoromethyl) -6-chromonylmethyloxycarbonyl group, 3,5-dimethoxybenzyloxycarbonyl group, o-nitrobenzyloxycarbonyl group, 3,4-dimethoxy-6-nitro A benzyloxycarbonyl group or a phenyl (o-nitrophenyl) methyloxycarbonyl group, and R ² represents a hydrogen atom; R ³ represents a C1-C4 alkyl group or a benzyl group. R ⁴ represents a methyl group, a phenyl group, a p-nitrophenyl group or a p-methylphenyl group . N ₁ and n ₃ each independently represent 0 or 1, and n ₂ represents 0. )
Or an optically active compound thereof. The compound according to claim 1, wherein R ¹ is a tert-butyloxycarbonyl group, a 9-fluorenylmethoxycarbonyl group, or a benzyloxycarbonyl group. The compound according to claim 1, wherein R ¹ is a tert-butyloxycarbonyl group. A compound according to any one of claims 1 3 n ₃ is 0. The compound according to claim 4 , wherein n ₁ is 1. General formula (2)

(In the formula, n ₁ and n ₃ each independently represent 0 or 1, and n ₂ represents 0.)
A process for producing an amino acid compound represented by the general formula (1), wherein the steps are carried out in the order of the following (A), (B) and (C) on the aromatic amino acid compound represented by:
(A): carboxyl group protecting step (B): amino group protecting step (C): sulfonic acid esterification step.