JP4263372B2 - 温熱処置方法並びに装置 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗ウイルス性及び抗腫瘍性のプロトコルのような、体外の血液の加熱処理と吸収剤に基づいた解毒処理とを含む、潅流誘導温熱療法のために流体を循環させるための、専門的な方法と、使い捨て可能な装置とに関する。
【０００２】
【従来の技術】
腫瘍を治療する際の温熱療法は、入念な研究が行われ、１９６０年代より使用されている。このような時代に先駆けて、熱性の症状の発現（febrile episode）と同時の腫瘍の退行に関する幾つかの報告があった。その後の分析により、４１℃以上の温度が、通常、腫瘍の壊死（腫瘍の死）を誘導するために必要であることが明らかになった。直接的に皮膚接触するか放射加熱を行うかによって温熱療法を誘導する幾つかの方法があるが、多くの医師は、患者の体温を上げるための体外熱交換（血液）循環を好む。他の医師は、体腔内の組織の表面を高温にさせる加熱流体を用いての、腹膜体腔のような体内体腔の加熱を好む。患者は、３乃至４時間の間、心血管の激しい痛みを我慢することなく、４１．５乃至４２℃（直腸温度）の温度に維持されるが、他の報告では、１０乃至４０分間強の間、前記温度に維持された患者のビリルビンと血清のトランスアミネ-ゼが上昇すると報告されている。神経学的検査のダメージの例が、血清の低リン酸血症に関連して報告されている。しかし、一旦リン酸塩のレベルが安定されると、大きな問題は起こらない。また、患者の死亡については、１時間乃至１時間半から２時間の間４１．５乃至４２℃の温熱療法を受けた患者２人についての報告がある。恐らく、大量の肝腫壊死が原因と思われる。
【０００３】
１９８５年のＴｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｘｔｒａ−Ｃｏｒｐｏｒｅａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙの１７巻、Ｎｏ.１、ｐｐ３７乃至４３の、ＤｅＭｏｓｓ．Ｊ．Ｌ等の“癌治療のための温熱療法(Hyperthermia in the Treatment of Cancer)”は、腫瘍は熱に対して受攻的であり、温熱処理療法の目的は、充分に長い時間、周囲の健康な組織にダメージを与えることなく、腫瘍に細胞毒性温度を与えることであると説明している。組織の所定の領域を通って血液が流れる流量が、失われる熱の量を決定し、かくして、組織における温度上昇の主要な決定因となる。健康な組織では、熱が、血管拡張を生じさせる。腫瘍では、微小血管系が、拡張可能な、過多な毛細血管ベッドから形成されている。かくして、領域を通って流れる血液は、流れが緩く、比例的に、領域に適合された熱を放散可能にする。また、通常の血管系のように、拡張によって熱に応じる能力がないことが、腫瘍を、低酸素症、無気性代謝、局所的酸血症にかからせる。これらの状況は、腫瘍の組織を、熱傷害に対して比較的無防備にさせる。
【０００４】
悪性腫瘍の治療における温熱療法の利用を扱った他の文献には、ニューヨークのＰｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓの２０３乃至２０８（１９９０）ｐｐの、１９９０年代の高温に一致するＳａｎｃｈｅｚ、Ｒの“アメリカ国際病院での全身高温体験の総括（Overview of Whole Body Hyperthermia Experience at American International Hospital）”と、ニューヨークのＰｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓの３８７乃至３９１（１９９０）ｐｐの、１９９０年代の高温に一致するＬｅｖｉｎ Ｒ．Ｄ等の“アメリカ国際病院での乳がん患者の全身高温体験(Whole Body Hyperthermia Experience in Breast Cancer at American International Hospital)”と、Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌの１４巻のＮｏ.２の１３３乃至１４１（１９９１）ｐｐの、Ｐｅｒｅｚ Ｃ．Ａ等の“表面の測定可能な腫において放射及び高温を放射のみと比較するランダム化された位相ＩＩＩの研究(Randomized Phase III Study Comparing Irradiation and Hyperthermia with Irradiation Alone in Superficial Measurable Tumors)”と、その他がある。
【０００５】
癌、ウイルス、寄生虫のための血液体外処理を行うための方法に関連する特許には、Ｖｉｎｃｅｎｔへの米国特許２，８８６，７７１号、Ｃｌａｆｆへの３，４８２，５７５号、Ｈｙｄｅｎへの４，０６１，１４１号、Ｐｏｐｏｖｉｃｈへの４、１９１，１８２号、Ｃｌａｒｋへの４，３２１，９１８号、Ｊａｉｎへの４，３２２，２７５号、Ｂａｂｂへの４，３８１，００４号、Ｐａｒｋｓへの４、４７９，７９８号、Ｍａｒｔｅｎへの４，５４０，４０１号、Ａｉｇｎｅｒへの４，５６３，１７０号、Ｃｌａｒｋへの４，５７６，１４３号、Ｔｒｏｕｔｎｅｒ等への４，６９２，１８８号が含まれる。
【０００６】
このような治療が数年前に始まったとき、ウイルスに関連した腫瘍の治療時の温熱療法の使用を研究するにあたって２つの理由があった。１つ目は、人間と動物との肉腫両方において腫瘍の退化を引き起こすとして温熱療法が公知であったことである。温熱療法の生化学及び生理学的効果についての研究が、微小血管系へのダメージが熱による組織の壊死にとって重要であることを示していた。２つ目は、ウイルスに関連した人間のリンパ節炎、ウイルスに関連した潜伏中のリンパ節炎は、３７℃乃至６０℃の範囲の温度で、感熱性があるとして、ＭｃＤｏｕｇａｌ等で公知であり、また、第１のオーダーの速動性に従われた検層（log）キルを発見した。熱不活性化は、液体状態（中膜のウイルスのための５６℃で１２１秒、対、凍結乾燥された状態の３２秒での、ＬＤ５０の１０倍の損失（10-fold loss in LD50 121 seconds at 56℃ for virus in media versus 32 minutes in lyophilized state））と比較して、ウイルスが凍結乾燥された状態にあるとき、減じられる。また、リンパ節炎のウイルスは、４２°の水中では３０秒後に４０％が不活性化され、５６℃の水中では同じ時間の後に１００％が不活性化されることが判った。かくして、温熱療法は、ウイルス性感染症に苦しむ患者に２つの方法で効果をもたらす。第１に、温熱療法は、ウイルスに関連した腫瘍の悪性細胞を殺す。第２に、温熱療法は、ウイルスを、これらを変性させることによって、直接的に不活性化する。
【０００７】
体温調節と体外循環を介して果たされる全身温熱療法が、ＨＩＶ感染症に関連したカポジ肉腫を治療するために使用されることに関する研究は、以前から進められてきた。このような処理の治療上の効果の評価を得ることが、これら研究の初期の目的であったが、ＨＩＶ（人体免疫不全ウイルス）疫病に対する同時の効果が、カポジ肉腫に関連した免疫不全パラメータだけでなくＨＩＶ感染症の免疫監視機構とウイルス学パラメータとを研究することによって評価された。
【０００８】
実際、カポジ肉腫を有するＡＩＤＳ患者に対する温熱療法の利用は、著しい一般及びメディアの関心を集めてきた。この治療が行われた２人の患者第１号は、アトランタの病理学者ケネス・アロンソ（Ｋｅｎｎｅｔｈ Ａｌｏｎｓｏ）博士の患者であった。アロンソ博士は、アトランタの外科医であるウイリアム・ローガンＪｒ（Ｗｉｌｌｉａｍ Ｌｏｇａｎ、Ｊｒ）博士と共に、ＨＩＶに関連した疫病の治療におけるこの技術の使用可能性を試すための試験的なプロジェクトとして、実験的な温熱療法の利用を開始した。続いて、アロンソ博士は、国立アレルギー感染病研究所（ＮＩＡＩＤ）が、研究された技術と、結果と患者とを評価するように要請した。
【０００９】
Ｏ’Ｍａｌｌｅｙ、Ｓ、Ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ Ｌｉｆｅ、１９９１年１月の“温熱療法：潅流の答えは…？（Hyperthermia Perfusion’s Answer?）”の６乃至１３ｐｐに報告されたように、カール・クロフォード（Ｃａｒｌ Ｃｒａｗｆｏｒｄ）という名前の患者が、体外血液加熱治療の後、全身の癌から、劇的に再生するという経験をした（このケースの研究は、Ｍｅｄ.Ｏｎｃｏｌ．＆Ｔｕｍｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒの８巻、Ｎｏ.１の４５乃至４７ｐｐ（１９９１年）の、Ｌｏｇａｎ.Ｗ.Ｄ等の“ケース報告：カポジ肉腫治療における全身温熱療法…（Case report:Total Body Hyperthermia in the Treatment of Kaposis Sarcoma）”に公開されている）。クロフォード氏は、ＨＩＶ感染症に付帯的なカポジ肉腫と診断されていた。また、余命２週間から４週間のみであると言い渡されていた。クロフォード氏は、アロンソ博士とローガン博士の第１の患者であった。２人の博士は、ヨセフ・Ａ・グズマン（Ｊｏｓｅｐｈ Ａ.Ｇｕｚｍａｎ）という潅流技師と共に、博士がＨＩＶウイルスを殺すと判断した４２℃まで、彼の血液を加熱した。ＮＩＡＩＤは、診断ミスであるとの主張によってクロフォード氏の再生を軽視したが（ＮＩＡＩＤはクロフォード氏がカポジ肉腫ではなくネコ引っかき熱にかかっていたと主張した）、アロンソ博士とローガン博士の他６人の医師が、クロフォード氏の皮膚損傷をカポジ肉腫であると診断し、温熱療法は、証明された抗ウイルス性プロトコルであると納得する医師が、増加した。例えば、ハリウッドの地元病院の免疫抑圧課（The Immuno Supressed Unit at Hollywood Community Hospital）の医長のロバート・Ｓ・ジェンキンス（Robert S.Jenkins）博士は、温熱療法がクロフォード氏のカポジ肉腫の治療に効果を奏したと信じている。
【００１０】
アロンソ博士とローガン博士とは全く別の努力では、ワシントンのポートアンへレスの脊柱指圧師であるショーン・ハンキンス（Ｓｈａｗｎ Ｈａｎｋｉｎｓ）博士は、１９８７年の７月(１９９０年６月１日の、Acquired Immunodeficiency Syndrome Treatment Newsの刊行物Ｎｏ．１０４のｐ２で明らかにされた)から温熱治療を支持してきた。彼は、ＨＩＶが熱に敏感であり、更に、高温はＴ細胞増殖と食菌作用の増加と抗体とインターフェロンとの製造増進とに貢献すると指摘している。また、時としてニューモシスティス症（温熱療法を生じる）発症後の患者の回復の観察報告が、この結論を裏付けている。
【００１１】
一般的にＨＩＶの熱治療に関する他の使用例には、以下が含まれる。British Journal of Radiology ６１巻のＮｏ.７２９の８６３乃至８６４ｐｐ（１９８８）のウェザーバーン・Ｈ（Ｗｅａｔｈｅｒｂｕｒｎ、Ｈ）の“温熱療法（Hyperthermia）…”と、Medical Hypothesisの２７巻の１６３乃至１６５ｐｐ（１９８８）のヤトビン・Ｍ.Ｂ（Ｙａｔｖｉｎ、Ｍ，Ｂ）の“高温と膜変形を用いた…アプローチ…（Approach…Using Hyperthermia and Membrane Modification）”と、デビッドナー(Ｄａｖｉｄｎｅｒ)等への米国特許４，９５０、２２５号である“体外血液シア処理のための方法（Method for Extracorporeal Blood Shear Treatment）”とである。
【００１２】
後者の、デビットナー等は、ａ）温熱療法と、ｂ）機械的シアと、ｃ）放射によるＨＩＶ患者の体外血液処理について論じている。温熱療法が使用される際、血液は４１．０°と４２．５°の間（もしくはこれより幾らか高温）に加熱される。体外人口肺を用いて血液を酸化することによって、また、必要であればナトリウム重炭酸塩を静脈に加えることによって、ｐＨは調節され得る。血液は、体外で、下流もしくは静止状態に保持され、かくして、血液処理は（独断的に）、ＨＩＶを無効化するのに非常に役立つ。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】
米国特許５，３５４，２７７号と５，４７６，４４４号とは、全身に温熱療法の効果をもたらすための方法並びに装置とに関する。しかし、これらのデザインは、流体の温度がより容易な調節を可能にし、汚染の危険を最小化する、特殊な表示のためにデザインが最適化された流体処理システムを組み入れることによって改良され得る。かくして、専門化した（specialized）構造を有する使い捨て流体処理システムの必要性が存在する。
【００１４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、種々のプローブやカテーテルに加えて、流体を４８℃に加熱可能なオプション的な血液透析装置と、吸収剤に基づく解毒器と一緒のオプション的な平行板透析曹と、チューブ状の熱交換器と、高容積式ポンプとを利用した、患者の血液並びに／もしくは局所的な人体の領域を加熱することによる、患者の体外処置のための方法並びに装置である。さらに、本発明は、種々のカテーテル、流体セット並びにセンサーに加えて、熱交換器、ヒータ並びに高容積式ポンプを利用して、患者の身体の体腔内の加熱された潅流流体を循環するための方法と装置を提供する。また、本発明は、体外温熱療法治療で使用される流体を案内するための使い捨てチューブセットを有する。このチューブセットは、流体リザーバを有し、容積式ポンプを収容し、血液もしくは流体を加熱するための熱交換器を有する。このシステムによって可能になる体外加熱の特殊な改良点は、容積式ポンプの高流量と、このような流体が患者の体内の体腔に入るとき潅流流体が少なくとも４１℃から４８℃、好ましくは約４３℃乃至４５℃になるように充分な温度まで潅流流体を迅速に加熱するための熱交換器によって果たされる５２℃までの高い温度との組合せにある。このシステムは、同時に、体外血液もしくは回路において温熱療法処理を行う際に、これまでになかった速度と効率とを提供する。コンピュータ制御アラームは、安全性が高められたモニターを与える。予めパッケージに組まれた、血液もしくは殺菌流体の制御システムは安全性を向上させ、特殊な指標（indication）に応じて構成され得る。
【００１５】
【発明の実施の形態】
本発明は、様々のプローブ並びにカテーテルに加えて、流体を４８℃まで加熱することができる任意の血液透析器と、吸収剤に基づいた解毒器を備えた任意の平行板透析装置と、チューブ状熱交換器と、高流量容積式ポンプとを使用する、患者の血液並びに／もしくは局所的な人体の領域を加熱することによって患者の体外治療を行うための方法並びに装置を提供する。このシステムによって可能になる体外加熱の特殊な改良点は、容積式ポンプの高流量と、このような流体が患者の体内体腔に入るとき潅流流体が少なくとも４１℃から４８℃、好ましくは約４３℃乃至４５℃になるように充分な温度まで潅流流体を迅速に加熱するための熱交換器によって果たされる５２℃までの高い温度との組合せにある。このシステムは、同時に、温熱療法処理でこれまでになかった速度と効率とを提供する。
【００１６】
所定の任意の装置を使用する、血液のみ可能な現在の技術の一例を、以下に要約する。健忘薬（amnesics）並びに鎮痛薬もしくは他の鎮静剤（必ずしも一般的な麻酔である必要はない）が患者に投与された後、２つのカテーテルが、局所麻酔を含む分野で当業者に公知のカテーテル配置技術によって、頚動脈、鎖骨もしくは大腿深静脈もしくは動脈（どれをとってもある特定の患者にとって最もアクセスし易い）に位置される。ヘパリン添加は、患者の体重１ｋｇあたりほぼ１．５乃至３ｍｇ／ｋｇのレベルでの、初期のカテーテル挿入法においてのみ、効果があった。全身の潅流誘導温熱療法治療において、木炭ベースの吸収剤血液透析器が、体外血液“回路”に任意に接続される。また、この回路は、木炭ベースの吸収剤解毒器と共に任意の平行板透析装置を有する。コア体の所望の温度である４２℃（４１乃至４２．５℃、より好ましくは４１．５乃至４２℃）には、約２０乃至５０分で到達する。この上昇された体の温度は、２時間は維持され、続いて、冷却が、２０乃至４０分間に渡って効果をもたらす。処理中、患者は、肺動脈圧、橈骨動脈の圧、肺動脈と膀胱との温度とがモニターされている。２時間後、患者は、３８℃と３９℃の間で冷却され、体外血液循環は終了する。
【００１７】
このような血液治療の使用では、カテーテルを配置した後、血液は、１）患者の血液を２４００ｍｌ／分までで圧送可能な高流量容積式ポンプと、２）チューブ状熱交換器と、３）復帰カテーテルを介する復帰循環前に体外の血液を集める並びに／もしくはモニターするためのコックとを介して、流れる。更に、平行板透析装置を備えた任意の木炭ベースの吸収剤血液透析器が、付加され得る。典型的な血液透析器は、ＵＳＡのＦｒｅｓｅｎｉｕｓによって製造されたＡ２００８ＤＪ８Ｅである。中空繊維高フラックス透析装置は、当業者に公知であるが、多くの入手可能な装置の中の一つが、同じくＵＳＡのＦｒｅｓｅｎｉｕｓによるＦ８０透析装置である。適当なチューブ状熱交換器は、Ｂａｒｄ Ｉｎｃ（Ｂａｒｄ心臓麻痺熱交換器（Ｂａｒｄ Ｃａｒｄｉｏｐｌｅｇｉａ ｈｅａｔ ｅｘｃｈａｎｇｅｒ））による。付加的な特徴としては、温度プローブ、圧力センサー、自動的な視力並びに可聴式のアラーム、シャットダウンバルブを有する。安全性の特徴は、シャットダウン装置を有することであり、アラームは、このシステムにおいて重要である。なぜなら、熱交換器における流体の高い温度（５２℃）と、容積式ポンプの高い流量（２４００ｍｌ／分までの）とが、遮断並びにアラーム手段が無く、患者の急速な過熱を可能にするためである。
【００１８】
上述された装置は全てが当業者に公知であり、また、現在の治療では使用前に微修正が必要とされるのみである。システムの画期的な態様は、個々の構成部品には取り入れられていないが、全体のデザインと調整動作に取り入れられている。血液透析器は、透析流体の温度が４８℃で維持されるのを可能にする当業者に公知の手段によって改良されている。患者の加熱及び冷却の速度は、主にチューブ状熱交換器によって果たされるが、透析流体の温度を上昇させることによりある程度果たされる。熱交換流体を５２℃で維持する容量に加えて、１２００ワットの冷却器（もしくは同様の冷却器）が設けられ、実行者が案内するように、血液の加熱及び冷却の迅速な制御が行われる。例えばシンシナティのＳｕｂ−Ｚｅｒｏ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、Ｉｎｃ社の加熱器／冷却器と、関連する装置とは、水温が５２℃まで上がるのを許容するように改良されている。
【００１９】
特に、安全性の特徴としては、熱交換器における主要な流体の温度をモニターするための主要な及び二次的なアラームを有する。５３．０＋／−０．５℃で、加熱成分は効果を失い、可聴式アラーム及び視覚的なアラームが、駆動される。５５＋／−１．７℃で、熱交換器に関連する加熱器と容積式ポンプとの両方が効果を失い、可聴式及び視覚的なアラームは両方とも駆動される。また、このシステムは、体外血液回路の流出（outflow）側と流入(inflow)側でバブルを検出するために備えられる。バブルのアラームが設けられ、バブルのアラームは、流入バブル検出器もしくは流出バブル検出器のいずれかにおけるバブルの蓄積検出２０μｌで駆動される。また、システムは、ポンプの流入側と流出側とに圧力検出センサーを有する。流入圧力の範囲は、Ｈｇの―５００乃至＋２００ｍｍである（Ｈｇの３５０ｍｍで警戒点である）。流出圧力の範囲は、Ｈｇの−１００乃至＋５００ｍｇである（Ｈｇの４５０ｍｍで警戒点である）。視覚的及び可聴式アラームが、血液圧力が上及び下警戒点に到達すると操作者になされる。また、二次的な流体温度のモニターと漏れのモニターとが、設けられている。
【００２０】
本発明の目的のために、“吸収剤に基づく解毒器”が以下に説明されるが、“人工肝”技術の状態を一般に含む。
【００２１】
患者の自然な炭水化物と脂肪との消費により、これら前駆体が僅かにコンピーテントな代謝経路に適当に可能であるように、治療中並びに／もしくは後、炭水化物と脂肪とは、管理されなくてはならない。血液透析は、治療中、リン酸塩とカルシウムとを所定のレベルに維持する。このレベルは、特に酸性物質及び生炭酸塩の水が透析溶液として使用されるとき、温熱療法の結果として起こり得る。換気のために１００％酸素を使用して、温熱療法の間、動脈酸素の緊張を可能な限り高く保持することは、温熱療法が酸素の消費を増すことにより必要となる通常の血液と組織酸素の緊張とを超えるように維持する必要性を満たす。
【００２２】
前記領域における血液の流れの範囲は、人間の患者が上述のように治療される際には、約７５０ｍｌ乃至２４００ｍｌ／分である。高い血液の流量と熱交換の効率とが果たされるとき、目標とされる患者の温度に、少なくとも２０分で到達することができる。
【００２３】
治療前に、患者は、心臓疾患か、肺疾患（１以上の損傷が所定の大きさより大きい場合の肺疾患のカポジ肉腫を含む）か、妊娠しているか、カルノフスキー（Kanofsky）のスコアが６０％未満であるか、３０ｍｌ未満の適当でないヘマトクリットか、活発な日和見性感染か、３もしくは４週間の所定の型の予備（previously）癌化学療法を受けているか、出血疾患であるか、もしくは糖尿病メリタス（Mellitus）であるか、で選別される。所定の準備が、予めの温熱療法治療の利益に対して危険を注意深く考慮していることを保証する。本技術を利用する際に重要な注意点は、患者が耐性を有するか否かである。予備温熱療法の評価には、日常の病歴と身体検査、日常の試験研究、胸部Ｘ線、検尿、心電図、肺機能の研究が必要である。特殊な研究は、Ｐ−２４抗原レベル、逆転写酵素分析、ＨＩＶ培養、リンパ球の量的変化の分析及び甲状のプロフィールを有する。
【００２４】
本発明の改良された温熱療法技術は、過去に温熱療法が指示された、即ち腫瘍とウイルス性感染に抗するための各指標で使用が可能である。人体の臨床的な研究によって、Ｂ型肝炎やＨＩＶのようなレトロウイルス感染を含むウイルス性感染を治療するために温熱療法が効果的であると既に示されている。これら全ての使用において温熱療法が効果的であることは、既に証明済みである。本発明は、予め存在する温熱療法に対する改良と、予め存在する温熱療法を改良する方法と、改良によって患者の治療の速度と効率とにおいて驚くべき改良を生じさせる方法とを有する。
【００２５】
これまで公知だった全身温熱療法技術とは異なり、本発明のプロトコルは、本来、必ずしも一般的な麻酔を用いて行われるわけではなく、代わりに、意識鎮静剤並びに／もしくは鎮痛剤を用いても行われ得る。典型的な鎮痛薬は、Ｓａｂｌｉｍａｚｅ（フェンタニ―ルクエン酸塩もしくはＮ−（１フェネチル−４−ピペリジル（piperidyl））プロピオナニライド（propionanilide）シトラート）合成麻酔鎮痛薬として市販で入手可能である。典型的な意識鎮静誘導薬は、外来患者に幅広く使用される鎮静作用のあるＰｒｏｐｏｆｏｌ（もしくは睡眠剤）である。Ｐｒｏｐｏｆｏｌのための化学式は、２，６−無プロピルフェノールであり、商標は、Ｄｉｐｒｉｖａｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎである。これらの薬は、単なる例であり、本発明は、これら実例の薬物療法に限定されることはない。（しかし、詳しくは、ミダゾラムヒドロクロライド、もしくは８−クロロ−６−（２−フルオロフェニ−ル）−１−メチルー４Ｈ−イミダゾール[１，５−ａ][１，４]ベンゾジアゼピンヒドロクロライド）短時間で作用するベンゾジアゼピン中枢神経系抑制剤は、使用されてはならない。同様に、他のベンゾジアゼピンデリバティブは、禁忌を示されている。ミダゾラムヒドロクロライドとベンゾジアゼピン派生物とは、一般に、温熱療法で生物学的に配合禁忌である。詳しくは、本発明の治療の間、典型的な薬理活性を証明している。温熱療法に付帯的な身体の生化学と温熱療法との組合せは、治療が終了した６時間後にひどい中枢神経系外傷（死の可能性もある）を引き起こす。患者の意識があるか静かである場合、温熱療法の治療の間、中枢神経系活性は、容易にモニターされ得る。
【００２６】
これらの製造技術だけでなく、任意の血液透析器と平行板透析器との使用が、公知であり、医学分野で確立されている。また、使用可能な様々の酸素含有及び重炭酸塩含有透析溶液が公知である。典型的な市販で入手可能な透析溶液は、Ｃｅｎｔｒｉｓｏｌ（Ｃｏｂｅ）もしくはＲｅｎａｓｏｌ（Ｆｒｅｓｅｎｉｏｕｓ）である。透析技術それ自体は、良く理解されており、かくして、ここでは説明しない。透析の体外血液表面への任意の混入は、腎臓疾患を有する患者の通常の透析が行われるのと同様に(例え温熱療法の患者が通常は機能腎臓を有する場合でも)、同じ血液の“清浄”を果たすために意図されている。任意の透析治療は、電解質が統制されるのを可能にし（ソジウム（sodium）、酢酸カリウム(potassium)、リン酸塩（phosphate）等が、血液において適当なレベルに全て保持される）、更に、ウイルスもしくは腫瘍のダメージもしくは壊死に付帯的な所定の毒素が、“漏れる”。このような結果を果たすのは、通常は透析を行う当業者の能力の範囲内である。
【００２７】
温熱療法に効果をもたらすための上述されたようなシステムの状況において、体外回路は、全身もしくは局所的な人体の温熱療法において効果を与えるために使用され得る。実際、高流量容積式ポンプ及び高容量熱交換器とを含む合わせた改良が、所定の分離的な人体加熱プロトコルを初めて可能にする。この改良は、患者に対する温熱療法の他の機能を考慮すると、特に効果的である。温熱療法は、有益に、普通の患者の体温における同じ物質の管理と比較して、化学療法薬剤のような所定の薬品による活性を可能にする（もしくは更に活性化する）。また、熱潜在活性剤のために、温熱療法が解剖学的に特殊な方法で管理されているとき、活性剤の相乗作用の解剖学的な特異性が、果たされる。所定の活性剤、特に化学療法薬剤の選択的な解剖学的相乗作用が、患者の管理及び治療において、活性剤もしくは温熱療法それ自体のどちらかの所定の負影響に計り知れない改良を提供し得る。
【００２８】
上述されたシステムの１解剖学的分離の使用には、他の手段によっては制御され得ない、骨盤もしくは下先端部の癌に苦しむ患者の骨盤もしくは患者の下先端部の分離された治療が含まれる。このような場合、骨盤領域もしくは下先端部の血液潅流は、局所的な薬剤投薬を増加させ、集中した薬剤／温熱療法の細胞毒の相互作用を容易にするために重要な機会を提供し、全身の毒性と病的状態とを最小化する。肢のような個々の人体の領域の分離された潅流は、実行者の能力の範囲内である（一時のバルーン閉鎖及び他の潅流カテーテル法技術を用いることが当業者に公知である）。高体積容積式ポンプと迅速な加熱及び冷却手段とを備えた本発明のシステムを用いることによって、分離された人体の領域は、局所的な加熱が長時間必要とされる場合に起こり得る、患者の身体の残りの部分の付帯的な加熱なしで、迅速に加熱及び冷却され得る。例えば、分離された肢は、事実上、体の残りの部分に付帯的な加熱を起こさずに、６０分の間本発明のシステムで処置される。これまでは、局所的な人体の領域に対する体外血液加熱治療の実行者は、このような効果を得られなかった。
【００２９】
分離的な肢の治療を受ける患者の典型的な例としては、化学療法と免疫療法とによる伝統的な全身治療が効果のない患者が含まれる。例えば、患者が拡張性の腿部黒色腫を有するときは、温熱療法による分離的な肢の潅流と、上述されたようなシステムを用いての活性剤の管理とが、片方の作用される肢に実施され得る。温熱療法を利用した腿の黒色腫の治療のための典型的な活性剤には、腫瘍の壊死要因となるメルファラン、インターフェロンガンマが含まれる。
【００３０】
肢は、上述されたようなシステムによって分離して潅流培養され得る、唯一の人体の領域ではない。肺と肝臓とは、近接した完全血管分離の影響を受け易い器官であり、また、転移性疾患の主要な受け口である。活性剤と温熱療法とによる分離潅流は、上述の組み合わせられたシステムを用いて、実現可能である。中皮腫のための特殊な療法は、胸部体腔の潅流誘導温熱療法を行うことによって、他の治療を有利に向上させる。
【００３１】
薬剤の相乗作用のために、本発明のシステムは、薬理活性（もしくは生物学的利用能）が加熱時に向上される所定の活性剤に応じて、有利に使用され得る。加熱時に有利な相乗作用が見られる典型的な活性剤には、これに限定はしないが、メルファラン、マイトマイシンＣ、シスプラチンが含まれる。熱を利用して薬剤の温熱療法誘導薬剤相乗作用を選択的に実行することが可能な本発明のシステムは、公知であり、熱潜在活性剤は、特許及び公示された文献に示されている。
【００３２】
図１は、上述した血液過熱プロットコールを実施するための装備の全てを示す。（部分的もしくは分離された肢の温熱処置は、潅流技師が既知の血液流れ制御で構造上の領域を分離する以外は同じ方法でなされる。）患者１０がオプション的な高温源１２間もしくは上に位置される。この高温源は、加熱される水が充填されたマットレスであるが、冷却されるマットレス、過熱された空気を発するブランケットを備え、加熱されるマットレス、もしくは関連した患者温度制御手段でも良い。血液流出カテーテル１４が、患者を体外血液回路チューブ１８に接続する。このチューブ１８は、前記血液流出カテーテル１４からオプション的な吸着剤に基づいた血液透析器３０へ、またこれを通るように、容積式ポンプ２９により圧送されることにより血液を搬送する。このポンプは、使用者用インターフェース２１を備えたコンピュータ２０と、前記オプション的な吸着剤に基づいた血液透析器３０とコンピュータ２０との間の伝送リンク２３とにより、管理される。前記チューブ１８内の圧力は、コンピュータ２０に接続されたセンサーによりモニターされる。血液は、前記オプション的な吸着剤に基づいた血液透析器を通った後、熱交換器３４に入る。そして、血液は、熱交換器で、水タンク３６から水ライン３８を介して供給される加熱された水により、加熱される。この水タンク３６は、代表的には、６リットルの水を貯め、また、ヒータ３５と冷却器３７とを有する。ヒータは、代表的には、この分野で知られた１５００ワットのヒータであり、冷却器は、代表的には、この分野で知られた１２００ワットの冷却器である。これらヒータと冷却器とは、ヒータ伝送ライン３９と冷却器伝送ライン４１とを夫々介して前記コンピュータ２０と、分離した水温センサー５１とに伝送的に接続されている。血液は、熱交換器３４内で加熱された後に、温度ゲージ３２と、圧力ゲージ３３と、血液サンプルポート４０とを通る。空気バブルが、流出カテーテル１４の出口近くで、血液戻しカテーテル４４の下流端に配置された空気バブル検出器４２により検出される。血液流出カテーテル１４と血液戻しカテーテル４４とは、空間的に分離しており、静脈カテーテルもしくは単一の２重ルーメン構造でよく、これらはこの分野では知られている。これらカテーテル１４，４４がどのようなものであろうとも関係無く、これらは、必要に応じて、患者への血液の直接の戻しをオプンション的に果たすように、オプション的なバイパスバルブ１６により互いに接続され得る。
【００３３】
前記コンピュータ２０は、このシステムに設けられた種々のセンサー、ゲージ並びにアームのフイードバック並びに制御を果たす。患者の温度センサーは、食道温度センサー４５，直腸温度センサー４８並びに膀胱温度センサー５０を含む。また、心臓出力バイオインピーダンスセンサー５２が、電子カルジオグラフリード５４と、動脈圧力センサー５６と、電子カルジオグラフ／圧力モニター５８と共に、設けられている。患者の指には、パルス酸素濃度計６０が設けられ、また、膀胱カテーテル６１が膀胱を尿排出バック６２に接続している。上述したセンサーと、ゲージと、検出器とは、コンピュータ２０と相互接続されており、この結果、操作者は、これら全てのための複合データを同時にモニターすることができる。さらに、コンピュータ２０と、使用者用インターフェース２１とは、ゲージ並びに／もしくは検出器のうちのいずれかもしくは全てからの選択的なプレセットデータポイントでの聴覚並びに視覚アラーム（使用者用インターフェイス２１を介して）を与えるように設けられている。また、コンピュータ２０は、（上述したように）所定の患者データの伝送に従って、例えば、ポンプ２９並びに／もしくは熱交換器３４を自動的に閉塞することができる。
【００３４】
オプション的な吸着剤に基づいた血液透析器が使用された場合、吸着剤は、血液流から鎮静剤の約５０％を取り除く。このため、約２倍の量の鎮静剤の投与は、標準の投与量が使用されるのと同じ鎮静効果を与える。
【００３５】
また、本発明は、高熱処置で使用される液体を導くための殺菌された使い捨てのチューブセットを有する。このチューブセットは、使用される前に、組み合せられ、殺菌され、かつ滅菌パッケージ内にパッケージされる。この殺菌は、１００％のエチレン酸化ガスもしくは他の適当な殺菌剤の使用によりなされる。使用に際して、組合わせられ、殺菌された使い捨てチューブセットは、
ベースとする腹膜体腔のように潅流される動物もしくは患者の血液システムもしくは他の体積部の一部と関連した流体回路を形成する。図２は、チューブセットと、動物もしくは患者の血液システムと関連して使用されるような共同部材とを示す。部分的なもしくは分離された肢の温熱処置は、処置する医者がこの分野で知られている血液流制御で構造上の領域を分離することを除いては、前と同じである。
【００３６】
図２において、患者もしくは動物１１０の潅流される体積部は、流出カテーテル１１４により体外のチューブ１１８に接続されている。このチューブ１１８は、血液のような流体を流出カテーテル１１４から、使い捨てチューブセットの一部である流体リザーバ１１９に送る。この流体リザーバ内の流体は、空気を導入しないでシステムの流量が調節されるように、バラストとして機能する。そして、流体は、コンピュータ１２４に管理されているポンプ１２２を通る。このチューブ１１８は、２重ルアーポートコネクター(ｄｕａｌ Ｌｕｅｒ ｐｏｒｔ ｃｏｎｎｅｃｔｏｒ)１２６を有する。各コネクターの１つのポートは、チューブ１１８内の事前並びに事後のロールポンプ圧力をモニターするように、装置並びにチューブ１１８に取着された圧力チューブを有する。そして、流体は、空気バブルのためのバブルトラップとして機能するようにも構成された熱交換器１３４に入る。この熱交換器で、流体は、加熱もしくは冷却された水と熱的に接触して、所望の温度に加熱もしくは冷却される。加熱もしくは冷却される流体の温度は、熱交換器のポート１３６から装置に直接接続される温度プローブによりモニターされる。サンプルポート１４０が、実験的解析のための種々のサンプルを得るように、チューブ１１８に接続されている。悪性の黒色腫並びに肉腫のための分離された肢潅流の処置のような所定の適用に対しては、このシステムを循環する流体は、血液であり、また、酸素発生器１４１が、血液中で溶解される酸素濃度を高めるために、チューブ１１８の回路に組み入れられている。
【００３７】
付加の装置もしくは態様が、特別な適用で使用するためにチューブセットに付加される。例えば、チューブセットの内部は、クモ膜下出血、卒中並びに外傷性脳損傷のための外科処置からの手術後の痙攣（スパズム）を有する患者のように、低い投与量のヘパリンかヘパリンがない潅流が必要な患者の処置のために、結合くされたヘパリン（ｂｏｎｄｅｄ ｈｅｐａｒｉｎ）か他の接着コーテング膜でコーテングされる。さらに、ルアーコネクター１２６の付加のルアーポートが、オプション的な血液透析器もしくは他の血液処置装置のような外部の装置の接続を可能とするために利用され得る。
【００３８】
腹膜の潅流のために、流出カテーテル１１４と戻しカテーテル１４４とは、腹膜腔内に配置され、殺菌された使い捨てチューブパックに接続される。殺菌された２次溶液グラビティ（ｓｔｅｒｉｌｅ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｇｒａｖｉｔｙ）が流出カテーテル１１４を通って、殺菌された使い捨てチューブパックの一体的な一部である流体リザーバ１１９へと流れる。使用される殺菌用溶液は、乳酸リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐもしくは他の生理的に適合可能な溶液である。熱は、装置に収容された加熱冷却器の循環水から２次溶液に伝導される。殺菌された２次溶液、結局は腹膜のは、熱交換器内の循環１次流体の熱伝導により加熱される。前記乳酸リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐもしくは他の生理的に適合可能な溶液の流量は、ポンプにより制御される。実際の流量は、腹からチューブセットへの流体の戻りにより定められる。
【００３９】
図３は、チューブセット２００の部品を示す。流体（これは、上述されたように、血液もしくは他の潅流流体）は、患者の流出（装置流入）コネクター２１０から導かれる。このコネクターは、患者の流入(装置流出)コネクター２８０に接続され、また、使用されるまで、殺菌されるようにラップされる。流体は、コネクター２１０からチューブ２２０へと導かれる。クランプ２２４が、チューブセット２００が使用されるまで、流体の流れをブロックする。流体は、Ｔ−コネクター２３０を通る。チューブ２２０と、一方向ストップコック２３４と、ルアーメール非排気キャップ２３６とを有するバイパス２３２が、必ずしも必要ではないが、患者もしくは動物からの流体のサンプリングを可能にしている。クランプ２２４と、チューブ２２０とを有する流体チューブスパイク２８１が、チューブを患者もしくは動物に接続する前に、使い捨て回路に液体が満たされる、即ち、”充填“を可能にするように、前記パイパスに接続される。このチューブスパイク２８１は、標準のポーチもしくはバックに口を形成するような形式のスパイクである。チューブセット２００の標準の使用において、流体は、ポーチ、即ち、流体リザーバ２４０に直接接続されているチューブ２２０を流れる。この流体リザーバは、例えば、心臓切開タンクにより構成され得る。そして、流体は、チューブ２２０を通ってポーチ、即ち、流体リザーバ２４０からでる。そして、この流体は、２重ルアーコネクター２５０と、接続リデュサー２５２と、接続リデュサー２５６と、２重ルアーコネクター２５８とを通って熱交換器２６０中へと流れる。加熱された後、流体は、チューブ２２０を介して熱交換器から出て、出口コネクター２８０を通って患者の中へと流れる。
【００４０】
血液を含む潅流のために、チューブキットは、以下の例示的な技術と関連して使用され得る。健忘並びに鎮痛剤もしくは他の鎮静剤(一般的に麻酔は必要としない)が患者に投与された後、２つのカテーテルが、局部麻酔を含むこの分野で知られたカテーテル装着技術により、頚部、鎖骨下、大腿静脈、もしくは動脈（これらはいずれも所定の患者に最も受け入れられ得る）に装着される。ヘパリン化は、患者の体重の１キログラム当たり約１．５ないし３ｍｇのレベルで最初のカテーテル導入時にのみ有効である。全身体の潅流有機温熱処置においては、カルコールをベースとした吸収剤血液透析器が、外部の血液”回路“に接続される。この回路は、また、カルコールをベースとした解毒器と共に、オプション的な平行板透析器を有する。約４２℃（４１ないし４２．５℃、より好ましくは４１．５ないし４２℃）の好ましいコア体温に約２０ないし５０分で達する。この高くなった体温は、２時間維持され、続いて，冷却が２０ないし４０分の時間でなされる。この処置の間、患者は、肺動脈圧、とう骨動脈圧、並びに肺動脈と、膀胱温度に対してモニターされる。２時間経過後、患者は、３８℃と３９℃との間に冷却されて、体外血液循環が終了される。
【００４１】
即ち、カテーテルの装着の後、血液は、戻しカテーテルを介する循環のに前に、１）患者の血液を２４００ｍｌ／分で圧送することの可能な高流量容積式ポンプと、２）チユーブ状の熱交換器と、３）体外血液を集める並びに／もしくはモニターするためのストップコックとを流れる。さらに、平行板透析器を含むオプション的なカルコールをベースとした吸収剤血液透析器が加えられる。例示的な温熱処置マシンは、米国のＦｒｅｓｅｎｉｕｓで製造されているＡ２００８ＤＪ８Ｅである。中空ファイバーの高フラックス透析器が、この分野では良く知られているけれども、多くの利用できるものの１つは、また、米国のＦｒｅｓｅｎｉｕｓから入手可能なＦ８０透析器である。
【００４２】
上記チューブシステムが血液もしくは他の流体に対して使用されるか否かに係り無く、適当なチューブ状の熱交換器が、Ｂａｒｄ Ｉｎｃ．（Ｂａｒｄ Ｃａｒｄｉｏｏｐｌｅｇｉａ ｈｅａｔ ｅｘｃｈａｎｇｅｒ）が利用され得る。さらなる態様は、２重感知温度プローブと、圧力センサーと、自動視覚並びに聴覚アラームと、シャットダウンバルブとを有する。安全な態様は、シャットダウン装置を有する。アラームは、熱交換器内の流体の高温(５２℃まで)と、容積式ポンプの高流量（２４００ｍｌ／分まで）とにより、シャットオフ並びにアラーム設備無しでは、血液もしくは流体の迅速な過度の加熱の可能性があるので、上述したシステムにおいては重要である。
【００４３】
さらに、本発明は、以下の実施例により説明される。
実施例１
中皮腫の患者は、高齢もしくは過度の前の化学治療、力ヘキシー、軽体重、もしくは延長腹膜剥離のための必要性により過度に衰弱することが防止される。開腹に続いて、患者は、制御された出血（ａｃｔｉｖｅ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ｃｏｂｔｒｉｌｌｅｄ）のもとで安定にされなければならなず、また、満足な腫瘍の潰し（ｄｅｂｕｌｋｉｎｇ）をしなければならない。患者は、開腹並びに細胞縮小（ｃｙｔｏｒｅｄｕｃｔｉｖｅ）手術の間、冷却される。このための受動の処置は、室温を低くすること、温められていない静脈溶液を使用すること、エアウエイガスを温めないことを含む。腹膜潅流カテーテルと温度プローブとが、このときに配置される。この実施例の目的ために、カテーテルは、静脈内に導入されず、開腹によって腹膜腔に出し入れされるのみである。一定の温度モニターが、流入並びに流出カテーテルのところと同じように、肺動脈もしくは食道内でなされる。腹壁瘢痕が一時的に閉じられる。腹腔の温熱処置が、２ないし３リットルの容量を有する潅流回路を使用して、腹膜腔へまた腹膜腔からの潅流の信頼性のある回路を確立することにより、始まる。潅流自体は、これに限定されることはないが腹膜透析流体を含む如何なる適当な流体でも良く、好ましくは、３０ｍｇのマイトマシンＣの初期の投与を含む。この潅流回路の加熱は、回路内の流体が体外の血液であるかのように伝導される。即ち、システムは、潅流者もしくは他の操作者により操作されるようにして、熱交換器等で潅流流体を加熱する。付加のマイトマシンＣが、専門家の判断により追加され得る。処置が、２０ないし４０分の冷却時間を含む１ないし２時間なされる。流入温度と流出温度とは、夫々４５℃と４３℃とを超えることはなく、また、患者のコア温度は、３８．５℃を越えることはない。全身のマイトマシンＣをモニターするために、血液、潅流並びに／もしくは尿のサンプルが、１５分間隔で採取される。腹膜カテテールとプローブが取り除かれ、損傷と切り口とが閉じられ、ドレイン管とチューブとが配置され、そして、患者は、少なくとも２４時間集中治療ユニットに送られ、この後に医療的ホローがなされる。
【００４４】
実施例２
人的免疫不全ビールスに感染した患者の手術前の評価は、既存のカポーシ肉腫病変の生検と、血液生物測定と、生化学プロファイルと、電解液検査と、反トランスクリプターゼ検定と、免疫不全ビールスのカルチャーと、免疫グロビリン検定と、ＣＤ_４と、ホスホリパーゼ検定と、凝固検査と、インターフエロン検定と、インターロイキン２と、インターロイキン２・レセプター検定と、スピロメトリーと、心エコー図とを含む。
【００４５】
患者（男性もしくは女性）は、１８才と４０才との間で、人的免疫不全ビールスに対して陽性で、通常のもしくは８０％の正常肺動脈、ノイローゼ、腎動脈狭窄並びに肝機能を有しているかどうかの検査で処置が選定される。（患者が厳しい免疫抑制、活動器官（肺、肝臓等）での拡張性腫瘍の活性を呈し、心臓にリスクがあるか、縦隔もしくは活性器官の放線を有していれば、この検査から除外される）。
【００４６】
全身の温熱処置が、以下のようにして各患者になされる。
鎮痛剤（以下に示す）が患者に投与された後に、２つのカテーテルが、頚部、鎖骨下もしくは大腿静脈（どちらでも如何なる所定の患者に対して最も受け入れられ得る）に装着される（局部麻酔のもとで）。ヘパリン化が、患者の体重の１ｋｇ当たり約２．４ｍｇのレベルで初期のカテテール法でのみなされる。透析温度の温度を４８℃に高めることが可能な血液透析器が、体外の血液“回路”に組み入れられる。この回路は、また、平行板透析器と、高容積式ポンプと、温度の迅速な制御のための熱交換器（５２℃容量）とを有する。約４２℃の所望のコア体温が、体外血液加熱で約２０ないし５０分で達成される。この高められた体温は、２時間維持され、続いて、冷却が、２０ないし４０分間なされる。この処置の間、患者は、コア温度に加えて、肺動脈圧、橈骨動脈の圧、肺動脈と膀胱との温度とがモニターされる。これらの値は、この分野で既知の温度プローブ、カテーテル、並びにプローブによりモニターされる。２時間後、患者は、３８℃と３９℃の間で冷却され、体外血液循環は終了する。
【００４７】
血液透析は、特に重炭酸塩水が透析溶液として使用されるときに、温熱処置の結果として低下するであろう、処置中の燐とカルシウムのレベルを維持する。呼吸のために１００％酸素の使用により、温熱処置の間可能な限り高く動脈血酸素圧を維持することは、温熱処置で増加される酸素の消費により必要とされる、正常血圧並びに組織酸素圧よりも高く維持することを満たす。
【００４８】
使用される鎮痛剤は、サブリマイズ（Ｓｕｂｌｉｍａｚｅ）（クエン酸クエンタールもしくはＮ−（１−フェネチル０４−ピエデイル）クエン酸プロピオナニライド）、合成麻酔性鎮痛剤である。ベンゾジアゼピン誘導体との併用は、厳しく避けられる。
上記リストアップされた手術前の評価は、温熱処置がなされた後、７,１４,２１,２８日目に繰り返される。
【００４９】
本発明は、上記特別な場合につき説明されたけれども、請求項に規定されたことによってのみ制限される。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、温熱療法装置概略的に示す。
【図２】 図２は、使い捨て可能なチューブセットによって使用時に形成された流路を概略的に示す。
【図３】 図３は、使い捨てチューブセットの構成部品の概略的に示す。

Claims (12)

1. 第１の流体の供給部と、第１の流体の流れを上昇された温度に加熱するためのヒータとを有し、このヒータは、５２℃までの上昇された温度を確立する、第１の流体回路と、
   前記第１の流体の上昇された温度よりも低い温度を有する第２の流体の流れのための、対象物と流体連通するように位置される入口と、２４００ｍｌ／分までの流速で第２の流体を圧送するためのポンプと、第２の流体の流れのための、対象物に流体連通するように位置される出口とを有している第２の流体回路と、
   対象物に送られる前記第２の流体の温度を上昇させるために、第２の流体の流れとの熱交換関係で前記第１の流体の流れを位置付けるように、第１並びに第２の流体回路の各々に流体連通した熱交換器と、
   対象物にとって所望の処理温度を少なくとも２０分で確立するように、前記第１並びに第２の流体回路を調整するための制御システムとを具備している、対象物に高温を生じさせる装置。
2. 前記制御システムは、前記熱交換器の下流で前記第２の流体回路中に設けられた温度センサーを有している請求項１の装置。
3. 前記制御システムは、前記熱交換器の下流で前記第２の流体回路中に設けられた圧力センサーを有している請求項２の装置。
4. 前記制御システムは、前記熱交換器の下流で前記第２の流体回路中に設けられた空気バブル検出器を有している請求項３の装置。
5. 前記制御システムは、前記第２の流体回路内での過剰な温度並びに過剰な圧力の少なくとも一方を知らせるためのアラームをさらに有している請求項３の装置。
6. 前記ヒータは、１５００ワットのヒータを構成している請求項１の装置。
7. 前記第１の流体回路は、第１の流体の流れのための冷却器をさらに有している請求項６の装置。
8. 前記冷却器は、１２００ワットの冷却器により構成されている請求項７の装置。
9. 前記制御システムは、４２℃を超えないように前記第２の流体の温度を調整するように機能する請求項１の装置。
10. 前記第２の流体回路は、前記入口と前記出口とを選択的に相互接続するためのバルブを備えたバイパス回路をさらに有している請求項１の装置。
11. 前記第２の流体回路は、第２の流体と流体連通している血液透析装置を有している請求項１の装置。
12. 前記血液透析装置は、前記ポンプと熱交換器との間に配設されている請求項１１の装置。

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