CN103721307A - 一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱及其使用方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医疗器械领域，特别涉及一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱及其使用方法。其中，丙肝病毒特异性血浆吸附柱包括：吸附柱空腔和设在吸附柱空腔内的,由大孔强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂制成的树脂颗粒；吸附柱空腔的内壁上附有肝素锂层，肝素锂层的厚度为0.5-1mm；树脂颗粒上分布有多个吸附孔，每个吸附孔的孔径大小为62.5nm；吸附柱空腔的两端分别连通有血液导管。该树脂吸附颗粒通过电性以及孔径大小能够限制仅吸附丙肝病毒颗粒，对于其它不是丙肝病毒的颗粒不会吸附，即本发明提供的丙肝病毒特异性血浆吸附柱能够实现选择性的吸附。在吸附柱空腔的内壁上均匀附有肝素锂层，本吸附柱既可以抗凝血又可以免预冲，使用简单。

Description

一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱及其使用方法

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，具体而言，涉及一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱及其使用方法。 

背景技术

1974年Golafield首先报告输血后非甲非乙型肝炎。 

1989年美国科学家迈克尔·侯顿(Michael Houghton)和他的同事们利用一种新的技术手段——分子生物学方法，终于找到了病毒的基因序列，克隆出了丙肝病毒，并命名本病及其病毒为丙型肝炎（Hepatitis C）和丙型肝炎病毒（HCV）。由于HCV基因组在结构和表型特征上与人黄病毒和瘟病毒相类似，将其归为黄病毒科HCV。 

HCV病毒体呈球形，直径小于80nm，在肝细胞中为36～40nm，在血液中为36-62nm，为单股正链RNA病毒，在核衣壳外包绕含脂质的囊膜，囊膜上有刺突。HCV仅有Huh7,Huh7.5,Huh7.5.1三种体外细胞培养系统，黑猩猩可感染HCV，但症状较轻。 

基因结构：HCV－RNA大约有9500－10000bp组成，5′3′非编码区（NCR）分别有319-341bp，和27-55bp，含有几个顺向和反向重复序列，可能与基因复制有关。在5′非编码区下游紧接一开放的阅读框（ORF），其中基因组排列顺序为5'-C-E1-E2/NS1-NS2-NS3-NS4-NS5-3'能编码一长3014个氨基酸的多聚蛋白前体，可经宿主细胞和病毒自身蛋白酶作用后，裂解成各自独立 病毒蛋白，即三种结构蛋白，为分子量19KD的核衣壳蛋白（或称核心蛋白，Core）和33KD（E1），72Kd（E2/NS1）的糖蛋白，及四种分子量为23KD、52KD、60KD、116KD的非结构蛋白分别与NS2、NS3、NS4、NS5相对应。由于GP72正好与瘟病毒表面蛋白或黄病毒第一个非结构蛋白（NS1）相对应，故将GP72的基因标记称谓E2/NS1。E1和E2/NS1糖蛋白能产生抗HCV的中和作用。NS2和NS4的功能还不清楚，发现与细胞膜紧密结合在一起。NS3蛋白具有螺旋酶活性，参与解旋HCV-RNA分子，以协助RNA复制，NS5有依赖于RNA的聚合酶活性，参与HCV基因组复制。 

丙肝病毒在扩散的过程中是通过不断的复制原有的病毒蛋白来扩散的，目前研究出的新的治疗丙肝的思路为切断血液中丙肝病毒的复制原。 

但是，现有的吸附器会将血液中的丙肝病毒和对人体有益的蛋白一起吸附，在治疗的同时影响了患者对营养物的吸收，致使患者在治疗中期身体因为得不到足够的营养补充，而降低了自身的免疫力。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱及其使用方法，以解决上述的问题。 

在本发明的实施例中提供的一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱，包括：吸附柱空腔和设在所述吸附柱空腔内的，由大孔强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂制成的树脂颗粒； 

所述吸附柱空腔的内壁上附有肝素锂层，所述肝素锂层的厚度为0.5-1mm； 

所述树脂颗粒上分布有多个吸附孔，每个所述吸附孔的孔径大小为62.5nm； 

所述吸附柱空腔的两端分别连通有血液导管。 

本发明提供的一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱，在一个空腔内设有由大孔强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂制成的树脂颗粒，该树脂颗粒带碱性基团呈正电，丙肝病毒带有负电，带碱性基团呈正电的树脂颗粒能够将带负电的丙肝病毒吸附。同时树脂吸附颗粒上设有多个吸附孔，这些吸附孔的孔径大小均为62.5nm，为略大于完整丙肝病毒颗粒的直径，所以说该树脂吸附颗粒通过电性以及孔径大小能够限制仅吸附丙肝病毒颗粒，对于其它不是丙肝病毒的颗粒不会吸附，也就是本发明提供的丙肝病毒特异性血浆吸附柱能够实现选择性的吸附。 

肝素是一种抗凝剂，是由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用。肝素锂是常用的肝素抗凝剂，肝素的钠、钾、锂、铵盐，其中以肝素锂最好。在吸附柱空腔的内壁上均匀附有肝素锂层，肝素锂层中的肝素成分是一种含有硫酸基团的粘多糖，带有强大的负电荷，同性电荷相斥，可以防止带负电的病毒附着在吸附柱空腔的内壁；同时又可以与带正电的大孔强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂吸附颗粒相吸，形成更紧密地结合为一体的屏障来保证更有效地吸附病毒。再者，因为肝素具有阻止凝血酶形成的作用，从而阻止了血小板聚集，所以能使血浆不会在吸附柱内形成血栓；另外，其它的吸附柱在用时，一定需要用肝素溶液预冲多遍使其肝素化才能使用，而且还需要给患者体内注射一定量的肝素，使患者全身肝素化，而本吸附柱一切全免，既可以抗凝血又可以免预冲，使用简单。综上所述，加了肝素锂的吸附柱的优势表现得淋漓尽显。 

一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱的使用方法，包括以下步骤： 

启动血液体外循环净化装置，用生理盐水将所述血液导管及所述丙肝病毒特异性血浆吸附柱冲洗一遍，然后再启动并进入血浆的体外净化循环模式； 

从人体动脉引血出来，使用血浆分离器将血液分离为有形成分和无形成分；有形成分血细胞直接回输体内，无形成分血浆，则通过所述血液导管进入所述丙肝病毒特异性血浆吸附柱内,经吸附颗粒吸附后再回输至人体静脉；同时在所述血液导管的近动脉端的三通阀的加药处通过输液器给所述血液导管内注入用于抗凝的肝素溶液，控制所述血液导管的输液滴速为30滴/分钟。 

当使用本发明提供的丙肝病毒特异性血浆吸附柱时，先启动血液体外循环净化装置用生理盐水将血液导管及吸附柱冲洗一遍，然后再启动并进入血浆的净化循环模式。从人体动脉引血出来，使用血浆分离器将血液进行分离，血液被分成有形成分血细胞，如：红细胞、白细胞、血小板等和无形成分血浆。有形成分直接回输体内，而无形成分血浆则通过该吸附柱空腔一端连通的血液导管进入吸附柱内，经树脂吸附颗粒将血浆中的丙肝病毒吸附，之后再通过吸附柱空腔另一端连通的血液导管回输人体静脉。血浆体外净化循环过程的同时在血管路的近动脉端的三通阀的加药处直接通过输液器给血液导管内注入肝素溶液，用于抗凝。 

从人体动脉抽出的血液首先通过血浆分离器进行血液分离后，其中的有形成分血细胞，如，红细胞、白细胞、血小板等直接回输体内，而无形成分血浆则通过该吸附柱空腔一端连通的血液导管进入吸附柱内，经树脂吸附颗粒将血浆中的丙肝病毒吸附，之后再通过吸附柱空腔另一端连通的血液导管回输人体静脉，实现了吸附柱对于丙肝病毒的特异性的选择性吸附，使丙肝患者的血浆得到了有效地清理。 

而且因为本发明吸附柱内壁上均布有肝素锂，免去了以往的其它的吸附柱要从低浓度肝素溶液预冲到高浓度肝素溶液预冲若干遍使其肝素化的繁琐，所以在操作上也变得非常简单。 

同时血浆体外净化循环过程中，在血管路的近动脉端的三通阀的加药处直接通过输液器给血液导管内注入肝素溶液，该肝素溶液为约500mL生理盐水配80mg肝素钠混合制成，血液导管输液滴速调为约30滴/分钟。这样不用反复预冲管路和吸附柱，也不用给患者体内注射首剂肝素量，让患者全身肝素化，还不用追加肝素，该过程大约能够节省血浆的净化循环前的准备时间三十五至四十分钟。而且一边血浆体外循环，一边加肝素，比常规的肝素给首剂，然后每隔半小时追加一定量肝素的临床使用方法更精准，更高效。 

本使用方法仅适用于本吸附柱，因为本吸附柱为已经加了肝素锂的吸附柱，免预冲。 

附图说明

图1为本发明提供的一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱的结构示意图； 

图2为本发明提供的一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱的截面图； 

图3为本发明提供的一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱的使用方法流程图； 

1.吸附柱空腔，2.树脂颗粒，3.过滤网，4.密封盖，5.血浆出入口，6.血液导管。 

具体实施方式

下面通过具体的实施例子并结合附图对本发明做进一步的详细描述。 

实施例1：如图1至图3所示， 

一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱，包括：吸附柱空腔1和设在所述吸附柱空腔1内的，由大孔强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂制成的树脂颗粒2； 

所述吸附柱空腔1的内壁上附有肝素锂层，所述肝素锂层的厚度为0.5-1mm； 

所述树脂颗粒2上分布有多个吸附孔，每个所述吸附孔的孔径大小为62.5nm； 

所述吸附柱空腔1的两端分别连通有血液导管6。 

本发明提供的一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱，在一个空腔内设有由大孔强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂制成的树脂颗粒2，该树脂颗粒2带碱性基团呈正电，丙肝病毒带有负电，带碱性基团呈正电的树脂颗粒2能够将带负电的丙肝病毒吸附。同时树脂吸附颗粒上设有多个吸附孔，这些吸附孔的孔径大小均为62.5nm，为略大于完整丙肝病毒颗粒的直径，所以说该树脂吸附颗粒通过电性以及孔径大小能够限制仅吸附丙肝病毒颗粒，对于其它不是丙肝病毒的颗粒不会吸附，也就是本发明提供的丙肝病毒特异性血浆吸附柱，在血浆通过时，能够实现对血浆的选择性吸附。 

肝素是一种抗凝剂，是由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用。肝素锂是常用的肝素抗凝剂，肝素的钠、钾、锂、铵盐，其中以肝素锂最好。在吸附柱空腔1的内壁上均匀附有肝素锂层，肝素锂层中的肝素成分是一种含有硫酸基团的粘多糖，带有强大的负电荷，同性电荷相斥，可以防止带负电的病毒附着在吸附柱空腔1的内壁；同时又可以与带正电的大孔强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂吸附颗粒相吸，形成更紧密地结合为一体的屏障来保证更有效地吸附病毒。再者，因为肝素还具有阻止凝血酶形成的作用，从而阻止了血小板聚集，所以能使血浆不会在吸附柱内形成血栓；另外，其它的吸附柱在用时，一定需要用肝素溶液预冲多遍使其肝素化才能使用，而且还需要给患者体内注射一定量的肝素，使患者全身肝素化，而本吸附柱一切全免，既可以抗凝血又可以免预冲，使用简单。综上所述，加了肝素锂的吸附柱的优势表现得淋漓尽显。 

一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱的使用方法，包括以下步骤： 

101.启动血液体外循环净化装置，用生理盐水将所述血液导管及所述丙肝病毒特异性血浆吸附柱冲洗一遍，然后再启动并进入血浆的体外净化循环模式； 

102.从人体动脉引血出来，使用血浆分离器将血液分离为有形成分和无形成分；有形成分血细胞直接回输体内，无形成分血浆，则通过所述血液导管6进入所述丙肝病毒特异性血浆吸附柱内,经吸附颗粒吸附后再回输至人体静脉；同时在所述血液导管6的近动脉端的三通阀的加药处通过输液器给所述血液导管6内注入用于抗凝的肝素溶液，控制所述血液导管的输液滴速为30滴/分钟。 

当使用本发明提供的丙肝病特异性血浆吸附柱时，先启动血液体外循环净化装置用生理盐水将血液导管6及吸附柱冲洗一遍，然后再启动并进入血浆的净化循环模式。从人体动脉引血出来，使用血浆分离器将血液进行分离，血液被分成有形成分血细胞，如，红细胞、白细胞、血小板等和无形成分血浆。有形成分直接回输体内，而无形成分---血浆则通过该吸附柱空腔1一端连通的血液导管6进入吸附柱内，经树脂吸附颗粒将血浆中的丙肝病毒吸附，之后再通过吸附柱空腔1另一端连通的血液导管6回输人体静脉。血浆体外净化循环过程的同时在血管路的近动脉端的三通阀的加药处直接通过输液器给血液导管6内注入肝素溶液，用于抗凝。 

从人体动脉抽出的血液首先通过血浆分离器进行血液分离后，其中的有形成分血细胞，如，红细胞、白细胞、血小板等直接回输体内，而无形成分血浆则通过该吸附柱空腔1一端连通的血液导管6进入吸附柱内，经树脂吸附颗粒将血浆中的丙肝病毒吸附，之后再通过吸附柱空腔1另一端连通的血液导管6回输人体静脉，实现了吸附柱对于丙肝病毒的特异性的选择性吸附，丙肝患者的血浆得到了有效地清理。 

而且因为本发明吸附柱内壁上均布有肝素锂，免去了以往的其它的吸附柱要从低浓度肝素溶液预冲到高浓度肝素溶液预冲若干遍使其肝素化的繁琐，所以在操作上也变得非常简单。 

同时血浆体外净化循环过程中，在血管路的近动脉端的三通阀的加药处直接通过输液器给血液导管6内注入肝素溶液，该肝素溶液为约500mL生理盐水配80mg肝素钠混合制成，血液导管6输液滴速调为约30滴/分钟。这样不用反复预冲管路和吸附柱，也不用给患者体内注射首剂肝素量，让患者全身肝素化，还不用追加肝素，该过程大约能够节省血浆的净化循环前的准备时间三十五至四十分钟，而且一边血浆体外循环，一边加肝素，比常规的肝素给首剂然后每隔半小时追加一定量肝素的临床使用方法更精准，更高效。 

本使用方法仅适用于本吸附柱，因为本吸附柱为已经加了肝素锂的吸附柱，免预冲。 

实施例2： 

根据上述实施例，本发明还做了如下改进： 

所述吸附柱空腔1的两端设有血浆能够通过,所述树脂颗粒2不能通过的过滤网3和密封盖4，所述密封盖4上设有血浆出入口5； 

所述过滤网3包裹在所述吸附柱空腔1的两端，所述密封盖4设在所述吸附柱空腔1的两端的最外侧，所述密封盖4的内壁和所述吸附柱空腔1的外壁密封连接；所述血液导管6分别和所述血浆出入口5连通。 

为了在加工吸附柱空腔1的同时，能够将树脂颗粒2装入吸附柱空腔1内，同时能够将吸附柱空腔1密封的很好，在吸附柱空腔1的两端设了密封盖4，密封盖4上设有血浆出入口5，通过该血浆出入口5，吸附柱空腔1的两端分别连通有血液导管6。 

为了能够使得吸附柱空腔1能够实现血浆净化的过程中，不会将其中的吸附颗粒掉出，吸附柱空腔1的两端设置了血浆能够通过、树脂颗粒2不能通过的过滤网3，所述过滤网3包裹在所述吸附柱空腔1的两端，所述密封盖4设在所述吸附柱空腔1的两端的最外侧，所述密封盖4的内壁和所述吸附柱空腔1的外壁密封连接。 

为了达到较好的吸附效率，优选地，设置树脂颗粒2的总体积大于等于所述吸附柱空腔1容积的1/2。 

每个所述树脂颗粒2的粒径相同。为了能够使得多个树脂颗粒2之间排布的更加紧密整齐，可以设置每个树脂颗粒2的粒径相同。 

树脂颗粒2呈层状分布。也可以设置树脂颗粒2的粒径较大，使得树脂颗粒2呈层状分布。 

每个树脂颗粒2均为均匀的圆粒或均匀方粒。优选地，为了方便加工，设置每个树脂颗粒2均为均匀的圆粒。也可以设置每个树脂颗粒2均为均匀的方粒。或者为其它任何形状的树脂颗粒2均可。 

血液导管6与密封盖4上设置的血浆出入口5的内壁熔接。为了提高吸附柱空腔1与血液导管6之间连接的密闭性，可以设置血液导管6的外壁与吸附柱空腔1上的血浆出入口5的内壁熔接。 

血浆出入口5的内壁上设有用于和血液导管6拧接的紧固螺纹。为了能够在设置血液导管6的初期，未被固定的血液导管6不会轻易脱落，可以在血浆出入口5的内壁上设置用于和血液导管6拧接的紧固螺纹。在连接初期，通过该紧固螺纹将血液导管6和血浆出入口5紧固拧接，之后再进行熔接。 

以上所述仅为本发明的优选实施例而以，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则 之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。任何在吸附剂颗粒的孔径上做效仿、改动均属侵权。 

Claims (9)

1.一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱，其特征在于，包括：吸附柱空腔和设在所述吸附柱空腔内的,由大孔强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂制成的树脂颗粒；

所述吸附柱空腔的内壁上附有肝素锂层，所述肝素锂层的厚度为0.5-1mm；

所述树脂颗粒上分布有多个吸附孔，每个所述吸附孔的孔径大小为62.5nm；

所述吸附柱空腔的两端分别连通有血液导管。

2.根据权利要求1所述的一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱，其特征在于，

所述吸附柱空腔的两端设有血浆能够通过,所述树脂颗粒不能通过的过滤网和密封盖，所述密封盖上设有血浆出入口；

所述过滤网包裹在所述吸附柱空腔的两端，所述密封盖设在所述吸附柱空腔的两端的最外侧，所述密封盖的内壁和所述吸附柱空腔的外壁密封连接；所述血液导管分别和所述血浆出入口连通。

3.根据权利要求1所述的一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱，其特征在于，

所述树脂颗粒的总体积大于等于所述吸附柱空腔容积的1/2。

4.根据权利要求1所述的一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱，其特征在于，

每个所述树脂颗粒的粒径相同。

5.根据权利要求1所述的一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱，其特征在于，

所述树脂颗粒呈层状分布。

6.根据权利要求1所述的一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱，其特征在于，

每个所述树脂颗粒均为均匀的圆粒或均匀的方粒。

7.根据权利要求2所述的一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱，其特征在于，

所述血液导管与所述血浆出入口的内壁熔接。

8.根据权利要求2所述的一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱，其特征在于，

所述血浆出入口的内壁上设有用于和血液导管连接的紧固螺纹。

9.根据权利要求1-8任一项所述的一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱的使用方法，其特征在于，包括以下步骤：

启动血液体外循环净化装置，用生理盐水将所述血液导管及所述丙肝病毒特异性血浆吸附柱冲洗一遍，然后再启动并进入血浆的体外净化循环模式；

从人体动脉引血出来，使用血浆分离器将血液分离为有形成分和无形成分；有形成分血细胞直接回输体内，无形成分血浆，则通过所述血液导管进入所述丙肝病毒特异性血浆吸附柱内,经吸附颗粒吸附后再回输至人体静脉；同时在所述血液导管的近动脉端的三通阀的加药处通过输液器给所述血液导管内注入用于抗凝的肝素溶液，控制所述血液导管的输液滴速为30滴/分钟。

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