JP4239622B2 - Asymmetric epoxy catalyst and method for producing optically active epoxide using the same - Google Patents

Description

［式中、Ｒ₁₂はメチル基、エチル基、炭素数３〜２０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基、ビニル基、炭素数３〜２０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルケニル基、エチニル基、炭素数３〜２０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキニル基、フェニル基、芳香環の２〜６位がメチル基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がエチル基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位が炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位が炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルコキシ基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がフッ素原子，塩素原子，臭素原子又はヨウ素原子で１〜５個置換された置換フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−フリル基、２−フリル基、１−ピラン基、２−ピラン基、３−ピラン基を表す。
【０００７】
また、Ｒ₁₃は−Ｏ−Ｒ₁₄又は−Ｎ（Ｒ₁₄）₂（式中、Ｒ₁₄は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜２０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基、ビニル基、炭素数３〜２０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルケニル基、エチニル基、炭素数３〜２０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキニル基、フェニル基、芳香環の２〜６位がメチル基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がエチル基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位が炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位が炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルコキシ基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がフッ素原子，塩素原子，臭素原子又はヨウ素原子で１〜５個置換された置換フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−フリル基、２−フリル基、１−ピラン基、２−ピラン基、又は３−ピラン基を示す。）を表す。］
で示される含フッ素化合物の不斉エポキシ化反応は知られていなかった。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決すべく、より高い光学純度を与える触媒について鋭意検討した結果、（Ａ）光学活性ビナフトール類、（Ｂ）希土類金属アルコキシド、（Ｃ）フォスフィンオキサイド類、並びに（Ｄ）クメンハイドロパーオキサイド又はｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイドからなる不斉エポキシ化触媒組成にさらに（Ｅ）アルコール類を添加して調製した触媒が、従来の触媒に比べて高い反応性を維持できるだけでなく、さらに生成物に高い光学純度を与えることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち本発明は、
１．（Ａ）光学活性ビナフトール類、（Ｂ）希土類金属アルコキシド、（Ｃ）フォスフィンオキサイド類、（Ｄ）クメンハイドロパーオキサイド又はｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイド、並びに（Ｅ）アルコール類からなる不斉エポキシ化触媒、
２．光学活性ビナフトール類が、下記一般式（１）又は一般式（２）
【００１０】
【化９】

【化１０】

［上記一般式（１）又は一般式（２）中、Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ₃及びＲ₄は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基、ビニル基、炭素数３〜１０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルケニル基、エチニル基、炭素数３〜１０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキニル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルコキシ基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、炭素数３〜５の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルコキシ基で置換された炭素数３〜５の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルコキシ基、フェニル基、芳香環の２〜６位が１〜５個のメチル基で置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位が１〜５個のエチル基で置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位が炭素数３〜１０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位が炭素数３〜１０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルコキシ基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がフェニル基で１〜５個置換された置換フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、９−アントリル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を示す。］
で示される化合物であることを特徴とする上記不斉エポキシ化触媒、
３．上記一般式（１）又は一般式（２）で示される光学活性ビナフトール類が、（Ｒ）−ビナフトール、（Ｒ）−３，３’−ジメトキシビナフトール、（Ｒ）−３，３’−メトキシエトキシビナフトール、（Ｒ）−６，６’−ジフェニルビナフトール、（Ｒ）−６，６’−ジブロモビナフトール、（Ｒ）−６，６’−ジナフチルビナフトール、（Ｒ）−６，６’−ジメトキシビナフトール、（Ｓ）−ビナフトール、（Ｓ）−３，３’−ジメトキシビナフトール、（Ｓ）−３，３’−メトキシエトキシビナフトール、（Ｓ）−６，６’−ジフェニルビナフトール、（Ｓ）−６，６’−ジブロモビナフトール、（Ｓ）−６，６’−ジナフチルビナフトール、及び（Ｓ）−６，６’−ジメトキシビナフトールからなる群より選ばれる化合物であることを特徴とする上記不斉エポキシ化触媒
４．希土類金属アルコキシドが、ランタノイドトリイソプロポキシドであることを特徴とする上記不斉エポキシ化触媒、
５．希土類金属アルコキシドが、ランタントリイソプロポキシドであることを特徴とする上記不斉エポキシ化触媒、
６．フォスフィンオキサイド類が、下記一般式（３）
【００１１】
【化１１】

［式中、Ｒ₅，Ｒ₆，及びＲ₇は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基、炭素数５〜１４の芳香族基、炭素数１〜５のアルキル基で置換された炭素数５〜１４の芳香族基、又はＮＲ₈Ｒ₉（ここで、Ｒ₈及びＲ₉は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基、炭素数５〜１４の芳香族基、炭素数５〜１４の芳香族基で置換されたメチル基、炭素数５〜１４の芳香族基で置換されたエチル基、炭素数５〜１４の芳香族基で置換された炭素数３〜５の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基、又は炭素数５〜１４の芳香族基で置換された芳香族基を示し、Ｒ₈及びＲ₉は結合して炭素数２〜６のアルキレン基を示しても良い。）を示す。］
で示される化合物であることを特徴とする上記不斉エポキシ化触媒、
７．フォスフィンオキサイド類が、トリフェニルホスフィンオキサイド、トリ（４−メチルフェニル）ホスフィンオキサイド、ヘキサメチルリン酸トリアミド及びトリピペリジノホスフィンオキサイドからなる群より選ばれる化合物であることを特徴とする上記不斉エポキシ化触媒、
８．アルコール類が、１〜３価アルコールであることを特徴とする上記不斉エポキシ化触媒、
９．アルコール類が、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ヒドロベンゾイン、及びｍｅｓｏ−ヒドロベンゾインからなる群より選ばれる化合物であることを特徴とする上記不斉エポキシ化触媒、
１０．上記不斉エポキシ化触媒と溶剤からなる不斉エポキシ化触媒溶液、
１１．上記不斉エポキシ化触媒又は触媒溶液存在下、下記一般式（４）
【００１２】
【化１２】

（式中、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は各々独立して、メチル基、エチル基、炭素数３〜２０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基、ビニル基、炭素数３〜２０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルケニル基、エチニル基、炭素数３〜２０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキニル基、フェニル基、芳香環の２〜６位がメチル基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がエチル基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位が炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位が炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルコキシ基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がフッ素原子、塩素原子、臭素原子若しくはヨウ素原子で１〜５個置換された置換フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−フリル基、２−フリル基、１−ピラン基、２−ピラン基、又は３−ピラン基を表す。）
で示されるエノン類と酸化剤を反応させることを特徴とする下記一般式（５）
【００１３】
【化１３】

（式中、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は前記と同じ定義であり、＊印は光学活性炭素を表す。）で示される光学活性エポキシドの製造方法、並びに
１２．上記不斉エポキシ化触媒存在下、下記一般式（６）
【００１４】
【化１４】

［式中、Ｒ₁₂はメチル基、エチル基、炭素数３〜２０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基、ビニル基、炭素数３〜２０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルケニル基、エチニル基、炭素数３〜２０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキニル基、フェニル基、芳香環の２〜６位がメチル基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がエチル基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位が炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位が炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルコキシ基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がフッ素原子，塩素原子，臭素原子又はヨウ素原子で１〜５個置換された置換フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−フリル基、２−フリル基、１−ピラン基、２−ピラン基、３−ピラン基を表す。
【００１５】
また、Ｒ₁₃は−Ｏ−Ｒ₁₄又は−Ｎ（Ｒ₁₄）₂（式中、Ｒ₁₄は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜２０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基、ビニル基、炭素数３〜２０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルケニル基、エチニル基、炭素数３〜２０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキニル基、フェニル基、芳香環の２〜６位がメチル基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がエチル基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位が炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位が炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルコキシ基で１〜５個置換された置換フェニル基、芳香環の２〜６位がフッ素原子，塩素原子，臭素原子又はヨウ素原子で１〜５個置換された置換フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−フリル基、２−フリル基、１−ピラン基、２−ピラン基、又は３−ピラン基を示す。）を表す。］
で示される含フッ素化合物類と酸化剤を反応させることを特徴とする下記一般式（７）
【００１６】
【化１５】

（式中、Ｒ₁₂及びＲ₁₃は前記と同じ定義であり、＊印は光学活性炭素を表す。）で示される光学活性含フッ素エポキシドの製造方法、
である。
【００１７】
本発明を以下詳細に説明する。
【００１８】
最初に、本発明で使用される不斉エポキシ化触媒について説明する。
【００１９】
本発明の触媒は、（Ａ）光学活性ビナフトール類、（Ｂ）希土類金属アルコキシド、（Ｃ）フォスフィンオキサイド類、（Ｄ）クメンハイドロパーオキサイド又はｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイド、並びに（Ｅ）アルコール類からなる。
【００２０】
本発明の触媒の構成比は、特に限定するものではないが、（Ｂ）希土類金属アルコキシド１モルに対して、（Ａ）光学活性ビナフトール類が通常１〜３モル、（Ｃ）フォスフィンオキサイド類が通常０．１〜１０モル、好ましくは１〜１０モル、（Ｄ）ｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイド又はクメンハイドロパーオキサイドが通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モル、及び（Ｅ）アルコール類が通常０．１〜２０モル、好ましくは３〜９モルである。
【００２１】
本発明の触媒に使用される光学活性ビナフトール類としては、特に限定するものではないが、例えば、上記一般式（１）又は（２）で示される化合物が挙げられる。具体的には、（Ｒ）体として、（Ｒ）−ビナフトール、（Ｒ）−３，３’−ジメトキシビナフトール、（Ｒ）−３，３’−メトキシエトキシビナフトール、（Ｒ）−６，６’−ジフェニルビナフトール、（Ｒ）−６，６’−ジブロモビナフトール、（Ｒ）−６，６‘−ジナフチルビナフトール、（Ｒ）−６，６’−ジメトキシビナフトール等が好適な光学活性ビナフトール類として挙げられる。また、これらと立体的に鏡像関係にある（Ｓ）体としては、（Ｓ）−ビナフトール、（Ｓ）−３，３’−ジメトキシビナフトール、（Ｓ）−３，３’−メトキシエトキシビナフトール、（Ｓ）−６，６’−ジフェニルビナフトール、（Ｓ）−６，６’−ジブロモビナフトール、（Ｓ）−６，６’−ジナフチルビナフトール、（Ｓ）−６，６’−ジメトキシビナフトール等が好適な光学活性ビナフトール類として挙げられ、これらは目的によって使い分けられる。
【００２２】
本発明の触媒に使用される希土類金属アルコキシドとしては、特に限定するするものではないが、具体的には、スカンジウムトリメトキシド、スカンジウムトリエトキシド、スカンジウムトリイソプロポキシド、スカンジウムトリ−ｎ−プロポキシド、イットリウムトリメトキシド、イットリウムトリエトキシド、イットリウムトリイソプロポキシド、イットリウムトリ−ｎ−プロポキシド、ランタントリメトキシド、ランタントリエトキシド、ランタントリイソプロポキシド、ランタントリ−ｎ−プロポキシド、セリウムトリメトキシド、セリウムトリエトキシド、セリウムトリイソプロポキシド、セリウムトリ−ｎ−プロポキシド、プラセオジムトリメトキシド、プラセオジムトリエトキシド、プラセオジムトリイソプロポキシド、プラセオジムトリ−ｎ−プロポキシド、ネオジムトリメトキシド、ネオジムトリエトキシド、ネオジムトリイソプロポキシド、ネオジムトリ−ｎ−プロポキシド、サマリウムトリメトキシド、サマリウムトリエトキシド、サマリウムトリイソプロポキシド、サマリウムトリ−ｎ−プロポキシド、ユーロピウムトリメトキシド、ユーロピウムトリエトキシド、ユーロピウムトリイソプロポキシド、ユーロピウムトリ−ｎ−プロポキシド、ガドリウムトリメトキシド、ガドリウムトリエトキシド、ガドリウムトリイソプロポキシド、ガドリウムトリ−ｎ−プロポキシド、テルビウムトリメトキシド、テルビウムトリエトキシド、テルビウムトリイソプロポキシド、テルビウムトリ−ｎ−プロポキシド、ディスプロシウムトリメトキシド、ディスプロシウムトリエトキシド、ディスプロシウムトリイソプロポキシド、ディスプロシウムトリ−ｎ−プロポキシド、ホルミウムトリメトキシド、ホルミウムトリエトキシド、ホルミウムトリイソプロポキシド、ホルミウムトリ−ｎ−プロポキシド、エルビウムトリメトキシド、エルビウムトリエトキシド、エルビウムトリイソプロポキシド、エルビウムトリ−ｎ−プロポキシド、ツリウムトリメトキシド、ツリウムトリエトキシド、ツリウムトリイソプロポキシド、ツリウムトリ−ｎ−プロポキシド、イッテルビウムトリメトキシド、イッテルビウムトリエトキシド、イッテルビウムトリイソプロポキシド、イッテルビウムトリ−ｎ−プロポキシド、ルテチウムトリメトキシド、ルテニウムトリエトキシド、ルテチウムトリイソプロポキシド、ルテチウムトリ−ｎ−プロポキシド等が挙げられる。これらのうち、好ましくはランタントリイソプロポキシド、イッテルビウムトリイソプロポキシドであり、特にランタントリイソプロポキシドが好ましい。
【００２３】
本発明の触媒に使用されるフォスフィンオキサイド類としては、特に限定するものではないが、具体的には、トリフェニルホスフィンオキサイド、トリ（２−メチルフェニル）ホスフィンオキサイド、トリ（３−メチルフェニル）ホスフィンオキサイド、トリ（４−メチルフェニル）ホスフィンオキサイド、メチルジフェニルホスフィンオキサイド、メトキシメチルジフェニルホスフィンオキサイド、トリ（ｎ−ブチル）ホスフィンオキサイド、トリ（ｎ−オクチル）ホスフィンオキサイド、トリ（シクロヘキシル）ホスフィンオキサイド等が挙げられ、さらにヘキサメチルリン酸トリアミド、トリピペリジノホスフィンオキサイド等のリン酸トリアミドが挙げられる。
【００２４】
本発明の触媒に使用されるｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイドは、市販のデカン等の溶液をそのまま用いても良いし、７０％又は９０％水溶液よりトルエン抽出し、硫酸マグネシウム等で乾燥した後、本発明に使用しても良い。また、クメンハイドロパーオキサイドは市販の８０％を精製して使用しても良いし、そのまま用いても良い。
【００２５】
本発明の触媒に使用されるアルコール類としては、特に限定するものではないが、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｎ−アミルアルコール、イソアミルアルコール、ヘキシルアルコール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール、１−メチルシクロヘキサノール、ベンジルアルコール、２−フェニル−２−プロパノール、α−フェニルエチルアルコール、β―フェニルエチルアルコール等の一価アルコール、エチレングリーコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、１，４−ブタンジオール、ｃｉｓ−シクロペンタン−１，２−ジオール、ｃｉｓ−シクロヘキサン−１，２−ジオール、ピナコール、ヒドロベンゾイン、ｍｅｓｏ−ヒドロベンゾイン等の二価アルコール、１，２，３−トリヒドロキシヘキサン、ピロガロール、２，３，４−トリヒドロキシベンゾフェノンの三価アルコール、ｍｅｓｏ−エリトリオール、キシリトール、アドニトール、ズルシトール等の多価アルコールが挙げられ、これらのうち、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、２−フェニル−２−プロパノール、ヒドロベンゾイン、ｍｅｓｏ−ヒドロベンゾインがさらに好ましく、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールが特に好ましい。
【００２６】
本発明の触媒に適用可能な溶剤としては、触媒及び不斉エポキシ化反応に不活性な溶剤であればあらゆる溶剤が適用可能であるが、触媒の安定性、不斉エポキシ化反応の反応成績の面でジメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略す）等のエーテル系溶剤が好ましく、中でも最も高結果を与えるのはＴＨＦである。なお、溶剤の使用量としては、希土類金属アルコキシドに対して重量換算で２〜２００倍量、さらに好ましくは５〜１００倍量の範囲である。
【００２７】
本発明の触媒の使用量は特に限定するものではないが、反応に使用される基質に対して、希土類金属アルコキシドのモル数を基準として、通常０．０１〜５０モル％、好ましくは０．１〜２５モル％の範囲である。
【００２８】
本発明の触媒の調製方法は特に限定されないが、例えば、上記触媒を構成する成分を混合し、−５０℃〜１００℃の範囲で０．５時間〜４時間保持することにより形成される、本発明の触媒の形成により、触媒溶液の色調は黄緑〜深緑色を呈する。
【００２９】
本発明の触媒は、エノン類や含フッ素化合物類の不斉エポキシ化反応に利用可能であり、高い反応性と生成物に高い光学純度を与える。本発明の触媒を用い反応させることにより発現する光学絶対配置は、一般的に触媒を構成する光学活性ビナフトールの光学絶対配置に依存し、（Ｒ）−ビナフトールを用いた場合には、生成物の不斉炭素の絶対配置が（Ｒ）体になり、（Ｓ）−ビナフトールを用いれば、生成物の不斉炭素の光学絶対配置は（Ｓ）体になる関係にある。但し、（Ｒ）−ビナフトールを用いれば、生成物の不斉炭素の光学絶対配置が（Ｒ）体になるというわけではなく、基質の種類等によって生成物の光学絶対配置は異なる。本発明の触媒を用いて不斉エポキシ化反応を行った場合、一般的には、（Ｒ）−ビナフトールを用いれば、生成するエノンのエポキシドの２位（α位）と３位（β位）の光学絶対配置は（２Ｓ，３Ｒ）になり、一方、（Ｓ）−ビナフトールを用いれば、（２Ｒ，３Ｓ）になる。
【００３０】
続いて、本発明の触媒を用いて行う不斉エポキシ化反応について説明する。
【００３１】
本発明の光学活性エポキシドの製造方法は、本発明の触媒存在下、上記一般式（４）で示されるエノン類と酸化剤を反応させることを特徴とする。
【００３２】
本発明の方法に適用なエノン類としては、上記一般式（４）で示される化合物であればあらゆるものが適用可能であるが、具体的には、メチルビニルケトン、ｔｒａｎｓ−３−ペンテン−２−オン、ｔｒａｎｓ−３−ヘキセン−２−オン、ｔｒａｎｓ−３−ヘプテン−２−オン、ｔｒａｎｓ−３−オクテン−２−オン、ｔｒａｎｓ−３−ノネン−２−オン、エチルビニルケトン、ｔｒａｎｓ−４−ヘキセン−３−オン、ｔｒａｎｓ−４−へプテン−３−オン、ｔｒａｎｓ−４−オクテン−３−オン、ｔｒａｎｓ−４−ノネン−３−オン、イソプロピルビニルケトン、ｔｒａｎｓ−２−メチル−４−ヘキセン−３−オン、ｔｒａｎｓ−２−メチル−４−へプテン−３−オン、ｔｒａｎｓ−２−メチル−４−オクテン−３−オン、ｔｒａｎｓ−２−メチル−４−ノネン−３−オン、ｔｒａｎｓ−１−フェニル−３−シクロヘキシル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−１−フェニル−２−ブテン−１−オン、ｔｒａｎｓ−１，３−ジフェニル−２−プロピレン−１−オン、ｔｒａｎｓ−２−メチル−５−フェニル−４−ペンテン−３−オン、ｔｒａｎｓ−４−メチル−１−フェニル−３−ペンテン−２−オン、ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−ブチレン−２−オン、ｔｒａｎｓ−６−フェニル−３−へキセン−２−オン、ｔｒａｎｓ−５−フェニル−３−ヘキセン−２−オン、ｔｒａｎｓ−１−（ｔ−ブチル）−３−シクロヘキシル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−１−（ｔ−ブチル）−２−ブテン−１−オン、ｔｒａｎｓ−１−（ｔ−ブチル）−３−フェニル−２−プロピレン−１−オン等が挙げられる。
【００３３】
本発明の方法で得られるエノン類の光学活性エポキシドは、上記一般式（５）で示される化合物である。具体的には、上記一般式（４）で示されるエノン類を用い、かつ触媒を構成する光学活性ビナフトールとして（Ｒ）−ビナフトールを使用した場合、（Ｓ）−３，４−エポキシブタン−２−オン、ｔｒａｎｓ−（３Ｓ，４Ｒ）−３，４−エポキシ−ペンタン−２−オン、ｔｒａｎｓ−（３Ｓ，４Ｒ）−３，４−エポキシヘキサン−２−オン、ｔｒａｎｓ−（３Ｓ，４Ｒ）−３，４−エポキシヘプタン−２−オン、ｔｒａｎｓ−（３Ｓ，４Ｒ）−３，４−エポキシオクタン−２−オン、ｔｒａｎｓ−（３Ｓ，４Ｒ）−３，４−エポキシノナン−２−オン、（Ｓ）−１，２−エポキシペンタン−３−オン、ｔｒａｎｓ−（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−エポキシヘキサン−３−オン、ｔｒａｎｓ−（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−エポキシヘプタン−３−オン、ｔｒａｎｓ−（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−エポキシオクタン−３−オン、ｔｒａｎｓ−（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−エポキシノナン−３−オン、（Ｓ）−１，２−エポキシ−４−メチルペンタン−３−オン、ｔｒａｎｓ−（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−エポキシ−２−メチルヘキサン−３−オン、ｔｒａｎｓ−（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−エポキシ−２−メチルヘプタン−３−オン、ｔｒａｎｓ−（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−エポキシ−２−メチルオクタン−３−オン、ｔｒａｎｓ−（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−エポキシ−２−メチルノナン−３−オン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１−フェニル−３−シクロヘキシルプロパン−１−オン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１−フェニルブタン−１−オン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オン、ｔｒａｎｓ−（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−エポキシ−４−メチル−１−フェニルペンタン−３−オン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１−フェニル−４−メチルペンタン−１−オン、ｔｒａｎｓ−（３Ｓ，４Ｒ）−３，４−エポキシ−４−フェニルブタン−２−オン、ｔｒａｎｓ−（３Ｓ，４Ｒ）−３，４−エポキシ−６−フェニルヘキサン−２−オン、ｔｒａｎｓ−（３Ｓ，４Ｒ）−３，４−エポキシ−５−フェニルヘキサン−２−オン、ｔｒａｎｓ−（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−エポキシ−１−シクロヘキシ−４，４−ジメチルルペンタン−３−オン、ｔｒａｎｓ−（４Ｓ、５Ｒ）−２，２−ジメチルヘキサン−３−オン、ｔｒａｎｓ−（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−エポキシ−１−フェニル−４，４−ジメチルペンタン−３−オン等の光学活性エポキシドが得られ、また、（Ｓ）−ビナフトールを使用した場合では上記と立体的に鏡像関係にある光学絶対配置の光学活性エポキシドが得られる。
【００３４】
次に、光学活性含フッ素エポキシドの製造方法は、本発明の触媒存在下、上記一般式（６）で示される含フッ素化合物類と酸化剤を反応させることを特徴とする。
【００３５】
本発明の方法で使用される含フッ素化合物類としては、上記一般式（６）で示される化合物であればあらゆるものが適用可能であるが、具体的には、２−（トリフルオロメチル）アクリル酸メチル、２−（トリフルオロメチル）アクリル酸エチル、２−（トリフルオロメチル）アクリル酸ｎ−プロピル、２−（トリフルオロメチル）アクリル酸イソブチル、２−（トリフルオロメチル）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−（トリフルオロメチル）アクリル酸フェニル、２−（トリフルオロメチル）アクリル酸ベンジル、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロメチル−２−ブテン酸メチル、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロメチル−２−ブテン酸エチル、２−トリフルオロ−２−ブテン酸ｎ−プロピル、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロ−２−ブテン酸イソブチル、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロ−２−ブテン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロ−２−ブテン酸フェニル、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロ−２−ブテン酸ベンジル、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロメチル−２−ペンテン酸メチル、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロメチル−２−ペンテン酸エチル、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロ−２−ペンテン酸ｎ−プロピル、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロ−２−ペンテン酸イソブチル、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロ−２−ペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロ−２−ペンテン酸フェニル、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロ−２−ペンタン酸ベンジル、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロメチル−３−フェニル−２−プロペン酸メチル、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロメチル−３−フェニル−２−プロペン酸エチル、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロメチル−３−フェニル−２−プロペン酸ｎ−プロピル、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロメチル−３−フェニル−２−プロペン酸イソブチル、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロメチル−３−フェニル−２−プロペン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロメチル−３−フェニル−２−プロペン酸フェニル、２−トリフルオロメチル−２−プロペン酸ベンジル、Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）アクリルアミド、Ｎ−エチル−２−（トリフルオロメチル）アクリルアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−２−（トリフルオロメチル）アクリルアミド、Ｎ−イソブチル−２−（トリフルオロメチル）アクリルアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（トリフルオロメチル）アクリルアミド、Ｎ−フェニル−２−（トリフルオロメチル）アクリルアミド、Ｎ−ベンジル−２−（トリフルオロメチル）アクリルアミド、Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）アクリルアミド、Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジフェニル−２−（トリフルオロメチル）アクリルアミド等が挙げられる。
【００３６】
本発明の方法で得られる含フッ素化合物類の光学活性エポキシドは、上記一般式（７）で示される化合物であり、具体的には、上記一般式（６）で示される含フッ素化合物類を用い、かつ触媒を構成する光学活性ビナフトールとして、（Ｒ）−ビナフトールを使用した場合、（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフロオロメチルプロピオン酸メチル、（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフロオロメチルプロピオン酸エチル、（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフロオロメチルプロピオン酸イソブチル、（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフロオロメチルプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフロオロメチルプロピオン酸フェニル、（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフロオロメチルプロピオン酸ベンジル、ｔｒｎａｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルブタン酸メチル、ｔｒｎａｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルブタン酸エチル、ｔｒｎａｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルブタン酸ｎ−プロピル、ｔｒｎａｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルブタン酸イソブチル、ｔｒｎａｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｒｎａｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルブタン酸フェニル、ｔｒｎａｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルブタン酸ベンジル、ｔｒｎａｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルペンタン酸メチル、ｔｒｎａｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルペンタン酸エチル、ｔｒｎａｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルペンタン酸ｎ−プロピル、ｔｒｎａｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルペンタン酸イソブチル、ｔｒｎａｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｒｎａｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルペンタン酸フェニル、ｔｒｎａｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルペンタン酸ベンジル、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチル−３−フェニルプロピオン酸メチル、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチル−３−フェニルプロピオン酸エチル、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチル−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピル、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチル−３−フェニルプロピオン酸イソブチル、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチル−３−フェニルプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチル−３−フェニルプロピオン酸フェニル、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチル−３−フェニルプロピオン酸ベンジル、Ｎ−メチル−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピンアミド、Ｎ−エチル−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピンアミド、Ｎ−イソブチル−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピンアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピンアミド、Ｎ−フェニル−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピンアミド、Ｎ−ベンジル−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピンアミド、Ｎ−（３−クロロフェニル）−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピンアミド、Ｎ−（４−クロロフェニル）−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピンアミド、Ｎ，Ｎ−ジフェニル−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピンアミドの光学活性エポキシドが得られ、また、（Ｓ）−ビナフトールを使用した場合では上記と立体的に鏡像関係にある光学絶対配置の光学活性エポキシドが得られる。
【００３７】
本発明の反応で使用される酸化剤は、特に限定されないが、通常クメンハイドロパーオキサイド又はｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイドが用いられる。この酸化剤の使用量としては、触媒形成に使用した量と反応時に添加する量を合わせて、反応に基質に対して理論的には等量で充分であるが、反応を完結させるためには、好ましくは１．１モル倍量以上使用する。
【００３８】
本発明の反応方法としては、特に限定されないが、予め調製した上記の触媒溶液中に反応に用いる基質を添加した後、ついでクメンハイドロパーオキサイド若しくはｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイドの酸化剤を供給し反応を行うか、又は反応に用いる基質とクメンハイドロパーオキサイド若しくはｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイドの酸化剤からなる混合物を供給しながら反応を行う方法が挙げられる。これら反応に具される基質及び酸化剤は、本発明の触媒を調製する際に用いた溶剤で希釈して使用しても良く、その場合、溶剤の使用量としては反応に使用される基質又は酸化剤に対して重量換算で０．０１〜２００倍量、さらに好ましくは０．１〜１００倍量の範囲である。これら酸化剤、又は基質と酸化剤からなる混合物の供給時間は、通常、０．０１〜７２時間の範囲であり、また、供給温度としては反応に用いる基質の違いにより異なるが、通常−７０℃〜１００℃の範囲である。なお、反応を完結させるために供給後、供給温度と同一温度で熟成反応を行っても差し支えない。
【００３９】
本発明の方法では、触媒調製時及び反応時に系内を脱水し、また触媒形成反応、エポキシ化反応を加速する目的でゼオライトの使用が可能であり、その使用量としては反応に用いる基質に対してあらゆる量比で使用可能であるが、通常エノン１ｍｍｏｌに対して１０ｍｇ〜２ｇ程度使用する。ゼオライトの種類としてはモレキュラシーブ３Ａ、４Ａ、５Ａに代表されるＡ型ゼオライト、モレキュラシーブ１３Ｘ、Ｙ型、Ｌ型等様々なゼオライトが適用可能であるが、これらのうち、モレキュラシーブ４Ａが好ましい。
【００４０】
反応終了後、後処理、カラムクロマトグラフィー等で精製を行うことにより、目的物の光学活性エポキシドを高収率、高光学純度で得る。
【００４１】
【発明の効果】
本発明の触媒により、高反応性、高収率かつ高光学純度でのエノン類及び含フッ素化合物類の不斉エポキシ化反応が提供されるので、本発明は各種医農薬中間体の製造方法として極めて有用である。
【００４２】
【実施例】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。なお、生成物の定量及び光学純度の検定は、下記機器類を使用し実施した。
【００４３】
（定量）
¹Ｈ−ＮＭＲ（Ｖａｒｉａｎ製Ｇｅｍｉｎｉ−２００）により、内部標準として桂皮酸メチルを測定試料中に添加して定量を行った。
【００４４】
（光学純度の検定）
ダイセル（株）のキラルカラムＯＢ−Ｈ又はＯＤ−Ｈを装着した高速液体クロマトグラフィーで行い、溶離溶媒：Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝２／１〜１００／１（ｖｏｌ／ｖｏｌ）、流量１ｍｌ／ｍｉｎで測定した。
【００４５】
ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１−フェニル−３−シクロヘキシルプロパン−１−オンの場合、キラルカラムＯＤ−Ｈを用い、溶離溶媒：Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝９／１、流量１ｍｌ／ｍｉｎの条件下で、保持時間５．６分に（２Ｓ，３Ｒ体）、５．８分に（２Ｒ，３Ｓ体）の各エナンチオマーのピークが出現した。
【００４６】
実施例１
５０ｍｌのナス型フラスコに、マグネチックスタラーチップ、モレキュラーシーブス４Ａ（０．９３０ｇ、あらかじめ真空ポンプで減圧下、１８０℃×４時間予備乾燥品）、トリフェニルフォスフィンオキサイド（０．３９０ｇ、１．４００ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ビナフトール（０．１４７ｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）を秤りとり、これに窒素雰囲気下で秤取ったランタントリイソプロポキシド［Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃，０．１４７ｇ、０．４６７ｍｍｏｌ］を加えた。さらに、これらにＴＨＦ（６．４ｍｌ）を加えて、室温下、１時間攪拌することにより溶解させた後、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（０．２０８ｇ、２．８０６ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した後、このフラスコの混合物中に、室温で攪拌しながら８０％クメンハイドロパーオキサイド（０．１７８ｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を加えて、さらに２時間攪拌を行った。触媒溶液は、クメンハイドロパーオキサイド添加して３０分後、徐々に緑色の着色が始まり最終的に深緑色に呈色したのを目視で確認した。
【００４７】
次に、この触媒溶液を０℃まで冷却した後、８０％クメンハイドロパーオキサイド（１．７７６ｇ、９．３３５ｍｍｏｌ）を同温度で添加し、ついでｔｒａｎｓ−１−フェニル−３−シクロヘキシル−２−プロペン−１−オン（２．０００ｇ、９．３３３ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（６．４ｍｌ）からなる溶液を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１６時間熟成反応を行った。
【００４８】
反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液５ｍｌ加えて触媒を失活させた後、残存するクメンハイドロパーオキサイドを飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液で還元した。続いて、同溶液を濾過し、得られたろ液をシリカゲルカラムで処理した後、濃縮することによりｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１−フェニル−３−シクロヘキシルプロパン−１−オンが含有されるオレンジ色の溶液４．４７０ｇを得た。この得られた溶液について¹Ｈ−ＮＭＲによる定量及びＨＰＬＣによる光学純度の測定を行った結果、収量が２．１００ｇ（収率：９７．７％）、光学純度が９８．１％ｅｅであった。
【００４９】
実施例２
実施例１と同じ反応装置を用いて、実施例１と同様な手順で触媒の調製を行った。なお、触媒はモレキュラーシーブス４Ａ（０．８６９ｇ、１８０℃×４時間予備乾燥品）、トリフェニルフォスフィンオキサイド（０．１８１ｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（０．１４９ｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）、Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃（０．１３７ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（０．１９３ｇ、２．６０４ｍｍｏｌ）、８０％クメンハイドロパーオキサイド（０．１６５ｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）そしてＴＨＦ（６．５ｍｌ）の組成比で調製した。
【００５０】
この触媒溶液を０℃まで冷却した後、８０％クメンハイドロパーオキサイド（１．６５３ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１−フェニル−２−ブテン−１−オン（１．２７０ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２．１ｍｌ）からなる溶液を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１７時間熟成反応を行った。
【００５１】
反応終了後、実施例１と同様な処理を行って、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１−フェニルブタン−１−オンが含有されるオレンジ色の溶液４．４７０ｇを得た。この得られた溶液について¹Ｈ−ＮＭＲによる定量及びＨＰＬＣによる光学純度の測定を行った結果、収量が１．２００ｇ（収率：７９．４％）、光学純度が８２．２％ｅｅであった。
【００５２】
実施例３
実施例１と同じ反応装置を用いて、（Ｒ）−ビナフトールを（Ｒ）−３，３’−ジメトキシビナフトールに変えた以外実施例１と同様な手順で触媒の調製を行った。なお、触媒はモレキュラーシーブス４Ａ（０．８６９ｇ、１８０℃×４時間予備乾燥品）、トリフェニルフォスフィンオキサイド（０．１８１ｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−３，３’−ジメトキシビナフトール（０．１８２ｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）、Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃（０．１３７ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（０．１９３ｇ、２．６０４ｍｍｏｌ）、８０％クメンハイドロパーオキサイド（０．１６５ｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）そしてＴＨＦ（６．５ｍｌ）の組成比で調製した。
【００５３】
この触媒溶液を０℃まで冷却した後、８０％クメンハイドロパーオキサイド（１．６５３ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１−フェニル−２−ブテン−１−オン（１．２７０ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２．１ｍｌ）からなる溶液を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１７時間熟成反応を行った。
【００５４】
反応終了後、実施例１と同様な処理を行って、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１−フェニルブタン−１−オンが含有されるオレンジ色の溶液４．４７０ｇを得た。この得られた溶液について¹Ｈ−ＮＭＲによる定量及びＨＰＬＣによる光学純度の測定を行った結果、収量が１．２０９ｇ（収率：８０．０％）、光学純度が８０．２％ｅｅであった。
【００５５】
実施例４
実施例１と同じ反応装置を用いて、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールをｍｅｓｏ−ヒドロベンゾインに変えた以外、実施例１と同様な手順で触媒の調製を行った。なお、触媒はモレキュラーシーブス４Ａ（０．８６９ｇ、１８０℃×４時間予備乾燥品）、トリフェニルフォスフィンオキサイド（０．１８１ｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（０．１４９ｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）、Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃（０．１３７ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、ｍｅｓｏ−ヒドロベンゾイン（０．５５９ｇ、２．６０９ｍｍｏｌ）、８０％クメンハイドロパーオキサイド（０．１６５ｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）そしてＴＨＦ（６．５ｍｌ）の組成比で調製した。
【００５６】
この触媒溶液を０℃まで冷却した後、８０％クメンハイドロパーオキサイド（１．６５３ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１−フェニル−２−ブテン−１−オン（１．２７０ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２．１ｍｌ）からなる溶液を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１７時間熟成反応を行った。
【００５７】
反応終了後、実施例１と同様な処理を行って、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１−フェニルブタン−１−オンが含有されるオレンジ色の溶液５．５８ｇを得た。この得られた溶液について¹Ｈ−ＮＭＲによる定量及びＨＰＬＣによる光学純度の測定を行った結果、収量が１．３３５ｇ（収率：９４．７％）、光学純度が７３．８％ｅｅであった。
【００５８】
実施例５
実施例１と同じ反応装置を用いて、クメンハイドロパーオキサイドをｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイドに変えた以外、実施例１と同様な手順で触媒の調製を行った。なお、触媒はモレキュラーシーブス４Ａ（０．８６９ｇ、１８０℃×４時間予備乾燥品）、トリフェニルフォスフィンオキサイド（０．１８１ｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（０．１４９ｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）、Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃（０．１３７ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（０．１９３ｇ、２．６０４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイドのデカン溶液（５Ｍ、０．１７ｍｌ、０．８６９ｍｍｏｌ）そしてＴＨＦ（８．５ｍｌ）の組成比で調整した。
【００５９】
次に、この触媒溶液に、室温下、ｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイド（５Ｍ、１．７ｍｌ、８．６８９ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，３−ジフェニル−２−プロピレン−１−オン（１．８１０ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２．１ｍｌ）からなる溶液を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１６時間熟成反応を行った。
【００６０】
反応終了後、実施例１と同様な処理を行って、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オンが含有される褐色の溶液４．２５０ｇを得た。この得られた溶液について¹Ｈ−ＮＭＲによる定量及びＨＰＬＣによる光学純度の測定を行った結果、収量が１．９１０ｇ（収率：９８．０％）、光学純度が９８．５％ｅｅであった。
【００６１】
実施例６
実施例１と同じ反応装置を用いて、Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃、トリフェニルフォスフィンオキサイド及びクメンハイドロパーオキサイドをイッテルビウムイソプロポキシド［Ｙｂ（Ｏ−ｉＰｒ）₃］、トリ（２−メチルフェニル）フォスフィンオキサイド及びｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイドに変えた以外、実施例１と同様な手順で触媒の調製を行った。なお、触媒はモレキュラーシーブス４Ａ（０．８６９ｇ、１８０℃×４時間予備乾燥品）、トリ（２−メチルフェニル）フォスフィンオキサイド（０．２０８ｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（０．１４９ｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）、Ｙｂ（Ｏ−ｉＰｒ）₃（０．１５２ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（０．１９３ｇ、２．６０４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイドのデカン溶液（５Ｍ、０．１７ｍｌ、０．８６９ｍｍｏｌ）そしてＴＨＦ（８．５ｍｌ）の組成比で調製した。
【００６２】
次に、この触媒溶液に、室温下、ｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイド（５Ｍ、１．７ｍｌ、８．６８９ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，３−ジフェニル−２−プロピレン−１−オン（１．８１０ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２．１ｍｌ）からなる溶液を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１６時間熟成反応を行った。
【００６３】
反応終了後、実施例１と同様な処理を行って、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オンが含有される褐色の溶液４．２００ｇを得た。この得られた溶液について¹Ｈ−ＮＭＲによる定量及びＨＰＬＣによる光学純度の測定を行った結果、収量が１．９０２ｇ（収率：９７．６％）、光学純度が９２．０％ｅｅであった。
【００６４】
実施例７
実施例１と同じ反応装置を用いて、Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃をサマリウムイソプロポキシド［Ｓｍ（Ｏ−ｉＰｒ）₃］に変えた以外、実施例１と同様な手順で触媒の調製を行った。なお、触媒はモレキュラーシーブス４Ａ（０．８６９ｇ、１８０℃×４時間予備乾燥品）、トリフェニルフォスフィンオキサイド（０．１８１ｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（０．１４９ｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）、Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃（０．１３７ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（０．１９３ｇ、２．６０４ｍｍｏｌ）、８０％クメンハイドロパーオキサイド（０．１６５ｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）、そしてＴＨＦ（８．５ｍｌ）の組成比で調整した。
【００６５】
次に、この触媒溶液に、室温下、８０％クメンハイドロパーオキサイド（１．６５３ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１−フェニル−２−ヘプテン−１−オン（１．６３６ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（８．３ｍｌ）からなる溶液を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１６時間熟成反応を行った。
【００６６】
反応終了後、実施例１と同様な処理を行って、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１−ヘプテノンが含有される褐色の溶液４．２５０ｇを得た。この得られた溶液について¹Ｈ−ＮＭＲによる定量及びＨＰＬＣによる光学純度の測定を行った結果、収量が１．７３９ｇ（収率：９８．０％）、光学純度が９５．５％ｅｅであった。
【００６７】
実施例８
実施例１と同じ反応装置を用いて、実施例１と同様な手順で触媒の調製を行った。なお、触媒はモレキュラーシーブス４Ａ（０．８６９ｇ、１８０℃×４時間予備乾燥品）、トリフェニルフォスフィンオキサイド（０．３６３ｇ、１．３０４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（０．２９９ｇ、１．０４４ｍｍｏｌ）、Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃（０．２７４ｇ、０．０．８６９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（０．３８６ｇ、５．２０８ｍｍｏｌ）、８０％クメンハイドロパーオキサイド（０．３３１ｇ、０．１．７４０ｍｍｏｌ）、そしてＴＨＦ（２３．３ｍｌ）の組成比で調製した。
【００６８】
この触媒溶液を−１５℃まで冷却した後、８０％クメンハイドロパーオキサイド（１．６５３ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）、２−（トリフルオロメチル）アクリル酸ベンジル（２．０００ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１９．５ｍｌ）からなる溶液を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１６時間熟成反応を行った。
【００６９】
反応終了後、実施例１と同様な処理を行って、（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸ベンジルが含有されるオレンジ色の溶液４．０６ｇを得た。この得られた溶液について¹Ｈ−ＮＭＲによる定量及びＨＰＬＣによる光学純度の測定を行った結果、収量が１．９４６ｇ（収率：９１．０％）、光学純度が８４．０％ｅｅであった。
【００７０】
実施例９
実施例１と同じ反応装置を用いて、ｔｅｒｔ−ブタノールをイソアミルアルコールに変えた以外、実施例１と同様な手順で触媒の調製を行った。なお、触媒はモレキュラーシーブス４Ａ（０．８６９ｇ、１８０℃×４時間予備乾燥品）、トリメチルフェニルフォスフィンオキサイド（０．１８１ｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（０．２９９ｇ、１．０４４ｍｍｏｌ）、Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃（０．２７４ｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）、イソアミルアルコール（０．４５９ｇ、５．２０８ｍｍｏｌ）、８０％クメンハイドロパーオキサイド（０．３３１ｇ、１．７４０ｍｍｏｌ）そしてＴＨＦ（２３．３ｍｌ）の組成比で調製した。
【００７１】
この触媒溶液を−１５℃まで冷却した後、８０％クメンハイドロパーオキサイド（１．６５３ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロ−２−ブテン酸フェニル（２．０００ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１９．５ｍｌ）からなる溶液を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１６時間熟成反応を行った。
【００７２】
反応終了後、実施例１と同様な処理を行って、ｔｒｎａｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルブタン酸フェニルが含有されるオレンジ色の溶液３．９６ｇを得た。この得られた溶液について¹Ｈ−ＮＭＲによる定量及びＨＰＬＣによる光学純度の測定を行った結果、収量が１．７９７ｇ（収率：８４．０％）、光学純度が８０．０％ｅｅであった。
【００７３】
実施例１０
実施例１と同じ反応装置を用いて、トリフェニルフォスフィンオキサイドをトリ（４−メチルフェニル）フォスフィンオキサイドに変えた以外、実施例１と同様な手順で触媒の調製を行った。なお、触媒はモレキュラーシーブス４Ａ（０．８６９ｇ、１８０℃×４時間予備乾燥品）、トリ（４−メチルフェニル）フォスフィンオキサイド（０．２０９ｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（０．２９９ｇ、１．０４４ｍｍｏｌ）、Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃（０．２７４ｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（０．３８６ｇ、５．２０８ｍｍｏｌ）、８０％クメンハイドロパーオキサイド（０．３３１ｇ、１．７４０ｍｍｏｌ）、そしてＴＨＦ（２３．３ｍｌ）の組成比で調製した。
【００７４】
この触媒溶液を−１５℃まで冷却した後、８０％クメンハイドロパーオキサイド（１．６５３ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）アクリルアミド（２．１６９ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１９．５ｍｌ）からなる溶液を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１６時間熟成反応を行った。
【００７５】
反応終了後、実施例１と同様な処理を行って、Ｎ−（４−クロロフェニル）−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピンアミドが含有されるオレンジ色の溶液４．１０ｇを得た。この得られた溶液について¹Ｈ−ＮＭＲによる定量及びＨＰＬＣによる光学純度の測定を行った結果、収量が２．０２６ｇ（収率：８７．８％）、光学純度が９０．０％ｅｅであった。
【００７６】
実施例１１
実施例１と同じ反応装置を用いて、ｔｅｒｔ−ブタノールをピロガロールに変えた以外、実施例１と同様な手順で触媒の調製を行った。なお、触媒はモレキュラーシーブス４Ａ（０．８６９ｇ、１８０℃×４時間予備乾燥品）、トリフェニルフォスフィンオキサイド（０．１８１ｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（０．２９９ｇ、１．０４４ｍｍｏｌ）、Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃（０．２７４ｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）、ピロガロール（０．６５７ｇ、５．２０８ｍｍｏｌ）、８０％クメンハイドロパーオキサイド（０．３３１ｇ、１．７４０ｍｍｏｌ）、そしてＴＨＦ（２３．３ｍｌ）の組成比で調製した。
【００７７】
この触媒溶液を−１０℃まで冷却した後、８０％クメンハイドロパーオキサイド（１．６５３ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジフェニル−２−（トリフルオロメチル）アクリルアミド（２．５３１ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１９．５ｍｌ）からなる溶液を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１６時間熟成反応を行った。
【００７８】
反応終了後、実施例１と同様な処理を行って、Ｎ，Ｎ−ジフェニル−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピンアミドが含有されるオレンジ色の溶液４．１０ｇを得た。この得られた溶液について¹Ｈ−ＮＭＲによる定量及びＨＰＬＣによる光学純度の測定を行った結果、収量が２．２６９ｇ（収率：８５．０％）、光学純度が８８．０％ｅｅであった。
【００７９】
比較例１
５０ｍｌのナス型フラスコに、マグネチックスタラーチップ、モレキュラーシーブス４Ａ（０．９３０ｇ、あらかじめ真空ポンプで減圧下、１８０℃×４時間予備乾燥品）、トリフェニルフォスフィンオキサイド（０．３９０ｇ、１．４００ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ビナフトール（０．１４７ｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）を秤りとり、これに窒素雰囲気下で秤取ったランタントリイソプロポキシド［Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃，０．１４７ｇ、０．４６７ｍｍｏｌ］を加えた。さらに、これらにＴＨＦ（６．４ｍｌ）を加えて、室温下、１時間攪拌することにより溶解させた後、このフラスコの混合物中に、室温で攪拌しながら８０％クメンハイドロパーオキサイド（０．１７８ｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を加えて、さらに２時間攪拌を行った。触媒溶液は、クメンハイドロパーオキサイド添加して３０分後、徐々に緑色の着色が始まり最終的に深緑色に呈色したのを目視で確認した。
【００８０】
次に、この触媒溶液を０℃まで冷却した後、８０％クメンハイドロパーオキサイド（１．７７６ｇ、９．３３５ｍｍｏｌ）を同温度で添加し、ついでｔｒａｎｓ−１−フェニル−３−シクロヘキシル−２−プロペン−１−オン（２．０００ｇ、９．３３３ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（６．４ｍｌ）からなる溶液を１時間かけて滴下し後、さらに同温度で１６時間熟成反応を行った。
【００８１】
反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液５ｍｌ加えて触媒を失活させた後、残存するクメンハイドロパーオキサイドを飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液で還元した。続いて、同溶液を濾過し、得られたろ液をシリカゲルカラムで処理した後、濃縮することによりｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１フェニル−３−シクロヘキシルプロパン−１−オンが含有されるオレンジ色の溶液４．３８ｇを得た。この得られた溶液について¹Ｈ−ＮＭＲによる定量及びＨＰＬＣによる光学純度の測定を行った結果、収量が２．０７９ｇ（収率：９６．７％）、光学純度が９６．６％ｅｅであった。この結果から明らかのように、得られたｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１フェニル−３−シクロヘキシルプロパン−１−オンは実施例のものに比べ、劣った光学純度のものであった。
【００８２】
比較例２
比較例１と同じ反応装置を用いて、比較例１と同様な手順で触媒の調製を行った。なお、触媒はモレキュラーシーブス４Ａ（０．８６９ｇ、１８０℃×４時間予備乾燥品）、トリフェニルフォスフィンオキサイド（０．１８１ｇ、０．６５２ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（０．１４９ｇ、０．５２０ｍｏｌ）、Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃（０．１３７ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、８０％クメンハイドロパーオキサイド（０．１６５ｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）、そしてＴＨＦ（６．５ｍｌ）の組成比で調製した。
【００８３】
この触媒溶液を０℃まで冷却した後、８０％クメンハイドロパーオキサイド（１．６５３ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１−フェニル−２−ブテン−１−オン（１．２７０ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２．１ｍｌ）からなる溶液を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１７時間熟成反応を行った。
【００８４】
反応終了後、比較例１と同様な処理を行って、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１−フェニルブタン−１−オンが含有されるオレンジ色の溶液４３．４７ｇを得た。この得られた溶液について¹Ｈ−ＮＭＲによる定量及びＨＰＬＣによる光学純度の測定を行った結果、収量が１．１３４ｇ（収率：８０．４％）、光学純度が６６．５％ｅｅであった。この結果から明らかのように、得られたｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１−フェニルブタン−１−オンは実施例のものに比べ、劣った光学純度のものであった。
【００８５】
比較例３
比較例１と同じ反応装置を用いて、クメンハイドロパーオキサイドをｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイドに変えた以外、比較例１と同様な手順で触媒の調製を行った。なお、触媒はモレキュラーシーブス４Ａ（０．８６９ｇ、１８０℃×４時間予備乾燥品）、トリフェニルフォスフィンオキサイド（０．１８１ｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（０．１４９ｇ、０．５２０ｍｏｌ）、Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃（０．１３７ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイドのデカン溶液（５Ｍ、０．１７ｍｌ、０．８６９ｍｍｏｌ）、そしてＴＨＦ（８．５ｍｌ）の組成比で調整した。
【００８６】
次に、この触媒溶液に、室温下、ｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイド（５Ｍ、１．７ｍｌ、８．６８９ｍｍｏｌ）、カルコン（１．８１０ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２．１ｍｌ）からなる溶液を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１６時間熟成反応を行った。
【００８７】
反応終了後、比較例１と同様な処理を行って、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オンが含有される褐色の溶液４．２１ｇを得た。この得られた溶液について¹Ｈ−ＮＭＲによる定量及びＨＰＬＣによる光学純度の測定を行った結果、収量が１．８７１ｇ（収率：９６．０％）、光学純度が９６．０％ｅｅであった。この結果から明らかのように、得られたｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オンは実施例のものに比べ、劣った光学純度のものであった。
【００８８】
比較例４
比較例１と同じ反応装置を用いて、Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃をＳｍ（Ｏ−ｉＰｒ）₃に変えた以外、比較例１と同様な手順で触媒の調製を行った。なお、触媒はモレキュラーシーブス４Ａ（０．８６９ｇ、１８０℃×４時間予備乾燥品）、トリフェニルフォスフィンオキサイド（０．１８１ｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（０．１４９ｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）、Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃（０．１３７ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、８０％クメンハイドロパーオキサイド（０．１６５ｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）そしてＴＨＦ（８．５ｍｌ）の組成比で調整した。
【００８９】
次に、この触媒溶液に、室温下、８０％クメンハイドロパーオキサイド（１．６５３ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１−フェニル−２−ヘプテン−１−オン（１．６３６ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（８．３ｍｌ）からなる溶液を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１６時間熟成反応を行った。
【００９０】
反応終了後、実施例１と同様な処理を行って、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１−ヘプテノンが含有される褐色の溶液４．２５０ｇを得た。この得られた溶液について¹Ｈ−ＮＭＲによる定量及びＨＰＬＣによる光学純度の測定を行った結果、収量が１．７０４ｇ（収率：９６．０％）、光学純度が８９．０％ｅｅであった。この結果から明らかのように、得られたｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１−ヘプテノンは実施例のものに比べ、劣った光学純度のものであった。
【００９１】
比較例５
比較例１と同じ反応装置を用いて、比較例１と同様な手順で触媒の調製を行った。なお、触媒はモレキュラーシーブス４Ａ（０．８６９ｇ、１８０℃×４時間予備乾燥品）、トリフェニルフォスフィンオキサイド（０．１８１ｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（０．２９９ｇ、１．０４４ｍｏｌ）、Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃（０．２７４ｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）、８０％クメンハイドロパーオキサイド（０．３３１ｇ、０．１．７４０ｍｍｏｌ）、そしてＴＨＦ（２３．３ｍｌ）の組成比で調製した。
【００９２】
この触媒溶液を−１５℃まで冷却した後、８０％クメンハイドロパーオキサイド（１．６５３ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）、２−（トリフルオロメチル）アクリル酸ベンジル（２．０００ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１９．５ｍｌ）からなる溶液を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１６時間熟成反応を行った。
【００９３】
反応終了後、比較例１と同様な処理を行って、（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸ベンジルが含有されるオレンジ色の溶液４．５７ｇを得た。この得られた溶液について¹Ｈ−ＮＭＲによる定量及びＨＰＬＣによる光学純度の測定を行った結果、収量が１．９４５ｇ（収率：９０．９％）、光学純度が７６．０％ｅｅであった。この結果から明らかのように、得られた（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸ベンジルは実施例のものに比べ、劣った光学純度のものであった。
【００９４】
比較例６
比較例１と同じ反応装置を用いて、比較例１と同様な手順で触媒の調製を行った。なお、触媒はモレキュラーシーブス４Ａ（０．８６９ｇ、１８０℃×４時間予備乾燥品）、トリメチルフェニルフォスフィンオキサイド（０．１８１ｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（０．２９９ｇ、１．０４４ｍｍｏｌ）、Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃（０．２７４ｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）、８０％クメンハイドロパーオキサイド（０．３３１ｇ、１．７４０ｍｍｏｌ）、そしてＴＨＦ（２３．３ｍｌ）の組成比で調製した。
【００９５】
この触媒溶液を−１５℃まで冷却した後、８０％クメンハイドロパーオキサイド（１．６５３ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロ−２−ブテン酸フェニル（２．０００ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１９．５ｍｌ）からなる溶液を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１６時間熟成反応を行った。
【００９６】
反応終了後、比較例１と同様な処理を行って、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルブタン酸フェニルが含有されるオレンジ色の溶液３．８６ｇを得た。この得られた溶液について¹Ｈ−ＮＭＲによる定量及びＨＰＬＣによる光学純度の測定を行った結果、収量が１．７７６ｇ（収率：８４．０％）、光学純度が６５．０％ｅｅであった。この結果から明らかのように、得られたｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルブタン酸フェニルは実施例のものに比べ、劣った光学純度のものであった。
【００９７】
比較例７
比較例１と同じ反応装置を用いて、トリフェニルフォスフィンオキサイドをトリ（４−メチルフェニル）フォスフィンオキサイドに変えた以外、比較例１と同様な手順で触媒の調製を行った。なお、触媒はモレキュラーシーブス４Ａ（０．８６９ｇ、１８０℃×４時間予備乾燥品）、トリ（４−メチルフェニル）フォスフィンオキサイド（０．２０９ｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（０．２９９ｇ、１．０４４ｍｍｏｌ）、Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃（０．２７４ｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）、８０％クメンハイドロパーオキサイド（０．３３１ｇ、１．７４０ｍｍｏｌ）そしてＴＨＦ（２３．３ｍｌ）の組成比で調製した。
【００９８】
この触媒溶液を−１５℃まで冷却した後、８０％クメンハイドロパーオキサイド（１．６５３ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）アクリルアミド（２．１６９ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１９．５ｍｌ）からなる溶液を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１６時間熟成反応を行った。
【００９９】
反応終了後、比較例１と同様な処理を行って、Ｎ−（４−クロロフェニル）−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピンアミドが含有されるオレンジ色の溶液４．００ｇを得た。この得られた溶液について１Ｈ−ＮＭＲによる定量及びＨＰＬＣによる光学純度の測定を行った結果、収量が１．９６１ｇ（収率：８５．０％）、光学純度が７０．０％ｅｅであった。この結果から明らかのように、得られたＮ−（４−クロロフェニル）−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピンアミドは実施例のものに比べ、劣った光学純度のものであった。
【０１００】
比較例８
比較例１と同じ反応装置を用いて、比較例１と同様な手順で触媒の調製を行った。なお、触媒はモレキュラーシーブス４Ａ（０．８６９ｇ、１８０℃×４時間予備乾燥品）、トリフェニルフォスフィンオキサイド（０．１８１ｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（０．２９９ｇ、１．０４４ｍｍｏｌ）、Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）₃（０．２７４ｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）、８０％クメンハイドロパーオキサイド（０．３３１ｇ、１．７４０ｍｍｏｌ）、そしてＴＨＦ（２３．３ｍｌ）の組成比で調製した。
【０１０１】
この触媒溶液を−１０℃まで冷却した後、８０％クメンハイドロパーオキサイド（１．６５３ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジフェニル−２−（トリフルオロメチル）アクリルアミド（２．５３１ｇ、８．６８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１９．５ｍｌ）からなる溶液を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１６時間熟成反応を行った。
【０１０２】
反応終了後、実施例１と同様な処理を行って、Ｎ，Ｎ−ジフェニル−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピンアミドが含有されるオレンジ色の溶液４．１０ｇを得た。この得られた溶液について¹Ｈ−ＮＭＲによる定量及びＨＰＬＣによる光学純度の測定を行った結果、収量が２．２６４ｇ（収率：８４．８％）、光学純度が６８．９％ｅｅであった。この結果から明らかのように、得られたＮ，Ｎ−ジフェニル−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピンアミドは実施例のものに比べ、劣った光学純度のものであった。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an asymmetric epoxidation catalyst for enones and fluorine-containing compounds and a method for producing optically active epoxides of enones and fluorine-containing compounds using the same.
[0002]
[Prior art]
Examples of asymmetric epoxidation catalysts for enones using rare earth metal alkoxides include catalysts prepared from optically active dihydroxy compounds or optically active 1,3-diketo compounds and rare earth metal alkoxides, optically active binaphthol, lanthanum triisopropoxide or Ytterbium triisopropoxide, lutidine-N-oxide, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, hexamethylphosphortriamide, tri (2-methylphenyl) phosphine oxide or tri (4-methylphenyl) phosphine Catalysts prepared from oxides and catalysts prepared from optically active binaphthol, lanthanum triisopropoxide, triphenylphosphine oxide and cumene hydroperoxide or tert-butyl hydroperoxide It is known, a method for obtaining an optically active epoxide by asymmetric epoxidation of various enones using these catalysts are known (e.g., see Patent Documents 1 4).
[0003]
[Patent Document 1]
Japanese Patent Laid-Open No. 10-120668
[Patent Document 2]
JP-A-12-229242
[Patent Document 3]
JP-A-12-334307
[Patent Document 4]
Japanese Patent Laid-Open No. 13-232211
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
However, even in the asymmetric epoxidation reaction of enones carried out using the above-mentioned asymmetric epoxy catalyst, the optical purity of the target optically active epoxide is insufficient depending on the substrate used in the reaction, and it provides a higher optical purity. The development of was demanded.
[0005]
Further, the following general formula (6)
[0006]
[Chemical 8]

[Wherein R ₁₂ Is a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 20 carbon atoms, a vinyl group, a linear, branched or cyclic alkenyl group having 3 to 20 carbon atoms, an ethynyl group A linear, branched or cyclic alkynyl group having 3 to 20 carbon atoms, a phenyl group, a substituted phenyl group in which 1 to 5 positions of the aromatic ring are substituted with a methyl group, 2 to 2 of the aromatic ring A substituted phenyl group substituted with 1 to 5 ethyl groups at the 6-position, and 1 to 5 substituted with straight-chain, branched or cyclic alkyl groups having 3 to 6 carbon atoms at the 2-6 positions of the aromatic ring Substituted phenyl groups, substituted phenyl groups substituted with 1 to 5 positions of aromatic rings with methoxy groups, substituted phenyl groups substituted with 1 to 5 positions of aromatic rings with ethoxy groups, aromatic 1 to 5 of the linear, branched or cyclic alkoxy group having 3 to 6 carbon atoms in the 2-6 position of the ring A substituted phenyl group, a substituted phenyl group in which 1 to 5 positions of the aromatic ring are substituted with fluorine atom, chlorine atom, bromine atom or iodine atom, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 1- A furyl group, a 2-furyl group, a 1-pyran group, a 2-pyran group, and a 3-pyran group are represented.
[0007]
R ₁₃ Is -O-R ₁₄ Or -N (R ₁₄ ) ₂ (Wherein R ₁₄ Each independently represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 20 carbon atoms, a vinyl group, a linear or branched group having 3 to 20 carbon atoms, or Cyclic alkenyl group, ethynyl group, linear, branched or cyclic alkynyl group having 3 to 20 carbon atoms, phenyl group, and substitution in which 1 to 5 positions of aromatic ring are substituted with methyl group A phenyl group, a substituted phenyl group in which 1 to 5 positions of the aromatic ring are substituted with 1 to 5 ethyl groups, and a linear, branched or cyclic alkyl having 3 to 6 carbon atoms in the 2 to 6 position of the aromatic ring 1-5 substituted phenyl groups substituted with 1 to 5 groups, substituted phenyl groups substituted with 1 to 5 positions of aromatic rings with methoxy groups, and 1 to 5 positions of aromatic rings with ethoxy groups Substituted substituted phenyl group, linear, branched or ring having 3-6 carbon atoms in the 2-6 position of the aromatic ring A substituted phenyl group substituted with 1 to 5 alkoxy groups, a substituted phenyl group substituted with 1 to 5 fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms or iodine atoms at the 2-6 position of the aromatic ring, 1-naphthyl group 2-naphthyl group, 1-furyl group, 2-furyl group, 1-pyran group, 2-pyran group, or 3-pyran group. ). ]
The asymmetric epoxidation reaction of the fluorine-containing compound represented by the formula was not known.
[0008]
[Means for Solving the Problems]
In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors diligently investigated a catalyst that gives higher optical purity. As a result, (A) optically active binaphthols, (B) rare earth metal alkoxides, (C) phosphine oxides, and ( D) A catalyst prepared by adding (E) an alcohol to an asymmetric epoxidation catalyst composition composed of cumene hydroperoxide or tert-butyl hydroperoxide can only maintain high reactivity compared to conventional catalysts. In addition, the inventors have found that the product has a high optical purity, and have completed the present invention.
[0009]
That is, the present invention
1. Asymmetric epoxidation comprising (A) optically active binaphthols, (B) rare earth metal alkoxides, (C) phosphine oxides, (D) cumene hydroperoxide or tert-butyl hydroperoxide, and (E) alcohols. catalyst,
2. Optically active binaphthols are represented by the following general formula (1) or general formula (2):
[0010]
[Chemical 9]

Embedded image

[In the above general formula (1) or general formula (2), R ₁ , R ₂ , R _Three And R _Four Each independently represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 10 carbon atoms, a vinyl group, a linear or branched group having 3 to 10 carbon atoms, or Cyclic alkenyl group, ethynyl group, linear, branched or cyclic alkynyl group having 3 to 10 carbon atoms, methoxy group, ethoxy group, linear, branched or cyclic group having 3 to 10 carbon atoms An alkoxy group, a methoxymethyl group, a methoxyethyl group, an ethoxyethyl group, a linear, branched or cyclic group having 3 to 5 carbon atoms substituted with a linear, branched or cyclic alkoxy group having 3 to 5 carbon atoms, or Cyclic alkoxy group, phenyl group, substituted phenyl group in which 2-6 position of aromatic ring is substituted with 1-5 methyl group, 2-6 position of aromatic ring is substituted with 1-5 ethyl group Substituted phenyl group, 2-6 position of aromatic ring is 3-3 carbon atoms A substituted phenyl group substituted with 1 to 5 linear, branched or cyclic alkyl groups of 0, a substituted phenyl group substituted with 1 to 5 methoxy groups at the 2-6 position of the aromatic ring, aromatic ring 1 to 5 substituted phenyl groups substituted with 1 to 5 of ethoxy groups, and 2 to 6 positions of aromatic rings are linear, branched or cyclic alkoxy groups having 3 to 10 carbon atoms. 1-substituted phenyl group, 1-naphthyl substituted phenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 9-anthryl group, fluorine atom, chlorine atom Represents a bromine atom or an iodine atom. ]
The asymmetric epoxidation catalyst, which is a compound represented by the formula:
3. The optically active binaphthols represented by the above general formula (1) or general formula (2) are (R) -binaphthol, (R) -3,3′-dimethoxybinaphthol, (R) -3,3′-methoxyethoxy. Binaphthol, (R) -6,6′-diphenylbinaphthol, (R) -6,6′-dibromobinaphthol, (R) -6,6′-dinaphthylbinaphthol, (R) -6,6′-dimethoxybinaphthol , (S) -binaphthol, (S) -3,3′-dimethoxybinaphthol, (S) -3,3′-methoxyethoxybinaphthol, (S) -6,6′-diphenylbinaphthol, (S) -6 It is a compound selected from the group consisting of 6′-dibromobinaphthol, (S) -6,6′-dinaphthylbinaphthol, and (S) -6,6′-dimethoxybinaphthol. Epoxidation catalyst
4). The asymmetric epoxidation catalyst, wherein the rare earth metal alkoxide is a lanthanoid triisopropoxide,
5. The asymmetric epoxidation catalyst, wherein the rare earth metal alkoxide is lanthanum triisopropoxide,
6). Phosphine oxides are represented by the following general formula (3)
[0011]
Embedded image

[Wherein R _Five , R ₆ , And R ₇ Each independently represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 10 carbon atoms, an aromatic group having 5 to 14 carbon atoms, or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms. An aromatic group having 5 to 14 carbon atoms substituted with an alkyl group, or NR ₈ R ₉ (Where R ₈ And R ₉ Are each independently a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 10 carbon atoms, an aromatic group having 5 to 14 carbon atoms, or a 5 to 14 carbon atoms. A methyl group substituted with an aromatic group, an ethyl group substituted with an aromatic group having 5 to 14 carbon atoms, a linear or branched chain having 3 to 5 carbon atoms substituted with an aromatic group having 5 to 14 carbon atoms An aromatic group substituted with a linear or cyclic alkyl group or an aromatic group having 5 to 14 carbon atoms; ₈ And R ₉ May be bonded to each other to represent an alkylene group having 2 to 6 carbon atoms. ). ]
The asymmetric epoxidation catalyst, which is a compound represented by the formula:
7). The asymmetry is characterized in that the phosphine oxide is a compound selected from the group consisting of triphenylphosphine oxide, tri (4-methylphenyl) phosphine oxide, hexamethylphosphoric triamide and tripiperidinophosphine oxide. Epoxidation catalyst,
8). The asymmetric epoxidation catalyst, wherein the alcohol is a monohydric alcohol,
9. The asymmetric epoxidation catalyst, wherein the alcohol is a compound selected from the group consisting of isopropyl alcohol, n-butyl alcohol, sec-butyl alcohol, tert-butanol, hydrobenzoin, and meso-hydrobenzoin,
10. An asymmetric epoxidation catalyst solution comprising the asymmetric epoxidation catalyst and a solvent,
11. In the presence of the asymmetric epoxidation catalyst or catalyst solution, the following general formula (4)
[0012]
Embedded image

(Wherein R _Ten And R ₁₁ Are each independently a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 20 carbon atoms, a vinyl group, a linear, branched or cyclic group having 3 to 20 carbon atoms. An alkenyl group, an ethynyl group, a linear, branched or cyclic alkynyl group having 3 to 20 carbon atoms, a phenyl group, a substituted phenyl group in which 1 to 5 positions of the aromatic ring are substituted with a methyl group, A substituted phenyl group in which 1 to 5 positions of the aromatic ring are substituted with 1 to 5 ethyl groups, and a 2 to 6 position of the aromatic ring is a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 6 carbon atoms. 1 to 5 substituted phenyl groups, 2 to 6 positions of the aromatic ring substituted with 1 to 5 substituted methoxy groups, and 2 to 6 positions of the aromatic ring substituted with 1 to 5 ethoxy groups A substituted phenyl group, a linear, branched or cyclic alcohol having 3 to 6 carbon atoms in the 2-6 position of the aromatic ring A substituted phenyl group substituted by 1 to 5 with a cis group, a substituted phenyl group substituted with 1 to 5 positions of the aromatic ring with a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, a 1-naphthyl group, It represents a 2-naphthyl group, 1-furyl group, 2-furyl group, 1-pyran group, 2-pyran group, or 3-pyran group. )
The following general formula (5), which is characterized by reacting an enone represented by the formula:
[0013]
Embedded image

(Wherein R _Ten And R ₁₁ Is the same definition as above, and * represents optically active carbon. And a method for producing an optically active epoxide represented by
12 In the presence of the asymmetric epoxidation catalyst, the following general formula (6)
[0014]
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[Wherein R ₁₂ Is a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 20 carbon atoms, a vinyl group, a linear, branched or cyclic alkenyl group having 3 to 20 carbon atoms, an ethynyl group A linear, branched or cyclic alkynyl group having 3 to 20 carbon atoms, a phenyl group, a substituted phenyl group in which 1 to 5 positions of the aromatic ring are substituted with a methyl group, 2 to 2 of the aromatic ring A substituted phenyl group substituted with 1 to 5 ethyl groups at the 6-position, and 1 to 5 substituted with straight-chain, branched or cyclic alkyl groups having 3 to 6 carbon atoms at the 2-6 positions of the aromatic ring Substituted phenyl groups, substituted phenyl groups substituted with 1 to 5 positions of aromatic rings with methoxy groups, substituted phenyl groups substituted with 1 to 5 positions of aromatic rings with ethoxy groups, aromatic 1 to 5 of the linear, branched or cyclic alkoxy group having 3 to 6 carbon atoms in the 2-6 position of the ring A substituted phenyl group, a substituted phenyl group in which 1 to 5 positions of the aromatic ring are substituted with fluorine atom, chlorine atom, bromine atom or iodine atom, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 1- A furyl group, a 2-furyl group, a 1-pyran group, a 2-pyran group, and a 3-pyran group are represented.
[0015]
R ₁₃ Is -O-R ₁₄ Or -N (R ₁₄ ) ₂ (Wherein R ₁₄ Each independently represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 20 carbon atoms, a vinyl group, a linear or branched group having 3 to 20 carbon atoms, or Cyclic alkenyl group, ethynyl group, linear, branched or cyclic alkynyl group having 3 to 20 carbon atoms, phenyl group, and substitution in which 1 to 5 positions of aromatic ring are substituted with methyl group A phenyl group, a substituted phenyl group in which 1 to 5 positions of the aromatic ring are substituted with 1 to 5 ethyl groups, and a linear, branched or cyclic alkyl having 3 to 6 carbon atoms in the 2 to 6 position of the aromatic ring 1-5 substituted phenyl groups substituted with 1 to 5 groups, substituted phenyl groups substituted with 1 to 5 positions of aromatic rings with methoxy groups, and 1 to 5 positions of aromatic rings with ethoxy groups Substituted substituted phenyl group, linear, branched or ring having 3-6 carbon atoms in the 2-6 position of the aromatic ring A substituted phenyl group substituted with 1 to 5 alkoxy groups, a substituted phenyl group substituted with 1 to 5 fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms or iodine atoms at the 2-6 position of the aromatic ring, 1-naphthyl group 2-naphthyl group, 1-furyl group, 2-furyl group, 1-pyran group, 2-pyran group, or 3-pyran group. ). ]
The following general formula (7), characterized by reacting a fluorine-containing compound represented by the formula:
[0016]
Embedded image

(Wherein R ₁₂ And R ₁₃ Is the same definition as above, and * represents optically active carbon. ) A method for producing an optically active fluorine-containing epoxide represented by
It is.
[0017]
The present invention is described in detail below.
[0018]
First, the asymmetric epoxidation catalyst used in the present invention will be described.
[0019]
The catalyst of the present invention comprises (A) optically active binaphthols, (B) rare earth metal alkoxides, (C) phosphine oxides, (D) cumene hydroperoxide or tert-butyl hydroperoxide, and (E) alcohols. Consists of.
[0020]
The composition ratio of the catalyst of the present invention is not particularly limited, but (A) optically active binaphthols are usually 1 to 3 moles per mole of (B) rare earth metal alkoxide, and (C) phosphine oxides. Is usually 0.1 to 10 mol, preferably 1 to 10 mol, (D) tert-butyl hydroperoxide or cumene hydroperoxide is usually 1 to 20 mol, preferably 1 to 10 mol, and (E) alcohols Is usually 0.1 to 20 mol, preferably 3 to 9 mol.
[0021]
Although it does not specifically limit as optically active binaphthols used for the catalyst of this invention, For example, the compound shown by the said General formula (1) or (2) is mentioned. Specifically, as the (R) isomer, (R) -binaphthol, (R) -3,3′-dimethoxybinaphthol, (R) -3,3′-methoxyethoxybinaphthol, (R) -6,6 ′ -Diphenylbinaphthol, (R) -6,6'-dibromobinaphthol, (R) -6,6'-dinaphthylbinaphthol, (R) -6,6'-dimethoxybinaphthol and the like are listed as suitable optically active binaphthols. It is done. In addition, (S) isomers that are three-dimensionally mirror-imaged with these include (S) -binaphthol, (S) -3,3′-dimethoxybinaphthol, (S) -3,3′-methoxyethoxybinaphthol, ( S) -6,6′-diphenylbinaphthol, (S) -6,6′-dibromobinaphthol, (S) -6,6′-dinaphthylbinaphthol, (S) -6,6′-dimethoxybinaphthol and the like are preferable. Examples of the optically active binaphthols are used depending on the purpose.
[0022]
Although it does not specifically limit as rare earth metal alkoxide used for the catalyst of this invention, Specifically, a scandium trimethoxide, a scandium triethoxide, a scandium triisopropoxide, a scandium tri-n-propoxy Yttrium trimethoxide, yttrium triethoxide, yttrium triisopropoxide, yttrium tri-n-propoxide, lanthanum trimethoxide, lanthanum triethoxide, lanthanum triisopropoxide, lanthanum tri-n-propoxide, Cerium trimethoxide, cerium triethoxide, cerium triisopropoxide, cerium tri-n-propoxide, praseodymium trimethoxide, praseodymium triethoxide, praseodymium triisopropoxide, plastic Odymium tri-n-propoxide, neodymium trimethoxide, neodymium triethoxide, neodymium triisopropoxide, neodymium tri-n-propoxide, samarium trimethoxide, samarium triethoxide, samarium triisopropoxide, samarium tri-n -Propoxide, europium trimethoxide, europium triethoxide, europium triisopropoxide, europium tri-n-propoxide, gadolinium trimethoxide, gadolinium triethoxide, gadolinium triisopropoxide, gadolinium tri-n -Propoxide, terbium trimethoxide, terbium triethoxide, terbium triisopropoxide, terbium tri-n-propoxide, dysprosium trimethoxide, dysprosi Mutriethoxide, dysprosium triisopropoxide, dysprosium tri-n-propoxide, holmium trimethoxide, holmium triethoxide, holmium triisopropoxide, holmium tri-n-propoxide, erbium trimethoxide, erbium Triethoxide, erbium triisopropoxide, erbium tri-n-propoxide, thulium trimethoxide, thulium triethoxide, thulium triisopropoxide, thulium tri-n-propoxide, ytterbium trimethoxide, ytterbium triethoxide Ytterbium triisopropoxide, ytterbium tri-n-propoxide, lutetium trimethoxide, ruthenium triethoxide, lutetium triisopropoxide, luteti And umtri-n-propoxide. Of these, lanthanum triisopropoxide and ytterbium triisopropoxide are preferable, and lanthanum triisopropoxide is particularly preferable.
[0023]
The phosphine oxides used in the catalyst of the present invention are not particularly limited, but specific examples include triphenylphosphine oxide, tri (2-methylphenyl) phosphine oxide, tri (3-methylphenyl). Phosphine oxide, tri (4-methylphenyl) phosphine oxide, methyldiphenylphosphine oxide, methoxymethyldiphenylphosphine oxide, tri (n-butyl) phosphine oxide, tri (n-octyl) phosphine oxide, tri (cyclohexyl) phosphine oxide, etc. And phosphoric acid triamides such as hexamethylphosphoric acid triamide and tripiperidinophosphine oxide.
[0024]
As the tert-butyl hydroperoxide used in the catalyst of the present invention, a commercially available solution of decane or the like may be used as it is, or after extraction with toluene from a 70% or 90% aqueous solution and drying with magnesium sulfate or the like, It may be used in the invention. Moreover, 80% of commercially available cumene hydroperoxide may be used after purification, or may be used as it is.
[0025]
The alcohols used in the catalyst of the present invention are not particularly limited, but methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, sec-butanol, tert-butanol, n-amyl alcohol, isoamyl alcohol , Hexyl alcohol, cyclopentanol, cyclohexanol, 1-methylcyclohexanol, benzyl alcohol, 2-phenyl-2-propanol, α-phenylethyl alcohol, β-phenylethyl alcohol and other monohydric alcohols, ethylene glycol, propylene Glycol, trimethylene glycol, 1,4-butanediol, cis-cyclopentane-1,2-diol, cis-cyclohexane-1,2-diol, pinacol, hydrobenzoin, mes Multivalent alcohols such as dihydric alcohols such as o-hydrobenzoin, 1,2,3-trihydroxyhexane, pyrogallol, trihydric alcohols of 2,3,4-trihydroxybenzophenone, meso-erytriol, xylitol, adonitol, dulcitol Among these, isopropyl alcohol, n-butyl alcohol, sec-butyl alcohol, tert-butyl alcohol, 2-phenyl-2-propanol, hydrobenzoin, and meso-hydrobenzoin are more preferable, and tert-butyl alcohol Is particularly preferred.
[0026]
As the solvent applicable to the catalyst of the present invention, any solvent can be used as long as it is inert to the catalyst and the asymmetric epoxidation reaction. In terms of surface, ether solvents such as dimethyl ether, diisopropyl ether, 1,2-dimethoxyethane, and tetrahydrofuran (hereinafter abbreviated as THF) are preferable, and among them, THF gives the highest results. In addition, as the usage-amount of a solvent, it is 2-200 times amount by weight conversion with respect to rare earth metal alkoxide, More preferably, it is the range of 5-100 times amount.
[0027]
The amount of the catalyst of the present invention is not particularly limited, but is usually 0.01 to 50 mol%, preferably 0.1 based on the number of moles of rare earth metal alkoxide with respect to the substrate used in the reaction. It is in the range of ˜25 mol%.
[0028]
The method for preparing the catalyst of the present invention is not particularly limited. For example, the catalyst is formed by mixing the components constituting the catalyst and holding the mixture in the range of −50 ° C. to 100 ° C. for 0.5 hour to 4 hours. Due to the formation of the catalyst of the invention, the color tone of the catalyst solution exhibits yellowish green to dark green.
[0029]
The catalyst of the present invention can be used for asymmetric epoxidation reaction of enones and fluorine-containing compounds, and gives high reactivity and high optical purity to the product. The optical absolute configuration expressed by the reaction using the catalyst of the present invention generally depends on the optical absolute configuration of the optically active binaphthol constituting the catalyst, and when (R) -binaphthol is used, If the absolute configuration of the asymmetric carbon is in the (R) isomer and (S) -binaphthol is used, the optical asymmetric configuration of the asymmetric carbon of the product is in the relationship of becoming the (S) isomer. However, when (R) -binaphthol is used, the optical absolute configuration of the asymmetric carbon of the product does not become the (R) isomer, and the optical absolute configuration of the product varies depending on the type of substrate. When an asymmetric epoxidation reaction is carried out using the catalyst of the present invention, generally, when (R) -binaphthol is used, the 2-position (α-position) and 3-position (β-position) of the epoxide of the enone to be produced The optical absolute configuration of (2S, 3R) becomes (2S, 3R), while when (S) -binaphthol is used, it becomes (2R, 3S).
[0030]
Subsequently, the asymmetric epoxidation reaction performed using the catalyst of the present invention will be described.
[0031]
The method for producing an optically active epoxide of the present invention is characterized by reacting an enone represented by the general formula (4) with an oxidizing agent in the presence of the catalyst of the present invention.
[0032]
As enones applicable to the method of the present invention, any compound can be used as long as it is a compound represented by the above general formula (4). Specifically, methyl vinyl ketone, trans-3-pentene-2 -One, trans-3-hexen-2-one, trans-3-hepten-2-one, trans-3-octen-2-one, trans-3-nonen-2-one, ethyl vinyl ketone, trans-4 -Hexen-3-one, trans-4-hepten-3-one, trans-4-octen-3-one, trans-4-nonen-3-one, isopropyl vinyl ketone, trans-2-methyl-4- Hexen-3-one, trans-2-methyl-4-hepten-3-one, trans-2-methyl-4-octen-3-one, trans-2 Methyl-4-nonen-3-one, trans-1-phenyl-3-cyclohexyl-2-propen-1-one, trans-1-phenyl-2-buten-1-one, trans-1,3-diphenyl- 2-propylene-1-one, trans-2-methyl-5-phenyl-4-penten-3-one, trans-4-methyl-1-phenyl-3-penten-2-one, trans-4-phenyl- 3-butylene-2-one, trans-6-phenyl-3-hexen-2-one, trans-5-phenyl-3-hexen-2-one, trans-1- (t-butyl) -3-cyclohexyl 2-propen-1-one, trans-1- (t-butyl) -2-buten-1-one, trans-1- (t-butyl) -3-phenyl-2-pro Ren-1-one, and the like.
[0033]
The optically active epoxide of enones obtained by the method of the present invention is a compound represented by the above general formula (5). Specifically, when the enone represented by the general formula (4) is used and (R) -binaphthol is used as the optically active binaphthol constituting the catalyst, (S) -3,4-epoxybutane-2 -ON, trans- (3S, 4R) -3,4-epoxy-pentan-2-one, trans- (3S, 4R) -3,4-epoxyhexan-2-one, trans- (3S, 4R)- 3,4-epoxyheptan-2-one, trans- (3S, 4R) -3,4-epoxyoctane-2-one, trans- (3S, 4R) -3,4-epoxynonan-2-one, ( S) -1,2-epoxypentan-3-one, trans- (4S, 5R) -4,5-epoxyhexane-3-one, trans- (4S, 5R) -4,5-epoxyheptane-3- on trans- (4S, 5R) -4,5-epoxyoctane-3-one, trans- (4S, 5R) -4,5-epoxynonan-3-one, (S) -1,2-epoxy-4- Methylpentan-3-one, trans- (4S, 5R) -4,5-epoxy-2-methylhexane-3-one, trans- (4S, 5R) -4,5-epoxy-2-methylheptane-3 -One, trans- (4S, 5R) -4,5-epoxy-2-methyloctane-3-one, trans- (4S, 5R) -4,5-epoxy-2-methylnonan-3-one, trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1-phenyl-3-cyclohexylpropan-1-one, trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1-phenylbutan-1-one, tra s- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1,3-diphenylpropan-1-one, trans- (1R, 2S) -1,2-epoxy-4-methyl-1-phenylpentane-3- ON, trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1-phenyl-4-methylpentan-1-one, trans- (3S, 4R) -3,4-epoxy-4-phenylbutane-2- ON, trans- (3S, 4R) -3,4-epoxy-6-phenylhexan-2-one, trans- (3S, 4R) -3,4-epoxy-5-phenylhexane-2-one, trans- (1R, 2S) -1,2-epoxy-1-cyclohexyl-4,4-dimethyllpentane-3-one, trans- (4S, 5R) -2,2-dimethylhexane-3-one, trans- Optically active epoxides such as (1R, 2S) -1,2-epoxy-1-phenyl-4,4-dimethylpentan-3-one can be obtained, and when (S) -binaphthol is used, Thus, an optically active epoxide having an optically absolute configuration in a mirror image relationship is obtained.
[0034]
Next, the method for producing an optically active fluorinated epoxide is characterized by reacting the fluorinated compound represented by the general formula (6) with an oxidizing agent in the presence of the catalyst of the present invention.
[0035]
As the fluorine-containing compounds used in the method of the present invention, any compound can be used as long as it is a compound represented by the general formula (6). Specifically, 2- (trifluoromethyl) acrylic is used. Acid methyl, 2- (trifluoromethyl) ethyl acrylate, 2- (trifluoromethyl) acrylate n-propyl, 2- (trifluoromethyl) acrylate isobutyl, 2- (trifluoromethyl) acrylate tert-butyl , Phenyl 2- (trifluoromethyl) acrylate, benzyl 2- (trifluoromethyl) acrylate, methyl trans-2-trifluoromethyl-2-butenoate, ethyl trans-2-trifluoromethyl-2-butenoate N-propyl 2-trifluoro-2-butenoate, trans-2-trifluoro-2-butenoic acid Butyl, tert-butyl trans-2-trifluoro-2-butenoate, phenyl trans-2-trifluoro-2-butenoate, benzyl trans-2-trifluoro-2-butenoate, trans-2-trifluoromethyl Methyl-2-pentenoate, ethyl trans-2-trifluoromethyl-2-pentenoate, n-propyl trans-2-trifluoro-2-pentenoate, isobutyl trans-2-trifluoro-2-pentenoate, trans Tert-Butyl-2-trifluoro-2-pentanoate, phenyl trans-2-trifluoro-2-pentenoate, benzyl trans-2-trifluoro-2-pentanoate, trans-2-trifluoromethyl-3- Methyl phenyl-2-propenoate, trans-2-tri Ethyl trifluoromethyl-3-phenyl-2-propenoate, n-propyl trans-2-trifluoromethyl-3-phenyl-2-propenoate, isobutyl trans-2-trifluoromethyl-3-phenyl-2-propenoate, tert-butyl trans-2-trifluoromethyl-3-phenyl-2-propenoate, phenyl trans-2-trifluoromethyl-3-phenyl-2-propenoate, benzyl 2-trifluoromethyl-2-propenoate, N-methyl-2- (trifluoromethyl) acrylamide, N-ethyl-2- (trifluoromethyl) acrylamide, Nn-propyl-2- (trifluoromethyl) acrylamide, N-isobutyl-2- (trifluoro Methyl) acrylamide, N-tert-butyl-2- (tri Fluoromethyl) acrylamide, N-phenyl-2- (trifluoromethyl) acrylamide, N-benzyl-2- (trifluoromethyl) acrylamide, N- (3-chlorophenyl) -2- (trifluoromethyl) acrylamide, N- (4-Chlorophenyl) -2- (trifluoromethyl) acrylamide, N, N-dimethyl-2- (trifluoromethyl) acrylamide, N, N-diphenyl-2- (trifluoromethyl) acrylamide and the like can be mentioned.
[0036]
The optically active epoxide of the fluorine-containing compounds obtained by the method of the present invention is a compound represented by the general formula (7), and specifically, the fluorine-containing compounds represented by the general formula (6) are used. When (R) -binaphthol is used as the optically active binaphthol constituting the catalyst, methyl (S) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropionate, (S) -2,3-epoxy Ethyl 2-trifluoromethylpropionate, (S) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropionate isobutyl, (S) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropionic acid tert -Butyl, phenyl (S) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropionate, (S) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropionate Trnas- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylbutanoic acid methyl, trnas- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylbutanoic acid ethyl, trnas- N-propyl (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylbutanoate, isobutyl trnas- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylbutanoate, trnas- (2S , 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylbutanoate, tert-butyl trnas- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylbutanoate, trnas- (2S, 3R ) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylbutanoic acid benzyl, trnas- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2 Methyl trifluoromethylpentanoate, trnas- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpentanoate, trnas- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpentane N-propyl acid, trnas- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpentanoic acid isobutyl, trnas- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpentanoic acid tert -Butyl, trnas- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpentanoic acid phenyl, trnas- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpentanoic acid benzyl, trans -(2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethyl-3-phenylpropio Methyl acetate, trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethyl-3-phenylpropionate, trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethyl -3-Phenylpropionate n-propyl, trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethyl-3-phenylpropionate isobutyl, trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy 2-Trifluoromethyl-3-phenylpropionic acid tert-butyltrans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethyl-3-phenylpropionic acid phenyl, trans- (2S, 3R)- Benzyl 2,3-epoxy-2-trifluoromethyl-3-phenylpropionate, N-methyl- (2S, R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropinamide, N-ethyl- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropinamide, Nn-propyl- ( 2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropinamide, N-isobutyl- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropinamide, N-tert-butyl -(2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropinamide, N-phenyl- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropinamide, N-benzyl -(2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropinamide, N- (3-chlorophenyl)-(2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoro Romethylpropinamide, N- (4-chlorophenyl)-(2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropinamide, N, N-dimethyl- (2S, 3R) -2,3 An optically active epoxide of -epoxy-2-trifluoromethylpropinamide, N, N-diphenyl- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropinamide is obtained, and (S In the case of using-)-naphthol, an optically active epoxide having an optical absolute configuration that is sterically mirror-imaged with the above is obtained.
[0037]
The oxidizing agent used in the reaction of the present invention is not particularly limited, but usually cumene hydroperoxide or tert-butyl hydroperoxide is used. The amount of this oxidizing agent used is the same as the amount used for catalyst formation and the amount added during the reaction, and theoretically equivalent to the substrate is sufficient for the reaction, but in order to complete the reaction. The amount is preferably 1.1 mol times or more.
[0038]
The reaction method of the present invention is not particularly limited, but after adding the substrate used for the reaction to the above-prepared catalyst solution, cumene hydroperoxide or tert-butyl hydroperoxide oxidizing agent is then supplied to react. Or a method of carrying out the reaction while supplying a mixture of a substrate used in the reaction and an oxidizing agent of cumene hydroperoxide or tert-butyl hydroperoxide. The substrate and oxidant included in these reactions may be diluted with the solvent used in preparing the catalyst of the present invention, and in this case, the amount of solvent used may be the substrate used for the reaction or The amount is 0.01 to 200 times, more preferably 0.1 to 100 times the weight of the oxidizing agent. The supply time of these oxidizing agents or a mixture comprising a substrate and an oxidizing agent is usually in the range of 0.01 to 72 hours, and the supply temperature varies depending on the substrate used in the reaction, but is usually -70 ° C. It is the range of -100 degreeC. In order to complete the reaction, after the supply, an aging reaction may be performed at the same temperature as the supply temperature.
[0039]
In the method of the present invention, zeolite can be used for the purpose of dehydrating the system at the time of catalyst preparation and during the reaction, and accelerating the catalyst formation reaction and epoxidation reaction, and the amount used is based on the substrate used in the reaction. However, it is usually used in an amount of about 10 mg to 2 g per 1 mmol of enone. Various types of zeolite such as A type zeolite represented by molecular sieves 3A, 4A, and 5A, molecular sieve 13X, Y type, and L type can be applied. Of these, molecular sieve 4A is preferable.
[0040]
After completion of the reaction, purification is performed by post-treatment, column chromatography, or the like to obtain the target optically active epoxide in high yield and high optical purity.
[0041]
【The invention's effect】
Since the catalyst of the present invention provides an asymmetric epoxidation reaction of enones and fluorine-containing compounds with high reactivity, high yield and high optical purity, the present invention is a method for producing various pharmaceutical and agrochemical intermediates. Very useful.
[0042]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention concretely, this invention is not limited only to these Examples. The product quantification and optical purity test were carried out using the following equipment.
[0043]
(Quantitative)
¹ By H-NMR (Varian Gemini-200), methyl cinnamate was added to the measurement sample as an internal standard for quantification.
[0044]
(Optical purity test)
Performed by high performance liquid chromatography equipped with a chiral column OB-H or OD-H of Daicel Corporation, elution solvent: Hexane / i-PrOH = 2/1 to 100/1 (vol / vol), flow rate 1 ml / min It was measured.
[0045]
In the case of trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1-phenyl-3-cyclohexylpropan-1-one, a chiral column OD-H is used and the elution solvent: Hexane / i-PrOH = 9/1, flow rate. Under the condition of 1 ml / min, peaks of the respective enantiomers of (2S, 3R form) at a retention time of 5.6 minutes and (2R, 3S form) at 5.8 minutes appeared.
[0046]
Example 1
In a 50 ml eggplant-shaped flask, magnetic stirrer chip, molecular sieves 4A (0.930 g, preliminarily dried at 180 ° C. for 4 hours under reduced pressure with a vacuum pump), triphenylphosphine oxide (0.390 g, 1.400 mmol) ) And (R) -binaphthol (0.147 g, 0.513 mmol) were weighed and lanthanum triisopropoxide [La (O-iPr) weighed under a nitrogen atmosphere. _Three , 0.147 g, 0.467 mmol] was added. Further, THF (6.4 ml) was added to these and dissolved by stirring at room temperature for 1 hour, and then tert-butyl alcohol (0.208 g, 2.806 mmol) was added and stirred for 1 hour. 80% cumene hydroperoxide (0.178 g, 0.936 mmol) was added to the mixture of the flask while stirring at room temperature, and the mixture was further stirred for 2 hours. 30 minutes after adding cumene hydroperoxide, the catalyst solution was confirmed by visual observation that green coloration started gradually and finally became dark green.
[0047]
Next, after cooling the catalyst solution to 0 ° C., 80% cumene hydroperoxide (1.776 g, 9.335 mmol) was added at the same temperature, and then trans-1-phenyl-3-cyclohexyl-2-propene was added. A solution consisting of -1-one (2.000 g, 9.333 mmol) and THF (6.4 ml) was added dropwise over 1 hour, followed by further aging reaction at the same temperature for 16 hours.
[0048]
After completion of the reaction, 5 ml of a saturated aqueous ammonium chloride solution was added to deactivate the catalyst, and the remaining cumene hydroperoxide was reduced with a saturated aqueous sodium hydrogensulfite solution. Subsequently, the solution was filtered, and the obtained filtrate was treated with a silica gel column and then concentrated to obtain trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1-phenyl-3-cyclohexylpropane-1- 4.470 g of an orange solution containing ON was obtained. About this resulting solution ¹ As a result of quantification by H-NMR and measurement of optical purity by HPLC, the yield was 2.100 g (yield: 97.7%) and the optical purity was 98.1% ee.
[0049]
Example 2
Using the same reactor as in Example 1, a catalyst was prepared in the same procedure as in Example 1. The catalyst was molecular sieves 4A (0.869 g, preliminarily dried at 180 ° C. for 4 hours), triphenylphosphine oxide (0.181 g, 0.650 mmol), (R) -binaphthol (0.149 g, 0.524 mmol). ), La (O-iPr) _Three (0.137 g, 0.434 mmol), tert-butyl alcohol (0.193 g, 2.604 mmol), 80% cumene hydroperoxide (0.165 g, 0.867 mmol) and THF (6.5 ml) Prepared.
[0050]
After cooling the catalyst solution to 0 ° C., 80% cumene hydroperoxide (1.653 g, 8.689 mmol), trans-1-phenyl-2-buten-1-one (1.270 g, 8.689 mmol) and A solution consisting of THF (2.1 ml) was added dropwise over 1 hour, and an aging reaction was carried out at the same temperature for 17 hours.
[0051]
After completion of the reaction, the same treatment as in Example 1 was performed to obtain 4.470 g of an orange solution containing trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1-phenylbutan-1-one. It was. About this resulting solution ¹ As a result of quantification by H-NMR and measurement of optical purity by HPLC, the yield was 1.200 g (yield: 79.4%) and the optical purity was 82.2% ee.
[0052]
Example 3
Using the same reactor as in Example 1, a catalyst was prepared in the same procedure as in Example 1 except that (R) -binaphthol was changed to (R) -3,3′-dimethoxybinaphthol. The catalyst was molecular sieves 4A (0.869 g, preliminarily dried at 180 ° C. for 4 hours), triphenylphosphine oxide (0.181 g, 0.650 mmol), (R) -3,3′-dimethoxybinaphthol (0 182 g, 0.524 mmol), La (O-iPr) _Three (0.137 g, 0.434 mmol), tert-butyl alcohol (0.193 g, 2.604 mmol), 80% cumene hydroperoxide (0.165 g, 0.867 mmol) and THF (6.5 ml) Prepared.
[0053]
After cooling the catalyst solution to 0 ° C., 80% cumene hydroperoxide (1.653 g, 8.689 mmol), trans-1-phenyl-2-buten-1-one (1.270 g, 8.689 mmol) and A solution consisting of THF (2.1 ml) was added dropwise over 1 hour, and an aging reaction was carried out at the same temperature for 17 hours.
[0054]
After completion of the reaction, the same treatment as in Example 1 was performed to obtain 4.470 g of an orange solution containing trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1-phenylbutan-1-one. It was. About this resulting solution ¹ As a result of quantification by H-NMR and measurement of optical purity by HPLC, the yield was 1.209 g (yield: 80.0%), and the optical purity was 80.2% ee.
[0055]
Example 4
Using the same reactor as in Example 1, a catalyst was prepared in the same procedure as in Example 1 except that tert-butyl alcohol was changed to meso-hydrobenzoin. The catalyst was molecular sieves 4A (0.869 g, preliminarily dried at 180 ° C. for 4 hours), triphenylphosphine oxide (0.181 g, 0.650 mmol), (R) -binaphthol (0.149 g, 0.520 mmol). ), La (O-iPr) _Three (0.137 g, 0.434 mmol), meso-hydrobenzoin (0.559 g, 2.609 mmol), 80% cumene hydroperoxide (0.165 g, 0.867 mmol) and THF (6.5 ml) Prepared.
[0056]
After cooling the catalyst solution to 0 ° C., 80% cumene hydroperoxide (1.653 g, 8.689 mmol), trans-1-phenyl-2-buten-1-one (1.270 g, 8.689 mmol) and A solution consisting of THF (2.1 ml) was added dropwise over 1 hour, and an aging reaction was carried out at the same temperature for 17 hours.
[0057]
After completion of the reaction, the same treatment as in Example 1 was performed to obtain 5.58 g of an orange solution containing trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1-phenylbutan-1-one. It was. About this resulting solution ¹ As a result of quantification by H-NMR and measurement of optical purity by HPLC, the yield was 1.335 g (yield: 94.7%) and the optical purity was 73.8% ee.
[0058]
Example 5
Using the same reactor as in Example 1, a catalyst was prepared in the same procedure as in Example 1 except that cumene hydroperoxide was changed to tert-butyl hydroperoxide. The catalyst was molecular sieves 4A (0.869 g, preliminarily dried at 180 ° C. for 4 hours), triphenylphosphine oxide (0.181 g, 0.650 mmol), (R) -binaphthol (0.149 g, 0.520 mmol). ), La (O-iPr) _Three (0.137 g, 0.434 mmol), tert-butyl alcohol (0.193 g, 2.604 mmol), tert-butyl hydroperoxide in decane (5M, 0.17 ml, 0.869 mmol) and THF (8.5 ml) ).
[0059]
Next, tert-butyl hydroperoxide (5M, 1.7 ml, 8.689 mmol), trans-1,3-diphenyl-2-propylene-1-one (1.810 g, 8) was added to the catalyst solution at room temperature. .689 mmol) and THF (2.1 ml) were added dropwise over 1 hour, followed by further aging reaction at the same temperature for 16 hours.
[0060]
After completion of the reaction, the same treatment as in Example 1 was performed to obtain 4.250 g of a brown solution containing trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1,3-diphenylpropan-1-one. Obtained. About this resulting solution ¹ As a result of quantification by H-NMR and measurement of optical purity by HPLC, the yield was 1.910 g (yield: 98.0%), and the optical purity was 98.5% ee.
[0061]
Example 6
Using the same reactor as in Example 1, La (O-iPr) _Three , Triphenylphosphine oxide and cumene hydroperoxide with ytterbium isopropoxide [Yb (O-iPr) _Three The catalyst was prepared in the same procedure as in Example 1 except that tri (2-methylphenyl) phosphine oxide and tert-butyl hydroperoxide were used. The catalyst was molecular sieves 4A (0.869 g, preliminarily dried at 180 ° C. for 4 hours), tri (2-methylphenyl) phosphine oxide (0.208 g, 0.650 mmol), (R) -binaphthol (0. 149 g, 0.520 mmol), Yb (O-iPr) _Three (0.152g, 0.434mmol), tert-butyl alcohol (0.193g, 2.604mmol), decane solution of tert-butyl hydroperoxide (5M, 0.17ml, 0.869mmol) and THF (8.5ml) ).
[0062]
Next, tert-butyl hydroperoxide (5M, 1.7 ml, 8.689 mmol), trans-1,3-diphenyl-2-propylene-1-one (1.810 g, 8) was added to the catalyst solution at room temperature. .689 mmol) and THF (2.1 ml) were added dropwise over 1 hour, followed by further aging reaction at the same temperature for 16 hours.
[0063]
After completion of the reaction, the same treatment as in Example 1 was performed to obtain 4.200 g of a brown solution containing trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1,3-diphenylpropan-1-one. Obtained. About this resulting solution ¹ As a result of quantification by H-NMR and measurement of optical purity by HPLC, the yield was 1.902 g (yield: 97.6%) and the optical purity was 92.0% ee.
[0064]
Example 7
Using the same reactor as in Example 1, La (O-iPr) _Three Samarium isopropoxide [Sm (O-iPr) _Three The catalyst was prepared in the same procedure as in Example 1 except that the above was changed. The catalyst was molecular sieves 4A (0.869 g, preliminarily dried at 180 ° C. for 4 hours), triphenylphosphine oxide (0.181 g, 0.650 mmol), (R) -binaphthol (0.149 g, 0.524 mmol). ), La (O-iPr) _Three (0.137 g, 0.434 mmol), tert-butyl alcohol (0.193 g, 2.604 mmol), 80% cumene hydroperoxide (0.165 g, 0.867 mmol), and THF (8.5 ml) Adjusted.
[0065]
Next, 80% cumene hydroperoxide (1.653 g, 8.689 mmol), trans-1-phenyl-2-hepten-1-one (1.636 g, 8.689 mmol) and A solution consisting of THF (8.3 ml) was added dropwise over 1 hour, and an aging reaction was performed at the same temperature for 16 hours.
[0066]
After completion of the reaction, the same treatment as in Example 1 was performed to obtain 4.250 g of a brown solution containing trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1-heptenone. About this resulting solution ¹ As a result of quantitative determination by H-NMR and measurement of optical purity by HPLC, the yield was 1.739 g (yield: 98.0%) and the optical purity was 95.5% ee.
[0067]
Example 8
Using the same reactor as in Example 1, a catalyst was prepared in the same procedure as in Example 1. The catalyst was molecular sieves 4A (0.869 g, preliminarily dried at 180 ° C. for 4 hours), triphenylphosphine oxide (0.363 g, 1.304 mmol), (R) -binaphthol (0.299 g, 1.044 mmol). ), La (O-iPr) _Three (0.274 g, 0.0.869 mmol), tert-butyl alcohol (0.386 g, 5.208 mmol), 80% cumene hydroperoxide (0.331 g, 0.1.740 mmol), and THF (23.3 ml) ).
[0068]
After cooling the catalyst solution to −15 ° C., 80% cumene hydroperoxide (1.653 g, 8.689 mmol), benzyl 2- (trifluoromethyl) acrylate (2.000 g, 8.689 mmol) and THF ( A solution consisting of 19.5 ml) was added dropwise over 1 hour, and a ripening reaction was carried out at the same temperature for 16 hours.
[0069]
After completion of the reaction, the same treatment as in Example 1 was performed to obtain 4.06 g of an orange solution containing benzyl (S) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropionate. About this resulting solution ¹ As a result of quantification by H-NMR and measurement of optical purity by HPLC, the yield was 1.946 g (yield: 91.0%) and the optical purity was 84.0% ee.
[0070]
Example 9
Using the same reactor as in Example 1, a catalyst was prepared in the same procedure as in Example 1, except that tert-butanol was changed to isoamyl alcohol. The catalyst was molecular sieves 4A (0.869 g, 180 ° C. × 4 hour pre-dried product), trimethylphenylphosphine oxide (0.181 g, 0.650 mmol), (R) -binaphthol (0.299 g, 1.044 mmol). ), La (O-iPr) _Three (0.274 g, 0.867 mmol), isoamyl alcohol (0.459 g, 5.208 mmol), 80% cumene hydroperoxide (0.331 g, 1.740 mmol) and THF (23.3 ml). .
[0071]
After cooling the catalyst solution to −15 ° C., 80% cumene hydroperoxide (1.653 g, 8.689 mmol), trans-2-trifluoro-2-butenoate phenyl (2.000 g, 8.689 mmol) and A solution consisting of THF (19.5 ml) was added dropwise over 1 hour, and an aging reaction was performed at the same temperature for 16 hours.
[0072]
After completion of the reaction, the same treatment as in Example 1 was performed to obtain 3.96 g of an orange solution containing trnas- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylbutanoic acid phenyl. It was. About this resulting solution ¹ As a result of quantification by H-NMR and measurement of optical purity by HPLC, the yield was 1.797 g (yield: 84.0%) and the optical purity was 80.0% ee.
[0073]
Example 10
Using the same reactor as in Example 1, a catalyst was prepared in the same procedure as in Example 1 except that triphenylphosphine oxide was changed to tri (4-methylphenyl) phosphine oxide. The catalyst is molecular sieves 4A (0.869 g, preliminarily dried at 180 ° C. for 4 hours), tri (4-methylphenyl) phosphine oxide (0.209 g, 0.650 mmol), (R) -binaphthol (0. 299 g, 1.044 mmol), La (O-iPr) _Three (0.274 g, 0.867 mmol), tert-butyl alcohol (0.386 g, 5.208 mmol), 80% cumene hydroperoxide (0.331 g, 1.740 mmol), and THF (23.3 ml) It was prepared with.
[0074]
After cooling the catalyst solution to −15 ° C., 80% cumene hydroperoxide (1.653 g, 8.689 mmol), N- (4-chlorophenyl) -2- (trifluoromethyl) acrylamide (2.169 g, 8 .689 mmol) and THF (19.5 ml) were added dropwise over 1 hour, followed by further aging reaction at the same temperature for 16 hours.
[0075]
After completion of the reaction, the same treatment as in Example 1 was performed, and an orange color containing N- (4-chlorophenyl)-(2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropinamide was contained. 4.10 g of solution was obtained. About this resulting solution ¹ As a result of quantification by H-NMR and measurement of optical purity by HPLC, the yield was 2.026 g (yield: 87.8%), and the optical purity was 90.0% ee.
[0076]
Example 11
Using the same reactor as in Example 1, a catalyst was prepared in the same procedure as in Example 1 except that tert-butanol was changed to pyrogallol. The catalyst was molecular sieves 4A (0.869 g, preliminarily dried at 180 ° C. for 4 hours), triphenylphosphine oxide (0.181 g, 0.650 mmol), (R) -binaphthol (0.299 g, 1.044 mmol). ), La (O-iPr) _Three (0.274 g, 0.867 mmol), pyrogallol (0.657 g, 5.208 mmol), 80% cumene hydroperoxide (0.331 g, 1.740 mmol), and THF (23.3 ml). .
[0077]
After cooling the catalyst solution to −10 ° C., 80% cumene hydroperoxide (1.653 g, 8.689 mmol), N, N-diphenyl-2- (trifluoromethyl) acrylamide (2.531 g, 8.689 mmol) ) And THF (19.5 ml) were added dropwise over 1 hour, followed by further aging reaction at the same temperature for 16 hours.
[0078]
After completion of the reaction, the same treatment as in Example 1 was performed, and an orange solution 4 containing N, N-diphenyl- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropinamide was obtained. .10 g was obtained. About this resulting solution ¹ As a result of quantitative determination by H-NMR and measurement of optical purity by HPLC, the yield was 2.269 g (yield: 85.0%) and the optical purity was 88.0% ee.
[0079]
Comparative Example 1
In a 50 ml eggplant-shaped flask, magnetic stirrer chip, molecular sieves 4A (0.930 g, preliminarily dried at 180 ° C. for 4 hours under reduced pressure with a vacuum pump), triphenylphosphine oxide (0.390 g, 1.400 mmol) ) And (R) -binaphthol (0.147 g, 0.513 mmol) were weighed and lanthanum triisopropoxide [La (O-iPr) weighed under a nitrogen atmosphere. _Three , 0.147 g, 0.467 mmol] was added. Further, THF (6.4 ml) was added thereto and dissolved by stirring at room temperature for 1 hour, and then 80% cumene hydroperoxide (0.178 g) was stirred into the mixture of the flask at room temperature. , 0.936 mmol) was added, and the mixture was further stirred for 2 hours. 30 minutes after adding cumene hydroperoxide, the catalyst solution was confirmed by visual observation that green coloration started gradually and finally became dark green.
[0080]
Next, after cooling the catalyst solution to 0 ° C., 80% cumene hydroperoxide (1.776 g, 9.335 mmol) was added at the same temperature, and then trans-1-phenyl-3-cyclohexyl-2-propene was added. A solution consisting of -1-one (2.000 g, 9.333 mmol) and THF (6.4 ml) was added dropwise over 1 hour, followed by further aging reaction at the same temperature for 16 hours.
[0081]
After completion of the reaction, 5 ml of a saturated aqueous ammonium chloride solution was added to deactivate the catalyst, and the remaining cumene hydroperoxide was reduced with a saturated aqueous sodium hydrogensulfite solution. Subsequently, the solution was filtered, and the obtained filtrate was treated with a silica gel column and then concentrated to obtain trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1-phenyl-3-cyclohexylpropan-1-one. 4.38 g of an orange solution containing was obtained. About this resulting solution ¹ As a result of quantification by H-NMR and measurement of optical purity by HPLC, the yield was 2.079 g (yield: 96.7%) and the optical purity was 96.6% ee. As is clear from this result, the obtained trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1phenyl-3-cyclohexylpropan-1-one has an optical purity which is inferior to that of the example. Met.
[0082]
Comparative Example 2
Using the same reaction apparatus as Comparative Example 1, a catalyst was prepared in the same procedure as Comparative Example 1. The catalyst was molecular sieves 4A (0.869 g, preliminarily dried at 180 ° C. for 4 hours), triphenylphosphine oxide (0.181 g, 0.652 mmol), (R) -binaphthol (0.149 g, 0.520 mol). ), La (O-iPr) _Three (0.137 g, 0.434 mmol), 80% cumene hydroperoxide (0.165 g, 0.867 mmol), and THF (6.5 ml).
[0083]
After cooling the catalyst solution to 0 ° C., 80% cumene hydroperoxide (1.653 g, 8.689 mmol), trans-1-phenyl-2-buten-1-one (1.270 g, 8.689 mmol) and A solution consisting of THF (2.1 ml) was added dropwise over 1 hour, and an aging reaction was carried out at the same temperature for 17 hours.
[0084]
After completion of the reaction, the same treatment as in Comparative Example 1 was performed to obtain 43.47 g of an orange solution containing trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1-phenylbutan-1-one. It was. About this resulting solution ¹ As a result of quantification by H-NMR and measurement of optical purity by HPLC, the yield was 1.134 g (yield: 80.4%) and the optical purity was 66.5% ee. As is apparent from the results, the obtained trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1-phenylbutan-1-one was inferior in optical purity as compared with the examples. .
[0085]
Comparative Example 3
A catalyst was prepared in the same procedure as in Comparative Example 1 except that cumene hydroperoxide was changed to tert-butyl hydroperoxide using the same reaction apparatus as in Comparative Example 1. The catalyst was molecular sieves 4A (0.869 g, preliminarily dried at 180 ° C. for 4 hours), triphenylphosphine oxide (0.181 g, 0.650 mmol), (R) -binaphthol (0.149 g, 0.520 mol). ), La (O-iPr) _Three (0.137 g, 0.434 mmol), a decane solution of tert-butyl hydroperoxide (5M, 0.17 ml, 0.869 mmol), and THF (8.5 ml) were adjusted.
[0086]
Next, a solution consisting of tert-butyl hydroperoxide (5M, 1.7 ml, 8.689 mmol), chalcone (1.810 g, 8.689 mmol) and THF (2.1 ml) at room temperature was added to the catalyst solution. The solution was added dropwise over 1 hour, and the aging reaction was further performed at the same temperature for 16 hours.
[0087]
After completion of the reaction, the same treatment as in Comparative Example 1 was performed to obtain 4.21 g of a brown solution containing trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1,3-diphenylpropan-1-one. Obtained. About this resulting solution ¹ As a result of quantification by H-NMR and measurement of optical purity by HPLC, the yield was 1.871 g (yield: 96.0%) and the optical purity was 96.0% ee. As is apparent from the results, the obtained trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1,3-diphenylpropan-1-one has an optical purity inferior to that of the example. there were.
[0088]
Comparative Example 4
Using the same reactor as in Comparative Example 1, La (O-iPr) _Three Sm (O-iPr) _Three The catalyst was prepared in the same procedure as in Comparative Example 1 except that The catalyst was molecular sieves 4A (0.869 g, preliminarily dried at 180 ° C. for 4 hours), triphenylphosphine oxide (0.181 g, 0.650 mmol), (R) -binaphthol (0.149 g, 0.524 mmol). ), La (O-iPr) _Three (0.137 g, 0.434 mmol), 80% cumene hydroperoxide (0.165 g, 0.867 mmol) and THF (8.5 ml) were adjusted.
[0089]
Next, 80% cumene hydroperoxide (1.653 g, 8.689 mmol), trans-1-phenyl-2-hepten-1-one (1.636 g, 8.689 mmol) and A solution consisting of THF (8.3 ml) was added dropwise over 1 hour, and an aging reaction was performed at the same temperature for 16 hours.
[0090]
After completion of the reaction, the same treatment as in Example 1 was performed to obtain 4.250 g of a brown solution containing trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1-heptenone. About this resulting solution ¹ As a result of quantitative determination by H-NMR and measurement of optical purity by HPLC, the yield was 1.704 g (yield: 96.0%) and the optical purity was 89.0% ee. As is apparent from the results, the obtained trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-1-heptenone was inferior in optical purity as compared with the examples.
[0091]
Comparative Example 5
Using the same reaction apparatus as Comparative Example 1, a catalyst was prepared in the same procedure as Comparative Example 1. The catalyst was molecular sieves 4A (0.869 g, preliminarily dried at 180 ° C. for 4 hours), triphenylphosphine oxide (0.181 g, 0.650 mmol), (R) -binaphthol (0.299 g, 1.044 mol). ), La (O-iPr) _Three (0.274 g, 0.867 mmol), 80% cumene hydroperoxide (0.331 g, 0.1.740 mmol), and THF (23.3 ml).
[0092]
After cooling the catalyst solution to −15 ° C., 80% cumene hydroperoxide (1.653 g, 8.689 mmol), benzyl 2- (trifluoromethyl) acrylate (2.000 g, 8.689 mmol) and THF ( A solution consisting of 19.5 ml) was added dropwise over 1 hour, and a ripening reaction was carried out at the same temperature for 16 hours.
[0093]
After completion of the reaction, the same treatment as in Comparative Example 1 was performed to obtain 4.57 g of an orange solution containing benzyl (S) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropionate. About this resulting solution ¹ As a result of quantitative determination by H-NMR and measurement of optical purity by HPLC, the yield was 1.945 g (yield: 90.9%) and the optical purity was 76.0% ee. As is apparent from the results, the obtained benzyl (S) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropionate was inferior in optical purity as compared with the examples.
[0094]
Comparative Example 6
Using the same reaction apparatus as Comparative Example 1, a catalyst was prepared in the same procedure as Comparative Example 1. The catalyst was molecular sieves 4A (0.869 g, 180 ° C. × 4 hour pre-dried product), trimethylphenylphosphine oxide (0.181 g, 0.650 mmol), (R) -binaphthol (0.299 g, 1.044 mmol). ), La (O-iPr) _Three (0.274 g, 0.867 mmol), 80% cumene hydroperoxide (0.331 g, 1.740 mmol), and THF (23.3 ml).
[0095]
After cooling the catalyst solution to −15 ° C., 80% cumene hydroperoxide (1.653 g, 8.689 mmol), trans-2-trifluoro-2-butenoate phenyl (2.000 g, 8.689 mmol) and A solution consisting of THF (19.5 ml) was added dropwise over 1 hour, and an aging reaction was performed at the same temperature for 16 hours.
[0096]
After completion of the reaction, the same treatment as in Comparative Example 1 was performed to obtain 3.86 g of an orange solution containing phenyl trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylbutanoate. It was. About this resulting solution ¹ As a result of quantification by H-NMR and measurement of optical purity by HPLC, the yield was 1.776 g (yield: 84.0%) and the optical purity was 65.0% ee. As is clear from this result, the obtained trans- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylbutanoic acid phenyl was inferior in optical purity compared to the examples. .
[0097]
Comparative Example 7
Using the same reactor as in Comparative Example 1, a catalyst was prepared in the same procedure as in Comparative Example 1 except that triphenylphosphine oxide was changed to tri (4-methylphenyl) phosphine oxide. The catalyst is molecular sieves 4A (0.869 g, preliminarily dried at 180 ° C. for 4 hours), tri (4-methylphenyl) phosphine oxide (0.209 g, 0.650 mmol), (R) -binaphthol (0. 299 g, 1.044 mmol), La (O-iPr) _Three (0.274 g, 0.867 mmol), 80% cumene hydroperoxide (0.331 g, 1.740 mmol) and THF (23.3 ml).
[0098]
After cooling the catalyst solution to −15 ° C., 80% cumene hydroperoxide (1.653 g, 8.689 mmol), N- (4-chlorophenyl) -2- (trifluoromethyl) acrylamide (2.169 g, 8 .689 mmol) and THF (19.5 ml) were added dropwise over 1 hour, followed by further aging reaction at the same temperature for 16 hours.
[0099]
After completion of the reaction, the same treatment as in Comparative Example 1 was carried out, and an orange color containing N- (4-chlorophenyl)-(2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropinamide was contained. 4.00 g of solution was obtained. As a result of quantification by 1H-NMR and measurement of optical purity by HPLC, the obtained solution was found to have a yield of 1.961 g (yield: 85.0%) and an optical purity of 70.0% ee. As is clear from this result, the obtained N- (4-chlorophenyl)-(2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropinamide was inferior in optical properties to those of the examples. It was of purity.
[0100]
Comparative Example 8
Using the same reaction apparatus as Comparative Example 1, a catalyst was prepared in the same procedure as Comparative Example 1. The catalyst was molecular sieves 4A (0.869 g, preliminarily dried at 180 ° C. for 4 hours), triphenylphosphine oxide (0.181 g, 0.650 mmol), (R) -binaphthol (0.299 g, 1.044 mmol). ), La (O-iPr) _Three (0.274 g, 0.867 mmol), 80% cumene hydroperoxide (0.331 g, 1.740 mmol), and THF (23.3 ml).
[0101]
After cooling the catalyst solution to −10 ° C., 80% cumene hydroperoxide (1.653 g, 8.689 mmol), N, N-diphenyl-2- (trifluoromethyl) acrylamide (2.531 g, 8.689 mmol) ) And THF (19.5 ml) were added dropwise over 1 hour, followed by further aging reaction at the same temperature for 16 hours.
[0102]
After completion of the reaction, the same treatment as in Example 1 was performed, and an orange solution 4 containing N, N-diphenyl- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropinamide was obtained. .10 g was obtained. About this resulting solution ¹ As a result of quantitative determination by H-NMR and measurement of optical purity by HPLC, the yield was 2.264 g (yield: 84.8%) and the optical purity was 68.9% ee. As is clear from this result, the obtained N, N-diphenyl- (2S, 3R) -2,3-epoxy-2-trifluoromethylpropinamide has an inferior optical purity compared to the examples. It was a thing.

Claims (12)

Asymmetric epoxidation comprising (A) optically active binaphthols, (B) rare earth metal alkoxides, (C) phosphine oxides, (D) cumene hydroperoxide or tert-butyl hydroperoxide, and (E) alcohols. catalyst. Optically active binaphthols are represented by the following general formula (1) or general formula (2):

[In the above general formula (1) or general formula (2), R ₁ , R ₂ , R ₃ and R ₄ are each independently a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group or a straight chain having 3 to 10 carbon atoms. , Branched or cyclic alkyl group, vinyl group, straight chain having 3 to 10 carbon atoms, branched or cyclic alkenyl group, ethynyl group, straight chain having 3 to 10 carbon atoms, branched or cyclic Alkynyl group, methoxy group, ethoxy group, straight chain having 3 to 10 carbon atoms, branched or cyclic alkoxy group, methoxymethyl group, methoxyethyl group, ethoxyethyl group, straight chain having 3 to 5 carbon atoms , A linear or branched or cyclic alkoxy group having 3 to 5 carbon atoms substituted with a branched or cyclic alkoxy group, a phenyl group, or a methyl group having 1 to 5 positions at positions 2 to 6 of the aromatic ring Substituted phenyl group substituted with 1 to 5 of the aromatic ring 2-6 A substituted phenyl group substituted with an ethyl group, a substituted phenyl group substituted with 1 to 5 linear, branched or cyclic alkyl groups having 3 to 10 carbon atoms in the 2-6 position of the aromatic ring, an aromatic ring 2-6 position of the substituted phenyl group substituted with 1-5 of methoxy group, 2-6 position of the aromatic ring substituted phenyl group of 1-5 substituted with ethoxy group, 2-6 position of the aromatic ring A substituted phenyl group substituted with 1 to 5 linear, branched or cyclic alkoxy groups having 3 to 10 carbon atoms, and a substituted phenyl substituted with 1 to 5 phenyl groups at the 2-6 position of the aromatic ring A group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 9-anthryl group, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom or iodine atom; ]
The asymmetric epoxidation catalyst according to claim 1, which is a compound represented by the formula: The optically active binaphthols represented by the general formula (1) or (2) are (R) -binaphthol, (R) -3,3′-dimethoxybinaphthol, (R) -3,3′-methoxyethoxybinaphthol. (R) -6,6'-diphenylbinaphthol, (R) -6,6'-dibromobinaphthol, (R) -6,6'-dinaphthylbinaphthol, (R) -6,6'-dimethoxybinaphthol, (S) -binaphthol, (S) -3,3′-dimethoxybinaphthol, (S) -3,3′-methoxyethoxybinaphthol, (S) -6,6′-diphenylbinaphthol, (S) -6,6 It is a compound selected from the group consisting of '-dibromobinaphthol, (S) -6,6'-dinaphthylbinaphthol, and (S) -6,6'-dimethoxybinaphthol. Asymmetric epoxidation catalyst according to claim 2. Rare earth metal alkoxide, asymmetric epoxidation catalyst according to any one of claims 1 to 3, characterized in that a lanthanoid triisopropoxide. The asymmetric epoxidation catalyst according to any one of claims 1 to 3, wherein the rare earth metal alkoxide is lanthanum triisopropoxide. Phosphine oxides are represented by the following general formula (3)

[Wherein R ₅ , R ₆ and R ₇ are each independently a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 10 carbon atoms, or a carbon number of 5 -14 aromatic group, an aromatic group having 5 to 14 carbon atoms substituted with an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or NR ₈ R ₉ (wherein R ₈ and R ₉ are each independently hydrogen Substituted with atoms, methyl groups, ethyl groups, linear, branched or cyclic alkyl groups having 3 to 10 carbon atoms, aromatic groups having 5 to 14 carbon atoms, and aromatic groups having 5 to 14 carbon atoms A methyl group, an ethyl group substituted with an aromatic group having 5 to 14 carbon atoms, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 5 carbon atoms substituted with an aromatic group having 5 to 14 carbon atoms Or an aromatic group substituted with an aromatic group having 5 to 14 carbon atoms, wherein R ₈ and R ₉ are bonded to form an aryl group having 2 to 6 carbon atoms; A alkylene group may be present). ]
Asymmetric epoxidation catalyst according to any one of claims 1 to 5, characterized in that a compound represented in. 2. The phosphine oxide is a compound selected from the group consisting of triphenylphosphine oxide, tri (4-methylphenyl) phosphine oxide, hexamethylphosphoric triamide, and tripiperidinophosphine oxide. The asymmetric epoxidation catalyst according to claim 5. Alcohols, asymmetric epoxidation catalyst according to any one of claims 1 to 7, characterized in that a mono- to trivalent alcohol. Alcohols, isopropyl alcohol, n- butyl alcohol, sec- butyl alcohol, tert- butanol, claims 1 to 8, characterized in that a hydrobenzoin, and meso- compound selected from the group consisting of hydrobenzoin The asymmetric epoxidation catalyst according to any one of the above. Asymmetric epoxidation catalyst solution consisting of asymmetric epoxidation catalyst and a solvent according to any one of claims 1 to 9. Asymmetric epoxidation catalyst or catalyst solution the presence of any one of claims 1 to 10, the following general formula (4)

(Wherein R ₁₀ and R ₁₁ are each independently a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 20 carbon atoms, a vinyl group, a straight chain having 3 to 20 carbon atoms, A chain, branched or cyclic alkenyl group, an ethynyl group, a linear, branched or cyclic alkynyl group having 3 to 20 carbon atoms, a phenyl group, and an aromatic ring having a methyl group at positions 1 to 6. 5-substituted phenyl group, substituted phenyl group substituted with ethyl group at positions 2-6 of the aromatic ring, linear, branched, 3-6 carbon atoms at position 2-6 of the aromatic ring A substituted phenyl group substituted with 1 to 5 of a cyclic or cyclic alkyl group, a substituted phenyl group substituted with 1 to 5 positions of the aromatic ring with a methoxy group, and an aromatic ring of 2 to 6 position with ethoxy A substituted phenyl group substituted with 1 to 5 groups, a straight chain having 3 to 6 carbon atoms in the 2-6 position of the aromatic ring, 1 to 5 substituted phenyl groups substituted with a branched or cyclic alkoxy group, 1 to 5 substituted phenyl groups substituted with fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms at the 2-6 position of the aromatic ring 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 1-furyl group, 2-furyl group, 1-pyran group, 2-pyran group, or 3-pyran group.
The following general formula (5), which is characterized by reacting an enone represented by the formula:

(Wherein R ₁₀ and R ₁₁ have the same definitions as above, and * represents an optically active carbon). Asymmetric epoxidation catalyst or catalyst solution the presence of any one of claims 1 to 10, the following general formula (6)

[Wherein, R ₁₂ represents a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 20 carbon atoms, a vinyl group, a linear, branched or cyclic group having 3 to 20 carbon atoms. An alkenyl group, an ethynyl group, a linear, branched or cyclic alkynyl group having 3 to 20 carbon atoms, a phenyl group, and a substituted phenyl group in which 1 to 5 positions of the aromatic ring are substituted with a methyl group A substituted phenyl group in which 1 to 5 positions of the aromatic ring are substituted with 1 to 5 ethyl groups, and a 2 to 6 position of the aromatic ring is a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 6 carbon atoms. 1 to 5 substituted phenyl groups, 2 to 6 positions of the aromatic ring substituted with 1 to 5 methoxy groups, 2 to 6 positions of the aromatic ring substituted with 1 to 5 ethoxy groups Substituted phenyl groups, linear, branched or cyclic alcohols having 3 to 6 carbon atoms in the 2-6 position of the aromatic ring A substituted phenyl group substituted by 1 to 5 with a xy group, a substituted phenyl group substituted with 1 to 5 positions of the aromatic ring with a fluorine atom, chlorine atom, bromine atom or iodine atom, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 1-furyl group, 2-furyl group, 1-pyran group, 2-pyran group and 3-pyran group are represented.
R ₁₃ is —O—R ₁₄ or —N (R ₁₄ ) ₂ (wherein each R ₁₄ is independently a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a linear or branched chain having 3 to 20 carbon atoms) Or cyclic alkyl group, vinyl group, linear, branched or cyclic alkenyl group having 3 to 20 carbon atoms, ethynyl group, linear, branched or cyclic alkynyl group having 3 to 20 carbon atoms Group, phenyl group, substituted phenyl group in which 1 to 5 positions of aromatic ring are substituted with methyl group, substituted phenyl group in which 1 to 5 position of aromatic ring is substituted with ethyl group, aromatic group A substituted phenyl group in which 2 to 6 positions of the ring are substituted with 1 to 5 linear, branched or cyclic alkyl groups having 3 to 6 carbon atoms; 5 substituted phenyl groups, 1 to 5 substituted phenyl groups substituted with ethoxy groups at positions 2-6 of the aromatic ring Nyl group, substituted phenyl group substituted with 1 to 5 linear, branched or cyclic alkoxy groups having 3 to 6 carbon atoms at the 2-6 positions of the aromatic ring, and fluorine at the 2-6 positions of the aromatic ring Substituted phenyl group substituted with 1 to 5 atoms, chlorine atom, bromine atom or iodine atom, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 1-furyl group, 2-furyl group, 1-pyran group, 2-pyran Represents a group or a 3-pyran group. ]
The following general formula (7), characterized by reacting a fluorine-containing compound represented by the formula:

(In the formula, R ₁₂ and R ₁₃ have the same definitions as above, and * represents optically active carbon.)
The manufacturing method of optically active fluorine-containing epoxide shown by these.