JP4124495B2

JP4124495B2 - Local anesthetic composition

Info

Publication number: JP4124495B2
Application number: JP09030895A
Authority: JP
Inventors: 輝行鮫島; 賢吾大町; 尚毅加瀬; 悦之助野田
Original assignee: Amato Pharmaceutical Products Ltd
Current assignee: Amato Pharmaceutical Products Ltd
Priority date: 1995-03-22
Filing date: 1995-03-22
Publication date: 2008-07-23
Anticipated expiration: 2023-07-23
Also published as: JPH08259464A

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は局所の粘膜や皮膚に急速かつ持続的な作用を示す局所麻酔組成物、さらに詳しくは、塩基性局所麻酔剤とその塩酸塩を併有する組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】
粘膜や皮膚の局所的なかゆみや疼痛を処置するために局所麻酔剤が用いられている。
【０００３】
たとえば、直腸の局所的疾患である痔疾患には、痔核、裂肛等があり、患部の痛み、かゆみ、腫れ、出血等を伴う。これらの症状の中でも患部の疼痛が患者に極度の苦痛を与える。そして、従来の痔疾用剤には、坐剤または軟膏剤等に局所麻酔剤を単独で配合して用いている製品があるが、その効果は一般的に比較的短時間で消失し充分ではない。また、切傷、すり傷、かき傷、にきび、とびひ、面ちょう等の皮膚上の創傷面、あせも、ただれ、かぶれ、じんましん、虫刺され、水虫、たむし等の疾患に伴う皮膚または粘膜上の局所及び歯痛による局所の痛み及びかゆみの緩解は、患者の苦痛を軽減するとともに、その痛み及びかゆみを回避するために爪または外的因子により疾患部を損傷させる行為を抑制する上で重要であり、これらの目的で局所麻酔剤を配合した製剤が使用されているが、その効果は通常短時間で消失することから充分とは言えない。
【０００４】
病院内の処方では、限定された２種の塩基性局所麻酔剤を混合することで共融混合物とし、これを用いて調製した軟膏について、静脈カニューレ、注射等を行う際に伴う物理的な刺激を緩和させる報告があるが、持続性及び薬物の安定性が問題となっている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は上記問題を解決するため鋭意研究を行った結果、切傷、すり傷、かき傷、にきび、とびひ、面ちょう等による皮膚上の創傷面、痔疾患、あせも、ただれ、かぶれ、じんましん、虫刺され、水虫、たむし等の疾患に伴う皮膚または粘膜上の局所及び歯痛に伴う痛み及びかゆみを軽減するため、その作用の速効性且つ持続性を有する局所麻酔組成物についての本発明を完成した。
【０００６】
本発明は、油脂またはそれと混和しうる親油性基剤に溶解または分散した塩基性局所麻酔剤を、溶媒に溶解または分散した塩基性局所麻酔剤の塩酸塩と混和してそれらの薬物を均質かつ安定に含有する局所麻酔組成物に関する。
【０００７】
塩基性局所麻酔剤としては、たとえば、リドカイン、ジブカイン、プロカイン、テトラカイン、メピバカイン、クロロプロカイン、ブピバカイン、プロパラカイン、フェナカイン、コカイン、オキシブプロカイン、プロピトカイン、アミノ安息香酸エチル、オルソカイン及びオキセサゼインなどが、塩基性局所麻酔剤の塩酸塩としては、塩酸リドカイン、塩酸ジブカイン、塩酸プロカイン、塩酸テトラカイン、塩酸メピバカイン、塩酸クロロプロカイン、塩酸ブピバカイン、塩酸プロパラカイン、塩酸フェナカイン、塩酸コカイン、塩酸オキシブプロカイン、塩酸プロピトカイン、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチルなどが挙げられる。
【０００８】
塩基性局所麻酔剤と塩基性局所麻酔剤の塩酸塩の配合比は、それぞれの量を治療の場で許容される最大量で除した係数の比が７：３〜２：３で、且つ係数の総和が０．５以上となるように配合する。
【０００９】
治療の場で許容される最大量は法令に定められる基準に基づくもので、たとえば外用痔疾用薬の場合、製造承認基準記載の局所麻酔剤の最大濃度は表１のとおりである。
【００１０】
【表１】

【００１１】
したがって、製剤１００ｇ中にリドカイン１ｇと塩酸ジブカイン０．２ｇを配合するとすれば、リドカインの係数は１．０／３＝０．３３、塩ジブカインの係数は０．２／０．５＝０．４で、両係数の比は０．３３：０．４＝２．４８：３、係数の総和は０．７３である。
【００１２】
本発明で塩基性局所麻酔剤を溶解または分散する油脂またはそれと混和しうる親油性基剤としては、通常の軟膏剤、坐剤等の製造に用いられるものであればよく、例えばヤシ油、パーム核油、ツバキ油、オリーブ油、大豆油、ゴマ油、トウモロコシ油、中鎖脂肪酸トリグリセライド、カカオ脂、ラウリン脂、牛脂等、ハードファット、ラノリン、ミツロウ、ワセリン、流動パラフィン、スクワラン、スクワレン、ミリスチン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、セタノール、ステアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル等があげられる。これらの基剤は単独または２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１３】
本発明で用いられる塩基性局所麻酔剤の塩酸塩の溶媒としては、水のほか、鎖状または環状炭化水素基のような疎水基と水酸基、カルボキシル基、アミノ基、ポリオキシエチレン基のような親水基を有する溶媒が用いられ、その例としてはクロタミトン、
【００１４】
例えばプロピレングリコール、１，３ブチレングリコール、３−メチル−１，３−ブタン−ジオール、ポリエチレングリコール等のグリコール類、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル等の界面活性剤があげられる。
これらの溶媒は単独または２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１５】
好適な溶媒の例は、油脂性軟膏剤及び坐剤ではクロタミトン、界面活性剤等、クリーム、水性ゲル及び水性坐剤等では、１，３ブチレングリコール、精製水、ポリエチレングリコールである。
【００１６】
溶媒の好適な配合量は、塩基性局所麻酔剤の塩酸塩の配合量及び溶媒の種類、剤形によって異なるが、通常組成物全量に対して１〜６０重量％の範囲内で、好ましくは、製剤中で液状の分散となるように調製するのがよい。
【００１７】
本発明の組成物には、局所麻酔剤以外の薬物を配合することができる。その薬物は特に制限されるものではないが、例えば、抗炎症剤である酢酸プレドニゾロン、プレドニゾロン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、グリチルレチン酸等、ビタミン剤である酢酸トコフェロール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、エルゴカルシフェノール、塩酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサミン、リン酸ピリドキサミン、塩酸ピリドキサール、リン酸ピリドキサール、リボフラビン、酪酸リボフラビン等、消炎解熱鎮痛剤としてアスピリン、アセトアミノフェン、フェナセチン、ジクロフェナックナトリウム、インドメタシン、メフェナム酸、アミノピリン、イブプロフェン等、鎮痒、創傷治癒剤である塩化リゾチーム、アラントインまたはアルクロキサ等、サルファ剤であるスルファジアジン、スルフィソミジン、スルフィソミジンナトリウムまたはホモスルファミン等、抗生物質または抗真菌剤であるエリスロマイシン、テトラサイクリン、塩酸テトラサイクリン、塩酸オキシテトラサイクリン、硫酸ストレプトマイシン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸フラジオマイシン、硫酸カナマイシン、クロトリマゾール、ミコナゾールまたは硝酸ミコナゾール等、殺菌剤であるアクリノール、アルキルポリアミノエチルグリシン、イソプロピルメチルフェノール、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩化ベルベリン、塩化ベンザルコニウム、セトリミド、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン液、フェノールまたはレゾルシン等を配合することができる。
【００１８】
本発明の組成物は塩基性局所麻酔剤を油脂またはそれと混和しうる親油性基剤に溶解し、他方塩基性局所麻酔剤の塩酸塩を溶媒に溶解または分散させ、前者の溶解物と後者の溶解または分散物を混和することにより両者を安定かつ均質に含有する組成物が調製される。油脂またはそれと混和しうる親油性基剤と溶媒を予め混合してこれに塩基性局所麻酔剤とその塩酸塩を加えると塩酸塩については溶解度が著しく減少するものもあるので安定な均質な組成物を得るためには好ましくない。
【００１９】
上記のようにして得られる均質な組成物は、これを局所に適用した場合、局所の粘膜や皮膚の表面に塩基性局所麻酔剤とその塩酸塩を均一に接触させるので、それらの種類の選択、濃度調整などの手段により、吸収や作用発現の遅速、持続時間などを制御するのが容易となり、本発明の意図する局所麻酔作用の速効かつ持続的な発現という目的を達成するのに極めて有利である。
【００２０】
また、塩基性局所麻酔剤とその塩酸塩の配合比を前記の範囲に調整すれば、より好ましい持続性と速効性を有する安定な局所麻酔組成物が得られる。
【００２１】
【実施例】
以下に実施例および実験例を挙げて本発明をさらに説明する。
【００２２】

白色ワセリン、モノステアリン酸グリセリン及びミグリオール８１２を加温溶解後、リドカインを加えて溶かす。別に加温したクロタミトンに塩酸ジブカインを溶解し、先の油相に加え均一に混ぜて調製した。
【００２３】

白色ワセリン、モノステアリン酸グリセリン及びミグリオール８１２を加温溶解後、リドカインを加えて溶かす。別に加温したクロタミトンに塩酸ジブカインを溶解し、先の油相に加え均一に混ぜて調製した。
【００２４】

白色ワセリン、モノステアリン酸グリセリンを加温溶解後、リドカイン及び酢酸トコフェロールを加温したミグリオール８１２に加えて溶かし、先の油相に加え混和し、アラントインをミグリオール８１２で分散して加える。
別に塩酸ジブカイン、酢酸プレドニゾロンを加温したクロタミトンに溶解し、先の油相に加え均一に混ぜて調製した。
【００２５】

白色ワセリン、モノステアリン酸グリセリン及びミグリオール８１２を加温溶解後、リドカインを加えて溶かし調製した。
【００２６】

白色ワセリン、モノステアリン酸グリセリン及びミグリオール８１２を加温溶解し、別に塩酸ジブカインをミグリオール８１２を用いて分散して加え均一に混ぜて調製した。
【００２７】

白色ワセリン、クロタミトン、モノステアリン酸グリセリン及びミグリオール８１２を加温溶解後、リドカインを加えて溶かして調製した。
以上の各例における塩基性局所麻酔剤（リドカイン）と塩基性局所麻酔剤の塩酸塩（塩酸ジブカイン）の量を許容最大量（外用痔疾用薬承認基準）で除した係数、配合比および係数の総和は表２のとおりである。
【００２８】
【表２】

【００２９】
実験例１
実施例１、２及び比較例１、２、３について、雌性モルモット（体重１８０〜３００ｇ）の角膜を用いて表面麻酔作用試験を行った。
試料を角膜に２０ｍｇ塗布し、一定時間後にマンドリン線で角膜を５回軽く刺激し、反射回数を測定した。この測定は２回行い、１試料の各時点での刺激回数を１０とした。
１０回のうち１０回とも角膜反射が消失した完全反射時間を開始時間（Ｏｎｓｅｔｔｉｍｅ）として速効性の指標とし、また、１０回のうち１回でも角膜反射が消失の場合を麻酔状態とみなし麻酔持続時間として持続時間（Ｄｕｒａｔｉｏｎｔｉｍｅ）を測定し、持続性の指標とした。
これらの結果を表３及び図１に示した。
【００３０】
【表３】

【００３１】
表３および図１から明かなように、実施例１と２の製品は、角膜の表面麻酔作用の速効性において、比較例１，３の製品と同等、比較例２より勝っており、持続性においては比較例１〜３の製品より遙かに優れている。
【００３２】
【発明の効果】
本発明によれば、速効性かつ持続性を有する安定な局所麻酔組成物が提供され、それは、たとえば、切傷、すり傷、かき傷、にきび、とびひ、面ちょう等の皮膚上の創傷面、痔疾患、あせも、ただれ、かぶれ、じんましん、虫刺され、水虫、たむし等の皮膚または粘膜上の局所及び歯痛による局所の痛み及びかゆみを軽減するため外用剤として用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】グラフ
実施例１における比較試験の結果を示すグラフである。[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to a local anesthetic composition having a rapid and sustained action on local mucous membranes and skin, and more particularly to a composition containing both a basic local anesthetic and its hydrochloride.
[0002]
[Prior art and problems to be solved by the invention]
Local anesthetics are used to treat local itching and pain in mucous membranes and skin.
[0003]
For example, hemorrhoids, which are local diseases of the rectum, include hemorrhoids, anal fissures, and the like, accompanied by pain, itchiness, swelling, bleeding, etc. of the affected area. Among these symptoms, the pain in the affected area gives the patient extreme pain. In addition, there are products that use a local anesthetic alone in a suppository or ointment, etc., as a conventional hemorrhoid agent, but the effect is generally not sufficient and disappears in a relatively short time. . In addition, the wound surface on the skin such as cuts, scratches, scratches, acne, jumpy skin, face rash, etc., the skin or mucous membranes associated with diseases such as cutaneous sores, rashes, urticaria, insect bites, athlete's foots, and sores Relieving local pain and itch caused by toothache is important in reducing the patient's pain and suppressing the action of damaging the affected area with nails or external factors to avoid the pain and itchiness. For this purpose, a preparation containing a local anesthetic is used, but its effect usually disappears in a short time, so it cannot be said to be sufficient.
[0004]
In hospital prescriptions, physical stimuli associated with venous cannula, injection, etc. of ointments prepared using two basic local anesthetics mixed together to form an eutectic mixture. Although there are reports that relieve susceptibility, sustainability and drug stability are problems.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
As a result of earnest research to solve the above problems, the present inventor has found that the wound surface on the skin due to cuts, scratches, scratches, acne, jumps, face scabs, gonorrhea, ash, sore, rash, hives, Completed the present invention for a local anesthetic composition with fast acting and sustained action to alleviate the pain and itching associated with tooth and pain on the skin or mucous membranes associated with diseases such as insect bites, athlete's foot, and insects .
[0006]
The present invention may be homogeneous their drug oils or the dissolved or dispersed basic local anesthetic to lipophilic groups agent miscible, in admixture with hydrochloride dissolved or dispersed basic local anesthetic in a solvent The present invention also relates to a local anesthetic composition that is stably contained.
[0007]
Basic local anesthetics include, for example, lidocaine, dibucaine, procaine, tetracaine, mepivacaine, chloroprocaine, bupivacaine, propalacaine, phenacaine, cocaine, oxybuprocaine, propitocaine, ethyl aminobenzoate, orthocaine and oxesasein. Hydrochloric acid salts of sexual local anesthetics include lidocaine hydrochloride, dibucaine hydrochloride, procaine hydrochloride, tetracaine hydrochloride, mepivacaine hydrochloride, chloroprocaine hydrochloride, bupivacaine hydrochloride, propalacaine hydrochloride, phenacine hydrochloride, cocaine hydrochloride, oxybuprocaine hydrochloride, propitocaine hydrochloride, Examples include diethylaminoethyl parabutylaminobenzoate.
[0008]
The mixing ratio of the basic local anesthetic and the hydrochloride of the basic local anesthetic is 7: 3 to 2: 3, which is a ratio of coefficients obtained by dividing the respective amounts by the maximum amount allowed in the treatment field. So that the total sum of the above becomes 0.5 or more.
[0009]
The maximum amount allowed in the field of treatment is based on standards stipulated by laws and regulations. For example, in the case of an external hemorrhoid drug, the maximum concentration of the local anesthetic described in the manufacturing approval standard is as shown in Table 1.
[0010]
[Table 1]

[0011]
Accordingly, if 1 g of lidocaine and 0.2 g of dibucaine hydrochloride are added to 100 g of the preparation, the coefficient of lidocaine is 1.0 / 3 = 0.33, and the coefficient of salt dibucaine is 0.2 / 0.5 = 0.4. The ratio of both coefficients is 0.33: 0.4 = 2.48: 3, and the sum of the coefficients is 0.73.
[0012]
In the present invention, the fat or oil that dissolves or disperses the basic local anesthetic or the lipophilic base miscible therewith may be any oil that can be used in the production of ordinary ointments, suppositories, and the like. kernel oil, camellia oil, olive oil, soybean oil, sesame oil, corn oil, medium chain fatty acid tri glyceride, cocoa butter, laurin butter, beef tallow, hard fat, lanolin, beeswax, petrolatum, liquid paraffin, squalane, squalene, myristic acid, Examples include stearic acid, palmitic acid, cetanol, stearyl alcohol, 2-octyldodecanol, isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, and the like. These bases may be used alone or in combination of two or more.
[0013]
As a solvent for the hydrochloride of the basic local anesthetic used in the present invention, in addition to water, a hydrophobic group such as a chain or cyclic hydrocarbon group and a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group, a polyoxyethylene group, etc. A solvent having a hydrophilic group is used, for example, crotamiton,
[0014]
For example, glycols such as propylene glycol, 1,3 butylene glycol, 3-methyl-1,3-butane-diol, polyethylene glycol, glycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene glycol fatty acid ester And surfactants such as polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester and polyoxyethylene alkyl ether.
These solvents may be used alone or in combination of two or more.
[0015]
Examples of suitable solvents are crotamiton, surfactants, etc. for oily ointments and suppositories, 1,3 butylene glycol, purified water, polyethylene glycol for creams, aqueous gels, aqueous suppositories, etc.
[0016]
The suitable amount of the solvent varies depending on the amount of the basic local anesthetic hydrochloride, the type of the solvent, and the dosage form, but is usually within the range of 1 to 60% by weight, preferably within the range of the total amount of the composition. It is preferable to prepare a liquid dispersion in the preparation.
[0017]
The composition of the present invention can contain a drug other than the local anesthetic agent. Although the drug is not particularly limited, for example, anti-inflammatory agents prednisolone acetate, prednisolone, hydrocortisone acetate, hydrocortisone butyrate, hydrocortisone, dexamethasone, prednisolone acetate valerate, glycyrrhetinic acid, etc., tocopherol acetate which is a vitamin agent, Retinol acetate, retinol palmitate, ergocalciphenol, pyridoxine hydrochloride, pyridoxamine hydrochloride, pyridoxamine phosphate, pyridoxal hydrochloride, pyridoxal phosphate, riboflavin, riboflavin butyrate, aspirin, acetaminophen, phenacetin, sodium diclofenac, Indomethacin, mefenamic acid, aminopyrine, ibuprofen, etc., antitussive, wound healing agent lysozyme chloride, allantoin Is sulfadiazine, sulfisomidine, sulfisomidine sodium or homosulfamine such as sulfa drugs, alcloxa, etc., erythromycin, tetracycline, tetracycline hydrochloride, oxytetracycline hydrochloride, streptomycin sulfate, gentamicin sulfate, fradiomycin sulfate, Bactericides such as kanamycin sulfate, clotrimazole, miconazole or miconazole nitrate such as acrinol, alkylpolyaminoethylglycine, isopropylmethylphenol, cetylpyridinium chloride, decalinium chloride, berberine chloride, benzalkonium chloride, cetrimide, chlorhexidine hydrochloride, gluconic acid Chlorhexidine liquid, phenol, resorcin, or the like can be blended.
[0018]
The compositions of the present invention is a basic local anesthetic dissolved in a lipophilic soluble base miscible oil or a, the hydrochloride salt of the other basic local anesthetic is dissolved or dispersed in a solvent, the former lysates latter A composition containing both of them in a stable and homogeneous manner is prepared by mixing the dissolved or dispersed materials. Stable homogeneous composition because some of which solubility is significantly reduced for the oil or a lipophilic soluble base and a solvent miscible to previously mixing a basic local anesthetic Addition of its hydrochloride hydrochloride It is not preferable to obtain a product.
[0019]
The homogeneous composition obtained as described above, when applied topically, brings the basic local anesthetic and its hydrochloride into uniform contact with the surface of the local mucous membrane and skin, so the selection of these types In addition, it is easy to control the slowness and duration of absorption and action onset by means such as concentration adjustment, which is extremely advantageous for achieving the purpose of the present invention, which is intended for rapid and sustained onset of local anesthetic action. It is.
[0020]
Moreover, if the blending ratio of the basic local anesthetic and its hydrochloride is adjusted to the above range, a stable local anesthetic composition having more preferable sustainability and rapid efficacy can be obtained.
[0021]
【Example】
The present invention will be further described below with reference to examples and experimental examples.
[0022]

White petrolatum, glyceryl monostearate and miglycol 812 are dissolved by heating, and then lidocaine is added and dissolved. Dibucaine hydrochloride was dissolved in separately heated crotamiton and added to the previous oil phase and mixed uniformly.
[0023]

White petrolatum, glyceryl monostearate and miglycol 812 are dissolved by heating, and then lidocaine is added and dissolved. Dibucaine hydrochloride was dissolved in separately heated crotamiton and added to the previous oil phase and mixed uniformly.
[0024]

After white petrolatum and glyceryl monostearate are dissolved by heating, lidocaine and tocopherol acetate are added and dissolved in warmed miglyol 812, mixed with the previous oil phase, and allantoin is dispersed and added with miglyol 812.
Separately, dibucaine hydrochloride and prednisolone acetate were dissolved in warm crotamiton and added to the previous oil phase and mixed uniformly.
[0025]

White petrolatum, glyceryl monostearate and miglycol 812 were dissolved by heating, and then dissolved by adding lidocaine.
[0026]

White petrolatum, glyceryl monostearate, and miglycol 812 were dissolved by heating, and dibucaine hydrochloride was separately dispersed using miglycol 812 and mixed uniformly.
[0027]

White petrolatum, crotamiton, glyceryl monostearate and miglycol 812 were dissolved by heating and then dissolved by adding lidocaine.
In the above cases, the basic local anesthetic (lidocaine) and the basic local anesthetic hydrochloride (dibucaine hydrochloride) amount divided by the maximum allowable amount (standards for external anti-epileptic drug approval), combination ratio and coefficient The total is shown in Table 2.
[0028]
[Table 2]

[0029]
Experimental example 1
For Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1, 2, and 3, a surface anesthetic effect test was performed using corneas of female guinea pigs (body weight 180 to 300 g).
20 mg of the sample was applied to the cornea, and after a certain time, the cornea was lightly stimulated 5 times with a mandolin wire, and the number of reflections was measured. This measurement was performed twice, and the number of stimulations at each time point of one sample was 10.
The complete reflex time when the corneal reflexes disappeared in 10 out of 10 times was used as a fast-acting index as the start time (Onset time). The duration (Duration time) was measured as the duration, and used as an indicator of sustainability.
These results are shown in Table 3 and FIG.
[0030]
[Table 3]

[0031]
As is clear from Table 3 and FIG. 1, the products of Examples 1 and 2 are equivalent to the products of Comparative Examples 1 and 3 in the rapid efficacy of the surface anesthetic action of the cornea and are superior to those of Comparative Example 2. Is far superior to the products of Comparative Examples 1-3.
[0032]
【The invention's effect】
According to the present invention, a stable local anesthetic composition that is fast-acting and long-lasting is provided, which comprises, for example, a wound surface on the skin such as a cut, a scratch, a scratch, an acne, a jump, an eyelid, It can be used as an external preparation to reduce local pain and itching on skin and mucous membranes such as diseases, rashes, sores, rashes, hives, insect bites, athlete's foot, and insects, and toothache.
[Brief description of the drawings]
1 is a graph showing the results of a comparative test in Graph Example 1. FIG.

Claims

Lidocaine dissolved in fat or fat or a lipophilic base miscible with it and dibucaine hydrochloride dissolved in crotamiton are mixed, and in a composition containing lidocaine and dibucaine hydrochloride homogeneously and stably, the amounts of lidocaine and dibucaine hydrochloride are respectively determined. The ratio of the coefficients divided by the maximum 3% (in the case of lidocaine) and 0.5% (in the case of dibucaine hydrochloride) allowed in the treatment field is 7: 3 to 2: 3, and the sum of the coefficients is 0.00. The local anesthetic composition which is 5 or more and 1 or less .

Oils and fats or lipophilic bases miscible therewith are coconut oil, palm kernel oil, camellia oil, olive oil, soybean oil, sesame oil, corn oil, medium chain fatty acid triglycerides, cocoa butter, lauric fat, beef tallow, hard fat, lanolin, Claims that are beeswax, petrolatum, liquid paraffin, squalane, squalene, myristic acid, stearic acid, palmitic acid, cetanol, stearyl alcohol, 2-octyldodecanol, isopropyl myristate or octyldodecyl myristate alone or in combination Item 2. A local anesthetic composition according to Item 1.