JP4034984B2

JP4034984B2 - Antioxidant composition

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Publication number: JP4034984B2
Application number: JP2002103523A
Authority: JP
Inventors: 寿之福田; 隆志吉田; 秀之伊東
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Chemical Industries Inc
Priority date: 2002-04-05
Filing date: 2002-04-05
Publication date: 2008-01-16
Anticipated expiration: 2022-04-05
Also published as: JP2003292952A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗酸化用の組成物に関し、更に詳細には、食品に好適な抗酸化用の組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
酸化は生命活動においては、生命活動の維持に必要なエネルギーを作り出す、重要な化学反応であり、且つ、免疫系において細菌などの侵入非自己生物を攻撃する有用な生体防御手段でもある。しかし、一方、酸化反応、それも生体による制御の効かない酸化反応は生体に大きなダメージを与える。特に、脂質などが酸化されて生じる過酸化物は生体にとって大きな傷害をもたらすし、光老化では過酸化物が大きな要因となっていることが指摘されている。又、炎症においても酸化は大きな役割を果たしており、慢性的な炎症が発ガンの重要因子であることを考えると、酸化は発ガンとも深い関係にあるといえる。即ち、生体において、適切に酸化反応、詳細に言えば、過酸化反応を制御することは、生体の維持と健康の維持にとって大変有用なことであるといえる。この様な目的で、種々の抗酸化剤が使用されており、例えば、この様な抗酸化剤としては、古くはＢＨＴ或いはＢＨＡと言った芳香族系の物質が存在し、近年においてはアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド等のアスコルビン酸類、トコフェロール類などが存在する。しかしながら、芳香族系の物質については安全性の懸念がぬぐいきれず、アスコルビン酸やその誘導体は、水溶性が高いために生体内での貯留時間に不適切な場合があったり、安定性に問題がある場合があった。トコフェロール類においては、着色や異臭の問題がある場合があり、これらを適度に組み合わせて使用しているのが現状であるといえる。組合せである以上、これらの組合せ素材のみでは対応できない場合があり、すそ野を広げる意味において、新規の抗酸化成分が求められていた。
【０００３】
一方、クルミの殻に抗酸化成分が含有されていることは既に知られていることであるが、可食部分について、抗酸化成分の存在は全く知られていなかった。又、この部分に数種類の４，４’，５，５’，６，６’−ヘキサヒドロキシジフェネートの配糖体が含有されていることも知られていなかった。４，４’，５，５’，６，６’−ヘキサヒドロキシジフェネートの配糖体が単独で使用された場合に抗酸化作用を発揮することは知られていたが、これらを二種以上組み合わせることにより格別の抗酸化効果を発揮することも全く知られていなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、新規の抗酸化成分を提供することを課題とする。
【０００５】
【課題の解決手段】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、新規の抗酸化成分を求めて、鋭意研究努力を重ねた、４，４'，５，５'，６，６'−ヘキサヒドロキシジフェネートと糖とのエステル結合物の少なくとも２種を含有する組成物に著しい抗酸化作用を認め、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示す技術に関するものである。
（１）４，４'，５，５'，６，６'−ヘキサヒドロキシジフェネートと糖とのエステル結合物の少なくとも２種を含有することを特徴とする、抗酸化用の組成物。
（２）４，４'，５，５'，６，６'−ヘキサヒドロキシジフェネートと糖とのエステル結
合物の少なくとも２種が、α−Ｄ−グルコース−２，３−サイクリック（４，４'，５，５'，６，６'−ヘキサヒドロキシジフェネート）とペデュンクラジンの２種の組合せであることを特徴とする、（１）に記載の抗酸化用の組成物。
（３）起源がナッツ類の可食部であることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の抗酸化用の組成物。
（４）その製造過程において、脱脂工程を含むことを特徴とする、（３）に記載の抗酸化用の組成物。
（５）食品用であることを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の抗酸化用の組成物。
（６）（１）〜（５）何れか１項に記載の抗酸化用の組成物を含有する食品又は皮膚外用剤。
（７）ナッツ及び／又はその微細化加工物を脱脂し、しかる後に中極性溶剤で抽出することを特徴とする、抗酸化用の組成物の製造法。
（８）ナッツ及び／又はその微細化加工物を水及び／又は低級アルコールで抽出し、低級アルコール分を除去した後、非極性溶剤を加えて液液抽出し、水層を濃縮してなる、抗酸化用の組成物。
以下、本発明について更に詳細に説明を加える。
【０００６】
【化１】

ペデュンクラジン
【０００７】
【化２】

α−Ｄ−グルコース−２，３−サイクリック（４，４'，５，５'，６，６'−ヘキサヒドロキシジフェネート）
【０００８】
【発明の実施の形態】
（１）本発明の抗酸化用の組成物本発明の抗酸化用の組成物は、少なくとも２種の４，４'，５，５'，６，６'−ヘキサヒドロキシジフェネートの配糖体を含有することを特徴とする。かかる少なくとも２種の４，４'，５，５'，６，６'−ヘキサヒドロキシジフェネートの配糖体としては、該４，４'，５，５'，６，６'−ヘキサヒドロキシジフェネートの２つのカルボキシル基の一方のみが糖の水酸基とエステル結合したものでも良いし、２つが同一の糖と結合した、シクロエステル配糖体でも、異なる糖に結合したブリッジ型の配糖体でも構わない。又、通常グルコシド等の配糖体としては、α体とβ体とが存在するが、本発明の抗酸化用の組成物ではこれらの何れもが使用可能である。特に好ましいものは、α体とβ体の等量混合物であるアノマーである。これは、天然存在形であるからである。これらを少なくとも２種含むことが本発明の抗酸化用の組成物の特徴である。これらの配糖体の内、特に好ましいのはシクロエステル配糖体であり、該配糖体を構成する糖としては、グルコースが特に好ましく例示できる。具体的には、４，４'，５，５'，６，６'−ヘキサヒドロキシジフェネートの配糖体が、α−Ｄ−グルコース−２，３−サイクリック（４，４'，５，５'，６，６'−ヘキサヒドロキシジフェネート）とペデュンクラジンの２種が好ましく例示でき、この２種を組み合わせて含有させることが特に好ましい。かかる組合せにおいて、好ましい量比としては、ペデュンクラジンの重量：α−Ｄ−グルコース−２，３−サイクリック（４，４'，５，５'，６，６'−ヘキサヒドロキシジフェネート）の重量＝２０：１〜５：１が好ましい。これは、この割合において、優れた抗酸化作用を発揮するためである。かかるα−Ｄ−グルコース−２，３−サイクリック（４，４'，５，５'，６，６'−ヘキサヒドロキシジフェネート）とペデュンクラジンとは、それぞれを予め合成した後、含有させることもできるし、これらの２種を含むように生薬などの抽出物を調整することもできる。この様な生薬の抽出物としては、例えば、クルミやペカンナッツ等のナッツ類の可食部から、非極性部分を除去した後、酢酸エチル、蟻酸メチル、ブタノールなどの中極性溶剤乃至はエタノール、イソプロパノール、アセトン、テトラヒドロフラン等の水と任意の割合で混合しうる溶剤及び／又は水で抽出することにより、得ることができる。この様な抽出は、１〜１００倍量の溶剤を加え、室温であれば数日、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すればよい。必要に応じて不要物を濾過して除去し、濃縮することができる。非極性部分の除去、即ち、脱脂工程は、物理的圧搾などによっても行うことができるし、ノルマルヘキサン等の溶剤を用いて抽出して行うこともできる。物理的に圧搾によって脱脂する場合には、ナッツ類の油かすを利用することができ、産業廃棄物を利用できる意味において好ましい。かかる圧搾はナッツ類に１〜１０００Ｋｇ／ｃｍ²程度の圧力をかけ、油脂を圧搾除去すればよい。又、抗酸化能を高めたい場合においては、ヘキサンなどの非極性溶剤で抽出、脱脂を行うことが好ましい。かかる抽出脱脂は、ナッツ類に対して１〜１００倍量の溶剤を加え、室温であれば、数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すればよい。かかる製造工程で作成される組成物は、ペデュンクラジンの重量：α−Ｄ−グルコース−２，３−サイクリック（４，４'，５，５'，６，６'−ヘキサヒドロキシジフェネート）の重量＝２０：１〜５：１の範囲内にこの両者を含有する。かかる抗酸化用の組成物は、化粧料や食品などに含有させることにより、優れた抗酸化作用を発揮する。これは、かかる組成物が適度な割合で親水性部分と親油性部分を有するため、水溶性物質に対しても油溶性物質に対しても有効であるからである。具体的な効果としては、経口投与においては、消化管の炎症の発生を抑え、発ガンの危険性を下げることができる。又、組織が酸化ストレスにより老化するのを防ぐことができる。かかる組成物を食品に含有させる場合、好ましい含有量は、食品の種類により異なるが、食品全量に対して、０．１〜３０重量％が好ましく、０．５〜２０重量％が特に好ましい。又、化粧品などの皮膚外用剤に含有させる場合においては、０．０５〜１０重量％が好ましく、更に好ましくは、０．１〜５重量％である。
【０００９】
（２）本発明の抗酸化用の組成物の製造法
本発明の抗酸化用の組成物の製造法は、上記に記述した方法に基づくものであり、ナッツ及び／又はその微細化加工物を脱脂し、しかる後に中極性溶剤で抽出することを特徴とする。ここで、起源とするナッツ類としては、食用に供されているナッツ類であれば特段の限定無く使用することができ、例えば、ピーナッツ、ペカンナッツ、アーモンド、ヘーゼルナッツ、マカデミアナッツ、クルミなどが好ましく例示でき、クルミとペカンナッツとがより好ましく、クルミが特に好ましい。部位としては、果実の可食部が好ましく例示できる。又、クルミとしてはクルミ科の植物の果実であって、可食のものであれば特段の限定はなく、例えば、オニグルミ、マンシュウグルミ、ウォールナッツなどが好ましく例示できる。上記のごとく、これらより油脂を取り除いた「油かす」を原料として用いることもできるし、果実の可食部を圧搾したり、粉砕など微細化した後、ノルマルヘキサンなどで溶剤抽出するなど脱脂工程を経た後、酢酸エチル、蟻酸メチル、ブタノールなどの中極性溶剤乃至はエタノール、イソプロパノール、アセトン、テトラヒドロフラン等の水と任意の割合で混合しうる溶剤及び／又は水で抽出することにより、得ることができる。この様な抽出は、１〜１００倍量の溶剤を加え、室温であれば数日、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すればよい。必要に応じて不要物を濾過して除去し、濃縮することができる。
【００１０】
（３）本発明の抗酸化用の組成物を含有する食品
本発明の食品は、上記本発明の抗酸化用の組成物を含有することを特徴とする。食品としては、飴、ガム、焼き菓子などの菓子やソーセージ、ハム、はんぺん、インスタントラーメン等の総菜などの通常の食品や健康維持や健康促進を目的とする、錠剤や顆粒剤、カプセル剤形式の健康食品或いは特定保険用食品などが好ましく例示できる。通常の食品においては、本発明の抗酸化用の組成物は、酸化から食品を守る目的で使用できる。又、健康維持や健康促進を目的とする、健康食品或いは特定保険用食品などでは、体内に於ける過酸化物の発生や炎症を防ぐ作用を発揮し、老化、発ガンなどを抑制する作用を発揮する。又、アスコルビン酸類やトコフェロール類など酸化を受けやすい有効成分の安定性を高める作用を発揮する。本発明の食品においては、必須成分の抗酸化用の組成物以外に食品で通常使用される任意成分を含有することができる。かかる任意の成分としては、例えば、賦形剤、結合剤、矯味剤、矯臭剤、滑沢剤、被覆剤、増粘剤、乳化剤、分散剤、着色剤、油脂等が好ましく例示できる。これら必須の成分と任意の成分とを常法に従って処理することにより、本発明の食品は製造できる。
【００１１】
（４）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、上記本発明の抗酸化用の組成物を含有することを特徴とする。本発明の皮膚外用剤としては、化粧料、皮膚外用医薬などが好ましく例示できる。その薬理特性から、化粧料が特に好ましい。化粧料としては、化粧水、乳液、クリーム、パック剤等の基礎化粧料、ファンデーション、アンダーメークアップなどのメークアップ化粧料、養毛剤、シャンプー、リンスなどの毛髪用化粧料などが好ましく例示できる。かかる本発明の皮膚外用剤においては、本発明の抗酸化用の組成物は、皮膚上での酸化による皮膚のダメージ形成を予防したり、シワなどの形成の予防、炎症の発生の抑制等の直接的効果と酸化安定性の低いアスコルビン酸類やトコフェロール類等の有効成分や、色素類、香料類の安定化作用を発揮する。本発明の皮膚外用剤においては、これら必須成分以外に、通常化粧料や皮膚外用医薬で使用される任意の成分を含有することができる。かかる任意の成分としては、例えば、ワセリンやマイクロクリスタリンワックス等のような炭化水素類、ホホバ油やセチルイソオクタネート等のエステル類、オリーブ油等のトリグリセライド類、オクタデシルアルコールやオレイルアルコール等の高級アルコール類、グリセリンや１，３−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、イソプレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価アルコール類、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、エタノール、カーボポール等の増粘剤、防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤類等が例示できる。これらの内、好ましい形態としては、ジプロピレングリコールを４〜１０重量％含有する形態及び／又はフェノキシエタノールを０．２〜１重量％含有する形態が例示できる。本発明の皮膚外用剤は、この様な必須成分と任意成分とを常法に従って処理することにより、製造することができる。
【００１２】
【実施例】
以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明が、かかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【００１３】
＜実施例１＞オニグルミの可食部５００ｇを圧搾用の型にいれ、３５℃条件下、１００Ｋｇ／ｃｍ²で４時間加圧して、油脂分を除去した。圧搾した残りを５０％エタノール水溶液で抽出し、濾過して不溶物を除去した後、減圧濃縮して残査１６．５ｇ（本発明の抗酸化用の組成物１）を得た。これを全て、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝１００：０〜９０：１０）で精製し、ペデュンクラジン（アノマー）１２．２ｇとα−Ｄ−グルコース−２，３−サイクリック（４，４'，５，５'，６，６'−ヘキサヒドロキシジフェネート）（アノマー）１．３ｇを得た。同定はＮＭＲスペクトルとＭａｓｓスペクトルより行った。これより、脱脂して、５０％エタノール水溶液で抽出し、減圧濃縮して得た残査の殆どが、ペデュンクラジンとα−Ｄ−グルコース−２，３−サイクリック（４，４'，５，５'，６，６'−ヘキサヒドロキシジフェネート）で構成されていることがわかる。
【００１４】
＜実施例２＞
オニグルミの可食部５００ｇを２００ｍｌの５０％エタノール水溶液を加えてホモジナイズし、濾過して不溶物を除去した後、ノルマルヘキサン２００ｍｌを加え、液液抽出した後、５０％エタノール水溶液層を取り、濃縮し、残査１４．１ｇ（本発明の抗酸化用の組成物２）を得た。これを全て、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝１００：０〜９０：１０）で精製し、ペデュンクラジン（アノマー）１２．５ｇとα−Ｄ−グルコース−２，３−サイクリック（４，４’，５，５’，６，６’−ヘキサヒドロキシジフェネート）（アノマー）１．３ｇを得た。同定はＮＭＲスペクトルとＭａｓｓスペクトルより行った。
【００１５】
＜実施例３＞化３に示す反応式に基づき、キサンチン−キサンチンオキシダーゼ（ＸＯＤ）系により活性酸素のひとつであるスーパーオキシドアニオン（Ｏ²-）を発生させ、発生したＯ²-の生成率を亜硝酸法により測定し、この値をキサンチンオキシダーゼ阻害活性値で補正して抗酸化作用値を求めた。下記の表２に示す、ペデュンクラジン（ＰＤと表２に表記）とα−Ｄ−グルコース−２，３−サイクリック（４，４'，５，５'，６，６'−ヘキサヒドロキシジフェネート）（ＧＨＤと表２に表記）との混合物である、本発明の抗酸化用の組成物と実施例１、２で得られた本発明の抗酸化用の組成物を５０μｇ／ｍｌの割合で含有する抗酸化組成物水溶液０．１ｍｌを、６５ｍＭリン酸２水素カリウム、３５ｍＭホウ酸ナトリウム、０．５ｍＭＥＤＴＡ２ナトリウム水溶液（以下、緩衝液Ａという）０．２ｍｌ、０．５ｍＭキサンチン溶液０．２ｍｌ、１０ｍＭヒドロキシルアミン塩酸塩水溶液０．１ｍｌ、純水０．２ｍｌの混合液に、加えてよく撹拌し試験液とした。同様にして、抗酸化用の組成物の代わりに純水０．１ｍｌを用いたコントロールの溶液を作製した上記各試験液及びコントロール溶液に、キサンチンオキシダーゼを１μｌ／ｍｌ濃度で含有する緩衝液Ａを０．２ｍｌ加えて撹拌した後、３７℃で３０分インキュベーションした。ブランクとして、上記と同様に調整された試験液及びコントロール溶液に、キサンチンオキシダーゼを含まない緩衝液Ａを０．２ｍｌ加え、上記と同様に処理した溶液を用意した。このようにして得られた各溶液のそれぞれに、３０μＭＮ−１−ナフチルエチレンジアミン塩酸塩、３ｍＭスルファニル酸、２５％氷酢酸混液２ｍｌを加え、３０分間室温で放置した後、各溶液について、５５０ｎｍでの吸光度で活性酸素の発生量を、２９５ｎｍの吸光度で尿酸の発生量を測定した。得られた値を用いて、以下の式に基づき、抗酸化作用値を算出した。又、比較として、実施例２のヘキサン層の減圧濃縮物（比較例１）、ペデュンクラジン（ＰＤ）のみ、α−Ｄ−グルコース−２，３−サイクリック（４，４'，５，５'，６，６'−ヘキサヒドロキシジフェネート）（ＧＨＤ）のみも同様に測定した。結果を表２に示す。
【００１６】
＜抗酸化活性を求める式＞
活性酸素発生率＝［（Ａ550-3−Ａ550-4）／（Ａ550-1−Ａ550-2）］×１００
尿酸生成率＝［（Ａ295-3−Ａ295-4）／（Ａ295-1−Ａ295-2）］×１００
抗酸化活性＝１００−（活性酸素発生率／尿酸生成率）×１００
但し、式中の記号は、表１に示す条件で調整された各溶液の吸光度の値とする。
【００１７】
【化３】

【００１８】
【表１】

【００１９】
【表２】

【００２０】
＜実施例４＞
ペカンナッツの可食部を十倍量の70%EtOH中でホモジナイズし、ろ過したろ液をロータリーエバポレーターでアルコール分がなくなるまで濃縮し、ヘキサン、酢酸エチルで順次、液−液分配し、各エキスを得た。この内、酢酸エチル層の減圧濃縮物を本発明の抗酸化用の組成物５、最後に残った水層の減圧濃縮物を本発明の抗酸化用の組成物６とした。高速液体クロマトグラフィーで測定したところ、抗酸化用の組成物５では、ＰＤ（アノマー）が５７重量％、ＧＨＤ（アノマー）が４．６重量％であった。抗酸化用の組成物６ではＰＤ（アノマー）が４８重量％、ＧＨＤ（アノマー）が７．６重量％であった。実施例３の抗酸化活性値は、抗酸化用の組成物５が５４．５％抗酸化用の組成物６が５３．４％であった。
【００２１】
＜実施例５〜１０＞
下記に示す処方に従って、本発明の食品である錠剤を作成した。即ち、処方成分をフローコーターに仕込み、２０重量部の水を噴霧しながら、流動層造粒を行い、３時間４０℃で送風乾燥し、顆粒を得た。これを打錠して錠剤を得た。これらの錠剤を無色透明なガラス瓶に詰め、室内で電灯下１週間の露光試験を行った。比較例２として、抗酸化用の組成物を結晶セルロースに置換したものを、比較例３として、抗酸化用の組成物をＢＨＴに置換したものも作成した。対照として、これらのサンプルと同じものを遮光下にも別途保存した。露光試験後、対照と比較して退色の程度を次の基準に従って判定した。即ち、スコア５：対照とほぼ同じ色、スコア４：対照よりやや黄味が薄い、スコア３：対照に比して黄味の薄さが明白に感じられる、スコア２：かなり白い、スコア１：殆ど白であった。結果を表３に示す。これより、本発明の抗酸化用の組成物は酸化による退色を防ぐ作用に優れることがわかる。
結晶セルロース４０重量部
乳糖２０重量部
抗酸化用の組成物＊３０重量部
リボフラビン１重量部
ヒドロキシプロピルメチルセルロース８重量部
ステアリン酸マグネシウム１重量部
＊表３に詳細を示す。
【００２２】
【表３】

【００２３】
＜実施例１１〜１６＞
下記に示す処方に従って、本発明の化粧料を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、イにロを加え中和し、これに攪拌下徐々にハを加えて乳化し、粒子を整えた後、攪拌冷却して乳液を得た。対照例１としては、抗酸化用の組成物を水に置換したものを用いた。これらについて、４０℃１週間保存した後、アスコルビン酸の残存量を高速液体クロマトグラフィーで定量した。結果を表４に示す。これより、本発明の抗酸化用の組成物はアスコルビン酸など酸化によって劣化しやすい成分を安定化する作用に優れることがわかる。
イ
１，３−ブタンジオール５重量部
１，２−ペンタンジオール３重量部
フェノキシエタノール０．５重量部
アクリル酸・メタクリル酸アルキル重合体０．５重量部
抗酸化用の組成物＊＊０．５重量部
アスコルビン酸ナトリウム０．５重量部
水５０重量部
ロ
１０％水酸化カリウム水溶液５重量部
水２０重量部
ハ
スクワラン１５重量部
＊＊表４に詳細を示す
【００２４】
【表４】

【００２５】
＜実施例１７＞
実施例５の食品を用いて、飲用試験を行った。即ち、３月〜４月の花粉症の季節に花粉症に悩むパネラー１群２０名に実施例５の食品（本発明群）又は比較例２の食品（対照群）を１日２回５００ｍｇずつ１ヶ月飲用してもらった。その後、その年の花粉症の症状の出方について、（１）いつもの年より良い（２）いつもの年と同じ程度（３）いつもの年より悪いの３者択一の選択で評価してもらった。結果を表５に出現例数として示す。これより、本発明の食品飲用群はいつもの年より花粉症が軽度であったことがわかる。これは、本発明の抗酸化用の組成物により、炎症が抑えられているためと思われる。
【００２６】
【表５】

【００２７】
【発明の効果】
本発明によれば、新規の抗酸化成分を提供することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an antioxidant composition, and more particularly to an antioxidant composition suitable for food.
[0002]
[Prior art]
Oxidation is an important chemical reaction that creates the energy required to maintain life activity in life activity, and is also a useful biological defense means to attack invading non-self organisms such as bacteria in the immune system. However, on the other hand, the oxidation reaction, which is also an oxidation reaction that is not controlled by the living body, causes a great damage to the living body. In particular, it has been pointed out that peroxides generated by oxidation of lipids and the like cause great damage to living bodies, and peroxides are a major factor in photoaging. Oxidation also plays a major role in inflammation, and it can be said that oxidation is closely related to carcinogenesis considering that chronic inflammation is an important factor in carcinogenesis. That is, it can be said that controlling an appropriate oxidation reaction, specifically, a peroxidation reaction in a living body is very useful for maintaining a living body and maintaining health. For this purpose, various antioxidants are used. For example, as such antioxidants, there are aromatic substances such as BHT or BHA in the past. In recent years, ascorbic acid has been used. In addition, there are ascorbic acids such as magnesium ascorbate phosphate and glucoside ascorbate, and tocopherols. However, safety concerns have not been overcome for aromatic substances, and ascorbic acid and its derivatives are highly soluble in water, which may be inappropriate for storage time in vivo, and there may be problems with stability. There was a case. In tocopherols, there may be a problem of coloring and off-flavor, and it can be said that the present situation is that these are used in an appropriate combination. As long as it is a combination, it may not be possible to deal with these combination materials alone, and a new antioxidant component has been demanded in the sense of expanding the bottom.
[0003]
On the other hand, it is already known that the antioxidant component is contained in the walnut shell, but the presence of the antioxidant component was not known at all for the edible portion. In addition, it was not known that this part contains several types of glycosides of 4,4 ′, 5,5 ′, 6,6′-hexahydroxydiphenate. It has been known that 4,4 ′, 5,5 ′, 6,6′-hexahydroxydiphenate glycosides exert an antioxidant action when used alone. It has not been known at all that a special antioxidant effect is exhibited by combining the above.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention has been made under such circumstances, and an object thereof is to provide a novel antioxidant component.
[0005]
[Means for solving problems]
In view of such circumstances, the present inventors seeking new antioxidants, diligent research effort, 4, 4 ', 5,5', 6,6'-hexa-hydroxy-di phenates A remarkable antioxidant effect was observed in a composition containing at least two kinds of ester bonds of saccharide and sugar, and the present invention was completed. That is, the present invention relates to the following technique.
(1) 4, 4 ', 5,5', 6,6' characterized in that it contains at least two hexahydroxy di phenate an ester bond of a sugar, a composition for anti-oxidation.
(2) 4, 4 ', 5,5', ester formation of the 6,6'-hexahydroxy di phenates and sugar
At least two of the compounds are a combination of α-D-glucose-2,3-cyclic (4,4 ′, 5,5 ′, 6,6′-hexahydroxydiphenate) and pedunclazine. The composition for antioxidant as described in (1) characterized by being.
(3) The antioxidant composition according to (1) or (2), characterized in that the origin is an edible part of nuts.
(4) The antioxidant composition as set forth in (3), wherein a degreasing step is included in the production process.
(5) The antioxidant composition according to any one of (1) to (4), which is for food.
(6) A food or skin external preparation containing the antioxidant composition according to any one of (1) to (5).
(7) A method for producing an antioxidant composition, characterized in that nuts and / or refined processed products thereof are degreased and then extracted with a medium polar solvent.
(8) The nut and / or the refined processed product thereof is extracted with water and / or lower alcohol, and after removing the lower alcohol, a non-polar solvent is added to perform liquid-liquid extraction, and the aqueous layer is concentrated. Antioxidant composition.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
[0006]
[Chemical 1]

Pedunclazine [0007]
[Chemical 2]

α-D-glucose-2,3-cyclic (4,4 ′, 5,5 ′, 6,6′-hexahydroxydiphenate)
[0008]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
(1) Antioxidant composition of the present invention The antioxidant composition of the present invention is a glycoside of at least two types of 4,4 ′, 5,5 ′, 6,6′-hexahydroxydiphenate. It is characterized by containing a body. Examples of the glycoside of at least two types of 4,4 ′, 5,5 ′, 6,6′-hexahydroxydiphenate include 4,4 ′, 5,5 ′, 6,6′-hexahydroxy. Only one of the two carboxyl groups of diphenate may be ester-linked to the hydroxyl group of the sugar, or even a cycloester glycoside in which two are bonded to the same sugar, but a bridge-type glycoside bonded to a different sugar It doesn't matter if your body. In addition, as glycosides such as glucoside, there are α-form and β-form, and any of these can be used in the antioxidant composition of the present invention. Particularly preferred are anomers that are a mixture of equal amounts of α and β isomers. This is because it is a naturally occurring form. The inclusion of at least two of these is a feature of the antioxidant composition of the present invention. Among these glycosides, a cycloester glycoside is particularly preferable, and glucose is particularly preferable as a sugar constituting the glycoside. Specifically, a glycoside of 4,4 ′, 5,5 ′, 6,6′-hexahydroxydiphenate is α-D-glucose-2,3-cyclic (4,4 ′, 5 , 5 ′, 6,6′-hexahydroxydiphenate) and pedunclazine can be preferably exemplified, and it is particularly preferable that these two types are contained in combination. In such a combination, a preferable quantitative ratio is as follows: Weight of pedunclazine: Weight of α-D-glucose-2,3-cyclic (4,4 ′, 5,5 ′, 6,6′-hexahydroxydiphenate) = 20: 1 to 5: 1 is preferable. This is because an excellent antioxidant action is exhibited at this ratio. Such α-D-glucose-2,3-cyclic (4,4 ′, 5,5 ′, 6,6′-hexahydroxydiphenate) and pedunclazine are synthesized in advance and then included. It is also possible to adjust extracts such as herbal medicines so as to include these two kinds. Such herbal medicine extracts include, for example, nonpolar parts from edible parts of nuts such as walnuts and pecan nuts, and then neutral polar solvents such as ethyl acetate, methyl formate, butanol or ethanol, isopropanol. It can be obtained by extraction with water such as acetone, tetrahydrofuran and the like and / or a solvent that can be mixed in an arbitrary ratio. Such extraction may be performed by adding 1 to 100 times the amount of solvent and immersing for several days at room temperature and for several hours at a temperature near the boiling point. If necessary, unnecessary substances can be removed by filtration and concentrated. The removal of the nonpolar part, that is, the degreasing step can be performed by physical pressing or the like, or can be performed by extraction using a solvent such as normal hexane. In the case of physically degreasing by pressing, it is possible to use oil residue of nuts, which is preferable in the sense that industrial waste can be used. Such compression may be performed by applying a pressure of about 1 to 1000 kg / cm ² to the nuts and squeezing and removing the fats and oils. In addition, when it is desired to increase the antioxidant capacity, it is preferable to perform extraction and degreasing with a nonpolar solvent such as hexane. Such extraction degreasing may be performed by adding 1 to 100 times the amount of a solvent to nuts and immersing for several days at room temperature or for several hours at a temperature near the boiling point. The composition produced by such a manufacturing process is based on the weight of pedunclazine: α-D-glucose-2,3-cyclic (4,4 ′, 5,5 ′, 6,6′-hexahydroxydiphenate). Both are contained in the range of weight = 20: 1 to 5: 1. Such an antioxidant composition exhibits an excellent antioxidant effect when incorporated in cosmetics, foods, and the like. This is because such a composition has a hydrophilic part and a lipophilic part at an appropriate ratio, and is effective for both water-soluble substances and oil-soluble substances. As specific effects, oral administration can suppress the occurrence of inflammation of the gastrointestinal tract and reduce the risk of carcinogenesis. In addition, the tissue can be prevented from aging due to oxidative stress. When such a composition is contained in food, the preferred content varies depending on the type of food, but is preferably 0.1 to 30% by weight, particularly preferably 0.5 to 20% by weight, based on the total amount of food. Moreover, when making it contain in skin external preparations, such as cosmetics, 0.05 to 10 weight% is preferable, More preferably, it is 0.1 to 5 weight%.
[0009]
(2) Manufacturing method of antioxidant composition of the present invention The manufacturing method of the antioxidant composition of the present invention is based on the method described above, and nuts and / or refined processed products thereof are obtained. It is characterized by degreasing and then extracting with a medium polar solvent. Here, as the nuts as the origin, any nuts that are provided for food can be used without any particular limitation. For example, peanuts, pecan nuts, almonds, hazelnuts, macadamia nuts, walnuts and the like can be preferably exemplified. Walnuts and pecan nuts are more preferable, and walnuts are particularly preferable. As a part, the edible part of a fruit can be illustrated preferably. The walnut is a fruit of a plant belonging to the walnut family and is not particularly limited as long as it is edible. For example, walnut, walnut, walnut and the like can be preferably exemplified. As described above, “oil residue” from which oils and fats have been removed can be used as a raw material, and after squeezing the edible part of the fruit or pulverizing it, etc., degreasing such as normal hexane etc. And after extraction with a medium polar solvent such as ethyl acetate, methyl formate, butanol or a solvent that can be mixed with water such as ethanol, isopropanol, acetone, tetrahydrofuran, etc. and / or water. it can. Such extraction may be performed by adding 1 to 100 times the amount of solvent and immersing for several days at room temperature and for several hours at a temperature near the boiling point. If necessary, unnecessary substances can be removed by filtration and concentrated.
[0010]
(3) Food containing the antioxidant composition of the present invention The food of the present invention comprises the antioxidant composition of the present invention. As food, confectionery such as candy, gum, baked confectionery, sausages, ham, hampen, and other prepared foods such as instant noodles, etc., in the form of tablets, granules, capsules for the purpose of maintaining health and promoting health Health food or food for specific insurance can be preferably exemplified. In ordinary foods, the antioxidant composition of the present invention can be used for the purpose of protecting foods from oxidation. In addition, health foods or special insurance foods for the purpose of maintaining health and promoting health are effective in preventing the generation of peroxides and inflammation in the body, and in suppressing aging and carcinogenesis. Demonstrate. In addition, it exhibits the effect of increasing the stability of active ingredients that are susceptible to oxidation, such as ascorbic acids and tocopherols. In the foodstuff of this invention, the arbitrary component normally used with a foodstuff other than the composition for antioxidant of an essential component can be contained. Preferred examples of such optional components include excipients, binders, flavoring agents, flavoring agents, lubricants, coating agents, thickeners, emulsifiers, dispersants, colorants, fats and oils, and the like. The foodstuff of this invention can be manufactured by processing these essential components and arbitrary components according to a conventional method.
[0011]
(4) External preparation for skin of the present invention The external preparation for skin of the present invention comprises the antioxidant composition of the present invention. Preferred examples of the external preparation for skin of the present invention include cosmetics and external preparations for skin. Cosmetics are particularly preferred because of their pharmacological properties. Preferred examples of cosmetics include basic cosmetics such as lotions, emulsions, creams and packs, makeup cosmetics such as foundations and under-makeup, and cosmetics for hair such as hair nourishing agents, shampoos and rinses. In such an external preparation for skin of the present invention, the composition for antioxidant of the present invention prevents the formation of skin damage due to oxidation on the skin, prevents the formation of wrinkles, suppresses the occurrence of inflammation, etc. Direct effects and stabilizing action of active ingredients such as ascorbic acids and tocopherols with low oxidative stability, pigments and fragrances. In addition to these essential components, the external preparation for skin of the present invention can contain any components that are usually used in cosmetics and external preparations for skin. Examples of such optional components include hydrocarbons such as petroleum jelly and microcrystalline wax, esters such as jojoba oil and cetyl isooctanoate, triglycerides such as olive oil, and higher alcohols such as octadecyl alcohol and oleyl alcohol. , Polyhydric alcohols such as glycerin, 1,3-butanediol, 1,2-pentanediol, isoprene glycol, dipropylene glycol, nonionic surfactants, anionic surfactants, cationic surfactants, amphoteric surfactants Examples thereof include thickeners such as ethanol and carbopol, preservatives, ultraviolet absorbers and antioxidants. Among these, preferable forms include a form containing 4 to 10% by weight of dipropylene glycol and / or a form containing 0.2 to 1% by weight of phenoxyethanol. The external preparation for skin of the present invention can be produced by treating such essential components and optional components according to a conventional method.
[0012]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but it goes without saying that the present invention is not limited to such examples.
[0013]
<Example 1> 500 g of edible portion of Onigurumi was put in a mold for pressing, and pressurized at 100 Kg / cm ² for 4 hours under 35 ° C. condition to remove oil and fat. The pressed residue was extracted with a 50% aqueous ethanol solution, filtered to remove insoluble matters, and then concentrated under reduced pressure to obtain a residue 16.5 g (antioxidant composition 1 of the present invention). All of this was purified by silica gel column chromatography (elution solvent; chloroform: methanol = 100: 0 to 90:10), and 12.2 g of pedunclazine (anomer) and α-D-glucose-2,3-cyclic (4 , 4 ′, 5,5 ′, 6,6′-hexahydroxydiphenate) (anomer) 1.3 g was obtained. Identification was performed from NMR spectrum and Mass spectrum. From this, most of the residue obtained by degreasing, extracting with 50% ethanol aqueous solution and concentrating under reduced pressure was mostly pedunclazine and α-D-glucose-2,3-cyclic (4,4 ′, 5,5 It can be seen that it is composed of ', 6,6'-hexahydroxydiphenate).
[0014]
<Example 2>
Add 500 ml of 50% ethanol aqueous solution to homogenize 500 g of edible edible walnuts, filter to remove insolubles, add 200 ml of normal hexane, liquid-liquid extract, take 50% ethanol aqueous layer and concentrate As a result, a residue of 14.1 g (antioxidant composition 2 of the present invention) was obtained. All of this was purified by silica gel column chromatography (elution solvent; chloroform: methanol = 100: 0 to 90:10), and 12.5 g of pedunclazine (anomer) and α-D-glucose-2,3-cyclic (4 , 4 ′, 5,5 ′, 6,6′-hexahydroxydiphenate) (anomer) 1.3 g was obtained. Identification was performed from NMR spectrum and Mass spectrum.
[0015]
<Example 3> Based on the reaction formula shown in Chemical Formula 3, superoxide anion (O ^2- ) which is one of active oxygens is generated by a xanthine-xanthine oxidase (XOD) system, and the generated O ^2- production rate is determined. It measured by the nitrous acid method, this value was correct | amended with the xanthine oxidase inhibitory activity value, and the antioxidant activity value was calculated | required. Pedunclazine (noted in PD and Table 2) and α-D-glucose-2,3-cyclic (4,4 ′, 5,5 ′, 6,6′-hexahydroxydiphenate shown in Table 2 below ) (Antioxidant composition of the present invention, which is a mixture of GHD and Table 2) and the antioxidant composition of the present invention obtained in Examples 1 and 2 at a rate of 50 μg / ml 0.1 ml of an aqueous antioxidant composition solution containing 65 mM potassium dihydrogen phosphate, 35 mM sodium borate, 0.5 mM EDTA disodium aqueous solution (hereinafter referred to as buffer A) 0.2 ml, 0.5 mM xanthine solution 0.2 ml, It added to the liquid mixture of 0.1 ml of 10 mM hydroxylamine hydrochloride aqueous solution, and 0.2 ml of pure waters, and it stirred well to make a test liquid. Similarly, a buffer solution A containing xanthine oxidase at a concentration of 1 μl / ml was added to each of the above test solutions and control solutions in which 0.1 ml of pure water was used instead of the antioxidant composition. After adding 0.2 ml and stirring, it incubated at 37 degreeC for 30 minutes. As a blank, 0.2 ml of buffer solution A not containing xanthine oxidase was added to a test solution and a control solution prepared in the same manner as described above, and a solution treated in the same manner as described above was prepared. To each of the solutions thus obtained, 30 μMN-1-naphthylethylenediamine hydrochloride, 3 mM sulfanilic acid, 2 ml of a 25% glacial acetic acid mixture was added and left at room temperature for 30 minutes. The amount of active oxygen generated was measured by absorbance, and the amount of uric acid generated was measured by absorbance at 295 nm. The antioxidant value was calculated based on the following formula using the obtained value. For comparison, the vacuum concentrate of the hexane layer of Example 2 (Comparative Example 1), pedunclazine (PD) only, α-D-glucose-2,3-cyclic (4,4 ′, 5,5 ′, Only 6,6′-hexahydroxydiphenate) (GHD) was measured in the same manner. The results are shown in Table 2.
[0016]
<Formula for determining antioxidant activity>
Active oxygen generation rate = [(A550-3-A550-4) / (A550-1-A550-2)] × 100
Uric acid production rate = [(A295-3-A295-4) / (A295-1-A295-2)] × 100
Antioxidant activity = 100− (active oxygen generation rate / uric acid production rate) × 100
However, the symbol in the formula is the absorbance value of each solution adjusted under the conditions shown in Table 1.
[0017]
[Chemical 3]

[0018]
[Table 1]

[0019]
[Table 2]

[0020]
<Example 4>
The edible portion of pecan nuts was homogenized in 10 times the amount of 70% EtOH, and the filtrate was concentrated with a rotary evaporator until the alcohol content disappeared, and liquid-liquid distribution was sequentially performed with hexane and ethyl acetate. Obtained. Among these, the reduced pressure concentrate of the ethyl acetate layer was used as the antioxidant composition 5 of the present invention, and the last remaining reduced pressure concentrate of the aqueous layer was used as the antioxidant composition 6 of the present invention. When measured by high performance liquid chromatography, in the composition 5 for antioxidant, PD (anomer) was 57% by weight and GHD (anomer) was 4.6% by weight. In the composition 6 for antioxidant, PD (anomer) was 48 weight% and GHD (anomer) was 7.6 weight%. The antioxidant activity value of Example 3 was 54.5% for the composition 5 for antioxidant and 53.4% for the composition 6 for antioxidant.
[0021]
<Examples 5 to 10>
According to the prescription shown below, the tablet which is the food of the present invention was prepared. That is, the formulation components were charged into a flow coater, fluidized bed granulated while spraying 20 parts by weight of water, and air-dried at 40 ° C. for 3 hours to obtain granules. This was tableted to obtain tablets. These tablets were packed in a colorless and transparent glass bottle and subjected to an exposure test for 1 week in a room under electric light. As Comparative Example 2, an antioxidant composition substituted with crystalline cellulose was used, and as Comparative Example 3, an antioxidant composition substituted with BHT was also prepared. As a control, the same samples as these were stored separately in the dark. After the exposure test, the degree of fading compared to the control was determined according to the following criteria. That is, score 5: almost the same color as the control, score 4: slightly yellowish than the control, score 3: a slight pale yellowness is felt compared to the control, score 2: quite white, score 1: It was almost white. The results are shown in Table 3. From this, it can be seen that the antioxidant composition of the present invention is excellent in the action of preventing fading due to oxidation.
Crystalline cellulose 40 parts by weight Lactose 20 parts by weight Antioxidant composition * 30 parts by weight Riboflavin 1 part by weight Hydroxypropyl methylcellulose 8 parts by weight Magnesium stearate 1 part by weight * Details are shown in Table 3.
[0022]
[Table 3]

[0023]
<Examples 11 to 16>
The cosmetic of the present invention was prepared according to the formulation shown below. That is, each of the ingredients i, b, and c is heated to 70 ° C., neutralized by adding b to i, and gradually added with emulsification with stirring to prepare particles, and then cooled by stirring and cooling. Got. As Control Example 1, an antioxidant composition substituted with water was used. These were stored at 40 ° C. for 1 week, and then the residual amount of ascorbic acid was quantified by high performance liquid chromatography. The results are shown in Table 4. From this, it can be seen that the antioxidant composition of the present invention is excellent in the action of stabilizing components such as ascorbic acid which are easily deteriorated by oxidation.
1,3-Butanediol 5 parts by weight 1,2-pentanediol 3 parts by weight Phenoxyethanol 0.5 part by weight Acrylic acid / alkyl methacrylate polymer 0.5 part by weight Antioxidant composition ** 0.5 part by weight Parts sodium ascorbate 0.5 parts by weight water 50 parts by weight 10% aqueous potassium hydroxide solution 5 parts by weight water 20 parts by weight Husqualane 15 parts by weight ** Details are shown in Table 4.
[Table 4]

[0025]
<Example 17>
A drinking test was conducted using the food of Example 5. That is, 20 mg of a panelist suffering from hay fever in the season of hay fever from March to April, 500 mg of the food of Example 5 (the present invention group) or the food of the comparative example 2 (control group) twice a day. I had you drink for one month. After that, evaluate how the symptom of hay fever appears in that year (1) better than usual year (2) about the same as usual year (3) worse than usual year. received. The results are shown in Table 5 as the number of appearance examples. From this, it can be seen that the food drinking group of the present invention had milder hay fever than usual. This seems to be because inflammation was suppressed by the antioxidant composition of the present invention.
[0026]
[Table 5]

[0027]
【The invention's effect】
According to the present invention, a novel antioxidant component can be provided.

Claims

An antioxidant composition containing pedunclazine and α-D-glucose-2,3-cyclic (4,4 ′, 5,5 ′, 6,6′-hexahydroxydiphenate), and riboflavin A composition for food, comprising :