JP4022300B2 - Laxative composition - Google Patents

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Description

【0001】
【発明の属する技術分野】
本発明は便秘薬として用いられる下剤組成物に関する。
【0002】
【従来の技術】
近年、食生活の欧米化、生活様式の簡便化に伴う運動不足などに起因して、便秘に悩まされる人が女性を中心に増加傾向にあるといわれている。
便秘は、腹部の膨満感、腹痛、排便時の肛門痛等の直接的な症状だけでなく、食欲不振、嘔吐、吹き出物、痔等の二次的症状も伴うため、決して軽視できる症状ではない。さらに、便秘が慢性化すると、精神的にストレスがかかったり、直腸癌等の大腸疾患を引き起こしたりするので、便秘への対処はなるべく早期に行うことが必要である。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】
一般に、便秘症状の改善には下剤が用いられる。従来より広く用いられている下剤は、通常、水酸化マグネシウム等を有効成分とする塩類下剤、フェノールフタレイン、ビサコジル等のジフェニルメタン系化合物を有効成分とする合成薬系下剤、センナ、大黄、アロエ、カスカラサグラダ等の植物成分を有効成分とする生薬系下剤に分類される。
【0004】
上記のうち塩類下剤は、格別の副作用もないので安心して服用できるものの、時と場合によりほとんど効果が現れなかったり、効果が強過ぎて極端な水様便になったりするなど、安定した効果を示さないという欠点がある。また、塩類下剤は1回の服用量が多いため、服用するのが苦痛になり中断してしまうという事態に陥ることがある。
【0005】
一方、合成薬系下剤は悪心、嘔吐、腹部の不快感などの副作用を伴うことがあるため、慎重に使用されなければならない。特に最近、米国食品医薬品局(FDA)よりフェノールフタレインに発癌性のおそれがあるとの指摘があり、メーカーはこれを有効成分とする下剤の製造販売を自主的に中止するに至っている。
このような状況下において、発癌性等のおそれがなく、安全性の高い生薬系のものが下剤として好まれつつある。しかしながら、一般に生薬系下剤は作用が緩やかであることから期待するほどの効果がなかなか得られず、その結果、用法用量以上に服用されるケースが見られる。
【0006】
そこで、本発明の目的は、安全性が高く、しかも確実な下剤作用を得ることのできる下剤組成物を提供することである。
【0007】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するために生薬系の下剤成分について種々の研究を行った結果、有効成分としてアロエとセンナのみを含有し、前記アロエのアロエ末としての含有量100重量部に対する、前記センナのセンノシドAおよびBとしての含有量が、4.5〜8.9重量部であり、1剤当りの前記センナの含有量が、センノシドAおよびBの量として1〜24mgであり、前記アロエおよび前記センナが、無毒性担体とともに錠剤形態に製剤されているときは、他の下剤成分を配合しなくても、安全性が高く、かつ確実な下剤効果を示す下剤組成物が得られるという新たな事実を見出し、本発明を完成するに至った。
【0008】
【発明の実施の形態】
本発明の下剤組成物は、有効成分としてアロエとセンナのみを含有する。
〔アロエ〕
本発明において、アロエとしては、従来より生薬系下剤に配合されているものと同様のものを用いることができる。
【0009】
アロエは、通常アロエ末としてまたはその抽出物であるアロエエキスとして入手できる。本発明の下剤組成物には、アロエ末(日本薬局方)をそのままの状態で配合してもよく、あるいはアロエエキス(市販品)の形態にて配合してもよい。なお、アロエエキスは、アロエ末に水等の適当な浸出液を加え、冷浸法、温浸法またはパーコレーション法により一定時間浸出した後、浸出液をろ過し、適当な方法で濃縮または乾燥することによって得られる。こうして得られたアロエエキスのうち、軟エキス剤は水飴様の稠度とし、乾燥エキス剤は砕くことができる固い塊、粒状または粉末とされる。
【0010】
本発明において、アロエをアロエエキスの形態で配合する場合には、アロエの配合量はアロエ末に換算した量とする。すなわち、アロエの配合量は、アロエエキスの製造に用いられたアロエ末の量とする。
〔センナ〕
センナはアフリカ原産のマメ科常緑植物で、一般に葉の部分が下剤として用いられる。センナには、下剤としての有効成分であるセンノシドAおよびBが含まれている。
【0011】
センナは、通常センナ末またはその抽出物であるセンナエキスとして入手できる。本発明の下剤組成物には、センナ末(日本薬局方)をそのままの状態で配合してもよく、あるいはセンナエキス(市販品)の形態にて配合してもよい。センナエキスとしては、種々のグレードのものが使用可能である。また、本発明においては、センナをセンノシドAおよびBの薬理学的に許容される塩(カルシウム塩等)として配合してもよい。
【0012】
本発明において、センナの配合量は、センナを上記のいずれの形態で配合する場合であっても、センノシドAおよびBの合計量に換算した量とする。なお、センノシドAおよびBの量は、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)による分析値に基づいて算出される。
〔アロエおよびセンナの含有量〕
本発明の下剤組成物においては、アロエアロエ末としての含有量100重量部に対し、センナをセンノシドAおよびBとて4.5〜8.9重量部、好ましくは5〜8重量部含有する。アロエとセンナとを上記の範囲で配合することにより、下剤としてのアロエとセンナとが相乗効果を発揮し、確実な下剤作用を示す下剤組成物を得ることができる。
【0013】
〔製剤形態〕
本発明の下剤組成物は、上記有効成分のほか、必要に応じて薬理学的に許容される担体、賦形剤、結合剤、希釈剤、崩壊剤、滑沢剤等を含有するものである。かかる組成物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、液剤(懸濁剤)、顆粒剤等の経口剤形態に製剤化される。
【0014】
錠剤の形態に成形するに際しては、上記製剤担体として例えば乳糖、白糖(ショ糖)、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸、リン酸カルシウム等の賦形剤;水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤;カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分アルファー化デンプン等の崩壊剤;ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド等の界面活性剤;白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩御抑制剤;第4級アンモニウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤;グリセリン、デンプン等の保質剤;デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤;精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。さらに、前記錠剤は、必要に応じて通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二層錠、多層錠とすることができる。
【0015】
丸剤の形態に成形するに際しては、製剤単体として例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤;アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤;ラミナラン、カンテン等の崩御剤等を使用できる。
カプセル剤は、有効成分であるアロエとセンナとを上記例示の各種製剤担体と混合して、硬質ゼラチンカプセル、軟質カプセル等に充填して調製される。
【0016】
また、液剤(懸濁剤)、顆粒剤等も、上記の各種製剤担体を用いて常法により調製することができる。
上記製剤中に含有される有効成分の割合は、特に限定されず広範囲より適宜選択されるが、通常製剤中に約1〜70重量%程度含有されるものとするのが適当である。
【0017】
一方、上記製剤中の有効成分の含有量は、剤形や投与方法等に適した量で設定されるが、例えばセンナは、センノシドAおよびBの量として1剤当たり1〜24mg、好ましくは3〜15mgとするのが適当である。一方、アロエ、アロエ末の量として1剤当たり20〜380mg、好ましくは40〜200mgとするのが適当である。
【0018】
〔投与量〕
本発明の下剤組成物の投与量は、服用者の年齢、便秘の程度等により適宜選択される。しかし、成人1日当たりの最大投与量として、センナの場合はセンノシドAおよびBの量として約24mgまで、アロエの場合はアロエ末の量として約380mg程度までとするのが好ましい。上記量のアロエおよびセンナは、1日1〜4回に分けて投与することができる。
【0019】
【実施例】
製剤例1
アロエエキス6333g(アロエ末の量として12666g)、センナエキス1474g(センノシドAおよびBの量として700g)、乳糖(日本薬局方品)1073g、結晶セルロース(日本薬局方品)1000g、軽質無水ケイ酸(日本薬局方品)20gおよびステアリン酸マグネシウム(日本薬局方品)100gを均一に混合し、直接粉末圧縮法により打錠した。次いで、16%オパドライOY−B−28921水溶液(カラコン社製)および12%ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液を噴霧コーティングして、目的の錠剤10万錠を得た。
【0020】
なお、上記アロエエキスには小城製薬(株)製のものを、センナエキスには日本粉末薬品(株)製の商品名「センノサイド70」(センノシドAおよびBの含有割合約47.5重量%)をそれぞれ使用した。
製剤例2
アロエエキス(前出)6333g(アロエ末の量として12666g)、センナエキス(前出)1684g(センノシドAおよびBの量として800g、乳糖(前出)1483g、トウモロコシデンプン(日本薬局方品)1000gおよびステアリン酸マグネシウム(前出)500gを均一に混合した。次いで、所望の寸法を有する経口投与用ゼラチンカプセルに充填して、目的のカプセル剤10万錠を得た。
【0021】
試験例
糞の状態が正常なSD系雄性ラットに、あらかじめラットの体重1kg当たり150mgのアロエエキスを経口投与した。投与後、水様便を排出するラット(すなわち、アロエに感受性を示すラット)を選び出し、1群につき5〜6匹に群分けした。
【0022】
上記アロエエキスの投与から3〜4日間の休薬期間をおいた後、各群のラット(7〜8週令、体重240〜270g)に対し、センナエキスおよび/またはアロエエキスの水溶液をラットの体重1kg当たり10mlの割合で単回経口投与した。なお、上記水溶液中のセンナエキスおよびアロエエキスの含有量は、それぞれの群における投与量が表1に記載した量となるように調整した。
【0023】
次いで、上記水溶液を投与後24時間までの水様便排泄個体を調べた。なお、試験中には、自由摂食および自由摂水とした。
以上の結果を表1に示す。
【0024】
【表1】

Figure 0004022300
【0025】
表1より明らかなように、アロエエキスを単独で配合した群(ラットの体重1kg当たりアロエエキス30.23mg投与、グループNo.1)では、表1に示した投与量で下剤作用が見られなかった(軟便排泄個体も見られなかった)。また、アロエエキスとセンナエキスとを両方含有するものの、センナエキスの含有量が少なかった群(グループNo.2)およびセンナエキスを単独で配合した群(グループNo.7)では、下剤作用が見られたものの、不十分であった。
【0026】
これに対し、センナエキスを一定の割合で(アロエエキス換算量に対するセンノシドAおよびBの含有割合が4〜15%の範囲となるように)配合した群(グループNo.3〜6)では下剤作用が顕著に発揮された。
【0027】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明の下剤組成物によれば、アロエとセンナのみで、他の下剤を用いずに、確実な下剤作用を得ることができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a laxative composition used as a constipation drug.
[0002]
[Prior art]
In recent years, it is said that the number of people suffering from constipation tends to increase mainly due to the lack of exercise accompanying the westernization of eating habits and the simplification of lifestyles.
Constipation is not a symptom that can be neglected because it involves not only direct symptoms such as abdominal fullness, abdominal pain, and anal pain during defecation, but also secondary symptoms such as loss of appetite, vomiting, pimples, and sputum. Furthermore, if constipation becomes chronic, it may cause mental stress and cause colorectal diseases such as rectal cancer, so it is necessary to deal with constipation as early as possible.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
In general, laxatives are used to improve constipation symptoms. Conventional laxatives are usually salt laxatives containing magnesium hydroxide as an active ingredient, synthetic laxatives containing diphenylmethane compounds such as phenolphthalein and bisacodyl as active ingredients, senna, Daihuang, aloe, It is classified as a herbal medicine laxative that contains plant components such as Cascara Sagrada as active ingredients.
[0004]
Among the above, salt laxatives can be taken with peace of mind because there are no special side effects, but they have a stable effect, such as being almost ineffective at times and in some cases, and becoming extremely watery stool due to the effect being too strong. There is a drawback of not showing. In addition, since salt laxatives have many doses, taking them can be painful and interrupted.
[0005]
Synthetic laxatives, on the other hand, must be used with caution because they can have side effects such as nausea, vomiting, and abdominal discomfort. In particular, recently, the US Food and Drug Administration (FDA) has pointed out that phenolphthalein may be carcinogenic, and manufacturers have voluntarily stopped the manufacture and sale of laxatives containing this as an active ingredient.
Under such circumstances, herbal medicines that are highly safe and have no fear of carcinogenicity are being favored as laxatives. However, in general, herbal medicine laxatives are slow in action, so it is difficult to achieve the expected effect, and as a result, there are cases where they are taken at a dosage higher than the dosage.
[0006]
Accordingly, an object of the present invention is to provide a laxative composition that is highly safe and can provide a reliable laxative action.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
In order to solve the above problems, the present inventors have conducted various studies on a crude drug-based laxative component. As a result, the present invention contains only aloe and senna as active ingredients, and the content of aloe as an aloe powder is 100 parts by weight. The content of the senna as sennosides A and B is 4.5 to 8.9 parts by weight, and the content of the senna per agent is 1 to 24 mg as the amount of sennosides A and B. When the aloe and the senna are formulated in a tablet form together with a non-toxic carrier , a laxative composition having a high safety and a reliable laxative effect can be obtained without adding other laxative ingredients. The present inventors have found a new fact that it is possible to complete the present invention.
[0008]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The laxative composition of the present invention contains only aloe and senna as active ingredients.
〔aloe〕
In the present invention, as aloe, those similar to those conventionally blended in herbal medicine laxatives can be used.
[0009]
Aloe is usually available as aloe powder or as an extract of aloe. In the laxative composition of the present invention, aloe powder (Japanese Pharmacopoeia) may be blended as it is, or may be blended in the form of aloe extract (commercially available product). Aloe extract can be obtained by adding an appropriate leachate such as water to the aloe powder, leaching for a certain period of time by the cold immersion method, digestion method or percolation method, filtering the leachate, and concentrating or drying by an appropriate method. can get. Of the aloe extract thus obtained, the soft extract has a starch syrup-like consistency, and the dry extract is a solid mass, granule or powder that can be crushed.
[0010]
In the present invention, when aloe is blended in the form of aloe extract, the blending amount of aloe is the amount converted to aloe powder. That is, the amount of aloe blended is the amount of aloe powder used in the production of aloe extract.
[Senna]
Senna is a leguminous evergreen plant native to Africa. In general, the leaves are used as laxatives. Senna contains sennosides A and B, which are active ingredients as laxatives.
[0011]
Senna is usually available as senna powder or senna extract, which is an extract thereof. In the laxative composition of the present invention, senna powder (Japanese Pharmacopoeia) may be blended as it is, or may be blended in the form of senna extract (commercially available product). As the senna extract, those of various grades can be used. In the present invention, senna may be blended as a pharmacologically acceptable salt of sennoside A and B (such as a calcium salt).
[0012]
In the present invention, the amount of senna is an amount converted to the total amount of sennosides A and B even when the senna is blended in any of the above forms. The amounts of sennosides A and B are calculated based on analysis values obtained by high performance liquid chromatography (HPLC).
[Aloe and senna contents]
In the purgative composition of the present invention, with respect to content 100 parts by weight of the aloe powder aloe, senna, and the sennosides A and B 4. 5 to 8.9 parts by weight, good Mashiku has free 5-8 parts by weight. By blending aloe and senna in the above-mentioned range, a laxative composition exhibiting a synergistic effect can be obtained by exhibiting a synergistic effect between aloe and senna as laxatives.
[0013]
[Formulation]
The laxative composition of the present invention contains, in addition to the above active ingredients, pharmacologically acceptable carriers, excipients, binders, diluents, disintegrants, lubricants and the like as necessary. . Such compositions are formulated into oral dosage forms such as tablets, pills, capsules, liquids (suspensions), granules and the like.
[0014]
In the case of forming into a tablet form, as the above-mentioned preparation carrier, for example, lactose, sucrose (sucrose), sodium chloride, glucose, urea, starch, calcium carbonate, kaolin, crystalline cellulose, silicic acid, calcium phosphate and other excipients; water , Ethanol, propanol, simple syrup, glucose solution, starch solution, gelatin solution, carboxymethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, polyvinylpyrrolidone, etc .; carboxymethylcellulose sodium, carboxymethylcellulose calcium, low substituted hydroxypropyl Cellulose, croscarmellose sodium, dried starch, sodium alginate, agar powder, laminaran powder, sodium bicarbonate, calcium carbonate, potassium Disintegrants such as sodium boxymethyl starch and partially pregelatinized starch; surfactants such as polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, sodium lauryl sulfate, and stearic acid monoglyceride; suppressants such as white sugar, stearin, cocoa butter, and hydrogenated oil Absorption enhancers such as quaternary ammonium salts and sodium lauryl sulfate; preservatives such as glycerin and starch; adsorbents such as starch, lactose, kaolin, bentonite and colloidal silicic acid; purified talc, stearate, borate Lubricants such as acid powder and polyethylene glycol can be used. Furthermore, the tablet can be made into a tablet with a normal coating as required, for example, a sugar-coated tablet, a gelatin-encapsulated tablet, an enteric-coated tablet, a film-coated tablet, a bilayer tablet, or a multilayer tablet.
[0015]
In the case of molding into a pill form, as a simple substance, for example, excipients such as glucose, lactose, starch, cacao butter, hydrogenated vegetable oil, kaolin, talc; binders such as gum arabic powder, tragacanth powder, gelatin, ethanol; Disintegrating agents such as laminaran and agar can be used.
Capsules are prepared by mixing the active ingredients aloe and senna with the above-illustrated various pharmaceutical carriers and filling them into hard gelatin capsules, soft capsules and the like.
[0016]
Moreover, a liquid agent (suspension), a granule, etc. can also be prepared by a conventional method using said various preparation carrier.
The proportion of the active ingredient contained in the preparation is not particularly limited and is appropriately selected from a wide range, but it is appropriate that it is usually contained in an amount of about 1 to 70% by weight in the preparation.
[0017]
On the other hand, the content of the active ingredient in the preparation is set in an amount suitable for the dosage form, administration method, etc. For example, senna is 1 to 24 mg per agent as the amount of sennoside A and B, preferably 3 Appropriately it is ˜15 mg. On the other hand, the aloe is appropriately 20 to 380 mg, preferably 40 to 200 mg per agent as the amount of aloe powder.
[0018]
〔Dose〕
The dosage of the laxative composition of the present invention is appropriately selected depending on the age of the user, the degree of constipation, and the like. However, the maximum daily dose for an adult is preferably about 24 mg for sennoside A and B in the case of senna, and about 380 mg for aloe powder in the case of aloe. The above amounts of aloe and senna can be administered in 1 to 4 divided doses per day.
[0019]
【Example】
Formulation Example 1
6333 g of aloe extract (12666 g as the amount of aloe powder), 1474 g of senna extract (700 g as the amount of sennoside A and B), 1073 g of lactose (Japanese pharmacopoeia product), 1000 g of crystalline cellulose (Japanese pharmacopoeia product), light anhydrous silicic acid ( 20 g of Japanese Pharmacopoeia) and 100 g of magnesium stearate (Japanese Pharmacopoeia) were uniformly mixed, and tableted directly by the powder compression method. Subsequently, 16% Opadry OY-B-28921 aqueous solution (product of Colorcon) and 12% hydroxypropylmethylcellulose aqueous solution were spray-coated to obtain 100,000 target tablets.
[0020]
The aloe extract is manufactured by Koshiro Pharmaceutical Co., Ltd., and the senna extract is trade name “Senonoside 70” (Sennoside A and B content ratio of about 47.5% by weight) manufactured by Nippon Powder Chemical Co., Ltd. Were used respectively.
Formulation Example 2
6333 g of aloe extract (supra) (12666 g as the amount of aloe powder), 1684 g of senna extract (supra), 800 g as the amount of sennoside A and B, 1483 g of lactose (supra), 1000 g of corn starch (Japanese Pharmacopoeia) and Then, 500 g of magnesium stearate (supra) was uniformly mixed, and then filled into a gelatin capsule for oral administration having a desired size to obtain 100,000 capsules of the target capsule.
[0021]
Test Example 150 mg of aloe extract per kg body weight of rats was orally administered in advance to SD male rats having normal feces. After administration, rats that drain watery stool (ie, rats that are sensitive to aloe) were selected and grouped into 5-6 animals per group.
[0022]
After 3 to 4 days of drug withdrawal period from the administration of the aloe extract, an aqueous solution of senna extract and / or aloe extract was added to each group of rats (7 to 8 weeks old, body weight 240 to 270 g). A single oral dose was given at a rate of 10 ml per kg body weight. In addition, content of the senna extract and aloe extract in the said aqueous solution was adjusted so that the dosage in each group might turn into the quantity described in Table 1.
[0023]
Next, watery feces excreted individuals up to 24 hours after administration of the aqueous solution were examined. During the test, free food and free water were used.
The results are shown in Table 1.
[0024]
[Table 1]
Figure 0004022300
[0025]
As is clear from Table 1, in the group containing Aloe extract alone (30.23 mg aloe extract per kg body weight of the rat, group No. 1), no laxative action was observed at the doses shown in Table 1. (There were no loose fecal excretion individuals). In addition, the group containing both aloe extract and senna extract but having a low content of senna extract (Group No. 2) and the group containing senna extract alone (Group No. 7) showed a laxative effect. However, it was insufficient.
[0026]
On the other hand, in the group (group No. 3 to 6) in which senna extract was blended at a certain ratio (so that the content ratio of sennoside A and B to the aloe extract equivalent amount was in the range of 4 to 15%), the laxative action Was remarkably demonstrated.
[0027]
【The invention's effect】
As described above in detail, according to the laxative composition of the present invention, a reliable laxative action can be obtained with only aloe and senna without using other laxatives.

Claims (2)

有効成分としてアロエとセンナのみを含有し、
前記アロエのアロエ末としての含有量100重量部に対する、前記センナのセンノシドAおよびBとしての含有量が、4.5〜8.9重量部であり、
1剤当りの前記センナの含有量が、センノシドAおよびBの量として1〜24mgであり、
前記アロエおよび前記センナが、無毒性担体とともに錠剤形態に製剤されていることを特徴とする下剤組成物。
Contains only aloe and senna as active ingredients,
The content of senna as sennosides A and B with respect to 100 parts by weight as the aloe powder of the aloe is 4.5 to 8.9 parts by weight,
The content of the senna per agent is 1 to 24 mg as the amount of sennoside A and B,
A laxative composition, wherein the aloe and the senna are formulated in a tablet form together with a non-toxic carrier .
前記アロエのアロエ末としての含有量100重量部に対する、前記センナのセンノシドAおよびBとしての含有量が、5.5重量部であることを特徴とする、請求項1に記載の下剤組成物。The laxative composition according to claim 1, wherein the content of the senna as sennosides A and B is 5.5 parts by weight based on 100 parts by weight of the aloe powder as the aloe powder.
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