JP4021505B2

JP4021505B2 - Antidiabetic drugs and functional foods

Info

Publication number: JP4021505B2
Application number: JP09753796A
Authority: JP
Inventors: 徹赤羽
Original assignee: 徹赤羽
Priority date: 1995-03-27
Filing date: 1996-03-27
Publication date: 2007-12-12
Anticipated expiration: 2016-03-27
Also published as: JPH08325159A

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、糖尿病治療薬及び糖尿病治療効果を有する機能性食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、糖尿病の治療薬としては、スルホニル尿素剤やピグアナイド剤が用いられている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、従来の糖尿病治療薬とは全く異なるタイプの、優れた治療効果を有する新規な糖尿病治療薬を提供することである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本願発明者は、鋭意研究の結果、ニガカシュウの根茎が優れた糖尿病治療効果を有することを見出し本発明を完成した。
【０００５】
すなわち、本発明は、ニガカシュウの根茎を有効成分として含有する経口投与用の糖尿病治療薬を提供する。
【０００６】
以下、本発明を詳細に説明する。
【０００７】
本発明の糖尿病治療薬の有効成分は、ニガカシュウ（Dioscorea bulbifera)の根茎（地中に埋まっている芋の部分）又は珠芽である。
【０００８】
本発明の糖尿病治療薬は、経口又は非経口投与することができる。もっとも、経口投与は患者が自分自身で容易に行うことができ、また、薬効も経口投与で十分に得られるので、経口投与が好ましい。
【０００９】
本発明の糖尿病治療薬の投与量は、患者の状態に応じて適宜選択されるが、通常、大人１日当たり、芋の乾燥粉末に換算して１０〜２０ｇ程度である。
【００１０】
本発明の糖尿病治療薬は、ニガカシュウの芋（皮よりも内側の部分）を含むものであれば、その形態は問わない。例えば、芋をすりつぶして乾燥又は凍結乾燥した粉末をそのまま投与することができる。あるいはこのような粉末を水やアルコール等の溶媒に溶かしたものを投与してもよいし、ラクトースのような常用の担体と共に製剤して錠剤やその他の製剤形態にすることができる。あるいは、芋の皮を剥いてあるいは剥かずにそのまま、又は水で煮たり油で揚げたりして食べてもよい。経口投与に適した製剤の一例を下記に示すがもちろんこれに限定されるものではない。
【００１１】
ニガカシュウの芋の乾燥粉末１０ｇ
２５％エタノール２０ｍｌ
（そのままで飲みにくければ、水、湯あるいは茶で薄めて全量飲む）。
【００１２】
本発明はまた、機能性食品の形態にある糖尿病治療薬を提供する。この機能性食品は、糖尿病の治療及び予防効果を有する。「ニガカシュウ」の「ニガ」は「苦い」から来たもので、その名の通り苦くて食べられず、従来は食用に供されることはなかった。しかしながら、本発明により、糖尿病の治療及び予防効果が確認され、機能性食品としての用途が新たに見出された。芋は、芋の皮を剥いてあるいは剥かずにそのまま、又は水で煮たり油で揚げたりして食べることができる。あるいは、その苦みを消すために、他の食品、例えば甘味料や香辛料と組合せたものを機能性食品として食することもできる。
【００１３】
【実施例】
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明する。もっとも、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
【００１４】
実施例１
ＫＫ−ＡＹマウスにニガカシュウの芋の乾燥粉末を１日当たり１ｇ／ｋｇ体重の投与量で、７日、２１日間又は６週間連続して経口投与した。投与後、２４時間絶食させ、グルコースを２ｇ／ｋｇ体重の投与量で経口投与し、投与後−３分（すなわち投与前３分）から３６０分の血糖値を測定した。なお、芋を投与しなかったことを除き、同じ餌で飼育したマウスをコントロールとした。７日連続投与した場合の結果を図１に、２１日間連続投与した場合の結果を図２に、６週間連続投与した場合の結果を図３に示す。図中、「＊」及び「＊＊」を付した点は、Wilson rank sum testでコントロールに対し、ｐ＜０．０５及びｐ＜０．０１の有意差をそれぞれ示すものである。図１〜図３からわかるように、ニガカシュウの芋を投与することにより、空腹時血糖及び糖付加後６０分以降の血糖値が低下し、ニガカシュウの芋が血糖値の抑制に有効であること、すなわち、糖尿病の治療に有効であることが確認された。
【００１５】
実施例２
糖尿病患者３人（血糖値平均２７２ｍｇ／ｄｌ、グループ１）及び別の糖尿病患者３人（血糖値平均２８２ｍｇ／ｄｌ、グループ２）にニガカシュウの芋の乾燥粉末を２５％エタノールに溶解したものを１日当たり１ｇ／ｋｇ体重（乾燥粉末基準）の投与量で連日経口投与した。投与開始から７日、１４日、２１日、２８日及び３５日後にそれぞれ血糖値及び尿糖値を測定した。結果を下記表１に示す。
【００１６】
【表１】

【００１７】
表１から明らかなように、臨床試験において、ニガカシュウの芋の投与により血糖値、尿糖値とも大幅な改善が見られ、特に血糖値は両群とも投与後２１日以内に正常値になった。このことから、本発明の糖尿病治療薬の薬効が確認された。
【００１８】
急性毒性（その１）
マウス（１群５匹）に、ニガカシュウの芋の粉末を水に溶かしたものを粉末基準で５０ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で腹腔内投与した。コントロールとして、カラジーナンを２００ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で腹腔内投与した。投与５日眼に肉眼でマウスを観察し、さらに、解剖して組織を調べた。結果は次のとおりであった。
【００１９】
(1) 肉眼所見
カラジーナン投与の場合、尾先端に暗赤色化反応が認められたが、ニガカシュウを投与した場合には変化は認められなかった。
【００２０】
(2) 組織所見
検索臓器：心臓、肺臓、肝臓、腎臓、脾臓
ニガカシュウ投与の場合には、いずれの臓器に対しても変化が認められなかった。
【００２１】
急性毒性（その２）
ニガカシュウの芋の粉末をエタノ−ルに溶かしたものを粉末基準で下記表２に示す各種投与量で１群５匹のマウスに単回経口投与し、死亡数を測定した。結果を下記表２に示す。
【００２２】
【表２】

【００２３】
【発明の効果】
本発明の糖尿病治療薬は、上記実施例で確認されたように、非常に優れた糖尿病治療効果を有する。しかも、2000mg/kg の大量経口投与を行っても毒性が認められなかったことから、安全性も非常に高いと考えられる。
【図面の簡単な説明】
【図１】マウスにニガカシュウの芋の乾燥粉末を７日間投与後、糖負荷をかけた場合の糖負荷後の時間と血中グルコース濃度との関係を示す図である。
【図２】マウスにニガカシュウの芋の乾燥粉末を１４日間投与後、糖負荷をかけた場合の糖負荷後の時間と血中グルコース濃度との関係を示す図である。
【図３】マウスにニガカシュウの芋の乾燥粉末を６週間投与後、糖負荷をかけた場合の糖負荷後の時間と血中グルコース濃度との関係を示す図である。[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to a therapeutic drug for diabetes and a functional food having a therapeutic effect for diabetes.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, sulfonylurea agents and piguanide agents have been used as therapeutic agents for diabetes.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a novel antidiabetic agent having an excellent therapeutic effect, which is completely different from conventional antidiabetic agents.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
As a result of intensive studies, the inventor of the present application has found that the rhizome of bittersweet has an excellent therapeutic effect on diabetes, and has completed the present invention.
[0005]
That is, the present invention provides a therapeutic agent for diabetes for oral administration containing rhizome of bittersweet as an active ingredient.
[0006]
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
[0007]
The active ingredient of the antidiabetic agent of the present invention is rhizome (part of the bud buried in the ground) or pearl bud of Dioscorea bulbifera .
[0008]
The therapeutic agent for diabetes of the present invention can be administered orally or parenterally. However, oral administration can be easily performed by the patient himself, and oral administration is preferred because the drug effect can be sufficiently obtained by oral administration.
[0009]
The dosage of the therapeutic agent for diabetes of the present invention is appropriately selected according to the patient's condition, but is usually about 10 to 20 g in terms of dry powder of salmon per day for an adult.
[0010]
The form of the antidiabetic agent of the present invention is not limited as long as it contains a bittersweet moth (a part inside the skin). For example, a powder obtained by grinding a candy and drying or freeze-drying can be administered as it is. Or you may administer what melt | dissolved such powder in solvents, such as water and alcohol, and can formulate with a usual carrier like lactose and can make a tablet or another formulation form. Alternatively, it may be eaten as it is, with or without being peeled, or boiled in water or fried in oil. An example of a preparation suitable for oral administration is shown below, but of course not limited thereto.
[0011]
10g dry powder of bittersweet moth
20% 25% ethanol
(If it is difficult to drink as it is, dilute with water, hot water or tea and drink the whole amount.)
[0012]
The present invention also provides a therapeutic agent for diabetes in the form of a functional food. This functional food has the effect of treating and preventing diabetes. “Niga” of “Nigakashu” came from “bitter”, and as its name suggests, it was bitter and could not be eaten. However, according to the present invention, the therapeutic and preventive effects for diabetes have been confirmed, and the use as a functional food has been newly found. The salmon can be eaten as it is, with or without being peeled, or boiled in water or fried in oil. Alternatively, in order to eliminate the bitterness, other foods such as those combined with sweeteners and spices can be eaten as functional foods.
[0013]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples. However, the present invention is not limited to the following examples.
[0014]
Example 1
KK-AY mice were orally administrated with dry powder of bitter gourd at a dose of 1 g / kg body weight per day for 7 days, 21 days or 6 weeks continuously. After administration, the animals were fasted for 24 hours, glucose was orally administered at a dose of 2 g / kg body weight, and blood glucose levels were measured from -3 minutes (ie, 3 minutes before administration) to 360 minutes after administration. In addition, a mouse raised on the same diet was used as a control except that no sputum was administered. FIG. 1 shows the results when administered continuously for 7 days, FIG. 2 shows the results when administered continuously for 21 days, and FIG. 3 shows the results when administered continuously for 6 weeks. In the figure, points marked with “*” and “**” indicate significant differences of p <0.05 and p <0.01, respectively, with respect to the control in the Wilson rank sum test. As can be seen from FIG. 1 to FIG. 3, by administering the nashikashi sputum, fasting blood glucose and blood sugar level after 60 minutes after addition of sugar are reduced, and the nigakashu sputum is effective in suppressing the blood sugar level, That is, it was confirmed that it is effective for the treatment of diabetes.
[0015]
Example 2
Three diabetic patients (average blood glucose level of 272 mg / dl, group 1) and another diabetic patient (average blood glucose level of 282 mg / dl, group 2) were prepared by dissolving dry powder of bitter gourd in 25% ethanol. It was orally administered every day at a dose of 1 g / kg body weight (dry powder basis) per day. Blood glucose levels and urine glucose levels were measured 7 days, 14 days, 21 days, 28 days and 35 days after the start of administration, respectively. The results are shown in Table 1 below.
[0016]
[Table 1]

[0017]
As is apparent from Table 1, in clinical trials, the blood glucose level and the urinary glucose level were significantly improved by administration of Nigakashu sputum, and in particular, the blood glucose level became normal within 21 days after administration in both groups. . From this, the efficacy of the therapeutic agent for diabetes of the present invention was confirmed.
[0018]
Acute toxicity (part 1)
Mice (5 per group) were administered intraperitoneally at a dose of 50 mg / kg body weight based on a powder based on a powder of bittersweet moth in water. As a control, carrageenan was intraperitoneally administered at a dose of 200 mg / kg body weight. On the fifth day after administration, the mouse was observed with the naked eye, and further dissected to examine the tissue. The results were as follows.
[0019]
(1) In the case of carrageenan administration with macroscopic findings, a dark red reaction was observed at the tip of the tail, but no change was observed when Nikakashu was administered.
[0020]
(2) Organ search: Organs: Heart, lung, liver, kidney, spleen Nigakashu showed no change in any organ.
[0021]
Acute toxicity (2)
A solution of bitter gourd powder in ethanol was orally administered to five mice per group at various doses shown in Table 2 below on a powder basis, and the number of deaths was measured. The results are shown in Table 2 below.
[0022]
[Table 2]

[0023]
【The invention's effect】
The antidiabetic agent of the present invention has a very excellent diabetes therapeutic effect as confirmed in the above examples. Moreover, since no toxicity was observed even after a large oral dose of 2000 mg / kg, the safety is considered to be very high.
[Brief description of the drawings]
BRIEF DESCRIPTION OF DRAWINGS FIG. 1 is a graph showing the relationship between time after glucose loading and blood glucose concentration when mice were given a sugar load after 7 days of administration of dry powder of bitter gourd to mice.
FIG. 2 is a graph showing the relationship between the time after glucose loading and blood glucose concentration when the mice were given 14 months of dry powder of bitter gourd for 14 days and then subjected to glucose loading.
FIG. 3 is a graph showing the relationship between the time after glucose loading and blood glucose concentration when a glucose load is applied after 6 weeks of administration of dry powder of bitter gourd to mice.

Claims

An antidiabetic agent for oral administration containing a rhizome or pearl bud of bittersweet as an active ingredient.