JP3938632B2

JP3938632B2 - Oral composition

Info

Publication number: JP3938632B2
Application number: JP14552698A
Authority: JP
Inventors: 裕久上村; 元山崎; 和彦加藤
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1998-05-27
Filing date: 1998-05-27
Publication date: 2007-06-27
Anticipated expiration: 2018-05-27
Also published as: JPH11335253A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、非水溶性薬効成分の口腔粘膜、特に歯ぐきへの吸着率が向上した口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
口腔用組成物は通常薬効成分を含有し、その薬効剤が口腔内の患部に作用して口腔内の種々の疾患を予防、治療するものである。このような口腔用組成物において最も重要な機能は、配合された薬効成分が口腔内患部に吸着され、有効に作用することである。しかしビタミンＥ等の非水溶性薬効成分を配合する場合、界面活性剤を多量に必要とするため風味が悪く、またすすぎ時に薬効成分が排出してしまい、粘膜に吸着するものはほとんどなかった。
【０００３】
これを解決するため、例えばＮ−α−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルエステルのＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩（ＣＡＥ）を非水溶性薬効成分、エタノール、水とともに配合し、メジアン径を２μｍ以下としたエマルション状口腔用組成物（特開平４−５２２１号公報）が知られている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、特開平４−５２２１号公報の口腔用組成物は、歯ぐきへの非水溶性薬効成分の吸着性についてはある程度優れているが、より優れた吸着性向上効果が求められており、またメジアン径が小さくなりすぎると粘膜への吸着性が低下するという問題もあった。さらにＣＡＥを比較的多量に用いるため、風味の点で必ずしも満足できるものではなかった。
【０００５】
したがって本発明は、口腔内粘膜、特に歯ぐきへの非水溶性薬効成分の吸着性がさらに向上し、風味にも優れた口腔用組成物を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、従来粒径が小さくなりすぎると粘膜への薬効成分の吸着性が低下すると考えられていたが、長鎖アシル塩基性アミノ酸アルキルエステルまたはその塩と非イオン性界面活性剤とを併用してメジアン径０．１μｍ以下のマイクロエマルションとすれば、口腔内粘膜、特に歯ぐきへの薬効成分の吸着性がさらに向上し、しかも長鎖アシル塩基性アミノ酸アルキルエステルまたはその塩の配合量を低減できるため風味も向上することを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち本発明は、非水溶性薬効成分０．００１〜２重量％、Ｎ−α−Ｃ ₈ 〜Ｃ ₂₂ 脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンアルキルエステルまたはその塩、非イオン性界面活性剤、水及びエタノールを含有し、非イオン性界面活性剤の含有量は非水溶性薬効成分に香料を加えた合計量に対して１３０〜２５０重量％、エタノールの含有量は非水溶性薬効成分に香料を加えた合計量に対して１００〜２５０重量％であり、メジアン径０．１μｍ以下のマイクロエマルションからなる口腔用組成物を提供するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明において非水溶性薬効成分は特に限定されず、例えば非水溶性ビタミン類（Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｋ、Ｐ等）及びその誘導体、グリチルレチン酸、アズレン誘導体、ステロイド類、抗プラスミン剤、非水溶性殺菌剤、フタライド類、ニコチン酸誘導体、並びにマロニエ、バーチ、センキュウ、トウキ、オトギリソウ、センブリ、ヒバマタ等の生薬の有機溶剤抽出物等が挙げられ、これらを１種以上用いることができる。非水溶性薬効成分の配合量は、０．００１〜２重量％、特に０．０１〜１重量％が好ましい。
【０００９】
Ｎ−α−長鎖アシル塩基性アミノ酸アルキルエステルのアシル基は、炭素数８〜２２の飽和または不飽和の天然または合成脂肪酸残基が好ましく、ヤシ油脂肪酸残基が特に好ましい。塩基性アミノ酸部分は、例えばオルニチン、リジン、アルギニンが好ましく、アルギニンが特に好ましい。塩基性アミノ酸部分は光学活性体でもラセミ体でもよい。アルキルエステルはメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル等の低級アルキルエステルが好ましく、エチルエステルが特に好ましい。
【００１０】
Ｎ−α−長鎖アシル塩基性アミノ酸アルキルエステルの塩は、塩酸塩等の無機酸塩、ピロリドンカルボン酸塩等の有機酸塩が好ましく、ピロリドンカルボン酸塩が特に好ましい。Ｎ−α−長鎖アシル塩基性アミノ酸アルキルエステルまたはその塩として最も好ましいのは、ＣＡＥである。Ｎ−α−長鎖アシル塩基性アミノ酸アルキルエステルまたはその塩は、非水溶性薬効成分に対して１〜１００重量％、特に５〜３０重量％が好ましい。１〜１００重量％であれば、安定したマイクロエマルションを生成でき、また風味の優れた口腔用組成物となる。
【００１１】
非イオン性界面活性剤は、例えばポリオキシアルキレン付加系界面活性剤、アミンオキサイド系界面活性剤、モノまたはジエタノールアミド系界面活性剤、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルが好ましく、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）が特に好ましい。本発明ではこれらを１種以上用いることができる。非イオン性界面活性剤は、非水溶性薬効成分に香料を加えた疎水性成分に対して１００〜２５０重量％、特に１３０〜２００重量％が好ましい。１００〜２５０重量％であれば、安定したマイクロエマルションを生成でき、また風味の優れた口腔用組成物となる。
【００１２】
水はマイクロエマルションの合成に必須の成分であり、非水溶性薬効成分、香料、Ｎ−α−長鎖アシル塩基性アミノ酸アルキルエステルまたはその塩、及び非イオン性界面活性剤の合計量の５〜５００重量倍、特に５０〜３００重量倍配合することが好ましい。
【００１３】
上記４成分を任意の順番で混合することにより、高い機械的エネルギーを加えることなく、容易にメジアン径０．１μｍ以下、好ましくは０．０９μｍ以下のマイクロエマルションからなる口腔用組成物を製造することができる。なお本発明の効果を害さない範囲で一般的に口腔用組成物に配合されるエタノール等の溶剤、グリセリン等の湿潤剤、メントール、メンチルラクテート等の冷感剤、カプサイシン及びその誘導体等の温感剤、ソルビトール、サッカリンナトリウム等の甘味料、ｐ−安息香酸メチル等の保存剤、塩化亜鉛、乳酸アルミ、タンニン、サポニン、有機酸塩等の収斂剤、カルボン、アネトール、ペパーミントオイル等の香料成分等を配合できる。特にマイクロエマルションの安定性等の観点から、エタノールを配合することが好ましい。エタノールの配合量は非水溶性薬効成分に香料を加えた疎水性成分に対して１００〜２５０重量％が好ましい。
【００１４】
本発明の口腔用組成物は、洗口剤、うがい剤、水歯磨き剤等として用い得るが、歯ぐきケア洗口剤として用いることが特に好ましい。
【００１５】
【実施例】
次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明する。
【００１６】
実施例１、２及び比較例１〜６
実施例１及び２は、表１に示す配合中、水０．３０重量部と水以外の成分とを混合、撹拌した後、残りの水を加え、表１に示すメジアン径と外観を有するマイクロエマルションを製造した。比較例１〜６は、表１に示す配合の全成分を混合、撹拌し、表１に示すメジアン径と外観を有するマイクロエマルションまたはマクロエマルションを製造した。
【００１７】
【表１】

【００１８】
試験例１
上記で得られたマイクロエマルションまたはマクロエマルションを５℃、２５℃、４０℃及び５０℃で３０日間保存し、エマルションの安定性を目視確認した。結果を表１に示す。表１中、○は安定、×は不安定であることを示す。比較例１は４０℃及び５０℃で不安定であったが、それ以外はすべての温度で安定であった。
【００１９】
試験例２
比較例１以外の各エマルションについて、ケラチンパウダー（平均粒径８μｍ、蛋白含量９５重量％）へのビタミンＥの吸着率を以下の方法により測定した。すなわち、各エマルション１０ｇにケラチンパウダー０．２５ｇを加え３０秒間攪拌後、遠心分離（３０００rpm 、３分間）を行った。分離したケラチンパウダーにイオン交換水１０ｇを加え３０秒間攪拌後、再び遠心分離を行い洗浄した。この洗浄操作を２回繰返した後、分離したケラチンパウダーにメタノールを加え、３０秒間攪拌してビタミンＥを抽出し、定量し、用いたエマルション中のビタミンＥ量に対する吸着量の比（％）で表した。結果を表１に示す。実施例１及び２のマイクロエマルションは、比較例６のエマルションより吸着率が高く、特に実施例１の吸着率が顕著に高かった。比較例２〜５は比較例６より吸着率が低かった。
【００２０】
実施例３〜９
表２に示す配合の全成分を混合、撹拌し、表２に示すメジアン径を有するマイクロエマルションからなる口腔用組成物を製造した。これらの口腔用組成物を歯ぐきに塗布したところ、風味に優れるとともに、非水溶性薬効成分が多量かつ長時間歯ぐきに吸着した。
【００２１】
【表２】

【００２２】
【発明の効果】
本発明の口腔用組成物は風味に優れ、これを用いれば、口腔内粘膜、特に歯ぐきに対する非水溶性薬効成分の吸着性が向上する。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a composition for oral cavity having an improved adsorption rate of water-insoluble medicinal ingredients to oral mucosa, particularly gums.
[0002]
[Prior art]
Oral compositions usually contain a medicinal component, and the medicinal agent acts on the affected area in the oral cavity to prevent and treat various diseases in the oral cavity. The most important function in such a composition for oral cavity is that the blended medicinal component is adsorbed to the affected area in the oral cavity and acts effectively. However, when water-insoluble medicinal ingredients such as vitamin E are blended, a large amount of a surfactant is required, so that the flavor is bad, and medicinal ingredients are discharged during rinsing, and there is hardly anything adsorbed to the mucous membrane.
[0003]
In order to solve this, for example, DL-pyrrolidone carboxylate (CAE) of N-α-coconut oil fatty acid acyl-L-arginine ethyl ester is blended with water-insoluble medicinal ingredients, ethanol and water, and the median diameter is 2 μm or less. An emulsion composition for oral cavity (Japanese Patent Laid-Open No. 4-5221) is known.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
However, the composition for oral cavity of Japanese Patent Application Laid-Open No. 4-5221 is somewhat excellent in the adsorptivity of the water-insoluble medicinal component to the gums, but is required to have a better adsorbability improving effect and the median. When the diameter is too small, there is also a problem that the adsorptivity to the mucous membrane is lowered. Furthermore, since CAE is used in a relatively large amount, it is not always satisfactory in terms of flavor.
[0005]
Accordingly, an object of the present invention is to provide a composition for oral cavity that further improves the adsorptivity of water-insoluble medicinal ingredients to the oral mucosa, particularly gums, and is excellent in flavor.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
The inventors of the present invention have conventionally thought that if the particle size becomes too small, the adsorptivity of the medicinal component to the mucous membrane decreases, but a long-chain acyl basic amino acid alkyl ester or a salt thereof and a nonionic surfactant In combination with a microemulsion having a median diameter of 0.1 μm or less, the adsorptivity of the medicinal component to the oral mucosa, particularly the gums, is further improved, and the amount of the long-chain acyl basic amino acid alkyl ester or a salt thereof The present invention has been completed by finding that the flavor can be improved.
[0007]
That is, the present invention comprises a water-insoluble medicinal component 0.001-2% by weight , N-α- C ₈ -C ₂₂ fatty acid acyl-L-arginine alkyl ester or a salt thereof, a nonionic surfactant , water and ethanol . The content of the nonionic surfactant is 130 to 250% by weight based on the total amount of the fragrance added to the water-insoluble medicinal component, and the content of ethanol is the sum of the fragrance added to the water-insoluble medicinal component The composition for oral cavity which consists of 100-250 weight% with respect to quantity and consists of a microemulsion with a median diameter of 0.1 micrometer or less is provided.
[0008]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
In the present invention, the water-insoluble medicinal component is not particularly limited. For example, water-insoluble vitamins (A, D, E, F, K, P, etc.) and derivatives thereof, glycyrrhetinic acid, azulene derivatives, steroids, antiplasmin agents Water-insoluble fungicides, phthalides, nicotinic acid derivatives, and organic solvent extracts of herbal medicines such as Maronier, Birch, Senkyu, Toki, Hypericum, Assembly, Hibamata, etc., and one or more of these can be used . The amount of the water-insoluble medicinal component is preferably 0.001 to 2% by weight, particularly preferably 0.01 to 1% by weight.
[0009]
The acyl group of the N-α-long chain acyl basic amino acid alkyl ester is preferably a saturated or unsaturated natural or synthetic fatty acid residue having 8 to 22 carbon atoms, particularly preferably a coconut oil fatty acid residue. For example, ornithine, lysine and arginine are preferable as the basic amino acid moiety, and arginine is particularly preferable. The basic amino acid moiety may be optically active or racemic. The alkyl ester is preferably a lower alkyl ester such as methyl ester, ethyl ester, or propyl ester, and particularly preferably ethyl ester.
[0010]
The salt of the N-α-long-chain acyl basic amino acid alkyl ester is preferably an inorganic acid salt such as hydrochloride, or an organic acid salt such as pyrrolidone carboxylate, and particularly preferably pyrrolidone carboxylate. The most preferable N-α-long chain acyl basic amino acid alkyl ester or salt thereof is CAE. The N-α-long chain acyl basic amino acid alkyl ester or a salt thereof is preferably 1 to 100% by weight, particularly 5 to 30% by weight, based on the water-insoluble medicinal component. If it is 1-100 weight%, the stable microemulsion can be produced | generated and it will become an oral composition excellent in flavor.
[0011]
Nonionic surfactants are preferably, for example, polyoxyalkylene addition surfactants, amine oxide surfactants, mono- or diethanolamide surfactants, sorbitan fatty acid esters, glycerin fatty acid esters, and sucrose fatty acid esters. Polyoxyethylene sorbitan stearate (20E.O.) and polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60E.O.) are particularly preferred. In the present invention, one or more of these can be used. The nonionic surfactant is preferably 100 to 250% by weight, particularly 130 to 200% by weight, based on the hydrophobic component obtained by adding a fragrance to the water-insoluble medicinal component. If it is 100 to 250% by weight, a stable microemulsion can be produced, and an oral composition having an excellent flavor can be obtained.
[0012]
Water is an essential component for the synthesis of a microemulsion, and 5 to 5 of the total amount of a water-insoluble medicinal component, a fragrance, an N-α-long chain acyl basic amino acid alkyl ester or a salt thereof, and a nonionic surfactant. It is preferable to blend 500 times by weight, particularly 50 to 300 times by weight.
[0013]
By mixing the four components in any order, an oral composition comprising a microemulsion having a median diameter of 0.1 μm or less, preferably 0.09 μm or less can be easily produced without adding high mechanical energy. Can do. It should be noted that a warm feeling such as a solvent such as ethanol, a wetting agent such as glycerin, a cooling sensation agent such as menthol and menthyl lactate, capsaicin and its derivatives, etc., which are generally blended in an oral composition as long as the effects of the present invention are not impaired. , Sorbitol, sweeteners such as sodium saccharin, preservatives such as methyl p-benzoate, astringents such as zinc chloride, aluminum lactate, tannin, saponin, organic acid salts, and flavoring ingredients such as carvone, anethole, peppermint oil, etc. Can be blended. In particular, ethanol is preferably added from the viewpoint of the stability of the microemulsion. The blending amount of ethanol is preferably 100 to 250% by weight based on the hydrophobic component obtained by adding a fragrance to the water-insoluble medicinal component.
[0014]
The composition for oral cavity of the present invention can be used as a mouthwash, a mouthwash, a water toothpaste, and the like, but is particularly preferably used as a gum care mouthwash.
[0015]
【Example】
EXAMPLES Next, an Example is shown and this invention is demonstrated further in detail.
[0016]
Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1-6
In Examples 1 and 2, in the formulation shown in Table 1, 0.30 parts by weight of water and components other than water were mixed and stirred, then the remaining water was added, and the median diameter and appearance shown in Table 1 were added. An emulsion was prepared. In Comparative Examples 1 to 6, all the components having the formulations shown in Table 1 were mixed and stirred to produce microemulsions or macroemulsions having the median diameter and appearance shown in Table 1.
[0017]
[Table 1]

[0018]
Test example 1
The microemulsion or macroemulsion obtained above was stored at 5 ° C, 25 ° C, 40 ° C and 50 ° C for 30 days, and the stability of the emulsion was visually confirmed. The results are shown in Table 1. In Table 1, ○ indicates stable and × indicates unstable. Comparative Example 1 was unstable at 40 ° C. and 50 ° C., but otherwise stable at all temperatures.
[0019]
Test example 2
For each emulsion other than Comparative Example 1, the adsorption rate of vitamin E to keratin powder (average particle size 8 μm, protein content 95% by weight) was measured by the following method. That is, 0.25 g of keratin powder was added to 10 g of each emulsion, stirred for 30 seconds, and then centrifuged (3000 rpm, 3 minutes). 10 g of ion-exchanged water was added to the separated keratin powder, and the mixture was stirred for 30 seconds and then centrifuged again and washed. After repeating this washing operation twice, methanol is added to the separated keratin powder, vitamin E is extracted by stirring for 30 seconds, quantified, and the ratio (%) of the amount of adsorption to the amount of vitamin E in the emulsion used. expressed. The results are shown in Table 1. The microemulsions of Examples 1 and 2 had a higher adsorption rate than the emulsion of Comparative Example 6, and in particular, the adsorption rate of Example 1 was significantly higher. Comparative Examples 2-5 had a lower adsorption rate than Comparative Example 6.
[0020]
Examples 3-9
All the ingredients of the formulation shown in Table 2 were mixed and stirred to produce an oral composition comprising a microemulsion having the median diameter shown in Table 2. When these oral compositions were applied to the gums, the flavor was excellent, and a large amount of water-insoluble medicinal ingredients were adsorbed on the gums for a long time.
[0021]
[Table 2]

[0022]
【The invention's effect】
The composition for oral cavity of this invention is excellent in flavor, and if this is used, the adsorptivity of the water-insoluble medicinal component to the oral mucosa, particularly the gums will be improved.

Claims

Water-insoluble medicinal component 0.001-2% by weight , N-α- C ₈ -C ₂₂ fatty acid acyl-L-arginine alkyl ester or salt thereof, nonionic surfactant , water and ethanol The content of the surfactant is 130 to 250% by weight with respect to the total amount of the water-insoluble medicinal component added with the fragrance , and the ethanol content is 100 with respect to the total amount of the water-insoluble medicinal component added with the fragrance. An oral composition composed of a microemulsion having a median diameter of 0.1 μm or less, which is ˜250% by weight .

The nonionic surfactant is selected from the group consisting of polyoxyalkylene addition surfactants, amine oxide surfactants, mono- or diethanolamide surfactants, sorbitan fatty acid esters, glycerin fatty acid esters, and sucrose fatty acid esters. one or more kinds of claim 1 An oral composition according to.