JP3854719B2

JP3854719B2 - Oral composition

Info

Publication number: JP3854719B2
Application number: JP13107498A
Authority: JP
Inventors: 良夫菅; 由華小川
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 1997-04-24
Filing date: 1998-04-24
Publication date: 2006-12-06
Anticipated expiration: 2018-04-24
Also published as: JPH11310522A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、最内層が合成樹脂製の容器に充填した際の、水不溶性の非カチオン殺菌剤の殺菌活性の安定性を改善した口腔用組成物、さらには歯垢除去、口臭防止及び歯面着色物質除去に優れた効果を発揮する口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、歯肉炎発症の原因として歯牙に吸着した歯垢が重要な因子であることが示されている。かかる歯垢を除去する手段としては、ブラッシングなどによる物理的口腔清掃が挙げられるが、長時間を要する上、充分に除去することは非常に困難である。
【０００３】
そこで、歯垢除去効果を補うために殺菌剤を配合した歯磨剤などの口腔用組成物が種々研究されており、ことにカチオン性殺菌剤が歯垢形成の抑制に有効であることが知られている。しかし、カチオン性殺菌剤は組成物中の成分との相容性が悪く、製剤化が難しい。近年、かかる欠点を解消するため、組成物中の成分との相容性に優れたトリクロサンなど水不溶性の非カチオン殺菌剤を口腔用組成物に配合することが提案されている。
【０００４】
しかしながら、水不溶性の非カチオン殺菌剤を含有する組成物を、合成樹脂よりなる容器に充填した場合、殺菌剤が容器内面に吸着するなどの理由により、安定性が経日的に低下し、殺菌力が弱くなるという問題がある。
【０００５】
この問題を解決するための手段として、例えば、特開平２−２８８８２０号公報、特開平６−９２８３０号公報および特開平６−２７９２４８号公報では、容器の内層部分に特殊のポリマーを用い、容器上の工夫によって、非イオン性殺菌剤の容器への吸着を改善することが提案されている。
また特開平８−１９８６２３号公報には、吸油性・吸水性に優れた多孔質炭酸カルシウムが、食品添加剤を用途として開発、利用できることを開示する。しかし、未だこの多孔質炭酸カルシウムを、殺菌剤の安定化、歯垢除去あるいは口臭防止などを目的とする口腔用組成物に適用することは提案されていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、ポリエチレンのような一般的な合成樹脂材質を用いても、水不溶性の非カチオン殺菌剤の経日安定性、及び殺菌活性が損なわれることのない口腔用組成物を提供することであり、歯垢除去、口臭防止あるいは歯面着色物質除去を目的とする口腔用組成物を提供するところにある。
【０００７】
【発明を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題解決のために、鋭意研究を重ねた結果、多孔質炭酸カルシウムと水不溶性の非カチオン殺菌剤を含有する口腔用組成物において、多孔質炭酸カルシウムの作用により水不溶性の非カチオン殺菌剤の経日安定性の改善、歯垢除去、口臭防止及び歯面着色物質を除去する効果が高まることを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明に用いる多孔質炭酸カルシウムは、２次粒子を形成しない重質炭酸カルシウム、極微細炭酸カルシウム、あるいは自然凝集により２次粒子を形成する通常の軽質炭酸カルシウムとは異なり、微粒子が連なった連鎖状粒子を多段階炭酸化行うことにより２次粒子を形成させた、空隙率の高い高純度軽質炭酸カルシウムであり、例えば、ポアカル−Ｎ（白石カルシウム社製）などとして入手できる。
本発明に用いる多孔質炭酸カルシウムは限定されるものではないが、特に平均１次粒子径が０．０５〜０．５μｍ好ましくは０．１〜０．５μｍ、かさ密度が０．０５〜０．８ｇ／ｍｌ、ＢＥＴ比表面積が１５〜１００ｍ²／ｇの範囲にある多孔質炭酸カルシウムが好適に用いられる。
【０００９】
本発明における、多孔質炭酸カルシウムの配合量は０．１〜４０重量％であり、０．５〜１０重量％が好ましい。配合量が０．１重量％に満たないと水不溶性の非カチオン殺菌剤の安定性改善度が充分でなく、また４０重量％を超えて配合しても、それ以上の効果が期待できない。
【００１０】
また、本発明で用いる水不溶性の非カチオン殺菌剤は、ハロゲン化ジフェニルエーテル、ハロゲン化サリチルアニリド、ハロゲン化カルボアニリド、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、及びフェノール系化合物の何れかから選ばれる。
【００１１】
ハロゲン化ジフェニルエーテルとしては、２’，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシ−ジフェニルエーテル（トリクロサン）、２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジブロモ−ジフェニルエーテル、ハロゲン化サリチルアニリドとしては、４’，５−ジブロモサリチルアニリド、３，４’，５−トリクロロサリチルアニリド、２，３，３’，５−テトラクロロサリチルアニリド、３，５−ジブロモ−３’−トリフルオロメチルサリチルアニリドなど、ハロゲン化カルボアリドとしては、３，４，４’−トリクロロカルボアニリド、３−トリフルオロメチル−４，４’−ジクロロカルボアニリドなど、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステルとしては、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸ブチルなど、またフェノール系化合物としてはイソプロピルメチルフェノールなどが例示できる。
【００１２】
これら水不溶性の非カチオン殺菌剤のうち、ハロゲン化ジフェニルエーテルが好ましく、特にトリクロサン（２’，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシジフェニルエーテル）が好ましい。本発明では非カチオン殺菌剤の配合量は、組成物全量に対して０．００１〜３重量％、好ましくは、０．０１〜１重量％である。配合量が０．００１重量％よりも少ないと、充分な殺菌力が発揮されず、また、３重量％より多いと、口腔粘膜に対して刺激性を示し、実用上問題となる。
【００１３】
本発明の口腔用組成物は、常法により練歯磨、粉歯磨、水歯磨、軟膏剤、パスタ、チューイングガムなどの形態に製造でき、特に練歯磨が実用上好ましい形態である。これら組成物はポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂等のポリオレフィン樹脂、、ポリエステル樹脂、ポリエチレンテレフタレ−ト樹脂、ポリカ−ボネ−ト樹脂、ポリスチレン樹脂、ポリアミド樹脂、ポリ塩化ビニル樹脂など通常に用いられる樹脂性の容器、例えば単層チュ−ブ、ラミネ−トチュ−ブ、ボトル、ジャ−等何れにも充填し提供できる。
【００１４】
また、本発明の口腔用組成物は上記の必須成分以外に、本発明の効果を損なわない範囲で公知の成分を適宜配合できる。
例えば練歯磨の場合、研磨剤として、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、第２リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、酸化チタン、非晶質シリカ、結晶質シリカ、アルミノシリケート、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、レジン、ハイドロキシアパタイトなどを、単独または２種以上を組合わせて配合することができ、その配合量は、通常、組成物全量に対して１０〜６０重量％である。
【００１５】
また発泡剤、洗浄剤としてのアニオン性界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイルザルコシン酸ナトリウムなどのＮ−アシルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウムなどのＮ−アシルグルタミン酸塩、スルホコハク酸ポリオキシエチレンアルキル２ナトリウム、スルホコハク酸ジアルキルナトリウムなどのスルホコハク酸型界面活性剤などが挙げられる。
【００１６】
また、非イオン性界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、脂肪酸アルカノールアミド類、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などのポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーなどが挙げられる。
【００１７】
両性イオン界面活性剤としては、Ｎ−ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジエチルグリシンなどのＮ−アルキルジアミノエチルグリシン、Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウムベタイン、２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウム、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタインなどが挙げられる。これらの界面活性剤は、単独または２種以上を組み合わせて配合することができ、その量は、組成物全量に対して０．１〜１０重量％が好ましい。
【００１８】
粘結剤としては、ヒドロキシエチルセルロ−ス、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウムなどのアルカリ金属アルギネート、カラゲナン、キサンタンガム、トラガカントガム、アラビアガムなどのガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウムなどの合成粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガムなどの無機粘結剤などを、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。これらの配合量は、通常、組成物全量に対して０．１〜１０重量％である。
【００１９】
湿潤剤としては、ソルビット、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチットなどを、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は、通常、組成物全量に対して５〜７０重量％である。
【００２０】
ｐＨ調節剤としては、例えば、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、ピロリン酸、乳酸、酒石酸、グリセロリン酸、酢酸、硝酸、ケイ酸、またはこれらの化学的に可能な塩や水酸化ナトリウムなどが挙げられ、これらは、組成物のｐＨが５〜９の範囲となるよう、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は、通常、組成物全量に対して０．０１〜２重量％である。
【００２１】
さらに、香味剤として、メントール、カルボン、オイゲノール、メチルオイゲノ−ル、サリチル酸メチル、メチルオイゲノール、チモール、アネトール、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコール、シトロネール、α−テルピネオール、メチルアセタート、シトロネニルアセタート、シネオール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、タイム、ナツメグ、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、珪皮油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント油などを、単独または２種以上を組み合わせて、組成物全量に対して０．１〜５重量％、好ましくは０．５〜２重量％程度の割合で配合することができる。
【００２２】
また、甘味剤として、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニルメチルエステル、キシリットなどを、組成物全量に対して０．０１〜１重量％、好ましくは０．０５〜０．５重量％の割合で配合することができる。
【００２３】
さらに、本発明の口腔用組成物には、水不溶性の非カチオン殺菌剤以外の薬効成分として、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸トコフェロール、またはニコチン酸トコフェロールなどのビタミンＥ類、塩酸クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウムなどのカチオン性殺菌剤、ドデシルジアミノエチルグリシンなどの両性殺菌剤、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素（リテックエンザイム）などの酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属モノフルオロフォスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫などのフッ化物、トラネキサム酸やイプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレステロール、グリチルリチン塩類、グリチルレチン酸、グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、カロペプタイド、水溶性無機リン酸化合物などを、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。
【００２４】
【実施例】
以下、試験例および実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。実施例中の配合量はいずれも重量％である。
【００２５】
〔試験例〕
１．非カチオン殺菌剤の安定性評価
（１）試料調製
次に示す練歯磨を常法に従って調製し、ポリエチレンを最内層にしたラミネートチューブに充填し、４０℃にて１ケ月保存した後のトリクロサンの残存率および殺菌効果を下記方法にて求めた。
成分配合量（％）
多孔質炭酸カルシウム（表１に示す）
炭酸カルシウム（表１に示す）
無水シリカ３．０
ソルビット（表１に示す）
カルボキシメチルセルロースナトリウム２．０
ラウリル硫酸ナトリウム（表１に示す）
非イオン性界面活性剤（表１に示す）
サッカリンナトリウム０．１
香料１．０
水不溶性の非カチオン殺菌剤０．３
精製水残部
合計１００．０
【００２６】
（２）水不溶性の非カチオン殺菌剤の残存率測定法
水不溶性の非カチオン殺菌剤の残存率測定法については、以下に示すトリクロサンを例にして説明する。
（トリクロサンの残存率測定法）
調製した歯磨２．５ｇにメタノール２０ｍｌを加え、２０分間攪拌して充分に分散させた後、遠心分離（１７０００ｒｐｍ、１０分）により上清液を得、さらに残渣に同様の操作を２回繰り返し、上清液を合した。これにメタノールを加えて１００ｍｌとし、試験液として用い、液体クロマトグラフィーによりトリクロサンの量を定量した。なお、トリクロサンの残存率は以下の式（１）により求め、下記の評価基準にて評価した。
【００２７】
【数１】

【００２８】
評価基準
○・・・トリクロサン残存率が９０％以上
×・・・トリクロサン残存率が９０％未満
【００２９】
（殺菌力試験）歯磨の４倍スラリー５ｍｌに１０⁸〜１０⁹ＣＦＵ／ｍｌのストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓ）菌浮遊液０．１ｍｌを加え、湯浴中、３７℃にて３分間殺菌反応を行った後、試料液を一白金耳採取し、ポリオキシエチレンモノオレート０．５％およびレシチン０．７％含有トリプチ・カーゼ・ソイ・アガー（ＴＳＡ）平板上に塗布し、嫌気条件下（Ｎ₂／Ｈ₂／ＣＯ₂＝８５／１０／５）にて３７℃、２日間培養し、最少殺菌濃度（％）（以下、ＭＢＣという）を測定した。なお、標準として、トリクロサンの０．０５％水溶液（少量のＳＬＳで可溶化）を用いた。評価基準は下記の通りである。
評価基準
○・・・試験サンプルのＭＢＣが標準のＭＢＣと同等、またはそれ以下
×・・・試験サンプルのＭＢＣが標準のＭＢＣより大これらトリクロサン残存率および殺菌力試験の結果を合わせて表１に示す。
【００３０】
表１の結果から明らかなごとく、比較例に比べ、多孔質炭酸カルシウムを配合した実施例では殺菌剤の経日安定性が改善され、且つ殺菌活性も維持できると認められた。
【００３１】
【表１】

【００３２】
２．歯垢除去モデル試験
（１）試料調製
次に示す練歯磨を常法に従って調製し、評価に用いた。
成分配合量（％）
粉体成分（表２に示す）
ソルビット４０．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム２．０
ラウリル硫酸ナトリウム１．５
プルロニック型界面活性剤（POE200 POP40）５．０
サッカリンナトリウム０．１
香料１．０
精製水残部
合計１００．０
【００３３】
（２）評価
歯垢のモデルとして歯垢成分であるS.mutans ATCC25175株産生不溶性グルカン液（１ｍｇ／ｍｌ−ｐＨ７ベロナール緩衝液溶液）を用いた。表２に示す実施例及び比較例の練歯磨のそれぞれ０.５ｇと上記の不溶性グルカン液３ｍｌを混合し、３０分間振とうした後、遠心分離し上清を除去する。残査をフェノール硫酸法にて糖発色させ、４９０ｎｍの吸光度を測定した。上記不溶性グルカン液で同様に糖発色させて検量線を作成し、粉体に吸着したグルカン量を検量線からもとめた。初めに添加したグルカン量を１００として吸着率を算出した。
表２に示すように、実施例８の多孔質炭酸カルシウム配合口腔用組成物は、比較例４の通常の軽質炭酸カルシウム、あるいは比較例５の通常の重質炭酸カルシウム配合の口腔用組成物に比べてグルカン吸着力に優れているので、本発明の口腔用組成物は歯垢除去用に好適に用いることができる。
【００３４】
３．口臭防止モデル試験
表２の実施例８と比較例４の４倍スラリー４ｇをガラスバイアル瓶にとり密閉する。メチルメルカプタン溶液（２μｇ/ｍｌ−エタノール溶液）０.５ｍｌをバイアル瓶中に注入し、３７℃、１０分間軽く振とう後、ヘッドスペースガス５ｍｌを採取し、ガスクロマトグラフによりメチルメルカプタン量を定量する。メチルメルカプタン検量線を用いて、その濃度をもとめた。初めに添加したメチルメルカプタン量を１００として、消臭率（％）を算出した。
表２に示すように実施例は比較例に比べて、その消臭効果に優れており、多孔質炭酸カルシウムが口臭成分を吸着除去（消臭）するので、本発明の口腔用組成物が口臭防止用として有用であると認められた。
【００３５】
４．歯面着色物質除去モデル試験
歯面着色物質のモデルとして、茶ポリフェノール０.５％及びクエン酸鉄(III)アンモニウム０.５％混合の紫色溶液を用いた。表２に示す実施例及び比較例の練歯磨０.５ｇと上記歯面着色物質モデル溶液５ｍｌを混合し、３０分間振とうした後、遠心分離し上清の吸光度３００ｎｍを測定した。吸着率は、以下の式により、算出した。歯面着色物質モデル溶液原液の吸光度：Ａ
【００３６】
【数２】

【００３７】
表２に示すように実施例は、比較例に比べて歯面着色物質吸着除去効果に優れているので、多孔質炭酸カルシウム配合の口腔用組成物は歯面着色物質除去効果による歯面着色物質除去用の口腔用組成物として好適であると認められた。
【００３８】
【表２】

【００３９】
〔実施例９〕
下記の各成分を常法に従って練歯磨を調製し、上記と同様のラミネートチューブに充填した。
成分配合量（％）
多孔質炭酸カルシウム３０．０
（平均一次粒子径０．２μｍ、かさ密度０．５ｇ／ｍｌ、ＢＥＴ比表面積２３ｍ²）
水酸化アルミニウム５．０
ソルビット２０．０
キシリット５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム１．５
ラウリル硫酸ナトリウム１．５
サッカリンナトリウム０．１
香料０．９
トリクロサン０．１
精製水残部
合計１００．０
【００４０】
〔実施例１０〕
下記の各成分を常法に従って練歯磨を調製し、上記と同様のラミネートチューブに充填した。
成分配合量（％）
多孔質炭酸カルシウム６．０
（平均一次粒子径０．０８μｍ、かさ密度０．４ｇ／ｍｌ、ＢＥＴ比表面積３５ｍ²）
リン酸カルシウム２５．０
ソルビット３０．０
プロピレングリコール５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム１．２
Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウム１．５
モノフルオロリン酸ナトリウム０．５
ステビオサイド０．１
香料０．９
イソプロピルメチルフェノール０．５
ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシ
プロピレン（７０）ブロックコポリマー１．０
精製水残部
合計１００．０
【００４１】
〔実施例１１〕
下記の各成分を常法に従って練歯磨を調製し、上記と同様のラミネートチューブに充填した。
成分配合量（％）
多孔質炭酸カルシウム２０．０
（平均一次粒子径０．１μｍ、かさ密度０．２ｇ／ｍｌ、ＢＥＴ比表面積６０ｍ²）
ソルビット２５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム１．５
ラウリル硫酸ナトリウム１．５
サッカリンナトリウム０．１
香料０．９
ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル０．１
トリクロサン０．２
フッ化ナトリウム０．２
ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシ
プロピレン（７０）ブロックコポリマー２．０
精製水残部
合計１００．０
【００４２】
〔実施例１２〕
下記の各成分を常法に従って液状歯磨を調製し、ＰＥＴ樹脂製容器に充填した。
成分配合量（％）
無水シリカ２０．０
多孔質炭酸カルシウム０．５
（平均一次粒子径０．０５μｍ、かさ密度０．１ｇ／ｍｌ、ＢＥＴ比表面積９０ｍ²）
ソルビット２５．０
グリセリン１２．０
カラゲナン１．０
ラウリル硫酸ナトリウム１．５
安息香酸ナトリウム０．２
サッカリンナトリウム０．１
香料０．５
トリクロサン０．３
酢酸ｄｌ−α−トコフェロール０．５
ポリオキシエチレン（１５０）ポリオキシ
プロピレン（３５）ブロックコポリマー１．５
ケイ酸ナトリウム０．５
精製水残部
合計１００．０
【００４３】
〔実施例１３〕
下記の各成分を常法に従って練歯磨を調製し、上記と同様のラミネートチューブに充填した。
成分配合量（％）
多孔質炭酸カルシウム６．０
（平均一次粒子径０．３μｍ、かさ密度０．４ｇ／ｍｌ、ＢＥＴ比表面積２５ｍ²）
リン酸カルシウム２５．０
ソルビット３０．０
プロピレングリコール５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム１．２
Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウム１．５
モノフルオロリン酸ナトリウム０．５
ステビオサイド０．１
香料０．９
ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシ
プロピレン（７０）ブロックコポリマー１．０
精製水残部
合計１００．０
【００４４】
〔実施例１４〕
下記の各成分を常法に従って練歯磨を調製し、上記と同様のラミネートチューブに充填した。
成分配合量（％）
多孔質炭酸カルシウム５．０
（平均一次粒子径０．２μｍ、かさ密度０．５ｇ／ｍｌ、ＢＥＴ比表面積２３ｍ²）
軽質炭酸カルシウム３０．０
ソルビット３５．０
カルボキシメチルセルロ−スナトリウム０．５
ラウリル硫酸ナトリウム１．５
モノフルオロリン酸ナトリウム０．５
サッカリンナトリウム０．１
ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシ
プロピレン（４０）ブロックコポリマー１．０
香料０．９
精製水残部
合計１００．０
【００４５】
〔実施例１５〕
下記の各成分を常法にしたがってチュ−インガムを調製した。
成分配合量（％）
ガムベ−ス２８．０
多孔質炭酸カルシウム０．５
（平均一次粒子径０．３μｍ、かさ密度０．４ｇ／ｍｌ、ＢＥＴ比表面積２５ｍ²）
キシリト−ル４０．０
還元麦芽糖水飴２６．５
香料５．０
合計１００．０
以上実施例９〜１２により調製した口腔用組成物においても、優れたトリクロサンなどの水不溶性の非カチオン殺菌剤の経日安定性および殺菌活性安定性が認められた。また、実施例９〜１５の口腔用組成物において歯垢除去効果、口臭防止効果及び歯面着色物質除去効果が認められた。
【００４６】
【発明の効果】
本発明によれば、最内層が合成樹脂製の容器における水不溶性の非カチオン殺菌剤の経日安定性が改良され、かつ殺菌活性の安定化がはかられ、さらには歯垢除去、口臭防止あるいは着色物質除去に優れた効果を発揮する口腔用組成物が提供できる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an oral composition having improved bactericidal activity stability of a water-insoluble non-cationic bactericidal agent when the innermost layer is filled in a synthetic resin container, and further, plaque removal, bad breath prevention and tooth surface The present invention relates to a composition for oral cavity that exhibits an excellent effect in removing colored substances.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, it has been shown that plaque adsorbed on teeth is an important factor as a cause of the development of gingivitis. As means for removing such plaque, physical oral cleaning by brushing or the like can be mentioned. However, it takes a long time and it is very difficult to remove it sufficiently.
[0003]
Therefore, various oral compositions such as a dentifrice containing a bactericidal agent to supplement the plaque removal effect have been studied, and it is particularly known that a cationic bactericidal agent is effective in suppressing plaque formation. ing. However, cationic fungicides have poor compatibility with the components in the composition and are difficult to formulate. In recent years, in order to eliminate such drawbacks, it has been proposed to add a water-insoluble non-cationic bactericidal agent such as triclosan having excellent compatibility with the components in the composition to the oral composition.
[0004]
However, when a composition containing a water-insoluble non-cationic disinfectant is filled in a container made of a synthetic resin, the stability decreases with time due to the disinfectant adsorbing on the inner surface of the container, and the disinfection There is a problem of weakness.
[0005]
As means for solving this problem, for example, in JP-A-2-288820, JP-A-6-92830 and JP-A-6-279248, a special polymer is used for the inner layer portion of the container, and It has been proposed to improve the adsorption of the nonionic disinfectant to the container.
JP-A-8-198623 discloses that porous calcium carbonate excellent in oil absorption and water absorption can be developed and used as a food additive. However, it has not yet been proposed to apply this porous calcium carbonate to an oral composition for the purpose of stabilizing a bactericide, removing plaque, or preventing bad breath.
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide an oral composition that does not impair the day-to-day stability and bactericidal activity of a water-insoluble non-cationic bactericidal agent even when a general synthetic resin material such as polyethylene is used. Therefore, an object of the present invention is to provide an oral composition intended to remove plaque, prevent bad breath, or remove tooth surface coloring substances.
[0007]
[Means for Solving the Invention]
As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have found that in oral compositions containing porous calcium carbonate and a water-insoluble non-cationic bactericidal agent, water-insoluble due to the action of porous calcium carbonate. Thus, the present inventors have found that the non-cationic bactericide of this invention improves the stability over time, removes plaque, prevents bad breath, and removes the coloring material of the tooth surface, thereby completing the present invention.
[0008]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The porous calcium carbonate used in the present invention is different from heavy calcium carbonate that does not form secondary particles, ultrafine calcium carbonate, or normal light calcium carbonate that forms secondary particles by spontaneous aggregation, and is a chain of fine particles. High-purity light calcium carbonate having a high porosity in which secondary particles are formed by performing multi-stage carbonation of the shaped particles, and can be obtained, for example, as Porecal-N (manufactured by Shiroishi Calcium Co., Ltd.).
The porous calcium carbonate used in the present invention is not limited, but in particular the average primary particle size is 0.05 to 0.5 μm, preferably 0.1 to 0.5 μm, and the bulk density is 0.05 to 0.00. A porous calcium carbonate having a BET specific surface area of 8 to 100 g ² / g is suitably used.
[0009]
The compounding quantity of the porous calcium carbonate in this invention is 0.1 to 40 weight%, and 0.5 to 10 weight% is preferable. If the blending amount is less than 0.1% by weight, the stability improvement degree of the water-insoluble non-cationic bactericidal agent is not sufficient, and even if blending exceeds 40% by weight, no further effect can be expected.
[0010]
The water-insoluble non-cationic bactericidal agent used in the present invention is selected from any of halogenated diphenyl ether, halogenated salicylanilide, halogenated carboanilide, p-hydroxybenzoic acid ester, and phenolic compound.
[0011]
Examples of the halogenated diphenyl ether include 2 ′, 4,4′-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether (triclosan), 2,2′-dihydroxy-5,5′-dibromo-diphenyl ether, and 4 ′ as the halogenated salicylanilide. , 5-dibromosalicylanilide, 3,4 ', 5-trichlorosalicylanilide, 2,3,3', 5-tetrachlorosalicylanilide, 3,5-dibromo-3'-trifluoromethylsalicylanilide, etc. Examples of the carbolide include 3,4,4′-trichlorocarboanilide, 3-trifluoromethyl-4,4′-dichlorocarboanilide, and the like. Examples of the p-hydroxybenzoic acid ester include methyl p-hydroxybenzoate and p-hydroxy Ethyl benzoate, propyl p-hydroxybenzoate, p-hy Examples include butyl droxybenzoate and the like, and examples of the phenolic compound include isopropylmethylphenol.
[0012]
Of these water-insoluble non-cationic bactericides, halogenated diphenyl ether is preferable, and triclosan (2 ′, 4,4′-trichloro-2-hydroxydiphenyl ether) is particularly preferable. In the present invention, the amount of the non-cationic bactericidal agent is 0.001 to 3% by weight, preferably 0.01 to 1% by weight, based on the total amount of the composition. When the blending amount is less than 0.001% by weight, sufficient bactericidal power is not exhibited, and when it is more than 3% by weight, irritation to the oral mucosa is exhibited, which is a practical problem.
[0013]
The composition for oral cavity of the present invention can be produced in the form of toothpaste, powder toothpaste, water toothpaste, ointment, pasta, chewing gum and the like, and toothpaste is a practically preferred form. These compositions include polyolefin resins such as polyethylene resins and polypropylene resins, polyester resins, polyethylene terephthalate resins, polycarbonate resins, polystyrene resins, polyamide resins, and polyvinyl chloride resins. Containers such as single layer tubes, laminar tubes, bottles, jars, etc. can be filled and provided.
[0014]
Moreover, the composition for oral cavity of this invention can mix | blend well-known components suitably in the range which does not impair the effect of this invention other than said essential component.
For example, in the case of toothpaste, as an abrasive, calcium carbonate, calcium phosphate, dicalcium phosphate, calcium pyrophosphate, insoluble sodium metaphosphate, titanium oxide, amorphous silica, crystalline silica, aluminosilicate, aluminum oxide, aluminum hydroxide, resin Hydroxyapatite and the like can be blended singly or in combination of two or more, and the blending amount is usually 10 to 60% by weight based on the total amount of the composition.
[0015]
Anionic surfactants as foaming agents and cleaning agents include sodium alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate and sodium myristyl sulfate, sodium N-acyl sarcosinates such as sodium N-lauroyl sarcosinate and sodium N-myristoyl sarcosinate. N-acyl glutamates such as sodium N-palmitoyl glutamate, sulfosuccinic acid type surfactants such as disodium polyoxyethylene alkyl sulfosuccinate and dialkyl sodium sulfosuccinate.
[0016]
Nonionic surfactants include sugar fatty acid esters such as sucrose fatty acid ester, maltose fatty acid ester and lactose fatty acid ester, polyoxyethylene alkyl ethers, fatty acid alkanolamides, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, polyoxyethylene Examples include polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters such as oxyethylene sorbitan monostearate, polyoxyethylene fatty acid esters such as polyoxyethylene hydrogenated castor oil, sorbitan fatty acid esters, fatty acid monoglycerides, and polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymers.
[0017]
As zwitterionic surfactants, N-alkyldiaminoethylglycine such as N-lauryldiaminoethylglycine and N-myristyldiethylglycine, N-alkyl-N-carboxymethylammonium betaine, 2-alkyl-1-hydroxyethylimidazoline betaine Sodium, lauryldimethylaminoacetic acid betaine, etc. are mentioned. These surfactants can be blended alone or in combination of two or more, and the amount thereof is preferably 0.1 to 10% by weight based on the total amount of the composition.
[0018]
Examples of the binder include cellulose derivatives such as hydroxyethyl cellulose and sodium carboxymethyl cellulose, alkali metal alginates such as sodium alginate, gums such as carrageenan, xanthan gum, tragacanth gum and gum arabic, polyvinyl alcohol, sodium polyacrylate and the like. Synthetic binders, inorganic binders such as silica gel, aluminum silica gel, and bee gum can be blended alone or in combination of two or more. These compounding quantities are 0.1 to 10 weight% normally with respect to the composition whole quantity.
[0019]
As the wetting agent, sorbit, glycerin, ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, polyethylene glycol, polypropylene glycol, xylite, maltite, lactit and the like can be used alone or in combination of two or more. The amount is usually 5 to 70% by weight based on the total amount of the composition.
[0020]
Examples of the pH adjuster include citric acid, phosphoric acid, malic acid, pyrophosphoric acid, lactic acid, tartaric acid, glycerophosphoric acid, acetic acid, nitric acid, silicic acid, or a chemically possible salt or sodium hydroxide thereof. These can be blended alone or in combination of two or more so that the pH of the composition is in the range of 5-9. The compounding quantity is 0.01 to 2 weight% normally with respect to the composition whole quantity.
[0021]
Further, as a flavoring agent, menthol, carvone, eugenol, methyl eugenol, methyl salicylate, methyl eugenol, thymol, anethole, limonene, osimene, n-decyl alcohol, citronell, α-terpineol, methyl acetate, citronenyl acetate , Cineole, linalool, ethyl linalool, crocodile, thyme, nutmeg, spearmint oil, peppermint oil, lemon oil, orange oil, sage oil, rosemary oil, cinnamon oil, perilla oil, winter green oil, clove oil, eucalyptus oil, Pimento oil or the like can be blended alone or in combination of two or more in a proportion of 0.1 to 5% by weight, preferably about 0.5 to 2% by weight, based on the total amount of the composition.
[0022]
In addition, as a sweetening agent, saccharin sodium, acesulfame potassium, stevioside, neohesperidyl dihydrochalcone, glycyrrhizin, perilartine, thaumatin, asparatylphenylalanylmethyl ester, xylit and the like are 0.01 to 1 with respect to the total amount of the composition. It can mix | blend in the ratio of weight%, Preferably 0.05-0.5 weight%.
[0023]
Furthermore, in the oral composition of the present invention, vitamin Es such as dl-α-tocopherol acetate, tocopherol succinate, or tocopherol nicotinate, chlorhexidine hydrochloride, chlorinated chloride as medicinal ingredients other than water-insoluble non-cationic fungicides Cationic fungicides such as cetylpyridinium and benzethonium chloride, amphoteric fungicides such as dodecyldiaminoethylglycine, enzymes such as dextranase, amylase, protease, mutanase, lysozyme, lytic enzyme (lytechenzyme), sodium monofluorophosphate, Alkali metal monofluorophosphates such as potassium monofluorophosphate, fluorides such as sodium fluoride and stannous fluoride, tranexamic acid and epsilon aminocaproic acid, aluminum chlorohydroxyl allantoin Dihydrocholesterol, glycyrrhizin salts, glycyrrhetinic acid, glycerophosphate, chlorophyll, sodium chloride, Karopeputaido, a water-soluble inorganic phosphoric acid compounds may be blended singly or in combination of two or more.
[0024]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although a test example and an Example demonstrate this invention further in detail, this invention is not limited to these Examples. The blending amounts in the examples are all by weight.
[0025]
[Test example]
1. Evaluation of Stability of Non-Cationic Bactericides (1) Sample Preparation The following toothpaste was prepared according to a conventional method, filled in a laminated tube with polyethylene as the innermost layer and stored at 40 ° C. for 1 month, remaining triclosan The rate and bactericidal effect were determined by the following methods.
Component Blending amount (%)
Porous calcium carbonate (shown in Table 1)
Calcium carbonate (shown in Table 1)
Silica anhydrous 3.0
Sorbit (shown in Table 1)
Sodium carboxymethylcellulose 2.0
Sodium lauryl sulfate (shown in Table 1)
Nonionic surfactant (shown in Table 1)
Saccharin sodium 0.1
Fragrance 1.0
Water-insoluble non-cationic fungicide 0.3
Purified water balance total 100.0
[0026]
(2) Method for Measuring Remaining Rate of Water-Insoluble Non-Cationic Bactericide The method for measuring the remaining rate of water-insoluble non-cationic bactericide will be described using triclosan as an example.
(Triclosan residual rate measurement method)
After adding 20 ml of methanol to 2.5 g of the prepared toothpaste and thoroughly dispersing by stirring for 20 minutes, a supernatant was obtained by centrifugation (17000 rpm, 10 minutes), and the same operation was repeated twice on the residue. The supernatants were combined. Methanol was added to this to make 100 ml, used as a test solution, and the amount of triclosan was quantified by liquid chromatography. The residual ratio of triclosan was determined by the following formula (1) and evaluated according to the following evaluation criteria.
[0027]
[Expression 1]

[0028]
Evaluation criteria ○: Triclosan residual ratio is 90% or more × ... Triclosan residual ratio is less than 90% [0029]
The 10 ⁸ ~10 ⁹ CFU / ml of Streptococcus mutans (Strept o coccus mutans) bacteria suspension 0.1ml added to 4-fold slurry 5ml of (germicidal test) toothpaste, in a hot water bath, 3 minutes at 37 ° C. After the sterilization reaction, one platinum loop of sample solution was collected and applied on a plate of Trypticase Soy Agar (TSA) containing 0.5% polyoxyethylene monooleate and 0.7% lecithin, and anaerobic conditions Under the conditions (N ₂ / H ₂ / CO ₂ = 85/10/5), the cells were cultured at 37 ° C. for 2 days, and the minimum bactericidal concentration (%) (hereinafter referred to as MBC) was measured. As a standard, a 0.05% aqueous solution of triclosan (solubilized with a small amount of SLS) was used. The evaluation criteria are as follows.
Evaluation criteria ○ ・・・ MBC of the test sample is equal to or less than the standard MBC. × ・・・ MBC of the test sample is larger than the standard MBC. Show.
[0030]
As is clear from the results in Table 1, it was recognized that in the examples in which porous calcium carbonate was blended, the daily stability of the bactericide was improved and the bactericidal activity could be maintained as compared with the comparative example.
[0031]
[Table 1]

[0032]
2. Dental plaque removal model test (1) Sample preparation The following toothpastes were prepared according to a conventional method and used for evaluation.
Component Blending amount (%)
Powder component (shown in Table 2)
Sorbit 40.0
Sodium carboxymethylcellulose 2.0
Sodium lauryl sulfate 1.5
Pluronic surfactant (POE200 POP40) 5.0
Saccharin sodium 0.1
Fragrance 1.0
Purified water balance total 100.0
[0033]
(2) As an evaluation plaque model, an insoluble glucan solution (1 mg / ml-pH 7 veronal buffer solution) produced by S.mutans ATCC25175 strain, which is a plaque component, was used. 0.5 g of each of the toothpastes of Examples and Comparative Examples shown in Table 2 and 3 ml of the above insoluble glucan solution are mixed, shaken for 30 minutes, and then centrifuged to remove the supernatant. The residue was sugar-colored by the phenol-sulfuric acid method, and the absorbance at 490 nm was measured. In the same manner, a sugar color was developed with the insoluble glucan solution to prepare a calibration curve, and the amount of glucan adsorbed on the powder was determined from the calibration curve. The adsorption rate was calculated with the amount of glucan added first as 100.
As shown in Table 2, the porous calcium carbonate-containing oral composition of Example 8 was replaced with the normal light calcium carbonate of Comparative Example 4 or the normal heavy calcium carbonate-containing oral composition of Comparative Example 5. Compared with the glucan adsorption ability, the oral composition of the present invention can be suitably used for removing plaque.
[0034]
3. Bad breath prevention model test 4 g of the 4 times slurry of Example 8 and Comparative Example 4 in Table 2 is sealed in a glass vial. Inject 0.5 ml of a methyl mercaptan solution (2 μg / ml-ethanol solution) into a vial, shake gently for 10 minutes at 37 ° C., collect 5 ml of headspace gas, and quantify the amount of methyl mercaptan by gas chromatography. The methyl mercaptan calibration curve was used to determine the concentration. The deodorization rate (%) was calculated with the amount of methyl mercaptan added first as 100.
As shown in Table 2, the Examples are superior to the Comparative Examples in their deodorizing effect, and the porous calcium carbonate adsorbs and removes the bad breath component (deodorization), so the oral composition of the present invention has a bad breath. It was found useful for prevention.
[0035]
4). Tooth surface coloring material removal model test As a model of the tooth surface coloring material, a purple solution containing 0.5% tea polyphenol and 0.5% iron (III) ammonium citrate was used. The toothpaste 0.5 g of Examples and Comparative Examples shown in Table 2 and 5 ml of the above tooth surface coloring substance model solution were mixed, shaken for 30 minutes, centrifuged, and the absorbance of the supernatant was measured at 300 nm. The adsorption rate was calculated by the following formula. Absorbance of tooth surface coloring substance model solution stock solution: A
[0036]
[Expression 2]

[0037]
As shown in Table 2, the examples are superior in tooth surface coloring substance adsorption removal effect as compared with the comparative example. Therefore, the composition for oral cavity containing porous calcium carbonate is the tooth surface coloring substance due to tooth surface coloring substance removal effect. It was found to be suitable as an oral composition for removal.
[0038]
[Table 2]

[0039]
Example 9
A toothpaste was prepared in accordance with a conventional method for each of the following components, and filled in a laminate tube similar to the above.
Component Blending amount (%)
Porous calcium carbonate 30.0
(Average primary particle size 0.2 μm, bulk density 0.5 g / ml, BET specific surface area 23 m ² )
Aluminum hydroxide 5.0
Sorbit 20.0
Xylit 5.0
Sodium carboxymethylcellulose 1.5
Sodium lauryl sulfate 1.5
Saccharin sodium 0.1
Fragrance 0.9
Triclosan 0.1
Purified water balance total 100.0
[0040]
Example 10
A toothpaste was prepared in accordance with a conventional method for each of the following components, and filled in a laminate tube similar to the above.
Component Blending amount (%)
Porous calcium carbonate 6.0
(Average primary particle size 0.08 μm, bulk density 0.4 g / ml, BET specific surface area 35 m ² )
Calcium phosphate 25.0
Sorbit 30.0
Propylene glycol 5.0
Sodium carboxymethylcellulose 1.2
Sodium N-lauroyl sarcosinate 1.5
Sodium monofluorophosphate 0.5
Stevioside 0.1
Fragrance 0.9
Isopropylmethylphenol 0.5
Polyoxyethylene (200) polyoxypropylene (70) block copolymer 1.0
Purified water balance total 100.0
[0041]
Example 11
A toothpaste was prepared in accordance with a conventional method for each of the following components, and filled in a laminate tube similar to the above.
Component Blending amount (%)
Porous calcium carbonate 20.0
(Average primary particle size 0.1 μm, bulk density 0.2 g / ml, BET specific surface area 60 m ² )
Sorbit 25.0
Sodium carboxymethylcellulose 1.5
Sodium lauryl sulfate 1.5
Saccharin sodium 0.1
Fragrance 0.9
Ethyl p-hydroxybenzoate 0.1
Triclosan 0.2
Sodium fluoride 0.2
Polyoxyethylene (200) Polyoxypropylene (70) Block Copolymer 2.0
Purified water balance total 100.0
[0042]
Example 12
A liquid dentifrice was prepared according to a conventional method from the following components and filled in a PET resin container.
Component Blending amount (%)
Anhydrous silica 20.0
Porous calcium carbonate 0.5
(Average primary particle size 0.05 μm, bulk density 0.1 g / ml, BET specific surface area 90 m ² )
Sorbit 25.0
Glycerin 12.0
Carrageenan 1.0
Sodium lauryl sulfate 1.5
Sodium benzoate 0.2
Saccharin sodium 0.1
Fragrance 0.5
Triclosan 0.3
Dl-α-tocopherol acetate 0.5
Polyoxyethylene (150) polyoxypropylene (35) block copolymer 1.5
Sodium silicate 0.5
Purified water balance total 100.0
[0043]
Example 13
A toothpaste was prepared in accordance with a conventional method for each of the following components, and filled in a laminate tube similar to the above.
Component Blending amount (%)
Porous calcium carbonate 6.0
(Average primary particle size 0.3 μm, bulk density 0.4 g / ml, BET specific surface area 25 m ² )
Calcium phosphate 25.0
Sorbit 30.0
Propylene glycol 5.0
Sodium carboxymethylcellulose 1.2
Sodium N-lauroyl sarcosinate 1.5
Sodium monofluorophosphate 0.5
Stevioside 0.1
Fragrance 0.9
Polyoxyethylene (200) polyoxypropylene (70) block copolymer 1.0
Purified water balance total 100.0
[0044]
Example 14
A toothpaste was prepared in accordance with a conventional method for each of the following components, and filled in a laminate tube similar to the above.
Component Blending amount (%)
Porous calcium carbonate 5.0
(Average primary particle size 0.2 μm, bulk density 0.5 g / ml, BET specific surface area 23 m ² )
Light calcium carbonate 30.0
Sorbit 35.0
Carboxymethylcellulose sodium 0.5
Sodium lauryl sulfate 1.5
Sodium monofluorophosphate 0.5
Saccharin sodium 0.1
Polyoxyethylene (200) polyoxypropylene (40) block copolymer 1.0
Fragrance 0.9
Purified water balance total 100.0
[0045]
Example 15
A chewing gum was prepared from the following components according to a conventional method.
Component Blending amount (%)
Gumbase 28.0
Porous calcium carbonate 0.5
(Average primary particle size 0.3 μm, bulk density 0.4 g / ml, BET specific surface area 25 m ² )
Xylitol 40.0
Reduced maltose starch syrup 26.5
Fragrance 5.0
Total 100.0
In the oral compositions prepared according to Examples 9 to 12 described above, excellent daily stability and bactericidal activity stability of water-insoluble non-cationic bactericides such as triclosan were recognized. Moreover, the plaque removal effect, the bad breath prevention effect, and the tooth surface coloring substance removal effect were recognized in the composition for oral cavity of Examples 9-15.
[0046]
【The invention's effect】
According to the present invention, the daily stability of a water-insoluble non-cationic bactericidal agent in a container made of a synthetic resin in the innermost layer is improved, and the bactericidal activity is stabilized. Furthermore, plaque removal and bad breath prevention Or the composition for oral cavity which exhibits the effect excellent in coloring substance removal can be provided.

Claims

Selected from porous calcium carbonate, halogenated diphenyl ether and isopropylmethylphenol having an average primary particle size of 0.05 to 0.5 μm, bulk density of 0.05 to 0.8 g / ml, and BET specific surface area of 15 to 100 m ² / g The composition for oral cavity characterized by containing one or more water-insoluble non-cationic bactericides .

The oral composition according to claim 1, wherein the halogenated diphenyl ether is 2 ', 4,4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether (triclosan).