JP3839078B2

JP3839078B2 - Novel acetaldehyde derivative, method for producing the same, and method for producing substituted ethylamines using the same

Info

Publication number: JP3839078B2
Application number: JP11923795A
Authority: JP
Inventors: アラン・シュテータン; ヤニ・クリスティディ
Original assignee: クラリアン・（フランス）
Priority date: 1994-04-29
Filing date: 1995-04-19
Publication date: 2006-11-01
Anticipated expiration: 2021-11-01
Also published as: US5527964A; EP0679637A1; DE69500670T2; DK0679637T3; FR2719310A1; JPH07300448A; US5600001A; ATE157961T1; EP0679637B1; ES2107281T3; FR2719310B1; DE69500670D1

Abstract

Acetaldehyde azines of formula (I) in their various isomers forms, are new: R, R' = 1-4C alkyl, 3-5C alkenyl; or R+R' = a gp. of formula (a); R1 - R4 = H or 1-4C alkyl; and n = 0 or 1.

Description

【０００１】
本発明は新規なアセトアルデヒド誘導体、その製造方法及びそれを用いた置換エチルアミン類の製造方法に関する。
【０００２】
本発明は下記式（Ｉ）のアジン類である：
【化５】

式中、Ｒ及びＲ′は同じでありかつ１〜４の炭素原子を含有するアルキルラジカルもしくは３〜５の炭素原子を含有するアルケニルラジカルを表わすか又は下記式(II)のラジカルをともに形成する：
【化６】

式中、Ｒ₁ ，Ｒ₂ ，Ｒ₃ 及びＲ₄ は同じでも異なってもよく、全ての異なる立体異性体において水素原子又は１〜４の炭素原子を含有するアルキルラジカルを表わし、ｎは０又は１を表わす。
【０００３】
“１〜４の炭素原子を含有するアルキル”という言葉は例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、メチルエチル、ｎ−ブチル、メチル１−プロピル又はメチル２−プロピルラジカルを意味する。
【０００４】
“３〜５の炭素原子を含有するアルケニル”という言葉は例えばアリル、メチルアリル、３，３−ジメチルアリルラジカルを意味する。
【０００５】
“立体異性体”という表現は例えばＥＥ、ＥＺ、ＺＺ立体異性体を意味する。
【０００６】
さらに本発明は式（Ｉ）においてＲ及びＲ′は同じであり、それらの異なる立体異性体において１〜４の炭素原子を含有するアルキルラジカルを表わすことを特徴とする上記の生成物（アジン類）である。
【０００７】
これらの生成物のうち、本発明は特に下記のものが好ましい：
− ２，２−ジメトキシアセトアルデヒド−アジン，
− ２，２−ジエトキシアセトアルデヒド−アジン，
− ２，２−ジブトキシアセトアルデヒド−アジン，
− （５，５−ジメチル２−オキソ１，３−ジオキサン）−アジン。
【０００８】
本発明によれば、式（Ｉ）の生成物はヒドラジン水和物が下記式( III ) のアセトアルデヒドに反応することを特徴とする方法によって製造することができる：
【化７】

式中、Ｒ及びＲ′は式（Ｉ）の該当する生成物を得るために前述の意味と同じである。
【０００９】
本発明を実施するための好ましい条件下では、上記の方法は下記の条件で実施される：
− 室温で、
− 水において、
− ヒドラジン水和物の理論量を使用する。
【００１０】
上記の方法は高温で（しかし１００℃未満）、過剰のヒドラジン水和物を使用して実施することもできる。例えばアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属水素炭酸塩のようなアルカリ剤の如き塩基性触媒の存在下で実施することもできる。これらのアルカリ剤のうち、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムが好ましい。
【００１１】
式( III ) の生成物はヨーロッパ特許Ｎｏ．２４９５３０及び３１６６７２に特に記載されたような既知の方法によって容易に使用しうる生成物又は既知の生成物のいずれかである。
【００１２】
上記の式（Ｉ）の生成物はそれらの異なる立体異性体において有用な化学的性質を有する；特にそれらは水素添加分解によって容易に式（IV）の対応するアミンに変換することができる：
【化８】

式中、Ｒ及びＲ′は前述で与えた意味を有する。
【００１３】
これらの性質は Methoden Der Organischen Chemie - Houben - Weyl - volume XI／１、５３１〜５３７頁、 Georg Thieme - Stuttgart １９５７に記載の方法の一つに特に従った式(IV)の置換エチルアミンの製造のための使用を正当化する。
【００１４】
本発明はまた式（Ｉ）のアジン類を用いた、式（ＩＶ）の置換エチルアミンの製造方法である。式（ＩＶ）の置換エチルアミンは例えば一定のフタルアジン類のような生理学的性質を持っている生成物の合成において、特に一定の使用に適した窒素複素環類に近づくための極めて有用な開始材料である。
【００１５】
本発明を下記実施例により説明するが、本発明はこれらに限定されない。
【００１６】
実施例１
２０４．２ｇ（２ｍｏｌ）の２，２−ジメトキシエタナールを含有する３４０．３ｇの水溶液を、エタナール冷却によって約２０℃の温度を維持しながら約３０分以上にわたって攪拌して５０ｇ（１ｍｏｌ）のヒドラジン水和物に導入する。いったんその導入が終わると、５．３ｇ（５０ｍｍｏｌ）の無水炭酸ナトリウムをその反応媒体に添加し、次いで攪拌しながら室温で１６時間そのままにしておく。期待した生成物がその反応媒体から自発的に結晶化し、それを濾過で単離し、次いで氷冷水で糊状にすることによって洗浄し、最後に減圧下で乾燥し一定の重量にする。このようにして２，２−ジメトキシアセトアルデヒドアジンは５６．５±２℃の融点を有する無色の結晶の形で得られる。
【００１７】
【表１】

【００１８】
実施例２
２，２−ジメトキシエタナールの水溶液の導入前にヒドラジン水和物に炭酸ナトリウムを入れて実施例１を再現する。このように純粋な２，２−ジメトキシアセトアルデヒド−アジンは優れた収率で得られる。
【００１９】
実施例３
１０ｂａｒの水素圧のもと、０．１ｇ原子のラネーニッケルの存在下で、８０℃で、１０重量％のメタノール溶液でプロピオンアルデヒド−アジンからプロピルアミンの製造のための Ladislas BEREGI、 Report 、２２４、１５０８〜１５０９、（１９４７）によって記載される方法を２，２−ジメトキシアセトアルデヒド−アジンに適用することによって、１３６±３℃の沸点を有する純粋な２，２−ジメトキシエチルアミンがほぼ定量的な収量で得られる（文献 J. G ERICKSON ら、 J. Amer. Chem. Soc.、７７、６６４０〜６６４１（１９５５）、沸点＝１３９．５℃）。[0001]
The present invention relates to a novel acetaldehyde derivative, a process for producing the same, and a process for producing substituted ethylamines using the same.
[0002]
The present invention is azines of the following formula (I):
[Chemical formula 5]

In which R and R ′ are the same and represent an alkyl radical containing 1 to 4 carbon atoms or an alkenyl radical containing 3 to 5 carbon atoms, or together form a radical of the following formula (II) :
[Chemical 6]

In which R ₁ , R ₂ , R ₃ and R ₄ may be the same or different and represent a hydrogen atom or an alkyl radical containing 1 to 4 carbon atoms in all different stereoisomers, n is 0 or 1 is represented.
[0003]
The term “alkyl containing 1 to 4 carbon atoms” means, for example, a methyl, ethyl, n-propyl, methylethyl, n-butyl, methyl 1-propyl or methyl 2-propyl radical.
[0004]
The term “alkenyl containing 3 to 5 carbon atoms” means, for example, an allyl, methylallyl, 3,3-dimethylallyl radical.
[0005]
The expression “stereoisomer” means, for example, the EE, EZ, ZZ stereoisomers.
[0006]
The present invention further relates to a product as described above (azines) characterized in that in formula (I) R and R 'are the same and in these different stereoisomers represent alkyl radicals containing from 1 to 4 carbon atoms. ).
[0007]
Of these products, the following are particularly preferred for the present invention:
-2,2-dimethoxyacetaldehyde-azine,
-2,2-diethoxyacetaldehyde-azine,
-2,2-dibutoxyacetaldehyde-azine,
-(5,5-dimethyl 2-oxo-1,3-dioxane) -azine.
[0008]
According to the invention, the product of formula (I) can be produced by a process characterized in that hydrazine hydrate reacts with an acetaldehyde of the following formula (III):
[Chemical 7]

In which R and R 'have the same meaning as described above to obtain the corresponding product of formula (I).
[0009]
Under the preferred conditions for practicing the invention, the above process is carried out under the following conditions:
-At room temperature,
In water
-Use the theoretical amount of hydrazine hydrate.
[0010]
The above process can also be carried out at an elevated temperature (but below 100 ° C.) using an excess of hydrazine hydrate. For example, it can also be carried out in the presence of a basic catalyst such as an alkali agent such as an alkali metal hydroxide, an alkali metal carbonate, or an alkali metal hydrogen carbonate. Of these alkali agents, sodium hydroxide, sodium carbonate, and potassium carbonate are preferred.
[0011]
The product of formula (III) is described in European patent no. Either products that are readily available by known methods such as those specifically described in 249530 and 316672 or known products.
[0012]
The products of formula (I) above have useful chemical properties in their different stereoisomers; in particular they can be readily converted to the corresponding amines of formula (IV) by hydrogenolysis:
[Chemical 8]

In which R and R ′ have the meaning given above.
[0013]
These properties are due to the preparation of substituted ethylamines of formula (IV) in particular according to one of the methods described in Methoden Der Organischen Chemie-Houben-Weyl-volume XI / 1, pages 531-537, Georg Thieme-Stuttgart 1957. Justify the use of
[0014]
The present invention is also a method for producing a substituted ethylamine of formula (IV) using azines of formula (I). Substituted ethylamines of the formula (IV) are very useful starting materials, especially for the synthesis of nitrogen heterocycles suitable for certain uses in the synthesis of products having physiological properties such as certain phthalazines. is there.
[0015]
The present invention will be illustrated by the following examples, but the present invention is not limited thereto.
[0016]
Example 1
340.3 g of an aqueous solution containing 204.2 g (2 mol) of 2,2-dimethoxyethanal was stirred for about 30 minutes or more while maintaining a temperature of about 20 ° C. by ethanal cooling to give 50 g (1 mol) of hydrazine. Introduce into hydrate. Once the introduction is complete, 5.3 g (50 mmol) of anhydrous sodium carbonate are added to the reaction medium and then left at room temperature for 16 hours with stirring. The expected product crystallizes spontaneously from the reaction medium, which is isolated by filtration, then washed by pasting with ice-cold water and finally dried under reduced pressure to constant weight. 2,2-Dimethoxyacetaldehyde azine is thus obtained in the form of colorless crystals having a melting point of 56.5 ± 2 ° C.
[0017]
[Table 1]

[0018]
Example 2
Example 1 is reproduced by adding sodium carbonate to the hydrazine hydrate before introducing the aqueous solution of 2,2-dimethoxyethanal. Thus pure 2,2-dimethoxyacetaldehyde-azine is obtained in excellent yield.
[0019]
Example 3
Ladislas BEREGI, Report, 224 , 1508 for the production of propylamine from propionaldehyde-azine in a 10% by weight methanol solution at 80 ° C. in the presence of 0.1 g atom Raney nickel under a hydrogen pressure of 10 bar. ~ 1509, by applying the method described by (1947) to 2,2-dimethoxyacetaldehyde-azine, pure 2,2-dimethoxyethylamine having a boiling point of 136 ± 3 ° C. is obtained in almost quantitative yield. (Reference J. G ERICKSON et al., J. Amer. Chem. Soc., 77 , 6640-6664 (1955), boiling point = 139.5 ° C.).

Claims

Azines of the following formula (I):

In which R and R 'are the same and represent an alkyl radical containing 1 to 4 carbon atoms or an alkenyl radical containing 3 to 5 carbon atoms, or together form a radical of formula (II) :

In which R ₁ , R ₂ , R ₃ and R ₄ may be the same or different and represent hydrogen radicals or alkyl radicals containing 1 to 4 carbon atoms in all different stereoisomers, and n is 0 or 1 is represented.

The azines according to claim 1, characterized in that in formula (I) R and R 'are the same and represent alkyl radicals containing 1 to 4 carbon atoms in their different stereoisomers.

2,2-Dimethoxyacetaldehyde-azine

2,2-diethoxyacetaldehyde-azine

2,2-dibutoxyacetaldehyde-azine

(5,5-Dimethyl-2-oxodioxane-1,3) -azine

A process for producing azines of formula (I) according to claim 1, characterized in that hydrazine hydrate reacts with acetaldehyde of the following formula (III):

In the formula, R and R ′ have the same meaning as shown in claim 1.

8. Process according to claim 7, characterized in that hydrazine hydrate reacts with the theoretical amount of acetaldehyde of the formula (III) in water at room temperature.

A process for the preparation of substituted ethylamines of the formula (IV) using the azines of the formula (I) according to claim 1:

In the formula, R and R ′ have the same meaning as shown in claim 1.

A method for producing 2,2-dimethoxyethylamine using the 2,2-dimethoxyacetaldehyde-azine according to claim 3.